CN101584851B - 一种用于补肾、宁心、安神的药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于补肾、宁心、安神的药物组合物，属于中药领域。包含有按如下重量分数比的活性物质：酸枣仁皂苷12-25份，百合总皂苷20-40份，鹿茸醇提物1-5份，制何首乌醇提物25-45份，淫羊藿水提物20-40份，大枣多糖3-10份，干姜水提物4-15份，甘草酸2-10份，维生素B₁0.1-1份。用于补肾、宁心、安神，治疗失眠健忘、头晕耳鸣、心悸怔忡、腰膝酸软等症。

Description

一种用于补肾、宁心、安神的药物组合物

技术领域

本发明属于中药领域，具体涉及治疗失眠健忘，头晕耳鸣，心悸怔忡，腰膝酸软等症。

背景技术

中医理论讲肾主骨、生髓、藏精通脑，被称为人的先天之本、生命之源。肺肾不足则出现心悸失眠，健忘多梦，肾阳虚衰，头昏目暗，健忘失眠，阳痿，早泄，女子性欲淡漠，阴道干涩等症。现代医学多数将其归纳为神经衰弱、神经官能症，近代临床研究认为其症状与祖国传统医学名著《金匮要略》中“百合病”相当，随着人类文明的发展，时代的进步，生活节奏的加快和工作压力的加大，使人们经常处于高度紧张的状态，致使大多数人出现肾虚引发的上述病症。中医养生防病、治病的基本原则就在于补肾强肾、益气养血。

目前对上述病症的治疗使用化学合成药物较多，但因副作用大，并出现依赖性和成瘾性等问题，难于治疗，本病目前尚无理想的治疗药品，尤其是无毒副作用，无成瘾性，减少复发的理想药品尚有待开发。上述病症是目前为世界尚未解决的一大难题，它使许多人丧失劳动和工作能力，蚕食生命，危害人们的健康。为此需要疗效迅速，效果确实，无毒副作用，可防止复发，并可长期服用的药物。

发明内容

本发明提供一种用于补肾、宁心、安神的中药组合物，用于补肾、宁心、安神，治疗失眠健忘、头晕耳鸣、心悸怔忡、腰膝酸软等症，本发明采取的技术方案是：包含有按如下重量分数比的活性物质：

酸枣仁皂苷12-25份，百合总皂苷20-40份，鹿茸醇提物1-5份，制何首乌醇提物25-45份，淫羊藿水提物20-40份，大枣多糖3-10份，干姜水提物4-15份，甘草酸2-10份，维生素B₁ 0.1-1份。

本发明中的上述各种提取物可以通过现有技术中任意的提取方法获得。优选为：

酸枣仁皂苷：称取原料适量，用50％-90％乙醇回流提取1-3次每次加入5-14倍乙醇煎煮0.5-3小时，过滤，合并滤液，浓缩。

百合总皂苷：称取原料适量，用50％-90％乙醇回流提取1-3次每次加入6-17倍乙醇煎煮0.5-3小时，过滤，合并滤液，浓缩。

鹿茸醇提物：称取原料适量，用50％-90％乙醇回流提取1-3次每次加入5-18倍乙醇煎煮0.5-3小时，过滤，合并滤液，浓缩。

制何首乌醇提物：称取原料适量，用50％-90％乙醇回流提取1-3次每次加入5-18倍乙醇煎煮0.5-3小时，过滤，合并滤液，浓缩。

淫羊藿水提物：称取原料适量，用水煎煮1-3次每次加入6-17倍水煎煮0.5-3小时过滤合并滤液，浓缩。

大枣多糖：称取原料适量，用70-95℃、PH6.5-7.0的蒸馏水浸提1-3次，每次加15-30倍水浸提1-3小时过滤，合并滤液，浓缩。

干姜水提物：称取原料适量，用蒸馏水回流提取1-3次，每次加入7-15倍蒸馏水煮沸1-3小时过滤，合并滤液，浓缩。

甘草酸：称取原料适量，用50％-70％乙醇回流提取1-3次每次加入6-20倍乙醇煎煮0.5-3小时，过滤，合并滤液，浓缩。

本发明可与一种或多种药学上可接受的载体或辅料配制成药剂。

上述药学上可接受的载体是指药学领域常规的药物载体或辅料，例如：稀释剂、赋形剂和水等，填充剂如淀粉、糊精、蔗糖、甘露醇、乳糖，微晶纤维素等；粘合剂如纤维素衍生物、藻酸盐、明胶和聚乙烯吡咯烷酮；润湿剂如甘油：崩解剂如甲基淀粉钠，羟丙纤维素，交联羧甲基纤维素，琼脂、碳酸钙和碳酸氢钠；吸收促进剂如季铵化合物；表面活性剂如十六烷醇、吐温80、十二烷基硫酸钠；吸附载钵如高岭土和皂粘土；润滑剂如滑石粉、硬脂酸钙和镁、微粉硅胶和聚乙二醇等。另外在药剂中还可以含有其它辅剂如香味剂、甜味剂等。

本发明制成的药剂可通过口服、直肠或肠胃外给药的方式施用于患者。用于口服时，可将其制成常规的固体制剂如片剂、胶囊、粉剂、颗粒剂等，制成液体制剂如水或油悬浮剂其它液体制剂如糖浆、合剂、酏剂等；用于肠胃外给药时，可将其制成注射用的溶液、粉针、水或油性悬浮剂等。本发明优选的形式是口服液、片剂、包衣片剂、胶囊、颗粒剂。

本发明用于补肾、宁心、安神，治疗失眠健忘、头晕耳鸣、心悸怔忡、腰膝酸软等症。本发明及其药剂的施用量可根据用药途径、患者年龄、体重、所治疗的疾病的类型和严重程度等变化，口服剂量一次10ml～15ml，每天两次。

具体实施方式

下面通过主要药效学试验来进一步验证本发明。

1实验材料

1.1药品与试剂  本发明是由中药组成的复方制剂，以下简称补肾安神口服液，自制，每毫升含生药0.23克；补肾益脑胶囊(BSC，0.27g/粒，广西桂北制药厂，批号040815)用蒸馏水稀释成0.2g/ml。地西泮(安定)(浙江医药股份有限公司新昌制药厂，批号：041124)；用蒸馏水配成0.001g/ml浓度，枣仁安神液(含生药2.4kg/L)(北京同仁堂股份有限公司科学研究所，批号：20040712戊巴比妥钠(上海化学试剂分装厂进口分装)用蒸馏水配成0.04g/ml浓度，；尼可刹米，每支0.375g/1.5mL(北京永康制药厂，批号：20050310)；苯异丙基腺苷(phenyl isopropyladenosine，PIA)(美国Sigma公司，批号78H1110)；党参(同仁堂药店)以水煎成1kg/L煎剂备用；福乃得(含硫酸亚铁525mg/片)(广东迈特兴华药品有限公司，批号：20010801)，临用前取1片溶于10mL蒸馏水中，现用现配。

1.2实验动物  雌雄昆明种小鼠(22～26g)、Wistar大鼠(吉林大学实验动物中心)。实验室温度16～28℃

1.3实验仪器  小鼠跳台仪(长春理工大学药物研究实验室)；ZIL-2小鼠自主活动程序自动控制仪(长春理工大学药物研究实验室)；722S可见分光光度计(上海精密科学仪器有限公司)；Celhac血球计数仪(Japan)。

2方法与结果

2.1补肾安神口服液对尼可刹米诱发惊厥发作的影响

取昆明小鼠72只，按体质量编号，采用随机数字表法随机分为6组，每组12只，雌雄各半。分别为：正常对照组；阳性对照枣仁安神液(10ml/kg)补肾安神口服液高剂量组[20ml/(kg·d)]；补肾安神口服液中剂量组[10ml/(kg·d)]；补肾安神口服液小剂量组[5ml/(kg·d)]；阳性对照地西泮组[1ml/(kg·d)]。正常对照组给予等量生理盐水。各组均灌胃给药，连续5d，于末次给药后1h在小鼠皮下注射尼可刹米7mL/kg，观察记录各组小鼠惊厥潜伏期及死亡时间。结果见表1

表1补肾安神口服液对你可刹米诱发惊厥发作的影响

与正常对照组比较：^★P＜0.05，

与对照组比较，补肾安神口服液高、中、低剂量组、地西泮及枣仁安神液组能明显延长小鼠尼可刹米惊厥发作潜伏期，差异有统计学意义(P＜0.05)。与对照组比较，地西泮组、枣仁安神液组小鼠死亡时间明显延长，差异有统计学意义(P＜0.05)，其余各组小鼠死亡时间有延长趋势但差异无统计学意义(表1)。

2.2补肾安神口服液对小鼠睡眠时间的影响

取昆明小鼠60只，按体质量编号，采用随机数字表法随机分为6组，每组10只，雌雄各半。分组及处理方法同1)，于末次给药后1h经小鼠腹腔注射戊巴比妥钠(1ml/kg)，记录小鼠睡眠时间(以翻正反射消失为人睡时间，从入睡至恢复时间为睡眠持续时间)，并进行统计学分析。见表2。

表2补肾安神口服液对小鼠睡眠时间的影响

与正常对照组比较：^★P＜0.05，

与对照组比较，补肾安神口服液高剂量组、地西泮组及枣仁安神液组小鼠戊巴比妥钠诱导睡眠时间明显延长，入睡潜伏期明显缩短，差异有统计学意义(P＜0.05)，其余各组小鼠入睡潜伏期有缩短的趋势，睡眠时间有延长趋势，但差异无统计学意义。

2.3补肾安神口服液对小鼠自主活动的影响

取昆明小鼠72只，按体质量编号，采用随机数字表法随机分为6组，每组12只，雌雄各半。分组及处理方法同1)。于末次给药后1h将小鼠置于行为记录仪活动箱内适应3min，自动记录5min内小鼠的自主活动次数并进行统计分析，见表3。

表3补肾安神口服液对小鼠自主活动的影响

与对照组比较：^★P＜0.05

与对照组比较，补肾安神口服液各剂量组、地西泮组及枣仁安神液组小鼠自主活动次数均明显减少，差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.4补肾安神口服液对小鼠学习记忆的影响  取昆明小鼠60只，按体质量编号，采用随机数字表法随机分为6组，每组10只，雌雄各半。分别为：正常对照组、模型对照组、党参水煎剂组(30ml/(kg·d)]、补肾安神口服液大剂量组[20ml/(kg·d)]、补肾安神口服液中剂量组[10ml/(kg·d)]、补肾安神口服液小剂量组[5ml/(kg·d)]。各组动物均灌胃给药，每天1次，连续5d，正常对照组与模型对照组给予等量的生理盐水。除正常对照组外，其余各组于末次给药后1h，腹腔注射苯异丙基腺苷(1mg/kg)，15min后将小鼠放人跳台仪开始进行训练。各组小鼠适应环境3min后即通电(40V)再训练5min。24h后将小鼠放置跳台上，通电测验3min，记录潜伏期(小鼠在跳台上停留至第一次跳下的时间)及错误次数(小鼠在跳台上用两前足向下触电或从跳台跳下)，并进行统计分析。见表4。

表4补肾安神口服液对小鼠学习记忆的影响

与模型对照组比较：^★P＜0.05

与模型对照组比较，党参水煎剂组能明显减弱PIA妨碍小鼠学习记忆行为，减少错误次数，差异有统计学意义(P＜0.05)，而同仁安神丸各组则无此作用。

2.5补肾安神口服液对小鼠失血性贫血的作用

小鼠眼眶采血(0.5mL/只)，测定RBC、Hb含量，失血24h后再次取血测定RBC和Hb，根据Hb值将小鼠分成6组，每组10只，雌雄各半。分别为：正常对照组；模型对照组；模型+阳性对照药福乃得组；模型+补肾安神口服液高剂量组(20ml/(kg·d)]；模型+中剂量组[10ml/(kg·d)]，模型+补肾安神口服液小剂量组[5ml/(kg·d)]。各组动物均灌胃给药，每天1次，连续5d，于末次给药后1h取血测定RBC和Hb并进行统计分析。见表5。

表5补肾安神口服液对小鼠失血性贫血的作用

与模型对照组比较：^★P＜0.05

与模型对照组比较，补肾安神口服液高剂量组与阳性对照福乃得组均能明显增加失血小鼠Hb的含量，差异有统计学意义(P＜0.05)，福乃得还能明显增加失血小鼠的RBC。

2.6补肾安神口服液对大鼠血清总蛋白的影响

首先制作大鼠血清病型肾炎模型。给予大鼠尾静脉注射小牛血清(白蛋白量35mg/kg)，常规饲养7日，第8日收集尿液。用醋酸加热法检测尿蛋白，阳性者选50只大鼠，按性别比例分为5组。将肾炎模型大鼠用乙醚浅麻醉颈动脉取血3000rpm，离心后取血清721分光光度46nm波长下测定其光密度，计算血清总蛋白的含量进行统计学处理评定药物对血清总蛋白含量的影响。结果补肾安神口服液三个剂量组的血清白蛋白量显著高于对照组。结果见表6。

表6补肾安神口服液对肾炎大鼠血清总蛋白的影响

与对照组比较：^★P＜0.05

2.7补肾安神口服液对性功能低下小鼠性活动力的影响：

体重22～26g雄性小鼠60只，按体重均分成6组，每组10只；雌性小鼠60只也分成6组。雄性小鼠的对照组，每日灌胃蒸馏水20ml/kg，模型对照组同样灌胃蒸馏水，第4日起每日将小鼠双后肢用线绳悬吊于水槽上方，槽内盛一定量白开水，使小鼠鼻部接触水面，迫使小鼠抬头挣扎，每日1次，每次30分钟。阳性对照组每日灌胃补肾益脑胶囊10ml(用蒸馏水稀释成0.2g/ml浓度)。补肾安神口服液组分为高(20ml/kg)、中(10ml/kg)、低(5ml/kg)三个剂量组，给药组也于第4日开始如前所述悬吊应激，每日1次，连续5日。每日悬吊后将雄鼠与雌鼠按1∶1合笼20分钟，观察雄鼠骑跨或交配雌鼠的潜伏期及次数。合笼实验共进行6次。结果参茸百补胶囊和人参鹿茸膏三个组的潜伏期均缩短，性行为在20分钟内的次数均显著增多，并有一定量效关系。结果见表7、表8。

表7补肾安神口服液对小鼠性行为潜伏期的影响(S，x±s)

与模型对照组比较：^★P＜0.05，^★★P＜0.01

表8补肾安神口服液对小鼠性行为次数的影响(次/20min，x±s)

与模型对照组比较：^*P＜0.05，^**P＜0.01

2.1、2.2、2.3、2.4研究结果显示，补肾安神口服液能明显延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间和入睡潜伏期，提示补肾安神口服液具有明显的镇静催眠作用。

安神药的临床适应证通常与中枢神经系统异常兴奋有关。尼可刹米是中枢兴奋药，大剂量使用可引起血压升高、心悸、出汗、呕吐、震颤及肌僵直等症状，常用此药复制小鼠惊厥模型。本研究结果显示，皮下注射尼可刹米1.75g/kg即可引起小鼠惊厥直至死亡，而高剂量组补肾安神口服液能明显延长小鼠惊厥发作潜伏期，延长死亡时间，提示其可能是通过抑制中枢神经而达到抗惊厥作用。

2.5研究结果还显示高剂量补肾安神口服液能明显增加失血性贫血小鼠的Hb含量，与其养血的临床功能一致。而小鼠学习记忆动物实验结果表明本药对学习记忆功能有一定的改善作用。

2.6、2.7研究结果显示补肾安神口服液高、中、低剂量组对大鼠血清病型肾炎的蛋白尿均有抑制作用。说明对肾损伤有改善作用。补肾安神口服液高、中、低剂量均对悬吊应激雄性小鼠减弱的性功能有增强作用。以上实验说明补肾安神口服液具有改善肾功能以及改善动物性功能作用。

实施例1

酸枣仁皂苷12克，百合总皂苷20克，鹿茸醇提物1克，制何首乌醇提物25克，淫羊藿水提物20克，大枣多糖3克，干姜水提物4克，甘草酸2克，维生素B₁ 0.1克。

将各提取物混合，加入制备片剂的常规辅料，压片，制成片剂。

本实施例中的上述各种提取物可以通过现有技术中任意的提取方法获得。优选为：

酸枣仁皂苷：称取原料适量，用50％-90％乙醇回流提取1-3次每次加入5-14倍乙醇煎煮0.5-3小时，过滤，合并滤液，浓缩。

百合总皂苷：称取原料适量，用50％-90％乙醇回流提取1-3次每次加入6-17倍乙醇煎煮0.5-3小时，过滤，合并滤液，浓缩。

鹿茸醇提物：称取原料适量，用50％-90％乙醇回流提取1-3次每次加入5-18倍乙醇煎煮0.5-3小时，过滤，合并滤液，浓缩。

制何首乌醇提物：称取原料适量，用50％-90％乙醇回流提取1-3次每次加入5-18倍乙醇煎煮0.5-3小时，过滤，合并滤液，浓缩。

淫羊藿水提物：称取原料适量，用水煎煮1-3次每次加入6-17倍水煎煮0.5-3小时过滤合并滤液，浓缩。

大枣多糖：称取原料适量，用70-95℃、PH6.5-7.0的蒸馏水浸提1-3次，每次加15-30倍水浸提1-3小时过滤，合并滤液，浓缩。

干姜水提物：称取原料适量，用蒸馏水回流提取1-3次，每次加入7-15倍蒸馏水煮沸1-3小时过滤，合并滤液，浓缩。

甘草酸：称取原料适量，用50％-70％乙醇回流提取1-3次每次加入6-20倍乙醇煎煮0.5-3小时，过滤，合并滤液，浓缩。

实施例2

酸枣仁皂苷18.5克，百合总皂苷30克，鹿茸醇提物3克，制何首乌醇提物35克，淫羊藿水提物30克，大枣多糖6.5克，干姜水提物9.5克，甘草酸6克，维生素B₁0.6克。

将各提取物加常规溶剂溶解，药液合并，加入防腐剂，滤过，灌装，灭菌制成口服液600ml，每瓶10ml。

实施例3

酸枣仁皂苷25克，百合总皂苷40克，鹿茸醇提物5克，制何首乌醇提物45克，淫羊藿水提物40克，大枣多糖10克，干姜水提物15克，甘草酸10克，维生素B₁1克。

将各提取物混合，加入制备颗粒剂的常规辅料，制粒，装入胶囊，制成胶囊剂。

Claims (2)

1.一种用于补肾、宁心、安神的药物组合物，其特征在于由如下重量份数比的活性物质组成：

酸枣仁皂苷12-25份，百合总皂苷20-40份，鹿茸醇提物1-5份，制何首乌醇提物25-45份，淫羊藿水提物20-40份，大枣多糖3-10份，干姜水提物4-15份，甘草酸2-10份，维生素B₁ 0.1-1份。

2.如权利要求1所述的一种用于补肾、宁心、安神的药物组合物，其特征在于由如下重量份数比的活性物质组成：

酸枣仁皂苷18.5份，百合总皂苷30份，鹿茸醇提物3份，制何首乌醇提物35份，淫羊藿水提物30份，大枣多糖6.5份，干姜水提物9.5份，甘草酸6份，维生素B₁0.6份。