CN116688058B - 一种用于阳痿的黎药、其制备方法和应用 - Google Patents

一种用于阳痿的黎药、其制备方法和应用 Download PDF

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Abstract

本发明提供了一种用于阳痿的黎药“五香龙丸”、其制备方法和应用。本发明中所述的黎药“五香龙丸”，其中的黎药组合物，按照重量份数计，其组分包括：沉香28‑32份，木香8‑12份，降香8‑12份，鸡骨香18‑22份，艾纳香8‑12份，黑胡椒8‑12份，五爪金龙38‑42份，蜂蜜38‑42份，山兰酒18‑22份。本发明还提供了包含所述黎药组合物的黎药“五香龙丸的制备方法。本发明所述的黎药组合物以及以该黎药组合物制备的五香龙丸，以清利湿热、理气活血、引火归元的药物成分为主，无肝毒或肾毒性药物成分。多组药物配合，协同作用，泻中有补，清中有升，通行下焦之气滞血瘀，升阳起痿，可有效针对多种证型的阳痿，对阳痿有良好的治疗作用。

Description

一种用于阳痿的黎药、其制备方法和应用
技术领域
本发明涉及一种黎药药丸制剂，尤其涉及一种用于阳痿的黎药“五香龙丸”、其制备方法和应用。
背景技术
阳痿，即男性勃起功能障碍（ED），是指阴茎勃起困难，不能达到或维持足够的硬度以完成满意的性生活，病程在3个月以上，中医描述此病为痿而不举，举而不坚，坚而不久，是我国男性常见疾病之一，不仅好发于中老年人，在青壮年人群中发病率亦逐年提高，给我国男性带来生理与心理双重压力，关系到家庭和睦及社会安定。阳痿一词最早见于明代《慎斋遗书》一书，并一直沿用至今，此前中医古籍中对此病称为“阴痿”、“筋痿”、“阳不举”等。西医对此病的分类一般分为器质性ED、心理性ED及混合型ED，治疗上分为基础治疗、药物治疗、物理治疗和手术治疗。中医对此病的基本病理认识为肝郁、肾虚、湿热、血瘀，治疗大法无外乎疏肝理气、补肾健脾、清利湿热及活血化瘀等。自1998年第一个PDE5抑制剂枸橼酸西地那非开始临床应用后，盐酸伐地那非、他达拉非先后用于临床。目前，在世界范围内公认，由于PDE5抑制剂治疗ED安全、有效，其为ED的首选治疗。但是使用PDE5抑制剂药物治疗阳痿过程中，虽起效快，但会出现头晕，头痛，面色潮红，视力异常，恶心呕吐等副作用，并且起效多为一过性，无法根治，需要多次服药，增加患者的心理、经济和生理的多重负担。
中医论治阳痿，多从脾肾亏虚、肝气不舒及下焦湿热等方向入手，辨证论治，效果较佳。因此，中药（包括民族药）在治疗阳痿方面有着独到的优势，可以根据患者的证型来辨证论治，在整体观念下对患者予以治疗，往往能够收获较为不错的疗效，副作用小，对于治愈后的患者的性生活质量有着较为不错的巩固作用，且价格低廉，易于患者接受。黎医是海南特有的民族医学流派，在长时间的医学实践中及祖国医学的影响下，逐渐形成具有独特地域特点及民族特色的医学理论及用药方式。黎医认为，阳痿之因在于“寒毒”客筋，“风鬼”作祟，风挟寒即作湿，湿裹三元闭六道而致“三元”不运、“六道”不畅，尤以“气道”为甚。气道不畅，则阳气充筋无力，即阳不运，不运则衰，故阳痿之终果为肾阳虚，但其过程中伴有“湿郁”、“气郁”，皆可化热，故生湿热。黎族人民认为人只要吃香睡甜、勤活动、心情愉快就能健康长寿，对应过来即“饮食、运动、情志”，以上三点构成人体生命的三大法宝，即黎医“麦滋囵”理论体系，可见情志因素亦为黎医考虑重点。若患阳痿，久不治则必定心情抑郁、情志低落，故在治疗之中须调理情志，即治“囵”。故在治疗上，多以清利下焦湿热为主，但其最终发展为肾阳虚，故应扶肾火。久痿之人，精神抑郁，情志不畅，影响肝气的疏泄。肝主筋，藏血，且肝肾同源，故肝气不达，肝血无法调动致阴筋，阴筋充血无源，气机不畅，故勃起无力，或不举，或举而不坚，或举而不久。故治阳痿还应佐以调情志、畅肝气之法。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术中的不足，提供一种用于阳痿的黎药“五香龙丸”、其制备方法和应用。
本发明的第一个方面是提供一种用于治疗阳痿的黎药组合物，按照重量份数计，其组分包括：沉香28-32份，木香8-12份，降香8-12份，鸡骨香18-22份，艾纳香8-12份，黑胡椒8-12份，五爪金龙38-42份，蜂蜜38-42份，山兰酒18-22份。
优选地，按照重量份数计，所述黎药组合物组分包括：沉香30份，木香10份，降香10份，鸡骨香20份，艾纳香10份，黑胡椒10份，五爪金龙40份，蜂蜜40份，山兰酒20份。
其中，所述艾纳香为茎叶同用，茎和叶的重量比为（3.5-4.5）:（5.5-6.5），优选为4:6。
其中，所述鸡骨香为茎根同用，根和茎的重量比为（2.5-3.5）:（6.5-7.5），优选为3:7。
本发明的第二个方面是提供一种用于阳痿的黎药制剂，其含有上述的黎药组合物。
优选地，所述的黎药制剂为丸剂。
本发明的第三个方面是提供一种用于阳痿的黎药“五香龙丸”，由以上所述的黎药组合物制备而成的丸剂。
本发明的第四个方面是提供一种如第三个方面所述的黎药“五香龙丸”的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
（1）取上沉香、木香、降香、鸡骨香、艾纳香、黑胡椒和五爪金龙药材干材，50℃烘干原药材12小时，各研极细粉末，用300目筛全通，充分混合，后静置；
（2）加入蜂蜜和山兰酒制成药丸，制丸后50℃隔绝空气干燥24h，晾凉储存即可。
本发明的第五个方面是提供如本发明第一个方面所述的黎药组合物、或者本发明第二个所述的黎药制剂、或者第三个方面所述的黎药“五香龙丸”在制备用于治疗阳痿的制剂中的应用。
有益效果
本发明的组合物中，以沉香及五爪金龙合用为君。沉香属阳而性沉，能下入丹田，具有引火归元，壮元阳而温下焦，且其味苦，能锁精门，固精关，益肾水，可谓阴阳并治而重在阴中求阳。沉香中挥发油成分能够安神，神安则心静，虽药性为热但不长心中淫火邪欲，从精神方面固精关。五爪金龙又名南芪、五指毛桃、五爪龙，《生草药性备要》言其能祛风壮筋骨，1977国家药典，称其能健脾益气，化湿舒筋，黎族人民主要用其祛湿热，除痰湿，壮筋骨。脾肾本为先后天之关系，但后天之脾运化无力，滋生痰湿，传输精微至肾无功，则先天之肾得不到滋养，则肾之窍不荣，即为阳痿。沉香与五爪金龙同用为君，一温阳固精，一祛湿除热活筋，两者相使为用，温中有清，共奏温阳除湿且清热以壮阴筋之功。木香功能疏肝理气，健脾；降香功能理气行郁，化瘀活血，安神益气；鸡骨香功能理气止痛，祛风除湿，舒筋活络；艾纳香又称大风艾，功能温中活血，祛风除湿，四香合用为臣，既芳香醒脾，通利气机，以滋先天，又能安神，除湿，助血行归筋，血充则阴筋举而不痿。佐以黑胡椒，色黑入肾，辛入心，君相同治，且性温，能行气助血行，温以散寒湿，同五爪金龙同用，则祛下焦之湿热。用甘润之蜂蜜调和诸药，滋养肺肾之阴，肺朝百脉，且喜润恶燥，肺润则助心行血，布散津液之力强，行阴筋滞，濡养阴筋。阴阳本互根互用，肾阴得充，加以温阳之药，如沉香、黑胡椒之类，则肾阳亦有所源。山兰酒为黎族采用山兰稻米为主要原料酿造而成，辅以此品，一来酒性辛散，行血行气，下行以充阴筋，二者用其滋阴壮阳之本性，以辅诸药。
上述药物组合使用，以君臣佐使为组方依据，利用各药物的特性，相辅相成，经动物实验证明，能显著减少大鼠悬尾不动时间，减少大鼠骑跨潜伏期时间，增加骑跨次数和插入次数明显改善勃起症状和全身症状。临床患者使用后，能够显著改善阳痿症状，发挥显著的治疗效果。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单的介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动性的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1为本发明所述的五香龙丸制作流程。
具体实施方式
下面参照附图，结合具体的实施例对本发明作进一步的说明，以更好地理解本发明。实施例中未注明具体技术或条件者，按照本领域内的文献所描述的技术或条件或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。
实施例1
一种用于治疗阳痿的黎药组合物，按照重量份数计，沉香30份，木香10份，降香10份，鸡骨香20份，艾纳香10份，黑胡椒10份，五爪金龙40份，蜂蜜40份，山兰酒20份。所述的艾纳香为茎叶同用，茎和叶的重量比为4:6；所述鸡骨香为茎根同用，根和茎的重量比为3:7。
实施例2
一种用于治疗阳痿的黎药组合物，与实施例1的不同之处在于配伍，处理及炮制同实施例1，本实施例的配伍为：
按照重量份数计，沉香32份，木香12份，降香8份，鸡骨香18份，艾纳香12份，黑胡椒12份，五爪金龙38份，蜂蜜38份，山兰酒22份。所述艾纳香为茎叶同用，茎和叶的重量比为3.5: 6.5；所述鸡骨香为茎根同用，根和茎的重量比为2.5: 7.5。
实施例3
一种用于治疗阳痿的黎药组合物，与实施例1的不同之处在于配伍，处理及炮制同实施例1，本实施例的配伍为：
按照重量份数计，沉香28份，木香8份，降香12份，鸡骨香22份，艾纳香8份，黑胡椒8份，五爪金龙42份，蜂蜜42份，山兰酒18份。所述艾纳香为茎叶同用，茎和叶的重量比为4.5:5.5；所述鸡骨香为茎根同用，根和茎的重量比为3.5:6.5。
实施例4
一种用于治疗阳痿的黎药组合物，与实施例1的不同之处在于配伍，处理及炮制同实施例1，本实施例的配伍为：
按照重量份数计，沉香30份，木香10份，降香10份，鸡骨香20份，艾纳香10份。所述的艾纳香为茎叶同用，茎和叶的重量比为4:6；所述鸡骨香为茎根同用，根和茎的重量比为3:7。
实施例5
一种用于治疗阳痿的黎药组合物，与实施例1的不同之处在于配伍，处理及炮制同实施例1，本实施例的配伍为：
按照重量份数计，沉香30份，鸡骨香20份，五爪金龙40份，蜂蜜40份，山兰酒20份。所述的艾纳香为茎叶同用，茎和叶的重量比为4:6；所述鸡骨香为茎根同用，根和茎的重量比为3:7。
采用上述黎药组合物可制备成多种治疗阳痿的黎药制剂，例如丸剂、汤剂、颗粒剂等等。
实施例6
一种治疗阳痿的黎药“五香龙丸”，其含有实施例1-3任一项所述的黎药组合物。其制备方法如下。
处理及炮制：
（1）按照上述剂量取各药材（沉香，木香，降香，鸡骨香，艾纳香，黑胡椒和五爪金龙），50℃隔绝空气烘干原药材12小时，各研极细粉末，用300目筛全通，充分混合。
（2）将步骤（1）混合粉末隔绝空气静置6h后，加入蜂蜜及山兰酒，充分搅拌，24℃隔绝空气恒温浸湿6h，得到糊状混合物。
（3）将糊状混合物置入设定制丸机制丸直径为0.7cm制丸，制丸后50℃隔绝空气烘干24h，晾凉储存即可。
分装：
将颗粒按照10粒/袋规格密封分装。
用法用量及使用禁忌：
（1）使用方法：每次一袋，每日三次，饭后50ml温开水冲服。
（2）使用禁忌：肝肾阴虚、阴虚燥热者慎用。
其制作流程如图1所示。
一、临床药效试验
在2021年12月至2023年3月期间，以《勃起功能障碍中西医结合诊疗指南（试行版）》为诊断标准，拟定以①阴茎勃起及维持勃起的能力下降不足以获得满意性交为主要病史； ②IIEF-5评分≤21分。收录海南医学院第一附属医院就诊的120例阳痿患者进行研究，随机分为原方组、对照组（西药治疗）、黎药配伍变化①组、黎药配伍变化②组、黎药减方①组及黎药减方①组，每组各20例。原方组中，平均年龄48岁；平均病程4.6年。对照组中，平均年龄47 岁，平均病程4.8年。对黎药配伍变化①组中，平均年龄47岁，平均病程4.5年。黎药配伍变化②组中，平均年龄48 岁，平均病程4.4年。黎药减方①组中，平均年龄47岁，平均病程4.8年。黎药减方②组中，平均年龄48 岁，平均病程4.8年。六祖组在年龄、病程相比P＞0.05差异无统计学意义，有可比性（六组年龄差异相比P＝0.976；六组病程差异相比P＝0.787）。本研究经海南医学院伦理委员会批准并通过，且患者及其家属均签署了知情同意书。
治疗方法：分别取实施例1-3和实施例5所述的黎药组合物，按照实施例6的方法制备成丸剂进行实验，实施例4参考实施例6的制备方法，添加适量的水制成水丸进行实验。
（1）原方组：采用实施例1的黎药组合物，遵循医嘱外用，30粒/次，3次/d。（2）对照组：万艾可，50mg/d，性生活前1h服。（3）黎药配伍变化①组：采用实施例2的黎药组合物，遵循医嘱外用，30粒/次，3次/d。（4）黎药配伍变化②组：采用实施例3的黎药组合物，遵循医嘱外用，30粒/次，3次/d。（5）黎药减方①组：采用实施例4的黎药组合物，遵循医嘱外用，30粒/次，3次/d。（6）黎药减方②组：采用实施例5的黎药组合物，遵循医嘱外用，30粒/次，3次/d。治疗周期为3个月，每半个月随访一次。
观察指标分为疗效性指标和安全性指标：
（1）安全性指标：血、尿常规，肝、肾功能检查。①IIEF-5积分；②EQS积分；③ FT水平；④NPT指标（阴茎勃起次数、平均持续时间、平均血容量）；
（2）疗效性指标：疗效参照《《中药新药临床研究指导原则》阳痿篇：①临床痊愈：主症消失，症状积分减少率≥95%；②显效：症状显著改善，70%≤症状积分减少率＜95%；③有效：症状改善，30%≤症状积分减少率＜70%；④无效：症状无明显改善或加重，症状积分减少率＜30%。各项结果如表1所示，最终结果如表2所示。
其中，有效率（%）=（实验人数-无效人数）/实验人数×100%
治愈率（%）=治愈人数/实验人数×100%
表1 安全性评价指标
IIEF-5积分 EQS积分 FT水平 NPT指标
原方组（0.5月） 5.20±1.28 50.71±11.51 6.72±1.52 2.02±1.52
对照组（0.5月） 5.25±1.33 51.02±14.52 6.86±1.87 2.09±1.31
黎药配伍变化①组（0.5月） 5.10±1.21 50.66±13.41 6.57±1.53 1.88±1.45
黎药配伍变化②组（0.5月） 5.05±1.47 49.96±12.81 6.49±1.42 1.79±1.42
黎药减方①组（0.5月） 5.10±1.12 50.35±11.98 6.61±1.91 1.82±1.43
黎药减方②组（0.5月） 5.10±1.23 50.26±12.76 6.55±1.26 1.83±1.45
原方组（1月） 6.15±1.09 55.39±12.91 9.22±1.43 3.30±1.22
对照组（1月） 5.95±0.94 56.18±15.21 9.87±1.23 3.35±1.32
黎药配伍变化①组（1月） 5.80±1.01 54.08±13.78 8.11±1.82 2.88±1.23
黎药配伍变化②组（1月） 5.85±1.04 54.21±12.65 8.02±1.26 2.75±1.12
黎药减方①组（1月） 5.75±1.02 53.99±16.97 8.08±1.32 2.80±1.54
黎药减方②组（1月） 5.65±0.99 53.86±15.12 8.19±1.57 2.78±1.34
原方组（1.5月） 7.95±1.46 60.47±17.21 12.46±1.84 4.70±1.12
对照组（1.5月） 7.85±1.31 61.29±12.67 12.99±1.62 4.75±0.99
黎药配伍变化①组（1.5月） 7.65±1.42 58.37±12.54 10.77±1.39 3.45±1.32
黎药配伍变化②组（1.5月） 7.55±1.32 58.22±12.98 10.65±1.24 3.35±1.51
黎药减方①组（1.5月） 7.60±1.39 57.98±13.68 10.57±1.51 3.38±1.42
黎药减方②组（1.5月） 7.40±1.27 58.40±14.43 10.46±1.79 3.40±1.21
原方组（2月） 10.50±1.28 68.59±13.85 15.78±1.57 5.35±1.24
对照组（2月） 10.80±1.00 69.23±14.65 16.02±1.44 5.56±1.22
黎药配伍变化①组（2月） 9.60±1.35 62.33±11.76 12.45±1.76 4.02±1.35
黎药配伍变化②组（2月） 9.50±1.39 62.49±14.31 12.76±1.21 4.12±1.38
黎药减方①组（2月） 9.45±1.32 62.18±13.37 12.48±1.65 3.98±1.19
黎药减方②组（2月） 9.30±1.03 61.98±15.39 12.59±1.73 4.02±1.28
原方组（2.5月） 14.45±1.27 72.19±14.27 17.82±1.84 6.35±1.32
对照组（2.5月） 15.35±1.34 72.88±16.75 18.14±1.33 6.66±1.26
黎药配伍变化①组（2.5月） 12.85±1.53 66.77±19.54 14.33±1.99 5.09±1.21
黎药配伍变化②组（2.5月） 12.75±1.99 67.13±13.76 14.61±1.28 5.12±1.56
黎药减方①组（2.5月） 12.60±1.67 66.99±12.44 14.57±1.37 5.02±1.79
黎药减方②组（2.5月） 12.90±1.65 66.81±17.15 14.74±1.23 5.08±1.47
原方组（3月） 18.95±1.36 78.92±16.34 21.37±1.66 8.49±1.36
对照组（3月） 19.05±1.35 79.34±15.28 21.92±1.51 8.56±1.21
黎药配伍变化①组（3月） 17.25±1.62 70.17±14.59 16.22±1.31 7.23±1.55
黎药配伍变化②组（3月） 17.05±1.70 70.22±16.42 16.31±1.73 7.15±1.21
黎药减方①组（3月） 17.10±1.16 70.38±12.66 16.55±1.21 7.14±1.73
黎药减方②组（3月） 16.95±1.36 70.18±14.21 16.43±1.85 7.09±1.21
原方组（停药0.5月） 18.10±1.37 75.19±15.61 19.02±1.21 7.74±1.32
对照组（停药0.5月） 18.30±1.45 75.76±13.41 19.41±1.88 7.85±1.81
黎药配伍变化①组（停药0.5月） 14.85±1.56 68.12±12.47 15.04±1.93 6.35±1.27
黎药配伍变化②组（停药0.5月） 14.75±1.58 68.09±15.66 15.10±1.86 6.25±1.62
黎药减方①组（停药0.5月） 14.70±1.52 67.77±14.58 15.09±1.98 6.18±1.55
黎药减方②组（停药0.5月） 14.65±1.84 68.22±16.21 15.12±1.27 6.20±1.21
原方组（停药1月） 17.10±1.65 72.97±19.22 17.86±1.52 7.15±1.47
对照组（停药1月） 17.50±1.46 73.11±18.49 17.99±1.41 7.33±1.72
黎药配伍变化①组（停药1月） 13.65±1.56 66.48±17.35 14.23±1.54 5.81±1.31
黎药配伍变化②组（停药1月） 13.60±1.39 66.37±15.62 14.19±1.39 5.78±1.72
黎药减方①组（停药1月） 13.70±1.38 66.57±17±32 14.27±1.36 5.69±1.21
黎药减方②组（停药1月） 1.38±1.67 66.75±13.85 14.32±1.33 5.75±1.81
表2 3月临床药效试验结果
治愈 显效 有效 无效 有效率（%） 治愈率（%）
原方组 4 7 6 3 85 20
对照组 5 7 5 3 85△ 25
黎药配伍变化①组 2 5 9 4 80 10
黎药配伍变化②组 3 5 8 4 80 15
黎药减方①组 0 6 5 9 55* 0
黎药减方②组 1 5 4 10 50* 5
△与原方组比P＞0.05；*与原方组比P＜0.05。
临床试验结果显示，本发明的黎药原方组与西药万艾可（对照组）相比，二者对于患者阳痿症状都能起到显著的效果，差异无统计学意义（P＞0.05），说明本发明的黎药原方组治疗效果与万艾可效果相当。
黎药配伍变化①、②组对阳痿症状能起到治疗效果，有效率低于原方组，但是差异不明显。说明2个黎药配伍变化组能够发挥治疗效果，虽然效果低于原方组，但与原方组差异并不大。
黎药减方①、②组对阳痿症状虽然也有治疗效果，但是有效率不仅明显低于原方组，与2个配伍变化组也存在明显差距。治愈率也显著低于原方组和2个黎药变化组。说明2个减方组的治疗效果明显降低。
基于治疗效果数据提示，原方组、黎药配伍变化①、②均能发挥显著的治疗效果，其作用效果明显高于2个黎药减方组，说明本发明所述的黎药组合物通过配伍组合，药效明显提升。
二、动物实验
2.1大鼠生殖器官测定实验
2.1.1实验动物及分组
SPF级雄性SD大鼠100只，8周龄，体质量（260±30g）购自湖南斯莱克景达实验动物有限公司，动物使用许可证号：SCXK（湘）2016-0002，质量合格证编号：NO.43004700052345。实验前适应性喂养1周。 动物饲养于海南医学院动物实验中心，所有程序和动物实验均经海南医学院伦理委员会批准。动物在20-25℃和50±5%的湿度下饲养，可随意获取食物和水。本次实验共分为10组，分组方法为（1）万艾可组；（2）原方组；（3）黎药配伍变化①组；（4）黎药配伍变化②组；（5）减方①组；（6）减方②组；（7）原方低剂量组；（8）原高剂量组；（9）实验对照组；（10）空白组。
2.1.2主要试剂及仪器
氢化可的松注射液（天津金耀药业有限公司，规格：20ml：100mg，国药准 字：H12020887）；黄体酮注射液（天津金耀药业有限公司，规格：1ml：10mg， 国药准字：H12020534）；苯甲酸雌二醇注射液（天津金耀药业有限公司，规格：1ml：10mg，国药准字：H12020529）；他达拉非片（Lillydel Caribelnc，规格：20mg 2粒/盒，批准文号：H20130361）；大鼠环磷酸鸟苷 (cGMP)ELISA试剂盒（MM-0027R1）、大鼠环磷酸腺苷(cAMP)ELISA试剂盒 （MM-0549R1），Elisa试剂盒厂家：江苏晶美生物科技有限公司。AB204型电子分析天平，瑞士梅特勒-托利多公司。
2.1.3造模
除空白组外，将其余9组造模大鼠注射氢化可的松注射液，按照2.5mg/100g后肢肌肉交替注射，并用弹力绷带细条束缚四肢，使之行走困难，活动受限，每日束缚6h（上午9:00-下午15:00），自由饮水、饮食，连续14d。统计造模对照组（实验对照组）10只大鼠血清cGMP(环磷酸鸟苷)、cAMP（环磷酸腺苷）含量，cGMP/cAMP 比值均值在0.03，以此为切点值，模型组cGMP含量上升，结合模型组大鼠的生 理状态：畏寒喜暖、精神倦怠、自主活动减少、阴茎无勃起、小便量多等症状。
2.1.4刺激方法
于造模成功后第2d开始给药，实施例1-3和实施例5中的黎药组合物参照实施例6的方法制备成丸剂。实施例4中的黎药组合物，参考实施例6的制备方法，添加适量水后制成水丸。之后各个组按照丸剂的重量计算给药量。
参照《药理实验方法学》中成人（70kg）和 大鼠（300g）药物剂量等效换算系数（6.3），计算各组动物相应给药剂量。原方组（方药配伍参照实施例1）给药剂量为：3.06g/kg，黎药低、高剂量组（方药配伍参照实施例1）给药剂量为1.53g/kg、6.18g/kg；万艾可组给药剂量为0.52mg/kg，黎药配伍变化①、②组（方药配伍参照实施例2、3）给药剂量3.06g/kg；减方①、②组（方药配伍参照实施例4、5）给药剂量3.06g/kg；实验对照组给予等量的生理盐水；空白组正常饲养，不予干预。给药后第29天，以10%水合氯醛（3ml/kg）麻醉大鼠，腹主动脉采血，采血后摘取大鼠阴茎组织，双侧睾丸 （标记左右两侧）进行指标检测。
2.1.5检测方法
大鼠阴茎、睾丸质量测定
大鼠用10%水合氯醛麻醉后天平秤质量，腹主动脉采血后用手术剪沿下腹部正中剪开，沿耻骨上缘剪掉阴茎组织，挤出两侧睾丸附睾、剥离附睾组织，称取阴茎质量及两侧睾丸质量。
表3 各实验组大鼠左右两侧睾丸、阴茎质量 (x±s，n=10例)
组别 左侧睾丸质量mg 右侧睾丸质量mg 阴茎质量mg
空白组 1911.62±106.57 1912.45±105.37 824.2±19.83
原方组 1862.65±84.59 1868.91±83.65 807.1±28.41
黎药低剂量组 1745.43±95.7 1741.53±79.54 791.4±26.59
黎药高剂量组 1887.54±78.08 1893.64±76.99 810.5±23.38
黎药配伍变化①组 1854.21±79.46 1823.29±82.19 799.1±38.35
黎药配伍变化②组 1848.37±89.12 1836.44±76.43 798.2±42.16
减方①组 1643.83±101.34 1654.71±92.16 769.6±25.76
减方②组 1642.37±78.45 1639.36±95.21 779.2±32.43
万艾可组 1812.18±89.34 1809.79±85.49 815.2±27.60
实验对照组 1632.85±85.63 1635.61±88.41 768.3±21.88
与空白组相比较，实验对照组左右两侧睾丸、阴茎质量均减轻，提示造模成功。
与实验对照组相比较，原方组、黎药高剂量组、黎药配伍变化①、②组、万艾可组左右两侧睾丸和阴茎质量均显著增加，且安全性都较高，说明本申请实施例1-3中所述的黎药组合物可以显著改善大鼠阳痿症状。其中原方组的高剂量作用效果最佳，原方组低剂量效果最差。
2个减方组，相对于实验对照组，两侧睾丸重量和阴茎重量有所增加，但是差异不大。而相对于原方组和2个黎药配伍变化组，2个减方组的两侧睾丸质量和阴茎质量均显著减低。即使是效果最差的原方组低剂量组，也显著高于2个减方组。说明2个减方组作用效果显著低于本发明3个实施例中所述的黎药组合物。
故本发明实施例1-3所述的黎药组合物均对阳痿具有显著的治疗效果，且实施例1最佳选方。
2.2大鼠悬尾实验和交配实验
2.2.1实验动物及分组
2.2.1.1雄性大鼠及分组
SPF级雄性SD大鼠50只，分组同上。
2.2.1.2雌性大鼠及分组
SPF级雌性SD大鼠50只，8周龄，体质量（260±30g）购自湖南斯莱克景达实验动物有限公司，动物使用许可证号：SCXK（湘）2016-0002，质量合格证编号：NO.43004700052345。实验前适应性喂养1周。动物饲养于海南医学院动物实验中心，所有程序和动物实验均经海南医学院伦理委员会批准。动物在20-25℃和50±5%的湿度下饲养，可随意获取食物和水。随机分组，分组同2.1.1，但正常饲养，不同2.1.1有药物干预。
2.2.2主要仪器
AB204型电子分析天平，瑞士梅特勒-托利多公司；高清红外夜视数码录像系统（佳能1080P智能摄像机）；大鼠性行为观察箱（60cm*50*40cm）由海南医学院动物实验中心提供。
2.2.3造模
雄性大鼠造模方法同上2.1.3。
雌鼠准备：将雌鼠在0.6%戊巴比妥钠 (35mg /kg)麻醉下行双侧卵巢切除术，术后肌注青霉素2万U/只，局部术处涂红霉素软膏，共3d以抗感染。
2.2.4检测指标
2.2.4.1大鼠悬尾实验
大鼠造模给药前后将大鼠尾端2cm处固定于水平面上，使大鼠呈倒挂状态，头部离台面约30cm，周围用隔物板隔离动物视线，悬挂时间为6min，记录后 4 min 内大鼠不动的总时间。不动时间为大鼠被悬挂后停止挣扎，完全不动的时间。
2.2.4.2大鼠交配实验
雌鼠去势后分别在实验前48h和4h皮下注射苯甲酸雌二醇20μg和黄体酮 500μg以诱导雌鼠发情，用发情的雌鼠和雄鼠进行交配。雄性大鼠与雌性大鼠按照1:1比例放入安静、昏暗红色灯光照明下的行为观察笼内，观察记录大鼠在 30min内以下性行为学指标：骑跨潜伏期（mount latency，ML）：即从测试开始到雄鼠第一次骑跨雌鼠的时间，骑跨次数（mount frequency，MF）：雄鼠射精前发生骑跨行为的次数；插入次数（intromissionfrequency，IF）：雄鼠射精前插入的总次数。
2.2.5结果
2.2.5.1各组大鼠造模前、造模后、给药后悬尾不动时间比较
造模前各组大鼠悬尾不动时间未见明显差异；造模后，与空白组相比，悬尾不动时间显著增加；给药后，与实验对照组相比，原方组、黎药低、高剂量组、黎药配伍变化①、②组、减方①、②组悬尾不动时间均有不同程度的减少。其中，原方组、黎药低剂量组、黎药高剂量组、黎药配伍变化①组和黎药配伍变化②组效果高于2个减方组。说明2个减方组难以达到本申请中黎药组合物的效果。
结果见表4。
表4. 各实验组大鼠造模前、造模后、给药后悬尾不动时间 (x±s，n=10例)
组别 造模前/min 造模后/min 给药后/min
空白组 66.16±20.34 65.70±23.21 66.43±21.33
原方组 65.68±21.64 91.89±22.76 72.52±22.71
黎药低剂量组 65.46±22.12 92.14±21.54 78.21±21.65
黎药高剂量组 66.21±20.76 92.31±24.12 78.54±24.12
黎药配伍变化①组 64.84±23.12 91.98±22.44 77.12±23.21
黎药配伍变化②组 65.71±22.54 91.87±24.27 78.31±22.87
减方①组 66.32±20.76 92.65±23.19 85.41±24.51
减方②组 65.82±21.65 92.41±21.68 87.64±23.75
万艾可组 64.98±22.81 92.21±21.47 91.43±21.65
实验对照组 65.13±21.95 91.79±22.65 92.12±22.89
2.2.5.2各组大鼠交配实验参数比较
与空白组相比，实验对照组ML显著延长，MF、IF显著减少；与实验对照组相比原方组、黎药低、高剂量组、黎药配伍变化①、②组、减方①、②组及万艾可组ML 减少，MF、IF增加，说明经过给药处理大鼠性行为学指标显著改善。其中，相对于原方组、黎药低、高剂量组、黎药配伍变化①、②组，减方①、②组的作用效果均有不同程度的降低，说明经过配伍组合，本发明所述的黎药组合作用效果能够得到显著提升。
结果见表5。
表5. 各实验组大鼠交配实验参数 (x±s，n=5例)
组别 ML/min MF/min IF/min
空白组 5.21±1.65 5.31±1.38 3.01±0.98
原方组 5.72±1.87 4.86±1.26 2.75±0.87
黎药低剂量组 6.16±1.43 4.15±1.40 2.73±0.79
黎药高剂量组 5.12±1.28 5.02±1.82 2.87±0.76
黎药配伍变化①组 6.07±1.97 4.62±1.95 2.63±0.59
黎药配伍变化②组 5.97±1.65 4.19±1.80 2.52±0.73
减方①组 6.67±1.83 3.68±1.31 1.64±0.91
减方②组 6.71±1.66 3.57±1.57 1.58±0.82
万艾可组 6.98±1.58 3.49±1.41 1.34±0.79
实验对照组 8.47±1.32 2.01±1.31 0.85±0.85
2.2.6结论
本黎药组合物能显著减少大鼠悬尾不动时间，减少大鼠骑跨潜伏期时间，增加骑跨次数和插入次数明显改善勃起症状和全身症状，改变黎药组合物的配伍组成，作用效果均有不同程度的降低，这为本黎药组合治疗阳痿提供了药效学依据。
以上对本发明的具体实施例进行了详细描述，但其只是作为范例，本发明并不限制于以上描述的具体实施例。对于本领域技术人员而言，任何对本发明进行的等同修改和替代也都在本发明的范畴之中。因此，在不脱离本发明的精神和范围下所作的均等变换和修改，都应涵盖在本发明的范围内。

Claims (11)

1.一种用于治疗阳痿的黎药组合物，其特征在于，按照重量份数计，其由以下组分组成：沉香28-32份，木香8-12份，降香8-12份，鸡骨香18-22份，艾纳香8-12份，黑胡椒8-12份，五爪金龙38-42份，蜂蜜38-42份，山兰酒18-22份。
2.如权利要求1所述的一种用于治疗阳痿的黎药组合物，其特征在于，按照重量份数计，所述黎药组合物由以下组分组成：沉香30份，木香10份，降香10份，鸡骨香20份，艾纳香10份，黑胡椒10份，五爪金龙40份，蜂蜜40份，山兰酒20份。
3.如权利要求1所述的一种用于治疗阳痿的黎药组合物，其特征在于，所述艾纳香为茎叶同用，茎和叶的重量比为（3.5-4.5）:（5.5-6.5）。
4.如权利要求3所述的一种用于治疗阳痿的黎药组合物，其特征在于，所述艾纳香的茎和叶的重量比为4:6。
5.如权利要求1所述的一种用于治疗阳痿的黎药组合物，其特征在于，所述鸡骨香为茎根同用，根和茎的重量比为（2.5-3.5）:（6.5-7.5）。
6.如权利要求1所述的一种用于治疗阳痿的黎药组合物，其特征在于，所述鸡骨香的根和茎的重量比为3:7。
7.一种用于阳痿的黎药制剂，其特征在于，其含有上述的黎药组合物。
8.如权利要求7所述的一种用于阳痿的黎药制剂，其特征在于，所述的黎药制剂为丸剂。
9.一种用于阳痿的黎药丸剂，其特征在于，由权利要求1-6任一项所述的黎药组合物、或者权利要求7所述的黎药制剂制备而成的丸剂。
10.如权利要求8所述的黎药丸剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
（1）取上沉香、木香、降香、鸡骨香、艾纳香、黑胡椒和五爪金龙药材干材，50℃烘干原药材12小时，各研极细粉末，用300目筛全通，充分混合，后静置；
（2）加入蜂蜜和山兰酒制成药丸，制丸后50℃隔绝空气干燥24h，晾凉储存即可。
11.如权利要求1-6任一项所述的黎药组合物、或者如权利要求7或8所述的黎药制剂、或者如权利要求9所述的黎药丸剂在制备用于治疗阳痿的制剂物中的应用。
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