CN103989926A - 一种用于制备参麦注射液的提取物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于制备参麦注射液的提取物，这种提取物由经过改进的提取工艺获得，改进后的提取工艺提高了单位制剂中人参皂苷Rg1和麦冬皂苷D等有效成分的含量。

Description

一种用于制备参麦注射液的提取物

技术领域：

本发明属于医药领域，涉及一种改进的参麦注躬液的中药材的提取工艺。

背景技术：参麦注射液主要成分为红参、麦冬。适应症：益气固脱，养阴生津，生脉。用于治疗气阴两虚型之休克、冠心病、病毒性心肌炎、慢性肺心病、粒细胞减少症。能提高肿瘤病人的免疫机能，与化疗药物合用时，有一定的增效作用，并能减少化疗药物所引起的毒副反应。参麦注射液(简称参麦)是由中药人参、麦冬等经化学提取精制而成的中药注射液，具有益气固脱、养阴生津等功能。现代药理研究证明，其具有延长动物抗缺氧时间、保护心肌、增加冠心病脉血流量、抗脂质过氧化、调节免疫功能等作用，既往在临床上主要用于治疗气阴两虚型休克、冠心病、病毒性心肌炎、慢性肺心病，粒细胞减少症等疾病。近年来，其临床应用范围不断拓宽。辅助抗肿瘤在常规化疗同时合用参麦60ml加入5％～10％葡萄糖注射液500ml中，静脉滴注，每日1次，10～15天为1疗程。在减轻化疗所致的胃肠道反应、贫血、疲劳感等方面有明显作用。其机理在于，参麦能提高肿瘤病人的免疫功能，与化疗药物合用，有一定的增效作用，并能减轻化疗药物所引起的毒副作用，改善肿瘤病人全年健康状况，保护和提高骨髓造血功能，增强肿瘤病人的细胞免疫功能，提高肿瘤缩小率，达到解毒增效的目的。因此，参麦是肿瘤病人，尤其是消化系统肿瘤病人治疗过程中的最佳辅助药物。流行性出血热并发窦性心动过缓流行性出血热病人在出现心动过缓时，在给予抗病毒，补充平衡液、稳定机体内环境，防止休克及肾功能衰竭等治疗基础上，采用参麦60ml加入10％葡萄糖液中，每天一次静滴，其疗效明显高于采用阿托品治疗，且无不良反应发生。其机制可能与参麦减少心肌耗氧，保护修复心肌细胞以及抗心律失常作用有关。老年人，尤其是有青光眼、前列腺肥大病史患者使用，可避免尿潴留、继发性青光眼等严重并发症。尿毒症非透析期低血压每天一次，静脉滴注参麦40m]，疗程2周，用药后血压可明显上升。机制与参麦中的人参皂苷具有升高血压、强心、保护心脏和抗休克等作用有关。另外，麦冬中含有多种甾体皂苷，可增加冠脉的血流量，增强心肌收缩力，提高机体的耐缺氧性，从而对升高维持性血液透析患者的低血压具有良好的作用。儿童膈肌疲劳在采用常规抗生素抗感染、氧疗、静脉营养等综合治疗基础上，加用参麦，按每天2ml/kg加入10％葡萄糖注射液10ml中静脉注射，于10分钟缓注完毕。能提高血pH值，明显降低PaCO2，其机理在于参麦能增加膈肌顺应性，改善其舒张功能，且对膈肌的静息张力无影响，是一种有效的治疗儿童膈肌疲劳的药物，且副作用小。脊髓损伤在综合治疗基础上早期应用，每次30～40ml，静脉滴注，连用2个月，效果明显高于传统治疗方法。其作用机制在于，参麦中的人参具有提高组织对缺氧的耐受功能，而且具有强心作用，能改善微循环，减轻组织的变性、坏死，有利组织的修复再生；而且人参有加快神经冲动的传导，增加条件反射的作用，因此对损伤后的神经冲动传导亦有一定辅助作用。另外，参麦可以提高机体抗病能力，增强体质，从而对脊髓、神经损伤及并发症的治愈起促进作用。糖尿病性周围神经病变在给予糖尿病饮食和应用降血糖药物或普通胰岛素治疗(根据血糖水平调整剂量)的基础上，以参麦20～40ml、654-2针剂20～40ml各加入生理盐水250～500ml中，静脉滴注，每天一次，疗效明确。其作用原理在于，参麦注射液能改善微循环、改善组织血供、改善缺氧、活血化瘀、防止血管变性、改善糖尿病的血管及神经营养；654-2能扩张血管、改善末梢微循环和细胞膜缺氧状态、对抗凝血酶原的促凝作用、抑制血栓素形成、降低血液黏滞性，使脉管通畅。酒精中毒在给予洗胃，保持呼吸道通畅，预防呕吐物致窒息等传统治疗的基础上，采用参麦30ml加5％葡萄糖250ml，静滴，可明显降低乙醇中毒对心、肝、脑的损害，因为参麦具有益气养阴生津作用，可改善心、肝、脑等重要脏器的血供及改善微循环，且无明显毒副作用、无耐药性。

目前的参麦注射液制备方法，主要采用乙醇浸渍回流提取的方法，这种方法的缺点一是操作较为复杂，二是提取物中所含人参皂苷Rg2和麦冬皂苷D的含量不能达到预期标准，经常低于标准所定的下限，给生产和使用带来不便和浪费，三是由于溶剂为乙醇，制剂中乙醇残留过大，造成血管刺激性增大。

发明内容：

我单位经过长期不断的摸索，对于提取的溶剂和参数进行系统的筛选性研究，总结出一种能够提高单位制剂中所含人参皂苷和麦冬皂苷的提取工艺，并且能够减少废水的排放，将原有的分别提取合并为同容器提取，由于溶剂为乙醇的水溶液，因此制剂中所含乙醇的含量降低，回收乙醇后，能够使得乙醇较低的残留，能够降低血管的刺激性。

目前公开的工艺如下：

【处方】红参100g麦冬100g

【制法】以上两味，取红参(切片或出粗粉)加乙醇浸渍后，回流提取6次，每次2小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇至每1ml含生药0.3～0.4g，冷藏后滤过，于滤液中按体积力1％活性炭，搅拌后滤过，滤液减压回收乙醇，加3～4倍量的纯化水，冷藏，滤过后调pH至7.5，煮沸，冷藏，滤过，备用。另取麦冬加乙醇浸渍后，回流提取2次，自“每次2小时”起同法制成麦冬药液。合并上述红参、麦冬药液，按处方量加入0.5％吐温-80，搅匀，加注射用水至1000ml，调pH至7.5，滤过，灌封，灭菌，即得。

本发明改进后的完整工艺如下：

(1)人参100份±20％、麦冬100份±20％，粉碎；

(2)(1)中药材加入615倍量的30％-90％乙醇溶液，调节PH值至9-11，加热至40-60℃，浸渍24-72小时，过滤取滤液；药渣继续加入6-15倍量的30％-90％乙醇溶液，调节PH值至9-11，加热至40-60℃，浸渍24-48小时；合并两次滤液；

(3)滤液浓缩至药材量的3-4倍量；

(4)按处方量加入0.5％吐温-80，搅匀，加注射用水至1000ml，调pH至7.5，滤过，灌封，灭菌，即得。

众所周知，由于提取工艺的改变，参数的改变，可以导致提取物的物质基础发生改变，从而导致提取物中的有效成分提高或者降低，本发明通过改变溶剂的理化性质和提取工艺的参数，使得有效成分的含量得到提升，含无机盐、重金属的杂质得到降低。

采用改进后的提取工艺，生产三批片剂，批号分别为0601A、0602A、0603A，采用传统工艺同等规模进行验证性生产三批，批号分别为0601B、0602B、0603B，进行单位制剂的人参皂苷Rg2的含量测定和麦冬皂苷D的测定，采用改进后的提取工艺制成的制剂中的人参皂苷Rg2和麦冬皂苷D的含量显著高于传统工艺生产的制剂。

具体实施例：

实施例1：改进后的参麦注射液的制备

(1)人参100份±20％、麦冬100份±20％，粉碎；

(2)(1)中药材加入6-15倍量的30％-90％乙醇溶液，调节PH值至9-11，加热至40-60℃，浸渍24-72小时，过滤取滤液；药渣继续加入6-15倍量的30％-90％乙醇溶液，调节PH值至9-11，加热至40-60℃，浸渍24-48小时；合并两次滤液；

(3)滤液浓缩至药材量的3-4倍量；

(4)按处方量加入0.5％吐温-80，搅匀，加注射用水至1000ml，调pH至7.5，滤过，灌封，制成1000支注射液，灭菌，即得。

连续生产3批，批号分别为：0601A、0602A、0603A。

实施例2：采用传统工艺的同规模的参麦注射液的制备：

【处方】红参100g麦冬100g

【制法】以上两味，取红参(切片或出粗粉)加乙醇浸渍后，回流提取6次，每次2小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇至每1ml含生药0.3～0.4g，冷藏后滤过，于滤液中按体积加1％活性炭，搅拌后滤过，滤液减压回收乙醇，加3～4倍量的纯化水，冷藏，滤过后调pH至7.5，煮沸，冷藏，滤过，备用。另取麦冬加乙醇浸渍后，回流提取2次，自“每次2小时”起同法制成麦冬药液。合并上述红参、麦冬药液，按处方量加入0.5％吐温-80，搅匀，加注射用水至1000ml，调pH至7.5，滤过，灌封，制成1000支注射液，灭菌，即得。连续生产三批，批号分别为：0601B、0602B、0603B。

实施例3：两种不同生产工艺所制备参麦注射液中人参皂苷Rg2和麦冬皂苷D的含量测定结果的比较：

(1)、人参皂苷Rg2的含量测定方法：取20支注射液，置分液漏斗中，用石油醚提取4次(20、15、15、15ml)，水层用正丁醇提取4次(25、20、20、20ml)，合并提取液，用无水硫酸钠脱水后，减压除去正丁醇，残渣加甲醇溶解并定容至2ml，作为供试品溶液。另取人参皂苷Rg2对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录VI B)试验，吸取供试品溶液与对照品溶液各5μl，分别交叉点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水(30∶10∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃烘约5分钟至斑点显色清晰，取出，在薄层板上覆盖同样大小的玻璃板，周围用胶布固定，照薄层色谱法(附录VI B薄层扫描法)进行扫描，波长λ<[s]>＝530nm，测量供试品吸收度积分值与对照品吸收度积分值，计算每支注躬液中所含人参皂苷Rg2的含量，取20支注射液的平均值。

麦冬皂苷D的含量测定方法：取供试品20支，选用麦冬皂苷D为对照品，采用紫外分光光度法，高氯酸显色，照分光光度法(附录IVA)在318nm处测定吸光度，计算不同批次的含量，计算平均值。

(3)、测定结果的如下表所述：

结果显示采用改进后的提取工艺制备的参麦注射液中人参皂苷Rg2和麦冬皂苷D的含量均明显高于传统工艺制备的参麦注射液。

Claims (2)

1.一种用于制备参麦注射液的提取物，该提取物由以下步骤提取而获得：

(1)人参100份±20％、麦冬100份±20％，粉碎；

(2)(1)中药材加入6-15倍量的30％-90％乙醇溶液，调节PH值至9-11，加热至40-60℃，浸渍24-72小时，过滤取滤液；药渣继续加入6-15倍量的30％-90％乙醇溶液，调节PH值至9-11，加热至40-60℃，浸渍2448小时；合并两次滤液；

(3)滤液浓缩至药材量的3-4倍量。

2.采用权利要求1所述提取物制备的参麦注射液。