CN1384750A - 植物提取物混合物及其用途 - Google Patents
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Abstract
一种包括一种或多种植物提取物的组合物,所述植物为下列植物科中的一种或多种:白粉藤属、Brillantasia和斑鸠菊属。该组合物在控制体重增长和肥胖方面具有有益作用,特别是与脱乙酰壳多糖或脱乙酰壳多糖衍生物及一种抗氧化剂,如维生素C联合使用时,效果更好。
Description
本发明涉及植物提取物混合物，这些植物至少来自三科植物中的一科(白粉藤属(cissus)、斑鸠菊属(Vernonia)和Brillantasia科中的一种或几种植物)，涉及该混合物增强脂肪结合能力及抑制碳水化合物分解、抑制淀粉酶活性及在脂肪结合物质存在下的营养素吸收的用途。特别是，该混合物可与脱乙酰壳多糖或脱乙酰壳多糖衍生物合用，这样可增强其脂肪结合性质。
脂肪结合物质，如脱乙酰壳多糖在工业和保健方面都有应用。由于其体积较大，这些物质的结合能力在这两方面都受限。植物提取物新的组合能够增强这些物质的脂肪结合能力，还能够改变包括人体在内的动物体内其它化合物的代谢。
脱乙酰壳多糖广泛用于控制体重。其用途是基于它在体内外结合脂肪酸的能力，从而降低机体对膳食脂肪的吸收与利用能力。当其与两种植物提取物四
葡萄(Cissus quadrangularis)和无毛斑鸠菊(Veronia glabra)联合使用时，它与体外脂肪酸和甘油三酯的结合能力显著增加(分别为p＜0.05和p＜0.01)。这可从服用了脱乙酰壳多糖或以脱乙酰壳多糖为主的药物受试的对象的粪便中明显增高的脂肪含量反映出。在对一组超重妇女(BMI为25-29kg/m2)的长达六个多月的实验观察中发现，与单用脱乙酰壳多糖相比较，脱乙酰壳多糖与四
葡萄的组合物使粪便的pH(p＜0.01)，粪便灰分(p＜0.02)及矿物质含量(p＜0.02)明显增加，而粪便中的水分含量(p＜0.01)明显减少。脱乙酰壳多糖与无毛斑鸠菊的组合物尽管造成粪便量的明显增加(p＜0.05)，但未改变粪便的矿物质含量或pH。这些结果表明，脱乙酰壳多糖与无毛斑鸠菊的组合物可有效地用于长期体重控制疗法。
脱乙酰壳多糖是一种由存在于节肢动物(甲壳类和昆虫类)外骨骼和头足类动物内骨骼之中的壳质生成的多糖。其广泛分布于生物中，是继纤维素后所发现的最丰富的生物高聚物。一般认为，当脱乙酰壳多糖大量脱酰化时，壳质会大量乙酰化。脱乙酰壳多糖是一种阳离子氨基葡萄糖聚合物，由于季铵离子而具有很高的离子交换能力。已知具有明显降低大鼠血胆固醇的作用，改变胆酸代谢并增加broiler鸡的HDL与总胆固醇比率。脱乙酰壳多糖降低血胆固醇的作用从理论上可解释为其具有降低脂质吸收和增加粪便胆固醇排泄的能力。胆酸的改变可能是由于结肠pH的改变引起的。
脱乙酰壳多糖被广泛用于控制体重的产品之中。其应用是由于在体外有结合甘油三酯的结果。因此一般脱乙酰壳多糖限制可被机体吸收和利用的脂肪能量。因此使用脱乙酰壳多糖不仅可作为减肥的补充剂，还可作为降血脂的方法。
我们研究了脱乙酰壳多糖和以脱乙酰壳多糖为基础的药物配制剂对超重妇女的作用。评价了她们的BMI及体成分。测定了粪便重量、粪便pH、水分、钙含量、镁含量和总氮。通过总血脂含量我们意外地发现植物补充剂(无毛斑鸠菊和四
葡萄的提取物)具有改进脱乙酰壳多糖脂肪结合的有益作用。
本发明一方面提供了一种包括有一种或多种植物提取物的组合物，所述植物是下列植物科中的一种或几种：白粉藤属，Brillantasia和斑鸠菊属。本发明另一方面提供了治疗疾病及机体失调的组合物的用途，特别是用于预防、控制和治疗肥胖。本发明另一方面提供了制备用于治疗任何在此描述的疾病或症状的药物的组合物。
优选该组合物包括或基本上由至少两种所述植物提取物组成。优选该组合物还包括一种或多种脂肪结合物质，如脱乙酰壳多糖或脱乙酰壳多糖衍生物，一种或多种淀粉酶抑制化合物和/或一种或多种抗氧化剂，如维生素A、C或E。
植物提取物用干燥或冷冻干燥植物成分制得。
该提取物可用植物的叶、根和/或茎制得。该提取物可以是干粉或完全水提物，如通过煮沸水中植物成分而得，或从含水混合物中制得，以及例如用醇混合物制得。优选的是含50％乙醇的醇水混合物(V/V)。该提取物也可在使用前或与脱乙酰壳多糖或脱乙酰壳多糖衍生物配制前优选经离子交换解离和经树脂净化。可用以二氯甲烷作为溶剂制得的提取物，但不作为优选。
优选地，用于制备该提取物的植物是白粉藤属科植物时，优选使用植物部位是叶、根和/或茎。优选的提取物是水制剂并可用简便常规的提取技术制备，虽然更优选的方法是先将植物干燥，再加入水并煮沸该混合物。
该组合物可被制成供人使用的药物，并可显示出下列一种或多种其它性质：(1) 减少机体对脂肪的吸收量，(2) 增加粪便中的脂肪量，(3) 增加粪便的量，(4) 减少体外碳水化合物分解，(5) 减少体内碳水化合物分解，(6) 抑制唾液淀粉酶活性，(7) 抑制肠内淀粉酶活性，(8) 降低胃的酸度，(9) 增加粪便中的胆固醇量，(10) 降低餐后血糖，(11) 抑制肠内脂肪酶活性，(12) 降低使用者的体块指数(体重)。
实施例1混合物的制备白粉藤属科、斑鸠菊属科和Brillantasia科植物：所用植物部位：叶、茎和根制备方法：
将叶、茎和根在45℃干燥72小时，将干样品转入2倍重量的水中，煮1小时。混合物在出沉淀前室温放置2小时，以除去残渣。产生的上清液使用前在4℃贮存。Brillantasia物种所用植物部位：叶制备方法：
采集植物的叶子，在45℃干燥72小时。将叶精细研磨成粉末，然后转入2倍重量的沸水中，在出沉淀前室温放置2小时，以除去叶渣。将产生的上清液使用前在4℃贮存。白粉藤属物种和斑鸠菊属物种的组合物
尽管三科植物，即白粉藤属物种、斑鸠菊属物种和Brillantasia物种的提取物的组合物有增效的作用，但用下列两种植物水提取物混合物可得最佳活性：白粉藤属物种提取物50％-90％，更优选60％-80％，最优选70％(v/v)斑鸠菊属物种10％-50％更优选20％-40％，最优选30％(v/v)
这是优选的白粉藤属物种和斑鸠菊属物种特定混合物。
用法与剂量
该混合物可口服，浓度为0.1-10ml，优选0.1-5ml，更优选0.2-2ml，最优选0.5ml/kg体重，饭中或饭前服用。
实施例2：植物原料
分别从喀麦隆西部和中部省份收集无毛斑鸠菊(根)和四
葡萄(叶和茎)。将植物原料洗净并于55℃在烘箱中烘干三日。将干原料研碎、过筛并在使用前贮存。以脱乙酰壳多糖为主的配制剂的制备见表1(增加了植物提取物浓度，并减少了脱乙酰壳多糖含量)。
表1：不同脱乙酰壳多糖含量的组合物配制剂
| 成分(mg) | 脱乙酰壳多糖 | ||||
| CF0 | CF1 | CF2 | CF3 | CF4 | |
| 脱乙酰壳多糖 | 250 | 200 | 170 | 150 | 100 |
| 维生素C | 60 | 60 | 60 | 60 | 60 |
| 植物粉 | 0 | 50 | 80 | 100 | 150 |
体外结合研究
进行了各种脱乙酰壳多糖组合物结合甘油三酯能力的试验，描述如下：称1-4克脱乙酰壳多糖或脱乙酰壳多糖组合物，并与6g豆油和10ml盐酸(10mmol/L)在37℃振摇下培养2小时。然后将酸中和，加入10ml磷酸缓冲盐水(pH7.4)，继续在37℃振摇培养3小时，之后，将试管以2500rpm转数离心分离30min。抽出浮在表面的未吸收脂肪，称重。此为未与脱乙酰壳多糖组合物结合的甘油三酯的量。
受试者
征集了74位19-32岁超重妇女(BMI为25-30kg/m2)参加本项研究。在被口头告试验的详细情况及告诉她们在试验的任何时候无需提出理由可从研究中退出后，她们写下了书面的同意协议。试验并从喀麦隆联合大学/卫生部伦理委员会(the Joint University/Ministry of Health Ethics committee，Cameroon)获得了伦理批准。用双盲法将受试者随机分为四个治疗组。有59位受试者完成了本研究。对照组服玉米粉，其它组或服脱乙酰壳多糖，脱乙酰壳多糖加无毛斑鸠菊(16％w/w)或服用脱乙酰壳多糖加四
葡萄(16％w/w)。所有受试者在一日两次的正餐前须服用2g对照品或试验物质。
膳食
请受试者不改变其膳食习惯，并尽可能保持正常的膳食。她们每人记下了进食日记，以用于用食物表分析食物的摄入情况。
粪便的收集及分析
每周连续四日收集粪便，装入专门玻璃容器中，每日带入实验室贮存，所有受试者被指示尽可能早的带来她们的样品。粪便称重，测定pH，一部分(2g)粪便用于测定总脂质，采用Folch等(1957)描述的方法。用收集总粪便的匀浆测定干物质重量(在55℃干燥三日)。
在500℃焚化粪便，48小时后测定灰分。用SIGMA公司描述的改良方法测定粪便的钙和镁。在这些方法中，将灰分溶于3N硝酸中，钙和镁分别使用偶氮胂染料III和钙镁试剂分光光度法测定。总氮用凯氏法测定。
统计学显著性用配对Student′s t-检验(paired Student′st-test)测定。结果体外脂质结合
不同的脱乙酰壳多糖配制剂体外脂质结合结果见表2。在两种含16％(w/w)植物的植物粉末中，配制剂CF1获得了最高的脂质结合率。但与无毛斑鸠菊(P＜0.01)相比，四
葡萄结合脂质更多(P＜0.001)。其它含四
葡萄组合物增强了与豆油的结合。但不如含l6％(w/w)的植物粉末的配制剂CF1结合程度高。
表2脱乙酰壳多糖配制剂对体外脂质(豆油)结合的影响
(脱乙酰壳多糖配制剂g/g) 均值±标准差
| 植物粉末 | 脱乙酰壳聚多糖配制剂 | ||||
| CF0 | CF1 | CF2 | CF3 | CF4 | |
| V.glabra | 13.70±2.04 | 22.04±2.79** | 17.81±4.09 | 12.49±4.78 | 10.44±4.9 |
| C.quandragula | 13.70±2.04 | 27.80±0.47** | 22.60±6.52** | 18.03±1.17* | 14.89±2.05 |
*P＜0.01 **P＜0.001
食物摄入量
表3给出了受试者的平均摄入能量和营养素摄入量，与喀麦隆妇女同年龄组的摄入量接近。
表3受试者膳食摄入的总能量、脂质、碳水化合物、
蛋白质、钙、镁和纤维平均值
粪便组成
| 均值±标准差 | |
| 能量 (Kcal/天) | 2346.48±535.55 |
| 脂质 (g/天) | 92.93±28.00 |
| 碳水化合物 (g/天) | 367.51±64.54 |
| 蛋白质 (g/天) | 83.50±15.15 |
| 纤维素 (g/天) | 22.41±5.58 |
| 钙 (mg/天) | 421.78±243.98 |
| 镁 (mg/天) | 134.58±45.86 |
在试验第一周，仅有含无毛斑鸠菊(16％，w/w)的配制剂显著(p＜0.05)增加粪便湿重与干重(表4)。在较长期服用后(一个月以上)，脱乙酰壳多糖(CF0)可显著降低粪便的水分，并增高(p＜0.05)粪便pH，而含无毛斑鸠菊的配制剂显著(p＜0.05)降低粪便pH。
表4脱乙酰壳多糖降低pH的能力可能是肠内氨基葡萄糖形成的结果，在此低pH情况下，有胆酸代谢的改变。
观察到的粪便pH与水分降低，经服用四
葡萄后逆转。
此研究证明在粪便水分与pH(r＝-0.477)之间，甚至在粪便水分与pH的平方根[(pH)1/2]间呈负相关关系(r＝-0.465)，P＜0.001。由此可解释粪便水分降低因粪便pH增高而造成。
粪便水分降低还取决于灰分的含量，其原因是由于粪便的水分与灰分的含量呈负相关(FDW mg/g)(r＝-0.301)，P＜0.01(表5)
表5不同粪便成分间的相关关系
变量 r(N＝80) 概率(P)
◆水分，pH -0.477 P＜0.001
◆水分，(pH)1/2 -0.465 P＜0.001
◆水分，灰分 -0.301 P＜0.01
◆灰分，pH +0.248 P＜0.05
◆钙，pH -0.221 P＜0.05
◆水分，钙 +0.030 N.S
◆灰分，钙 -0.069 N.S
◆PH，氮 -0.232 P＜0.05
◆灰分，氮 +0.009 N.S
◆水分，氮 +0.011 N.S
治疗一个月后，脱乙酰壳多糖及含四
葡萄脱乙酰壳多糖配制剂可显著(p＜0.05)增加粪便中的钙浓度(表6)，而含无毛斑鸠菊的脱乙酰壳多糖配制剂却使粪便中的钙浓度降低。很可能粪便中的钙浓度增高是脱乙酰壳多糖作用的结果。但含无毛斑鸠菊的配制剂似乎有一种引起保持钙滞留增高的因子。与钙不同，粪便中的镁浓度不受任何配制剂的影响(表6)。
脱乙酰壳多糖在大肠中发酵产生氨基葡萄糖，后者可被人体吸收(用于关节炎)。氨基葡萄糖还能引起肠道pH增高，促进含氮化合物的吸收(粪便pH与总粪便氮量呈负相关，r＝-0.232；p＜0.05)。然而含无毛斑鸠菊的配制剂能明显(p＜0.05)增加粪便中的氮含量(表6)。甚至当已考虑到存在的脱乙酰壳多糖产生的作用量时，这种增加仍然是明显的。另一方面，含四
葡萄脱乙酰壳多糖配制剂作用下，粪便氮中的明显(p＜0.05)减少。
因此，无毛斑鸠菊在抑制氮化合物吸收方面似乎起到重要作用，否则氮化合物的吸收会因pH升高而增加。
脱乙酰壳多糖以及以脱乙酰壳多糖为基础的配制剂明显(p＜0.01)增加粪便中的脂质总量(表7)。这是脱乙酰壳多糖具有在肠道内结合脂肪能力的结果。(研究脂肪、脱乙酰壳多糖和氨基葡萄糖的混合物在大肠中会发生什么情况，将会是有意义的)。
这些结果支持这样一种假设，即某些植物中的植化物质能改善脱乙酰壳多糖结合脂质的能力，促进减重，而不造成作用对象钙镁改变的负作用。
这些结果表明，仅有脱乙酰壳多糖的药物增高粪便pH并引起便秘，而配制剂CF1.V降低粪便pH。此结果提示，长期服用脱乙酰壳多糖可能引起结肠癌，而服用CF1.V有利于超重与肥胖患者。
表4： 脱乙酰壳多糖配制剂对粪便湿重、干重、pH及水分的影响
| 测定项目 | 对照组(n＝200) | 脱乙酰壳多糖组(n＝21) | 脱乙酰壳多糖+V.g(n＝18) | 脱乙酰壳多糖+C.q(n＝21) | ||||
| D0 | D＞30 | D0 | D＞30 | D0 | D＞30 | D0 | D＞30 | |
| 粪便湿重(g/d) | 165.4±26.4a | 187.8±41.5a | 185.7±24.6a | 180.2±16.7a | 178.5±39.0a | 264.2±33.b | 188.1±28.6a | 187.3±82.a |
| 粪便干重(g/d) | 26.3±5.3a | 28.5±9.8a | 29.0±5.3a | 28.9±9.7a | 28.2±8.2a | 36.0±9.4b | 28.2±7.7a | 27.2±9.4a |
| 粪便水分 ％ | 79.8±4.9a | 80.1±5.2a | 78.6±5.9a | 72.6±6.7b | 79.1±4.0a | 81.0±4.5a | 78.9±3.8a | 74.9±6.1ab |
| 粪便pH | 6.9±0.6a | 6.8±0.8ac | 6.9±0.4a | 7.4±0.3b | 6.8±0.2a | 6.5±0.3c | 6.9±0.5a | 7.0±0.3a |
表中数据是4天的平均值±标准误差 无上标的数据表示有显著性差异(P＜0.05)
表6：脱乙酰壳多糖配制剂对粪便灰分、钙、镁和氮的影响
| 测定项目 | 对照组(n＝20) | 脱乙酰壳多糖组(n＝21) | 脱乙酰壳多糖+V.g(n＝18) | 脱乙酰壳多糖+C.q(n＝21) | ||||
| D0 | D＞30 | D0 | D＞30 | D0 | D＞30 | D0 | D＞30 | |
| 粪便灰分 g/d | 2.5±1.1a | 3.0±0.9a | 2.7±1.4a | 5.2±3.7b | 3.0±1.3a | 3.7±1.8ab | 2.8±1.8b | 5.4±2.5b |
| 钙 mg/d | 100.1±23.7a | 117.6±12.3a | 104.4±108a | 180.3±85.5b | 88.4±34.2ac | 65.1±15.2c | 109.4±15.3a | 130.1±14.3b |
| 镁 mg/d | 83.5±21.3a | 76.5±16.9a | 89.6±17.6a | 100.5±32.5a | 82.3±11.4a | 89.4±14.2a | 91.1±21.1a | 92.5±12.9a |
| 氮 (N2) mg/d | 354.5±128.5a | 384.3±194.3a | 391.7±133.6a | 421.7±355.0a | 379.9±170.9a | 1039.5±540 | 380.6±164.5a | 371.1±196.4a |
| N2-脱乙酰壳多糖N2mg/d | 354.5±128.5a | 384.3±194.3a | 391.7±133.6a | 312.9±355.0a | 379.9±170.9a | 930.7±540.1b | 380.6±164.5a | 262.3±196.4a |
表中数据是4天的平均值±标准误差 统计学显著性是与一个特定测算参数比较而得的。 无上标的数据表示有显著性差异(P＜0.05)
表7：脱乙酰壳多糖对总脂质排泄物的作用
表中数据是4天的平均值±标准误差 无上标的数据表示有显著性差异(P＜0.01)
| 对照组(n＝20) | 脱乙酰壳多糖组(n＝21) | 脱乙酰壳多糖+V.g(n＝18) | 脱乙酰壳多糖+C.q(n＝21) | |||||
| D0 | D＞30 | D0 | D＞30 | D0 | D＞30 | D0 | D＞30 | |
| 总脂质 (mg/g)ag/d | 73±15a | 87±15a | 83±16a | 163±18b | 86±19a | 183±12b | 88±16a | 161±6b |
| 8.4±3.7a | 10.0±4.0a | 9.6±4.1a | 29.4±14.2b | 9.9±4.5a | 48.3±9.2b | 10.2±3.9a | 30.3±13.2b | |
实施例3
以脱乙酰壳多糖为基础的配制剂对超重妇女体成分的作用
投予16位超重妇女(BMI＞25kg/m2)脱乙酰壳多糖和含四
葡萄和无毛斑鸠菊的以脱乙酰壳多糖为基础的药物，同时给予限制能量并补充维生素和矿物质的膳食，共8个多月。给予受试者脱乙酰壳多糖以及含植物提取物(16％，w/w)的以脱乙酰壳多糖为基础的药物(每日4克)后，BMI明显降低，观察到接受含四
葡萄的以脱乙酰壳多糖为基础的配制剂的受试者BMI降低最为明显。观察到所有以脱乙酰壳多糖为基础的药物的治疗组循环中胆固醇水平和总甘油三酯均可明显降低。材料和方法
下列药物组合物用于研究第1组玉米粉-对照组第2组脱乙酰壳多糖加维生素C第3组脱乙酰壳多糖加维生素C加无毛斑鸠菊第4组脱乙酰壳多糖加维生素C加四
葡萄
受试者
征集了32位24-36岁超重妇女(BMI＞25kg/m2)参加本项研究。在被口头告试验的详细情况后，她们写下了书面的同意协议。在试验的任何时候无需作出解释，她们即可从研究中退出。报道的结果是20位受试者完成了本研究。在双盲法基础上将受试者随机分为四个治疗组。所有受试者须在一日两次的正餐前须服用2g对照品或试验物质。
膳食
给予受试者若干其能接受的膳食，这些膳食可每日提供能量150Okcal。体块指数(BMI)和机体脂肪含量
受试者的BMI用电子秤和挂在墙上的米尺测量。机体脂肪百分数用生物电阻抗测量法(bioelectrical impedance measurements)测定。血液收集与取样
从受试者前臂取20ml静脉血，制备出血清，使用前在-70℃贮存在1ml玻瓶中。
总胆固醇和甘油三酯浓度用Sigma试剂盒测定。结果体块指数(kg/m2) 数据为平均值±标准误差表8
| D0 | D7 | D15 | D30 | D60 | D90 | D120 | D150 | D180 | D210 | |
| 对照组 | 30.61±2.03 | 31.61±2.03 | 29.41±2.42 | 29.21±1.68 | 29.03±1.76 | 29.03±2.34 | 30.04±1.67 | 29.87±1.98 | 29.22±2.10 | 28.69±3.01 |
| 脱乙酰壳多糖组 | 28.66±1.78 | 28.60±1.78 | 27.31±2.02 | 26.02±2.01 | 26.03±1.67 | 25.34±1.67 | 27.87±1.87 | 28.02±1.67 | 26.21±2.02 | 26.04±1.53* |
| 脱乙酰壳多糖+Vemonia glabra组 | 29.92±2.17 | 29.83±2.18 | 28.33±1.67 | 26.18±1.76 | 25.87±1.23* | 25.34±1.56* | 25.02±1.78* | 2.98±1.82* | 25.38±1.56* | 24.88±1.67* |
| 脱乙酰壳多糖+cissusquadangularis组 | 28.43±1.53 | 28.62±1.33 | 28.04±1.89 | 26.44±0.98 | 24.64±1.22** | 23.40±2.68** | 23.55±2.67** | 25.60±3.56 | 24.36±1.78* | 24.31±1.50* |
*p≤0.06；**p≤0.01结论：
每日膳食中平均摄入能量约1500kcal的受试对象，未显示出BMI有任何明显改变。用含无毛斑鸠菊以及四
葡萄配制剂的受试对象在用药60日后，BMI值明显降低。表9体脂含量(％)
| D0 | D7 | D15 | D30 | D60 | D90 | D120 | D150 | D180 | D210 | |
| 对照组 | 39±9 | 41±12 | 39±14 | 37±12 | 39±8 | 37±6 | 38±8 | 36±6 | 38±6 | 36±6 |
| (37±8) | (35±4) | (33±3) | (32±2) | (31±3) | ||||||
| 脱乙酰壳多糖组 | 37±10 | 38±8 | 38±6 | 35±9 | 34±7 | 34±6 | 32±3 | 35±8 | 33±6 | 33±5 |
| (36±8) | (33±2) | (31±2) | (31±2) | (29±2) | ||||||
| 脱乙酰壳多糖+Vernonia glabra组 | 36±9 | 37±10 | 36±12 | 34±8 | 31±9 | 29±10 | 29±8 | 28±8* | 28±8* | 28±9 |
| (36±6) | (32±3) | (30±2) | (27±2) | (25±3) | (24±3) | |||||
| 脱乙酰壳多糖+cissusquadrangularis组 | 37±8 | 37±8 | 36±9 | 33±8 | 29±8 | 24±9** | 24±6** | 24±7** | 23±4** | 24±5** |
| (35±4) | (32±2) | (29±3) | (25±3) | (22±2) | (21±2) | |||||
*p≤0.05；**p≤0.01(括号内数字表明每日能量摄入是800kcal而不是1500kcal的受试者)结论：
在每日膳食能量保持1500kcal的受试者中，脱乙酰壳多糖配制剂治疗组的总体脂有明显减少，在每日膳食能量保持800kcal的受试者中，所有试验组均观察到总体脂减少。表10总血胆固醇(g/L)
0天 7天 15天 30天 60天对照组 1.70±0.12 1.50±0.09 1.54 0.18 1.65±0.15 1.58±0.11脱乙酰壳多糖组 1.60±0.06 1.44±0.10 0.73±0.06** 0.92±0.05** 0.84±0.12**脱乙酰壳多糖+ 2.07±0.11 1.78±0.10 1.42±0.08 1.37±0.11 1.23±0.30*Vernonia glabra组脱乙酰壳多糖+Cissus 1.94±0.14 1.19±0.18* 0.85±0.09** 0.81±0.09** 1.01±0.11**quadrangularis组
*p≤0.05， **p≤0.01。每一时间点与对照组相比有显著性差异。结论：
在任一给定的时间点，脱乙酰壳多糖及含四
葡萄的脱乙酰壳多糖配制剂在降低血胆固醇水平方面是最有效的。对于含植物提取物的组合物来说，显然在无毛斑鸠菊中有一种成分会抑制脱乙酰壳多糖降低血胆固醇水平的作用。另一方面，在四
葡萄中有一种或几种成分可加强血胆固醇的降低。表11总血甘油三酯(g/L)
0天 7天 15天 30天 60天对照组 1.84±0.08 1.83±0.08 1.76±0.10 1.89±0.09 1.76±0.18脱乙酰壳多糖组 1.26±0.13 1.18±0.05 0.65±0.14** 0.83±0.11* 0.74±0.10**脱乙酰壳多糖+ 1.87±0.31 1.19±0.08* 0.82±0.09** 0.73±0.08** 0.68±0.08**Vernonia glabra组脱乙酰壳多糖+Cissus 1.84±0.32 1.49±0.27 0.62±0.14** 0.84±0.07** 0.70±0.10**quadrangularis组
*p≤0.05， **p≤0.01。与对照组相比有显著性差异。结论：
脱乙酰壳多糖及脱乙酰壳多糖配制剂明显降低循环中的甘油三酯浓度。这是因其具有在体内外结合甘油三酯能力的结果。植物提取物的存在似乎不具有加强脱乙酰壳多糖结合甘油三酯能力的作用。
实施例4
四
葡萄和无毛斑鸠菊组合对血脂水平的作用
用于此部分研究的混合物具有下列组成：脱乙酰壳多糖61.8％维生素C19.0％无毛斑鸠菊粉5.7％四
葡萄粉13.5％
与其它或含无毛斑鸠菊，或含四
葡萄的脱乙酰壳多糖配制剂相比，此混合物具有较好的体外脂质结合能力。混合物的体外脂质结合能力每克混合物中有32.6克油酸混合物对超重(BMI＞25)成人BMI的作用体块指数(kg/m2)。数据为平均值±标准误差表12
| D0 | D7 | D15 | D30 | D60 | D90 | D120 | D150 | D180 | D210 | |
| 对照组 | 30.61±2.03 | 31.61±2.03 | 29.41±2.42 | 29.21±1.68 | 29.03±1.76 | 29.03±2.34 | 30.04±1.67 | 29.87±1.98 | 29.22±2.10 | 28.69±3.01 |
| 脱乙酰壳多糖组 | 28.66±1.78 | 28.60±1.78 | 27.31±2.02 | 27.02±2.01 | 26.03±1.67 | 28.04±1.67 | 27.87±1.87 | 28.02±1.67 | 26.21±2.02 | 26.04±1.53* |
| 脱乙酰壳多糖+ | 29.92± | 29.83± | 28.33± | 26.18± | 25.87± | 25.34± | 25.02± | 24.98±1 | 25.38± | 24.88± |
| Vernonia glabra组 | 2.17 | 2.18 | 1.67 | 1.78 | 1.23* | 1.56* | 1.78* | .82* | 1.56* | 1.67* |
| 脱乙酰壳多糖+Cissusquadrangularis组 | 28.43±1.53 | 28.62±1.33 | 28.04±1.89 | 26.44±0.9e | 24.64±1.22** | 23.40±2.68** | 23.55±2.67** | 25.60±3.56 | 24.36±1.78* | 24.31±1.50* |
| 脱乙酰壳多糖+CissusVemonia mixture组 | 28.71±2.17 | 26.83±1.38 | 25.40±1.43* | 23.48±1.28** | 23.47±1.22** | 25.06±1.33** | 23.02±0.78** | 23.98±1.82* | ||
*p≤0.05；**p≤0.01结论：
含四
葡萄和无毛斑鸠菊混合物的脱乙酰壳多糖配制剂明显降低超重女性的BMI，降低速度快于仅含四
葡萄或无毛斑鸠菊的配制剂。这种协同作用可能是由于可用作燃料的葡萄糖底物的减少(α一淀粉酶受到无毛斑鸠菊抑制)，体内脂肪优先作为燃料使用。
本发明范围内优选的特定混合物的应用是因为它们作用于不同的生理过程。优选的用途包括如下：1)用于治疗肥胖、超重、保持体重、减慢体重增长、减少减重过程中的反弹及肥胖症引起的并发症，包括高脂血症、高胆固醇及行动不便。2)用于治疗糖尿病及糖尿病引起的并发症，包括高血糖、酮尿及糖尿病性昏迷。3)用于控制胃酸过多。4)用于减轻便秘。
上述生理过程明显是因混合物对下列一种或多种因素作用而产生的：
减少机体对脂肪的吸收；增加粪便中的脂肪量；增加粪便量；减少碳水化合物在体内的分解；降低胃的酸度；增加粪便中的胆固醇量；降低餐后血糖和/或降低使用者的体块指数(BMI)及体重。抑制唾液淀粉酶和胰淀粉酶的活性
人唾液淀粉酶(Sigma A 0521)和猪胰淀粉酶(Sigma A3176)用作起始物。所用的底物是淀粉，麦芽糖的形成用于定量和测定淀粉酶的活性。一个单位活性混合物可降低唾液淀粉酶活性50％，胰淀粉酶活性65％。胃酸度的降低
将实验室动物禁食一日后饲喂含该混合物(0.5ml/kg体重)的饲料，这些动物胃内容物比对照组动物具有较高pH。
服用了该混合物的人排出的粪便比未服混合物的对照组pH低。抑制胰脂肪酶活性
胰脂肪酶(Sigma L9780)用作起始物。
一个单位混合物可降低0.48单位脂肪酶的50％活性。(37℃，pH8.1时，一单位脂肪酶每分钟将从1，2-甘油二酯中释放1.0μl 2-甘油一酯)。
Claims (26)
1.一种包括一种或多种植物提取物的组合物，所述植物为下列植物科中的一种或多种：白粉藤属，Brillantasia和斑鸠菊属。
2.权利要求1所述的组合物中还包括有脱乙酰壳多糖。
3.权利要求1或2所述的组合物中还包括有脱乙酰壳多糖衍生物。
4.上述任一项权利要求中所述的组合物，包括至少两种植物提取物，该植物为所述植物科中的一种或多种。
5.权利要求1-4中任一项所述的组合物，主要由所述提取物组成，或主要由提取物与所述脱乙酰壳多糖或脱乙酰壳多糖衍生物组成。
6.权利要求1-4中任一项所述的组合物，还含有一种或多种淀粉酶抑制剂。
7.权利要求1-4或6中任一项所述的组合物，还含有一种或多种抗氧化剂。
8.权利要求7所述的组合物，其中抗氧化剂至少是维生素A、维生素C和维生素E之一。
9.上述任一项权利要求中所述的组合物，其中植物提取物来自植物的叶、根和/或茎。
10.上述任一项权利要求中所述的组合物，其中每种提取物是从水溶液提取方法中得到的。
11.上述任一项权利要求中所述的组合物，其中每种提取物是从水和醇溶液提取方法中得到的。
12.上述任一项权利要求中所述的组合物，其中每种提取物来自一种或多种下列植物科：白粉藤属物种、Brillantasi物种和斑鸠菊属物种，优选包括来自白粉藤属物种和斑鸠菊属物种提取物的混合物。
13.上述任一项权利要求中所述的组合物，包括白粉藤属物种提取物50％-90％和斑鸠菊属物种10％-50％(体积)。
14.权利要求13所述的组合物，其中白粉藤属物种提取物的体积百分数是60％-80％，斑鸠菊属物种提取物的体积百分数是20％-40％。
15.上述任一项权利要求中所述的组合物，其中白粉藤属科植物提取物是四
葡萄提取物。
16.上述任一项权利要求中所述的组合物，斑鸠菊属科植物提取物是无毛斑鸠菊提取物。
17.权利要求15所述的组合物，其中提取物来自植物的叶和/或茎。
18.权利要求16所述的组合物，其中提取物来自植物的根。
19.上述任一项权利要求中所述的组合物，其中提取物是干粉形式，优选的是研细的粉。
20.上述任一项权利要求中所述的组合物，主要由植物四
葡萄提取物、脱乙酰壳多糖组成，并可任选加入维生素C。
21.上述任一项权利要求中所述的组合物，用于治疗、预防或控制人体的疾病或失调。
22.权利要求1-20中任一项所述的组合物，用于制备治疗、预防或控制人体的疾病或失调的药物。
23.权利要求21或22所述的组合物，用于预防或控制肥胖或体重增长。
24.权利要求21或22所述的组合物，用于预防或控制高脂血症、高胆固醇或行动不便。
25.权利要求21或22所述的组合物，用于防治胃酸过多。
26.权利要求21或22所述的组合物，用于防治便秘。
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