CN1286370C - 协同作用的生物杀害剂组合物 - Google Patents

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    • A01N43/80—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,2

Abstract

本发明涉及在可能受有害微生物感染的物质中用作添加剂的生物杀害剂组合物。本发明的生物杀害剂组合物至少包含两种活性生物杀害剂，其中之一为2-甲基异噻唑啉-3-酮，其特征在于，还包含另一种活性生物杀害物质1，2-苯并异噻唑啉-3-酮，该生物杀害剂组合物不包含5-氯-2-甲基异噻唑啉-3-酮。

Description

协同作用的生物杀害剂组合物
本发明涉及向可被有害微生物感染的物质中加入的生物杀害剂组合物。具体而言，本发明涉及一种具有至少两种相互间起协同作用的活性生物杀害物质的生物杀害剂组合物，其中活性物质之一为2-甲基异噻唑啉-3-酮。
生物杀害试剂在许多领域中得到广泛应用，例如，用来控制有害的细菌、真菌或藻类。长久以来，人们已公知在此类组合物中使用4-异噻唑啉-3-酮(其也被命名为3-异噻唑酮)，因为这其中有非常有效的生物杀害化合物。
这些化合物之一即为5-氯-2-甲基异噻唑啉-3-酮。这种物质的确显示出优异的生物杀害活性，但其存在各种在实际使用时碰到的缺陷。例如，该化合物常常会引起使用者过敏。同时，在许多国家还受到对工业废水中AOX值的法律限制，即可吸附至活性炭的有机氯、溴和碘化合物在水中的浓度不过量。这在一定程度上限制了5-氯-2-甲基异噻唑啉-3-酮的应用。进而，这种化合物的稳定性在某些情况下也不太好，如高pH值下或存在亲核试剂或还原剂时。
另一种已知具有生物杀害活性的异噻唑啉-3-酮为2-甲基异噻唑啉-3-酮。这种化合物可避免5-氯-2-甲基异噻唑啉-3-酮的上述各种缺点，如过敏的高危险性，但是，其生物杀害活性相对低很多。因此，不可能简单地用2-甲基异噻唑啉-3-酮代替5-氯-2-甲基异噻唑啉-3-酮。
各种异噻唑啉-3-酮的组合使用或至少一种异噻唑啉-3-酮与其它化合物的组合使用也是公知的。例如，EP 0676140A1即描述了含有2-甲基异噻唑啉-3-酮(2-甲基-3-异噻唑酮)和2-正辛基异噻唑啉-3-酮(2-正辛基-3-异噻唑酮)的协同作用生物杀害组合物。
US 5328926也公开了一种1，2-苯并异噻唑啉-3-酮与碘代炔丙基化合物(碘代丙炔基化合物)组合的协同生物杀害剂组合物。例如，3-碘代炔丙基-N-丁基氨基甲酸酯即为此种化合物。但是，在所述文献中，除1，2-苯并异噻唑啉-3-酮与3-碘代炔丙基-N-丁基氨基甲酸酯外，未描述其它的活性生物杀害物质。
JP 01224306(化学文摘，112卷，11期，1990.3.12，文摘号93924)描述了一种生物杀害剂组合物，其由2-甲基异噻唑啉-3-酮、1，2-苯并异噻唑啉-3-酮和5-氯-2-甲基异噻唑啉-3-酮组成。
JP 06092806(化学文摘，121卷，11期，1994.9.12，文摘号127844)涉及包含异噻唑啉酮、1，2-苯并异噻唑啉-3-酮和丙醇或丙醇衍生物的生物杀害剂组合物。异噻唑啉酮例如为2-甲基异噻唑啉-3-酮，丙醇衍生物例如为2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇。但是，还没有文献报导具体包含2-甲基异噻唑啉-3-酮、1，2-苯并异噻唑啉-3-酮和2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇并且同时不包含5-氯-2-甲基异噻唑啉-3-酮的组合物。
本发明的目的是提供一种组分的相互协同作用增强，从而相对于在单独组分使用情形下必需的浓度，可在同时使用时以低浓度使用的生物杀害剂组合物。因此，人与环境受到更少的污染，并可减少控制有害微生物的的费用。
通过本发明的生物杀害剂组合物可实现上述目的，所述组合物至少包含两种活性生物杀害物质，其中之一为2-甲基异噻唑啉-3-酮。该组合物的特征还在于，其还可包含活性生物杀害物质1，2-苯并异噻唑啉-3-酮，该生物杀害剂组合物不包含5-氯-2-甲基异噻唑啉-3-酮。
本发明生物杀害剂组合物的优点是，其可代替目前实际中采用的活性物质，这些物质存在对健康与环境均不利的缺点，例如5-氯-2-甲基异噻唑啉-3-酮。进而，需要时，本发明的生物杀害剂组合物可用水作为首选介质来生产。因此，不必另加乳化剂、有机溶剂和/或稳定剂。此外，本发明通过加入其他活性物质可使组合物针对具体的目标，例如增加生物杀害活性，改善被微生物感染的物质的长期保护，改善与被保护物质的相容性或改善毒理学或生态毒理学性能。
本发明的生物杀害剂组合物包含2-甲基异噻唑啉-3-酮和1，2-苯并异噻唑啉-3-酮，其重量比通常为(50-1)∶(1-50)，优选(15-1)∶(1-8)，更优选(4-1)∶(1-4)，首选1∶1。
在生物杀害剂组合物中，以生物杀害剂组合物总重量计，2-甲基异噻唑啉-3-酮和1，2-苯并异噻唑啉-3-酮的总浓度优选为0.5-50wt％，优选1-20wt％，特别优选2.5-10wt％。
本发明的生物杀害剂组合物与极性或非极性液体介质组合使用是适宜的。所述介质例如可在生物杀害剂组合物中和/或被保护的物质中提供。
优选的极性液体介质为水，1-4个碳原子的脂族醇如乙醇和异丙醇，二醇如乙二醇、二甘醇、1，2-丙二醇、一缩二丙二醇和二缩三丙二醇(tripropylene glycol)，二醇醚如丁基二醇和丁基二甘醇，二醇酯如二甘醇乙酸丁酯或2，2，4-三甲基戊二醇单异丁酸酯，聚乙二醇，聚丙二醇，N，N-二甲基甲酰胺或这些物质的混合物。极性液体介质特别为水，而相应生物杀害剂组合物的pH值优选被调节至中性或弱碱性，例如pH值为7至9。因此，2-甲基异噻唑啉-3-酮以溶解形式存在，而1，2-苯并异噻唑啉-3-酮以微细分散形式存在，或两种活性物质均溶解。
非极性液体介质的实例为芳族化合物，优选二甲苯和甲苯。
本发明的生物杀害剂组合物也可同时与极性和非极性液体介质一起结合。
除了2-甲基异噻唑啉-3-酮和1，2-苯并异噻唑啉-3-酮外，本发明的生物杀害剂组合物可包含一种或多种其它的活性生物杀害物质，它们根据应用场合进行选择。这种附加活性生物杀害物质的具体实例如下：
苯甲醇
2，4-二氯苯甲醇
2-苯氧基乙醇
2-苯氧基乙醇半缩甲醛
苯乙基醇
5-溴-5-硝基-1，3-二烷
甲醛和产生甲醛的物质
二羟甲基二甲基乙内酰脲
乙二醛
戊二醛
山梨酸
苯甲酸
水杨酸
对羟基苯甲酸酯
氯乙酰胺
N-羟甲基氯乙酰胺
苯酚类，如对氯间甲酚和邻苯基苯酚
N-羟甲基脲
N，N′-二羟甲基脲
苄基缩甲醛
4，4-二甲基-1，3-唑烷
1，3，5-六氢三嗪衍生物
季铵化合物，如
N-烷基-N，N-二甲基苄基氯化铵
二正癸基二甲基氯化铵
鲸蜡基氯化吡啶
二胍
聚双胍
chlorohexidine
1，2-二溴-2，4-二氰基丁烷
3，5-二氯-4-羟基苯甲醛
乙二醇半缩甲醛
四(羟甲基)盐
二氯芬
2，2-二溴-3-硝基丙酰胺
3-碘-2-丙炔基-N-丁基氨基甲酸酯
N-苯并咪唑-2-基氨基甲酸甲酯
2-正辛基异噻唑啉-3-酮
4，5-二氯-2-正辛基异噻唑啉-3-酮
4，5-三亚甲基-2-甲基异噻唑啉-3-酮
2，2′-二硫代二苯甲酸二-N-甲基酰胺
苯并异噻唑啉酮衍生物
2-硫代氰酸基甲硫基苯并噻唑
C缩甲醛，如
2-羟甲基-2-硝基-1，3-丙二醇
2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇
亚甲基二硫氰酸酯
尿囊素的反应产物。
优选3-碘-2-丙炔基-N-丁基氨基甲酸酯、2-正辛基异噻唑啉-3-酮、甲醛或产生甲醛的物质及2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇作为其它活性生物杀害物质。
产生甲醛的物质的实例为N-缩甲醛，如
N，N′-二羟甲基脲
N-羟甲基脲
二羟甲基二甲基乙内酰脲
N-羟甲基氯乙酰胺
尿囊素的反应产物
二醇缩甲醛，如
乙二醇缩甲醛
丁基二甘醇缩甲醛
苄基缩甲醛
本发明的生物杀害剂组合物也可包含在生物杀害剂领域中技术人员公知的用作添加剂的其它常规成分。这些成分例如为增稠剂、消泡剂、调节pH值的物质、香料、分散剂和着色物质。
2-甲基异噻唑啉-3-酮和1，2-苯并异噻唑啉-3-酮均为已知物质。2-甲基异噻唑啉-3-酮可按照US5466818所述方法制备。所得到的反应产物可通过例如柱色谱进行纯化。
1，2-苯并异噻唑啉-3-酮有商品供应，例如来自Thor Chemie GmbH公司，商品名Acticide BW20和Acticide BIT。
3-碘-2-丙炔基-N-丁基氨基甲酸酯也有商品供应，例如来自Troy化学公司，商品名Polyphase，Polyphaes AF-1和Polyphase NP-1，来自Olin公司，商品名Omacide IPBC 100。
2-正辛基异噻唑啉-3-酮也有商品供应，例如来自Thor ChemieGmbH公司，商品名Acticide OIT。
2-溴-2-硝基丙烷1，3-二醇也有商品供应，例如来自Boots公司，商品名Myacide AS。
按照本发明的第一个实施方案，本发明的生物杀害剂组合物为2-甲基异噻唑啉-3-酮与1，2-苯并异噻唑啉-3-酮组合的体系，它们的协同作用使其生物杀害活性大于这两种化合物单独显示出的活性。
另外，就本发明另一个实施方案的生物杀害剂组合物而言，除包含2-甲基异噻唑啉-3-酮与1，2-苯并异噻唑啉-3-酮的两成分组合外，还包含活性生物杀害物质3-碘-2-丙炔基-N-丁基氨基甲酸酯、2-辛基异噻唑啉-3-酮、甲醛或产生甲醛的物质或2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇，它们的协同作用使其生物杀害活性大于上述两组分组合达到的活性，也大于这些化合物单独显示出的活性。
当这种两组分组合与上述其它活性生物杀害物质之一一起使用时，其优选以1∶1的重量比包含2-甲基异噻唑啉-3-酮与1，2-苯并异噻唑啉-3-酮1∶1。就所要实现的协同活性而言，也可以选择其它重量比。
本发明生物杀害剂组合物可应用于各种不同的领域。例如，其适用于油漆、灰泥、磺化油、白垩悬浮液、粘合剂、光化学品、含酪蛋白的产品、含淀粉的产品、沥青乳液、表面活性剂溶液、发动机燃料、清洁剂、化妆品、水循环系统、聚合物分散液和冷却润滑剂，用于防止诸如细菌、丝状真菌、酵母和藻类的侵蚀。
实际使用时，生物杀害剂组合物可为即时使用的混合物，或者将生物杀害剂与组合物的其它组分分别加至被保护的物质中。
以下实施例用于说明本发明。
在所有实施例中，采用MIT和BIT的以及其它的活性生物杀害物质的活性物质混合物，MIT与BIT的重量比为1∶1。
                       实施例1
本实施例显示出在本发明的生物杀害剂组合物中两种基本活性物质的协同效果。
制备各种浓度的2-甲基异噻唑啉-3-酮(MIT)和1，2-苯并异噻唑啉-3-酮(BIT)的含水混合物，测试这些混合物对大肠杆菌(International Mycological Institute，菌株号IMI 362054)的活性。
除了生物杀害剂组分和水外，含水混合物包含了营养培养基，即Muller-Hinton肉汤(商品，“Merck No.10393”)。大肠杆菌的细胞密度为106细胞/mL。培养时间为25℃下72h。每一个试样于120rpm下于培养摇床中进行培养。
表I显示所采用的MIT和BIT的浓度。该表也显示了是否发生微生物生长，符号“+”和“-”表示生长和未生长。
表I还显示了最小抑制浓度(MIC)。结果表明，当单独采用MIT时，MIC值为17.5ppm，当单独采用BIT时，MIC值为25ppm。与此相对照，MIT和BIT的混合物的MIC值则低很多，即当它们合在一起时，MIT与BIT起到协同作用的效果。
                                                 表I
                                     在培养72h时时对大肠杆菌的MIC值
    MIT浓度(ppm)   BIT浓度(ppm)
  35   30   25     20     17.5   15   12.5     10     7.5     5     2.5     1     0
    2517.51512.5107.552.510   ----------   ----------   ----------     --------++     -------+++   -------+++   -------+++     ------++++     ------++++     -----+++++     -----+++++     ---+++++++     --++++++++
在表II中给出了通过计算协同指数由数值表示的协同效果。协同指数按照下述文献所述方法计算：F.C.Kull等，应用微生物学(Applied Microbiology)，第9卷(1961)，538页。协同指数采用下式计算：
协同指数SI＝Qa/QA+Qb/QB
当该式用于这里测试的生物杀害剂体系时，在式中的各数量具有下述含义：
Qa＝在BIT和MIT的生物杀害剂混合物中BIT的浓度
QA＝BIT单独作为生物杀害剂的浓度
Qb＝在BIT和MIT的生物杀害剂混合物中MIT的浓度
QB＝MIT单独作为生物杀害剂的浓度
当协同指数大于1时，表示存在拮抗作用。当该值为1时，表示存在两种生物杀害剂活性加和。当协同指数小于1时，表示存在两种生物杀害剂的协同作用。
                                            表II
                            在培养72h时时对大肠杆菌的协同指数计算
    MIC     总浓度     浓度   Qa/QA   Qb/QB     协同指数
    BIT浓度Qa(ppm)     MIT浓度Qb(ppm)     BIT+MITQa+Qb(ppm)     BIT(wt％)     MIT(wt％)     Qa/QA+Qb/QB
    012.57.512.52025     17.515107.552.50     17.51612.51517.522.525     0.06.320.050.071.488.9100.0     100.093.880.050.028.611.10.0   0.000.040.100.300.500.801.00   1.000.860.570.430.290.140.00     1.000.900.670.730.790.941.00
从表II可以看出，最佳协同作用，即(MIT/BIT)混合物最低协同指数(0.67)出现在80wt％MIT与20wt％的BIT的混合物中。
                       实施例2
如实施例1那样，显示了两种活性物质MIT和BIT对微生物恶臭假单胞菌的协同作用。
实验采用Müller-Hinton肉汤作为营养培养基。细胞密度为106细胞/mL。培养时间为25℃下48h。每一个试样于120rpm下在培养摇床中进行培养。
表III显示了试验生物杀害剂组合物的MIC值。当单独采用MIT时，MIC值为12.5ppm，当单独采用BIT时，MTC值为60ppm。
                                                 表III
                                     在培养48h时对恶臭假单胞菌的MIC值
    MIT浓度(ppm)   BIT浓度(ppm)
80 70 60 50 40 30 25 20 15 10 7.5 5 2.5 1 0.5 0
17.51512.5107.552.510.50 ---------- ---------- ---------- ---------+ ---------+ --------++ +-------++ --------++ ------++++ -----+++++ -----+++++ -----+++++ ----++++++ ---+++++++ ---+++++++ ---+++++++
同时采用MIT和BIT产生协同作用。表IV显示了协同指数的计算。据此，对恶臭假单胞菌而言，最低协同指数(0.50)出现在3.8wt％MIT与96.2wt％的BIT的混合物中。
                       表IV
            在培养48h时对假单胞菌的协同指数计算
    MIC     总浓度     浓度   Qa/QA   Qb/QB   协同指数
   BIT浓度Qa(ppm)     MIT浓度Qb(ppm)     BIT+MITQa+Qb(ppm)     BIT(wt％)   MIT(wt％)   Qa/QA+Qb/QB
   02.551520254060     12.5107.552.510.50     12.512.512.52022.52640.560     0.020.040.075.088.996.298.8100.0   100.080.060.025.011.13.81.20.0   0.000.040.080.250.330.420.671.00   1.000.800.600.400.200.080.040.00   1.000.840.680.650.530.500.711.00
                       实施例3
如实施例1那样，显示了两种活性物质MIT和BIT对微生物司徒茨假单胞菌的协同作用。
实验采用Müller-Hinton肉汤作为营养培养基。细胞密度为106细胞/mL。培养时间为25℃下72h。每一个试样于120rpm下在培养摇床中进行培养。
表V显示了所测试生物杀害剂组合物的MIC值。当单独采用MIT时，MIC值为12.5ppm，当单独采用BIT时，MIC值为20ppm。
                                            表V
                            在培养72h时对司徒茨假单胞菌的MIC值
    MIT浓度(ppm)     BIT浓度(ppm)
    30     25     20     15     10     7.5     5     2.5     1     0.5     0
    30252017.51512.5107.552.510.50 ------------ ------------ ------------ ----------++ ---------+++ --------++++ --------++++ ------++++++ ------++++++ ------++++++ -----+++++++
同时采用MIT和BIT产生协同作用。表VI显示了协同指数的计算。据此，对司徒茨假单胞菌而言，最低协同指数(0.65)出现在50wt％MIT与50wt％的BIT的混合物中。
                                     表VI
                     在培养72h时对司徒茨假单胞菌的协同指数计算
   MIC     总浓度     浓度   Qa/QA   Qb/QB     协同指数
   BIT浓度Qa(ppm)     MIT浓度Qb(ppm)     BIT+MITQa+Qb(ppm)     BIT(wt％)     MIT(wt％)     Qa/QA+Qb/QB
   00.55101520     12.51052.510     12.510.51012.51620     0.04.850.080.093.8100.0     100.095.250.020.06.30.0   0.000.030.250.500.751.00   1.000.800.400.200.080.00     1.000.830.650.700.831.00
                       实施例4
如实施例1那样，显示了两种活性物质MIT和BIT对微生物肺炎克雷伯氏菌的协同作用。
实验采用Müller-Hinton肉汤作为营养培养基。细胞密度为106细胞/mL。培养时间为25℃下72h。每一个试样于120rpm下在培养摇床中进行培养。
表VII显示了测试的生物杀害剂组合物的MIC值。当单独采用MIT时，MIC值为20ppm，当单独采用BIT时，MIC值为25ppm。
                                                表VII
                                  在培养72h时对肺炎克雷伯氏菌的MIC值
    MIT浓度(ppm)     BIT浓度(ppm)
    35     30   25     20     15     10     7.5     5     2.5     1     0
    252017.51512.5107.552.510     -----------     -----------   -----------     --------+++     --------+++     -------++++     -------++++     ------+++++     -----++++++     --+++++++++     --+++++++++
同时采用MIT和BIT产生协同作用。表VIII显示了协同指数的计算。据此，对肺炎克雷伯氏菌而言，最低协同指数(0.68)出现在50wt％MIT与50wt％的BIT的混合物中。
                       表VIII
        在培养72h时对肺炎克雷伯氏菌的协同指数计算
    MIC     总浓度     浓度   Qa/QA   Qb/QB     协同指数
   BIT浓度Qa(ppm)     MIT浓度Qb(ppm)     BIT+MITQa+Qb(ppm)     BIT(wt％)     MIT(wt％)     Qa/QA+Qb/QB
   02.557.51525     2012.5107.550     201515152025     0.016.733.350.075.0100.0     100.083.366.750.025.00.0   0.000.100.200.300.601.00   1.000.630.500.380.250.00     1.000.730.700.680.851.00
                       实施例5
如实施例1那样，显示了两种活性物质MIT和BIT对微生物铜绿假单胞菌的协同作用。
实验采用Müller-Hinton肉汤作为营养培养基。细胞密度为106细胞/mL。培养时间为25℃下48h。每一个试样于120rpm下在培养摇床中进行培养。
表IX显示了所测试的生物杀害剂组合物的MIC值。当单独采用MIT时，MIC值为30ppm，当单独采用BIT时，MIC值为150ppm。
                                              表IX
                                 在培养48h时对铜绿假单胞菌的MIC值
   MIT浓度(ppm)   BIT浓度(ppm)
  20   175   150     125     100     75     50     25     10     5     0
   504030201052.510   ---------   ---------   ---------     -------++     ------+++     -----++++     -----++++     ----+++++     ----+++++     ---++++++     ---++++++
同时采用MIT和BIT产生协同作用。表X显示了协同指数的计算。据此，对铜绿假单胞菌而言，最低协同指数(0.67)出现在16.7wt％MIT与83.3wt％的BIT的混合物中。
                                           表X
                        在培养48h时对铜绿假单胞菌的协同指数计算
    MIC     总浓度     浓度     Qa/QA     Qb/QB     协同指数
    BIT浓度Qa(ppm)     MIT浓度Qb(ppm)     BIT+MITQa+Qb(ppm)     BIT(wt％)     MIT(wt％)     Qa/QA+Qb/QB
    01050100125150     30201052.50     303060105127.5150     0.033.383.395.298.0100.0     100.066.716.74.82.00.0     0.000.070.330.670.831.00     1.000.670.330.170.080.00     1.000.730.670.830.921.00
                       实施例6
制备了具有下述组分的生物杀害剂组合物：
组分                                                  含量wt％
2-甲基异噻唑啉-3-酮(98wt％)                            5.1
1，2-苯并异噻唑啉-3-酮                                 6.7
(为74.6wt％的BIT与25.4wt％水的混合物；
Thor Chemie GmbH的商品“Acticide BIT”)
聚乙二醇(平均分子量400g/mol)                           88.2
                                                       100.0
该即时使用的生物杀害剂组合物制剂为澄清的溶液，其可分布于聚乙二醇中。该溶液适于在油漆、聚合物分散液、灰泥体系和冷却润滑剂中使用，用于防止诸如细菌、丝状真菌和酵母的侵蚀。
                        实施例7
制备了具有下述组分的生物杀害剂组合物：
组分                                                 含量wt％
2-甲基异噻唑啉-3-酮(MIT的20wt％水溶液)             25
1，2-苯并异噻唑啉-3-酮(BIT的20wt％水溶液；
Thor Chemie GmbH的商品“Acticide BW 20”)       25
基于黄原胶的增稠剂                                 0.4
(Rhone-Poulenc公司的商品“Rhodopol 50 MD”)
消泡剂                                             0.1
(Drew Ameroid公司的商品“Drewplus T 4202”)
水                                                 49.5
                                                   100.0
在该即时使用的生物杀害剂组合物制剂中，BIT以微细悬浮形式存在。该制剂适用于上述说明书中给出的应用。
                         实施例8
制备了具有下述组分的生物杀害剂组合物：
组分                                                含量wt％
1，2-苯并异噻唑啉-3-酮(为74.6wt％的BIT与
25.4wt％水的混合物)                                  3.35
水                                                   92.8
50wt％的氢氧化钠水溶液                               1.3
2-甲基异噻唑啉-3-酮(98wt％)                          2.55
                                                     100.0
另加水至BIT/水混合物(重量比74.6/25.4)中，然后，通过加入氢氧化钠溶液将混合物转化成一种溶液，这种溶液的形成归因于相应钠盐的形成。最后，加入MIT。该即时使用的制剂为澄清的溶液，其pH值约为8.2。
该即时使用的生物杀害剂组合物配方适用于上述说明书中给出的应用。
                        实施例9
本发明的生物杀害剂组合物被掺入适用于涂敷建筑表面的涂料组合物A中。这种涂料组合物为基于水性聚合物分散液的灰泥，可购自Steinwerke Kupferdreh GmbH公司，各为“Grano1 KR 3.0”。加入本发明的生物杀害剂组合物可保护在使用前即在其贮藏过程中于包装筒内的涂料组合物。
表XI所示的生物杀害剂分别加至50g的涂料组合物A中。生物杀害剂的起始量是相对于涂料组合物A的量。在MIT/BIT混合物中，两种生物杀害剂的重量比为1∶1。
除不加生物杀害剂的空白试验之外，向每一种涂料组合物A的试样中加入包含下述细菌菌株的标准细菌接种物：
腐败希瓦氏菌
粪产碱杆菌
液化沙雷氏菌
克雷伯氏菌属细菌
彭氏变形菌/普通变形菌
雷氏普罗威登斯菌
荧光假单胞菌
铜绿假单胞菌
司徒茨假单胞菌
大肠杆菌
假白喉棒状杆菌
产黄纤维单胞菌
棒状杆菌属细菌
接种物的细胞密度为1010至3×1010细胞/mL，试样的细胞密度为2×108至6×108细胞/g。试样在30℃下保温7天。然后，在营养琼脂板上产生每种试样的划线，并在30℃下保温48h，此后，对细菌生长进行评价。采用下述评价等级：
0＝无生长
1＝微量生长，10个菌落以下
2＝轻微生长，100个菌落以下
3＝中等生长，300个菌落以下
4＝均匀生长，单个菌落仍可识别
5＝强劲生长，菌落数太多不能计数，但未覆盖整个表面
6＝广泛生长，几乎无单独的菌落，长满整个条纹表面
当细菌生长评价为低于6时，将上述类型的第二个细菌接种物加至相应的初始50g试样中，再将其于30℃下保温7天。然后，再在营养琼脂板上进行划线，在30℃下保温48h后再对细菌生长进行评价。
当对试样的划线细菌生长评价为6时，这种试样的实验终止。只要试样未达到该值，就按照上述方式再加入细菌接种物并将试样通过划线进行保温和测试。按需要重复该过程，每个试样最多加入4次细菌接种物。
下表XI列出了涂料组合物A的结果。
                        表XI
                      涂料组合物A
生物杀害剂(wt％)                        细菌生长
                                 (7天+在第4次接种后48h)
无                               (在第1次接种后已生长)
BIT0.005                         (在第1次接种后已生长)
0.01                             (在第1次接种后已生长)
0.015                            (在第2次接种后已生长)
0.02                             (在第2次接种后已生长)
0.03                             (在第3次接种后已生长)
MIT 0.005                        6
0.01                                   5
0.015                                  5
0.02                                   4
0.03                                   0
MIT/BIT 0.005                          5
0.01                                   0
0.015                                  0
0.02                                   0
0.03                                   0
从表XI可以看出，未加生物杀害剂的试样在第1次接种后细菌生长已很充分。
当单独加入BIT时，在BIT浓度为0.005wt％时，于第1次接种后已达到细菌充分生长；在BIT浓度为0.015wt％时，于第2次接种后达到细菌充分生长；在BIT浓度为0.03wt％时，于第3次接种后达到细菌充分生长。
当单独加入MIT时，事实上，在最小生物杀害剂含量0.005wt％时，仅在第4次接种后达到细菌充分生长，在MIT浓度0.01、0.015和0.02wt％的较高生物杀害剂浓度下也发现了从均匀至强劲的细菌生长。仅在MIT0.03wt％的最高浓度时即使在第4次接种后也未观察到细菌生长。
与此相对照，本发明的MIT和BIT组合的生物杀害剂组合物则证明是非常有效的。在4次接种后，仅在MIT/BIT最低浓度0.005wt％时出现明显的细菌生长。在MIT/BIT的浓度范围为0.01-0.03wt％的较高浓度下，可完全防止涂料组合物A中的细菌生长。
                     实施例10
重复实施例9，只是采用涂料组合物B代替涂料组合物A。
涂料组合物B为基于聚合物分散液的低散发性灰泥，可购自Steinwerke Kupferdreh GmbH公司，各为“Granol KR 3.0 LF”。
下表XII列出了使用涂料组合物B的结果。
                      表XII
                   涂料组合物B
生物杀害剂(wt％)                      细菌生长
                               (7天+在第4次接种后48h)
无                             (在第1次接种后已生长)
BIT 0.005                      (在第1次接种后已生长)
0.01                           (在第1次接种后已生长)
0.015                          (在第2次接种后已生长)
0.02                           (在第2次接种后已生长)
0.03                           (在第3次接种后已生长)
MIT 0.005                      4
0.01                           1
0.015                          1
0.02                           0
0.03                           0
MIT/BIT 0.005                  5
0.01                           0
0.015                          0
0.02                           0
0.03                           0
涂料组合物B的结果大体与涂料组合物A的结果相当。
在涂料组合物B的情形下，在第1次接种后也已发生细菌的充分生长。
当单独采用BIT时，最迟在第3次接种后可观察到细菌完全侵蚀。
当单独采用MIT时，仅在最高浓度0.02和0.03wt％时第4次接种后完全防止细菌生长。
与此相对照，采用本发明的MIT/BIT组合即使在相对低浓度的0.01wt％时也能够完全抑制细菌生长。
                      实施例11
如实施例1那样，显示了两种活性物质MIT和BIT对微生物黑曲霉的协同作用。
实验采用萨布罗氏(Sabouraud)麦芽糖肉汤作为营养培养基。孢子浓度为106/mL。培养时间为25℃下96h。每一个试样于120rpm下在培养摇床中进行培养。
表XIII显示了所测试生物杀害剂组合物的MIC值。当单独采用MIT时，MIC值为750ppm，当单独采用BIT时，MIC值为100ppm。
                                  表XIII
                        在培养96h时对黑曲霉的MIC值
   MIT浓度(ppm)     BIT浓度(ppm)
    150     100     75     50     25     10     5     0
   750500250100755025100     ---------     ---------     -------++     -----++++     ---++++++     --+++++++     -++++++++     -++++++++
同时采用MIT和BIT产生协同作用。表XIV显示了协同指数的计算。据此，对黑曲霉而言，最低协同指数(0.57)出现在50wt％MIT与50wt％BIT的混合物中。
                                           表XIV
                            在培养48h时对黑曲霉的协同指数计算
    MIC     总浓度     浓度   Qa/QA   Qb/QB     协同指数
   MIT浓度Qa(ppm)  BIT浓度Qb(ppm)     MIT+BITQa+Qb(ppm)     MIT(wt％)     BIT(wt％)     Qa/QA+Qb/QB
   02550507575100250250500500750  100757550755050502525100     100100125100150125150300275525510750     0.025.040.050.050.060.066.783.390.995.298.0100.0     100.075.060.050.050.040.033.316.79.14.82.00.0   0.000.030.070.070.100.100.130.330.330.670.671.00   1.000.750.750.500.750.500.500.500.250.250.100.00     1.000.780.820.570.850.600.630.830.580.920.771.00
                      实施例12
如实施例1那样，显示了两种活性物质MIT和BIT对微生物绳状青霉的协同作用。
实验采用萨布罗氏麦芽糖肉汤作为营养培养基。孢子浓度为106/mL。培养时间为25℃下96h。每一个试样于120rpm下在培养摇床中进行培养。
表XV显示了所实验的生物杀害剂组合物的MIC值。当单独采用MIT时，MIC值为200ppm，当单独采用BIT时，MIC值为40ppm。
                                     表XV
                          在培养96h时对绳状青霉的MIC值
   MIT浓度(ppm)     BIT浓度(ppm)
    75     50     40     30     20     15     10     0
   2001501007550251050     ---------     ---------     ---------     -------++     -------++     ----+++++     ---++++++     -++++++++
同时采用MIT和BIT产生协同作用。表XVI显示了协同指数的计算。据此，对绳状青霉而言，最低协同指数(0.55)出现在33.3wt％MIT与66.6wt％BIT的混合物中。
                                            表XVI
                              在培养96h时对黑曲霉的协同指数计算
    MIC     总浓度     浓度   Qa/QA   Qb/QB     协同指数
   MIT浓度Qa(ppm) BIT浓度Qb(ppm)     MIT+BITQa+Qb(ppm)     MIT(wt％)     BIT(wt％)     Qa/QA+Qb/QB
   010102525507575100100200 403020302020201515100     4040305545709590115110200     0.025.033.345.555.671.478.983.387.090.9100.0     100.075.066.754.544.428.621.116.713.09.10.0   0.000.050.050.130.130.250.380.380.500.501.00   1.000.750.500.750.500.500.500.380.380.250.00     1.000.800.550.880.630.750.880.750.880.751.00
                         实施例13
如实施例1那样，显示了除MIT和BIT外还包含3-碘-2-丙炔基-N-丁基氨基甲酸酯(IPBC)的活性物质混合物对微生物黑曲霉的协同作用。
实验采用萨布罗氏麦芽糖肉汤作为营养培养基。孢子浓度为106/mL。培养时间为25℃下72h。每一个试样于120rpm下在培养摇床中进行培养。
表XVII显示了所实验的生物杀害剂组合物的MIC值。当单独采用MIT/BIT时，MIC值为150ppm，当单独采用IPBC时，MIC值为2.5ppm。
                                                    表XVII
                                         在培养72h时对黑曲霉的MIC值
   MIT/BIT浓度(ppm)     IPCB浓度(ppm)
    5   4.5     4     3.5     3     2.5     2     1.5     1     0.75     0
   250225200175150125100755025100     ------------   ------------     ------------     ------------     ------------     ------------     ---------+++     ---------+++     --------++++     --------++++     -----+++++++
当采用上述MIT和BIT的混合物及加入IPBC时均产生协同作用。表XVIII显示了协同指数的计算。据此，对黑曲霉而言，最低协同指数(0.80)出现在99.0wt％的MIT/BIT与1.0wt％IPBC的混合物中。
                                         表XVIII
                             在培养72h时对黑曲霉的协同指数计算
   MIC     总浓度     浓度   Qa/QA   Qb/QB     协同指数
   MIT/BIT浓度Qa(ppm)   IPBC浓度Qb(ppm)     BIT/MIT+IPBCQa+Qb(ppm)     MIT/BIT(wt％)     IPBC(wt％)     Qa/QA+Qb/QB
   1507575500   00.7511.52.5     15075.757651.52.5     100.099.098.797.10.0     0.01.01.32.9100.0   1.000.500.500.330.00   0.000.300.400.601.00     1.000.800.900.931.00
                      实施例14
如实施例1那样，显示了除MIT和BIT外还包含IPBC的活性物质混合物对微生物绳状青霉的协同作用。
实验采用萨布罗氏麦芽糖肉汤作为营养培养基。孢子浓度为106/mL。培养时间为25℃下72h。每一个试样于120rpm下在培养摇床中进行培养。
表XIX显示了所实验的生物杀害剂组合物的MIC值。当单独采用MIT/BIT时，MIC值为20ppm，当单独采用IPBC时，MIC值为0.75ppm。
                                           表XIX
                                在培养72h时对绳状青霉的MIC值
   MIT/BIT浓度(ppm)     IPCB浓度(ppm)
    2   1.75   1.5   1.25     1   0.75     0.5     0.3     0.2     0.1     0
   504540353025201512.5107.50     ------------   ------------   ------------   ------------     ------------   ------------     -----------+     ----------++     ----------++     --------++++     -------+++++
当采用上述MIT和BIT的混合物及加入IPBC时均产生协同作用。表XX显示了协同指数的计算。据此，对绳状青霉而言，最低协同指数(0.77)出现在98.0wt％的MIT/BIT与2.0wt％IPBC的混合物中。
                                              表XX
                                在培养72h时对绳状青霉的协同指数计算
    MIC     总浓度     浓度   Qa/QA   Qb/QB 协同指数
    MIT/BIT浓度Qa(ppm)    IPBC浓度Qb(ppm)     MIT/BIT+IPBCQa+Qb(ppm)   MIT/BIT(wt％)     IPBC(wt％)   Qa/QA+Qb/QB
    0101012.51520    0.750.30.20.20.10     0.7510.310.212．715.120     0.097.198.098.499.3100.0     100.02.92.01.60.70.0   0.000.500.500.630.751.00   1.000.400.270.270.130.00   1.000.900.770.890.881.00
                                 实施例15
如实施例1那样，显示了除MIT和BIT外还包含2-正辛基异噻唑啉-3-酮(OIT)的活性物质混合物对微生物黑曲霉的协同作用。
实验采用萨布罗氏麦芽糖肉汤作为营养培养基。孢子浓度为106/mL。培养时间为25℃下72h。每一个试样于120rpm下在培养摇床中进行培养。
表XVII显示了实验的生物杀害剂组合物的MIC值。当单独采用MIT/BIT时，MIC值为100ppm，当单独采用OIT时，MIC值为5ppm。
                                      表XXI
                             在培养72h时对黑曲霉的MIC值
   MIT/BIT浓度(ppm)     OIT浓度(ppm)
    10     7.5     5     2.5     1     0.5     0.25     0
   2001501008060403020100     ----------     ----------     ----------     -------+++     -----+++++     ----++++++     ----++++++     ---+++++++
当采用上述MIT和BIT的混合物及加入OIT时均产生协同作用。表XXII显示了协同指数的计算。据此，对黑曲霉而言，最低协同指数(0.80)出现在92.3wt％的MIT/BIT与7.7wt％OIT的混合物中，以及在98.4wt％的MIT/BIT与1.6wt％OIT的混合物中。
                          表XXII
               在培养72h时对黑曲霉的协同指数计算
   MIC     总浓度     浓度  Qa/QA  Qb/QB     协同指数
   MIT/BIT浓度Qa(ppm)    OIT浓度Qb(ppm)     MIT/BIT+OITQa+Qb(ppm)     MIT/BIT(wt％)     OIT(wt％)     Qa/QA+Qb/QB
   030406080100    52.52.510.50     532.542.56180.5100     0.092.394.198.499.4100.0     100.07.75.91.60.60.0  0.000.300.400.600.801.00  1.000.500.500.200.100.00     1.000.800.900.800.901.00
                      实施例16
如实施例1那样，显示了除MIT和BIT外还包含OIT的活性物质混合物对微生物绳状青霉的协同作用。
实验采用萨布罗氏麦芽糖肉汤作为营养培养基。孢子浓度为106/mL。培养时间为25℃下72h。每一个试样于120rpm下在培养摇床中进行培养。
表XXIII显示了所实验的生物杀害剂组合物的MIC值。当单独采用MIT/BIT时，MIC值为50ppm，当单独采用OIT时，MIC值为5ppm。
                         表XXIII
                在培养72h时对绳状青霉的MIC值
   MIT/BIT浓度(ppm)     OIT浓度(ppm)
    5     2.5     1     0.5     0.25     0
   755025151050     -------     ------+     ----+++     ---++++     ---++++     --+++++
当采用上述MIT和BIT的混合物及加入OIT时均产生协同作用。表XXIV显示了协同指数的计算。据此，对绳状青霉而言，最低协同指数(0.50)出现在93.8wt％的MIT/BIT与6.2wt％OIT的混合物中。
                                           表XXIV
                           在培养72h时对绳状青霉的协同指数计算
   MIC    总浓度     浓度   Qa/QA   Qb/QB     协同指数
   MIT/BIT浓度Qa(ppm)    OIT浓度Qb(ppm)    MIT/BIT+OITQa+Qb(ppm)     MIT/BIT(wt％)  OIT(wt％)     Qa/QA+Qb/QB
   0510151525252550    52.52.52.5110.50.250    57.512.517.5162625.525.2550     0.066.780.085.793.896.298.099.0100.0  100.033.320.014.36.23.82.01.00.0   0.000.100.200.300.300.500.500.501.00   1.000.500.500.500.200.200.100.050.00     1.000.600.700.800.500.700.600.551.00
                      实施例17
如实施例1那样，显示了除MIT和BIT外还包含OIT的活性物质混合物对微生物酿酒酵母的协同作用。
实验采用萨布罗氏麦芽糖肉汤作为营养培养基。细胞密度为106细胞/mL。培养时间为25℃下72h。每一个试样于120rpm下在培养摇床中进行培养。
表XXV显示了所实验的生物杀害剂组合物的MIC值。当单独采用MIT/BIT时，MIC值为50ppm，当单独采用OIT时，MIC值为5ppm。
                                                      表XXV
                                          在培养72h时对酿酒酵母的MIC值
    MIT/BIT浓度(ppm)   OIT浓度(ppm)
  20   15   12.5 10 7.5 5     2.5     1     0.5     0.25     0
    10080706050403020151050   ------------   ------------   ------------ ------------ ------------ ------------     --------++++     -------+++++     -------+++++     -------+++++     ------++++++
当采用上述MIT和BIT的混合物及加入OIT时均产生协同作用。表XXVI显示产生了协同指数的计算。据此，对绳状青霉而言，最低协同指数(0.80)出现在99.2wt％的MIT/BIT与0.8wt％OIT的混合物中。
                                        表XXVI
                         在培养72h时对酿酒酵母的协同指数计算
    MIC     总浓度     浓度   Qa/QA     Qb/QB   协同指数
    MIT/BIT浓度Qa(ppm)    OIT浓度Qb(ppm)     MIT/BIT+OITQa+Qb(ppm)     MIT/BIT(wt％)     OIT(wt％)   Qa/QA+Qb/QB
    030303040    510.50.250     53130.530.2540     0.096.898.499.2100.0     100.03.21.60.80.0   0.000.750.750.751.00     1.000.200.100.050.00   1.000.950.850.801.00
                      实施例18
如实施例1那样，显示了除MIT和BIT外还包含OIT的活性物质混合物对微生物铜绿假单胞菌的协同作用。
实验采用Müller-Hinton肉汤作为营养培养基。细胞密度为106细胞/mL。培养时间为25℃下144h。每一个试样于120rpm下在培养摇床中进行培养。
表XXVII显示了所实验的生物杀害剂组合物的MIC值。当单独采用MIT/BIT时，MIC值为30ppm，当单独采用OIT时，MIC值超过800ppm。
                                                  表XXVII
                                      在培养144h时对铜绿假单胞菌的MIC值
    MIT/BIT浓度(ppm)     OIT浓度(ppm)
    800     700   600     500     400     300     200     100     75     50     25     10     7.5     5     0
7550403020151050 --------+ --------+ -------++ -------++ -------++ ------+++ ------+++ -----++++ -----++++ -----++++ -----++++ ----+++++ ----+++++ ----+++++ ----+++++
当采用上述MIT和BIT的混合物及加入OIT时均产生协同作用。表XXVIII显示产生了协同指数的计算。据此，对微生物铜绿假单胞菌而言，最低协同指数(0.53)出现在44.4wt％的MIT/BIT与55.6wt％OIT的混合物中。
                                          表XXVIII
                      在培养144h时对微生物铜绿假单胞菌的协同指数计算
    MIC   总浓度     浓度   Qa/QA   Qb/QB     协同指数
    MIT/BIT浓度Qa(ppm)    OIT浓度Qb(ppm)   MIT/BIT+OITQa+Qb(ppm)     MIT/BIT(wt％)     OIT(wt％)     Qa/QA+Qb/QB
    051010l015152020202040    9007006005004003002001007550250   90070561051041031521512095704540     0.00.71.62.02.44.87.016.721.128.644.4100.0     100.099.398.498.097.695.293.083.378.971.455.60.0   0.000.130.250.250.250.380.380.500.500.500.501.00   1.000.780.670.560.440.330.220.1l0.080.060.030.00     1.000.900.920.8l0.690.7l0.600.6l0.580.560.531.00
                      实施例19
如实施例1那样，显示了除MIT和BIT外还包含甲醛(HCHO)的活性物质混合物对微生物大肠杆菌的协同作用。
实验采用Müller-Hinton肉汤作为营养培养基。细胞密度为106细胞/mL。培养时间为25℃下48h。每一个试样于120rpm下在培养摇床中进行培养。
表XXIX显示了所实验的生物杀害剂组合物的MIC值。当单独采用MIT/BIT时，MIC值为25ppm，当单独采用HCHO时，MIC值为300ppm。
                                                     表XXIX
                                        在培养48h时对大肠杆菌的MIC值
  MIT/BIT浓度n(ppm)     HCHO浓度(ppm)
    1000     900     800     700     600     500     400   300     200     100     50     0
4540353025201512.5107.550 ------------ ------------ ------------ ------------ ------------ ------------ ------------ ------------ ----------++ --------++++ -------+++++ -----+++++++
当采用上述MIT和BIT的混合物及加入HCHO时均产生协同作用。表XXX显示产生了协同指数的计算。据此，对微生物大肠杆菌而言，最低协同指数(0.77)出现在23.1wt％的MIT/BIT与76.9wt％HCHO的混合物中。
                               表XXX
                  在培养48h时对大肠杆菌的协同指数计算
    MIC   总浓度     浓度   Qa/QA   Qb/QB     协同指数
    MIT/BIT浓度Qa(ppm)  HCHO浓度Qb(ppm)   MIT/BIT+HCHOQa+Qb(ppm)     MIT/BIT(wt％)   HCHO(wt％)     Qa/QA+Qb/QB
    07.512.51525  300200100500   300207.5112.56525     0.03.611.123.1100.0   100.096.488.976.90.0   0.000.300.500.601.00   1.000.670.330.170.00     1.000.970.830.771.00
                      实施例20
如实施例1那样，显示了除MIT和BIT外还包含HCHO对微生物铜绿假单胞菌的协同作用。
实验采用Müller-Hinton肉汤作为营养培养基。细胞密度为106细胞/mL。培养时间为25℃下48h。每一个试样于120rpm下在培养摇床中进行培养。
表XXXI显示了实验的生物杀害剂组合物的MIC值。当单独采用MIT/BIT时，MIC值为30ppm，当单独采用HCHO时，MIC值为300ppm。
                                                   表XXXI
                                     在培养48h时对铜绿假单胞菌的MIC值
   MIT/BIT浓度(ppm) HCHO浓度(ppm)
1000  900  800  700  600  500 400     300     200     100     50     0
   4540353025201512.5107.550 ------------  ------------  ------------  ------------  ------------  ------------ ------------     ------------     ----------++     --------++++     ------++++++     ----++++++++
当采用上述MIT和BIT的混合物及加入HCHO时均产生协同作用。表XXXII显示产生了协同指数的计算。据此，对微生物铜绿假单胞菌而言，最低协同指数(0.75)出现在11.1wt％的MIT/BIT与88.9wt％HCHO的混合物中。
                                         表XXXII
                        在培养48h时对铜绿假单胞菌的协同指数计算
   MIC   总浓度     浓度   Qa/QA   Qb/QB     协同指数
   MIT/BIT浓度Qa(ppm)   HCHO浓度Qb(ppm)   MIT/BIT+HCHOQa+Qb(ppm)     MIT/BIT(wt％)   HCHO(wt％)     Qa/QA+Qb/QB
   07.512.5152030   300200100100500   300207.5112.51157030     0.03.611.113.028.6100.0   100.096.488.987.071.40.0   0.000.250.420.500.671.00   1.000.670.330.330.170.00     1.000.920.750.830.831.00
                      实施例21
如实施例1那样，显示了除MIT和BIT外还包含2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇(BNPD)的活性物质混合物对微生物绳状青霉的协同作用。
实验采用萨布罗氏麦芽糖肉汤作为营养培养基。孢子浓度为106/mL。培养时间为25℃下72h。每一个试样于120rpm下在培养摇床中进行培养。
表XXXIII显示了所实验的生物杀害剂组合物的MIC值。当单独采用MIT/BIT时，MIC值为25ppm，当单独采用BNPD时，MIC值为600ppm。
                                                 表XXXIII
                                        在培养72h时对绳状青霉的MIC值
    MIT/BIT浓度(ppm)   BNPD浓度(ppm)
  1000   800   600     400     300     200     150     100     50     25     0
    504540353025201512.5107.50   ------------   ------------   ------------     -----------+     -----------+     ----------++     ---------+++     ---------+++     --------++++     -------+++++     ------++++++
当采用上述MIT和BIT的混合物及加入BNPD时均产生协同作用。表XXXIV显示产生了协同指数的计算。据此，对微生物绳状青霉而言，最低协同指数(0.67)出现在11.1wt％的MIT/BIT与88.9wt％BNPD的混合物中。
                                             表XXXIV
                               在培养72h时对绳状青霉的协同指数计算
   MIC     总浓度   浓度   Qa/QA     Qb/QB     协同指数
   MIT/BIT浓度Qa(ppm)   BNPD浓度Qb(ppm)     MIT/BIT+BNPDQa+Qb(ppm)   MIT/BIT(wt％)   BNPD(wt％)     Qa/QA+Qb/QB
   252020151512.512.512.5107.57.50   0255050100100150200200300400600     25457065115112.5162.5212.5210307.5407.5600   100.044.428.623.113.011.17.75.94.82.41.80.0   0.055.671.476.987.088.992.394.195.297.698.2100.0   1.000.800.800.600.600.500.500.500.400.300.300.00     0.000.040.080.080.170.170.250.330.330.500.671.00     1.000.840.880.680.770.670.750.830.730.800.971.00

Claims (18)

1.向可被有害微生物感染的物质中加入的生物杀害剂组合物，其中，所述组合物至少包含两种活性生物杀害物质，其中之一为2-甲基异噻唑啉-3-酮，其特征在于，生物杀害剂组合物还包含另一种活性生物杀害物质1，2-苯并异噻唑啉-3-酮，该生物杀害剂组合物不包含5-氯-2-甲基异噻唑啉-3-酮。
2.根据权利要求1的生物杀害剂组合物，其特征在于，它以(50-1)∶(1-50)的重量比包含2-甲基异噻唑啉-3-酮和1，2-苯并异噻唑啉-3-酮。
3.根据权利要求1的生物杀害剂组合物，其特征在于，它以(15-1)∶(1-8)的重量比包含2-甲基异噻唑啉-3-酮和1，2-苯并异噻唑啉-3-酮。
4.根据权利要求1-3任一项的生物杀害剂组合物，其特征在于，以生物杀害剂组合物总重量计，2-甲基异噻唑啉-3-酮和1，2-苯并异噻唑啉-3-酮的总浓度为1-20wt％。
5.根据权利要求1-3任一项的生物杀害剂组合物，其特征在于，其包含极性和/或非极性液体介质。
6.根据权利要求5的生物杀害剂组合物，其特征在于，极性液体介质为水、1-4个碳原子的脂族醇、二醇、二醇醚、二醇酯、聚乙二醇、聚丙二醇、N，N-二甲基甲酰胺或这些物质的混合物。
7.根据权利要求6的生物杀害剂组合物，其特征在于，极性液体介质为水，组合物的pH值为7至9。
8.根据权利要求5的生物杀害剂组合物，其特征在于，组合物包含作为非极性液体介质的二甲苯和/或甲苯。
9.根据权利要求1-3或6-8任一项的生物杀害剂组合物，其特征在于，组合物还包含3-碘-2-丙炔基-N-丁基氨基甲酸酯作为活性生物杀害物质。
10.根据权利要求9的生物杀害剂组合物，其特征在于，2-甲基异噻唑啉-3-酮和1，2-苯并异噻唑啉-3-酮的组合与3-碘-2-丙炔基-N-丁基氨基甲酸酯的重量比为1∶10至100∶1。
11.根据权利要求1-3、6-8或10任一项的生物杀害剂组合物，其特征在于，组合物还包含2-正辛基异噻唑啉-3-酮作为活性生物杀害物质。
12.根据权利要求11的生物杀害剂组合物，其特征在于，2-甲基异噻唑啉-3-酮和1，2-苯并异噻唑啉-3-酮的组合与2-正辛基异噻唑啉-3-酮的重量比为1∶10至100∶1。
13.根据权利要求1-3、6-8、10或12任一项的生物杀害剂组合物，其特征在于，组合物还包含甲醛或产生甲醛的物质作为活性生物杀害物质。
14.根据权利要求13的生物杀害剂组合物，其特征在于，2-甲基异噻唑啉-3-酮和1，2-苯并异噻唑啉-3-酮的组合与甲醛或产生甲醛的物质的重量比为1∶100至10∶1。
15.根据权利要求1-3、6-10、10、12或14任一项的生物杀害剂组合物，其特征在于，组合物还包含2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇作为活性生物杀害物质。
16.根据权利要求15的生物杀害剂组合物，其特征在于，2-甲基异噻唑啉-3-酮和1，2-苯并异噻唑啉-3-酮的组合与2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇的重量比为1∶10至10∶1。
17.根据权利要求1-3、6-8、10、12、14或16任一项的生物杀害剂组合物，其特征在于，2-甲基异噻唑啉-3-酮与1，2-苯并异噻唑啉-3-酮的重量比为1∶1。
18.权利要求1-3、6-8、10、12、14、16或17任一项的生物杀害剂组合物在控制有害微生物中的用途。
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