CN1292790A

CN1292790A - 具有杀真菌活性的7－烷基－三唑并嘧啶化合物

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Publication number: CN1292790A
Application number: CN998039373A
Authority: CN
Inventors: W·弗兰戈; K-J·皮斯; G·阿尔伯特
Original assignee: American Cyanamid Co
Current assignee: Wyeth Holdings LLC
Priority date: 1998-02-11
Filing date: 1999-02-09
Publication date: 2001-04-25
Anticipated expiration: 2019-02-09
Also published as: DK1054888T3; IL137617A; EP1359150A2; ES2212527T3; EP1054888B1; KR100368102B1; CA2320304C; CZ292964B6; KR20010040848A; EA200000834A1; BR9907863A; IL137617A0; AU2595299A; PT1054888E; CA2320304A1; PL342576A1; PL195788B1; JP2002503664A; ATE255110T1; AU750489B2

Abstract

本发明所提供的式(Ⅰ)新化合物显示出选择性杀真菌活性,其中式(Ⅰ)的R¹代表任选取代的烷基、链烯基、炔基、链二烯基、或芳基,或任选取代的环烷基或环烯基,其中一个CH₂基团还可被O、S或NR²置换,且其中的R²代表氢原子或烷基;X代表氢或卤原子,或代表羟基,烷氧基,芳氧基,芳烷氧基,卤代烷氧基,烷硫基,氰基,氨基,烷基氨基或二烷基氨基;L¹、L²、L³、L⁴和L⁵各自独立地代表氢或卤原子或任选取代的烷基或烷氧基或代表硝基或氰基。将这些新化合物与载体和任选的助剂一同配制得到在农业应用方面十分有用的杀真菌组合物。

Description

具有杀真菌活性的7-烷基-三唑并嘧啶化合物

发明背景

本发明涉及某些三唑并嘧啶化合物、其制备方法、包含这类化合物的组合物、包括用这类化合物处理真菌所在场所杀灭真菌的方法以及它们作为杀真菌剂的用途。

EP-A-0071792公开了如下通式的化合物：其中R^b代表烷基，卤素，烷氧基，氰基，环烷基，芳基，芳氧基，芳硫基，芳烷基，芳基烷基，芳基烷氧基或芳基烷硫基，它们各自可任选地被卤素或烷氧基取代；或者(R^a)_n代表与苯环稠合的苯、2，3-二氢化茚或四氢化萘环，上述基团中的芳族部分可任选地被烷基、烷氧基、卤素或氰基取代；n为1或2；R^b和R^c各自为氢，烷基或芳基，A代表氮原子或CR^d基团，R^d与R^b相同，但还可以为卤素，氰基或烷氧羰基或者与R^b一起可形成含至多两个双键的亚烷基链。据说这些化合物对多种植物病原真菌(尤其是藻状菌纲)都具有活性。但其中仅提供了这些化合物对葡萄生单轴霉(Plasmopara viticola)[卵菌纲]的杀真菌活性数据。

美国专利5，593，996公开了如下通式的化合物：

其中R^a代表任选取代的烷基、链烯基、链二烯基、环烷基、二环烷基或杂环基基团；R^b代表氢原子或烷基；或R^a和R^b与二者中间的氮原子一起代表任选取代的杂环；R^c代表任选取代的苯基或萘基；并且R^d代表卤原子或基团-NR^eR^f，其中R^e代表氢原子或氨基，烷基，环烷基或二环烷基和R^f代表氢原子或烷基。

Makisumi等在《药物化学学报》(Chem．Pharm．Bull．)12(2)204-212，(1964)中介绍了5，6，7-三甲基-均-三唑并[1，5-a]嘧啶的制备。但其中并没有公开任何杀真菌活性。

美国专利4，863，843中的宽广通式建议使用羟基取代的三唑并嘧啶化合物作为卤化银感光乳液组分。但其中并没有公开单纯的7-烷基-6-芳基-5-羟基三唑并嘧啶，而且也没有公开杀真菌性能。

发明概述

本发明提供了式Ⅰ化合物：

其中：R¹代表任选取代的烷基、链烯基、炔基、链二烯基、或芳基，或代表任选取代的环烷基或环烯基，其中一个CH₂基团还可被O、S或NR²置换，且其中的R²代表氢原子或烷基；X代表氢或卤原子，或代表羟基，烷氧基，芳氧基，芳烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基；L¹、L²、L³、L⁴和L⁵各自独立地代表氢或卤原子或任选取代的烷基或烷氧基或代表硝基或氰基。

这些新化合物对多种作物显示出优越的选择性杀真菌活性。

本发明一方面提供了具有选择性杀真菌活性的新化合物。

本发明另一方面提供了防治有害真菌的方法，包括使所述植物与杀真菌有效量的本发明新化合物接触。

本发明的再一方面提供了含有这些新化合物作为活性成分的选择性杀真菌组合物。

本发明的这些和其它目的及方面从下面的详细描述和附加的权利要求中看将是显而易见的。

优选实施方案详述

令人惊奇的是，现已发现式Ⅰ化合物显示出优越的广谱杀真菌活性，因而可广泛地用于农业领域。

就一般术语而言，除非另有说明，这里所用术语“卤原子”可以代表溴、碘、氯或氟原子，尤其是溴、氯或氟原子。任选取代的部分可以是未取代的或者具有1个至最多可能数目的取代基。典型的是存在0-2个取代基。

就一般术语而言，除非另有说明，本文所用的涉及基团或基团部分的术语“烷基”、“链烯基”、“炔基”、“链二烯基”是指直链或支链基团或部分。通常这类基团含有多至10个碳原子，尤其是多至6个碳原子。烷基部分宜含有1-10个碳原子，优选2-6个碳原子。优选的烷基部分为乙基，或尤其是甲基。链烯基部分优选具有2-6个碳原子。

就一般术语而言，除非另有说明，本文所用的涉及基团或基团部分的术语“芳基”是指含有6，10或14个碳原子(优选6或10个碳原子)的芳基，特别是苯基，其任选地被一个或多个卤原子、硝基、氰基、烷基(优选C₁-C₆烷基)、烷氧基(优选C₁-C₆烷氧基)、卤代烷基(优选C₁-C₆卤代烷基)、卤代烷氧基(优选C₁-C₆卤代烷氧基)取代。

就一般术语而言，除非另有说明，本文所用的涉及基团或基团部分的术语“环烷基”或“环烯基”是指具有3-8个碳原子的环烷基或具有5-8个碳原子(优选5-7个碳原子)的环烯基，特别是环戊基，环己基或环己烯基，它们可任选地被一个或多个卤原子、硝基、氰基、烷基(优选C₁-C₆烷基)、烷氧基(优选C₁-C₆烷氧基)取代。

就一般术语而言，除非另有说明，本文所用的涉及基团或基团部分的术语“环烷基或环烯基，其中一个CH₂基团被O、S或NR²置换”是指具有5-6个选自碳、氧、硫和氮的环原子、且其中一个为氧、硫或氮的饱和或不饱和杂环基，该杂环基任选地被一个或多个卤原子、硝基、氰基、烷基(优选C₁-C₆烷基)、烷氧基(优选C₁-C₆烷氧基)取代，其中优选2，3-脱氢哌啶-3-基，四氢吡喃基，四氢呋喃基或四氢噻吩基，特别是N-甲基-2，3-脱氢哌啶-3-基。

本发明优选化合物为这些通式Ⅰ化合物，其中基团R¹、R²或X的任何烷基部分可以是直链或支链的，并含有1-10个碳原子，优选2-9个碳原子，更优选3-6个碳原子，取代基R¹的任何链烯基、炔基或链二烯基部分含2-10个碳原子，优选3-9个碳原子，更优选4-6个碳原子，取代基R¹的任何环烷基部分含3-10个碳原子，优选3-8个碳原子，更优选3-6个碳原子，以及取代基R¹的任何芳基部分含6，10或14个碳原子，优选6或10个碳原子，并且其中各个任选取代基团独立地被一个或多个下述基团取代：卤原子或硝基、氰基、烷基(优选C₁-C₆烷基)、环烷基(优选C₃-C₆环烷基)、环烯基(优选C₃-C₆环烯基)、卤代烷基(优选C₁-C₆卤代烷基)、卤代环烷基(优选C₃-C₆卤代环烷基)、烷氧基(优选C₁-C₆烷氧基)、烷酰氧基(优选C₁-C₆烷酰氧基)、卤代烷氧基(优选C₁-C₆卤代烷氧基)、烷硫基(优选C₁-C₆卤代烷硫基)、苯基、卤代-、二卤代-或三-卤代苯基或吡啶基。任何烷基、链烯基或炔基都可以是直链或支链的。卤原子宜为氟、氯或碘原子。

特别优选的本发明化合物为通式Ⅰ化合物，其中R¹代表C₁-C₁₀烷基，C₁-C₁₀卤代烷基，特别是氟代C₁-C₁₀烷基，C₃-C₆环烷基，C₃-C₈环烷基-C₁-C₆烷基，C₁-C₆烷基-C₃-C₈环烷基，特别是甲基环己基，卤代-C₃-C₆环烷基，特别是氟代环己基，最优选3-或4-氟代环己基，C_5-8环烯基，C₁-C₁₀烷氧基-C₁-C₆烷基，苯基，单-或二-C₁-C₆烷基-苯基，苯基-C_1-10烷基，或单-或二-C_1-6烷基-苯基-C_1-10烷基，特别是苄基。

优选取代基L¹-L⁵，特别是L¹和／或L⁵中至少一个不为氢，L¹优选为氟或氯原子或甲基、甲氧基或三氟甲氧基。其它取代基优选选自氢或氟。

同样还特别优选这些式Ⅰ化合物，其中下式所示的苯基：

选自：

其中R代表烷基。最优选2-氯-6-氟苯基、2，4，6-三氟苯基和2，6-二氟-4-甲氧基苯基。

同样还优选如下定义的通式Ⅰ化合物，其中X代表卤原子，特别是氯或碘原子，C_1-10烷氧基，特别是甲氧基或乙氧基，C_1-10卤代烷氧基，特别是氟代C_1-10烷氧基，最优选氟代甲氧基或乙氧基，苯氧基，单-或二-C_1-6烷基苯氧基，苯基-C_1-10烷氧基，或单-或二-C_1-6烷基苯基-C_1-10烷氧基，特别是苄氧基。

具有手性中心的通式Ⅰ化合物的(R)和(S)异构体及其外消旋体，以及盐、N-氧化物和酸加成化合物均包括在本发明范围内。

通式Ⅰ化合物为油状、胶状、半固体或结晶固体状物质。它们的优越之处在于具有有价值的杀真菌特性，特别是对植物病原真菌具有广谱的真菌毒性。例如，它们可在农业或相关领域中用于防治植物病原真菌，例如马铃薯早疫病链格孢(Alternaria solani)，灰葡萄孢(Botrytiscinerea)，菾菜生尾孢(Cercospora beticola)，腊叶枝孢(Cladosporium herbarum)，罗尔伏革菌(Corticium rolfsii)，禾白粉菌(Erysiphe graminis)，小麦长蠕孢(Helminthosporium triticirepentis)，冰草小球腔菌(Leptosphaeria nodorum)，Micronectrielanivalis，果生链核盘菌(Monilinia fructigena)，菊花球腔菌(Mycosphaerella ligulicola)，豌豆球腔菌(Mycosphaerellapinodes)，蔓延疫霉(Phytophthora infestans)，灰色稻梨孢(Pyricularia grisea f．sp．oryzae)，立枯丝核菌(Rhizoctoniasolani)，Monographella nivalis，核盘菌(Sclerotiniasclerotiorum)，葡萄钩丝壳(Uncinula necator)和苹果黑星菌(Venturia inaequalis)，特别是用于防治马铃薯早疫病链格孢(Alternaria solani)，灰葡萄孢(Botrytis cinerea)和苹果黑星菌(Venturia inaequalis)。本发明通式Ⅰ化合物在很宽的浓度范围内都具有高杀真菌活性，因而可以毫无困难地用于农业。

此外，较之常规杀真菌剂，本发明化合物对真菌显示出增强的残效防治作用。

就对植物致病真菌的防治而言，如下定义的式Ⅰ化合物能获得良好结果，其中：

X代表卤原子，烷氧基或卤代烷氧基，特别是氯或碘原子或甲氧基、乙氧基、氟代甲氧基或2，2，2-三氟乙氧基；

R¹优选代表直链或支链C₁-C₈-烷基，特别是正丙基，异丙基，1-或2-甲基丙基，正丁基，正戊基或正己基，任选被氟原子、C₁-C₈-烷基或C₂-C₈-烷酰氧基取代的C_3-7-环烷基，特别是环戊基，环己基，4-甲基环己基，4-乙酰氧基环己基或3-或4-氟环己基，直链或直链C₁-C₆-卤代烷基，特别是3，3，3-三氟丙基，或任选被至少一个卤原子或至少一个C₁-C₆-烷基或C₁-C₆烷氧基取代的苯基。

特别优选式ⅠA化合物：其中R¹如上定义，X代表氯或碘原子，或甲氧基或乙氧基，并且L¹，L²和L³各自独立地代表氢、氟或氯原子，或甲氧基，甲基，或三氟甲氧基，但它们中至少一个不为氢。

使用例如下列式Ⅰ化合物能获得特别好的植物病原真菌防治结果：5-氯-6-苯基-7-丁基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-丁基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-己基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，5-氯-7-丁基-6-(2，4，6-三氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，5-氯-7-丁基-6-(2-甲基苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，5-氯-7-丁基-6-(2-氯苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，5-氯-7-丁基-6-(2-氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，5-氯-7-丁基-6-(2，6-二氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-乙基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(2-甲基丙基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(2-甲基丙基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-戊基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-异丙基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(1-甲基丙基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-环戊基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-环己基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，5-氯-7-环己基-6-(2，4，6-三氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧定，7-环己基-5-甲氧基-6-(2，4，6-三氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，7-环己基-6-(2，6-二氟苯基)-5-甲氧基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，7-环己基-6-(2-氟苯基)-5-甲氧基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，6-(2-氯-6-氟苯基)-7-环己基-5-甲氧基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(4-甲基环己基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，7-环己基-5-碘-6-(2，4，6-三氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，5-氯-7-环己基-6-(2，4-二氟-6-甲氧基苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，7-(4-氯-3-羟基环己基)-5-氯-6-(2，4，6-三氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，5-氯-7-环己基-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，5-氯-7-(顺式-4-氟-3-环己基)-6-(2，4，6-三氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，5-氯-7-(顺式-3-氟-3-环己基)-6-(2，4，6-三氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，5-氯-7-(反式-4-氟-3-环己基)-6-(2，4，6-三氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，7-环己基-5-(N-甲基氨基)-6-(2，4，6-三氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，7-环己基-5-(N，N-二甲基氨基)-6-(2，4，6-三氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，5-氯-7-环己-3-烯基-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，7-(反式-4-氟-3-环己基)-5-甲氧基-6-(2，4，6-三氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，7-环己基-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-5-乙氧基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，7-环己基-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-5-异丙氧基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，7-环己基-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-5-(2，2，2-三氟乙氧基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，7-环己基-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-5-苯氧基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，7-环己基-5-苄氧基-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，5-氯-7-(N-甲基-2，3-脱氢哌啶-3-基)-6-(2，4，6-三氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，5-氯-6-(2，6-二氟苯基)-7-(N-甲基-2，3-脱氢哌啶-3-基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-7-(N-甲基-2，3-脱氢哌啶-3-基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(N-甲基-2，3-脱氢哌啶-3-基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，7-(4-乙酰氧基环己基)-5-氯-6-(2，4，6-三氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，7-(4-乙酰氧基环己基)-5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-7-(顺式-4-氟环己基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-7-(反式-4-氟环己基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-7-(顺式-3-氟环己基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-7-(顺式-4-氟环己基)-5-甲氧基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-7-(反式-4-氟环己基)-5-甲氧基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-7-(顺式-3-氟环己基)-5-甲氧基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，7-环己基-5-氟甲氧基-6-(2，4，6-三氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶。

本发明进一步提供了制备式Ⅰ化合物的方法，它包括：

(a)在过渡金属，特别是Cu，存在下，使式Ⅱ的5，7-二卤代-三唑并嘧啶：

其中L¹，L²，L³，L⁴和L⁵如上式Ⅰ中所定义，并且Hal代表卤原子，与式Ⅲ化合物反应：

R¹-Met (Ⅲ)其中R¹如上式Ⅰ中所定义，Met代表游离或配合的金属原子，例如，Li，Mg或Zn，得到式Ⅰ化合物，其中X代表卤原子，和

(b)任选地用下述化合物处理所得的5-卤代三唑并嘧啶：在碱存在下用醇或硫醇处理，或者用金属氨化物，金属烷基氨化物或金属二烷基氨化物，或金属氰化物处理。

式Ⅱ的5，7-二卤代-6-苯基-三唑并嘧啶化合物[已知化合物，见美国专利5，593，996号]与式Ⅲ化合物间的反应通常是在溶剂中进行。合适的溶剂包括醚类，如二氧六环，乙醚，且尤其是四氢呋喃，烃类，如己烷，环己烷或矿物油，以及芳烃类，例如甲苯，或这些溶剂的混合物。反应宜在大约-100℃-大约+100℃下进行，优选的反应温度为大约-80℃至大约+40℃。同样还优选反应在铜离子存在下进行，优选在等摩尔量卤化铜(Ⅰ)，特别是碘化亚铜的存在下进行。

此外，通过相应的式Ⅳ 2-芳基-3-烷基-3-氧代丙酸烷基酯与2-氨基-[1，3，4]三唑反应，也可以制得式Ⅰ化合物：其中R¹和L¹，L²，L³，L⁴及L⁵如上式Ⅰ中所定义，且R′代表任选取代的烷基。

此反应优选按下述任一种方式进行：类似EP 0770615所述方法，在叔胺(特别是三正丁胺)存在下高温进行；或者按照G．Fischer在《高等杂环化学》(Advances in Heterocyclic Chemistry)，第57卷，1993，P81-138中所述的类似方法，在乙酸存在下进行。

所得的式Ⅰ中X代表羟基的7-取代-5-羟基三唑并嘧啶随后按照EP0770615所述的类似方法用卤化剂处理，所述卤化剂优选选自磷酰氯、三溴氧磷、五氯化磷、五溴化磷。

其中R¹代表氟环烷基的式Ⅰ化合物可通过其中R¹代表环烯基的相应式Ⅰ化合物与氟化剂(特别是氟化氢)反应制得。式Ⅰ的7-环烯基-三唑并嘧啶化合物与氟化氢间的反应通常在叔胺存在下进行。适宜的叔胺包括吡啶、三乙胺、三-正丁基胺或这些胺的混合物。此反应还适宜在大约-20℃-大约+80℃下进行，优选的反应温度为大约0℃-大约+40℃。且最优选在室温下进行。

业已发现通式Ⅰ化合物具有杀真菌活性。因此，本发明进一步提供了杀真菌组合物，它包括作为活性成分的至少一种上述式Ⅰ化合物，以及一种或多种载体。同样还提供了制备这种组合物的方法，它包括将上述式Ⅰ化合物与载体组合。这种组合物可包含一种活性成分或本发明数种活性成分的混合物。并且预计不同的异构体或异构体混合物可能具有不同的活性水平和活性谱，因此，这种组合物也可以包括单一异构体或异构体混合物。

本发明组合物优选包含0．5％-95％重量(w／w)活性成分。

本发明组合物中的载体是与活性成分一起加工配制，以便施加到待处理场所(例如这种场所可以为植物，种子或土壤)，或便于储存、运输或处理的任何物质。载体可以是固态或液态，包括通常为气体但已被压缩成液体的物质。

本发明组合物可用成熟工艺制成适合农业使用的各种加工制剂，例如乳油，溶液剂，水包油型乳剂，可湿性粉剂，可溶性粉剂，悬浮浓缩物，粉剂，颗粒剂，水分散性颗粒剂，微囊剂，凝胶剂等其它剂型。这些工艺包括充分混合和／或研磨活性成分与其它物质，如填料，溶剂，固体载体，表面活性化合物(表面活性剂)，以及任选的固体和／或液体辅助物和／或助剂。根据所需目的和特定环境，象选择组合物一样选择施用方式，如喷雾，弥雾，分散或浇泼。

溶剂可以是芳烃类，例如Solvesso^_200，取代萘，邻苯二甲酸酯，如邻苯二甲酸二丁酯或二辛酯，脂肪烃，如环己烷或石蜡，醇和乙二醇类以及它们的醚和酯，如乙醇，乙二醇单-和二甲基醚，酮类如环己酮，强极性溶剂如N-甲基-2-吡咯烷酮，或γ-丁内酯，高级烷基吡咯烷酮，如正辛基吡咯烷酮或环己基吡咯烷酮，环氧化植物油酯，如甲基化椰子油或豆油酯以及水。通常各种液体的混合物也是适宜溶剂。

可用于粉剂，可湿性粉剂，水分散性颗粒剂或颗粒剂的固体载体可以为矿物质填料，例如方解石、滑石、高岭土、蒙脱石或美国活性白土。通过加入高度分散的硅胶或聚合物可以改善其物理性质。用于颗粒剂的载体可以为多孔材料，如浮石、高岭土、海泡石、膨润土；非吸附性载体可以为方解石或沙。另外，可以采用多种预颗粒化的无机或有机材料，如白云石或粉碎的植物残渣。

杀虫组合物通常以浓缩形式配制和运输，随后在临用前由使用者加以稀释。少量表面活性剂载体的存在有利于这种稀释过程的进行。因此，优选本发明组合物中至少一种载体为表面活性剂。例如，组合物中可以含有两种或多种载体，但至少一种为表面活性剂。

根据要配制的通式Ⅰ化合物的性质，表面活性剂可以是具有良好的分散、乳化和湿润特性的非离子型、阴离子型、阳离子型或两性的表面活性剂。表面活性剂还可以指表面活性剂的混合物。

例如，本发明的组合物可配制成可湿性粉剂，水分散性颗粒剂，粉剂，颗粒剂，溶液剂，乳油，乳剂，悬浮浓缩物和气雾剂。可湿性粉剂通常含有5-90％w／w活性成分，而且除固体惰性载体外往往还含有3-10％w／w分散剂和湿润剂，以及根据需要的0-10％w／w稳定剂和／或其它添加剂如渗透剂或粘着剂。粉剂通常配制成具有可湿性粉剂类似组成但无分散剂的粉剂浓缩物形式，并且可以在大田使用时用固体载体进一步稀释，以得到一般含有0．5-10％w／w活性成分的组合物。水分散性颗粒剂和颗粒剂通常制成具有0．15mm-2．0mm的粒度，并且可用各种方法制备。一般来讲，这些类型颗粒剂含有0．5-90％w／w活性成分和0-20％w／w添加剂，如稳定剂，表面活性剂，缓释调节剂和粘合剂。所谓的“干胶悬剂”(“dry flowables”)由具有相对高浓度活性成分的小颗粒构成。乳油中除溶剂或溶剂混合物外通常还含有1-80％w／v活性成分，2-20％w／v乳化剂和0-20％w／v的其它添加剂，如稳定剂，渗透剂和抑蚀剂。悬浮浓缩物通常要经研磨以获得稳定的、非沉积性可流动产品，并且往往含有5-75％w／v活性成分，0．5-15％／v分散剂，0．1-10％w／v悬浮剂如保护性胶体和触变剂，0-10％w／v其它添加剂，如消泡剂、抑蚀剂、稳定剂、渗透剂和粘着剂，以及水或活性成分基本不溶于其中的有机液体；制剂中可溶解某些有机固体物或无机盐，以防止沉积或结晶或用作水的防冻剂。

水分散剂和乳剂，例如用水稀释本发明的配制产品而得到的组合物，也落在本发明范围之内。

在延长本发明化合物保护活性的持续时间方面，特别重要的是使用能使杀虫化合物缓慢释放到受保护植物环境中的载体。

在喷洒稀释液中包含辅助剂也可以增强活性成分的生物活性。这里所述的辅助剂是指能增强活性成分的生物活性，但其本身又无显著生物活性的物质。这类辅助剂可以包含在制剂内作为混配组分或载体，或者也可以与含活性成分的制剂一同加到喷雾桶内。

作为商品，本发明组合物优选配制成浓缩物形式，然后由最终使用者加以稀释使用。浓缩组合物一般稀释到0．001％活性成分浓度用于靶标物的施用。典型剂量范围通常为0．01-10kga．i．／ha。

本发明的制剂实施例如下：乳油(EC)活性成分实施例44的化合物 30％(w／v)乳化剂 Atlox^_4856 B和Atlox^_4857 B¹⁾ 5％(w／v)溶剂 Shellsol^_A²⁾ 加至1000 ml悬浮浓缩物(SC)活性成分实施例44的化合物 50％(w／v)分散剂 Soprophor^_FL³⁾ 3％(w／v)消泡剂 Rhodorsil^_422³⁾ 0．2％(w／v)结构剂 Kelzan^_S⁴⁾ 0．2％(w／v)(structure agent)防冻剂丙二醇 5％(w／v)杀生物剂 Proxel^_5) 0．1％(w／v)水加至1000 ml可湿性粉剂(WP)活性成分实施例44的化合物 60％(w／w)湿润剂 Atlox^_4995¹⁾ 2％(w／w)分散剂 Witcosperse^_D-60⁶⁾ 3％(w／w)载体／填料高岭土 35％(w／w)水分散性颗粒剂活性成分实施例44的化合物 50％(w／w)分散剂 Witcosperse^_D-450⁶⁾ 8％(w／w)湿润剂 Morwet^_EFW⁶⁾ 2％(w／w)消泡剂 Rhodorsil^_EP 6703³⁾ 1％(w／w)崩解剂 Agrimer^_ATF ⁷⁾ 2％(w／w)载体／填料高岭土 35％(w／w)¹⁾ICI Surfactants的市售产品²⁾Deutsche Shell AG的市售产品³⁾Rh_ne-Poulenc的市售产品⁴⁾Kelco公司的市售产品⁵⁾Zeneca的市售产品⁶⁾Witco的市售产品⁷⁾International Speciality Prouducts的市售产品

本发明组合物可以与其它活性化合物同时或顺序施用于植物或其环境。这些其它活性物质可以是肥料或微量营养元素供给物，或能影响植物生长的其它制剂。但它们也可以是选择性的除草剂、杀虫剂、杀真菌剂、杀细菌剂、杀线虫剂、灭藻剂、杀软体动物剂、灭鼠剂、杀病毒剂、诱导植物抗性的化合物、生物防治剂如病毒、细菌、线虫、真菌及其它微生物，鸟和动物驱避剂，以及植物生长调节剂，或数种这些制剂的混合物。并且如果需要的话，还含有加工领域惯用的其它载体，表面活性剂或促进施用的助剂。

本发明组合物还可以包括具有生物活性的其它化合物，例如具有类似或互补杀真菌活性的化合物或具有植物生长调节、除草或杀虫活性的化合物。其它杀真菌化合物可以为例如能防治下述病害的化合物：禾谷类(如小麦)病害，如由白粉菌属、柄锈菌属、壳针孢属、赤霉属和长蠕孢属真菌引起的病害，种子和土壤传播性病害，葡萄霜霉病和白粉病以及苹果白粉病和黑星病。这些杀真菌混合物与单独的通式Ⅰ化合物相比具有更宽的活性谱。

可以与式Ⅰ化合物结合使用的其它具有杀真菌活性的化合物有AC382042，敌菌灵，嘧菌酯(azoxystrobin)，苯霜灵，苯菌灵，乐杀螨，联苯三唑醇，灭瘟素，波尔多液，糠菌唑，乙嘧酚磺酸酯，敌菌丹，克菌丹，多菌灵，萎锈灵，氯环丙酰胺(carpropamid)，氯苯噻隆，百菌清，乙菌利，含铜化合物如王铜，和硫酸铜，放线菌酮，霜脲氰，酯菌胺(cypofuram)，环丙唑醇，嘧菌环胺，苯氟磺胺，二氯萘醌，氯硝胺，苄氯三唑醇，diclocymet，哒菌酮，乙霉威，苯醚甲环唑，氟嘧菌胺(diflumetorim)，二甲嘧酚，烯酰吗啉，烯唑醇，敌螨普(dinocap)，灭菌磷，二氰蒽醌，十二环吗啉，多果定，敌瘟磷，氟环唑，乙环唑，乙嘧酚，土菌灵，噁唑酮菌(famoxadone)，咪菌腈，fenamidone，氯苯嘧啶醇，腈苯唑，甲呋酰胺，fenhexamid，拌种咯，苯锈啶，丁苯吗啉，三苯锡，三苯基乙酸锡，三苯基氢氧化锡，嘧菌腙，氟啶胺，咯菌清，氟联苯菌(flumetover)，氟喹唑，氟硅唑，磺菌胺，氟酰胺，粉唑醇，灭菌丹，三乙膦酸铝，麦穗宁，呋霜灵，呋吡唑灵(furametpyr)，双瓜辛乙酸盐，己唑醇，IKF-916，抑霉唑，双胍辛胺，种菌唑，异菌脲，稻瘟灵，iprovalicarb，春雷霉素，KH-7281，异稻瘟净，醚菌酯(kresoxim-methyl)，代森锰锌，代森锰，嘧菌胺，灭锈胺，甲霜灵，叶菌唑，呋菌胺，MON 65500，腈菌唑，田安(neoasozin)，福美镍，酞菌酯，氟苯嘧啶醇，呋酰胺，有机汞化合物，恶霜灵，氧化萎锈灵，戊菌唑，戊菌隆，叶枯净，四氯苯酞，多抗霉素，代森联(polyram)，烯丙苯噻唑，呋鲜胺，腐霉利，霜霉威，丙环唑，丙森锌，吡菌磷，啶斑肟，嘧霉胺，咯喹酮，氯吡呋醚，灭螨锰(quinomethionate)，喹氧灵(quinoxyfen)，五氯硝基苯，螺噁茂胺(spiroxamine)，SSF-126，SSF-129，链霉素，硫磺，戊唑醇，叶枯酞，四氯硝基苯，四氟醚作，噻菌灵，噻呋酰胺，甲基硫菌灵，福美双，甲基立枯磷，甲苯氟磺胺，三唑酮，三唑醇，叶锈特(triazbutil)，咪唑嗪，三环唑，十三吗啉，trifloxystrobin，氟菌唑，嗪胺灵，灭菌唑，有效霉素，乙烯菌核利，XRD-563，氰菌胺，代森锌和福美锌。

另外，本发明的混配制剂可含有至少一种式Ⅰ化合物和任一种下列种类生物防治剂，如病毒、细菌、线虫、真菌，以及其它微生物，这些生物防治剂适于防治昆虫、杂草或植物病害或诱导植物中宿主抗性。这些生物防治剂的实例有：苏云金杆菌，Verticillium lecanii，苜蓿银纹夜蛾核型多角体病毒(Autographica califomica NPV)，蚕白僵菌，Ampelomyces quisqualis，枯草芽孢杆菌，荧光假单胞菌，灰绿链霉菌(Steptomyces griseoviridis)和Trichoderma harzianum。

此外，本发明的混配制剂可包含至少一种式Ⅰ化合物和诱导植物内吸获得抗性的化学药剂，例如异烟酸或其衍生物，2，2-二氯-3，3-二甲基环丙基羧酸或BION。

通式Ⅰ化合物可以与土壤、泥炭或其它生根基质混合，用于保护植物防御种子传病、土壤传病和叶面真菌病害。

本发明进一步提供了上述通式I化合物或上述组合物作为杀真菌剂的用途，以及杀灭场所真菌的方法，该方法包括用这种化合物或组合物处理该场所，这种场所可以是例如真菌要侵染或已侵染的植物，这些植物的种子或这些植物生长或将要生长的基质。

本发明在保护作物和观赏性植物免受真菌侵染方面具有广泛的应用性。可保护的典型作物包括葡萄，禾谷类作物如小麦和大麦，稻，甜菜，顶果(top fruit)，花生，马铃薯和番茄。保护作用的持续时间通常取决于所选择的化合物个体，以及各种外部因素(如气候)，这些因素的影响往往可通过使用适宜制剂减小。

本发明用下列实施例进一步说明。但应当明白，这些实施例不得认为是对本发明范围的限制。

实施例15-氯-7-正己基-6-(2-氯-6-氟苯基)-1，2，4-三唑并[1，5a]嘧啶的制备

在惰性气氛下，将碘化铜(0．96g，5 mmol)悬浮在四氢呋喃(THF，25ml)内。冷却此悬浮液至大约-70℃，用注射器加入正己基锂(5 ml，2M己烷溶液)。搅拌混合物45分钟，然后加入5，7-二氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-1，2，4-三唑并[1，5a]嘧啶(1．6g，5 mmol，按照EP 0770615制得)的THF(10ml)溶液。在大约-70℃下搅拌反应混合物15分钟。然后用氯化铵饱和水溶液／浓氨水(9∶1)的混合物骤冷反应混合物。分离两相混合物。由有机层分离得到一棕色油状物，进而色谱纯化(石油醚，20％-40％乙酸乙酯)，得到结晶残渣状产物(0．75g，m．p．55-57℃)。

实施例22A制备2-(2-氯-6-氟苯基)-3-(4-甲基环己基)-3-氧代丙酸乙酯

-70℃下，向(2-氯-6-氟苯基)乙酸乙酯(38．1g，0．175 mmol)和THF(200ml)的混合物内加入二异丙基氨化锂(0．18 mol)的四氢呋喃(270 ml)溶液。反应混合物在大约-70℃搅拌2小时。然后加入4-甲基环己烷羧酰氯(28．25g，0．175 mol)，并使反应混合物升温至室温过夜。然后用盐酸(5N，60 ml)骤冷反应混合物，并减压蒸除大部分有机溶剂。用石油醚(200ml)从剩余物中提取出产物。分离有机层，水洗，硫酸镁干燥和真空浓缩，得到一黄色油状物(63．5g)。将该产物滤过硅胶(石油醚，3％乙酸乙酯)，得到浅黄色油状物(27．2g)。该产物无需进一步纯化即可用于下一步。2B制备5-羟基-7-(4-甲基环己基)-6-(2-氯-6-氟苯基)-1，2，4-三唑并[1，5a]嘧啶

加热2A(3．41g，10 mmol)、氨基三唑(0．84g，10 mmol)和三丁胺(1．85g)的混合物至160℃保持2．5小时。冷却反应混合物并溶于水。混合物用盐酸酸化，继而用乙酸乙酯提取。干燥并蒸发有机相得到固体，并且用石油醚处理所得固体。得1．66g褐色粉末(m．p．235-240℃)。2C制备5-氯-7-(4-甲基环己基)-6-(2-氯-6-氟苯基)-1，2，4-三唑并[1，5a]嘧啶

加热2B(1．0g，2．77mmol)和磷酰氯(2ml)的混合物至110℃保持3小时。冷却后将混合物溶于二氯甲烷，并加入水。剧烈搅拌此两相混合物1小时。分离有机层，干燥，真空蒸发后得一泡沫体(0．8g)。待用二异丙醚处理后，得到0．5g褐色粉末，熔点为190-194℃。

实施例3制备5-甲氧基-7-环己基-6-(2-氯-6-氟苯基)-1，2，4-三唑并[1，5a]嘧啶

室温搅拌5-氯-7-环己基-6-(2-氯-6-氟苯基)-1，2，4-三唑并[1，2-a]嘧啶(1．15g，3．2 mmol)、甲醇钠(0．074g，3．2 mmol)和甲醇(50 ml)的混合物5．5小时。然后将混合物倒入水中，产物用二氯甲烷提取。干燥并蒸发溶剂，得一结晶残渣。进而用二异丙醚／石油醚混合物处理，得到0．85g无色结晶，熔点193-196℃。

按照类似方法，可以引入其它亲核基团，如叠氮基(azide)、氰基(cyanide)，氟、烷基氨基，烷硫基等。

实施例4制备5-氯-7-羟甲基-6-(2-氯-6-氟苯基)-1，2，4-三唑并[1，5a]嘧啶

加热回流5，7-二氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-1，2，4-三唑并[1，5a]嘧啶(1．9g，6 mmol)、过氧二苯甲酰(1．04g，3 mmol)和分子筛3A在甲醇50ml中的混合物过夜。过滤混合物，用乙酸乙酯充分洗涤分子筛。合并的有机相用碳酸钠水溶液洗涤，干燥和真空浓缩。静置后产物开始结晶。过滤并用甲苯洗涤，然后真空干燥。产量：1．07g，F．p．：172-173℃。

利用标准化学反应(例如氯化、烷基化、乙酰化等)可衍生羟基基团，从而获得下表中所列的衍生物。

实施例5制备5-氯-7-(4-氟环己基)-6-(2，4，6-三氟苯基)-1，2，4-三唑并[1，5a]嘧啶

将5-氯-7-(4-环己-3-烯基)-6-(2，4，6-三氟苯基)-1，2，4-三唑并[1，5a]嘧啶(1．3g，3．5 mmol)和氟化氢在吡啶(70％，8ml)中的混合物室温搅拌2小时。然后将混合物倒入冰／碳酸氢钠混合物内。利用乙酸乙酯从此混合物中提取出产物。用硫酸镁干燥有机相，蒸发后得1．4g无色油状物。将此产物用快速色谱纯化，得到两个产物级分：A，0．35g无色固体(m．p．：153℃)，为反式4-F和反式3-F产物的混合物(1∶2)，以及B，0．82g无色固体(m．p．：162-166℃)，NMR分析表明其为4-顺式-F和3-反式-F产物混合物(6∶1)。

实施例6制备5-氯-7-(N-甲基-2，3-脱氢哌啶-3-基)-6-(2，4，6-三氟苯基)-1，2，4-三唑并[1，5a]嘧啶

向5，7-二氯-6-(2，4，6-三氟苯基)-1，2，4-三唑并[1，5a]嘧啶(1．0g，3．1 mmol)的二氯甲烷(10 ml)溶液内加入N-甲基-2，3-脱氢哌啶(10 mmol)和三乙胺(0．5 ml)。搅拌此混合物过夜。然后用1N盐酸提取反应混合物，并用水和盐水洗涤。干燥和真空蒸发后，将所得粗产物通过快速色谱纯化，使用石油醚／乙酸乙酯(1∶1)作为洗脱剂。蒸发含产物的级分，得0．55g亮橙色结晶，熔点175℃。

实施例7合成5-甲氧基-6-芳基-7-烷基-1，2，4-三唑并[1，5a]嘧啶类化合物7A制备5-氯-7-环己基-6-(2，6-二氟苯基)-1，2，4-三唑并[1，5a]嘧啶

向溴化锌(8．1g，36 mmol)在50ml无水THF的溶液内加入环己基氯化镁(2M乙醚溶液，18ml，36 mmol)。室温搅拌此乳白色悬浮液1小时。在另一烧瓶内，于大约130℃和0．1mbar下干燥3．05g氯化锂(72 mmol)1小时。加入CuCN(3．22g，36 mmol)，并用氩气冲洗烧瓶。然后加入THF(36ml)，利用注射器将此浅绿色透明溶液转移到冷却至-10℃的先前制备的环己基锌悬浮液内。0℃搅拌所得混合物10小时。然后冷却至-25℃，加入5，7-二氯-6-(2，6-二氟苯基)-1，2，4-三唑并[1，5a]嘧啶(9．05g，30 mmol)的30ml THF溶液。混合物温热至室温，继续搅拌过夜。反应混合物然后用100ml饱和氯化铵水溶液／浓氨水(9∶1)的混合物骤冷，并分离两相混合物。水相用二氯甲烷提取。合并有机相，干燥和真空浓缩。所得残留物用石油醚处理。褐色结晶用异丙醇重结晶后得无色晶体，7．11g，m．p．180-84℃。7B制备5-甲氧基-7-环己基-6-(2，6-二氟苯基)-1，2，4-三唑并[1，5a]嘧啶

向7A(0．25g，0．7 mmol)在10ml无水甲醇中的溶液内加入甲醇钠的甲醇溶液(1．4ml，0．7 mmol)。室温搅拌反应混合物1小时。然后用水骤冷并用二氯甲烷提取产物。干燥和蒸发有机相后，得到无色结晶残渣(0．22g，92％，m．p．190-196℃)，该产物无需进一步纯化。实施例8-100

采用实施例1-7中所述的合成方法，制备下列化合物。它们的结构及熔点如下表1中所示。

表Ⅰ

实施例	R¹	L¹	L³	L⁵	X	熔点(℃)
实施例	R¹	L¹	L³	L⁵	X	熔点(℃)	89101112131415161718192021222324252627	甲基羟甲基四氢噻吩-2-基四氢呋喃-2-基氯甲基乙酰氧基甲基甲氧甲基乙氧甲基四氢呋喃-2-基正丁基正戊基正丁基正丁基正丁基正丁基正丁基乙基正丙基2-甲基丙基异丙基	FFFFFFFFOCF₃FFCH₃ClFFHFFFF	HHHHHHHHHHHHHHHHHHHH	ClClClClClClClClHClClHHHFHClClClCl	ClClClClClClClClClClClClClClClClClClClCl	154-158180-184油状物118-121156-160107-108176-18097-10112599-102油状物91-9589-9158-62104-10893-96150-15472-75122-125179-183

2829303132333435363738394041424344454647484950515253545556

1-甲基丙基环戊基环己基苯基3，3，3-三氟丙基2，6-二甲基苯基3-甲基苯基2-甲基苯基2，6-二氧代环己基环己基环己基环己基环己基4-氟苯基环己基环己基环己基环己基环己基环己基环己基环己基环己基环己-3-烯基2-羟基环己基环己基环己基环己基四氢呋喃-2-基

FFFFFFFFFFFFFFFClFFFFFFFFFFFFF

HHHHHHHHHHHHHHHHFHHHHFHHHFHFF

ClClClClClClClClClClClClFClHHFClClClClFHClClFClFF

ClClClClClClClClClFOCH₃CNClClClClClN₃SCH₃BrNH₂OCH₃OCH₃ClOCH₃OC₂H₅OC₂H₅OCH(CH₃)₂Cl

142-145189-195186-190180-186111-112172-178156-163165-169192-193158190224-229181-185169-174176-179217-221135-140173-176229-233191-195276-281193-197185-190185184．5-190197-201

5758596061626364656667686970717273747576777879808182

2-氟苯基2-三氟甲基苯基2-氟苯基2，4，6-三氟苯基4-叔丁基苯基2-羟基环己基3-氟苯基环己基环己基环己基3-羟基-4-氯环己基环己基环己基反式-3-和4-氟环己基混合物顺式-4-氟环己基环己基环己基环己-3-烯基顺式-4-氟环己基环己基环己基环己基环己基环己基N-甲基-2，3-脱氢哌啶-3-基N-甲基-2，3-脱氢哌啶-3-基

FFFFFClFFFOCH₃FFFFFFFFFFFFFFFF

FFFFFHFFFFFOCH₃OCH₃FFFFOCH₃FOCH₃OCH₃OCH₃OCH₃OCH₃HOCH₃

FFFFFFFFFFFFFFFFFFFFFFFFFF

ClClClClClOCH(CH₃)₂ClFIClClClOCH₃ClClNHCH₃N(CH₃)₂ClOCH₃OC₂H₅OCH(CH₃)₂OCH₂CF₃OC₆H₅OCH₂C₆H₅ClCl

171202167175169182209145187170205189168153162-166290-293．5217-221194203-206146127138195137195170

8384858687888990919293949596979899100

N-甲基-2，3-脱氢哌啶-3-基4-乙酰氧基环己基4-乙酰氧基环己基反式-3-和4-氟环己基混合物顺式-4-氟环己基反式-3-和4-氟环己基混合物顺式-4-氟环己基环己基3-甲基丙-3-烯基(pro-3-enyl)3-甲基丙-3-烯基(pro-3-enyl)丙基2-甲基丙基四氢呋喃-2-基丁基环戊基丙基环戊基2-甲基丙基

FFFFFFFFFFFFFFFFFF

HFOCH₃OCH₃OCH₃OCH₃OCH₃FOCH₃OCH₃OCH₃OCH₃OCH₃OCH₃OCH₃OCH₃OCH₃OCH₃

ClFFFFFFFFFFFFFFFFF

ClClClClClOCH₃OCH₃OCH₂FClOCH₃ClClClClClOCH₃OCH₃OCH₃

165709018820115718118566-6891-9272-77100-105半固体半固体半固体半固体半固体半固体

实施例101和102

按照实施例7A和2的类似方法，分别得到5-氯-7-环己基-6-(五氟苯基)-1，2，4-三唑并[1，5a]嘧啶(101)(熔点：188-193℃)和5-氯-7-(4-甲基环己基)-6-(五氟苯基)-1，2，4-三唑并[1，5a]嘧啶(102)。生物试验利用连续稀释法试验(Serial Dilution Test)测定试验化合物对不同植物病原真菌的最小抑制浓度

MIC(最小抑制浓度)值，即表示活性成分在生长介质中使菌丝体(myecelial)的生长完全抑制的最小浓度，采用微量滴定板(24或48孔／板)通过连续稀释试验测定。试验化合物在营养液中的稀释和向各孔中的分配由TECAN RSP 5000 Robotic样品操作仪完成。使用下列试验化合物浓度：0．05，0．10，0．20，0．39，0．78，1．56，3．13，6．25，12．50，25．00，50．00和100．00μg／ml。为了制备营养液，将V8蔬菜汁(333 ml)与碳酸钙(4．95 g)混合，离心，上清液(200ml)用水(800ml)稀释，并在121℃高压灭菌30分钟。以孢子悬浮液(50μl；5x10⁵／ml)或真菌琼脂培养物的琼脂片(6mm)形式，向各孔内加入有关接种物(马铃薯早疫病链格孢(Alternaria solani)，ALTESO；灰葡萄孢(Botrytis cinerea)，BOTRCI；冰草小球腔菌(Leptosphaeria nodorum)，LEPTNO；蔓延疫霉(Phytophthora infestans)，PHYTIN；灰色稻梨孢(Magnaporthe griseaf．sp．oryzae)，PYRIOR，园核腔菌(Pyrenophora teres)，PYRNTE；茄属丝核菌(Rhizoctonia solani)，RHIZSO；油菜核盘菌(Sclerotiniasclerotiorum)，SCLESC；菊花球腔菌(Mycosphaerella ligulicola)，MYCOLG；产果念珠(Monilinia fructigena)，MONIFG)。在适当温度(18-25℃)下培养6-12天后，目测各板，测定MIC值(表Ⅱ和Ⅲ；0=未试验)。

表Ⅱ

实施例	ALTESO	BOTRCI	LEPTNO	PHYTIN	PYRIOR	PYRNTE	RHIZSO
实施例	ALTESO	BOTRCI	LEPTNO	PHYTIN	PYRIOR	PYRNTE	RHIZSO	12671920212223242526272829303233343536373738	00．13．131．561．560．20．10．16．2512．51．560．78＞1006．250．78＜0．053．13＞1001．563．13＞1000．780．2100	00．22512．512．51．561．561．56＞1006．250．780．20．783．131．56＜0．050．78＞1006．253．13＞1000．391．56＞100	12．5025＞10012．53．133．131．56＞1003．13＞1000．391．56＞1000．3925＞100＞100256．25＞100＞100＞100＞100	100＞100＞100＞10050＞100100＞10050＞10012．5＞100＞100＞100＞100＞100506．25502512．5＞100＞100＞100	1．56＜0．050．781．560．78＜0．05＜0．050．125＜0．050．1＜0．050．21．56＜0．05＜0．050．212．50．780．78＞1003．130．390．78	3．131．560＞1006．253．130．786．25＞100＞1003．133．13＞1006．250．780．212．5＞100＞100＞100＞100＞100＞100＞100	0＞100＞100＞100＞1003．133．131．56＞1006．251．560．780．390．780．78＞1006．25＞100＞1003．13＞100＞100＞100＞100

4041424344454950686970717475848586878889919293949596979899100101

0．11．560．391．56＜0．051000．2＞100＜0．05＜0．05＜0．05＜0．05＜0．051．563．130．78＜0．05＜0．05＜0．05＜0．05＜0．05＜0．050．20．10．2＜0．05＜0．051．560．390．390．2

0．393．131．56＞100＜0．05＞1000＞100＜0．05＜0．050．100．20＜0．056．2512．51．560．10＜0．051．561．560．391．560．20．20．780．10．23．130．780．780．78

＞100＞1000．391．560．2＞100＞100＞1000．391．560．780．780．7812．512．56．250．390．393．136．256．25＞1006．253．133．133．136．25100＞100＞1000．2

＞100＞100＞100＞100＞100＞100＞100＞100＞100＞100＞100＞100＞100＞100＞10025＞100＞100＞100＞10050＞100100＞100100＞100＞100＞100＞100＞100＞100

0．390．10．390．39＜0．0512．50．3925＜0．05＜0．05＜0．05＜0．05＜0．050．393．130．78＜0．05＜0．05＜0．05＜0．050．39＜0．05＜0．05＜0．050．1＜0．050．10．20．39＜0．050．2

3．133．133．1 3＞1000．2＞1001．56＞10000000000000000000000003．13

＞1003．13＞100＞1000．78＞100＞100＞1000．783．133．136．250．39＞100100＞100＞100＞100＞10012．51．563．130．390．23．130．780．391．561．561．56＞100

表Ⅲ

实施例	BOTRCI	LEPTNO	SCLESC	MYCOLG	MONIFG
实施例	BOTRCI	LEPTNO	SCLESC	MYCOLG	MONIFG	11161718	1．56250．20．2	1．56＞1000．781．56	25＞1000．780．78	12．5＞1000．780．78	3．13＞1003．133．13

Claims

1．通式Ⅰ化合物：

其中：R¹代表任选取代的烷基、链烯基、炔基、链二烯基、或芳基，或任选取代的环烷基或环烯基，其中一个CH₂基团还可被O、S或NR²置换，且其中的R²代表氢原子或烷基；X代表氢或卤原子，或代表羟基，烷氧基，芳氧基，芳烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基；L¹、L²、L³、L⁴和L⁵各自独立地代表氢或卤原子或任选取代的烷基或烷氧基或代表硝基或氰基。

2．根据权利要求1的化合物，其中L¹和L⁵中至少一个代表卤原子。

3．根据权利要求1或2的化合物，其中R¹代表任选取代的C_2-10烷基、C_3-8环烷基或苯基。

4．根据权利要求1-3的化合物，其中X代表氯或碘原子或甲氧基或乙氧基。

5．根据权利要求1的化合物，其中X代表氯或碘原子，或甲氧基或乙氧基，和L¹，L²和L³各自独立地代表氢、氟或氯原子，或代表甲氧基，甲基或三氟甲氧基，条件是L¹，L²和L³中至少一个不为氢。

6．根据权利要求1的化合物，所述化合物选自：5-氯-6-苯基-7-丁基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-丁基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-己基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；5-氯-7-丁基-6-(2，4，6-三氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；5-氯-7-丁基-6-(2-甲基苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；5-氯-7-丁基-6-(2-氯苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；5-氯-7-丁基-6-(2-氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；5-氯-7-丁基-6-(2，6-二氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-乙基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(2-甲基丙基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-戊基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-异丙基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(1-甲基丙基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-环戊基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-环己基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；5-氯-7-环己基-6-(2，4，6-三氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；7-环己基-5-甲氧基-6-(2，4，6-三氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；7-环己基-6-(2，6-二氟苯基)-5-甲氧基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；7-环己基-6-(2-氟苯基)-5-甲氧基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；6-(2-氯-6-氟苯基)-7-环己基-5-甲氧基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(4-甲基环己基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；7-环己基-5-碘-6-(2，4，6-三氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；5-氯-7-环己基-6-(2，4-二氟-6-甲氧基苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；7-(4-氯-3-羟基环己基)-5-氯-6-(2，4，6-三氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；5-氯-7-环己基-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；5-氯-7-(顺式-4-氟-3-环己基)-6-(2，4，6-三氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；5-氯-7-(顺式-3-氟-3-环己基)-6-(2，4，6-三氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；5-氯-7-(反式-4-氟-3-环己基)-6-(2，4，6-三氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；7-环己基-5-(N-甲基氨基)-6-(2，4，6-三氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；7-环己基-5-(N，N-二甲基氨基)-6-(2，4，6-三氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；5-氯-7-环己-3-烯基-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；7-(反式-4-氟-3-环己基)-5-甲氧基-6-(2，4，6-三氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；7-环己基-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-5-乙氧基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；7-环己基-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-5-异丙氧基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；7-环己基-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-5-(2，2，2-三氟乙氧基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；7-环己基-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-5-苯氧基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；7-环己基-5-苄氧基-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；5-氯-7-(N-甲基-2，3-脱氢哌啶-3-基)-6-(2，4，6-三氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；5-氯-6-(2，6-二氟苯基)-7-(N-甲基-2，3-脱氢哌啶-3-基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-7-(N-甲基-2，3-脱氢哌啶-3-基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(N-甲基-2，3-脱氢哌啶-3-基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；7-(4-乙酰氧基环己基)-5-氯-6-(2，4，6-三氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；7-(4-乙酰氧基环己基)-5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-7-(顺式-4-氟环己基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-7-(反式-4-氟环己基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-7-(顺式-3-氟环己基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-7-(顺式-4-氟环己基)-5-甲氧基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-7-(反式-4-氟环己基)-5-甲氧基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-7-(顺式-3-氟环己基)-5-甲氧基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；和7-环己基-5-氟甲氧基-6-(2，4，6-三氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶。

7．制备通式Ⅰ化合物的方法：

其中R¹代表任选取代的烷基、链烯基、炔基、链二烯基、或芳基，或任选取代的环烷基或环烯基，其中一个CH₂基团还可被O、S或NR²置换，且其中的R²代表氢原子或烷基；X代表氢或卤原子，或代表羟基，烷氧基，芳氧基，芳烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基；L¹、L²、L³、L⁴和L⁵各自独立地代表氢或卤原子或任选取代的烷基或烷氧基或代表硝基或氰基，

该方法包括：

(a)用式Ⅲ化合物：

R¹-Met (Ⅲ)其中R¹如上定义，Met代表游离或配合的金属原子，处理通式Ⅱ化合物：其中L¹，L²，L³，L⁴和L⁵如上定义，并且Hal代表卤原子，得到其中X代表卤原子的式Ⅰ化合物，和

(b)任选地用下述化合物处理所得的5-卤代三唑并嘧啶：在碱存在下用醇或硫醇处理，或者用金属氨化物、金属烷基氨化物或金属二烷基氨化物或金属氰化物处理。

8．杀真菌组合物，其包括载体、和作为活性物质的至少一种权利要求1-6中任一项所定义的式Ⅰ化合物。

9．杀灭某场所真菌的方法，它包括用权利要求1-6中任一项所述的式Ⅰ化合物，或用权利要求8所述的组合物处理该场所。

10．权利要求1-6中任一项所述的式Ⅰ化合物、或权利要求8所述的组合物作为杀真菌剂的用途。