WO1994013624A1 - N-acylglutamine derivative - Google Patents

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WO1994013624A1
WO1994013624A1 PCT/JP1993/001785 JP9301785W WO9413624A1 WO 1994013624 A1 WO1994013624 A1 WO 1994013624A1 JP 9301785 W JP9301785 W JP 9301785W WO 9413624 A1 WO9413624 A1 WO 9413624A1
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acid
hair
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acylglutamine
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Shinkichi Honda
Kenji Torii
Yoichiro Arai
Masaji Kasai
Hiromasa Kato
Takao Iida
Tomoya Takahashi
Yoshiharu Yokoo
Toshikazu Kamiya
Tatsuya Tamaoki
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Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd.
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    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
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    • C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
    • C07D311/70—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4 with two hydrocarbon radicals attached in position 2 and elements other than carbon and hydrogen in position 6
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    • A—HUMAN NECESSITIES
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    • C07C237/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C237/22—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton having nitrogen atoms of amino groups bound to the carbon skeleton of the acid part, further acylated
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    • C07J—STEROIDS
    • C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
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    • C07J41/0055—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 the 17-beta position being substituted by an uninterrupted chain of at least three carbon atoms which may or may not be branched, e.g. cholane or cholestane derivatives, optionally cyclised, e.g. 17-beta-phenyl or 17-beta-furyl derivatives
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    • C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
    • C07C2603/02—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems
    • C07C2603/40—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing four condensed rings

Definitions

  • the present invention relates to an N-acylglutamine derivative, a cosmetic and a hair restorer containing the same.
  • Japanese Unexamined Patent Publication No. 53-20438 discloses a cosmetic containing an N-acylamino acid ester
  • Japanese Unexamined Patent Publication No. 3-223206 discloses an N-acyluglutamic acid. (NAG) is disclosed.
  • NAG has good stability, but poor compatibility with oils, destabilization of emulsions in cosmetics, and a decrease in viscosity.Therefore, there are restrictions on the types and amounts of cosmetics that can be used. Accompany.
  • An object of the present invention is to provide an N-acylglutamine derivative having better compatibility with oils than NAG, good stability in cosmetics and hair restoration, and having a moisturizing action and a hair restoring action. It is in.
  • the present invention provides a compound of the formula (I)
  • R ′ is alkyl having 12 to 22 carbons, alkenyl having 12 22 carbons,
  • N-acylglutamine derivative represented by the following formula: Hair growth related.
  • alkyl having 1 to 6 carbon atoms is straight-chain or branched alkyl such as methyl, ethyl, propyl, isopyl, butyl, t-butyl, Examples include pentyl and hexyl.
  • Kisadeshiru alkyl is a alkyl having 1 2-2 2 carbon atoms linear or branched, for example dodecyl, Application Benefits decyl, Te Toradeshiru, pen Tadeshiru to, heptadecyl, steer Lil, Lee Sosutea Examples include lilyl, myristyl, octadecyl, nonadecyl, eicosanil, henicosanil, docosanil and the like.
  • alkenyl having 12 to 22 carbon atoms examples include linear or branched alkenyl such as oleyl, dodecenyl, elaidyl, linoleyl, and linolenyl.
  • alkenyl having 12 to 22 carbon atoms examples include linear or branched alkenyl such as oleyl, dodecenyl, elaidyl, linoleyl, and linolenyl.
  • amino-protecting group examples include a t-butoxycarbonyl group and a benzyloxycarbonyl group.
  • Compound (IV) is prepared by subjecting compound (II) to 0.8 to 2 equivalents of compound (III) in a solvent, if necessary, in the presence of a condensing agent such as dicyclohexylcarbodiimide. For 30 minutes to 2 days.
  • a condensing agent such as dicyclohexylcarbodiimide.
  • reaction solvent examples include tetrahydrofuran (THF) and dioxane.
  • THF tetrahydrofuran
  • dioxane Sun, dimethylformamide (DMF), dimethylsulfoxide (DMSO) and the like.
  • Compound (I) is obtained by removing compound (IV) from a compound (IV) in a solvent, for example, trifluoroacetic acid (TFA) or catalytic anhydride to remove an amino group-protecting group.
  • a solvent for example, trifluoroacetic acid (TFA) or catalytic anhydride to remove an amino group-protecting group.
  • it can be obtained by acylation with an acid halide compound such as acetyl chloride at 0 to 80 ° C. for 30 minutes to 2 days.
  • TFA trifluoroacetic acid
  • anhydride such as acetyl chloride
  • Compound (II) as a raw material can be obtained by introducing the above-mentioned protecting group into commercially available L-glutamine by a conventional method, or a commercially available product can be used. Manufacturing method 2
  • R 1 and R 2 have the same meanings as described above, and X represents a halogen.
  • halogen include chlorine, iodine, and bromine.
  • Compound (I) is a mixture of N-acyluglutamine and 0.8 to 2 equivalents of compound (V), if necessary, with a base such as sodium hydride, cesium fluoride, triethanolamine, cesium carbonate and the like. It is obtained by reacting in the presence of
  • reaction solvent for example, DMF, THF, DMS O, dioxane And the like.
  • the reaction is completed at 0 to 100 ° C for 10 minutes to 1 day.
  • the target compound in each of the above steps is a purification method commonly used in organic synthetic chemistry, for example, filtration, extraction, washing, drying, concentration, and It can be isolated and purified by subjecting it to crystals, various chromatographs, etc.
  • Table 1 shows specific examples of the compound (I).
  • Compound (I) has an excellent moisturizing effect as shown in the test examples described below, and has various forms of cosmetics, for example, skin care cosmetics such as lotions, emulsions, creams, stones, packs, and the like. It is used for makeup cosmetics such as lipstick, foundation, eye shadow, eye liner, etc., and hair care cosmetics such as shampoo and rinse.
  • skin care cosmetics such as lotions, emulsions, creams, stones, packs, and the like. It is used for makeup cosmetics such as lipstick, foundation, eye shadow, eye liner, etc.
  • hair care cosmetics such as shampoo and rinse.
  • the cosmetic of the present invention comprises compound (I) and various components generally used in cosmetics, for example, fats and oils, hydrocarbons, waxes, fatty acids, synthetic esters, alcohols, surfactants, thickeners, humectants, It is obtained by blending preservatives, fragrances, pigments, chemicals, purified water and the like in a conventional manner.
  • the amount of (I) is from 0.001 to 10.0 W / W% (hereinafter,% means W / W%), preferably from 0.005 to 5 . 0 W / W% blended.
  • fats and oils examples include jojoba oil, castor oil, olive oil, soybean oil, and coconut oil. Palm oil, cocoa butter, mink oil, turtle oil, and coconut oil fatty acid jetanol amide are exemplified.
  • hydrocarbons examples include liquid paraffin, petrolatum, micro-cris- sium wax, and squalane.
  • wax examples include beeswax, lanolin, carbana wax, candelilla wax and the like.
  • fatty acids examples include myristic acid, palmitic acid, stearic acid, oleic acid, isostearic acid, and the like.
  • Synthetic esters include isopropyl myristate, isopropyl palmitate, butyl oleate, myristyl myristate, octyldecyl myristate; propylene glycol monostearate And myristyl lactate, isostearyl linoleate, glyceryl monostearate, distearyldimethylammonium chloride and the like. Fats, hydrocarbons, waxes, fatty acids. Synthetic esters are blended in a total amount of 0 to 30%.
  • the alcohol include ethanol, 1,3-butylene glycol, propylene glycol, laurinole alcohol, cetanol, stearyl alcohol, and oleyl alcohol. Alcohol is blended at a rate of -0 to 25%.
  • surfactants include polyoxyethylene hydrogenated castor oil, sodium lauryl sulfate, pyroglutamate isostearate polyoxyethylene glyceryl, sodium alkylbenzene sulfonate, and polyoxyethylene ( 10) Stearyl ether, dialkylsulfonoconic acid, cetylpyridinium bromide, n-octadecyl trimethylammonium chloride, monoalkylphosphoric acid, N-acylglutamic acid, sucrose fatty acid ester, polyoxyethylene (2 0) Sorbitan monostearate, sodium polyoxyethylene lauryl sulfate, poloxyethylene reduced lanolin and the like. Surfactants are added in an amount of 0 to 5%, and in the case of shampoos, 0 to 40%.
  • thickener examples include carboxyvinyl polymer, methylpolysiloxane, dextran, carboxymethylcellulose, carrageenan, and hydroxypropylmethylcellulose. 0 ⁇ thickener
  • humectants examples include glycerin, propylene glycol, 1,3-butylene glycol, pyrrolidone carboxylic acid, lactic acid, and hyaluronic acid.
  • the humectant is added at 0 to 25%.
  • preservatives examples include benzoic acid, salicylic acid, dehydroacetic acid, salts thereof, phenols such as paraoxybenzoic acid ester, triclosan, halocarban, and the like. Preservatives are added at 0-0.3%.
  • any fragrance commonly used in cosmetics may be used.
  • the pigment include iron oxide, titanium dioxide, zinc oxide, kaolin, and talc.
  • the pigment is incorporated at 0-1%.
  • Coated with compound (I) The pigment obtained is obtained by, for example, uniformly dispersing the compound (I) dissolved in an alcohol such as ethyl alcohol and the pigment, and then pulverizing a dried product obtained by distilling the solvent off.
  • Examples of the drug include wheat germ oil, vitamin E, vitamin A, vitamin magnesium ascorbate monophosphate, D-nonthenyl alcohol, dicalium glycyrrhizinate, and glutathione. can give. The drug is incorporated at 0-5%.
  • compound (I) has an excellent hair-growth action, and is used as a hair-growth tonic, hair-growth lotion, hair-growth cream and the like.
  • the hair restorer of the present invention comprises compound (I) and various components usually used in the hair restorer, for example, alcohols, oils and fats, fragrances, surfactants, bactericides, antioxidants, vitamins, anti-inflammatory agents, It can be obtained by blending a cooling agent, crude drug extract, purified water, etc. in a conventional manner.
  • Compound (I) is incorporated at a ratio of 0.01 to 30%, preferably 0.1 to 10%, based on the total amount of the hair restorer.
  • Examples of the alcohol include ethanol, glycerin, 1,3-butylene glycol, propylene glycol, and the like.
  • fats and oils examples include wheat germ oil, camellia oil, jojoba oil, olive oil, skullane, safflower oil, macadamia nut oil, apogado oil, and hydrogenated soybean lecithin.
  • any fragrance may be used as long as it is usually used for hair growth.
  • the surfactant polyoxyethylene (60) hydrogenated castor oil, polyoxyethylene (8) oleyl ether, Polyoxyethylene monooleate (10), polyoxyethylene (30) glyceryl monostearate, sorbitan monostearate, polyoxyethylene monooleate (20) sorbitan, sucrose fatty acid Examples include esters, hexaglyceryl monolaurate, and polyquineethylene reduced lanolin.
  • Fungicides include hinokitiol, triclosan, chlorhexidine gluconate, phenoxyethanol, resorcinol, isopropyl methylphenol, azulene, salicylic acid, photosensitizer, zinc pyriformate. Thione and the like.
  • antioxidants examples include butylhydroxyanisole, butylhydroxytoluene, gallic acid, propyl gallate, and erisorbic acid.
  • the vitamins include mono- ⁇ -acetoacetate acetate, dH-a-coferol, vitamin D, benzyl nicotinate, D-pantothenyl alcohol, pantothenylethyl ether, piotin, and pyrihydrochloride. Doxin, riboflavin and the like.
  • anti-inflammatory agents examples include dicalium glycyrrhizinate and alantoin.
  • Cooling agents include pepper tincture, £ —menthol, etc. o
  • Examples of crude drug extracts include assembly extract, garlic extract, carrot extract, and aloe extract.
  • Test example 1 Sensory test for lotion
  • Example 7 Each of the lotions obtained in Example 7 and Comparative Example 1 was applied twice a day (morning and evening) to the faces of 25 specialized panelists for one consecutive month.
  • Example 7 (using Compound 4) had the same moisturizing properties as that of Comparative Example 1 (using NAG), but was effective in improving skin smoothness and roughness. It was very good.
  • Test example 2 Sensory test of emulsion
  • Test Example 1 was carried out in the same manner as in Test Example 1 except that the emulsion obtained in Example 8 and Comparative Example 2 was used instead of the lotion.
  • Test Example 1 was carried out in the same manner as in Test Example 1, except that the sunscreen milky lotion obtained in Examples 11 and 12 was used instead of the chemical water. Table 5 shows the results.
  • the dorsal hair of a 9-week-old male C3HZHeS1c mouse in the telogen phase of the hair cycle was depilated with an electric hair clipper, and a test compound was obtained in Example 2.
  • N-Acetylglutaminisostearyl compound 2 was used as a solvent
  • thanol: glycerin: 1,3-butylene glycol: purified water (6: 0.5: 0.5: 3 V / V) was applied at a concentration of 0.5% once a day to the hair removal area evenly at a rate of 150/1. In the control group, only the solvent was applied.
  • the hair-growth effect was determined by scoring the area of the hair-growth position in the drug-applied area and determining the score of each group within the group.
  • N-benzyloxycarbonyl L-glutamine (hereinafter referred to as Z-L-glutamine) 30 g (107 mmol), tocopherol 46 g (107 mm o 1) and 4 g of dimethylaminopyridine are dissolved in 1200 ml of dry THF, cooled to 0 ° C, and then cooled to hexylcarbodiimide (DCC). 44.1 g (2 14 mm 01) was added, and the mixture was left at 0 ° C for 3 hours. Furthermore, it was left for 15 hours in a cold room at 3 ° C. After removing the precipitated -dicyclohexylurea (DCU), the mixture was left to cool again (3 ° C).
  • DCU precipitated -dicyclohexylurea
  • the solution was concentrated under reduced pressure to obtain a gel-like substance.
  • Hexane 50 O ml was added to the obtained gel-like substance, the mixture was triturated, and the hexane was removed by centrifugation. After repeating washing with hexane three times, the residue was dried under reduced pressure to obtain a residue.
  • a lotion was obtained in the same manner as in Example 7, except that NAG was used instead of the d component (compound 4).
  • Example 8 an emulsion was obtained in the same manner as in Example 8, except that the component c (compound 4) was used.
  • Example 1 o Face wash
  • A, bsc, d, and e shown in Table 10 were heated and dissolved, and an aqueous solution of f, g, h, i, and k was heated and dissolved, and the mixture was stirred and mixed. The mixture was cooled to room temperature to obtain a face wash.
  • Example 11 1 Sunscreen emulsion
  • a and b shown in Table 11 were heated and dissolved, and c was added thereto, and the mixture was uniformly dispersed with a three-roll mill (pigment part). Next, heat and dissolve d and e, add f, g, h, i, j, and 1 and an aqueous solution in which the pigment portion is heated and melted. I got sunscreen latex.
  • a sunscreen emulsion was obtained in the same manner as in Example 11 except that the c-component * coated with the b-component was used instead of the b-component (compound 4) and the c-component (titanium dioxide). .
  • R ′ is alkyl having 12 to 22 carbons, alkenyl having 12 to 22 carbons,

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Description

明 細
N—ァシルグルタ ン誘導体
技 術 分 野
本発明は N—ァシルグルタ ミ ン誘導体、 これを含有する化粧料およ び育毛料に関する。
背 景 技 術
特開昭 5 3 - 2 0 4 3 8号公報には N—ァシルア ミ ノ酸エステルを 含有する化粧料が、 特開平 3 — 2 2 3 2 0 6号公報 （USP5112613) に は N—ァシルグルタ ミ ン （NAG)を含有する化粧料が開示されている。
NA Gは安定性はよいが、 油剤との相溶性が悪く、 化粧料中のエマ ルジョ ンの不安定化、 粘度の低下等が生じるため、 配合し得る化粧料 の種類や配合量に制約が伴う。
本発明の目的は、 N A Gより油剤との相溶性が良く、 化粧料および 育毛料中での安定性が良好で、 保湿作用や育毛作用を有する N—ァシ ルグルタ ミ ン誘導体を提供するこ とにある。
発 明 の 開 示
本発明は、 式 （ I )
0 0
II
H 2N C C H 2 C H 2C H C 0 R
I ( I )
H N - C R
II
0
〔式中、 R ' は炭素数 1 2〜 2 2のアルキル、 炭素数 1 2 2 2のァ ルケニル、
C H2 (C H 2 ) 2 C H (C H3)C H 22— 3 H
Figure imgf000003_0001
Figure imgf000004_0001
または
Figure imgf000004_0002
(式中、 R 3 は炭素数 1 〜 6 のアルキルを表す） を表し、 R 2 は炭素 数 1 〜 6 のアルキルを表す〕 で表される N —ァシルグルタ ミ ン誘導体 これを含有する化粧料および育毛料に関する。
R 2 および R 3 の定義中、 炭素数 1 〜 6 のアルキルと しては直鎖ま たは分岐状のアルキル、 たとえばメ チル、 ェチル、 プロ ピル、 イ ソプ 口 ピル、 ブチル、 t —ブチル、 ペンチル、 へキシル等があげられる。 R 1 の定義中、 炭素数 1 2〜 2 2 のアルキルと しては直鎖または分岐 状のアルキル、 たとえば ドデシル、 ト リ デシル、 テ トラデシル、 ペン タデシル、 へキサデシル、 ヘプタデシル、 ステア リル、 イ ソステア リ ル、 ミ リ スチル、 ォク タデシル、 ノ ナデシル、 エイ コサニル、 へニコ サニル、 ドコサニル等があげられる。 炭素数 1 2 〜 2 2 のアルケニル と しては直鎖または分岐状のアルケニル、 たとえばォレイル、 ドデセ ニル、 エライ ジル、 リ ノ レイル、 リ ノ レニル等があげられる。 以下、 式 （ I ) 、 式 （II) 、 式 （111)、 -- で表される化合物を化合 物 （ I ) 、 化合物 （11) 、 化合物 （111)、 - と称す。
次に、 化合物 （ I ) の製法を説明する。
製法 1
0 0
II II
H2N C C H2C H2C H C -0-H + R ' 0 H
H N - P
( I I ) ( I I I )
" 0 0
II II ) 脱保護
H2N C C H2C H2C H C 0 - R
I ϋ ) 酸無水物
H N - P または
酸ハィライ
(IV)
0 0
II II
H2N C C H2C H2C H C 0 - R 1
I
H N - C R 2
II
O
( I )
(式中、 R 1 および R 2 は前記と同義であり、 Ρはァ ミ ノ基の保護基 を表す）
ァ ミ ノ基の保護基と しては、 t—ブトキシカルボニル基、 ベンジルォ キシカルボニル基等があげられる。
化合物 （ I V) は化合物 （ I I ) と 0. 8〜 2当量の化合物 （ I I I ) とを、 溶媒中必要により縮合剤、 例えばジシクロへキシルカルボジィ ミ ド等の存在下、 — 8 0〜 4 0 °Cで 3 0分〜 2 日間反応させるこ とに より得られる。
反応溶媒と しては、 例えばテ トラ ヒ ドラフラン （TH F) 、 ジォキ サン、 ジメ チルホルムア ミ ド （ D M F ) 、 ジメ チルスルホキシ ド （ D M S 0 ) 等があげられる。
化合物 （ I ) は化合物 （ I V) を、 溶媒中、 例えばト リフルォロ酢 酸 （T FA) 、 接触還元等によりア ミ ノ基の保護基を脱離した後、 無' 水酢酸等の酸無水物あるいはァセチルクロライ ド等の酸ハラィ ド化合 物により、 0〜 8 0 °Cで 3 0分〜 2 日間ァシル化することにより得ら れる。 反応溶媒と しては前述の溶媒が用いられる。
原料である化合物 （ I I ) は市販の L一グルタ ミ ンに常法により上 述の保護基を導入して得るか、 または市販品を用いることができる。 製法 2
0 0
II II
H2N C C H2C H2C H C -0-H + R 1 - X
I
H N - C - R 2
II (V)
0
Figure imgf000006_0001
(式中、 R 1 および R2 は前記と同義であり、 Xはハロゲンを表す） ハロゲンと しては塩素、 ヨ ウ素、 臭素等があげられる。
化合物 （ I ) は N—ァシルグルタ ミ ンと 0. 8〜 2当量の化合物 （V) とを、 必要により水素化ナ ト リウム、 フ ッ化セシウム、 ト リエタノー ルァ ミ ン、 炭酸セ シウム等の塩基の存在下、 反応させることにより得 られる。
反応溶媒と しては、 例えば DMF、 TH F、 DMS O、 ジォキサン 等があげられる。 反応は 0〜 1 0 0 °Cで、 1 0分〜 1 日間で終了する 前記の各工程における目的化合物は有機合成化学で常用される精製 法、 例えばろ過、 抽出、 洗浄、 乾燥、 濃縮、 再結晶、 各種クロマ トグ ラ フ ィ 一等に付して単離精製することができる。
化合物 （ I ) の具体例を第 1 表に示す。
Figure imgf000008_0001
化合物 （ I ) は後記試験例に示す如く、 優れた保湿作用等を有し、 種々の型態の化粧料、 例えば、 化粧水、 乳液、 ク リーム、 石鹼、 パッ ク等のスキンケア化粧料、 口紅、 フ ァ ンデーシ ョ ン、 アイ シャ ドウ、 アイライナ一等のメ イ クア ップ化粧料、 シャ ンプー、 リ ンス等のヘア ケア化粧料等に用いられる。
本発明の化粧料は、 化合物 （ I ) と化粧料一般に用いられる各種成 分、 例えば、 油脂、 炭化水素、 ロウ、 脂肪酸、 合成エステル、 アルコ ール、 界面活性剤、 増粘剤、 保湿剤、 防腐剤、 香料、 顔料、 薬剤、 精 製水等とを常法により配合して得られる。
また、 肌上でののび、 肌への付着性、 発水性等の効果を得るために は化合物 （ I ) で被覆された顔料を用いるのが好ま しい。
ィ匕合物 （ I ) は化粧料全量中 0· 0 0 1 〜 1 0. 0 W/W % (以下、 ％は W/W % を意味する） 、 好ま しく は 0. 0 0 5 〜 5. 0 W/W %の割合で配 合される。
油脂と しては、 ホホバ油、 ヒマシ油、 ォリーブ油、 大豆油、 ヤシ油. パーム油、 カカオ脂、 ミ ンク油、 ター トル油、 ヤシ油脂肪酸ジェタノ ールア ミ ド等があげられる。
炭化水素と しては、 流動パラフ ィ ン、 ワセ リ ン、 マイクロク リ ス夕 リ ンワ ッ クス、 スク ヮラ ン等があげられる。
ロウと しては、 ミ ツロウ、 ラノ リ ン、 カルバナロウ、 キャ ンデリ ラ ロウ等があげられる。
脂肪酸と しては、 ミ リ スチン酸、 パルミ チン酸、 ステア リ ン酸、 ォ レイ ン酸、 イ ソステア リ ン酸等があげられる。 合成エステル類と して は、 ミ リ スチン酸イ ソプロ ピル、 パルミ チン酸イ ソプロ ピル、 ォレイ ン酸ブチル、 ミ リ スチン酸ミ リ スチル、 ミ リ スチン酸ォクチルデシル. モノ ステア リ ン酸プロ ピレンダリ コール、 乳酸ミ リ スチル、 リ ンゴ酸 イ ソステア リ ル、 モノ ステア リ ン酸グリ セリ ン、 塩化ジステア リ ルジ メ チルアンモニゥム等があげられる。 油脂、 炭化水素、 ロウ、 脂肪酸. 合成エステルは、 あわせて 0〜 3 0 %の割合になるように配合される。 アルコールと しては、 エタノ ール、 1 ， 3 —ブチレングリ コール、 プロ ピレングリ コール、 ラウ リノレアルコール、 セタノ ール、 ステア リ ルアルコール、 ォレイルアルコール等があげられる。 アルコールは、 - 0〜 2 5 %の割合で配合される。
界面活性剤と しては、 ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、 ラウ リル 硫酸ナ ト リ ウム、 ピログルタ ミ ン酸イ ソステア リ ン酸ポ リ オキシェチ レングリ セ リル、 アルキルベンゼンスルホン酸ナ ト リ ウム、 ポリオキ シエチレン （ 1 0 ) ステア リルエーテル、 ジアルキルスルホコノヽク酸、 セチルピリ ジニゥムブロマイ ド、 n —ォク タデシル ト リ メチルアンモ ニゥムク ロライ ド、 モノ アルキルリ ン酸、 N —ァシルグルタ ミ ン酸、 蔗糖脂肪酸エステル、 ポリオキシエチレン （ 2 0 ) ソルビタ ンモノ ス テアレー ト、 ポ リオキシエチレンラウ リル硫酸ナ ト リ ウム、 ポ リオキ シエチレン還元ラノ リ ン等があげられる。 界面活性剤は 0〜 5 %、 シ ヤ ンブーの場合は 0 〜 4 0 %配合される。
増粘剤と しては、 カルボキシビ二ルポリマー、 メ チルポ リ シロキサ ン、 デキス トラ ン、 カルボキシメ チルセルロース、 カラギーナン、 ヒ ドロキシプロ ピルメ チルセルロース等があげられる。 増粘剤は 0〜
0. 5 %配合される。
保湿剤と してはグリセリ ン、 プロ ピレングリ コール、 1 ， 3 —プチ レングリ コール、 ピロ リ ドンカルボン酸、 乳酸、 ヒアルロ ン酸等があ げられる。 保湿剤は 0〜 2 5 %配合される。
防腐剤と しては、 安息香酸、 サリ チル酸、 デヒ ドロ酢酸、 それらの 塩類、 パラォキシ安息香酸エステル等のフヱノ ール類、 ト リ ク ロサン、 ハロカルバン等があげられる。 防腐剤は 0〜0. 3 %配合される。
香料は、 通常化粧料に使う ものならどのような香料を用いてもよい。 顔料と しては酸化鉄、 二酸化チタ ン、 酸化亜鉛、 カオリ ン、 タルク等 があげられる。 顔料は 0〜 1 %配合される。 化合物 （ I ) で被覆され た顔料は、 例えば、 エチルアルコール等のアルコールに溶解した化合 物 （ I ) と顔料とを均一に分散した後、 溶媒を留去して得た乾燥物を 粉砕して得られる。
薬剤と しては、 小麦胚芽油、 ビタ ミ ン E、 ビタ ミ ン A、 ビタ ミ ン ァスコルビン酸一 2―リ ン酸マグネシウム、 D — ノ ン トテニルアルコ ール、 グリチルリチン酸ジカ リ ウム、 グルタチオン等があげられる。 薬剤は 0〜 5 %配合される。
また、 化合物 （ I ) は後記試験例に示す如く、 優れた育毛作用を有 するので、 育毛 トニック、 育毛ローシ ョ ン、 育毛ク リーム等と して用 いられる。
本発明の育毛料は、 化合物 （ I ) と育毛料に通常用いられる各種成 分、 例えば、 アルコール、 油脂、 香料、 界面活性剤、 殺菌剤、 酸化防 止剤、 ビタ ミ ン類、 消炎剤、 清涼剤、 生薬エキス、 精製水等を常法に より配合して得られる。
化合物 （ I ) は、 育毛料全量中、 0. 0 1 〜 3 0 %、 好ま しく は 0. 1 〜 1 0 %の割合で配合される。
アルコールと しては、 エタノ ール、 グリ セリ ン、 1， 3 —ブチレン グリ コール、 プロ ピレングリ コール等があげられる。
油脂と しては小麦はい芽油、 椿油、 ホホバ油、 ォリーブ油、 スク ヮ ラ ン、 サフラワー油、 マカデミ アナッツ油、 アポガ ド油、 大豆水添レ シチン等があげられる。
香料は、 通常育毛料に使う ものならどのような香料を用いてもよい, 界面活性剤と しては、 ポリオキシエチレン （ 6 0 ) 硬化ヒマシ油、 ポ リオキシエチレン （ 8 ) ォレイルェ一テル、 モノォレイ ン酸ポ リ オ キシエチレン （ 1 0 ) 、 ポ リオキシエチレン （ 3 0 ) グリセリ ルモノ ステアレー ト、 モノ ステア リ ン酸ソルビタ ン、 モノ ォレイ ン酸ポリ オ キシエチレン （ 2 0 ) ソルビタ ン、 ショ糖脂肪酸エステル、 モノ ラウ リ ン酸へキサグリ セリ ル、 ポ リオキンエチレン還元ラノ リ ン等があげ られる。
殺菌剤と しては、 ヒノキチオール、 ト リ ク ロサン、 ク ロルへキシジ ングルコ ン酸塩、 フ ヱノキシエタノ ール、 レゾルシン、 イ ソプロ ピル メ チルフヱノ ール、 ァズレ ン、 サリ チル酸、 感光素、 ジンク ピリ チオ- ン等があげられる。
酸化防止剤と して、 プチルヒ ドロキシァニソール、 プチルヒ ドロキ シ トルエン、 没食子酸、 没食子酸プロ ピル、 ェリ ソルビン酸等があげ れる。
ビタ ミ ン類と しては、 酢酸 一 α — ト コフ ヱロール、 dH— a — コ フ エロール、 ビタ ミ ン E、 ニコチン酸ベンジル、 D—パン トテニルァ ルコール、 パン トテニルェチルエーテル、 ピオチン、 塩酸ピリ ドキシ ン、 リ ボフラ ビン等があげられる。
消炎剤と しては、 グリ チルリ チン酸ジカ リ ウム、 アラ ン トイ ン等が あげられる。
清涼剤と しては、 トウガラ シチンキ、 £ —メ ン トール等があげられ る o
生薬エキスと しては、 センブリエキス、 ニンニクエキス、 ニンジン エキス、 アロエエキス等があげられる。
次に化合物（ I )および N A Gの各種油剤に対する溶解性を示す。 化合物 （ I ) (化合物 1 〜 4 ) または N A G 0. 2 gおよび第 2表 に示す油剤 1 9. 8 gをビーカーにとり、 加熱攪拌して完全に溶解した 温度を測定した。 結果を第 2表に示す。
Figure imgf000013_0001
R T ： 室温 （°C)
表から明らかな如く、 化合物 （ I ) は N A Gに比べて各種油剤に対 する溶解性がよかつた。
次に化合物 （ I ) の化粧料の官能試験 （保湿性等） および育毛作用 について説明する。
試験例 1 ： 化粧水の官能試験
実施例 7および比較例 1 で得られた化粧水をそれぞれ 1 日 2回 （朝 夕） 連続 1 ヶ月間専門のパネラー 2 5人の顔に塗布した。
結果を第 3表に示す。
第 3 表
Figure imgf000013_0002
◎ ： 非常に良い 〇 ： 良い △ ： 普通
(表中の値は人数を示す）
(以下の表においても同じ） 表から明らかな如く、 実施例 7の化粧水 （化合物 4を使用） は比較 例 1 のそれ （N A Gを使用） に比べて、 保湿性は同等であつたが、 肌 の滑らかさおよび肌荒れ改善において非常に優れていた。
試験例 2 ： 乳液の官能試験
試験例 1 において、 化粧水の代わりに実施例 8および比較例 2で得 られた乳液を用いる以外は試験例 1 と同様に行った。
結果を第 4表に示す。
第 4 表 乳 液
実施例 8 比較例 2
価 ◎ 〇 Δ ◎ 〇 Δ
(ィ） 肌の滑らかさ 2 2 2 1 2 7 1 6 (口） 保 湿 性 1 5 8 2 4 4 1 7
肌 の 柔軟性 1 4 8 3 2 6 1 7 (ニ） 肌荒 れ改善 2 0 2 3 2 5 1 8 試験例 3 ： 曰焼止め乳液の官能試験
試験例 1 において、 化桩水の代わりに実施例 1 1 および実施例 1 2 で得られた日焼け止め乳液を用いる以外は試験例 1 と同様に行った。 結果を第 5表に示す。
第 5 表
Figure imgf000014_0001
試験例 4 ： 育毛作用
毛周期の休止期にある 9週令の C 3 H Z H e S 1 c系雄性マウスの 背部毛を電気バリ カ ンで除毛し、 試験化合物と しては実施例 2で得ら れた N—ァセチルグルタ ミ ンイ ソステア リ ル （化合物 2 ) を用い、 こ れを溶媒 〔エタノ ール ： グリセ リ ン ： 1， 3 —ブチレングリ コール ： 精製水 （ 6 ： 0. 5 ： 0. 5 ： 3 V/V)〕 に 0. 5 %の濃度で溶解した試験液 を一日 1 回、 除毛部に 1 5 0 / 1 づっ均一に塗布した。 また、 対照群 は溶媒だけを塗布した。 育毛効果は、 薬剤塗布部の育毛位の面積をス コア一化し、 各群内のスコア一の苹均値で判定した。 その結果、 試験 化合物群では 1 0 日目には毛根の形成を示す皮内の黒色化が観察され ついで急速に育毛が進み、 1 7 日目には顕著な育毛効果が認められた, 一方、 対照群では 1 7 日目においても育毛に至った領域はわずかであ つた
結果を第 6表に示す。
また、 試験化合物群では約 2 0 日目でほぼ完全な毛再生が認められ たが、 その薬剤塗布部に炎症などの異常を示す所見は認められなかつ 第 6 表 試験液 スコア一和 対 照 群 6
試験化合物群 1 2
* ： 1群 5匹の和、 スコア一 0 全く発毛部位なし
1 わずかに発毛
2 中程度に発毛
3 全領域に渡って発毛 発明を実施するための最良の形態
以下に実施例および比較例を示す。
実施例 1 ： N—ァセチルグルタ ミ ン トコフ ヱ リ ノレ （化合物 1 )
N—ベンジルォキシカルボ二ルー L—グルタ ミ ン （以下、 Z— L一 グルタ ミ ンという） 3 0 g ( 1 0 7 mm o l ) 、 ト コフ ェロール 4 6 g ( 1 0 7 mm o 1 ) および 4 —ジメ チルァ ミ ノ ピリ ジン 1 gを乾燥 T H F 1 2 0 0 m 1 に溶解し 0 °Cに冷却した後、 ジシク 口へキシルカ ルボジイ ミ ド （ D C C ) 44. 1 g ( 2 1 4 mm 0 1 ) を加え、 0 °Cで 3時間放置した。 さ らに 3 °Cの冷室にて 1 5時間放置した。 析出した- ジシクロへキシル尿素 （D C U) を除去した後、 再度冷却 （ 3 °C) 放 置した。 析出した D C Uを除去した後、 減圧濃縮しゲル状の物質を得 た。 得られたゲル状の物質にへキサン 5 0 O m l を加え ト リチユレ一 ト した後遠心分離にてへキサンを除去した。 へキサンによる洗浄を 3 回く りかえした後、 減圧乾燥し残渣を得た。 この残渣をクロ口ホルム 5 0 0 m 1 に溶解した後、 シリ カゲルカラムクロマ トグラフィー （ク ロロホルム ： アセ ト ン = 4 ： 1 V/V ) に付し、 溶出液の主画分を濃縮 して再度シリ カゲルカラムクロマ トグラフィー （クロ口ホルム ： メ タ ノール = 9 ： 1 V/V ) に付し、 溶出液の主画分を減圧濃縮して白色粉 末 4 0. 8 を得た。 得られた白色粉末を T H F 7 0 0 m 1 および無 水酢酸 4 8 0 m l の混合溶媒に溶解し、 これに 1 0 % P d _ C ( 5 0 % H 20) 1 0 gを加え 7時間水素ガスを通気した後ろ過し、 ろ液を 減圧乾固した。 残渣をクロ口ホルムに溶解し、 シリカゲルカラムクロ マ トグラフ ィ ー （ク ロ口ホルム ： メ タ ノール = 9 ： 1 V/V ) に付し、 溶出液の主画分を減圧濃縮して白色粉末状の化合物 1 を 2 8 g得た。 性状 ： 無色粉末
融点 ： 144.0 〜145.2 °C
比旋光度 ： 〔 a〕 D 23 = -30.9° (c 1.16， CH30H)
紫外線吸収スぺク トル（CH30H溶液） ： ；i max nm ( ε )
225.0 (肩、 11, 000)， 277.0(1, 900), 283.5(2, 000)
赤外線吸収スぺク トル（KBr錠剤） ： リ max cm—1
3415, 3332, 3210, 2925, 2868, 1741, 1666， 1641, 1545， 1462, 1209， 1167
FAB- MSスぺク トノレ （マ ト リ ッ クス ： m—二 トロべンジルアルコール） m/z 60KMI1)
HR-FAB- S ： C36H6 ,N20S
実測値 601.4590
計算値 601.4581
'HNMR スぺク トル（400MHz， CDC13 溶液） ： <5 ppm (積分、 多重度） 0.84(3H，d)， 0.85(3H, d), 0.87(6H，d)， 1.00〜 1.62(22H， m)， 1.65 〜1.90(4H，m)， 1.96(3H, s), 1.99(3H, m), 2.05(3H, m), 2.08(3H, m), 2.10〜2.30(1H， m), 2.30〜2.54(3H， m)， 2.57(2H, t), 4.87(1H, m), 5, 58(1H， brs)， 6.19(1H, brs), 6.78(1H, brs)
1 3CNMRスぺク トル（100MHz, CDC 溶液） ： 5 ppm
11.82, 12.14， 12.99, 19.60， 19.63, 19.66， 19.70， 19.76, 20.16， 21.05, 22.63， 22.72， 23.09， 24.45, 24.81, 27.99, 28.16, 31.04， 32.07, 32.71, 32.79, 37.31, 37.37, 37.41, 37.48， 37.58, 39.43, 52.27, 75.20, 117.59， 123.24, 124.81， 126.44, 140.16， 149.71, 170.80， 170.83， 174.60
元素分析 ： C36H6。N205
実測値 C 71.68 H 10.33 N 4.43
計算値 C 71.96 H 10.07 N 4.66
実施例 2 ： N—ァセチルグルタ ミ ンイ ソステア リ ノレ （化合物 2 )
Z— L— グルタ ミ ン 2 0 g ( 7 1. 3 6 mm o l ) 、 イ ソステア リ ル アルコーノレ 1 7. 7 g ( 65. 4 mm o 1 ) および 4 — ジメ チルア ミ ノ ビ リ ジ ン 5 8 0 m を乾燥 T H F 7 0 0 m 1 に溶解し 0 °Cに冷却した後、 D C C 1 4. 7 g ( 7 1. 2 4 mm o 1 ) を加え 0 °Cで 3時間放置した。 さ らに 3 °Cの冷室にて 1 5時間放置した。 析出した D C Uを除去した 後、 再度冷却 （ 3 °C) 放置した。 析出した D C Uを除去した後、 減圧 濃縮しシ リ カゲルカラ ムク ロマ ト グラ フ ィ ー （へキサ ン ： メ タ ノ ール = 8 : 2 V/V)に付し、 溶出液の主画分を濃縮してァメ状物質 22. 5 g を得た。 該物質を T H F 3 0 O.m l および無水酢酸 4 O m l の混合溶媒に溶 解し、 これに 1 0 % P d— C ( 5 0 %H 20) 3. 5 gを加え 7時間水 素ガスを通気した後ろ過し、 ろ液を減圧濃縮した。 残渣をシ リ カゲル カラムク ロマ ト グラ フ ィ ー （酢酸ェチル ： エタ ノ ール = 8 : 2 V/V)に ' 付し、 溶出液の主画分を減圧濃縮してァメ状物質を得た。
ァメ状物質を酢酸ェチル 1 0 O m l に溶解し、 1 %重炭酸ナ ト リウム 5 0 m 1 で 3回洗浄後水 1 0 0 m l で洗浄、 硫酸マグネシゥムで脱水、 減圧濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマ トグラフィー （酢酸ェ チル ： エタ ノ ール = 8 ： 2 V/V ) に付し主画分を濃縮して白色結晶の 化合物 2を 1 3. 5 g得た。
性状 ： 無色粉末
融点 ： 67.0〜68.0°C
比旋光度 ： 〔 a〕 D 2 3 - -18.2° (c 1.33， CH30H)
紫外線吸収スぺク トル（CH30H溶液） ： λ max nm ( £ )
末端吸収のみ
赤外線吸収スぺク トル（KBr錠剤） ： ジ max cm一 '
3415， 3288, 2954， 1743, 1655， 1552， 1363， 1302， 1244, 1176 FAB-MSスぺク トノレ （マ ト リ ッ ク ス ： m—二 ト ロべンジルアルコール） ： m/z 44KM+1)
HR-FAB-MS ： C25H N
実測値 441.3685
計算値 441.3692
'HNMR スぺク トル（400MHz， CDC13 溶液） ： ppm (積分、 多重度） 0.70〜1.00(24H， m)， 1.00 〜 1.60(10H， m)， 1.60 〜 1.80(10H， m)， 1.85〜2.05(1H， m)， 2.03(3H, s), 2.10〜 2.40(3H， m)， 4.07(2H, m), 4.62(1H, m), 5.61(1H, brs), 6.19(1H， brs)， 6.57(1H, m)
l 3CNMRスぺク トル（100MHz, CDC13 溶液） ： δ ppm
18.40, 18.47， 18.54， 18.62， 18.69， 22.53, 22.64, 22.71, 23.15, 24.93, 25.01, 26.43, 26.52, 28.43, 29.32， 29.42, 29.53， 29.60, 29.63, 29.72, 29.88， 29.91， 29.95, 30.04, 30.08， 30.10, 31.07, 31.20， 31.93, 37.60, 37.63, 37.72, 37.75, 37.91, 37.99, 44.53, 44.59， 44.62, 48.26, 48.34, 48.44， 48.48， 48.61， 48.66, 51.17, 51.30， 51.40， 52.09， 67.08, 67.13， 67.16, 67.38， 67.42， 170.49, 172.12， 172.16， 174.49
元素分析 ： 04
実測値 C 67.79 H 11.23 N 6.15
計算値 C 68.14 H 10.98 N 6.36
実施例 3 ： N—ァセチルグルタ ミ ンコ レステ リル （化合物 3 )
Z— L—グルタ ミ ン 1 4. 0 6 g ( 5 0. 1 7 mm o l ) 、 コ レス テロール 1 9. 4 g ( 5 0. 1 7 mm o l ) および 4 — ジメ チルア ミ ノ ビリ ジン 3 8 0 m を乾燥 T H F 6 0 0 m l に溶解し 0 °Cに冷却し た後、 D C C 1 0. 2 2 g ( 4 9. 5 mm o l ) を加え 0 °Cで 3時間 放置した。 さ らに 3 °Cの冷室にて 1 5時間放置した。 析出した D C U を除去した後、 再度冷却 （ 3 °C) 放置した。 析出した D C Uを除去し た後、 減圧濃縮した。 残渣をシリ カゲルカラムクロマ トグラフィ ー
(へキサン ： 酢酸ェチル = 7 ： 3 V/V ) に付し、 溶出液の主画分を濃 縮して白色粉末 20. 3 gを得た。 上記操作を繰り返して得た物質 4 4.9 gを T H F 1 0 0 0 m l および無水酢酸 32. 6 m l の混合溶媒に溶解 し、 これに 1 0 % P d— C ( 5 0 %H 20) 6 gを加え 6時間水素ガ スを通気した後ろ過し、 ろ液を減圧濃縮した。 残渣をシリカゲルカラ ムク ロマ トグラフ ィ ー （ク ロ口ホルム ： エタノ ール = 8 ： 2 V/V ) に 付し、 溶出液の主画分を減圧濃縮して白色粉末状の化合物 3を 20. 7 g得た。
性状 ： 無色粉末
融点 ： 182.0 〜184.0 °C
比旋光度 ： 〔 〕 。23 = -32.5 ° (c 0.44, CHaOH) 紫外線吸収スぺク トル（CH30H溶液） ： λ max nm ( ε )
末端吸収のみ
赤外線吸収スぺク トル（KBr錠剤） ： max cm—'
3423, 3298, 2935, 1739, 1664, 1541, 1375, 1207, 1136， 1007 ' FAB-MSスぺク トノレ（マ ト リ ッ ク ス ： m—ニ ト ロべンジルアルコール） ： m/z 557CM+H)
HR-FAB-MS ： C H57N
実測値 557.4136
計算値 557.4319
'HNMR スぺク トル（400MHz， CDCl:t 溶液） ： δ ppm (積分、 多重度） 0.68(3H，s)， 0.86(3H, d), 0.87(3H，d)， 0.92(3H, d), 1.02(3H， s)， 0.85〜1.02(3H， m), 1.02〜： 1.70(17H, m), 1.78 〜 2.03(7H， m)， 2.03 (3H，s)， 2.15〜2.23(1H， m)， 2.26〜 2.40(4H， m)， 4.55(1H, m), 4.67 (1H, m), 5.37(1H, brd), 5.58(1H， brs)， 6.36(1H， brs)， 6.58(lH，d)
1 3CNMRスぺク トル（100MHz, CDC13 溶液） ： S ppm
11.87， 18.74， 19.30, 21.05, 22.57, 22.82, 23.18， 23.86, 24.30, 27.68, 28.02, 28.24, 28.80, 31.36, 31.93, 32.00, 35.80, 36.22, 36.92, 37.95, 39.54, 39.75, 42.35, 50.05, 52.07, 56.20， 56.73， 75.70, 123.07, 139.24, 170.66, 171.47, 174.63
元素分析 ： C3 6N204
実測値 C 72.96 H 10.46 N 4.99
計算値 C 73.34 H 10.14 N 5.03
実施例 4 ： N—ァセチルグルタ ミ ンステア リ ル （化合物 4 )
N—ァセチル一 L— グルタ ミ ン 9. 3 g ( 0. 0 4 9 5 m o l ) を D M F 1 8 6 m 1 に溶解し、 60%水素化ナ ト リ ウム 2. 1 8 g (0.0545 m o 1 ) を加え 1 0 °Cで 3 0分間攪拌した。 ついでステアリルヨウ素 2 0. 7 g (0. 0 5 4 5 m o 1 ) を添加し、 6 0 °Cで 5時間反応させた。 反応後、 反応液を水 2 リ ッ トルに注入した。 析出した結晶を酢酸ェチ ル 1 リ ッ トルに加熱溶解し、 硫酸マグネシゥムで乾燥した後、 減圧濃 縮した。 残渣を冷却した後析出した結晶をろ取した。 得られた結晶を シ リ カゲルカラ ムク ロマ ト グラ フ ィ ー （ク ロ 口ホルム ： メ タ ノ ール =
1 0 : 1 V/V ) に付し、 白色結晶の化合物 4を 1 3 g得た。
性状 ： 無色粉末
融点 ： 118.0 〜119.0 °C
比旋光度 ： 〔ひ〕 D 23 = +6.7° (c 1.06， CHCU)
紫外線吸収スぺク トル（CH30H溶液） ： λ max nm ( ε )
末端吸収のみ
赤外線吸収スぺク トル（KBr錠剤） ： max cm" 1
3419, 3332, 3209, 2916， 2848, 1732, 1664， 1635, 1549, 1471,
1415, 1311， 1223, 1176， 719
FAB— MSスぺク トノレ （マ ト リ ッ ク ス ： m—ニ ト ロべンジノレアルコール） ： m/z 44KM + H)
HR-FAB-MS ： C2 SH49N20.
実測値 441.3710
計算値 441.3692
'HNMR スぺク トル（400MHz, CDC 溶液） ： （ ppm (積分、 多重度） 0.88(3H, d), 1.20〜1.70(32H, m)， 1.80 〜2· 00(1H， m)， 2.04(3H， s)， 2.05〜2.40(3H， m)， 4.14(2H, t), 4.59(1H, m), 5.37(1H， brs)， 6.21 (1H, brs), 6.45(lH，d)
1 3CNMRスペク トル（100MHz, CDC13 溶液） ： （5 ppm
14.15， 22.73, 23.24, 25.84, 28.55, 28.77, 29.24, 29.40, 29.53, 29.63， 29.70， 29.74, 31.97, 32.00, 52.03, 66.05, 170.62,
172.08, 174.43
元素分析 ： C25H48N204
実測値 C 67.87 H 11.29 N 6.16
計算値 C 68.14 H 10.98 N 6.36 実施例 ： O— （N—ァセチル一 L— グルタ ミ ニル） ハイ ドロキノ ン (化合物 5 )
N— Z— L— グルタ ミ ン 1 4 g ( 49. 9 5 mm o l ) 、 モノ べンジ ルハイ ドロキノ ン 1 0 g ( 49. 9 4 mm 0 1 ) および 4 —ジメチルァ ミ ノ ピリ ジン 0. 4 gを乾燥 T H F 7 0 0 m 1 に溶解し 0 °Cに冷却して D C C 1 0. 3 g ( 49. 9 2 mm o 1 ) を加え、 0 °Cで 2 0時間攪拌 した。 析出した D C Uを除去した後、 ろ液を減圧濃縮した。 残渣を T H F 1. 2 リ ッ トルに溶解し、 無水酢酸 3. 6 6 m l ( 38. 8 mm o 1 ) および 1 0 % P d— C触媒 （ 5 0 %H 2O) 3. 5 gを加え、 5時間水 素を通気した後、 触媒をろ過し、 ろ液を減圧濃縮した。 残渣をシ リ カ ゲルカラムク ロマ ト グラ フ ィ ー （ク ロ 口ホルム ： メ タ ノ ール = 9 ： 1 V/V)に付し、 溶出液の主画分を減圧濃縮して化合物 5を 7. 9 g得た。 性状 ： 無色粉末
融点 ： 139.0 〜141.0 。C
比旋光度 ： 〔a〕 D 23 = -47.4° (c 1.00, CH30H)
紫外線吸収スぺク トル（CH30H溶液） ： A max nm ( ε )
211.0(肩、 4, 900)， 222.0(5, 900), 277.0(1, 900)
赤外線吸収スぺク トル（KBr錠剤） ： max cm—'
3481, 3359, 3336, 3197, 1751, 1672, 1649， 1610， 1601， 1525,
1512, 1207, 1190， 1122, 1097
FAB- MSスぺク トノレ （マ ト リ ッ ク ス ： m—二 ト ロべンジルアルコール） ： m/z 28KM+H)
HR-FAB-MS ： C, 3H, 7N205
実測値 281.1137
計算値 281.1138
'HNMR スぺク トル（400MHz, CD30D 溶液） ： S ppm (積分、 多重度） 2.0K3H, s), 2.03〜2.12(1H， m)， 2.24〜2.32(1H， m)， 2.39(2H， t)， 4.55(1H, dd), 6.76(2H， d)， 6.91(2H， d) 1 3CNMRスペク トル（100MHz, CD30D 溶液） ： 5 ppm
22.30, 28.10, 32.47, 53.75, 116.68 123.19, 144.63, 156.53, 172.54, 173.61, 177.36
元素分析 ： Cl 3Hl 6N205
実測値 C 55.53 H 5.71 N 9.88
計算値 C 55.71 H 5.75 N 10.00
実施例 6 0 0— ビス （ N—ァセチルー Lー グルタ ミ ニル） ヽィ ドロキノ ン （化合物 6 )
N— Z— L—グルタ ミ ン 1 6. 8 g ( 59. 9 4 mm 0 1 イ ド口 キノ ン 3. 3 g ( 29. 9 7 mm 0 1 ) および 4 —ジメチルァ ミ ノ ピリ ジ ン 0. 4 5 gを乾燥 T H F 1. 5 リ ッ トルに溶解し、 0 °Cに冷却して、 D C C 1 2. 6 g ( 6 1. 0 7 mm o l ) を加え、 0 °Cで 2 0時間攪拌し た。 析出した D C Uを除去した後、 ろ液を減圧濃縮した。 残渣を酢酸 1. 7 リ ッ トルに溶解し、 無水酢酸 5 0 m l および 1 0 % P d _ C触媒 ( 5 0 % H 20) 6 gを加え、 6時間水素を通気した後触媒をろ過し、 ろ液を減圧濃縮した。 残渣を T H F 1 0 0 m l で 3回、 メ タノール 1 0 0 m l で 1 回 ト リーチュ レー ト し、 化合物 6を 5. 3 gを得た。 性状 ： 無色粉末
融点 ： 196.0 197.0 °C
比旋光度 ： 〔 〕 ι>23= -45.7° (c 0.53 DMS0)
紫外線吸収スぺク トル（CH30H溶液） ： A max nm ( £ )
217.0(7, 500), 262.0(500), 267(肩、 400)
赤外線吸収スぺク トル（KBr錠剤） リ max cm—1
3423, 3372 3203, 2951, 1751, 1660 1540, 1502, 1419 1313,
1211, 1182, 1159 1018 976, 575, 515
FAB-MSスぺク トノレ （マ ト リ ッ ク ス ： m—二 ト ロべン ジルアルコール） m/z 45KM+H)
HR-FAB- S ： C2 nH2 08 実測値 451.1840
計算値 451.1829
'HNMR スぺク トル（400MHz, DMSO- d6溶液） ： 5 ppm (積分、 多重度） 1.90(6H，s)， 1.90〜1.99(2H， m)， 2.05〜 2.14(2H， m)， 2.25(4H, t), 4.38(2H, m), 6.81 (2H， brs)， 7.16(4H， s)， 7.34(2H, brs), 8.46(2H, d)
1 3CNMRスぺク トル（100MHz, DMSO- 溶液） ： 5 ppm
22.16， 26.27， 31.00, 52.10， 122.64, 147.87， 169.89， 171.03, 173.27
元素分析 ： C20H2 08
実測値 C 52.97 H 5.87 N 12.03
計算値 C 53.33 H 5.82 N 12.44
実施例 7 ： 化粧水
第 7 表 成 分 配合量 （％) a . 1， 3 —ブチレングリ コール 1 0. 0
b . エタノ ール 5. 0
c . バラォキシ安息香酸メ チル 0. 1
d . N—ァセチルグルタ ミ ン
ステア リル （化合物 4 ) 0. 1
e . 小麦胚芽油 0. 1
f . ピログルタ ミ ン酸イ ソステア リ ン酸
ポ リオキシエチレングリ セリノレ
( 2 5 E . 0. ) 1. 0
g . 香 料 0. 0 5
h . 精 製 水 83. 6 5 第 7表に示した aおよび hを均一に混合した液に、 b、 c、 d、 e f および gを均一に混合した液を添加し、 攪拌混合して化粧水をえた 比較例 1 ： 化粧水
実施例 7 において、 d成分 （化合物 4 ) の代わりに N A Gを用いる 以外は、 実施例 7 と同様にして化粧水を得た。
実施例 8 ： 乳液
第 8 表 欣 分 配合量 （％) a . 小麦胚芽油 3. 0
b . スク ヮラ ン 4. 0
c . N —ァセチルグルタ ミ ン
ステア リ ル （化合物 4 ) 0. 1
d . モノ ステア リ ン酸ソルビタ ン 1. 5
e . ポ リオキシエチレンモノ ステア リ ン酸
ソルビタ ン （ 2 0 E . 0 . ) 1. 5
f . 1， 3 —ブチレングリ コール 1 5
g . ト リエタ ノ ールァ ミ ン 0. 3
h . パラォキシ安息香酸メ チル 0. 1
i . カルボキシビ二ルポリ マー 0. 1
j . 香 料 0. 0 5
k . 精 製 水 7 4. 3 5
第 8表に示した a、 b、 c、 d、 eおよび f を加熱溶解し、 これに g と hを半量の kに加熱溶解した水溶液を加え、 攪拌混合した後、 さ らに i と残量の kとを混合したものおよび j を加え混合攪拌した後、 室温まで冷却し乳液を得た。 比較例 2 ： 乳液
実施例 8 において、 c成分 （化合物 4 ) を除いた成分を用い 実施 例 8 と同様にして乳液を得た。
実施例 9 ： ク リーム
第 9 表 成 分 配合量 （％) a . スク ヮラ ン 5. 0
b . ミ リ スチン酸イ ソプロ ピル 3. 0
c . 小麦胚芽油 3. 0
d . ミ ツロウ 5. 0
e . セタノ ーノレ 2. 0
f . ステア リ ン酸 4. 0
g . モノ ステア リ ン酸グリセ リ ン 3. 0
h . N —ァセチルグルタ ミ ン
ステア リ ル （化合物 4 ) 0， 5
i . ト リエタノ ールァ ミ ン 0. 4
j . パラォキシ安息香酸メ チル 0. 1
k . 1 ， 3 —ブチレングリ コール 5. 0
1 . 香 料 0. 0 5
m . 精 製 水 6 8. 9 5
第 9表に示した a、 b、 c、 d、 e、 f 、 gおよび hを加熱溶解し これに i 、 j 、 k、 1 および mを加熱溶解した水溶液を加え、 攪拌混 合した後、 室温まで冷却しク リームを得た。 実施例 1 o ： 洗顔料
10 成 分 配合量 （％) a . ミ リ スチン酸 2 5. 0
b . ステア リ ン酸 6. 0
c . ステア リ ン酸ジエタノールア ミ ド 4. 0
d . モノ ステア リ ン酸エチレングリ コ一ル 1. 0
e . N —ァセチルグルタ ミ ン
ステア リ ル （化合物 4 ) 0. 1
f . パラォキシ安息香酸メ チル 0. 1
g . 水酸化力 リ ウム 6. 0
h . 1 ， 3 —ブチレングリ コール 1 0， 0
i . 白 糖 4. 0
j . 香 料 0， 0 5
k . 精 製 水 4 3. 7 5
第 10表に示した a、 b s c、 dおよび eを加熱溶解し、 これに f 、 g、 h、 i および kを加熱溶解した水溶液を加え、 攪拌混合した後 j を加え、 混合攪拌した後、 室温まで冷却し洗顔料を得た。
実施例 1 1 ： 日焼け止め乳液
第 1 1 表 成 分 配合量 （％) a . プロ ピレングリ コール 4. 0
b . N —ァセチルグルタ ミ ン
ステア リ ル （化合物 4 ) 0. 6
c . 二酸化チタン 3. 0 d . ステア リ ン酸 1. 0 e . 流動パラフ ィ ン 1. 0
f . ポリオキシエチレンモノステアリ ン酸
ソルビタ ン （ 2 0 E . 0 . ) 1. 5
g . 親油型ステアリ ン酸グリセリ ン 1. 0
h . ト リエタノ ールァ ミ ン 0. 7
i . パラォキシ安息香酸メチル 0. 2
j . カルボキシビ二ルポリマー 0. 2
k . 香 料 0. 0 5
1 . 精 製 水 8 6. 7 5
第 11表に示した a、 bを加熱溶解し、 これに cを加え 3本ロールミ ルで均一に分散した （顔料部） 。 次に d、 eを加熱溶解し、 これに f 、 g、 h、 i 、 j 、 1 および顔料部を加熱溶解した水溶液を加え、 攪拌 混合したのち kを加え、 攪拌混合した後、 室温まで冷却し日焼け止め 乳液え得た。
実施例 1 2 ： 日焼け止め乳液
実施例 1 1 において、 b成分 （化合物 4 ) と c成分 （二酸化チタ ン） の代わりに b成分で被覆した c成分 * を用いる以外は実施例 1 1 と同 様にして日焼け止め乳液を得た。
*化合物 4 0. 2 gをエチルアルコール 3 0 m 1 に加熱溶解した。 これに、 二酸化チタン 1 0 gを加え均一に分散し、 溶媒留去した後、 乾燥物を粉砕し、 化合物 4で被覆された二酸化チタン （平均粒径 0. 05 ミ クロン） を得た。 実施例 1 3 ： 育毛トニッ ク
1 2 成 分 配合量 （％) a . N —ァセチルグルタ ミ ン
イ ソステア リル （化合物 2 ) 2
b . エタノ ール 5 5
c . プロ ピレングリ コール 5
d . 酢酸 c«— α — トコフ エロール 0. 1
e . P 0 E ( 60) 硬化ヒマシ油 0. 5
f - 香 料 0. 1
g . 精 製 水 3 7. 3 第 12表に示した bおよび gを均一に混合した液に、 a、 c 、 d、 e を加熱混合した液を添加し、 均一に攪拌して育毛トニッ クを得た。
請 求 の 範 囲
1. 式 （ I )
Figure imgf000030_0001
〔式中、 R ' は炭素数 1 2〜 2 2 のアルキル、 炭素数 1 2〜 2 2 のァ ルケニル、
CH3
Figure imgf000030_0002
Figure imgf000030_0003
または
Figure imgf000030_0004

Claims

(式中、 R 3 は炭素数 1 〜 6のアルキルを表す） を表し、 R 2 は炭素 数 1 〜 6のアルキルを表す〕 で表される N —ァシルグルタ ミ ン誘導体
2. N —ァセチルグルタ ミ ン ト コフ ヱ リル。
3. N —ァセチルグルタ ミ ンイ ソステアリル。
4. N —ァセチルグルタ ミ ンコ レステリル。
5. N —ァセチルグルタ ミ ンステア リル。
6. 0— ( N —ァセチルー L—ダルタ ミニル） ノヽ ィ ドロキノ ン。
7. 0， 0 — ビス （ N —ァセチルー Lーグルタ ミニル） ノヽィ ドロキノ ン0
8. 請求の範囲 1 で特定された式 （ I ) で表される N —ァシルグルタ ミ ン誘導体を含有する化粧料。
9. 請求の範囲 1 で特定された式 （ I ) で表される N —ァシルグルタ ミ ン誘導体で被覆された顔料を含有する化粧料。
10. 請求の範囲 1で特定された式 （ I ) で表される N —ァシルグルタ ミ ン誘導体を含有する育毛料。
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