CN102406897A - 一种醒脑静固体药物组合物及其制备方法 - Google Patents
一种醒脑静固体药物组合物及其制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种醒脑静固体药物组合物及其制备方法，其特征在于按醒脑静注射液处方量，采用水蒸汽蒸馏法提取栀子、郁金混合挥发油，混合挥发油与冰片分别制成β-环糊精包合物；采用水煎煮提起栀子、郁金的水溶性成分，并经大孔树脂柱吸附、洗脱，浓缩后冷冻干燥成干浸膏粉；人工麝香直接入药。将栀子、郁金干浸膏粉、混合挥发油包合物及冰片包合物、人工麝香混合，加入常规辅料，制成药学上可接受的醒脑静片剂、醒脑静胶囊剂。
Description
技术领域：
本发明属于医药领域，涉及一种药物组合物及其制备方法，具体涉及一种醒脑静固体药物组合物及其制备方法。
背景技术：
醒脑静处方是由祖国医学传统名方----凉开方剂的代表“安宫牛黄散”筛选而成，处方量：麝香7.5g，郁金30g，栀子30g，冰片1g，处方中，麝香辛温、开窍醒神，能通诸窍之不利，开经络之壅滞；栀子苦寒，清热泻火，凉血解毒，能助麝香活血凉血；冰片辛苦微寒，为芳香开窍之要药，可通诸窍而散郁火；郁金辛苦性寒，辛散苦降，行气解郁，与冰片相伍，芳香辟秽，通窍开闭，以加强麝香开窍醒神，行气止痛之功，四药合用，共奏醒脑开窍，清热解毒，凉血活血，镇静止痉，气营两燔，营血火毒等痉效果尤佳。该药的作用全面，按该方制成的醒脑静注射液，在临床上达到了所谓“异病同治”的目的，由于其疗效确切，目前已被卫生部确定为临床急救必备中成药品之一。
但是，按醒脑静处方制成的注射液，其生产过程只是通过简单的水蒸汽蒸馏法提取，收集的只是栀子、郁金、麝香中的部分易挥发性成份，尤其是其工艺中没有收集水溶性成分，导致了具有药用价值的栀子苷、姜黄素等成分的损失。处方中的麝香为名贵药材，资源稀缺，替代的人工麝香为人工合成之成药，除可直接入药外，其质量还比较稳定，有效成分很少随水蒸汽蒸发，以麝香酮为例，在人工麝香方醒脑静注射液中提取率仅为约10％，由于药材有效成分利用率低，却市场价格昂贵，目前醒脑静注射液仅适于临床急救用药，不适于恢复期的巩固治疗用药，病人在家中使用也很不方便。因此，开发一种成分含量高、生物利用度好、价格相对低廉，适用病人恢复期治疗的醒脑静口服固体药物，具有广阔的市场前景。
另外，有人根据醒脑静注射液处方，申请了名为“一种治疗脑血管病的药物组合物”(专利申请号201010034422.2)的发明专利。它主要是通过水蒸汽蒸馏法提取郁金挥发油，通过水煎煮提取栀子有效成分，并经浓缩后上大孔树脂柱吸附、洗脱、减压干燥成干浸膏粉，干浸膏粉与麝香、冰片混合后，喷入用乙醇分散的郁金挥发油，加入常规辅料，制成药学上可接受的片剂、丸剂、胶囊剂等。由该方法制成的药物组合物，药物有效成分清晰，主要成分含量如麝香酮、栀子苷等高于同处方量的醒脑静注射液，而且生物利用度高，服用方便。但该专利发明中没有提取栀子的挥发性成分和郁金的水溶性成分，至使处方药材的有效成份没有充分利用，而且栀子水煎煮提取液需浓缩后才能上大孔树脂柱吸附，除能量消耗较大外，药液长时间受热易产生焦化而引起毒性物质增多。
本发明克服了以上发明专利的不足，分步提取栀子、郁金的挥发性成分及水溶性成分，至使处方药材的有效成分得到充分利用，而且采用了吸附力更强的D4006大孔树脂吸附栀子水溶性成分和郁金中的有效成分，省去了药液浓缩的工序，采用栀子、郁金水煎煮液直接上GQ-105管式分离机离心去杂，减少了药液浓缩后离心去杂所带来的有效成分的更多损失。在制备过程中，栀子、郁金挥发油制备成β-环糊精包合物，并采用了冷冻干燥技术，较大限度的减少了有效成分的损失。在制剂中，精选的药用辅料及其配比，更有利于提高药物的生物利用度，由该发明专利制成的醒脑静固体药物，有效成分及成分含量明显提高。
发明内容：
本发明的目的是提供一种醒脑静固体药物组合物。用以下配比的中药原料药制备而成，麝香7.5g，郁金30g，栀子30g，冰片1g。
其中人工麝香直接入药，冰片制成β-环糊精包合物，栀子和郁金提取挥发油，并制成β-环糊精包合物，其药渣再用水提取得到水提物。
本发明所述的固体药物组合物，选自片剂、胶囊剂、颗粒剂。
本发明还包括所述的固体药物组合物的制备方法，其特征在于该方法是采用水蒸汽蒸馏法提取栀子、郁金混合挥发油，混合挥发油制成β-环糊精包合物；采用水煎煮提取栀子、郁金的水溶性成分，水溶性成分上大孔树脂柱吸附、洗脱，减压浓缩后冷冻干燥成干浸膏粉；冰片制成β-环糊精包合物；人工麝香直接入药。
优选的其中栀子、郁金混合挥发油制成β-环糊精包合物，β-环糊精用量为挥发油的4-6倍量；栀子、郁金的水溶性成分上大孔树脂柱吸附，大孔树脂为D4006(20-60目)，乙醇洗脱，乙醇浓度为(60％50-55℃)，减压浓缩并冷冻干燥成干浸膏粉；冰片制成β-环糊精包合物，β-环糊精用量为冰片的6-8倍量；人工麝香直接入药。
本发明的制备方法包括以下步骤：
(1)醒脑静固体药物组合物的原料药重量配比为：麝香75份，郁金300份，栀子300份，冰片10份；
(2)取栀子、郁金，分别粉碎成粗粉，混合后加水8-12倍量，进行挥发油提取；时间为4-6小时，收集挥发油，备用；
(3)将上述挥发油提取药液初滤后吸入贮备罐，药渣继续加水8-12倍量，分二次煎煮提取，每次1-1.5小时，提取液初滤后与贮备罐中药液合并，上分离机离心，离心液经大孔树脂柱吸附，乙醇洗脱，洗脱液减压浓缩、冷冻干燥、粉碎，过筛，得细粉①；
(4)取挥发油，用5-6倍量95％乙醇与之搅拌，溶解；制成挥发油乙醇溶液；取挥发油4-6倍量的β-环糊精，将其溶于10倍量的85℃蒸馏水中，滤过，制成β-环糊精饱和水溶液；将挥发油乙醇溶液缓缓滴入已放至50-55℃的β-环糊精饱和水溶液中，搅拌，冷却后，抽滤，冷冻干燥、粉碎，过筛，得细粉②；
(5)取冰片，溶于5-6倍量无水乙醇中，制成冰片乙醇溶液；取冰片6-8倍量的β-环糊精，将其溶于10倍量的85℃蒸馏水中，滤过，制成β-环糊精饱和水溶液；将冰片乙醇溶液缓缓滴入已放至50-55℃的β-环糊精饱和水溶液中，搅拌，冷却后，抽滤，冷冻干燥、粉碎，过筛，得细粉③；
(6)将细粉①、细粉②、细粉③和人工麝香粉末混合并研磨均匀，得复方药粉；在复方药粉中加入通常用量的药用辅料，制成醒脑静片剂、胶囊剂。
本发明的制剂的制备，包括如下步骤的任意一种：取复合药粉，内加法加入处方粉末总量15％的微晶纤维素，15％的羟甲淀粉钠和适量淀粉，以95％乙醇作润湿制软材，16-20目筛制粒，整粒，压片；取胃溶性薄膜包衣料G121C02进行包衣，制得醒脑静片剂；或取复合药粉，加入适量微晶纤维素，内加法加入相当于处方粉末总量10％的PVPK30干粉，以95％乙醇作润湿制软材，16-20目筛制粒，整粒，压片；取胃溶性薄膜包衣料G121C02进行包衣，制得醒脑静片剂；或取复合药粉，内加法加入处方粉末总量15％的微晶纤维素，7.5％的羟甲淀粉钠和适量淀粉，以95％乙醇作润湿制软材，16-20目筛制粒，整粒，压片；取欧巴代amb21k58794脂溶性包衣料包衣，制得醒脑静片剂。
优选的如下步骤的任意一种：取复合药粉，加入适量淀粉，内加法加入处方粉末总量0.5％的硬脂酸镁，混合均匀，填充胶囊；或取复合药粉，加入适量淀粉，内加法加入处方粉末总量0.5％的阿斯巴甜和0.5％的硬脂酸镁，混合均匀，填充胶囊；或取复合药粉，加入适量微晶纤维素和乳糖，内加法加入处方粉末总量0.5％的硬脂酸镁，混合均匀，填充胶囊。
实验例1、挥发油包合物的鉴定：
精密称取包合物质量，置挥发油提取器中，加蒸馏水200ml，按中国药典挥发油测定法进行操作，读取挥发油量。
将包合物前的挥发油和包合物中提取的挥发油分别置于具塞试管中，分别加入无水乙醇溶解，分别吸取上述样品10ml点于同一块硅胶H薄层板上，以甲苯-醋酸乙酯(15∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛浓硫酸溶液至斑点显现，包合前、包合后挥发油相同位置上显相同颜色斑点，结果表明包合前、后挥发油成分无变化，所以包合物质量较好。挥发油包合率按下式计算：
包合物收率％＝[包合物质量(g)/(挥发油重量(g)+β-CD重量(g))]*100％挥发油包合率％＝{包合物中挥发油回收率(g)/(挥发油投入量化(g)*空白回收率)]*100％。
包合物收率：表一
| 序号 | 混合挥发油量(g) | 加入β-CD重量(g) | 包合物质量 | 包合物收率％ |
| 1 | 9.65 | 55 | 54.69 | 84.6 |
| 2 | 19.02 | 100 | 101.23 | 85.05 |
| 3 | 14.31 | 65 | 67.28 | 84.8 |
挥发油包合率：表二
| 包合物重量(g) | 挥发油回收率(g) | 挥发油投入量(g) | 空白回收率％ | 挥发油包合率％ |
| 2.2038 | 0.3176 | 0.3947 | 91.0 | 88.4 |
| 2.1439 | 0.3198 | 0.4028 | 91.2 | 87.1 |
| 2.1784 | 0.3587 | 0.4633 | 91.8 | 84.3 |
本方法挥发油的包合率为84.3-88.4％，说明药物包合成功。
实验例2、冰片包合物的鉴定：
称取冰片包合物100mg置具塞离心管中，加醋酸乙酯10ml，超声处理15min，离心(2500r/min，10min)倾出上清液为醋酸乙酯提取液；残渣加无水乙醇10ml，超声处理15min，离心(2500r/min，10min)倾出上清液为无水乙醇提取液。再取冰片对照药材10mg加醋酸乙酯10ml溶解，作为对照品溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版I部附录VI B)试验，吸取上述3种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-乙醚(8∶2)为展开剂，展开，晾干，喷以5％香草醛浓硫酸试液，在105℃烘至斑点显色清晰。结果可见无水乙醇提取液色谱中在与对照药材色谱相应位置上日光灯下显2个相同的蓝色斑点，而醋酸乙酯提取液色谱中则没有以上2个斑点，由此可证明，包合物已形成。
实验例3：包合物冰片含量的测定方法：
色谱条件色谱柱为固定液10％PEG-20M；担体：己硅烷化102白色担体60～80目；玻璃柱为Φ3.0mm×2.10mmU型；柱温100℃；检测器FID；检测温度180℃；气化室温度180℃；
精密称取冰片包合物100mg，置50mL容量瓶中，加入无水乙醇30mL，密封超声15min，放至室温，用无水乙醇定容，摇匀。以0.22m微孔滤膜过滤，得供试品溶液。另精密称取一定量的冰片置10ml容量瓶中，用无水乙醇定容，作为对照品溶液。用1μl上清溶液进样，测出冰片含量。
冰片包合率的计算公式为：冰片包合率(％)＝[包合物中药物重量(g)]/药物投料量(g)]×100％
经计算按本方法冰片的包合率为86-92％，说明药物包合成功。
本发明的醒脑静片剂、胶囊剂可用气相色谱法测定冰片、麝香酮含量，用高效液相色谱法测定栀子甙含量。
发明人对连续生产的三批产品的含量检测，并与醒脑静注射液的有效成份含量对比：麝香酮含量高出醒脑静注射液近六倍，栀子甙成分高出醒脑静注射液近八倍，冰片制成包合物后，损耗明显减少，最大限度的保留了药物有效成份。
醒脑静固体制剂与醒脑静注射液有效成分含量对比表：
醒脑静固体药物组合物的优点：
1、采用不同提取方法，对处方中的中药有效部位进行分步提取、并经大孔树脂柱吸附、纯化，使活性成分提取更充分，纯度更高。
2、采用β-环糊包合技术及冷冻干燥法，解决了中药易挥发成分的稳定性问题。
3、名贵药材麝香直接入药，保证了活性成分，提高了生物利用度。
4、采用了气相、液相、薄层等色谱分析技术对本品的质量进行控制。
5、该固体制剂服用方便，价格适中，可与醒脑静注射液配合，作为临床恢复期用药。
具体实施方式：
实施例一：
处方：栀子3000g 郁金3000g 人工麝香750g 冰片100g
1.取栀子、郁金饮片，分别粉碎成粗粉，混合后投用多能提取罐，加水8倍量，进行挥发油提取。时间4小时，收集挥发油9.65g。
2.挥发油提取后的药液初滤后吸入贮备罐，药渣加水10倍量(5倍量、5倍量)，分二次煎煮提取，每次1.5小时，提取液初滤后吸入上述贮备罐中，药液经GQ-105管式分离机离心，离心液漂去上层漂浮物后，上D4006大孔树脂(40目)柱吸附，调节流速50ml/min(以120*15cm柱为例)，待药液快低于树脂表面时，用水约6倍量(柱体积)洗涤树脂至出液色浅为止(最后1.5倍量为纯化水)，滴干水滴。
用1.5倍量(柱体积)的热乙醇(60％50-55℃)慢速(25ml/min)洗脱吸附物，收集出现明显苦味的流出液，减压回收乙醇并浓缩至1.2g/ml(以栀子生药计)，取出后放于不锈钢盘内，冷冻干燥成干浸膏并粉碎，过120目筛，得细粉①195.71g。
2、(1)取挥发油9.65g，用50ml(95％)乙醇与之搅拌，溶解。制成挥发油乙醇溶液。(2)取β-环糊精55g，将其溶于550ml的85℃蒸馏水中，滤过，制成β-环糊精饱和水溶液。(3)将挥发油乙醇溶液缓缓滴入已放至50-55℃的β-环糊精饱和水溶液中，搅拌，冷却过夜后，抽滤，冷冻干燥、粉碎，过120目筛，得细粉②54.69g。
3、取冰片100克，溶于600ml无水乙醇中，制成冰片乙醇溶液。取600克的β-环糊精，将其溶于6000ml的85℃蒸馏水中，滤过，制成β-环糊精饱和水溶液。将冰片乙醇溶液缓缓滴入已放至50-55℃的β-环糊精饱和水溶液中，加完后，保温(40-60)搅拌90分钟。将搅拌后的溶液4℃冷藏12小时后，取出，进行抽滤。抽滤出的包合物放于不锈钢盘内，冷冻干燥并粉碎，过120筛，得细粉③616.3g。
4、将细粉①、细粉②、细粉③和人工麝香细粉(750g)混合，研磨均匀，得复方药粉，
5、取1/2复合药粉，内加法加入处方粉末总量15％的微晶纤维素，15％的羟甲淀粉钠和适量淀粉，以95％乙醇作润湿制软材，20目筛制粒，自然干燥，整粒，用平冲压片(5万片)，片重为0.08g。取胃溶性薄膜包衣料G121C02，加入适量95％乙醇使之均匀分散，加入适量纯化水配制成约8％的包衣液浓度，对素片进行包衣，包衣锅温度42℃，转速8-12r·min-1，包衣增重约6％，即得醒脑静片剂。
6、取1/2复合药粉，加入适量淀粉，内加法加入处方粉末总量0.5％的硬脂酸镁，混合均匀，填充胶囊，每粒装0.25g，共计2.5万粒。
实施例二：
处方：栀子6000g 郁金6000g 人工麝香1500g 冰片200g
1.取栀子、郁金饮片，分别粉碎成粗粉，混合后投用多能提取罐，加水8倍量，进行挥发油提取。时间5小时，收集挥发油19.02g。
2.挥发油提取后的药液初滤后吸入贮备罐，药渣加水9倍量(5倍量、4倍量)，分二次煎煮提取，每次1.5小时，提取液初滤后吸入上述贮备罐中，药液经GQ-105管式分离机离心，离心液漂去上层漂浮物后，上D4006大孔树脂(60目)柱吸附，调节流速100ml/min(以160*18cm柱为例)，，待药液快低于树脂表面时，用水约6倍量(柱体积)洗涤树脂至出液色浅为止(最后1.5倍量为纯化水)，滴干水滴。
用1.5倍量(柱体积)的热乙醇(60％50-55℃)慢速(50ml/min)洗脱吸附物，收集出现明显苦味的流出液并减压回收乙醇并浓缩至1.15g/ml(以栀子生药计)，取出后放于不锈钢盘内，冷冻干燥成干浸膏并粉碎，过100目筛，得细粉①389.62g。
2、(1)取挥发油19.02g，用100ml(95％)乙醇与之搅拌，溶解。制成挥发油乙醇溶液。(2)取β-环糊精100g，将其溶于500ml的85℃蒸馏水中，滤过，制成β-环糊精饱和水溶液。(3)将挥发油乙醇溶液缓缓滴入已放至50-55℃的β-环糊精饱和水溶液中，搅拌，冷却过夜后，抽滤，冷冻干燥、粉碎，过100目筛，得细粉②101.23g。
3、取冰片200克，溶于1100ml无水乙醇中，制成冰片乙醇溶液。取1200克的β-环糊精，将其溶于12000ml的85℃蒸馏水中，滤过，制成β-环糊精饱和水溶液。将冰片乙醇溶液缓缓滴入已放至50-55℃的β-环糊精饱和水溶液中，加完后，保温(40-60)搅拌90分钟。将搅拌后的溶液4℃冷藏12小时后，取出，进行抽滤。抽滤出的包合物放于不锈钢盘内，冷冻干燥并粉碎，过100筛，得细粉③1223.56g。
4、将细粉①、细粉②、细粉③和人工麝香细粉(1500g)混合，研磨均匀，得复方药粉，
5、取1/2复合药粉，加入适量微晶纤维素，内加法加入相当于处方粉末总量10％的PVPK30干粉，以95％乙醇作润湿制软材，20目筛制粒，自然干燥，整粒，用
平冲压片(10万片)，片重为0.08g。取胃溶性薄膜包衣料G121C02，加入适量95％乙醇使之均匀分散，加入适量纯化水配制成约8％的包衣液浓度，对素片进行包衣，包衣锅温度42℃，转速6-10r·min-1，包衣增重约6％，即得醒脑静片剂。
6、取1/2复合药粉，加入适量淀粉，内加法加入处方粉末总量0.5％的阿斯巴甜和0.5％的硬脂酸镁，混合均匀，填充胶囊，每粒装0.25g，共计5万粒。
实施例三：
处方：栀子4500g 郁金4500g 人工麝香1125g 冰片150g
1.取栀子、郁金饮片，分别粉碎成粗粉，混合后投用多能提取罐，加水8倍量，进行挥发油提取。时间6小时，收集挥发油14.31g。
2.挥发油提取后的药液初滤后吸入贮备罐，药渣加水9倍量(5倍量、4倍量)，分二次煎煮提取，每次1.5小时，提取液初滤后吸入上述贮备罐中，药液经GQ-105管式分离机离心，离心液漂去上层漂浮物后，上D4006大孔树脂(20目)柱吸附，调节流速75ml/min(以145*16cm柱为例)，待药液快低于树脂表面时，用水约6倍量(柱体积)洗涤树脂至出液色浅为止(最后1.5倍量为纯化水)，滴干水滴。
用1.5倍量(柱体积)的热乙醇(60％50-55℃)慢速(50ml/min)洗脱吸附物，收集出现明显苦味的流出液并减压回收乙醇并浓缩至1.15g/ml(以栀子生药计)，取出后放于不锈钢盘内，冷冻干燥成干浸膏并粉碎，过80目筛，得细粉①288.33g。
2、(1)取挥发油14.31g，用75ml(95％)乙醇与之搅拌，溶解。制成挥发油乙醇溶液。(2)取β-环糊精65g，将其溶于600ml的85℃蒸馏水中，滤过，制成β-环糊精饱和水溶液。(3)将挥发油乙醇溶液缓缓滴入已放至50-55℃的β-环糊精饱和水溶液中，搅拌，冷却后，抽滤，冷冻干燥、粉碎，过80目筛，得细粉②67.28g。
3、取冰片150克，溶于900ml无水乙醇中，制成冰片乙醇溶液。取900克的β-环糊精，将其溶于9000ml的85℃蒸馏水中，滤过，制成β-环糊精饱和水溶液。将冰片乙醇溶液缓缓滴入已放至50-55℃的β-环糊精饱和水溶液中，加完后，保温(40-60)搅拌90分钟。将搅拌后的溶液4℃冷藏12小时后，取出，进行抽滤。抽滤出的包合物放于不锈钢盘内，冷冻干燥并粉碎，过80筛，得细粉③918.88g。
4、将细粉①、细粉②、细粉③和人工麝香细粉(1125g)混合，研磨均匀，得复方药粉。
5、取1/2复合药粉，内加法加入处方粉末总量15％的微晶纤维素，7.5％的羟甲淀粉钠和适量淀粉，以95％乙醇作润湿制软材，18目筛制粒，自然干燥，整粒，用
平冲压片(7.5万片)，片重为0.08g。取欧巴代amb21k58794脂溶性包衣，加入10倍量70％乙醇溶解，搅拌2小时，对素片包衣，包衣锅温度为40℃，转速为15r*min-1，包衣增重6％。即得醒脑静片剂。
6、取1/2复合药粉，加入适量微晶纤维素和乳糖，内加法加入处方粉末总量0.5％的硬脂酸镁，混合均匀，填充胶囊，每粒装0.25g，共计3.75万粒。
Claims (8)
1.一种醒脑静固体药物组合物，用以下配比的中药原料药制备而成，麝香7.5g，郁金30g，栀子30g，冰片1g。
2.根据权利要求1所述的固体药物组合物，其中人工麝香直接入药，冰片制成β-环糊精包合物，栀子和郁金提取挥发油，并制成β-环糊精包合物，其药渣再用水提取得到水提物。
3.根据权利要求1所述的固体药物组合物，选自片剂、胶囊剂、颗粒剂。
4.权利要求1所述的固体药物组合物的制备方法，其特征在于该方法是采用水蒸汽蒸馏法提取栀子、郁金混合挥发油，混合挥发油制成β-环糊精包合物；采用水煎煮提取栀子、郁金的水溶性成分，水溶性成分上大孔树脂柱吸附、洗脱，减压浓缩后冷冻干燥成干浸膏粉；冰片制成β-环糊精包合物；人工麝香直接入药。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于栀子、郁金混合挥发油制成β-环糊精包合物，β-环糊精用量为挥发油的4-6倍量；栀子、郁金的水溶性成分上大孔树脂柱吸附，大孔树脂为D4006(20-60目)，乙醇洗脱，乙醇浓度为(60％50-55℃)，减压浓缩并冷冻干燥成干浸膏粉；冰片制成β-环糊精包合物，β-环糊精用量为冰片的6-8倍量；人工麝香直接入药。
6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
(1)醒脑静固体药物组合物的原料药重量配比为：麝香75份，郁金300份，栀子300份，冰片10份；
(2)取栀子、郁金，分别粉碎成粗粉，混合后加水8-12倍量，进行挥发油提取；时间为4-6小时，收集挥发油，备用；
(3)将上述挥发油提取药液初滤后吸入贮备罐，药渣继续加水8-12倍量，分二次煎煮提取，每次1-1.5小时，提取液初滤后与贮备罐中药液合并，上分离机离心，离心液经大孔树脂柱吸附，乙醇洗脱，洗脱液减压浓缩、冷冻干燥、粉碎，过筛，得细粉①；
(4)取挥发油，用5-6倍量95％乙醇与之搅拌，溶解；制成挥发油乙醇溶液；取挥发油4-6倍量的β-环糊精，将其溶于10倍量的85℃蒸馏水中，滤过，制成β-环糊精饱和水溶液；将挥发油乙醇溶液缓缓滴入已放至50-55℃的β-环糊精饱和水溶液中，搅拌，冷却后，抽滤，冷冻干燥、粉碎，过筛，得细粉②；
(5)取冰片，溶于5-6倍量无水乙醇中，制成冰片乙醇溶液；取冰片6-8倍量的β-环糊精，将其溶于10倍量的85℃蒸馏水中，滤过，制成β-环糊精饱和水溶液；将冰片乙醇溶液缓缓滴入已放至50-55℃的β-环糊精饱和水溶液中，搅拌，冷却后，抽滤，冷冻干燥、粉碎，过筛，得细粉③；
(6)将细粉①、细粉②、细粉③和人工麝香粉末混合并研磨均匀，得复方药粉；在复方药粉中加入通常用量的药用辅料，制成醒脑静片剂、胶囊剂。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于如下步骤的任意一种：取复合药粉，内加法加入处方粉末总量15％的微晶纤维素，15％的羟甲淀粉钠和适量淀粉，以95％乙醇作润湿制软材，16-20目筛制粒，整粒，压片；取胃溶性薄膜包衣料G121C02进行包衣，制得醒脑静片剂；或取复合药粉，加入适量微晶纤维素，内加法加入相当于处方粉末总量10％的PVPK30干粉，以95％乙醇作润湿制软材，16-20目筛制粒，整粒，压片；取胃溶性薄膜包衣料G121C02进行包衣，制得醒脑静片剂；或取复合药粉，内加法加入处方粉末总量15％的微晶纤维素，7.5％的羟甲淀粉钠和适量淀粉，以95％乙醇作润湿制软材，16-20目筛制粒，整粒，压片；取欧巴代amb21k58794脂溶性包衣料包衣，制得醒脑静片剂。
8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于如下步骤的任意一种：取复合药粉，加入适量淀粉，内加法加入处方粉末总量0.5％的硬脂酸镁，混合均匀，填充胶囊；或取复合药粉，加入适量淀粉，内加法加入处方粉末总量0.5％的阿斯巴甜和0.5％的硬脂酸镁，混合均匀，填充胶囊；或取复合药粉，加入适量微晶纤维素和乳糖，内加法加入处方粉末总量0.5％的硬脂酸镁，混合均匀，填充胶囊。
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