JP2003206279A - ピリドキシン誘導体、及び該ピリドキシン誘導体を含有する皮膚化粧料、及び頭髪化粧料 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】従来のピリドキシン脂肪酸エステルの欠点を改
善して、皮膚外用剤・化粧料等への溶解性を向上させ、
かつ安定性を高めた、優れた皮膚改善作用及び頭皮改善
作用を有するピリドキシン脂肪酸エステル誘導体を提供
することを課題とした。 【解決手段】分枝脂肪酸でアシル化されたピリドキシン
トリ分枝脂肪酸エステルにより課題を解決することがで
きる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明が属する技術分野】本発明は、分枝した炭素数８
〜２４の脂肪酸でアシル化された、溶解性、安定性、及
び皮膚透過性に優れたピリドキシントリ分枝脂肪酸エス
テルに関する。

【０００２】

【従来の技術】従来からビタミンＢ_６類としては、ピリ
ドキシン塩酸塩が皮膚改善剤、抗皮膚炎症剤、皮脂抑制
剤、ニキビ予防剤として皮膚化粧料及び頭髪化粧料に広
く使用されてきた。しかしピリドキシン塩酸塩は酸性、
アルカリ性下では加熱に対して安定であるが、中性では
加熱に対して不安定であることが知られている。また光
あるいは紫外線によって徐々に分解を起こし、酸化に対
しても安定性は良好ではない。また更に、ピリドキシン
塩酸塩はその水溶性のため、直接皮膚に塗布しても皮膚
に浸透することはなく、そのままではその有効性を発揮
することはできなかった。このためピリドキシン塩酸塩
の持つ皮膚改善作用、抗皮膚炎作用における有効性にも
かかはらず、化粧料に配合し難いという欠点があった。

【０００３】このような欠点を改善する方法として、ピ
リドキシン脂肪酸エステル等のピリドキシン誘導体が提
案されている。

【０００４】しかしながら従来の脂肪酸でアシル化され
たピリドキシン脂肪酸エステル、例えばジステアリン酸
ピリドキシン、トリステアリン酸ピリドキシン等は融点
が高く、通常の常温においては粉末状態で油への溶解性
も不十分であり、化粧品への適用は困難である場合が多
かった。Ｊ．Ａｍ．Ｏｉｌ Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．３３１
９５６、１１６には、ピリドキシン誘導体のオリーブ油
への溶解性が報告されているが、特に安定化のためにト
リエステルとしたピリドキシントリ脂肪酸エステルは、
溶解性が低いことが示されている。

【０００５】これらを改善するために不飽和脂肪酸でア
シル化されたピリドキシントリ不飽和脂肪酸エステルが
試みられている。これらは液状であり、化粧品等への溶
解性は良好なものとなるが、酸化に対しては不安定で実
用性には問題があった。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】このような従来のピリ
ドキシン脂肪酸エステルの欠点を改善し、皮膚化粧料、
頭髪化粧料等への溶解性を改善し、かつ安定性を高めた
ピリドキシン脂肪酸エステル誘導体を提供することを目
的とした。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明者等は、これらの
問題を解決すべく鋭意研究した結果、分枝脂肪酸でアシ
ル化されたピリドキシントリ脂肪酸エステルが、油に対
する溶解性に優れ、かつ経時安定性も良好であることを
見出した。

【０００８】すなわち、ピリドキシントリ分枝脂肪酸エ
ステルは、油に対する溶解性が良好で、かつ経時的にも
安定であること、更にこのピリドキシン脂肪酸エステル
を配合た化粧料は、優れた皮膚改善作用、抗皮膚炎症作
用、皮脂抑制作用、ニキビ予防剤作用、頭皮改善作用を
有することを見出し、本発明を完成した。

【０００９】

【発明の実施の形態】以下に実施例を挙げて本発明を具
体的に説明するが、本発明の技術的範囲がこれらに限定
されるものではない。本発明の化合物は、一般式（１）
で表されるピリドキシントリ分枝脂肪酸エステルであ
る。式中Ｒは分枝した炭素数８〜２４の脂肪酸残基であ
る。具体的には、２−エチルヘキサン酸、３，５，５−
トリメチルヘキサン酸、２−ブチルオクタン酸、２−ヘ
キシルデカン酸、イソステアリン酸等の分枝脂肪酸残基
が挙げられる。

【００１０】これらの化合物は、例えばピリドキシン塩
酸塩のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリジン溶液中
に脂肪酸クロリドを加えて反応させることによって容易
に得ることができるが、これらの方法に限定されるもの
ではない。

【００１１】本発明のピリドキシントリ分枝脂肪酸エス
テルは、一般的に化粧料であれば特に使用が限定される
ことは無く、皮膚化粧料、頭髪化粧料、メーキャップ化
粧料等の各種の化粧料に添加することができる。また本
発明のピリドキシントリ分枝脂肪酸エステルは、特に添
加量を制限されることは無いが、実質的には０．０１重
量％〜５重量％が好適な使用範囲である。これ以下の濃
度では皮膚改善作用・抗皮膚炎作用等の効果が期待でき
ず、またこれ以上の濃度では効果の向上が期待できな
い。

【００１２】本発明の化粧料には、本発明の効果を損な
わない範囲で化粧品、医薬部外品等の化粧料に配合され
る成分として動植物油由来の硬化油、天然由来のロウ、
炭化水素系の油相成分、動植物由来の油相成分、シリコ
ーン系の油相成分、フッ素系の油相成分、高級アルコー
ル、増粘剤、紫外線吸収剤、粉体、顔料、色材、陰イオ
ン性界面活性剤、陽イオン性界面活性剤、非イオン性界
面活性剤、多価アルコール、糖、高分子化合物、生理活
性成分、経皮吸収促進剤、溶媒、酸化防止剤、香料、防
腐剤等を配合することができる。

【００１３】

【実施例】更に本発明を詳細に説明するが、本発明の技
術的範囲が実施例に限定されるものではない。

【００１４】実施例１：トリ２−ブチルオクタン酸ピリ
ドキシンの合成 ピリドキシン塩酸塩５ｇをＤＭＦ５０ｇ、ピリジン９．
６ｇに溶解し、室温で２−ブチルオクタノイルクロリド
１６．５ｇを滴下した。数時間反応した後、ヘキサン５
０ｇ、水５０ｇを添加し抽出した。次いで希塩酸水溶
液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で中性
になるまで洗った。無水硫酸ナトリウムで脱水後、減圧
下に溶媒を留去した。カラムクロマトグラフィーで精製
して、無色透明液体１７ｇを得た。

【００１５】実施例２：トリ２−ヘキシルデカン酸ピリ
ドキシンの合成 ピリドキシン塩酸塩５ｇをＤＭＦ５０ｇ、ピリジン５．
７ｇに溶解し、室温で２−ヘキシルデカノイルクロリド
２０ｇを滴下した。数時間反応した後、ヘキサン５０
ｇ、水５０ｇを添加し抽出した。次いで希塩酸水溶液、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で中性にな
るまで洗った。無水硫酸ナトリウムで脱水後、減圧下に
溶媒を留去した。カラムクロマトグラフィーで精製し
て、無色透明液体１９ｇを得た。

【００１６】比較例１：トリステアリン酸ピリドキシン
の合成 実施例１の合成法に準じて合成物を得た。

【００１７】（溶解性の評価）実施例１のトリ２−ブチ
ルオクタン酸ピリドキシン（ＰＩＮ−ＴＢＯ）、実施例
２のトリ２−ヘキシルデカン酸ピリドキシン（ＰＩＮ−
ＴＨＤ）、及び比較例１のトリステアリン酸ピリドキシ
ン（ＰＩＮ−ＤＳ）の表１に示す溶剤に対する５重量％
・室温での溶解性の評価を行った。 （溶解性の評価基準） ○：溶解 △：一部溶解 ×：不溶

【００１８】

【表１】 表１に見られるように、トリ２−ブチルオクタン酸ピリ
ドキシン（ＰＩＮ−ＴＢＯ）及びトリ２−ヘキシルデカ
ン酸ピリドキシン（ＰＩＮ−ＴＨＤ）は共に、通常の化
粧品に用いられる油相成分に良好な溶解性を示す。

【００１９】次にトリ２−ヘキシルデカン酸ピリドキシ
ン（ＰＩＮ−ＴＨＤ）を用いた化粧品として皮膚外用剤
の実施例について述べる。比較例としてジステアリン酸
ピリドキシン（ＰＩＮ−ＤＳ）を用いた。

【００２０】 実施例３〜６、比較例２〜５：評価用皮膚外用剤処方 （処方） 重量％ 油相 モノステアリン酸グリセリル（自己乳化型） ５．０ ポリオキシエチレン（２５）セチルエーテル １．５ セタノール ５．０ スクワラン ８．０ トリ（カプリル・カプロン酸）グリセリル ８．０ 表２に記載のピリドキシン誘導体 ３．０ 水相 １，３−ブチレングリコール ５．０ キサンタンガム ０．２ クエン酸 表２に記載の量 リン酸水素二ナトリウム 表２に記載の量 プロピルパラベン ０．１ メチルパラベン ０．２ 精製水 残部 （調製法）実施例３〜６、比較例２〜５の評価用皮膚外
用剤処方処方を、上述の安定性の評価に従って測定した
結果を表２に、皮膚改善作用の評価に従って測定した結
果を表３に示す。

【００２１】（安定性の評価）ｐＨの違いによるピリド
キシン誘導体の安定性を調べるために実施例３〜６、比
較例２〜５の皮膚外用剤を密閉容器に入れ、４５℃恒温
槽中に2ヶ月間放置した。放置後２重量％エタノール溶
液を調製し、高速液体クロマトグラフ法によりトリ２−
ヘキシルデカン酸ピリドキシンを標準に用いて定量を行
った。

【００２２】（皮膚改善作用の評価）３５〜５５才の女
性をモニターとして（１０名）、実施例３〜６、比較例
２〜５の皮膚外用剤を一週間連続使用した後の皮膚改善
の効果について、下記基準に基づく自己評価に基づいて
評価した。 （皮膚改善作用の評価基準） ◎：明らかに皮膚の状態が改善された。 ○：皮膚の状態が改善された。 △：若干、皮膚の状態が改善された。 ×：全く皮膚の状態が改善されることはない。

【００２３】

【表２】 表２に示すように、トリ２−ヘキシルデカン酸ピリドキ
シンはｐＨ４．５付近からｐＨ７．５付近における４５
℃２ヶ月の加速試験において、ほぼ１００％の定量値が
得られることが分かる。一方、ジステアリン酸ピリドキ
シンは同じ条件において５０％以下の定量値まで減少す
ることが確認された。

【００２４】

【表３】 表３に示すようにトリ２−ヘキシルデカン酸ピリドキシ
ンは極めて良好な皮膚改善作用を期待できることが分か
る。

【００２５】更にトリ２−ブチルオクタン酸ピリドキシ
ン、及びトリ２−ヘキシルデカン酸ピリドキシンを実際
の化粧品処方に利用した例を示す。

【００２６】 実施例７：スキンローション１ （処方） 重量％ Ａ相 トリ２−ブチルオクタン酸ピリドキシン ０．２ 水酸化大豆リン脂質 ２．０ Ｂ相 １，３−ブチレングリコール １０．０ メチルパラベン 適量 精製水 残部 Ｃ相 アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体水溶液 ５．０ トリエタノールアミン ０．１ クエン酸 ０．０５ クエン酸ナトリウム ０．２ 精製水 １５．０ （調製方法）室温で均一に混合したＡ相に、７０℃で加
温溶解した後室温まで冷却したＢ相を攪拌しながら添加
して可溶化物を調製する。続いて、Ｃ相を室温で均一混
合してゲルを調製し、このゲルに攪拌しながら可溶化物
を少しずつ添加して調製した。

【００２７】 実施例８：スキンローション２ （処方） 重量％ 油相 トリ２−ヘキシルデカン酸ピリドキシン ０．１５ ポリオキシエチレン２０ポリオキシプロピレン４セチルエーテル ０．６ マカデミアナッツ油 ０．１ 水相 ヒアルロン酸ナトリウム１％水溶液 ５．０ １，３−ブチレングリコール ５．０ ジプロピレングリコール ５．０ メチルパラベン 適量 精製水 残部 （調製方法）油相及び水相を７０℃に加温して均一に溶
解した後、油相に水相を攪拌しながら添加する。攪拌を
続けながら３５℃まで冷却して調製した。

【００２８】 実施例９：アクネ用ローション （処方） 重量％ 油相 トリ２−ブチルオクタン酸ピリドキシン ０．１５ ポリオキシエチレン３０ポリオキシプロピレン６ デシルテトラデシルエーテル １．０ ポリオキシエチレン６０硬化ヒマシ油 ０．５ ｄ−カンフル ０．０２ ｌ−メントール ０．０５ サリチル酸 ０．０１ グリセリン ５．０ 水相 消炎剤 適量 エデト酸三ナトリウム ０．０５ 精製水 残部 （調製方法）実施例８と同様の方法で調製した。

【００２９】 実施例１０：保湿ゲル （処方） 重量％ 油相 トリ２−ヘキシルデカン酸ピリドキシン ０．２ ポリオキシエチレン３０ポリオキシプロピレン６ デシルテトラデシルエーテル ２．０ ｄ−δ−トコフェロール ０．２ 水相 ソルビトール発酵多糖液 １．５ キサンタンガム２％水溶液 ５．０ １，３−ブチレングリコール ５．０ ジプロピレングリコール ２．０ メチルパラベン 適量 精製水 残部 （調製方法）実施例８と同様の方法で調製した。

【００３０】 実施例１１：美容オイル （処方） 重量％ トリ２−ヘキシルデカン酸ピリドキシン ０．２ ミリスチン酸イソセチル １０．０ マカデミアナッツ油 ５．０ ホホバ油 ５．０ 天然ビタミンＥ ０．１ オリーブスクワラン 残部 （調製方法）全ての成分を室温で均一になるまで混合
し、調製する。

【００３１】 実施例１２：エモリエントクリーム （処方） 重量％ 油相 トリ２−ヘキシルデカン酸ピリドキシン ０．２ オリーブスクワラン １０．０ ミリスチン酸イソセチル ６．０ トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル ３．０ ホホバ油 １．０ メチルポリシロキサン ０．２ セタノール ５．０ ポリオキシエチレン２０セチルエーテル １．０ テトラオレイン酸ポリオキシエチレン４０ソルビット ０．５ モノステアリン酸グリセリル １．０ 天然ビタミンＥ ０．１ プロピルパラベン 適量 水相 ソルビトール発酵多糖液 １．５ キサンタンガム ０．１ １，３−ブチレングリコール ５．０ クエン酸 ０．１ クエン酸ナトリウム ０．４ メチルパラベン 適量 精製水 残部 （調製方法）実施例８と同様の方法で調製した。

【００３２】 実施例１３：敏感肌用クリーム （処方） 重量％ 油相 トリ２−ブチルオクタン酸ピリドキシン ０．１ オリーブスクワラン ８．０ トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル ６．０ パルミチン酸セチル ５．０ ミツロウ １．５ ベヘニルアルコール １．０ バチルアルコール １．３ 大豆レシチン １．３ グリチルレチン酸ステアリル ０．２ ４−ｔｅｒｔ−ブチル−４‘−メトキシベンゾイルメタン ０．３ デカメチルペンタシロキサン ４．０ メチルポリシロキサン ０．３ プロピルパラベン 適量 水相 キサンタンガム２％水溶液 １０．０ グリセリン ３．０ フェノキシエタノール ０．２ ハマメリスエキス ０．２ メチルパラベン 適量 精製水 残部 （調製方法）実施例８と同様の方法で調製した。

【００３３】 実施例１４：ヘアトニック （処方） 重量％ Ａ相 トリ２−ヘキシルデカン酸ピリドキシン ０．２ 高重合シリコーン ０．３ 環状シリコーン ０．３ ビタミンＥ配合リポソーム ４．０ ポリオキシエチレントリデシルエーテル酢酸ナトリウム ０．１ グリセリン ０．３ 精製水 １０．０ Ｂ相 ポリオキシエチレン５０硬化ヒマシ油 ０．５ メントール ０．１ 防腐剤 適量 エタノール １０．０ 精製水 残部 （調製方法）室温で均一に混合して乳濁させたＡ相に、
３５℃で加温溶解した後室温まで冷却したＢ相を攪拌し
ながら添加して調製した。

【００３４】（皮膚改善作用の評価）皮膚改善作用の評
価は実施例３〜６、比較例２〜５の皮膚改善作用と同様
にして行った。その結果を表４に示す。

【００３５】（頭皮改善作用の評価）実施例１４におけ
る頭皮改善作用の評価は、３５〜５５才の女性１０名、
４０〜５５才の男性５名をモニターとして、一週間連続
使用した後の頭皮改善の効果について評価したところ、
全てのモニターについて頭皮の油性感の改善が見られ
た。

【００３６】

【表４】 表４に示すようにピリドキシントリ分枝脂肪酸エステル
は極めて良好な皮膚改善効果が期待できることが分か
る。

【発明の効果】本発明のピリドキシントリ分枝脂肪酸エ
ステルは、優れた皮膚改善作用及び頭皮改善作用を有
し、かつ油の溶解性、及び経時的安定性に優れる。

フロントページの続き (72)発明者 枝 雄二 東京都板橋区蓮根３丁目24番３号 株式会 社コスモステクニカルセンター内 Ｆターム(参考） 4C055 AA01 BA02 BA06 CA03 CA16 CA42 CB03 DA16 DB03 4C083 AA082 AA112 AA122 AB472 AC022 AC072 AC122 AC182 AC302 AC312 AC422 AC432 AC442 AC482 AC532 AC542 AC902 AD092 AD112 AD332 AD352 AD532 AD572 AD631 AD632 AD662 CC02 CC04 CC05 CC31 CC32 EE12

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式（１）： 【化１】 （式中、Ｒは分枝した炭素数８〜２４の脂肪酸残基であ
   る）で示されるピリドキシントリ分枝脂肪酸エステル。
2. 【請求項２】Ｒがイソオクタン酸、イソノナン酸、イソ
   ドデカン酸、イソパルミチン酸、イソステアリン酸から
   選択される脂肪酸残基である請求項１に記載の化合物。
3. 【請求項３】Ｒがイソパルミチン酸の脂肪酸残基である
   請求項１に記載の化合物。
4. 【請求項４】請求項１〜３に記載のピリドキシントリ分
   枝脂肪酸エステルを配合してなる皮膚化粧料、及び頭髪
   化粧料。