CN108542890A - 一种醒脑静缓释片及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种醒脑静缓释片的制备方法，包括如下步骤：(1)将栀子粉碎过筛，经CO2超临界萃取得到栀子萃取物及栀子萃余物，将栀子萃取物用β‑环糊精包合、粉碎，得到包合物①；(2)将郁金粉碎过筛，经CO2超临界萃取得到郁金萃取物及郁金萃余物，将郁金萃取物用β‑环糊精包合、粉碎，得到包合物②；(3)将冰片用β‑环糊精包合、粉碎，得到包合物③；(4)按比例将包合物①，包合物②，包合物③及人工麝香混合，得混合物；(5)将混合物作为药物活性成分，加入缓释片必要的辅料，制备成本发明醒脑静缓释片。

Description

一种醒脑静缓释片及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种中药缓释片剂的制备方法，具体涉及一种醒脑静缓释片的制备方法。
背景技术
醒脑静注射液源于经典名方-安宫牛黄丸，经过现代制药技术精制而成。主要用于气血逆乱，脑脉瘀阻所致中风昏迷，偏瘫口喎；外伤头痛，神志昏迷；酒毒攻心，头痛呕恶，昏迷抽搐。脑栓塞、脑出血急性期、颅脑外伤，急性酒精中毒见上述症候者。
超临界技术在中药提取中应用越来越广泛，主要原因是超临界流体技术工艺简单，操作方便，能耗物耗小，有效成分提取更为完全。
目前上市的药物为醒脑静注射液，其主要成分为栀子、郁金、冰片、天然麝香或人工麝香，因其为水溶性静脉注射液，需要在制备过程中加入增溶剂。注射液携带和使用不方便，且只在医院有售，无法在零售药店购买，注射液在急救过程中的作用效果强，但在急救之后不能长时间发挥一个持续稳定的药效，因此，现研发一种醒脑静缓释片，便于携带、使用、购买及药效释放速度稳定。
发明内容
针对醒脑静注射液的携带、使用、购买、药效短的缺点，本发明的目的在于提供一种醒脑静缓释片剂，便于携带、使用、购买、药效释放速度稳定。
本发明所述醒脑静缓释片由以下重量配比的中药原料药制备而成：栀子30重量份、郁金30重量份、冰片1重量份、人工麝香7.5重量份；
本发明所述制备方法，包括以下步骤：
(1)将栀子粉碎过筛，经CO2超临界萃取得到栀子萃取物及栀子萃余物，将栀子萃取物用β-环糊精包合、粉碎，得到包合物①；
(2)将郁金粉碎过筛，经CO2超临界萃取得到郁金萃取物及郁金萃余物，将郁金萃取物用β-环糊精包合、粉碎，得到包合物②；
(3)将冰片用β-环糊精包合、粉碎，得到包合物③；
(4)按比例将包合物①，包合物②，包合物③及人工麝香混合，得混合物；
(5)将混合物作为药物活性成分，加入制备缓释片所需要的辅料，制备成醒脑静缓释片。
本发明所述的制备方法，其中，作为药物活性成分的混合物的重量百分比为5％～8％，制备缓释片所需要的辅料的重量百分比为92％～95％。同时选用缓释效果优良好的辅料，包括骨架材料、预胶化淀粉、微晶纤维素、硬脂酸镁。
本发明优选卡波姆作为骨架材料。卡波姆是丙烯酸键合烯丙基蔗糖或季戊四醇烯丙醚的高分子聚合物，是一类流变调节剂，稳定性好，因其具有良好的粘连性和亲水凝胶性使其具有良好的缓控释作用。以卡波姆为骨架的药物在中性或偏碱性环境中释放更慢，因卡波姆聚合物中羧酸基解离水化形成凝胶层而阻碍药物的释放，从而达到不用包衣，直接压片即可达到缓释的效果。
本发明采用预胶化淀粉(崔跃等，预胶化淀粉在固体制剂中的应用)、微晶纤维素(曹咏梅等，微晶纤维素的性质、应用及市场前景)为填充剂，这两种填充剂混合后具有很好的流动性和可压性，
本发明采用硬脂酸镁为润滑剂，其具有很好的润滑作用；由于预胶化淀粉、微晶纤维素的流动性相对较好，因此硬酯酸镁的加入量控制在0.5％～1％。
醒脑静缓释片在释放药效时的具体过程为：药物进入胃内，卡波姆快速吸水崩胀，阻碍内部药物释放；药物通过骨架孔隙释放，是溶出和扩散共同控制的过程，药物释放缓慢，释放速率接近恒速，从胃进入肠道后，处于偏碱性环境中，卡波姆聚合物中羧酸基解离水化形成凝胶层，进一步阻碍药物释放，使总释药时间达22小时。
以下通过实验数据进一步说明本发明的有益效果。
1、药物提取方法筛选：
栀子水提法：
取粗粉碎后的栀子，加水，60℃温浸1小时后，升温至100℃进行提取，得提取液，栀子苷转移率为42.80％。
栀子吸附法：
取粗粉碎后的栀子，加水或低浓度乙醇进行提取，得提取液，再通过大孔吸附树脂吸附，用水或低浓度乙醇洗脱、除杂后，用高浓度乙醇洗脱，干燥洗脱液，即得栀子提取物，栀子苷转移率为57.65％。
栀子醇提法：
以粗粉碎栀子为原料，采用5～15倍栀子干重(W/W)的25～75％乙醇溶液，于50～80℃条件下提取1～3次，每次1～3小时，合并提取液，过滤，滤液在-0.06～-0.095MPa、50～80℃条件下，经减压回收溶剂、真空浓缩成栀子提取物，栀子苷转移率为69.36％。
栀子超临界提取法：
以粗粉碎栀子为原料，用CO2超临界萃取，萃取条件为：萃取压力为20～40MPa，萃取温度为30～60℃，CO2流量为100～350L/h，萃取时间为1～4h，得到萃取物和萃余物，栀子苷转移率为88.71％。
郁金水提法：
取粗粉碎后的郁金，加水，60℃温浸1小时后，升温至100℃进行提取，得提取液，莪术醇转移率为37.64％。
郁金醇提法：
取粗粉碎后的郁金，加60-75％乙醇回流提取二次，第一次2小时，8倍量乙醇，第二次1.5小时，6倍量乙醇，过滤、滤液回收乙醇并浓缩、干燥，得提取液，莪术醇转移率为65.46％。
郁金超临界提取法：
取粗粉碎后的郁金，用CO2超临界萃取，萃取条件为：萃取压力为20～40MPa，萃取温度为30～60℃，CO2流量为100～350L/h，萃取时间为1～4h，得到萃取物和萃余物，莪术醇转移率为85.15％。
采用本发明，有效成分获得率比较高。
2、药物提取物的选取：
栀子是茜草科植物栀子的干燥成熟果实，它作为中药具有护肝、利胆、降压、清热、利寒、止泻等功能。栀子苷是从茜草科植物栀子的干燥成熟果实中运用高科技生产工艺提取精制而成的产品，为环烯醚萜苷类化合物，栀子苷用于治疗心脑血管、肝胆等疾病及糖尿病，如(公开号CN1546507，一种栀子提取物及其制备工艺和它的应用)公开的方法显示，栀子其主要有效成分为栀子苷，本发明对栀子苷的提取转移率为88.7％，高于其他常规提取方法。
郁金，性寒，味辛苦，入心、肝、胆经，可行气化瘀、清心解郁、利胆退黄。现代研究表明，郁金主要含有挥发油、姜黄素，亦含有多糖类，生物碱及各种微量元素，主要有免疫抑制、降血脂、保肝利胆、抗真菌、抗氧化、抗肿瘤、中枢抑制等药理作用，临床可用于对肝炎、胆囊炎、慢性胃炎、肿瘤、心血管疾病、精神分裂症等疾病的治疗，如(公开号CN106421630A，一种郁金提取物及其制备方法和应用)，(公开号CN107286217A，四种基源郁金共有药效成分的提取方法)，(公开号CN104672050A，一种温郁金有效成分的综合提取方法)公开的方法中均对郁金有效成分进行过研究，结果表明郁金的有效成分为β-谷甾醇、莪术油、莪术醇、姜黄素，这些有效成分主要存在于郁金的挥发油中。
从以上情况看，药物提取物选取挥发油成分即可有效。
3、药物提取物的处理及筛选：
实例1：直接加入法
(1)将萃取物混合低温干燥，粉碎过筛；
(2)将粉碎后的萃取物与冰片包合物与人工麝香进行混合，得混合物；
(3)混合物作为药物活性成分，加入制备缓释片所需要的辅料，制备成醒脑静缓释片。
检测缓释片栀子苷与莪术醇的转移率，分别为栀子苷90.93％，莪术醇87.99％。
实例2：包合法
(1)将栀子萃取物与郁金萃取物分别加入乙醇溶解，过滤，取滤液；
(2)将栀子萃取物滤液与郁金萃取物滤液分别用β-环糊精包合，干燥，粉碎；
(3)将萃取包合物与冰片包合物与人工麝香进行混合，得混合物；
(4)混合物作为药物活性成分，加入制备缓释片所需要的辅料，制备成醒脑静缓释片。
检测缓释片栀子苷与莪术醇的转移率，分别为栀子苷95.47％，莪术醇92.63％。
将上述两种实例的产品分别进行体外释放度测定，并作体外累积释放度-时间曲线图(附图1、附图2)。
表1实例1体外释放度测定结果
表2实例2体外释放度测定结果
从以上情况看，本发明的方法，药物提取物采用包合的方法可有效使药物有效成分稳定和有效释放。
4、缓释辅料的筛选：
卡波姆又名卡波普(carbopol)，化学名：聚羧乙烯，是一种由丙烯酸与丙烯基蔗糖或丙烯基季戊四醇交联而成的高分子聚合物，是新型高分子材料和优良的药用辅料，卡波姆被广泛应用于制药，化妆品和日常用品领域中。卡波姆在药剂中主要用作增稠剂、助悬剂、黏合剂、凝胶剂的基质和控缓释制剂的骨架材料等，如(公开号CN105708809A，一种控缓释剂药用辅料的热熔融制粒方法)，(公开号CN102548543B，具有改进的溶出率和最小的副作用的缓释的西洛他唑片剂)中公开的方法显示，卡波姆具有良好的缓释、控释作用。
从以上情况看，本发明的方法，药物提取物所有有效成分均可有缓释效果。
附图说明
图1为实例1栀子苷、莪术醇体外累积释放度-时间曲线图
图2为实例2栀子苷、莪术醇体外累积释放度-时间曲线图
图3为醒脑静缓释片1冰片、麝香酮体外累积释放度-时间曲线图
图4为醒脑静缓释片2冰片、麝香酮体外累积释放度-时间曲线图
图5为醒脑静缓释片3冰片、麝香酮体外累积释放度-时间曲线图
图6为醒脑静缓释片4冰片、麝香酮体外累积释放度-时间曲线图
具体实施方式
下面结合实施例与具体实施方式对本发明作进一步详细说明，但不作为本发明的限制。
实施例1
一种醒脑静缓释片的制备，所述醒脑静缓释片的重量为0.5g本实施例中以下含有醒脑静缓释片原料的用量按照2000片的量计算，所述醒脑静缓释片的原料及重量百分比为：混合物50g、骨架材料650g、预胶化淀粉200g、微晶纤维素92g、硬脂酸镁8g；所述的骨架材料为卡波姆；所述醒脑静缓释片的制备，按照上述重量百分比将混合物粉碎并过120目筛后加入三维运动混合机中，卡波姆、预胶化淀粉、微晶纤维素、硬脂酸镁粉碎并过80目筛后加入三维运动混合机；三维运动混合机的转速为20转/分，在三维运动混合机混合15分钟后直接压片，即得本发明所述的醒脑静缓释片；压片时，需要对片剂硬度进行控制，硬度控制在6-8kg，片表面平整光滑，骨架紧密。
实施例2
一种醒脑静缓释片的制备，所述醒脑静缓释片的重量为0.5g本实施例中以下含有醒脑静缓释片原料的用量按照2000片的量计算，所述醒脑静缓释片的原料及重量百分比为：混合物60g、骨架材料620g、预胶化淀粉205g、微晶纤维素105g、硬脂酸镁10g；所述的骨架材料为卡波姆；所述醒脑静缓释片的制备，按照上述重量百分比将混合物粉碎并过120目筛后加入三维运动混合机中，卡波姆、预胶化淀粉、微晶纤维素、硬脂酸镁粉碎并过80目筛后加入三维运动混合机；三维运动混合机的转速为20转/分，在三维运动混合机混合15分钟后直接压片，即得本发明所述的醒脑静缓释片；压片时，需要对片剂硬度进行控制，硬度控制在6-8kg，片表面平整光滑，骨架紧密。
实施例3
一种醒脑静缓释片的制备，所述醒脑静缓释片的重量为0.5g本实施例中以下含有醒脑静缓释片原料的用量按照2000片的量计算，所述醒脑静缓释片的原料及重量百分比为：混合物70g、骨架材料590g、预胶化淀粉215g、微晶纤维素115g、硬脂酸镁10g；所述的骨架材料为卡波姆；所述醒脑静缓释片的制备，按照上述重量百分比将混合物粉碎并过120目筛后加入三维运动混合机中，卡波姆、预胶化淀粉、微晶纤维素、硬脂酸镁粉碎并过80目筛后加入三维运动混合机；三维运动混合机的转速为20转/分，在三维运动混合机混合15分钟后直接压片，即得本发明所述的醒脑静缓释片；压片时，需要对片剂硬度进行控制，硬度控制在6-8kg，片表面平整光滑，骨架紧密。
实施例4
一种醒脑静缓释片的制备，所述醒脑静缓释片的重量为0.5g本实施例中以下含有醒脑静缓释片原料的用量按照2000片的量计算，所述醒脑静缓释片的原料及重量百分比为：混合物80g、骨架材料560g、预胶化淀粉245g、微晶纤维素110g、硬脂酸镁5g；所述的骨架材料为卡波姆；所述醒脑静缓释片的制备，按照上述重量百分比将混合物粉碎并过120目筛后加入三维运动混合机中，卡波姆、预胶化淀粉、微晶纤维素、硬脂酸镁粉碎并过80目筛后加入三维运动混合机；三维运动混合机的转速为20转/分，在三维运动混合机混合15分钟后直接压片，即得本发明所述的醒脑静缓释片；压片时，需要对片剂硬度进行控制，硬度控制在6-8kg，片表面平整光滑，骨架紧密。
释放度的测定：随机选取上述实施例中得到的醒脑静缓释片，进行体外释放度测定：采用《中国药典》2015版四部附录0913第二法装置(桨法)，以0.1mol/L的盐酸溶液900mL为释放介质，搅拌桨转速为50r/min，介质温度为36.5℃～37.5℃，取上述实施例中得到的醒脑静缓释片投入溶出杯中进行测定，每隔一定时间取样10mL，同时补加同体积、同温度的溶出介质，将所取样立即用C18固液萃取柱萃取分离，洗脱液用气相色谱测定冰片及麝香酮浓度，具体测试结果见表3～表6，并作冰片及麝香酮累积释放度图(附图3-附图6)。
表3醒脑静缓释片1体外释放度测定结果
表4醒脑静缓释片2体外释放度测定结果
表5醒脑静缓释片3体外释放度测定结果
表6醒脑静缓释片4体外释放度测定结果

Claims (6)

1.一种醒脑静缓释片的制备方法，所述醒脑静缓释片由以下重量配比的中药原料药制备而成：栀子30重量份、郁金30重量份、冰片1重量份、人工麝香7.5重量份；
所述制备方法，包括以下步骤：
(1)将栀子粉碎过筛，经CO2超临界萃取得到栀子萃取物及栀子萃余物，将栀子萃取物用β-环糊精包合、粉碎，得到包合物①；
(2)将郁金粉碎过筛，经CO2超临界萃取得到郁金萃取物及郁金萃余物，将郁金萃取物用β-环糊精包合、粉碎，得到包合物②；
(3)将冰片用β-环糊精包合、粉碎，得到包合物③；
(4)按比例将包合物①，包合物②，包合物③及人工麝香混合，得混合物；
(5)将混合物作为药物活性成分，加入制备缓释片所需要的辅料，制备成醒脑静缓释片。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，其中，作为药物活性成分的混合物的重量百分比为5％～8％，制备缓释片所需要的辅料的重量百分比为92％～95％。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述醒脑静缓释片中各成份的重量百分比为：混合物5％～8％，骨架材料55％～70％、预胶化淀粉15％～30％、微晶纤维素8％～20％、硬脂酸镁0.5％～1％。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述醒脑静缓释片中各成份的重量百分比为：混合物5％，骨架材料65％、预胶化淀粉20％、微晶纤维素9.2％、硬脂酸镁0.8％。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述辅料包括骨架材料、预胶化淀粉、微晶纤维素、硬脂酸镁。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述骨架材料为卡波姆。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109239249A (zh) * 2018-09-27 2019-01-18 无锡济民可信山禾药业股份有限公司 一种醒脑静注射液气相指纹图谱的测定方法及其标准气相指纹图谱

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101766788A (zh) * 2010-01-19 2010-07-07 杜守颖 一种治疗脑血管病的药物组合物
CN101897929A (zh) * 2010-07-07 2010-12-01 广州安健实业发展有限公司 改良的组合物及其制备方法和用途
CN102406897A (zh) * 2011-11-28 2012-04-11 无锡济民可信山禾药业股份有限公司 一种醒脑静固体药物组合物及其制备方法
CN102552797A (zh) * 2010-12-08 2012-07-11 无锡济民可信山禾药业股份有限公司 一种醒脑静速释含片的制备方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101766788A (zh) * 2010-01-19 2010-07-07 杜守颖 一种治疗脑血管病的药物组合物
CN101897929A (zh) * 2010-07-07 2010-12-01 广州安健实业发展有限公司 改良的组合物及其制备方法和用途
CN102552797A (zh) * 2010-12-08 2012-07-11 无锡济民可信山禾药业股份有限公司 一种醒脑静速释含片的制备方法
CN102406897A (zh) * 2011-11-28 2012-04-11 无锡济民可信山禾药业股份有限公司 一种醒脑静固体药物组合物及其制备方法

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109239249A (zh) * 2018-09-27 2019-01-18 无锡济民可信山禾药业股份有限公司 一种醒脑静注射液气相指纹图谱的测定方法及其标准气相指纹图谱

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