CN108671140A - 一种改善睡眠的组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种改善睡眠的组合物，以质量份计，由包括以下组分的原料制得：人参5‑20份、酸枣仁0.5‑3份、茯苓5‑20份、陈皮5‑20份、玉竹5‑20份、百合10‑30份、甘草1‑5份和γ‑氨基丁酸0.1‑2份。本发明的组合物通过将特定配比的人参、酸枣仁、茯苓、陈皮、玉竹、百合、甘草和γ‑氨基丁酸组合，相互间发挥协同作用，通过补肾养心、养血安神、疏肝活血来起到镇静催眠的作用，缓解入睡困难、失眠多梦、睡眠时间缩短等症状，使患者脱离五脏失养、阴阳失调、心肾不交的亚健康状态，从而提高工作和生活质量。而且本发明的组合物不存在西药的依赖性和反弹等副作用，对人体无害。

Description

一种改善睡眠的组合物及其应用

技术领域

本发明涉及功能性食品或保健食品领域，更具体地，涉及一种改善睡眠的组合物及其应用。

背景技术

“睡眠良好”是世界卫生组织对健康的十大标准之一，可见睡眠对健康的重要性。中国睡眠研究会调查结果显示，我国现有5亿人存在睡眠问题，并且有逐年增高的趋势，严重影响着人们的工作状态和身心健康。睡眠问题主要分为以下几类：入睡困难、睡眠质量下降和睡眠时间缩短。睡眠问题会直接导致记忆功能下降、注意力下降、工作能力下降，还会引起胸闷、心悸、血压不稳、精神倦怠或情绪不稳等问题。引起睡眠问题的原因主要是由于现代生活工作节奏太快，压力太大，人们没有时间充分的放松和调理身体，精神和身体一直处于紧绷的亚健康状态。

目前，西医为治疗睡眠问题的主要手段。市场上用于治疗睡眠问题的药物主要为巴比妥类、褪黑素等，这类药品大多能够缩短入睡时间，延长睡眠时间和提高睡眠质量，但是服用药物后第二天容易产生白天焦虑、精神恍惚及机体对药物易产生上瘾和依赖等副作用，一但停药会出现更为严重的反弹情况，只是饮鸩止渴，不能治本。

中药具有药性温和、不易产生耐药性、适合长期服用等特点。因此，急需研制一种能有效改善睡眠的中药组合物。

发明内容

针对现有技术存在的问题，本发明提供一种改善睡眠的组合物及其应用，本发明的组合物通过补肾养心、养血安神、疏肝活血，起到良好的改善睡眠功效。

本发明提供的一种改善睡眠的组合物，以质量份计，由包括以下组分的原料制得：人参5-20份、酸枣仁0.5-3份、茯苓5-20份、陈皮5-20份、玉竹5-20份、百合10-30份、甘草1-5份和γ-氨基丁酸0.1-2份。

上述技术方案中，通过将特定配比的人参、酸枣仁、茯苓、陈皮、玉竹、百合、甘草和γ-氨基丁酸组合，相互间发挥协同作用，通过补肾养心、养血安神、疏肝活血来起到镇静催眠的作用，缓解入睡困难、失眠多梦、睡眠时间缩短等症状，使患者脱离五脏失养、阴阳失调、心肾不交的亚健康状态，从而提高工作和生活质量。

优选地，所述γ-氨基丁酸由L-谷氨酸钠发酵而得；天然发酵的γ-氨基丁酸安全性高，是国家批准的新食品原料。

优选地，所述组合物还包括淡竹叶5-20份和L-茶氨酸0.05-1份。

上述技术方案中，加入淡竹叶和L-茶氨酸后，所述组合物改善睡眠的效果更好。

优选地，所述组合物，以质量份计，由包括以下组分的原料制得：人参10-20份、酸枣仁0.5-2份、茯苓5-15份、陈皮5-15份、玉竹5-15份、百合10-25份、甘草1-3份、γ-氨基丁酸0.1-1份、淡竹叶5-15份和L-茶氨酸0.05-0.5份。

上述组合物可配以一定辅料，制成任何一种实际中可应用的剂型，包括颗粒剂、胶囊剂、片剂和冲剂等。

本发明还提供一种改善睡眠的颗粒剂，包括上述任一种组合物和辅料，所述辅料为益生元和粘结剂。

上述技术方案中，制成颗粒剂便于携带、服用快速、口感适中，并能有效保持各原料所具有的纯天然特殊香气。辅料选用益生元和粘结剂，一是对原组合物功效无负面影响，二是有利于形成颗粒。

优选地，所述益生元质量份为50-100份，所述粘结剂用量为其余组分总重量的2％-10％。

优选地，所述益生元为异麦芽低聚糖、低聚果糖或低聚木糖。

优选地，所述粘结剂为体积浓度80％的酒精。

本发明还提供上述颗粒剂的制备方法，包括：将益生元粉碎过60～80目筛，然后按照配比将各组分及益生元混合均匀，再加入粘结剂，制成20～80目的颗粒，最后干燥、分装即得。

上述制备方法工艺简单，且将对各原料组分的活性成分影响降到最低，使制得的产品功效最佳。

本发明的组合物通过将特定配比的人参、酸枣仁、茯苓、陈皮、玉竹、百合、甘草和γ-氨基丁酸组合，相互间发挥协同作用，通过补肾养心、养血安神、疏肝活血来起到镇静催眠的作用，缓解入睡困难、失眠多梦、睡眠时间缩短等症状，使患者脱离五脏失养、阴阳失调、心肾不交的亚健康状态，从而提高工作和生活质量；组合物进一步加入一定配比的淡竹叶和L-茶氨酸，改善睡眠的效果更好。而且本发明的组合物不存在西药的依赖性和反弹等副作用，对人体无害。

具体实施方式

下面结合具体实施例，对本发明的具体实施方式作进一步详细描述。以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

以下实施例中，所用人参、酸枣仁、茯苓、陈皮、玉竹、百合、甘草和淡竹叶均为提取物，均为购自药材市场的药材，经过提取、浓缩、干燥，分别获得提取物粉末；所用γ-氨基丁酸由L-谷氨酸钠发酵液提取而成，购自天津益倍建生物技术有限公司；所用茶氨酸提取自茶叶，购自天津益倍建生物技术有限公司；益生元和粘结剂，购自天津益倍建生物技术有限公司。

以下实施例的制备过程中，如无特殊说明，所使用的手段均为本领域常规的技术手段。

实施例1

本实施例提供一种改善睡眠的颗粒剂，以质量份计，由以下原料制得：人参15份、酸枣仁1份、茯苓10份、陈皮10份、玉竹10份、百合20份、甘草2份、淡竹叶10份、γ-氨基丁酸0.2份、L-茶氨酸0.1份、益生元60份和粘结剂，所述粘结剂为体积浓度80％的酒精，用量为其他组分总重量的5％。

本实施例还提供上述颗粒剂的制备方法，包括：

(1)将益生元粉碎过筛，选取60目筛下细粉；

(2)按照配比称取提取物，包括：人参、酸枣仁、茯苓、陈皮、玉竹、百合、甘草、淡竹叶的提取物，γ-氨基丁酸、L-茶氨酸和益生元筛下细粉，混合均匀；

(3)将混合好的细粉中加入体积浓度80％的酒精，制成60目的颗粒，在温度50℃下进行干燥60min，分装，即得。

实施例2

本实施例提供一种改善睡眠的颗粒剂，以质量份计，由以下原料制得：人参15份、酸枣仁1份、茯苓10份、陈皮10份、玉竹10份、百合20份、甘草2份、γ-氨基丁酸0.2份、益生元60份和粘结剂，所述粘结剂为体积浓度80％的酒精，用量为其他组分总重量的5％。其制备方法同实施例1。

实施例3

本实施例提供一种改善睡眠的颗粒剂，以质量份计，由以下原料制得：人参10份、酸枣仁2份、茯苓15份、陈皮5份、玉竹15份、百合15份、甘草2份、淡竹叶5份、γ-氨基丁酸0.1份、L-茶氨酸0.05份、益生元70份和粘结剂，所述粘结剂为体积浓度80％的酒精，用量为其他组分总重量的7％。其制备方法同实施例1。

实施例4

本实施例提供一种改善睡眠的颗粒剂，以质量份计，由以下原料制得：人参15份、酸枣仁0.5份、茯苓13份、陈皮7份、玉竹13份、百合22份、甘草1.5份、淡竹叶7份、γ-氨基丁酸0.1份、L-茶氨酸0.05份、益生元60份和粘结剂，所述粘结剂为体积浓度80％的酒精，用量为其他组分总重量的6％。其制备方法同实施例1。

对比例1

本对比例提供一种颗粒剂，以质量份计，由以下原料制得：人参22份、酸枣仁0.2份、茯苓25份、陈皮2份、玉竹3份、百合35份、甘草7份、γ-氨基丁酸0.01份、益生元60份和粘结剂，所述粘结剂为体积浓度80％的酒精，用量为其他组分总重量的4％。其制备方法同实施例1。

对比例2

本对比例提供一种颗粒剂，以质量份计，由以下原料制得：人参25份、酸枣仁5份、茯苓2份、陈皮25份、玉竹3份、百合8份、甘草7份、淡竹叶25份、γ-氨基丁酸0.05份、L-茶氨酸2份、益生元60份和粘结剂，所述粘结剂为体积浓度80％的酒精，用量为其他组分总重量的5％。其制备方法同实施例1。

试验例

毒性测试

对本发明实施例1～4的产品进行了经口毒性试验、二项致突变试验(小鼠骨髓嗜多染红细胞数微核试验和精子畸形试验)和30天喂养试验的安全性评价实验以及病理组织检查和大体解剖试验，试验数据均未发现受试样品有明显的毒性作用，按急性毒性分级标准评价，该受试样品属无毒级。

功效测试

受试对象：选用昆明种小鼠，体重18～22g，共240只，由北京维通利华提供。

实验方法：将小鼠在室温18～25℃、相对湿度50％～80％的环境下饲养一周，让其自由采食、饮水，使之适应环境。小鼠随机分为12组：空白对照组(同体积蒸馏水)，γ-氨基丁酸组(200mg/kg·bw)，L-茶氨酸组(200mg/kg·bw)，阳性对照组(归脾颗粒，200mg/kg·bw，浙江爱生药业有限公司)，实施例1产品低、中、高剂量组(给药量分别为：100mg/kg·bw，200mg/kg·bw，400mg/kg·bw)，实施例2产品低、中、高剂量组(给药量分别为：100mg/kg·bw，200mg/kg·bw，400mg/kg·bw)，对比例1组(对比例1产品200mg/kg·bw)，对比例2组(对比例2产品200mg/kg·bw)。连续给药30天后开始试验。

1、直接睡眠试验

末次灌胃小鼠，空白对照组给予同体积蒸馏水，观察是否出现睡眠现象。睡眠以翻正反射消失为指标，当小鼠置于背卧位时，能立即翻正身位，如超过30-60s不能翻正者，即认为翻正反射消失，进入睡眠。翻正反射恢复即为动物觉醒，翻正反射消失至恢复这段时间为动物睡眠时间，实验结果见表1。

表1直接睡眠试验结果

由表1可知，连续给药30天后，空白对照组和各给药组小鼠均未出现直接睡眠情况。

2、延长戊巴比妥钠诱导睡眠时间试验

在做正式试验前先做预实验，确定好使动物100％进入睡眠，但又不使睡眠时间过长的剂量，以此剂量做正式试验。小鼠末次给予蒸馏水和不同药物后，给各组动物腹腔注射戊巴比妥钠，注射剂量为50mg/kg·bw，以翻正反射消失为指标，观察延长戊巴比妥钠诱导睡眠时间的情况，结果见表2。

表2延长戊巴比妥钠诱导睡眠时间试验结果

组别	剂量(mg/kg·bw)	动物数(只)	睡眠时间(min)
				空白对照组	-	20	51.63±16.72
γ-氨基丁酸组	200	20	65.79±17.22*
				L-茶氨酸组	200	20	63.72±16.74
阳性对照组	200	20	66.83±12.71*
				实施例1低剂量组	100	20	73.27±16.02*
实施例1中剂量组	200	20	84.93±11.23*
				实施例1高剂量组	400	20	96.46±15.22*
实施例2低剂量组	100	20	66.13±15.24*
				实施例2中剂量组	200	20	75.89±16.22*
实施例2高剂量组	400	20	84.63±17.82*
				对比例1组	200	20	64.39±16.42
对比例2组	200	20	67.58±17.01

注：与空白对照组比较，*表示P<0.05。

由表2可知，连续给药30天后，各给药组小鼠睡眠时间显著增长(P<0.05)，而且实施例1和2各剂量组合物效果明显比γ-氨基丁酸组、L-茶氨酸组、对比例1、2组效果好，其中实施例1效果最好，同时具有剂量依赖性。

3、戊巴比妥钠阈下剂量催眠试验

在做正式试验前先做预实验，确定好戊巴比妥钠阈下剂量为28mg/kg·bw，即80％-90％小鼠翻正反射不消失得戊巴比妥钠最大阈下剂量。小鼠末次给予蒸馏水和不同组药物后，给各组动物腹腔注射戊巴比妥钠最大阈下剂量，记录30分钟内入睡动物数(翻正反射消失1分钟以上者)，实验结果见表3。

表3戊巴比妥钠阈下剂量催眠试验结果

从表3可知，给药30天后，各组小鼠戊巴比妥钠阈下剂量催眠发生率无显著差异。

4、戊巴比妥钠睡眠潜伏期试验

在做正式试验前先做预实验，确定好使动物100％进入睡眠，但又不使睡眠时间过长的剂量，以此剂量做正式试验。小鼠末次给予蒸馏水和各组药物后，给各组动物腹腔注射戊巴比妥钠，注射剂量为30mg/kg·bw，以翻正反射消失为指标，观察对戊巴比妥钠睡眠潜伏期的影响，结果见表4。

表4戊巴比妥钠睡眠潜伏期试验结果

注：与空白对照组比较，*表示P<0.05。

从表4可知，给药30天后，各给药组小鼠的睡眠潜伏期都有所缩短，其中阳性对照组，实施例1中、高剂量组，实施例2高剂量组较空白对照组显著缩短(P<0.05)，实施例1效果明显优于实施例2和对比例1、2组，并且具有剂量依赖性。

综合比较上述几组实验结果发现，本发明组合物相对单一使用γ-氨基丁酸和L-茶氨酸效果好很多，比对比例1、2组产品的效果也好很多，说明本发明组合物各成分配比更加合理有效，互相协同作用，实现补肾养心、养血安神和疏肝活血，最终达到改善睡眠的功效。

最后，本发明的方法仅为较佳的实施方案，并非用于限定本发明的保护范围。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (7)

1.一种改善睡眠的组合物，其特征在于，以质量份计，由包括以下组分的原料制得：人参5-20份、酸枣仁0.5-3份、茯苓5-20份、陈皮5-20份、玉竹5-20份、百合10-30份、甘草1-5份和γ-氨基丁酸0.1-2份。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述γ-氨基丁酸由L-谷氨酸钠发酵而得。

3.根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于，所述组合物还包括淡竹叶5-20份和L-茶氨酸0.05-1份。

4.根据权利要求3所述的组合物，其特征在于，以质量份计，由包括以下组分的原料制得：人参10-20份、酸枣仁0.5-2份、茯苓5-15份、陈皮5-15份、玉竹5-15份、百合10-25份、甘草1-3份、γ-氨基丁酸0.1-1份、淡竹叶5-15份和L-茶氨酸0.05-0.5份。

5.一种改善睡眠的颗粒剂，其特征在于，包括权利要求1～4任一项所述的组合物和辅料，所述辅料为益生元和粘结剂。

6.根据权利要求5所述的颗粒剂，其特征在于，所述益生元质量份为50-100份，所述粘结剂用量为其余组分总重量的2％-10％。

7.权利要求5或6所述的颗粒剂的制备方法，其特征在于，包括：将益生元粉碎过60～80目筛，然后按照配比将各组分及益生元混合均匀，再加入粘结剂，制成20～80目的颗粒，最后干燥、分装即得。