CN1308309C - 制备β－酮酯化合物的方法 - Google Patents

制备β－酮酯化合物的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN1308309C
CN1308309C CNB028204387A CN02820438A CN1308309C CN 1308309 C CN1308309 C CN 1308309C CN B028204387 A CNB028204387 A CN B028204387A CN 02820438 A CN02820438 A CN 02820438A CN 1308309 C CN1308309 C CN 1308309C
Authority
CN
China
Prior art keywords
compound
formula
acid
reaction
aqueous
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
CNB028204387A
Other languages
English (en)
Other versions
CN1571771A (zh
Inventor
申铉瀷
崔辅斘
崔喆
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
LG Chem Ltd
Original Assignee
LG Life Sciences Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by LG Life Sciences Ltd filed Critical LG Life Sciences Ltd
Publication of CN1571771A publication Critical patent/CN1571771A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN1308309C publication Critical patent/CN1308309C/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/333—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C67/343—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及制备下列式(1)β-酮酯化合物的新方法，所述β-酮酯化合物是合成诸如环丙沙星，左氧氟沙星，吉米沙星，曲伐沙星等喹啉抗生素的有用的中间体。从上式(1)化合物得到的喹啉抗生素显示出有效的抗菌活性，因此有利于作为人类或动物细菌感染的治疗剂。

Description

制备β-酮酯化合物的方法
技术领域
本发明涉及一种新的制备具有下列式(1)的酮酯化合物的方法：
其中
R1代表C1-C4烷基或苯甲基，
X和Y各自代表Cl，F或NO2，以及
Q代表C-H，C-F，C-NO2或者N，该酮酯化合物对于合成诸如环丙沙星，左氧氟沙星，吉米沙星，曲伐沙星等喹啉抗生素是一种有用的中间体。
从上面式(1)化合物得到的喹啉抗生素显示出有效的抗菌活性，因此有利于作为人类或动物细菌感染的治疗剂。
背景技术
已经通过三步骤的方法制备了式(1)化合物，如下面反应方案1所显示的。
反应方案1
其中，R1，X，Y和Q如上面所定义的，
R代表金属，H或R1，以及
HA指的是酸。
根据上面的反应方案1，化合物(2)的腈基团通过水解反应转变成羧基基团(见欧洲专利N0.0333020，1989；USP 5204478，1993)，得到的化合物(3)与亚硫酰氯反应得到酰氯化合物(4)。化合物(4)与丙二酸二乙酯和乙醇镁反应(见Chem.Pharm.Bull.Jpn.，1990，38，3211)，或与乙基丙二酸和正丁基锂反应(见J.Med.Chem.，1986，29，2363)，或与乙基丙二酸钾和甲基镁化溴反应，或和乙基丙二酸钾、氯化锂以及氯代三甲基硅烷反应(见韩国专利公开号No.98-47902)，或与氯化镁和乙基丙二酸钾反应(见：J.Org.Chem.，1985，50，2622；Synthesis.，1993，290；Org.Prep.Proc.Int.，1997，29，231；European Patent No.0449445A2，1991)以产生β-酮酯化合物(1)。
发明内容
本发明设法改进上述的三个步骤的方法，通过一种更加方便和有效的方法来制备式(1)化合物。发明者认为上述的三个步骤的方法能被简化成单釜反应(one-pot)的方法，如果采用Blaise反应(见：J.Org.Chem.，1983，48，3833)。
然而在通常已知的Blaise反应，在反应中使用的金属锌应该通过一个单独的活化步骤提前活化。典型的活化方法是一个复杂的过程，其中金属锌用一种酸水溶液进行冲洗，过滤，用有机溶剂进行冲洗，接着进行干燥(见：Tetrahedron，Asymmetry，1998，9，805；J.Org.Chem.，1983，48，3833)。更进一步地，各自相对于起始物质而言，由于使用5到15倍摩尔量的金属锌，使用3到5倍摩尔量的α-卤代乙酸烷基酯，因此产生了大量的副产物。因此将此方法用于大规模生产是不适当的。
因此，发明者们广泛研究以解决Blaise反应的上述问题。结果，发明者们证明如果通过向反应溶液中加入催化量的有机酸或其衍生物而使金属锌在原位被活化，那么活化金属锌的复杂的分离步骤就可以避免，且在反应中使用的金属锌和α-卤代乙酸烷基酯的各自的量可以减少到是起始物质的等摩尔量至2倍，且结果具有一致的可重复性。从而完成了本发明。
因此，本发明的目的是提供一种制备式(1)β-酮酯化合物的有效方法。
下面将更加详细地对本发明进行解释。
完成本发明的最佳方式
本发明涉及制备下列式(1)化合物的方法：
Figure C0282043800061
其中R1，X，Y和Q如上所定义，该方法特征在于使下列式(2)的腈化合物：
其中X，Y和Q如上所定义，在金属锌和催化量的有机酸或其衍生物存在下在溶剂中和具有下列式(5)的α-卤代乙酸烷基酯化合物进行反应：
其中，R1如上所定义，W代表Br或I，接着在酸水溶液存在下水解。
根据本发明的上面的方法具有通过使用Blaise反应将以前的三步制备方法简化成单釜反应的优点(见J.Org.Chem.1983，48，3833)，同时通过提供一致的产量以及通过在反应溶液中以一种新的方法直接活化金属锌减少了金属锌和α-卤代乙酸酯的使用量，从而增强了经济利益。
本发明者已经证明了式(2)腈化合物与活化的金属锌和式(5)α-卤代乙酸烷基酯化合物反应，形成烯胺酯化合物，正如在下列反应方案(2)中所描述的，这种烯胺酯中间体用酸水溶液处理形成所要的式(1)β-酮酯化合物。
反应方案2
本发明的方法中，先将催化量的有机酸或其衍生物加入到金属锌的溶剂中，接着回流搅拌以活化金属锌。接着，加入式(2)腈化合物，随后逐滴加入式(5)α-卤代乙酸烷基酯。反应完成后，用酸水溶液将得到的混合物进行水解反应以得到想要的式(1)化合物。特定的反应条件在下面详细解释。
作为溶剂，可以从四氢呋喃、苯、甲苯和醚组成的组中选择一种或更多使用。考虑到纯度和产量，四氢呋喃是最优选的。
在0.5-2小时内逐滴加入式(5)α-卤代乙酸烷基酯。当逐滴加入的时间在1至1.5小时的范围时，得到最满意的纯度和产量。式(5)化合物所用的摩尔量优选是式(2)化合物的1-2倍。特别地，优选使用其中R1是C1-C4烷基的式(5)化合物，在它们中，卤代乙酸异丙酯比卤代乙酸甲酯或卤代乙酸乙酯得到更好的产量。然而，卤代乙酸叔丁酯比卤代乙酸异丙酯更好。
优选使用的金属锌是以粉(dust)或粉末的形式，且优选是式(2)化合物摩尔量的1-2倍。金属锌通常在60到120℃的温度范围内用溶剂进行回流搅拌。作为要加入以活化金属锌的有机酸或其衍生物，优选使用从由RCO2H、RSO3H、RCO2TMS、RSO3TMS和(RSO3)2NH组成的组(其中R代表氢；具有1到6个碳原子的饱和或不饱和烷基，其可选择被卤素所取代；具有6到12个碳原子的饱和或不饱和芳基，其可选择地被卤素所取代)中选择一种或多种。优选使用催化量的有机酸或其衍生物，即式(2)化合物的0.001至0.1倍摩尔量。
在烯胺酯中间体的水解步骤中，可以使用盐酸或硫酸的水溶液。考虑到纯度和产量，优选使用式(2)化合物的2到5倍摩尔量的酸。优选地在0℃到10℃的范围内逐滴加入酸水溶液，且水解反应在20℃到30℃的范围内进行。
特别地，下面式(2a)化合物：
Figure C0282043800081
其是X和Y各自代表Cl且Q代表N的式(2)化合物，和酸水溶液反应和水解，得到一种固体产物，经过简单的过滤和冲洗过程得到下面式(1a)的化合物：
Figure C0282043800082
由于想要的产品能够通过简单的过滤和冲洗过程进行纯化，而不需进一步的纯化步骤，例如柱色谱(其几乎不能用于大规模生产)，因此这种方法对工业应用是非常有利的。在本发明中，产物于-5℃至10℃范围的温度静置后过滤，且滤饼用冷(-5℃至10℃)乙醇或用乙醇和水的溶剂混合物(7∶3到4∶1(v/v)比例的混合物)冲洗，能得到最好的结果。
当正如上面解释的那样进行反应后，能从式(2)腈化合物有效地得到式(1)β-酮酯化合物。由于根据本发明在Blaise反应中使用的金属锌是被少量的有机酸或其衍生物在原位活化的，因此可以避免早期所需的单独的活化金属锌的过程。此外，可以使用最少量的金属锌和反应物，因此减少了在酸水解过程中从未反应的金属锌的分解产生的氢的量。因此改善了反应的安全方面。
因此，与早期的方法比较，本发明的方法提供了一致的产量，操作简单方便，提高产量，费用降低。
在下面的实施例中将更详细地对本发明进行解释。然而应该理解下面的实施例目的在于阐明本发明，而不是以任何方式限制本发明的范围。
实施例1：制备3-(2，6-二氯-5-氟-3-吡啶基)-3-氧代丙酸乙酯
Figure C0282043800091
向1.03g锌粉中加入10.0ml四氢呋喃和6.0mg甲磺酸，回流搅拌混合物。向混合物中加入2.0g 2，6-氯-5-氟-3-吡啶腈，接着在1小时内逐滴加入2.27g溴乙酸乙酯。加完之后，反应混合物再回流搅拌0.5小时。反应混合物冷却到0℃至10℃。加入10ml 3N盐酸水溶液，混合物慢慢加热到室温。反应溶液搅拌2小时，得到的溶液在0到5℃保持2小时。从而将得到的固体进行过滤，用乙醇和水的溶剂混合物(7∶3，v/v)在相同温度下进行冲洗得到标题中的化合物，产量为78％(2.3g)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ
Enol Form(80％)：12.55(s，1H)，7.82(d，J＝7.6Hz，1H)，5.81(s，1H)，4.27(q，J＝7.2Hz，2H)，1.33(t，J＝7.2Hz，3H)
Keto Form(20％)：7.82(d，J＝7.6Hz，1H)，4.18(q，J＝7.2Hz，2H)，4.08(s，2H)，1.24(t，J＝7.2Hz，3H)
Mass(APCI，m/z)：278(M-H，43)，264(38)，232(24)，214(100)
对照实施例1：制备3-(2，6-二氯-5-氟-3-吡啶)-3-氧代丙酸乙酯
3.4g活化金属锌和15ml四氢呋喃加入反应容器中，混合物回流搅拌。向混合物中逐滴加入几滴溴乙酸乙酯，混合物搅拌1小时。在1小时内逐滴缓慢加入1g 2，6-二氯-5-氟-3-吡啶腈和3.5g溴乙酸乙酯，接着混合物再回流搅拌30分钟，冷却到室温。反应混合物冷却到0℃至10℃，加入30ml 3N盐酸水溶液，将混合物缓慢加热到室温。反应溶液搅拌2小时。用TLC鉴定反应完成后，四氢呋喃通过减压蒸馏被除去。用乙酸乙酯提取残余物，通过硅胶柱色谱提纯(洗脱液：乙醚/正己烷＝1/10，V/V)得到产量为88％的标题中的化合物(1.3g)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ
Enol Form(90％)：12.55(s，1H)，7.82(d，J＝7.6Hz，1H)，5.81(s，1H)，4.27(q，J＝7.2Hz，2H)，1.33(t，J＝7.2Hz，3H)
Keto Form(10％)：7.82(d，J＝7.6Hz，1H)，4.18(q，J＝7.2Hz，2H)，4.08(s，2H)，1.24(t，J＝7.2Hz，3H)
Mass(APCI)：278(M-H，43)，264(38)，232(24)，214(100)
实施例2：制备2，4，5-三氟苯甲酰乙酸乙酯
Figure C0282043800101
向含有125mg锌粉的5.0ml四氢呋喃的经搅拌混悬液中加入1.0mg甲磺酸，混合物回流加热。向混合物中加入200mg 2，4，5-三氟苄腈，接着在1小时内逐滴加入276mg溴乙酸乙酯。反应完成后，混合物再回流搅拌0.5小时。反应混合物冷却到0℃至10℃，加入1ml 3N盐酸水溶液，混合物缓慢加热到室温。反应溶液搅拌2小时。四氢呋喃通过减压蒸馏被除去。用乙酸乙酯提取残余物，通过硅胶柱色谱提纯(洗脱液：乙酸乙酯/正己烷＝1/10，V/V)得到产量为80％的标题中的化合物(250mg)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ
Enol Form(75％)：12.15(s，1H)，7.47(q，J＝7.8Hz，1H)，7.04(q，J＝7.8Hz，1H)，5.91(s，1H)，4.26(q，J＝7.2Hz，2H)，1.32(t，J＝7.2Hz，3H)
Keto Form(25％)：7.66(q，J＝7.8Hz，1H)，7.04(q，J＝7.8Hz，1H)，4.16(q，J＝7.2Hz，2H)，4.10(s，2H)，1.21(t，J＝7.2Hz，3H)
Mass(FAB，m/z)：247(M+H)
工业实用性
制备式(1)化合物的这种新的单釜方法在产量一致性，提高产率和降低生产费用方面优于已经报道的三步骤方法。

Claims (17)

1、制备下面式(1)化合物的方法：
其中
R1代表C1-C4烷基或苯甲基，
X和Y各自代表Cl，F，NO2以及
Q代表C-H，C-F，C-NO2或者N，所述方法特征在于使下面式(2)的腈化合物：
其中，X，Y和Q如上所定义，在金属锌和催化量的有机酸或其衍生物存在下在溶剂中和下面式(5)的α-卤代乙酸烷基酯化合物进行反应：
Figure C028204380002C3
其中，R1如上所定义，W代表Br或I，接着在酸水溶液存在下水解。
2、根据权利要求1的方法，其以单釜反应进行。
3、根据权利要求1的方法，其中溶剂是选自四氢呋喃、苯、甲苯和醚的一种或多种。
4、根据权利要求3的方法，其中溶剂是四氢呋喃。
5、根据权利要求1至4任意一项的方法，其中在式(5)α-卤代乙酸烷基酯化合物中R1代表C1-C4烷基。
6、根据权利要求5的方法，其中所用的式(5)α-卤代乙酸烷基酯化合物的摩尔量是式(2)化合物的1-2倍。
7、根据权利要求1的方法，其中所用的金属锌的摩尔量是式(2)化合物的1-2倍。
8、根据权利要求1或7的方法，其中金属锌是粉或粉末的形式。
9、根据权利要求1的方法，其中有机酸或其衍生物是选自RCO2H、RSO3H、RCO2TMS、RSO3TMS和(RSO3)2NH中的一种或多种，其中R代表：氢；具有1到6个碳原子并可选择被卤素取代的饱和或不饱和烷基；或者具有6到12个碳原子并可选择地被卤素取代的饱和或不饱和芳基。
10、根据权利要求1或9的方法，以式(2)化合物的0.001至0.1倍摩尔量的催化量使用有机酸或其衍生物。
11、根据权利要求1的方法，其中酸水溶液是盐酸水溶液或硫酸水溶液。
12、根据权利要求11的方法，其中酸水溶液是盐酸水溶液。
13、根据权利要求11的方法，其中以式(2)化合物的2至5倍摩尔量使用所述酸。
14、根据权利要求11的方法，其中酸水溶液在0至10℃的温度范围内逐滴加入，且水解反应在20℃至30℃的温度范围内进行。
15、根据权利要求1的方法，其中使下面式(2a)化合物：
反应和水解以得到固体产物，该产物经过过滤和冲洗得到下面式(1a)的化合物：
16、根据权利要求15的方法，其中使用乙醇或乙醇和水的溶剂混合物进行冲洗。
17、根据权利要求16的方法，其中乙醇和水的溶剂混合物的混合比例按体积比为7∶3至4∶1。
CNB028204387A 2001-10-15 2002-10-14 制备β－酮酯化合物的方法 Expired - Lifetime CN1308309C (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR2001/63349 2001-10-15
KR20010063349 2001-10-15

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1571771A CN1571771A (zh) 2005-01-26
CN1308309C true CN1308309C (zh) 2007-04-04

Family

ID=19715116

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNB028204387A Expired - Lifetime CN1308309C (zh) 2001-10-15 2002-10-14 制备β－酮酯化合物的方法

Country Status (11)

Country Link
US (1) US6987199B2 (zh)
EP (1) EP1436263B1 (zh)
JP (1) JP4147190B2 (zh)
KR (1) KR100589966B1 (zh)
CN (1) CN1308309C (zh)
AT (1) ATE373641T1 (zh)
DE (1) DE60222574T2 (zh)
DK (1) DK1436263T3 (zh)
ES (1) ES2294179T3 (zh)
PT (1) PT1436263E (zh)
WO (1) WO2003033469A1 (zh)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101263105B (zh) * 2005-09-16 2012-07-04 株式会社Lg生命科学 制备β-酮酸酯化合物的方法
KR100968576B1 (ko) * 2008-06-10 2010-07-08 이화여자대학교 산학협력단 2-아실-3-아미노-2-알케노에이트의 제조방법
CN101774967B (zh) * 2010-01-27 2011-07-27 常州寅盛药业有限公司 一种制备2,6-二氯-5-氟烟酰乙酸乙酯的方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3508816A1 (de) * 1985-01-10 1986-07-10 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 6,7-disubstituierte 1-cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphtyridin-3-carbonsaeuren
EP0333020A2 (en) * 1988-03-18 1989-09-20 Abbott Laboratories Process for the preparation of substituted pyridines
US5204478A (en) * 1992-08-20 1993-04-20 Warner-Lambert Company Process for the synthesis of 2,6-dichloro-5-fluoronicotinic acid and 2,6-dichloro-5-fluoronicotinoyl chloride
US5380860A (en) * 1990-03-27 1995-01-10 Pfizer Inc. Preparation of beta-ketoesters useful in preparing quinolone antibiotics

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100372563B1 (ko) 1996-12-16 2003-11-20 주식회사 엘지생명과학 퀴놀론계항생제중간체인베타-케토에스테르유도체의제조방법
KR19980047902U (ko) * 1996-12-28 1998-09-25 박병재 차량의 자동변속기 유온 예측 장치

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3508816A1 (de) * 1985-01-10 1986-07-10 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 6,7-disubstituierte 1-cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphtyridin-3-carbonsaeuren
EP0333020A2 (en) * 1988-03-18 1989-09-20 Abbott Laboratories Process for the preparation of substituted pyridines
US5380860A (en) * 1990-03-27 1995-01-10 Pfizer Inc. Preparation of beta-ketoesters useful in preparing quinolone antibiotics
US5204478A (en) * 1992-08-20 1993-04-20 Warner-Lambert Company Process for the synthesis of 2,6-dichloro-5-fluoronicotinic acid and 2,6-dichloro-5-fluoronicotinoyl chloride

Also Published As

Publication number Publication date
DE60222574D1 (de) 2007-10-31
WO2003033469A1 (en) 2003-04-24
JP2005510486A (ja) 2005-04-21
KR100589966B1 (ko) 2006-06-15
ES2294179T3 (es) 2008-04-01
EP1436263A4 (en) 2005-11-02
EP1436263A1 (en) 2004-07-14
US20040249163A1 (en) 2004-12-09
ATE373641T1 (de) 2007-10-15
CN1571771A (zh) 2005-01-26
JP4147190B2 (ja) 2008-09-10
PT1436263E (pt) 2007-12-17
KR20030031433A (ko) 2003-04-21
DE60222574T2 (de) 2008-01-31
EP1436263B1 (en) 2007-09-19
DK1436263T3 (da) 2007-11-05
US6987199B2 (en) 2006-01-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2001220387A (ja) ３，６−ジアルキル−５，６−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−２ｈ−ピラン−２−イルの合成
CN1308309C (zh) 制备β－酮酯化合物的方法
JP2004526710A (ja) マンデル酸誘導体の製造
US7642356B2 (en) Process for preparing beta-ketoester compounds
KR100205767B1 (ko) 아제티디논의 입체 선택적인 제조방법
JP5180289B2 (ja) キラル補助剤を用いた４−ｂｍａの立体選択的製造方法
JP4252037B2 (ja) ５−ヒドロキシ−３−オキソ−ヘキサン酸誘導体の新規な製造方法
JP2619136B2 (ja) ５，６―ジヒドロキシ―３―オキソヘキサン酸エステル誘導体の製造法
JPH0959290A (ja) フェロセニルジフェニルホスフィン誘導体、該配位子金属錯体によるヒドロシリル化
JP4066630B2 (ja) ２−置換チオピリミジン−４−カルボン酸エステルの製法
JP3420321B2 (ja) ２，４，５−トリハロゲノ−３−メチル安息香酸の製造方法
JPH05155850A (ja) アゼチジン−２−オン誘導体
JP3787018B2 (ja) ３，４−ジヒドロ−α−ピロン類の製造方法
JP2003528869A (ja) シンバスタチンの製造方法
JPH05221947A (ja) シクロプロパン誘導体の製法
JP3799722B2 (ja) エノールチオエーテルの製造法
JPWO2004007420A1 (ja) α−メチル−β−ケトエステルの製造法
KR100843125B1 (ko) 베타-케토에스테르 화합물의 제조방법
JPH0432064B2 (zh)
JP2001247514A (ja) α，α−ジフルオロ−β−ケトエステルの製造方法、及びジフルオロケテンシリルアセタールの製造方法、並びに光学活性なα，α−ジフルオロ−β−ヒドロキシエステルの製造方法
JP2005104835A (ja) 新規５−置換ヒダントイン誘導体及びその製造方法
JPH04134055A (ja) ジアルキルアミノアクリル酸アリルエステル及びその製造方法
JPH09221444A (ja) シス置換ビシクロヘプタンジオン誘導体の立体選択的製造法
JPH1087547A (ja) 光学活性合成中間体の製造法
JPH1171325A (ja) ４−アリールブタン酸アルキルエステル類の製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
TR01 Transfer of patent right
TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20171010

Address after: Seoul, South Kerean

Patentee after: LG CHEM, Ltd.

Address before: Seoul, South Kerean

Patentee before: LG LIFE SCIENCES Ltd.

CX01 Expiry of patent term
CX01 Expiry of patent term

Granted publication date: 20070404