CN1193313A - 丙炔基或二烯基双芳香化合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及具有通式(Ⅰ)的新的丙炔基或二烯基双芳香化合物,以及这些化合物在药物组合物中的应用,这些药物组合物打算用于人类及牲畜的药品中(特别是治疗皮肤病、风湿病、呼吸道疾病、心血管疾病和眼科疾病);或可任选地用于化妆用组合物。

Description

丙炔基或二烯基双芳香化合物
本发明涉及丙炔基或二烯基双芳香化合物，它们是新颖而有用的工业品。本发明也涉及此类新型化合物在人药或兽药组合物以及化妆品组合物中的应用。
本发明的化合物在细胞分化和细胞增殖领域中有明显的活性，并且特别是在局部或全身治疗与角质化失调有关的皮肤病、与炎性和/或免疫过敏性成份有关的皮肤病以及与无论是良性还是恶性的皮肤或表皮增殖有关的皮肤病方面找到了用处。这些化合物也可被用于治疗连接组织的退行性疾病、治疗光引发的或慢性的皮肤老化及结瘢失调。它们还在眼科中找到用处，特别是用于治疗角膜疾病。
本发明的化合物也可用于化妆用组合物中，用于身体和毛发的保健。
本发明的化合物可用下面的通式(I)来代表：
Figure A9719053900091
其中R1代表(i)-CH3基
      (ii)-CH2-O-R6基
      (iii)-O-R6基
      (iv)-CO-R7基R6和R7具有下面给出的意义，
Ar代表下列式(a)-(e)所示基团中选出的一基团：
Figure A9719053900101
R5和R6具有下面给出的意义，
X代表下式所示的基团：
Figure A9719053900102
R8和R9具有下面给出的意义，
R2和R3可以是相同或不同的，代表
      (i)一个氢原子
      (ii)一个线性或带支链的含有1至20个碳原子的烷基，
      (iii)-OR6基
      (iv)-SR6基R6具有下面给出的意义，
应该理解，R2和R3一起可以和相邻的芳香环形成一个五节或六节环，其上任选地被甲基所取代和/或任选地被一个氧或硫原子所间隔，
也应理解R2和R3不能同时具有上述(i)、(iii)和(iv)的意义，
R4和R5可以是相同或不同的，代表一个氢原子、卤原子、一个含有1至20个碳原子的线性或带支链的烷基或一个-OR6基，
应该理解，当R4是一个羟基时，R2和R3和相邻的芳香环形成一个五节或六节环，其上可任选地被甲基所取代和/或任选地被一个氧或硫原子所间隔，
R6代表一个氢原子、一个较低级的烷基或一个-COR10基，
R10具有下面给出的意义，
R7代表：
   (a)一个氢原子
(b)一个较低级的烷基
(c)一个具有下式的基团：R′和R″具有下面给出的意义，
   (d)-OR11基，
   (e)-NHOR6基，R11具有下面给出的意义，
R8和R9分别地、或者同时具有同样的意义：一个氢原子或一个-OR10基，或者其中一个代表一个氢原子而另一个代表一个较低级的烷基，或者它们在一起形成一个环-Y-(CH2)n-Y-，Y代表一个氧或硫原子并且n值等于2或3，
R10代表一个较低级的烷基，
R11代表一个氢原子、一个含有1至20个碳原子的线性或带支链的烷基、一个烯基、一个单或多羟基烷基、一个任选地被取代的芳基或芳烷基、一个糖残基或一个氨基酸或肽残基，
R′和R″可以是相同或不同的，代表一个氢原子、一个较低级的烷基、一个单或多羟基烷基、一个任选地被取代的芳基或一个氨基酸或糖残基、或者在一起形成一个杂环。
本发明也涉及具有通式(II)的化合物：
Figure A9719053900112
它是合成具有通式(I)的化合物的中间体，其中R1和Ar具有和通式(I)中相同的意义，R2′和R4′可以相同或不同，代表一个线性或带支链的含有1至20个碳原子的烷基。
当R1代表羧酸官能团时，本发明也涉及具有式(I)和(II)的化合物的盐，本发明也涉及所说的式(I)和(II)化合物的几何异构体和旋光异构体。
当本发明的化合物以盐的形式存在时，它们最好是碱金属或碱土金属的盐类，或者任选地是锌盐或有机胺的盐。
按照本发明，术语较低级的烷基应理解为是指含有1至12个、优选1至9个碳原子的烷基，有利地是甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基、壬基、癸基和十二碳烷基。
术语含有1至20个碳原子的线性烷基应理解为特别是指甲基、乙基、丙基、戊基、己基、辛基、癸基、十二碳烷基、十六碳烷基和十八碳烷基。
术语含有1至20个碳原子的带支链的烷基应理解为特别是指2-乙基己基、2-甲基丁基、2-甲基戊基、1-甲基己基和3-甲基庚基。
在单羟基烷基中，优选地是含有2或3个碳原子的基团，特别是2-羟基乙基、2-羟基丙基或3-羟基丙基。
在多羟基烷基中，优选地是含有3至6个碳原子和2至5个羟基的基团，例如2，3-二羟基丙基、2，3，4-三羟基丁基、2，3，4，5-四羟基戊基或季戊四醇残基。
在芳基中，优选地是任选地被至少一个卤原子、羟基或硝基官能团所取代的苯基。
在芳烷基中，优选地是任选地被至少一个卤原子、羟基或硝基官能团所取代的苄基或苯乙基。
在链烯基中，优选地是含有2至5个碳原子并含有一个或多个烯属不饱和键的基团，特别是诸如烯丙基。
术语糖残基应理解为是指具体由葡萄糖、半乳糖或甘露糖、或由葡糖醛酸所衍生的残基。
术语氨基酸残基应理解为特别是指由赖氨酸、甘氨酸或天门冬氨酸所衍生的残基，术语肽残基应理解为特别是指由氨基酸结合得到的二肽或三肽残基。
最后，术语杂环应理解为优选地指哌啶、吗啉、吡咯烷或哌嗪基，任选地在4位被上面定义的C1-C6烷基或单-或多羟基烷基所取代。
当基团R4和R5代表一个卤原子时，这优选地是指氟、溴或氯原子。
在属于本发明范围内，具有上述式(I)的化合物中，可以特别地提到下列化合物：
-4-〔3-(3，5-二叔丁基-4-羟基苯基)-1-丙炔基〕苯甲酸，
-2-羟基-4-〔3-(3，5-二叔丁基-4-羟基苯基)-1-丙炔基〕苯甲酸，
-4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸，
-2-羟基-4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸甲酯，
-2-羟基-4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸，
-2-羟基-4-〔3-(3-羟基-5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸，
-2-羟基-4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲醇，
-二乙醇胺2-羟基-4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸盐，
-2-羟基-4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸锂，
-4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-2-丙炔基〕苯甲酸，
-2-羟基-4-〔3-(4，4-二甲基二氢苯并噻喃-6-基)-1-丙炔基〕苯甲酸，
-2-羟基-4-〔3-(8，8-二甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸，
-2-羟基-4-〔3-(5，5-二甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸，
-4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸乙酯，
-4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酰胺，
-N-乙基-4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酰胺，
-4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酰吗啉，
-N-(4-羟基苯基)-4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酰胺，
-4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲醛，
-4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯酚，
-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲醇，
-4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕甲苯，
-4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸己酯，
-N-羟基-4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酰胺，
-N-羟基-2-羟基-4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯酰胺，
-2-甲基-4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸，
-3-甲基-4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸，
-6-〔3-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-1，2-丙二烯基〕烟酸，
-4-〔3-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-1，2-丙二烯基〕苯甲酸，
-2-羟基-4-〔3-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-1，2-丙二烯基〕苯甲酸，
-2-羟基-4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丁炔基〕苯甲酸，
-5-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕-2-吡啶羧酸，
-4-〔3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸，
-2-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕-4-噻吩羧酸，
-2-〔3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-1-丙炔基〕-4-噻吩羧酸，
-2-羟基-4-〔3-(3-叔丁基-4-甲氧基苯基)-1-丙炔基〕苯甲酸，
-2-羟基-4-〔3-(3-叔丁基-4-羟基苯基)-1-丙炔基〕苯甲酸。
在属于本发明范围内上述式(II)化合物当中可以特别提到下列化合物：
-4-〔3-(3，5-二叔丁基-4-氧代-2，5-环己二烯-1-亚基)-1-丙炔基〕苯甲酸，
-2-羟基-4-〔3-(3，5-二叔丁基-4-氧代-2，5-环己二烯-1-亚基)-1-丙炔基〕苯甲酸。
按照本发明，式(I)或(II)化合物更为优选的是那些满足下列条件中的至少一项、更好是满足所有各项条件的化合物：
-R1代表-CO-R7基，
-Ar代表式(a)或(e)所表示的基团。
更具体地说，优选的式(I)化合物是那些R8和R9分别地代表或者都是氢原子、或者其中之一代表氢原子，另一个代表较低级烷基的化合物。进而更优选地是R8和R9都代表氢原子。
本发明的主题也涉及按照图1、2和3中所给出的方案来制备式(I)和式(II)化合物的方法。
这样，式(Ia)的衍生物可通过这样的反应序列来制备(图1)，它包括在一种氯化溶剂如二氯甲烷中把具有式(1)的苯甲酰氯与具有式(2)的炔属衍生物在一种Lewis酸(例如AlCl3)存在的条件下进行反应、这样制得的酮(3)通过碱金属氢化物如硼氢化钠的作用在一种醇溶剂(例如甲醇)中被还原为醇(4)。把醇官能团还原为碳化物可以在三甲基碘化硅存在的条件下，在一种溶剂如己烷中进行；或者在一种氯化溶剂如二氯甲烷中，在BF3·Et2O存在的条件下从一种硅烷如三乙基硅烷中通过氢化物转移反应来进行。
式(Ia)衍生物也可通过这样的反应序列来制备(图1)，它包括在一种氯化溶剂诸如二氯甲烷中，在一种Lewis酸(例如AlCl3)存在的条件下把具有式(I)的苯甲酰氯与三甲基乙炔化锂进行反应。这样得到的酮(5)先通过碱金属氢化物诸如硼氢化钠的作用，在一种醇溶剂(例如甲醇)中还原成醇(6)，然后再还原为碳化物(7)，后一步反应可以，例如，在一种氯化溶剂诸如二氯甲烷中，在BF3·Et2O存在的条件下从一种硅烷如三乙基硅烷经氢化物转移反应来完成。然后，在一种溶剂如三乙胺中，把化合物(7)与一种卤化衍生物(8)、优选碘或溴衍生物，在钯催化剂〔例如双-(三苯基膦)氯化钯(II)〕存在的条件下进行偶联反应而制得(Ia)。
化合物(Ib)可以在一种芳香类溶剂如甲苯中，在对甲苯磺酸吡啶鎓盐存在的条件下，由酮衍生物(3)与二醇(乙二醇或丙二醇)或二硫醇(乙二硫醇、丙二硫醇)进行反应、同时恒沸蒸馏带走反应形成的水来制得。
具有式(Ia)的化合物也可以通过这样的反应序列来制备(图2)，它包括下列反应，先把三甲基硅基乙炔化锂与醛化合物(9)进行反应并在THF中用四丁基氟化铵脱保护，产生炔丙醇(6)。然后，在一种溶剂诸如三乙胺中，在一种钯催化剂〔例如双(三苯基膦)·氯化钯(II)〕存在的条件下与一种卤衍生物(8)，优选一种碘或溴衍生物进行偶联反应，并像上述那样把醇官能团还原为碳化物。
式(Ic)的化合物可以从炔丙醇衍生物(15)通过像上述那样把醇官能团还原为碳化物来制备(图2)，炔丙醇衍生物(15)可按下列方法之一制备：
—或者在一种有机溶剂如THF中，把乙炔化硼(12)(在-78℃、在THF中由苯基乙炔化锂(11)和三氟化硼就地制备)与一种叔苯甲酰胺(13)发生反应来制备，
—或者把苯基乙炔化锂(11)与醛衍生物(14)发生反应来制备。
式(Ic)化合物也可以在一种醇溶剂(例如甲醇)中把式(II)化合物与一种碱金属氢化物诸如硼氢化钠发生反应来制备(图3)。式(II)化合物可由羟基苯甲醛化合物(16)经一系列反应来制备，包括与2-(三甲基硅基)-乙氧基氯甲烷(SEMCl)(17)反应保护酚官能团，接着与三甲基硅基乙炔化锂(18)进行反应，并在THF中用四丁基氟化铵选择性地脱去乙炔衍生物所带的三甲基硅基从而产生炔丙醇(19)。在一种溶剂诸如三乙胺中，在钯催化剂〔例如双(三苯基膦)氯化钯(II)〕存在的条件下，与卤衍生物(8)，优选碘或溴衍生物进行偶联反应制得化合物(20)。除去保护基(SEM)的反应是在一种氯化溶剂诸如二氯甲烷中用三氟乙酸来进行的。
本发明的主题也涉及把上面定义的式(I)和(II)化合物作为药品。
这些化合物在小鼠胚胎的畸胎瘤细胞(F9)的分化试验中是有活性的(Cancer Research 43，p.5268，1983)，和/或在小鼠经TPA诱导后的鸟氨酸脱羧酶的抑制试验中是有活性的(Cancer Research 38，pp.793-801，1978)。这些试验分别表明这些化合物在细胞分化和细胞增殖方面的活性。
这些化合物与其它视网膜(树脂)类型的合成化合物比较时也具有很好的药物学方面的动力学参数(这些化合物在体内被除去的半寿期以及平均的存留时间较低)。
按照本发明的具有式(I)或(II)的化合物特别适宜于治疗以下疾病：
1)治疗与角质化失调从而与细胞分化及增殖有关的皮肤病，特别是可用来治疗普通痤疮、粉刺、多形核白细胞、红斑痤疮、结节囊肿性痤疮、痤疮团块、老年痤疮和继发性痤疮诸如与太阳照射或药物治疗有关的或职业性痤疮，
2)治疗其它类型的角质化失调，特别是鳞癣、鳞癣状皮肤病、毛囊角化病、掌跖角化病、粘膜白斑病和粘膜白斑病状以及皮肤或粘液(颊的)苔癣，
3)治疗其它与角质化失调有关并伴有炎症和/或免疫过敏性成份的皮肤病，具体地有各种形式的牛皮癣、无论是皮肤、粘膜或指(趾)甲，甚至是牛皮癣性风湿病，或其它的皮肤特异反应性，诸如湿疹、或呼吸道特异性反应，还有龈肥大；这类化合物也可用于一些不显现角质化失调的炎症，
4)治疗各种皮肤或表皮的增生，无论是良性还是恶性的，也无论它们是源于病毒或别的原因，如普通肉赘、扁平疣和疣状表皮发育不良，它也可能用于口腔的或鲜红乳头状瘤以及由紫外线照射诱发的增生，特别是在嗜碱细胞和脊髓细胞上皮癌的病例中，
5)治疗其它皮肤病如大泡生成和胶原蛋白疾病，
6)治疗一些眼科疾病，特别是角膜疾病，
7)修复和防止皮肤的老化，无论是由光诱发的或是慢性老化；或用来减轻光化角质化和色素沉着，或任何与慢性老化或光化老化有关的病理现象，
8)预防或治疗由局部或全身皮质甾类诱发的表皮和/或皮肤萎缩造成的瑕疵，或任何其它形式的皮肤萎缩，
9)预防或治疗结瘢失调病或用来预防或修复瘀线，
10)治疗皮脂功能失调如痤疮的高皮脂溢性皮炎或简单的皮脂溢性皮炎，
11)治疗或预防癌或癌前期症状，
12)治疗炎性疾病如关节炎，
13)治疗任何源于病毒的普通疾病或皮肤病；诸如卡波济氏综合症，
14)预防或治疗脱发，
15)治疗带有免疫成份的皮肤病或普通疾病，
16)治疗心血管系统的疾病诸如动脉硬化或高血压，以及与胰岛素无关的糖尿病，
17)治疗因暴露于紫外线而造成的皮肤病。
在上述治疗领域内，本发明的化合物可以有益地与其它具有视网膜样类型(树脂类型)活性的化合物、与D族维生素或其衍生物、与皮质甾类、与抗游离基剂、与α-羟基或α-酮基酸类或其衍生物，或任选地与离子通道阻断剂等结合使用。术语D族维生素或其衍生物应理解为是指，例如，维生素D2或D3的衍生物并且特别是指1，25-二羟基维生素D3。术语抗游离基剂应理解为是指，例如，α-维生素E，超氧化物岐化酶、氢化辅酶Q或一些金属螯合剂。术语α-羟基或α-酮基酸类或其衍生物应理解为是指，例如，乳酸、苹果酸、柠檬酸、羟基乙酸、苦杏仁酸、酒石酸、甘油酸或抗坏血酸，或它们的盐类、酰胺类或酯类。最后，术语离子通道阻断剂应理解为是指，例如，Minoxidil(即2，4-二氨基-6-吡啶基嘧啶3-氧化物)及其衍生物。
本发明的主题也涉及含有至少一种上面定义的式(I)或(II)的化合物，一种它们的光学或几何异构体或一种它们的盐类的药物组合物。
这样本发明的主题是一种新的药物组合物，具体打算用来治疗上述疾病，并且其特征为在一种药物可接受的载体中含有至少一种式(I)或(II)的化合物，一种它的光学或几何异构体或一种它的盐，所用载体应与为这种组合物所选择的给药方式相匹配。
本发明的化合物可经肠道给药、非肠道给药、局部给药或眼部给药。
经肠道途径给药时，药品可制成片剂、明胶胶囊剂、糖衣片剂、糖浆、悬浮剂、溶液、粉剂、粒剂、乳液、微球、纳米微球或能受控释放的高聚物或类脂泡囊。非肠道途径给药时，组合物可制成供灌输的或供注射用的溶液或悬浮液。
服用本发明化合物一般的每日剂量大约为0.01毫克/公斤体重至100毫克/公斤体重，公1至3剂给药。
局部给药时，基于本发明化合物的药物组合物特别是用于治疗皮肤和粘膜疾病的，在这种情形下应做成软膏、乳膏、乳液、油膏、粉剂、浸渍垫、溶液、凝胶、喷雾剂、洗液或悬浮剂的形式。它们也可以做成微球或纳米球的形式或可受控缓释的高聚物或类脂泡囊或高聚物补片和水凝胶。这些供局部施药用的组合物还可以制成无水的形式或水溶液的形式，根据临床需要而定。
经眼途径给药时，它们主要做成滴眼液。
这些用于局部和眼部给药的组合物含有至少一种上面定义的式(I)或(II)的化合物，或它们的一种光学或几何异构体，或任选地含有它们的一种盐类，浓度按重量计优选为相对组合物总重量的0.001％和5％之间。
按照本发明的式(I)或(II)的化合物在化妆品领域也找到了应用，具体是用于身体和毛发的保健，特别是用来治疗有痤疮倾向的皮肤类型，用来促进头发的重新生长，用来防止脱发，用来控制皮肤或头发的油脂外观，预防太阳光的有害影响或用于治疗生理干燥的皮肤类型以及预防和/或治疗光诱发的或慢性的老化。
在化妆品领域，本发明的化合物也可有益地与其它具有视网膜样类型活性的化合物、与D族维生素或它的衍生物、与皮质甾类、与抗游离基剂、与α-羟基或α-酮基酸类或它的衍生物、或任选地与离子通道阻断剂等结合起来使用，所有这些不同的产物都有上面的定义。
这样本发明也致力于一种化妆用组合物，其特征为在适宜于局部施用的化妆品可接受的载体中含有至少一种上面定义的式(I)或(II)的化合物或它们的一种光学或几何异构体，或它们的一种盐类，这种化妆用组合物可能制成乳膏、乳液、洗液、凝胶、微球或纳米球或高聚物或类脂泡囊，或做成肥皂或洗发剂。
在本发明化妆用组合物中式(I)或(II)化合物的浓度相对于整个组合物的重量优选在按重量计0.001％至3％之间。
按照本发明的药用和化妆用组合物也可含有惰性添加剂或甚至是有药效或化妆方面活性的添加剂，或这些添加剂的结合，特别是润湿剂、脱色素剂诸如氢醌、壬二酸、咖啡酸或曲酸；润滑剂；湿化剂如甘油、PEG 400、硫代吗啉酮及其衍生物，或尿素；抗皮脂溢或抗痤疮剂诸如S-羧甲基半胱氨酸、S-苄基半胱氨，它们的盐类和衍生物，或过氧化苯甲酰；抗生素诸如红霉素及其酯类、新霉素、氯林可霉素及其酯类以及四环素；抗真菌剂诸如Kétokonazole或4，5-多亚甲基-3-异噻唑啉酮；促进头发重新生长的试剂，如Minoxidil(即2，4-二氨基-6-哌啶基嘧啶-3-氧化物)及其衍生物、diazoxide(即7-氯-3-甲基-1，2，4-苯并噻二嗪1，1-二氧化物)以及Phénytoin(即5，4-二苯基咪唑啉-2，4-二酮)；非甾族抗炎剂；类胡萝卜素类和，特别是，β-胡萝卜素；抗牛皮癣药剂诸如anthraline及其衍生物以及，最后，5，8，11，14-二十碳四烯酸和5，8，11-二十碳三烯酸和它们的酸及酰胺。
本发明组合物也可含有香味增强剂、防腐剂诸如对羟基苯甲酸酯、稳定剂、湿度调节剂、pH调节剂、渗透压修饰剂、乳化剂、紫外线-A和紫外线-B屏蔽剂、以及抗氧剂诸如α-维生素E、丁基羟基苯甲醚或丁基羟基甲苯。
生产本发明的式(I)或(II)的活性化合物的一些实例以及基于这类化合物的各种具体配制剂将通过说明给出，它们不是限制性的。上文和下文中给出的百分数除非特别指明都是按重量计的。实例14-〔3-(3，5-二叔丁基-4-氧代-2，5-环己二烯-1-亚基)-1-丙炔基〕苯甲酸
(a)3，5-二叔丁基-4-(2-三甲基硅基乙氧甲氧基)苯甲醛
把12.3克(52mmol)3，5-二叔丁基-4-羟基苯甲醛和100mlTHF加入圆底烧瓶中。逐次加入10ml(58mmol)二异丙基乙胺和10.3ml(58mmol)2-三甲基硅基乙氧基甲烷氯化物并把混合物回流三小时。把反应内容物倒入水中并用乙醚提取，放置分层后分出有机相，用硫酸镁干燥并蒸发。得到的残余物在硅胶柱上经层析法提纯，用乙酸乙酯和己烷的混合物(按体积为3/97％)洗脱。蒸发溶剂后收集到15.6克(82％)预期的产物，为无色油状的形式。
(b)α-三甲基硅基乙炔基-3，5-二叔丁基-4-(2-三甲基硅基乙氧甲氧基)苯甲醇。
把6.6ml(46.5mmol)三甲基硅基乙炔和50ml THF放入三颈瓶中，在通入氮气流和-78℃的条件下滴加18.6ml(46.5mmol)正丁基锂(2.5M在己烷中)的溶液，并允许混合物返回室温。
在-78℃，把这些溶剂滴加到15.4克(42.3mmol)3，5-二叔丁基-4-(2-三甲基硅基乙氧甲氧基)苯甲醛在50ml THF的溶液中。反应内容物被允许返回室温，倒入氯化铵水溶液中并有乙醚提取，放置分相后分出有机层，用硫酸镁干燥并蒸发，即得到18.5克(95％)期望的醇，为黄色油状的形式。
(c)α-乙炔基-3，5-二叔丁基-4-(2-三甲基硅基乙氧甲氧基)苯甲醇
把18.5克(40mmol)α-三甲基硅基乙炔基-3，5-二叔丁基-4-(2-三甲基硅基乙氧甲氧基)苯甲醇和50ml THF放入圆底烧瓶中并滴加40ml(44mmol)四丁基氟化铵的溶液(1.1M在THF中)。混合物在室温搅拌一小时，把反应内容物倾入水中并用乙醚提取，放置分层后分出有机相，用硫酸镁干燥并蒸发。所得残余物在硅胶柱上经层析法提纯，用乙酸乙酯和己烷的混合物(按体积计为5/95)洗脱，蒸发溶剂后即收集到13.5克(86％)α-乙炔基-3，5-二叔丁基-4-(2-三甲基硅基乙氧甲氧基)苯甲醇，为无色油状的形式。
(d)4-{3-羟基-3-〔3，5-二叔丁基-4-(2-三甲基硅基乙氧甲氧基)苯基〕-1-丙炔基}苯甲酸甲酯
把6克(15.4mmol)α-乙炔基-3，5-二叔丁基-4-(2-三甲基硅基乙氧甲氧基)苯甲醇、4.1克(15.4mmol)4-碘苯甲酸甲酯和50ml三乙胺放在三颈瓶中。反应内容物用氮气脱气30分钟，然后依次加入820毫克(1.2mmol)双(三苯基膦)氯化钯(II)和360毫克(1.9mmol)碘化铜。反应内容物在室温搅拌四小时并蒸发至干，得到的残余物溶于水和乙醚中。放置分层后分出有机相，用硫酸镁干燥然后蒸发。得到的残余物在硅胶柱上经层析法提纯，用二氯甲烷和庚烷的混合物(按体积计为80/20％)洗脱，即收集到6.7克(84％)4-{3-羟基-3-〔3，5-二叔丁基-4-(2-三甲基硅基乙氧甲氧基)苯基〕-1-丙炔基}苯甲酸甲酯，熔点91-92℃。
(e)4-{3-羟基-3-〔3，5-二叔丁基-4-(2-三甲基硅基乙氧甲氧基)苯基〕-1-丙炔基}苯甲酸
把2.4克(4.6mmol)上述酯，8.4克(200mmol)氢氧化锂和100mlTHF放入圆底烧瓶中。反应内容物加热回流18小时后蒸发至干。残余物溶于水中，酸化到pH值为1并用乙醚提取，放置分层后分出有机相，用硫酸镁干燥并蒸发。残余物与庚烷一起研制固化后滤出，收集到2.2克(94％)期望的酸，熔点155-6℃。
(f)4-〔3-(3，5-二叔丁基-4-氧代-2，5-环己二烯-1-亚基)-1-丙炔基〕苯甲酸
把2.2克(4.7mmol)4-{3-羟基-3-〔3，5-二叔丁基-4-(2-三甲基硅基乙氧甲氧基)苯基〕-1-丙炔基}苯甲酸和75ml二氯甲烷放入三颈瓶中。在-78℃加入360μl(4.7mmol)三氟醋酸并允许混合物返回室温。把反应内容物倾入水中并用乙醚提取，放置分层后分出有机相，用硫酸镁干燥并蒸发。得到的残余物与庚烷一起研制固化，过滤后干燥即收集到1.6克(90％)4-〔3-(3，5-二叔丁基-4-氧代-2，5-环己二烯-1-亚基)-1-丙炔基〕苯甲酸，熔点216-8℃。实例24-〔3-(3，5-二叔丁基-4-羟基苯基)-1-丙炔基〕苯甲酸
把756毫克(2mmol)4-〔3-(3，5-二叔丁基-4-氧代-2，5-环己二烯-1-亚基)-1-丙炔基〕苯甲酸和50毫升THF和甲醇(50/50)的混合物放入三颈瓶中。在0℃加入152毫克(4mmol)硼氢化钠并允许混合物返回室温。把反应内容物倾入水中并用乙醚提取，放置分层后分出有机相，用硫酸镁干燥并蒸发。得到的残余物与回流加热的庚烷一起研制固化，过滤并干燥即收集到510毫克(64％)4-〔3-(3，5-二叔丁基-4-羟基苯基)-1-丙炔基〕苯甲酸，熔点198-9℃。实例32-羟基-4-〔3-(3，5-二叔丁基-4-氧代-2，5-环己二烯-1-亚基)-1-丙炔基〕苯甲酸
(a)2-羟基-4-{3-羟基-3-〔3，5-二叔丁基-4-(2-三甲基硅基乙氧甲氧基)苯基〕-1-丙炔基}苯甲酸甲酯
用与实例1(d)类似的方法，把6.7克(17.3mmol)α-乙炔基-3，5-二叔丁基-4-(2-三甲基硅基乙氧甲氧基)苯甲醇与4.8克(17.3mmol)2-羟基-4-磺苯甲酸甲酯进行反应，即得到8.5克(91％)期望的酯，为一黄色油状物。
(b)2-羟基-4-{3-羟基-3-〔3，5-二叔丁基-4-(2-三甲基硅基乙氧甲氧基)苯基〕-1-丙炔基}苯甲酸
用与实例1(e)相似的方法，从8.4克(15.5mmol)2-羟基-4-{3-羟基-3-〔3，5-二叔丁基-4-(2-三甲基硅基乙氧甲氧基)苯基〕-1-丙炔基}苯甲酸甲酯出发，可制得7.4克(91％)期望的酸，熔点146-7℃。
(c)2-羟基-4-〔3-(3，5-二叔丁基-4-氧代-2，5-环己二烯-1-亚基)-1-丙炔基〕苯甲酸
用与实例1(f)类似的方法，从2.6克(5mmol)2-羟基-4-{3-羟基-3-〔3，5-二叔丁基-4-(2-三甲基硅基乙氧甲氧基)苯基〕-1-丙炔基}苯甲酸出发，可制得1.7克(89％)2-羟基-4-〔3-(3，5-二叔丁基-4-氧代-2，5-环己二烯-1-亚基)-1-丙炔基〕苯甲酸，熔点203℃伴有分解。实例42-羟基-4-〔3-(3，5-二叔丁基-4-羟基苯基)-1-丙炔基〕苯甲酸
用与实例2类似的方法，从1克(2.6mmol)2-羟基-4-〔3-(3，5-二叔丁基-4-氧代-2，5-环己二烯-1-亚基)-1-丙炔基〕苯甲酸出发，可制得510毫克(51％)2-羟基-4-〔3-(3，5-二叔丁基-4-羟基苯基)-1-丙炔基〕苯甲酸，205-6℃。实例54-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸
(a)4-三甲基硅基乙炔基苯甲酸甲酯
把21.5克(0.1mol)4-溴苯甲酸甲酯、300ml三乙胺和由200毫克醋酸钯和400毫克三苯基膦所组成的混合物在氮气流保护下加入三颈瓶中。然后加入20克(0.20mol)三甲基硅基乙炔，混合物于1小时内逐渐加热到90℃并在此温度保持5小时。反应内容物冷却后滤出盐并把滤液蒸发。残余物溶于200ml盐酸(5％)和400ml乙醚中。放置分相后分出醚相，用水洗，用硫酸镁干燥并蒸发。得到的残余物在硅胶柱上经层析法提纯，用二氯甲烷洗脱。蒸发掉溶剂后收集到23克(100％)期望的衍生物，为无色油状形式。
(b)4-〔3-氧代-3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸甲酯
把8.4克(36mmol)5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘甲酰氯、6.9克(29.7mmol)4-三甲基硅基乙炔基苯甲酸甲酯和100ml二氯甲烷放入圆底烧瓶中。在0℃分批加入16.8克(125mmol)AlCl3并将混合物在室温搅拌8小时。把反应内容物倾入冰中并用二氯甲烷提取，放置分层后分出有机相，用硫酸镁干燥并蒸发。得到的残余物在硅胶柱上经层析法提纯，用二氯甲烷和己烷的混合物(按体积计50/50％)洗脱，即收集到6.8克(61％)期望的产物，熔点为113-4℃。
(c)4-〔3-羟基-3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸甲酯。
把4.7克(125mmol)上面制得的产物和100ml甲醇放入圆底烧瓶中。然后依次加入5.7克(150mmol)CeCl3·7H2O和530毫克(125mmol)硼氢化钠，同时冷却到0℃，混合物在室温搅拌4小时。把反应内容物倾入水/乙醚混合物中，在放置分层后分出有机相，用水洗，用硫酸镁干燥并蒸发。得到的残余物在100ml己烷中研制固化，过滤并干燥。收集到4克(85％)期望的产物，熔点142-3℃。
(d)4-〔3-羟基-3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸。
用与实例1(e)相似的方法，从1.7克(4.5mmol)上述甲酯出发，可制得1.3克(79％)4-〔3-羟基-3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸，熔点146-7℃。
(e)4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸。
把2.1ml(8.1mmol)BF3·Et2O(48％)和50ml二氯甲烷在氮气流保护下加入三颈瓶中。在-20℃加入2.6ml(16.2mmol)三乙基硅烷，接着加入1克(2.7mmol)4-〔3-羟基-3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸在30ml二氯甲烷中的溶液，并把混合物在室温搅拌30分钟。把反应内容物倾入水中并用乙醚提取，放置分层后分出有机相，用硫酸镁干燥并蒸发。得到的残余物在硅胶柱上提纯，用二氯甲烷洗脱。蒸发溶剂后即收集到780毫克(82％)4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸，熔点167-8℃。实例62-羟基-4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸甲酯
(a)α-三甲基硅基乙炔基-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)甲醇。
把17.13ml(0.121mol)三甲基硅基乙炔和100ml THF放入三颈瓶中，在-78℃和氮气流的保护下滴加48.5ml(0.121mol)正丁基锂(2.5M在己烷中)溶液，并允许混合物返回室温。
在-78℃把上述溶液滴加到23.8克(0.11mol)5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基羧甲醛在100ml THF的溶液中。允许反应内容物返回室温，并把它倾入氯化铵水溶液中，用乙醚提取，放置分层后分出有机相，用硫酸镁干燥并蒸发。得到的残余物在硅胶柱上经层析法提纯，用二氯甲烷和己烷的混合物(按体积计50/50％)洗脱，蒸发溶剂后即收集到29.9克(86％)期望的醇，为一黄色油状物。
(b)α-乙炔基-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)甲醇
把29.9克(95.2mmol)α-三甲基硅基乙炔基-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)甲醇和100ml THF放入圆底烧瓶中并滴加103.8ml(114.2mmol)四丁基氟化铵溶液(1.1M在THF中)。反应内容物在室温搅拌一小时，倾入水中并用乙醚提取，放置分层后分出有机相，用硫酸镁干燥并蒸发。得到的残余物在硅胶柱上经层析法提纯，用乙酸乙酯和己烷的混合物(按体积计1/4)洗脱。蒸发溶剂后即收集到18.1克(79％)α-乙炔基-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)甲醇，熔点56-7℃。
(c)2-羟基-4-〔3-羟基-3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸甲酯
用类似于实例1(d)的方法，把10.3克(42.5mmol)α-乙炔基-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)甲醇与11.8克(42.5mmol)2-羟基-4-碘苯甲酸甲酯进行反应，即得到13.6克(82％)期望的甲酯，熔点92-3℃。
(d)2-羟基-4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸甲酯
用类似于实例5(e)的方法，从1克(2.6mmol)上述甲酯出发，可制得210毫克(22％)2-羟基-4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸甲酯，熔点75-7℃。实例72-羟基-4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸。
(a)2-羟基-4-〔3-羟基-3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸
用类似于实例1(e)的方法，从8.5克(21.6mmol)2-羟基-4-〔3-羟基-3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸甲酯出发，可得到7.8克(95％)期望的酸，熔点203℃伴随分解。
(b)2-羟基-4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸
用类似于实例5(e)的方法，从1克(2.6mmol)2-羟基-4-〔3-羟基-3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸出发，可制得820毫克(86％)2-羟基-4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸，熔点178-80℃。实例82-羟基-4-〔3-(3-羟基-5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸
(a)3-甲氧乙氧甲氧基-5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-溴萘
在氮气流保护下把720毫克(24mmol)氢化钠(80％在油中)和50ml DMF放入三颈瓶中，滴入5.7克(20mmol)3-溴-5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘酚溶解在75毫升DMF中所形成的溶液，搅拌混合物直到无气体放出。然后在0℃加入6.8ml(59.3mmol)甲氧乙氧基氯甲烷并把混合物搅拌4小时。把反应内容物倾入水中并用乙醚提取，放置分层后分出有机相，用硫酸镁干燥并蒸发，即收集到16.6克(91％)期望的产物，为油状物。
(b)3-甲氧乙氧甲氧基-5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘甲醛
在氮气流保护下把16.3克(44mmol)3-甲氧乙氧甲氧基-5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-溴萘和50ml THF放入三颈瓶中。在-78℃滴加19.3ml正丁基锂(2.5M在己烷中)并把混合物搅拌30分钟，接着加入3.7ml(48.4mmol)DMF并允许反应混合物返回室温。把反应内容物倾入氯化铵水溶液中并用乙醚提取，放置分层后分出有机相，用硫酸镁干燥并蒸发，即收集到13.9克(100％)期望的醛，为一油状物。
(c)α-三甲基硅基乙炔基-(3-甲氧乙氧甲氧基-5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)甲醇
用类似于实例1(b)的方法，把13.5克(42.1mmol)3-甲氧乙氧甲氧基-5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘羧甲醛与7.1ml(50.6mmol)三甲基硅基乙炔进行反应，即可制得17.5克(100％)期望的醇，为黄色油状物。
(d)α-乙炔基-(3-甲氧乙氧甲氧基-5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)甲醇。
用类似于实例1(c)的方法，从17克(40.6mmol)α-三甲基硅基乙炔基-(3-甲氧乙氧甲氧基-5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)甲醇出发，可制得12.4克(88％)α-乙炔基-(3-甲氧乙氧甲氧基-5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)甲醇，为一油状物。
(e)2-羟基-4-〔3-羟基-3-(3-甲氧乙氧甲氧基-5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸甲酯
用类似于实例1(d)的方法，把7.1克(20.5mmol)α-乙炔基-(3-甲氧乙氧甲氧基-5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)甲醇与5.7克(20.5mmol)2-羟基-4-碘苯甲酸甲酯进行反应，即制得9.6克(94％)甲酯，为一油状物。
(f)2-羟基-4-〔3-羟基-3-(3-甲氧乙氧甲氧基-5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸
用类似于实例1(e)的方法，从9克(21.6mmol)上述甲酯出发，即可制得7.8克(89％)期望的酸，熔点106-8℃。
(g)2-羟基-4-〔3-(3-羟基-5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸
用类似于实例5(e)的方法，从1.7克(3.5mmol)2-羟基-4-〔3-羟基-3-(3-甲氧乙氧甲氧基-5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸开始，即可制得670毫克(50％)期望的酸，熔点216-7℃。实例92-羟基-4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲醇
在氮气流保护下把760毫克(2.2mmol)2-羟基-4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸甲酯和20ml甲苯放入三颈瓶中。在-78℃加入4.4ml二异丁基氢化铝(1M在甲苯中)并允许混合物返回室温。依次加入9ml甲醇和9ml盐酸(1N)。把反应内容物倾入乙酸乙酯/水混合物中。放置分层后分出有机相，用硫酸镁干燥，然后蒸发。残余物在硅胶柱上经层析法提纯，有乙酸乙酯和庚烷(按体积计50/50％)的混合物洗脱。溶剂蒸发后即可收集到200毫克(30％)期望的醇，熔点为94-5℃。实例10二乙醇胺2-羟基-4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸盐
把100毫克(2.76mmol)2-羟基-4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸和5ml甲醇放入圆底烧瓶中并加入29毫克(2.76mmol)二乙醇胺。反应内容物搅拌一小时并蒸发至干，得到的残余物用庚烷和乙醚的混合物(50/50)研制固化，滤出固体并干燥，即收集到100毫克(78％)的二乙醇胺盐，熔点100-105℃。实例112-羟基-4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸锂
用与实例10类似的方法，把200毫克(5.5mmol)2-羟基-4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸与23毫克(5.5mmol)氢氧化锂水合物进行反应，即得到150毫克(74％)期望的锂盐，熔点225-9℃。实例124-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-2-丙炔基〕苯甲酸
用类似于实例5(e)的方法，从1.66克(4.6mmol)4-〔1-羟基-3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-2-丙炔基〕苯甲酸(按专利文献EP0,661,258中实例10(b)的方法制备)出发，即可制得310毫克(19.5％)4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-2-丙炔基〕苯甲酸，熔点159-160℃。实例132-羟基-4-〔3-(4，4-二甲基苯并二氢噻喃-6-基)-1-丙炔基〕苯甲酸
用类似于实例5(e)的方法，从750毫克(2mmol)2-羟基-4-〔3-羟基-3-(4，4-二甲基苯并二氢噻喃-6-基)-1-丙炔基〕苯甲酸出发(按专利EP0,661,258中的实例19制备)，经硅胶柱层析并用二氯甲烷和甲醇的混合物(80/20)洗脱后，即可制得340毫克(28％)2-羟基-4-〔3-(4，4-二甲基苯并二氢噻喃-6-基)-1-丙炔基〕苯甲酸，熔点195-6℃。实例142-羟基-4-〔3-(8，8-二甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸。
(a)2-羟基-4-〔3-氧代-3-(8，8-二甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸甲酯
把12克(54mmol)8，8-二甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘甲酰氯、14.7克(59mmol)2-羟基-4-三甲基硅基乙炔基苯甲酸甲酯(按专利文献EP0,661,258的实例5(a)制备)和200ml二氯甲烷放入圆底烧瓶中。在0℃分批加入21.6克(162mmol)AlCl3并把混合物在室温搅拌8小时。把反应内容物倾入冰中并用二氯甲烷提取，放置分层后分出有机相，用硫酸镁干燥并蒸发。得到的残余物在硅胶柱上经层析法提纯，用二氯甲烷和己烷(50/50)的混合物洗脱，即收集到12.5克(64％)期望的产物，熔点114-6℃。
(b)2-羟基-4-〔3-羟基-3-(8，8-二甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸甲酯
把7.95克(22mmol)2-羟基-4-〔3-氧代-3-(8，8-二甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸甲酯、150ml THF和20ml甲醇放入圆底烧瓶中。分批加入共660毫克(17.4mmol)硼氢化钠并把混合物在室温搅拌2小时。把反应内容物倾入冰水中，用盐酸中和并用乙酸乙酯提取，放置分层后分出有机相，用水洗，用硫酸镁干燥并蒸发。得到的残余物在硅胶柱上经层析法提纯，用庚烷和乙酸乙酯的混合物(80/20)洗脱。蒸发溶剂后即收集到3.8克(47.5％)期望的产物，为一油状物。
(c)2-羟基-4-〔3-(8，8-二甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸甲酯
用类似于实例5(e)的方法，从4克(11mmol)上述甲酯出发，可制得1.13克(29.5％)2-羟基-4-〔3-(8，8-二甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸甲酯，为一橙色油状物。
(d)2-羟基-4-〔3-(8，8-二甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸。
用类似于实例1(e)的方法，从1克(2.9mmol)上述甲酯出发，即可制得370毫克(39％)2-羟基-4-〔3-(8，8-二甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸，熔点185-7℃。实例152-羟基-4-〔3-(5，5-二甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸
(a)2-羟基-4-〔3-氧代-3-(5，5-二甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸甲酯
用类似于实例14(a)的方法，把4.7克(21mmol)5，5-二甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘甲酰氯与5.7克(22.8mmol)2-羟基-4-三甲基硅基乙炔基苯甲酸甲酯(按专利EP0,661,258的实例5(a)制备)进行反应，即可制得5.14克(68.5％)期望的甲酯，熔点89-90℃。
(b)2-羟基-4-〔3-羟基-3-(5，5-二甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸甲酯
用类似于实例14(b)的方法，从2.4克(6.6mmol)2-羟基-4-〔3-氧代-3-(5，5-二甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸甲酯出发，可制得1.6克(67％)2-羟基-4-〔3-羟基-3-(5，5-二甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸甲酯，为一橙色油状物。
(c)2-羟基-4-〔3-羟基-3-(5，5-二甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸。
用类似于实例1(e)的方法，从1.61克(4.4mmol)上述甲酯出发，可制得1.2克(77.4％)期望的酸，熔点141-2℃。
(d)2-羟基-4-〔3-(5，5-二甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸
用类似于实例5(e)的方法，从580毫克(1.65mmol)2-羟基-4-〔3-羟基-3-(5，5-二甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸出发，可制得470毫克(85％)2-羟基-4-〔3-(5，5-二甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸，熔点152-3℃。实例164-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸乙酯
(a)甲氧基丙二烯
在氩气保护下把210ml(2.5mol)炔丙基甲基醚和12克(0.11mol)叔丁醇钾放入三颈瓶中，把反应内容物加热回流三小时并在大气压下蒸馏，收集51℃的馏份。得到153.5克(88％)期望的产物，为无色油状物。
(b)3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔
在氮气流保护下把20克(0.82mol)用0.1ml二溴乙烷活化过的镁放入4立升反应容器中。滴加200克(0.75mol)2-溴-5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基萘的溶液，滴加速度恰好能维持THF的回流。把混合物在50℃搅拌两小时。然后把反应内容物冷却到-5℃，加入1.2克(8.2mmol)CuBr然后滴加甲氧基丙二烯在100ml THF中的溶液。把混合物在-5℃搅拌一小时然后允许返回室温再搅拌两小时。把反应内容物倾入饱和的氯化铵溶液中并用乙酸乙酯提取，放置分层后分出有机相，用硫酸镁干燥并蒸发。得到的油状物在0.02mmHg柱的压力下蒸馏，收集95-100℃的馏份，即得到79克(47％)期望的产物，为无色的油状物。
(c)4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸乙酯
在氮气流保护下把7.4克(32.7mmol)3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔、8.2克(29.7mmol)4-碘苯甲酸乙酯和50ml三乙胺放入三颈瓶中。通入氮气把反应内容物脱气后加入360毫克(0.5mmol)双(三苯基膦)氯化钯(II)和130毫克碘化铜并把混合物在室温搅拌8小时。把反应内容物蒸发至干，残余物溶于乙酸乙酯和盐酸(1N)中，放置分层后分出有机相，用硫酸镁干燥并蒸发。残余物在硅胶柱上经层析法提纯，用庚烷和乙酸乙酯的混合物(70/30)洗脱。蒸去溶剂后得一固体，用庚烷研制、过滤并干燥，得到9.3克(84％)期望的乙酯，熔点59-60℃。实例174-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕装甲酰胺
(a)4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸
用类似于实例16(c)的方法，把8克(35.3mmol)3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔与8克(32.1mmol)4-碘苯甲酸进行反应，即制得10.4克(94％)期望的酸，熔点167-8℃。
(b)4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酰氯
在氮气保护下把2.9克(8.3mmol)4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸和100ml二氯甲烷放入圆底烧瓶中并滴加2.4ml(12.1mmol)二环己基胺。混合物在室温搅拌一小时，滴加1.2ml(11.7mmol)亚硫酰氯并把混合物搅拌一小时。把反应内容物蒸发至干，残余物溶于乙醚中，滤出不溶的二环己基胺盐并把滤液蒸发，即得到3克(100％)粗的酰氯，产物即以其现有的状态被用于后续合成步骤中。
(c)4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酰胺
把溶于100ml THF中的3克上述酰氯放入圆底烧瓶中，加入1ml(9.1mmol)氨水(32％)，混合物在室温搅拌一小时。把反应内容物倾入水中并用二氯甲烷提取，放置分层后分出有机相，用水洗，用硫酸镁干燥并蒸发，得到的固体用庚烷研制后过滤并干燥。收集到2.5克(87％)4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酰胺，熔点207-8℃。实例18N-乙基-4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酰胺
用类似于实例17(b)的方法，把3克(8.3mmol)4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酰氯与650μl(100mmol)乙胺(70％)进行反应，即制得1.84克(59.4％)期望的乙基酰胺，熔点128-9℃。实例194-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酰吗啉
用类似于实例17(b)的方法，把1.25克(3.4mmol)4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酰氯与320μl(3.8mmol)吗啉进行反应，即制得430毫克(31％)4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酰吗啉，熔点98-9℃。实例20N-(4-羟基苯基)-4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酰胺
用类似于实例17(b)的方法，把3克(8.3mmol)4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酰氯与1克(9.2mmol)4-氨基苯酚进行反应，即制得1.94克(54％)N-(4-羟基苯基)-4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酰胺，熔点159-160℃。实例214-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲醇
用类似于实例16(c)的方法，把3.67克(16.2mmol)3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔与3.45克(14.8mmol)4-磺苯甲醇进行反应，即得到4.9克(100％)4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲醇，为一粘稠橙色油状物。
1H NMR(CDCl3，250MHz)1.27(6H，s)，1.29(6H，s)，1.68(4H，s)，3.77(2H，s)，4.67(2H，d)，7.17(1H，Ar，dd)，7.27(2H，Ar，d)，7.30(2H，Ar，d)，7.42(2H，Ar，c)。实例224-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕装甲醛
把1.3克(4mmol)4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲醇和20ml二氯甲烷放入圆底烧瓶中，加入3.4克(39.2mmol)氧化锰。混合物在室温搅拌8小时。往反应内容物中加入硫酸镁，把混合物过滤，并蒸发滤液。得到的残余物在硅胶柱上经层析法提纯，用乙酸乙酯和庚烷(10/90)的混合物洗脱。蒸去溶剂后即收集到930毫克(29.5％)4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲醛，为一黄色油状物。
1H NMR(CDCl3，250MHz)1.28(6H，s)，1.30(6H，s)，1.69(4H，s)，3.81(2H，s)，7.20(1H，Ar，dd)，7.31(2H，Ar，c)，7.59(2H，Ar，d)，7.80(2H，Ar，c)，9.99(1H，s)。实例234-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕装酚
用类似于实例16(c)的方法，把1.13克(5mmol)3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔与1克(4.5mmol)4-碘苯酚进行反应，即制得1.28克(88％)4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯酚，为一粘稠橙红色油状物。
1H NMR(CDCl3，250MHz)1.27(6H，s)，1.29(6H，s)，1.68(4H，s)，3.75(2H，s)，5.05(1H，s)，6.76(2H，d)，7.20(1H，Ar，dd)，7.25(1H，d)，7.31(3H，Ar，c)。实例244-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕甲苯
用类似于实例16(c)的方法，把1.62克(7.15mmol)3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔与1.42克(6.5mmol)4-碘甲苯进行反应，即制得1.29克(63％)4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕甲苯，为一微黄色的油状物。
1H NMR(CDCl3，250MHz)1.27(6H，s)，1.29(6H，s)，1.69(4H，s)，2.33(3H，s)，3.81(2H，s)，7.20(1H，Ar，dd)，7.31(3H，Ar，c)，7.59(2H，Ar，d)，7.80(2H，Ar，s)。实例254-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕甲酸己酯
把2克(5.8mmol)4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸、30ml THF、2滴15-冠-5醚和2克(23.8mmol)碳酸氢钠放入圆底烧瓶中，加入3.1ml(20.8mmol)1-碘己烷并把混合物在室温搅拌24小时。把反应内容物倾入水中并用乙酸乙酯提取，放置分层后分出有机相，用水洗，硫酸镁干燥并蒸发。收集到2克(80％)期望的己酯，为一淡红色油状物。
1H NMR(CDCl3，250MHz)0.9(3H，t)，1.27(6H，s)，1.29(6H，s)，1.34(6H，s)，1.66(4H，s)，1.72(2H，m)，3.81(2H，s)，4.30(2H，t)，7.20(1H，Ar，dd)，7.31(3H，Ar，c)，7.50(2H，Ar，d)，7.95(2H，Ar，s)。实例26N-羟基-2-羟基-4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酰胺
(a)N-羟基-2-羟基-4-碘苯甲酰胺。
在氮气流保护下把23.3克(84mmol)2-羟基-4-碘苯甲酸甲酯和360ml氢氧化钠溶液(1N)放入三颈瓶中。加入8克(113mmol)盐酸羟胺并把混合物在室温搅拌两小时。用浓盐酸把反应内容物调节到pH值为7-8并滤出固体。把这固体溶解在乙酸乙酯中并用水洗涤，放置分层后分出有机相，用硫酸镁干燥并蒸发。残余物用庚烷研制固体，过滤并干燥即收集到17.6克(71.5％)期望的产物，熔点195-6℃。
(b)N-羟基-2-羟基-4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酰胺。
用类似于实例16(c)的方法，把4克(17.7mmol)3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔与4.1克(14.7mmol)N-羟基-2-羟基-4-碘苯甲酰胺进行反应，即制得550毫克(10％)N-羟基-2-羟基-4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酰胺，熔点119-120℃。实例272-甲基-4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸
用类似于实例16(c)的方法，把10克(44.2mmol)3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔与6.5克(29.5mmol)4-溴-2-甲基苯甲酸进行反应，即制得1.18克(11％)2-甲基-4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸，熔点149-150℃。实例283-甲基-4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸
用类似于实例16(c)的方法，把10克(44.2mmol)3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔与6.5克(29.5mmol)4-溴-3-甲基苯甲酸进行反应，即可制得1.1克(11％)3-甲基-4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸，熔点196-7℃。实例296-〔3-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)1，2-丙二烯基〕烟酸
(a)6-〔3-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)1，2-丙二烯基〕烟酸甲酯
用类似于实例16(c)的方法，把920毫克(4.1mmol)3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔与1.1克(4.2mmo1)4-碘烟酸甲酯进行反应，即制得260毫克(18％)6-〔3-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)1，2-丙二烯基〕烟酸甲酯，为一橙色油状物。
1H NMR(CDCl3，250MHz)1.34(12H，s)，1.75(4H，s)，3.87(3H，s)，6.56(1H，d)，6.92(1H，d)，7.19(1H，d)，7.29(1H，dd)，7.42(2H，t)，7.50(1H，d)，9.10(1H，s)。
(b)6-〔3-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)1，2-丙二烯基〕-3-烟酸
把370毫克(1mmol)上述甲酯、10ml THF和5ml氢氧化钠甲醇溶液(2N)放入圆底烧瓶中。把混合物在40℃加热一小时并蒸发至干，把残余物溶于水中，用盐酸把pH值调节到5，混合物用乙酸乙酯提取，放置分层后分出有机相，用硫酸镁干燥并蒸发。残余物用庚烷研制，过滤并干燥，即收集到240毫克(66％)期望的酸，熔点为224-5℃。实例304-〔3-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-1，2-丙二烯基〕苯甲酸
把6.02克(16mmol)4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸乙酯、5ml甲醇、5ml THF和50ml庚烷放入圆底烧瓶中。加入850毫克氢氧化钠并把混合物回流一小时。把反应内容物倾入水中，用盐酸把pH值调节到1并用乙酸乙酯提取，放置分层后分出有机相，用硫酸镁干燥并蒸发。得到的残余物用乙醇研制，过滤并干燥，即收集到1.37克(24.5％)4-〔3-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-1，2-丙二烯基〕苯甲酸，熔点227-8℃。实例312-羟基-4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丁炔基〕苯甲酸
用类似于实例5(e)的方法，从1克(2.55mmol)2-羟基-4-〔3-羟基-3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丁炔基〕苯甲酸(按专利EP0,661,258的实例30制备)出发，可制得450毫克(47％)2-羟基-4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丁炔基〕苯甲酸，熔点191-2℃。实例32
基于本发明化合物的各种具体配方在本实例中被阐明。A-口服途径
(a)0.2克片剂
—实例2的化合物             0.001克
—淀粉                      0.114克
—磷酸二钙                  0.020克
—硅石                      0.020克
—乳糖                      0.030克
—滑石                      0.010克
—硬脂酸镁                  0.005克
(b)装于5ml安瓿中的可饮用悬浮液
—实例6的化合物             0.001克
—甘油                      0.500克
-70％山梨糖醇               0.500克
—糖精钠盐                  0.010克
—对-羟基苯甲酸甲酯         0.040克
—香料                      适量
—经纯化的水                适量至5ml
(c)0.8克片剂
—实例5的化合物             0.500克
—预先凝胶化的淀粉          0.100克
—微晶纤维素                0.115克
—乳糖                      0.075克
—硬脂酸镁                  0.010克
(d)装于10ml安瓿中的可饮用悬浮液
—实例2的化合物              0.05克
—甘油                       1.000克
-79％山梨糖醇                1.000克
—糖精钠盐                   0.010克
—对羟基苯甲酸甲酯           0.080克
—香料                         适量
—经纯化的水               适量至10mlB-局部给药途径
(a)软膏
—实例9的化合物                          0.020克
—肉豆蔻酸异丙酯                         81.700克
—液体凡士林油                           9.100克
—硅石(Degussa公司出售的“Aerosil200”)  9.180克
(b)软膏
—实例7的化合物                          0.300克
—药典用白凡士林                         100克
(c)非离子型油包水型乳膏
—实例25的化合物                         0.100克
—乳化的羊毛脂醇、蜡和油类的混合物
(BDF公司出售的“无水Eucerine”)          39.900克
—对羟基苯甲酸甲酯                       0.075克
—对羟基苯甲酸丙酯                       0.075克
—经消毒的去矿物质的水                   适量至100克
(d)洗液
—实例8的化合物                          0.100克
—聚乙二醇(PEG 400)                      69.900克
-95％乙醇                                30,000克
(e)憎水性软膏
—实例20的化合物                         0.300克
—肉豆蔻酸异丙酯                         36.400克
—硅油(Rohne-Poulenc公司出售的
“Rhodorsil 47V 300”)                   36.400克
—蜂蜡                                   13.600克
—硅油(Goldschmidt公司出售的
“Abil  300,000 cst”                                          100克
(f)非离子性的水包油型乳膏
—实例30的化合物                         0.500克
—鲸蜡醇                                 4.000克
—单硬脂酸甘油酯                         2.500克
-PEG-50硬脂酸酯            2.500克
—烛果油                   9.200克
—丙二醇                   2.000克
—对羟基苯甲酸甲酯         0.075克
—对羟基苯甲酸丙酯         0.075克
—消毒的去矿物质的水       100克

Claims (14)

1.丙炔基双芳香化合物，其特征为它们具有下列通式(I)：
Figure A9719053900021
其中R1代表(i)-CH3基
      (ii)-CH2-O-R6基
      (iii)-O-R6基
      (iv)-CO-R7基R6和R7具有下面给出的意义，
Ar代表下列式(a)-(e)所示基团：R5和R6具有下面给出的意义，
X代表下式所示基团：
Figure A9719053900023
R8和R9具有下面给出的意义，
R2和R3既可以相同也可以不同，代表
     (i)一个氢原子
     (ii)一个线性或带支链的含有1至20个碳原子的烷基，
     (iii)-OR6基
     (iv)-SR6基R6具有下面给出的意义，
应该理解，R2和R3一起可以和相邻的芳香环形成一个五元或六元环，其上可任选地被甲基所取代和/或任选地被一个氧或硫原子所间隔，
也应理解R2和R3不能同时具有上述(i)、(iii)和(iv)的意义，
R4和R5可以是相同或不同的，代表一个氢原子、一个卤原子、一个含有1至20个碳原子的线性或带支链的烷基或一个-OR6基，
应该理解，当R4是一个羟基时，R2和R3和相邻的芳香环形成一个五元或六元环，其上任选地被甲基所取代和/或任选地被一个氧或硫原子所间隔，
R6代表一个氢原子、一个较低级的烷基或一个-COR10基，
R10具有下面给出的意义，
R7代表：
    (a)一个氢原子
    (b)一个较低级的烷基
    (c)一个具有下式的基团：R′和R″具有下面给出的意义，
   (d)-OR11基，
   (e)-NHOR6基，
R11具有下面给出的意义，
R8和R9分别地，或者同时具有相同的意义：一个氢原子或一个-OR10基，或者其中一个代表一个氢原子而另一个代表一个较低级的烷基，或者它们在一起形成一个环-Y-(CH2)n-Y-，其中Y代表一个氧或硫原子并且n等于2或3，
R10代表一个较低级的烷基，
R11代表一个氢原子、一个含有1至20个碳原子的线性或带支链的烷基、一个烯基、一个单或多羟基烷基、一个任选地被取代的芳基或芳烷基、一个糖残基或一个氨基酸或肽残基，
R′和R″可以是相同或不同的，代表一个氢原子、一个较低级的烷基、一个单或多羟基烷基、一个任选地被取代的芳基或一个氨基酸或糖残基、或任选地，在一起形成一个杂环，以及上述丙炔基双芳香化合物的盐类和它们的光学和几何异构体。
2.化合物，其特征为它们对应于下列通式(II)：
Figure A9719053900041
其中R1和Ar具有与权利要求1中通式(I)定义的相同意义，R2′和R4′可以相同或不同，代表一个含有1至20个碳原子的线性或带支链的烷基。
3.权利要求1或2的化合物，其特征为它们是以碱金属盐或碱土金属盐的形式、或任选地以锌盐或一种有机胺盐的形式存在的。
4.权利要求1的化合物，其特征为它们单独地或作为混合物，选自：
-4-〔3-(3，5-二叔丁基-4-羟基苯基)-1-丙炔基〕苯甲酸，
-2-羟基-4-〔3-(3，5-二叔丁基-4-羟基苯基)-1-丙炔基〕苯甲酸，
-4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸，
-2-羟基-4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸甲酯，-2-羟基-4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸，
-2-羟基-4-〔3-(3-羟基-5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸，
-2-羟基-4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲醇，
-二乙醇胺2-羟基-4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸盐，
-2-羟基-4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸锂，
-4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-2-丙炔基〕苯甲酸，
-2-羟基-4-〔3-(4，4-二甲基苯并二氢噻喃-6-基)-1-丙炔基〕苯甲酸，
-2-羟基-4-〔3-(8，8-二甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸，
-2-羟基-4-〔3-(5，5-二甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸，
-4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸乙酯，
-4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酰胺，
-N-乙基-4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酰胺，
-4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酰吗啉，
-N-(4-羟基苯基)-4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酰胺，
-4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲醛，
-4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯酚，
-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲醇，
-4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕甲苯，
-4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸己酯，
-N-羟基-4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酰胺，
-N-羟基-2-羟基-4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酰胺，
-2-甲基-4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸，
-3-甲基-4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸，
-6-〔3-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-1，2-丙二烯基〕烟酸，
-4-〔3-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-1，2-丙二烯基〕苯甲酸，
-2-羟基-4-〔3-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-1，2-丙二烯基〕苯甲酸，
-2-羟基-4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丁炔基〕苯甲酸，
-5-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕-2-吡啶羧酸，
-4-〔3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸，
-2-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕-4-噻吩羧酸，
-2-〔3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-1-丙炔基〕-4-噻吩羧酸，
-2-羟基-4-〔3-(3-叔丁基-4-甲氧基苯基)-1-丙炔基〕苯甲酸，
-2-羟基-4-〔3-(3-叔丁基-4-羟基苯基)-1-丙炔基〕苯甲酸。
5.权利要求2的化合物，其特征为它们单独地或作为混合物选自：
-4-〔3-(3，5-二叔丁基-4-氧代-2，5-环己二烯-1-亚基)-1-丙炔基〕苯甲酸，
-2-羟基-4-〔3-(3，5-二叔丁基-4-氧代-2，5-环己二烯-1-亚基)-1-丙炔基〕苯甲酸。
6.权利要求1或2的化合物，其特征为它们至少具有一种、并优选具有所有的下列特性：
-R1代表-COR7基，
-Ar代表式(a)或(e)所示基团。
7.权利要求1、3或6的化合物，其特征为具有权利要求1中所定义的式(I)，其中R8和R9各自分别地或者都是代表氢原子，或者其中之一代表氢原子，另一个代表一个较低级的烷基。
8.前面任意一项权利要求中式(I)或(II)的化合物，用来作为药品。
9.权利要求8中的化合物，用来作为药品，用来治疗与角质化失调从而与细胞分化及增殖有关的皮肤病，特别是治疗普通痤疮、粉刺、多形核白细胞、红斑痤疮、结节囊肿性痤疮、痤疮团块、老年痤疮和继发性痤疮诸如与太阳照射或药物治疗有关的或职业性痤疮；也用来治疗其它类型的角质化失调，具体地有鳞癣、鳞癣状皮肤病、毛囊角化病、手掌足底角化病、粘膜白斑病和粘膜白斑病状以及皮肤或粘液(颊的)苔癣；用来治疗其它与角质化失调有关并伴有炎症和/或免疫过敏性成份的皮肤病，特别是各种形式的牛皮癣、无论是皮肤、粘液或指(趾)甲，甚至是牛皮癣性风湿病，或其它的皮肤特异反应性，如湿疹、或呼吸道特异反应性，还有龈肥大；这类化合物也可用于一些不呈现角质化失调的炎症；用来治疗各种皮肤或表皮的增生，无论是良性还是恶性的，也无论它们是起源于病毒或别的原因，诸如普通肉赘、扁平疣和疣状表皮发育不良，它也可能用于口腔的或鲜红乳头状瘤以及由紫外线照射诱发的增生，特别是在嗜碱细胞和脊髓细胞上皮癌的病例中；也可用来治疗其它皮肤病诸如大泡生成和胶原蛋白疾病；治疗一些眼科疾病，特别是角膜疾病；用来修复和防止皮肤的老化，无论是由光诱发的或是慢性老化；或用来减轻光化角质化和色素沉着，或任何与慢性老化或光化老化有关的病理现象；用来预防或治疗由局部或全身皮质甾类诱发的表皮和/或皮肤萎缩造成的瑕疵，或任何其它形式的皮肤萎缩，用来预防或治疗瘢痕形成失调病或用来预防或修复瘀线；用来促进结瘢，治疗皮脂功能失调如痤疮的高皮脂溢性皮炎或简单的皮脂溢性皮炎；用来治疗或预防癌或癌前期症状，特别是前髓细胞白血病；用来治疗炎性疾病如关节炎，用来治疗任何源于病毒的普通疾病或皮肤病；用来预防或治疗脱发；用来治疗带有免疫成份的皮肤病；用来治疗心血管系统的疾病如动脉硬化或高血压，以及与胰岛素无关的糖尿病，以及用来治疗由于暴露于紫外射线而造成的皮肤病。
10.药物组合物，其特征为在一种药物可接受的载体中含有至少一种权利要求1至7中任何一项所定义的化合物。
11.权利要求10的组合物，其特征为权利要求1至7中任何一项所定义的化合物的浓度相对于整个组合物按重量计为0.001至5％之间。
12.化妆用组合物，其特征为在化妆品可接受的载体中含有至少一种权利要求1至7中任何一项所定义的化合物。
13.权利要求12的组合物，其特征为权利要求1至7任何一项中所定义的化合物的浓度相对于整个组合物按重量计在0.001％至3％之间。
14.权利要求12和13任一项中所定义的化妆用组合物用于身体或毛发的保健。
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