CN1788758A - 中药地榆及其提取物在制备升高红细胞和血红蛋白药物中的应用 - Google Patents

中药地榆及其提取物在制备升高红细胞和血红蛋白药物中的应用 Download PDF

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Abstract

本发明涉及中药地榆及其提取物在制药领域中的新用途，具体地，是中药地榆及其提取物在制备升高红细胞和血红蛋白的药物中的用途，可用于治疗和/或预防各种贫血，尤其是因骨髓造血功能低下或衰竭所致的贫血，原料用量极小，疗效显著、价格低廉、使用方便。

Description

中药地榆及其提取物在制备升高红细胞和血红蛋白药物中的应用
技术领域
本发明涉及中药地榆的新用途，具体地，是在制备升高红细胞和血红蛋白的药物中的应用，属中药领域。
背景技术
正常状态下红细胞的生成与衰亡维持动态平衡，使单位体积中的红细胞、血红蛋白和血细胞比容等数值保持稳定。红细胞生成减少或破坏过多，或二者兼而有之，就会引起贫血。红细胞生成减少引起的贫血主要有：1)造血原料不足或利用障碍，如铁代谢异常引起的贫血、叶酸或B12代谢异常引起的贫血等；2)骨髓造血功能低下或衰竭，如再生障碍性贫血；3)各种疾病引起的继发性贫血；红细胞破坏过多引起的贫血则有红细胞内在因素如红细胞膜缺陷等或红细胞外在因素如免疫性溶血等。此外，失血过多也可引起失血性贫血，可以说贫血是内科、外科、儿科、妇产科等各科的多发疾病。贫血的治疗方法主要包括药物、输血、脾脏切除术、造血干细胞移植、基因治疗等，一般根据不同的病因或发病机制选择一种或多种治疗手段，其中药物治疗仍是目前治疗贫血最重要的手段。针对造血原料不足或利用障碍所致贫血的治疗药物较多，如含铁制剂等，但针对骨髓造血功能低下或衰竭所致贫血的药物相对较少，如再生障碍性贫血的治疗主要采用雄性激素或糖皮质激素类药物治疗，如丙酸睾酮以及地塞米松等，但这些药物的副作用较大，如丙酸睾酮导致雄性化或前列腺增生，地塞米松导致骨质疏松等，此外，新的生物制剂如促红细胞生成素(EPO)等，临床使用疗效显著，但主要限于肾性贫血的治疗，而且这些药物大多为注射方式，使用不便。
地榆为蔷薇科植物地榆Sanguisorba officinalis L.或长叶地榆Sanguisorbaofficinalis L.Var Longifolia(Bert)Yüet Li.的干燥根(《中药现代研究与应用》(第二卷)，郑虎占主编，北京，学苑出版社，1997，10)，为中医临床常用中药，性寒，味苦、涩，具有凉血止血，解毒敛疮的功效，常用于吐血、咯血、便血、痔血、血痢及崩漏等各种血热出血证以及水火烫伤、湿疹及痈肿等。
现代研究表明，地榆主要含多种鞣质、三萜及其苷、黄酮类、糖类和无机微量元素，其中含鞣质17～25％，皂苷2.5～4％(地榆属植物研究进展，中草药，1996，27(增刊)：213；中药化学，上海人民出版社，1975)。地榆具有促进伤口愈合、抑菌、抗炎、止血、镇静、镇吐、抗腹泻等作用(《中药现代研究与应用》(第二卷)，郑虎占主编，北京，学苑出版社，1997，10)；地榆提取物对紫外线B导致大鼠皮肤损伤具有抑制作用(国外医学中医中药分册，2002，24(5)：299)；日本Mimaki Y等人报道，从地榆根中分离得到的几种乌索烷型三萜皂苷具有细胞毒活性，即能够抑制HSC-2(人口底癌)细胞和HGF(杂交瘤生长因子)[phytochemistry.2001，57(5)：773-779]；公开号为CN 1504478 A的专利公开了地榆总皂苷提取物在升高白细胞和血小板中的应用。红细胞和血红蛋白增加可提高体内供氧水平与代谢能力，白细胞具有吞噬细菌的作用，因此升高白细胞和血小板与升高红细胞和血红蛋白具有不同的病因、病机、病理，到目前为止，尚无关于地榆、地榆提取物或地榆各种活性成分在升高红细胞和血红蛋白，用于治疗和/或预防贫血的报道。
发明内容
本发明的技术方案是提供了地榆及其提取物的新用途，具体地说，是在制备升高红细胞和血红蛋白的药物中的用途。本发明还提供了含有地榆原生药粉或提取物为活性成分的药物组合物及其制备方法和用途。
本发明提供了中药地榆在制备升高红细胞和血红蛋白的药物中的用途。
所述的中药地榆来自于蔷薇科植物地榆Sanguisorba officinalis L.或长叶地榆Sanguisorba officinalis L.Var Longifolia(Bert)Yüet Li.的干燥根。
所述的地榆为地榆原生药粉或水/有机溶剂提取物。
本发明提供了一种药物组合物，它是由所述的地榆原生药粉或地榆的水/有机溶剂提取物为活性成分，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。
其中，所述的地榆有机溶剂提取物为甲醇、乙醇、乙酸乙酯、正丁醇、乙醚等有机溶剂中的一种或任意两种或者多种溶剂以任意比例组成的混合溶剂提取物。提取溶剂的选择和配比取决于提取溶剂的极性，在提取溶剂极性固定的情况下，可选择其它不同配比的不同溶剂。
其中，所述的地榆提取物中含有地榆总皂苷，其重量百分比为10～90％。
进一步地，所述的地榆提取物中含有地榆总皂苷，其重量百分比为40～90％。
其中，所述的地榆提取物中含有通式为(I)的乌索烷型三萜皂苷化合物。
Figure A20041008147100061
其中：R1为H、OH中的一种；R2为H、D-葡萄糖、D-半乳糖、L-阿拉伯糖、L-鼠李糖、D-木糖、D-葡萄糖醛酸、L-半乳糖醛酸、D-木糖-D-葡萄糖、乙酰-L-阿拉伯糖中的一种；R3为OH、CH2中的一种；R4为H、CH2中的一种；R5为H、D-葡萄糖中的一种。
其中，所述通式为(I)的化合物，R1、R4是H，R2是α-L-阿拉伯糖，R3为OH，R5是β-D-葡萄糖，即为3-O-α-L-阿拉伯糖基-19α-羟基乌索-12烯-28-羧酸-28-O-β-D-葡萄糖基酯(ziyu-glycoside I，化合物A)。
所述通式为(I)的化合物，R1、R4、R5是H，R2是α-O-L-阿拉伯糖，R3为OH，即为19α-羟基乌索-12烯-28-羧酸-3-α-O-L-阿拉伯糖苷(ziyu-glycoside II，化合物B)。
所述通式为(I)的化合物，R1、R2、R4是H，R3为OH，R5是β-D-葡萄糖，即为3β，19α-二羟基乌索-12烯-28-羧酸-28-O-β-D-葡萄糖基(化合物C)。
所述通式为(I)的化合物，R1、R2、R4、R5是H，R3为OH，即为3β，19α-二羟基乌索-12烯-28-羧酸(化合物D)。
所述通式为(I)的化合物，R1是H，R2是α-L-阿拉伯糖，R3、R4同时为＝CH2，R5是β-D-葡萄糖，即为3β[(α-L-阿拉伯糖)羟基]乌索-12，19(29)-二烯-28-羧酸-28-O-β-D-葡萄糖基(化合物E)。
所述通式为(I)的化合物，R2、R4是H，R1、R3是OH，R5是β-D-葡萄糖，即为2α，3α，19α-三羟基乌索-12烯-28-羧酸-28-O-β-D-葡萄糖基酯(化合物F)。
所述的制剂是口服制剂或注射剂。
本发明还提供了该药物组合物的制备方法，它包括以下步骤：
a.将地榆原药材适当粉碎处理后，用水、甲醇或乙醇，室温或加热提取1～3次，每次1～3小时；过滤，滤去药渣，滤液在常压或减压下浓缩至一定浓度，静置备用；
b.将a步骤提取浓缩液用聚酰胺柱吸附，然后用30～90％的乙醇洗脱，洗脱液减压回收后，可重复用聚酰胺柱吸附1～3次，得浸膏，经真空或冷冻干燥得干粉，再加入药学上常用的辅料或辅助性成分制备而药学上常用的口服制剂或注射剂。
其中，提取溶剂以50～90％的乙醇溶液较好。乙醇溶液用量为药材重量的6～12倍，其中以8倍为佳。洗脱液为60～90％乙醇，以70％为佳。以上制备的干粉，为浅黄色固体物质，味微苦，其中所含总皂苷占总重量的10～90％。
本发明还提供了该药物组合物在制备升高红细胞和血红蛋白作用的药物中的应用。
通式为(I)的乌索烷型三萜皂苷化合物及上述优选的化合物A、B、C、D、E、F可以从天然植物地榆(Sanguisorba officinalis L)，长叶地榆Longifilia(Bettol.)Yü.etLi)，高山地榆(Sanguisorba alpina Beg.)，冬青科植物枸骨(Ilex corunta Lindl.)的嫩叶(苦丁茶)、毛冬青(Ilex pubescens Hook.et.Arn.)，华车蓝刺头(Echinops grijisii)根、通泉草(mazus miqueli)，Ilex crenata等中任意一种或几种中分离获得；也可以通过化学方法合成获得。具体化学提取分离方法可按文献方法进行(The structures ofglycosides and aglycone of Sanguisorbae Radix，Chem.Pharm.Bull.1971，19(8)：1700-1707；Triterpene glycosides from the roots of Sanguisorba Officinals，Phytochemistry.2001，57(5)，773-779；地榆中皂苷类化合物分离、鉴定及其含量测定.中草药，2003，34(5)：397-399)。
本发明从中药地榆中提取得到地榆提取物，发现其具有升高红细胞和血红蛋白作用，对60Co-γ射线、化学药物所致小鼠贫血及失血性贫血有显著的治疗作用。
本发明还提供以所述的中药地榆及其提取物作为有效药用成分的药物制剂，可用于升高红细胞和血红蛋白，治疗和/或预防各种贫血尤其是由骨髓造血功能低下或衰竭造成的贫血。
以上中药地榆或其提取物，与药学上可接受的辅助添加剂成分混合后，按相应的常规药物制剂方法，可以制备升高红细胞和血红蛋白的药物。例如，与在口服制剂中可以被接受的崩解剂、赋形剂、润滑剂、粘合剂、填充剂等常用辅助添加成分混合后，按常规的操作方法和过程，可以制成为片剂、丸剂、胶囊剂或多种相应的缓释剂、控释剂等固体口服制剂形式的药物；与常规的增溶剂、乳化剂、润饰剂、起泡或消泡剂等表面活性剂、稀释剂、防腐剂、稳定剂、矫味剂、增稠剂等混合后，按相应的常规方法，可以制备成为水剂、糖浆、口服液等液体制剂形式的口服药物；与常规的悬浮剂、稳定剂、分散剂或调节溶液渗透压的试剂混合，按相应的成规方法，配置成注射液。
本发明进一步地，提供一种药物组合物，其中含有中药地榆或其提取物，或中药地榆或其提取物与其它具有升高红细胞和血红蛋白作用的西药或中药活性成分配伍组成的复方。
按照本发明，可以将上述含有中药地榆或其提取物，或中药地榆及其提取物与其它具有升高红细胞和血红蛋白的西药或中药活性成分配伍组成的复方制剂，按照常规的制剂技术，制备成口服制剂或注射剂。
本发明的有益效果：由于中药地榆及其提取物具有明显的升高红细胞和血红蛋白的作用，可用于制备治疗和/或预防各种贫血，尤其是由骨髓造血功能低下或衰竭引起的贫血的药物制剂，如口服制剂或注射剂。日服用原料量极小，疗效显著、价格低廉、服用方便的特点。
显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以作出其它多种形式的修改、替换或变更。
以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例，凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
具体实施方式
实施例1  地榆原生药药品的制备
取中药地榆原生药，即地榆Sanguisorba officinalis L.或长叶地榆Sanguisorbaofficinalis L.Var Longifolia(Bert)Yüet Li.的干燥根净制以后，按常规方法粉碎，过筛，制成粒度为60～80目的地榆细粉，细粉装入胶囊，灭菌，分装即成。每粒胶囊重0.12g，一日2次，每次1粒。
实施例2  地榆提取物1的制备
地榆1000g，粉碎后加入70％的乙醇溶液8L，加热回流提取1.5小时，过滤，滤渣再加入70％的乙醇溶液6L，加热回流提取1小时，过滤。合并两次滤液，浓缩至一定浓度，静置备用。取聚酰胺树脂装柱，将上述提取液用过聚酰胺柱吸附，然后用70％的乙醇洗脱柱子，收集洗脱液，洗脱液减压浓缩，回收乙醇，得浸膏。所得浸膏加水加热溶解，再过聚酰胺柱2次，得浸膏，真空干燥得干粉19g，为地榆提取物1，其中地榆总皂苷含量占总重量的74％。
实施例3  地榆提取物2的制备
地榆1000g，粉碎后加入80％的乙醇溶液8L，加热回流提取1.5小时，过滤，滤渣再加入80％的乙醇溶液6L，加热回流提取1小时，过滤。合并两次滤液，浓缩至一定浓度，静置备用。取聚酰胺树脂装柱，将上述提取液用过聚酰胺柱吸附，然后用75％的乙醇洗脱柱子，收集洗脱液，洗脱液减压浓缩，回收乙醇，得浸膏。所得浸膏加水加热溶解，再过聚酰胺柱1次，得浸膏，真空干燥得干粉24g，为地榆提取物2，其中地榆总皂苷含量占总重量的55％。
实施例4  地榆提取物3的制备
称取地榆1000g，用10倍量70％的乙醇加热回流3次，每次2h。合并3次提取液，放冷，过滤，回收乙醇，得浸膏。将浸膏用3倍量的水溶解，用石油醚萃取3次，每次300ml，除去脂溶性杂质。水层用600ml正丁醇分3次萃取，弃去水层，减压回收正丁醇至干，即得干粉15g，为地榆提取物3，其中地榆总皂苷含量占总重量的90％。
在上述提取方法的机理不变的情况下，对提取用有机溶剂作相应的改变、替换，均可达到相同的提取效果，得到不同地榆总皂苷含量的提取物。
实施例5  乌索烷型三萜皂苷化合物A、B、C的提取分离和结构确认
提取与分离：地榆药材购自成都市中药材公司，经鉴定为Sanguisorbaofficinalis L.。取地榆药材20kg，切片，用8倍量70％乙醇提取2次，每次1小时，滤过，回收乙醇，加水至0.3g生药/ml，冷藏12小时，取上清液通过大孔吸附树脂。先用水洗至Molish反应呈阴性，再用70％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，并浓缩得浓浸膏。浓浸膏加入25L热水充分搅拌，抽滤出沉淀(约4kg，TLC检测主要为鞣质)。滤液分别用等体积乙酸乙酯和正丁醇各萃取三次，然后减压浓缩蒸干，得乙酸乙酯浸膏300g，正丁醇浸膏320g。将所得乙酸乙酯浸膏用硅胶柱分离，用石油醚∶丙酮＝20∶1～2∶1梯度洗脱得19个组分，将第16组分在甲醇中静置，得固体物；将固体物再用硅胶柱分离，石油醚∶丙酮＝5∶1洗脱，在第34～36分钟析出白色碎晶体，即得化合物B 20mg；将所得正丁醇浸膏，用硅胶柱分离，初始洗脱剂采用氯仿∶甲醇＝10∶1，之后再用6∶1、4∶1、2∶1等梯度洗脱。在梯度为4∶1时有固体析出，反复用甲醇溶解之后析出，最后得到白色粉末852mg，即化合物A；将所得正丁醇浸膏，用Rp-18柱分离，开始采用甲醇和水(40％甲醇)洗脱剂，之后分别用50％、70％、90％、100％甲醇洗脱，在70％甲醇段有混合固体出现，然后将其用Sephadex LH-20分离，得到38mg化合物C。
结构确认：测定得到的化合物A、B、C的碳谱和氢谱数据，与文献研究报道的一致(Dong-Liang Cheng、Xiao-Ping Cao，Pomolic acid derivatives from the rootof Sanguisorba officinalis，Phytochemistry，1992，31(4)：1317-1320)，即：化合物A为3β-[O-(α-L-阿拉伯糖)]-19α-羟基乌索-12-烯-28-羧酸-28-β-D-葡萄糖酯(ziyu-glycoside I)；化合物B为3β-[O-(d-L-阿拉伯糖)]-19α-羟基乌索-12-烯-28-羧酸(ziyu-glycoside II)；化合物C为3β，19α-二羟基乌索-12-烯-28-羧酸-28-β-D-葡萄糖酯。化合物A、B、C的1H NMR和13C NMR数据见下表I。
表I  化合物A、B、C的1H NMR和13C NMR数据(in pyridine-d5，ppm)
C            化合物B[6]            化合物C[6]           化合物A[6]
 1H NMR  13C NMR  1H NMR  13C NMR  1H NMR  13C NMR
  1   38.9t   39.1t   38.9t
  2   26.8t   28.2t   26.7t
  3   3.3dd(4.1，4.3)   88.9d   3.4.m 1H   79.3d   88.7d
  4   39.7s   39.4s   39.5s
  5   56.0d   55.9d   55.9d
  6   18.7t   19.0t   18.7t
  7   33.6t   33.6t   33.5t
  8   40.5s   40.6s   40.5s
  9   47.8d   47.8d   47.7d
  10   37.1s   37.4s   36.9s
  11   24.1t   24.1t   24.0t
  12   5.6，br 1H   128.1d   128.5d   128.4d
  13   140.1s   139.3s   139.2s
  14   42.2s   42.1s   42.1s
  15   29.4t   29.3t   29.2t
  16   26.5t   26.2t   26.1t
  17   48.4s   48.7s   48.6s
  18   3.0，s 1H   54.7d   2.9，s   54.5d   2.9，s   54.4d
  19   72.8s   72.7s   72.6s
  20   42.5d   42.1d   42.1d
  21   27.1t   26.7t   26.1t
  22   38.5t   37.7t   37.7t
  23   28.4q   28.8q   28.2q
  24   17.3q   17.5q   17.4q
  25   15.6q   15.7q   15.6q
  26   17.0q   16.7q   16.9q
  27   24.8q   24.6q   24.6q
  28   180.8s   177.0s   176.9s
  29   1.7，s   27.3q   1.7，s   27.0q   1.7，s   27.0q
  30   1.1，d(6.5)   16.9q   1.1，d(6.2)   16.5q   1.1，d(6.5)   16.7q
  3-Ara-1   4.8，d(7.0)   107-6d   4.8，d(6.8)   107.5d
  2   4.4，m   73.0d   72.9d
  3   4.2，dd(3.1，3.2)   74.8d   74.6d
  4   4.3，m   69.6d   69.5d
  5   3.8，m   66.9t   66.7t
  28-Glc-1   6.3，d(8.1)   95.9d   6.3，d(8.1)   95.8d
  2   74.1d   74.1d
  3   79.0d   78.9d
  4   71.3d   71.2d
  5   78.3d   4.1，m   79.2d
  6   62.4t   62.3t
上述乌索烷型三萜皂苷化合物A、B、C的提取分离和结构的确定为本发明质量控制的基础，使本发明的药物质量可控性强。
实施例6  片剂的制备
片剂的组成：地榆提取物        0.5g
            HPMCLV100         30g
            乳糖              69g
            硬脂酸镁          0.5g
            共                100g
将地榆提取物(实施例2、3或4，在所述的提取物的范围内不同提取物可制备不同规格的片剂)、HPMCLV100、乳糖混匀，以75％乙醇为粘合剂制湿颗粒，过22目筛，50℃干燥3小时，22目筛整粒，加入硬脂酸镁混匀压片，制成1000片，每片片重0.1g。用于贫血患者，口服，一日3次，每次2片。
实施例7  胶囊剂的制备
胶囊组成：地榆提取物          0.5g
          淀粉                99g
          硬脂酸镁            0.5g
          共                  100g
将地榆提取物(实施例2、3或4，在所述的提取物的范围内不同提取物可制备不同规格的胶囊剂)、淀粉、硬脂酸镁混匀，装胶囊，共1000粒，每粒胶囊重0.1g。用于贫血患者，口服，一日3次，每次2粒。
实施例8  注射剂的制备
注射液组成：地榆提取物        0.5g
            吐温80            10ml
            氯化钠            8g
地榆总皂苷提取物(实施例2、3或4，在所述的提取物的范围内不同提取物可制备不同规格的注射剂)，加入10％碳酸钠调PH值至7.0～7.5，冷藏过滤，加入吐温-80，加注射用水至1000ml，滤过，分装，灌封，100℃流通蒸汽灭菌，30min即得。
实施例9  复方片剂的制备
用地榆提取物制备复方制剂，取地榆提取物0.5g(实施例2、3或4，在所述的提取物的范围内不同提取物可制备不同规格的片剂)，黄芪总皂苷200g，按常规方法，加入辅料，制成片剂或胶囊。每片/粒200mg，用于贫血患者，口服，一日3次，每次1片或1粒，一月为一疗程。
以下通过药效学试验证明本发明的有益效果。
试验例1：地榆提取物1对环磷酰胺所致小鼠贫血的影响
昆明种小鼠，雌雄各半，体重22～24g，按体重随机分为5组：正常对照组、模型组、地榆提取物1高、中、低剂量组。除正常对照组外，各组均腹腔注射环磷酰胺100mg/kg，连续3天，注射环磷酰胺次日后灌胃给药，连续10天，分别于注射环磷酰胺后第10天，眼眶静脉丛取血，测定各鼠红细胞数(RBC)、血红蛋白含量(HGB)以及红细胞比积(HCT)。结果见表1：
表1  地榆提取物1对环磷酰胺所致贫血小鼠RBC、HGB及HCT的影响(X±s)
  组别   剂量(mg/kg)   样本数(只)   RBC(1012/L)   HGB(g/L)   HCT(％)
  正常对照组模型对照组地榆提取物1高剂量组地榆提取物1中剂量组地榆提取物1低剂量组   --10.50.25   1210121212   10.00±0.749.05±0.86▲▲11.27±3.21**10.05±1.08*9.77±1.23*   153.51±9.72136.84±7.57▲▲161.33±12.59**150.46±14.76**145.02±11.37*   40.54±1.8436.84±2.29▲▲42.86±5.61**39.97±4.37*38.42±3.31
注：与正常对照组比较：▲P＜0.05，▲▲P＜0.01
    与模型对照组比较：*P＜0.05，**P＜0.01
从表1结果可以看出，小鼠连续注射环磷酰胺3天后，红细胞数以及血红蛋白含量下降，与正常组小鼠比较有极显著差异，表明模型成功。给予地榆提取物1后，与模型组相比，小鼠红细胞数、血红蛋白含量、红细胞比积均明显增加，且差异有显著的统计学意义，表明地榆提取物具有治疗化疗药物所致贫血的作用。
试验例2：地榆提取物1对60Co-γ射线所致小鼠贫血的影响
昆明种小鼠，雌雄各半，体重22～24g，按体重随机分为5组：正常对照组、模型对照组、地榆提取物1高、中、低剂量组。除正常对照组外，其余各组小鼠接受60Co-γ射线一次性照射，源皮距5m，每只小鼠总吸收量为750cGy，以上照射在成都先锋辐照场进行。辐照次日后灌胃药物，连续10天，眼眶静脉丛取血，测定各鼠RBC、HGB和HCT值。结果见表2。
表2  地榆提取物对60Co-γ射线所致贫血小鼠RBC、HGB及HCT的影响(X±s)
 组别   剂量(mg/kg)   样本数(只)   RBC(1012/L)   HGB(g/L)   HCT(％)
 正常对照组模型对照组地榆提取物1高剂量组地榆提取物1中剂量组地榆提取物1低剂量组   --10.50.25   1210121212   10.23±0.658.49±0.72▲▲11.18±1.39**10.11±1.93*9.21±1.45*   146.67±10.40128.90±9.89▲▲159.17±31.24**148.29±29.37**136.27±21.54*   39.39±2.8133.78±2.18▲▲40.15±8.25*37.59±6.95*36.55±7.11*
注：与正常组比较：▲P＜0.05，▲▲P＜0.01
    与模型组比较：*P＜0.05，**P＜0.01
从表2结果可以看出，小鼠接受60Co-γ射线一次性照射10后，红细胞数以及血红蛋白含量处于较低水平，与正常对照小鼠比较，有极显著差异(P＜0.01)，表明60Co-γ射线致小鼠贫血模型成立。在给予地榆提取物1后，与模型组相比，小鼠红细胞数、血红蛋白含量、红细胞比积均明显增加，且差异有显著的统计学意义，表明地榆提取物具有治疗放射线所致贫血的作用。
试验例3：地榆提取物1对失血性贫血小鼠RBC、HGB及HCT的影响
取小白鼠50只，体重18～22g，随机分为5组，正常对照组、模型对照组和地榆提取物1高、中、低剂量组，除正常对照组外，其余各组均眼球放血0.5ml(严格控制放血量)，24小时后腹腔注射给药，连续7天，末次给药1小时后眼球取血测定RBC、HGB及HCT，结果见表3。
表3  地榆提取物1对失血性贫血小鼠RBC、HGB及HCT的影响(X±s)
  组别   剂量(mg/kg)   样本数(只)   RBC(1012/L)   HGB(g/L)   HCT(％)
  正常对照组模型对照组地榆提取物1高剂量组地榆提取物1中剂量组地榆提取物1低剂量组   --0.50.250.1   1010101010   10.72±1.029.00±1.37▲▲11.51±1.13**10.78±0.96**9.42±0.77*   169.25±9.37157.38±10.96▲▲172.93±12.68**165.21±10.55*160.73±9.61   41.71±2.4235.21±6.34▲▲43.22±5.75**41.12±3.16**37.73±2.06
注：与正常组比较：▲P＜0.05，▲▲P＜0.01
    与模型组比较：*P＜0.05，**P＜0.01
从表3结果可以看出，与正常对照组比较，造模后小鼠RBC、HGB、HCT明显降低，差异有显著性(P＜0.01)，说明造模成功；在给予地榆提取物1后，与模型组相比，小鼠红细胞数、血红蛋白含量、红细胞比积均明显增加，且差异有显著的统计学意义，说明地榆提取物对失血性贫血具有显著的治疗作用。上述腹腔注射给药试验说明，本发明药物作为注射剂同样具有升高红细胞和血红蛋白的作用。
上述药效学试验，虽然是实施例2制备的地榆提取物1的药效试验，但不同剂量组、不同给药方式试验说明，本发明药物提取物升高红细胞和血红蛋白呈明显的量效关系，说明本发明药物采用口服和注射两种给药方式，具有明显的升高红细胞和血红蛋白的作用，其用量极小，其作用随给药剂量的增加而增强，可用于制备治疗和/或预防各种贫血，尤其是由骨髓造血功能低下或衰竭引起的贫血的药物制剂，疗效显著，且质量稳定，可控性强。

Claims (12)

1、中药地榆在制备升高红细胞和血红蛋白的药物中的用途。
2、根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述的中药地榆来自于蔷薇科植物地榆Sanguisorba officinalis L.或长叶地榆Sanguisorba officinalis L.VarLongifolia(Bert)Yüet Li.的干燥根。
3、根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于：所述的地榆为地榆原生药粉。
4、根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于：所述的地榆为水或有机溶剂提取物。
5、一种药物组合物，它是由权利要求3或4所述的地榆原生药粉或地榆的水/有机溶剂提取物为活性成分，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。
6、根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于：所述的地榆有机溶剂提取物为甲醇、乙醇、乙酸乙酯、正丁醇、乙醚中的一种或任意两种或者多种溶剂以任意比例组成的混合溶剂提取物。
7、根据权利要求5或6所述的药物组合物，其特征在于：所述的地榆提取物中含有地榆总皂苷，其重量百分比为10～90％。
8、根据权利要求7所述的药物组合物，其特征在于：所述的地榆提取物中含有地榆总皂苷，其重量百分比为40～90％。
9、根据权利要求5～8任一项所述的药物组合物，其特征在于：所述的地榆提取物中含有通式为I的乌索烷型三萜皂苷化合物：
Figure A2004100814710002C1
其中：R1为H、OH中的一种；R2为H、D-葡萄糖、D-半乳糖、L-阿拉伯糖、L-鼠李糖、D-木糖、D-葡萄糖醛酸、L-半乳糖醛酸、D-木糖-D-葡萄糖、乙酰-L-阿拉伯糖中的一种；R3为OH、CH2中的一种；R4为H、CH2中的一种；R5为H、D-葡萄糖中的一种。
10、根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于：所述的制剂是口服制剂或注射剂。
11、一种制备权利要求5所述的药物组合物的方法，它包括以下步骤：
a、将地榆原药材适当粉碎处理后，用水、甲醇或乙醇，室温或加热提取，过滤，滤去药渣，滤液在常压或减压下浓缩，静置备用；
b、将a步骤提取浓缩液用聚酰胺柱吸附，然后用30～90％的乙醇洗脱，洗脱液减压回收后，可重复用聚酰胺柱吸附1～3次，得浸膏，经真空或冷冻干燥得干粉，再加入药学上常用的辅料或辅助性成分制备而药学上常用的口服制剂或注射剂。
12、权利要求5所述的药物组合物在制备升高红细胞和血红蛋白的药物中的应用。
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