CN102526602B - 一种醒脑静自乳化软胶囊及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种醒脑静自乳化胶囊及其制备方法，取醒脑静处方药材的提取物，配以油相、乳化剂、助乳化剂，制成自微乳化浓缩液，以常规方法制成软胶囊剂，本发明的醒脑静自乳化软胶囊制备方法简单，可改善口服吸收，疗效确切安全，且稳定性好，质量可控。

Description

一种醒脑静自乳化软胶囊及其制备方法

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体地说，涉及一种醒脑静自乳化软胶囊及其制备方法。

背景技术

醒脑静处方是由祖国医学传统名方----凉开方剂的代表“安宫牛黄丸”减味而成，处方量：麝香7.5g，郁金30g，栀子30g，冰片1g，处方中，麝香开窍醒神，为君药；栀子清热泻火解毒，以清心包之火，为臣药；郁金、冰片芳香辟秽，通窍开闭，以加强麝香开窍醒神之效，为佐药、使药。按该方制成的醒脑静注射液，用于治疗：1.急性脑出血、脑梗塞肺性脑病、癫痫、中枢感染、高血压脑病、病毒性脑炎、脑缺血、电击伤，及各种病因引起的意识障碍，如颅脑外伤、中风、中枢神经系统感染、肝昏迷、药物毒物中毒、酒精中毒煤气中毒、中暑等；2、急性脑血管意外；3、退中枢性高热；4，老年痴呆心绞痛等，疗效很好，是临床治疗上述疾病的急救必备用药。但是，作为注射剂，由于市场价格昂贵，只适于临床急救用药，不适于恢复期的巩固治疗用药，病人在家中使用也很不方便。因此，开发一种成分含量高、生物利用度好、价格相对低廉，适用病人恢复期治疗的醒脑静口服制剂，具有广阔的市场前景。

自微乳化药物释药系统(SMEDDS)，是由药物、油酯、乳化剂和助乳化剂形成的均一透明的溶液，在环境温度(通常指37℃左右)和温和搅拌的情况下，由于乳化剂的存在，自发乳化成5微米左右的乳剂。随着乳化剂用量的增多，在胃肠道内自发形成微乳，药物存在于这些细小的油滴中，快速分布于整个胃肠道，依靠细小油滴的巨大比表面积大大提高了水不溶性药物的溶出，使药物更加容易通过胃肠壁的水化层，增加药物上皮细胞的通透性，促进药物的吸收，大大提高了药物生物利用度高。SMEDDS属于热力学稳定体系，性质稳定，目前尚未有用自微乳化技术开发出醒脑静口服制剂的报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种醒脑静自乳化软胶囊；

本发明的另一个目的是提供醒脑静自乳化软胶囊的一种制备方法。

本发明是通过如下技术方案实现的：按醒脑静处方量，提起麝香、郁金、栀子的挥发油等有效成分，用提起的挥发油和冰片作为药物原料，用乳化剂、助乳化剂和油酯组成的混合物为药物载体，形成醒脑静自微乳化浓缩液，再按常规的制备方法，制成醒脑静自微乳化软胶囊。

本发明的醒脑静自乳化软胶囊的组分及重量份配比为：

麝香75份

郁金300份

栀子300份

冰片10份

油酯100份-400份

乳化剂100份-400份

助乳化剂100份-300份

配方中所述油酯选自：油酸乙酯、油酸甘油酯、肉豆蔻酸异丙酯、豆油、(亚)油酸、花生油、蓖麻油、橄榄油的一种；

配方中所述乳化剂选自：氢化蓖麻油、吐温、普朗尼克、聚氧乙烯蓖麻油、十二烷基磺酸钠(SIS)、磷脂、十二烷基苯磺酸钠(Lab)、蓖麻油聚氧乙烯醚(EL)、大豆卵磷脂及胆固醇的一种；

配方中所述助乳化剂选自：乙醇、异丙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇类、聚甘油的衍生物的一种；

进一步优选的处方组份配比为：

麝香75份

郁金300份

栀子300份

冰片10份

油酯100份-400份

乳化剂100份-400份

助乳化剂100份-300份

配方中所述油酯选自：油酸乙酯、油酸甘油酯、(亚)油酸的一种；

配方中所述乳化剂选自：吐温、氢化蓖麻油、聚氧乙烯蓖麻油的一种；

配方中所述助乳化剂选自：乙醇、丙二醇、聚乙二醇、异丙醇的一种；

最优选的处方组份配比为：

麝香75份

郁金300份

栀子300份

冰片10份

油酯180份

乳化剂300份

助乳化剂120份

配方中的油酯为油酸乙酯；

乳化剂为吐温80；

助乳化剂为聚乙二醇400。

醒脑静自乳化软胶囊的具体制备方法包含以下步骤：

(1)取处方量中的麝香、郁金、栀子三味药材，粉碎后，以超临界萃取法，控制萃取压力为20-45MP，萃取温度40℃-60℃，解析压力10-30MP，解析温度10℃-20℃，提取挥发油，备用；

(2)将步骤(1)提起的挥发油加入油酯混匀，得油相；

(3)取处方量中的冰片，加入乳化剂、助乳化剂、研磨混合，用磁力搅拌器混匀，中使之完全溶解，得乳化相；

(4)将油相与乳化相混合，以搅拌、振荡、超声或涡旋方式混匀，形成醒脑静自乳化浓缩液；

(5)取软胶囊囊材，将上述浓缩液，以常规方法上软胶囊机压制，置定型机中定型，制成醒脑静自乳化软胶囊。

本发明具有如下优点：

1.本发明的制剂可有效提高生物利用度：本发明药物通过口服进入胃肠道后，可与其中的水分接触形成载药小乳滴，增加了药物表面积和溶解度，得以在胃肠道均匀、快速地分布，易于通过水化层传递到吸收部位，提高溶出度和渗透率，生物利用度大大提高，有效解决了醒脑静处方中挥发油和冰片在人体内难以吸收的问题，疗效确切、安全。

2.本发明制剂方法简单，稳定性好，质量可控。

由于SMEDDS各成分只有在特殊的比例下才可以自发的形成稳定的澄清微乳，处方中的任何一个变量(如：油的含量、油与乳化剂的比例、助溶剂的用量、药物含量等)都会直接影响微乳的稳定性以及药物的生物利用度，由于醒脑静药物比例是一定的，因此，需要先在不同的油中筛选出药物在其中溶解度最大的油相，再将适宜的油与一定比例的乳化剂、助溶剂、药物按一系列比例混合，直到混合体系完全澄清，最后进行自乳化试验，绘出伪三元相图，确定自乳化微乳的澄清区域，最终确定适宜的自乳化微乳处方。

实验例1：伪三元相图绘制

以油酯、乳化剂和助乳化剂各为一相，各成分选择不同的比例充分混合，加入按醒脑静处方量中提起的麝香、郁金、栀子挥发油及冰片，研磨，水浴加热溶解，静置24h，目测法观察是否形成均一、透明不分层的溶液。将可以形成均一、透明不分层溶液的处方，各取出0.5mL，在37℃、120r/min搅拌下滴加到100mL蒸馏水中，观察是否形成澄清透明溶液，在相图中标示出可以形成自微乳的区域。

实验例2：粒度测定

取醒脑静自微乳化浓缩液，采用激光粒度仪，测定粒度，其平均粒径62nm，多分散系数分别为0.153，说明，自微乳液的粒度均小于70nm，粒度分布范围窄，粒径均匀。

实验例3：溶出度测定

取醒脑静自微乳化软胶囊，按中国药典2010版附录X C溶出度测定法(第一法)测定溶出度，以100ml人工肠液为溶出介质，温度为(37±0.5)℃，转速为50r/min，分别在10、20、30、60、90、120min取样5ml，同时补加溶出介质5mL，样品置于圆底烧瓶中，加蒸馏水200ml，加入3ml正己烷，置电热套中用挥发油提取器加热提取6小时，收集正己烷并定容到5ml容量瓶中，加入无水硫酸钠脱水至澄清。精密量取1.00ml样品正己烷溶液，与1.00ml内标溶液混匀，作为供试品溶液，进样1ul，按冰片色谱条件进行GC测定，用GC法测定其峰面积，计算出不同时间的累积溶出度，绘制溶出曲线。

附图说明：

图1伪三元相图中自微乳化的区域。以油酯(油酸乙酯)、乳化剂(吐温80)和助乳化剂(聚乙二醇400)

图2伪三元相图中自微乳化的区域。以油酯(油酸乙酯)、乳化剂(聚氧乙烯蓖麻油)和助乳化剂(聚乙二醇400)

图3为醒脑静自微乳化胶囊的溶出度表。

具体实施方式

以下实施例对本发明作进一步阐述，但并不限制本发明的范围。

实施例1.醒脑静自乳化软胶囊的制备：

栀子300份，郁金300份，麝香75份，冰片10份，油酸乙酯180份吐温80300份，聚乙二醇400120份；

(1)取处方量中的麝香、郁金、栀子三味药材，粉碎后，以超临界萃取法，控制萃取压力为20-45MP，萃取温度40℃-60℃，解析压力10-30MP，解析温度10℃-20℃，提取挥发油，备用；

(2)将步骤(1)提起的挥发油加入油酸乙酯混匀，得油相；

(3)取处方量中的冰片，加入吐温80、聚乙二醇400、研磨混合，用磁力搅拌器混匀，使之完全溶解，得乳化相；

(4)将油相与乳化相混合，以搅拌、振荡、超声或涡旋方式混匀，形成醒脑静自乳化浓缩液；

(5)取软胶囊囊材，将上述浓缩液，用常规方法，上软胶囊机压制，置定型机中定型，制成醒脑静自乳化软胶囊。

实施例2.醒脑静自乳化软胶囊的制备：

处方：栀子300份，郁金300份，麝香75份，冰片10份，油酸乙酯300份，聚氧乙烯蓖麻油250份，聚乙二醇400100份，

(1)取处方量中的麝香、郁金、栀子三味药材，粉碎后，以超临界萃取法，控制萃取压力为20-45MP，萃取温度40℃-60℃，解析压力10-30MP，解析温度10℃-20℃，提取挥发油，备用；

(2)将步骤(1)提起的挥发油加入油酸甘油酯混匀，得油相；

(3)取处方量中的冰片，加入大豆卵磷脂、异丙醇，研磨混合，用磁力搅拌器混匀，中使之完全溶解，得乳化相；

(4)将油相与乳化相混合，以搅拌、振荡、超声或涡旋方式混匀，形成醒脑静自乳化浓缩液；

(5)取软胶囊囊材，将上述浓缩液，以常规方法上软胶囊机压制，置定型机中定型，制成醒脑静自乳化软胶囊。

实施例3：醒脑静自乳化软胶囊的制备。

处方：栀子300份，郁金300份，麝香75份，冰片10份，油酸甘油酯300份；氢化蓖麻油300份，异丙醇150份，

制备方法同实施例1

实施例4：醒脑静自乳化软胶囊的制备

处方：栀子300份，郁金300份，麝香75份，冰片10份，橄榄油400份；

氢化蓖麻油400份，乙醇150份。

制备方法同实施例1。

Claims (1)

1.一种醒脑静自乳化软胶囊的制备方法，步骤如下：

栀子300 份，郁金300 份，麝香75 份，冰片10 份，油酸乙酯180 份，吐温80 300 份，聚乙二醇400 120 份;

 (1)取处方量中的麝香、郁金、栀子三味药材，粉碎后，以超临界萃取法，控制萃取压力为20-45MP ，萃取温度40℃-60℃，解析压力10-30MP ，解析温度10℃-20℃，提取挥发油，备用;

(2) 将步骤(1)提起的挥发油加入油酸乙酯混匀，得油相;

(3) 取处方量中的冰片，加入吐温80、聚乙二醇400、研磨混合，用磁力搅拌器混匀，使之完全溶解，得乳化相;

(4) 将油相与乳化相混合，以搅拌、振荡、超声或涡旋方式混匀，形成醒脑静自乳化浓缩液;

(5) 取软胶囊囊材，将上述浓缩液，用常规方法，上软胶囊机压制，置定型机中定型，制成醒脑静自乳化软胶囊。