CN1785379A - 一种治疗乙型肝炎的药物制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗乙型肝炎的药物制剂，特别是胶囊制剂及其制备方法。制备过程是按照高效，稳定、速效的要求进行改进的，与现有技术相比，本发明胶囊具有药精量少、质量稳定、迅速奏效、服用方便的特点。

Description

一种治疗乙型肝炎的药物制剂及其制备方法

技术领域：

本发明涉及药物领域，特别涉及一种具有清热解毒，疏肝利胆功效。治疗乙型肝炎的药物制剂及其制备方法。

背景技术：

乙型肝炎，中医辩证属于肝胆湿热内蕴者，临床表现为：肝区热痛，全身乏力，口苦咽干，头晕耳鸣或面红耳赤，心烦易怒，大便干结，小便少而黄，舌苔黄腻，脉滑数或弦数。因此，本病当治以清热解毒，疏肝利胆。本发明胶囊系由现有的乙肝解毒胶囊进行了工艺技术改造制备而成的，乙肝解毒胶囊由黄柏、草河车、黄芩等8味中药制成，具有清热解毒，疏肝利胆功效。

现有的乙肝解毒胶囊采用的技术是先将大部分药材经提取浓缩成稠膏后与其余药物细粉混匀，干燥，粉碎成细粉，过筛后装胶囊。由于该工艺药材投料量、溶媒量、药材粒度、煎煮次数/时间等参数都具有不确定性，导致其每批出膏率各不相同，成品的有效成分也参差不齐，总剂量不明确，影响到药品的质量和疗效；又由于浸膏中含有大量与药效无关的成分，使得剂量加大，不利于药效集中而迅速发挥。

从高效，稳定、速效的要求进行工艺改进，是中成药制剂工业的研究方向。本发明为防止乙型肝炎，提供料一种药精量少、质量稳定、迅速奏效、服用方便的中成药制剂。

发明内容：

本发明的目的在于提供一种治疗乙型肝炎的药物制剂；本发明的目的还在于提供一种治疗乙型肝炎的药物制剂的制备方法。本发明的目的还在于提供一种治疗乙型肝炎的胶囊剂的制备方法。

针对现有技术，我们对原“乙肝解毒胶囊”的工艺进行了一系列的改进，细化提取参数，提高了总固体物收率和成品中盐酸小檗碱含量。另外，本发明对药物处方量进行了调整，即可以作为大规模生产的依据，也可以指导小批量生产，解决了生产和市场存在的矛盾，同时也稳定了总剂量。

本发明目的是通过如下技术方案实现的：

本发明制剂是由如下重量份的原料制成：

黄柏58份、草河车58份、黄芩58份、大黄58份、胡黄连58份、土茯苓87份、黑矾58份、贯众290份。以上份为重量份，重量是以生药计算的，若重量是以克为单位，以上配方组成可制成胶囊1000粒。生产中可以按实际需要缩小或扩大进行投料。

准确的说，它可以由黄柏58g、草河车58g、黄芩58g、大黄58g、胡黄连58g、土茯苓87g、黑矾58g、贯众290g制备成1000粒胶囊。

根据中华传统医药配伍法则，本发明配方可以由同等作用的药物替换，替换后疗效不会改变。

本发明胶囊剂可以由中药原药材直接粉碎后分装于胶囊中。也可以由其他方式加工，制成药物活性物质，随后，以该物质为原料，需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制成本发明的胶囊制剂。所述活性物质可以通过选自以下方式的方法得到，如：通过粉碎、压榨、煅烧、研磨、过筛、渗漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、层析等方法得到、这些活性物质可以是浸膏形式的物质，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根据制剂的不同需要决定制成不同的浓度。

本发明的胶囊制剂，在制成制剂时根据需要可以加入药物可接受的载体，这些载体可以是任何适合制成胶囊制剂的载体，如：甘露醇、山梨醇、山梨酸或钾盐、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素A、维生素C、维生素E、维生素D、氮酮、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、丙二醇、乙醇、土温60-80、司班-80、蜂蜡、羊毛脂、液体石蜡、十六醇、没食子酸酯类、琼脂、三乙醇胺、碱性氨基酸、尿素、尿囊素、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。

根据本发明，提出了优选的制备方案，本发明的胶囊剂优选的制备方法如下：按药材处方量，取以上八味药材拣选、清洗，土茯苓于55-65℃烘干8-24小时，与黑矾分别粉碎成细粉(过60-100目筛)。其余黄柏(直径小于1mm)、草河车、黄芩、大黄、胡黄连、贯众六味加入7.5-12.5倍量的水浸泡0.5-5小时后，煎煮两次(第二次加8-12倍量的水)，第一次1-5小时，第二次1-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.10-1.35(65℃)的稠膏，加入上述粉末，混匀，于65-90℃干燥，粉碎成细粉，过60-100目筛，装入1000粒胶囊，即得。

本发明的胶囊剂最优选的制备方法为：按药材处方量，取以上八味药材拣选、清洗，土茯苓烘干(60℃、16小时)，与黑矾分别粉碎成细粉(过80目筛)。其余黄柏(直径小于1mm)、草河车、黄芩、大黄、胡黄连、贯众六味加入12倍量的水浸泡1小时后，煎煮两次(第二次加10倍量的水)，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.28(65℃)的稠膏，加入上述粉末，混匀，于80℃干燥，粉碎成细粉，过80目筛，装入1000粒胶囊，即得。

本发明胶囊剂的优选的制备方法，特别是最优选的制备方法是经过了大量的筛选获得的最佳方案，筛选过程如下：

1、处方量的确定：

本发明原处方(黄柏10g、草河车10g、黄芩10g、大黄10g、胡黄连10g、土茯苓15g、黑矾10g、贯众50g)，在其基础上对原处方量放大5.8倍，经多次小试及工艺研究，制订出的生产1000粒(0.25g/粒)成品处方(六次小试数据如下见表1)：

                            表1  三批小试数据

	1	2	3	4	5	6
							投料量(g)煎煮粉碎合计	580145725	580145725	580145725	580145725	580145725	580145725
出膏量(g)	165	163	175	170	176	172
							出膏率(％)	28.5	28.1	30.2	29.3	30.3	29.7
出粉量(g)	250	247	262	257	265	258
							出粉率(％)	34.5	34.1	36.1	35.4	36.6	35.6
成品(粒)	960	950	1020	985	1030	995
							成品率(％)	96	95	102	98.5	103	99.5

以上表格可知，在时投料相同，各项参数理想，数值较为集中，成品粒数保持在1000粒左右波动，说明总的剂量较为准确。所以本发明胶囊剂处方量确定为：黄柏58g、草河车58g、黄芩58g、大黄58g、胡黄连58g、土茯苓87g、黑矾58g、贯众290g，可制成胶囊1000粒。

2、黄柏、草河车、黄芩、大黄、胡黄连、贯众提取工艺的研究

2.1黄柏、草河车、黄芩、大黄、胡黄连、贯众吸水率试验

按处方量称取黄柏58g、草河车58g、黄芩58g、大黄58g、胡黄连58g、贯众290g，加12倍量水浸泡，于不同时间观察药材浸润程度，直至药材浸透为止，记录时间(即为浸泡时间)，滤出浸泡液，药渣称重，由下式计算吸水率。

试验结果表明：药材浸泡1小时后透心，吸水率为184％。故黄柏、草河车、黄芩、大黄、胡黄连、贯众先加12倍量水浸泡1小时，再提取。

2.2煎煮工艺的正交因素

加水量、药材粒度、煎煮次数/时间是影响煎煮效果的主要因素，按每个因素三水平，用L₉(3⁴)正交表安排实验(表2)。水煮工艺采用正交试验进行筛选，以总固体物得率、盐酸小檗碱含量为考察指标，对提取工艺进行探讨。

表2  因素水平表

水平	因素
				加水量(倍)A	药材粒度(mm)B	煎煮次数/时间(次/h)C
	123	7.51012.5	＜11～3＞3				1(3h)2(3h+2h)3(2h+1.5h+1.5h)

2.3试验方法和结果

2.3.1样品制备：按处方量称取黄柏58g、草河车58g、黄芩58g、大黄58g、胡黄连58g、贯众290g，按正交试验表进行试验(表3)，药液滤过，合并滤液，浓缩，定容至一定体积V。取样测定盐酸小檗碱含量和总固体物收率为评价指标进行综合评价，权重系数分别为0.7和0.3，结果见表2。

表3  煎煮工艺条件L₉(3⁴)正交表试验安排及结果

试验号	A	B	C	D	盐酸小檗碱含量(mg/100g生药)	总固体物收率(％)	综合评价(％)
								12	11	12	12	12	115.32117.42	15.8018.00	77.5181.78

3456789	1222333	3123123	3231312	3312231	112.31143.54113.4677.45149.67107.6489.67	19.0018.7718.8015.3020.1015.4018.70	80.8995.2191.1259.06100.0073.3270.04
								K1K2K3	240.18245.39243.36	272.72246.22209.99	209.89254.31260.01	238.67240.84249.42
K1K2K3	80.0681.7981.12	90.9182.0770.00	69.9684.7786.67	79.5679.2882.47
								R	1.73	20.91	16.71

2.3.2盐酸小檗碱含量测定：照高效液相色谱法(《中国药典》2000年版一部  附录VI D)测定。

取定容至一定体积V的滤液适量，浓缩至25ml，摇匀，用0.45μm滤膜滤过，以下按“质量标准”中“盐酸小檗碱含量测定”的方法测定。

2.3.3总固体的测定：精密量取滤液25ml，置于已干燥至恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干后，于105℃下干燥3小时，移至干燥器中，冷却30分钟，迅速精密称定重量(W)，按下式计算浸膏得率，结果见表3。

                W：浸膏烘干后所得重量

                V：定容体积

                25：量取滤液体积

                725：药材总投料量

方差分析及结论：结果见表4

                            表4  方差分析表

方差来源	离均差平方和	自由度	均方	F值	P
						综合A评价BCD(误差)	6.39662.91485.9223.36	2222	3.19331.45242.9611.68	0.2728.3820.80	＞0.05＜0.05＜0.05

F_{0.05(2，2)＝190}                F_{0.01(2，2)＝99.0}

结果分析：从表2中结果直观分析，各因素影响提取效率的顺序为B＞C＞A，其中药材粒度影响最大；表3方差分析结果表明：药材粒度和煎煮次数/时间两因素有显著影响，两者结论一致，最佳工艺条件为A₂B₁C₃。从节省工时、降低能耗和节约成本考虑，可选择次佳工艺A₂B₁C₂进行试验。由表4结果可见，最佳工艺(A₂B₁C₃)和次佳工艺(A₂B₁C₂)两者的盐酸小檗碱含量及总固体物收率无显著影响，为节省工时、降低能耗和节约成本，选择次佳工艺进行生产，即药材加(药材中黄柏的直径小于1mm)12倍量水(第二次加10倍量水)，煎煮2次，第一次3小时，第二次2小时。

三批样品的工艺验证：按处方量称取黄柏58g、草河车58g、黄芩58g、大黄58g、胡黄连58g、贯众290g，按工艺A₂B₁C₂条件提取，测定盐酸小檗碱含量及总固体物收率，计算盐酸小檗碱含量及总固体物收率。结果表明(表5)：盐酸小檗碱含量为144.88mg/100g生药，RSD＝2.62％；总固体物收率为18.45％，RSD＝3.64％，说明工艺稳定可行。

           表5  工艺稳定性验证试验

试验号	盐酸小檗碱含量(mg/100g生药)	总固体物收率(％)
			123平均值RSD(％)	140.94148.50145.19144.882.62	17.9019.2018.2518.453.64

4、为进一步验证本发明处方量的合理性及生产我们进行了三批中试试验，在本发明处方量各生药重量的基础上扩大20倍即(称取黄柏1160g、草河车1160g、黄芩1160g、大黄1160g、胡黄连1160g、土茯苓1740g、黑矾1160g、贯众5800g)。(三批中试产品数据如下见表6)：

              表6  三批中试产品数据：

批号	20010402	20010406	20010413
				投料量(g)：煎煮粉碎合计：	11600290014500	11600290014500	11600290014500
出膏量(g)(相对密度65℃)	3390(1.28)	3375(1.28)	3470(1.28)
				出膏率(％)	29.2	29.1	29.9
出粉量(g)	5000	4985	5045
				出粉率(％)	34.5	34.4	34.8
成品量(粒)	20010	19985	20055

以上表明：本发明总剂量稳定，实际生产中可根据方中药物重量份比例缩小或扩大，即可以作为大规模生产的依据，也可以指导小批量生产，能够随着市场供需调节。

与现有技术相比较，本发明工艺成熟，参数稳定，出膏率高，没有副作用，具有清热解毒，疏肝利胆的功能。用于治疗乙型肝炎，临床常表现为：肝区热痛，全身乏力，口苦咽干，头晕耳鸣或面红耳赤，心烦易怒，大便干结，小便少而黄，舌苔黄腻，脉滑数或弦数等上述证候者。

下面通过药理药效学实验证明本发明的有益效果。

本发明试验例中涉及的辅料及用量均以实施例1为参考加入。

本发明胶囊对抗乙型肝炎病毒临床前的动物进行如下药效实验。

1仪器、药品与动物

1.1仪器  台式TGL-16G高速离心机(上海医疗器械三厂)；恒温电热三用水箱(重庆市医疗设备厂)；721A型分光光度计(四川仪表四厂)；96孔血清抽滤点样装置(重庆有机玻璃厂)。

1.2药品  DNA地高辛标记药盒(德国BoehringerMannheim公司)；血清转氨酶的检测试剂盒(四川迈克科技有限责任公司，批号980527)；阿昔洛韦(湖北潜江市制药厂批号04042)；本发明胶囊(益佰制药股份有限公司药研所试制，为不同剂量的口服胶囊，批号040903)。

1.3动物  鸭乙型肝炎动物模型采用健康成年的重庆麻鸭产的蛋孵化的1d龄雏鸭，经腹腔接种0.1mlDHBVDNA阳性病毒血清(北京抗菌素工业研究所制备)。接种1周后，分别颈外静脉抽血，用地高辛标记的DHBVDNA探针经斑点杂交检测筛选出感染阳性鸭，饲养至3周龄作为实验动物。

1.4抗鸭乙型肝炎病毒动物实验室  由重庆医科大学病毒性肝炎研究所(卫生部指定的病毒性肝炎药物临床药理基地)及重庆医科大学动物实验中心、重庆市江北农场养鸭场共同建立。

2实验分组及给药途径

将DHBV DNA阳性的3周龄鸭58只随机分为5组：(1)阳性药物对照组(阿昔洛韦对照组)，每日腹腔注射1次，剂量为100mg·kg^-1·d^-1。(2)病毒对照组：用生理盐水腹腔注射，剂量为1.0ml·kg^-1·d^-1。(3)本发明胶囊小剂量组：剂量为30mg·kg^-1·d^-1。(4)本发明胶囊中剂量组：剂量为60mg·kg^-1·d^-1。(5)本发明胶囊大剂量组：剂量为120mg·kg^-1·d^-1。各组均于每日清晨空腹灌服，实验用药时间为1月。

3观察指标

3.1血清DHBV DNA改变情况  于用药前、用药后2周、用药后1月、停药后1周分别从颈外静脉抽血，分离血清于-20℃保存待检。采用斑点杂交法，用地高辛探针将用药前后的血清统一对比检测，以与探针同源的质粒DNA倍比稀释后点样于硝酸纤维薄膜上杂交显示的斑点颜色深浅为标准，与待检血清斑点杂交斑点颜色深浅比较来半定量。

3.2病理检查  于停药后1周将实验动物分别剖杀，各取小块肝组织固定于10％甲醛溶液，作常规HE染色病理检查。

3.3 ALT及AST组于用药1月、停药1周分别取血检测鸭血清中谷丙转氨酶及谷草转氨酶(ALT及AST)的变化情况。

3.4统计学处理  各组用药前后比较采用配对t检验，两组间比较采用组间t检验，计数资料采用x²检验。

4结果

4.1用药前、中、后血清DHBV DNA滴度改变情况  除病毒对照组(生理盐水)外，阳性药物(阿昔洛韦)对照组、本发明胶囊各剂量组用药2周、1月分别与同组用药前比较，均有DHBV DNA滴度总体水平降低，其中阿昔洛韦、本发明胶囊中、大剂量组比同组用药前血清DHBV DNA滴度的差别在统计学上有极显著意义(P＜0.01)，本发明胶囊小剂量组用药2周、1月血清DHBV DNA滴度比同组用药前血清DHBV DNA滴度的差别在统计学上有显著意义(P＜0.05)或极显著意义(P＜0.01)。但停药1周后阿昔洛韦对照组、本发明胶囊小剂量组均有DHBVDNA滴度回升现象，而本发明胶囊中、大剂量组DHBV DNA滴度回升现象不明显，与同组用药前比较差异仍有极显著性(P＜0.01)，见表7。此外，各用药组用药后2周、1月血清DHBV DNA滴度有不同程度转阴。同一时相内，本发明胶囊各剂量组DNA转阴率无统计学意义，而用药2周与用药1月相比有统计学意义(P＜0.05)，见表8。

            表7  用药前后血清DHBV DNA滴度改变情况(x±s)

组别	例数	logDHBV DNA/pg·μl-1
						用药前	用药2周	用药1月	停药1周
		阳性对照组病毒对照组本发明胶囊小剂量组本发明胶囊中剂量组本发明胶囊大剂量组	1112121211	2.4±1.11.8±1.01.8±1.12.6±1.32.4±1.2	1.3±0.5b2.0±1.00.8±0.6a0.8±0.5b0.6±0.5b					1.0±0.9b2.0±1.20.32±0.49b0.24±0.45]b0.26±0.47b	2.0±1.32.3±1.00.9±1.21.0±0.8b0.8±0.5b

注：a：P＜0.05，b：P＜0.01。上表所列为各组DNA滴度的对数平均数及标准差，不同用药时间与用药前比较采用配对t检验。

              表8  用药2周、1月及停药1周血清DHBV DNA阴转率(％)

组别	用药2周	用药1月	停药1周
				阳性对照组病毒对照组本发明胶囊小剂量组本发明胶囊中剂量组本发明胶囊大剂量组	9.10(1/11)0.00(0/12)25.00(3/12)16.68(2/12)27.26(3/11)	27.00(3/11)0.00(0/12)66.67(8/12)*75.00(9/12)*73.72(8/11)*	0.00(0/11)0.00(0/12)42.57(5/12)16.68(2/12)27.26(3/11)

注：^*P＜0.05，用药1月与用药2周比较采用x2分析。

4.2肝脏HE染色病理检查  各组均有不同程度肝细胞空泡变性、肿胀，部分可见汇管区及小叶间隔炎症细胞浸润，未见各实验组肝细胞坏死与增生现象，这些病理表现用药组与对照组差异不明显。

4.3用药1月、停药1周血清转氨酶改变情况  各实验组ALT、AST值见表9，各组间同一时相内ALT及AST比较，统计学上差异无显著性(P＞0.05)。

表9  用药1月、停药1周血清ALT、AST改变情况(酶活力单位(x±s)

组别	ALT		AST
					用药1月	停药1周	用药1月	停药1周
	阳性对照组病毒对照组	28.3±5.828.2±4.6	22.2±2.424.4±4.9	11.1±3.314.6±5.1					11.5±3.711.5±4.3

本发明胶囊小剂量组本发明胶囊中剂量组本发明胶囊大剂量组

31.0±3.628.6±4.128.9±4.7

29.7±8.325.2±12.826.0±5.7

13.5±3.114.8±3.215.2±2.4

11.3±3.311.2±3.212.2±3.5

5结果

实验结果表明，用不同剂量本发明胶囊治疗2周、1月都能使血清DHBV DNA滴度总体水平降低，停药1周后小剂量组有DNA滴度总体水平显著回升，与同组用药前DNA滴度相比，无显著差异；中、大剂量组DNA滴度虽有回升，但与同组用药前DNA滴度相比，仍有极显著差异，说明该药物在体内有抗病毒作用，且抗病毒效果与药物剂量大小及用药时间有关。若要达到较满意的远期抑制病毒的效果还需延长用药时间。由于鸭乙肝动物模型自身的特点，即3d龄内雏鸭由于免疫系统发育不完善，在感染DHBV后，仅出现单纯的病毒携带状态，而肝脏组织病变轻微，肝功能无明显异常。实验结果发现各实验组ALT、AST无统计学上的差异，虽不能证实本发明胶囊有改善肝功能的效果(这需要其它动物实验验证)，但可说明该药在这三种剂量下连续用药1月对肝组织无明显的毒性损害。

与现有制剂相比：本发明的胶囊制剂制备方法简单、疗效大大提高、剂量准确，服用量少，副作用明显降低，稳定性也大大提高。主要药效学实验结果表明，本发明胶囊对乙型肝炎病毒逆转录酶有抑制作用，除对HBV DNA的逆转录酶有竞争性抑制作用外，还具有链终止作用。这些作用，与中医所讲清热解毒，疏肝利胆的功效相通。

具体实施方式：

下面结合事实例对本发明作进一步的说明，下列各事实例仅用于说明本发明，对本发明并无限制。

以下发明实施例均能实现上述效果。

实施例1

黄柏58g、草河车58g、黄芩58g、大黄58g、胡黄连58g、土茯苓87g、黑矾58g、贯众290g。

制法：取以上八味药材拣选、清洗，土茯苓烘干(60℃、16小时)，与黑矾分别粉碎成细粉(过80目筛)。其余黄柏(直径小于1mm)、草河车、黄芩、大黄、胡黄连、贯众六味加入12倍量的水浸泡1小时后，煎煮两次(第二次加10倍量的水)，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.28(65℃)的稠膏，加入上述粉末，混匀，于80℃干燥，粉碎成细粉，过80目筛，装入1000粒胶囊，即得。

实施例2

黄柏58g、草河车58g、黄芩58g、大黄58g、胡黄连5gg、土茯苓g7g、黑矾58g、贯众290g。

制法：按药材处方量，取以上八味药材拣选、清洗，土茯苓于55℃烘干8小时，与黑矾分别粉碎成细粉(过60目筛)。其余黄柏(直径小于1mm)、草河车、黄芩、大黄、胡黄连、贯众六味加入7.5倍量的水浸泡0.5小时后，煎煮两次(第二次加8倍量的水)，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.10(65℃)的稠膏，加入上述粉末，混匀，于90℃干燥，粉碎成细粉，过60目筛，装入1000粒胶囊，即得。

实施例3

黄柏58g、草河车58g、黄芩58g、大黄58g、胡黄连58g、土茯苓87g、黑矾58g、贯众290g。

制法：按药材处方量，取以上八味药材拣选、清洗，土茯苓于65℃烘干24小时，与黑矾分别粉碎成细粉(过100目筛)。其余黄柏(直径小于1mm)、草河车、黄芩、大黄、胡黄连、贯众六味加入12.5倍量的水浸泡5小时后，煎煮两次(第二次加12倍量的水)，第一次5小时，第二次3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.35(65℃)的稠膏，加入上述粉末，混匀，于65℃干燥，粉碎成细粉，过100目筛，装入1000粒胶囊，即得。

实施例4

黄柏1160g、草河车1160g、黄芩1160g、大黄1160g、胡黄连1160g、土茯苓1740g、黑矾1160g、贯众5800g，聚乙烯吡咯烷酮131.01g、40％乙醇750ml。

制法：取以上八味药材拣选、清洗，土茯苓烘干(60℃、16小时)，与黑矾分别粉碎成细粉(过80目筛)。其余黄柏(直径小于1mm)、草河车、黄芩、大黄、胡黄连、贯众六味加入12倍量的水浸泡1小时后，煎煮两次(第二次加10倍量的水)，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.28(65℃)的稠膏，加入上述粉末，混匀，于80℃干燥，粉碎成细粉，过80目筛，装入20000粒胶囊，即得。

实施例5

黄柏10g、草河车10g、黄芩10g、大黄10g、胡黄连10g、土茯苓15g、黑矾10g、贯众50g，羧甲基纤维素钠10g，碳酸钙5g。

制法：取以上八味药材拣选、清洗，土茯苓烘干(60℃、16小时)，与黑矾分别粉碎成细粉(过80目筛)。其余黄柏(直径小于1mm)、草河车、黄芩、大黄、胡黄连、贯众六味加入12倍量的水浸泡1小时后，煎煮两次(第二次加10倍量的水)，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.28(65℃)的稠膏，加入上述粉末，混匀，于80℃干燥，粉碎成细粉，过80目筛，将羧甲基纤维素钠、碳酸钙混入细粉，混匀装胶囊，即得。

Claims (8)

1、一种乙肝解毒中药制剂，其特征在于，是胶囊剂，由如下重量配比的中药原料制成：

黄柏58份、草河车58份、黄芩58份、大黄58份、胡黄连58份、土茯苓87份、黑矾58份、贯众290份。

2、权利要求1的中药制剂，其特征在于，黄柏58g、草河车58g、黄芩58g、大黄58g、胡黄连58g、土茯苓87g、黑矾58g、贯众290g可制成1000粒胶囊。

3、权利要求1的中药制剂的制备方法，其特征在于，由权利要求1的中药配方经过加工，制成药物活性物质，随后，以该物质为原料，需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制成胶囊制剂。

4、权利要求3的制备方法，其特征在于，所述药物活性物质由以下方法制备：对八味药材拣选、清洗，土茯苓于55-65℃烘干8-24小时，与黑矾分别粉碎成细粉；其余黄柏、草河车、黄芩、大黄、胡黄连、贯众六味加入7.5-12.5倍量的水浸泡0.5-5小时后，煎煮两次，第一次1-5小时，第二次1-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.10-1.35的稠膏，加入上述粉末，混匀，于65-90℃干燥，粉碎成细粉，过60-100目筛，即得。

5、权利要求4的制备方法，其特征在于，进一步的是将过筛后的药物细粉装入胶囊壳中。

6、权利要求4的制备方法，其特征在于，所述药物活性物质由以下方法制备：具体是对八味药材拣选、清洗，土茯苓60℃，16小时烘干，与黑矾分别过80目筛粉碎成细粉；其余药材取直径小于1mm的黄柏、以及草河车、黄芩、大黄、胡黄连、贯众六味加入12倍量的水浸泡1小时后，煎煮两次，第二次加10倍量的水，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度为65℃下1.28的稠膏，加入上述粉末，混匀，于80℃干燥，粉碎成细粉，过80目筛，即得。

7、权利要求6的制备方法，其特征在于，进一步的是将过筛后的药物细粉装入胶囊壳中。

8、权利要求7的制备方法，其特征在于，装1000粒胶囊。