CN1562292A - 一种注射用醒脑静冻干粉及其制备新方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种注射用醒脑静冻干粉及其制备新方法，其特征在于采用羟丙基β－环糊精对麝香醇提物、冰片进行包合，使麝香醇提物、冰片的包合率、包结率大幅度提高；采用乙醇提取与有机溶剂萃取有机结合的方法，得到栀子、郁金提取物。以麝香醇提物、冰片的羟丙基β－环糊精包合物、栀子提取物、郁金提取物制备成注射用醒脑静冻干粉，药理实验结果表明，本发明的粉针剂具有非常的药理作用。

Description

一种注射用醒脑静冻干粉及其制备新方法

所属技术领域

本发明属于中药制药技术领域，具体涉及一种注射用醒脑静冻干粉及其制备新方法。

背景技术

羟丙基-β-环糊精(简称HP-β-CD)是一类β-环糊精的羟烷基化衍生物。β-环糊精(β-CD)的每一个葡萄糖残基中有C-2、C-3和C-63个羟基的氢原子可以被羟丙基(-CHCHOHCH)取代，取代后生成2-HP-β-CD、3-HP-β-CD、2，3-DHP-β-CD、2，6-DHP-β-CD、2，3，6-THP-β-CD等同系物。在一般情况下取代反应产物是混合物。若控制条件也可以生成以2-HP-β-CD为主、2，3-DHP-β-CD或3-HP-β-CD为主的产物。HP-β-CD是目前研究最多、工作做得最充分、收集的安全性方面资料最全面、对药物增溶和提高稳定性效果最好的CD衍生物.HP-β-CD的很多性质发生改变，主要表现为以下几个方面：(1)HP-β-CD为非结晶性粉末，β-CD固体为结晶性粉末；(2)溶解性质变化，HP-β-CD在水中的溶解度大于50％，并可溶于醇的水溶液，而β-CD的水溶性比较差，常温下(25℃)  在水中的溶解度只有1.85％，在醇的水溶液中可结晶；(3)HP-β-CD肾毒性低，可用于非肠道给药途径，β-CD非肠道给药具有肾毒性，所以只能口服而不能用于非肠道给药的处方；(4)HP-β-CD不被胃酸和α-淀粉酶水解，几乎不参与生物体内代谢，也不蓄积，口服后基本上全部以完整的形态随大便排出体外，非肠道给药基本上以完整的形态随尿排出；(5)β-CD与药物形成复合物对药物有缓释作用，而HP-β-CD与药物形成复合物对药物有促释作用，使药物在生物体内迅速释放；(6)β-CD有溶血作用，非肠道给药也有一定的刺激性，HP-β-CD表面活性低，基本上没有溶血性和刺激性。

HP-β-CD对药物的包和率和包结率是考察制备工艺技术参数。目前，HP-β-CD对脂溶类药物的包和率只有60％左右，因为脂溶类药物在中药提取特别困难，包和率低会使大量经过高难度提取的脂溶性药物得不到充分利用，对中药资源是巨大的浪费，降低中药制剂的药理药效；包结率在目前制剂工艺过程中也没有得到很好的解决，被HP-β-CD包合的脂溶性药物释放度较低，导致脂溶性药物的浓度低，药理作用不能充分发挥。

醒脑静注射液由麝香、郁金、冰片、栀子组成，是在经典镇惊开窍药物安宫牛黄丸的基础上研制而成。麝香性辛温香窜，能开经络通诸窍，透肌骨，暖五脏；冰片善走能散，通诸窍，散郁火；栀子苦寒，凉心热，全方以麝香开窍醒脑，栀子清热泻火解毒、凉血活血，共同起到开窍醒脑、清热凉血、行气活血、解毒止痛的作用。醒脑静注射液在临床上主要用于急救性脑病的治疗，对流行性乙型脑炎、肝昏迷、神经系统感染引起的昏迷、抽搐及中毒性脑病有较好疗效，是医院常用急救药之一。但现行的制备工艺存在一定的缺点(卫生部中成药成方制剂部颁标准第17分册)，特别是对麝香的提取只采用水蒸汽蒸馏提取，麝香为名贵中药，价格高，这样存在较大的浪费，现行工艺对郁金和栀子也只用水蒸汽蒸馏进行提取，这样也未达到对这两味药的充分利用；工艺中冰片则采用吐温-80增溶，吐温-80具有溶血作用，所以在静脉注射液中不宜应用。另外，醒脑静注射液有效部位不是十分明确，质量标准只是对冰片龙脑有所要求，而对其它有效成分未作任何要求，再加上注射液由于稳定性较差，贮存一定时间后往往出现pH值改变，外观色泽变深，甚至出现浑浊和沉淀等，使澄明度不合格，故醒脑静注射液的工艺有待改进与提高。

发明内容

基于上述原因，本发明采用热包合法对麝香醇提物、冰片的乙醇溶液共同进行HP-β-CD包合，使麝香、冰片的包合率达到90％以上，包结率达到80％以上，与国内同类技术比较有着非常大的技术创新，使处方中有着很好药理作用的麝香、冰片得到充分的利用；采用乙醇提取、有机溶剂萃取相结合的方法对栀子、郁金提取纯化，得到有效部位，该工艺操作简单可行，适用用于工业化生产，有着非常好的实用性。

本发明通过以下技术方案实现的。

一.工艺制法

注射用醒脑静冻干粉的处方为：麝香∶郁金∶栀子∶冰片＝7.5∶30∶30∶1

取郁金饮片，粉碎成粗粉，用6倍量80％乙醇提取两次，第一次2小时，第2次1小时，过滤，合并提取液，滤液减压回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.10-1.20(50℃)左右的浸膏，浸膏用等量醋酸乙酯萃取6次，合并醋酸乙酯萃取液，减压回收醋酸乙酯，并浓缩至相对密度为1.20-1.30(50℃)左右的浸膏，真空干燥得郁金提取物；取栀子饮片，破壳，用8倍量75％乙醇回流提取2次，第1次2小时，第2次1小时，过滤，合并提取液，滤液减压回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.10-1.20(50℃)左右的浸膏，浸膏用HCl调pH值为2~3，煮沸1小时，自然放冷，冷藏24小时后，离心，清液用等量水饱正丁醇萃取4次，合并正丁醇萃取液，减压回收正丁醇，并浓缩至相对密度为1.20-1.30(50℃)左右的浸膏，得栀子提取物；取麝香，用3倍量无水乙醇连续提取3-5小时，得到提取液；取冰片，加入到麝香提取液中，搅拌使溶解，得冰片，麝香醇溶液；同时，取羟丙基-β-环糊精，加水使溶解，放于搅拌器上，搅拌，50℃-70℃保温备用；将冰片麝香醇提物的醇溶液缓慢滴加至HP-β-CD水溶液中，50℃-70℃搅拌3小时，室温下继续搅拌5小时，减压回收乙醇至尽后，过滤，得到冰片、麝香醇提物HP-β-CD包合物；

将郁金提取物、栀子提取物粉碎后混合，加注射用水溶解，用NaOH调pH值为5-6，煮沸15分钟，冷藏24小时，过滤，滤过液与冰片、麝香HP-β-CD包合物混合，加冻干赋形剂，用10％NaOH调pH值至6.0~6.5，煮沸，加入0.1％活性炭，80℃保温10分钟，粗滤脱炭，用0.22um微孔滤膜过滤，灌封至西林瓶中，冷冻干燥，检验，分包装，得到注射用醒脑静冻干粉。

二.检测分析

1.麝香酮的对比检测实验

麝香为处方中的君药，麝香酮为主要有效成分，本发明采用气相色谱法对本发明冻干粉针剂和市售醒脑静注射液进行分析比较。

仪器：HP-5890A气相色谱仪、电子天平、挥发油测定器。

实验药物：麝香酮对照品(中国药品生物制品检定所购买)

          醒脑静注射液(北京白塔寺医药批发公司购买，无锡建宏药业有

          限公司生产)

          本发明注射用醒脑静冻干粉针剂(北京乾露春科技有限公司提供)

          苯(分析纯，北京化工厂购买。)

色谱条件：色谱柱：HP-10％OV-17 CHROMOSORB WHP 2m*2mm(ID)不锈钢柱，柱

          温220℃，汽化室温度270℃，检测室温度260℃，氮气为载气，压

          力200kpa，检测器FID，灵敏度2；进样量1ul.

溶液制备：

对照品制备：取麝香酮10mg，精密称定于10ml容量瓶中，用苯溶解并稀释至刻

            度，混匀。

供试品溶液：将本发明冻干粉针剂溶解成与市售醒脑静注射液相对密度相同的

            溶液，在挥发油测定装置中精密加入溶解的冻干粉针剂、市售醒

            脑静注射液20ml，加水230ml，加苯1ml，缓缓加热，微沸3小时，

            静置1小时，取出苯镏液移至2ml容量瓶中，用苯稀释至刻度，

            作供试品溶液。

样品测定：取对照品、样品进行气相色谱分析，进行对照品线性实验及精密度实

          验，用外标法计算两种制剂中的麝香酮的含量，见表1：

2.郁金姜黄素类化合物检测分析

郁金的化学成分主要为姜黄素类化合物。

用薄层扫描法测定姜黄素的含量。

仪器：751G型分光光度计；

实验药物：姜黄素标准品自制，并经过IR及mp测定，数据与文献报道一致；

          甲醇(AR北京化工厂)。

          醒脑静注射液(北京白塔寺医药批发公司购买，无锡建宏药业有限

          公司生产)

          本发明注射用醒脑静冻干粉针剂(北京乾露春科技有限公司提供)

方法：(1)绘制标准曲线。姜黄素甲醇溶液的最大吸收为418nm。选取测定波长为

      418nm，，绘制出418nm处的吸光度-浓度标准曲线，然后测定生药的甲醇

      提取液在418nm处的吸收，求出样品中姜黄素的总含量。(2)试样处理。(3)

      试样测定。

见表1：

3.栀子总苷的检测分析

栀子总苷的检测分析按照《中华人民共和国药典》(2000年版，一部，202页)[含量测定]进行检测。检测结果见表1：

4.冰片龙脑的检测分析

冰片龙脑的检测分析按照《中华人民共和国药典》(2000年版，一部，114页)[含量测定]进行检测。检测结果见表1：

                       表1两种制剂有效部位含量比较

药物	麝香酮含量(mg/ml)	姜黄素类化合物(以姜黄素计)(mg/ml)	栀子总苷(以栀子苷计)(mg/ml)	冰片龙脑(mg/ml)
					醒脑静注射液	0.0823	0.0274	0.4527	0.7536
本发明冻干粉针剂	0.1255	0.0359	0.6271	0.8632

结论：通过以上分析实验，可以得到本发明冻干粉针剂的有效成分含量比市售醒脑静注射液有明显的提高，说明本发明的工艺制法具有实际意义。

5.包和率和包结率的测定：

方法：(1)取本发明工艺的HP-β-CD麝香冰片包合物置圆底烧瓶中，

加入蒸馏水150ml及少许沸石蒸馏4h，用挥发油测定器提取挥发油，待冷却30min后测定挥发油体积，进行三次实验。(注：经测定，1ml混合挥发油重0.9316g)

(2)取薄荷油，加入HP-β-CD中，25℃-35℃搅拌0.5小时，

按照(1)中方法测定。(注：经测定，1ml混合挥发油重0.9028g)

包结率＝(回收的挥发油体积/加入的挥发油体积×空白回收率)×100％[空白回收率分别(1)为91.2％(2)为91.0％]

包合率＝〔包合物的重量/(HP-β-CD的重量+加入挥发油的重量)〕×100％。根据公式计算，见表2

                       表2包合物包和率和包结率的比较

药物	脂溶性药物或挥发油量(V/ml)	HP-β-CD量(mg)	包合物量(mg)	包和率(％)	回收挥发油量(V/ml)	包结率(％)
							薄荷包合物	1.000	8.055	6.091	68.0	4.023	72.6
麝香冰片包合物	1.000	8.008	8.332	93.2	6.360	83.7

结论：本发明工艺采用热包合法制备的HP-β-CD包合物与传统的包合工艺比较，可以得到包合物的包和率和包结率均有明显提高，充分说明本发明工艺具有实际意义。

三.药理实施例

对小鼠的促醒作用

1.试药与实验动物

醒脑静注射液(北京白塔寺医药批发公司购买，无锡健宏药业有限公司生产)

本发明冻干粉针剂(北京乾露春科技有限公司实验室提供)。

注射用安钠咖原料(上海第十四制药厂)；注射用戊巴比妥钠原料(merk公司)；

小鼠：昆明种小白鼠40只，体重18-22g，雌雄各半。

2、醒脑静注射液和本发明的注射用醒脑静冻干粉针剂对小鼠睡眠时间的影响

取小鼠40只，随机分成四组，每组10只，分别尾静脉注射给氯化钠注射液、安钠咖生理盐水溶液(2mg/ml)、醒脑静注射液与醒脑静冻干粉针用适量生理盐水稀释，将二者配成生药量相当的溶液(醒脑静注射液每10ml加生理盐水50ml稀释，注射用醒脑静冻干粉针加生理盐水60ml使溶解)，20ml/kg，每天一次，连续给药2d，于末次给药后15min，小鼠每20g体重腹腔注射戊巴比妥钠生理盐水溶液(3mg/ml)0.3ml，记录小鼠翻正反射消失至恢复的时间，计算各组均值与标准差，进行t检验，与空白对照组比较差异显著性，结果见下表3。

                表3  各组制剂对小鼠促醒作用

药物                  动物数    剂量(稀释后)    睡眠时间(min)

生理盐水组            10        0.4ml           29.8±6.5

安钠咖对照组          10        2mg/kg          9.5±4.9**

醒脑静注射液组        10        20ml/kg         15.1±6.2*

本发明的注射用醒脑

静冻干粉针剂组        10        20ml/kg         11.3±5.2**[*]

与生理盐水组比较：*P＜0.05，**P＜0.01。与醒脑静注射液组比较：[*]P＜0.05

结论：给药剂量为临床用药剂量的10～20倍，且给药时间较短，以求与临床用药时间相平行。实验结果显示，本发明的注射用醒脑静冻干粉针剂和醒脑静注射液均能明显缩短戊巴比妥钠致小鼠睡眠时间，但本发明的醒脑静冻干粉针剂具有更好的效果。

四.制备实施例

实施例1

1.处方：  麝香7.5g    郁金30g    冰片1g    栀子30g

2.提取工艺：

取郁金，粉碎成粗粉，用6倍量80％乙醇提取两次，第一次2小时，第2次1小时，过滤，合并提取液，滤液减压回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.10(50℃)左右的浸膏，浸膏用等量醋酸乙酯萃取6次，合并醋酸乙酯萃取液，减压回收醋酸乙酯，并浓缩至相对密度为1.20(50℃)左右的浸膏，真空干燥得郁金提取物0.11g；取栀子饮片，破壳，用8倍量75％乙醇回流提取2次，第1次2小时，第2次1小时，过滤，合并提取液，滤液减压回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.10(50℃)左右的浸膏，浸膏用HCl调pH值为2，煮沸1小时，自然放冷，冷藏24小时后，离心，清液用等量水饱正丁醇萃取4次，合并正丁醇萃取液，减压回收正丁醇，并浓缩至相对密度为1.20(50℃)左右的浸膏，得栀子提取物3.41g；取麝香，用3倍量无水乙醇连提取3小时，得到提取液；取冰片，加入到麝香提取液中，搅拌使溶解，得冰片，麝香醇提物的醇溶液；同时，取羟丙基-β-环糊精，加水使溶解，放于搅拌器上，搅拌，50℃保温备用；将冰片、麝香醇提物的醇溶液缓慢滴加至HP-β-CD水溶液中，50℃搅拌3小时，室温下继续搅拌5小时，减压回收乙醇至尽后，过滤，得到冰片、麝香醇提物HP-β-CD包合物9.21克；

将郁金提取物、栀子提取物粉碎后混合，加注射用水溶解，用NaOH调pH值为5，煮沸15分钟，冷藏24小时，过滤，滤过液与冰片、麝香醇提物HP-β-CD包合物混合，加冻干赋形剂甘露醇8.00克，用10％NaOH调pH值至6.0，煮沸，加入0.1％活性炭，80℃保温10分钟，粗滤脱炭，用0.22um微孔滤膜过滤，灌装至10ml西林瓶中，每瓶2ml，冷冻干燥，轧盖，检验，包装，得到注射用醒脑静冻干粉。

实施例2

1.处方：  麝香75g    郁金300g    冰片10g    栀子300g

2.提取工艺：

取郁金饮片，粉碎成粗粉，用6倍量80％乙醇提取两次，第一次2小时，第2次1小时，过滤，合并提取液，滤液减压回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.20(50℃)左右的浸膏，浸膏用等量醋酸乙酯萃取6次，合并醋酸乙酯萃取液，减压回收醋酸乙酯，并浓缩至相对密度为1.30(50℃)左右的浸膏，真空干燥得郁金提取物1.12克；取栀子饮片，破壳，用8倍量75％乙醇回流提取2次，第1次2小时，第2次1小时，过滤，合并提取液，滤液减压回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.20(50℃)左右的浸膏，浸膏用HCl调pH值为3，煮沸1小时，自然放冷，冷藏24小时后，离心，清液用等量水饱正丁醇萃取4次，合并正丁醇萃取液，减压回收正丁醇，并浓缩至相对密度为1.30(50℃)左右的浸膏，得栀子提取物33.58克；取麝香，用3倍量无水乙醇连提取5小时，得到提取液；取冰片，加入到麝香提取液中，搅拌使溶解，得冰片，麝香醇提物的醇溶液；同时，取羟丙基-β-环糊精，加水使溶解，放于搅拌器上，搅拌，70℃保温备用；将冰片、麝香醇提物的醇溶液缓慢滴加至HP-β-CD水溶液中，70℃搅拌3小时，室温下继续搅拌5小时，减压回收乙醇至尽后，过滤，得到冰片、麝香醇提物HP-β-CD包合物91.96克；

将郁金提取物、栀子提取物粉碎后混合，加注射用水溶解，用NaOH调pH值为6，煮沸15分钟，冷藏24小时，过滤，滤过液与冰片、麝香醇提物HP-β-CD包合物混合，加冻干赋形剂蔗糖70.00克，用10％NaOH调pH值至6.5，煮沸，加入0.1％活性炭，80℃保温10分钟，粗滤脱炭，用0.22um微孔滤膜过滤，灌装至10ml西林瓶中，每瓶2ml，冷冻干燥，轧盖，检验，包装，得到注射用醒脑静冻干粉。

实施例3

1.处方：  麝香750g    郁金3000g    冰片100g    栀子3000g

2.提取工艺：

取郁金饮片，粉碎成粗粉，用6倍量80％乙醇提取两次，第一次2小时，第2次1小时，过滤，合并提取液，滤液减压回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.15(50℃)左右的浸膏，浸膏用等量醋酸乙酯萃取6次，合并醋酸乙酯萃取液，减压回收醋酸乙酯，并浓缩至相对密度为1.25(50℃)左右的浸膏，真空干燥得郁金提取物10.89克；取栀子饮片，破壳，用8倍量75％乙醇回流提取2次，第1次2小时，第2次1小时，过滤，合并提取液，滤液减压回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.15(50℃)左右的浸膏，浸膏用HCl调pH值为2.5，煮沸1小时，自然放冷，冷藏24小时后，离心，清液用等量水饱正丁醇萃取4次，合并正丁醇萃取液，减压回收正丁醇，并浓缩至相对密度为1.25(50℃)左右的浸膏，得栀子提取物340.56克；取麝香，用3倍量无水乙醇连提取4小时，得到提取液；取冰片，加入到麝香提取液中，搅拌使溶解，得冰片，麝香醇提物的醇溶液；同时，取羟丙基-β-环糊精，加水使溶解，放于搅拌器上，搅拌，60℃保温备用；将冰片、麝香醇提物的醇溶液缓慢滴加至HP-β-CD水溶液中，60℃搅拌3小时，室温下继续搅拌5小时，减压回收乙醇至尽后，过滤，得到冰片、麝香醇提物HP-β-CD包合物918.36克；

将郁金提取物、栀子提取物粉碎后混合，加注射用水溶解，用NaOH调pH值为5-6，煮沸15分钟，冷藏24小时，过滤，滤过液与冰片、麝香醇提物的HP-β-CD包合物混合，加冻干赋形剂乳糖900.00克，用10％NaOH调pH值至6.0，煮沸，加入0.1％活性炭，80℃保温10分钟，粗滤脱炭，用0.22um微孔滤膜过滤，灌装至10ml西林瓶中，每瓶2ml，冷冻干燥，轧盖，检验，包装，得到注射用醒脑静冻干粉。

实施例4

1.处方：  麝香7.5Kg    郁金30Kg    冰片1Kg    栀子30Kg

2.提取工艺：

取郁金饮片，粉碎成粗粉，用6倍量80％乙醇提取两次，第一次2小时，第2次1小时，过滤，合并提取液，滤液减压回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.20(50℃)左右的浸膏，浸膏用等量醋酸乙酯萃取6次，合并醋酸乙酯萃取液，减压回收醋酸乙酯，并浓缩至相对密度为1.20(50℃)左右的浸膏，真空干燥得郁金提取物109.59克；取栀子饮片，破壳，用8倍量75％乙醇回流提取2次，第1次2小时，第2次1小时，过滤，合并提取液，滤液减压回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.15(50℃)左右的浸膏，浸膏用HCl调pH值为2.5，煮沸1小时，自然放冷，冷藏24小时后，离心，清液用等量水饱正丁醇萃取4次，合并正丁醇萃取液，减压回收正丁醇，并浓缩至相对密度为1.20(50℃)左右的浸膏，得栀子提取物3384.26克；取麝香，用3倍量无水乙醇连提取4小时，得到提取液；取冰片，加入到麝香提取液中，搅拌使溶解，得冰片，麝香醇提物的醇溶液；同时，取羟丙基-β-环糊精，加水使溶解，放于搅拌器上，搅拌，60℃保温备用；将冰片麝香醇溶液缓慢滴加至HP-β-CD水溶液中，70℃搅拌3小时，室温下继续搅拌5小时，减压回收乙醇至尽后，过滤，得到冰片、麝香醇提物的HP-β-CD包合物9183.54克；

将郁金提取物、栀子提取物粉碎后混合，加注射用水溶解，用NaOH调pH值为5.5，煮沸15分钟，冷藏24小时，过滤，滤过液与冰片、麝香醇提物的HP-β-CD包合物混合，加冻干赋形甘露醇8000克，用10％NaOH调pH值至6.5，煮沸，加入0.1％活性炭，80℃保温10分钟，粗滤脱炭，用0.22um微孔滤膜过滤，灌装至10ml西林瓶中，每瓶2ml，冷冻干燥，轧盖，检验，包装，得到注射用醒脑静冻干粉。

实施例5

1.处方：麝香150g    郁金600g    冰片20g    栀子600g

2.提取工艺：

取郁金饮片，粉碎成粗粉，用6倍量80％乙醇提取两次，第一次2小时，第2次1小时，过滤，合并提取液，滤液减压回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.15(50℃)左右的浸膏，浸膏用等量醋酸乙酯萃取6次，合并醋酸乙酯萃取液，减压回收醋酸乙酯，并浓缩至相对密度为1.30(50℃)左右的浸膏，真空干燥得郁金提取物2.28克；取栀子饮片，破壳，用8倍量75％乙醇回流提取2次，第1次2小时，第2次1小时，过滤，合并提取液，滤液减压回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.20(50℃)左右的浸膏，浸膏用HCl调pH值为2.5，煮沸1小时，自然放冷，冷藏24小时后，离心，清液用等量水饱正丁醇萃取4次，合并正丁醇萃取液，减压回收正丁醇，并浓缩至相对密度为1.25(50℃)左右的浸膏，得栀子提取物；取麝香，用3倍量无水乙醇连提取3小时，得到提取液67.29克；取冰片，加入到麝香提取液中，搅拌使溶解，得冰片，麝香醇提物的醇溶液；同时，取羟丙基-β-环糊精，加水使溶解，放于搅拌器上，搅拌，70℃保温备用；将冰片、麝香醇提物的醇溶液缓慢滴加至HP-β-CD水溶液中，60℃搅拌3小时，室温下继续搅拌5小时，减压回收乙醇至尽后，过滤，得到冰片、麝香醇提物的HP-β-CD包合物184.29克；

将郁金提取物、栀子提取物粉碎后混合，加注射用水溶解，用NaOH调pH值为5，煮沸15分钟，冷藏24小时，过滤，滤过液与冰片、麝香醇提物的HP-β-CD包合物混合，加冻干赋形剂乳糖140.00克，用10％NaOH调pH值至6.0，煮沸，加入0.1％活性炭，80℃保温10分钟，粗滤脱炭，用0.22um微孔滤膜过滤，灌装至10ml西林瓶中，每瓶2ml，冷冻干燥，轧盖，检验，包装，得到注射用醒脑静冻干粉。

Claims (4)

1.一种注射用醒脑静冻干粉针剂，其特征在于：该冻干粉针剂是由麝香郁金栀子冰片的有效部位、冻干赋形剂组成，其特征还在于其中含有麝香有效部位(以麝香酮计)0.23-0.45重量份、郁金有效部位(以姜黄素计)0.09-0.12重量份、栀子有效部位(以栀子苷计)1.08-3.60重量份、冰片龙脑0.55-0.90重量份、冻干赋形剂5-10重量份。

2.根据权利要求1所述的一种注射用醒脑静冻干粉的制备新方法，其特征在于该方法采用羟丙基β-环糊精对麝香醇提物、冰片进行包合，得到麝香、冰片包合物；采用乙醇提取与有机溶剂萃取有机结合的方法，得到栀子、郁金提取物。将麝香冰片包合物、栀子提取物、郁金提取物与冻干赋形剂混合制备成冻干粉针剂。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)注射用醒脑静冻干粉的原料药重量配比为：

麝香∶郁金∶栀子∶冰片＝7.5∶30∶30∶1

(2)取郁金饮片，粉碎成粗粉，用6倍量80％乙醇提取两次，第一次2小时，第2次1小时，过滤，合并提取液，滤液减压回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.10-1.20(50℃)左右的浸膏，浸膏用等量醋酸乙酯萃取6次，合并醋酸乙酯萃取液，减压回收醋酸乙酯，并浓缩至相对密度为1.20-1.30(50℃)左右的浸膏，真空干燥得郁金提取物；

(3)取栀子饮片，破壳，用8倍量75％乙醇回流提取2次，第1次2小时，第2次1小时，过滤，合并提取液，滤液减压回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.10-1.20(50℃)左右的浸膏，浸膏用HCl调pH值为2~3，煮沸1小时，自然放冷，冷藏24小时后，离心，清液用等量水饱正丁醇萃取4次，合并正丁醇萃取液，减压回收正丁醇，并浓缩至相对密度为1.20-1.30(50℃)左右的浸膏，得栀子提取物；

(4)取麝香，用3倍量无水乙醇连续提取3-5小时，得到提取液；取冰片，加入到麝香提取液中，搅拌使溶解，得冰片，麝香醇溶液；同时，取羟丙基-β-环糊精，加水使溶解，放于搅拌器上，搅拌，50℃-70℃保温备用；

(5)将冰片麝香醇溶液缓慢滴加至HP-β-CD水溶液中，50℃-70℃搅拌3小时，室温下继续搅拌5小时，减压回收乙醇至尽后，过滤，得到冰片、麝香HP-β-CD包合物；

(6)将郁金提取物、栀子提取物粉碎后混合，加注射用水溶解，用NaOH调pH值为5-6，煮沸15分钟，冷藏24小时，过滤，滤过液与冰片、麝香HP-β-CD包合物混合，加冻干赋形剂，用10％NaOH调pH值至6.0~6.5，煮沸，加入0.1％活性炭，80℃保温10分钟，粗滤脱炭，用0.22um微孔滤膜过滤，灌装至10ml西林瓶中，每瓶2ml，冷冻干燥，轧盖，检验，包装，得到注射用醒脑静冻干粉。

4.根据权利要求1或2，所述的冻干赋形剂为甘露醇或蔗糖或乳糖的一种。