CN102552797B - 一种醒脑静速释含片的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及醒脑静速释含片的制备工艺，其制备方法为，按醒脑静处方量，水煮提起栀子的有效成分，冷冻干燥成干浸膏，水蒸气蒸馏法提取郁金挥发油，挥发油用β-环糊精包合，乙醇回流提取麝香有效成分，取冰片溶于麝香提取液中，用β-环糊精包合，将栀子干浸膏、郁金挥发油包合物；冰片，麝香有效成分包合物粉碎，混合，加入适当的辅料，制成制剂。

Description

一种醒脑静速释含片的制备方法

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种药物的制备方法，具体涉及醒脑静速释含片的制备方法。

背景技术

醒脑静处方是由祖国医学传统名方----凉开方剂的代表“安宫牛黄丸”减味而成，处方量：麝香7.5g，郁金30g，栀子30g，冰片1g，处方中，麝香开窍醒神，为君药；栀子清热泻火解毒，以清心包之火，为臣药；郁金、冰片芳香辟秽，通窍开闭，以加强麝香开窍醒神之效，为佐药、使药。按该方制成的醒脑静注射液，用于治疗：1.急性脑出血、脑梗塞肺性脑病、癫痫、中枢感染、高血压脑病、病毒性脑炎、脑缺血、电击伤，及各种病因引起的意识障碍，如颅脑外伤、中风、中枢神经系统感染、肝昏迷、药物毒物中毒、酒精中毒煤气中毒、中暑等；2、急性脑血管意外；3、退中枢性高热；4，老年痴呆心绞痛等，疗效很好，是临床治疗上述疾病的急救必备用药。但是，作为注射剂，由于市场价格昂贵，只适于临床急救用药，不适于恢复期的巩固治疗用药，病人在家中使用也很不方便。因此，开发一种成分含量高、生物利用度好、价格相对低廉，适用病人恢复期治疗的醒脑静口服制剂，具有广阔的市场前景。

发明内容：

本发明的目的是提供一种醒脑静速释含片。

本发明的另一个目的是提供一种醒脑静速释含片的制备方法。

本发明是通过如下技术方案实现的：按照醒脑静处方量，麝香75份，郁金300份，栀子300份，冰片10份，通过以下步骤制备而成的：

(1)取栀子药材粗粉碎，用16-20倍量的水分三次煎煮，每次1.5小时，提取液上分离机离心，合并离心液上大孔树脂柱吸附，乙醇洗脱，洗脱液减压、浓缩，浓缩液冷冻干燥、粉碎，过120目筛，得细粉①。

(2)取郁金药材粗粉碎，用6-8倍量的水提取挥发油(6小时)，收集挥发油，用7倍量95％乙醇与之搅拌，溶解，制成挥发油乙醇溶液；取郁金挥发油4-6倍量的β-环糊精，制成β-环糊精饱和水溶液，将挥发油乙醇溶液缓缓滴入β-环糊精饱和水溶液包合，搅拌，冷却后，抽滤，冷冻干燥、粉碎，过120目筛，得细粉②。

(3)取麝香粉碎，加16-20倍量的95％乙醇分二次进行热回流提取，每次1.5小时，过滤，减压浓缩；取冰片，溶于麝香提取液中，制成冰片麝香提取液；取冰片6-8倍量的β-环糊精，制成β-环糊精饱和水溶液，将冰片麝香提取液缓缓滴入β-环糊精饱和水溶液，搅拌，冷却，抽滤，抽滤出的包合物冷冻干燥、粉碎，过120目筛，得细粉③

(4)将细粉①、细粉②、细粉③混合，加入低取代羟丙纤维素，交联聚乙烯吡烙烷酮，微晶纤维素，阿斯巴甜，预胶化淀粉，微粉硅胶，过筛，混匀，压片，即得。

实验例1、包合物的鉴定：

称取包合物100mg置具塞离心管中，加醋酸乙酯10ml，超声处理15min，离心(2500r/min，10min)倾出上清液为醋酸乙酯提取液；残渣加无水乙醇10ml，超声处理15min，离心(2500r/min，10min)倾出上清液为无水乙醇提取液。再取冰片对照药材10mg加醋酸乙酯10m1溶解，作为对照品溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版I部附录VIB)试验，吸取上述3种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷乙醚(8∶2)为展开剂，展开，晾干，喷以5％香草醛浓硫酸试液，在105℃烘至斑点显色清晰。结果可见无水乙醇提取液色谱中在与对照药材色谱相应位置上日光灯下显2个相同的蓝色斑点，而醋酸乙酯提取液色谱中则没有以上2个斑点，由此可证明，包合物已形成。

实验例2：包合物冰片含量的测定方法：

色谱条件色谱柱为固定液10％PEG-20M；担体：己硅烷化102白色担体60～80目；玻璃柱为Φ3.0mm×2.10mmU型；柱温100℃；检测器FID；检测温度180℃；气化室温度180℃；

精密称取冰片包合物100mg，置50mL容量瓶中，加入无水乙醇30mL，密封超声15min，放至室温，用无水乙醇定容，摇匀。以0.22m微孔滤膜过滤，得供试品溶液。另精密称取一定量的冰片置10ml容量瓶中，用无水乙醇定容，作为对照品溶液。用1μl上清溶液进样，测出冰片含量。

冰片包合率的计算公式为：冰片包合率(％)＝包合物中药物重量/g药物投料量/g×100％

经计算按本方法冰片的包合率为90.00％，说明药物包合成功。

本发明的含片，可用气相色谱法测定冰片、麝香酮含量，用高效液相色谱法测定栀子甙含量。

发明人对连续生产的三批产品的含量检测，并与醒脑静注射液的有效成为含量对比：麝香酮含量高出醒脑静注射液近三倍，栀子甙成分高出醒脑静注射液近十倍，冰片制成包合物后，损耗明显减少，最大限度的保留了药物有效成份。

醒脑静含片与醒脑静注射液有效成分含量对比表：

醒脑静释释含片的优点：提起的药物有效成份，用环糊精包合、冷冻干燥技术，解决中药易挥发成分的稳定性问题，并且该速释含片可以通过口腔溶出并直接吸收，药物溶出快，起效快，部份药物可避免肝首过效应，生物利用度高，不易产生耐药性，比注射液使用更方便。

具体实施方式：

实施例：

1、取桅子药材9公斤，粗粉碎后用3倍量(以投料量计)水润湿约30分钟，用18倍量的水分三次(7倍、6倍、5倍)煎煮，每次1.5小时，提取液初滤后趁热上GQ-105管式分离机离心，合并离心液，将上述备用液上D4006大孔树脂(20-60目)柱吸附，调节流速1.2公斤/分(以200*15cm柱为例)，用水约6倍量(投料量计)洗涤树脂至出液色浅为止(最后1.5倍量为纯化水)，用投料量的5倍量的热乙醇(60％50-55℃)慢速(0.8公斤/分)洗脱，收集洗脱液并减压回收乙醇并浓缩至1.0g/ml(以生药计)，冷冻干燥成干浸膏并粉碎，过120目筛，得细粉①。

2、取郁金药材9公斤，粗粉碎后用3倍量(以投料量计)水润湿约30分钟，加7倍量(以投料量计)的水，用多能提取罐进行挥发油提取(6小时)，收集挥发油，用7倍量95％乙醇与之搅拌，溶解，制成挥发油乙醇溶液；取郁金挥发油5倍量的β-环糊精，溶于10倍量的85℃的蒸馏水中，制成β-环糊精饱和水溶液；将挥发油乙醇溶液缓缓滴入已放至50-55℃的β-环糊精饱和水溶液，保温(40-60℃)搅拌90分钟，将搅拌后的溶液冷却后，取出，进行抽滤。抽滤出的包合物放于不锈钢盘内，冷冻干燥并粉碎，过120目筛，得细粉②。

3、取人工麝香细粉(2.25公斤)，加18倍量的95％乙醇溶液，在80℃温度下分二次(10倍、8倍)进行热回流提取，每次1.5小时，合并提起液过滤，合并滤液低温减压浓缩至约1.5L，称取冰片0.30公斤，溶于1.5L的麝香提取物中，制成麝香提取物、冰片乙醇溶液。取冰片7倍量的β-环糊精，溶于其10倍量的85℃的蒸馏水中，制成β-环糊精饱和水溶液。将麝香提取物、冰片乙醇溶液缓缓滴入β-环糊精饱和水溶液，搅拌90分钟，冷却，再取出，进行抽滤，将抽滤出的包合物冷冻干燥并粉碎，过120目筛，得细粉③。

4、将细粉①、细粉②、细粉③混合，得复方药粉，加入4.32kg低取代羟丙纤维素，4.32kg交联聚乙烯吡烙烷酮，10.80kg微晶纤维素，0.12kg阿斯巴甜，0.24kg预胶化淀粉，和0.096kg微粉硅胶，过筛，混匀。用平冲压片(30万片)，片重为0.08g。

Claims (1)

1.一种醒脑静速释含片的制备方法，由以下原料加工制成：

取桅子药材9公斤，粗粉碎后以投料量计用3倍量水润湿30分钟，用18倍量的水分三次煎煮，每次加水量分别为7倍、6倍、5倍，每次1.5小时，提取液初滤后趁热上GQ-105管式分离机离心，合并离心液，将上述备用液上20-60目D4006大孔树脂柱吸附，大孔树脂柱型号200*15cm柱，调节流速1.2公斤/分，以投料量计用6倍量水洗涤树脂至出液色浅为止，最后1.5倍量为纯化水，用投料量5倍量的50-55℃的60％乙醇，以0.8公斤/分钟速度洗脱，以生药计，收集洗脱液并减压回收乙醇并浓缩至1.0g/ml，冷冻干燥成干浸膏并粉碎，过120目筛，得细粉①；

取郁金药材9公斤，以投料量计，粗粉碎后用3倍量水润湿30分钟，以投料量计，加7倍量的水，用多能提取罐进行挥发油提取6小时，收集挥发油，用7倍量95％乙醇与之搅拌，溶解，制成挥发油乙醇溶液；取郁金挥发油5倍量的β-环糊精，溶于10倍量的85℃的蒸馏水中，制成β-环糊精饱和水溶液；将挥发油乙醇溶液缓缓滴入已放至50-55℃的β-环糊精饱和水溶液，保温40-60℃搅拌90分钟，将搅拌后的溶液冷却后，取出，进行抽滤，抽滤出的包合物放于不锈钢盘内，冷冻干燥并粉碎，过120目筛，得细粉②；

取人工麝香细粉2.25公斤，加18倍量的95％乙醇溶液，在80℃温度下分二次进行加热回流提取，第1次为10倍量，第2次为8倍量，每次1.5小时，合并提起液过滤，合并滤液低温减压浓缩至1.5L，称取冰片0.30公斤，溶于1.5L的麝香提取物中，制成麝香提取物、冰片乙醇溶液，取冰片7倍量的β-环糊精，溶于其10倍量的85℃的蒸馏水中，制成β-环糊精饱和水溶液，将麝香提取物、冰片乙醇溶液缓缓滴入β-环糊精饱和水溶液，搅拌90分钟，冷却，再取出，进行抽滤，将抽滤出的包合物冷冻干燥并粉碎，过120目筛，得细粉③；

将细粉①、细粉②、细粉③混合，得复方药粉，加入4.32kg低取代羟丙纤维素，

4.32kg交联聚乙烯吡烙烷酮，10.80kg微晶纤维素，0.12kg阿斯巴甜，0.24kg预胶化淀粉，和0.096kg微粉硅胶，过筛，混匀，用平冲压片，30万片，片重为0.08g。