CN101028437A - 一种防治心脑血管疾病的中药有效部位组合物及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及医药技术领域，涉及一种防治心脑血管疾病的中药有效部位的复方制剂及其制备方法，具体公开的是由人参总皂苷、麦冬/山麦冬总皂苷、五味子总木脂素配比组合而成的药物组合物及其制备方法。

Description

一种防治心脑血管疾病的中药有效部位组合物及制备方法

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种防治心脑血管疾病的中药有效部位的复方制剂及其制备方法，具体的说是由人参总皂苷、麦冬/山麦冬总皂苷、五味子木脂素配比组合而成的药物组合物及其制备方法。

背景技术

缺血性心脑血管疾病是现代文明病的一种，不仅发病率高，而且患者有低龄化趋势，严重危害人类健康并影响其生活质量。已有研究显示，该类疾病核心病理实质是多种因素引起的受累组织发生复杂的、连续的微循环障碍而造成的组织缺血、缺氧。其发病机理复杂，目前尚未完全阐明，已经提出的病理机制有兴奋性氨基酸释放增多、细胞内钙超载、氧自由基生成增加和代谢性酸中毒等学说。但是根据这些学说而采取的治疗措施和研制的治疗药物目前均不能获得理想的疗效，有的甚至产生严重的不良反应。迄今为止尚无十分理想的治疗缺血性心脑血管疾病有效药物，研究和开发防治缺血性心脑血管疾病损伤的新型药物显得十分紧迫和必要。

生脉散来源于《医学启源》，具有益气生津、养阴复脉的功效，广泛应用临床治疗多种疾病。目前已有的生脉注射液是由红参、麦冬和五味子为原料，进行有效组分提取后制备的水针剂，用于治疗心源性、感染性休克、心肌病、冠心病、脑梗塞等心脑血管性疾病。但现有的生脉注射液存在提取工艺不完善，有效组分提取不全，产品质量控制难度大，制剂质量标准低且不完善的缺点。中国专利CN 1078152A公开了一种生脉注射液及其制备工艺、CN1157162也公开了一种生脉注射液及其制备方法，CN1628738公开了一种注射用生脉及其制备方法。这些专利虽然涉及不同的制备方法，但其共同之处都是将红参、麦冬和五味子用水或乙醇提取，提取液浓缩后即制备成注射液，或添加Tween80等表面活性剂制备成冻干粉。这些技术都是通过简单的提取得到的初提物，因此杂质含量较大，指标成分也不明确，制剂质量标准低且不完善，注射剂的安全性存在一定的隐患。

发明内容

本发明公开了一种以人参总皂苷、麦冬总皂苷或山麦冬总皂苷、五味子总木脂素作为活性成分的中药有效部位复方药物组合物，本发明的复方药物组合物疗效高，副作用小，能有效防治心脑血管疾病。

发明人在生脉散基础上，分别提取三味药材的有效部位，经过实验筛选优化比例，将三种有效部位组合，结果发现，其具有较好的防治心脑血管疾病功效，特别是对心脑缺血疗效显著，由于是三种有效部位的组合，因此，与生脉散相比，本发明的有效部位复方组合物质量易于控制、疗效好，副作用低，毒性更低。

人参总皂苷和麦冬总皂苷的提取方法均有文献报道，一般地，用水或醇提取，过大孔树脂，得到人参总皂苷或麦冬总皂苷提取物，经浓缩过干燥后，一般总皂苷含量大于40％，约40～80％。总皂苷可以自己提取，市场也有销售。五味子总木脂素的提取方法也有文献报道，一般地，经水或醇提取后，过大孔树脂，所得总木脂素的含量一般大于40％，约40～80％。

本发明将生脉散中三味药材的有效部位组合成一个复方药物组合物，研究发现，本发明的有效部位复方药物组合物以较少的生药量即能产生相当于生脉散注射液的药效，另外，在制备成制剂时，若药材量相同，则本发明活性成分的总重量远远低于生脉散的活性成分总重量，这对制备成制剂提供了很大的方便，尤其是在制备液体制剂时，有利于药物的溶解，杂质含量减少，澄明度提高，药物的安全性进一步提高。

发明人还发现，如果将生脉散中的麦冬替换为山麦冬，山麦冬经提取后的山麦冬总皂苷再与人参总皂苷和五味子总木脂素组合成复方药物组合物，这样的组合药效相当生脉散中三味药材的有效部位的组合。

另外，发明人还对生脉有效部位人参总皂苷、麦冬/山麦冬总皂苷以及五味子木脂素的配伍比例进行较系统的筛选和验证，优选出抗心脑缺血的最佳配伍比例，在保证疗效的基础同时降低服药剂量，有利于制成现代剂型的以组分配伍的现代复方中药。

本发明的中药有效部位复方药物组合物，含有由人参总皂苷、麦冬或山麦冬总皂苷和五味子木脂素组成的活性成分及药学上可接受的载体。三个有效部位中其中两个有效部位是人参总皂苷和五味子总木脂素，第三个有效部位可以是麦冬总皂苷，也可以是山麦冬总皂苷，还可以是部分麦冬总皂苷和部分山麦冬总皂苷的组合，为了制备时的简化，优选用其中的一种，优选山麦冬总皂苷。三组分的重量份数比优选是：人参总皂苷1～20份，麦冬或山麦冬总皂苷0.5～10份，五味子总木脂素1～20份。进一步优选的三组分的重量份数比是：人参总皂苷4～8份，麦冬或山麦冬总皂苷1～4份，五味子总木脂素4～8份。

上述药学上可接受的载体可以是药剂学上常用的惰性辅料，如制备成口服固体制剂，则这些惰性辅料是崩解剂、稀释剂、粘合剂、润滑剂等，这是本领域的公知技术。如果制备成液体制剂则惰性辅料可以是水等溶剂。在对本发明组合物制备成注射剂的研究中发现，当加入环糊精作为助溶剂时，本发明的有效部位复方药物组合物溶解性好，溶解度优于加入一些表面活性剂如吐温等作为助溶剂的溶解度，因此优选环糊精作为助溶剂。本发明的组合物可以制备成口服制剂，也可加入环糊精制备成液体制剂或冻干制剂。环糊精的用量优选为溶液总体积的2-5％(为重量体积百分比g/ml)，所述溶液总体积即为制备液体制剂时制剂的总体积，或冻干制剂冻干前溶液的体积。

本发明的三种有效部位制备方法简单，人参总皂苷的制备如下：将人参用水和/或乙醇渗漉或回流提取，提取液经大孔树脂纯化，即得人参总皂苷。优选的是用70-80％乙醇提取。经大孔树脂后，优选用30～80％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩干燥即得。麦冬或山麦冬总皂苷也可用类似方法制备，优选用70-80％提取，大孔树脂吸附后，优选用30～80％乙醇洗脱。五味子总木脂素的提取方法也和上面两种有效部位提取方法类似，优选：五味子用60～80％的乙醇回流提取，经大孔树脂纯化，得总木脂素。用这些方法制备得到的人参总皂苷提取物中，总皂苷含量约40～80％，为重量百分比(下同)。麦冬总皂苷、山麦冬总皂苷或五味子总木脂素的含量约40～80％。本发明的有效部位药物组合物中三个有效部位可以用上述方法制备，也可以在市场上分别购买后再将三种组分混合。所述大孔树脂为苯乙烯型弱极性或非极性树脂，如可以选自：D101，HP-100及AB-8型，较优选的是：D101。

下面是本发明有效部位复方药物组合物的部分药理学试验及结果：

一、生脉有效部位人参总皂苷、麦冬总皂苷以及五味子总木脂素的配伍比例的筛选研究及药理活性验证试验研究：

为确定生脉有效部位人参总皂苷、麦冬总皂苷以及五味子总木脂素的配伍比例，采用正交设计的实验方法，对人参总皂苷、麦冬总皂苷、五味子总木脂素部位进行多指标药效分析，采用三因素九水平的正交表头L₉(3⁴)安排实验，三水平设计成0、1、2的剂量，以此正交表格可以形成9种不同组合的组方，应用几种心脑缺氧小鼠模型进行筛选，以期确定有效部位的最佳配比，并进行验证实验。下列药理试验中所用到的生脉注射液组是按照生脉注射液的制备方法将注射液换算成干燥或浓缩后提取物的量。

1.心脑缺氧小鼠模型的制作参照文献报道方法进行：

1.1异丙肾上腺素所致的小鼠心肌缺氧实验

小鼠随机分成生脉注射液组、给药组、正常组，每组10只，iv给药0.1ml/kg，30min后sc异丙肾上腺素(20mg/kg)，正常组给予生理盐水，15min后，放入盛有15g钠石灰的250ml广口瓶中，密闭，观察并记录小鼠死亡时间。

1.2NaNO₂中毒性缺氧实验

小鼠随机分成生脉注射液组、给药组，每组10只，iv给药0.1ml/kg 30min后立即ip注射NaNO₂350mg/kg，0.1ml/kg，以ip结束时间开始，观察并记录死亡时间。

1.3小鼠急性脑缺血缺氧喘息(断头呼吸)实验

小鼠随机分成生脉注射液组、给药组，每组10只，iv给药0.1ml/kg，30min后沿耳中缝线稍后快速断头。观察并记录张口喘息的持续时间。

试验结果：

1、异丙肾上腺素所致的小鼠心肌缺氧、NaNO₂组织中毒性缺氧和断头呼吸模型正交筛选新组方的结果方差分析见表1和表2，根据不同模型的正交实验结果进行分析，求出各味药的保护率，由于每个模型代表了不同的缺氧机制，因此每个实验的权重系数为1，将实验保护率的平均值再次综合进行正交综合分析，确定有效部位组合最优选的是由人参总皂苷4～8份，麦冬或山麦冬总皂苷1～4份，五味子木脂素4～8份组成。

表1不同缺血缺氧模型正交筛选新组方的结果：

试验号	人参总皂苷	山麦冬皂苷	五味子木脂素	生存时间min	NANO2存活时间min	呼吸时间s
							123456789正常组生脉注射液	000111222	012012012	012120201	18.42±1.6519.21±2.6420.14±2.3518.85±2.8921.75±2.4**22.67±2.87**19.87±2.7721.33±3.9419.87±3.1723.56±4.03*21.08±2.66*	12.43±1.6813.61±2.1015.52±3.23*12.67±1.1212.89±2.4314.17±2.6513.19±2.3712.85±3.4615.81±3.48*13.41±1.05	15.00±1.3516.79±2.9018.56±1.25**16.21±1.8917.44±1.89*17.69±2.17*16.40±3.1016.98±1.52*17.60±1.89*16.63±1.47*

表2缺血缺氧模型正交筛选新组方的方差分析结果：

方差来源	异丙肾致心肌缺氧			NaNO2致缺氧			断头呼吸			保护率综合分析
													偏差平方和	F比	最佳水平	偏差平方和	F比	最佳水平	偏差平方和	F比	最佳水平	偏差平方和	F比	最佳水平
	人参	5.11	9.13*	1	1.16	13.65**	2	0.16	0.33	1	0.00147	5.5970*													2
麦冬													6.37	11.38**	2	11.31	133.1**	2	6.54	13.35**	2	0.03115	118.44**	2
	五味子	3.92	7*	2	1.258	14.8**	2	1.28	2.61	2	0.00271	10.308*													2
误差													0.56			0.085			0.49			0.00026

与空白组比，^*P＜0.05；^**P＜0.01

二、小鼠急性脑缺血缺氧喘息模型考察以麦冬总皂苷与山麦冬总皂苷组成的新组方活性

取昆明种小鼠随机分组，每组10只：生理盐水组，空白溶媒组，含麦冬皂苷新组方，含山麦冬皂苷新组方，生脉注射液5.5g/kg，iv给药0.1ml/kg，给药30min后沿耳中缝线稍后快速断头。在小鼠断头时记时，并记录最后一次呼吸的时间以计算喘息的持续时间。其中含麦冬皂苷组组成见实施例4，含山麦冬皂苷组组成见实施例5。

试验结果：见表3，数据显示：麦冬总皂苷与山麦冬总皂苷组成的新组方，均可明显延长断头后小鼠的喘息时间(P＜0.01)，含山麦冬皂苷的新组方保护率略优于含麦冬总皂苷的新组方。

表3麦冬或山麦冬总皂苷组成的新组方对小鼠断头呼吸时间的影响

	剂量(mg/kg)	呼吸时间s
			生理盐水溶媒含山麦冬皂苷组含麦冬皂苷组生脉注射液	------120120970	16.5±2.916.4±1.619.3±1.8**18.5±1.8**17.6±1.8*

^*P＜0.05  ^**P＜0.01表示给药组与空白对照显著性比较

三、本发明组方验证与比较实验

3.1小鼠急性脑缺血缺氧喘息模型考察几个组方活性

取昆明种小鼠随机分组，每组10只：生理盐水组，空白溶媒组，葛根素组100mg/kg，生脉注射液5.5g/kg，灯盏花素4mg/kg，金纳多组13mg/kg，几个比例的新组方120mg/kg、40mg/kg，依达拉奉组5mg/kg，iv给药0.1ml/kg，给药30min后沿耳中缝线稍后快速断头。在小鼠断头时记时，并记录最后一次呼吸的时间以计算喘息的持续时间。

试验结果见表4，数据显示，新组方高低剂量组均可明显延长断头后小鼠的喘息时间，且高剂量与对照组比较具有极显著性差异(P＜0.01)，临床常用脑缺血用药生脉注射液、尼莫地平、金纳多、灯盏花素与对照相比均有显著性差异，新组方抗脑缺氧作用分别优于生脉注射液、依达拉奉、金纳多注射液，两两比较具有显著性差异(P＜0.05)。

表4XZF对小鼠急性脑缺血缺氧喘息模型的影响(n＝10， x±SD)

组别	剂量(mg/kg)	呼吸时间(s)
			生理盐水溶媒对照新组方高剂量实施例4实施例5实施例6新组方低剂量实施例4实施例5实施例6生脉注射液金纳多	------12012012040404097013	15.4±1.315.8±0.818.9±1.6**19.4±1.8**18.6±1.3**17.1±1.9*17.4±1.3*16.9±1.2*17.2±1.1*#17.5±1.3**#

灯盏花素依达拉奉葛根素

45100

17.6±1.8*16.9±2.1*#17.6±2.0*

^*P＜0.05，^**P＜0.01，与空白对照比较；#P＜0.05，与新组方高剂量比较

3.2以大鼠反复缺血再灌模型考察新组方作用

取雄性SD大鼠，250-300克，禁食12-14h，随机分组，每组10只，分别为假手术组、模型组，本发明组60、20mg/kg组及生脉注射液2.75g/kg生药/kg组及尼莫地平注射液1mg/kg组，分别iv溶剂对照及各药物后0.5h，大鼠腹腔注射3％水合氯醛10ml/kg进行麻醉，大鼠仰卧固定，展平颈部，剪毛，常规消毒，在喉头与胸骨之间正中线处作一纵向切口，长约2.5cm，沿胸锁乳突肌内侧缘钝性分离肌肉，暴露双侧颈总动脉，分离两侧颈总动脉穿线备用，断流缺血20min，再灌20min，再断流缺血20min，假手术组只分离动脉，不进行缺血再灌处理。手术后6h及23.5h各iv给药1次，共给药3次。末次给药后半小时，大鼠放血4000rpm离心15min分离血清，测定SOD、MDA、NO等生化指标。放血后迅速断头取脑，用滤纸吸干脑皮质表面的水分，准确称取脑组织湿重，再分别称左半脑湿重，并将该组织置于100℃烘箱内48h，烘至恒重后，取出准确称取脑组织干重，即可以计算出其含水量(％)＝(脑组织湿重-脑组织干重)/脑组织湿重*100。取大鼠右半脑100mg左右以冷0.5％HTAB手动匀浆，300mg左右以冷NS电动匀浆，4℃，4000rpm离心15min分离上清，参照试剂盒说明书测定SOD、MDA、LDH等生化指标，Griess法测定NO含量。取大鼠右半脑100mg左右以冷0.5％HTAB手动匀浆，蜗旋混匀，超声30s，反复冻融3次，12,000g，4度20min离心，收集上清。取100μl加2.9ml MPO反应液(pH6.0KH₂PO₄缓冲液内含16.7mg邻联茴香胺和终浓度为0.00005％H₂O₂，)，测定2min内460nm吸光度，计算其变化率，并折算为脑组织髓过氧化物酶(MPO)U/mg组织蛋白。

结果由表5-7可见，大鼠颈总动脉反复缺血再灌注损伤后，脑含水量明显升高，血清和匀浆SOD活性明显降低，MDA含量明显增加，提示出现明显的氧化损伤，同时脑组织匀浆MPO活性明显升高，LDH明显减少，提示有白细胞浸润增多现象，并伴有能量代谢障碍，于手术前0.5h及手术后6h及23.5h共iv3次给予新组方2个剂量组，对上述损伤均有明显改善作用，其活性与阳性对照药相当。

表5对双侧颈总动脉反复缺血再灌注大鼠模型凝血时间和脑含水量的影响

组别	剂量(mg/kg)	脑含水量(％)	匀浆MPO(u/mgprot)	匀浆LDH活性(u/mgprot)
					假手术组模型组实施例4	20	78.72±0.4079.96±1.08##79.06±0.42*	0.86±0.171.38±0.45#0.89±0.14*	22508.1±8241.513367.3±5028.9#19346.8±3543.2*

实施例4尼莫地平生脉注射液

601.0485

78.97±0.43*78.77±0.44**79.10±0.34*

0.83±0.23*0.87±0.28*0.91±0.38*

19627.4±3026.4*17820.7±7972.720511.4±8480.0*

注： x±s，n＝8-10，^##P＜0.01与假手术组比较；^*P＜0.05，^**P＜0.01与模型组比较

表6对双侧颈总动脉反复缺血再灌注损伤大鼠血清生化指标的影响

组别	剂量(mg/kg)	血清MDA(nmol/ml)	血清SOD含量(U/ml)
				假手术组模型组实施例4实施例4尼莫地平生脉注射液	20601.0485	2.43±0.763.46±0.68##2.96±0.31*2.54±0.53**3.07±0.272.92±0.27*	159.6±9.6133.5±9.5##138.5±11.3152.8±16.5*141.2±9.0*143.1±8.0*

注： x±s，n＝8-10，^##P＜0.01与假手术组比较；^*P＜0.05，^**P＜0.01与模型组比较

表7对双侧颈总动脉反复缺血再灌注损伤大鼠脑匀浆氧化相关指标的影响

组别	剂量(mg/kg)	匀浆NO含量(nmol/mgprot)	匀浆SOD活性(U/mgprot)	匀浆MDA含量(nmol/mgprot)
					假手术组模型组实施例4实施例4尼莫地平生脉注射液	20601.0485	3.46±0.715.27±0.82##4.31±0.69*3.48±0.72**3.52±0.95**3.66±1.11**	5.40±0.963.52±0.41#5.13±2.015.43±1.94*4.76±0.82*5.28±1.65*	5.14±1.328.96±3.64##6.06±2.214.68±1.03**5.11±1.32*5.61±0.67*

注： x±s，n＝8-10，^#P＜0.05，^##P＜0.01与假手术组比较；

^*P＜0.05，^**P＜0.01与模型组比较

综上所述，本发明的中药有效部位组合而成的复方，具有明显的抗缺血缺氧、抗氧化、抗炎性损伤等活性，为用以防治心脑血管疾病提供药理学依据。

具体实施方式

                                实施例1

1.人参总皂苷的制备：

人参加10倍量的70％乙醇，浸泡1h，煮沸1h，趁热过滤。残渣加10倍量的以上溶剂，煎煮1h，过滤，合并滤液，提取物溶于水后上D101大孔树脂，静态吸附12h，用水冲至无色，费林试剂检查无还原糖反应，换用30％的乙醇冲2个柱体积，再换用70％的乙醇冲2个柱体积，收集70％乙醇洗脱部位，回收乙醇，用薄层色谱法鉴别皂苷(按2005药典方法)，将有皂苷的部分合并，挥至无醇味，放至-70℃冰箱冷冻，冻成干粉，得率为4％。

2.麦冬冬总皂苷的制备：

取麦冬或山麦冬药材须根以80％乙醇浸润过夜，以10倍量溶剂渗漉。收集所得提取液，浓缩至无醇味，上大孔树脂D101柱，分别采用水、40％乙醇、80％乙醇洗脱，收集80％乙醇部分，浓缩后，水浴蒸干，所得总皂苷部位为褐色粉末，得率为4‰。

3.山麦冬总皂苷的制备：

取山麦冬药材须根以以10倍量80％乙醇浸泡2h，回流提取2次，每次2h，过滤，合并收集滤液，提取物溶于水后上D101大孔树脂，分别采用水、40％乙醇、80％乙醇洗脱，收集80％乙醇部分，浓缩后，水浴蒸干，所得总皂苷部位为褐色粉末，得率为4‰。

4.五味子木脂素的制备：

取五味子加10倍量的75％乙醇浸泡1h，回流1h，过滤，药渣加8倍量的75％乙醇回流2次，每次1h，过滤，合并三次滤液，上D101大孔树脂。先用水冲至无费林试剂反应，再用30％的乙醇冲，冲至无色；再用75％乙醇冲3BV，75％乙醇洗脱部位得率3％。

                            实施例2

1.人参总皂苷的制备：

人参加10倍量的水，浸泡1h，加热回流提取2次，每次1h，趁热过滤。过滤，合并滤液，提取物溶于水后上D101大孔树脂，静态吸附12h，用水冲至无色，费林试剂检查无还原糖反应，换用40％的乙醇冲2个柱体积，再换用60％的乙醇冲2个柱体积，收集60％乙醇洗脱部位，回收乙醇，用薄层色谱法鉴别皂苷(按2005药典方法)，将有皂苷的部分合并，挥至无醇味，放至-70℃冰箱冷冻，冻成干粉，得率为3％。

2.麦冬总皂苷的制备：

取麦冬药材须根以80％乙醇浸润过夜，以10倍量溶剂渗漉。收集所得提取液，浓缩至无醇味，上大孔树脂D101柱，分别采用水、40％乙醇、80％乙醇洗脱，收集80％乙醇部分，浓缩后，水浴蒸干，所得总皂苷部位为褐色粉末，得率为3‰。

3.山麦冬总皂苷的制备：

取山麦冬药材须根以80％乙醇浸润过夜，以10倍量溶剂渗漉。收集所得提取液，浓缩至无醇味，上大孔树脂D101柱，分别采用水、40％乙醇、80％乙醇洗脱，收集80％乙醇部分，浓缩后，水浴蒸干，所得总皂苷部位为褐色粉末，得率为4‰。

4.五味子总木脂素的制备：

取五味子加10倍量的水浸泡1h，加热回流提取2次，每次1h，趁热过滤。合并滤液。上D101大孔树脂。先用水冲至无费林试剂反应，再用40％的乙醇冲，冲至无色；再用75％乙醇冲3BV，75％乙醇洗脱部位得率2％。

                                实施例3

取实施例1方法制备的人参总皂苷1.5g、麦冬总皂苷0.6g以及五味子总木脂素0.8g，加入β-CYD 20g以注射用水加热搅拌溶解，并加甘露醇适量，按照常规的冻干工艺冻干，即得注射用冻干粉。

                                实施例4

取实施例1方法制备的人参总皂苷5.0g、麦冬总皂苷1.0g以及五味子总木脂素6.0g，加入β-CYD 50g，以注射用水加热搅拌以充分溶解，再加水至1000ml，调节pH值至中性，搅匀，过滤分装于中性玻璃容器中，用流通蒸汽100℃30min灭菌，过滤，精滤，灌封，灭菌，检验，得注射液。

                                实施例5

取实施例1方法制备的人参总皂苷5.0g、山麦冬总皂苷1.0g以及五味子总木脂素6.0g，加入β-CYD 50g，以注射用水加热搅拌以充分溶解，再加水至1000ml，调节pH值至中性，搅匀，过滤分装于中性玻璃容器中，用流通蒸汽100℃30min灭菌，过滤，精滤，灌封，灭菌，检验，得注射液。

                                实施例6

取实施例1方法制备的人参总皂苷3.0g、山麦冬总皂苷0.5g以及五味子总木脂素4.0g，加入β-CYD 50g，以适量注射用水加热搅拌以充分溶解，再加水至1000ml，调节pH值至中性，搅匀，过滤分装于中性玻璃容器中，用流通蒸汽100℃30min灭菌，过滤，精滤，灌封，灭菌，检验，得注射液。

                                实施例7

取实施例2方法制备的人参总皂苷8.0g、麦冬总皂苷2.0g以及五味子木脂素6.0g，加入β-CYD 50g，以适量注射用水加热搅拌以充分溶解，加入葡萄糖50g，再加水至1000ml，溶解完全，调pH值至中性，过滤、灭菌、检验，得输液制剂。

                            实施例8

取实施例2方法制备的人参总皂苷8.0g、山麦冬总皂苷2.0g以及五味子木脂素6.0g，加入β-CYD 50g，以适量注射用水加热搅拌以充分溶解，加入葡萄糖50g，再加水至1000ml，溶解完全，调pH值至中性，，过滤、灭菌、检验，得输液制剂。

                            实施例9

取实施例1方法制备的人参总皂苷5.0g、山麦冬总皂苷1.0g以及五味子木脂素7.0g，加入淀粉、微晶纤维素、滑石粉、5％淀粉浆适量，混匀，制成颗粒，干燥，装入胶囊，质检包装即得。

                            实施例10

取实施例2方法制备的人参总皂苷6.0g、山麦冬总皂苷2.0g以及五味子木脂素4.0g，加入淀粉、微晶纤维素、滑石粉、5％淀粉浆适量，混匀，制成颗粒，干燥，装入胶囊，质检包装即得。

Claims (9)

1、一种中药有效部位复方药物组合物，其特征是：含有由人参总皂苷、麦冬总皂苷或山麦冬总皂苷、五味子总木脂素组成的活性成分及药学上可接受的载体。

2、权利要求1的复方药物组合物，其中人参总皂苷中皂苷含量大于40％、麦冬总皂苷或山麦冬总皂苷中皂苷含量大于40％，五味子总木脂素中木脂素的含量大于40％，均为重量百分比。

3、权利要求1的复方药物组合物，其中活性成分中三组分的重量份数比是：人参总皂苷1～20份，麦冬或山麦冬总皂苷0.5～10份，五味子总木脂素1～20份。

4、权利要求3的复方药物组合物，其中活性成分中三组分的重量份数比是：人参总皂苷4～8份，麦冬或山麦冬总皂苷1～4份，五味子总木脂素4～8份。

5、权利要求1至4中任一项的复方药物组合物的制备方法，包括：将人参、麦冬或山麦冬须根分别用水和/或乙醇渗漉或回流提取，提取液经大孔树脂纯化，即得人参总皂苷、麦冬或山麦冬总皂苷；五味子用60～80％的乙醇回流提取，经大孔树脂纯化，得总木脂素，将三种有效部位提取物与药学上可接受的载体混合，制备成各种制剂。

6、权利要求5的制备方法，其中提取溶剂为乙醇时乙醇浓度为70-80％，经大孔树脂纯化后，用30-80％乙醇洗脱，收集30-80％乙醇洗脱液。

7、权利要求1的复方药物组合物，其中还含有助溶剂β-环糊精。

8、权利要求1至4中任一项的复方药物组合物用于制备治疗心脑血管疾病的药物的用途。

9、权利要求8的用途，其中心脑血管疾病是脑梗塞、脑缺血、冠心病、心绞痛、心肌缺血、心肌梗死、心衰或心律失常。