CN1045589C - N-酰基谷氨酰胺衍生物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及式(Ⅰ)表示的N-酰基谷氨酰胺衍生物，该N-酰基谷氨酰衍生物和油剂的相溶性优良，具有保湿作用、生发作用，可用于化妆品，生发剂。

Description

N-酰基谷氨酰胺衍生物
本发明涉及N-酰基谷氨酰胺衍生物，以及含有该衍生物的化妆品及生发剂。
在特开昭53-20438号公报中，公开了含有N-酰基氨基酸酯的化妆品，在特开平3-223206号公报(USP5112613)中，公开了含有N-乙酰基谷氨酰胺(NAG)的化妆品。
NAG的稳定性好，但与油剂的互溶性差，由于产生了化妆品中的乳液的不稳定性，粘度低下等问题，因此制约了可配制的化妆品的种类及配合量。
本发明的目的在于，提供一种与油剂的互溶性比NAG更好，在化妆品及生发剂中的稳定性良好，且具有保湿作用及生发作用的N-酰基谷氨酰胺衍生物。
本发明涉及以式(I)表示的N-酰基谷氨酰胺衍生物，以及含有该衍生物的化妆品及生发剂。
Figure C9312019700061
〔式中，R1表示碳原子数为12-22的烷基，碳原子的为12-22的链烯基，
或
(式中，R3表示碳原子数为1-6的烷基)，
R2表示碳原子数为1-6的烷基。〕
在R2及R3的定义中，作为碳原子数1-6的烷基可以举出直链或支链烷基，如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，叔丁基，戊基，己基等。在R1的定义中，作为碳原子数12-22的烷基，可以举出直链或支链烷基，如十二烷基，十三烷基，十四烷基，十五烷基，十六烷基，十七烷基，硬脂酰基，异硬脂酰基，肉豆寇基，十八烷基，十九烷基，二十烷基，二十一烷基，二十二烷基等。作为碳原子数12-22的链烯基，可以举出直链或支链的链烯基，如油基，十二碳烯，反油酸基，亚油基，亚麻基等。
以下，分别将以式(I)，式(II)，式(III)，……表示的化合物称为化合物(I)，化合物(II)，化合物(III)，……。
以下，说明化合物(I)的制法。
Figure C9312019700071
Figure C9312019700081
(式中，R1及R2与上述同定义，P表示氨基的保护基)。
作为氨基的保护基，可以举出叔丁氧羰基，苄氧基羰基等。
化合物(IV)是将化合物(II)和0.8-2当量的化合物(III)，在溶剂中，根据需要在缩合剂，如二环己基碳化二亚胺等的存在下，于-80-40℃下反应30分钟-2天而得到的。
作为反应溶剂，可以举出如四氢呋喃(THF)，二噁烷，二甲基甲酰胺(DMF)，二甲亚砜(DHSO)等。
化合物(I)是在溶剂中，如三氟乙酸(TFA)中，通过接触还原等将化合物(IV)脱去氨基保护基后，通过乙酸酐等酸酐或乙酰卤等酸卤化物，于0-80℃进行30分钟-2天的酰化后得到的。作为反应溶剂可以使用上述的溶剂。
作为原料的化合物(II)，可由市售的L-谷氨酰胺通过常规方法导入上述保护基后得到，也可使用市售产品。
制法2
Figure C9312019700091
(式中，R1及R2与前述同定义，X表示卤素)。作为卤素，可以举出氯，碘，溴等。
化合物(I)是将N-酰基谷氨酰胺和0.8-2当量的化合物(V)，根据需要在氢化钠，氟化铯，三乙醇胺，碳酸铯等碱的存在下，通过反应而得到的。
作为反应溶剂，可以举出例如DHF，THF，DMSO，二噁烷等。反应在0-100℃于10分钟-1日之间完成。
前述各工艺中的目的化合物，可采用有机合成化学中常用的精制法，如过滤，萃取，洗净，干燥，浓缩，再结晶，各种色谱法等进行分离精制。
化合物(I)的具体例子示于表1中。
              表1
Figure C9312019700101
化合物(I)如后述试验例所示，具有优良的保湿作用，可用于各种形态的化妆品，如化妆水，乳液，乳油，肥皂，润肤膏等的护肤用化妆品，口红，底霜，眼影，眼线等的化妆用化妆品，香波，护发素等护发用化妆品。
本发明的化妆品，可由化合物(I)和化妆品中一般使用的各种成份通过常规方法配制而成，如油脂，烃，蜡，脂肪酸，合成酯，醇，表面活性剂，增粘剂，保湿剂，防腐剂，香料，色料，药剂，蒸馏水等。
另外，为了得到在肌肤表面的延展性，对肌肤的付着性，防水性，可以使用以化合物(I)被覆的色料。
化合物(I)在化妆品总量中以0.001-10.0w/w％(以后，％表示w/w％)，优选0.005-5.0w/w％的比例配制。
作为油脂，可以举出西蒙得木油，蓖麻油，橄榄油，大豆油，椰子油，棕榈油，可可脂，乳油，海龟油，椰子油脂肪酸二乙醇酰胺等。
作为烃，可以举出流动石蜡，凡士林，微晶蜡，三十碳烷等。
作为蜡，可以举出蜂蜡，羊毛脂，巴西棕榈蜡，小烛树蜡等。
作为脂肪酸，可以举出肉豆寇酸，棕榈酸，硬脂酸，油酸，异硬脂酸等。作为合成酯类，可以举出肉豆寇酸异丙酯，棕榈酸异丙酯，油酸丁酯，肉豆寇酸肉豆寇酯，肉豆寇酸辛癸酯，单硬脂酸丙二醇酯，乳酸肉豆寇酯，苹果酸异硬脂酯，单硬脂酸甘油酯，氯化二硬脂基二甲基铵等。油脂，烃，蜡，脂肪酸，合成酯同时以0-30％的比例相配合。
作为醇类，可以举出乙醇，1，3-丁二醇，丙二醇，月桂醇，鲸蜡醇，硬脂醇，油醇等。醇以0-25％的比例配合。
作为表面活性剂，可以举出聚氧乙烯硬化蓖麻油，月桂基硫酸钠，焦谷氨酸异硬脂酸聚氧乙烯甘油酯，烷基苯磺酸钠，聚氧乙烯(10)硬脂醚，二烷基硫代琥珀酸，溴化鲸蜡基吡啶鎓，氯化正十八烷基甲基铵，单烷基磷酸，N-酰基谷氨酰胺酸，蔗糖脂肪酸酯，单硬脂酸聚氧乙烯(20)山梨聚糖，聚氧乙烯月桂基硫酸钠，聚氧乙烯还原羊毛脂等。表面活性剂以0-5％的比例，在香波时以0-40％的比例配合。
作为增粘剂，可以举出羧乙烯基聚合物，甲基聚硅氧烷，葡聚糖，羧甲基纤维素，角叉菜胶，羧丙基甲基纤维素等。增粘剂以0-0.5％的比例配合。
作为保湿剂，可以举出甘油，丙二醇，1，3-丁二醇，吡咯烷酮羰酸，乳酸，透明质酸等。保湿剂以0-25％的比例配合。
作为防腐剂，可以举出安息香酸，水杨酸，脱氢乙酸及其盐类，对羟基安息香酸酯等的酚类，triclosan，halocarban等。防腐剂以0-0.3％的比例配合。
香料可以使用通常在化妆品中使用的任何香料。作为色料，可以举出氧化铁，二氧化钛，氧化锌，高岭土，滑石等。色料以0-1％配合。用化合物(I)被覆的色料，可将溶于例如乙醇等的醇中的化合物(I)与色料均匀地分散后，馏去溶剂，将得到的干燥物粉碎后得到。
作为药剂，可以举出小麦胚芽油，维生素E，维生素A，维生素B2，抗坏血酸-2-磷酸镁，D-泛醇，甘草酸二钾，谷胱甘肽等。药剂以0-5％配合。
另外，化合物(I)如后述试验例中所示，具有优良的生发作用，因此可用于养发剂，生发液，生发乳等。
本发明的生发剂，可将化合物(I)与生发剂中常用的各种成分用常规方法配合而成，如醇，油脂，香料，表面活性剂，杀菌剂，抗氧剂，维生素类，消炎剂，清凉剂，中药萃取液，蒸馏水等。
化合物(I)在生发剂总量中，以0.01-30％，优选0.1-10％的比例配合制成。
作为醇类，可以举出乙醇，甘油，1，3-丁二醇，丙二醇等。
作为油脂，可举出小麦胚芽油，椿油，西蒙得木油，橄榄油，三十碳六烯，藏红花油，大豆磷脂，鳄梨油，大豆加氢卵磷脂等。
香料，可使用通过生发剂中使用的任何香料。
作为表面活性剂，可以举出聚氧乙烯(60)硬化蓖麻油，聚氧乙烯(8)油醚，单油酸聚氧乙烯(10)酯；单硬脂酸聚氧乙烯(30)甘油酯，单酸脂酸山梨糖醇酯，单油酸聚氧乙烯(20)山梨糖醇酯，蔗糖脂肪酸酯，单月桂酸六甘油酯，聚氧乙烯还原羊毛脂等。
作为杀菌剂，可以举出桧醇，triclosan，chlorhexidine glu-Conate，苯氧乙醇，间苯二酚，异丙基甲基苯酚，甘菊环，水杨酸，感光素，锌羟基吡啶硫酮等。
作为抗氧剂，可以举出丁基羟基苯甲醚，丁基羟基甲苯，没食子酸，没食子酸丙酯，异抗坏血酸等。
作为维生素类，可以举出醋酸dl-α-生育酚，dl-α-生育酚，维生素E，烟酸苄酯，D-泛醇，泛乙醚，生物素，盐酸吡多辛，核黄素等。
作为消炎剂，可以举出甘草酸二钾，尿囊素等。
作为清凉剂，可以举出辣椒酊剂，l-薄荷醇等。
作为中药萃取液，可以举出胡黄连萃取液，大蒜萃取液，人参萃取液，芦荟萃取液等。
以下表示化合物(I)和NAG对各种油剂的溶解性。
将化合物(I)(化合物1-4)或NAG0.2g及表2所示的油剂19.8g在烧杯中加热搅拌，使其完全溶解，测定其温度。结果示于表2。
                  表2
                RT：室温(℃)
由表可知，化合物(I)在各种油剂中的溶解性比NAG更好。
以下，说明化合物(I)的化妆品的性能试验(保湿性等)及生发作用。
试验例1：化妆水的性能试验
将实施例7及比较例1中得到的化妆水分别每日2次(早晚)连续1个月涂抹在专门的25个人的小组的参加者的脸部。
结果如表3所示。
                   表3
    化    粧    水
           实施例7     比较例1
  评价     ◎   ○   △   ◎    ○   △
(1)肌肤的光滑性(2)保湿性(3)肌肤粗糙的改善     221420   282    133   2152     9710   14313
◎：非常好  ○：好   △：普通
(表中的值表示人数)
(以下表中相同)
由表可知，实施例7的化妆水(使用化合物4)与比较例1的化妆水(使用NAG)相比，保湿性相类似，但对肌肤光滑性及肌肤粗糙的改善非常明显。
试验例2：乳液的性能试验
在试验例1中，除了用在实施例8及比较例2中得到的乳液代替化妆水之外，其它与试验例1相同进行。
结果示于表4。
                 表4
    乳    液
    实施例8     比较例2
  评价     価     ◎   ○    △   ◎    ○   △
  (1)肌肤的光滑性(2)保湿性(3)肌肤的柔软性(4)肌肤粗糙的改善     22151420    2882     1233   2422     7465   16171718
试验例3：防晒乳液的性能试验
除了用实施例1及实施例12中得到的防晒乳液代替化妆水之外，其它与试验例1相同进行。结果示于表5。
                 表5
    防晒乳液
    实施例12     实施例11
  评价  ◎    ○    △   ◎     ○   △
  (1)对肌肤的延展性(2)对肌肤的付着性(3)防水性  132012    10410     213   858     121211    586
试验例4：生发作用
用电理发推子将处于毛发生长休止期的9周龄的C3H/HeSlc系雄性鼠背部的毛除去，使用实施例2得到的N-乙酰谷氨酰胺酸异硬脂酰酯(化合物2)作为试验化合物，将其以0.5％的浓度溶于溶剂中〔乙醇∶甘油∶1，3-丁二醇∶蒸馏水(6∶0.5∶0.5∶3V/V)〕，将溶解后的试验液每日一次，每次150μl均匀涂抹于除毛部位。另外，在对照组，仅仅涂抹溶剂。将药剂涂抹部位的生毛部位的面积并打分。生发效果由各组内的分数的平均值来制定。结果表明，在试验化合物组中，在第十天出现毛根，观察到皮肤内颜色的加深，然后毛发快速地生长，在第17天看到显著的生发效果。另一方面，在对照组中，第17天仅仅在局部有毛发。
结果示于表6。
此外，在试验化合物组，在约第20天几乎看到全部的毛发再生，而且也未见在药液涂抹处有炎症等异常。
              表6试验液                   总分对照组                   6试验化合物组             12*：1组5只的和，分数：    0：完全无毛
                     1：稍稍生毛
                     2：中度生毛
                     3：全部生毛
以下示出实施例和比较例。
实施例1：N-乙酰谷氨酰胺生育酚酯(化合物1)。
将N-苄氧基羰基-L-谷氨酰胺(以下称为Z-L-谷氨酰胺)30g(107mmol)、生育酚46g(107mmol)以及4-二甲氨基吡啶1g溶解在干燥的THF1200ml中，冷却至0℃后，添加二环己碳化二亚胺(DCC)44.1g(214mmol)，于0℃放置3小时，继而在3℃的冷室中放置15小时。除去析出的二环己尿素(DCU)后，再次冷却(3℃)放置。除去析出的DCU后，减压浓缩，获得凝胶状物质。在所得之凝胶状物质中添加正己烷500ml，经过研制后，用离心分离除去正己烷。用正己烷洗涤，反复进行3次后，减压干燥，获得残渣。将该残渣溶解在氯仿500ml后，经过硅胶柱色谱(氯仿∶丙酮＝4∶1V/V)，将溶出液的主要部分浓缩后，再次用硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇＝9∶1V/V)，将溶出液的主要部分减压浓缩，获得白色粉末40.8g。将所得白色粉末溶解在THF 700ml和醋酸酐480ml的混合溶剂中，向其中添加10％Pd-C(50％H2O)10g，通氢气7小时后过滤，将滤流减压干固。将残渣溶解在氯仿中经过硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇＝9∶1V/V)，将溶出液的主要部分减压浓缩，获得28g白色粉末状的化合物1。
形状：无色粉末
熔点：144.0-145.2℃
比旋光度：〔α〕23 D＝-30.9°(Cl.16，CH3OH)
紫外线吸收光谱(CH3OH溶液)：λmax nm(ε)
225.0(肩、11,000)，277.0(1,900)，283.5(2,000)
红外线吸收光谱(KBr片剂)：νmax cm-1
3415，3332，3210，2925，2868，1741，1666，1641，1545，1462，1209，1167
FAB-MS谱(基质：间硝基苄醇)：m/z601(M+1)
HR-FAB-MS：C36H61N2O5
实测值601.4590
计算值：601.4581
1HNMR谱(400MHz，CDCl3溶液)：δppm(積分、多重度)0.84(3H，d)，0.85(3H，d)，0.87(6H，d)，1.00～1.62(22H，m)，1.65～1.90(4H，m)，1.96(3H，s)，1.99(3H，m)，2.05(3H，m)，2.08(3H，m)，2.10～2.30(1H，m)，2.30～2.54(3H，m)，2.57(2H，t)，4.87(1H，m)，5.58(1H，brs)，6.19(1H，brs)，6.78(1H，brs)
13CNMR谱(100MHz，CDCl3溶液)：δppm11.82，12.14，12.99，19.60，19.63，19.66，19.70，19.76，20.16，21.05，22.63，22.72，23.09，24.45，24.81，27.99，28.16，31.04，32.07，32.71，32.79，37.31，37.37，37.41，37.48，37.58，39.43，52.27，75.20，117.59，123.24，124.81，126.44，140.16，149.71，170.80，170，83，174.60
元素分析：C36H60N2O5
实测值：C71.68，H10.23，H4.43
计算值：C71.96，H10.07，N4.66
实施例2：N-乙酰谷氨酰胺异硬脂基酯(化合物2)
将Z-L-谷氨酰胺20g(71.36mmol)、异硬脂酰醇17.7g(65.4mmol)及4-二甲氨基吡啶580mg溶解在干燥的THF700ml中，冷却至0℃后，添加DCC14.7g(71.24mmol)，于0℃放置3小时。继而在3℃的冷室放置15小时。除去析出的DCU后，再次冷却(3℃)放置。除去析出的DCU后，减压浓缩，经过硅胶柱色谱(己烷∶甲醇＝8∶2V/V)，将溶出液的主要部分浓缩，获得半透明状物质22.5g。
将该物质溶解在THF300ml和醋酸酐40ml的混合溶剂中，向其中添加10％Pd-C(50％H2O)3.5g，通氢气7小时后过滤，将滤液减压浓缩。对残渣经过硅胶柱色谱(乙酸乙酯∶乙醇＝8∶2V/V)，将溶出液的主要部分减压浓缩，获得半透明状物质。
将该半透明状物质溶解在100ml乙酸乙酯中，用1％碳酸氢钠50ml洗涤3次后，用100ml水洗涤，用硫酸镁脱水，减压浓缩。将残渣经过硅胶柱色谱(乙酸乙酯∶乙醇＝8∶2V/V)，将主要部分浓缩，获得13.5g白色结晶状的化合物2。
形状：无色粉末
熔点：67.0-68.0℃
比旋光度：〔α〕D 23＝-18.2°(c1.33，CH3OH)
紫外线吸收光谱(CH3OH溶液)：λmax nm(ε)
仅仅末端吸收
红对线吸收光谱(KBr片剂)：νmax cm-13415，3288，2954，1743，1655，1552，1363，1302，1244，1176
FAB-MS谱(基质：间硝基苄醇)：m/z441(M+1)
HR-FAB-MS：C25H49N2O4
实测值：441.3685
计算值：441.3692
1HNMR谱(400MHz，CDCl3溶液)：δppm(積分、多重度)0.70～1.00(24H，m)，1.00～1.60(10H，m)，1.60～1.80(10H，m)，1.85～2.05(1H，m)，2.03(3H，s)，2.10～2.40(3H，m)，4.07(2H，m)，4.62(1H，m)，5.61(1H，brs)，6.19(1H，brs)，6.57(1H，m)
13CNMR谱(100MHz，CDCl3溶液)：δppm18.40，18.47，18.54，18.62，18.69，22.53，22.64，22.71，23.15，24.93，25.01，26.43，26.52，28.43，29.32，29.42，29.53，29.60，29.63，29.72，29.88，29.91，29.95，30.04，30.08，30.10，31.07，31.20，31.93，37.60，37.63，37.72，37.75，37.91，37.99，44.53，44.59，44.62，48.26，48.34，48.44，48.48，48.61，48.66，51.17，51.30，51.40，52.09，67.08，67.13，67.16，67.38，67.42，170.49，172.12，172.16，174.49
元素分析：C25H48N2O4
实测值：C 67.79    H 11.23    N 6.15
计算值：C 68.14    H 10.98    N 6.36
实施例3：N-乙酰谷氨酰胺胆甾烯醇酯(化合物3)
将Z-L-谷氨酰胺14.06g(50.17mmol)、胆甾醇19.4g(50.17mmol)及4-二甲氨基吡啶380mg溶解在干燥的THF600ml中，冷却至0℃后，添加DCC10.22g(49.5mmol)，于0℃放置3小时。继而在3℃的冷室放置15小时。除去析出的DCU后，再次冷却放置(3℃)。除去析出的DCU后，减压浓缩。将残渣经过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝7∶3V/V)，将溶出液的主要部分浓缩，获得白色粉末20.3g。将重复上述操作得到的物质44.9g溶解在THF1000ml和醋酸酐32.6ml的混合溶剂中，向其中添加10％Pd-C(50％H2O)6g，通气6小时后过滤，将滤液减压浓缩。将残渣经过硅胶柱色谱(氯仿∶乙醇＝8∶2V/V)，将溶出液的主要部分减压浓缩，获得20.7g白色粉末状的化合物3。
形状：无色粉末
熔点：182.0-184.0℃
比旋光度：〔α〕D 23＝-32.5°(c0.44，CH3OH)
紫外线吸收光谱(CH3OH溶液)：λmax nm(ε)
仅仅末端吸收
红对线吸收光谱(KBr片剂)：νmax cm-13423，3298，2935，1739，1664，1541，1375，1207，1136，1007
FAB-MS谱(基质：间硝基苄醇)：m/z557(M+1)
HR-FAB-MS：C34H57N2O4
实测值：557.4136
计算值：557.4319
1NHMR谱(400MHz，CDCl3溶液)：δppm(積分、多重度)0.68(3H，s)，0.86(3H，d)，0.87(3H，d)，0.92(3H，d)，1.02(3H，s)，0.85～1.02(3H，m)，1.02～1.70(17H，m)，1.78～2.03(7H，m)，2.03(3H，s)，2.15～2.23(1H，m)，2.26～2.40(4H，m)，4.55(1H，m)，4.67(1H，m)，5.37(1H，brd)，5.58(1H，brs)，6.36(1H，brs)，6.58(1H，d)
13CNMR谱(100MHz，CDCl3溶液)：δppm11.87，18.74，19.30，21.05，22.57，22.82，23.18，23.86，24.30，27.68，28.02，28.24，28.80，31.36，31.93，32.00，35.80，36.22，36.92，37.95，39.54，39.75，42.35，50.05，52.07，56.20，56.73，75.70，123.07，139.24，170.66，171.47，174.63
元素分析：C34H56N2O4
实测值：C 72.96    H 10.46    N 4.99
计算值：C 73.34    H 10.14    N 5.03
实施例4：N-乙酰谷氨酰胺硬脂基酯(化合物4)
将N-乙酰基-L-谷氨酰胺9.3g(0.0495mol)溶解在DMF186ml中，添加60％氢化钠2.18g(0.0545mol)。于10℃搅拌30分钟。继而添加硬脂酰碘20.7g(0.0545mol)，于60℃反应5小时。反应后，将反应液注入2升水中。将析出的结晶加热溶解在1升的乙酸乙酯中，用硫酸镁干燥后，减压浓缩。将残渣冷却滤取析出的结晶。将所得结晶经过硅胶柱色谱(氯仿∶乙醇＝10∶1V/V)，获得13g白色结晶状化合物4。
形状：无色粉末
熔点：118.2-119.0℃
比旋光度：〔α〕D 23＝+6.7°(c1.06，CHCl3)
紫外线吸收光谱(CH3OH溶液)：λmax nm(ε)
仅仅末端吸收
红对线吸收光谱(KBr片剂)：νmax cm-13419，3332，3209，2916，2848，1732，1664，1635，1549，1471，1415，1311，1223，1176，719
FAB-MS谱(基质：间硝基苄醇)：m/z441(M+1)
HR-FAB-MS：C34H57N2O4
实测值：441.3710
计算值：441.3692
1HNMR谱(400MHz，CDCl3溶液)：δppm(積分、多重度)0.88(3H，d)，1.20～1.70(32H，m)，1.80～2.00(1H，m)，2.04(3H，s)，2.05～2.40(3H，m)，4.14(2H，t)，4.59(1H，m)，5.37(1H，brs)，6.21(1H，brs)，6.45(1H，d)
13CNMR谱(100MHz，CDCl3溶液)：δppm14.15，22.73，23.24，25.84，28.55，28.77，29.24，29.40，29.53，29.63，29.70，29.74，31.97，32.00，52.03，66.05，170.62，172.08，174.43
元素分析：C25H48N2O4
实测值：C 67.87    H 11.29    N 6.16
计算值：C 68.14    H 10.98    N 6.36
实施例5：O-(N-乙酰基-L-谷氨酰胺酰基)氢醌(化合物5)
将N-Z-L-谷氨酰胺14g(49.95mmol)、单苄基氢醌10g(49.94mmol)及4-二甲氨基吡啶0.4g溶解在干燥的THF700ml中，冷却至0℃，添加DCC 10.3g(49.92mmol)，于0℃搅拌20小时。除去析出的DCU后，减压浓缩滤液。将残渣溶解在1.2升的THF中，添加醋酸酐3.66ml(38.8mmol)及10％Pd-C催化剂(50％H2O)3.5g、通氢气5小时后，过滤催化剂，将滤液减压浓缩，将残渣经过硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇＝9∶1V/V)，将溶液的主要部分减压浓缩，获得7.9g化合物5。
性状：无色粉末
熔点：139.0-141.0℃
比旋光度〔α〕D 23＝-47.4°(c1.00，CH3OH)
紫外线吸收光谱(CH3OH溶液)：λmax nm(ε)
211.0(肩、4,900)，222.0(5,900)，277.0(1,900)
红外线吸收光谱(KBr片剂)：νmax cm-13481，3359，3336，3197，1751，1672，1649，1610，1601，1525，1512，1207，1190，1122，1097
FAB-MS谱(基质：间硝基苄醇)：m/z281(M+1)
HR-FAB-MS：C13H17N2O5
实测值：281.1137
计算值：281.1138
1HNMR谱(400MHz，CD3OD溶液)：δppm(積分、多重度)2.01(3H，s)，2.03～2.12(1H，m)，2.24～2.32(1H，m)，2.39(2H，t)，4.55(1H，dd)，6.76(2H，d)，6.91(2H，d)
13CNMR谱(100MHz，CD3OD溶液)：δppm22.30，28.10，32.47，53.75，116.68，123.19，144.63，156.53，172.54，173.61，177.36
元素分析：C13H16N2O5
实测值：C 55.53    H 5.71    N 9.88
计算值：C 55.71    H 5.75    N 10.00
实施例6：O，O-双(N-乙酰基-L-谷氯酰胺酰基)氢醌(化合物6)
将N-Z-L-谷氨酰胺16.8g(59.94mmol)、氢醌3.3g(29.97mmol)及4-二甲氨基吡啶0.45g溶解在1.5升干燥的THF中，冷却至0℃，添加DCC12.6g(61.07mmol)、于0℃搅拌20小时。除去析出的DCU后，将滤液减压浓缩。将残渣溶解在1.7升的醋酸中，添加醋酸酐50ml及10％Pd-C催化剂(50％H2O)6g，通氢气6小时后过滤催化剂，将滤液减压浓缩。将残渣用100ml THF研制3次，用100ml甲醇研制1次，获得5.3g化合物6。
性状：无色粉末
熔点：196.2-197.0℃
比旋光度：〔α〕D 23＝-45.7°(c0.53，DMSO)
紫外线吸收光谱(CH3OH溶液)：λmax nm(ε)
217.0(7,500)，262.0(500)，267(肩、400)
红外线吸收光谱(KBr片剂)：νmax cm-13423，3372，3203，2951，1751，1660，1540，1502，1419，1313，1211，1182，1159，1018，976，575，515
FAB-MS谱(基质：间硝基苄醇)：m/z451(M+1)
HR-FAB-MS：C20H28N4O8
实测值：451.1840
计算值：451.1829
1HNMR谱(400MHz，DMSO-d6溶液)：δppm(積分、多重度)1.90(6H，s)，1.90～1.99(2H，m)，2.05～2.14(2H，m)，2.25(4H，t)，4.38(2H，m)，6.81(2H，brs)，7.16(4H，s)，7.34(2H，brs)，8.46(2H，d)
13CNMR谱(100MHz，DMSO-d6溶液)：δppm22.16，26.27，31.00，52.10，122.64，147.87，169.89，171.03，173.27
元素分析：C20H26N4O8
实测值：C 52.97   H 5.87   N 12.03
计算值：C 53.33   H 5.82   N 12.44
实施例7：化妆水
                        表7
成分                                 配合量
a.1，3-丁二醇                          10.0
b.乙醇                                  5.0
c.对羟基苯甲酸甲酯                      0.1
d.N-乙酰谷氨酰胺酸硬脂酰酯(化合物4)     0.1
e.小麦胚芽油                            0.1
f.焦谷氨酸异硬脂酸聚氧乙烯甘油酯
(25E.O)                                 1.0
g.香料                                  0.05
h.蒸馏水                                83.65
将表7中示出的a和h均匀混合，在所得混合液中添加b、c、d、e、f和g均匀混合的液体，搅拌混合后制得化妆水。
比例例1：化妆水
在实施例7中，除了用NAG代替d成分(化合物4)外，按照实施例7同样方法制得化妆水。
实施例8：乳液
                      表8
成分                              配合量
a.小麦胚芽油                         3.0
b.角鲨烯                             4.0
c.N-乙酰谷氨酰胺硬脂基酯(化合物4)    0.1
d.单硬脂酸山梨糖醇酯                 1.5
e.单硬脂酸聚氧乙烯山梨聚糖(20E.O)    1.5
f.1，3-丁二醇                         15
g.三乙醇胺                           0.3
h.对羟基苯甲酸甲酯                   0.1
i.羧基乙烯基聚合物                   0.1
j.香料                              0.05
k.蒸馏水                           74.35
将表8示出的a、b、c、d、e及f加热溶解，向其中添加将g和h加热溶解在半量k中的水溶液，搅拌混合后，再加入i和剩余的k混合物及j混合搅拌后，冷却至室温，获得乳液。
比较例2：乳液
在实施例8中，除了使用的成分中没有C成分(化合物4)外，按实施例8同样方法，制得乳液。
实施例9：乳油
                    表9
成分                               配合量
a.角鲨烯                              5.0
b.肉豆寇酸异丙酯                      3.0
c.小麦胚芽油                          3.0
d.蜂蜡                                5.0
e.鲸蜡醇                              2.0
f.硬脂酸                              4.0
g.单硬脂酸甘油酯                      3.0
h. N-乙酰谷氨酰胺硬脂基酯(化合物4)    0.5
i.三乙醇胺                            0.4
j.对羟基苯甲酸甲酯                    0.1
k.1，3-丁二醇                         5.0
l.香料                               0.05
m.蒸馏水                             68.95
将表9示出的a、b、c、d、e及f加热溶解，向其中添加将g和h加热溶解，向其中添加将i、j、k、l和m加热溶解的水溶液，搅拌混合后，冷却至室温，获得乳油。
实施例10：洗面奶
                    表10
成分                             配合量(％)
a.肉豆寇酸                                0
b.硬脂酸                                6.0
c.硬脂酸二乙醇酰胺酯                    4.0
d.单硬脂酸乙二醇酯                      1.0
e.N-乙酰谷氨酰胺硬脂基酯(化合物4)       0.1
f.对羟基苯甲酸甲酯                      0.1
g.氢氧化钾                              6.0
h.1，3-丁二醇                          10.0
i.白糖                                  4.0
j.香料                                 0.05
k.蒸馏水                              43.75
将表9示出的a、b、c、d及e加热溶解，向其中添加将f、g、h、i和k加热溶解的水溶液，搅拌混合后添加j，混合搅拌后，冷却至室温，获得洗面奶。
实施例11：防晒乳液
                       表11
成分                                配合量(％)
a.丙二醇                                   4.0
b.N-乙酰谷氨酰胺硬脂基酯(化合物4)          0.6
c.二氧化钛                                 3.0
d.硬脂酸                                   1.0
e.流动石蜡                                 1.0
f.单硬脂酸聚氧乙烯山梨聚糖(20E.O)          1.5
g.亲油型硬脂酸甘油酯                       1.0
h.三乙醇胺                                 0.7
i.对羟基苯甲酸甲酯                         0.2
j.羧基乙烯基聚合物                         0.2
k.香料                                    0.05
l.蒸馏水                                 86.75
将表11示出的a加热溶解，向其中添加c，用三根辊式混碾机均匀分散(面料部分)。然后d，e加热溶解，向其中添加将f、g、h、i、j、l及面料部分加热溶解的水溶液，搅拌混合后添加k，搅拌混合后，冷却至室温，获得防晒乳液。
实施例12：防晒乳液
在实施例11中，除了使用用b成分被覆的C成分代替b成分(化合物4)和c成分(二氧化钛)外，按实施例11同样方法，制得防晒乳液。
*将0.2g的化合物4加热溶解在30ml乙醇中。向其中添加二氧化钛10g均匀分散，馏除溶剂后，粉碎干燥物，获得被化合物4被覆的二氧化钛(平均粒径0.05微米)。
实施例13：养发剂
                    表12
成分                              配合量(％)
a.N-乙酰谷氨酰胺异硬脂基酯(化合物2)        2
b.乙醇                                    55
c.丙二醇                                   5
d.乙酸dl-α-生育酚                       0.1
e.POE(60)硬化蓖麻油                      0.5
k.香料                                   0.1
l.蒸馏水                                37.3
将表12示出的b和g均匀混合，向其中添加将a、c、d、e、f加热混合的溶液，均匀搅拌，获得养发剂。

Claims (10)

1.一种式(1)表示的N-酰基谷氨酰胺衍生物
Figure C9312019700021
式中，R1表示碳原子数为12-22的烷基、
Figure C9312019700022
Figure C9312019700031
或
式中R3表示碳原子数为1-6的烷基，R2表示碳原子数为1-6的烷基。
2.N-乙酰谷氨酰胺生育酚酯。
3.N-乙酰谷氨酰胺异硬脂基酯。
4.N-乙酰谷氨酰胺胆甾烯醇酯。
5.N-乙酰谷氨酰胺硬脂基酯。
6.O-(N-乙酰基-L-谷氨酰胺酰基)氢醌。
7.O，O-双(N-乙酰基-L-谷氨酰胺酰基)氢醌。
8.含有用权利要求1中规定的式(1)表示的N-酰基谷氨酰胺衍生物的化妆品。
9.含有用权利要求1中规定的式(1)表示的N-酰基谷氨酰胺衍生物被覆的色料化妆品。
10.含有权利要求1中规定的式(1)表示的N-酰基谷氨酰胺衍生物的生发剂。
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