CN1957992A - 一种含有西曲依醇的植物提取物的制备方法及药用用途 - Google Patents
一种含有西曲依醇的植物提取物的制备方法及药用用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1957992A CN1957992A CN 200510100728 CN200510100728A CN1957992A CN 1957992 A CN1957992 A CN 1957992A CN 200510100728 CN200510100728 CN 200510100728 CN 200510100728 A CN200510100728 A CN 200510100728A CN 1957992 A CN1957992 A CN 1957992A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- sequoyitol
- preparation
- nephrolepis cordifoliae
- extract
- salt
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本发明涉及一种从肾蕨、豌豆、荞麦、红豆杉等植物中提取西曲依醇(5-O-甲基-myo-肌醇)的方法以及由该方法所得的提取物的应用。采用此方法从这4种植物中提取得到的提取物均含有西曲依醇,制备成的保健品、健康食品和药品可用于预防和治疗糖尿病及其并发症。这些保健品、健康食品和药品的制剂形式可以是口服制剂、也可以是注射制剂。这些保健品、健康食品或药品的制剂中,西曲依醇(5-O-甲基-myo-肌醇)的含量在1%~99%之间。
Description
●发明领域
本发明涉及一种从肾蕨、豌豆、荞麦、红豆杉等植物中提取西曲依醇(5-O-甲基-myo-肌醇)的方法以及由该方法所得的提取物的用途。采用此方法从这4种植物中提取得到的提取物均含有西曲依醇,制备成的保健品、健康食品和药品可用于预防和治疗糖尿病及其并发症。这些保健品、健康食品和药品的制剂形式可以是口服制剂、也可以是注射制剂。这些保健品、健康食品或药品的制剂中,化合物西曲依醇(5-O-甲基-myo-肌醇)的含量在1%~99%之间。
●背景技术
糖尿病已成为继心脑血管疾病和癌症之后的第三号人类健康杀手,据统计,全世界有2亿糖尿病病人,2003年中国有4800万人饱受糖尿病的折磨,每年新增糖尿病患者120万人,约有60%的2型糖尿病人未能得到早期诊断,耽误了最佳医疗时期,每年因为糖尿病及其并发症死亡的人数达到320万,令人担忧的是,我国最新的流行病调查证实,我国的糖尿病患病率高达10%。
糖尿病是一种常见的内分泌代谢综合症,是由多种遗传基因和环境因素共同作用引起的一种临床表现为高血糖状态的综合症,分为胰岛素依赖型(1型)和非胰岛素依赖型(2型)两种,其中2型糖尿病患者占糖尿病总人数的90%左右,是主要的糖尿病人群,也是糖尿病疾病研究和药物开发的主要方向。最新的研究发现胰岛素抵抗性是2型糖尿病的根本病因,这类病人虽能产生一定量的胰岛素,但胰岛素作用不灵敏。由于胰岛素抵抗,人体胰岛β细胞功能受损并最终衰竭,从而导致代谢紊乱,出现各种各样的并发症,例如:糖尿病心脏病、糖尿病肾病、糖尿病神经病变、糖尿病血管病、糖尿病视网膜病变等。
研究证明肌醇类分子在胰岛素作用的信号传递过程中起着重要的角色,通过给试验动物补偿肌醇类分子能有效地促进胰岛素功能,降低血糖、血中胰岛素、血甘油三脂水平等。
5-O-甲基-myo-肌醇(5-O-methy-myo-inositol,sequoyitol,西曲依醇)是中肌醇的甲基衍生物,西曲依醇在机体内参与基本生理生化过程,通过红杉醇脱氢酶(E.C.1.1.1.143,sequoyitoldehydrogenase)将NAD(+)转化成NADP。(见图1、图2)
早期研究表明:西曲依醇能显著降低糖尿病模型高血糖、抑制肝糖原分解和葡萄糖的吸收、降低血脂、改善自由基代谢和保护胰岛β细胞,但不降低正常小鼠血糖;而且其毒性极低。(梁敬钰,等,CN1488344A)是一个很有价值的抗糖尿病药物。
研究表明,西曲依醇广泛分步在多种植物中,尤其是在红豆杉科植物中广泛分布,包括云南红豆杉(Taxus yunnanensis Cheng etL.K.Fu),美丽红豆杉(Taxus chinensis var.mairei(Lemee et Levl)Cheng El L.K.Fu),曼地亚红豆杉(Taxus media)、以及云南穗花杉(Amentotaxus yunnanensis)和榧树(Torreya yunnanensis,Li SH,J Natural Products 2003)等。同时研究表明在其他一些植物中也发现有西曲依醇的分布,这些植物包括小叶罗汉松(Podocarpusbrevifolius,顾世海等人,中草药1997)、加州海岸红木(sequoia sempervirens,Sequoia gigantea,Arthur B等人,Phytochemistry,1968)、肾蕨类(Nephrolepis cordifolia)、银杏(Ginkgo Liloba L.)以及某些豆类植物中(Medicago sativa,Ononisspinosa,Trifolium incarnatum,Simmondsia chinensis,DittrichP等人,Phytochemistry 1984,1987)、竹柏类(Podocarpus sellowii,Mukherjee R等人,Phytochemistry,1988;)、马兜铃类(Aristolochiaarcuata,Maurício C等人,Phytochemistry,2003,Aristolochiagigantea,Lucia MX等人,Phytochemistry,1997)以及芸香科植物(Melicope micrococca,Sultana N等人,Phytochemistry)。前期所得西曲依醇多是从红豆杉属植物中发现的,由于红豆杉植物资源的有限,使得大规模研究和开发西曲依醇收到了限制。进一步的研究发现西曲依醇广泛存在于多种植物中,尤其是在蕨类、豆类、麦类植物中的存在,大大地丰富了资源,在原料成本上可以大大降低下来,使得大量制剂的工业化生产成为可能。
为解决西曲依醇的来源问题,我们对一些资源丰富的植物进行了西曲依醇提取的试验,并采用这些不同来源的西曲依醇的提取物进行了生物活性试验,获得了理想的结果。采用这些含有西曲依醇的提取物进行动物的试验结果表明这些提取物有明显的降血糖功效。
●发明内容
本发明提供了一种从肾蕨、豌豆、荞麦、红豆杉等植物中提取、分离得到的抗糖尿病活性的毒性低的天然植物提取物,所述提取物的主要有效成分为西曲依醇(5-O-甲基-myo-肌醇),其含量在1%~99%之间。
本发明还提供了一种从药用植物红豆杉中提取具有抗糖尿病的植物提取物的方法,所述方法包括:用溶剂提取,得浸膏,将浸膏经两相萃取,柱层析,收集含有西曲依醇(5-O-甲基-myo-肌醇)得流份,浓缩、过滤、干燥,得到植物提取物粉末,其中提取所用的有机溶剂可以是不同浓度的乙醇、甲醇、丙酮或它们的混合物等,两相萃取所用的溶剂是水不相溶的有机溶剂,例如乙酸乙酯、氯仿、二氯甲烷、乙醚等。所述层析为大孔树脂柱层析、纤维素柱层析、葡萄糖G或改性葡聚糖柱层析、活性炭柱层析等。
更具体的说,本发明所述从上述植物中提取西曲依醇提取物的方法包括:将上述植物干燥,粉碎成粗粉,用不同浓度的甲醇、乙醇、丙酮等溶剂或者它们的混合物在0℃至沸点温度下,优选室温至沸腾温度下,更优选在沸点温度下提取,所用溶剂的量优选为1∶1至20,更优选为1∶2至10,更优选为1∶8(肾蕨),1∶4(豌豆),1∶8(荞麦),1∶5(红豆杉),优选提取1~5次,更优选提取3次,经减压浓缩后得浸膏,将浸膏用水不相溶性有机溶剂(例如乙酸乙酯、氯仿、乙醚等)萃取,以便除去亲脂性成分,所述萃取溶剂的量为1∶2至12(体积/体积);合并水层,滤过,用柱层析分离,所述层析例如大孔树脂柱,葡聚糖G或改性葡聚糖柱层析,纤维素柱层析以及活性炭柱层析,用相应的洗脱剂洗脱,同时检测洗脱液,收集含有西曲依醇的流份,减压浓缩,静置,过滤得到固形物,用乙醇、甲醇、丙酮等有机溶剂重结晶,干燥得植物提取物粉末,反复结晶多次,即可得到含量在90%以上的西曲依醇提取物。
本发明上述所述提取物可与常规赋型剂或辅料制备成保健品、健康食品或药品,这种制剂可以是西曲依醇的单一成分,也可是含有西曲依醇的混合物,制剂形式可以是口服制剂,也可以是注射制剂,既可以是常规的片剂、胶囊剂、注射剂,也可以上述各种制剂的缓控释制剂、靶向制剂等。
在制剂中使用的可以是西曲依醇,也可以是用已知的方法通过对西曲依醇与相应的酸、碱进行反应得到西曲依醇的可药用盐。
本发明的保健品、健康食品制剂中,西曲依醇作为治疗有效成分,其有效剂量是含有1%或以上,因此,制剂中其他成分的各个用量比值相应地变化。优选地,西曲依醇,或其可药用盐的重量比值范围为20%~99%,当作为保健品、健康食品时,西曲依醇含量优选在20%~60%,当作为药品时,西曲依醇含量优选的在60%~99%。
当口服给药时,本发明的制剂形式可以是普通片、分散片、泡腾片、包衣片、糖衣片、胶囊(包括明胶胶囊、植物胶囊、肠溶胶囊等各种胶囊形式)、颗粒剂、锭剂、栓剂、粉剂、口服液、饮用小瓶或溶液、微粒、凝胶、滴丸或上述各种剂型的缓释剂型、分散剂型。
具体的,将含有西曲依醇的活性物质,以及其他活性物质与各种类型赋形剂或载体如填充剂、崩解(或破碎)剂、粘合剂、润滑剂、矫味剂、着色剂等进行混合,然后将混合物成形,由此制备成口服给药剂型。
着色剂可以是食用的任何染料,例如胡萝卜素、茜草根、苋菜红、柠檬黄、日落黄等。
矫味剂包括各种屏味剂,例如蔗糖、单糖浆、甘露醇、山梨醇等甜味剂,薄荷油、茴香油、柠檬油等芳香剂,海藻酸钠、阿拉伯胶、西黄芪胶等胶浆剂。
粘合剂包括淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、乙基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素、藻酸、卡波姆(carbomer)、糊精、藻酸钠、聚甲基丙烯酸酯、麦芽糖糊精、液体葡萄糖、硅酸镁铝和瓜耳胶。
崩解剂可以是干燥淀粉、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、瓜耳胶、硅酸镁铝、甲基纤维素、微晶纤维素、纤维素粉、预胶化淀粉、海藻酸、藻酸钠或低取代羟丙基纤维素等。
填充剂是淀粉、糖精、糊精、甘露醇、乳糖、硫酸钙、磷酸氢钙和微晶纤维素。
使用惯常的方法,在一种或多种润滑剂存在的情况下,将颗粒压制可以获得片剂。适宜的润滑剂是硬脂酸钙、硬脂酸单甘油酯、棕榈酰硬脂酸甘油酯、氢化蓖麻油、轻矿物油、硬脂酸镁、聚乙二醇、苯甲酸钠、十二烷基硫酸钠、延胡索酸十八烷基钠、硬脂酸、滑石粉和硬脂酸锌。
然后可以使用聚合物的溶液如羟丙基甲基纤维素或乙基纤维素,将这些片剂进行包衣。
如使用湿法制粒过程,用活性成分与一种或多种赋型剂如粘合剂、崩解剂和填充剂的混合物为起始物料,制备压片所用的颗粒。
为了得到硬胶囊,任选地在润滑剂如硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂酸锌、滑石粉存在的情况下,将活性成分与适宜填充剂(例如乳糖)的混合物填充入空的胶囊中,胶囊可以是明胶胶囊、植物胶囊,也可以是肠溶胶囊等。
将活性成分溶解在适宜溶剂(如聚乙二醇)中,接着装入软胶囊而制得软明胶胶囊。
为了制备口服溶液或悬浮液,将活性成分与分散剂、润湿剂、悬浮剂(如聚乙烯吡咯烷酮)、防腐剂(如对羟基苯甲酸甲酯或对羟基苯甲酸丙酯)、矫味剂或染料一起溶解到适宜溶剂中。
为了制备微囊,将活性成分与适宜稀释剂、适宜稳定剂、促进活性成分缓释的物质或形成中芯的任何其它类型添加剂联合,然后用适宜聚合物(例如树脂)将芯包衣。然后,将得到的微胶囊任选地制为适宜剂量单位。
用常规方法,将活性成分与缓冲液、稳定剂、防腐剂、增溶剂、张度剂和悬浮剂进行混合,得到注射制剂。根据已知的技术,采用包括配制药液、除热原、除菌、罐装和冻干等步骤,然后制备成注射制剂的形式。
当注射给药时,本发明组合物是用于静脉输注或肌肉注射的包装在管形瓶、玻璃瓶或瓶中的注射溶液、干粉、或冻干粉和悬浮液形式。其中药物可接受的载体选自低分子右旋糖酐、甘露醇、环糊精、可溶性淀粉、糖类物质、氯化钠、纤维素类物质或水中的一种或多种。
根据本发明,这样的保健品、健康食品或药品可以是单独采用含有西曲依醇制备的,也可以是含有西曲依醇的组合物,也可以是将其中的活性成分混合在一起的一个混合物,比如将活性成分混合后放在制备成一个单位制剂中,是同一个组合物中的基本组分。也可以是其中的活性成分分开,但是是以复合的形式包装在一起的,比如不同的微粒放在一个胶囊中,或几种各含有不同活性成分、采用不同颜色的胶囊放置一个包装盒、瓶中。
根据本发明的一个优选实施方案,西曲依醇或其盐的用量在单一制剂中的重量含量比例是1%~99%,口服制剂其含量优选地在60%~99%,而注射制剂含量优选的在80%~99%。
在单位剂量的制剂中,单位制剂中含有1~100mg的西曲依醇,优选的含有2-30mg西曲依醇。
为了进一步理解本发明,以下将结合实例和附图对本发明做出详细的,非限制性的说明。
实例一、低含量西曲依醇的提取物制备
植物粉末,可以是肾蕨叶,红豆杉树皮、树叶,豌豆种子等,先将其粉碎成粉末,取粗粉末10kg,以8倍体积的甲醇在75℃提取三次,合并提取液,浓缩成浆状溶液,采用旋转蒸发仪减压浓缩至干,用1∶1(体积比)的乙酸乙酯/水两相萃取,共萃取5次,合并水层,滤过,上大孔树脂柱(D101型),以蒸馏水、含水乙醇(乙醇5-20%)梯度洗脱,各洗脱液用鉴别试剂收集正反应的洗脱液,再行旋转蒸发、减压浓缩至干,得到植物提取物干燥品,即为低含量西曲依醇提取物,经含量测定,西曲依醇在该提取物中的含量为26.3%。
实例二、低含量西曲依醇的提取物制备
取市售干燥豌豆,将其粉碎成粉末,取粗粉10kg,以4倍体积的乙醇在80℃提取三次,合并提取液,浓缩成浆状溶液,采用旋转蒸发仪减压浓缩至干,用1∶1(体积比)的氯仿/水两相萃取,共萃取5次,合并水层,滤过,上大孔树脂柱(D101型),以蒸馏水、含水乙醇(乙醇5%~20%)梯度洗脱,各洗脱液用鉴别试剂收集正反应的洗脱液,再行旋转蒸发、减压浓缩至干,得到植物提取物干燥品,即为低含量西曲依醇提取物,经含量测定,西曲依醇在该提取物中的含量为29.5%。
实例三、低含量西曲依醇的提取物制备
取荞麦粗粉10kg,以8倍体积的乙醇在80℃提取三次,合并提取液,浓缩成浆状溶液,采用旋转蒸发仪减压浓缩至干,用1∶1(体积比)的氯仿/水两相萃取,共萃取5次,合并水层,滤过,上大孔树脂柱(D101型),以蒸馏水、含水乙醇(乙醇5%~20%)梯度洗脱,各洗脱液用鉴别试剂收集正反应的洗脱液,再行旋转蒸发、减压浓缩至干,得到植物提取物干燥品,即为低含量西曲依醇提取物,经含量测定,西曲依醇在该提取物中的含量为21.2%。
实例四、高纯度西曲依醇的提取物制备
采用低含量西曲依醇的植物提取物,用甲醇重结晶,过滤得晶状粉末,抽干,于70℃下干燥,得高含量西曲依醇的植物提取物。反复重结晶后,西曲依醇的纯度可以达到98%以上。
实例五、西曲依醇的检查方法
取样品5mg,精密称定,置10ml量瓶中,以水溶解定容,摇匀。HPLC色谱条件:氨基柱,5μm,4.6×250mm,检测器:蒸发光散射检测器(ELSD),漂移管温度:40℃,压力:3.5bar,进样量:20μl。流动相为乙腈-水(75∶25),使用前经0.45μm有机滤膜抽滤脱气,流速0.8ml/min。
采用高纯度的西曲依醇提取物在上述条件下检测,图谱如下,西曲依醇出峰时间12.312min。(见图3)
实例六、西曲依醇的质谱分析
取经过重结晶数次的西曲依醇提取物适量,以水为溶剂,制备成浓度为0.1mg/ml的溶液,直接进行质谱分析,结果可以看到m/z=195的离子峰为最强峰,此峰为西曲依醇的分子离子峰,另外,m/z=212的峰为第二强峰,此峰为西曲依醇的水合离子峰,说明在水溶液中西曲依醇有相当部分以水合离子的形式存在(见图4)。
实例七、西曲依醇注射剂的制备
采用精制后的西曲依醇提取物,制备成注射用原料。
西曲依醇水溶性好,将西曲依醇水溶后,过滤灭菌,按注射液制备工艺程序操作,制备注射液。按冻干粉针工艺程序操作,制备粉针剂。
采用精制后的注射用西曲依醇原料,按冻干粉针工艺程序操作,制备冻干粉针剂。取注射用西曲依醇原料,加注射用水溶解,加入预先除热原的20%低分子右旋糖酐溶液,充分混匀,定体积最后定量,使得最后浓度为西曲依醇0.1g/ml,右旋糖酐0.05g/ml,采用活性炭去除热原,0.22μm微孔滤膜过滤除菌,在100级洁净区内按每瓶1ml灌装入预先处理好的西林瓶中。在冻干箱内,-40℃预冻2小时,然后在-25℃,1.33Pa真空度下升华,游离水分去除90%后,加温干燥,温度控制不超过35℃至冻干结束,冻干箱内加塞密封。
实例八、西曲依醇提取物片剂的制备
称取西曲依醇提取物60g,淀粉40g,微晶纤维素20g,0.5%PVP水溶液适量制软材,24目制粒,70℃干燥4小时,30目整粒,加入羧甲基淀粉钠10g,微粉硅胶1.0g,混匀,压片,制成1000片。
实例九、西曲依醇提取物分散片的制备
称取西曲依醇干燥提取物60g、微晶纤维素20g,交联聚乙烯吡咯烷酮10g,低取代羟丙纤维素10g,混合均匀;滴加5%聚乙烯吡咯烷酮K30的乙醇液制软材,过30目筛制粒,湿粒于60℃条件下进行干燥,用40目筛整粒,加入交联聚乙烯吡咯烷酮10g,低取代羟丙纤维素10g,硬脂酸镁5g,混匀,压片,制成1000片。
测试:1)分散均匀性的测定:取2片西曲依醇提取物分散片置于100ml水中振摇,在20℃±1℃的温度下,180秒钟全部崩解并通过2号筛。2)溶出情况的测定:采用人工胃液0.1mol/L盐酸进行溶出度的测定。按照药典二部附录中溶出度测定法第二法(浆法),浆速采用100转/分,37℃,900ml溶出液。取西曲依醇提取物分散片在上述条件下,分别于2、4、6、8、10、15、20、30、45、60分钟定时定点取样5毫升(同时补充同样的介质)、45μm微孔滤膜过滤,测定溶出量,计算相对累积溶出百分率。试验结果见下表。
表1:西曲依醇提取物分散片溶出度
时间(min) | 2 | 4 | 6 | 8 | 10 | 15 | 20 | 30 | 45 | 60 |
溶出度(%) | 73.24 | 81.34 | 85.54 | 91.36 | 92.42 | 94.19 | 95.29 | 96.26 | 96.42 | 97.28 |
实例九、西曲依醇提取物泡腾片的制备
西曲依醇提取物原料按如下配方制备泡腾片:西曲依醇提取物60克,酒石酸4.2克,碳酸氢钠17.5克,吐温-801.2克,聚乙烯吡咯烷酮(PVP)3.2克,低取代羟丙基纤维素(LHPC)1.6克,硬脂酸镁0.64克,将上述试剂充分混合,压片,共制成1000片。每片含西曲依醇提取物60mg。
检查:取内径1.5cm、25ml具塞刻度试管10支,精密加水2ml,置37℃±1℃水浴中5分钟后,管中分别投入供试品1片,密塞,20分钟内观察最大发泡量的体积,平均发泡体积为4.6ml,少于3ml的1片。
实例十、西曲依醇提取物胶囊制备
取肾蕨西曲依醇提取物50g,过80目标准筛,另取微晶纤维素200g,微粉硅胶1.5g,充分研磨混匀,过80目标准筛,1号胶囊填充,制备成1000粒。
实例十一、复方西曲依醇提取物胶囊制备
取肾蕨西曲依醇提取物、桑叶提取物和苦荞提取物各20g,加入微晶纤维素190g,微粉硅胶2.0g,充分研磨混匀,过80目标准筛,1号胶囊填充,制备1000粒。
实例十二、西曲依醇提取物糖浆制备
取蔗糖600g,置1000毫升烧杯中,加800毫升蒸馏水,加热使溶解,然后加入西曲依醇提取物20g,搅拌使溶解,冷却置室温,滤过,收集滤液,自滤器上添加适量蒸馏水使成1000毫升,充分混匀后,分装于10毫升安瓿瓶,100℃灭菌30分钟,即得。
实例十三、西曲依醇提取物对四氧嘧啶诱发的小鼠血糖升高的影响
试验方法:1)、按前面描述的方法,采用肾蕨干燥叶、豌豆为原料,提取西曲依醇,获得肾蕨提取物(A)、豌豆提取物(B),经检测提取物中含有西曲依醇,在提取物中添加淀粉使最终提取物中西曲依醇含量为40%。2)、小鼠80只,随机取出20只为正常组,其余小鼠尾静脉注射四氧嘧啶65mg/kg,按文献方法造模,根据血糖值分为4组,其中3组分别按0.1ml/10g体重经口给予60mg/kg肾蕨提取物、60mg/kg豌豆提取物、降糖灵75mg/kg,正常组及模型组给予等体积的蒸馏水,连续7天。以葡萄糖氧化酶法测定血糖。
试验结果:与正常组相比,对照组小鼠血糖极显著升高(升高312.7mg/dl)。与对照组相比,降糖灵75mg/kg组(降低152.8mg/dl)、肾蕨提取物组(降低110.6mg/dl)和豌豆提取物组(降低195.2mg/dl)均能明显降低四氧嘧啶诱发的高血糖。
实例十四、葡萄糖诱发的小鼠血糖升高试验
试验方法:取小鼠120只,随机分为6组,其中4组分别按0.1ml/10g体重经口给予60mg/kg肾蕨提取物(含西曲依醇40%)和60mg/kg豌豆提取物(含西曲依醇40%),正常组及对照组给予等体积的蒸馏水,连续7天。除正常组外,其余各组腹腔注射葡萄糖2g/kg,正常组注射等体积的生理盐水,注射后30、60、90、120分钟,小鼠眼眶后静脉丛取血,分离血清,以葡萄糖氧化酶法测定血糖。
试验结果:与正常组相比,对照组小鼠腹腔注射葡萄糖后30、60、90、120分钟,血糖极显著升高。与对照组相比,肾蕨提取物组和豌豆提取物组在腹腔注射葡萄糖后30、60、90、120分钟,显著降低葡萄糖诱发的高血糖,其中90分钟时,肾蕨提取物组降低15.5mg/dl,豌豆提取物组降低14.2mg/dl。
实例十五、口服给药急性毒性初步试验
实验方法:取正常小鼠40只,雌雄各半,分为两组,分别给予肾蕨提取物、豌豆提取物,按800mg/kg一次灌服,观察动物的反应,7天后处死,肉眼观察各脏器。结果:动物无一死亡,健康情况良好、皮毛光泽、眼红明亮、活动度好。7天后处死小鼠,肉眼观察主要脏器均无异常。
Claims (18)
1、一种从肾蕨、豌豆、荞麦、红豆杉等植物中提取的具有防治糖尿病及其并发症的提取物,其特征在于主要有效成分为西曲依醇(5-O-甲基-myo-肌醇),其含量可在1%~99%之间。
2、根据权利要求1,所述的肾蕨包括肾蕨(Nephrolepis auriculata(L.)Trimen)、双齿肾蕨(N.biseroata(Sw.)Schott.)、高大肾蕨(N.exaltata(Sw.)Schott.)、毛叶肾蕨(N.hirsutula(Forst.)Presl)、迷你肾蕨(N.cordifolia)、波士顿肾蕨(N.exaltata cv.Bostoniensis)等肾蕨属植物。
3、根据权利要求1,所述的豌豆包括白花豌豆(Pisum sativum L.),紫花豌豆(Pisum sativum arvensel)、软荚豌豆(Pisum sativumvar.macrocarpum Ser.)、谷实豌豆(Pisum sativum var.arrense)、早生矮豌豆(Pisum sativum var.humile)等豌豆属植物的种子。
4、根据权利要求1,所述的红豆杉包括曼地亚红豆杉(Taxus media)、或太平洋红豆杉(Taxus brevifolia Nutt.)、加拿大红豆杉(TaxusCanadensis)、欧洲短叶红豆杉(Taxus baccata)等品种。
5、根据权利要求1,所述的荞麦包括甜荞(Fagopylrum esculentumMoench.)、苦荞[F.tatarium(L.)Gaertn.]、翅荞(F.emarginatumMitissner)、米荞(Fagopyrum sp.)。
6、一种从肾蕨、豌豆、荞麦、红豆杉等植物中提取具有抗糖尿病的提取物的方法,所述方法包括:用溶剂提取,得浸膏,将浸膏经两相萃取、柱层析,收集含有西曲依醇的流份,经浓缩、过滤、干燥,得到植物提取物的粉末。
7、根据权利要求6的方法,其特征在于提取所用的有机溶剂是不同浓度的甲醇、乙醇、丙酮或它们的混合物。
8、根据权利要求6的方法,其特征在于两相萃取所用的溶剂是水不相溶性有机溶剂,包括但不仅限于乙酸乙酯、氯仿、二氯甲烷、乙醚。
9、根据权利要求6的方法,其特征在于所述层析为大孔树脂柱层析、葡萄糖G或改性葡聚糖柱层析、纤维素柱层析、活性炭柱层析。
10、根据权利要求6的方法,将所得到的植物提取物的粉末用甲醇、乙醇、丙酮等有机溶剂进行重结晶数次,可以得到西曲依醇含量>90%的植物提取物精品。
11、一种保健品、健康食品或药品,其特征在于其中含有作为活性成分的西曲依醇,任选地以其一种可药用盐形式,是由其作为单一成分制备的制剂,也可以是其与一种或多种其他活性成分、赋形剂制备成的组合制剂。
12、根据权利要求11所述保健品、健康食品或药品的单一成分制剂或组合制剂,用于预防和治疗糖尿病或/和其并发症。
13、根据权利要求12中任一项所述的药物组合物,其特征在于西曲依醇或其盐的含量在1%以上,其中保健品、健康食品中,西曲依醇含量优选的在20%~60%,药品中西曲依醇含量优选的在60%~99%。
14、根据权利要求12的用途,其特征在于所述保健品、健康食品或药品能显著降糖尿病高血糖、抑制肝糖原分解和葡萄糖的吸收、降低血脂以及改善自由基代谢和保护胰岛细胞,而且其毒性极低。
15、根据权利要求12的用途,其特征在于所述药物可用于预防和治疗糖尿病及其糖尿病性心脑血管方面并发症,或其它与糖代谢紊乱有关的疾病,以及改善自由基代谢贺神经损伤。
16、根据前述任一项权利要求所述的药物组合物,其特征在于西曲依醇可以是各种形式的可药用盐。其盐包括但不仅限于枸橼酸盐、酒石酸盐、醋酸盐、乳酸盐,钠盐、钾盐,钙盐,铵盐、镁盐,铁盐、锌盐、铝盐等。
17、根据前述任一项权利要求所述的组合物,其特征在于其可制备成适宜于口服形式的保健品、健康食品或药品的各种剂型,如片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、糖浆、滴丸等,也可以是注射形式的制剂,如注射液、粉针、冻干粉针等,还可以是各种形式的外用制剂,例如透皮制剂、膏药等,同时包括以上各种剂型的缓释制剂或者靶向制剂。
18、根据前述任一项权利要求所述的应用,其特征在于保健品、健康食品或药品中的单位剂量是含有1~1000mg的西曲依醇的单一成分制剂或复方制剂。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN 200510100728 CN1957992A (zh) | 2005-11-01 | 2005-11-01 | 一种含有西曲依醇的植物提取物的制备方法及药用用途 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN 200510100728 CN1957992A (zh) | 2005-11-01 | 2005-11-01 | 一种含有西曲依醇的植物提取物的制备方法及药用用途 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN1957992A true CN1957992A (zh) | 2007-05-09 |
Family
ID=38069944
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN 200510100728 Pending CN1957992A (zh) | 2005-11-01 | 2005-11-01 | 一种含有西曲依醇的植物提取物的制备方法及药用用途 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN1957992A (zh) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2009140814A1 (zh) * | 2008-05-19 | 2009-11-26 | 广州联创思远利生物科技有限公司 | 从肾蕨属植物中获得含有西曲依醇的提取物的方法和用途 |
CN101921182A (zh) * | 2009-06-16 | 2010-12-22 | 湘北威尔曼制药有限公司 | 一种植物中提取纯化5-O-甲基-myo-肌醇的方法 |
-
2005
- 2005-11-01 CN CN 200510100728 patent/CN1957992A/zh active Pending
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2009140814A1 (zh) * | 2008-05-19 | 2009-11-26 | 广州联创思远利生物科技有限公司 | 从肾蕨属植物中获得含有西曲依醇的提取物的方法和用途 |
CN101921182A (zh) * | 2009-06-16 | 2010-12-22 | 湘北威尔曼制药有限公司 | 一种植物中提取纯化5-O-甲基-myo-肌醇的方法 |
CN101921182B (zh) * | 2009-06-16 | 2014-01-29 | 湘北威尔曼制药股份有限公司 | 一种植物中提取纯化5-O-甲基-myo-肌醇的方法 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN100475243C (zh) | 降血糖、降血脂和治疗血液病的地黄提取物及制备方法 | |
KR101488208B1 (ko) | 악티게닌 고함유 우엉열매 엑기스 및 그 제조방법 | |
CN111437302B (zh) | 黄杞叶水提后大孔树脂处理后的提取物在制备糖尿病药物中的应用及其分析方法 | |
CN1723981A (zh) | 罗汉果提取物用于制备药物辅料的新用途 | |
CN102228506A (zh) | 补骨脂提取物的组合物及其制备方法和用途 | |
CN103893258A (zh) | 含有广金钱草总黄酮的口服固体制剂及其应用 | |
CN101612188B (zh) | 杜仲降压中药缓释制剂的制备方法及产品 | |
WO2008145064A1 (fr) | Procédé d'obtention d'un extrait contenant du séquoyitol à partir d'une espèce du genre trifolium, de soja et de ginkgo biloba, et utilisation de celui-ci | |
CN1931868A (zh) | 玄参总苯素苷及其制备方法和应用 | |
CN1706397B (zh) | 具有升高白细胞作用的芍药苷与芍药内酯苷的组合物 | |
CN103191198A (zh) | 元胡提取物及其制备方法和用途 | |
CN101912514A (zh) | 一种具有抗肿瘤作用的重楼总皂苷胶囊及其制备方法 | |
CN1706369A (zh) | 用于糖尿病预防和治疗的红杉醇和红杉醇植物提取物 | |
CN102976943B (zh) | 丹酚酸A的α晶型物质、制法以及药物组合物与用途 | |
CN1957992A (zh) | 一种含有西曲依醇的植物提取物的制备方法及药用用途 | |
CN1989984A (zh) | 川芎有效组分、制备方法及其制剂与用途 | |
CN1264502C (zh) | 一种注射用醒脑静冻干粉及其制备新方法 | |
CN1686424A (zh) | 一种含有黄芩和柴胡的药物组合物及其制备方法 | |
CN101185662A (zh) | 从肾蕨中制备的用于治疗糖尿病新药的方法和用途 | |
CN102018740B (zh) | 含有向日葵叶提取物的药物组合物及其用途 | |
CN101269123A (zh) | 消渴降糖胶囊二次开发的新工艺 | |
CN1970001B (zh) | 一种苦参素、五味子和人参配伍的治疗肝炎的药物组合物 | |
CN102716233A (zh) | 一种含有柚皮苷的黄酮类提取物及其应用 | |
CN107252440A (zh) | 一种具有降血糖作用的山核桃叶总黄酮的制备方法和用途 | |
CN101391076A (zh) | 一种治疗糖尿病的灰蔸巴提取物中药复合制剂 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C12 | Rejection of a patent application after its publication | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20070509 |