CN103494935A - 一种补气益肝舒眠散剂的组方及制备方法 - Google Patents

Abstract

一种补气益肝舒眠散剂的组方及制备方法，主要成分由人参，茯芩，熟地黄，甘草，酸枣仁组成，采用药理统一的组合配方和制备方法，混合型的副作用将至最低，常期服用能够通过调理人体的内在机能，由内而外地补气益肝，疏肝健脾、解郁明目，从而有效地改善人的睡眠质量。本发明制作工艺简单，成本较低。

Description

一种补气益肝舒眠散剂的组方及制备方法

技术领域

本发明提供一种中式组方散剂，尤其是一种补气益肝舒眠散剂的组方及制备方法。 

背景技术

良好的睡眠是保证人体健康最重要的因素，传统的西医西药一般用药脑神经改变人体睡眠感觉，这种方法不能根治，用药者一旦停药还容易有药物依赖症；而中医中药各执一词进行组方，效果参差不齐，我们数位专家根据众多中药药典和长期临床的研究，运用全新的组方及制备方法，发明一种散剂，通过调节内脏来改善睡眠，效果显著。 

发明内容

为了解决传统西医西药依靠刺激睡眠神经的方法的所产生的副作用和依赖性以及中医中药各执一词效果层次不齐的现状，本发明提供一种改善睡眠质量的中式散剂，该片剂能够通过调理人体的内在机能，由内而外地补气益肝，疏肝健脾、解郁明目从而有效地改善人的睡眠质量。 

本发明所用成分为：人参，茯芩，熟地黄，甘草，酸枣仁等。 

其中茯芩要求秋末冬初采挖，除去芦头及须根，洗净泥沙，切片晒干备用；熟地黄，市售的酒熟地黄，(非蒸熟，非炒熟，非炭熟)；甘草，市售；酸枣仁，秋季果实成熟时采收，将果实浸泡一宿，搓去果肉，捞出，碾碎果核，取出种子，晒干备用。 

本发明配方按照质量配比依次为：人参20-27份，酸枣仁24-30份，熟地黄55-63份，茯苓42-49份，甘草40-45份。 

本发明的制备步骤为： 

a)将上述配方量的原料按照质量各取70％-79％，分五次加入纯水，常温浸泡4小时候，加热1小时，恒温提取，将分离的提取液，加压过滤成稠膏A，备用。 

b)再将另外剩余的配方量的原料，用纯净水浸泡1个小时取出，置于干燥设备中进行干燥后研磨成干粉B，备用。 

c)将步骤A备用的稠膏、步骤B的粉与适量淀粉均匀混合后，置于干燥设 备中进行干燥后研磨成粉，加入2-4份的硬脂酸镁，造粒压片既为成品。 

本发明有最优选的配方量和最优选的配方组合，分别如下： 

本发明的优选配方按照质量配比组合和制备配比为：将上述质量配比的77％配方量的原料，分五次加入纯水，常温浸泡4小时候，加热1小时，恒温提取，将分离的提取液，加压过滤成稠膏A，备用；再将另外剩余的23％配方量的原料，用纯净水浸泡1个小时取出，置于干燥设备中进行干燥后研磨成干粉B，备用；将步骤A备用的稠膏、步骤B的粉与适量淀粉均匀混合后，置于干燥设备中进行干燥后研磨成粉，加入2-4份的硬脂酸镁，造粒压片既为成品。 

本发明最优选的配方组合按照质量配比组合为：人参23.65份，酸枣仁27.65份，熟地黄59.33份，茯苓43.44份，甘草44.50份。将上述最优选质量配方配比按照步骤a)，b)，c)，制备。 

显然，按照本发明的最优选配方量和最优选配方质量配比进行制备就是最优选的产品。 

本发明的药物组合物不再选用其他辅助性药物制剂。 

本发明病理药理分析如下： 

中医理论指出：五脏有伤，失于藏精，胃腑所生之精，不能分寄五脏而安，逆流与胃，精气流于阳腑，故阳气盛，不能入于阴，故阴气虚。五脏之神不安，故目不能寐。治应安五脏之神以藏精，通胃腑之滞以去邪。 

本方中人参为君，酸枣仁为辅君，佐以熟地黄，茯苓，甘草。 

熟地黄：又名熟地。为玄参科植物地黄的块根经加工炮制而成。通常以酒、砂仁、陈皮为辅料经反复蒸晒，至内外色黑油润，质地柔软粘腻。切片用，或炒炭用。经炮制后，药性由微寒转微温，补益性增强，《本经逢原》：“熟地黄，假火力蒸晒，转苦为甘，为阴中之阳，故能补肾中元气。”代研究，熟地黄所含的地黄多糖具有明显的免疫抑瘤活性，还有显著的强心、利尿、保肝、降血糖、抗增生、抗渗出、抗炎、抗真菌、抗放射等作用。 

茯苓：土茯苓作为新增药物之一首载于《本草纲目》，谓其“健脾胃，强筋骨，去风湿，利关节，止泄泻，治拘挛骨痛，恶疮痈肿解汞粉、银朱毒.”然而，据李时珍考证，明代以前即有本品，不过那时还没有土茯苓之名，只是多 作“充粮”而已。至明代，土茯苓因治杨梅疮有特效而受到李时珍等明代医家们的极力推崇。 

甘草：甘草性平，味甘，归十二经。有解毒、祛痰、止痛、解痉以至抗癌等药理作用。在中医上，甘草补脾益气，滋咳润肺，缓急解毒，调和百药。临床应用分“生用”与“蜜炙”之别。生用主治咽喉肿痛，痛疽疮疡，胃肠道溃疡以及解药毒、食物中毒等；蜜炙主治脾胃功能减退，大便溏薄，乏力发热以及咳嗽、心悸等。甘草具有补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药的功效。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。《别录》记载：“温中下气，伤脏咳嗽，温经脉，利血气，解百药毒。”《日华子本草》记载：“安魂定魄。补五劳七伤，一切虚损、惊悸、烦闷、健忘。通九窍，利百脉，益精养气，壮筋骨，解冷热。” 

《药品化义》：甘草，生用凉而泻火，主散表邪，消痈肿，利咽痛，解百药毒，除胃积热，去尿管痛，此甘凉除热之力也。炙用温而补中，主脾虚滑泻，胃虚口渴，寒热咳嗽，气短困倦，劳役虚损，此甘温助脾之功也。但味厚而太甜，补药中不宜多用，恐恋膈不思食也。 

《药品化义》：熟地，藉酒蒸熟，味苦化甘，性凉变温，专人肝脏补血。因肝苦急，用甘缓之，兼主温胆，能益心血，更补肾水。凡内伤不足，苦志劳神，忧患伤呶，纵欲耗精，调经胎产，皆宜用此。安五脏，和血脉，润肌肤，养心冲，宁魂魄，滋补真阴，封填骨髓，为圣药也，取其气味浓厚，为浊中浊品，以补盯肾，故凡生熟地贪。天冬。麦冬、炙龟板。当归身、山莱萸、枸杞、牛膝皆粘腻儒润之剂，用滋阴血，所谓阴不足者，补之以味也。 

质量标准：《中国药典》2005版，《美国药典》29版。 

参考文献： 

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[2]刘华，陈更业，贺戈.酸枣仁合剂对失眠症夜间慢波睡眠影响的研究[J].宁夏医学杂志，2004，26(11)：703. 

[3]王晖，刘良玉，陈梅荣，等.灵芝软胶囊中多糖含量的测定[J].江西中医学院学报，2002，4(14)：34. 

[4]中华人民共和国卫生部.保健食品功能学检验与技术评价规范[S].2003：308. 

[5]李玉娟，车镇涛，毕开顺，等.反相高效液相法测定酸枣仁中酸枣仁皂甙A的含量[J].中国中药杂志，2001，26(5)：309.[6]蒋晓玲.荧光法测定大鼠脑组织和血液中单胺类物质的方法探讨[J].南京体育学院学报，2002，1(4)：85. 

[7]郭胜民，范晓雯.酸枣仁总皂甙的中枢抑制作用[J].西北医学杂志，1996，8(11)：166. 

[8]王和平，王建明，张晓燕.三种产地酸枣仁饮片中酸枣仁皂甙的含量比较研究[J].中医药学报，2004，32(5)：38. 

[9]郭胜民，范晓雯.酸枣仁总黄酮的中枢抑制作用[J].中药材，1998，21(11)：578. 

[10]高隽，朱国庆.5-羟色胺与睡眠和抑郁症的关系[J].国外医学·神经病学分册，2000，27(3)：148. 

硬脂酸镁： 

本品为白色疏松细粉，微有特臭。熔点88.5℃，不溶于水、醇、醚，微溶于热醇及苯，该产品的质量达到国外同类产品质量标准。 

用途：具有润滑、抗粘、助流等作用。主要用作片剂、胶囊剂的润滑剂、助流剂、抗粘剂。 

本品为白色或乳白色的均匀粉末，比表面积大，具有极强的吸附作用。用途：主要用作润滑剂、抗粘剂、助流剂。特别适宜油类、浸膏类药物的制粒，制成的颗粒具有很好的流动性和可压性。在直接压片中用作助流剂。还可作为助滤剂、澄清剂和滴泡剂，以及液体制剂的助悬剂、增稠剂。 

有益效果： 

本发明的有益效果是，采用药理统一的组合配方和制备方法，混合型的副作用将至最低，常期服用能够通过调理人体的内在机能，由内面外地补气益肝， 疏肝健脾、解郁明目，从而有效地改善人的睡眠质量。本发明制作工艺简单，成本较低。 

具体实施方式

药理实验，动物实验 供试小鼠为雄性ICR小鼠，由江苏省药检所提供，小鼠经3d正常饲料喂养适应后，分组进行实验。选取58只雄性ICR小鼠，体重为(22±2)g。随机分为4组，其中样品组每组为16只小鼠，对照组每组为10只小鼠。样品组设置3个不同给药剂量，其剂量分别为570，1000和2000mg/kg，同时设定蒸馏水为阴性对照组。实验进行30d后进行各项指标的测定。改善睡眠保健功能的评价。 

1.直接睡眠实验，连续灌胃小鼠30d，观察各组小鼠的睡眠发生率。睡眠以翻正反射消失为判断指标，当小鼠置于背卧位时，60s内不能翻正者，即认为翻正反射消失，进入睡眠。 

2.延长戊巴比妥钠睡眠时间实验，连续灌胃小鼠30d，末次给样或蒸馏水15min后，各组小鼠腹腔注射50mg/kg戊巴比妥钠，注射量为0.2ml/20g，以翻正反射消失为指标，观察睡眠时间。 

3.戊巴比妥钠阈下催眠剂量实验连续灌胃小鼠30d，末次给样或蒸馏水15min后，各组小鼠腹腔注射30mg/kg戊巴比妥钠最大阈下催眠剂量，注射量为0.2ml/20g，观察30min内入睡(翻正反射消失1min以上者)小鼠数。 

4.戊巴比妥钠睡眠潜伏期实验连续灌胃小鼠30d，末次给样或蒸馏水20min后，各组小鼠腹腔注射250mg/kg戊巴比妥钠，注射量为0.2ml/20g，以翻正反射消失为指标，观察睡眠潜伏期。 

5.-羟色胺含量测定取37只雄性ICR小鼠，随机分为4组，样品组每组为10只小鼠，对照组每组为7只小鼠。样品组给予不同剂量的样品，对照组给予等量的蒸馏水，连续灌胃30d，先做延长戊巴比妥钠睡眠时间实验，然后将小鼠断头处死，取大脑，按照荧光法测定小鼠大脑中的5-羟色胺含量。 

6.数据处理及统计分析数据用SPSS13.0软件进行方差分析，测定差异显著性。 

结果成分含量 

粗多糖0.93；总黄酮0.62；总皂苷0.96；酸枣仁皂苷A 0.41。 

本实验检测皂苷A的含量采用高效液相色谱法，用紫外检测器检测：检测波长为204nm；流动相为乙腈/水(35/65)；柱温20℃；流速1.0ml/min，取得较理想的分离效果。酸枣仁皂苷和褪黑素合剂改善睡眠的效果等方面。对本发明改善睡眠效果的研究，可以使其作为改善睡眠保健品原料的主要成分，并为进一步合理组方提供重要依据。 

关于器材 

1材料 本发明成品。 

2仪器Spectrum lab 54型紫外可见分光光度计(上海棱光技术有限公司)，960型荧光分光光度计(上海棱光技术有限公司)，电热恒温水浴锅(上海医疗器械五厂)，高速离心机(北京雷勃尔离心机有限公司)，C3860A超声波清洗仪(Model公司)，高效液相色谱仪(美国安捷伦公司)。 

3试剂 人参皂苷、酸枣仁皂苷A及5-羟色胺标准品由中国药品生物制品检定所提供，巴比妥钠(天津市科密欧化学试剂开发中心)、戊巴比妥钠[中国医药(集团)上海化学试剂公司]、甲醇、乙腈为色谱纯，其他试剂均为分析纯。 

4方法 

功效成分的测定 

1粗多糖的测定 按照硫酸-蒽酮法测定粗多糖的含量，以葡萄糖为标准制作标准曲线。 

2总黄酮的测定 按照柱层析法测定总黄酮的含量，以芦丁为标准制作标准曲线。 

3总皂苷的测定 按照柱层析法测定总皂苷的含量，以人参皂苷Re为标准制作标准曲线。 

4酸枣仁皂苷A的测定 按照高效液相色谱法测定酸枣仁皂苷A的含量，以酸枣仁皂苷A为标准制作标准曲线。 

2.2动物实验 供试小鼠为雄性ICR小鼠，由江苏省药检所提供，小鼠经3d正常饲料喂养适应后，分组进行实验。选取58只雄性ICR小鼠，体重为(22±2)g。随机分为4组，其中样品组每组为16只小鼠，对照组每组为10只小鼠。样品组设置3个不同给药剂量，其剂量分别为570，1000和2000mg/kg，同时设定蒸馏水为阴性对照组。实验进行30d后进行各项指标的测定。 

改善睡眠保健功能的评价 

1.直接睡眠实验 连续灌胃小鼠30d，观察各组小鼠的睡眠发生率。睡眠以翻正反射消失为判断指标，当小鼠置于背卧位时，60s内不能翻正者，即认为翻正反射消失，进入睡眠。 

2.延长戊巴比妥钠睡眠时间实验连续灌胃小鼠30d，末次给样或蒸馏水15min后，各组小鼠腹腔注射50mg/kg戊巴比妥钠，注射量为0.2ml/20g，以翻正反射消失为指标，观察睡眠时间。 

3.戊巴比妥钠阈下催眠剂量实验连续灌胃小鼠30d，末次给样或蒸馏水15min后，各组小鼠腹腔注射30mg/kg戊巴比妥钠最大阈下催眠剂量，注射量为0.2ml/20g，观察30min内入睡(翻正反射消失1min以上者)小鼠数。 

4.戊巴比妥钠睡眠潜伏期实验连续灌胃小鼠30d，末次给样或蒸馏水20min后，各组小鼠腹腔注射250mg/kg戊巴比妥钠，注射量为0.2ml/20g，以翻正反射消失为指标，观察睡眠潜伏期。 

5.5-羟色胺含量测定取37只雄性ICR小鼠，随机分为4组，样品组每组为10只小鼠，对照组每组为7只小鼠。样品组给予不同剂量的样品，对照组给予等量的蒸馏水，连续灌胃30d，先做延长戊巴比妥钠睡眠时间实验，然后将小鼠断头处死，取大脑，按照荧光法测定小鼠大脑中的5-羟色胺含量。 

6.数据处理及统计分析数据用SPSS13.0软件进行方差分析，测定差异显著性。 

3 结果 

1 功效成分的含量 功效成分的含量测定。g100g-1 

本实验检测酸枣仁中酸枣仁皂苷A的含量采用高效液相色谱法，用紫外检测器检测：检测波长为204nm；流动相为乙腈/水(35/65)；柱温20℃；流速1.0ml/min，取得较理想的分离效果。 

3.改善睡眠功能实验结果 

1直接睡眠实验 小鼠给予样品后，观察60min内小鼠的活动情况，在此期间样品组与对照组均无睡眠现象发生，小鼠活动正常，说明酸枣仁粉剂没有直接催眠的功能。 

2延长戊巴比妥钠睡眠时间实验 对延长戊巴比妥钠睡眠时间的影响见下列表。低剂量和中剂量酸枣仁粉剂组能明显延长小鼠睡眠时间，与对照组对比差异极显著(P＜0.01)，但高剂量组与对照组对比无差异显著性(P＞0.05)。 

表二：抽样品对延长戊巴比妥钠睡眠时间的影响(x±s) 

与对照组相比差异极显著，^＊＊P＜0.01 

3.2.3 戊巴比妥钠阈下催眠剂量实验 粉剂对戊巴比妥钠阈下催眠睡眠发生率的影响见表3。中剂量和高剂量组均能明显增加小鼠在30min内的入睡率，与对照组对比差异显著(P＜0.05)，而低剂量组与对照组对比差异不显著(P＞0.05)。 

与对照组相比差异显著，^＊P＜0.05 

3.2.4 戊巴比妥钠睡眠潜伏期实验 酸枣仁粉剂对戊巴比妥钠睡眠潜伏期入睡时间的影响见表4。3种剂量酸枣仁粉剂和对照组对比均没有缩短入睡时间，而且与对照组对比没有显著性差异(P＞0.05)。 

4睡眠潜伏期的影响(x±s) 

综上所述，本发明粉剂中剂量组有明显直接催眠作用，并且延长戊巴比妥钠睡眠时间实验与戊巴比妥钠阈下催眠剂量实验两项呈阳性。根据保健食品检测评价方法，证明酸枣仁粉剂中剂量组具有改善睡眠的作用。 

3.2.5 脑组织中5-羟色胺含量的测定 酸枣仁粉剂对5-羟色胺含量的影响见表5。低剂量组和对照组对比，5-HT含量增加显著(P＜0.05)，而中剂量和高剂量组与对照组对比差异不显著(P＞0.05)。酸枣仁粉剂低剂量可以显著延长戊巴比妥钠睡眠时间和提高小鼠脑中5-HT含量(P＜0.05)。测定低剂量组5-HT含量与延长戊巴比妥钠睡眠时间实验的相关系数可知，相关系数为r＝0.641，说明5-HT含量和延长戊巴比妥钠睡眠时间在低剂量酸枣仁具有高度相关性。 

表5 抽样品睡眠潜伏期的影响(x±s) 

与睡眠相关的机理研究也较多，包括神经递质(如氨基丁酸、谷氨酸等)及脑电波等。5-羟色胺是和睡眠有关的神经递质，研究表明脑中5-羟色胺含量增加具有改善睡眠的效果[10]，本实验研究小鼠脑中5-羟色胺含量和延长戊巴比妥钠睡眠时间的相关性，发现低剂量的酸枣仁在延长戊巴比妥钠睡眠时间的同时显著增加脑中5-羟色胺含量(P＜0.05)，并且具有高度的相关性(r＝0.641)，提示5-羟色胺与酸枣仁改善睡眠的机理有关，具体情况有待进一步研究。 

实施例一 

取原料人参20份，酸枣仁25份，熟地黄55份，茯苓43份，甘草40份；将上述配方量的原料按照质量配比后称取总量的70％，分五次加入纯水，常温浸泡4小时候，加热1小时，恒温提取，将分离的提取液，加压过滤成稠膏A，备用；再将另外剩余30％的配方量的原料，用纯净水浸泡1个小时取出，置于干燥设备中进行干燥后研磨成干粉B，备用；将备用的稠膏A、干粉B与适量淀粉均匀混合后，置于干燥设备中进行干燥后研磨成粉，加入2-4质量份的硬脂酸镁，造粒压片既为成品。 

实施例二 

与对照组相比差异显著，^＊P＜0.05 

取原料人参27份，酸枣仁30份，熟地黄54份，茯苓50份，甘草45份，将上述配方量的原料按照质量配比后称取总量的79％，分五次加入纯水，常温浸泡4小时候，加热1小时，恒温提取，将分离的提取液，加压过滤成稠膏A，备用；再将另外剩余21％的配方量的原料，用纯净水浸泡1个小时取出，置于干燥设备中进行干燥后研磨成干粉B，备用；将备用的稠膏A、干粉B与适量淀粉均匀混合后，置于干燥设备中进行干燥后研磨成粉，加入2-4质量份的硬脂酸镁，造粒压片既为成品。 

实施例三 

取原料人参23.65份，酸枣仁27.65份，熟地黄59.33份，茯苓43.44份，甘草44.50份。将上述配方量的原料按照质量配比后称取总量的77％，分五次加入纯水，常温浸泡4小时候，加热1小时，恒温提取，将分离的提取液，加压过滤成稠膏A，备用；再将另外剩余23％的配方量的原料，用纯净水浸泡1个小时取出，置于干燥设备中进行干燥后研磨成干粉B，备用；将备用的稠膏A、干粉B与适量淀粉均匀混合后，置于干燥设备中进行干燥后研磨成粉，加入2-4质量份的硬脂酸镁，造粒压片既为成品。 

Claims (6)

1.一种补气益肝舒眠散剂的组方及制备方法，主要成分由人参，茯芩，熟地黄，甘草，酸枣仁组成，其特征是：其中茯芩要求秋末冬初采挖，除去芦头及须根，洗净泥沙，切片晒干备用；熟地黄，市售的酒熟地黄，(非蒸熟，非炒熟，非炭熟)；甘草，市售；酸枣仁，秋季果实成熟时采收，将果实浸泡一宿，搓去果肉，捞出，碾碎果核，取出种子，晒干备用。

2.根据权利要求1所描述的一种补气益肝舒眠散剂的组方及制备方法，其特征是：本发明配方按照质量配比依次为：人参20-27份，酸枣仁24-30份，熟地黄55-63份，茯苓42-49份，甘草40-45份。

3.根据权利要求2所描述的一种补气益肝舒眠散剂的组方及制备方法，其特征是：制备步骤为a)将上述配方量的原料按照质量各取70％-79％，分五次加入纯水，常温浸泡4小时候，加热1小时，恒温提取，将分离的提取液，加压过滤成稠膏A，备用；b)再将另外剩余的配方量的原料，用纯净水浸泡1个小时取出，置于干燥设备中进行干燥后研磨成干粉B，备用；c)将步骤A备用的稠膏、步骤B的粉与适量淀粉均匀混合后，置于干燥设备中进行干燥后研磨成粉，加入2-4份的硬脂酸镁，造粒压片既为成品。

4.根据权利要求1和权利要求3所描述的一种补气益肝舒眠散剂的组方及制备方法，其特征是：本发明有最优选的配方量为：将上述质量配比的77％配方量的原料，分五次加入纯水，常温浸泡4小时候，加热1小时，恒温提取，将分离的提取液，加压过滤成稠膏A，备用；再将另外剩余的23％配方量的原料，用纯净水浸泡1个小时取出，置于干燥设备中进行干燥后研磨成干粉B，备用；将步骤A备用的稠膏、步骤B的粉与适量淀粉均匀混合后，置于干燥设备中进行干燥后研磨成粉，加入2-4份的硬脂酸镁，造粒压片既为成品。

5.根据权利要求1和权利要求3所描述的一种补气益肝舒眠散剂的组方及制备方法，其特征是：本发明最优选的配方组合按照质量配比组合为：人参23.65份，酸枣仁27.65份，熟地黄59.33份，茯苓43.44份，甘草44.50份。将上述最优选质量配方配比按照权利要求3中的步骤a)，b)，c)，制备。

6.根据权利要求4和权利要求5所描述的一种补气益肝舒眠散剂的组方及制备方法，其特征是：按照本发明的最优选配方量既权利要求4和最优选配方质量配比既权利要求5的方法和步骤进行制备就是最优选的产品。