CN112656912A

CN112656912A - 一种具有解酒功能的口服液体制剂及其制备方法

Info

Publication number: CN112656912A
Application number: CN202011569672.6A
Authority: CN
Inventors: 王丹丹; 俞婷; 朱音; 刘薇薇; 周雪娇
Original assignee: Wuxi Jiyu Shanhe Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Wuxi Jiyu Shanhe Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2020-12-26
Filing date: 2020-12-26
Publication date: 2021-04-16
Anticipated expiration: 2040-12-26
Also published as: CN112656912B; WO2022134315A1

Abstract

本发明涉及一种具有解酒功能的口服液体制剂及其制备方法，所述口服液体制剂，由以下重量配比的中药原料药制备而成；麝香7.5g，郁金30g，冰片1g，栀子30g，所述口服液体制剂，进一步包括制备口服液体制剂所需要的药用辅料，所述辅料选自：稀释剂，甜味剂，助溶剂，防腐剂，增稠剂，乳化剂，香精等。

Description

一种具有解酒功能的口服液体制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种中药口服液体制剂及其制备方法，特别涉及具有解酒功能的口服液体制剂的制备方法。

背景技术

醒脑静注射液处方来源于国家食品药品监督管理局国家药品标准WWS₃-B-3353-98-2003。配方组成如下：麝香7.5g，郁金30g，冰片1g，栀子30g。功能主治为清热解毒，凉血活血，开窍醒脑。用于气血逆乱，脑脉瘀阻所致中风昏迷，偏瘫口喎；外伤头痛，神志昏迷；酒毒攻心，头痛呕恶，昏迷抽搐。脑栓塞、脑出血急性期、颅脑外伤，急性酒精中毒见上述症候者。酒桌文化在我国一直长盛不衰，喝酒人数逐年攀升，各种酒类的消费也在逐年升高，但是在喝酒后很多人会出现醉酒症状，且持续时间较长，解酒功能不仅可以缩短喝酒者的醉酒时间，而且还可以减轻醉酒程度，使醉酒者较快清醒。因此，解酒功能的中成药市场需求也与日俱增。

醒脑静相关功能的产品在市场上主要为注射剂，只能在医院使用，这使该产品的使用范围极大受限。

将具有这种解酒功能的醒脑静处方制备成口服液体制剂，一方面可以扩大产品的使用范围，另一方面口服制剂较注射剂副作用及不良反应可以大大降低。

本发明提供的口服液体制剂服用方便，且醒酒功能明确，制备方法简单，易于工业化生产，临床使用价值较高。

此外，市场上具有解酒功能的产品主要是保健食品类，质量及效果良莠不济，本发明是一种中药制剂，效果确切，而且制备方法简单，能够应用于工业化生产。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有解酒功能的口服液体制剂及其制备方法。

为此，本发明提供一种口服液体制剂，所述口服液体制剂，由以下重量配比的中药原料药制备而成。

麝香 7.5g

郁金 30g

冰片 1g

栀子 30g

所述口服液体制剂，进一步包括制备口服液体制剂所需要的药用辅料，所述辅料任选的可以添加，也可以不添加，优选添加。所述辅料选自：稀释剂，甜味剂，助溶剂，防腐剂，增稠剂，乳化剂，香精等。

本发明所述口服液体制剂，是将所述中药原料药经过加工制备成药物活性物质，以该活性物质作为药物活性成分，用制剂学常规技术，制备成口服液体制剂。

本发明在制备过程中，遇到了困难，主要在于，将药物活性成分和辅料混合制备成口服液体制剂后，在不添加乳化剂的情况下产品存在以下缺陷：

1、由于冰片几乎不溶于水，加入到二次蒸馏液后，溶解性极差，很容易析出，且由于冰片气味辛、凉，具有较高的挥发性，制备成口服溶液，口感较差，不易为使用者接受；

2、处方中麝香的主要成为为麝香酮，在经过蒸馏后会形成无色油状液体，不添加乳化剂的情况下，该油状液体会与溶液分层，不能够均匀分散在药液中，影响药物的含量均一性。

为解决上述问题，本发明人进行了多重的筛选实验，主要实验包括：乳化剂的添加与否，乳化剂的选择等，以下为本发明的实验内容和结果：

一、乳化剂的添加与否通过以下实验进行筛选

1、将郁金和栀子进行蒸馏，得到一次蒸馏液，加入麝香进行蒸馏，得到二次蒸馏液，取冰片加入到上述二次蒸馏液中，搅拌均匀，放冷过夜，加入甜味剂、香精，过滤，灌封，灭菌。得样品1溶液；

2、将郁金和栀子进行蒸馏，得到一次蒸馏液，加入麝香进行蒸馏，得到二次蒸馏液，取冰片加入到乳化剂中进行研磨，将研磨好的混合溶液加入上述二次蒸馏液中，搅拌均匀，放冷过夜，加入甜味剂、香精，过滤，灌封，灭菌。得样品2溶液；

将上述溶液放置3天、7天、14天进行观察，比较溶液澄清度及冰片析出情况，结果见下表。

由此可见加入乳化剂可以使溶液外观均一，且可以使冰片溶解性提高，更容易溶解在溶液中。

二、乳化剂的筛选：

通过文献资料可知，口服溶液中经常使用乳化剂类型为非离子型表面活性剂，该类型的乳化剂口服无毒，如聚山梨酯类、脂肪酸山梨坦类、平平加O、泊洛沙姆及改性的蓖麻油原料产品等，通过对乳化剂使用量和制得溶液的口感进行筛选，以聚山梨酯-80和聚氧乙烯醚-40蓖麻油作为乳化剂使用量较少，口感稍好。

为此，本发明进一步提供本发明所述口服液体制剂制备方法，所述制备方法，包括以下步骤：

原料为麝香7.5g，冰片1g，郁金30g，栀子30g；辅料为乳化剂2-7份，甜味剂0.01-0.05份，香精0.05-0.1份；其制备方法包括如下步骤：将郁金和栀子进行蒸馏，得到一次蒸馏液，加入麝香进行蒸馏，得到二次蒸馏液，取冰片加入到乳化剂中进行研磨，将研磨好的混合溶液加入上述二次蒸馏液中，搅拌均匀，放冷过夜，加入甜味剂、香精，过滤，灌封，灭菌。

优选的，制备方法如下：

(1)郁金、栀子加入25倍量的水进行蒸馏，收集蒸馏液；将麝香加入上述蒸馏液中，并再加入5倍量的水进行蒸馏，收集蒸馏液，备用。

(2)取冰片，加入乳化剂、研匀，加入上述蒸馏液中，混匀，放冷过夜。

(3)加入甜味剂、香精，搅拌均匀，滤过，灌封，灭菌，即得具有解酒功能的口服液。

优选地，本发明所述步骤(2)的乳化剂为聚氧乙烯醚-40蓖麻油。

优选地，所述步骤(3)的甜味剂为三氯蔗糖，香精为什锦水果味香精。

本发明具有如下特点：

本发明的处方中使用的乳化剂乳化效果较好，能够解决溶液经灭菌后长时间放置冰片析出的问题，且口感较好，该口服液制剂易于服用，且不良反应较少。

以下通过实验数据进一步说明本发明的有益效果：

实验一、乳化剂的筛选：

1.按照醒脑静注射液中使用的乳化剂进行制备，将上述郁金、栀子加入1500ml水进行蒸馏，收集蒸馏液，将麝香加入上述蒸馏液中，并加入300ml水再次蒸馏，收集蒸馏液。取冰片加入5g吐温-80，研匀后加入到上述蒸馏液中，混匀，放冷过夜，加入三氯蔗糖0.04g、什锦水果味香精0.08g，搅拌均匀，滤过，灌封，灭菌，用气相色谱法进行含量测定，得样品1中的麝香酮含量1和冰片含量1。

2.另取郁金、栀子加入1500ml水进行蒸馏，收集蒸馏液，将麝香加入上述蒸馏液中，并加入300ml水再次蒸馏，收集蒸馏液。取冰片加入3g聚氧乙烯醚-40蓖麻油，研匀后加入到上述蒸馏液中，混匀，放冷过夜，加入三氯蔗糖0.02g、什锦水果味香精0.05g，搅拌均匀，滤过，灌封，灭菌，用气相色谱法进行含量测定，得得样品2中的麝香酮含量2和冰片含量2。

3.另取郁金、栀子加入1500ml水进行蒸馏，收集蒸馏液，将麝香加入上述蒸馏液中，并加入300ml水再次蒸馏，收集蒸馏液。取冰片加入5g聚氧乙烯醚-40蓖麻油，研匀后加入到上述蒸馏液中，混匀，放冷过夜，加入三氯蔗糖0.04g、什锦水果味香精0.06g，搅拌均匀，滤过，灌封，灭菌，用气相色谱法进行含量测定，得得样品2中的麝香酮含量3和冰片含量3。

4.将上述麝香酮和冰片含量测定结果进行比较，并比较放置10天后冰片析出情况，具体见表1。由结果可知，该发明中使用聚氧乙烯醚-40蓖麻油较常见的乳化剂吐温-80对于冰片的增溶效果更好。表1麝香酮和冰片含量对比结果

实验二、辅料的筛选

经多次品尝后，口服溶液中常用的添加剂阿斯帕坦、安赛蜜、红牛香精不符合口味要求；因此选择三氯蔗糖、薄荷香精、薄荷油、什锦水果香精、黑加仑香精进行样品的调配，具体见下表：

样品编号	食用色拉油	三氯蔗糖	香精
				0	/	/	/
1	0.3ml	0.08g	/
				2	0.5ml	0.08g	0.15ml薄荷香精
3	/	0.08g	0.15ml什锦水果香精
				4	0.3ml	0.08g	0.5g黑加仑香精

将上述4种样品连同不添加辅料的样品共五份样品找14个人进行品尝，品尝以口感、异味、香气为因素集，以好、中、差为评语集进行感官评定。建立4个单因素评价矩阵，采用模糊数学评判模型对其进行分析。根据各项指标对醒脑静口服液感官质量的影响程度，采用强制决定法，确定权重分配系数分别为口感(0.35)、异味(0.35)、香气(0.3)。

实验结果见下表：

模糊关系柱状图见图1

实验结论：3号样品评价最好，该配方的基础组成为三氯蔗糖(0.04％)、什锦水果香精(0.08％)。

附图说明

图1模糊关系柱状图

具体实施方式

以下通过实施例进一步说明本发明。

实施例1

一种具有解酒功能的口服溶液及其制备方法，包括如下步骤：

(1)郁金30g、栀子30g加入1500ml的水进行蒸馏，收集蒸馏液；将麝香7.5g加入上述蒸馏液中，并再加入300ml的水进行蒸馏，收集蒸馏液，备用。

(2)取冰片1g，加入乳化剂聚氧乙烯醚-40蓖麻油3g、研匀，加入上述蒸馏液中，混匀，放冷过夜。

(3)加入甜味剂三氯蔗糖0.02g、什锦水果味香精0.06g，搅拌均匀，滤过，灌封，灭菌，即得具有解酒功能的口服液。

实施例2

(2)取冰片1g，加入乳化剂聚氧乙烯醚-40蓖麻油5g、研匀，加入上述蒸馏液中，混匀，放冷过夜。

(3)加入甜味剂三氯蔗糖0.03g、什锦水果味香精0.07g，搅拌均匀，滤过，灌封，灭菌，即得具有解酒功能的口服液。

实施例3

(2)取冰片1g，加入乳化剂聚氧乙烯醚-40蓖麻油7g、研匀，加入上述蒸馏液中，混匀，放冷过夜。

(3)加入甜味剂三氯蔗糖0.04g、什锦水果味香精0.08g，搅拌均匀，滤过，灌封，灭菌，即得具有解酒功能的口服液。

下面通过实验来进一步说明本发明的有益效果：

实验方法：

1.通过预实验确定小鼠(体重25g左右)的最适致醉量。

取6只小鼠(体重25g左右)，分别以0.60g/25g、0.75g/25g、1.0g/25g二锅头灌胃，观察小鼠从灌胃到醉酒的时间以及反应，得出最适致醉量，为0.75g/25g。

2.取20只小鼠，分为4组，每组各取5只小鼠，均以最适致醉量0.75g/25g灌胃，并记录小鼠醉酒时间，每组分别以生理盐水(阴性)、上述实施例1、实施例2、实施例3中的口服液给小鼠灌胃。

3.观察并记录：

以小鼠醉酒的时间为起点，小鼠醒酒为终点，记录时间间隔，醒酒标准为小鼠翻正反射重新出现。

实验结果：

由实验结果可知，本发明实施例中小鼠从醉酒到醒酒时间均不超过40分钟，而阴性组醉酒到醒酒的时间间隔均大于50分钟，表明该发明醉酒效果明确有效。

Claims

1.一种口服液体制剂，由以下重量配比的中药原料药制备而成；

麝香7.5g

郁金30g

冰片1g

栀子30g

所述口服液体制剂，进一步包括制备口服液体制剂所需要的药用辅料。

2.根据权利要求1所述的口服液体制剂，所述辅料选自：稀释剂，甜味剂，助溶剂，防腐剂，增稠剂，乳化剂，香精。

3.根据权利要求1所述的口服液体制剂，是将所述中药原料药经过加工制备成药物活性物质，以该活性物质作为药物活性成分，用制剂学常规技术，制备成口服液体制剂。

4.权利要求1所述的口服液体制剂的制备方法，包括以下步骤：

5.根据权利要求4所述的制备方法，包括以下步骤：

(1)郁金、栀子加入25倍量的水进行蒸馏，收集蒸馏液；将麝香加入上述蒸馏液中，并再加入5倍量的水进行蒸馏，收集蒸馏液，备用；

(2)取冰片，加入乳化剂、研匀，加入上述蒸馏液中，混匀，放冷过夜；

6.根据权利要求4所述的制备方法，所述步骤(2)的乳化剂为聚氧乙烯醚-40蓖麻油。

7.根据权利要求4所述的制备方法，所述步骤(3)的甜味剂为三氯蔗糖，香精为什锦水果味香精。