CN102406897B - 一种醒脑静固体药物组合物的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种醒脑静固体药物组合物及其制备方法，其特征在于按醒脑静注射液处方量，采用水蒸汽蒸馏法提取栀子、郁金混合挥发油，混合挥发油与冰片分别制成β-环糊精包合物；采用水煎煮提起栀子、郁金的水溶性成分，并经大孔树脂柱吸附、洗脱，浓缩后冷冻干燥成干浸膏粉；人工麝香直接入药。将栀子、郁金干浸膏粉、混合挥发油包合物及冰片包合物、人工麝香混合，加入常规辅料，制成药学上可接受的醒脑静片剂、醒脑静胶囊剂。

Description

一种醒脑静固体药物组合物的制备方法

技术领域：

本发明属于医药领域，涉及一种药物组合物及其制备方法，具体涉及一种醒脑静固体药物组合物及其制备方法。 

背景技术：

醒脑静处方是由祖国医学传统名方----凉开方剂的代表“安宫牛黄散”筛选而成，处方量：麝香7.5g，郁金30g，栀子30g，冰片1g，处方中，麝香辛温、开窍醒神，能通诸窍之不利，开经络之壅滞；栀子苦寒，清热泻火，凉血解毒，能助麝香活血凉血；冰片辛苦微寒，为芳香开窍之要药，可通诸窍而散郁火；郁金辛苦性寒，辛散苦降，行气解郁，与冰片相伍，芳香辟秽，通窍开闭，以加强麝香开窍醒神，行气止痛之功，四药合用，共奏醒脑开窍，清热解毒，凉血活血，镇静止痉，气营两燔，营血火毒等痉效果尤佳。该药的作用全面，按该方制成的醒脑静注射液，在临床上达到了所谓“异病同治”的目的，由于其疗效确切，目前已被卫生部确定为临床急救必备中成药品之一。 

但是，按醒脑静处方制成的注射液，其生产过程只是通过简单的水蒸汽蒸馏法提取，收集的只是栀子、郁金、麝香中的部分易挥发性成份，尤其是其工艺中没有收集水溶性成分，导致了具有药用价值的栀子苷、姜黄素等成分的损失。处方中的麝香为名贵药材，资源稀缺，替代的人工麝香为人工合成之成药，除可直接入药外，其质量还比较稳定，有效成分很少随水蒸汽蒸发，以麝香酮为例，在人工麝香方醒脑静注射液中提取率仅为约 10％，由于药材有效成分利用率低，却市场价格昂贵，目前醒脑静注射液仅适于临床急救用药，不适于恢复期的巩固治疗用药，病人在家中使用也很不方便。因此，开发一种成分含量高、生物利用度好、价格相对低廉，适用病人恢复期治疗的醒脑静口服固体药物，具有广阔的市场前景。 

另外，有人根据醒脑静注射液处方，申请了名为“一种治疗脑血管病的药物组合物”(专利申请号201010034422.2)的发明专利。它主要是通过水蒸汽蒸馏法提取郁金挥发油，通过水煎煮提取栀子有效成分，并经浓缩后上大孔树脂柱吸附、洗脱、减压干燥成干浸膏粉，干浸膏粉与麝香、冰片混合后，喷入用乙醇分散的郁金挥发油，加入常规辅料，制成药学上可接受的片剂、丸剂、胶囊剂等。由该方法制成的药物组合物，药物有效成分清晰，主要成分含量如麝香酮、栀子苷等高于同处方量的醒脑静注射液，而且生物利用度高，服用方便。但该专利发明中没有提取栀子的挥发性成分和郁金的水溶性成分，至使处方药材的有效成份没有充分利用，而且栀子水煎煮提取液需浓缩后才能上大孔树脂柱吸附，除能量消耗较大外，药液长时间受热易产生焦化而引起毒性物质增多。 

本发明克服了以上发明专利的不足，分步提取栀子、郁金的挥发性成分及水溶性成分，至使处方药材的有效成分得到充分利用，而且采用了吸附力更强的D4006大孔树脂吸附栀子水溶性成分和郁金中的有效成分，省去了药液浓缩的工序，采用栀子、郁金水煎煮液直接上GQ-105管式分离机离心去杂，减少了药液浓缩后离心去杂所带来的有效成分的更多损失。在制备过程中，栀子、郁金挥发油制备成β-环糊精包合物，并采用了冷冻干燥技术，较大限度的减少了有效成分的损失。在制剂中，精选的药用辅 料及其配比，更有利于提高药物的生物利用度，由该发明专利制成的醒脑静固体药物，有效成分及成分含量明显提高。 

发明内容：

本发明的目的是提供一种醒脑静固体药物组合物。用以下配比的中药原料药制备而成，麝香7.5g，郁金30g，栀子30g，冰片1g。 

其中人工麝香直接入药，冰片制成β-环糊精包合物，栀子和郁金提取挥发油，并制成β-环糊精包合物，其药渣再用水提取得到水提物。 

本发明所述的固体药物组合物，选自片剂、胶囊剂、颗粒剂。 

本发明还包括所述的固体药物组合物的制备方法，其特征在于该方法是采用水蒸汽蒸馏法提取栀子、郁金混合挥发油，混合挥发油制成β-环糊精包合物；采用水煎煮提取栀子、郁金的水溶性成分，水溶性成分上大孔树脂柱吸附、洗脱，减压浓缩后冷冻干燥成干浸膏粉；冰片制成β-环糊精包合物；人工麝香直接入药。 

优选的其中栀子、郁金混合挥发油制成β-环糊精包合物，β-环糊精用量为挥发油的4-6倍量；栀子、郁金的水溶性成分上大孔树脂柱吸附，大孔树脂为D4006(20-60目)，乙醇洗脱，乙醇浓度为(60％50-55℃)，减压浓缩并冷冻干燥成干浸膏粉；冰片制成β-环糊精包合物，β-环糊精用量为冰片的6-8倍量；人工麝香直接入药。 

本发明的制备方法包括以下步骤： 

(1)醒脑静固体药物组合物的原料药重量配比为：麝香75份，郁金300份，栀子300份，冰片10份； 

(2)取栀子、郁金，分别粉碎成粗粉，混合后加水8-12倍量，进行挥发油提取；时间为4-6小时，收集挥发油，备用； 

(3)将上述挥发油提取药液初滤后吸入贮备罐，药渣继续加水8-12倍量，分二次煎煮提取，每次1-1.5小时，提取液初滤后与贮备罐中药液合并，上分离机离心，离心液经大孔树脂柱吸附，乙醇洗脱，洗脱液减压浓缩、冷冻干燥、粉碎，过筛，得细粉①； 

(4)取挥发油，用5-6倍量95％乙醇与之搅拌，溶解；制成挥发油乙醇溶液；取挥发油4-6倍量的β-环糊精，将其溶于10倍量的85℃蒸馏水中，滤过，制成β-环糊精饱和水溶液；将挥发油乙醇溶液缓缓滴入已放至50-55℃的β-环糊精饱和水溶液中，搅拌，冷却后，抽滤，冷冻干燥、粉碎，过筛，得细粉②； 

(5)取冰片，溶于5-6倍量无水乙醇中，制成冰片乙醇溶液；取冰片6-8倍量的β-环糊精，将其溶于10倍量的85℃蒸馏水中，滤过，制成β-环糊精饱和水溶液；将冰片乙醇溶液缓缓滴入已放至50-55℃的β-环糊精饱和水溶液中，搅拌，冷却后，抽滤，冷冻干燥、粉碎，过筛，得细粉③； 

(6)将细粉①、细粉②、细粉③和人工麝香粉末混合并研磨均匀，得复方药粉；在复方药粉中加入通常用量的药用辅料，制成醒脑静片剂、胶囊剂。 

本发明的制剂的制备，包括如下步骤的任意一种：取复合药粉，内加法加入处方粉末总量15％的微晶纤维素，15％的羟甲淀粉钠和适量淀粉，以95％乙醇作润湿制软材，16-20目筛制粒，整粒，压片；取胃溶性薄膜包衣料 G121C02进行包衣，制得醒脑静片剂；或取复合药粉，加入适量微晶纤维素，内加法加入相当于处方粉末总量10％的PVPK30干粉，以95％乙醇作润湿制软材，16-20目筛制粒，整粒，压片；取胃溶性薄膜包衣料G121C02进行包衣，制得醒脑静片剂；或取复合药粉，内加法加入处方粉末总量15％的微晶纤维素，7.5％的羟甲淀粉钠和适量淀粉，以95％乙醇作润湿制软材，16-20目筛制粒，整粒，压片；取欧巴代amb21k58794脂溶性包衣料包衣，制得醒脑静片剂。 

优选的如下步骤的任意一种：取复合药粉，加入适量淀粉，内加法加入处方粉末总量0.5％的硬脂酸镁，混合均匀，填充胶囊；或取复合药粉，加入适量淀粉，内加法加入处方粉末总量0.5％的阿斯巴甜和0.5％的硬脂酸镁，混合均匀，填充胶囊；或取复合药粉，加入适量微晶纤维素和乳糖，内加法加入处方粉末总量0.5％的硬脂酸镁，混合均匀，填充胶囊。 

实验例1、挥发油包合物的鉴定： 

精密称取包合物质量，置挥发油提取器中，加蒸馏水200ml，按中国药典挥发油测定法进行操作，读取挥发油量。 

将包合物前的挥发油和包合物中提取的挥发油分别置于具塞试管中，分别加入无水乙醇溶解，分别吸取上述样品10ml点于同一块硅胶H薄层板上，以甲苯-醋酸乙酯(15∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛浓硫酸溶液至斑点显现，包合前、包合后挥发油相同位置上显相同颜色斑点，结果表明包合前、后挥发油成分无变化，所以包合物质量较好。挥发油包合率按下式计算： 

包合物收率％＝[包合物质量(g)/(挥发油重量(g)+β-CD重量(g))]*100％挥发油包合率％＝{包合物中挥发油回收率(g)/(挥发油投入量化(g)*空白回收率)]*100％。 

包合物收率：表一 

序号	混合挥发油量(g)	加入β-CD重量(g)	包合物质量	包合物收率％
					1	9.65	55	54.69	84.6
2	19.02	100	101.23	85.05
					3	14.31	65	67.28	84.8

挥发油包合率：表二 

包合物重量(g)	挥发油回收率(g)	挥发油投入量(g)	空白回收率％	挥发油包合率％
					2.2038	0.3176	0.3947	91.0	88.4
2.1439	0.3198	0.4028	91.2	87.1
					2.1784	0.3587	0.4633	91.8	84.3

本方法挥发油的包合率为84.3-88.4％，说明药物包合成功。 

实验例2、冰片包合物的鉴定： 

称取冰片包合物100mg置具塞离心管中，加醋酸乙酯10ml，超声处理15min，离心(2500r/min，10min)倾出上清液为醋酸乙酯提取液；残渣加无水乙醇10ml，超声处理15min，离心(2500r/min，10min)倾出上清液为无水乙醇提取液。再取冰片对照药材10mg加醋酸乙酯10ml溶解，作为对照品溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版I部附录VI B)试验，吸取上述3种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-乙醚(8∶2)为展开剂，展开，晾干，喷以5％香草醛浓硫酸试液，在105℃烘至斑点显色清晰。结果可见无水乙醇提取液色谱中在与对 照药材色谱相应位置上日光灯下显2个相同的蓝色斑点，而醋酸乙酯提取液色谱中则没有以上2个斑点，由此可证明，包合物已形成。 

实验例3：包合物冰片含量的测定方法： 

色谱条件色谱柱为固定液10％PEG-20M；担体：己硅烷化102白色担体60～80目；玻璃柱为Φ3.0mm×2.10mmU型；柱温100℃；检测器FID；检测温度180℃；气化室温度180℃； 

精密称取冰片包合物100mg，置50mL容量瓶中，加入无水乙醇30mL，密封超声15min，放至室温，用无水乙醇定容，摇匀。以0.22m微孔滤膜过滤，得供试品溶液。另精密称取一定量的冰片置10ml容量瓶中，用无水乙醇定容，作为对照品溶液。用1μl上清溶液进样，测出冰片含量。 

冰片包合率的计算公式为：冰片包合率(％)＝[包合物中药物重量(g)]/药物投料量(g)]×100％ 

经计算按本方法冰片的包合率为86-92％，说明药物包合成功。 

本发明的醒脑静片剂、胶囊剂可用气相色谱法测定冰片、麝香酮含量，用高效液相色谱法测定栀子甙含量。 

发明人对连续生产的三批产品的含量检测，并与醒脑静注射液的有效成份含量对比：麝香酮含量高出醒脑静注射液近六倍，栀子甙成分高出醒脑静注射液近八倍，冰片制成包合物后，损耗明显减少，最大限度的保留了药物有效成份。 

醒脑静固体制剂与醒脑静注射液有效成分含量对比表： 

醒脑静固体药物组合物的优点： 

1、采用不同提取方法，对处方中的中药有效部位进行分步提取、并经大孔树脂柱吸附、纯化，使活性成分提取更充分，纯度更高。 

2、采用β-环糊包合技术及冷冻干燥法，解决了中药易挥发成分的稳定性问题。 

3、名贵药材麝香直接入药，保证了活性成分，提高了生物利用度。 

4、采用了气相、液相、薄层等色谱分析技术对本品的质量进行控制。 

5、该固体制剂服用方便，价格适中，可与醒脑静注射液配合，作为临床恢复期用药。 

具体实施方式：

实施例一： 

处方：栀子3000g  郁金3000g  人工麝香750g  冰片100g 

1.取栀子、郁金饮片，分别粉碎成粗粉，混合后投用多能提取罐，加水8倍量，进行挥发油提取。时间4小时，收集挥发油9.65g。 

2.挥发油提取后的药液初滤后吸入贮备罐，药渣加水10倍量(5倍量、5倍量)，分二次煎煮提取，每次1.5小时，提取液初滤后吸入上述贮备罐中，药液经GQ-105管式分离机离心，离心液漂去上层漂浮物后，上D4006大孔树脂(40目)柱吸附，调节流速50ml/min(以120*15cm柱为例)，待药液快低于树脂表面时，用水约6倍量(柱体积)洗涤树脂至出液色浅为止(最后1.5倍量为纯化水)，滴干水滴。 

用1.5倍量(柱体积)的热乙醇(60％50-55℃)慢速(25ml/min)洗脱吸附物，收集出现明显苦味的流出液，减压回收乙醇并浓缩至1.2g/ml(以栀子生药计)，取出后放于不锈钢盘内，冷冻干燥成干浸膏并粉碎，过120目筛，得细粉①195.71g。 

2、(1)取挥发油9.65g，用50ml(95％)乙醇与之搅拌，溶解。制成挥发油乙醇溶液。(2)取β-环糊精55g，将其溶于550ml的85℃蒸馏水中，滤过，制成β-环糊精饱和水溶液。(3)将挥发油乙醇溶液缓缓滴入已放至50-55℃的β-环糊精饱和水溶液中，搅拌，冷却过夜后，抽滤，冷冻干燥、粉碎，过120目筛，得细粉②54.69g。 

3、取冰片100克，溶于600ml无水乙醇中，制成冰片乙醇溶液。取600克的β-环糊精，将其溶于6000ml的85℃蒸馏水中，滤过，制成β-环糊精饱和水溶液。将冰片乙醇溶液缓缓滴入已放至50-55℃的β-环糊精饱和水溶液中，加完后，保温(40-60)搅拌90分钟。将搅拌后的溶液4℃冷藏12小时后，取出，进行抽滤。抽滤出的包合物放于不锈钢盘内，冷冻 干燥并粉碎，过120筛，得细粉③616.3g。 

4、将细粉①、细粉②、细粉③和人工麝香细粉(750g)混合，研磨均匀，得复方药粉， 

5、取1/2复合药粉，内加法加入处方粉末总量15％的微晶纤维素，15％的羟甲淀粉钠和适量淀粉，以95％乙醇作润湿制软材，20目筛制粒，自然干燥，整粒，用 

平冲压片(5万片)，片重为0.08g。取胃溶性薄膜包衣料G121C02，加入适量95％乙醇使之均匀分散，加入适量纯化水配制成约8％的包衣液浓度，对素片进行包衣，包衣锅温度42℃，转速8-12r·min-1，包衣增重约6％，即得醒脑静片剂。 

6、取1/2复合药粉，加入适量淀粉，内加法加入处方粉末总量0.5％的硬脂酸镁，混合均匀，填充胶囊，每粒装0.25g，共计2.5万粒。 

实施例二： 

处方：栀子6000g  郁金6000g  人工麝香1500g  冰片200g 

1.取栀子、郁金饮片，分别粉碎成粗粉，混合后投用多能提取罐，加水8倍量，进行挥发油提取。时间5小时，收集挥发油19.02g。 

2.挥发油提取后的药液初滤后吸入贮备罐，药渣加水9倍量(5倍量、4倍量)，分二次煎煮提取，每次1.5小时，提取液初滤后吸入上述贮备罐中，药液经GQ-105管式分离机离心，离心液漂去上层漂浮物后，上D4006大孔树脂(60目)柱吸附，调节流速100ml/min(以160*18cm柱为例)，，待药液快低于树脂表面时，用水约6倍量(柱体积)洗涤树脂至出液色浅为止(最后1.5倍量为纯化水)，滴干水滴。 

用1.5倍量(柱体积)的热乙醇(60％50-55℃)慢速(50ml/min)洗脱吸附物，收集出现明显苦味的流出液并减压回收乙醇并浓缩至1.15g/ml(以栀子生药计)，取出后放于不锈钢盘内，冷冻干燥成干浸膏并粉碎，过100目筛，得细粉①389.62g。 

2、(1)取挥发油19.02g，用100ml(95％)乙醇与之搅拌，溶解。制成挥发油乙醇溶液。(2)取β-环糊精100g，将其溶于500ml的85℃蒸馏水中，滤过，制成β-环糊精饱和水溶液。(3)将挥发油乙醇溶液缓缓滴入已放至50-55℃的β-环糊精饱和水溶液中，搅拌，冷却过夜后，抽滤，冷冻干燥、粉碎，过100目筛，得细粉②101.23g。 

3、取冰片200克，溶于1100ml无水乙醇中，制成冰片乙醇溶液。取1200克的β-环糊精，将其溶于12000ml的85℃蒸馏水中，滤过，制成β-环糊精饱和水溶液。将冰片乙醇溶液缓缓滴入已放至50-55℃的β-环糊精饱和水溶液中，加完后，保温(40-60)搅拌90分钟。将搅拌后的溶液4℃冷藏12小时后，取出，进行抽滤。抽滤出的包合物放于不锈钢盘内，冷冻干燥并粉碎，过100筛，得细粉③1223.56g。 

4、将细粉①、细粉②、细粉③和人工麝香细粉(1500g)混合，研磨均匀，得复方药粉， 

5、取1/2复合药粉，加入适量微晶纤维素，内加法加入相当于处方粉末总量10％的PVPK30干粉，以95％乙醇作润湿制软材，20目筛制粒，自然干燥，整粒，用 

平冲压片(10万片)，片重为0.08g。取胃溶性薄膜包衣料G121C02，加入适量95％乙醇使之均匀分散，加入适量纯化水配制成约8％的包衣液浓度，对素片进行包衣，包衣锅温度42℃，转速6-10r·min-1，包衣 增重约6％，即得醒脑静片剂。 

6、取1/2复合药粉，加入适量淀粉，内加法加入处方粉末总量0.5％的阿斯巴甜和0.5％的硬脂酸镁，混合均匀，填充胶囊，每粒装0.25g，共计5万粒。 

实施例三： 

处方：栀子4500g  郁金4500g  人工麝香1125g  冰片150g 

1.取栀子、郁金饮片，分别粉碎成粗粉，混合后投用多能提取罐，加水8倍量，进行挥发油提取。时间6小时，收集挥发油14.31g。 

2.挥发油提取后的药液初滤后吸入贮备罐，药渣加水9倍量(5倍量、4倍量)，分二次煎煮提取，每次1.5小时，提取液初滤后吸入上述贮备罐中，药液经GQ-105管式分离机离心，离心液漂去上层漂浮物后，上D4006大孔树脂(20目)柱吸附，调节流速75ml/min(以145*16cm柱为例)，待药液快低于树脂表面时，用水约6倍量(柱体积)洗涤树脂至出液色浅为止(最后1.5倍量为纯化水)，滴干水滴。 

用1.5倍量(柱体积)的热乙醇(60％50-55℃)慢速(50ml/min)洗脱吸附物，收集出现明显苦味的流出液并减压回收乙醇并浓缩至1.15g/ml(以栀子生药计)，取出后放于不锈钢盘内，冷冻干燥成干浸膏并粉碎，过80目筛，得细粉①288.33g。 

2、(1)取挥发油14.31g，用75ml(95％)乙醇与之搅拌，溶解。制成挥发油乙醇溶液。(2)取β-环糊精65g，将其溶于600ml的85℃蒸馏水中，滤过，制成β-环糊精饱和水溶液。(3)将挥发油乙醇溶液缓缓滴入已放至50-55℃的β-环糊精饱和水溶液中，搅拌，冷却后，抽滤，冷冻干燥、 粉碎，过80目筛，得细粉②67.28g。 

3、取冰片150克，溶于900ml无水乙醇中，制成冰片乙醇溶液。取900克的β-环糊精，将其溶于9000ml的85℃蒸馏水中，滤过，制成β-环糊精饱和水溶液。将冰片乙醇溶液缓缓滴入已放至50-55℃的β-环糊精饱和水溶液中，加完后，保温(40-60)搅拌90分钟。将搅拌后的溶液4℃冷藏12小时后，取出，进行抽滤。抽滤出的包合物放于不锈钢盘内，冷冻干燥并粉碎，过80筛，得细粉③918.88g。 

4、将细粉①、细粉②、细粉③和人工麝香细粉(1125g)混合，研磨均匀，得复方药粉。 

5、取1/2复合药粉，内加法加入处方粉末总量15％的微晶纤维素，7.5％的羟甲淀粉钠和适量淀粉，以95％乙醇作润湿制软材，18目筛制粒，自然干燥，整粒，用 

平冲压片(7.5万片)，片重为0.08g。取欧巴代amb21k58794脂溶性包衣，加入10倍量70％乙醇溶解，搅拌2小时，对素片包衣，包衣锅温度为40℃，转速为15r*min-1，包衣增重6％。即得醒脑静片剂。 

6、取1/2复合药粉，加入适量微晶纤维素和乳糖，内加法加入处方粉末总量0.5％的硬脂酸镁，混合均匀，填充胶囊，每粒装0.25g，共计3.75万粒。 

Claims (3)

1.一种醒脑静固体药物组合物的制备方法，包括以下步骤：

（1）醒脑静固体药物组合物的原料药重量配比为：麝香75份，郁金300份，栀子300份，冰片10份；

（2）取栀子、郁金，分别粉碎成粗粉，混合后加水8-12倍量，进行挥发油提取；时间为4-6小时，收集挥发油，备用；

（3）将上述挥发油提取药液初滤后吸入贮备罐，药渣继续加水8-12倍量，分二次煎煮提取，每次1-1.5小时，提取液初滤后与贮备罐中药液合并，上分离机离心，离心液经大孔树脂柱吸附，乙醇洗脱，洗脱液减压浓缩、冷冻干燥、粉碎，过筛，得细粉①；

（4）取挥发油，用5-6倍量95%乙醇与之搅拌，溶解；制成挥发油乙醇溶液；取挥发油4-6倍量的β-环糊精，将其溶于10倍量的85℃蒸馏水中，滤过，制成β-环糊精饱和水溶液；将挥发油乙醇溶液缓缓滴入已放至50-55℃的β-环糊精饱和水溶液中，搅拌，冷却后，抽滤，冷冻干燥、粉碎，过筛，得细粉②；

（5）取冰片，溶于5-6倍量无水乙醇中，制成冰片乙醇溶液；取冰片6-8倍量的β-环糊精，将其溶于10倍量的85℃蒸馏水中，滤过，制成β-环糊精饱和水溶液；将冰片乙醇溶液缓缓滴入已放至50-55℃的β-环糊精饱和水溶液中，搅拌，冷却后，抽滤，冷冻干燥、粉碎，过筛，得细粉③；

（6）将细粉①、细粉②、细粉③和人工麝香粉末混合并研磨均匀，得复方药粉；在复方药粉中加入通常用量的药用辅料，制成醒脑静片剂、胶囊剂；

其中，所述分离机选自GQ-105管式分离机，

其中，所述大孔树脂柱选自20-60目的D4006大孔树脂。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于,如下步骤的任意一种：取复合药粉，内加法加入处方粉末总量15%的微晶纤维素，15%的羟甲淀粉钠和适量淀粉，以95%乙醇作润湿制软材,16-20目筛制粒,整粒,压片；取胃溶性薄膜包衣料G121C02进行包衣,制得醒脑静片剂； 或取复合药粉，加入适量微晶纤维素，内加法加入相当于处方粉末总量10%的PVPK30干粉,以95%乙醇作润湿制软材,16-20目筛制粒,整粒,压片；取胃溶性薄膜包衣料G121C02进行包衣,制得醒脑静片剂；或取复合药粉，内加法加入处方粉末总量15%的微晶纤维素，7.5%的羟甲淀粉钠和适量淀粉，以95%乙醇作润湿制软材,16-20目筛制粒,整粒,压片；取欧巴代amb21k58794脂溶性包衣料包衣，制得醒脑静片剂。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于,如下步骤的任意一种：取复合药粉，加入适量淀粉，内加法加入处方粉末总量0.5%的硬脂酸镁,混合均匀,填充胶囊；或取复合药粉，加入适量淀粉，内加法加入处方粉末总量0.5%的阿斯巴甜和0.5%的硬脂酸镁,混合均匀,填充胶囊；或取复合药粉，加入适量微晶纤维素和乳糖，内加法加入处方粉末总量0.5%的硬脂酸镁,混合均匀,填充胶囊。