CN1335837A - 咪唑化合物及其药物用途 - Google Patents

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Abstract

由通式(I)(各符号的含义与说明书中相同)所示的咪唑化合物、其盐以及含有它们的药物组合物,可用于基于降血糖活性作用治疗的疾病,以及基于cGMP－PDE抑制作用、平滑肌松弛作用、支气管扩张作用、血管扩张作用、平滑肌细胞抑制作用、变态反应抑制作用可以治疗的疾病。

Description

咪唑化合物及其药物用途
                     发明领域
本发明是关于新的咪唑化合物，更具体地说是关于具有降血糖活性或PDE-V抑制作用的新的咪唑化合物及其盐。本发明还涉及上述咪唑化合物及其盐的制造方法。此外，本发明还涉及含有上述咪唑化合物或其盐作为有效成分的药物。
                     发明概述
本发明的任务是，提供新的咪唑化合物及其可以药用的盐，以及含有上述咪唑化合物或其可药用的盐作为有效成分、用于预防或治疗下列疾病的药物制剂：葡萄糖耐量减弱、糖尿病(II型糖尿病等)、妊娠性糖尿病、糖尿病性合并症(例如糖尿病性坏疽、糖尿病性关节病、糖尿病性骨质减少症、糖尿病性肾小球硬化症、糖尿病性肾病、糖尿病性皮肤病、糖尿病性神精病、糖尿病性白内障、糖尿病性视网膜症等)、胰岛素抵抗性综合症(胰岛素受体异常症、Rabson-Mendenhall综合症、矮妖精貌综合症、Kobberling-Dunnigan综合症、Seip综合症、Lawrence综合症、Cushing综合症、肢端肥大症等)、多囊胞性卵巢综合症、高血脂症、粥样动脉硬化症、心血管疾病(心绞痛、心力衰竭等)、高血糖症(例如以摄食降碍等异常糖代谢为特征的疾病)、胰腺炎、骨质疏松症、高尿酸血症、高血压症、炎症性肠疾病、伴随有表皮细胞分化异常的皮肤病、基于cGMP-PDE(特别是PDE-V)抑制作用、平滑肌松弛作用、支气管扩张作用、血管扩张作用、平滑肌细胞抑制作用、变态反应抑制作用等的心绞痛、高血压、肺高血压、淤血性心力衰竭、肾小球疾病(例如糖尿病性肾小球硬化症等)、肾小管间质性疾病(例如由FK506、环孢菌素等引起的肾病等)、肾功能衰竭、粥样动脉硬化、血管狭窄(例如经皮动脉成型术后的血管狭窄)、未梢血管疾病、脑溢血、慢性可逆性闭塞性疾病(例如支气管炎、哮喘(慢性哮喘、过敏性哮喘))、自身免疾性疾病、过敏性鼻炎、荨麻疹、青光眼、以肠运动性障碍为特征的疾病(例如过敏症肠综合症)、阳萎(例如器质性阳萎、精神性阳萎等)、肾炎、癌恶病质症、或PTCA后的再狭窄、恶病质(例如癌、结核、内分泌性疾病和艾滋病等慢性疾病中的由脂肪分解、肌溶解、贫血、浮肿、食欲不振等引起的进行性体重减少)。
本发明的新化合物是由下列通式(I)表示的咪唑化合物[以下也称之为目的化合物(I)]：式中，R1是芳基或杂环基，可以分别被选自下列的取代基取代：(1)芳基、(2)杂环基、(3)卤素、(4)卤代(低级)烷基、(5)低级烷硫基、(6)硝基、(7)可以被芳基取代的低级烯基、(8)可以被芳基取代的低级炔基、(9)可以被环(低级)烷基或芳基取代的低级烷氧基、(10)芳氧基、以及(11)可以被保护的羧基或低级烷基取代的氨基；
R2是低级烷基；
R3是氢、卤素、低级烷基或硝基；
R4是(1)可以被芳基或杂环基取代的低级烯基、(2)可以被低级烯基取代的芳基、(3)低级烷基、或者(4)可以被卤素取代的杂环基；
A是低级亚烷基；
L是单键、可以被芳基或杂环基取代的低级烯基或低级亚烷基、或者-X-CH2-(式中，X是-O-、NR5(式中，R5是氢或低级烷基)、或者-S-)。
目的化合物(I)的适宜的盐类是没有毒性、可以药用的惯用的盐，例如钠、钾等碱金属盐，钙、镁等碱土金属盐，铵盐等与无机碱的盐，三乙胺、吡啶、甲基吡啶、乙醇胺、三乙醇胺等有机胺盐，盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸等无机酸盐，甲酸、乙酸、三氟乙酸、马来酸、酒石酸等有机羧酸盐，甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸等磺酸加成盐，精氨酸、天冬氨酸、谷氨酸等碱性或酸性氨基酸的盐或酸加成盐。
本发明的目的化合物(I)及其盐可以采用下列反应式所表示的方法来制造。制造方法1：
Figure A9981636000151
或其羧基上的反应衍生物或其盐
Figure A9981636000152
式中的各符号与前面所述相同。
下面详细说明本说明书的上文和下文中的各种术语的定义。
“低级”，如果没有特别说明，是指碳原子数1-6。
“烷基”和“烷基部分”是直链或支链的烷基。具体的例子可以举出甲基、乙基、1-丙基、异丙基、1-丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、1-戊基、异戊基、仲戊基、叔戊基、甲基丁基、1，1-二甲基丙基、1-己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、3-乙基丁基、1，1-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1-乙基-1-甲基丙基、1-庚基、1-甲基己基、2-甲基己基、3-甲基己基、4-甲基己基、5-甲基己基、1-乙基戊基、2-乙基戊基、3-乙基戊基、4-乙基戊基、1，1-二甲基戊基、2，2-二甲基戊基、3，3-二甲基戊基、4，4-二甲基戊基、1-丙基丁基、1-辛基、1-甲基庚基、2-甲基庚基、3-甲基庚基、4-甲基庚基、5-甲基庚基、6-甲基庚基、1-乙基己基、2-乙基己基、3-乙基己基、4-乙基己基、5-乙基己基、1，1-二甲基己基、2，2-二甲基己基、3，3-二甲基己基、4，4-二甲基己基、5，5-二甲基己基、1-丙基戊基、2-丙基戊基等。
其中，优选的是碳原子数1-6的烷基。
“烯基”和“烯基部分”的适宜的例子是直链或支链的烯基，例如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1，3-丁二烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基等。
其中，优选的是碳原子数2-6的烯基，特别是乙烯基。
“环(低级)烷基”是碳原子数3-10、最好是碳原子数3-7是环烷基，适宜的例子可以举出环丙基、环丁基、环戊基、环己基和环庚基等，优选的是环丙基、环丁基、环戊基、环己基。
“低级亚烷基”的适宜的例子可以举出亚甲基、亚乙基、亚丙基、亚丁基、亚戊基、亚己基等，特别优选的是碳原子数4以下的亚烷基。其中，特别优选的是亚甲基。
“低级炔基”的适宜的例子是直链或支链的炔基，例如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-戊炔基、2-戊炔基、3-戊炔基、4-戊炔基、2-甲基-3-丁炔基、1，1-二甲基-2-丁炔基、1-己炔基、5-己炔基等。
其中，特别优选的是碳原子数2-6的炔基，最好是乙炔基.
“低级亚烯基”的适宜的例子是直链或支链的亚烯基，例如亚乙烯基、1-亚丙烯基、2-亚丙烯基、1-亚丁烯基、2-亚丁烯基、3-亚丁烯基、1-亚戊烯基、2-亚戊烯基、3-亚戊烯基、4-亚戊烯基、1-亚己烯基、2-亚己烯基、3-亚己烯基、4-亚己烯基、5-亚己烯基、甲基亚乙烯基、乙基亚乙烯基、1-戊基亚乙烯基等。
其中，优选的是碳原子数4以下的亚烯基，特别是亚乙烯基。
“低级烷氧基”是碳原子数6以下的直链或支链的烷氧基。适宜的例子可以举出甲氧基、乙氧基、1-丙氧基、异丙氧基、1-丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、1-戊氧基、异戊氧基、仲戊氧基、叔戊氧基、2-甲基丁氧基、1-己氧基、异己氧基、叔己氧基、仲己氧基、2-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、1-乙基丁氧基、2-乙基丁氧基、1，1-二甲基丁氧基、2，2-二甲基丁氧基、3，3-二甲基丁氧基以及1-乙基-1-甲基丙氧基等。
更优选的可以举出碳原子数5以下的烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、1-丙氧基、异丙氧基、1-丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、1-戊氧基等。
“卤素”可以举出氟原子、氯原子、溴原子和碘原子。
“卤代(低级)烷基”是氟原子、氯原子、溴原子或碘原子取代的碳原子数6以下的直链或支链的烷基，优选的是氟原子、氯原子或溴原子取代的碳原子数6以下的直链或支链的烷基。例如可以举出氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、溴甲基、二溴甲基、三溴甲基、1-氟乙基、1-氯乙基、1-溴乙基、2-氟乙基、2-氯乙基、2-溴乙基、1，2-二氟乙基、1，2-二氯乙基、1，2-二溴乙基、2，2，2-三氟乙基、七氟乙基、1-氟丙基、1-氯丙基、1-溴丙基、2-氟丙基、2-氯丙基、2-溴丙基、3-氟丙基、3-氯丙基、3-溴丙基、1，2-二氟丙基、1，2-二氯丙基、1，2-二溴丙基、2，3-二氟丙基、2，3-二氯丙基、2，3-二溴丙基、3，3，3-三氟丙基、2，2，3，3，3-五氟丙基、2-氟丁基、2-氯丁基、2-溴丁基、4-氟丁基、4-氯丁基、4-溴丁基、4，4，4-三氟丁基、2，2，3，3，4，4，4-七氟丁基、全氟丁基、2-氟戊基、2-氯戊基、2-溴戊基、5-氟戊基、5-氯戊基、5-溴戊基、全氟戊基、2-氟己基、2-氯己基、2-溴己基、6-氟己基、6-氯己基、6-溴己基、全氟己基等。
“低级烷硫基”是碳原子数6以下的直链或支链的烷硫基。适宜的例子例如可以举出甲硫基、乙硫基、正丙基硫基、异丙基硫基、正丁基硫基、异丁基硫基、仲丁基硫基、叔丁基硫基、正戊基硫基、异戊基硫基、仲戊基硫基、叔戊基硫基、2-甲基丁基硫基、正己基硫基、异己基硫基、叔己基硫基、仲己基硫基、2-甲基戊基硫基、3-甲基戊基硫基、1-乙基丁基硫基、2-乙基丁基硫基、1，1-二甲基丁基硫基、2，2-二甲基丁基硫基、3，3-二甲基丁基硫基以及1-乙基-1-甲基丙基硫基等。
更优选的是碳原子数4以下的烷硫基，例如甲硫基、乙硫基、正丙基硫基、异丙基硫基、正丁基硫基、异丁基硫基、仲丁基硫基、叔丁基硫基等。
在本说明书中，所述的“芳基”和“芳基部分”是指未取代或烷基取代的芳基。“未取代的芳基”的适宜的例子可以举出苯基、萘基、并环戊二烯基等C6-C10芳基，其中优选的是苯基和萘基。
所述的“烷基取代的芳基”是指至少被1个烷基取代的芳基。烷基的取代数最好是1-4个。“烷基取代的芳基”的芳基部分与上述未取代的芳基同样，“烷基部分”与上文中规定的相同，优选的是低级烷基。另外，优选的烷基取代的芳基的具体例子可以举出甲苯基、二甲苯基、基、乙基苯基、丙基苯基等，更优选的是对甲苯基。
所述的“杂环基”是至少含有1个氧原子、硫原子、氮原子或硒原子之类的杂原子的饱和或不饱和的单环式或多环式杂环基，其中优选的是不饱和的单环式杂环基，更优选的是下述(1)、(7)和(9)中记载的杂环基，最好是吡啶基、噻吩基、呋喃基。
单环式的杂环基可以举出如下：
(1)含有1-4个氮原子的不饱和3-8员(最好是5、6员)单杂环基，例如吡咯基、吡咯啉基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、二氢吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、三唑基(例如4H-1，2，4-三唑基、1H-1，2，3-三唑基、2H-1，2，3-三唑基等)、四唑基(例如1H-四唑基、2H-四唑基等)；
(2)含有1-4个氮原子的饱和3-8员(最好是5、6员)单杂环基，例如吡咯烷基、咪唑烷基、哌啶基、哌嗪基等；
(3)含有1-2个氧原子和1-3个氮原子的不饱和3-8员(最好是5、6员)单杂环基，例如噁唑基、异噁唑基、噁二唑基(例如1，2，4-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基等)；
(4)含有1-2个氧原子和1-3个氮原子的饱和3-8员(最好是5、6员)单杂环基，例如吗啉基、斯德酮基等；
(5)含有1-2个硫原子和1-3个氮原子的不饱和3-8员(最好是5、6员)单杂环基，例如噻唑基、异噻唑基、噻二唑基(例如1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基等)、二氢噻嗪基等；
(6)含有1-2个硫原子和1-3个氮原子的饱和3-8员(最好是5、6员)单杂环基，例如噻唑烷基等；
(7)含有1-2个硫原子的不饱和3-8员(最好是5、6员)单杂环基，例如噻吩基、二氢二硫杂英(dithinyl)基、二氢二硫杂环己烷(dithionyl)基等；
(8)含有1-2个氧原子的饱和3-8员(最好是5、6员)单杂环基，例如四氢呋喃基、四氢吡喃基等；
(9)含有1个氧原子的不饱和3-8员(最好是5、6员)单杂环基，例如呋喃基等；
(10)含有1-2个氧原子的螺杂环基，例如二氧杂螺十一烷基(例如1，5-二氧杂螺[5，5]十一烷基等)；
(11)含有1个氧原子和1-2个硫原子的不饱和3-8员(最好是5、6员)单杂环基，例如二氢氧杂硫杂英基等。
多环式杂环基的例子可以举出如下：
(12)含有1-4个氮原子的饱和或不饱和的7-12员(最好是8-10员)的多环式(最好是二环式)杂环基。
具体的例子可以举出苯并咪唑基、吲哚基、2，3-二氢苯并咪唑基、例如吡唑并[1，5-a]嘧啶基等吡唑并嘧啶基、例如4，5，6，7-四氢吡唑并[1，5-a]嘧啶基等四氢吡唑并嘧啶基、例如4H-咪唑并[1，2-b]吡唑基等咪唑并吡唑基、例如2，3-二氢咪唑并[1，2-b]吡唑基等二氢咪唑并吡唑基、例如咪唑并[1，5-a](或者[1，2-a]、或[3，4-a])吡啶基、1H(或3H)-咪唑并[4，5-b](或[4，5-c])吡啶基等咪唑并吡啶基、例如1H-吡咯并[3，2-b]吡啶基等吡咯并吡啶基、例如吡唑并[1，5-a](或[2，3-a]吡啶基、1H(或2H)-吡唑并[4，3-b]吡啶基等吡唑并吡啶基、例如1H(或2H)-苯并[c]吡唑基等苯并吡唑基、二氢苯并咪唑基、例如苯并[d][1H-1，2，3]三唑基等苯并三唑基、中氮茚基、例如1H-异吲哚基等异吲哚基、例如1H(或2H、或3H)-吲唑基等吲唑基、二氢吲哚基、异二氢吲哚基、嘌呤基、例如四H-喹嗪基等喹嗪基，异喹啉基、喹啉基、2，3-二氮杂萘基、例如1，8-萘胺基等萘胺基、喹喔啉基、例如1，2-二氢喹喔啉基等二氢喹喔啉基、例如1，2，3，4-四氢喹喔啉基等四氢喹喔啉基、喹唑啉基、例如1，4-(或3，4)-二氢喹唑啉基等二氢喹唑啉基、例如1，2，3，4-四氢喹唑啉基等四氢喹唑啉基、肉啉基、蝶啶基、例如吡嗪并[2，3-d]哒嗪基等吡嗪并哒嗪基、例如咪唑并[1，2-b][1，2，4]三嗪基等咪唑并三嗪基、例如1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪基等咪唑并吡嗪基、例如3H-嘌呤、咪唑并[1，5-a](或者[3，4-a])嘧啶等咪唑并嘧啶基、咪唑并[2，3-b](或[3，4-b])哒嗪基等咪唑并哒嗪基、1H-1-(或2)嘧啶基等。
(13)含有1-3个氧原子的饱和或不饱和的7-12员(最好是8-10员)的多环式(最好是二环式)杂环基。
具体的例子可以举出：例如苯并[b](或[c])呋喃基等苯并呋喃基、异苯并呋喃基、呋喃并吡啶基、例如2H-苯并吡喃基等苯并吡喃基、苯并二氢吡喃基、异苯并二氢吡喃基、例如3-苯并氧杂庚英基等苯并氧杂庚英基、例如环戊烷并[b]吡喃基等环戊烷并吡喃基、例如2H-呋喃并[3，2-b]吡喃基等呋喃并吡喃基。
(14)含有1-3个硫原子的饱和或不饱和的7-12员(最好是8-10员)的多环式(最好是二环式)杂环基。
具体的例子可以举出：例如苯并[b]硫苯基等苯并硫苯基、例如4H-1，3-二氮杂萘基等二氢二氮杂萘基、例如1，4-二氮杂萘基等二氮杂萘基。
(15)含有1-3个氮原子和1-2个氧原子的饱和或不饱和的7-12员(最好是8-10员)的多环式(最好是二环式)杂环基。
具体的例子可以举出：例如4H-1，3-间二氧杂环戊烯并[4，5-d]咪唑基等间二氧杂环戊烯并咪唑基、例如4H-3，1-苯并噁嗪基等苯并噁嗪基、例如5H-吡啶并[2，3-d]噁嗪基等吡啶并噁嗪基、例如1H-吡唑并[4，3-d]噁唑基等吡唑并噁唑基、呋喃并吡啶基等。
(16)含有1-3个氮原子和1-2个硫原子的饱和或不饱和的7-12员(最好是8-10员)的多环式(最好是二环式)杂环基。
具体的例子可以举出：例如噻吩并[2，3-d]咪唑基等噻吩并咪唑基、噻吩并吡啶基、例如2，3-二硫杂-1，5-二氮杂二氢化茚基等二硫杂二氮杂二氢化满基等。
(17)含有1-3个氧原子和1-2个硫原子的饱和或不饱和的7-12员(最好是8-10员)的多环式(最好是二环式)杂环基。
具体的例子可以举出：例如噻吩并[2，3-b]呋喃基等噻吩并呋喃基。
(18)含有1个氮原子、1个氧原子和1个硫原子的饱和或不饱和的7-12员(最好是8-10员)的多环式(最好是二环式)杂环基。
具体的例子可以举出：例如4H[1，3]-氧硫杂茂并(oxathiolo)[5，4-b]吡咯基等氧硫杂茂并吡咯基。
(19)含有1-2个硒原子的饱和或不饱和的7-12员(最好是8-10员)的多环式(最好是二环式)杂环基。
具体的例子可以举出：苯并[b](或[c])硒苯基等苯并硒苯基。
(20)含有1-2个硒原子和1-3个氮原子的饱和或不饱和的7-12员(最好是8-10员)的多环式(最好是二环式)杂环基。
具体的例子可以举出：例如硒杂环己烷并(seleno)[3，2-b]吡啶基等硒杂环己烷并吡啶基。
“芳氧基”中的“芳基部分”可以举出上文中所述的“芳基部分”，优选的是苯基。
“被保护的羧基”可以举出酯化的羧基。
酯化的羧基的酯部分的适宜的例子可以举出：低级烷基酯，例如甲基酯、乙基酯、丙基酯、异丙基酯、丁基酯、异丁基酯、叔丁基酯、戊基酯、己基酯等，这些基团还可以具有至少1个适当的取代基，其例子可以举出：例如乙酰氧基甲基酯、丙酰氧基甲基酯、丁酰氧基甲基酯、戊酰氧基甲基酯、三甲基乙酰氧基甲基酯、己酰氧基甲基酯、1(或2)-乙酰氧基乙基酯、1(或2或3)-乙酰氧基丙基酯、1(或2或3或4)-乙酰氧基丁基酯、1(或2)-丙酰氧基乙基酯、1(或2或3)-丙酰氧基丙基酯、1(或2)-丁酰氧基乙基酯、1(或2)-异丁酰氧基乙基酯、1(或2)-三甲基乙酰氧基乙基酯、1(或2)-己酰氧基乙基酯、异丁酰氧基甲基酯、2-乙基丁酰氧基甲基酯、3，3-二甲基丁酰氧基甲基酯、1(或2)-戊酰氧基乙基酯等低级烷酰氧基(低级)烷基酯；例如2-甲磺酰基乙基酯等低级烷磺酰基(低级)烷基酯；例如2-碘代乙基酯、2，2，2-三氯乙基酯等一(或二或三)卤代(低级)烷基酯；例如甲氧基羰氧基甲基酯、乙氧基羰氧基甲基酯、2-甲氧基羰氧基乙基酯、1-乙氧基羰氧基乙基酯、1-异丙氧基羰氧基乙基酯等低级烷氧基羰氧基(低级)烷基酯；亚酞基(低级)烷基酯；例如(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯、(5-乙基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯、(5-丙基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)乙基酯等(5-低级烷基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)(低级)烷基酯；
例如乙烯基酯、烯丙酯等低级烯基酯；
例如乙炔基酯、丙炔基酯等低级炔基酯；
例如苄基酯、4-甲氧基苄基酯、4-硝基苄基酯、苯乙基酯、三苯甲基酯、二苯甲基酯、双(甲氧基苯基)甲基酯、3，4-二甲氧基苄基酯、4-羟基-3，5-二叔丁基苄基酯等可以具有至少1个适当的取代基的一(或二或三)苯基(低级)烷基酯之类的可以具有至少1个适当取代基的芳基(低级)烷基酯；
例如苯基酯、4-氯苯基酯、甲苯基酯、叔丁基苯基酯、二甲苯基酯、基酯、枯烯基酯等可以具有至少1个适当取代基的芳基酯；
例如环己基酯等环(低级)烷基酯；
2-苯并[c]呋喃酮基酯等。
上述取代基取代时，如果没有特别说明，其取代基的数目是1-4个。
目的化合物(I)的优选例子可以举出由下列通式(IA)表示的化合物及其盐：
Figure A9981636000221
式中，R2是甲基；
R3是氯；
R4是(1)可以被芳基取代的低级烯基、(2)芳基、(3)低级烷基、或者(4)可以被卤原子取代的杂环基；
R6是(1)芳基、(2)杂环基、(3)溴、(4)卤代(低级)烷基、(5)低级烷硫基、(6)硝基、(7)被芳基取代的低级烯基、(8)被芳基取代的低级炔基、(9)可以被环(低级)烷基或芳基取代的低级烷氧基、(10)可以被芳氧基取代的低级烷基、或者(11)可以被保护的羧基或低级烷基取代的氨基；
L是亚乙烯基。
上述化合物(IA)中，更优选的是，R4是芳基或者可以被芳基取代的低级烯基，R6是溴、被芳基取代的低级烯基、被芳基取代的低级炔基、或者可以被环(低级)烷基取代的低级烷氧基的化合物或其盐。
在上述化合物(I)中，特别优选的是，R1是杂环基，被选自下列的取代基取代的的化合物或其盐，所述的取代基是：(1)芳基、(2)杂环基、(3)卤素、(4)卤代(低级)烷基、(5)低级烷硫基、(6)硝基、(7)可以被芳基取代的低级烯基、(8)可以被芳基取代的低级炔基、(9)可以被环(低级)烷基或芳基取代的低级烷氧基、(10)芳氧基、以及(11)可以被保护的羧基或低级烷基取代的氨基。
其中，特别优选的基团可以具体举出如下。
R1：2-氯-4-(2-呋喃基)苯基、2-氯-4-(2-噻吩基)苯基、2-氯-4-(2-苯基乙炔基)苯基、4-溴-2-氯苯基、3-氯-4-联苯基、2-氯-4-(1-丙氧基)苯基、2-氯-4-(1-戊氧基)苯基、2-氯-4-((环戊基)甲氧基)苯基、2-氯-4-((环己基)甲氧基)苯基、4-苄氧基-2-氯苯基、2-氯-4-(甲硫基)苯基、2-氯-4-(三氟甲基)苯基、2-氯-4-(苯氧基甲基)苯基、2-氯-4-硝基苯基、2-氯-4-((E)-2-苯基乙烯基)苯基、1-溴-2-萘基；
R2：甲基；
R3：氯；
R4：对甲苯基、(E)-2-苯基乙烯基、戊基、苯基、5-氯-2-噻吩基、5-溴-2-噻吩基；
R6：2-呋喃基、2-噻吩基、苯基乙炔基、溴、苯基、1-丙氧基、1-戊氧基、(环戊基)甲氧基、(环己基)甲氧基、苄氧基、甲硫基、三氟甲基、苯氧基甲基、硝基、(E)-2-苯基乙烯基；
A：亚甲基；
L：亚乙烯基。
目的化合物(I)的优选的具体化合物可以举出如下。
(1)(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(2-呋喃基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-((4-甲基苯)磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(2)(2E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(2-呋喃基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-(((E)-2-苯基乙烯基)磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(3)(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(2-噻吩基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-((4-甲苯)磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(4)(2E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(2-噻吩基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-(((E)-2-苯基乙烯基)磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(5)(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(苯基乙炔基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-((4-甲基苯)磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(6)(2E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(苯基乙炔基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-(((E)-2-苯基乙烯基)磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(7)(E)-3-(1-(4-溴-2-氯苄基)-4-氯-2-甲基咪唑-5-基)-N-((4-甲基苯)磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(8)(E)-3-(1-(4-溴-2-氯苄基)-4-氯-2-甲基咪唑-5-基)-N-(((E)-2-苯基乙烯基)磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(9)(E)-3-[4-氯-1-(2-氯-4-苯基苄基)-2-甲基咪唑-5-基]-N-(1-戊磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(10)(E)-N-苯磺酰基-3-[4-氯-1-(2-氯-4-苯基苄基)-2-甲基咪唑-5-基]-2-丙烯酰胺；
(11)(E)-3-[4-氯-1-(2-氯-4-苯基苄基)-2-甲基咪唑-5-基]-N-((4-甲基苯)磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(12)(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-苯基苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-(((E)-2-苯基乙烯基)磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(13)(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-苯基苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-((5-氯-2-噻吩基)磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(14)(E)-N-((5-溴-2-噻吩基)磺酰基)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-苯基苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酰胺；
(15)(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(1-丙氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-((4-甲基苯)磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(16)(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(1-丙氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-(((E)-2-苯基乙烯基)磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(17)(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-((4-甲基苯)磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(18)(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-(((E)-2-苯基乙烯基)磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(19)(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-((环戊基)甲氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-(1-戊磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(20)(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-((环戊基)甲氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-((4-甲基苯)磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(21)(2E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-((环戊基)甲氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-(((E)-2-苯基乙烯基)磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(22)(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-((环己基)甲氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-((4-甲基苯)磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(23)(2E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-((环己基)甲氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-(((E)-2-苯基乙烯基)磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(24)(E)-3-(1-(4-苄氧基-2-氯苄基)-4-氯-2-甲基咪唑-5-基)-N-((4-甲苯)磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(25)(E)-3-(1-(4-苄氧基-2-氯苄基)-4-氯-2-甲基咪唑-5-基)-N-(((E)-2-苯基乙烯基)磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(26)(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(甲硫基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-((4-甲苯)磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(27)(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(甲硫基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-(((E)-2-苯基乙烯基)磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(28)(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(三氟甲基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-((4-甲基苯)磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(29)(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(三氟甲基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-(((E)-2-苯基乙烯基)磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(30)(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(苯氧基甲基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-((4-甲基苯)磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(31)(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(苯氧基甲基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-(((E)-2-苯基乙烯基)磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(32)(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-硝基苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-((4-甲基苯)磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(33)(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-硝基苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-(((E)-2-苯基乙烯基)磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(34)(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-((E)-2-苯基乙烯基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-((4-甲基苯)磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(35)(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-((E)-2-苯基乙烯基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-(((E)-2-苯基乙烯基)磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(36)(E)-3-(1-(1-溴-2-萘基)-4-氯-2-甲基咪唑-5-基)-N-((4-甲苯)磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(37)(E)-3-(1-(1-溴-2-萘基)-4-氯-2-甲基咪唑-5-基)-N-(((E)-2-苯基乙烯基)磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(38)(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-(1-戊磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(39)(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-((E)-1-戊烯-1-基磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(40)(E)-N-(1-丁磺酰基)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酰胺；
(41)(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-((E)-2-苯基乙烯基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-(1-戊磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(42)(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-((E)-2-苯基乙烯基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-((E)-1-戊烯-1-基磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(43)(E)-N-(1-丁磺酰基)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-((E)-2-苯基乙烯基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酰胺；
(44)(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(苯基乙炔基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-(1-戊磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(45)(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(苯基乙炔基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-((E)-1-戊烯-1-基磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(46)(E)-N-(1-丁磺酰基)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(2-苯基乙炔基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酰胺；
(47)(E)-3-(4-氯-1-((3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-((E)-2-苯基乙烯基磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(48)(E)-3-(4-氯-1-((3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-((4-甲基苯)磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(49)(E)-3-(1-(4-(叔丁氧基羰基氨基)-2-氯苄基)-4-氯-2-甲基咪唑-5-基)-N-(1-戊磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(50)(E)-3-(1-(4-(叔丁氧基羰基氨基)-2-氯苄基)-4-氯-2-甲基咪唑-5-基)-N-((E)-1-戊烯-1-基磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(51)(E)-3-(1-(4-(叔丁氧基羰基氨基)-2-氯苄基)-4-氯-2-甲基咪唑-5-基)-N-(((E)-2-苯基乙烯基)磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(52)(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-乙基咪唑-5-基)-N-((E)-2-苯基乙烯磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(53)(E)-3-(1-(4-溴-2-氯苄基)-4-氯-2-乙基咪唑-5-基)-N-((E)-2-苯基乙烯磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(54)(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(苯基乙炔基)苄基)-2-乙基咪唑-5-基)-N-((E)-2-苯基乙烯磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(55)(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(苯基乙炔基)苄基)-2-乙基咪唑-5-基)-N-((4-甲苯)磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(56)(E)-N-(1-丁磺酰基)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(苯基乙炔基)苄基)-2-乙基咪唑-5-基)-2-丙烯酰胺；
(57)(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(苯基乙炔基)苄基)-2-乙基咪唑-5-基)-N-(1-戊磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(58)(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(苯基乙炔基)苄基)-2-乙基咪唑-5-基)-N-((E)-1-戊烯-1-基磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(59)(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-((E)-2-苯基乙烯基)苄基)-2-乙基咪唑-5-基)-N-((E)-2-苯基乙烯磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(60)(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-((E)-2-苯基乙烯基)苄基)-2-乙基咪唑-5-基)-N-(4-甲苯磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(61)(E)-N-(1-丁磺酰基)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-((E)-2-苯基乙烯基)苄基)-2-乙基咪唑-5-基)-2-丙烯酰胺；
(62)(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-((E)-2-苯基乙烯基)苄基)-2-乙基咪唑-5-基)-N-(1-戊磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(63)(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-((E)-2-苯基乙烯基)苄基)-2-乙基咪唑-5-基)-N-((E)-1-戊烯-1-基磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(64)(E)-3-(1-(4-溴-2-氯苄基)-2，4-二甲基咪唑-5-基)-N-((E)-2-苯基乙烯磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(65)(E)-3-(4-溴-1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-((E)-2-苯基乙烯磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(66)(E)-3-(1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-4-乙基-2-甲基咪唑-5-基)-N-((E)-2-苯基乙烯磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(67)(E)-2-苄基-3-(1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-((E)-2-苯基乙烯磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(68)(E)-3-(1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-(1-戊基)-N-((E)-2-苯基乙烯磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(69)(E)-3-(1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-(3-吡啶基)甲基-N-((E)-2-苯基乙烯磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(70)(E)-3-(1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-甲基-N-((E)-2-苯基乙烯磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(71)(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-甲基-N-((E)-2-苯基乙烯磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(72)4-氯-1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基-5-((E)-2-苯基乙烯磺酰基氨基甲酰基)-1H-咪唑；
(73)N-(4-甲苯磺酰基)氨基甲酸(4-氯-1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基酯；
(74)4-氯-1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-5-((3-(4-甲苯磺酰基)脲基)甲基)-2-甲基-1H-咪唑；
(75)4-氯-1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-5-((3-(4-甲苯磺酰基)-1-甲基脲基)甲基)-2-甲基-1H-咪唑；
(76)(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(苯基乙炔基)苄基)-2-乙基咪唑-5-基)-N-((E)-1-戊烯-1-基)-1-基磺酰基)-2-丙烯酰胺；及其钠盐。
下面，详细地说明目的化合物(I)的制造方法。制造方法1：
目的化合物(I)或其盐，可以通过使化合物(II)或其羧基上的反应性衍生物或它们的盐与化合物(III)或其盐反应来制造。
化合物(II)或其羧基上的反应性衍生物以及化合物(III)的适宜的盐可以举出与对于化合物(I)例示的相同的化合物。
化合物(II)的羧基上的适宜的反应性衍生物可以举出：酰基卤、包括分子内酸酐、分子间酸酐和混合酸酐的酸酐、活性酰胺、活性酯等。该反应性衍生物的优选的例子可以举出：酰基氯；酰基叠氮化物；与取代磷酸(例如二烷基磷酸、苯基磷酸、二苯基磷酸、二苄基磷酸、卤代磷酸等)、二烷基亚磷酸、亚硫酸、硫代硫酸、硫酸、磺酸(例如甲磺酸等)、脂肪族羧酸(例如乙酸、丙酸、丁酸、异丁酸、三甲基乙酸、戊酸、异戊酸、2-乙基丁酸、三氯乙酸等)、芳香族羧酸(例如苯甲酸等)等酸的混合酸酐；对称酸酐；与咪唑、4-取代咪唑、二甲基吡唑、三唑或四唑的活性酰胺；活性酯(例如氰基甲基酯、甲氧基甲基酯、二甲基亚氨基甲基[(CH3)2N+＝CH-]酯、乙烯基酯、炔丙基酯、对硝基苯基酯、2，4-二硝基苯基酯、三氯苯基酯、五氯苯基酯、甲磺酰基苯基酯、苯基偶氮基苯基酯、苯硫基酯、对硝基苯硫基酯、对甲苯基硫酯、羧甲基硫酯、吡喃基酯、吡啶基酯、哌啶基酯、8-喹啉基硫酯等)或者与N-羟基化合物(例如N，N-二甲基羟基胺、1-羟基-2-1H-吡啶酮、N-羟基琥珀酰亚胺、1-羟基-1H-苯并三唑等)的酯等。这些反应性衍生物，可以根据所使用的化合物(II)的种类，从上述化合物中适当选择。
反应通常在惯用的溶剂中进行，所述的溶剂例如可以是水、醇(例如甲醇、乙醇等)、丙酮、二噁烷、乙腈、氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、四氢呋喃、乙酸乙酯、N，N-二甲基甲酰胺、吡啶、它们的混合物或者对于反应没有不利影响的任何其它溶剂。这些惯用的溶剂可以单独使用，也可以混合使用。
在该反应中，以游离酸的形式或其盐的形式使用化合物(II)时，最好是在惯用的缩合剂存在下进行反应，所述缩合剂例如可以举出：N，N’-二环己基碳化二亚胺、N-环己基-N’-吗啉代乙基碳化二亚胺、N-环己基-N’-(4-二乙氨基环己基)碳化二亚胺、N，N’-二乙基碳化二亚胺、N，N’-二异丙基碳化二亚胺、N-乙基-N’-(3-二甲氨基丙基)碳化二亚胺、N，N’-羰基双(2-甲基咪唑)、五亚甲基乙烯酮-N-环己基亚胺、二苯基甲酮-N-环己基亚胺、乙氧基乙炔、1-烷氧基-1-氯乙烯、亚磷酸三烷基酯、多磷酸乙基酯、多磷酸异丙基酯、氧氯化磷(磷酰)、三氯化磷、二苯基磷酰基叠氮化物、氯磷酸二苯基酯、二苯基次膦酸氯、亚硫酰氯、草酰氯、卤代甲酸低级烷基酯(例如氯甲酸乙酯、氯甲酸异丙酯等)、三苯膦、2-乙基-7-羟基苯并异噁唑鎓盐、氢氧化2-乙基-5-(间磺苯基)异噁唑鎓内盐、1-(对氯苯磺酰氧基)-6-氯-1H-苯并三唑、Vilsmeier试剂通过(N，N-二甲基甲酰胺与亚硫酰氯、碳酰氯、氯甲酸三氯甲基酯、磷酰氯等反应制备)。
此外，该反应还可以在碱金属碳酸氢盐、三低级烷基胺、吡啶、4-二甲基氨基吡啶、N-低级烷基吗啉、N，N-二低级烷基苯胺(例如N，N-二甲基苯胺)、N，N-二低级烷基苄基胺等无机或有机碱的存在下进行。
反应的温度没有特别的限制，通常是在冷却或加热下进行反应。上述的化合物都可以根据需要采用通常的方法制成适宜的盐类。另外，都可以根据需要采用通常的有机化合物精制方法即重结晶、柱色谱、薄层色谱、高效液相色谱法等方法提纯。化合物的鉴别可以采用NMR谱分析、质谱分析、IR光谱分析、元素分析、熔点测定等方法进行。
本发明的化合物还可以具有1个以上的不对称中心，此外，它们可以以对映体或非对映立体异构体的形式存在。含有烯基的化合物中有一些可以以顺式或反式异构体的形式存在。无论哪一种场合，本发明都包括它们的混合物和各各异构体。
本发明的化合物或其盐，有时也可以采取溶剂化物的形式，这种形式也包括在本发明的范围内。所述的溶剂化物可以举出水合物、乙醇合物等。
为了证明目的化合物(I)的有用性，下面对出化合物(I)的药理数据。试验例1使用db/db小鼠的降血糖作用试验化合物化合物A：
(E)-3-[4-氯-1-(2-氯-4-苯基苄基)-2-甲基咪唑-5-基]-N-((4-甲基苯)磺酰基)-2-丙烯酰胺；(实施例11的化合物)使用动物：
购入C57BL/KsJ-dbm db+/db+，C57BL/KsJ-dbm+m/+m(Jackson Laboratory)5周龄雌性小鼠，驯化2-3周后用于试验。给药：
使用研钵将试样与粉末状的食物(CE-2、日本クレア)混合。混合比例是，在100mg/kg下为0.1％，在30mg/kg下为0.03％，在10mg/kg下为0.01％。每一组每周更换2次新的食物，记录给食量和残留食物量，由二者之差计算出摄入食物量。试验计划：
根据体重、血糖值和血浆中的甘油三酯浓度，将雌性db/db小鼠分组，然后把混合有药物的食物给小鼠喂食14天(试验期间为8周龄-10周龄)。在第7天和第14天的上午，使用经过肝素处理的玻璃毛细管(Chase Heparinized Capillary Tubes)从眼窝静脉采血，离心分离得到血浆。测定项目为，第0日和第14日：血糖值、血浆中的甘油三酯浓度、血浆胰岛素浓度，第7天：血糖值、血浆中的甘油三酯浓度。另外，第0、7、14天测定体重。最终采血后，用CO2气体将它们杀死。测定方法：
血糖值的测定使用10-15μl的血浆，采用葡糖氧化酶法(葡萄糖CII-Test Wako，和光纯药)测定。血浆中的甘油三酯浓度的测定使用10-15μl的血浆，采用GPO-对氯苯酚法(甘油三酯G-TestWako)或GPO-DAOS法(甘油三酯E-Test Wako)测定。上述测定在采血后立即进行。血浆胰岛素浓度的测定使用20μl的血浆(可以在-20℃下保存)，采用抗体法(Phadesef 胰岛素RIA试剂盒，Kabi Pharmacia)测定。结果：
将db/db小鼠对照组与+/+小鼠的血糖值、血浆中甘油三酯浓度之差作为100％，求出被试验药剂给药组的血糖值和血浆中甘油三酯浓度的降低率(％)。结果示表1中。
表1
    试验化合物     给药量(mg/kg)     降血糖作用(％)
    化合物A     3.2     63％
本发明的化合物(I)可以以药物制剂的形式用于治疗目的。所述的药物制剂含有该化合物作为有效成分，与适合于经口给药、非经口给药或外用(局部用药)的固体、半固体或液状的制药上允许的有机或无机赋形剂形成混合物。所述的药物制剂可以举出胶囊剂、片剂、糖衣片、颗粒剂、栓剂、液剂、糖浆剂、悬浮剂、乳剂、软膏、凝胶等。根据需要，在这些制剂中可以配入辅料、辅助物质、稳定剂、润湿剂或乳化剂、缓冲剂以及其它常用的添加剂。化合物(I)的用量根据患者的年龄和症状而有所不同，对于上述各种疾病的治疗，化合物(I)的平均每次用量约0.1mg、1mg、10mg、50mg、100mg、250mg、500mg和1000mg是有效的。一般地说，每日的给药量在0.1mg/固体-1000mg/固体之间。
下面通过制造例和实施例进一步详细地说明本发明。制造例1-1
将4，5-二溴-2-甲基咪唑(4.91g)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(50ml)中，在冰冷却下缓慢添加60％氢化钠(901mg)。室温下搅拌1小时，然后在冰冷却下缓慢滴加2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基甲基氯化物(3.75g)，室温下搅拌一夜。减压馏去溶剂后，向残渣中添加乙酸乙酯，用饱和碳酸氢钠水溶液洗净，接着用食盐水洗净。用无水硫酸镁干燥有机层，减压馏去溶剂。用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝3/1)提纯残渣，得到4，5-二溴-2-甲基-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)咪唑的无色油状物(7.6g)。1H-NRR(CDCl3)：0.00(9H，s)，0.92(2H，t，J＝8Hz)，2.47(3H，s)，3.55(2H，t，J＝8Hz)，5.24(2H，s).制造例1-2
将4，5-二溴-2-甲基-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)咪唑(29.2g)溶解在四氢呋喃(250ml)中，在-55℃至-60℃下用20分钟滴加1.63N的1-丁基锂/己烷溶液(58.1ml)。在-60℃下搅拌30分钟，然后在-55℃至-60℃下缓慢滴加N，N-二甲基甲酰胺(58g)，室温下搅拌1小时。添加饱和食盐水，用乙酸乙酯萃取后，用无水硫酸钠干燥有机层，减压馏去溶剂。用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝3/1)提纯残渣，得到4-溴-2-甲基-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)咪唑-5-甲醛的浅黄色油状物(18.5g)。1H-NMR(CDCl3)：0.00(9H，s)，0.91(2H，t，J＝8Hz)，2.52(3H，s)，3.58(2H，t，J＝8Hz)，5.70(2H，s)，9.71(1H，s).制造例1-3
将4-溴-2-甲基-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)咪唑-5-甲醛(18.5g)溶解在乙醇(80ml)中，添加6N盐酸(80ml)，加热回流1小时。减压馏去溶剂，在冰冷却下添加饱和碳酸氢钠水溶液直至变成弱碱性。滤取析出的结晶，用甲醇洗涤该结晶，然后在减压下加热干燥，得到5-溴-2-甲基咪唑-4-甲醛的白色结晶(9.17g)。1H-NMR(CDCl3)：2.45(3H，s)，9.53(1H，s).制造例1-4
将5-溴-2-甲基咪唑-4-甲醛(400mg)溶解在浓盐酸(6ml)中，加热回流24小时。在冰冷却下添加饱和碳酸氢钠水溶液直至变成弱碱性，用乙酸乙酯萃取2次。用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤有机层，接着用食盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥有机层，减压馏去溶剂。向列残渣中添加己烷，滤取结晶，得到5-氯-2-甲基咪唑-4-甲醛的黄色结晶(222mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.45(3H，s)，9.58(1H，s).制造例2
在室温下，向2-氯-4-碘代甲苯(7.59g)的四氯化碳(76ml)溶液中添加N-溴琥珀酰亚胺(5.89g)、2，2’-偶氮二(4-甲氧基-2，4-二甲基戊腈)(和光V-70、281mg)，在55℃下搅拌3.5小时。将反应混合物放冷至室温后，添加己烷(76ml)，过滤除去不溶物。浓缩滤液，然后将残渣再次溶解到己烷中，依次用水、5％硫代硫酸钠水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。馏去溶剂，得到2-氯-4-碘代苄基溴的油状物(8.45g)。1H-NMR(CDCl3)：4.52(2H，s)，7.16(1H，d，J＝8Hz)，7.59(1H，dd，J＝8和2Hz)，7.76(1H，d，J＝2Hz).制造例3-1
在室温下，向四(三苯膦)钯(213mg)的甲苯(7ml)悬浮液中添加2-氯-4-碘代甲苯(2.33g)。室温下搅拌30分钟后，向该混合物中加入苯基硼酸(1.35g)的EtOH(2ml)溶液和2M碳酸钠水溶液(9.25ml)，加热回流。3小时后冷却反应液，分取有机层。用己烷(4ml)萃取水层。合并有机层，用饱和碳酸氢钠水溶液(4ml)和饱和食盐水(4ml)洗净后，用无水硫酸镁干燥。过滤后，浓缩滤液，向残渣(2.11g)中添加己烷(10ml)和硅胶(4g)，室温下搅拌1小时。滤去硅胶后，浓缩滤液，得到2-氯-4-苯基甲苯的浅褐色油状物(1.86g、99.4％)。1H-NMR(CDCl3)：2.40(3H，s)，7.23-7.60(8H，m).制造例3-2
与上述制造例2同样操作，由2-氯-4-苯基甲苯(3.6g)制得2-氯-4-苯基苄基溴化物的无色结晶(3.22g)。1H-NMR(CDCl3)：4.64(2H，s)，7.35-7.63(8H，m).m.p.73-74℃.制造例4-1
将2-氯-4-碘代甲苯(22.0g)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(110ml)中，添加碘化铜(I)(49.8g)、氯二氟乙酸乙酯(37.8g)、氟化钾(15.2g)，在内温116℃下搅拌70小时。用硅藻土过滤反应液，在冰冷却下向滤液中添加水(11ml)、二乙醚(110ml)，用硅藻土过滤。分取滤液，用二乙醚(110ml)再次萃取水层，合并有机层，用饱和食盐水(110ml)洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后减压浓缩，得到2-氯-4-三氟甲基甲苯的褐色油状物(23.0g)。1H-NMR(CDCl3)：2.43(3H，s)，7.34(1H，d，J＝8Hz)，7.42(1H，d，J＝8Hz)，7.60(1H，s).制造例4-2
与上述制造例2同样操作，由2-氯-4-三氟甲基甲苯(10.0g)得到2-氯-4-(三氟甲基)苄基溴的浅黄色油状物(6.20g)。1H-NMR(CDCl3)：4.59(2H，s)，7.52(1H，d，J＝8Hz)，7.57(1H，d，J＝8Hz)，7.67(1H，s).制造例5-1
将3-氯-4-甲酚(2.00g)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(10.0ml)中，添加碳酸钾(2.91g)和1-碘丙烷(2.62g)。室温下搅拌20小时后，减压浓缩反应液，添加水，用AcOEt萃取。依次用水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥后，减压浓缩。将残渣加到硅胶柱色谱上，用己烷∶乙酸乙酯＝5∶1洗脱，减压浓缩目的物的级分，得到2-氯-4-(1-丙氧基)甲苯的无色油状物(2.18g)。1H-NMR(CDCl3)：1.02(3H，t，J＝7Hz)，1.72-1.85(2H，m)，2.29(3H，s)，3.88(2H，t，J＝7Hz)，6.71(1H，dd，J＝8，2Hz)，6.90(1H，d，J＝2Hz)，7.09(1H，d，J＝8Hz).制造例5-2
与上述制造例2同样操作，由2-氯-4-(1-丙氧基)甲苯(2.14g)得到2-氯-4-(1-丙氧基)苄基溴的浅黄色油状物(2.26g)。1H-NMR(CDCl3) ：1.03(3H，t，J＝7Hz)，1.75-1.87(2H，m)，3.90(2H，t，J＝7Hz)，4.59(2H，s)，6.78(1H，dd，J＝8，2Hz)，6.93(1H，d，J＝2Hz)，7.32(1H，d，J＝8Hz).制造例6-1
与上述制造例5-1同样操作，由2-氯-4-甲酚(10.0g)得到2-氯-4-(1-戊氧基)甲苯的浅褐色油状物(16.3g)。1H-NMR(CDCl3)：0.93(3H，t，J＝6Hz)，1.40(4H，m)，1.76(2H，m)，2.29(2H，s)，3.90(2H，t，J＝6Hz)，6.70(1H，dd，J＝8，2Hz)，6.90(1H，d，J＝2Hz)，7.10(1H，d，J＝8Hz).制造例6-2
与上述制造例2同样操作，由2-氯-4-(1-戊氧基)甲苯(16.2g)得到2-氯-4-(1-戊氧基)苄基溴的浅黄色固体(21.9g)。1H-NMR(CDCl3)：0.93(3H，t，J＝6Hz)，1.40(4H，m)，1.76(2H，m)，3.93(2H，t，J＝6Hz)，4.58(2H，s)，6.77(1H，dd，J＝8，2Hz)，6.92(1H，d，J＝2Hz)，7.32(1H，d，J＝8Hz).制造例7-1
向3-氯-4-甲酚(1.00g)的N，N-二甲基甲酰胺(8ml)溶液中添加粉末碳酸钾(1.44g)，加热至80℃。向其中添加甲磺酸环戊基甲基酯(1.57g)，在120℃下搅拌3小时。将反应混合物放冷至室温，加入水，用己烷萃取3次。合并有机层，依次用1N氢氧化钠水溶液、水和饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。馏去溶剂。用柱色谱(硅胶、己烷)提纯残渣，得到2-氯-4-((环戊基)甲氧基)甲苯的无色油状物(1.46g)。1H-NMR(CDCl3)：1.22-1.93(8H，m)，2.29(3H，s)，2.34(1H，sept，J＝7Hz)，3.78(2H，d，J＝7Hz)，6.71(1H，dd，J＝8和2Hz)，6.91(1H，d，J＝2Hz)，7.09(1H，d，J＝8Hz).制造例7-2
与上述制造例2同样操作，由2-氯-4-((环戊基)甲氧基)甲苯(1.45g)得到2-氯-4-((环戊基)甲氧基)苄基溴的油状物(2.06g)。1H-NMR(CDCl3)：1.23-1.92(8H，m)，2.34(1H，sept，J＝7Hz)，3.81(2H，d，J＝7Hz)，4.59(2H，s)，6.78(1H，dd，J＝9和2Hz)，6.93(1H，d，J＝2Hz)，7.32(1H，d，J＝9Hz).制造例8-1
与上述制造例5-1同样操作，由3-氯-4-甲酚(926mg)得到2-氯-4-((环己基)甲氧基)甲苯的无色结晶(1.41g)。1H-NMR(CDCl3)：0.95-1.40(5H)，1.64-1.90(6H)，2.29(3H，s)，3.70(2H，d，J＝6Hz)，6.70(1H，dd，J＝8，2Hz)，6.89(1H，d，J＝2Hz)，7.08(1H，d，J＝8Hz).制造例8-2
与上述制造例2同样操作，由2-氯-4-((环己基)甲氧基)甲苯(1.00g)得到2-氯-4-((环己基)甲氧基)苄基溴的浅黄色固体(1.35g)。1H-NMR(CDCl3)：0.94-1.40(5H)，1.63-1.94(6H)，3.73(2H，d，J＝6Hz)，4.59(2H，s)，6.79(1H，dd，J＝8，2Hz)，6.93(1H，d，J＝2Hz)，7.32(1H，d，J＝8Hz).制造例9
在氮气流中和冰冷却下，向4-溴-2-氯苄醇(3.56g)、无水三乙胺(3ml)的无水二氯甲烷(36ml)溶液中滴加甲磺酰氯(1.4ml)。搅拌1小时后，用水、饱和氢氧化钠水溶液和饱和食盐水洗涤反应液，用无水硫酸镁干燥。浓缩滤液，得到4-溴-2-氯-1-((甲磺酰基氧基)甲基)苯的浅褐色固体(4.77g)。1H-NMR(CDCl3)：3.03(3H，s)，5.29(2H，s)，7.37(1H，d，J＝8Hz)，7.47(1H，dd，J＝8，1Hz)，7.60(1h，d，J＝1Hz).Mass(ESI)：m/z 298(M-1).制造例10-1
在冰冷却下向4-溴-2-氯苯甲酸甲基酯(1.25g)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液中添加硫代甲醇钠(459mg)，搅拌2小时。向反应液中加入1N盐酸，用二乙醚萃取生成物3次。合并有机层依次用水和饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。馏去溶剂。用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝10/1)提纯，得到2-氯-4-(甲硫基)苯甲酸甲酯的无色油状物(835mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.49(3H，s)，3.90(3H，s)，7.11(1H，d，J＝8Hz)，7.23(1H，s)，7.78(1H，d，J＝8Hz).制造例10-2
在冰冷却下，向氢化锂铝(139mg)的四氢呋喃(8ml)悬浮液中滴加2-氯-4-(甲硫基)苯甲酸甲酯(806mg)，搅拌1小时。用二乙醚稀释反应液后，滴加1N盐酸(10ml)，用二乙醚萃取后成物3次。合并有机层，依次用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。馏去溶剂，得到2-氯-4-(甲硫基)苄醇的无色油状物(725mg)。1H-NMR(CDCl3)：1.92(1H，br t，J＝7Hz)，2.48(3H，s)，4.73(2H，d，J＝7Hz)，7.15(1H，d，J＝8Hz)，7.23(1H，s)，7.37(1H，d，J＝8Hz).制造例10-3
与上述制造例9同样操作，由2-氯-4-(甲硫基)苄醇(687mg)得到2-氯-1-((甲磺酰氧基)甲基)-4-(甲硫基)苯的无色油状物(1.02g)。1H-NMR(CDCl3)：2.48(3H，s)，3.00(3H，s)，5.30(2H，s)，7.15(1H，dd，J＝8和2Hz)，7.26(1H，d，J＝2Hz)，7.38(1H，d，J＝8Hz).制造例11
与上述制造例9同样操作，由2-氯-4-硝基苄醇(2.5g)得到2-氯-1-((甲磺酰氧基)甲基)-4-硝基苯的褐色结晶(3.56g)。1H-NMR(CDCl3)：3.12(3H，s)，5.40(2H，s)，7.73(1H，d，J＝8Hz)，8.18(1H，dd，J＝2，8Hz)，8.79(1H，d，J＝2Hz).制造例12-1
将4-氨基-2-氯苯甲酸(10.01g)在12.5％硫酸(400ml)中加热至70℃，使之均匀溶解，然后冰冷。在8℃以下用5分钟向该悬浮液中滴加亚硝酸钠水溶液(4.24g/水12ml)。5分钟后将该溶液缓慢注入80℃的水(500ml)中，激烈发泡，变成红色溶液。在80℃下进一步搅拌反应溶液1小时。放冷后用二乙醚萃取生成物3次。合并有机层，依次用稀盐酸、水和饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。馏去溶液后，向残渣中添加少量的二异丙基醚之使结晶，得到2-氯-4-羟基苯甲酸的橙色粉末(6.32g)。1H-NMR(DMSO-d6)：6.79(1H，dd，J＝8和2Hz)，6.88(1H，d，J＝2Hz)，7.77(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/e 171(M-H)-.制造例12-2
向2-氯-4-羟基苯甲酸(695mg)的N，N-二甲基甲酰胺(3.5ml)溶液中添加碳酸钾(1.67g)和苄基溴(1.73g)，室温下搅拌14小时。向反应液中添加1N盐酸，用二乙醚萃取生成物3次。合并有机层。依次用水、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。馏去溶剂后，由二异丙基醚/己烷中重结晶，得到4-苄氧基-2-氯苯甲酸苄基酯的浅黄色粉末(1.13g)。1H-NMR(CDCl3)：5.09(2H，s)，5.32(2H，s)，6.87(1H，dd，J＝8和2Hz)，7.05(1H，d，J＝2Hz)，7.29-7.50(10H，m)，7.91(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/e 353(M+H)+.制造例12-3
在4-苄氧基-2-氯苯甲酸苄基酯(1.12g)中加入乙醇(8.8ml)、1，4-二噁烷(2.2ml)和1N氢氧化钠水溶液(4.7ml)，在70℃下搅拌1.5小时。馏去溶剂后，在残渣中加入水使其溶解，用二乙醚洗涤。用1N盐酸使该水层变成酸性，滤取析出的沉淀，得到4-苄氧基-2-氯苯甲酸的浅黄色粉末(810mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：5.20(2H，s)，7.06(1H，dd，J＝8和2Hz)，7.18(1H，d，J＝2Hz)，7.29-7.50(5H，m)，7.82(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/e 261(M-H)-.制造例12-4
在氮气氛中和室温下，向4-苄氧基-2-氯苯甲酸(788mg)的四氢呋喃(7.9ml)溶液中滴加甲硼烷·二甲硫配位化合物(10.0M、0.6ml)，加热回流2.5小时。将反应液放冷至室温后，小心地滴加1N盐酸(1.5ml)，搅拌30分钟。向反应液中添加水，用乙酸乙酯萃取生成物3次。合并有机层，依次用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。馏去溶剂，得到4-苄氧基-2-氯苄醇的白色粉末(778mg)。1H-NMR(CDCl3)：1.83(1H，br t，J＝7Hz)，4.70(2H，d，J＝7Hz)，5.05(2H，s)，6.88(1H，dd，J＝8和2Hz)，7.01(1H，d，J＝2Hz)，7.28-7.46(6H，m).制造例12-5
与上述制造例9同样操作，由4-苄氧基-2-氯苄醇(523mg)得到4-苄氧基-2-氯苄基氯的无色油状物(639mg)。1H-NMR(CDCl3)：4.67(2H，s)，5.05(2H，s)，6.87(1H，dd，J＝8和2Hz)，7.02(1H，d，J＝2Hz)，7.28-7.44(6H，m).制造例13-1
在冰冷却下，向4-溴-2-氯苄醇(14.48g)的N，N-二甲基甲酰胺(72ml)溶液中添加咪唑(5.34g)和叔丁基氯二苯基硅烷(19.8g)，搅拌1小时。向反应液中加入水，用己烷萃取生成物2次。合并有机层，依次用水、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。馏去溶剂后，用硅胶柱色谱(己烷)提纯，得到4-溴-1-((叔丁基二苯基甲硅烷氧基)甲基)-2-氯苯的无色油状物(29.22g)。1H-NMR(CDCl3)：1.10(9H，s)，4.75(2H，s)，7.32-7.50(8H，m)，7.55-7.72(5H，m).制造例13-2
在氮气流中和-75℃下向4-溴-1-((叔丁基二苯基甲硅烷氧基)甲基)-2-氯苯(8.65g)的四氢呋喃(22ml)溶液中添加1-丁基锂/己烷溶液(1.54M、13.5ml)，搅拌15分钟。使反应溶液升温至10℃，然后再冷却至-75℃，用10分钟滴加1-甲酰基哌啶(2.55g)。然后用3小时将反应溶液升温至室温。在反应溶液中加入氯化铵水溶液，用己烷萃取生成物2次。合并有机层，依次用稀盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。馏去溶剂后，用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝40/1)提纯，得到4-((叔丁基二苯基甲硅烷氧基)甲基)-3-氯苯甲醛的浅黄色油状物(3.26g)。1H-NMR(CDCl3)：1.14(9H，s)，4.87(2H，s)，7.33-7.51(6H，m)，7.63-7.75(4H，m)，7.81(1H，d，J＝2Hz)，7.84(1H，dd，J＝8和2Hz)，7.97(1H，d，J＝8Hz)，9.97(1H，s).制造例13-3
在冰冷却下，向4-((叔丁基二苯基甲硅烷氧基)甲基)-3-氯苯甲醛(3.24g)的乙醇(32ml)悬浮液中添加硼氢化钠(149mg)，室温下搅拌3小时。将反应混合物浓缩至大约一半的量后，加入水，用二异丙基醚萃取生成物2次。合并有机层，依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。馏去溶剂后，用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝5/1)提纯，得到4-((叔丁基二苯基甲硅烷氧基)甲基)-3-氯苄醇的无色油状物(3.08g)。1H-NMR(CDCl3)：1.12(9H，s)，1.70(1H，br t，J＝5Hz)，4.69(2H，d，J＝5Hz)，4.83(2H，s)，7.27-7.50(8H，m)，7.65-7.78(5H，m).制造例13-4
与上述制造例9同样操作，由4-((叔丁基二苯基甲硅烷氧基)甲基)-3-氯苄醇(3.05g)得到1-((叔丁基二苯基甲硅烷氧基)甲基)-2-氯-4-((甲磺酰氧基)甲基)苯的无色油状物(3.80g)。1H-NMR(CDCl3)：1.12(9H，s)，2.97(3H，s)，4.83(2H，s)，5.21(2H，s)，7.33-7.50(8H，m)，7.63-7.75(4H，m)，7.77-7.83(1H，m).制造例13-5
向苯酚(969mg)的N，N-二甲基甲酰胺(27ml)溶液中加入粉末碳酸钾(1.92g)，室温下搅拌5分钟后，添加1-((叔丁基二苯基甲硅烷氧基)甲基)-2-氯-4-((甲磺酰氧基)甲基)苯(3.39g)，在100℃下搅拌3小时。将反应混合物放冷至室温，加入水，用己烷萃取2次。合并有机层，依次用水、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。馏去溶剂，用柱色谱(硅胶，己烷/乙酸乙酯＝50/1)提纯残渣，得到1-((叔丁基二苯基甲硅烷氧基)甲基)-2-氯-4-(苯氧基甲基)苯的无色油状物(2.65g)。1H-NMR(CDCl3)：1.12(9H，s)，4.83(2H，s)，5.04(2H，s)，6.93-7.04(3H，m)，7.25-7.50(10H，m)，7.65-7.73(4H，m)，7.73-7.80(1H，m).制造例13-6
在冰冷却下，向1-((叔丁基二苯基甲硅烷氧基)甲基)-2-氯-4-(苯氧基甲基)苯(2.84g)的四氢呋喃(14ml)溶液中添加氟化四丁基铵/四氢呋喃溶液(1.0M、7.0ml)，搅拌1.5小时。向反应液中加入水用乙酸乙酯萃取生成物2次，依次用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。馏去溶剂后，用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝5/1)提纯，得到2-氯-4-(苯氧基甲基)苄醇的白色粉末(1.38g)。1H-NMR(CDCl3)：1.92(1H，br t，J＝6Hz)，4.79(2H，d，J＝6Hz)，5.05(2H，s)，6.88-7.06(3H，m)，7.23-7.40(3H，m)，7.42-7.57(2H，m).制造例13-7
与上述制造例9同样操作，由2-氯-4-(苯氧基甲基)苄醇(1.36g)得到2-氯-1-((甲磺酰氧基)甲基)-4-(苯氧基甲基)苯的油状物(1.83g)。1H-NMR(CDCl3)：3.03(3H，s)，5.07(2H，s)，5.35(2H，s)，6.91-7.04(3H，m)，7.25-7.42(3H，m)，7.44-7.67(2H，m).制造例14-1
与上述制造例12-4同样操作，由3-氯-4-甲基苯甲酸(25.0g)得到3-氯-4-甲基苄醇的无色油状物(23.0g)。1H-NMR(CDCl3)：2.36(3H，s)，4.65(2H，s)，7.14(1H，d，J＝8Hz)，7.23(1H，d，J＝8Hz)，7.36(1H，s).制造例14-2
在冰冷却下，向3-氯-4-甲基苄醇(2.00g)和三乙胺(8.9ml)的二甲亚砜(10ml)溶液中添加三氧化硫-吡啶配位化合物(4.47g)，室温下搅拌3小时。将反应混合物倒入冰水中，用二乙醚萃取。用1N盐酸、饱和食盐水、饱和碳酸氢钠水溶液洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，然后减压浓缩干固，得到3-氯-4-甲基苯甲醛的浅黄色油状物(1.40g)。1H-NMR(CDCl3)：2.46(3H，s)，4.65(2H，s)，7.40(1H，d，J＝8Hz)，7.68(1H，d，J＝8Hz)，9.92(1H，s).制造例14-3
与下述制造例15-2同样操作，由3-氯-4-甲基苯甲醛(1.40g)和苄基磷酸二乙基酯(2.27g)得到(E)-2-氯-4-(2-苯基乙烯基)甲苯的白色粉末(1.55g).1H-NMR(CDCl3)：2.38(3H，s)，7.00(1H，d，J＝16Hz)，7.08(1H，d，J＝16Hz)，7.18-7.53(8H).制造例14-4
与上述制造例2同样操作，由(E)-2-氯-4-(2-苯基乙烯基)甲苯(1.35g)得到(E)-2-氯-4-(2-苯基乙烯基)苄基溴的白色粉末(309mg)。1H-NMR(CDCl3)：4.61(2H，s)，7.01(1H，d，J＝16Hz)，7.14(1H，d，J＝16Hz)，7.24-7.57(8H).制造例15-1
在冰冷却下，向5-氯-2-甲基咪唑-4-甲醛(433mg)的N，N-二甲基甲酰胺(4.3ml)溶液中添加碳酸钾粉末(616mg)和2-氯-4-碘代苄基溴(1.2当量)，室温下搅拌2.5小时。向该反应混合物中添加水和饱和食盐水，用乙酸乙酯萃取生成物2次。合并有机层，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。馏去溶剂后，用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝5/1)提纯，得到4-氯-1-(2-氯-4-碘苄基)-2-甲基咪唑-5-甲醛的白色粉末(1.01g)。1H-NMR(CDCl3)：2.33(3H，s)，5.56(2H，s)，6.21(1H，d，J＝8Hz)，7.50(1H，dd，J＝8和2Hz)，7.78(1H，d，J＝2Hz)，9.75(1H，s).Mass(ESI)：m/e 395(M+H)+.制造例15-2
向4-氯-1-(2-氯-4-碘苄基)-2-甲基咪唑-5-甲醛(1.01g)的四氢呋喃(10ml)溶液中添加(三苯基正膦基亚基)乙酸甲酯(1.27g)，加热回流4小时。馏去溶剂后，用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝3/1)提纯，得到(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-碘苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸甲酯的白色粉末(974mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.33(3H，s)，3.75(3H，s)，5.15(2H，s)，6.17(1H，d，J＝8Hz)，6.49(1H，d，J＝16Hz)，7.28(1H，d，J＝16Hz)，7.53(1H，dd，J＝8和2Hz)，7.81(1H，d，J＝2Hz).Mass(ESI)：m/e 451(M+H)+.制造例15-3
在氮气氛中和80℃下，将四(三苯膦)钯(0)(89mg)、(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-碘苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸甲酯(350mg)、2-呋喃基硼酸(135mg)、粉末碳酸钾(321mg)和N，N-二甲基甲酰胺(3.5m1)的混合物搅拌4小时。将反应混合物放冷至室温后，添加水，滤取沉淀。将该沉淀溶解于氯仿中，依次用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。馏去溶剂后，用硅胶柱色谱(氯仿/乙酸乙酯＝10/1)提纯，得到(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(2-呋喃基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸甲酯的浅黄色粉末(336mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.36(3H，s)，3.74(3H，s)，5.22(2H，s)，6.44-6.50(2H，m)，6.50(1H，d，J＝16Hz)，6.68(1H，d，J＝3Hz)，7.34(1H，d，J＝16Hz)，7.43-7.50(2H，m)，7.76(1H，d，J＝2Hz).Mass(ESI)：m/e 391(M+H)+.制造例15-4
向(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(2-呋喃基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸甲酯(319mg)的1，4-二噁烷(1.6ml)悬浮液中添加1N氢氧化钠水溶液(1.2ml)，在50℃下搅拌1小时。冰冷反应混合物后，滴加1N盐酸(1.2ml)中和，用氯仿-甲醇(4/1)萃取生成物3次。合并有机层，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。馏去溶剂，得到(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(2-呋喃基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸的灰白色粉末(310mg)。1H-NMR(DMS0-d6)：2.34(3H，s)，5.41(2H，s)，6.26(1H，d，J＝16Hz)，6.58(1H，d，J＝8Hz)，6.62(1H，dd，J＝3和2Hz)，7.09(1H，d，J＝3Hz)，7.22(1H，d，J＝16Hz)，7.62(1H，dd，J＝8和2Hz)，7.79(1H，d，J＝2Hz)，7.880H，d，J＝2Hz).Mass(ESI)：m/e 375(M-H)-。制造例16-1
与上述制造例15-3同样操作，由(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-碘苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸甲酯(360mg)得到(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(2-噻吩基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸甲酯的黄色油状物(331mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.36(3H，s)，3.74(3H，s)，5.23(2H，s)，6.47(1H，d，J＝8Hz)，6.51(1H，d，J＝16Hz)，7.07-7.11(1H，m)，7.29-7.38(3H，m)，7.41(1H，dd，J＝2，8Hz)，7.69(1H，d，J＝2Hz).Mass(ESI)：m/z 407(M+1).制造例16-2
与上述制造例15-4同样操作，由(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(2-噻吩基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸甲酯(281mg)，得到(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(2-噻吩基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸的浅黄色结晶(231mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.34(3H，s)，5.42(2H，s)，6.27(1H，d，J＝16Hz)，6.55(1H，d，J＝8Hz)，7.12-7.19(1H，m)，7.25(1H，d，J＝16Hz)，7.52-7.62(3H，m)，7.87(1H，d，J＝2Hz).Mass(ESI)：m/z 391(M-1).制造例17-1
在氮气流中，向(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-碘苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸甲酯(360mg)、二氯双(三苯膦)钯(II)(28mg)和碘化铜(7.6mg)的混合物中添加苯乙炔(326mg)的二异丙基胺(20ml)溶液，加热回流5小时。将反应液放冷后添加水，用氯仿萃取2次，合并有机层，用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压过滤，浓缩滤液，将所得到的粗生成物加到闪蒸硅胶柱色谱(硅胶10g)上，由己烷/乙酸乙酯＝5/1～1/1的溶出级分得到(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(苯基乙炔基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸甲酯的褐色非晶体(331mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.35(3H，s)，3.75(3H，s)，5.23(2H，s)，6.45(1H，d，J＝8Hz)，6.50(1H，d，J＝16Hz)，7.27-7.40(5H，m)，7.48-7.56(2H，m)，7.63(1H，s).Mass(ESI)：m/z 425(M+1).制造例17-2
与上述制造例15-4同样操作，由(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(苯基乙炔基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸甲酯(413mg)得到(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(苯基乙炔基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸的浅土黄色结晶(283mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.36(3H，s)，5.23(2H，s)，6.45(1H，d，J＝8Hz)，6.48(1H，d，J＝16Hz)，7.32-7.41(5H，m)，7.48-7.55(2H，m)，7.64(1H，d，J＝2Hz).Mass(ESI)：m/z 409(M-1).制造例18-1
与上述制造例15-1同样操作，由4-氯-2-甲基咪唑-5-甲醛(200mg)和4-溴-2-氯-1-((甲磺酰氧基)甲基)苯(456mg)得到1-(4-溴-2-氯苄基)-4-氯-2-甲基咪唑-5-甲醛的浅黄色结晶(430mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.33(3H，s)，5.56(2H，s)，6.38(1H，d，J＝8Hz)，7.31(1H，dd，J＝8，2Hz)，7.60(1H，d，J＝2Hz)，9.75(1H，s).制造例18-2
与上述制造例15-2同样操作，由1-(4-溴-2-氯苄基)-4-氯-2-甲基咪唑-5-甲醛(394mg)和(三苯基正膦基亚基)乙酸甲酯(606mg)得到(E)-3-(1-(4-溴-2-氯苄基)-4-氯-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸甲酯的无色结晶(372mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.33(3H，s)，3.75(3H，s)，5.16(2H，s)，6.33(1H，d，J＝8Hz)，6.50(1H，d，J＝15Hz)，7.26(1H，d，J＝2Hz)，7.34(1H，dd，J＝8，2Hz)，7.63(1H，d，J＝2Hz)。制造例18-3
与上述制造例15-4同样操作，由(E)-3-(1-(4-溴-2-氯苄基)-4-氯-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸甲酯(355mg)得到(E)-3-(1-(4-溴-2-氯苄基)-4-氯-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸的浅黄色结晶(338mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.31(3H，s)，5.38(2H，s)，6.26(1H，d，J＝15Hz)，6.45(1H，d，J＝8Hz)，7.21(1H，d，J＝15Hz)，7.53(1H，dd，J＝8，2Hz)，7.87(1H，d，J＝2Hz).制造例19-1
与上述制造例15-1同样操作，由5-氯-2-甲基咪唑-4-甲醛(600mg)和2-氯-4-苯基苄基溴(1.4g)得到4-氯-1-(2-氯-4-苯基苄基)-2-甲基咪唑-5-甲醛的无色油状物(1.23g)。1H-NMR(CDCl3)：2.36(3H，s)，5.67(2H，s)，6.56(1H，d，J＝8Hz)，7.35-7.55(6H)，7.65(1H，s)，9.80(1H，s).制造例19-2
与上述制造例15-2同样操作，由4-氯-1-(2-氯-4-苯基苄基)-2-甲基咪唑-5-甲醛(1.23g)得到(E)-3-[4-氯-1-(2-氯-4-苯基苄基)-2-甲基咪唑-5-基]-2-丙烯酸甲酯的白色粉末(1.13g)。1H-NMR(CDCl3)：2.37(3H，s)，3.74(3H，s)，5.25(2H，s)，6.46-6.57(2H)，7.30-7.55(7H)，7.68(1H，s).制造例19-3
与上述制造例15-4同样操作，由(E)-3-[4-氯-1-(2-氯-4-苯基苄基)-2-甲基咪唑-5-基]-2-丙烯酸甲酯(1.35g)得到(E)-3-[4-氯-1-(2-氯-4-苯基苄基)-2-甲基咪唑-5-基]-2-丙烯酸的白色粉末(1.18g)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.35(3H，s)，5.45(2H，s)，6.30(1H，d，J＝16Hz)，6.58(1H，d，J＝8Hz)，7.25(1H，d，J＝16Hz)，7.36-7.52(3H)，7.62(1H，d，J＝8Hz)，7.69(2H，d，J＝8Hz)，7.86(1H，s).制造例20-1
与上述制造例15-1同样操作，由4-氯-2-甲基咪唑-5-甲醛(200mg)和2-氯-4-(1-丙氧基)苄基溴(474mg)得到4-氯-1-(2-氯-4-(1-丙氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-甲醛的浅黄色结晶(376mg)。1H-NMR(CDCl3)：1.02(3H，t，J＝7Hz)，1.73-1.85(2H，m)，2.32(3H，s)，3.87(2H，t，J＝7Hz)，5.57(2H，s)，6.46(1H，d，J＝8Hz)，6.70(1H，dd，J＝8，2Hz)，6.96(1H，d，J＝2Hz)，9.77(1H，s).制造例20-2
与上述制造例15-2同样操作，由4-氯-1-(2-氯-4-(1-丙氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-甲醛(356mg)和(三苯基正膦基亚基)乙酸甲酯(546mg)得到(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(1-丙氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸甲酯的无色结晶(348mg)。1H-NMR(CDCl3)：1.02(3H，t，J＝7Hz)，1.74-1.85(2H，m)，2.34(3H，s)，3.75(3H，s)，3.89(2H，t，J＝7Hz)，5.15(2H，s)，6.37(1H，d，J＝8Hz)，6.49(1H，d，J＝15Hz)，6.71(1H，dd，J＝8，2Hz)，6.99(1H，d，J＝2Hz)，7.34(1H，d，J＝15Hz).制造例20-3
与上述制造例15-4同样操作，由(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(1-丙氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸甲酯(332mg)得到(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(1-丙氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸的无色结晶(305mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：0.95(3H，t，J＝7Hz)，1.64-1.75(2H，m)，2.32(3H，s)，3.92(2H，t，J＝7Hz)，5.31(2H，s)，6，25(1H，d，J＝15Hz)，6.44(1H，d，J＝8Hz)，6.88(1H，dd，J＝8，2Hz)，7.13(1H，d，J＝2Hz)，7.23(1H，d，J＝15Hz).制造例21-1
与上述制造例15-1同样操作，由5-氯-2-甲基咪唑-4-甲醛(200mg)和2-氯-4-(1-戊氧基)苄基溴(378mg)得到4-氯-1-[2-氯-4-(1-戊氧基)苄基]-2-甲基咪唑-5-甲醛的浅黄色油状物(460mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.93(3H，t，J＝6Hz)，1.40(4H，m)，1.76(2H，m)，2.32(3H，s)，3.90(2H，t，J＝6Hz)，5.57(2H，s)，6.45(1H，d，J＝8Hz)，6.70(1H，dd，J＝8，2Hz)，6.95(1H，d，J＝2Hz)，9.76(1H，s).制造例21-2
与上述制造例15-2同样操作，由4-氯-1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-甲醛(439mg)得到(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸甲酯的乳白色固体(427mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.93(3H，t，J＝7Hz)，1.32-1.49(4H，m)，1.71-1.83(2H，m)，2.34(3H，s)，3.75(3H，s)，3.92(zH，t，J＝7Hz)，5.15(2H，s)，6.37(1H，d，J＝8Hz)，6.49(1H，d，J＝16Hz)，6.70(1H，dd，J＝2，8Hz)，6.99(1H，d，J＝2Hz)，7.34(1H，d，J＝16Hz).Mass(ESI)：m/z 411(M+1).制造例21-3
与上述制造例15-4同样操作，由(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸甲酯(403mg)得到(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸的浅黄色结晶(370mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.92(3H，t，J＝7Hz)，1.30-1.50(4H，m)，1.70-1.83(2H，m)，2.36(3H，s)，3.92(2H，t，J＝7Hz)，5.16(2H，s)，6.38(1H，d，J＝8Hz)，6.47(1H，d，J＝16Hz)，6.71(1H，dd，J＝2，8Hz)，6.99(1H，d，J＝2Hz)，7.40(1H，d，J＝16Hz).Mass(ESH)：m/z 395(M-1).制造例22-1
与上述制造例15-1同样操作，由5-氯-2-甲基咪唑-4-甲醛(300mg)和2-氯-4-((环戊基)甲氧基)苄基溴(764mg)得到4-氯-1-(2-氯-4-((环戊基)甲氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-甲醛的无色油状物(608mg).1H-NMR(CDCl3)：1.22-1.92(8H，m)，2.32(3H，s)，2.33(1H，sept，J＝7Hz)，3.78(2H，d，J＝7Hz)，5.57(2H，s)，6.45(1H，d，J＝8Hz)，6.70(1H，dd，J＝9和2Hz)，6.96(1H，d，J＝2Hz)，9.77(1H，s).Mass(ESI)：m/e 367(M+H)+.制造例22-2
与上述制造例15-2同样操作，由4-氯-1-(2-氯-4-((环戊基)甲氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-甲醛(577mg)和(三苯基正膦基亚基)乙酸甲酯(788mg)得到(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-((环戊基)甲氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸甲酯的白色粉末(563mg)。NMR(CDCl3)：1.24-1.92(8H，m)，2.34(3H，s)，2.34(1H，sept，J＝7Hz)，3.74(3H，s)，3.79(2H，d，J＝7Hz)，5.15(2H，s)，6.37(1H，d，J＝8Hz)，6.49(1H，d，J＝16Hz)，6.71(1H，dd，J＝8和3Hz)，6.99(1H，d，J＝3Hz)，7.34(1H，d，J＝16Hz).Mass(ESI)：m/e 423(M+H)+.制造例22-3
与上述制造例15-4同样操作，由(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-((环戊基)甲氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸甲酯(535mg)得到(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-((环戊基)甲氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸白色粉末(532mg)。1H-NMR(CDCl3)：1.23-1.92(8H，m)，2.33(1H，sept，J＝7Hz)，2.35(3H，s)，3.79(2H，d，J＝7Hz)，5.15(2H，s)，6.37(1H，d，J＝8Hz)，6.46(1H，d，J＝16Hz)，6.71(1H，dd，J＝8和2Hz)，6.99(1H，d，J＝2Hz)，7.40(1H，d，J＝16Hz).Mass(ESI)：m/e 407(M-H)-.制造例23-1
与上述制造例15-1同样操作，由5-氯-2-甲基咪唑-4-甲醛(200mg)和2-氯-4-((环己基)甲氧基)苄基溴(659mg)得到4-氯-1-(2-氯-4-((环己基)甲氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-甲醛的黄色油状物(410mg)。
                                                             1H-NMR(CDCl3)：0.95-1.10(2H，m)，1.15-1.39(4H，m)，1.62-1.89(5H，m)，2.32(3H，s)，3.70(2H，d，J＝7Hz)，5.57(2H，s)，6.45(1H，d，J＝8Hz)，6.69(1H，dd，J＝2，8Hz)，6.95(1H，d，J＝2Hz)，9.76(1H，s).Mass(ESI)：m/z 381(M+1).制造例23-2
与上述制造例15-2同样操作，由4-氯-1-(2-氯-4-((环己基)甲氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-甲醛(405mg)得到(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-((环己基)甲氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸甲酯的黄色油状物(419mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.95-1.11(2H，m)，1.15-1.38(4H，m)，1.63-1.89(5H，m)，2.34(3H，s)，3.71(2H，d，J＝7Hz)，3.74(3H，s)，5.15(2H，s)，6.36(1H，d，J＝8Hz)，6.49(1H，d，J＝16Hz)，6.70(1H，dd，J＝2，8Hz)，6.98(1H，d，J＝2Hz)，7.34(1H，d，J＝16Hz).Mass(ESI)：m/z 437(M+1).制造例23-3
与上述制造例15-4同样操作，由(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-((环己基)甲氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸甲酯(418mg)得到(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-((环己基)甲氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸的浅黄色结晶(375mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.95-1.10(2H，m)，1.15-1.38(4H，m)，1.64-1.89(5H，m)，2.35(3H，s)，3.71(2H，d，J＝7Hz)，5.16(2H，s)，6.33(1H，d，J＝8Hz)，6.46(1H，d，J＝16Hz)，6.70(1H，dd，J＝2，8Hz)，7.00(1H，d，J＝2Hz)，7.40(1H，d，J＝16Hz).Mass(ESI)：m/z 421(M-1).制造例24-1
与上述制造例15-1同样操作，由5-氯-2-甲基咪唑-4-甲醛(200mg)和4-苄氧基-2-氯苄基氯(480mg)得到1-(4-苄氧基-2-氯苄基)-4-氯-2-甲基咪唑-5-甲醛的黄色油状物(410mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.32(3H，s)，5.02(2H，s)，5.57(2H，s)，6.47(1H，d，J＝8Hz)，6.78(1H，dd，J＝2，8Hz)，7.05(1H，d，J＝2Hz)，7.30-7.45(5H，m)，9.76(1H，s).Mass(ESI)：m/z 375(M+1).制造例24-2
与上述制造例15-2同样操作，由1-(4-苄氧基-2-氯苄基)-4-氯-2-甲基咪唑-5-甲醛(389mg)得到(E)-3-(1-(4-苄氧基-2-氯苄基)-4-氯-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸甲酯的无色油状物(384mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.33(3H，s)，3.75(3H，s)，5.03(2H，s)，5.15(2H，s)，6.38(1H，d，J＝8Hz)，6.50(1H，d，J＝16Hz)，6.79(1H，dd，J＝2，8Hz)，7.08(1H，d，J＝2Hz)，7.33(1H，d，J＝16Hz)，7.31-7.43(5H，m).Mass(ESI)：m/z 431(M+1).制造例24-3
与上述制造例15-4同样操作，由(E)-3-(1-(4-苄氧基-2-氯苄基)-4-氯-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸甲酯(375mg)得到(E)-3-(1-(4-苄氧基-2-氯苄基)-4-氯-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸的黄色结晶(296mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.35(3H，s)，5.03(2H，s)，5.16(2H，s)，6.40(1H，d，J＝8Hz)，6.47(1H，d，J＝16Hz)，6.80(1H，dd，J＝2，8Hz)，7.0 9(1H，d，J＝2Hz)，7.30-7.45(6H，m).Mass(ESI)：m/z 415(M-1).制造例25-1
与上述制造例15-1同样操作，由5-氯-2-甲基咪唑-4-甲醛(200mg)和2-氯-1-((甲磺酰氧基)甲基)-4-(甲硫基)苯(379mg)得到4-氯-1-(2-氯-4-(甲硫基)苄基)-2-甲基咪唑-5-甲醛的无色油状物(344mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.32(3H，s)，2.46(3H，s)，5.58(2H，s)，6/43(1H，d，J＝8Hz)，7.03(1H，dd，J＝2，8Hz)，7.26(1H，overlapped with CDCl3)，9.76(1H，s).Mass(ESI)：m/z 315(M+1).制造例25-2
与上述制造例15-2同样操作，由4-氯-1-(2-氯-4-(甲硫基)苄基)-2-甲基咪唑-5-甲醛(336mg)得到(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(甲硫基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸甲酯的黄色油状物(384mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.34(3H，s)，2.47(3H，s)，3.75(3H，s)，5.17(2H，s)，6.36(1H，d，J＝8Hz)，6.49(1H，d，J＝16Hz)，7.04(1H，dd，J＝2，8Hz)，7.30(1H，d，J＝2Hz)，7.32(1H，d，J＝16Hz).Mass(ESI)：m/z 371(M+1).制造例25-3
与上述制造例15-4同样操作，由(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(甲硫基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸甲酯(374mg)得到(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(甲硫基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸的浅黄色结晶(305mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.35(3H，s)，2.47(3H，s)，5.18(2H，s)，6.38(1H，d，J＝8Hz)，6.47(1H，d，J＝16Hz)，7.05(1H，dd，J＝2，8Hz)，7.30(1H，d，J＝2Hz)，7.37(1H，d，J＝16Hz).Mass(ESI)：m/z 357(M+1).制造例26-1
与上述制造例15-1同样操作，由5-氯-2-甲基咪唑-4-甲醛(100mg)和2-氯-4-(三氟甲基)苄基溴(378mg)得到4-氯-1-(2-氯-4-(三氟甲基)苄基)-2-甲基咪唑-5-甲醛的浅黄色固体(189mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.35(3H，s)，5.65(2H，s)，6.60(1H，d，J＝8Hz)，7.45(1H，d，J＝8Hz)，7.71(1H，s)，9.76(1H，s).Mass(ESI)：m/e 337(M)+.制造例26-2
与上述制造例15-2同样操作，由4-氯-1-(2-氯-4-(三氟甲基)苄基)-2-甲基咪唑-5-甲醛(185mg)得到(E)-3-[4-氯-1-(2-氯-4-(三氟甲基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基]-2-丙烯酸乙酯的无色油状物(207mg)。1H-NMR(CDCl3)：1.30(3H，t，J＝6Hz)，2.35(3H，s)，4.20(2H，q，J＝6Hz)，5.36(2H，s)，6.54(1H，d，J＝16Hz)，6.59(1H，d，J＝8Hz)，7.26(1H，d，J＝16Hz)，7.48(1H，d，J＝8Hz)，7.75(1H，s).Mass(ESI)：m/e 408(M+H)+.制造例26-3
与上述制造例15-4同样操作，由(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(三氟甲基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸乙酯(203mg)得到(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(三氟甲基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸的无色结晶(144mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.36(3H，s)，5.26(2H，s)，6.49(1H，d，J＝16Hz)，6.60(1H，d，J＝8Hz)，7.33(1H，d，J＝16Hz)，7.49(1H，d，J＝8Hz)，7.75(1H，s).Mass(ESI)：m/z 379(M+1).制造例27-1
与上述制造例15-1同样操作，由5-氯-2-甲基咪唑-4-甲醛(216mg)和2-氯-1-((甲磺酰氧基)甲基)-4-(苯氧基甲基)苯(605mg)得到4-氯-1-(2-氯-4-(苯氧基甲基)苄基)-2-甲基咪唑-5-甲醛的无色油状物(482mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.33(3H，s)，5.01(2H，s)，5.63(2H，s)，6.51(1H，d，J＝8Hz)，6.90-7.03(3H，m)，7.20-7.35(3H，m)，7.53(1H，d，J＝2Hz)，9.77(1H，s).Mass(ESI)：m/e 375(M+H)+.制造例27-2
与上述制造例15-2同样操作，由4-氯-1-(2-氯-4-(苯氧基甲基)苄基)-2-甲基咪唑-5-甲醛(475mg)和(三苯基正膦基亚基)乙酸甲酯(623mg)得到(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(苯氧基甲基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸甲酯的白色粉末(413mg).1H-NMR(CDCl3)：2.34(3H，s)，3.74(3H，s)，5.03(2H，s)，5.22(2H，s)，6.47(1H，d，J＝8Hz)，6.50(1H，d，J＝16Hz)，6.91-7.04(3H，m)，7.21-7.34(3H，m)，7.22(1H，d，J＝16Hz)，7.57(1H，d，J＝2Hz).Mass(ESI)：m/e 431(M+H)+.制造例27-3
与上述制造例15-4同样操作，由(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(苯氧基甲基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸甲酯(404mg)得到(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(苯氧基甲基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸的白色粉末(391mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.34(3H，s)，5.01(2H，s)，5.21(2H，s)，6.46(1H，d，J＝16Hz)，6.47(1H，d，J＝9Hz)，6.89-7.02(3H，m)，7.20-7.34(3H，m)，7.34(1H，d，J＝16Hz)，7.55(1H，d，J＝2Hz).Mass(ESI)：m/e 415(M-H)-.制造例28-1
与上述制造例15-1同样操作，由4-氯-2-甲基咪唑-5-甲醛(200mg)和2-氯-1-((甲磺酰氧基)甲基)-4-硝基苯(404mg)得到4-氯-1-(2-氯-4-硝基苄基)-2-甲基咪唑-5-甲醛的浅黄色结晶(304mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.37(3H，s)，5.67(2H，s)，6.67(1H，d，J＝8Hz)，8.06(1H，dd，J＝8，2Hz)，8.34(1H，d，J＝2Hz)，9.75(1H，s).制造例28-2
与上述制造例15-2同样操作，由4-氯-1-(2-氯-4-硝基苄基)-2-甲基咪唑-5-甲醛(285mg)和(三苯基正膦基亚基)乙酸甲酯(546mg)得到(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-硝基苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸甲酯的浅黄色结晶(297mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.35(3H，s)，3.74(3H，s)，5.29(2H，s)，6.52(1H，d，J＝15Hz)，6.65(1H，d，J＝8Hz)，7.27(1H，d，J＝2Hz)，8.08(1H，d，J＝8，2Hz)，8.36(1H，d，J＝2Hz).制造例28-3
与上述制造例15-4同样操作，由(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-硝基苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸甲酯(275mg)得到(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-硝基苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸的浅橙色结晶(233mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.32(3H，s)，5.56(2H，s)，6.28(1H，d，J＝15Hz)，6.77(1H，d，J＝8Hz)，7.22(1H，d，J＝15Hz)，8.16(1H，dd，J＝8，2Hz)，8.41(1H，d，J＝2Hz).制造例29-1
与上述制造例15-1同样操作，由5-氯-2-甲基咪唑-4-甲醛(209mg)和(E)-2-氯-4-(2-苯基乙烯基)苄基溴(489mg)得到(E)-4-氯-1-(2-氯-4-(2-苯基乙烯基)苄基)-2-甲基咪唑-5-甲醛的橙色结晶(471mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.34(3H，s)，5.64(2H，s)，6.50(1H，d，J＝8Hz)，6.99(1H，d，J＝16Hz)，7.10(1H，d，J＝16Hz)，7.25-7.42(4H，m)，7.50(2H，d，J＝8Hz)，7.58(2H，s)，9.78(1H，s).Mass(ESI)：m/z 371(M+1).制造例29-2
与上述制造例15-2同样操作，由(E)-4-氯-1-(2-氯-4-(2-苯基乙烯基)苄基)-2-甲基咪唑-5-甲醛(390mg)得到(2E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-((E)-2-苯基乙烯基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸甲酯的黄色非晶体(433mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.36(3H，s)，3.74(3H，s)，5.22(2H，s)，6.45(1H，d，J＝8Hz)，6.51(1H，d，J＝16Hz)，6.99(1H，d，J＝16Hz)，7.12(1H，d，J＝16Hz)，7.26-7.41(5H，m)，7.50(2H，d，J＝8Hz)，7.60(1H，s).Mass(ESI)：m/z 427(M+1).制造例29-3
与上述制造例15-4同样操作，由(2E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-((E)-2-苯基乙烯基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸甲酯(418mg)得到(2E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-((E)-2-苯基乙烯基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸的无色结晶(326mg)。1H-NMR(DMSO-d5)：2.34(3H，s)，5.41(2H，s)，6.26(1H，d，J＝16Hz)，6.53(1H，d，J＝8Hz)，7.18-7.44(6H，m)，7.51(1H，d，J＝8Hz)，7.60(2H，d，J＝8Hz)，7.84(1H，s).制造例30-1
与上述制造例15-1同样操作，由4-氯-2-甲基咪唑-5-甲醛(200mg)和1-溴-2-(溴甲基)萘(457mg)得到1-(1-溴-2-萘基)-4-氯-2-甲基咪唑-5-甲醛的浅黄色结晶(379mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.32(3H，s)，5.88(2H，s)，6.58(1H，d，J＝8Hz)，7.56(1H，t，J＝8Hz)，7.65(1H，t，J＝8Hz)，7.73(1H，d，J＝8Hz)，7.82(1H，d，J＝8Hz)，8.35(1H，d，J＝8Hz)，9.82(1H，s).制造例30-2
与上述制造例15-2同样操作，由1-(1-溴-2-萘基)-4-氯-2-甲基咪唑-5-甲醛(386mg)和(三苯基正膦基亚基)乙酸甲酯(603mg)得到(E)-3-(1-(1-溴-2-萘基)-4-氯-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸甲酯的浅黄色结晶(413mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.36(3H，s)，3.70(3H，s)，5.44(2H，s)，6.50(1H，d，J＝8Hz)，6.53(1H，d，J＝2Hz)，7.37(1H，d，J＝15Hz)，7.57(1H，t，J＝8Hz)，7.67(1H，t，J＝8Hz)，7.75(1H，d，J＝8Hz)，7.83(1H，d，J＝8Hz)，8.35(1H，d，J＝8Hz).制造例30-3
与上述制造例15-4同样操作，由(E)-3-(1-(1-溴-2-萘基)-4-氯-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸甲酯(393mg)得到(E)-3-(1-(1-溴-2-萘基)-4-氯-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸的无色结晶(389mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.37(3H，s)，5.61(2H，s)，6.24(1H，d，J＝15Hz)，6.58(1H，d，J＝8Hz)，7.24(1H，d，J＝15Hz)， 7.65(1H，t，J＝8Hz)，7.76(1H，t，J＝8Hz)，7.97(2H，t，J＝8Hz)，8.29(1H，d，J＝8Hz).制造例31-1
与上述制造例15-1同样操作，由5-氯-2-甲基咪唑-4-甲醛(271mg)和3-氯-2-氯甲基-5-(三氟甲基)吡啶(474mg)得到4-氯-1-((3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲基)-2-甲基咪唑-5-甲醛的黄色油状物(440mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.38(3H，s)，5.76(2H，s)，7.97(1H，s)，8.58(1H，s)，9.66(1H，s).MS(ESI)：m/z 336(M-1).制造例31-2
与上述制造例15-2同样操作，由4-氯-1-((3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲基)-2-甲基咪唑-5-甲醛(430mg)得到(E)-3-(4-氯-1-((3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸甲酯的黄色油状物(342mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.38(3H，s)，2.75(3H，s)，5.39(2H，s)，6.54(1H，d，J＝16Hz)，7.34(1H，d，J＝16Hz)，8.00(1H，s)，8.66(1H，s).MS(ESI)：m/z 392(M-1).制造例31-3
与上述制造例15-4同样操作，由(E)-3-(4-氯-1-((3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸甲酯(335mg)得到(E)-3-(4-氯-1-((3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸(240mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.28(3H，s)，5.68(2H，s)，6.28(1H，d，J＝16Hz)，7.26(1H，d，J＝16Hz)，8.60(1H，s)，8.89(1H，s).MS(ESI)：m/z 380(M+1).制造例32-1
由5-氯-2-甲基咪唑-4-甲醛(340mg)和4-(N，N-二-(叔丁氧基羰基)氨基)-2-氯苄基溴(1.19g)得到3-(4-(N，N-二-(叔丁氧基羰基)氨基)-2-氯苄基)-5-氯-2-甲基咪唑-4-甲醛的白色非晶体(844mg)。1H-NMR(CDCl3)：1.42(18H，s)，2.30(3H，s)，5.65(2H，s)，6.52(1H，d，J＝8Hz)，6.99(1H，dd，J＝8，2Hz)，7.26(1H，d，J＝2Hz)，9.76(1H，s).制造例32-2
由3-(4-(N，N-二-(叔丁氧基羰基)氨基)-2-氯苄基)-5-氯-2-甲基咪唑-4-甲醛(834mg)得到(E)-3-(1-(4-(N，N-二-(叔丁氧基羰基)氨基)-2-氯苄基)-4-氯-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸甲酯的白色非晶体(902mg)。1H-NMR(CDCl3)：1.42(18H，s)，2.34(3H，s)，3.72(3H，s)，5.23(2H，s)，6.45(1H，d，J＝16Hz)，6.48(1H，d，J＝8Hz)，7.01(1H，dd，J＝8，2Hz)，7.30(1H，d，J＝2Hz)，7.33(1H，d，J＝16Hz).MS(ESI)：m/z 541(M+1)制造例32-3
将(E)-3-(1-(4-(N，N-二-(叔丁氧基羰基)氨基)-2-氯苄基)-4-氯-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸甲酯(882mg)溶解在二噁烷(8.8ml)中，添加1N氢氧化钠水溶液(5.0ml)，在80℃下搅拌5.5小时。向反应混合物中加入1N氢氧化钠水溶液(3.0ml)，在80℃下搅拌18小时，再次添加1N氢氧化钠水溶液(1.0ml)。将反应混合物在80℃下搅拌2小时，在回流下搅拌3小时，然后在冰冷却下中和。滤取析出的沉淀，水洗后得到(E)-3-(1-(4-(叔丁氧基羰基)氨基)-2-氯苄基)-4-氯-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸的白色粉末(452mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：1.45(18H，s)，2.31(3H，s)，5.28(2H，s)，6.22(1H，d，J＝16Hz)，6.46(1H，d，J＝8Hz)，7.18(1H，d，J＝16Hz)，7.28(1H，dd，J＝8，2Hz)，7.71(1H，d，J＝2Hz)，9.64(1H，s).MS(ESI)：m/z 427(M+1)制造例33-1
将2-乙基咪唑(1.0g)溶解在无水乙醇(10ml)中，在冰冷却下滴加溴(1.2ml)。将反应混合物在该温度下搅拌3小时，在室温下搅拌3小时，然后在室温下放置一夜。用5N氢氧化钠水溶液中和后，添加亚硫酸钠(1.4g)和水(10ml)，加热回流10小时。将反应液分配在氯仿和水中，用氯仿萃取水层2次。合并有机层，用硫酸镁干燥，减压浓缩干固.用硅胶柱色谱(氯仿/甲醇＝98/2)提纯残渣，得到4-溴-2-乙基咪唑的浅黄色固体(1.02g)。1H-NMR(CDCl3)：1.32(3H，t，J＝6Hz)，2.75(2H，q，J＝6Hz)，6.89(1H，s).MS(ESI)：m/z 176(M+1)制造例33-2
将4-溴-2-乙基咪唑(24.4g)溶解于乙醇(244ml)中，添加1N氢氧化钠水溶液(105ml)和37％甲醛水(15.6ml)，室温下搅拌15小时。在冰冷却下中和反应混合物，减压浓缩干固。用氯仿-甲醇(4/1)萃取残渣，滤去不溶物后，减压浓缩干固。用硅胶柱色谱(氯仿/甲醇＝49∶1-19∶1)提纯残渣，得到4-溴-2-乙基-5-(羟甲基)咪唑的黄色粉末(18.9g)。1H-NMR(DMSO-d6)：1.16(3H，t，J＝6Hz)，2.55(2H，q，J＝6Hz)，4.30(2H，d，J＝4Hz)，5.14(1H，t，J＝4Hz).制造例33-3
将4-溴-2-乙基-5-(羟甲基)咪唑(18.9g)溶解于无水二甲基甲酰胺(189ml)，添加二氧化锰(80.1g)，室温下搅拌5小时后放置一夜。用硅藻土过滤反应混合物，用氯仿洗涤不溶物。合并滤液和洗液，减压浓缩干固，然后水洗残渣，得到5-溴-2-乙基咪唑-4-甲醛的褐色粉末(12.9g)。1H-NMR(CDCl3)：1.37(3H，t，J＝6Hz)，2.86(2H，q，J＝6Hz)，9.58(1H，s).制造例33-4
与上述制造例1-4同样操作，由5-溴-2-乙基咪唑-4-甲醛(12g)得到5-氯-2-乙基咪唑-4-甲醛的橙色结晶(6.6g)。1H-NMR(DMSO-d5)：1.20(3H，t，J＝7Hz)，2.66(2H，q，J＝7Hz)，9.59(1H，s).MASS(ESI)：m/z 157(M-1).制造例33-5
与上述制造例15-1同样操作，由5-氯-2-乙基咪唑-4-甲醛(130mg)和2-氯-4-(1-戊氧基)苄基溴(335mg)得到4-氯-1-(2-氯-4-(正戊氧基)苄基)-2-乙基咪唑-5-甲醛的浅黄色油状物(260mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.92(3H，t，J＝7Hz)，25(3H，t，J＝7Hz)，1.30-1.49(4H，m)，1.70-1.83(2H，m)，2.59(2H，q，J＝7Hz)，3.90(2H，t，J＝7Hz)，5.57(2H，s)，6.43(1H，d，J＝8Hz)，6.68(1H，dd，J＝8，2Hz)，6.95(1H，d，J＝2Hz)，9.77(1H，s).MASS(ESI)：m/z 369(M-1).制造例33-6
与上述制造例15-2同样操作，由4-氯-1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-乙基咪唑-5-甲醛(254mg)和(三苯基正膦基亚基)乙酸甲酯(354mg)得到(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-乙基咪唑-5-基)-2-丙烯酸甲酯的黄色固体(265mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.93(3H，t，J＝7Hz)，1.27(3H，t，J＝7Hz)，1.31-1.49(4H，m)，1.71-1.83(2H，m)，2.61(2H，q，J＝7Hz)，3.74(3H，s)，3.90(2H，q，J＝7Hz)，5.16(2H，s)，6.35(1H，d，J＝8Hz)，6.49(1H，d，J＝15Hz)，6.70(1H，dd，J＝8，2Hz)，6.98(1H，d，J＝2Hz)，7.34(1H，d，J＝15Hz).MASS(ESI)：m/z 427(M+1).制造例33-7
与上述制造例15-4同样操作，由(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-乙基咪唑-5-基)-2-丙烯酸甲酯(254mg)得到(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-乙基咪唑-5-基)-2-丙烯酸的无色结晶(178mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：0.88(3H，t，J＝7Hz)，1.14(3H，t，J＝7Hz)，1.25-1.44(4H，m)，1.63-1.75(2H，m)，2.65(2H，q，J＝7Hz)，3.95(2H，q，J＝7Hz)，5.31(2H，s)，6.27(1H，d，J＝15Hz)，6.40(1H，d，J＝8Hz)，6.67(1H，dd，J＝8，2Hz)，7.13(1H，d，J＝2Hz)，7.23(1H，d，J＝15Hz).MASS(ESI)：m/z 409(M-1).制造例34-1
与上述制造例15-1同样操作，由5-氯-2-乙基咪唑-4-甲醛(1.5g)和4-溴-2-氯苄基溴(3.77g)得到1-(4-溴-2-氯苄基)-4-氯-2-乙基咪唑-5-甲醛的浅黄色固体(2.86g)。1H-NMR(CDCl3)：1.28(3H，t，J＝7Hz)，2.58(2H，q，J＝7Hz)，5.56(2H，s)，6.35(1H，d，J＝8Hz)，7.31(1H，dd，J＝8，1Hz)，7.60(1H，d，J＝1Hz)，9.76(1H，s).MASS(ESI)：m/z 363(M+1).制造例34-2
与上述制造例15-2同样操作，由1-(4-溴-2-氯苄基)-4-氯-2-乙基咪唑-5-甲醛(1.0g)和(三苯基正膦基亚基)乙酸甲酯(1.39g)得到(E)-3-(1-(4-溴-2-氯苄基)-4-氯-2-乙基咪唑-5-基)-2-丙烯酸甲酯的无色固体(1.06g)。1H-NMR(CDCl3)：1.28(3H，t，J＝7Hz)，2.59(2H，q，J＝7Hz)，3.75(3H，s)，5.16(2H，s)，6.32(1H，d，J＝8Hz)，6.50(1H，d，J＝15Hz)，7.29(1H，d，J＝15Hz)，7.34(1H，dd，J＝8，1Hz)，7.63(1H，d，J＝1Hz).MASS(ESI)：m/z 419(M+1).制造例34-3
与上述制造例15-4同样操作，由(E)-3-(1-(4-溴-2-氯苄基)-4-氯-2-乙基咪唑-5-基)-2-丙烯酸甲酯(260mg)得到(E)-3-(1-(4-溴-2-氯苄基)-4-氯-2-乙基咪唑-5-基)-2-丙烯酸的无色固体(228mg)。1H-NMR(DMS0-d6)：1.14(3H，t，J＝7Hz)，2.65(2H，q，J＝7Hz)，5.38(2H，s)，6.36(1H，d，J＝15Ez)，6.43(1H，d，J＝8Hz)，7.20(1H，d，J＝15Hz)，7.52(1H，dd，J＝8，1Hz)，7.87(1H，d，J＝1Hz).MASS(ESI)：m/z 403(M+1).制造例35-1
与上述制造例15-1同样操作，由5-氯-2-乙基咪唑-4-甲醛(1.2g)和2-氯-4-碘苄基溴(3.76g)得到4-氯-1-(2-氯-4-碘苄基)-2-乙基咪唑-4-甲醛的浅黄色胶体(2.68g)。1H-NMR(CDCl3)：1.28(3H，t，J＝7Hz)，2.58(2H，q，J＝7Hz)，5.56(2H，s)，6.20(1H，d，J＝8Hz)，7.50(1H，dd，J＝8，1Hz)，7.78(1H，d，J＝1Hz)，9.75(1H，s).MASS(ESI)：m/z 409(M+1).制造例35-2
与上述制造例15-2同样操作，由4-氯-1-(2-氯-4-碘苄基)-2-乙基咪唑-5-甲醛(2.65g)和(三苯基正膦基亚基)乙酸甲酯(3.25g)得到(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-碘苄基)-2-乙基咪唑-5-基)-2-丙烯酸甲酯的浅黄色结晶(2.52g).1H-NMR(CDCl3)：1.28(3H，t，J＝7Hz)，2.59(2H，q，J＝7Hz)，3.75(3H，s)，5.15(2H，s)，6.16(1H，d，J＝8Hz)，6.49(1H，d，J＝15Hz)，7.27(1H，d，J＝15Hz)，7.51(1H，dd，J＝8，1Hz)，7.81(1H，d，J＝1Hz).MASS(ESI)：m/z 465(M+1).制造例35-3
与上述制造例17-1同样操作，由(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-碘苄基)-2-乙基咪唑-5-基)-2-丙烯酸甲酯(600mg)和苯基乙炔(439mg)得到(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(苯基乙炔基)苄基)-2-乙基咪唑-5-基)-2-丙烯酸甲酯的灰色结晶(522mg).1H-NMR(CDCl3)：1.28(3H，t，d，J＝7Hz)，2.62(2H，q，J＝7Hz)，3.75(3H，s)，5.23(2H，s)，6.44(1H，d，J＝8Hz)，6.50(1H，d，J＝15Hz)，7.28-7.40(4H，m)，7.47-7.55(2H，m)，7.63(1H，d，J＝1Hz).MASS(ESI)：m/z 439(M+1).制造例35-4
与上述制造例15-4同样操作，由(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(苯基乙炔基)苄基)-2-乙基咪唑-5-基)-2-丙烯酸甲酯(500mg)得到(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(苯基乙炔基)苄基)-2-乙基咪唑-5-基)-2-丙烯酸的灰色结晶(410mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：1.15(3H，t，J＝7Hz)，2.67(2H，q，J＝7Hz)，5.46(2H，s)，6.27(1H，d，J＝15Hz)，6.54(1H，d，J＝8Hz)，7.23(1H，d，J＝15Hz)，7.40-7.60(6H，m)，7.79(1H，d，J＝1Hz).MASS(ESI)：m/z 423(M-1).制造例36-1
在氮气流中和室温下，搅拌(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-碘苄基)-2-乙基咪唑-5-基)-2-丙烯酸甲酯(600mg)、醋酸钯(600mg)、三邻甲苯基膦(39mg)的无水三乙胺(5.4ml)悬浮液。10分钟后添加苯乙烯(672mg)，将反应液加热至100℃。加热2小时后冰冷却混合物，添加水，用氯仿萃取。用饱和食盐水洗涤有机层，然后用无水硫酸镁干燥，干燥、过滤。浓缩滤液。用闪蒸硅胶柱色谱(硅胶、150ml)提纯残渣。用己烷∶乙酸乙酯＝10∶1～7∶1～5∶1～4∶1洗脱，得到浅黄色胶体(435mg)。用异丙基醚使其结晶化，得到(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-((E)-2-苯基乙烯基)苄基)-2-乙基咪唑-5-基)-2-丙烯酸甲酯的浅黄色结晶(405mg)。1H-NMR(CDCl3)：1.29(3H，t，J＝7Hz)，2.63(2H，q，J＝7Hz)，3.74(3H，s)，5.23(2H，s)，6.43(1H，d，J＝8Hz)，6.51(1H，d，J＝15Hz)，6.99(1H，d，J＝15Hz)，7.21(1H，d，J＝15Hz)，7.24-7.41(5H，m)，7.51(2H，d，J＝8Hz)，7.60(1H，s).MASS(ESI)：m/z 441(M+1).制造例36-2
与上述制造例15-4同样操作，由(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-((E)-2-苯基乙烯基)苄基)-2-乙基咪唑-5-基)-2-丙烯酸甲酯(400mg)得到(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-((E)-2-苯基乙烯基)苄基)-2-乙基咪唑-5-基)-2-丙烯酸的浅黄色结晶(363mg).1H-NMR(DMSO-d6)：1.16(3H，t，J＝7Hz)，2.68(2H，q，J＝7Hz)，5.42(2H，s)，6.27(1H，d，J＝15Hz)，6.50(1H，d，J＝8Hz)，7.28-7.44(6H，m)，7.52(1H，dd，J＝8，1Hz)，7.60(2H，d，J＝8Hz)，7.83(1H，d，J＝1Hz).MASS(ESI)：m/z 425(M-1).制造例37-1
与上述制造例33-2同样操作，由2，4-二甲基咪唑(2.6g)得到2，4-二甲基-5-(羟甲基)咪唑的浅黄色油状物(4.74g)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.20(3H，s)，2.50(3H，s)，4.41(2H，s)制造例37-2
与上述制造例33-3同样操作，由2，4-二甲基-5-(羟甲基)咪唑(4.10g)得到2，4-二甲基咪唑-5-甲醛的黄色固形物粗提纯物(3.00g).Mass(ESI)：m/z 123(M-H)-制造例37-3
与上述制造例15-1同样操作，由2，4-二甲基咪唑-5-醛(587mg)和4-溴-2-氯苄基甲碘酸酯(1.70g)得到1-(4-溴-2-氯苄基)-2，4-二甲基-1H-咪唑-5-醛的浅黄色结晶(481mg)和1-(4-溴-2-氯苄基)-2，5-二甲基-1H-咪唑-4-醛的浅黄色油状物(587mg)。1-(4-溴-2-氯苄基)-2，4-二甲基-1H-咪唑-5-醛1H-NMR(CDCl3)：2.31(3H，s)，2.52(3H，s)，5.54(2H，s)，6.31(1H，d，J＝8Hz)，7.27(1H，dd，J＝8，2Hz)，7.58(1H，d，J＝2Hz)，9.75(1H，s)1-(4-溴-2-氯苄基)-2，5-二甲基-1H-咪唑-4-醛1H-NMR(CDCl3)：2.33(3H，s)，2.43(3H，s)，5.07(2H，s)，6.23(1H，d，J＝8Hz)，7.34(1H，dd，J＝8，2Hz)，7.63(1H，d，J＝2Hz)，9.75(1H，s)制造例37-4
与上述制造例15-2同样操作，由1-(4-溴-2-氯苄基)-2，4-二甲基-1H-咪唑-5-甲醛(453mg)和(三苯基正膦基亚基)乙酸甲酯(1.25g)得到(E)-3-(1-(4-溴-2-氯苄基)-2，4-二甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸甲酯的无色结晶粗提纯物(554mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.32(3H，s)，2.42(3H，s)，3.73(3H，s)，5.12(2H，s)，5.89(1H，d，J＝16Hz)，6.29(1H，d，J＝8Hz)，7.30(1H，dd，J＝8，2Hz)，7.37-7.70(2H，m)制造例37-5
与上述制造例15-4同样操作，由(E)-3-(1-(4-溴-2-氯苄基)-2，4-二甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸甲酯(554mg)得到(E)-3-(1-(4-溴-2-氯苄基)-2，4-二甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸的无色结晶(158mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.26(3H，s)，2.28(3H，s)，5.28(2H，s)，5.75(1H，d，J＝14Hz)，6.32(1H，d，J＝8Hz)，7.27(1H，d，J＝14Hz)，7.52(1H，dd，J＝8，2Hz)，7.85(1H，d，J＝2Hz)制造例38-1
与上述制造例15-1同样操作，由4-溴-2-甲基咪唑-5-甲醛(5.00g)和2-氯-4-(1-戊氧基)苄基溴(9.26g)得到4-溴-1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基-1H-咪唑-5-甲醛的浅黄色油状物(9.11g)。1H-NMR(CDCl3)：0.92(3H，t，J＝7Hz)，1.30-1.45(4H，m)，1.70-1.80(2H，m)，2.33(3H，s)，3.90(2H，t，J＝7Hz)，5.58(2H，s)，6.44(1H，d，J＝8Hz)，6.70(1H，dd，J＝8，2Hz)，6.95(1H，d，J＝2Hz)，9.71(1H，s)制造例38-2
与上述制造例15-2同样操作，由4-溴-1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基-1H-咪唑-5-甲醛(479mg)和(三苯基正膦基亚基)乙酸甲酯(481mg)得到(E)-3-(4-溴-1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸甲酯的无色结晶(488mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.93(3H，t，J＝7Hz)，1.33-1.45(4H，m)，1.72-1.80(2H，m)，2.35(3H，s)，3.75(3H，s)，3.92(2H，t，J＝7Hz)，5.17(2H，s)，6.36(1H，d，J＝8Hz)，6.52(1H，d，J＝15Hz)，6.71(1H，dd，J＝8，2Hz)，6.99(1H，d，J＝2Hz)，7.35(1H，d，J＝15Hz)制造例38-3
与上述制造例15-4同样操作，由(E)-3-(4-溴-1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸甲酯(462mg)得到(E)-3-(4-溴-1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸的无色粉末(447mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：0.88(3H，t，J＝7Hz)，1.25-1.42(4H，m)，1.62-1.72(2H，m)，2.33(3H，s)，3.96(2H，t，J＝7Hz)，5.31(2H，s)，6.29(1H，d，J＝15Hz)，6.42(1H，d，J＝8Hz)，6.88(1H，dd，J＝8，2Hz)，7.13(1H，d，J＝2Hz)，7.22(1H，d，J＝15Hz)制造例39-1
使氯化锂(180mg)悬浮于1，4-二噁烷(10ml)中，添加4-溴-1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基-1H-咪唑-5-甲醛(707mg)、乙烯基三丁基锡(617mg)、四(三苯膦)钯(0)(102mg)，加热回流12小时。向反应液中添加水，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤有机层，然后用无水硫酸镁干燥，减压浓缩。将残渣加到硅胶柱色谱上，用己烷/乙酸乙酯＝5/1洗脱，减压浓缩目的物级分，得到1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-4-乙烯基-2-甲基-1H-咪唑-5-甲醛的浅黄色胶状物(538mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.92(3H，t，J＝7Hz)，1.30-1.47(4H，m)，1.70-1.80(2H，m)，2.34(3H，s)，3.90(2H，t，J＝7Hz)，5.54(1H，dd，J＝8，2Hz)，5.56(2H，s)，6.26(1H，dd，J＝15，2Hz)，6.40(1H，d，J＝8Hz)，6.67(1H，dd，J＝8，2Hz)，6.95-7.05(2H，m)，9.90(1H，s)制造例39-2
将1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-4-乙烯基-2-甲基-1H-咪唑-5-甲醛(575mg)溶解在1，4-二噁烷(6ml)中，添加披钯炭(50mg)，在氢气氛中搅拌1.5小时。用硅藻土过滤，向滤液中添加水，用乙酸乙酯萃取。用食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，减压浓缩，将残渣加到硅胶柱色谱上，用氯仿/乙酸乙酯＝2/1洗脱，减压浓缩目的物级分，得到1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-4-乙基-2-甲基-1H-咪唑-5-甲醛的黑褐色油状物(283mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.92(3H，t，J＝7Hz)，1.35(3H，t，J＝7Hz)，1.33-1.48(4H，m)，1.72-1.80(2H，m)，2.31(3H，s)，2.87(2H，q，J＝7Hz)，3.90(2H，t，J＝7Hz)，5.55(2H，s)，6.38(1H，d，J＝8Hz)，6.67(1H，dd，J＝8，2Hz)，6.94(1H，d，J＝2Hz)，9.77(1H，s)制造例39-3
与上述制造例15-2同样操作，由1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-4-乙基-2-甲基-1H-咪唑-5-甲醛(265mg)和(三苯基正膦基亚基)乙酸甲酯(940mg)得到(E)-3-(1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-4-乙基-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸甲酯的浅黄色结晶(273mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.93(3H，t，J＝7Hz)，1.31(3H，t，J＝7Hz)，1.32-1.47(4H，m)，1.70-1.81(2H，m)，2.34(3H，s)，2.75(2H，q，J＝7Hz)，3.73(3H，s)，3.91(2H，t，J＝7Hz)，5.14(2H，s)，5.86(1H，d，J＝15Hz)，6.32(1H，d，J＝8Hz)，6.68(1H，dd，J＝8，2Hz)，6.98(1H，d，J＝2Hz)，7.45(1H，d，J＝15Hz)制造例39-4
与上述制造例15-4同样操作，由(E)-3-(1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-4-乙基-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸甲酯(253mg)得到(E)-3-(1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-4-乙基-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸的无色粉末(222mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：0.88(3H，t，J＝7Hz)，1.19(3H，t，J＝7Hz)，1.28-1.42(4H，m)，1.63-1.73(2H，m)，2.28(3H，s)，2.62(2H，q，J＝7Hz)，3.95(2H，t，J＝7Hz)，5.21(2H，s)，5.72(1H，d，J＝15Hz)，6.28(1H，d，J＝8Hz)，6.87(1H，dd，J＝8，2Hz)，7.12(1H，d，J＝2Hz)，7.29(1H，d，J＝15Hz)制造例40-1
将4-溴-1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基-1H-咪唑-5-甲醛(4.00g)溶解在甲醇(20ml)、1，4-二噁烷(20ml)的混合溶剂中，添加披钯炭(400mg)和醋酸钾(1.08g)。在氢气氛中搅拌反应液3小时后，用硅藻土过滤，减压浓缩滤液。向残渣中添加水，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤有机层。用无水硫酸镁干燥有机层，然后减压浓缩，将残渣加到硅胶柱色谱上，用己烷/乙酸乙酯＝1/2洗脱，减压浓缩目的物级分，得到1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基-1H-咪唑-5-甲醛的浅黄色油状物(3.10g)。1H-NMR(CDCl3)：0.92(3H，t，J＝7Hz)，1.33-1.47(4H，m)，1.72-1.82(2H，m)，2.35(3H，s)，3.90(2H，t，J＝7Hz)，5.59(2H，s)，6.37(1H，d，J＝8Hz)，6.67(1H，dd，J＝8，2Hz)，6.95(1H，d，J＝2Hz)，7.78(1H，s)，9.68(1H，s)制造例40-2
与下述制造例42-1同样操作，由1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基-1H-咪唑-5-甲醛(500mg)和3-苯基丙酸乙酯(361mg)得到2-苄基-3-(1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-3-羟基丙酸乙酯的褐色油状物粗提纯物。制造例40-3
与下述制造例42-2同样操作，由2-苄基-3-(1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-3-羟基丙酸乙酯的粗提纯物得到(E)-2-苄基-3-(1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙酸乙酯的浅黄色油状物(405mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.93(3H，t，J＝7Hz)，1.19(3H，t，J＝7Hz)，1.32-1.47(4H，m)，1.70-1.82(2H，m)，2.36(3H，s)，3.92(2H，t，J＝7Hz)，3.97(2H，s)，4.14(2H，q，J＝7Hz)，5.17(2H，s)，6.32(1H，d，J＝8Hz)，6.69(1H，dd，J＝8，2Hz)，6.98(1H，d，J＝2Hz)，7.13-7.28(6H，m)，7.46(1H，s)制造例40-4
与上述制造例15-4同样操作，由(E)-2-苄基-3-(1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸乙酯(385mg)得到(E)-2-苄基-3-(1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸的浅黄色粉末(308mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：0.88(3H，t，J＝7Hz)，1.27-1.43(4H，m)，1.65-1.74(2H，m)，2.29(3H，s)，3.86(2H，s)，3.96(2H，t，J＝7Hz)，5.26(2H，s)，6.31(1H，d，J＝8Hz)，6.85(1H，dd，J＝8，2Hz)，7.07-7.30(7H，m)，7.43(1H，s)制造例41-1
与制造例42-1同样操作，由1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基-1H-咪唑-5-甲醛(500mg)和正庚酸乙酯(321mg)得到3-(1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-3-羟基-2-(1-戊基)丙酸乙酯的褐色油状物粗提纯物。制造例41-2
与制造例42-2同样操作，由3-(1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-3-羟基-2-(1-戊基)丙酸乙酯的粗提纯物得到(E)-3-(1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-(1-戊基)-2-丙烯酸乙酯的浅黄色油状物(425mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.87-0.94(6H，m)，1.27(3H，t，J＝7Hz)，1.32-1.55(10H，m)，1.72-1.82(2H，m)，2.37(3H，s)，2.54(2H，t，J＝7Hz)，3.90(2H，t，J＝7Hz)，4.18(2H，q，J＝7Hz)，5.14(2H，s)，6.31(1H，d，J＝8Hz)，6.67(1H，dd，J＝8，2Hz)，6.96(1H，d，J＝2Hz)，7.19(1H，s)，7.31(1H，s)制造例41-3
与制造例15-4同样操作，由(E)-3-(1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-(1-戊基)-2-丙烯酸乙酯(405mg)得到(E)-3-(1-(2-氯-4-(1-戊烯氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-(1-戊基)-2-丙烯酸的浅黄色粉末(305mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：0.85-0.87(6H，m)，1.20-1.38(10H，m)，1.62-1.72(2H，m)，2.30(3H，s)，2.42(2H，t，J＝7Hz)，3.94(2H，t，J＝7Hz)，5.21(2H，s)，6.28(1H，d，J＝8Hz)，6.85(1H，dd，J＝8，2Hz)，7.10(1H，d，J＝2Hz)，7.13(1H，s)，7.22(1H，s)制造例42-1
将二异丙基胺(237mg)溶解在四氢呋喃(3ml)中，一面在干冰-丙酮浴上冷却，一面在氮气氛中添加1.53M正丁基锂己烷溶液(1.53ml)。在冰水浴上搅拌30分钟后，一面在干冰-丙酮浴上冷却，一面添加3-(3-吡啶基)丙酸甲酯(335mg)的四氢呋喃(1ml)溶液。在干冰-丙酮浴上搅拌1小时后，添加1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基-1H-咪唑-5-甲醛(500mg)的四氢呋喃(1ml)溶液。在干冰-丙酮浴上搅拌1小时后，添加饱和氯化铵水溶液。用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤有机层。添加无水硫酸镁干燥有机层，然后减压浓缩，得到3-(1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-3-羟基-2-(3-吡啶基甲基)丙酸甲酯的褐色油状物粗提纯物。制造例42-2
将3-(1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-3-羟基-2-(3-吡啶基甲基)丙酸甲酯的粗提纯物溶解在二氯甲烷(8ml)中，添加醋酸酐(0.88ml)和4-二甲氨基吡啶(76mg)。室温下搅拌14小时后，添加饱和碳酸氢钠水溶液，搅拌15分钟。用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤有机层。用无水硫酸镁干燥有机层，减压浓缩。将残渣溶解在甲苯(8ml)中，添加1，8-二氮杂二环[5，4，0]十一碳-7-烯(0.58ml)。在100℃的油浴上加热4分钟后，添加饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取。用饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥，减压浓缩。将残渣加到硅胶柱色谱上，用氯仿/甲醇＝100/1洗脱，减压浓缩目的物的级分，得到(E)-3-(1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-(3-吡啶基甲基)-2-丙烯酸甲酯的浅黄色油状物(713mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.93(3H，t，J＝7Hz)，1.32-1.48(4H，m)，1.72-1.82(2H，m)，2.36(3H，s)，3.70(3H，s)，3.92(2H，t，J＝7Hz)，3.98(2H，s)，5.18(2H，s)，6.30(1H，d，J＝8Hz)，6.69(1H，dd，J＝8，2Hz)，6.98(1H，d，J＝2Hz)，7.18(1H，dd，J＝8，5Hz)，7.24(1H，s)，7.44(1H，d，J＝8Hz)，7.51(1H，s)，8.44-8.46(2H，m)制造例42-3
与制造例15-4同样操作，由(E)-3-(1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-(3-吡啶基甲基)-2-丙烯酸甲酯(695mg)得到(E)-3-(1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-(3-吡啶基甲基)-2-丙烯酸的褐色粉末(502mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：0.88(3H，t，J＝7Hz)，1.27-1.44(4H，m)，1.65-1.74(2H，m)，2.31(3H，s)，3.87(2H，s)，3.96(2H，t，J＝7Hz)，5.27(2H，s)，6.32(1H，d，J＝8Hz)，6.34(1H，dd，J＝8，2Hz)，7.12(1H，d，J＝2Hz)，7.19(1H，s)，7.27(1H，dd，J＝8，5Hz)，7.41-7.44(2H，m).8.36-8.40(2H，m)制造例43-1
与制造例42-1同样操作，由1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基-1H-咪唑-5-甲醛(441mg)和正丙酸乙酯(190mg)得到3-(1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-3-羟基-2-甲基丙酸乙酯的褐色油状物粗提纯物。制造例43-2
与制造例42-2同样操作，由3-(1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-3-羟基-2-甲基丙酸乙酯的粗提纯物得到(E)-3-(1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-甲基-2-丙烯酸乙酯的浅黄色油状物(449mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.92(3H，t，J＝7Hz)，1.28(3H，t，J＝7Hz)，1.33-1.47(4H，m)，1.72-1.81(2H，m)，2.12(3H，s)，2.38(3H，s)，3.90(2H，t，J＝7Hz)，4.18(2H，q，J＝7Hz)，5.15(2H，s)，6.30(1H，d，J＝2Hz)，6.67(1H，dd，J＝8，2Hz)，6.96(1H，d，J＝2Hz)，7.26(1H，s)，7.34(1H，s)制造例43-3
与制造例15-4同样操作，由(E)-3-(1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-甲基-2-丙烯酸乙酯(432mg)得到(E)-3-(1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-甲基-2-丙烯酸的无色结晶(253mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：1.09(3H，t，J＝7Hz)，1.47-1.64(4H，m)，1.85-1.95(2H，m)，2.21(3H，s)，2.52(3H，s)，4.16(2H，t，J＝7Hz)，5.44(2H，s)，6.48(1H，d，J＝8Hz)，7.06(1H，dd，J＝8，2Hz)，7.32(1H，d，J＝2Hz)，7.41(1H，s)，7.53(1H，s)制造例44-1
与制造例42-1同样操作，由4-氯-1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基-1H-咪唑-5-甲醛(441mg)和正丙酸乙酯(400mg)得到3-(4-氯-1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-3-羟基-2-甲基丙酸乙酯的褐色油状物粗提纯物。制造例44-2
与制造例42-2同样操作，由3-(4-氯-1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-3-羟基-2-甲基丙酸乙酯的粗提纯物得到(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-甲基-2-丙烯酸乙酯浅黄色油状物(261mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.92(3H，t，J＝7Hz)，1.30(3H，t，J＝7Hz)，1.32-1.47(4H，m)，1.70-1.80(2H，m)，1.97(3H，s)，2.31(3H，s)，3.92(2H，t，J＝7Hz)，4.21(2H，q，J＝7Hz)，5.02(2H，s)，6.42(1H，d，J＝8Hz)，6.72(1H，dd，J＝8，2Hz)，6.95(1H，d，J＝2Hz)，7.06(1H，s)制造例44-3
与制造例15-4同样操作，由(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-甲基-2-丙烯酸乙酯(250mg)得到(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-甲基-2-丙烯酸的无色结晶(140mg)。1H-NMR(DMS0-d6)：0.88(3H，t，J＝7Hz)，1.25-1.40(4H，m)，1.62-1.72(2H，m)，1.76(3H，s)，2.27(3H，s)，3.95(2H，t，J＝7Hz)，5.12(2H，s)，6.52(1H，d，J＝8Hz)，6.86(1H，dd，J＝8，2Hz)，7.01(1H，s)，7.06(1H，d，J＝2Hz)制造例45
将4-氯-1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基-1H-咪唑-5-甲醛(400mg)溶解在叔丁醇(8ml)中，添加2-甲基-2-丁烯(355mg)和磷酸二氢钠(135mg)水溶液(2ml)。用2分钟向该反应液中添加亚氯酸钠(356mg)，室温下搅拌24小时。在冰冷却下添加1N盐酸使之成为pH4，添加水(20ml)，滤取析出的结晶。加热下减压干燥结晶，得到4-氯-1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基-1H-咪唑-5-羧酸的无色结晶(387mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：0.88(3H，t，J＝7Hz)，1.27-1.42(4H，m)，1.65-1.75(2H，m)，2.25(3H，s)，3.95(2H，t，J＝7Hz)，5.51(2H，s)，6.32(1H，d，J＝8Hz)，6.86(1H，dd，J＝8，2Hz)，7.09(1H，d，J＝2Hz)制造例46
将4-氯-1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基-1H-咪唑-5-甲醛(1.05g)溶解在乙醇(10ml)中，在冰冷却下添加硼氢化钠(168mg)，室温下搅拌3小时。向反应液中添加水，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥，减压浓缩。向残渣中添加己烷(10ml)，滤取析出的结晶，加热下减压干燥，得到4-氯-1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-5-羟甲基-2-甲基-1H-咪唑的无色结晶(786mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.93(3H，t，J＝7Hz)，1.30-1.48(4H，m)，1.72-1.85(2H，m)，2.26(3H，s)，3.91(2H，t，J＝7Hz)，4.50(2H，s)，5.18(2H，s)，6.40(1H，d，J＝8Hz)，6.70(1H，dd，J＝8，2Hz)，6.96(1H，d，J＝2Hz)制造例47-1
与制造例9同样操作，由4-氯-1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-5-羟甲基-2-甲基-1H-咪唑(611mg)得到4-氯-5-氯甲基-1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基-1H-咪唑的褐色油状物(707mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.93(3H，t，J＝7Hz)，1.32-1.48(4H，m)，1.73-1.82(2H，m)，2.33(3H，s)，3.92(2H，t，J＝7Hz)，4.48(2H，s)，5.17(2H，s)，6.46(1H，d，J＝8Hz)，6.73(1H，dd，J＝8，2Hz)，6.97(1H，d，J＝2Hz)制造例47-2
在冰冷却下，向28％氨水(6ml)和乙腈(6ml)的混合溶液中缓慢添加4-氯-5-氯甲基-1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基-1H-咪唑(340mg)的乙腈(3ml)溶液。室温下搅拌反应液1小时，然后添加饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。用饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥，减压浓缩。将残渣加到硅胶柱色谱上，用氯仿/甲醇＝100/1洗脱，减压浓缩目的物级分，得到5-氨基甲基-4-氯-1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基-1H-咪唑的浅褐色油状物(82mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.93(3H，t，J＝7Hz)，1.32-1.48(4H，m)，1.73-1.83(2H，m)，2.26(3H，s)，3.70(2H，s)，3.91(2H，t，J＝7Hz)，5.19(2H，s)，6.37(1H，d，J＝8Hz)，6.70(1H，dd，J＝8，2Hz)，6.96(1H，d，J＝2Hz)制造例48
与制造例47-2同样操作，由4-氯-5-氯甲基-1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基-1H-咪唑(340mg)得到5-(N-甲氨基)甲基-4-氯-1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基-1H-咪唑的浅褐色油状物(85mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.93(3H，t，J＝7Hz)，1.30-1.45(4H，m)，1.72-1.82(2H，m)，2.25(3H，s)，2.36(3H，s)，3.56(2H，s)，3.91(2H，t，J＝7Hz)，5.19(2H，s)，6.36(1H，d，J＝8Hz)，6.69(1H，dd，J＝8，2Hz)，6.95(1H，d，J＝2Hz)制造例49-1
将4，5-二溴-2-乙基咪唑(451.3g)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(2.25L)中，添加碳酸钾(368g)后，在冰冷却下缓慢滴加(氯甲基)甲基醚(200g)。室温下搅拌2小时后，将反应液注入冰冷的食盐水中，用乙酸乙酯萃取。依次用水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，然后减压馏去溶剂。向残渣中添加己烷，加热、放冷，滤取析出的结晶，减压下加热干燥，得到4，5-二溴-2-乙基-1-(甲氧基甲基)咪唑的褐色结晶(461.7g)。1H-NMR(CDCl3)：1.33(3H，t，J＝7Hz)，2.77(2H，q，J＝7Hz)，3.34(3H，s)，5.23(2H，s)制造例49-2
将4，5-二溴-2-乙基-1-(甲氧基甲基)咪唑(461.1g)溶解在四氢呋喃(2.3L)中，在-60℃下缓慢滴加1.57M正丁基锂/己烷溶液(1.084L)。在-60℃下搅拌反应液30分钟后，在-60℃下滴加N，N-二甲基甲酰胺(599ml)。室温下搅拌2小时后，将反应液注入冰水中，用乙酸乙酯萃取，依次用水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥。减压馏去溶剂，得到4-溴-2-乙基-1-(甲氧基甲基)咪唑-5-甲醛(カルボキシアルデヒド)的褐色油状物(366.2g)。1H-NMR(CDCl3)：1.37(3H，t，J＝7Hz)，2.80(2 H，q，J＝7Hz)，3.35(3H，s)，5.69(2H，s)，9.72(1H，s)制造例49-3
将4-溴-2-乙基-1-(甲氧基甲基)咪唑-5-甲醛(365g)溶解在35％浓盐酸(1.8L)，在90℃下加热20小时。减压馏去溶剂，在冰冷却下向残渣中添加碳酸氢钠直至变成弱碱性。添加氯仿萃取，用无水硫酸镁干燥有机层后，减压馏去溶剂。向残渣中添加二异丙基醚，加热、放冷，滤取析出的结晶，减压下加热干燥，得到4-氯-2-乙基咪唑-5-甲醛的褐色结晶(211.5g)。1H-NMR(CDCl3)：1.37(3H，t，J＝7Hz)，2.85(2H，q，J＝7Hz)，9.63(1H，s)，11.30(1H，brs)
实施例1
在室温下，向(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(2-呋喃基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸(155mg)的N，N-二甲基甲酰胺(0.8ml)悬浮液中添加1，1’-羰基二咪唑(101mg)，搅拌1小时。再添加(4-甲苯)磺酰胺(106mg)、1，8-二氮二环[5.4.0]-7-十一碳烯(96mg)，在50℃下搅拌5小时。冰冷却反应混合物后，滴加1N盐酸(1.7ml)中和，再加水(4ml)，滤取析出的沉淀。使该粗产物由丙酮-水中重结晶，得到(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(2-呋喃基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-((4-甲基苯)磺酰基)-2-丙烯酰胺的浅黄色粉末(152mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.34(3H，s)，2.40(3H，s)，5.17(2H，s)，6.38(1H，d，J＝8Hz)，6.49(1H，dd，J＝3和2Hz)，6.53(1H，d，J＝16Hz)，6.68(1H，d，J＝3Hz)，7.31(2H，d，J＝8Hz)，7.35(1H，d，J＝16Hz)，7.43(1H，dd，J＝8和2Hz)，7.49(1H，d，J＝2Hz)，7.74(1H，d，J＝2Hz)，7.92(2H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/e 528(M-H)-.m.p.242-243℃.
实施例2
与实施例1同样操作，由(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(2-呋喃基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸(148mg)和(E)-(2-苯基乙烯)磺酰胺(108mg)得到(2E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(2-呋喃基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-(((E)-2-苯基乙烯基)磺酰基)-2-丙烯酰胺的浅黄色粉末(159mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.31(3H，s)，5.39(2H，s)，6.55(1H，d，J＝8Hz)，6.61(1H，dd，J＝3和2Hz)，6.69(1H，d，J＝16Hz)，7.06(1H，d，J＝3Hz)，7.26(1H，d，J＝16Hz)，7.35-7.50(4H，m)，7.56(1H，d，J＝16Hz)，7.59(1H，dd，J＝8和2Hz)，7.67-7.77(2H，m)，7.78(1H，d，J＝2Hz)，7.86(1H，d，J＝2Hz)，12.07(1H，br s).Mass(ESI)：m/e 540(M-H)-.m.p.227-228℃.
实施例3
与实施例1同样操作，由(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(2-噻吩基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸(100mg)和(4-甲基苯)磺酰胺(65mg)得到(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(2-噻吩基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-((4-甲苯)磺酰基)-2-丙烯酰胺的无色结晶(80mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.34(3H，s)，2.40(3H，s)，5.16(2H，s)，6.37(1H，d，J＝8Hz)，6.54(1H，d，J＝16Hz)，7.06-7.11(1H，m)，7.26-7.40(6H，m)，7.65(1H，d，J＝2Hz)，7.92(2H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/z 544(M-1).m.p.235-237℃。
实施例4
与实施例1同样操作，由(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(2-噻吩基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸(100mg)和(E)-(2-苯基乙烯)磺酰胺(70mg)得到(2E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(2-噻吩基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-(((E)-2-苯基乙烯基)磺酰基)-2-丙烯酰胺的无色结晶(105mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.32(3H，s)，5.39(2H，s)，6.52(1H，d，J＝8Hz)，6.69(1H，d，J＝16Hz)，7.11-7.17(1H，m)，7.26(1H，d，J＝16Hz)，7.36-7.49(4H，m)，7.50-7.63(4H，m)，7.72(2H，dd，J＝2，8Hz)，7.84(1H，d，J＝2Hz).Mass(ESI)：m/z 556(M-1).m.p.246-248℃.
实施例5
与实施例1同样操作，由(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(苯基乙炔基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸(130mg)和(4-甲苯)磺酰胺(81mg)得到(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(苯基乙炔基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-((4-甲基苯)磺酰基)-2-丙烯酰胺的浅黄色结晶(123mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.32(3H，s)，2.41(3H，s)，5.17(2H，s)，6.34(1H，d，J＝8Hz)，6.56(1H，d，J＝16Hz)，7.27-7.40(7H，m)，7.48-7.55(2H，m)，7.60(1H，d，J＝2Hz)，7.93(2H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/z 562(M-1).m.p.239-241℃.
实施例6
与实施例1同样操作，由(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(苯基乙炔基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸(130mg)和(E)-(2-苯基乙烯)磺酰胺(87mg)得到(2E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(苯基乙炔基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-(((E)-2-苯基乙烯基)磺酰基)-2-丙烯酰胺的浅黄褐色结晶(101mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.34(3H，s)，5.20(2H，s)，6.39(1H，d，J＝8Hz)，6.61(1H，d，J＝16Hz)，7.05(1H，d，J＝16Hz)，7.30(1H，dd，J＝2，8Hz)，7.33-7.44(7H，m)，7.46-7.55(4H，m)，7.60(1H，d，J＝2Hz)，7.71(1H，d，J＝16Hz).Mass(ESI)：m/z 574(M-1).m.p.220-222℃.
实施例7
与实施例1同样操作，由(E)-3-(1-(4-溴-2-氯苄基)-4-氯-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸(150mg)和(4-甲苯)磺酰胺(99mg)得到(E)-3-(1-(4-溴-2-氯苄基)-4-氯-2-甲基咪唑-5-基)-N-((4-甲基苯)磺酰基)-2-丙烯酰胺的无色结晶(162mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.31(3H，s)，2.43(3H，s)，5.10(2H，s)，6.23(1H，d，J＝8Hz)，6.58(1H，d，J＝15Hz)，7.25-7.33(4H，m)，7.58(1H，d，J＝2Hz)，7.92(2H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/z 542(M-H)-.m.p.233-235℃.
实施例8
与实施例1同样操作，由(E)-3-(1-(4-溴-2-氯苄基)-4-氯-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸(168mg)和(E)-(2-苯基乙烯)磺酰胺(118mg)得到(E)-3-(1-(4-溴-2-氯苄基)-4-氯-2-甲基咪唑-5-基)-N-(((E)-2-苯基乙烯基)磺酰基)-2-丙烯酰胺的无色结晶(172mg)。1H-NMR(CDCl3-CD3OD)：2.32(3H，s)，5.15(2H，s)，6.28(1H，d，J＝8Hz)，6.70(1H，d，J＝15Hz)，7.08(1H，d，J＝15Hz)，7.31-7.42(5H，m)，7.49-7.53(2H，m)，7.62(1H，d，J＝2Hz)，7.69(1H，d，J＝15Hz).Mass(ESI)：m/z 554(M-H)-.m.p.250-251℃.
实施例9
与实施例1同样操作，由(E)-3-[4-氯-1-(2-氯-4-苯基苄基)-2-甲基咪唑-5-基]-2-丙烯酸(150mg)得到(E)-3-[4-氯-1-(2-氯-4-苯基苄基)-2-甲基咪唑-5-基]-N-(1-戊磺酰基)-2-丙烯酰胺的无色结晶(134mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.87(3H，t，J＝8Hz)，1.24-1.45(4H，m)，1.75-1.89(2H，m)，2.40(3H，s)，3.38-3.47(2H，m)，5.26(2H，s)，6.50(1H，d，J＝8Hz)，6.57(1H，d，J＝15Hz)，7.35-7.58(7H，m)，7.68(1H，d，J＝2Hz)，8.18(1H，br s).Mass(ESI)：m/z 520(M+1).m.p.203-204℃.
实施例10
与实施例1同样操作，由(E)-3-[4-氯-1-(2-氯-4-苯基苄基)-2-甲基咪唑-5-基]-2-丙烯酸(150mg)得到(E)-N-苯磺酰基-3-[4-氯-1-(2-氯-4-苯基苄基)-2-甲基咪唑-5-基]-2-丙烯酰胺的无色结晶(141mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.36(3H，s)，5.20(2H，s)，6.43(1H，d，J＝8Hz)，6.57(1H，d，J＝15Hz)，7.31-7.55(9H，m)，7.59(1H，d，J＝8Hz)，7.64(1H，d，J＝2Hz)，8.05(2H，d，J＝8Hz)，8.54(1H，br s).Mass(ESI)：m/z 526(M+1).m.p.245-247℃.实施例11
与实施例1同样操作，由(E)-3-[4-氯-1-(2-氯-4-苯基苄基)-2-甲基咪唑-5-基]-2-丙烯酸(150mg)得到(E)-3-[4-氯-1-(2-氯-4-苯基苄基)-2-甲基咪唑-5-基]-N-((4-甲基苯)磺酰基)-2-丙烯酸胺的无色结晶(137mg).1H-NMR(CDCl3)：2.35(3H，s)，2.40(3H，s)，5.19(2H，s)，6.43(1H，d，J＝8Hz)，6.57(1H，d，J＝15Hz)，7.24-7.55(8H，m)，7.65(1H，d，J＝1Hz)，7.92(2H，d，J＝8Hz)，8.41(1H，br s).Mass(ESI)：m/z 540(M+1).m.p.229-232℃.
实施例12
与实施例1同样操作，由(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-苯基苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸(150mg)和(E)-(2-苯基乙烯)磺酰胺(106mg)得到(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-苯基苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-(((E)-2-苯基乙烯基)磺酰基)-2-丙烯酰胺的无色结晶(132mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.37(3H，s)，5.22(2H，s)，6.47(1H，d，J＝8Hz)，6.57(1H，d，J＝15Hz)，7.03(1H，d，J＝15Hz)，7.37-7.54(12H，m)，7.65(1H，s)，7.71(1H，d，J＝15Hz).Mass(ESI)：m/z 554(M+H)+.m.p.240-241℃.
实施例13
与实施例1同样操作，由(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-苯基苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸(150mg)和5-氯噻吩-2-磺酰胺(115mg)得到(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-苯基苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-((5-氯-2-噻吩基)磺酰基)-2-丙烯酰胺的无色结晶(126mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.37(3H，s)，5.21(2H，s)，6.46(1H，d，J＝8Hz)，6.60(1H，d，J＝15Hz)，6.90(1H，d，J＝4Hz)，7.37-7.53(7H，m)，7.64-7.66(2H，m).Mass(ESI)：m/z 566(M+H)+.m.p.229-233℃.
实施例14
与实施例1同样操作，由(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-苯基苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸(150mg)和5-溴噻吩-2-磺酰胺(141mg)得到(E)-N-((5-溴-2-噻吩基)磺酰基)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-苯基苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酰胺的无色结晶(155mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.37(3H，s)，5.21(2H，s)，6.46(1H，d，J＝8Hz)，6.59(1H，d，J＝15Hz)，7.04(1H，d，J＝4Hz)，7.36-7.55(7H，m)，7.61(1H，d，J＝4Hz)，7.66(1H，d，J＝2Hz).Mass(ESI)：m/z 612(M+H)+.m.p.234-235℃.
实施例15
与实施例1同样操作，由(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(1-丙氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸(145mg)和(4-甲基苯)磺酰胺(96mg)得到(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(1-丙氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-((4-甲基苯)磺酰基)-2-丙烯酰胺的无色结晶(155mg)。1H-NMR(CDCl3-CD3OD)：1.02(3H，t，J＝7Hz)，1.73-1.85(2H，m)，2.30(3H，s)，2.41(3H，s)，3.88(2H，t，J＝7Hz)，5.10(2H，s)，6.27(1H，d，J＝8Hz)，6.64(1H，d，J＝15Hz)，6.68(1H，dd，J＝8，2Hz)，6.97(1H，d，J＝2Hz)，7.27-7.33(3H，m)，7.92(2H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/z 520(M-H)-.m.p.226-228℃.
实施例16
与实施例1同样操作，由(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(1-丙氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸(143mg)和(E)-(2-苯基乙烯)磺酰胺(106mg)得到(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(1-丙氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-(((E)-2-苯基乙烯基)磺酰基)-2-丙烯酰胺的无色结晶(164mg)。1H-NMR(CDCl3-CD3OD)：1.02(3H，t，J＝7Hz)，1.73-1.85(2H，m)，2.32(3H，s)，3.88(2H，t，J＝7Hz)，5.15(2H，s)，6.33(1H，d，J＝8Hz)，6.69(1H，d，J＝15Hz)，6.70(1H，dd，J＝8，2Hz)，6.98(1H，d，J＝2Hz)，7.09(1H，d，J＝15Hz)，7.35-7.42(4H，m)，7.50-7.54(2H，m)，7.68(1H，d，J＝15Hz).Mass(ESI)：m/z 532(M-H)-.m.p.199-201℃.
实施例17
与实施例1同样操作，由(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸(100mg)和(4-甲苯)磺酰胺(65mg)得到(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-((4-甲基苯)磺酰基)-2-丙烯酰胺的无色结晶(60mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.93(3H，t，J＝7Hz)，1.30-1.50(4H，m)，1.70-1.84(2H，m)，2.32(3H，s)，2.42(3H，s)，3.90(2H，t，J＝7Hz)，5.09(2H，s)，6.27(1H，d，J＝8Hz)，6.53(1H，d，J＝16Hz)，6.67(1H，dd，J＝2，8Hz)，6.96(1H，d，J＝2Hz)，7.28-7.39(3H，m)，7.93(2H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/z 548(M-1).m.p.195-197℃.
实施例18
与实施例1同样操作，由(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸(100mg)和(E)-(2-苯基乙烯)磺酰胺(69mg)得到(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-(((E)-2-苯基乙烯基)磺酰基)-2-丙烯酰胺的无色结晶(84mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.92(3H，t，J＝7Hz)，1.30-1.49(4H，m)，1.69-1.72(2H，m)，2.34(3H，s)，3.90(2H，t，J＝7Hz)，5.13(2H，s)，6.32(1H，d，J＝8Hz)，6.56(1H，d，J＝16Hz)，6.68(1H，dd，J＝2，8Hz)，6.96(1H，d，J＝2Hz)，7.06(1H，d，J＝16Hz)，7.35-7.56(6H，m)，7.72(1H，d，J＝16Hz).Mas s(ESI)：m/z 560(M-1).m.p.196-199℃.
实施例19
与实施例1同样操作，由(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-((环戊基)甲氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸(164mg)和1-戊磺酰胺(90mg)得到(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-((环戊基)甲氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-(1-戊磺酰基)-2-丙烯酰胺的白色粉末(82mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.90(3H，t，J＝7Hz)，1.25-1.92(14H，m)，2.34(1H，sept，J＝7Hz)，2.37(3H，s)，3.38-3.50(2H，m)，3.80(2H，d，J＝7Hz)，5.16(2H，s)，6.34(1H，d，J＝8Hz)，6.51(1H，d，J＝15Hz)，6.72(1H，dd，J＝8和2Hz)，7.00(1H，d，J＝2Hz)，7.44(1H，d，J＝16Hz).Mass(ESI)：m/e 540(M-H)-.m.p.177-178℃.
实施例20
与实施例1同样操作，由(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-((环戊基)甲氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸(163mg)和(4-甲基苯)磺酰胺(106mg)得到(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-((环戊基)甲氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-((4-甲基苯)磺酰基)-2-丙烯酰胺的白色粉末(135mg)。1H-NMR(CDCl3)：1.25-1.92(8H，m)，2.32(3H，s)，2.33(1H，sept，J＝7Hz)，2.42(3H，s)，3.78(2H，d，J＝7Hz)，5.09(2H，s)，6.27(1H，d，J＝8Hz)，6.52(1H，d，J＝16Hz)，6.68(1H，dd，J＝8和2Hz)，6.97(1H，d，J＝2Hz)，7.32(2H，d，J＝8Hz)，7.34(1H，d，J＝16Hz)，7.94(2H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/e 560(M-H)-.m.p.217-218℃.
实施例21
与实施例1同样操作，由(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-((环戊基)甲氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸(164mg)和(E)-(2-苯基乙烯)磺酰胺(99mg)得到(2E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-((环戊基)甲氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-(((E)-2-苯基乙烯基)磺酰基)-2-丙烯酰胺的白色粉末(128mg)。1H-NMR(CDCl3)：1.23-1.92(8H，m)，2.32(1H，sept，J＝7Hz)，2.33(3H，s)，3.77(2H，d，J＝7Hz)，5.12(2H，s)，6.32(1H，d，J＝8Hz)，6.60(1H，d，J＝16Hz)，6.68(1H，dd，J＝8和2Hz)，6.96(1H，d，J＝2Hz)，7.08(1H，d，J＝16Hz)，7.33-7.56(5H，m)，7.40(1H，d，J＝16Hz)，7.70(1H，d，J＝16Hz).Mass(ESI)：m/e 572(M-H)-.m.p.200-201℃.
实施例22
与实施例1同样操作，由(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-((环己基)甲氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸(85mg)和(4-甲苯)磺酰胺(52mg)得到(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-((环己基)甲氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-((4-甲基苯)磺酰基)-2-丙烯酰胺的无色结晶(61mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.95-1.89(11H，m)，2.32(3H，s)，2.42(3H，s)，3.70(2H，d，J＝7Hz)，5.10(2H，s)，6.22(1H，d，J＝8Hz)，6.50(1H，d，J＝16Hz)，6.67(1H，dd，J＝2，8Hz)，6.97(1H，d，J＝2Hz)，7.30-7.38(3H，m)，7.94(2H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/z 574(M-1).m.p.214-216℃.
实施例23
与实施例1同样操作，由(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-((环己基)甲氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸(85mg)和(E)-(2-苯基乙烯)磺酰胺(55mg)得到(2E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-((环己基)甲氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-(((E)-2-苯基乙烯基)磺酰基)-2-丙烯酰胺的无色结晶(63mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.95-1.37(6H，m)，1.65-1.88(5H，m)，2.35(3H，s)，3.70(2H，d，J＝7Hz)，5.13(2H，s)，6.31(1H，d，J＝8Hz)，6.54(1H，d，J＝16Hz)，6.68(1H，dd，J＝2，8Hz)，6.98(1H，d，J＝2Hz)，7.06(1H，d，J＝16Hz)，7.37-7.45(4H，m)，7.49-7.54(2H，m)，7.72(1H，d，J＝16Hz).Mass(ESI)：m/z 586(M-1).m.p.210-212℃.
实施例24
与实施例1同样操作，由(E)-3-(1-(4-苄氧基-2-氯苄基)-4-氯-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸(90mg)和(4-甲苯)磺酰胺(55mg)得到(E)-3-(1-(4-苄氧基-2-氯苄基)-4-氯-2-甲基咪唑-5-基)-N-((4-甲基苯)磺酰基)-2-丙烯酰胺的无色结晶(83mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.32(3H，s)，2.42(3H，s)，5.03(2H，s)，5.10(2H，s)，6.29(1H，d，J＝8Hz)，6.51(1H，d，J＝16Hz)，6.75(1H，dd，J＝2，8Hz)，7.06(1H，d，J＝2Hz)，7.29-7.44(8H，m)，7.95(2H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/z 568(M-1).m.p.226-228℃.
实施例25
与实施例1同样操作，由(E)-3-(1-(4-苄氧基-2-氯苄基)-4-氯-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸(90mg)和(E)-(2-苯基乙烯)磺酰胺(59mg)得到(E)-3-(1-(4-苄氧基-2-氯苄基)-4-氯-2-甲基咪唑-5-基)-N-(((E)-2-苯基乙烯基)磺酰基)-2-丙烯酰胺的无色结晶(73mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.34(3H，s)，5.02(2H，s)，5.14(2H，s)，6.34(1H，d，J＝8Hz)，6.56(1H，d，J＝16Hz)，6.77(1H，dd，J＝2，8Hz)，7.02-7.10(2H，m)，7.31-7.55(11H，m)，7.73(1H，d，J＝16Hz).Mass(ESI)：m/z 580(M-1).m.p.225-227℃.
实施例26
与实施例1同样操作，由(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(甲硫基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸(90mg)和(4-甲苯)磺酰胺(65mg)得到(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(甲硫基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-((4-甲苯)磺酰基)-2-丙烯酰胺的无色结晶(83mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.32(3H，s)，2.42(3H，s)，2.47(3H，s)，5.11(2H，s)，6.26(1H，d，J＝8Hz)，6.52(1H，d，J＝16Hz)，7.00(1H，dd，J＝2，8Hz)，7.26-7.36(4H，m)，7.94(2H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/z 508(M-1).m.p.228-230℃.
实施例27
与实施例1同样操作，由(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(甲硫基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸(90mg)和(E)-(2-苯基乙烯)磺酰胺(69mg)得到(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(甲硫基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-(((E)-2-苯基乙烯基)磺酰基)-2-丙烯酰胺的无色结晶(97mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.34(3H，s)，2.46(3H，s)，5.15(2H，s)，6.31(1H，d，J＝8Hz)，6.57(1H，d，J＝16Hz)，7.00(1H，d，J＝2Hz)，7.05(1H，d，J＝16Hz)，7.29(1H，d，J＝2Hz)，7.35-7.45(4H，m)，7.49-7.55(2H，m)，7.72(1H，d，J＝16Hz).Mass(ESI)：m/z 520(M-1).m.p.237-238℃.
实施例28
与实施例1同样操作，由(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(三氟甲基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸(30mg)和(4-甲苯)磺酰胺(20mg)得到(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(三氟甲基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-((4-甲基苯)磺酰基)-2-丙烯酰胺的浅黄色结晶(14mg)。1H-NMR(CDC13)：2.33(3H，s)，2.42(3H，s)，5.20(2H，s)，6.48(1H，d，J＝8Hz)，6.60(1H，d，J＝16Hz)，7.23-7.35(3H，m)，7.44(1H，d，J＝8Hz)，7.72(1H，s)，7.92(2H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/z 530(M-1).m.p.223-225℃.
实施例29
与实施例1同样操作，由(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(三氟甲基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸(100mg)和(E)-(2-苯基乙烯)磺酰胺(72mg)得到(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(三氟甲基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-(((E)-2-苯基乙烯基)磺酰基)-2-丙烯酰胺的无色结晶(90mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.30(3H，s)，5.48(2H，s)，6.63-6.75(2H，m)，7.24(1H，d，J＝16Hz)，7.37-7.51(4H，m)，7.57(1H，d，J＝16Hz)，7.66(1H，d，J＝8Hz)，7.73(2H，d，J＝8Hz)，7.99(1H，s).Mass(ESI)：m/z 542(M-1).m.p.261-263℃.
实施例30
与实施例1同样操作，由(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(苯氧基甲基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸(191mg)和(4-甲基苯)磺酰胺(118mg)得到(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(苯氧基甲基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-((4-甲基苯)磺酰基)-2-丙烯酰胺的白色粉末(207mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.32(3H，s)，2.42(3H，s)，5.02(2H，s)，5.16(2H，s)，6.38(1H，d，J＝8Hz)，6.54(1H，d，J＝15Hz)，6.89-7.04(3H，m)，7.18-7.38(6H，m)，7.54(1H，d，J＝2Hz)，7.93(2H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/e 568(M-H)-.m.p.236-237℃.
实施例31
与实施例1同样操作，由(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(苯氧基甲基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸(189mg)和(E)-(2-苯基乙烯)磺酰胺(128mg)得到(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(苯氧基甲基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-(((E)-2-苯基乙烯基)磺酰基)-2-丙烯酰胺的白色粉末(219mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.30(3H，s)，5.07(2H，s)，5.39(2H，s)，6.50(1H，d，J＝8Hz)，6.70(1H，d，J＝16Hz)，6.88-7.02(3H，m)，7.22(1H，d，J＝16Hz)，7.26-7.48(7H，m)，7.56(1H，d，J＝16Hz)，7.62(1H，d，J＝2Hz)，7.68-7.80(2H，m)，12.08(1H，brs).Mass(ESI)：m/e 580(M-H)-.m.p.202-203℃.
实施例32
与实施例1同样操作，由(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-硝基苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸(105mg)和(4-甲苯)磺酰胺(76mg)得到(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-硝基苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-((4-甲基苯)磺酰基)-2-丙烯酰胺的浅黄色结晶(63mg)。1H-NMR(CDCl3-CD3OD)：2.32(3H，s)，2.41(3H，s)，5.24(2H，s)，6.55(1H，d，J＝8Hz)，6.68(1H，d，J＝15Hz)，7.22(1H，d，J＝15Hz)，7.30(2H，d，J＝8Hz)，7.90(2H，d，J＝8Hz)，8.03(1H，dd，J＝8，2Hz)，8.33(1H，d，J＝2Hz).Mass(ESI)：m/z 507(M-H)-.m.p.241-243℃.
实施例33
与实施例1同样操作，由(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-硝基苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸(105mg)和(E)-(2-苯基乙烯)磺酰胺(81mg)得到(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-硝基苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-(((E)-2-苯基乙烯基)磺酰基)-2-丙烯酰胺的浅黄色结晶(78mg)。1H-NMR(CDCl3-CD3OD)：2.34(3H，s)，5.29(2H，s)，6.59(1H，d，J＝8Hz)，6.73(1H，d，J＝15Hz)，7.06(1H，d，J＝15Hz)，7.30(1H，t，J＝8Hz)，7.37-7.45(3H，m)，7.50-7.52(2H，m)，7.68(1H，d，J＝15Hz)，8.05(1H，dd，J＝8，2Hz)，8.34(1H，d，J＝2Hz).Mass(ESI)：m/z 519(M-H)-.m.p.199-201℃.
实施例34
与实施例1同样操作，由(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-((E)-2-苯基乙烯基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸(105mg)和(4-甲苯)磺酰胺(93mg)得到(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-((E)-2-苯基乙烯基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-((4-甲基苯)磺酰基)-2-丙烯酰胺的浅黄色结晶(81mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.33(3H，s)，2.39(3H，s)，5，15(2H，s)，6.35(1H，d，J＝8Hz)，6.54(1H，d，J＝16Hz)，6.97(1H，d，J＝16Hz)，7.08(1H，d，J＝16Hz)，7.21-7.41(7H，m)，7.50(2H，d，J＝8Hz)，7.55(1H，d，J＝2Hz)，7.92(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/z 564(M-1).m.p.237-239℃.
实施例35
与实施例1同样操作，由(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-((E)-2-苯基乙烯基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸(150mg)和(E)-(2-苯基乙烯)磺酰胺(100mg)得到(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-((E)-2-苯基乙烯基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-(((E)-2-苯基乙烯基)磺酰基)-2-丙烯酰胺的无色结晶(86mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.36(3H，s)，5.20(2H，s)，6.40(1H，d，J＝8Hz)，6.58(1H，d，J＝16Hz)，6.96(1H，d，J＝16Hz)，7.04(1H，d，J＝16Hz)，7.08(1H，d，J＝16Hz)，7.26-7.54(12H，m)，7.58(1H，d，J＝2Hz)，7.70(1H，d，J＝16Hz).Mass(ESI)：m/z 576(M-1).m.p.230-232℃.
实施例36
与实施例1同样操作，由(E)-3-(1-(1-溴-2-萘基)-4-氯-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸(175mg)和(4-甲基苯)磺酰胺(111mg)得到(E)-3-(1-(1-溴-2-萘基)-4-氯-2-甲基咪唑-5-基)-N-((4-甲基苯)磺酰基)-2-丙烯酰胺的无色结晶(182mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.30(3H，s)，2.38(3H，s)，5.33(2H，s)，6.42(1H，d，J＝8Hz)，6.52(1H，d，J＝15Hz)，7.23-7.26(2H，m)，7.37(1H，d，J＝15Hz)，7.57(1H，t，J＝8Hz)，7.65(1H，d，J＝8Hz)，7.70(1H，d，J＝8Hz)，7.80(1H，d，J＝8Hz)，7.88(2H，d，J＝8Hz)，8.31(1H，d，J＝8Hz)，8.69(1H，br s).Mass(ESI)：m/z 558(M-H)-.m.p.260-262℃。
实施例37
与实施例1同样操作，由(E)-3-(1-(1-溴-2-萘基)-4-氯-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸(175mg)和(E)-(2-苯基乙烯)磺酰胺(119mg)得到(E)-3-(1-(1-溴-2-萘基)-4-氯-2-甲基咪唑-5-基)-N-(((E)-2-苯基乙烯基)磺酰基)-2-丙烯酰胺的无色结晶(188mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.33(3H，s)，5.59(2H，s)，6.56(1H，d，J＝8Hz)，6.70(1H，d，J＝15Hz)，7.27(1H，d，J＝15Hz)，7.37-7.48(4H，m)，7.53(1H，d，J＝15Hz)，7.64(1H，t，J＝8Hz)，7.69-7.75(3H，m)，7.94(2H，t，J＝8Hz)，8.26(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/z 570(M-H)-.m.p.264-265℃.
实施例38
与实施例1同样操作，由(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸(150mg)和1-戊磺酰胺(86mg)得到(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-(1-戊磺酰基)-2-丙烯酰胺的无色结晶(135mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.89(3H，t，J＝6Hz)，0.93(3H，t，J＝6Hz)，1.25-1.48(8H)，1.70-1.88(4H)，2.36(3H，s)，3.45(2H，t，J＝6Hz)，3.92(2H，t，J＝6Hz)，5.15(2H，s)，6.35(1H，d，J＝8Hz)，6.52(1H，d，J＝16Hz)，6.71(dd，J＝8，2Hz)，6.99(1H，d，J＝2Hz)，7.44(1H，d，J＝16Hz)，8.03(1H，br.s).MS(ESI)：m/z 529(M-1).
实施例39
将(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸(150mg)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(1.5ml)中，添加羰基二咪唑，室温下搅拌3小时。向反应液中添加(E)-1-戊烯-1-基磺酰胺钠盐(97mg)，室温下搅拌3小时，然后放置一天。用水(1.5ml)稀释反应液后，在冰冷却下用1N盐酸使之成为pH4，滤取析出的粉末，水洗。将所得到的白色粉末悬浮于乙醇(0.75mg)中，加热后在室温下搅拌30分钟。滤取沉淀，用乙醇洗净，在80℃下溶解于N，N-二甲基甲酰胺(0.75ml)，在该温度下加水(0.25ml)，室温下搅拌1小时。滤取析出的结晶，用N，N-二甲基甲酰胺-水(1∶1)洗净，然后水洗，得到(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-((E)-1-戊烯-1-基磺酰基)-2-丙烯酰胺的无色结晶(160mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.92(3H，t，J＝6Hz)，0.94(3H，t，J＝6Hz)，1.30-1.60(6H)，1.78(2H，m)，2.25(2H，q，J＝6Hz)，2.35(3H，s)，3.92(2H，t，J＝6Hz)，5.15(2H，s)，6.33(1H，d，J＝8Hz)，6.49(1H，d，J＝16Hz)，6.54(1H，d，J＝16Hz)，6.70(dd，J＝8，2Hz)，6.99(1H，d，J＝2Hz)，7.04(1H，dt，J＝16，6Hz)，7.41(1H，d，J＝16Hz)，8.00(1H，br.s).MS(ESI)：m/z 528(M-1).
实施例40
与实施例1同样操作，由(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸(150mg)和1-丁磺酰胺(78mg)得到(E)-N-(1-丁磺酰基)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酰胺的无色结晶(132mg)。m.p.182-183℃1H-NMR(CDCl3)：0.93(3H，t，J＝6Hz)，0.94(3H，t，J＝6Hz)，1.30-1.53(6H)，1.70-1.87(4H)，2.36(3H，s)，3.45(2H，t，J＝6Hz)，3.92(2H，t，J＝6Hz)，5.15(2H，s)，6.35(1H，d，J＝8Hz)，6.54(1H，d，J＝16Hz)，6.71(1H，dd，J＝8，2Hz)，6.99(1H，d，J＝2Hz)，7.44(1H，d，J＝16Hz)，8.17(1H，br.s).MS(ESI)：m/z 515(M-1).
实施例41
与实施例1同样操作，由(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-((E)-2-苯基乙烯基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸(140mg)和1-戊磺酰胺(77mg)得到(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-((E)-2-苯基乙烯基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-(1-戊磺酰基)-2-丙烯酰胺的无色结晶(116mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.87(3H，t，J＝7Hz)，1.24-1.45(4H，m)，1.75-1.88(2H，m)，2.38(3H，s)，3.39-3.46(2H，m)，5.22(2H，s)，6.42(1H，d，J＝8Hz)，6.54(1H，d，J＝16Hz)，7.00(1H，d，J＝16Hz)，7.12(1H，d，J＝16Hz)，7.27-7.54(7H，m)，7.60(1H，d，J＝1Hz).MS(ESI)：m/z 544(M-1).m.p.215-216℃.
实施例42
与实施例1同样操作，由(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-((E)-2-苯基乙烯基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-(E)-2-丙烯酸(150mg)和(E)-1-戊烯-1-基磺酰胺(81mg)得到(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-((E)-2-苯基乙烯基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-(E)-1-戊烯-1-基磺酰基)-2-丙烯酰胺的无色结晶(117mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.92(3H，t，J＝7Hz)，1.43-1.57(2H，m)，2.14-2.30(2H，m)，2.37(3H，s)，5.21(2H，s)，6.40(1H，d，J＝8Hz)，6.48(1H，d，J＝16Hz)，6.57(1H，d，J＝16Hz)，6.95-7.15(3H，m)，7.26-7.55(7H，m)，7.60(1H，d，J＝1Hz).MS(ESI)：m/z 542(M-1).m.p.226-228℃.
实施例43
与实施例1同样操作，由(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-((E)-2-苯基乙烯基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸(150mg)和1-丁磺酰胺(75mg)得到(E)-N-(1-丁磺酰基)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-((E)-2-苯基乙烯基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酰胺的无色结晶(148mg)。m.p.213-214℃1H-NMR(CDCl3)：0.92(3H，t，J＝6Hz)，1.44(2H，m)，1.80(2H，m)，2.48(3H，s)，3.44(2H，t，J＝6Hz)，5.22(2H，s)，6.42(1H，d，J＝8Hz)，6.59(1H，d，J＝16Hz)，7.00(1H，d，J＝16Hz)，7.11(1H，d，J＝16Hz)，7.25-7.55(7H)，7.60(1H，d，J＝2Hz)，8.40(1H，br.s).MS(ESI)：m/z 531(M-1).
实施例44
与实施例1同样操作，由(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(苯基乙炔基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸(135mg)和1-戊磺酰胺(74mg)得到(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(苯基乙炔基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-1-戊磺酰基)-2-丙烯酰胺的无色结晶(100mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.89(3H，t，J＝7H z)，1.25-1.47(4H，m)，1.75-1.90(2H，m)，2.38(3H，s)，3.40-3.47(2H，m)，5.23(2H，s)，6.42(1H，d，J＝8Hz)，6.55(1H，d，J＝16Hz)，7.31-7.40(3H，m)，7.42(1H，d，J＝16Hz)，7.48-7.55(2H，m)，7.63(1H，d，J＝1Hz)，7.87(1H，s).MS(ESI)：m/z 542(M-1).m.p.207-209℃.
实施例45
与实施例1同样操作，由(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(苯基乙炔基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸(125mg)和(E)-1-戊烯-1-基磺酰胺(68mg)得到(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(苯基乙炔基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-((E)-1-戊烯-1-基磺酰基)-2-丙烯酰胺的无色结晶(84mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.93(3H，t，J＝7Hz)，1.45-1.57(2H，m)，2.20-2.30(2H，m)，2.36(3H，s)，5.22(2H，s)，6.40(1H，d，J＝8Hz)，6.48(1H，d，J＝16Hz)，6.57(1H，d，J＝16Hz)，6.98-7.10(1H，m)，7.30-7.43(4H，m)，7.48-7.55(2H，m)，7.63(1H，d，J＝1Hz)，7.87(1H，s).MS(ESI)：m/z 540(M-1).m.p.207-210℃.
实施例46
与实施例1同样操作，由(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(2-苯基乙炔基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸(87mg)和1-丁磺酰胺(44mg)得到(E)-N-(1-丁磺酰基)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(2-苯基乙炔基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酰胺的无色结晶(79mg)。m.p.217-218℃1H-NMR(CDCl3)：0.94(3H，t，J＝6Hz)，1.45(2H，m)，1.80(2H，m)，2.47(3H，s)，3.44(2H，t，J＝6Hz)，5.23(2H，s)，6.42(1H，d，J＝8Hz)，6.56(1H，d，J＝16Hz)，7.30-7.55(7H)，7.62(1H，d，J＝2Hz)，8.14(1H，br.s).MS(ESI)：m/z 529(M-1).
实施例47
与实施例1同样操作，由(E)-3-(4-氯-1-((3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸(120mg)和(E)-(2-苯基乙烯)磺酰胺(87mg)得到(E)-3-(4-氯-1-((3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-((E)-2-苯基乙烯基磺酰基)-2-丙烯酰胺的浅黄色结晶(60mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.26(3H，s)，5.65(2H，s)，6.66(1H，d，J＝16Hz)，7.27(1H，d，J＝16Hz)，7.38-7.48(4H，m)，7.57(1H，d，J＝16Hz)，7.70-7.78(2H，m)，8.56(1H，d，J＝1Hz)，8.85(1H，s).MS(ESI)：m/z545(M+1).m.p.249-252℃.
实施例48
与实施例1同样操作，由(E)-3-(4-氯-1-((3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸(100mg)和(4-甲基苯)磺酰胺(68mg)得到(E)-3-(4-氯-1-((3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-((4-甲基苯)磺酰基)-2-丙烯酰胺的浅黄色结晶(38mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.34(3H，s)，2.42(3H，s)，5.33(2H，s)，5.62(1H，d，J＝16Hz)，7.26-7.36(3H，m)，7.94(2H，d，J＝8Hz)，8.60(2H，s).MS(ESI)：m/z 533(M+1).m.p.239-241℃.
实施例49
与实施例1同样操作，由(E)-3-(1-(4-(叔丁氧基羰基氨基)-2-氯苄基)-4-氯-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸(150mg)和1-戊磺酰胺(80mg)得到(E)-3-(1-(4-(叔丁氧基羰基氨基)-2-氯苄基)-4-氯-2-甲基咪唑-5-基)-N-(1-戊磺酰基)-2-丙烯酰胺的无色结晶(64mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.89(3H，t，J＝7Hz)，1.28-1.46(4H，m)，1.51(9H，s)，1.75-1.89(2H，m)，2.36(3H，s)，3.40-3.48(2H，m)，5.16(2H，s)，6.35(1H，d，J＝8Hz)，6.50(1H，d，J＝16Hz)，6.55(1H，s)，7.03(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.43(1H，d，J＝16Hz).MS(ESI)：m/z 557(M-1).m.p.202-204℃.
实施例50
与实施例1同样操作，由(E)-3-(1-(4-(叔丁氧基羰基氨基)-2-氯苄基)-4-氯-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸(130mg)和(E)-1-戊烯-1-基磺酰胺(68mg)得到(E)-3-(1-(4-(叔丁氧基羰基氨基)-2-氯苄基)-4-氯-2-甲基咪唑-5-基)-N-((E)-1-戊烯-1-基磺酰基)-2-丙烯酰胺的无色结晶(59mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：0.84(3H，t，J＝7Hz)，1.35-1.49(2H，m)，1.46(9H，s)，2.15-2.25(2H，m)，2.31(3H，s)，5.30(2H，s)，6.47(1H，d，J＝8Hz)，6.65(1H，d，J＝16Hz)，6.67(1H，d，J＝16Hz)，6.75-6.86(1H，m)，7.24(1H，d，J＝16Hz)，7.29(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.71(1H，s).MS(ESI)：m/z 555(M-1).m.p.209-210℃.
实施例51
与实施例1同样操作，由(E)-3-(1-(4-(叔丁氧基羰基氨基)-2-氯苄基)-4-氯-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸(200mg)和(E)-(2-苯基乙烯)磺酰胺(129mg)得到(E)-3-(1-(4-(叔丁氧基羰基氨基)-2-氯苄基)-4-氯-2-甲基咪唑-5-基)-N-(((E)-2-苯基乙烯基)磺酰基)-2-丙烯酰胺的浅黄色粉末(81mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：1.46(9H，s)，2.29(3H，s)，5.29(2H，s)，6.46(1H，d，J＝8Hz)，6.68(1H，d，J＝16Hz)，7.20-7.30(2H，m)，7.39-7.50(4H，m)，7.5 8(1H，d，J＝16Hz)，7.67-7.80(2H，m).MS(ESI)：m/z 589(M-1).
实施例52
与实施例1同样操作，由(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-乙基咪唑-5-基)-2-丙烯酸(160mg)和(E)-2-苯基乙烯磺酰胺(107mg)得到(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(正戊氧基)苄基)-2-乙基咪唑-5-基)-N-((E)-2-苯基乙烯磺酰基)-2-丙烯酰胺的无色结晶(139mg)。m.p.174-175℃1H-NMR(CDCl3)：0.92(3H，t，J＝7Hz)，1.26(3H，t，J＝7Hz)，1.31-1.48(4H，m)，1.69-1.82(2H，m)，2.61(2H，q，J＝7Hz)，3.90(2H，q，J＝7Hz)，5.14(2H，s)，6.30(1H，d，J＝8Hz)，6.56(1H，d，J＝15Hz)，6.67(1H，dd，J＝8，2Hz)，6.97(1H，d，J＝2Hz)，7.06(1H，d，J＝15Hz)，7.36-7.55(6H，m)，7.72(1H，d，J＝15Hz).
实施例53
与实施例1同样操作，由(E)-3-(1-(4-溴-2-氯苄基)-4-氯-2-乙基咪唑-5-基)-2-丙烯酸(200mg)和(E)-2-苯基乙烯磺酰胺(136mg)得到(E)-3-(1-(4-溴-2-氯苄基)-4-氯-2-乙基咪唑-5-基)-N-((E)-2-苯基乙烯磺酰基)-2-丙烯酰胺的无色结晶(175mg)。m.p.209-210℃1H-NMR(CDCl3)：1.27(3H，t，J＝7Hz)，2.59(2H，q，J＝7Hz)，5.14(2H，s)，6.28(1H，d，J＝8Hz)，6.62(1H，d，J＝15Hz)，7.05(1H，d，J＝15Hz)，7.24-7.55(6H，m)，7.60(1H，d，J＝1Hz)，7.72(1H，d，J＝15Hz)，8.34(1H，s).MASS(ESI)：m/z 568(M-1).实施例54
与实施例1同样操作，由(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(苯基乙炔基)苄基)-2-乙基咪唑-5-基)-2-丙烯酸(170mg)和(E)-2-苯基乙烯磺酰胺(109mg)得到(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(苯基乙炔基)苄基)-2-乙基咪唑-5-基)-N-((E)-2-苯基乙烯磺酰基)-2-丙烯酰胺的浅黄色结晶(120mg)。m.p.233-234℃1H-NMR(CDCl3)：1.27(3H，t，J＝7Hz)，2.61(2H，q，J＝7Hz)，5.21(2H，s)，6.38(1H，d，J＝8Hz)，6.60(1H，d，J＝15Hz)，7.05(1H，d，J＝15Hz)，7.30(1H，dd，J＝8，1Hz)，7.43-7.55(11H，m)，7.59(1H，d，J＝1Hz)，7.71(1H，d，J＝15Hz).MASS(ESI)：m/z 588(M-1).
实施例55
与实施例1同样操作，由(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(苯基乙炔基)苄基)-2-乙基咪唑-5-基)-2-丙烯酸(170mg)和4-(甲苯)磺酰胺(103mg)得到(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(苯基乙炔基)苄基)-2-乙基咪唑-5-基)-N-((4-甲基苯)磺酰基)-2-丙烯酰胺的无色结晶(161mg)。m.p.250-252℃1H-NMR(CDCl3)：1.26(3H，t，J＝7Hz)，2.58(2H，q，J＝7Hz)，5.17(2H，s)，6.33(1H，d，J＝8Hz)，6.56(1H，d，J＝15Hz)，7.25-7.40(7H，m)，7.48-7.55(2H，m)，7.58(1H，d，J＝1Hz)，7.92(1H，d，J＝8Hz)，8.41(1H，br s).MASS(ESI)：m/z 576(M-1).
实施例56
与实施例1同样操作，由(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(苯基乙炔基)苄基)-2-乙基咪唑-5-基)-2-丙烯酸(130mg)和1-丁磺酰胺(63mg)得到(E)-N-(1-丁磺酰基)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(苯基乙炔基)苄基)-2-乙基咪唑-5-基)-2-丙烯酰胺的无色结晶(107mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.93(3H，t，J＝7Hz)，1.29(3H，t，J＝7Hz)，1.38-1.53(2H，m)，1.75-1.86(2H，m)，2.63(2H，d，J＝7Hz)，3.40-3.49(2H，m)，5.24(2H，s)，6.41(1H，d，J＝8Hz)，6.56(1H，d，J＝16Hz)，7.30-7.40(4H，m)，7.43(1H，d，J＝16Hz)，7.47-7.55(2H，m)，7.63(1H，d，J＝1Hz).MS(ESI)：m/z 542(M-1).m.p.165-167℃.
实施例57
与实施例1同样操作，由(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(苯基乙炔基)苄基)-2-乙基咪唑-5-基)-2-丙烯酸(130mg)和1-戊磺酰胺(69mg)得到(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(苯基乙炔基)苄基)-2-乙基咪唑-5-基)-N-(1-戊磺酰基)-2-丙烯酰胺的无色结晶(93mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.88(3H，t，J＝7Hz)，1.29(3H，t，J＝7Hz)，1.24-1.46(4H，m)，1.75-1.88(2H，m)，2.63(2H，d，J＝7Hz)，3.38-3.47(2H，m)，5.24(2H，s)，6.40(1H，d，J＝8Hz)，6.56(1H，d，J＝16Hz)，7.30-7.40(4H，m)，7.43(1H，d，J＝16Hz)，7.48-7.55(2H，m)，7.62(1H，d，J＝1Hz).MS(ESI)：m/z 556(M-1).m.p.161-163℃.
实施例58
与实施例39同样操作，由(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(苯基乙炔基)苄基)-2-乙基咪唑-5-基)-2-丙烯酸(130mg)和(E)-1-戊烯-1-基磺酰胺钠盐(78mg)得到(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(苯基乙炔基)苄基)-2-乙基咪唑-5-基)-N-((E)-1-戊烯-1-基磺酰基)-2-丙烯酰胺的无色结晶(106mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.93(3H，t，J＝7Hz)，1.28(3H，t，J＝7Hz)，1.45-1.55(2H，m)，2.19-2.30(2H，m)，2.62(2H，d，J＝7Hz)，5.22(2H，s)，6.40(1H，d，J＝8Hz)，6.48(1H，d，J＝16Hz)，6.58(1H，d，J＝16Hz)，6.98-7.10(1H，m)，7.29-7.45(5H，m)，7.47-7.56(2H，m)，7.62(1H，d，J＝1Hz).MS(ESI)：m/z 554(M-1).m.p.173-175℃.
实施例59
与实施例1同样操作，由(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-((E)-2-苯基乙烯基)苄基)-2-乙基咪唑-5-基)-2-丙烯酸(170mg)和(E)-2-苯基乙烯磺酰胺(109mg)得到(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-((E)-2-苯基乙烯基)苄基)-2-乙基咪唑-5-基)-N-((E)-2-苯基乙烯磺酰基)-2-丙烯酰胺的无色结晶(180mg)。m.p.218-220℃1H-NMR(CDCl3-CD3OD)：1.25(3H，t，J＝7Hz)，2.62(2H，q，J＝7Hz)，5.22(2H，s)，6.38(1H，d，J＝8Hz)，6.90(1H，d，J＝15Hz)，6.98(1H，d，J＝15Hz)，7.04-7.14(2H，m)，7.24-7.44(7H，m)，7.46-7.53(4H，m)，7.58(1H，d，J＝1Hz)，7.68(1H，d，J＝15Hz).MASS(ESI)：m/z 425(M-1).
实施例60
与实施例1同样操作，由(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-((E)-2-苯基乙烯基)苄基)-2-乙基咪唑-5-基)-2-丙烯酸(170mg)和4-(甲苯)磺酰胺(102mg)得到(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-((E)-2-苯基乙烯基)苄基)-2-乙基咪唑-5-基)-N-(4-甲苯磺酰基)-2-丙烯酰胺的无色结晶(153mg)。m.p.250-252℃1H-NMR(CDCl3)：1.24(3H，t，J＝7Hz)，2.60(2H，q，J＝7Hz)，5.16(2H，s)，6.34(1H，d，J＝8Hz)，6.54(1H，d，J＝15Hz)，6.96(1H，d，J＝15Hz)，7.19(1H，d，J＝15Hz)，7.21-7.41(7H，m)，7.50(2H，d，J＝8Hz)，7.56(1H，s)，7.92(2H，d，J＝8Hz)，8.47(1H，br s).MASS(ESI)：m/z 580(M-1).
实施例61
与实施例1同样操作，由(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-((E)-2-苯基乙烯基)苄基)-2-乙基咪唑-5-基)-2-丙烯酸(150mg)和1-丁磺酰胺(72mg)得到(E)-N-(1-丁磺酰基)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-((E)-2-苯基乙烯基)苄基)-2-乙基咪唑-5-基)-2-丙烯酰胺的无色结晶(146mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.92(3H，t，J＝7Hz)，1.30(3H，t，J＝7Hz)，1.35-1.55(2H，m)，1.74-1.85(2H，m)，2.65(2H，d，J＝7Hz)，3.39-3.48(2H，m)，5.23(2H，s)，6.41(1H，d，J＝8Hz)，6.55(1H，d，J＝16Hz)，6.99(1H，d，J＝16Hz)，7.11(1H，d，J＝16Hz)，7.27-7.62(8H，m).MS(ESI)：m/z 544(M-1).m.p.210-213℃.
实施例62
与实施例1同样操作，由(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-((E)-2-苯基乙烯基)苄基)-2-乙基咪唑-5-基)-2-丙烯酸(150mg)和1-丁磺酰胺(80mg)得到(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-((E)-2-苯基乙烯基)苄基)-2-乙基咪唑-5-基)-N-(1-戊磺酰基)-2-丙烯酰胺的无色结晶(138mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.87(3H，t，J＝7Hz)，1.23-1.45(4H，m)，1.30(3H，t，J＝7Hz)，1.75-1.88(2H，m)，2.65(2H，d，J＝7Hz)，3.38-3.46(2H，m)，5.23(2H，s)，6.40(1H，d，J＝8Hz)，6.55(1H，d，J＝16Hz)，6.98(1H，d，J＝16Hz)， 7.11(1H，d，J＝16Hz)，7.26-7.66(8H，m).MS(ESI)：m/z558(M-1).m.p.197-200℃.
实施例63
与实施例1同样操作，由(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-((E)-2-苯基乙烯基)苄基)-2-乙基咪唑-5-基)-2-丙烯酸(150mg)和(E)-1-戊烯-1-基磺酰胺(79mg)得到(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-((E)-2-苯基乙烯基)苄基)-2-乙基咪唑-5-基)-N-((E)-1-戊烯-1-基磺酰基)-2-丙烯酰胺的无色结晶(109mg)。1H-HMR(CDCl3)：0.92(3H，t，J＝7Hz)，1.29(3H，t，J＝7Hz)，1.43-1.56(2H，m)，2.18-2.28(2H，m)，2.63(2H，d，J＝7Hz)，5.21(2H，s)，6.40(1H，d，J＝8Hz)，6.48(1H，d，J＝16Hz)，6.57(1H，d，J＝16Hz)，6.95-7.15(3H，m)，7.25-7.61(8H，m).MS(ESI)：m/z 556(M-1).m.p.197-200℃.
实施例64
与实施例1同样操作，由(E)-3-(1-(4-溴-2-氯苄基)-2，4-二甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸(140mg)和(E)-2-苯基乙烯磺酰胺(104mg)得到(E)-3-(1-(4-溴-2-氯苄基)-2，4-二甲基咪唑-5-基)-N-((E)-2-苯基乙烯磺酰基)-2-丙烯酰胺的无色粉末(150mg)。1H-NMR(CDCl3-CD3OD)：2.29(3H，s)，2.40(3H，s)，5.12(2H，s)，6.04(1H，d，J＝15Hz)，6.23(1H，d，J＝8Hz)，7.08(1H，d，J＝15Hz)，7.28(1H，dd，J＝8，2Hz)，7.45-7.53(6H，m)，7.61(1H，d，J＝2Hz)，7.67(1H，d，J＝16Hz)Mass(ESI)：m/z 534(M-H)-m.p.251-253℃
实施例65
与实施例1同样操作，由(E)-3-(4-溴-1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸(200mg)和(E)-2-苯基乙烯磺酰胺(124mg)得到(E)-3-(4-溴-1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-((E)-2-苯基乙烯磺酰基)-2-丙烯酰胺的无色结晶(218mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.92(3H，t，J＝7Hz)，1.32-1.47(4H，m)，1.72-1.81(2H，m)，2.35(3H，s)，3.90(2H，t，J＝7Hz)，5.14(2H，s)，6.32(1H，d，J＝8Hz)，6.63(1H，d，J＝15Hz)，6.68(1H，dd，J＝8，2Hz)，6.97(1H，d，J＝2Hz)，7.06(1H，d，J＝15Hz)，7.42-7.45(4H，m)，7.50-7.53(2H，m)，7.72(1H，d，J＝15Hz)Mass(ESI)：m/z 606(M-H)-m.p.208-209℃
实施例66
与实施例1同样操作，由(E)-3-(1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-4-乙基-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸(150mg)和(E)-2-苯基乙烯磺酰胺(105mg)得到(E)-3-(1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-4-乙基-2-甲基咪唑-5-基)-N-((E)-2-苯基乙烯磺酰基)-2-丙烯酰胺的无色粉末(102mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.92(3H，t，J＝7Hz)，1.26(3H，t，J＝7Hz)，1.32-1.45(4H，m)，1.70-1.80(2H，m)，2.33(3H，s)，2.72(2H，q，J＝7Hz)，3.89(2H，t，J＝7Hz)，5.11(2H，s)，5.84(1H，d，J＝15Hz)，6.30(1H，d，J＝8Hz)，6.67(1H，dd，J＝8，2Hz)，6.96(1H，d，J＝2Hz)，7.06(1H，d，J＝15Hz)，7.36-7.44(3H，m)，7.46-7.59(3H，m)，7.68(1H，d，J＝15Hz)Mass(ESI)：m/z 554(M-H)-
实施例67
与实施例1同样操作，由(E)-2-苄基-3-(1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酸(200mg)和(E)-2-苯基乙烯磺酰胺(121mg)得到(E)-2-苄基-3-(1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-((E)-2-苯基乙烯磺酰基)-2-丙烯酰胺的无色结晶(138mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.93(3H，t，J＝7Hz)，1.32-1.47(4H，m)，1.72-1.82(H，m)，2.35(3H，s)，3.90(2H，t，J＝7Hz)，3.96(2H，s)，5.15(2H，s)，6.30(1H，d，J＝8Hz)，6.67(1H，dd，J＝8，2Hz)，6.92-6.98(2H，m)，7.12(2H，d，J＝8Hz)，7.20-7.32(5H，m)，7.35-7.45(5H，m)，7.58(1H，d，J＝8Hz)Mass(ESI)：m/z 616(M-H)-m.p.171-172℃
实施例68
与实施例1同样操作，由(E)-3-(1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-(1-戊基)-2-丙烯酸(200mg)和(E)-2-苯基乙烯磺酰胺(127mg)得到(E)-3-(1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-(1-戊基)-N-((E)-2-苯基乙烯磺酰基)-2-丙烯酰胺的无色结晶(123mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.88(3H，t，J＝7Hz)，0.92(3H，t，J＝7Hz)，1.25-1.55(10H，m)，1.70-1.80(2H，m)，2.37(3H，s)，2.48(2H，t，J＝7Hz)，3.89(2H，t，J＝7Hz)，5.12(2H，s)，6.32(1H，d，J＝8Hz)，6.67(1H，dd，J＝8，2Hz)，6.95-6.97(2H，m)，7.12(1H，d，J＝15Hz)，7.27(1H，d，J＝9Hz)，7.37-7.47(3H，m)，7.50-7.53(2H，m)，7.72(1H，d，J＝15Hz)Mass(ESI)：m/z 596(M-H)-m.p.168-169℃
实施例69
与实施例1同样操作，由(E)-3-(1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-(3-吡啶基)甲基-2-丙烯酸(230mg)和(E)-2-苯基乙烯磺酰胺(139mg)得到(E)-3-(1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-((3-吡啶基)甲基)-N-((E)-2-苯基乙烯磺酰基)-2-丙烯酰胺的无色结晶(139mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.94(3H，t，J＝7Hz)，1.32-1.48(4H，m)，1.72-1.82(2H，m)，2.38(3H，s)，3.86(2H，t，J＝7Hz)，3.97(2H，s)，5.00(2H，s)，6.37(1H，d，J＝8Hz)，6.61(1H，d，J＝8，2Hz)，6.92(1H，d，J＝2Hz)，6.95(1H，s)，6.98(1H，d，J＝15Hz)，7.18-7.27(2H，m)，7.32-7.45(5H，m)，7.56-7.63(2H，m)，8.09(1H，s)，8.48(1H，d，J＝5Hz)Mass(ESI)：m/z 617(M-H)-m.p.156-158℃
实施例70
与实施例1同样操作，由(E)-3-(1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-甲基-2-丙烯酸(200mg)和(E)-2-苯基乙烯磺酰胺(146mg)得到(E)-3-(1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-甲基-N-((E)-2-苯基乙烯磺酰基)-2-丙烯酰胺的无色结晶(183mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.92(3H，t，J＝7Hz)，1.30-1.47(4H，m)，1.71-1.80(2H，m)，2.12(3H，s)，2.36(3H，s)，3.89(2H，t，J＝7Hz)，5.13(2H，s)，6.29(1H，d，J＝8Hz)，6.66(1H，dd，J＝8，2Hz)，7.08-7.15(2H，m)，7.33(1H，s)，7.36-7.47(3H，m)，7.49-7.53(2H，m)，7.70(1H，d，J＝15Hz)Mass(ESI)：m/z 540(M-H)-m.p.143-145℃
实施例71
与实施例1同样操作，由(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-甲基-2-丙烯酸(120mg)和(E)-2-苯基乙烯磺酰胺(80mg)得到(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-甲基-N-((E)-2-苯基乙烯磺酰基)-2-丙烯酰胺的无色结晶(90mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.93(3H，t，J＝7Hz)，1.32-1.48(4H，m)，1.72-1.82(2H，m)，1.99(3H，s)，2.31(3H，s)，3.91(2H，t，J＝7Hz)，5.00(2H，s)，6.40(1H，d，J＝2Hz)，6.70(1H，dd，J＝8，2Hz)，6.92-6.94(2H，m)，7.11(1H，d，J＝15Hz)，7.38-7.45(3H，m)，7.52-7.55(2H，m)，7.73(1H，d，J＝15Hz)，8.32(1H，br s)Mass(ESI)：m/z 574(M-H)-m.p.156-157℃
实施例72
与实施例1同样操作，由4-氯-1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基-1H-咪唑-5-羧酸(200mg)和(E)-2-苯基乙烯磺酰胺(148mg)得到4-氯-1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基-5-((E)-2-苯基乙烯磺酰基氨基甲酰基)-1H-咪唑的无色结晶(108mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.91(3H，t，J＝7Hz)，1.28-1.37(4H，m)，1.60-1.70(2H，m)，2.02(3H，s)，3.62(2H，t，J＝7Hz)，5.32(2H，s)，6.32(1H，d，J＝8Hz)，6.44(1H，d，J＝8Hz)，6.58-6.64(2H，m)，7.05-7.20(6H，m)Mass(ESI)：m/z 534(M-H)-m.p.107-110℃
实施例73
将4-氯-1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-5-羟甲基-2-甲基-1H-咪唑(150mg)溶解在1，4-二噁烷(1.5ml)中，室温下添加对甲苯磺酰基异氰酸酯(99mg)。室温下搅拌反应液1小时后，减压浓缩，向残渣中添加乙醇(5ml)，滤取析出的结晶。将结晶溶解在乙酸乙酯(2ml)中，在70℃的油浴上添加己烷(13ml)，放冷后滤取析出的结晶。加热下减压干燥结晶，得到N-(4-甲基苯磺酰基)氨基甲酸(4-氯-1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基酯的无色结晶(176mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.93(3H，t，J＝7Hz)，1.32-1.50(4H，m)，1.73-1.83(2H，m)，2.29(3H，s)，2.45(3H，s)，3.93(2H，t，J＝7Hz)，4.93(2H，s)，5.02(2H，s)，6.31(1H，d，J＝8Hz)，6.68(1H，dd，J＝8，2Hz)，6.94(1H，d，J＝2Hz)，7.32(2H，d，J＝8Hz)，7.95(2H，d，J＝8Hz)Mass(ESI)：m/z 552(M-H)-m.p.109-111℃
实施例74
与实施例73同样操作，由5-氨基甲基-4-氯-1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基-1H-咪唑(70mg)和对甲苯磺酰基异氯酸酯(43mg)得到4-氯-1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-5-((3-(4-甲基苯基磺酰基)脲基甲基)-2-甲基-1H-咪唑的无色结晶(41mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.92(3H，t，J＝7Hz)，1.30-1.47(4H，m)，1.70-1.80(2H，m)，2.34(3H，s)，2.43(3H，s)，3.90(2H，t，J＝7Hz)，4.24(2H，d，J＝7Hz)，5.06(2H，s)，6.25(1H，d，J＝8Hz)，6.65-6.68(2H，m)，6.93(1H，d，J＝2Hz)，7.28(2H，d，J＝8Hz)，7.68(2H，d，J＝8Hz)Mass(ESI)：m/z 551(M-H)-m.p.165-166℃
实施例75
与实施例73同样，将5-(N-甲氨基)甲基-4-氯-1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基-1H-咪唑(70mg)和对甲苯磺酰基异氰酸酯(41mg)得到4-氯-1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-5-((3-(4-甲苯磺酰基)-1-甲基脲)甲基-2-甲基-1H-咪唑(60mg)无色粉末。1H-NMR(CDCl3)：0.93(3H，t，J＝7Hz)，1.30-1.48(4H，m)，1.72-1.82(2H，m)，2.09(3H，s)，2.38(3H，s)，2.72(3H，s)，3.88(2H，t，J＝7Hz)，4.41(2H，s)，4.99(2H，s)，6.15(1H，d，J＝8Hz)，6.61(1H，dd，J＝8，2Hz)，6.82(1H，d，J＝2Hz)，7.13(2H，d，J＝8Hz)，7.70(2H，d，J＝8Hz)Mass(ESI)：m/z 565(M-H)-
实施例76
将(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(苯基乙烯基)苄基)-2-乙基咪唑-5-基)-N-((E)-1-戊烯-1-基)磺酰基-2-丙烯酰胺(853mg)悬浮在乙醇(7ml)中，添加1N氢氧化钠水溶液(1.53ml)，减压馏去溶剂。向残渣中添加乙酸乙酯(17ml)，加热后过滤。放冷滤液，滤取析出的粉末，减压下加热干燥，得到(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(苯基乙烯基)苄基)-2-乙基咪唑-5-基)-N-((E)-1-戊烯-1-基)磺酰基-2-丙烯酰胺钠盐的无色粉末(737mg)。IR(KBr)：2958，2227，2202，1635，1552，1498，1460，1383，1335，1296，1263，1238，1101，1066，1049，966，866，839cm-1 1H-NMR(DESO-d6)：0.85(3H，t，J＝7Hz)，1.13(3H，t，J＝7Hz)，1.30-1.43(2H，m)，2.02(2H，q，J＝7Hz)，2.57(2H，q，J＝7Hz)，5.34(2H，s)，6.20-6.30(2H，m)，6.47(1H，d，J＝7Hz)，6.55(1H，d，J＝15Hz)，6.93(1H，d，J＝15Hz)，7.41-7.45(3H，m)，7.48(1H，dd，J＝8，2Hz)，7.54-7.58(2H，m)，7.78(1H，d，J＝2Hz)Mass(ESI)：m/z 554(M-H)-
                         产业上的应用
上述本发明的咪唑化合物及其可以药用的盐，基于降血糖活性，可以用于预防或治疗下列疾病：葡萄糖耐量减弱、糖尿病(II型糖尿病等)、妊娠性糖尿病、糖尿病性合并症(例如糖尿病性坏疽、糖尿病性关节病、糖尿病性骨质减少症、糖尿病性肾小球硬化症、糖尿病性肾病、糖尿病性皮肤病、糖尿病性神精病、糖尿病性白内障、糖尿病性视网膜症等)、胰岛素抵抗性综合症(胰岛素受体异常症、Rabson-Mendenhall综合症、矮妖精貌综合症、Kobberling-Dunnigan综合症、Seip综合症、Lawrence综合症、Cushing综合症、肢端肥大症等)、多囊胞性卵巢综合症、高血脂症、粥样动脉硬化症、心血管疾病(心绞痛、心力衰竭等)、高血糖症(例如以涉食障碍等异常糖代谢为特征的疾病)、胰腺炎、骨质疏松症、高尿酸血症、高血压症、炎症性肠疾病、伴随有表皮细胞分化异常的皮肤病、基于cGMP-PDE(特别是PDE-V)抑制作用、平滑肌松弛作用、支气管扩张作用、血管扩张作用、平滑肌细胞抑制作用、变态反应抑制作用等的心绞痛、高血压、肺高血压、淤血性心力衰竭、肾小球疾病(例如糖尿病性肾小球硬化症等)、肾小管间质性疾病(例如由FK506、环孢菌素等引起的肾病等)、肾功能衰竭、粥样动脉硬化、血管狭窄(例如经皮性动脉成型术后的血管狭窄)、未梢血管疾病、脑溢血、慢性可逆性闭塞性疾病(例如支气管炎、哮喘(慢性哮喘、过敏性哮喘))、自身免疾性疾病、过敏性鼻炎、荨麻疹、青光眼、以肠运动性障碍为特征的疾病(例如过敏症肠综合症)、阳萎(例如器质性阳萎、精神性阳萎等)、肾炎癌血症、或PTCA后的再狭窄、恶液质(例如癌、结核、内分泌性疾病和艾滋病等慢性疾病中的由脂肪分解、肌溶解、贫血、浮肿、食欲不振等引起的进行性体重减少)。另外，通过与视黄醛衍生物组合，还可以用于治疗包括癌症、再狭窄、动脉粥样硬化的伴随有细胞增殖异常的疾病。
本申请是以1998年12月24日和1999年8月12日在日本申请的特愿平10-367362和特愿平11-228838为基础，其内容也包括在本说明书中。

Claims (10)

1.由通式(I)表示的咪唑化合物或其盐：
Figure A9981636000021
式中
R1是芳基或杂环基，分别可以被选自下列的取代基取代：(1)芳基、(2)杂环基、(3)卤素、(4)卤代(低级)烷基、(5)低级烷硫基、(6)硝基、(7)可以被芳基取代的低级烯基、(8)可以被芳基取代的低级炔基、(9)可以被环(低级)烷基或芳基取代的低级烷氧基、(10)芳氧基、以及(11)可以被保护的羧基或低级烷基取代的氨基；
R2是低级烷基；
R3是氢、卤素、低级烷基或硝基；
R4是(1)可以被芳基或杂环基取代的低级烯基、(2)可以被低级烯基取代的芳基、(3)低级烷基、或者(4)可以被卤素取代的杂环基；
A是低级亚烷基；
L是单键、可以被芳基或杂环基取代的低级亚烯基或低级亚烷基、或者-X-CH2-(式中，X是-O-、NR5(式中，R5是氢或低级烷基)、或者-S-)。
2.权利要求1所述的咪唑化合物或其盐，其特征是，该化合物由下列通式(IA)表示：式中
R2是甲基；
R3是氯；
R4是(1)可以被芳基取代的低级烯基、(2)芳基、(3)低级烷基、或者(4)可以被卤原子取代的杂环基；
R6是(1)芳基、(2)杂环基、(3)溴、(4)卤代(低级)烷基、(5)低级烷硫基、(6)硝基、(7)被芳基取代的低级烯基、(8)被芳基取代的低级炔基、(9)可以被环(低级)烷基或芳基取代的低级烷氧基、(10)可以被芳氧基取代的低级烷基、或者(11)可以被保护的羧基或低级烷基取代的氨基；
L是亚乙烯基。
3.权利要求2所述的咪唑化合物或其盐，其中，
R4是芳基或者可以被芳基取代的低级烯基；
R6是溴、被芳基取代的低级烯基、被芳基取代的低级炔基、或者可以被环(低级)烷基取代的低级烷氧基。
4.权利要求1所述的咪唑化合物或其盐，其中，R1是杂环基，其可以被选自下列的取代基取代：(1)芳基、(2)杂环基、(3)卤素、(4)卤代(低级)烷基、(5)低级烷硫基、(6)硝基、(7)可以被芳基取代的低级烯基、(8)可以被芳基取代的低级炔基、(9)可以被环(低级)烷基或芳基取代的低级烷氧基、(10)芳氧基、以及(11)可以被保护的羧基或低级烷基取代的氨基。
5.权利要求1所述的咪唑化合物或其盐，其特征在于，该化合物是：
(1)(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(2-呋喃基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-((4-甲基苯)磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(2)(2E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(2-呋喃基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-(((E)-2-苯基乙烯基)磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(3)(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(2-噻吩基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-((4-甲基苯)磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(4)(2E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(2-噻吩基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-(((E)-2-苯基乙烯基)磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(5)(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(苯基乙炔基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-((4-甲基苯)磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(6)(2E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(苯基乙炔基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-(((E)-2-苯基乙烯基)磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(7)(E)-3-(1-(4-溴-2-氯苄基)-4-氯-2-甲基咪唑-5-基)-N-((4-甲基苯)磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(8)(E)-3-(1-(4-溴-2-氯苄基)-4-氯-2-甲基咪唑-5-基)-N-(((E)-2-苯基乙烯基)磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(9)(E)-3-[4-氯-1-(2-氯-4-苯基苄基)-2-甲基咪唑-5-基]-N-(1-戊磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(10)(E)-N-苯磺酰基-3-[4-氯-1-(2-氯-4-苯基苄基)-2-甲基咪唑-5-基]-2-丙烯酰胺；
(11)(E)-3-[4-氯-1-(2-氯-4-苯基苄基)-2-甲基咪唑-5-基]-N-((4-甲基苯)磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(12)(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-苯基苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-(((E)-2-苯基乙烯基)磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(13)(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-苯基苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-((5-氯-2-噻吩基)磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(14)(E)-N-((5-溴-2-噻吩基)磺酰基)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-苯基苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酰胺；
(15)(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(1-丙氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-((4-甲基苯)磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(16)(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(1-丙氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-(((E)-2-苯基乙烯基)磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(17)(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-((4-甲基苯)磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(18)(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-(((E)-2-苯基乙烯基)磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(19)(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-((环戊基)甲氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-(1-戊磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(20)(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-((环戊基)甲氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-((4-甲基苯)磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(21)(2E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-((环戊基)甲氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-(((E)-2-苯基乙烯基)磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(22)(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-((环己基)甲氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-((4-甲基苯)磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(23)(2E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-((环己基)甲氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-(((E)-2-苯基乙烯基)磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(24)(E)-3-(1-(4-苄氧基-2-氯苄基)-4-氯-2-甲基咪唑-5-基)-N-((4-甲基苯)磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(25)(E)-3-(1-(4-苄氧基-2-氯苄基)-4-氯-2-甲基咪唑-5-基)-N-(((E)-2-苯基乙烯基)磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(26)(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(甲硫基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-((4-甲基苯)磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(27)(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(甲硫基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-(((E)-2-苯基乙烯基)磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(28)(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(三氟甲基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-((4-甲基苯)磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(29)(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(三氟甲基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-(((E)-2-苯基乙烯基)磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(30)(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(苯氧基甲基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-((4-甲基苯)磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(31)(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(苯氧基甲基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-(((E)-2-苯基乙烯基)磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(32)(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-硝基苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-((4-甲基苯)磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(33)(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-硝基苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-(((E)-2-苯基乙烯基)磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(34)(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-((E)-2-苯基乙烯基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-((4-甲基苯)磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(35)(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-((E)-2-苯基乙烯基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-(((E)-2-苯基乙烯基)磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(36)(E)-3-(1-(1-溴-2-萘基)-4-氯-2-甲基咪唑-5-基)-N-((4-甲基苯)磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(37)(E)-3-(1-(1-溴-2-萘基)-4-氯-2-甲基咪唑-5-基)-N-(((E)-2-苯基乙烯基)磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(38)(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-(1-戊磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(39)(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-((E)-1-戊烯-1-基磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(40)(E)-N-(1-丁磺酰基)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酰胺；
(41)(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-((E)-2-苯基乙烯基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-(1-戊磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(42)(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-((E)-2-苯基乙烯基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-((E)-1-戊烯-1-基磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(43)(E)-N-(1-丁磺酰基)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-((E)-2-苯基乙烯基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酰胺；
(44)(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(苯基乙炔基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-(1-戊磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(45)(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(苯基乙炔基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-((E)-1-戊烯-1-基磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(46)(E)-N-(1-丁磺酰基)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(2-苯基乙炔基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-丙烯酰胺；
(47)(E)-3-(4-氯-1-((3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-((E)-2-苯基乙烯基磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(48)(E)-3-(4-氯-1-((3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-((4-甲基苯)磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(49)(E)-3-(1-(4-(叔丁氧基羰基氨基)-2-氯苄基)-4-氯-2-甲基咪唑-5-基)-N-(1-戊磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(50)(E)-3-(1-(4-(叔丁氧基羰基氨基)-2-氯苄基)-4-氯-2-甲基咪唑-5-基)-N-((E)-1-戊烯-1-基磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(51)(E)-3-(1-(4-(叔丁氧基羰基氨基)-2-氯苄基)-4-氯-2-甲基咪唑-5-基)-N-(((E)-2-苯基乙烯基)磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(52)(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-乙基咪唑-5-基)-N-((E)-2-苯基乙烯磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(53)(E)-3-(1-(4-溴-2-氯苄基)-4-氯-2-乙基咪唑-5-基)-N-((E)-2-苯基乙烯磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(54)(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(苯基乙炔基)苄基)-2-乙基咪唑-5-基)-N-((E)-2-苯基乙烯磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(55)(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(苯基乙炔基)苄基)-2-乙基咪唑-5-基)-N-((4-甲基苯)磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(56)(E)-N-(1-丁磺酰基)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(苯基乙炔基)苄基)-2-乙基咪唑-5-基)-2-丙烯酰胺；
(57)(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(苯基乙炔基)苄基)-2-乙基咪唑-5-基)-N-(1-戊磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(58)(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(苯基乙炔基)苄基)-2-乙基咪唑-5-基)-N-((E)-1-戊烯-1-基磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(59)(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-((E)-2-苯基乙烯基)苄基)-2-乙基咪唑-5-基)-N-((E)-2-苯基乙烯磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(60)(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-((E)-2-苯基乙烯基)苄基)-2-乙基咪唑-5-基)-N-(4-甲基苯磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(61)(E)-N-(1-丁磺酰基)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-((E)-2-苯基乙烯基)苄基)-2-乙基咪唑-5-基)-2-丙烯酰胺；
(62)(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-((E)-2-苯基乙烯基)苄基)-2-乙基咪唑-5-基)-N-(1-戊磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(63)(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-((E)-2-苯基乙烯基)苄基)-2-乙基咪唑-5-基)-N-((E)-1-戊烯-1-基磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(64)(E)-3-(1-(4-溴-2-氯苄基)-2，4-二甲基咪唑-5-基)-N-((E)-2-苯基乙烯磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(65)(E)-3-(4-溴-1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-((E)-2-苯基乙烯磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(66)(E)-3-(1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-4-乙基-2-甲基咪唑-5-基)-N-((E)-2-苯基乙烯磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(67)(E)-2-苄基-3-(1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-((E)-2-苯基乙烯磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(68)(E)-3-(1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-(1-戊基)-N-((E)-2-苯基乙烯磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(69)(E)-3-(1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-(3-吡啶基)甲基-N-((E)-2-苯基乙烯磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(70)(E)-3-(1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-甲基-N-((E)-2-苯基乙烯磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(71)(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-2-甲基-N-((E)-2-苯基乙烯磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(72)4-氯-1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基-5-((E)-2-苯基乙烯磺酰基氨基甲酰基)-1H-咪唑；
(73)N-(4-甲苯磺酰基)氨基甲酸(4-氯-1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基-1H-咪唑-5-基)甲酯；
(74)4-氯-1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-5-((3-(4-甲苯磺酰基)脲基)甲基)-2-甲基-1H-咪唑；
(75)4-氯-1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-5-((3-(4-甲苯磺酰基)-1-甲基脲基)甲基)-2-甲基-1H-咪唑；或者
(76)(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(苯基乙炔基)苄基)-2-乙基咪唑-5-基)-N-((E)-1-戊烯-1-基)-1-基磺酰基)-2-丙烯酰胺。
6.权利要求1所述的咪唑化合物或其盐，其特征在于，该化合物是：
(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(苯基乙炔基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-((4-甲基苯)磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(1-戊氧基)苄基)-2-甲基咪唑-5-基)-N-(((E)-2-苯基乙烯基)磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(苯基乙炔基)苄基)-2-乙基咪唑-5-基)-N-((4-甲基苯)磺酰基)-2-丙烯酰胺；
(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(苯基乙炔基)苄基)-2-乙基咪唑-5-基)-N-(1-戊磺酰基)-2-丙烯酰胺；或
(E)-3-(4-氯-1-(2-氯-4-(苯基乙炔基)苄基)-2-乙基咪唑-5-基)-N-((E)-1-戊烯-1-基)磺酰基)-2-丙烯酰胺。
7.药物组合物，其特征是，含有权利要求1所述的咪唑化合物或其可药用的盐。
8.药物制剂，其特征在于，含有权利要求1所述的咪唑化合物或其可药用的盐，用于作为下列疾病的预防和/或治疗剂：葡萄糖耐量减弱、糖尿病、妊娠性糖尿病、糖尿病性合并症、胰岛素抵抗性综合症、多囊胞性卵巢综合症、高血脂症、粥样动脉硬化症、心血管疾病、高血糖症、胰腺炎、骨质疏松症、高尿酸血症、高血压症、炎症性肠疾病、伴随有表皮细胞分化异常的皮肤病、心绞痛、肺高血压、淤血性心力衰竭、肾小球疾病、肾小管间质性疾病、肾功能衰竭、血管狭窄、未梢血管疾病、脑溢血、慢性可逆性闭塞性疾病、自身免疾性疾病、过敏性鼻炎、荨麻疹、青光眼、以肠运动性障碍为特征的疾病、阳萎、肾炎、癌恶液质、PTCA后的再狭窄或恶液质。
9.权利要求1所述的咪唑化合物或其可药用的盐在制造下列疾病的预防和/或治疗药剂中的应用：葡萄糖耐量减弱、糖尿病、妊娠性糖尿病、糖尿病性合并症、胰岛素抵抗性综合症、多囊胞性卵巢综合症、高血脂症、粥样动脉硬化症、心血管疾病、高血糖症、胰腺炎、骨质疏松症、高尿酸血症、高血压症、炎症性肠疾病、伴随有表皮细胞分化异常的皮肤病、心绞痛、肺高血压、淤血性心力衰竭、肾小球疾病、肾小管间质性疾病、肾功能衰竭、血管狭窄、未梢血管疾病、脑溢血、慢性可逆性闭塞性疾病、自身免疾性疾病、过敏性鼻炎、荨麻疹、青光眼、以肠运动性障碍为特征的疾病、阳萎、肾炎、癌恶液质、PTCA后的再狭窄或恶液质。
10.预防和/或治疗下列疾病的方法，其特征在于，将权利要求1所述的咪唑化合物或其可药用的盐给药，所述的疾病包括：葡萄糖耐量减弱、糖尿病、妊娠性糖尿病、糖尿病性合并症、胰岛素抵抗性综合症、多囊胞性卵巢综合症、高血脂症、粥样动脉硬化症、心血管疾病、高血糖症、胰腺炎、骨质疏松症、高尿酸血症、高血压症、炎症性肠疾病、伴随有表皮细胞分化异常的皮肤病、心绞痛、肺高血压、淤血性心力衰竭、肾小球疾病、肾小管间质性疾病、肾功能衰竭、血管狭窄、未梢血管疾病、脑溢血、慢性可逆性闭塞性疾病、自身免疾性疾病、过敏性鼻炎、荨麻疹、青光眼、以肠运动性障碍为特征的疾病、阳萎、肾炎、癌恶液质、PTCA后的再狭窄或恶液质。
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