CN103393928A - 大容量生脉注射液及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种大容量生脉注射液及其制备方法，该大容量生脉注射液是由红参、麦冬、五味子为原料，经过现代提取、纯化方法制备得到有效成分含量高，杂质成分含量低的活性部位，再加入葡萄糖或者氯化钠，用注射用水稀释成100ml～500ml规格的注射液制剂。本发明提供的大容量生脉注射液制剂，可直接供输液使用，避免配液时的二次污染，尤其是稳定性好，临床使用安全性能高，且制备方法的工艺设计合理，适合工业化大生产。
Description
技术领域
本发明属于中药制药技术领域，具体是涉及一种大容量生脉注射液及其制备方法。
背景技术
生脉注射液是用红参、麦冬、五味子提取制成的纯中药制剂。具有理气开窍、益气强心、生津复脉、回阳救逆、扶正祛邪、活血化瘀，抗凝等功用。临床主要用于治疗冠心病，心肌梗死，心功能衰竭，各种休克及肿瘤患者化疗的辅助治疗。近年来有关生脉注射液不良反应的报道日渐增多，因此很有必要，在现有技术的基础上，结合现代提取分离工艺，去除杂质成分，临床疗效更好，临床用药更加安全的大容量生脉注射液及其制备方法。
并且现有技术的生脉注射液为小容量的注射液，临床使用前必须用葡萄糖溶液液或氯化钠注射液稀释后才能使用，这给临床带来了使用上的不便，同时现有制剂存在以下几点不足：
（1）在配液时增加了药液被污染的机会,容易带来二次污染，影响药物的安全性；
（2）配液过程繁琐，容易产生定量误差，影响药效和药物安全性；
（3）现有技术中药物中加入了稀释剂后，药物的稳定性不好，保存期限短；
（4）使用不便，也给运输及储存带来不便；使用大量包装材料,带来不必要的浪费。
同时，由于处方药物所含成分复杂，在制成小容量注射液时，不能保证原有处方的药效。
发明内容
发明目的：本发明的目的是为了解决现有技术的不足，采用现代提取工艺方法制备得到有效成分含量高，杂质成分少，临床疗效更好，不良反应更低，使用方便，不会产生二次污染的大容量生脉注射液及该注射液的制备方法。
技术方案：为了实现以上目的，本发明采取的技术方案为：
一种大容量生脉注射液，它是由下列方法制备得到：
（1）人参总皂苷提取：
取红参100～120份，加入乙醇回流提取2至4次，每次1至2小时，合并提取液，0～4℃冷藏，压滤得滤液，然后上大孔吸附树脂，用浓度为30至80%乙醇洗脱，近红外光谱在线跟踪，合并浓度为40%至60%的乙醇洗脱液，浓缩，得人参总皂苷提取物；然后取人参总皂苷提取物加入活性氧化铝，搅拌，吸附30至50分钟，将药液抽滤，滤液回收乙醇，浓缩液用浓度10%NaOH调pH7.5～8.0，然后蒸至无醇味，调pH6.5～7.0,加适量注射用水继续加热1至2小时，加入注射用水至每1ml相当于0.6g药材，调pH至6.2～6.5，0～4℃冷藏4至5天，除去油状物，然后加入滑石粉助滤，滤液用10%NaOH调pH至7.8～8.0，加热煮沸保温45分钟，调pH至7.8～8.0，加入活性炭，加热至沸保留20分钟，经澄清板压滤至澄明，调滤液pH值7.5～8.0，滤液减压浓缩，真空干燥，得人参总皂苷提取物，备用；
（2）五味子总木脂素提取：
取五味子145～165份，加纯化水煎煮2至3次，每次1至3小时，合并煎液，浓缩至每毫升相当于1g至2g生药，加入乙醇至乙醇浓度为75%至85%，0～4℃冷藏48至72小时，压滤，滤液回收乙醇至每毫升相当于2至4g生药，加入乙醇至乙醇浓度为85%至90%，0～4℃冷藏48小时，压滤，滤液回收乙醇至每毫升含五味子4.0g，然后再加95%乙醇至乙醇浓度为85%至88%，0～4℃冷藏48小时，压滤，滤液回收乙醇至无醇味，加入注射用水至每毫升相当于1g至2g生药材，0～4℃冷藏48小时，抽滤，滤液浓缩上大孔吸附树脂，用浓度为40至80%乙醇洗脱，近红外光谱在线跟踪，合并浓度为50%至65%的乙醇洗脱液，浓缩，得五味子总木脂素提取物，然后加热煮沸30分钟，加注射用水，0～4℃冷藏48小时以上，抽滤，滤液减压浓缩，真空干燥，得五味子总木脂素提取物，备用；
（3）麦冬总皂苷提取：
取麦冬300～400份，加入纯化水煎煮2至3次，每次1至2小时，合并煎煮液，浓缩至每毫升相当于1.5g至2g生药，加入乙醇使乙醇浓度为70%至85%，0～4℃冷藏48至72小时，压滤，滤液回收乙醇至每毫升相当于3g生药，然后再加入乙醇使乙醇浓度为80～90%，0～4℃冷藏48小时，压滤，滤液回收乙醇至无醇味，然后上大孔吸附树脂，用浓度为30至80%乙醇洗脱，近红外光谱在线跟踪，合并浓度为40%至60%的乙醇洗脱液，浓缩，得麦冬总皂苷提取物，然后加注射用水至每毫升相当于0.75g至1.5g生药，然后用盐酸调pH至2.5～3.5，加热煮沸30分钟，边煮边加水，使体积保持不变，0～4℃冷藏48小时，压滤，滤液煮沸30分钟，补加注射用水至原水沉体积，0～4℃冷藏48小时，抽滤，滤液减压浓缩，真空干燥，得麦冬总皂苷提取物，备用；
（4）取步骤（1）制备得到的人参总皂苷提取物，步骤（2）制备得到的五味子总木脂素提取物和步骤（3）麦冬总皂苷提取物，加入聚山梨酯80，混合均匀，滤过，加葡萄糖或氯化钠，加入注射用水，调节药液pH值至7.0至7.5，滤过，灌装，灭菌，即得。
作为优选方案，本发明提供的一种大容量生脉注射液，它是由下列方法制备得到：
（1）人参总皂苷提取：
取红参100份，加入红参重量5至7倍的浓度为80%至85%乙醇回流提取2至4次，每次1至2小时，合并提取液，0～4℃冷藏，压滤得滤液，然后上大孔吸附树脂，用浓度为30至60%乙醇洗脱，近红外光谱在线跟踪，合并浓度为40%至50%的乙醇洗脱液，浓缩，得人参总皂苷提取物；然后取人参总皂苷提取物加入活性氧化铝，搅拌，吸附30至50分钟，将药液抽滤，滤液回收乙醇，浓缩液用浓度10%NaOH调pH7.5～8.0，然后蒸至无醇味，调pH6.5～7.0,加适量注射用水继续加热1小时，加入注射用水至每1ml相当于0.6g药材，调pH至6.2～6.5，0～4℃冷藏4天，除去油状物，然后加入滑石粉助滤，滤液用10%NaOH调pH至7.8～8.0，加热煮沸保温45分钟，调pH至7.8～8.0，加入活性炭，加热至沸保留20分钟，经澄清板压滤至澄明，调滤液pH值7.5～8.0，滤液减压浓缩，真空干燥，得人参总皂苷提取物，备用；
（2）五味子总木脂素提取：
取五味子156份，加入五味子重量8至10倍量纯化水煎煮3次，每次1至3小时，合并煎液，浓缩至每毫升相当于1g生药，加入乙醇至乙醇浓度为75%，0～4℃冷藏48小时，压滤，滤液回收乙醇至每毫升相当于2g生药，加入乙醇至乙醇浓度为85%，0～4℃冷藏48小时，压滤，滤液回收乙醇至每毫升含五味子4.0g，然后再加95%乙醇至乙醇浓度为87%，0～4℃冷藏48小时，压滤，滤液回收乙醇至无醇味，加入注射用水至每毫升相当于1g生药材，0～4℃冷藏48小时，抽滤，滤液浓缩上大孔吸附树脂，用浓度为50至80%乙醇洗脱，近红外光谱在线跟踪，合并浓度为55%至65%的乙醇洗脱液，浓缩，得五味子总木脂素提取物，然后加热煮沸30分钟，加注射用水，0～4℃冷藏48小时以上，抽滤，滤液减压浓缩，真空干燥，得五味子总木脂素提取物，备用；
（3）麦冬总皂苷提取：
取麦冬312份，加入麦冬重量8至10倍量纯化水煎煮2至3次，每次1至2小时，合并煎煮液，浓缩至每毫升相当于1.5g生药，加入乙醇使乙醇浓度为80%，0～4℃冷藏48小时，压滤，滤液回收乙醇至每毫升相当于3g生药，然后再加入乙醇使乙醇浓度为86～88%，0～4℃冷藏48小时，压滤，滤液回收乙醇至无醇味，然后上大孔吸附树脂，用浓度为30至60%乙醇洗脱，近红外光谱在线跟踪，合并浓度为40%至50%的乙醇洗脱液，浓缩，得麦冬总皂苷提取物，然后加注射用水至每毫升相当于0.75g生药，然后用盐酸调pH至2.5～3.5，加热煮沸30分钟，边煮边加水，使体积保持不变，0～4℃冷藏48小时，压滤，滤液煮沸30分钟，补加注射用水至原水沉体积，0～4℃冷藏48小时，抽滤，滤液减压浓缩，真空干燥，得麦冬总皂苷提取物，备用；
（4）取步骤（1）制备得到的人参总皂苷提取物，步骤（2）制备得到的五味子总木脂素提取物和步骤（3）麦冬总皂苷提取物，加入2～6份聚山梨酯80，混合均匀，滤过，加葡萄糖200～1250份或份氯化钠36～225份，加入注射用水4000～25000份，调节药液pH值至7.5，滤过，灌装，灭菌，即得。
作为优选方案，本发明所述的大容量生脉注射液，装量规格为100ml、150ml、200ml、250mL或500mL。
作为优选方案，本发明所提供的大容量生脉注射液的包装材料为医用塑料。
本发明提供的一种大容量生脉注射液的制备方法，它包括以下步骤：
（1）人参总皂苷提取：
取红参100份，加入红参重量5至7倍的浓度为80%至85%乙醇回流提取2至4次，每次1至2小时，合并提取液，0～4℃冷藏，压滤得滤液，然后上大孔吸附树脂，用浓度为30至60%乙醇洗脱，近红外光谱在线跟踪，合并浓度为40%至50%的乙醇洗脱液，浓缩，得人参总皂苷提取物；然后取人参总皂苷提取物加入活性氧化铝，搅拌，吸附30至50分钟，将药液抽滤，滤液回收乙醇，浓缩液用浓度10%NaOH调pH7.5～8.0，然后蒸至无醇味，调pH6.5～7.0,加适量注射用水继续加热1小时，加入注射用水至每1ml相当于0.6g药材，调pH至6.2～6.5，0～4℃冷藏4天，除去油状物，然后加入滑石粉助滤，滤液用10%NaOH调pH至7.8～8.0，加热煮沸保温45分钟，调pH至7.8～8.0，加入活性炭，加热至沸保留20分钟，经澄清板压滤至澄明，调滤液pH值7.5～8.0，滤液减压浓缩，真空干燥，得人参总皂苷提取物，备用；
（2）五味子总木脂素提取：
取五味子156份，加入五味子重量8至10倍量纯化水煎煮3次，每次1至3小时，合并煎液，浓缩至每毫升相当于1g生药，加入乙醇至乙醇浓度为75%，0～4℃冷藏48小时，压滤，滤液回收乙醇至每毫升相当于2g生药，加入乙醇至乙醇浓度为85%，0～4℃冷藏48小时，压滤，滤液回收乙醇至每毫升含五味子4.0g，然后再加95%乙醇至乙醇浓度为87%，0～4℃冷藏48小时，压滤，滤液回收乙醇至无醇味，加入注射用水至每毫升相当于1g生药材，0～4℃冷藏48小时，抽滤，滤液浓缩上大孔吸附树脂，用浓度为50至80%乙醇洗脱，近红外光谱在线跟踪，合并浓度为55%至65%的乙醇洗脱液，浓缩，得五味子总木脂素提取物，然后加热煮沸30分钟，加注射用水，0～4℃冷藏48小时以上，抽滤，滤液减压浓缩，真空干燥，得五味子总木脂素提取物，备用；
（3）麦冬总皂苷提取：
取麦冬312份，加入麦冬重量8至10倍量纯化水煎煮2至3次，每次1至2小时，合并煎煮液，浓缩至每毫升相当于1.5g生药，加入乙醇使乙醇浓度为80%，0～4℃冷藏48小时，压滤，滤液回收乙醇至每毫升相当于3g生药，然后再加入乙醇使乙醇浓度为86～88%，0～4℃冷藏48小时，压滤，滤液回收乙醇至无醇味，然后上大孔吸附树脂，用浓度为30至60%乙醇洗脱，近红外光谱在线跟踪，合并浓度为40%至50%的乙醇洗脱液，浓缩，得麦冬总皂苷提取物，然后加注射用水至每毫升相当于0.75g生药，然后用盐酸调pH至2.5～3.5，加热煮沸30分钟，边煮边加水，使体积保持不变，0～4℃冷藏48小时，压滤，滤液煮沸30分钟，补加注射用水至原水沉体积，0～4℃冷藏48小时，抽滤，滤液减压浓缩，真空干燥，得麦冬总皂苷提取物，备用；
（4）取步骤（1）制备得到的人参总皂苷提取物，步骤（2）制备得到的五味子总木脂素提取物和步骤（3）麦冬总皂苷提取物，加入2～6份聚山梨酯80，混合均匀，滤过，加葡萄糖200～1250份或份氯化钠36～225份，加入注射用水4000～25000份，调节药液pH值至7.5，滤过，灌装，灭菌，即得。
有益效果：本发明根据中医药理论，采用现代提取分离方法，结合临床疗效，筛选最优的提取分离方法，制备得到有效成分含量高，副作用杂质少的成分，试验结果表明，具有很好的防治冠心病，心肌梗死，心功能衰竭和各种休克等疾病，并且不良反应较现有技术更少，临床使用更加安全。
并且制成的注射液制剂为100ml、150ml、200ml、250ml或500ml装量规格，且在药物中加入了葡萄糖或氯化钠，临床上可以直接使用，不需再加入其它稀释剂，减少了配药的步骤，可降低药物被污染的风险，增加药物的安全性，同时大容量规格的注射液更易于存储，运输和使用。
本发明提供的大容量生脉注射液中已经加入了稀释剂，临床上可以直接使用，一般的临床注射液制剂都是未加入稀释剂，是因为加入葡萄糖或氯化钠稀释剂后，药物的稳定性得不到保证，储存时间不能太长，限制了药物的使用。本发明采用了先进的提取、纯化等制备工艺，克服了现有技术的不足，所得到的大容量生脉注射液稳定性好，能够长期保存，且疗效好。
本发明提供的制备大容量生脉注射液的方法，根据处方中不同药物的性质，采用不同的提取，纯化方法，工艺简单，容易操作，适合工艺化生产，所得的大容量生脉注射液的药效好，且更易于存储，运输和使用。
具体实施方式
实施例1
一种大容量生脉注射液，它是由下列方法制备得到：
（1）人参总皂苷提取：
取红参1000g，加入红参重量7倍的浓度为85%乙醇回流提取3次，每次2小时，合并提取液，0～4℃冷藏，压滤得滤液，然后上大孔吸附树脂，用浓度为30至60%乙醇洗脱，近红外光谱在线跟踪，合并浓度为40%至50%的乙醇洗脱液，浓缩，得人参总皂苷提取物；然后取人参总皂苷提取物加入活性氧化铝，搅拌，吸附30分钟，将药液抽滤，滤液回收乙醇，浓缩液用浓度10%NaOH调pH7.5～8.0，然后蒸至无醇味，调pH6.5～7.0,加适量注射用水继续加热1小时，加入注射用水至每1ml相当于0.6g药材，调pH至6.2～6.5，0～4℃冷藏4天，除去油状物，然后加入滑石粉助滤，滤液用10%NaOH调pH至7.8～8.0，加热煮沸保温45分钟，调pH至7.8～8.0，加入活性炭，加热至沸保留20分钟，经澄清板压滤至澄明，调滤液pH值7.5～8.0，滤液减压浓缩，真空干燥，得人参总皂苷提取物，备用；
（2）五味子总木脂素提取：
取五味子1560g，加入药材量8倍量纯化水煎煮3次，每次1至3小时，合并三次煎液，浓缩至每毫升相当于1g生药，加入乙醇至乙醇浓度为75%，0～4℃冷藏48小时以上，压滤，滤液回收乙醇至每毫升相当于2g生药，加入乙醇至乙醇浓度为85%，0～4℃冷藏48小时，压滤，滤液回收乙醇至每毫升含五味子4.0g，然后再加95%乙醇至乙醇浓度为87%，0～4℃冷藏48小时，压滤，滤液回收乙醇至无醇味，加入注射用水至每毫升相当于1g生药材，0～4℃冷藏48小时，抽滤，滤液浓缩上大孔吸附树脂，用浓度为50至80%乙醇洗脱，近红外光谱在线跟踪，合并浓度为55%至65%的乙醇洗脱液，浓缩，得五味子总木脂素提取物，然后加热煮沸30分钟，加注射用水，0～4℃冷藏48小时以上，抽滤，滤液减压浓缩，真空干燥，得五味子总木脂素提取物，备用；
（3）麦冬总皂苷提取：
取麦冬生药材3120g，加入药材量10倍量纯化水煎煮3次，每次2小时，合并煎煮液，浓缩至每毫升相当于1.5g生药，加入乙醇使乙醇浓度为80%，0～4℃冷藏48小时以上，压滤，滤液回收乙醇至每毫升相当于3g生药，然后再加入乙醇使乙醇浓度为86～88%，0～4℃冷藏48小时，压滤，滤液回收乙醇至无醇味，然后上大孔吸附树脂，用浓度为30至60%乙醇洗脱，近红外光谱在线跟踪，合并浓度为40%至50%的乙醇洗脱液，浓缩，得麦冬总皂苷提取物，然后加注射用水至每毫升相当于0.75g生药，然后用盐酸调pH至2.5～3.5，加热煮沸30分钟，边煮边加水，使体积保持不变，0～4℃冷藏48小时，压滤，滤液煮沸30分钟，补加注射用水至原水沉体积，0～4℃冷藏48小时，抽滤，滤液减压浓缩，真空干燥，得麦冬总皂苷提取物，备用；
（4）取步骤（1）制备得到的人参总皂苷提取物，步骤（2）制备得到的五味子总木脂素提取物和步骤（3）麦冬总皂苷提取物，加入40g聚山梨酯80，混合均匀，滤过，加葡萄糖7500g，加注射用水至150000ml，调节药液pH值至7.5，滤过，灌装成500mL/袋，灭菌，即得。（批号：1201081）
实施例2
一种大容量生脉注射液，它是由下列方法制备得到：
（1）人参总皂苷提取：
取红参1000g，加入红参重量6倍的浓度为80%乙醇回流提取2次，每次2小时，合并提取液，0～4℃冷藏，压滤得滤液，然后上大孔吸附树脂，用浓度为30至60%乙醇洗脱，近红外光谱在线跟踪，合并浓度为40%至50%的乙醇洗脱液，浓缩，得人参总皂苷提取物；然后取人参总皂苷提取物加入活性氧化铝，搅拌，吸附30至50分钟，将药液抽滤，滤液回收乙醇，浓缩液用浓度10%NaOH调pH7.5～8.0，然后蒸至无醇味，调pH6.5～7.0,加适量注射用水继续加热1小时，加入注射用水至每1ml相当于0.6g药材，调pH至6.2～6.5，0～4℃冷藏4天，除去油状物，然后加入滑石粉助滤，滤液用10%NaOH调pH至7.8～8.0，加热煮沸保温45分钟，调pH至7.8～8.0，加入活性炭，加热至沸保留20分钟，经澄清板压滤至澄明，调滤液pH值7.5～8.0，滤液减压浓缩，真空干燥，得人参总皂苷提取物，备用；
（2）五味子总木脂素提取：
取五味子1560g，加入药材量8倍量纯化水煎煮3次，每次1小时，合并三次煎液，浓缩至每毫升相当于1g生药，加入乙醇至乙醇浓度为75%，0～4℃冷藏48小时以上，压滤，滤液回收乙醇至每毫升相当于2g生药，加入乙醇至乙醇浓度为85%，0～4℃冷藏48小时，压滤，滤液回收乙醇至每毫升含五味子4.0g，然后再加95%乙醇至乙醇浓度为87%，0～4℃冷藏48小时，压滤，滤液回收乙醇至无醇味，加入注射用水至每毫升相当于1g生药材，0～4℃冷藏48小时，抽滤，滤液浓缩上大孔吸附树脂，用浓度为50至80%乙醇洗脱，近红外光谱在线跟踪，合并浓度为55%至65%的乙醇洗脱液，浓缩，得五味子总木脂素提取物，然后加热煮沸30分钟，加注射用水，0～4℃冷藏48小时以上，抽滤，滤液减压浓缩，真空干燥，得五味子总木脂素提取物，备用；
（3）麦冬总皂苷提取：
取麦冬生药材3120g，加入药材量8倍量纯化水煎煮2次，每次2小时，合并煎煮液，浓缩至每毫升相当于1.5g生药，加入乙醇使乙醇浓度为80%，0～4℃冷藏48小时以上，压滤，滤液回收乙醇至每毫升相当于3g生药，然后再加入乙醇使乙醇浓度为86～88%，0～4℃冷藏48小时，压滤，滤液回收乙醇至无醇味，然后上大孔吸附树脂，用浓度为30至60%乙醇洗脱，近红外光谱在线跟踪，合并浓度为40%至50%的乙醇洗脱液，浓缩，得麦冬总皂苷提取物，然后加注射用水至每毫升相当于0.75g生药，然后用盐酸调pH至2.5～3.5，加热煮沸30分钟，边煮边加水，使体积保持不变，0～4℃冷藏48小时，压滤，滤液煮沸30分钟，补加注射用水至原水沉体积，0～4℃冷藏48小时，抽滤，滤液减压浓缩，真空干燥，得麦冬总皂苷提取物，备用；
（4）取步骤（1）制备得到的人参总皂苷提取物120份，步骤（2）制备得到的五味子总木脂素提取物165份和步骤（3）麦冬总皂苷提取物400份，加入40g聚山梨酯80，混合均匀，滤过，加葡萄糖6000g，加注射用水至120000ml，调节药液pH值至7.5，滤过，灌装成250mL/袋，灭菌，即得。（批号：1201082）
实施例3
一种大容量生脉注射液，它是由下列方法制备得到：
（1）人参总皂苷提取：
取红参1000g，加入红参重量8倍的浓度为85%乙醇回流提取3次，每次3小时，合并提取液，0～4℃冷藏，压滤得滤液，然后上大孔吸附树脂，用浓度为30至60%乙醇洗脱，近红外光谱在线跟踪，合并浓度为40%至50%的乙醇洗脱液，浓缩，得人参总皂苷提取物；然后取人参总皂苷提取物加入活性氧化铝，搅拌，吸附30至50分钟，将药液抽滤，滤液回收乙醇，浓缩液用浓度10%NaOH调pH7.5～8.0，然后蒸至无醇味，调pH6.5～7.0,加适量注射用水继续加热1小时，加入注射用水至每1ml相当于0.6g药材，调pH至6.2～6.5，0～4℃冷藏4天，除去油状物，然后加入滑石粉助滤，滤液用10%NaOH调pH至7.8～8.0，加热煮沸保温45分钟，调pH至7.8～8.0，加入活性炭，加热至沸保留20分钟，经澄清板压滤至澄明，调滤液pH值7.5～8.0，滤液减压浓缩，真空干燥，得人参总皂苷提取物，备用；
（2）五味子总木脂素提取：
取五味子1560g，加入药材量10倍量纯化水煎煮2次，每次2小时，合并煎液，浓缩至每毫升相当于1g生药，加入乙醇至乙醇浓度为75%，0～4℃冷藏48小时以上，压滤，滤液回收乙醇至每毫升相当于2g生药，加入乙醇至乙醇浓度为85%，0～4℃冷藏48小时，压滤，滤液回收乙醇至每毫升含五味子4.0g，然后再加95%乙醇至乙醇浓度为87%，0～4℃冷藏48小时，压滤，滤液回收乙醇至无醇味，加入注射用水至每毫升相当于1g生药材，0～4℃冷藏48小时，抽滤，滤液浓缩上大孔吸附树脂，用浓度为50至80%乙醇洗脱，近红外光谱在线跟踪，合并浓度为55%至65%的乙醇洗脱液，浓缩，得五味子总木脂素提取物，然后加热煮沸30分钟，加注射用水，0～4℃冷藏48小时以上，抽滤，滤液减压浓缩，真空干燥，得五味子总木脂素提取物，备用；
（3）麦冬总皂苷提取：
取麦冬生药材3120g，加入药材量9倍量纯化水煎煮3次，每次3小时，合并煎煮液，浓缩至每毫升相当于1.5g生药，加入乙醇使乙醇浓度为80%，0～4℃冷藏48小时以上，压滤，滤液回收乙醇至每毫升相当于3g生药，然后再加入乙醇使乙醇浓度为86～88%，0～4℃冷藏48小时，压滤，滤液回收乙醇至无醇味，然后上大孔吸附树脂，用浓度为30至60%乙醇洗脱，近红外光谱在线跟踪，合并浓度为40%至50%的乙醇洗脱液，浓缩，得麦冬总皂苷提取物，然后加注射用水至每毫升相当于0.75g生药，然后用盐酸调pH至2.5～3.5，加热煮沸30分钟，边煮边加水，使体积保持不变，0～4℃冷藏48小时，压滤，滤液煮沸30分钟，补加注射用水至原水沉体积，0～4℃冷藏48小时，抽滤，滤液减压浓缩，真空干燥，得麦冬总皂苷提取物，备用；
（4）取步骤（1）制备得到的人参总皂苷提取物，步骤（2）制备得到的五味子总木脂素提取物和步骤（3）麦冬总皂苷提取物，加入40g聚山梨酯80，混合均匀，滤过，加氯化钠1800g，加注射用水至200000ml，调节药液pH值至7.5，滤过，灌装成150mL/袋，灭菌，即得。（批号：1201083）
实施例4
一种大容量生脉注射液，它是由下列方法制备得到：
（1）人参总皂苷提取：
取红参1000g，加入红参重量7倍的浓度为85%乙醇回流提取3次，每次2小时，合并提取液，0～4℃冷藏，压滤得滤液，然后上大孔吸附树脂，用浓度为30至60%乙醇洗脱，近红外光谱在线跟踪，合并浓度为40%至50%的乙醇洗脱液，浓缩，得人参总皂苷提取物；然后取人参总皂苷提取物加入活性氧化铝，搅拌，吸附30分钟，将药液抽滤，滤液回收乙醇，浓缩液用浓度10%NaOH调pH7.5～8.0，然后蒸至无醇味，调pH6.5～7.0,加适量注射用水继续加热1小时，加入注射用水至每1ml相当于0.6g药材，调pH至6.2～6.5，0～4℃冷藏4天，除去油状物，然后加入滑石粉助滤，滤液用10%NaOH调pH至7.8～8.0，加热煮沸保温45分钟，调pH至7.8～8.0，加入活性炭，加热至沸保留20分钟，经澄清板压滤至澄明，调滤液pH值7.5～8.0，滤液减压浓缩，真空干燥，得人参总皂苷提取物，备用；
（2）五味子总木脂素提取：
取五味子1560g，加入药材量8倍量纯化水煎煮3次，每次1至3小时，合并三次煎液，浓缩至每毫升相当于1g生药，加入乙醇至乙醇浓度为75%，0～4℃冷藏48小时以上，压滤，滤液回收乙醇至每毫升相当于2g生药，加入乙醇至乙醇浓度为85%，0～4℃冷藏48小时，压滤，滤液回收乙醇至每毫升含五味子4.0g，然后再加95%乙醇至乙醇浓度为87%，0～4℃冷藏48小时，压滤，滤液回收乙醇至无醇味，加入注射用水至每毫升相当于1g生药材，0～4℃冷藏48小时，抽滤，滤液浓缩上大孔吸附树脂，用浓度为50至80%乙醇洗脱，近红外光谱在线跟踪，合并浓度为55%至65%的乙醇洗脱液，浓缩，得五味子总木脂素提取物，然后加热煮沸30分钟，加注射用水，0～4℃冷藏48小时以上，抽滤，滤液减压浓缩，真空干燥，得五味子总木脂素提取物，备用；
（3）麦冬总皂苷提取：
取麦冬生药材3120g，加入药材量10倍量纯化水煎煮3次，每次3小时，合并煎煮液，浓缩至每毫升相当于1.5g生药，加入乙醇使乙醇浓度为80%，0～4℃冷藏48小时以上，压滤，滤液回收乙醇至每毫升相当于3g生药，然后再加入乙醇使乙醇浓度为86～88%，0～4℃冷藏48小时，压滤，滤液回收乙醇至无醇味，然后上大孔吸附树脂，用浓度为30至60%乙醇洗脱，近红外光谱在线跟踪，合并浓度为40%至50%的乙醇洗脱液，浓缩，得麦冬总皂苷提取物，然后加注射用水至每毫升相当于0.75g生药，然后用盐酸调pH至2.5～3.5，加热煮沸30分钟，边煮边加水，使体积保持不变，0～4℃冷藏48小时，压滤，滤液煮沸30分钟，补加注射用水至原水沉体积，0～4℃冷藏48小时，抽滤，滤液减压浓缩，真空干燥，得麦冬总皂苷提取物，备用；
（4）取步骤（1）制备得到的人参总皂苷提取物，步骤（2）制备得到的五味子总木脂素提取物和步骤（3）麦冬总皂苷提取物，加入40g聚山梨酯80，混合均匀，滤过，加氯化钠1350g，加注射用水至150000ml，调节药液pH值至7.5，滤过，灌装成100mL/袋，灭菌，即得。（批号：1201084）
实施例5大容量生脉注射液的稳定性实验
根据中国药典2010年版附录ⅪⅩC药物稳定性试验指导原则要求，对本发明实施例1至4制备的大容量生脉注射液和现有技术制备的小容量生脉注射液：国家药品标准WS3-B-2865-98-2011[制法]）制备的小容量生脉注射液20ml/支，2批：（批号X1201161和X1201162）；进行质量稳定性考察。pH值检查方法参照中国药典2010年版一部附录ⅦG；有关物质检查方法参照中国药典2010年版一部附录ⅨS；不溶性微粒检查方法参照中国药典2010年版二部附录ⅨC；人参及五味子含量测定方法：照中国药典2010年版一部附录ⅥD高校液相色谱法及生脉注射液国家药品标准（WS3-B-2865-98-2011）【含量测定】项下方法测定；麦冬含量测定方法：色谱条件：色谱柱（250mm×4.6mm）；柱温35℃；体积流量：1.0ml/min；检测波长218nm。取麦冬皂苷D标准品加甲醇溶解成浓度为0.02mg/ml的对照品溶液，与待测样品各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。流动相乙腈（A）-水（B）。初始时：（A）30%，（B）70%；20min时：（A）50%，（B）50%；40min时，（A）90%，（B）10%。
经40℃加速6个月（相当于常温二年）和长期稳定性试验12个月稳定性考察，结果如表1至表3所示：
表1本发明大容量生脉注射液加速试验6个月稳定性实验结果
表2本发明实大容量生脉注射液长期稳定性实验（12个月）结果
表3现有技术小容量生脉注射液（20Ml/支）加速试验6个月稳定性实验结果
结论：由表1至表2实验结果表明，本发明制备得到的大容量生脉注射液在6个月的加速试验和12个月长期稳定性试验中稳定性良好，且较现有技术的小容量生脉注射液更加稳定，取得了很好的技术效果。
实施例6过敏性试验
样品：本发明实施例1（批号：1201081），现有技术小容量生脉注射液，按国家药品标准WS3-B-2865-98-2011[制法]）制备的小容量生脉注射液20ml/支，（批号X1201162）；检测单位：苏州大学药学院
一、试验目的：
考察生脉注射液在静脉滴注时，是否具有致敏作用。
二、试验动物：
豚鼠50只，由苏州大学药学院动物实验中心提供。体重300～380g。
三、试验方法：
试验分阴性对照组、阳性对照组及受试药组（实施例1高剂量组和低剂量组、小容量生脉注射液组）。阴性对照组为以10%葡萄糖注射液致敏并以4%新鲜鸡蛋清溶液激发的动物；阳性对照组为以4%新鲜鸡蛋清溶液致敏，并以致敏剂4%新鲜鸡蛋清溶液激发的动物组；受试药组以受试药致敏并激发。各组动物数均为6只，雌雄各半。
阴性对照组，在致敏期以10%葡萄糖注射液0.5ml腹腔注射，激发期以4%新鲜鸡蛋清溶液静注2ml。
阳性对照组：致敏方法为受试动物腹腔注射4%新鲜鸡蛋清溶液0.5ml；激发方法为致敏14天，21天以4%新鲜鸡蛋清溶液静注2ml。
受试药组：实施例1制备得到的生脉注射液分为2组，低剂量组给予临床最大剂量，高剂量组为低剂量组的2倍。致敏方法为按无菌操作隔日腹腔注射受试品0.5ml。共5次致敏；激发方法为末次注射受试药后第14日，及21日静脉注射受试品（激发量）2ml激发。
四、观察指标如表5所示，评价标准如表6所示：
表4过敏反应症状
| 0正常 | 7呼吸急促 | 14步态不稳 |
| 1不安宁 | 8排尿 | 15跳跃 |
| 2立毛 | 9排粪 | 16喘息 |
| 3发抖 | 10流泪 | 17痉挛 |
| 4搔鼻 | 11呼吸困难 | 18横转 |
| 5喷嚏 | 12罗音 | 19潮式呼吸 |
| 6咳嗽 | 13紫癜 | 20死亡 |
表5全身致敏性评价标准
| 0 | - | 过敏反应阴性 |
| 1-4症状 | + | 过敏反应弱阳性 |
| 5-10症状 | ++ | 过敏反应阳性 |
| 11-19症状 | +++ | 过敏反应强阳性 |
| 20 | ++++ | 过敏反应极强阳性 |
五、实验结果：本发明实施例1制得的大容量生脉注射液两次激发试验结果平均评分为0，提示为阴性。而现有技术小容量生脉注射液有轻度的过敏反应，阳性对照组可使受试动物出现搔鼻、竖毛、呼吸困难、痉挛等表现，结果如表6所示。
表6本发明实施例1和小容量生脉注射液过敏试验结果
六、结论：
在本试验条件下，本发明提供的生脉注射液对受试动物豚鼠无全身致过敏反应，相比现有技术的小容量生脉注射液更加安全。
实施例7：大容量生脉注射液的体外溶血试验。
样品：生脉注射液；本发明实施例2。
检测单位：苏州大学药学院
一、试验目的：
评价生脉注射液对家兔红细胞有无致溶血和凝聚反应，评价生脉注射液的安全性。
二、试验动物：
长耳白兔1只，雄性，由苏州大学药学院动物实验中心提供。体重约2.4kg。
三、试验方法：
试验分阴性对照组及受试药组，受试药终浓度为0.2、0.4、0.6、0.8及1mg/ml。家兔心脏取血，置烧杯中用棉球竹签搅拌去除纤维蛋白，然后将血移入10ml刻度离心管中，加入10%葡萄糖注射液5ml混匀离心，反复多次，至上清液无色透明，且红细胞无血块。将所得红细胞按其容积，以10%葡萄糖注射液稀释成2%的混悬液。
取试管7支并编号，按下表加入各种溶液，第6、7管不加受试品，作为空白对照及阳性对照。将各管轻轻摇匀，在37℃恒温水浴锅中保温，观察4小时内各管有无溶血现象，重复上面试验一次。具体实验结果如表7所示；
表7生脉注射液体外溶血试验结果
| 试管编号 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 |
| 2%红细胞混悬液ml | 2.5 | 2.5 | 2.5 | 2.5 | 2.5 | 2.5 | 2.5 |
| 10%葡萄糖注射液ml | 2.4 | 2.3 | 2.2 | 2.1 | 2.0 | 2.5 | 0 |
| 蒸馏水ml | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 2.5 |
| 实施例2受试药液ml | 0.1 | 0.2 | 0.3 | 0.4 | 0.5 | 0 | 0 |
| 试药终浓度mg/ml | 0.2 | 0.4 | 0.6 | 0.8 | 1 | 0 | 0 |
四、观察指标与结果判断：
给药后肉眼观察4小时内各管溶血情况，如溶液呈现透明红色，表示溶血，如溶血中有棕红色或红棕色絮状沉淀，表示有红细胞凝聚作用。
以第3管在2小时内不产生溶血作用作为阴性结果，可供注射用；如出现红细胞凝聚现象，则按下方法判断是否为真凝聚。如凝聚物在试管内振荡后能均匀分散，或将凝聚物放在载玻片上，在盖玻片边滴加2滴10%葡萄糖注射液，在显微镜下观察，凝聚红细胞能被冲散者为假凝聚，受试药可供临床注射用，如凝聚物不被摇散或冲散为真凝聚，受试药不能供临床注射用。
五、结果：加入受试品生脉注射液的1～5管，阴性对照的第6管均无溶血现象，也无红细胞凝聚现象，重复试验一次结果相同，具体实验结果如表8所示。
表8实施例2生脉注射液体外溶血试验结果
| 组别 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 |
| 试药终浓度（mg/ml） | 0.2 | 0.4 | 0.6 | 0.8 | 1 | 0 | 0 |
| 0.5小时是否溶血 | - | - | - | - | - | - | + |
| 1小时是否溶血 | - | - | - | - | - | - | + |
| 2小时是否溶血 | - | - | - | - | - | - | + |
| 3小时是否溶血 | - | - | - | - | - | - | + |
| 4小时是否溶血 | - | - | - | - | - | - | + |
表中：-表示未溶血，+表示溶血。
六、结论：生脉注射液体外无溶血及致凝聚作用，相比现有技术小容量生脉注射液更加安全。
实施例8：大容量生脉注射液的血管刺激性试验。
样品：生脉注射液；本发明实施例2。
检测单位：苏州大学药学院
一、试验目的：
评价生脉注射液经血管给药对用药局部的刺激性。
二、试验动物：
长耳白兔1只，雄性，由苏州大学药学院动物实验中心提供。体重约2.4kg。
三、试验方法：
试验分阴性对照组及受试药组，各组样本数为3只耳朵。分别于一侧耳静脉以无菌操作方法滴注实施例2制备得到的生脉注射液受试品，另一侧同法注射10%葡萄糖注射液等量。每天一次，连续5天。给药针头为5号，给药速度控制在1ml/min，药液约12分钟给完。
四、观察指标：
给药后0时至6日每日肉眼观察给药局部的静脉血管及周围组织的红肿情况，并观察给药时动物的反应，如因疼痛所致的挣扎，尖叫等。最后一次注射受试品24小时将动物放血处死，分别于注射部位近心端1.5m至3cm处剪取耳缘，样本10%甲醛固定，常规组织切片，以观察有无血栓形成，有无内皮损伤及其它病理变化。
五、结果：
注射受试品一侧兔耳肉眼见耳缘静脉随给药次数增加出现机械性损伤，对照组也有此现象。双侧耳静脉周围组织均无水肿，有轻微机械性损伤。光镜下未见血管内皮损伤，无血栓形成及其他病理变化。给药时未见动物因疼痛挣扎的表现。
六、结论：生脉注射液对家兔静脉注射对血管及周围组织无刺激作用。
由以上实验结果表明，本发明提供的大容量生脉注射液和现有技术小容量生脉注射液相比，更加安全，稳定性更好，尤其是不良反应低，临床安全性更高，可以开发成为新的大容量注射制剂。
实施例9
1、本发明考察实施例1至4制备得到的大容量生脉注射液对急性心肌梗死大鼠心肌纤维化的治疗作用：
本发明采用急性心肌梗死大鼠做考察模型，模型大鼠心室前壁变薄，后壁代偿性肥厚，前壁运动明显减弱，反映心脏收缩和舒张功能的指标LVEF、FS较对照组显著降低，LVIDd、LVIDs、LVEDV、LVESV显著增加，而经本发明实施例1至4制备得到的大容量生脉注射液治疗后，LVEF和FS显著升高，而LVIDd、LVIDs、LVEDV、LVESV则明显降低，表明本发明实施例1至4制备得到的大容量生脉注射液具有很好的改善急性心肌梗死后心脏功能。
2、本发明考察实施例1至4制备得到的大容量生脉注射液干预异丙肾上腺素诱导的心肌纤维化模型大鼠的治疗作用，实验结果证明实施例1至4制备得到的大容量生脉注射液能显著减少心肌间质胶原的沉积，减少左室心肌组织中羟脯氨酸浓度，降低模型大鼠的左室心肌组织中TGF-β表达，证明实施例1至4制备得到的大容量生脉注射液均具有显著防治心肌纤维化的作用，改善心脏收缩功能，具有很好的防治心脏病的作用。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (4)
1.一种大容量生脉注射液，其特征在于：它是由下列方法制备得到：
（1）人参总皂苷提取：
取红参100～120份，加入乙醇回流提取2至4次，每次1至2小时，合并提取液，0～4℃冷藏，压滤得滤液，然后上大孔吸附树脂，用浓度为30至80%乙醇洗脱，近红外光谱在线跟踪洗脱终点，合并浓度为40%至60%的乙醇洗脱液，浓缩，得人参总皂苷提取物；然后取人参总皂苷提取物加入活性氧化铝，搅拌，吸附30至50分钟，将药液抽滤，滤液回收乙醇，浓缩液用浓度10%NaOH调pH7.5～8.0，然后蒸至无醇味，调pH6.5～7.0, 加适量注射用水继续加热1至2小时，加入注射用水至每1ml相当于0.6g药材，调pH至6.2～6.5，0～4℃冷藏4至5天，除去油状物，然后加入滑石粉助滤，滤液用10%NaOH调pH至7.8～8.0，加热煮沸保温45分钟，调pH至7.8～8.0，加入活性炭，加热至沸保留20分钟，经澄清板压滤至澄明，调滤液pH值7.5～8.0，滤液减压浓缩，真空干燥，得人参总皂苷提取物，备用；
（2）五味子总木脂素提取：
取五味子145~165份，加纯化水煎煮2至3次，每次1至3小时，合并煎液，浓缩至每毫升相当于1g至2g生药，加入乙醇至乙醇浓度为75%至85%，0～4℃冷藏48至72小时，压滤，滤液回收乙醇至每毫升相当于2至4g生药，加入乙醇至乙醇浓度为85%至90%，0～4℃冷藏48小时，压滤，滤液回收乙醇至每毫升含五味子4.0g，然后再加95%乙醇至乙醇浓度为85%至88%，0～4℃冷藏48小时，压滤，滤液回收乙醇至无醇味，加入注射用水至每毫升相当于1g至2g生药材，0～4℃冷藏48小时，抽滤，滤液浓缩上大孔吸附树脂，用浓度为40至80%乙醇洗脱，近红外光谱在线跟踪，合并浓度为50%至65%的乙醇洗脱液，浓缩，得五味子总木脂素提取物，然后加热煮沸30分钟，加注射用水，0～4℃冷藏48小时以上，抽滤，滤液减压浓缩，真空干燥，得五味子总木脂素提取物，备用；
（3）麦冬总皂苷提取：
取麦冬300~400份，加入纯化水煎煮2至3次，每次1至2小时，合并煎煮液，浓缩至每毫升相当于1.5g至2g生药，加入乙醇使乙醇浓度为70%至85%，0～4℃冷藏48至72小时，压滤，滤液回收乙醇至每毫升相当于3g生药，然后再加入乙醇使乙醇浓度为80～90%，0～4℃冷藏48小时，压滤，滤液回收乙醇至无醇味，然后上大孔吸附树脂，用浓度为30至80%乙醇洗脱，近红外光谱在线跟踪，合并浓度为40%至60%的乙醇洗脱液，浓缩，得麦冬总皂苷提取物，然后加注射用水至每毫升相当于0.75g至1.5g生药，然后用盐酸调pH至2.5～3.5，加热煮沸30分钟，边煮边加水，使体积保持不变，0～4℃冷藏48小时，压滤，滤液煮沸30分钟，补加注射用水至原水沉体积，0～4℃冷藏48小时，抽滤，滤液减压浓缩，真空干燥，得麦冬总皂苷提取物，备用；
（4）取步骤（1）制备得到的人参总皂苷提取物，步骤（2）制备得到的五味子总木脂素提取物和步骤（3）麦冬总皂苷提取物，加入聚山梨酯80，混合均匀，滤过，加葡萄糖或氯化钠，加入注射用水，调节药液pH值至7.0至7.5，滤过，灌装，灭菌，即得。
2.根据权利要求1所述的大容量生脉注射液，其特征在于：它是由下列方法制备得到：
（1）人参总皂苷提取：
取红参100份，加入红参重量5至7倍的浓度为80%至85%乙醇回流提取2至4次，每次1至2小时，合并提取液，0～4℃冷藏，压滤得滤液，然后上大孔吸附树脂，用浓度为30至60%乙醇洗脱，近红外光谱在线跟踪，合并浓度为40%至50%的乙醇洗脱液，浓缩，得人参总皂苷提取物；然后取人参总皂苷提取物加入活性氧化铝，搅拌，吸附30至50分钟，将药液抽滤，滤液回收乙醇，浓缩液用浓度10%NaOH调pH7.5～8.0，然后蒸至无醇味，调pH6.5～7.0, 加适量注射用水继续加热1小时，加入注射用水至每1ml相当于0.6g药材，调pH至6.2～6.5，0～4℃冷藏4天，除去油状物，然后加入滑石粉助滤，滤液用10%NaOH调pH至7.8～8.0，加热煮沸保温45分钟，调pH至7.8～8.0，加入活性炭，加热至沸保留20分钟，经澄清板压滤至澄明，调滤液pH值7.5～8.0，滤液减压浓缩，真空干燥，得人参总皂苷提取物，备用；
（2）五味子总木脂素提取：
取五味子156份，加入五味子重量8至10倍量纯化水煎煮3次，每次1至3小时，合并煎液，浓缩至每毫升相当于1g生药，加入乙醇至乙醇浓度为75%，0～4℃冷藏48小时，压滤，滤液回收乙醇至每毫升相当于2g生药，加入乙醇至乙醇浓度为85%，0～4℃冷藏48小时，压滤，滤液回收乙醇至每毫升含五味子4.0g，然后再加95%乙醇至乙醇浓度为87%，0～4℃冷藏48小时，压滤，滤液回收乙醇至无醇味，加入注射用水至每毫升相当于1g生药材，0～4℃冷藏48小时，抽滤，滤液浓缩上大孔吸附树脂，用浓度为50至80%乙醇洗脱，近红外光谱在线跟踪，合并浓度为55%至65%的乙醇洗脱液，浓缩，得五味子总木脂素提取物，然后加热煮沸30分钟，加注射用水，0～4℃冷藏48小时以上，抽滤，滤液减压浓缩，真空干燥，得五味子总木脂素提取物，备用；
（3）麦冬总皂苷提取：
取麦冬312份，加入麦冬重量8至10倍量纯化水煎煮2至3次，每次1至2小时，合并煎煮液，浓缩至每毫升相当于1.5g生药，加入乙醇使乙醇浓度为80%，0～4℃冷藏48小时，压滤，滤液回收乙醇至每毫升相当于3g生药，然后再加入乙醇使乙醇浓度为86～88%，0～4℃冷藏48小时，压滤，滤液回收乙醇至无醇味，然后上大孔吸附树脂，用浓度为30至60%乙醇洗脱，近红外光谱在线跟踪，合并浓度为40%至50%的乙醇洗脱液，浓缩，得麦冬总皂苷提取物，然后加注射用水至每毫升相当于0.75g生药，然后用盐酸调pH至2.5～3.5，加热煮沸30分钟，边煮边加水，使体积保持不变，0～4℃冷藏48小时，压滤，滤液煮沸30分钟，补加注射用水至原水沉体积，0～4℃冷藏48小时，抽滤，滤液减压浓缩，真空干燥，得麦冬总皂苷提取物，备用；
（4）取步骤（1）制备得到的人参总皂苷提取物，步骤（2）制备得到的五味子总木脂素提取物和步骤（3）麦冬总皂苷提取物，加入2～6份聚山梨酯80，混合均匀，滤过，加葡萄糖200～1250份或份氯化钠36～225份，加入注射用水4000～25000份，调节药液pH值至7.5，滤过，灌装，灭菌，即得。
3.根据权利要求1或2所述的大容量生脉注射液，其特征在于：该制剂的装量规格为100mL、150ml、200ml、250ml或500mL。
4.权利要求2所述的大容量生脉注射液的制备方法，其特征在于：它包括以下步骤：
（1）人参总皂苷提取：
取红参100份，加入红参重量5至7倍的浓度为80%至85%乙醇回流提取2至4次，每次1至2小时，合并提取液，0～4℃冷藏，压滤得滤液，然后上大孔吸附树脂，用浓度为30至60%乙醇洗脱，近红外光谱在线跟踪，合并浓度为40%至50%的乙醇洗脱液，浓缩，得人参总皂苷提取物；然后取人参总皂苷提取物加入活性氧化铝，搅拌，吸附30至50分钟，将药液抽滤，滤液回收乙醇，浓缩液用浓度10%NaOH调pH7.5～8.0，然后蒸至无醇味，调pH6.5～7.0, 加适量注射用水继续加热1小时，加入注射用水至每1ml相当于0.6g药材，调pH至6.2～6.5，0～4℃冷藏4天，除去油状物，然后加入滑石粉助滤，滤液用10%NaOH调pH至7.8～8.0，加热煮沸保温45分钟，调pH至7.8～8.0，加入活性炭，加热至沸保留20分钟，经澄清板压滤至澄明，调滤液pH值7.5～8.0，滤液减压浓缩，真空干燥，得人参总皂苷提取物，备用；
（2）五味子总木脂素提取：
取五味子156份，加入五味子重量8至10倍量纯化水煎煮3次，每次1至3小时，合并煎液，浓缩至每毫升相当于1g生药，加入乙醇至乙醇浓度为75%，0～4℃冷藏48小时以上，压滤，滤液回收乙醇至每毫升相当于2g生药，加入乙醇至乙醇浓度为85%，0～4℃冷藏48小时，压滤，滤液回收乙醇至每毫升含五味子4.0g，然后再加95%乙醇至乙醇浓度为87%，0～4℃冷藏48小时，压滤，滤液回收乙醇至无醇味，加入注射用水至每毫升相当于1g生药材，0～4℃冷藏48小时，抽滤，滤液浓缩上大孔吸附树脂，用浓度为50至80%乙醇洗脱，近红外光谱在线跟踪，合并浓度为55%至65%的乙醇洗脱液，浓缩，得五味子总木脂素提取物，然后加热煮沸30分钟，加注射用水，0～4℃冷藏48小时以上，抽滤，滤液减压浓缩，真空干燥，得五味子总木脂素提取物，备用；
（3）麦冬总皂苷提取：
取麦冬312份，加入麦冬重量8至10倍量纯化水煎煮2至3次，每次1至2小时，合并煎煮液，浓缩至每毫升相当于1.5g生药，加入乙醇使乙醇浓度为80%，0～4℃冷藏48小时，压滤，滤液回收乙醇至每毫升相当于3g生药，然后再加入乙醇使乙醇浓度为86～88%，0～4℃冷藏48小时，压滤，滤液回收乙醇至无醇味，然后上大孔吸附树脂，用浓度为30至60%乙醇洗脱，近红外光谱在线跟踪，合并浓度为40%至50%的乙醇洗脱液，浓缩，得麦冬总皂苷提取物，然后加注射用水至每毫升相当于0.75g生药，然后用盐酸调pH至2.5～3.5，加热煮沸30分钟，边煮边加水，使体积保持不变，0～4℃冷藏48小时，压滤，滤液煮沸30分钟，补加注射用水至原水沉体积，0～4℃冷藏48小时，抽滤，滤液减压浓缩，真空干燥，得麦冬总皂苷提取物，备用；
（4）取步骤（1）制备得到的人参总皂苷提取物，步骤（2）制备得到的五味子总木脂素提取物和步骤（3）麦冬总皂苷提取物，加入2～6份聚山梨酯80，混合均匀，滤过，加葡萄糖200～1250份或份氯化钠36～225份，加入注射用水4000～25000份，调节药液pH值至7.5，滤过，灌装，灭菌，即得。
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