CN102309543A

CN102309543A - 复方丹参浓缩制剂及其制备、检测方法

Info

Publication number: CN102309543A
Application number: CN2010102166450A
Authority: CN
Inventors: 向飞军; 朱颖虹; 黄掌欣
Original assignee: HUANQIU PHARMACEUTICAL CO Ltd GUANGDONG
Current assignee: Sinopharm Group Guangdong Medi World Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2010-06-30
Filing date: 2010-06-30
Publication date: 2012-01-11
Anticipated expiration: 2030-06-30
Also published as: CN102309543B

Abstract

本发明提供一种复方丹参浓缩片的制备方法及其制得的产品。利用这种制备方法无需更换已有的设备，仅需对部分参数进行改变即可，极大地降低了改变工艺所带来的成本，易于被生产厂家接受。制备方法中提高了中药材的有效成分提取率，且制得的产品具有非常好的效果，能带来极为可观的经济和社会效益。

Description

复方丹参浓缩制剂及其制备、检测方法

技术领域

本发明涉及一种活血化淤的复方丹参浓缩片及其制备方法，属中药领域。

背景技术

中医中药是防治冠心病的重要手段。根据祖国医学辩证论治采用治标和治本两种方法。治标，主要在疼痛期应用，以“通”为主，有活血、化淤、理气等治法；治本，一般在缓解期应用，以调整阴阳、气血为主，有补阳、滋阴、调理肺腑等法。其中以“活血化淤法”(常用丹参、红花、川芎、郁金等药材)和“芳香温通法”(常用苏合香丸、保心丸等)最为常用。

复方丹参片是我国应用最广、销售额最大的中成药之一，已收载于2000、2005、2010年版的《中华人民共和国药典》中。该方取活血化淤之道，使用了丹参、三七和冰片的组方。

丹参，唇形科鼠尾草属植物Salviamiltiorrhiza Bge.的根，一种传统常用的中药材，收载于中华人民共和国历版药典中，有关中药大专院校教材、专著及辞典类中药书籍均作为重点药物收载介绍。长期以来，丹参广泛用作多种疾病的治疗药物，是活血化瘀中药的代表性药材。丹参主要含有二萜醌类、酚酸类化合物，另外还含有鞣质、多糖等。其中，丹参二萜醌主要包括丹参酮II A(Tanshinone II A)、隐丹参酮(Cryptotanshinone)、丹参酮I(Tanshinone I)、二氢丹参酮(Dihydrotanshinone)、甲基丹参酮(Methyltashinone)等；酚酸类化合物主要包括丹酚酸B(Salvianolic acid B)、丹酚酸A(Salvianolic acid A)、丹参素(Danshensu)、迷迭香酸(Rosmarinic acid)、原儿茶醛(Protocatechualdehyde)、原儿茶酸(Protocatechuic acid)、咖啡酸(Coffeic acid)以及丹酚酸C、D、E等。丹参的水溶性酚酸类化合物及脂溶性二萜醌类化合物这二类化合物均是丹参的主要有效成分，也是丹参治疗心血管疾病的主要有效成分，由于这两类成分性质均不甚稳定，提取工艺的不当可极大影响产品质量。在含有丹参的现有制剂中，常常使用水或不同浓度的乙醇作为溶剂来提取丹参，但是获得较低收率的水溶性酚酸类化合物及脂溶性二萜醌类化合物，而且含有较大量的杂质，不利于控制产品质量，并降低了生物利用度。

三七，五加科植物三七Panax notoginseng(Burk.)F.H.Chen的干燥根，分主根、支根及茎基，属贵重药材，也是一种传统常用的中药材，收载于中华人民共和国历版药典中。大量研究资料表明，三七主要有效成分是其所含的皂甙类成分，三七皂甙也是三七治疗心脑血管疾病的最主要有效成分。三七皂甙在水、醇中均易溶。但三七为根类药材，同时含有大量淀粉。由于三七生药质坚硬，常须碎为中、细粉方容易提出其有效成分，因而如溶媒选择不当，在提取皂甙类成分的同时随之而来的是三七中淀粉等成分将大量溶出，给提取、精制工艺带来一定困难。

一般认为，三七中由于含有大量淀粉，在传统蒸煮法过程中，容易使淀粉糊化，难以过滤。因此，长期以来，在复方丹参片的传统制备工艺中，一般将三七粉碎之后直接以三七粉的形式加入到丹参浸膏及适当的辅料中，制成颗粒并干燥压片。

但是，三七的有效成分多为脂溶性，未经提取的三七粉在消化道内的利用率较低，为达到治疗效果，所需的三七药材量较高。同时直接使用未提取的三七原粉，不利于监控药物片剂中三七有效成分的含量，容易造成片剂生产批次之间的质量差异，不利于中成药质量控制体系的构建及大规模生产和应用。

此外，目前复方丹参片的制法繁多，但均存在各种各样的缺点，导致无法降低使用时的服用量。服用量减小必然是通过大幅提高复方丹参制剂的有效成分含量而实现；适合大规模生产又必须控制成本，如果能保证现有设备仍能使用，即无需更换设备，则更为优选。

在现有的技术中，丹参及三七的提取效率不高，有效成分提取率有限，大量有效成分如丹参酮随药渣废弃，造成了巨大的浪费。

由于2010年年初中国西南的持续旱情及北部地区持续低气温，我国的丹参及三七均将出现大幅度减产，部分地区甚至面临绝产。这导致市场丹参及三七货源匮乏甚至断货，部分地区原料药材价格已经上涨两倍以上。更为严重的是，由于药用作物大量枯死，缺货在将来将越来越严重。如果将丹参和三七等中药材充分利用，提高提取效率，减少原料消耗，能使生产厂家显著降低生产成本，节约原料中药材，确保对国内外市场的药物供应，因此具有明显的社会和经济意义。

目前我国化石燃料缺乏，如果能节约使用提取溶剂，简化提取工艺，降低耗能耗料，能大量节约石化产品，有助于我国低碳经济的发展和环境的保护。

发明内容

本发明的一个目的在于，提供一种复方丹参浓缩制剂；本发明的另一个目的在于，提供前述浓缩制剂的制备方法；本发明的再一个目的在于，提供前述浓缩制剂的检测方法。

针对上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

一方面，本发明提供一种复方丹参浓缩片的制备方法，包括：

(1)称取丹参900～1800g，三七282～564g，冰片8～32g；

(2)取丹参提取三次，第一次加95％乙醇回流提取，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成膏；第二次加50％乙醇回流提取，滤过；第三次加水回流提取，滤过，合并第二、三次滤液，回收乙醇，浓缩，加乙醇沉淀，放置，取上清液回收乙醇，浓缩成膏，与第一次的浓缩浸膏合并，混匀；

(3)将三七粉碎或不粉碎，提取，滤过，滤液浓缩；

(4)将丹参浸膏及三七浸膏混合均匀，加入辅料制粒，干燥，与冰片混匀制剂。

其中所述浓缩剂为选自片剂，硬胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、糖浆剂、气雾剂、蜜丸剂、酊剂、煎膏剂、浓缩丸剂、口服液的组的剂型。

其中所述辅料可选自包含微粉硅胶，淀粉，糊精，CMS-Na，HPMC，滑石粉，硬脂酸镁或其混合物的组。

其中处方优选为丹参1200-1500g，三七380-460g，冰片20-28g。

其中处方进一步优选为丹参1350g、三七423g、冰片24g。

优选地，(2)步骤中，第一次加2-5倍量的95％乙醇提取，第二次加3-7倍量的50％乙醇提取，第三次加3-7倍量的水提取。浸膏提取收率(流浸膏/药材)为7％～27％。

进一步优选地，(2)步骤中，第一次加3.5倍量的95％乙醇提取，第二次加5倍量的50％乙醇提取，第三次加5倍量的水提取。

优选地，(2)步骤中，丹参的50％乙醇提取液和水提液合并减压浓缩至相对密度为1.10-1.30时，加入乙醇醇沉至65-85％，放置8-16小时，滤过，滤液回收乙醇。

进一步优选地，(2)步骤中，丹参的50％乙醇提取液和水提液合并减压浓缩至相对密度为1.20时，加入乙醇醇沉至75％，放置12小时，滤过，滤液回收乙醇。

以上优先步骤，丹参浸膏提取收率(流浸膏/药材)为15％～20％。

优选地，(3)步骤中，取三七打碎过20～40目筛，加入1.5-3.5倍量的60-80％乙醇回流提取二次，每次1-2小时，滤过，合并滤液回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.20-1.40(60℃)的稠膏。浸膏提取收率(流浸膏/药材)为7％～27％。

优选地，(3)步骤中，取三七打碎过20～40目筛，加入2.5倍量的75％乙醇回流提取二次，每次1.5小时，滤过，合并滤液回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.30(60℃)的稠膏。

以上优先步骤，三七浸膏提取收率(流浸膏/药材)为15％～20％。

优选地，丹参及三七的浓缩方法均选择减压浓缩方法。

优选地，辅料配方可采取微粉硅胶10％～30％，糊精5％～10％，CMS-Na3％～8％，玉米淀粉15％～45％，滑石粉0.3％～3.0％，硬脂酸镁0.1％～0.5％或其混合物。

另一方面，本发明提供了一种由上述方法制得的复方丹参浓缩片。

第三方面，本发明还提供了上述复方丹参浓缩片的检测方法。

该检测方法包括：

【性状】本品为褐色的片、糖衣片或薄膜衣片，糖衣片和薄膜衣片除去包衣后显棕色至褐色；气芳香，味微苦。

【鉴别】(1)取本品2片，研细，进行微量升华，所得白色升华物，加新配制的1％香草醛硫酸溶液1滴，液滴边缘渐显玫瑰红色。

(2)取本品5片，糖衣片除去糖衣，研碎，加乙醚10ml，超声处理5分钟，滤过，药渣备用，滤液挥干，残渣加醋酸乙酯2ml使溶解，作为供试品溶液。另取丹参素钠、丹参酮II_A、冰片对照品，分别加醋酸乙酯制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述四种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯-醋酸乙酯(19∶1)为展开剂，展开，取出，晾干。供试品色谱中，在与丹参酮II_A对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；喷以1％香草醛硫酸溶液，在110℃加热数分钟，在与冰片对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

(3)取〔鉴别〕(1)项下的药渣，加甲醇25ml，加热回流15分钟，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加水25ml，微热使溶解，加水饱和的正丁醇25ml，振摇提取，取正丁醇提取液，用氨试液25ml洗涤，弃去氨溶液，再用正丁醇饱和的水洗涤2次，每次25ml，正丁醇液浓缩至干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取三七皂苷R₁对照品及人参皂苷Rb₁、Rg₁对照品，分别加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述四种溶液各1μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水(13∶7∶2)10℃以下放置分层的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以硫酸乙醇溶液(1→10)，立即于110～120℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

(4)取本品2片，加少量水，搅拌使溶解后用水稀释至100ml，摇匀，取2ml，加水至25ml，摇匀，照分光光度法(中国药典2000年版一部附录VA)测定，在283nm的波长处有最大吸收。

【检查】应符合片剂项下有关的各项规定(中国药典2000年版一部附录ID)。

【含量测定】

丹参酮II _A 的测定

照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VID)测定。

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合胶为填充剂；甲醇-水(73∶27)为流动相；检测波长为270nm。理论板数按丹参酮II_A峰计算应不低于2000。

对照品溶液的制备精密称取丹参酮II_A对照品10mg，置50ml棕色量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置25ml棕色量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得(每1ml中含丹参酮II_A 40μg)。

供试品溶液的制备取本品10片，糖衣片除去糖衣，精密称定，研细，取1g，精密称定，精密加入甲醇25ml，称定重量，超声处理15分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

丹参素的测定

照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VID)测定。

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合胶为填充剂；甲醇-0.5％乙酸(1∶9)为流动相；检测波长为280nm。理论板数按丹参素峰计算应不低于1200。

对照品溶液的制备取丹参素钠对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.16mg(相当于丹参素0.14mg)的溶液，即得。

供试品溶液的制备取本品10片，糖衣片除去糖衣，置100ml量瓶中，加甲醇适量，超声处理2小时，放冷，加甲醇至刻度，摇匀，用微孔滤膜(0.45μm)滤过，取滤液，即得。

测定法分别精密吸取对照品溶液5μl与供试品溶液5～10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

人参皂苷的测定

照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VID)测定。

色谱条件与系统适应性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相为A液(乙腈∶水＝20∶80)与B液(乙腈∶水＝60∶40)二元线性梯度洗脱；检测波长为203nm；柱温30℃；人参皂苷Rg₁和人参皂苷Rb₁的分离度应符合要求。

测定法取装量差异项下的内容物，混合均匀，研细，精密称取适量(约相当于2片重量的粉末)，加水8ml，超声处理约5分钟，离心，取上清液，通过已处理好的D₁₀₁型大孔树脂柱(内径1.0cm，长18cm)，流速为每分钟0.4ml，待液面降至棉花层，再用水2ml超声处理离心管内的沉淀，离心，上清液以同样的流速通过柱，待液面降至棉花层，以碱性水(取水100ml，加水0.1mol/L氢氧化钠溶液约0.3ml)100ml，流速为每秒1～2滴洗脱，弃去碱性水，再用水80ml洗脱，弃去水液，继续用70％乙醇80ml洗脱，收集洗脱液，置水浴上蒸干，加水适量使溶解，移至25ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取滤液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另精密称取经60℃减压干燥2小时的人参皂苷Rg₁对照品约7.5mg、人参皂苷Rb₁对照品6mg，置同一个20ml量瓶中，加甲醇适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，同法测定，按外标法以峰面积计算供试品含量。

与现有技术相比，本发明具有如下的明显优点：

(1)采用本发明涉及的复方丹参浓缩制剂，使得日服用数量减少，而有效成分含量不变。

(2)采用本发明涉及的复方丹参浓缩制剂方法，提高了中药材的利用率。

(3)在本发明涉及的方法中，中药材三七从直接以粉料形式加入改为以浸膏形式加入，有助于片剂在消化道内的吸收，同时可以大量节约了原料三七药材的使用量。

(4)在本发明涉及的方法中，由于采取了改进的提取方法，在保证较高的提取率的前提下节约了溶剂用量，简化了操作步骤，有助于节约能源，发展低碳经济。

(5)采用本方法，有助于通过提高药材利用率，缓解由于年初大旱造成的三七等中药材的严重短缺，及此短缺随后会造成的复方丹参片等大宗中成药的紧缺，必将产生良好的经济及社会效益。

(6)本方法中由于对丹参的提取工艺进行了优化，并在三七的利用中使用了经优化之后的提取工艺，上述经规范化的提取工艺有助于复方丹参片产品质量的控制，所以，本方法适合大批量上规模的中成药生产。

(7)采用本发明提供的制备方法无需更换已有的设备，仅需对部分参数进行改变即可，极大地降低了改变工艺所带来的成本，易于被生产厂家接受，且制得的产品具有非常好的效果，能带来极为可观的经济效益

(8)在检测方法方面，较2010年版中国药典记载的复方丹参片的质量标准增加了丹参素的测定、人参皂苷的测定以及用分光光度法进行的283nm的测定，能够更好地对复方丹参制剂进行全方位的检测。

具体实施方式

实施例1丹参的提取

对丹参提取工艺研究如下：

影响因素有：95％乙醇用量、50％乙醇用量、水的用量(均用药材量的倍量表示)。采用正交试验优选提取各溶媒用量的工艺，选择L₉(3⁴)正交表，重点考察上述三个因素，以丹参酮II_A的含量和丹参素的含量为考察指标，因素水平表见下表1。

表1、丹参提取工艺因素水平列表

试验方法：称取丹参药材各50g，编号1～9，按L₉(3⁴)正交表安排试验，试验结果见下表2：

表2、L ₉ (3 ⁴ )正交试验列表

表3、丹参酮II _A 的含量方差分析表

方差来源	偏差平方和	自由度	F_比	F临界值	显著性
						A	0.048	2	0.585	5.140
B	0.119	2	1.451	5.140
						C	0.079	2	0.963	5.140
误差	0.25	6

表4、丹参素的含量方差分析表

方差来源	偏差平方和	自由度	F_比	F临界值	显著性
						A	0.106	2	1.472	5.140
B	0.058	2	0.806	5.140
						C	0.052	2	0.722	5.140
误差	0.22	6

以丹参酮II_A的含量和丹参素的含量为指标分析，各因素无显著影响，优化工艺条件均为：A₁B₂C₂；综合上述试验分析，从工业化大生产降低能耗的角度出发，保证有效成份含量的前提下，优选：A₁B₂C₂方案，即：第一次加3.5倍量的乙醇提取，第二次加5倍量的50％乙醇提取，第三次加5倍量的水提取。

实施例2丹参提取物的醇沉

1、对丹参醇沉工艺的研究资料：

考察的影响因素有：浸膏的相对密度、醇沉浓度、醇沉时间，采用正交试验优选醇沉工艺，选择L₉(3⁴)正交表，重点考察上述三个因素，以丹参酮II_A的含量和丹参素的含量为考察指标，因素水平表见下表5。

表5、丹参醇提的工艺因素水平列表

试验方法：称取丹参药材各50g，编号1～9，按L₉(3⁴)正交表安排试验，试验结果见下表6：

表6、L ₉ (3 ⁴ )正交试验列表

表7、丹参酮II _A 的含量方差分析表

方差来源	偏差平方和	自由度	F_比	F临界值	显著性
						A	0.031	2	2.114	5.140
B	0.011	2	0.750	5.140
						C	0.002	2	0.136	5.140
误差	0.04	6

表8、丹参素的含量方差分析表

方差来源	偏差平方和	自由度	F_比	F临界值	显著性
						A	0.027	2	1.500	5.140
B	0.022	2	1.222	5.140
						C	0.005	2	0.278	5.140	^＊
误差	0.05	6

以丹参酮II_A的含量和丹参素的含量为指标分析，各因素无显著影响，优化工艺条件均为：A₃B₂C₃；综合上述试验分析，保证有效成份含量的前提下，优选：A₃B₂C₃方案，即：丹参的50％乙醇提取液和水提液合并减压浓缩至相对密度为1.20时，加入乙醇醇沉至75％，放置12小时，滤过，滤液回收乙醇。

实施例3三七的醇提

影响因素有：药材粉碎度、乙醇浓度、乙醇用量、提取次数和提取时间。采用正交试验优选醇提工艺，选择L₁₈(3⁷)正交表，重点考察上述五个因素，以人参皂苷的含量为考察指标，因素水平表见表9。

表9、三七醇提的工艺因素水平列表

试验方法：称取三七药材各100g，编号1～18，按L₁₈(3⁷)正交表安排试验，试验结果见表10：

表10、不同条件下提取得到的提取液人参皂苷含量 (L ₁₈ (3 ⁷ )正交实验列表)

表11、人参皂苷含量方差分析表

方差来源	偏差平方和	自由度	F_比	F临界值	显著性
						A	1.734	2	1.143	6.610	^＊
B	5.681	2	3.745	6.610	^＊＊＊
						C	0.141	2	0.093	6.610
D	0.008	2	0.005	6.610
						E	0.021	2	0.014	6.610
误差	7.58	10

从上表的分析结果看，因素B有极显著影响，因素A有影响，其余各因素无显著影响，优化工艺条件均为：A₂B₂C₁D₁E₁；综合上述试验分析，从工业化大生产降低能耗的角度出发，保证有效成份的含量前提下，优选：A₂B₂C₁D₁E₁方案，即：取三七打碎过20～40目筛，加入2.5倍量的75％乙醇回流提取二次，每次1.5小时，滤过，合并滤液回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.30(60℃)的稠膏。

实施例4提取液的浓缩及干燥

复方丹参浓缩片各味药采用分别提取的方法，分别进行浓缩及干燥。

①丹参提取液

根据以上正交试验优选的条件进行浓缩方法考察，分别做5组平行试验：称取丹参各100g，编号1～10，其中1至5采用常压浓缩方法，6至10采用减压浓缩方法；均以丹参素、丹参酮II_A的含量为指标考察，结果见下表12：

表12、提取液浓缩及干燥条件

②三七提取液

根据以上正交试验优选的条件进行浓缩方法考察，分别做5组平行试验：称取三七各100g，编号1～10，其中1至5采用常压浓缩方法，6至10采用减压浓缩方法；均以人参皂苷的含量为指标考察，结果见下表13：

表13、不同浓缩条件下提取液人参皂苷含量

从以上结果可见，丹参提取液常压浓缩条件下，对有效成份丹参酮II_A的含量影响较大；三七常压浓缩条件下，对有效成份的含量无显著影响。综合考虑对有效成份的影响及提高工作效率，丹参及三七的浓缩方法均选择减压浓缩方法。

为减少能耗，降低生产成本，复方丹参浓缩片的生产工艺中丹参提取物和三七提取物均以浸膏投入，不需要干燥，故暂未考察干燥的方法和条件。

实施例5片剂的成型

(1)处方(500片)：

丹参浸膏 115.5g

三七浸膏 37.7g

微粉硅胶 65.0g

糊精 29.0g

CMS-Na 14.5g

玉米淀粉 69.9g

2.5％HPMC浆 28.0g

冰片(80目) 12.0(总混加入)

滑石粉颗粒量的1.0％

硬脂酸镁颗粒量的0.3％、

称取丹参药材，第一次加3.5倍量的乙醇提取，第二次加5倍量的50％乙醇提取，第三次加5倍量的水提取。丹参的50％乙醇提取液和水提液合并减压浓缩至相对密度为1.20时，加入乙醇醇沉至75％，放置12小时，滤过，滤液回收乙醇。

取三七打碎过20～40目筛，加入2.5倍量的75％乙醇回流提取二次，每次1.5小时，滤过，合并滤液回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.30(60℃)的稠膏。

混合丹参浸膏和三七浸膏，按照处方所述量加入微粉硅胶、糊精、CMS-Na、玉米淀粉，制成颗粒，干燥。将冰片研细，与上述颗粒混匀，加入滑石粉和硬脂酸镁压制成500片，或包糖衣或薄膜衣，即得。

结果：颗粒大，头子多，不易控制粒度，较难压片；崩解时间为16分。

(2)处方(500片)：

丹参浸膏 115.5g

三七浸膏 37.7g

微粉硅胶 65.0g

糊精 23.2g

CMS-Na 14.5g

玉米淀粉 75.7g

2.5％HPMC浆 22.5g

冰片(80目) 12.0(总混加入)

滑石粉颗粒量的1.0％

硬脂酸镁颗粒量的0.3％

混合丹参浸膏和三七浸膏，按照处方所述量加入微粉硅胶、糊精、CMS-Na、玉米淀粉、2.5％HPMC浆，制成颗粒，干燥。将冰片研细，与上述颗粒混匀，加入滑石粉和硬脂酸镁压制成500片，或包糖衣或薄膜衣，即得。

结果：颗粒大，头子多，较难压片；崩解时间大约为20分。

(3)处方(500片)：

丹参浸膏 115.5g

三七浸膏 37.7g

微粉硅胶 60.0g

糊精 29.0g

CMS-Na 14.5g

玉米淀粉 74.9g

2.5％HPMC浆 20.0g

冰片(80目) 12.0(总混加入)

滑石粉颗粒量的1.0％

硬脂酸镁颗粒量的0.3％

结果：颗粒大，头子多，较难压片；素片崩解时限为13分。

(4)处方(500片)：

丹参浸膏 115.5g

三七浸膏 37.7g

微粉硅胶 60.0g

糊精 23.2g

CMS-Na 14.5g

玉米淀粉 80.7g

冰片(80目) 12.0(总混加入)

滑石粉颗粒量的1.0％

硬脂酸镁颗粒量的0.3％

结果：较易控制成粒情况；成型工艺顺利，素片崩解时限为28分；此工艺较理想。

根据以上结果第4处方放大样做，工艺均可以得到重现。

实施例6

取丹参1350g、三七423g、冰片24g。

丹参提取三次，第一次加3.5倍量的95％乙醇回流1.5小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.35～1.39(55℃)的浸膏；第二次加5倍量的50％乙醇回流1.5小时，滤过；第三次加5倍量的水回流2小时，滤过，合并第二、三次滤液，回收乙醇，减压浓缩至相对密度1.20(50℃)时，加乙醇沉淀使醇含量达到75％，放置12小时，取上清液回收乙醇，浓缩至密度为1.35(55℃)的清膏，与第一次的浓缩浸膏合并，混匀，得丹参浸膏231g。

三七粉碎成粗粉(20～40目)，用2.5倍量的75％乙醇提取二次，每次1.5小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度1.30(60℃)，得三七浸膏75.4g。

混合丹参浸膏和三七浸膏，加入微粉硅胶120g、糊精46.4g、CMS-Na29g、玉米淀粉161.4g，制成颗粒，干燥。将冰片研细，与上述颗粒混匀，加入颗粒量1.0％的滑石粉和颗粒量0.3％的硬脂酸镁压制成1000片，或包糖衣或薄膜衣，即得。

实施例7

取丹参1350g、三七423g、冰片24g。

混合丹参浸膏和三七浸膏，加入微粉硅胶120g、糊精46.4g、CMS-Na29g、玉米淀粉161.4g，制成颗粒，干燥。将冰片研细，与上述颗粒混匀，加入颗粒量1.0％的滑石粉和颗粒量0.3％的硬脂酸镁压制成500片，或包糖衣或薄膜衣，即得。

实施例8

取丹参1350g、三七423g、冰片24g。

混合丹参浸膏和三七浸膏，加入微粉硅胶120g、糊精46.4g、CMS-Na29g、玉米淀粉161.4g，制成颗粒，干燥。将冰片研细，与上述颗粒混匀，加入颗粒量1.0％的滑石粉和颗粒量0.3％的硬脂酸镁压制成333片，或包糖衣或薄膜衣，即得。

实施例9复方丹参浓缩片的检测

包括以下步骤：

【观察性状】本品为褐色的片、糖衣片或薄膜衣片，糖衣片和薄膜衣片除去包衣后显棕色至褐色；气芳香，味微苦。

【含量测定】丹参酮II_A的测定照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VID)测定。

本品每片含丹参以丹参酮II_A(C₁₉H₁₈O₃)计，不得少于1.0mg。

丹参素的测定照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VID)测定。

本品每片含丹参以丹参素(C₉H₁₀O₅)计，不得少于1.0mg。

人参皂苷的测定照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VID)测定。

洗脱梯度

T(分钟) A％ B％

0 100 0

15 100 0

30 60 40

45 55 45

50 0 100

60 0 100

70 100 0

本品每片含三七以人参皂苷R_b1(C₅₄H₉₂O₂₃)和人参皂苷R_g1(C₄₂H₇₂O₁₄)的总量不得少于10mg。

经分析检测，实施例6-8中涉及的复方丹参片中主要有效成分如下：

处方制成量	丹参酮II_A(mg)	丹参素(mg)	人参皂苷R_b1(mg)
				1000片	1.9	1.6	16
500片	3.1	3.4	27
				333片	4.2	4.4	39

Claims

1.一种复方丹参浓缩剂的制备方法，其中：

(1)称取丹参900～1800g，三七282～564g，冰片8～32g；

(3)将三七粉碎或不粉碎，提取，滤过，滤液浓缩；

2.如权利要求1所述的制备方法，其中所述浓缩剂的剂型选自片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、糖浆剂、气雾剂、蜜丸剂、酊剂、煎膏剂、浓缩丸剂和口服液。

3.如权利要求1所述的制备方法，其中所述辅料选自微粉硅胶、淀粉、糊精、CMS-Na、HPMC、滑石粉、硬脂酸镁和其混合物。

4.如权利要求1或2所述的制备方法，其中浓缩剂为片剂。

5.如权利要求1所述的制备方法，其中所述三种药材的重量配比为：丹参1200-1500g，三七380-460g，冰片20-28g。

6.如权利要求5所述的制备方法，其中所述三种药材的重量配比为丹参1350g、三七423g、冰片24g。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其中，在所述步骤(2)中，第一次加2-5倍量的95％乙醇提取，第二次加3-7倍量的50％乙醇提取，第三次加3-7倍量的水提取。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其中，在所述步骤(2)中，第一次加3.5倍量的95％乙醇提取，第二次加5倍量的50％乙醇提取，第三次加5倍量的水提取。

9.根据权利要求1所述的制备方法，其中，在所述步骤(2)中，丹参的50％乙醇提取液和水提液合并减压浓缩至相对密度为1.10-1.30时，加入乙醇醇沉至65-85％，放置8-16小时，滤过，滤液回收乙醇。

10.根据权利要求9所述的制备方法，其中，在所述步骤(2)中，丹参的50％乙醇提取液和水提液合并减压浓缩至相对密度为1.20时，加入乙醇醇沉至75％，放置12小时，滤过，滤液回收乙醇。

11.根据权利要求1所述的制备方法，其中，在所述步骤(3)中，取三七打碎过20～40目筛，加入1.5-3.5倍量的60-80％乙醇回流提取二次，每次1-2小时，滤过，合并滤液回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.20-1.40(60℃)的稠膏。

12.根据权利要求11所述的制备方法，其中，在所述步骤(3)中，取三七打碎过20～40目筛，加入2.5倍量的75％乙醇回流提取二次，每次1.5小时，滤过，合并滤液回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.30(60℃)的稠膏。

13.根据权利要求1所述的制备方法，其中丹参及三七的提取液的浓缩方法为减压浓缩方法。

14.根据权利要求所述的制备方法，其中辅料包含：微粉硅胶240g、糊精92.8g、CMS-Na 58g、玉米淀粉322.8g、颗粒量1.0％的滑石粉和颗粒量0.3％的硬脂酸镁。

15.根据权利要求1-14任一项制备方法制得的复方丹参浓缩剂。

16.一种复方丹参片剂的检测方法，其包含丹参素的检测，所述检测方法包括高效液相色谱法。

17.一种复方丹参片剂的检测方法，其包含人参皂苷的检测，所述检测方法包括高效液相色谱法。