CN1931868A - 玄参总苯素苷及其制备方法和应用 - Google Patents
玄参总苯素苷及其制备方法和应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1931868A CN1931868A CN 200610116822 CN200610116822A CN1931868A CN 1931868 A CN1931868 A CN 1931868A CN 200610116822 CN200610116822 CN 200610116822 CN 200610116822 A CN200610116822 A CN 200610116822A CN 1931868 A CN1931868 A CN 1931868A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- total
- radix scrophulariae
- glycosides
- phenylpropyl
- glycoside
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明属于医药技术领域，具体为一种从玄参中提取的总苯丙素苷类化合物及其制备方法和应用。本发明的玄参总苯丙素苷的主要成分为安格洛苷C和麦角甾苷，两者重量比为90－95∶10－5，两者含量之和占总苯丙素苷总重量的80％以上。该玄参总苯丙素苷可采用乙醇热提或乙醇渗漉提取法获得。经药理试验证明，该玄参总苯丙素苷可显著降低大鼠血流变、抑制大鼠的血小板聚集及大鼠下腔静脉血栓形成，故可用于制备治疗血栓闭塞性脉管炎的药物。该提取物和药学上可以接受的载体组成药物组合物，可制备成多种制剂，如片剂、胶囊、软胶囊、颗粒剂、滴丸、口服液、注射剂等。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种从中药玄参中提取的总苯丙素苷类化合物及其制备方法和在制备治疗血栓闭塞性脉管炎疾病药物中的新用途。
技术背景
玄参为玄参科植物玄参Scrophularia ningpoenisis Hemsl.的干燥根，性味甘苦咸、微寒，归肺、胃、肾经。具有凉血滋阴，泻火解毒的作用，可用于热病伤阴、舌绛烦渴、温毒发斑、津伤便秘、骨蒸劳嗽，目刺咽痛，白喉、痈肿疮毒等的治疗。
玄参的化学成分主要为环烯醚萜类、苯丙素苷类、三萜皂苷类、有机芳酸、黄酮、多糖和寡聚糖。其中玄参总苷(环烯醚萜类和苯丙素苷类混合物)具有治疗和预防缺血性脑中风作用(发明专利申请公开说明书，公开号CN 1679810 A)；有机芳酸和三萜成份具有抗菌活性(Ethnopharmacol 1996，53(1)：11和Pharmazie，1997，2：76)；多糖具有脑缺血保护作用(发明专利申请公开说明书，公开号CN 1486991 A)；寡聚糖具有抗肿瘤及增强免疫功能的作用(发明专利申请公开说明书，授权公开号CN 1179968 C)。
目前以玄参总苯丙素苷为有效成分的制剂未有报道；玄参总苯丙素苷用于治疗血栓闭塞性脉管炎疾病也未有报道。
发明内容
本发明的目的在于提供一种从中药玄参中提取的总苯丙素苷类化合物及其制备方法，同时提供以该总苯丙素苷为有效成分的药物制剂，用于治疗血栓闭塞性脉管炎疾病的新用途。
本发明提供的玄参总苯丙素苷，是从中药玄参中提取获得，其中含有效成分为安格洛苷C和麦角甾苷，两者重量比为90-95∶10-5，两者含量之和占总苯丙素苷总重量的80％以上。
本发明的玄参总苯丙素苷的提取方法如下：
(1)将粉碎的玄参药材用20-90％乙醇热提或用20-90％的乙醇渗漉提取，溶媒用量约为生药重量的5-30倍，提取液过滤或离心后，浓缩至相当于生药量的1-10倍；
(2)通过非极性或弱极性大孔树脂吸附(非极性或弱极性大孔树脂为苯乙烯为架桥材料的聚苯乙烯型多孔性吸附树脂，如D101、D201和AB8等)，用水及20％以下的乙醇淋洗除去杂质；
(3)再用低级醇水溶液洗脱，所述低级醇为甲醇、乙醇或丙醇等C1-C5醇类，其重量浓度为30-90％，用量以体积计为生药量的5-20倍，收集低级醇洗脱液，浓缩至无醇味
(4)重复步骤(2)、(3)收集低级醇洗脱液，浓缩至无醇味；
(5)通过硅胶柱吸附，用20％乙醇淋洗除杂，再用低级醇和乙酸乙酯或正丁醇混合液洗脱，体积为生药体积的5-10倍，收集洗脱液，浓缩至无醇味，重复1-5次，收集洗脱液，干燥后粉碎或喷雾干燥、冷冻干燥，即得。
对本发明制备的玄参总苯丙素苷的药理学研究表明，它能显著降低大鼠血流变、抑制ADP诱导的大鼠最大血小板聚体率及大鼠下腔静脉血栓形成，对大鼠急性不完全缺血有保护作用。因此，玄参总苯丙素苷可用于制备治疗血栓闭塞性脉管炎药物。
所述药物可以是以玄参总苯丙素苷为有效活性成分的药物组合物。药物组合物中玄参总苯丙素苷的含量为0.1-99.5％(重量)，通常的含量为10-85％(重量)。该药物组合物可以是各种制剂，包括各种可以用于口服的剂型，如片剂、胶囊、软胶囊、颗粒剂、缓释片、缓释胶囊、微丸、滴丸、混悬液、口服液体制剂；也可以是用于注射给药的制剂，如注射液、氯化钠输液、葡萄糖输液和粉针剂。
玄参总苯丙素苷口服制剂，可以加入药学上可以接受的辅剂，如适宜的稀释剂(如淀粉、可压淀粉、糊精、糖粉、乳糖和微晶纤维素的一种或几种)、润湿剂(如水或乙醇)、粘合剂(如羟丙甲纤维素、PVP、淀粉浆、糊精、胶浆的一种或几种)、崩解剂(如交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素的一种或几种)、润滑剂(如硬脂酸镁、滑石粉、聚乙二醇、十二烷基硫酸镁、氢化植物油的一种或几种)、助流剂(如微粉硅胶或滑石粉)或适当的矫味剂(如柠檬酸、蔗糖粉、香精等的一种或几种)，制成各种口服剂型。
玄参总苯丙素苷注射制剂，可以将总苯丙素苷用注射用水溶解后，加入pH调节剂(如硫酸盐缓冲液、醋酸盐缓冲液、磷酸盐缓冲液或盐酸、醋酸、磷酸及氢氧化钠溶液中的一种或几种)、抗氧剂(如亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、VC的一种或几种)、赋形剂(如甘露醇、肌醇、甘氨酸、水解明胶、PVP、氯化钠、葡萄糖、乳糖、右旋糖苷的一种或几种)、渗透压调节剂(如葡萄糖、氯化钠的一种或几种)，经活性炭除热原，0.22μm滤膜滤过除菌或热压灭菌后，加工制成的各种注射剂型。
玄参总苯丙素苷类化合物的分离和鉴定
取玄参总苯丙素苷10g，加1～3倍量的硅胶搅拌，过硅胶柱，先用水冲洗至无色，再用乙酸乙酯-甲醇(1∶1)洗脱，收集洗脱液，干燥，得组分A；而后再以乙酸乙酯-甲醇(10∶1)洗脱，收集洗脱液，干燥，得组分B。
取上述两组分各100mg，分别用甲醇溶解，进行半制备液相色谱分离纯化，色谱条件：phenomenex C18反相半制备柱，以不同比例的甲醇-水作为流动相，紫外检测器检测，收集出峰流份，组分A的流动相为甲醇-水(25∶75)，得淡黄色色粉末15mg，为化合物1；组分B的流动相为甲醇-水(40∶60)，得白色粉末56mg，为化合物2。
分别采用UV、IR、MS、1H-NMR和13C-NMR对化合物1和2进行结构鉴定，确定化合物1为麦角甾苷，化合物2为安格洛苷C。
麦角甾苷的鉴定：淡黄色粉末，[a]D 20-37.38°(C，0.653，MeOH)；MS m/z：647[M+Na]+，625[M+H]+；1H-NMR(DMSO-d6)δ：6.61(1H，d，C2-H)，6.62(1H，d，J＝7.6Hz C5-H)，6.47(1H，d，J＝7.8Hz，C6-H)，3.60，3.86(2×1H，m，C7-H)，2.68(2H，m，C8-H)，7.03(1H，d，C2’-H)，6.68(1H，d，J＝8.0Hz，C5’-H)，6.98(1H，d，J＝8.3Hz，C6’-H)，6.22，7.43(2×1H，d，J＝15.7Hz，H-α，β)，5.02(1H，d，rha-1)，0.96(3H，d，J＝6.1Hz，rha-6)，4.33(1H，d，J＝7.7Hz，glu-1)。13C-NMR见表1，其结构式如下：
麦角甾苷的结构式
表1、麦角甾苷13C-NMR数据(DMSO-d6)
| C | δ | 化学类型 | C | δ | 化学类型 |
| Aglycone12345678Glucose | 128.05115.35143.15144.86116.28119.5670.3835.05 | CCHCHCCCHCH2CH2 | Rhamnose123456Caffeoyl12 | 102.1570.3571.6574.5068.7718.30125.53114.69 | CHCHCHCHCHCH3CCH |
| 123456 | 102.3574.5079.1569.2574.5060.71 | CHCHCHCHCHCH2 | 3456αβC＝O | 147.35148.50115.75121.49113.59145.58165.75 | CCCHCHCHCHC＝O |
安格洛苷C的鉴定：[a]D 20-30.75°(C，0.390，MeOH)，UVλmax EtoHnm：218nm，329nm，IRrmax kBrcm-13400，1695，1620，1585，1510，1050，810，MS m/z：807[M+Na]+，783[M-H]-，769[M-Me]-，637[M-rha]-，501[M-rha-ara]-，471[607-ara]-，325[471-rha]-；1HNMR(DMSO-d6)δ：6.54(1H，d，C2-H)，6.81(1H，d，J＝8.0Hz，C5-H)，6.66(1H，d，J＝8.1Hz，C6-H)，7.25(1H，d，C2’-H)，6.81(1H，d，J＝8.2Hz C5’-H)，7.10(1H，d，J＝8.2Hz，C6’-H)，6.41，7.58(2×1H，d，J＝15.8Hz，H-α，β)，3.75，3.81(2×3H，S，OCH3)，4.37(1H，d，J＝7.9Hz，glu-1)，4.18(1H，d，J＝6.5Hz，ara-1)，5.12(1H，d，rha-1)，1.03(3H，d，J＝6.1Hz，rha-6)。13C-NMR见表2，结构式如下：
安格洛苷C的结构式
表2、安格洛苷C13C-NMR数据(CD3OD)
| C | δ | 化学类型 | C | δ | 化学类型 |
| Aglycone1234 | 132.02112.65146.52146.62 | CCHCC | 45Rhamnose12 | 69.5666.85103.0672.37 | CCH2CHCH |
| 5678OMeGlucose123456Arabinose123 | 116.30121.3572.2736.6756.55101.3670.2671.6070.5674.8669.15104.1872.4573.26 | CHCHCH2CH2CH3CHCHCHCHCHCH2CHCCH | 3456Caffeoyl123456αβC＝OOMe | 72.6774.1270.5818.56126.62111.85149.48150.23116.58124.36115.12148.20168.3956.57 | CHCHCHCH3CCHCCCHCHCHCHC＝OCH3 |
本发明玄参总苯丙素苷的主要化学成分的含量测定采用高效液相色谱法进行。
色谱条件：岛津高效液相色谱仪LC-10AT输液泵、SPD-10A检测器，浙江大学N2000工作站，色谱柱为Thermo Hypersil ODS(250×4.6mm，5μm)柱，流动相为甲醇-水(35∶65)，检测波长：330nm，灵敏度：0.01AUFS，进样量：20μl，柱温：室温。
配制方法：
1、配制流动相：取色谱醇的甲醇和重蒸馏水以35∶65的比例，超声脱气，过0.45μm微孔滤膜，备用。
2、麦角甾苷对照品溶液的配制：取麦角甾苷对照品适量，精密称定，以流动相为溶剂，配成浓度为40μg/ml溶液。
3、安格洛苷C对照品溶液的配制：取安格洛苷C对照品适量，精密称定，以流动相为溶剂，配成浓度为400μg/ml溶液。
4、供试品溶液的配制：取玄参总苯丙素苷适量，精密称定，以流动相为溶剂，配成浓度为500μg/ml溶液。
测定方法：
分别取对照品溶液和供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪中，记录色谱图，色谱图见图1，按外标法以峰面积计算，即得安格洛苷C和麦角甾苷含量。
经多次检测，玄参总苯丙素苷中，安格洛苷C和麦角甾苷含量比例(重量)为90-95∶10-5，两者含量之和在80％(重量)以上。
玄参总苯丙素苷的药理活性试验
将玄参总苯丙素苷制备成注射液(规格：50mg/10ml)，进行药理活性测试，试验结果如下：
(1)对大鼠血流变学的影响
Wistar大鼠60只，雌雄各半，体重320g～350g，按体重随机平均分成6组，每组10只。分别为盐水组，玄参总苯丙素苷注射液(XS)低、中、高剂量组，脉络宁注射液组和血塞通注射液组。各组按以下方法给药：盐水组：腹腔注射(ip)0.9％氯化钠注射液(生理盐水，NS)5ml/kg；XS低、中、高剂量组：分别ip XS 5mg/kg、10mg/kg和20mg/kg；脉络宁注射液组：ip脉络宁注射液20g/kg；血塞通注射液组：ip血塞通注射液40mg/kg。给药容量均为5ml/kg。以上各组均每日给药一次，连续10d。末次药后2h，1％戊巴比妥钠30mg/kg ip麻醉，经腹主动脉采血4ml，0.1％肝素生理盐水溶液抗凝，测定全血血液粘度及红细胞压积。结果为XS 10mg/(kg·d)、20mg/kg·d)ip 10d可使150/s、60/s、10/s切变率下的全血粘度均较盐水组显著降低，同时明显降低红细胞比容(P＜0.05)。其作用与脉络宁注射液和血塞通注射液的作用强度相近(表3)。
表3玄参总苯丙素苷注射液(XS)ip 10d对大鼠血流变学的影响
| 组别 | 剂量 | n | 血流变(mPa·s) | 红细胞比容(L/L) | ||
| 高切(150/s) | 中切(60/s) | 低切(10/s) | ||||
| 盐水组XS低剂量组XS中剂量组XS高剂量组脉络宁注射液组血塞通注射液组 | 5mg/(kg·d)10mg/(kg·d)20mg/(kg·d)20g/(kg·d)40mg/(kg·d) | 101010101010 | 5.3±1.25.2±1.14.4±1.04.1±1.5ac4.2±0.6a4.5±0.9 | 6.6±1.86.5±1.45.5±1.75.0±2.1ac5.2±1.0a5.6±1.4 | 13.4±5.112.6±3.89.6±4.0a8.5±4.5bc8.5±1.8bc9.7±2.9a | 0.502±0.0510.499±0.0420.469±0.0410.441±0.033bd0.454±0.033ac0.455±0.049ac |
aP＜0.05，bP＜0.01与盐水组比较；cP＜0.05，dP＜0.01与XS低剂量组比较。
(2)对大鼠血小板聚集率的影响
雄性Wistar大鼠48只，体重250g～280g，按体重随机平均分成6组，每组8只。分组、给药剂量、给药方法和持续时间均与试验3.1同。末次药后2h，1％戊巴比妥钠30mg/kgip麻醉，经腹主动脉采血3ml，3.8％枸橼酸钠溶液抗凝。将血与抗凝剂(9∶1)混匀，250×g离心10min，吸取上层乳白色的富含血小板血浆(PRP)；剩下部分再次2000×g离心15min，上清液即为少含血小板血浆(PPP)，用PPP调PRP，使其血小板计数为2.0×105个/mm3。按照比浊法测定ADP诱导的最大血小板聚集率。ADP在比浊管内的终浓度为5μmol/L。表4结果表明，XS 20mg/(kg·d)，脉络宁注射液20g/(kg·d)ip 10d对ADP引起的大鼠最大血小板聚集率有显著抑制作用(P＜0.05)，抑制率分别为58.5％和34.9％。
表4玄参总苯丙素苷注射液(XS)ip 10d对大鼠血小板聚集的影响
| 组别 | 剂量 | n | 最大血小板聚集率(％) | 抑制率(％) |
| 盐水组XS低剂量组XS中剂量组XS高剂量组脉络宁注射液组血塞通注射液组 | 5mg/(kg·d)10mg/(kg·d)20mg/(kg·d)20g/(kg·d)40mg/(kg·d) | 888888 | 65.5±34.350.1±20.745.5±8.127.2±20.6b30.6±26.8b42.7±20.7 | 58.534.9 |
aP＜0.05，bP＜0.01与盐水组比较；cP＜0.05，与XS高剂量组比较.
(3)对大鼠下腔静脉血栓形成的影响
Wistar大鼠60只，雌雄各半，体重180g～220g，按体重随机平均分成6组，每组10只。分组、给药剂量、给药方法和持续时间均与试验3.1同。末次药后2h，1％戊巴比妥钠30mg/kg ip麻醉，进行腹部手术，分离下腔静脉，于肾静脉下结扎下腔静脉，缝合伤口，5h后再次麻醉，开腹，结扎下腔静脉血栓周围的分支，分离结扎点到腹主动脉分叉处的一段下腔静脉，取出其中的血栓，称湿重(mg)。表5结果表明，XS 10mg/(kg·d)、20mg/(kg·d)ip 10d对大鼠下腔静脉血栓形成有显著抑制作用，抑制率分别为24.4％(P＜0.05)、51.6％和63.8％(P＜0.01)。脉络宁注射液20g/(kg·d)和血塞通注射液40mg/(kg·d)ip 10d对大鼠下腔静脉血栓形成的抑制率分别为50.4％和58.5％(P＜0.01)。
表5玄参总苯丙素苷注射液(XS)ip 10d对大鼠下腔静脉血栓形成的影响
| 组别 | 剂量 | n | 血栓湿重(mg) | 抑制率(％) |
| 盐水组XS低剂量组XS中剂量组XS高剂量组脉络宁注射液组血塞通注射液组 | 5mg/(kg·d)10mg/(kg·d)20mg/(kg·d)20g/(kg·d)40mg/(kg·d) | 101010101010 | 24.6±8.318.6±7.7a11.9±5.4bc8.9±5.4bd12.2±5.7bc10.2±5.7bd | 24.451.663.850.458.5 |
bP＜0.01与盐水组比较；cP＜0.05，dP＜0.01与XS低剂量组比较。
(4)对大鼠急性不完全性脑缺血的影响
Wistar大鼠70只，雌雄各半，体重180g～220g，按体重随机平均分成7组，每组10只。分别为伪手术组，盐水组，XS低、中、高剂量组，脉络宁注射液组和血塞通注射液组。各组按下列方法给药：伪手术组：ip NS 5ml/kg；盐水组：ip NS 5ml/kg；XS低、中、高剂量组：分别ip XS 5mg/kg、10mg/kg和20mg/kg；脉络宁注射液组：ip脉络宁注射液20g/kg；血塞通注射液组：ip血塞通注射液40mg/kg。给药容量均为5ml/kg。每日给药一次，连续10日。末次药后2h，25％乌拉坦1g/kg ip麻醉，进行颈总动脉分离术，结扎双侧颈总动脉，(伪手术组只行手术，而不结扎动脉)3h后断头取脑，称全脑重、左、右半脑重后，左半脑置110℃恒温箱中干燥至恒重，按下列公式计算脑指数、脑水分。
右半脑-30℃冷冻过夜，手术刀平行冠状面切成1～2mm厚切片6片，0.25％硝基蓝四唑Tris-HCl缓冲液(pH7.4)中于37℃恒温水浴中染色15min后，分别称取蓝染(未梗塞区)部分重量及未染(梗塞区)部分重量，按下式计算梗塞面积百分率。
表6结果表明，与伪手术组相比，盐水组(模型组)脑梗塞面积、脑指数、脑水分均显著增高(P＜0.01)；与盐水组比较，XS 10mg/kg、20mg/kg可使脑指数、脑水分显著降低，其作用与阳性对照药脉络宁注射液20g/kg，血塞通注射液40mg/kg相近。
表6玄参总苯丙素苷注射液(XS)ip 10d对大鼠急性不完全脑缺血的影响
| 组别 | 剂量 | n | 体重(g) | 脑梗塞面积(％) | 脑指数 | 脑水分(％) |
| 伪手术组盐水组XS低剂量组XS中剂量组XS高剂量组脉络宁注射液组血塞通注射 | 5mg/(kg·d)10mg/(kg·d)20mg/(kg·d)20g/(kg·d)40mg/(kg·d) | 10101010101010 | 240±13241±12237±8237±12241±12245±11242±15 | 0.09±0.09d29.15±7.97b24.25±6.12bcf21.15±3.02bdc14.89±4.59bd19.62±5.83bdc18.02±3.66bd | 0.54±0.05d0.63±0.10b0.58±0.060.55±0.05c0.53±0.08d0.55±0.06c0.54±0.06d | 77.3±1.881.3±2.5b79.6±1.1b79.3±1.4bd78.5±1.2d78.8±1.6nd78.6±1.2d |
| 液组 |
aP＜0.05，bP＜0.01与伪手术组比较；cP＜0.05，dP＜0.01与盐水组比较；eP＜0.05，fP＜0.01与高剂量组比较。
结论：在本试验所用剂量下，玄参总苯丙素苷注射液能显著降低大鼠血流变、抑制ADP诱导的大鼠最大血小板聚集率及大鼠下腔静脉血栓形成。对大鼠急性不完全性脑缺血有保护作用。玄参总苯丙素苷注射液静脉作用剂量为10mg/kg。
附图说明
图1为玄参总苯丙素苷高效液相色谱图。
具体实施方式
以下通过实施例对本发明作进一步的详细说明。
实施例1，玄参总苯丙素苷的制备
取粉碎成粗粒的玄参药材10kg，用30％的乙醇浸润12小时后渗漉提取，收集200L渗漉液，浓缩至10L，通过装有20L的D101大孔树脂的色谱柱中，依次用水及20％的乙醇100L淋洗除去杂质；再用50％的乙醇100L洗脱，收集洗脱液，浓缩至约10L，按上述方法再次通过大孔树脂吸附洗脱，收集洗脱液，浓缩至无醇味。通过硅胶柱吸附，用20％乙醇50L淋洗除杂，再用乙醇和乙酸乙酯(1∶1)的混合液洗脱，体积为50L，收集洗脱液，减压浓缩，干燥，得黄棕色粉末，即为玄参总苯丙素苷。共22g，得率：0.22％。经分离检测，其中麦角甾苷为4g，安格洛苷C为14.5克。
实施例2，玄参总苯丙素苷的制备
将玄参药材切制成薄片，取10kg，用60％的乙醇60L加热回流三次，每次1个小时，合并三次提取液，浓缩至15L，通过装有20L的D101大孔树脂的色谱柱中，依次用水及20％的乙醇200L淋洗除去杂质；再用50％的乙醇200L洗脱，收集洗脱液，浓缩至约10L，按上述方法再次通过大孔树脂吸附洗脱，收集洗脱液，浓缩至约10L。通过硅胶柱吸附，用20％乙醇100L淋洗除杂，再用乙醇和乙酸乙酯(1∶1)的混合液洗脱，体积为100L，收集洗脱液，减压浓缩，喷雾干燥，得黄棕色粉末，即为玄参总苯丙素苷。共25g，得率：0.25％。经分离检测，其中麦角甾苷为5g，安格洛苷C为16克。
实施例3，片剂的制备
取玄参总苯丙素苷50g，加入50g可压淀粉和40g羧甲基淀粉钠，混合均匀，70％的乙醇作为润湿剂，制软材，18目筛制粒，烘干，16目筛整粒，加入3g硬脂酸镁作为润滑剂，混合均匀，压片、包衣，制成1000片包衣片。其中玄参总苯丙素苷的重量含量为35％左右。
实施例4，胶囊的制备
取玄参总苯丙素苷50g，加入80g可压淀粉和20g羧甲基纤维素钠，混合均匀，以70％的乙醇润湿，制软材，24目筛制粒，烘干，20目筛整粒，加入3g硬脂酸镁，混合均匀，装胶囊，制成1000粒胶囊。其中玄参总苯丙素苷的重量含量为32.6％左右。
实施例5，颗粒剂的制备
取玄参总苯丙素苷100g，加入450g蔗糖粉、100g羧甲基纤维素钠、100g微晶纤维素和50g柠檬酸，混合均匀，以3％PVP为润湿剂制软材，20目筛制粒，烘干，18目筛整粒，分装，制成1000袋颗粒剂。
实施例6，软胶囊的制备
取蜂蜡6g，置200g大豆油中，加热置熔融，放冷到室温后，加入50g玄参总苯丙素苷，用胶体磨研磨均匀，置软胶囊生产设备上，压制成型，干燥，包装，即得。
实施例7，滴丸的制备
将150g聚乙二醇4000在水浴上加热得熔融液，趁热加入玄参总苯丙素苷细粉50g，搅拌均匀，65℃保温1小时，用滴丸机滴制，滴速120滴/分钟，滴制温度65～75℃，在15℃左右的液体石蜡中冷却，制得丸重约60mg，干燥，包衣，即得。其中玄参总苯丙素苷的重量含量为25％左右。
实施例8，口服液的制备
取蒸馏水适量，加入100g玄参总苯丙素苷、100g蔗糖粉、20g柠檬酸，搅拌溶解，过滤，滤液补充蒸馏水至10000ml，加入香精适量，搅拌均匀，分装，每支10ml，压盖，100℃消毒1小时，检查合格，即得。
实施例9，粉针剂的制备
取玄参总苯丙素苷50g，加入甘露醇50g，加注射用水500ml，搅拌使溶解，加0.5g针用活性炭，充分搅拌30分钟，脱炭过滤，补充注射用水至2000ml，用0.22μm微孔滤膜过滤，灌装到西林瓶中，每瓶2ml，半压塞，冷冻干燥后，压塞轧盖即得。
实施例10，粉针剂的制备
取玄参总苯丙素苷25g，加入右旋糖苷25g，加注射用水500ml，搅拌使溶解，加0.5g针用活性炭，充分搅拌30分钟，脱炭过滤，补充注射用水至1000ml，用0.22μm微孔滤膜过滤，冷冻干燥，在无菌条件下分装成1000瓶。
实施例11，粉针剂的制备
取玄参总苯丙素苷50g，加入乳糖50g，加注射用水500ml，搅拌使溶解，加0.5g针用活性炭，充分搅拌30分钟，脱炭过滤，补充注射用水至1000ml，用0.22μm微孔滤膜过滤；喷雾干燥的无菌粉末，分装成1000瓶。
实施例12，小针剂的制备
取玄参总苯丙素苷10g，加注射用水100ml，搅拌使溶解，补充注射用水至2000ml，加2.0g针用活性炭，充分搅拌30分钟，脱炭过滤，用0.22μm微孔滤膜过滤，分装灌封，每支10ml，灭菌即得。
实施例13，葡萄糖输液的制备
取玄参总苯丙素苷2.0g，加葡萄糖250g，加注射用水1000ml，搅拌使溶解，补充注射用水至5000ml，加2.5g针用活性炭，充分搅拌30分钟，脱炭过滤，用0.22μm微孔滤膜过滤，分装灌封，每瓶250ml，灭菌即得。
实施例14，氯化钠输液的制备
取玄参总苯丙素苷2.0g，加氯化钠45g，加注射用水1000ml，搅拌使溶解，补充注射用水至5000ml，加2.5g针用活性炭，充分搅拌30分钟，脱炭过滤，用0.22μm微孔滤μ膜过滤，分装灌封，每瓶250ml，灭菌即得。
Claims (5)
1、一种玄参总苯丙素苷，其特征在于所说的总苯丙素苷的有效成分为安格洛苷C和麦角甾苷，两者重量比为90-95∶10-5，两者含量之和占总苯丙素苷总重量的80％以上。
2、一种如权利要求1所述的玄参总苯丙素苷的制备方法，其基本特征在于具体步骤如下：
(1)将粉碎的玄参药材用20-90％乙醇热提或用20-90％的乙醇渗漉提取，溶媒用量为生药重量的5-30倍，提取液过滤或离心后，浓缩至相当于生药量的1-10倍；
(2)通过非极性或弱极性大孔树脂吸附，用水及20％以下的乙醇淋洗除去杂质；
(3)再用低级醇水溶液洗脱，低级醇选自C1-C5醇类，其浓度为30-90％，体积为生药量的5-20倍，收集低级醇洗脱液，浓缩至无醇味；
(4)重复步骤(2)、(3)，收集低级醇洗脱液，浓缩至无醇味；
(5)通过硅胶柱吸附，用20％乙醇淋洗除杂，再用低级醇和乙酸乙酯或正丁醇混合液洗脱，体积为生药体积的5-10倍，收集洗脱液，浓缩至无醇味，重复1-5次，收集洗脱液，浓缩干燥后粉碎或喷雾干燥、冷冻干燥，即得。
3、一种如权利要求1所述的玄参总苯丙素苷在制备治疗血栓闭塞性脉管炎疾病药物中的应用。
4、根据权利要求3所述的玄参总苯丙素苷的应用，其特征在于所述药物为以玄参总苯丙素苷为有效活性成分的药物组合物，其玄参总苯两素苷的重量含量为0.1-99.5％。
5、根据权利要求4所述的玄参总苯丙素苷的应用，其特征在于所说的药物剂型为片剂、胶囊、软胶囊、颗粒剂、滴丸、缓释片、缓释胶囊、微丸、混悬剂、气雾剂、栓剂、注射剂、口服液体制剂或皮下给药制剂中的任何一种。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 200610116822 CN1931868A (zh) | 2006-09-29 | 2006-09-29 | 玄参总苯素苷及其制备方法和应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 200610116822 CN1931868A (zh) | 2006-09-29 | 2006-09-29 | 玄参总苯素苷及其制备方法和应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1931868A true CN1931868A (zh) | 2007-03-21 |
Family
ID=37877911
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 200610116822 Pending CN1931868A (zh) | 2006-09-29 | 2006-09-29 | 玄参总苯素苷及其制备方法和应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1931868A (zh) |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102198141A (zh) * | 2010-03-25 | 2011-09-28 | 中国人民解放军第二军医大学 | 一类苯丙素苷的医学用途 |
| CN101940579B (zh) * | 2009-07-08 | 2011-11-23 | 上海中医药大学 | 安格洛苷c的医药用途 |
| CN102391327A (zh) * | 2011-07-26 | 2012-03-28 | 苏州宝泽堂医药科技有限公司 | 一种阿克替苷的分离制备方法 |
| CN103012508A (zh) * | 2011-09-26 | 2013-04-03 | 阅微生物技术（上海）有限公司 | 苦荞麦苯丙素苷类化合物及其制备方法和用途 |
| CN104327127A (zh) * | 2014-09-30 | 2015-02-04 | 浙江工业大学 | 一种利用高速逆流色谱分离纯化制备安哥拉苷c、桃叶珊瑚苷和哈巴苷的方法 |
| CN107412430A (zh) * | 2017-08-31 | 2017-12-01 | 中国医学科学院药用植物研究所 | 一种玄参水提物及其应用 |
| CN115487242A (zh) * | 2022-11-17 | 2022-12-20 | 云南英格生物技术有限公司 | 一种玄参提取物及其制备方法和应用 |
| CN116549466A (zh) * | 2023-06-06 | 2023-08-08 | 上海泰楚生物技术有限公司 | 一种毛蕊花糖苷化合物在制备抗动脉血栓形成的药物中的应用 |
-
2006
- 2006-09-29 CN CN 200610116822 patent/CN1931868A/zh active Pending
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101940579B (zh) * | 2009-07-08 | 2011-11-23 | 上海中医药大学 | 安格洛苷c的医药用途 |
| CN102198141A (zh) * | 2010-03-25 | 2011-09-28 | 中国人民解放军第二军医大学 | 一类苯丙素苷的医学用途 |
| CN102391327A (zh) * | 2011-07-26 | 2012-03-28 | 苏州宝泽堂医药科技有限公司 | 一种阿克替苷的分离制备方法 |
| CN103012508A (zh) * | 2011-09-26 | 2013-04-03 | 阅微生物技术（上海）有限公司 | 苦荞麦苯丙素苷类化合物及其制备方法和用途 |
| CN103012508B (zh) * | 2011-09-26 | 2015-08-26 | 阅微生物技术（上海）有限公司 | 苦荞麦苯丙素苷类化合物及其制备方法和用途 |
| CN104327127A (zh) * | 2014-09-30 | 2015-02-04 | 浙江工业大学 | 一种利用高速逆流色谱分离纯化制备安哥拉苷c、桃叶珊瑚苷和哈巴苷的方法 |
| CN107412430A (zh) * | 2017-08-31 | 2017-12-01 | 中国医学科学院药用植物研究所 | 一种玄参水提物及其应用 |
| CN115487242A (zh) * | 2022-11-17 | 2022-12-20 | 云南英格生物技术有限公司 | 一种玄参提取物及其制备方法和应用 |
| CN116549466A (zh) * | 2023-06-06 | 2023-08-08 | 上海泰楚生物技术有限公司 | 一种毛蕊花糖苷化合物在制备抗动脉血栓形成的药物中的应用 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1931868A (zh) | 玄参总苯素苷及其制备方法和应用 | |
| EP2829275B1 (en) | Total flavone extract of abelmoschus manihot and preparation method thereof | |
| CN102228506A (zh) | 补骨脂提取物的组合物及其制备方法和用途 | |
| CN104244963A (zh) | 制备忍冬纯化提取物的方法以及用于预防和治疗败血症和败血性休克的含该提取物的组合物 | |
| CN111437302A (zh) | 黄杞叶水提后大孔树脂处理后的提取物在制备糖尿病药物中的应用及其分析方法 | |
| CN103893258A (zh) | 含有广金钱草总黄酮的口服固体制剂及其应用 | |
| WO2008145064A1 (fr) | Procédé d'obtention d'un extrait contenant du séquoyitol à partir d'une espèce du genre trifolium, de soja et de ginkgo biloba, et utilisation de celui-ci | |
| CN1899297A (zh) | 密脉鹅掌柴提取物及在制药中的应用 | |
| CN102342970A (zh) | 一种野菊花提取物、制备方法及用途 | |
| CN107746403B (zh) | 系列开环松香烷型二萜类化合物及其药物组合物与其在制药中的应用 | |
| CN100496527C (zh) | 一种灯盏细辛注射制剂的制备方法及其应用 | |
| CN1943569B (zh) | 一种中药活性成分组合物及其制备方法和用途 | |
| CN101375937B (zh) | 一种柘木提取物、其制备及应用 | |
| CN101559066B (zh) | 荭草素-2"-O-β-L-半乳糖苷及组合物在制备抗心肌缺血药物中的应用 | |
| CN101129513B (zh) | 一种利用分离-制剂耦合技术制备益心酮缓释制剂的方法 | |
| CN102145043A (zh) | 一种治疗心血管疾病的药物组合物及其制剂，以及制剂的制备方法 | |
| CN1788758A (zh) | 中药地榆及其提取物在制备升高红细胞和血红蛋白药物中的应用 | |
| CN101658542B (zh) | 软紫草总酚酸及其在制药中的用途 | |
| CN101375938B (zh) | 一种柘木提取物、其制备及应用 | |
| CN1698717A (zh) | 一种中药复方脂肪乳注射液及其制备方法 | |
| CN108125995B (zh) | 一种银杏叶黄酮提取物及其应用 | |
| CN102018740B (zh) | 含有向日葵叶提取物的药物组合物及其用途 | |
| CN101396422A (zh) | 一种红车轴草提取物及其制备方法 | |
| CN102552193A (zh) | 穿心莲内酯片及制备方法 | |
| CN101380347A (zh) | 杏香兔耳风总黄酮提取物及其提取方法和用途 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |