CN102038913A - 一种治疗脑卒中的口服制剂及其制备方法与用途 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种用于脑卒中恢复期神经功能缺损的治疗药物组合物以及该药物组合物的制备方法及其在制备脑卒中后神经功能缺损药物上的应用的医药用途。本发明采用人工麝香代替天然麝香,降低了用药成本,节约了资源;采用超临界流体技术对挥发油进行萃取,大孔吸附树脂技术对有效组分进行精制纯化,有效成分高,对脑卒中恢复期特别是脑卒中后的神经功能缺损具有很好的治疗效果。
Description
技术领域
本发明属中药制药领域,具体涉及一种醒脑静口服制剂及其制备方法与用于脑卒中恢复期神经功能缺损恢复用药的用途。
背景技术
脑卒中,俗称中风,现已成为当今人类死亡率最高的三大疾病之一,也是几大疾病中发展最快、恢复最慢、死亡最多、致残最重的病种,给患者及社会带来了严重危害。
脑中风是由于脑部血管病变而导致的身体部分功能丧失的突发性病变,分为缺血性中风和出血性中风两大类,其中以缺血性中风为主,约占总数的70%。中风按照其发病和治疗的不同阶段,分为中风急性发作期、中风恢复期、中风后遗症期和中风先兆期四个阶段。
目前,临床上治疗脑卒中主要是采用多种化学药物联合治疗,虽然疗效快,但对人体有一定程度的不良反应和副作用,且其重点是针对疾病的急性发作期,对于病人中风恢复期和中风后遗症期的治疗还缺乏安全有效的治疗药物,因此,寻找和开发安全有效的脑卒中恢复期治疗药物具有十分重要的意义。
醒脑静注射液组方源自安宫牛黄丸,主要由麝香、郁金、冰片、栀子四味中药组成,采用水蒸气蒸馏工艺以四味药中挥发性成分入药制成注射液,用于脑卒中急性期的抢救治疗,具有较好的临床效果,但其为注射剂,只适于急性期的治疗,不适于中风后恢复期的长期治疗。
随着天然麝香资源日渐稀少,价格昂贵,还有国家对天然麝香作为用药原料的管制,醒脑静注射液的使用日益受到资源与费用的制约。人工麝香为国家一类药材,其标准号为WS-210(Z-32)-93。人工麝香与天然麝香具有化学成分类同、药理作用一致、理化性质近似的特点(人工麝香的研究[J].于德泉,医学研究通讯,2000,29(3):16-17)。
申请号为200410097167的专利公开了一种醒脑静滴丸及其制备方法,其采用水蒸气蒸馏法只提取挥发油入药,未使药材得到充分利用。申请号为200610072942的专利公开了一种醒脑静固体分散体的制备方法,对药材只采用简单的醇提工艺进行了提取,并未对有效组分进行进一步的精制纯化,有效成分的含量不高,且采用天然麝香入药,资源有限,价格较高。
因此,寻找、开发价格低、疗效好、适于中风恢复期长期用药的药物仍是人们的需求,具有广阔的市场前景。
发明内容
针对脑卒中恢复期用药,特别是对脑卒中后神经功能缺损的恢复与修复缺乏安全有效的治疗药物,本发明人采用人工麝香代替天然麝香入药,根据醒脑静组方方中药味所含化学成分理化性质与药理活性成分的不同,分别采用超临界流体萃取技术和溶剂提取、大孔吸附树脂纯化技术,对方中药材进行了有效合理的提取、纯化,分别得到挥发油和提取物。对人工麝香、郁金、栀子分别采用超临界流体技术提取挥发油,提取挥发油后的栀子、郁金药材分别采用一定浓度的乙醇溶液提取,提取液上大孔吸附树脂进行精制纯化,得栀子提取物、郁金提取物。上述提取物与挥发油共同组成醒脑静药物组合物(以下对本药物组合物均称之为醒脑静药物组合物),辅以药剂学上可接受的辅料,加工制成口服制剂,用于脑卒中后的恢复治疗,克服了醒脑注射剂价格高,不适于长期用药的缺点。
本发明的目的在于提供一种安全有效用于脑卒中恢复期神经功能缺损治疗的药物。
本发明的又一目的在于公开该药物的制备方法。
本发明的目的还在于公开该药物组合物在制备脑卒中后神经功能缺损治疗药物上的应用的医药用途。
本发明的药物组合物由以下重量份的药材为原料制备而成:人工麝香1-5份、郁金8-16份、栀子8-16份、冰片0.1-0.4份。
本发明的药物组合物更具体的由以下述重量份的药材为原料制备而成:人工麝香7.5份、郁金30份、栀子30份、冰片1份。超临界提取物、
本发明的药物组合物由人工麝香挥发油、郁金和栀子挥发油、郁金和栀子的大孔吸附树脂纯化提取物、冰片组成。
人工麝香挥发油以及郁金和栀子挥发油既可采用超临界流体技术进行萃取,也可采用水蒸气蒸馏进行提取。
本发明的药物组合物制成口服制剂应用于脑卒中恢复期和后遗症期效果显著,特别是针对恢复期和后遗症期,在改善神经功能缺损症状如语言障碍、感觉障碍、肢体瘫痪、颅神经麻痹方面的效果尤为突出。
本发明的药物组合物应用药剂学上可接受的辅料,可制成片剂、胶囊、含片、软胶囊、冻干含片、口服液、颗粒等口服制剂,优选口服液。
本发明可通过以下技术方案来实现:
1、挥发油的提取制备
人工麝香超临界流体萃取物:取人工麝香加入到超临界流体萃取釜中,萃取压力为15-50MPa,优选30MPa,温度30℃-60℃,优选40℃,萃取2-5小时,得人工麝香挥发油。
栀子、郁金挥发油:取栀子、郁金药材颗粒,加入到超临界流体萃取釜中,萃取压力控制在15-50MPa,优选30MPa,温度30℃-60℃,优选40℃,萃取2-5小时,得栀子挥发油、郁金挥发油。
上述挥发油也可按普通的水蒸气蒸馏工艺进行提取得到。
2、提取物的制备
取提取挥油后的栀子、郁金药材,用溶剂提取(可用水或含醇的水)2-4次,合并提取液,回收溶剂到药液与药材的重量比为1∶1,高速离心,离心液上大孔吸附树脂,先用1-4倍树脂柱体积的水洗脱,再用2-5倍的树脂柱体积的30%-85%浓度乙醇溶液洗脱,收集30%-85%浓度的乙醇洗脱液,减压浓缩至干,得郁金和栀子提取物。
3、口服制剂的制备
取人工麝香、郁金、栀子挥发油和郁金和栀子提取物以及冰片,加入药剂学上可接受的辅料,制成口服制剂,即得。
下面通过实验例对本发明作进一步的说明。
一、本发明的药物组合物对大鼠线栓法致局灶性脑缺血再灌注模型的影响
1.1试验方法
1.1分组
选取健康SD大鼠140只,雌雄各半,随机将大鼠分为7组:第1组假手术组;第2组模型组;第3、4、5、6组分别为本发明的药物组合物组大鼠1组、大鼠2组大鼠3组、大鼠4组、大鼠5组;第6组为阳性对照尼莫地平组。每组20只,分2批进行实验。第一批用于测定脑组织含水率,第二批用于观察行为学表现和测定脑组织梗死率,每批每组各10只。
1.2给药
各组灌胃给药,每日1次,连续7日。假手术组及模型组给予等容积蒸馏水。第7天给药1h后,假手术组大鼠仅在麻醉状态下分离右侧颈总动脉,不予阻断血流。阳性组、模型组和各给药组按照下述1.3及1.4所示方法建立大鼠右侧大脑中动脉栓塞模型。再灌注23h后给药一次,1h后,即再灌注24h颈椎脱位处死动物取脑。
1.3线栓的制备
取直径0.26mm尼龙线,剪取约7cm,将一端插入熔化石蜡中并迅速提起,垂吊晾干,使石蜡自然下滴均匀覆盖前端线身。成品线栓显微镜下线头呈水滴状,线身直径达0.28mm。自此端始20mm处修正液作一标记备用。
1.4大鼠线栓法致局灶性脑缺血再灌注模型(McAO)的制备
参照文献报道对ZeaLonga制备大鼠脑缺血线栓模型的改进方法(杨赞章,陈虹.线栓法制备大鼠局灶性脑缺血模型的改进与体会[J].时珍国医国药,2008,19(9):2189-2190),第7天给药1h后,腹腔注射10%水合氯醛3.5ml/kg(350mg/kg)将大鼠麻醉,仰卧位固定,术区常规消毒,颈正中线切口,沿胸锁乳突肌内缘分离肌肉筋膜及右侧颈总动脉(CCA)、颈外动脉(ECA)和颈内动脉(ICA),在CCA远心端和近心端、ICA和ECA处挂线备用。近心端结扎CCA、ECA。然后在距CCA分叉部4mm处剪一小口,将栓线插入到ICA,用眼科镊轻推插入20mm左右(修正液标记到达ECA、ICA分叉处),感觉推进有阻力时,即实现对大脑中动脉(MCA)的阻断。系牢ICA及CCA远心端的备线以固定线栓。逐层缝合切口并消毒,剪短留在体外的线栓,以备再灌注之用。术中保持肛温37±0.5℃,术后保温至动物清醒。MCA阻断2h后,拔出线栓,进行再灌注。苏醒后出现提尾时左前肢屈曲或前进时左侧划圈征,证明右侧大脑中动脉阻塞成功。分笼饲养观察,自由进食饮水。再灌注23h后给药一次,1h后,即再灌注24h颈椎脱位处死动物取脑。假手术组大鼠仅在麻醉状态下分离右侧颈总动脉,不予插入线栓阻断血流。
1.4大鼠行为学评分的测定
大鼠脑缺血再灌注24h后,处死之前,根据《药理实验方法学》第三版记载的评分标准,进行神经功能缺损评分。
(1)提鼠尾观察前肢屈曲情况,如双前肢对称伸向地面,记为0分,如手术的对侧前肢出现腕屈、肘屈曲、肩内旋或既有腕肘屈曲又有肩内旋者,分别计为1,2,3,4分。
(2)将动物置于平的地面上,分别推双肩向对侧移动,检查阻力,如双侧阻力对等且有力,计为0分,如向手术的对侧推动时阻力下降者,根据下降程度不同分为轻、中、重三度,分别计为1,2,3分。
(3)将动物双前肢置一金属网上,观察双前肢的肌张力。双前肢的肌张力对等且有力者计为0分,同样根据手术对侧肢张力下降程度不同计为1,2,3分。
(4)动物有不停向一侧转圈者,计为1分。根据标准评分,满分为11分,分数越高,动物行为障碍越严重。
实验结果见表1
表1醒脑静药物组合物对线栓法致局灶性脑缺血再灌注大鼠行为学评分的影响(X±S)
注:与模型组比较**P<0.01,*P<0.05
试验表明,线栓法制备大鼠脑缺血再灌注模型,阻断MCA 2h再灌注24h后,动物出现不同程度的神经运动功能障碍,模型组尤为明显。与模型组比较,本发明的药物组合物大鼠1高剂量组、中剂量组和尼莫地平组,神经功能缺损有所改善(高剂量组P<0.01,中剂量组P<0.05)。
1.5脑组织含水率的测定
大鼠脑缺血再灌注23h后,各组取大鼠10只,雌雄各半,给药一次。给药1h后(即再灌注24h),颈椎脱位处死。取脑,以生理盐水冲洗组织表面残血,滤纸仔细吸干表面水分,去除嗅球、脑干、小脑。装于精密称量过的称量瓶中,电子天平精确称量湿重并记录,入烘箱105℃烘干48h后取出,经反复称量直至恒重后(每天称一次,直至两次重量变化小于1%),记录作为组织干重。用干湿重法求得含水率。公式如下:
脑组织含水率(%)=(湿重-干重)/湿重×100%
实验结果见下表2。
表2醒脑静药物组合物对线栓法致局灶性脑缺血再灌注大鼠脑组织含水率影响(X±S)
注:与模型组比较**P<0.01,*P<0.05
试验结果表明,与假手术组比较,模型组脑组织含水率明显增加(P<0.01)。与模型组比较,本发明的药物组合物给药组大鼠高、中、低三个剂量组大鼠脑水肿程度均有所降低。
二、本发明的药物组合物对缺血中风后大鼠神经增殖作用的影响
1、材料与方法
1.1实验动物
健康成年Wistar大鼠,雄性,体重200g一240g,由军事医学科学院实验动物中心提供,共24只。所有大鼠在同一动物房中饲养,温度(25±1)℃,湿度(50±10)%,光暗周期12h/12h,自由进食和饮水,常规环境适应性饲养7天后进行实验。
1.2仪器与试药
主要试剂
RrdU、小鼠抗BrdU单克隆抗体(美国Sigma公司);Sp试剂盒、牛血清白蛋白(BSA)(北京中杉金桥生物技术有限公司);DAB显色剂(武汉博士德生物工程有限公司);30%H2O2(广东光华化学厂有限公司);二水合构椽酸三钠、蔗糖、硼酸、TritonX-100(上海生工生物工程有限公司);甲酞胺(天津市博迪化工有限公司);多聚甲醛(天津市化学试剂研究所),其它试剂均为分析纯。
仪器设备
LeiCa冰冻切片机,德国LeiCa公司;OlympusBH-2显微镜,日本Olympus公司;摇床,江苏海门市其林贝尔仪器制造有限公司;DK-SA型电热恒温水槽,上海跃进医疗器械厂。
2实验部分
2.1实验分组
实验设2组,每组6只。动物按随机原则分组如下:模型组、发明药物治疗组。
2.2缺血性中风后动物模型制备与入选标准
按照Tamura方法稍加改进,即机械开颅电凝法大脑中动脉栓塞模型。按100mg/kg体重的剂量,用新鲜配制的10%水合氯醛经腹腔麻醉大鼠后,从颈部正中央纵向切一2.0cm切口,分离右侧颈总动脉并用4-0丝线结扎,再分离左侧颈总动脉并用微型动脉夹夹闭一小时后松开。在右侧耳缘和眼睑连线上做一1.5cm切口,切除部分颖肌,暴露颅骨,将颅骨钻开一骨窗,暴露软脑膜,可见大脑中动脉,用电凝器灼断大脑中动脉主干,缝合切口。术后24小时,用“大鼠随机电脉冲刺激仪”每天刺激一次,每次时间为2小时,连续刺激15天,刺激强度为50V-80V,0.5Hz-25Hz,0.1ms-1.1ms。假手术组除不结扎右侧颈总动脉,不夹闭左侧颈总动脉,不阻断大脑中动脉外,其余都与模型组相同方法处理。
大鼠脑缺血24小时后,具有以下3项条件可做为实验用动物:(1)左侧Horner征;(2)提鼠尾时其前肢内收屈曲,向左上方扭体、旋转;(3)爬行时向左侧划圈、步态不稳。余者舍弃,并随机分为模型组和给药治疗组。
2.3给药方法
治疗组在脑缺血24小时后分别灌胃本发明的药物组合物(100mg/kg)、补阳还五汤去地龙水煎液(12.569生药/kg)、当归补血汤水煎液(3.249生药/kg)进行治疗干预,1次/d,连续给药15天。模型组灌胃等量生理盐水。
2.4BrdU标记
精密称取BrdU固体粉末,使用生理盐水为溶剂配成10mg/ml溶液,4℃保存备用。所有实验动物处死前均腹腔注射BrdU,每天2次,2次之间的时间间隔为8小时,每次剂量(以BrUd含量计算)50mg/kg,连续注射3天。
2.5取材与制片
动物以4ml/kg剂量腹腔注射10%水合氯醛深度麻醉后,迅速开胸暴露心脏,经左心室穿刺至主动脉,同时剪开右心耳。先以肝素生理盐水(4℃)200ml-300ml快速冲管,再灌注4%多聚甲醛溶液(4℃)500ml,以150ml快速灌注,再以350ml缓慢滴注。断头取脑,修块后放入4%多聚甲醛溶液(4℃)固定6h,流水冲洗1h,放入30%蔗糖溶液(4℃)至沉底,以清除吸附的甲醛并脱水,进行冰冻切片,冠状切取包含海马区域的脑片,片厚30μm,作免疫组织化学染色。
2.6BrdU免疫组织化学染色
(1)0.01M PBS室温下15min×3;(2)50%甲酰胺溶液65℃孵育2h;(3)2N盐酸37℃孵育30min;(4)0.1M硼酸室温下漂洗10min;(5)3%H2O2室温下孵育15min以消除内源性过氧化酶活性;(6)10%正常山羊血清室温下孵育h2以消除非特异性反应;(7)小鼠抗BrdU单克隆抗体(1∶100)湿盒内孵育4℃过夜;(8)0.01M PBS室温下漂洗15min×3;(9)生物素化山羊抗小鼠IgG湿盒内室温下孵育2h;(10)0.01M PBS室温下漂洗15min×3;(11)辣根酶标记链酶卵白素室温下孵育1h;(12)DAB/H2O2显色5min;(13)d H2O2漂洗5minX3;(14)贴片、风干;(15)常规脱水(同HE染色)、透明;(16)中性树胶封片。
统计学分析
每只大鼠各取5张切片光镜下计数海马区各3个不连续视野BdU阳性细胞数,计算每个视野的阳性细胞密度。数据以x±s表示,采用SPSS11.0统计软件,各组之间以完全随机设计资料的单向方差分析和LDS法多重比较,组内缺血同、异侧采用配对t检验,进行统计分析。
BrdU免疫组织化学染色
结果表明,模型组大鼠海马区只有少量存在BrdU阳性细胞,排列稀疏,呈分散状,但缺血侧比对侧略高。醒脑静药物组合物治疗组大鼠海马区域中有大量BrdU阳性细胞存在,排列密集,部分呈簇状聚集,与模型组相比较,具有显著性差异(P<0.01),并且缺血侧BrdU阳性细胞表达的数量比缺血对侧明显增多,差异具有显著性意义(P<0.05)。
表3醒脑静药物组合物对缺血性中风后大鼠海马区BrdU阳性细胞数的影响
试验结果表明,本发明的醒脑静药物组合物可以促进缺血性中风后大鼠大脑内源性神经细胞增殖,且以缺血侧的增殖能力明显。
具体实施例
实施例1
口服液的制备
处方:人工麝香7.5份、郁金30份、栀子30份、冰片1份
取上述重量份的四味药材,人工麝香加入到超临界流体萃取釜中,萃取压力30MPa,温度40℃,萃取3小时,解析,得人工麝香挥发油;取栀子、郁金药材颗粒,加入到超临界流体萃取釜中,萃取压力控制在40MPa,温度35℃,萃取4小时,得栀子挥发油、郁金挥发油。
取提取挥发油后的栀子、郁金药材,用60%的乙醇加热提取3次,每次1.5小时,合并提取液,回收乙醇至无醇味,使药液与药材的重量比为1∶1,高速离心,离心的上清液上大孔吸附树脂柱,先用2倍树脂柱体积的水洗脱,再用4倍树脂柱体积的60%乙醇溶液洗脱,收集60%乙醇洗脱液,减压浓缩至干,得郁金和栀子提取物。
取人工麝香挥发油、郁金挥发油、栀子挥发油、冰片用适量丙二醇溶解,加入20ml吐温-80,搅拌使溶解,得挥发油溶液,备用;取郁金和栀子提取物,加入蒸馏水,搅匀,加入挥发油溶液,混合均匀,滤过,制得溶液;另取沸蒸馏水,加入蔗糖,煮沸制成糖浆,滤过至澄清,将上述药液加入至糖浆中,搅匀,加入防腐剂,滤过,分装,灭菌,即得。
实施例2
片剂的制备
处方:人工麝香3份、郁金16份、栀子16份、冰片0.1份
取上述重量份的四味药材,人工麝香加入到超临界流体萃取釜中,萃取压力40MPa,温度50℃,萃取4小时,解析,得人工麝香挥发油;取栀子、郁金药材颗粒,加入到超临界流体萃取釜中,萃取压力控制在30MPa,温度40℃,萃取3小时,得栀子挥发油、郁金挥发油。
取提取挥发油后的栀子、郁金药材,用30%的乙醇加热提取3次,每次1.5小时,合并提取液,回收乙醇至无醇味,使药液与药材的重量比为1∶1,高速离心,离心的上清液上大孔吸附树脂柱,先用3倍树脂柱体积的水洗脱,再用5倍树脂柱体积的80%乙醇溶液洗脱,收集80%乙醇洗脱液,减压浓缩至干,得郁金和栀子提取物。
取人工麝香挥发油、郁金挥发油、栀子挥发油、冰片用适量乙醇溶解,备用;取郁金和栀子提取物,加入淀粉和微晶纤维素,搅匀,用0.3%的羧甲基纤维素作粘合剂,制粒,干燥,喷入挥发油溶液,混匀,加入0.1%微粉硅胶,搅匀,压片,包衣,即得。
实施例3
颗粒剂的制备
处方:人工麝香1份、郁金10份、栀子10份、冰片0.1份
取上述重量份的四味药材,人工麝香加入到超临界流体萃取釜中,萃取压力40MPa,温度40℃,萃取3小时,解析,得人工麝香挥发油;取栀子、郁金药材颗粒,加入到超临界流体萃取釜中,萃取压力控制在30MPa,温度40℃,萃取2小时,得栀子挥发油、郁金挥发油。
取提取挥发油后的栀子、郁金药材,用70%的乙醇加热提取3次,每次2小时,合并提取液,回收乙醇至无醇味,使药液与药材的重量比为1∶1,高速离心,离心的上清液上大孔吸附树脂柱,先用2倍树脂柱体积的水洗脱,再用4倍树脂柱体积的85%乙醇溶液洗脱,收集85%乙醇洗脱液,减压浓缩至干,得郁金和栀子提取物。
取人工麝香挥发油、郁金挥发油、栀子挥发油、冰片用适量乙醇溶解,备用;取郁金和栀子提取物,加入2.5倍量的蔗糖粉,搅匀,用0.1%的羧甲基纤维素作粘合剂,制粒,干燥,喷入挥发油溶液,包装,即得。
实施例4
胶囊的制备
口服液的制备
处方:人工麝香7.5份、郁金30份、栀子30份、冰片1份
取上述重量份的四味药材,人工麝香加入到超临界流体萃取釜中,萃取压力30MPa,温度40℃,萃取3小时,解析,得人工麝香挥发油;取栀子、郁金药材颗粒,加入到超临界流体萃取釜中,萃取压力控制在40MPa,温度35℃,萃取4小时,得栀子挥发油、郁金挥发油。
取提取挥发油后的栀子、郁金药材,用60%的乙醇加热提取3次,每次1.5小时,合并提取液,回收乙醇至无醇味,使药液与药材的重量比为1∶1,高速离心,离心的上清液上大孔吸附树脂柱,先用2倍树脂柱体积的水洗脱,再用4倍树脂柱体积的60%乙醇溶液洗脱,收集60%乙醇洗脱液,减压浓缩至干,得郁金和栀子提取物。
取人工麝香挥发油、郁金挥发油、栀子挥发油、冰片用适量乙醇溶解,备用;取郁金和栀子提取物,0.1%羧甲基纤维素作粘合剂,制粒,干燥,喷入挥发油溶液,低温干燥,装入胶囊,即得。
Claims (6)
1.一种用于治疗脑卒中的口服药物组合物,其特征在于:它是由人工麝香挥发油、郁金和栀子挥发油、郁金和栀子提取物以及冰片组成。
2.根据权利要求1所述的药物组合物,其特征在于该药物组合物是由以下重量份的原料制成:人工麝香1-5份、郁金8-16份、栀子8-16份、冰片0.1-0.4份。
3.根据权利要求1或者权利要求2所述的药物组合物,其特征在于该药物组合物是由以下重量份的原料制成:人工麝香7.5份、郁金30份、栀子30份、冰片1份。
4.根据权利要求1-3任一权利要求所述的药物组合物,其特征在于:该药物组合物可采用药剂学上可接受的辅料,制成片剂、胶囊、含片、软胶囊、口服液、颗粒等口服制剂,优选口服液。
5.权利要求1-4任一权利要求所述的药物组合物的制备方法,可由下述方法制得:
(1)人工麝香挥发油可按下述方法制得:取人工麝香加入到超临界流体萃取釜中,萃取压力为15-50MPa,优选30MPa,温度30℃-60℃,优选40℃,萃取2-5小时,得人工麝香挥发油。
(2)栀子、郁金挥发油由下述方法制备:取栀子、郁金药材颗粒,加入到超临界流体萃取釜中,萃取压力控制在15-50MPa,优选30MPa,温度30℃-60℃,优选40℃,萃取2-5小时,得栀子挥发油、郁金挥发油。
(3)郁金和栀子提取物由下述方法制备:取提取挥油后的栀子、郁金药材,用溶剂提取(可用水或含醇的水)2-4次,合并提取液,回收溶剂到药液与药材的重量比为1∶1,高速离心,离心液上大孔吸附树脂,先用1-4倍树脂柱体积的水洗脱,再用2-5倍的树脂柱体积的30%-85%浓度乙醇溶液洗脱,收集30%-85%浓度的乙醇洗脱液,减压浓缩至干,得郁金和栀子提取物。
6.权利要求1-4中任一权利要求所述的药物组合物在制备脑卒中恢复期神经功能缺损药物上的应用。
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CN102406897A (zh) * | 2011-11-28 | 2012-04-11 | 无锡济民可信山禾药业股份有限公司 | 一种醒脑静固体药物组合物及其制备方法 |
CN105395618A (zh) * | 2016-01-08 | 2016-03-16 | 宁夏医科大学 | 治疗脑卒中回药方剂挥发油的提取方法 |
CN111481601A (zh) * | 2020-04-15 | 2020-08-04 | 湖南省中医药研究院 | 治疗脑卒中的药物及内源性干细胞表达动物模型构建方法 |
CN112656912A (zh) * | 2020-12-26 | 2021-04-16 | 无锡济煜山禾药业股份有限公司 | 一种具有解酒功能的口服液体制剂及其制备方法 |
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Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102406897A (zh) * | 2011-11-28 | 2012-04-11 | 无锡济民可信山禾药业股份有限公司 | 一种醒脑静固体药物组合物及其制备方法 |
CN102406897B (zh) * | 2011-11-28 | 2013-11-20 | 无锡济民可信山禾药业股份有限公司 | 一种醒脑静固体药物组合物的制备方法 |
CN105395618A (zh) * | 2016-01-08 | 2016-03-16 | 宁夏医科大学 | 治疗脑卒中回药方剂挥发油的提取方法 |
CN111481601A (zh) * | 2020-04-15 | 2020-08-04 | 湖南省中医药研究院 | 治疗脑卒中的药物及内源性干细胞表达动物模型构建方法 |
CN112656912A (zh) * | 2020-12-26 | 2021-04-16 | 无锡济煜山禾药业股份有限公司 | 一种具有解酒功能的口服液体制剂及其制备方法 |
WO2022134315A1 (zh) * | 2020-12-26 | 2022-06-30 | 无锡济煜山禾药业股份有限公司 | 一种具有解酒功能的口服液体制剂及其制备方法 |
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