CN1168719C - 6-苯基吡啶-2-基胺衍生物以及药物组合物和用途 - Google Patents

6-苯基吡啶-2-基胺衍生物以及药物组合物和用途 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一些6-苯基-吡啶-2基胺衍生物，它们具有硝酸氧化合成酶(NOS)抑制活性，本发明还涉及含有它们的药物组合物以及它们在治疗和预防中枢神经系统失调方面的用途。

Description

6-苯基吡啶-2-基胺衍生物以及药物组合物和用途
本发明涉及一些6-苯基吡啶基-2-胺衍生物，它们具有硝酸氧化合成酶(NOS)抑制活性，本发明还涉及含有它们的药物组合物以及它们在治疗和预防中枢神经系统失调、炎症、脓毒性休克以及其它失调方面的用途。
已知NOS有三种异形，一种可诱导形(I-NOS)以及两种基本形，后者分别被称作为神经元NOS(N-NOS)及内皮NOS(E-NOS)。每一种酶可将精氨酸转化为瓜氨酸，同时在对各种刺激的反应中产生一分子的氧化氮(NO)。人们认为由NOS导致的过量NO的产生在许多哺乳动物的疾病和失调状态中起着病理学方面的作用。例如，由I-NOS产生的NO被认为在一些参与全身性低血压(如脓毒性休克)的疾病和用一些细胞因子进行的治疗中起作用。已显示，一些用细胞因子(如白细胞介素1(IL-1)，白细胞介素2(IL-2)或肿瘤坏死因子(TNF))进行治疗的癌症患者可能遭受到细胞因子诱发的休克及来自巨噬细胞产生的NO所引起的低血压，即可诱导形NOS(I-NOS)，参见化学和基因工程新闻，Dec.20，p.33，(1993)。I-NOS抑制剂可以转化这一切。I-NOS在中枢神经系统的疾病中(如局部缺血)起着病理学方面的作用。例如对I-NOS的抑制已经显示出可以改善大鼠大脑的局部缺血损伤，参见美国生理杂志( Am.J.Physiol.)，268，p.R286(1995)。通过有选择地抑制I-NOS，从而达到对辅助剂诱导的关节炎的抑制在欧洲药理杂志( Eur.J.Pharmacol.)，273，p.15-24(1995)中有报道。
由N-NOS产生的NO在诸如大脑局部缺血，疼痛以及鸦片制剂耐受等疾病中扮演着重要的角色。例如在邻近中部的脑动脉闭合后，对N-NOS的抑制降低了大鼠脑梗塞的体积，参见脑血流代谢杂志( J.Cerebr. Blood Flow Metab.)，14，p.924-929(1994)。对N-NOS的抑制也显示出对抗感受伤害有效，其可以通过后一阶段福尔马林诱导的后爪舔吃活性以及醋酸诱导的异常收缩分析来证实，参见英国药理杂志( Br.J. Pharmacol.)，110，p.219-224(1993)。最后，也有报道表明，N-NOS的抑制，使得齿齿动物的鸦片戒断症状有所减轻，参见神经精神心理药理( Neuropsychopharmacol.)，13，p.269-293(1995).
本发明涉及具下式的化合物及其药学上可接受的盐类，
其中R1和R2独立地选自(C1-C6)烷基，四氢萘和芳烷基，其中所述的芳烷基的芳基基团是苯或萘，且烷基基团为含有1-6个碳原子的直链或支链烷基，其中所述的(C1-C6)烷基和所述的四氢萘以及所述的芳烷基的芳基基团可以任意地被1-3个取代基，优选是0-2个取代基所取代，这些取代基独立地选自卤素(例如氯，氟，溴，碘)，硝基，羟基，氰基，氨基，(C1-C4)烷氧基以及(C1-C4)烷氨基；或R1和R2和与它们所连接的氮一起构成哌嗪，哌啶或吡咯烷环或氮杂双环，该环为6-14元环，其中1-3个为氮原子，其它的为碳原子，所述氮杂双环的实施例如下：
其中R3和R4选自氢，(C1-C6)烷基，苯基，萘基，(C1-C6)烷基-C(＝O)-，HC(＝O)-，(C1-C6)烷氧基-C(＝O)-，苯基-C(＝O)-，萘基-C(＝O)-，和R7R8NC(＝O)-，其中R7和R8独立地选自氢和(C1-C6)烷基；
R4选自氢，(C1-C6)烷基，苯基，萘基，苯基-(C1-C6)烷基和萘基-(C1-C6)烷基；
且所述的哌嗪，哌啶和吡咯烷环可任意地含有一个或多个取代基，较可取的是含有零至二个取代基，它们独立地选自(C1-C6)烷基，氨基，(C1-C6)烷基氨基。[二-(C1-C6)烷基]氨基，苯基取代的5至6元杂环，该杂环含有1-4个环上的氮原子，苄氧基，苄氧基甲基，苄基羰基，苯基氨基羰基，苯基乙基和苯氧羰基，其中任意前述取代基上的苯基可任意地被一或多个取代基，较可取的是被零至二个取代基所取代，它们独立地选自卤素，(C1-C3)烷基，(C1-C3)烷氧基，硝基，氨基，氰基，CF3和OCF3；
n是0，1或2；
m是0，1或2；
每个R8和R9独立地选自(C1-C4)烷基，芳基(C1-C4)烷基，其中所述的芳基选自苯基和萘基；烯丙基和苯烯丙基；
X和Y独立地选自甲基，甲氧基，羟基和氢；且
R10为氢、(C1-C6)烷基；
前提条件是当N为0时，无R8，当m为0时，无R9。
本发明还涉及具式I的化合物药学上可接受的酸加成盐。用来制备前述的本发明碱化合物的酸加成盐的酸是那些可以形成非毒性酸加成盐(即含有药学上可接受的阴离子)的酸，
如盐酸盐，氢溴酸盐，氢碘酸盐，硝酸盐，硫酸盐，硫酸氢盐，磷酸盐，酸式磷酸盐，乙酸盐，乳酸盐，柠檬酸盐，酸式柠檬酸盐，酒石酸盐，酒石酸氢盐，琥珀酸盐，马来酸盐，富马酸盐，葡糖酸盐，糖二酸盐，苯甲酸盐，甲磺酸盐，乙磺酸盐，苯磺酸盐，对甲苯磺酸盐，以及pamoate[即1，1-亚甲基-双-(2-羟基-3-萘甲酸)]盐。
除非另有说明，这里所用的术语“烷基”，包括直链，支链或环状或它们的组合的饱和单键烃类基团。
这里所用的术语“一或多个取代基”，是指一些取代基，它们从一个到由可连接部位的数目所决定的最大数目。
除非另有说明，这里所用的术语“卤素”包括氯，氟，溴和碘。
优选本发明化合物的实施例是具式I的化合物以及它们药学上可接受的盐类，其中的NR1R2为：
4-苯氧羰基哌嗪-1-基；
4-(4-氟苯基乙酰基)哌嗪-1-基；
4-苯基乙基哌嗪-1-基；
4-苯氧甲基羰基哌嗪-1-基；
4-苯基氨基羰基哌嗪-1-基；
4-苯甲酰基甲基哌嗪-1-基；或
4-苄基羰基哌嗪-1-基。
另一个优选本发明化合物是具式I的化合物以及它们药学上可接受的盐类，其中的NR1R2为具下式的基团：
其中NR3R4为NH2。
另一个优选本发明化合物是具式I的化合物以及它们药学上可接受的盐类，其中的NR1R2为具下式的基团：
或
Figure C9719352600162
其中R5为芳烷基，例如苄基，且R6为(4-氟)苯基乙酰基。
特别优选本发明化合物包括下列化合物：
1-(4-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1基)-乙基酮；
1-(4-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1基)-2-乙氧基乙基酮；
1-(4-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1基)-2-苯氧基乙基酮；
1-(4-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1基)-环戊基甲基酮；
1-(4-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1基)-2-苯基乙基酮；
3-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-3-氮杂-双环[3.1.0]己-6-基胺；
2-(4-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1基)-1-苯基乙基酮；
1-(4-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1基)-2-(4-氟苯基)乙基酮；
6-{4-[2-(4-苯乙基-哌嗪-1-基)-乙基]-苯基}-吡啶-2-基胺；
2-(4-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1基)-1-苯基乙醇；
{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-(3-氧杂-9-氮杂-双环[3.1.1]壬-7-基胺；
6-(4-{2-[4-(2-氨基-2-苯基乙基)-哌嗪-1-基]-乙基}-苯基)-吡啶-2-基胺；
6-{4-[2-(4-氨基-2，  6-二甲基-哌嗪-1-基)-乙基]-苯基}-吡啶-2-基胺；
6-{4-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙基]-苯基}-吡啶-2-基胺；
(3-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-3-氮杂-双环[3.1.0]己-6-基)-二甲基胺；
6-[4-(2-氨基-乙基)-苯基]-吡啶-2-基胺；
6-{4-[2-(8-氮杂-螺[4.5]癸-8-基)-乙基]-苯基}-吡啶-2-基胺；
6-{4-[2-(4-异丁基-哌嗪-1-基)-乙基]-苯基}-吡啶-2-基胺；
2-(4-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基]-哌嗪-1基)-N-异丙基乙酰胺；
4-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-甲酸对甲苯酰胺；
6-(4-{2-[4-(3-苯基-丙基)-哌嗪-1-基]-乙基}-苯基)-吡啶-2-基胺；
1-(4-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1基)-2-(4-氯苯基)乙基酮；
8-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-3-苄基-1，3，8-三氮杂螺[4，5]癸烷-2，4二酮；
N-(1-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-哌嗪-3-基)-2-(4-氟苯基)乙酰胺；
8-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-8-氮杂-双环[3，2，1-]辛-3-基胺；
3-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-3-氮杂-双环[3，2，1-]辛-8-基胺；
2-氨基-1-(4-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1基)-3-苯基-丙基-1-酮；
6-{4-[2-(4-氨基-哌啶-1-基)-乙基]-苯基}-吡啶-2-基胺；
6-{4-[2-(4-二苯甲基-哌嗪-1-基)-乙基]-苯基}-吡啶-2-基胺；
6-{4-[2-(4-二苯甲基-哌啶-1-基)-乙基]-苯基}-吡啶-2-基胺；
6-{4-[(环己基-甲基-氨基)-甲基]-苯基}-吡啶-2-基胺；
6-{4-[(环己基-甲基-氨基)-甲基]-2-甲氧基-苯基}-吡啶-2-基胺；
6-[4-(苯乙基氨基-甲基)-苯基]-吡啶-2-基胺；
6-[2-甲氧基-4-(苯乙基氨基-甲基)-苯基]-吡啶-2-基胺；
6-[4-(4-氨基-哌啶-1-基甲基)-苯基}-吡啶-2-基胺；
6-{4-[(环己基-甲基-氨基)-甲基]2-氟-苯基}-吡啶-2-基胺；通式I的其它化合物包括：
1-(4-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-2-甲氧基-苯基]-乙基}-哌嗪-1-基)-2-苯基乙基酮；
6-{4-[2-(4-异丁基-哌嗪-1-基)-乙基]-2-甲氧基苯基}-吡啶-2-基胺；
3-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-2-甲氧基-苯基]-乙基}-3-氮杂-双环[3，1，0-]己-6-基胺；
{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-2-甲氧基-苯基]-乙基}-(3-氧杂-9-氮杂-双环[3，3，1-]壬-7-基)胺；
6-(4-{2-[4-(2-氨基-2-苯基-乙基)-哌嗪-1-基]-乙基}-2-甲氧基苯基)-吡啶-2-基胺；
6-{4-[2-(4-氨基-2-甲氧基-哌啶-1-基)-乙基]-2-甲氧基苯基}-吡啶-2-基胺；
2-(4-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-2甲氧基-苯基]-乙基}-哌嗪-1-基)-N-异-丙基乙酰胺基；
6-[4-(4-氨基-哌啶-1-基甲基)-2-甲氧基-苯基]-吡啶-2-基胺；
1-(4-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-2-甲基-苯基]-乙基}-哌嗪-1-基)-2-苯基乙基酮；
6-{4-[2-(4-异丁基氨基-哌嗪-1-基)-乙基]-2-甲基-苯基}-吡啶-2-基胺；
3-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-2-甲基-苯基]-乙基}-3-氮杂-双环[3，1，0-]己-6-基胺；
2-(4-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-2-甲基-苯基]-乙基}-哌嗪-1-基)-1-苯基-乙基酮；
1-(4-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-2-甲基-苯基]-乙基}-哌嗪-1-基)-2-(4-氟苯基)乙基酮；
6-{4-[2-(4-苯乙基-哌嗪-1-基)-乙基]-2-甲基-苯基}-吡啶-2-基胺；
2-(4-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-2-甲基-苯基]-乙基}-哌嗪-1-基)-1-苯基-乙醇；
{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-2-甲基-苯基]-乙基}-(3-氧杂-9-氮杂-双环[3，3，1-]壬-7-基)胺；
6-(4-{2-[4-(2-氨基-2-苯基-乙基)-哌嗪-1-基]-乙基}-2-甲基苯基)-吡啶-2-基胺；
6-(4-{2-[4-氨基-2，6-二甲基-哌啶-1-基]-乙基}-2-甲基苯基)-吡啶-2-基胺；
2-(4-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-2-甲基-苯基]-乙基}-哌嗪-1-基)-N-异丙基-乙酰胺；
6-[4-(4-氨基-哌啶-1-基甲基)-2-甲基-苯基)-吡啶-2-基胺；
N-(1-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-吡咯烷-3-基)-2-苯基-乙酰胺；
N-(1-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-吡咯烷-3-基)-2-(3-氟甲基苯基)乙酰胺；
N-(1-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-吡咯烷-3-基)-2-(4-甲苯基)-乙酰胺；
N-(1-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-吡咯烷-3-基)-2-(4-甲氧基苯基)-乙酰胺；
2-(4-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-2-甲氧基-苯基]-乙基}-哌嗪-1-基)-1-苯基-乙基酮；
1-(4-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-2-甲氧基-苯基]-乙基}-哌嗪-1-基)-2-(4-氟苯基)乙基酮；
N-(1-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-吡咯烷-3-基)-2-环己基-乙酰胺；
2-(4-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-基)-1-(4-甲苯基)-乙基酮；
2-(4-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-基)-1-(4-甲氧基苯基)-乙基酮；
2-(4-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-基)-1-(4-氯苯基)-乙基酮；
2-(4-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-基)-1-(4-氟甲基)-乙基酮；
2-(4-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-基)-1-环己基-乙基酮；
1-(4-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-2-氟苯基]-乙基}-哌嗪-1-基)-2-苯基-乙基酮；
6-{4-[2-(4-异丁基-哌嗪-1-基)-乙基]-2-氟苯基}-吡啶-2-基胺；
3-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-2-氟苯基]-乙基}-3-氮杂-双环[3.1.0]己-6-基胺；
2-(4-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-2-氟苯基]-乙基}-哌嗪-1-基)-1-苯基-乙基酮；
1-(4-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-2-氟苯基]-乙基}-哌嗪-1-基)-2-(4-氟苯基)-乙基酮；
6-{4-[2-(4-苯乙基-哌嗪-1-基)-乙基]-2-氟苯基}-吡啶-2-基胺；
2-(4-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-2-氟-苯基]-乙基}-哌嗪-1-基)-1-苯基-乙醇；
{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-2-氟苯基]-乙基}-(3-氧杂-9-氮杂双环[3.3.1]壬-7-基)胺；
6-(4-{2-[4-(2-氨基-2-苯基-乙基)-哌嗪-1-基]-乙基}-2-氟-苯基)-吡啶-2-基胺；
6-{4-[2-(4-氨基-2-氟-哌啶-1-基)-乙基]-2-氟苯基}-吡啶-2-基胺；
2-(4-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-2-氟-苯基]-乙基}-哌嗪-1-基)-N-异丙基-乙酰胺；
6-[4-(4-氨基-哌啶-1-基甲基)-2-氟-苯基)-吡啶-2-基胺；
6-{4-[2-(4-氨基-2，6-二乙基-哌啶-1-基)-乙基]-苯基}-吡啶-2-基胺；
6-{4-[2-(4-氨基-2，6-二苄基-哌啶-1-基)-乙基]-苯基}-吡啶-2-基胺；
{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-(9-(4-氟)-苄基-3-氧杂-9-氮杂-双环[3，3，1-]壬-7-基)胺；
{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-(9-(4-氯)-苄基-3-氧杂-9-氮杂-双环[3，3，1-]壬-7-基)胺；
{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-(9-(4-甲基)-苄基-3-氧杂-9-氮杂-双环[3，3，1-]壬-7-基)胺；和
{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-(9-(4-甲氧基)-苄基-3-氧杂-9-氮杂-双环[3，3，1-]壬-7-基)胺。
本发明还涉及治疗或预防一些失调或疾病状态的药物组合物，上述失调或疾病状态选自哺乳动物包括人类体内的偏头痛炎症疾病(例如哮喘)，中风，急慢性疼痛，血容量减少性休克，创伤性休克，再灌注损伤，Crohn’s疾病，溃疡性结肠炎，脓毒性休克，多发性硬化症，与AIDS病有关的痴呆，神经变性疾病，神经元中毒，Alzheimer’s疾病，化学品依赖和成瘾(如对药物，酒精和尼古丁的依赖)，呕吐，癫痫，焦虑，精神病，头部损伤，成人呼吸困难综合症(ARDS)，吗啡诱导的耐受和戒断症状，肠道炎症疾病，骨关节炎，风湿性关节炎，排卵，膨胀性心肌病，急性脊柱索损伤，Huntingon’s疾病，Parkinson’s疾病，青光眼，黄斑变性，糖尿病性神经病，糖尿病性肾病，以及癌症，该药物组合物包括一定剂量可有效地治疗或预防上述疾病状态的式I化合物或其药学上可接受的盐类，及药学上可接受的载体。
本发明还涉及治疗或预防一些失调或疾病状态的方法，上述失调或疾病状态选自哺乳动物包括人类体内的偏头痛炎症疾病(例如哮喘)，中风，急慢性疼痛，血容量减少性休克，创伤性休克，再灌注损伤，Crohn’s疾病，溃疡性结肠炎，脓毒性休克，多发性硬化症，与AIDS病有关的痴呆，神经变性疾病，神经元中毒，Alzheimer’s疾病，化学品依赖和成瘾(如对药物，酒精和尼古丁的依赖)，呕吐，癫痫，焦虑，精神病，头部损伤，成人呼吸困难综合症(ARDS)，吗啡诱导的耐受和戒断症状，肠道炎症疾病，骨关节炎，风湿性关节炎，排卵，膨胀性心肌病，急性脊柱索损伤，Huntingon’s疾病，Parkinson’s疾病，青光眼，黄斑变性，糖尿病性神经病，糖尿病性肾病，以及癌症，该方法包含给予需要治疗的哺乳动物一定剂量可有效地治疗或预防上述疾病状态的式I化合物或其药学上可接受的盐类。
本发明还涉及抑制哺乳动物包括人类体内硝酸合成酶(NOS)的药物组合物，该药物组合物包含抑制有效剂量的式I化合物或其药学上可接受的盐类，及药学上可接受的载体。
本发明还涉及抑制哺乳动物包括人类体内NOS的方法，该方法包括给予所述的哺乳动物NOS抑制有效剂量的式I化合物或其药学上可接受的盐类。
本发明还涉及治疗或预防一些失调或疾病状态的药物组合物，上述失调或疾病状态选自哺乳动物包括人类体内的偏头痛炎症疾病(例如哮喘)，中风，急慢性疼痛，血容量减少性休克，创伤性休克，再灌注损伤，Crohn’s疾病，溃疡性结肠炎，脓毒性休克，多发性硬化症，与AIDS病有关的痴呆，神经变性疾病，神经元中毒，Alzheimer’s疾病，化学品依赖和成瘾(如对药物，酒精和尼古丁的依赖)，呕吐，癫痫，焦虑，精神病，头部损伤，成人呼吸困难综合症(ARDS)，吗啡诱导的耐受和戒断症状，肠道炎症疾病，骨关节炎，风湿性关节炎，排卵，膨胀性心肌病，急性脊柱索损伤，Huntingon’s疾病，Parkinson’s疾病，青光眼，黄斑变性，糖尿病性神经病，糖尿病性肾病，以及癌症，该药物组合物包含NOS抑制有效剂量的式I化合物或其药学上可接受的盐类，及药学上可接受的载体。
本发明还涉及治疗或预防一些失调或疾病状态的方法，上述失调或疾病状态哺乳动物包括人类体内的偏头痛炎症疾病(例如哮喘)，中风，急慢性疼痛，血容量减少性休克，创伤性休克，再灌注损伤，Crohn’s疾病，溃疡性结肠炎，脓毒性休克，多发性硬化症，与AIDS病有关的痴呆，神经变性疾病，神经元中毒，Alzheimer’s疾病，化学品依赖和成瘾(如对药物，酒精和尼古丁的依赖)，呕吐，癫痫，焦虑，精神病，头部损伤，成人呼吸困难综合症(ARDS)，吗啡诱导的耐受和戒断症状，肠道炎症疾病，骨关节炎，风湿性关节炎，排卵，膨胀性心肌病，急性脊柱索损伤，Huntingon’s疾病，Parkinson’s疾病，青光眼，黄斑变性，糖尿病性神经病，糖尿病性肾病，以及癌症，该方法包含给予需要治疗的哺乳动物NOS抑制有效剂量的式I化合物或其药学上可接受的盐类。
式I化合物具有手性中心，因此可以不同的对映体和非对映体形式存在。本发明涉及式I化合物所有的光学异构体和所有的立体异构体以及它们的混合物，并涉及含有并应用它们的所有的药物组合物以及上述治疗方法。
上述式I和式II化合物包括那些与所描述的化合物一致但其上的一或多个氢，碳或其它原子被同位素所取代的化合物。这些化合物在药物代谢研究和结合分析中是十分有用的研究和诊断工具。
按照下列反应路线和讨论可以制备式I化合物。除非另有说明，下列反应路线及讨论中的R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9，和R10以及结构式I的定义同上。
                     反应路线1
Figure C9719352600241
                     反应路线2
                     反应路线3
Figure C9719352600261
                     反应路线4
Figure C9719352600271
                     反应路线5
Figure C9719352600281
路线1步骤中所用的起始物质是本领域内已知有市售的，或是可以通过对本领域技术人员来说由显而易见的方法很容易地从已知化合物得到。根据路线1，式II化合物向式I化合物的转化可以按下法进行，首先通过使式II化合物与氨气在极性羟基或极性非羟基溶剂中，于温度为约100-250℃，压力为50-500psi的条件下反应约1-24小时，使之转化为2-氨基化合物，优选在不锈钢弹中进行反应。在酸性催化剂如乙酸或盐酸的存在下，于室温至约回流温度下(通常是后者)，采用己烷-2，5-二酮加入于纯的的或者非极性溶剂中的吡咯基团，反应时间约为1-72小时。
采用过渡金属介导的偶联反应，使用合适取代的芳基碘或芳基溴化合物，可将在上述反应中形成的式III化合物转化成式IV化合物。更具体讲，在-100℃-室温下，优选是-78℃下，于醚性或烃类溶剂中，用烷基锂(如丁基锂)反应约10-120分钟，可以生成式III化合物的锂衍生物。然后加入催化的金属试剂，如氯化锌，并加热至室温，以期获得有效的金属转移作用。之后加入芳基碘(例如1-碘-4-(2-氯乙基)苯)或芳基溴以及过渡金属，如以四重三苯基膦钯形式存在的钯，然后将其加热至约30-100℃，典型的是至溶剂的回流温度，时间约1-24小时。
按下法可以完成式IV化合物至所需式I化合物的转化，首先，典型地，在极性质子溶剂(例如醇)中，于约室温至150℃下(通常是溶剂的回流温度)，采用羟胺或羟胺盐酸盐去除吡咯保护基团，时间约1-72小时。然后通过用具式HNR1R2的胺取代氨基团，从而加入合适的NR1R2基团，该过程采用以下条件，用极性非质子溶剂或极性质子溶剂，如醇，二甲基甲酰胺(DMF)，甲基异丁基酮或N-甲基吡咯烷酮(NMP)，在任意地有催化剂(如碘化钠)存在下，温度为约室温至200℃，典型的是溶剂的回流温度，或在用二甲基甲酰胺和N-甲基吡咯烷酮的情况下，温度为约140℃，反应时间约100小时，通常为12-24小时。
根据路线2，采用以钯为主的催化剂(钯-0或钯-2氧化状态，典型的是膦配体，较可取的是四重三苯基膦钯)，使式V化合物与对甲酰基苯硼酸在醇(优选乙醇任意地与卤代烃的水溶液)相混和的溶液中，于25-150℃下，反应1-24小时，可以生成VI化合物。在叔丁氧钾和乙醇的存在下，在醚性溶剂如1，2-二甲氧乙烷中，于-100-100℃下，使式VI化合物与甲苯磺酰甲基异氰化物反应1-24小时，可以生成式VII化合物。在水合醇性溶剂(如水合乙醇)中，于25-125℃下，通过采用碱金属氢氧化物对腈化物进行碱性水解，可以从式VII化合物制备得到式VIII化合物。在卤代烃或N，N-二烷基酰胺，如二甲基甲酰胺中，于0-100℃下，在脱水剂如碳化二亚胺(例如N-乙基-N-(二甲基氨基丙基)碳化二亚胺的作用下，用氨气，伯胺或仲胺对式VIII化合物进行脱水偶联反应1-48小时，可以生成式IX化合物。在水性或醇性溶剂中，优选是水合乙醇中，于25-100℃下，采用羟胺盐酸盐对式IX化合物进行去阻断反应1-48小时，可以得到式X化合物，该过程包括在70-100℃下通过与三氟乙酸或有关的多卤代乙酸或气态的卤代烃(如存在于卤代烃，醚性溶剂或乙酸乙酯中的HCl)进行反应10分钟-24小时，去除叔丁氧羰基等保护基团。在醚性溶剂如乙醚或四氢呋喃中，于-100-100℃下，采用硼烷，三烷基硼烷，铝烷或氢化铝锂对式X进行还原30分钟-24小时，然后在水合醇溶剂中，于25-125℃下，任意地采用氟化铯和碱金属或碱土金属碳酸盐反应1-72小时，得到路线2中的终产物。
关于路线3，在诸如卤代烃或二烷基酰胺溶剂(如二甲基甲酰胺)中，于0-100℃下，采用碳化二亚胺系列的脱水剂，如N-乙基，N-(二甲基氨基丙基)碳化二亚胺，使N-苯乙基哌嗪与4-溴代苯乙酸进行脱水偶联反应1-48小时，可以得到式XI化合物。在醚性溶剂如乙醚或四氢呋喃中，于-100-100℃下，采用硼烷，三烷基硼烷，铝烷或氢化铝锂对式XI化合物进行还原30分钟-48小时，然后在水合醇溶剂中，于25-125℃下，任意地采用氟化铯和碱金属或碱土金属碳酸盐反应1-72小时，可以将式XI化合物转化为式XII化合物。在有机锂试剂(如丁基锂)的存在下，可以将式XII化合物转化为有机锂衍生物。然后于-70-70℃下，将其加到4-甲基-2-(2，5-二甲基吡咯基)-吡啶的醚性溶液(如乙醚)中，反应30分钟-24小时。在水性或醇性溶剂中，优选是水合乙醇中，于25-100℃下，采用羟胺盐酸盐进行去保护反应1-48小时，可以得到路线3中的最终化合物，式I化合物。
关于路线4，在诸如卤代烃或二烷基酰胺溶剂(如二甲基甲酰胺)中，于0-100℃下，在碳化二亚胺系列脱水剂，如N-乙基-N-(二甲基氨基丙基)碳化二亚胺的影响下，使二苄基胺与4-溴代苯乙酸进行脱水偶联反应1-48小时，可以得到式XIV化合物。在醚性溶剂如乙醚或四氢呋喃中，于-100-100℃下，采用硼烷，三烷基硼烷，铝烷或氢化铝锂对式XIV化合物进行还原30分钟-24小时，然后在水合醇溶剂中，于25-125℃下，任意地采用氟化铯和碱金属或碱土金属碳酸盐反应1-72小时，可以将式XIV化合物转化为式XV化合物。在有机锂试剂(如丁基锂)的存在下，式XV化合物转化为有机锂衍生物，然后于-70-70℃下，将其加到2-(2，5-二甲基吡咯基)-吡啶的醚性溶液(如乙醚)中，反应30分钟-24小时，可以得到式XVI化合物。在贵金属催化剂(如存在于醚性溶剂，卤代烃，醇性溶剂或水合醇性中的钯)的存在下，于0-100℃下，用氢气或甲酸铵对式XVI化合物进行氢解30分钟-24小时，得到式XVII化合物。在硼氢化试剂(如氰基硼氢化钠或三乙酰氧基硼氢化钠)的存在下，于0-100℃下，于醚性溶剂，卤代烃，醇性或水合醇性溶剂中，用醛或酮对式XVII化合物进行还原胺化1-72小时，得到式XVIII化合物。在水合醇性或醇性溶剂中(优选是水合乙醇)，于25-100℃下，采用羟胺盐酸盐对式XVIII化合物进行脱保护反应1-48小时，得到式I化合物。
关于路线5，在-100-0℃下，于醚性或烃类溶剂中，使已知的2-溴-5-甲基茴香醚(EP 470794 A1，参见化学文摘( Chem. Abs.)，116：193935)与烷基锂(典型的是丁基锂)进行反应1分钟-24小时，然后在-100-0℃下，加入硼酸烷基或芳基酯(典型的是硼酸三乙酯)，并在温度由0℃调节至溶剂回流温度的过程中(典型的是65℃)进行搅拌1-48小时，可以得到式XIX化合物。在25-50℃下，于任意地与卤代烃的水溶液相混合的醇(优选是乙醇)构成的溶剂中，采用钯系列催化剂(零价或二价钯氧化状态，典型的是膦配体，优选是四重三苯基膦钯化物)，使XIX化合物与6-溴-2-(2，5-二甲基吡咯基)-吡啶及碱金属碳酸盐进行反应1-24小时，可以将其转化为式XX化合物。然后，先于25-100℃下，在水性或醇性溶剂(优选是乙醇)中，采用羟胺盐酸盐对式XX化合物进行脱保护反应1-48小时，接着在室温至溶剂回流温度或180℃(典型的是110℃)下，于烃类溶剂中，使上述产物与N-乙氧甲酰基苯邻二甲酰亚胺进行反应1-48小时，得到式XXI化合物。在室温至100℃下，于氯代烃溶剂(典型的是四氯化碳)中，用催化剂量的游离基起始因子，如偶氮二异丁腈，使式XXI化合物与N-溴代琥珀酰亚胺进行反应10分钟-24小时，可以将其转化为式XXII化合物。在室温至100℃下，于烃类溶剂，卤代烃，醚性或极性非质子性溶剂(如乙腈)中，采用碱金属碳酸盐碱，使XXII化合物与胺(如苯乙胺)反应10分钟-48小时，可使之转化为XXIII化合物。在室温至150℃下，在醇性，水或醚性溶剂中，采用肼对XXIII进行脱保护反应1-72小时，可以得到路线5的最终产物式I化合物。
在前述的实施例部分中未特别描述的其它式I化合物的制备可以采用上述反应的组合来实现，这些反应对本领域技术人员来说是显而易见的。
在上述每个讨论或说明的反应中，除非另有说明，并没有特别规定压力，从0.5-5大气压的压力均是可以接受的，为方便起见，环境压力(既一大气压)是较为可取的。
本身为碱性的式I化合物(“本发明活性化合物”)可以与各种无机或有机酸形成多种不同的盐类。尽管这些盐类对于给药动物来说是药学上可以接受的，在实际应用中，经常需要首先将其视为药学上不可接受的的盐类从反应混合物中分离出式I化合物，然后使用碱试剂进行处理，简单地将后者返回到游离碱化合物，随后再将后者游离碱转化为药学上可以接受的酸加成盐。
通过在水合溶剂或合适的有机溶剂(如甲醇或乙醇)中用实质上等当量的并经选择的无机或有机酸对碱性化合物进行处理，可以得到本发明活性碱化合物的酸加成盐。在小心地蒸发溶剂后，可以很容易地得到所需的固体盐类。
本发明活性化合物及其药学上可接受的的盐类可以用作NOS抑制剂，即它们具有抑制哺乳动物体内NOS酶的作用，因此，它们对于患有上述失调和疾病的哺乳动物而言具有治疗作用。
本发明活性化合物及其药学上可接受的的盐类可经口服，非肠道或局部等途径给药。尽管根据物种，体重，所治疗宿主状况以及所选给药途径可以进行各种所需的变化，但通常这些化合物的给药剂量约为0.01-250mg/天，可以单或分开的剂量给药(即1-4个剂量/天)。但约为0.07-21mg/Kg/天的剂量水平是最可取的。根据受治动物的物种，它对所述药物的个体反应，所选药物配方类型以及给药时间和间隔可以进行各种变化。在一些情况下，低于上述低限的剂量水平可能更合适，而在另一些情况下，在一天将较大剂量分成几个小剂量条件下，在一天当中分次给药，从而也可以采用更大的剂量，且不引起有害的副作用。
本发明活性化合物可以通过上述三种给药途径单独或与药学上可接受的载体或稀释剂结合给药，给药可以采取单或多剂量形式。更具体讲本发明新颖治疗剂可采用多种剂型，即它们可与各种制药上可接受的惰性载体结合，以片剂，胶囊，糖锭剂，锭剂，硬糖果，粉剂，喷雾剂，霜剂，油膏剂，栓剂，冻胶剂，明胶剂，膏剂，洗液，软膏剂，水悬浮剂，注射溶液，弛剂，糖浆剂等剂型给药。上述载体包括固体稀释剂或填充剂，无菌水性介质以及各种无毒的有机溶剂等。进一步地，口服药物组合物可以适当地增甜和/或增味。通常，有治疗作用的本发明化合物在这些剂型中的浓度水平约为5.0-70％(重量比)。
对于口服给药而言，含有各种赋形剂如微晶纤维素，柠檬酸钠，碳酸钙，磷酸二钙以及甘氨酸的片剂可以采用各种崩解剂，如淀粉(优选是玉米，土豆或木薯淀粉)，藻酸以及某些复合硅酸盐，此外还可含有成粒粘合剂，如聚乙烯吡咯烷酮，蔗糖，明胶以及阿拉伯胶。另外为了压片，经常可以加入润滑剂，如硬酯酸镁，十二烷基硫酸钠以及滑石等。在明胶胶囊中也可以采用相似的固体成分作为填充剂；与此有关的优选物质还包括乳糖，牛奶糖以及高分子量的聚乙二醇。当需要以悬浮剂和/或驰剂形式口服给药时，活性成分可以与各种增甜剂或增味剂，色素或染料结合给药，如有所需，还可以与乳化剂和/或悬浮剂以及象水，乙醇，丙二醇，甘油及其组合物的稀释剂一起结合给药。
对于非肠道给药而言，可以采用本发明活性化合物的芝麻油或花生油溶液或水性丙二醇溶液。如有所需，水溶液应适当进行缓冲(优选是pH大于8)，并且液体稀释剂首先应是等渗的。这些水溶液适合于静脉注射。油性溶液适合于关节内，肌内以及皮下注射。对于本领域技术人员而言，所有这些溶液在无菌条件下的制备均可通过标准制药技术很容易地实现。
另外当治疗皮肤炎症时，根据标准制药惯例，也可以局部给予本发明活性化合物，其可以采用霜剂，冻胶剂，明胶剂，膏剂，膏药，软膏剂等剂型。
采用文献中所述的步骤，可以测定式I化合物抑制NOS的能力。采用Schmidt  et al在 Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.，  88，pp 365-369(1991)以及Pollock  et al在 Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.，  88，pp 10480-10484(1991)所述的步骤，可以测定式I化合物抑制内皮NOS的能力。采用Schmidt  et al在 Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.，  88，pp 365-369(1991)以及Garvey  et al在 J.Biol.Chem.，269，pp 26669-26676(1994)所述的步骤，可以测定式I化合物抑制可诱导NOS的能力。采用Bredt和Synder在 Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.，  87，pp 682-685(1990)所述的步骤，可以测定式I化合物抑制神经元NOS的能力。
所测定的100个式I化合物抑制可诱导或神经元NOS的IC50值均小于10μm。
下列实施例将进一步说明本发明，但应明白，这些实施例并不限制本发明。熔点未校正。质子核磁共振光谱(1H NMR)以及C13核磁共振光谱在氘代氯仿(CDCl3)或CD30D或CD3SOCD中进行测定，峰位以四甲基硅烷(TMS)的位置作参照，每百万中所占的份数(ppm)来表示。峰形用下列符号来表示：S，单峰；d，双峰；t，三峰；q，四重峰；m，多重峰。
实施例1
6-{4-[2-(4-苯乙基-哌嗪-1-基)-乙基]-苯基}-吡啶-2-基胺
A. 2-氨基-6-溴吡啶
在300mL高压弹中放置40g(168mmol)2，6-二溴吡啶和125mL30％氨水，将该高压弹密封并在170℃，400psi下反应3小时。冷却后，用乙酸乙酯提取，提取液用盐水洗涤，并用硫酸钠干燥。蒸除溶剂，残留物经硅胶层析纯化，用含2％甲醇的二氯甲烷洗脱，得到19.5g(67％)产物，为淡黄色固体。
1H-NMR(CDCl3，d)：106.8，116.8，139.9，158.8.
MS(％)173/175(母体，B79/Br81，100/98)。
B. 2-溴-6-(2，5-二甲基吡咯-1-基)吡啶
向装备有Dean-Stark汽水阀，冷凝器和氮气进气口的1L圆底烧瓶中加入21.3(123mmol)2-氨基-6-溴吡啶，400mL甲苯，14.1g(123mmol)乙酰甲基丙酮，和20滴乙酸。反应回流5天(tlc，1/1：乙酸乙酯/己烷，Rf＝0.8(产物)，0.5(启始物))，冷却，倾入乙酸乙酯中，用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，并用硫酸钠干燥，蒸除溶剂。残留物经硅胶层析纯化，用含5％甲醇的二氯甲烷洗脱，得到14.4g(47％)产物，为低熔点黄色固体。
1H-NMR(CDCl3，δ)：2.16(s，6H)，5.89(s，2H)，7.17(d，J-7，1H)，7.47(d，J＝7，1H)，7.67(t，J＝8，1H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：13.3，107.6，120.3，126.4，128.7，139.8，140.6，151.9.
MS(％)251/253(母体，Br79Br81，100/98)。
C. 2-(4-碘苯基)乙醇
向装备有滴液装置和氮气进口的500mL三口瓶中加入20.5g(150mmol)2-(4-氨基苯基)乙醇和100mL热水，成为溶液。向其中滴加溶于10mL水中的3.5mL浓硫酸，将溶液冷却至4℃，向其中滴加溶于50mL水中的浓硫酸13.5mL，滴加时的温度保持在0-5℃，然后在相同的温度下，滴加溶于50mL水中的13g(188mmol)亚硝酸钠的溶液。在0-5℃下搅拌30分钟后，再滴加溶于100mL水中的85g(512mmol)碘化钾溶液，而后将反应液温度升至室温，并继续搅拌2小时.将反应液加热至60℃并保持30分钟。冷却至室温，用乙酸乙酯提取(2×250mL)，用硫代硫酸钠水溶液和盐水洗涤，并用硫酸钠干燥，蒸除溶剂。残留物经硅胶层析纯化，用含20％和50％乙酸乙酯的己烷洗脱，得到30.7g(82.5％)产物，为淡黄色固体。
1H-NMR(CDCl，δ)：2.74(m，2H)，3.79(m，2H)，6.93(m，2H)，7.57(m，2H).
13C-NMR(CDCl2，δ)：38.6，63.3，91.7，131.1，137.6，138.3.
MS(％)247(母体，23)。
D. 2-(4-碘苯基)乙基氯化物
向装备有滴液装置，冷凝器和氮气进口的500mL圆底瓶中加入307g(124mmol)2-(4-碘苯基)乙醇，200mL氯仿和10.0mL(124mmol)吡啶。在15分钟内，向其中滴加溶于50mL氯仿中的13.5mL(186mmol)亚硫酰氯溶液，将溶液加热回流2小时。将其冷却，蒸除溶剂。将残留物溶于乙酸乙酯中，用1N盐酸和水洗涤，用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，干燥，蒸除溶剂。所得油状物经硅胶层析纯化，用含20％乙酸乙酯的己烷洗脱，得到32.6g(99％)的油状产物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：3.00(t，J＝7，2H)，3.68(t，J＝7，2H)，6.99(m，2H)，763(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：38.6，44.6，92.3，128.8，130.9，137.7.
E. 2-(2，5-二甲基吡咯-1-基)-6-(4-(2-氯乙基)苯基)-吡啶
向装备有滴液装置和氮气进口的1L三口瓶中加入10.0g(40mmol)2-溴-6-(2，5-二甲基吡咯-1-基)吡啶和200mL干燥的四氢呋喃。将其冷却至-78℃，向其中滴加1.6M的丁基锂己烷溶液(25mL，40mmol)，滴加时间为10分钟。将反应液在-78℃下搅拌20分钟，然后向其中滴加1.0M的氯化锌乙醚溶液(100mL，100mmol)，滴加时间为40分钟，温度为-70℃。将反应液温度升至室温，再加入11.0g(40mmol)2-(4-碘苯基)乙基氯化物，并加入200mg四重三苯基膦钯。将反应液加热回流3小时，冷却，用硅藻土过滤，蒸除溶剂。将残留物溶于乙酸乙酯中，用盐水洗涤，硫酸钠干燥，蒸除溶剂。残留物经硅胶过滤纯化，用二氯甲烷洗脱，浓缩，经硅胶层析纯化，用含1％乙酸乙酯的己烷洗脱，得到7.3g(59％)的油状产物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：2.19(s，6H)，3.10(t，J＝7，2H)，3.73(t，J-7，2H)，5.91(s，2H)，7.12(d，J＝7，1H)，7.32(d，J＝8，2H)，7.72(m，1H)，7.82(m，1H)，8.01(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：13.5，28.9，44.7，106.9，118.1，119.8，127.1，128.7，129.3，137.1，138.6，139/.4，151.7，156.6.
MS(％)311(母体+1，100)。
F. 6-(4-(2-氯乙基)苯基)-吡啶-2-基胺盐酸盐
向装备有冷凝器和氮气进口的500mL圆底瓶中加入9.0g(29.0mmol)2-(2，5-二甲基吡咯-1-基)-6-(4-(2-氯乙基)苯基)-吡啶，250mL乙醇，50mL水和10.1g(145mmol)盐酸羟氨。反应物加热回流36小时。将其冷却，蒸除溶剂。将残留物溶于乙酸乙酯中，用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸钠干燥，蒸除溶剂。所得残留物经硅胶层析纯化，用含2％甲醇的二氯甲烷洗脱，得到7.8g(88％)产物，为淡棕色固体。
1H-NMR(CDCl3，δ)：2.97(宽峰s，2H，NH2)，3.05(t，J＝7，2H)，3.68(t，J＝7，2H)，6.85(m，1H)，6.88(m，1H)，7.33(m，2H)，7.68(6，J＝7，1H)，7.78(m，2H).
MS(％)232(母体，60)，183(100)。
G. 6-{4-[2-(4-苯乙基-哌嗪-1-基)-乙基]-苯基}-吡啶-2-基胺
向装备有冷凝器和氮气进口的50mL圆底瓶中加入20mg(0.65mmol)6-(4-(2-氯乙基)苯基)-吡啶-2-基胺盐酸盐，125mg(0.98mmol)二异丙基乙基胺，208mg(1.9mmol)碳酸钠，和5mL无水二甲基甲酰胺。反应物加热回流18小时。将其冷却，倾入水中，用乙酸乙酯提取，有机相用1N盐酸提取，之后，水相用新鲜的乙酸乙酯洗涤，用1N氢氧化钠水溶液碱化，然后用乙酸乙酯提取。有机相用盐水洗涤，硫酸钠干燥，蒸除溶剂。所得残留物经硅胶层析纯化，用含2％和5％甲醇的二氯甲烷洗脱，得到71mg(28％)产物，为深色固体，mp 111-113℃。
1H-NMR(CDCl3，δ)：2.64(m，6H)，2.84(m，2H)，4.52(宽峰s，2H)，6.41(d，J＝8，1H)，7.04(d，J＝7，1H)，7.1-7.3(m，7H)，7.45(t，J＝8，1H)，7.84(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：33.3，33.6，53.2，60.3，60.5，106.9，110.7，126.1，126.8，128.4，128.7，128.9，137.6，138.3，140.3，140.9，156.1，158.2.
MS(％)387(母体+1，100)。
元素分析：理论值(C25H30N4·1/2H2O) C 75.91，H 7.90，N 14.16.
          实测值                         C 76.00，H 8.01，N 14.17。
实施例2
6-((2-(6-(叔丁氧基羰氨基)-3-氮杂双环[3.1.0]己-3-基)-乙基)- 苯基)-吡啶-2-基胺
采用实施例1G中所述的方法，从6-(叔丁氧基羰氨基)-3-氮杂-双环[3.1.0]己烷制备得到标题化合物，收率48％，为棕色油状。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.43(s，9H)，1.50(m，1H)，1.70(m，1H)，2.40(m，1H)，2.64(m，1H)，2.75(m，1H)，3.15(m，1H)，4.46(m，1H)，6.42 (d，J＝8，1H)，7.05(d，J＝7，1H)，7.22(m，2H)，7.47(t，J＝8，1H)，7.81(d，J＝8，1H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：28.4，31.4，35.2，36.4，54.5，56.9，79.4，106.8，110.75，126.7，128.8，137.4，138.3，141.1，156.1，158.2，162.5.
MS(％)395(母体，100)。
3-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-3-氮杂-双环[3，1，0-]己-6-基胺
向装备有氮气进口的25mL圆底瓶中加入135mg(0.342mmmol)6-((2-(6-(叔丁氧基羰氨基)-3氮杂双环[3.1.0]己-3-基)-乙基)-苯基)-吡啶-2-基胺，10mL二氯甲烷，和3mL三氟乙酸。室温下搅拌30分钟后，蒸除溶剂。所得残留物用四氢呋喃和乙酸乙酯研制，得到195mg(76％)淡黄色固体，mp 187-190℃。
1H-NMR(CDCl3，δ)：2.33(m，2H)，2.95(m，1H)，3.10(m，3H)，3.47(m，2H)，3.6-4.0(m，2H)，6.95(d，J＝8，1H)，7.13(d，J＝7，1H)，7.49(m，2H)，7.76(m，2H)，7.94(t，J＝7，1H).
13C-NMR(游离碱CDCl.3，δ)：25.8，32.7，35.2，55.0，57.3，106.8，110.8，126.7，128.9，137.5，138.3，141.0，156.1，158.2.
MS(％)295(母体+1，100)。
元素分析：理论值(C18H22N4·3(C2HF3O2) C 45.29，H 3.96，N 8.80.
          实测值                              C 45.30，H 3.93，N 8.80。
实施例3
1-(4-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-基)-2-苯基乙基 酮
A. 6-((2-(4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基)乙基)苯基)-吡啶-2- 基胺
采用实施例1G中所述的方法，从叔丁氧基羰基哌嗪制备得到标题化合物，以甲基异丁基酮为溶剂，回流反应5天，收率57.5％，产物为淡棕色固体。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.45(s，9H)，2.46(m，4H)，2.61(m，2H)，2.84(m，2H)，3.45(m，4H)4.48(宽峰，s，2H)，6.42(d，J＝8，1H)，7.05(d，J＝7，1H)，7.25(m，2H)，7.47(t，J＝8，1H )，7.84(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：28.4，33.3，53.0，60.3，106.9，110.7，126.8，128.9，137.7，138.3，140.7，154.8，156.0，158.2.
MS(％)383(母体+1，14)，283(70)，197(72)，143(70)，99(100)。
B. 6-((2-(哌嗪-1-基)乙基)苯基)-吡啶-2-基胺
采用实施例2B中所述的方法制备得到标题化合物，收率94％，为淡棕色固体。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.69(s，1H)，2.49(宽峰s，4H)，2.58(m，2H)，2.85(m，2H)，2.91(m，4H)，4.49(宽峰s，2H)，6.41(d，J＝8，1H)，7.04(d，J＝7，1H)，7.26(m，2H)，7.46(t，J＝8，1H)，7.84(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：33.1，46.1，54.5，61.0，106.8，110.7，126.8，128.9，137.6，138.3，140.9，156.1，158.2.
MS(％)283(母体+1，100)。
C. 1-(4-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-基)-2-苯基 乙基酮
向装备有氮气进口的50mL圆底瓶中加入150mg(0.53mmol)6-((2-(哌嗪-1-基)乙基)苯基)-吡啶-2-基胺，15mL二氯甲烷，0.070mL(0.53mmol)三乙胺和0.070mL(0.53mmol)苯乙酰氯。室温下搅拌1小时后，蒸除溶剂。所得残留物经硅胶层析纯化，用含2.5％甲醇的二氯甲烷洗脱，得到126mg(59％)深色固体产物，mp 135-137℃。
1H-NMR CDCl3，δ)：2.31(m，2H)，2.48(m，2H)，2.60(m，2H)，2.79(m，2H)，3.45(m，2H)，3.67(m，2H)，3.73)s，2H)，4.53(宽峰s，2H)，6.42(d，J-8，1H)7.03(d，J＝7，1H)，7.2-7.4(m，7H)，7.47(t，J＝8，1H)，7.82(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：33.1，41.0，41.7，46.0，52.6，53.0，59.9，107.0，110.7，126.8，126.9，128.6，128.7，128.9，135.1，137.6，138.4，140.5，155.9，158.2，169.4.
MS(％)401(母体+1，100)。
元素分析：理论值(C25H28N4O·1/4H2O) C 74.14，H 7.04，N 13.83.
          实测值                          C 74.48，H 7.05，N 13.86。
实施例4
4-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-甲酸苯基酰胺
向装备有氮气进口的50mL圆底瓶中加入150mg(0.53mmol)6-((2-(哌嗪-1-基)乙基)苯基)-吡啶-2-基胺，60μL(0.53mmol)异氰酸苯基酯，10mL 1，2-二氯乙烷，10mL乙酸乙酯，和64mg(0.53mmol)4-二甲基氨基吡啶。室温下搅拌14小时后，蒸除溶剂。所得残留物经硅胶层析纯化，用含5％甲醇的二氯甲烷洗脱，得到205mg(96％)产物，为泡沫状，mp 60℃。
1H-NMR(CDCl3，δ)：2.55(m，4H)，2.68(m，2H)，2.85(m，2H)，3.52(m，4H)，4.49(宽峰s，2H)，6.39(s，1H)，6.42(d，J＝8，1H)，7.0-7.4(m，7H)，7.48(t，J＝8，1H)，7.86(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：33.3，44.1，52.8，60.1，106.9，110.8，119.9，123.1，126.9，128.9，137.7，138.4，139.0，140.6，155.0，156.0，158.2.
MS(％)402(母体+1，100)。
元素分析：理论值(C24H27N5O·1/2H2O) C 70.22，H 6.88，N 17.06.
          实测值                          C 70.27，H 6.60，N 17.22。
实施例5
1-(4-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-基)-2-(4-氟苯 基)-乙基酮
向装备有氮气进口的50mL圆底瓶中加入200mg(0.71mmol)6-((2-(哌嗪-1-基)乙基)苯基)-吡啶-2-基胺，10mL干燥的二甲基甲酰胺，109mg(0.71mmol)4-氟苯乙酸，204mg(1.1mmol)乙基(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺，和0.36mL(2.1mmol)二异丙基乙胺。室温下搅拌18小时后，倾入水中，用乙酸乙酯提取。有机相用1N盐酸提取，水相用新鲜的乙酸乙酯洗涤，用1N氢氧化钠水溶液碱化，然后用乙酸乙酯提取。有机相用盐水洗涤，硫酸钠干燥，蒸除溶剂。所得残留物经硅胶层析纯化，用含3％甲醇的二氯甲烷洗脱，得到100mg(34％)产物，为深色固体，mp 143-145℃。
1H-NMR(CDCl3，δ)：2.34(m，2H)，2.46(m，2H)，2.60(m，2H)，2.79(m，2H)，3.45(m，2H)，3.66(m，2H)，3.67(s，2H)，4.52(宽峰s，2H)，6.41(d，J＝8，1H)，6.9-7.3(m，6H)，7.46(t，J＝8，1H)，7.82(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：33.2，39.9，41.8，46.0，52.7，53.1，59.9，106.9，110.7，115.4，115.7，126.8，128.9，130.2，130.3，130.7，130.8，137.7，138.3，140.5，155.9，158.2，160.1，163.4，169.2.
MS(％)419(母体+1，100)。
元素分析：理论值(C25H27FN4O) C 71.75，H 6.50，N 13.39.
          实测值                  C 71.46，H 6.68，N 13.39。
实施例6
6-{4-[2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-乙基]-苯基}-吡啶-2-基胺
采用实施例1中所述的方法，从1，2，3，4-四氢异喹啉制备得到标题化合物，收率51％，mp 130-132℃。
1H-NMR(CDCl3，δ)：2.8-3.0(m，8H)，3.76(bs，2H)，6.39(d，J＝8，1H)，7.0-7.3(m，7H)，7.46(t，J＝8，1H)，7.87(d，J＝8，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：29.0，33.6，50.9，55.9，60.0，107.0，110.7，125.7，126.2，126.7，127.0，128.7，129.0，134.2，134.5，137.7，138.4， 140.9，156.0，158.4.
MS(％)330(母体+1，100)。
元素分析：理论值(C22H23N3) C 80.21，H 7.04，N 12.75.
          实测值               C 80.05，H 7.11，N 12.62。
实施例7
(4-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-基)-呋喃-2-基甲基 酮
采用实施例1中所述的方法，从(2-呋喃甲酰基)哌嗪制备得到标题化合物，收率51％，mp 152-154℃。
1H-NMR(CDCl3，δ)：2.55(m，2H)，2.65(m，2H)，2.82(m，2H)，3.81(bs，2H)，4.55(bs，2H)，6.44(m，2H)，6.96(m，1H)，7.02(d，J＝8，1H)，7.23(m，2H)，7.45(m，2H)，7.83(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：33.2，53.2(宽峰)，60.0，106.9，110.6，111.2，126.9，128.9，137.7，138.3，140.6，143.6，148.0，155.9，158.3，159.1.
MS(％)377(母体+1，100)。
元素分析：理论值(C22H24N4O2·3/4H2O) C 67.76，H 6.59，N 14.37.
          实测值                             C 67.65，H 6.25，N 14.44。
实施例8
6-{4-[2-(4-间-甲苯基-哌嗪-1-基)-乙基]-苯基}-吡啶-2-基胺
采用实施例1中所述的方法，从(3-甲苯基)哌嗪制备得到标题化合物，收率60％，mp 158-160℃。
1H-NMR(CDCl3，δ)：2.32(s，3H)，2.69(m，4H)，2.89(m，2H)，3.23(m，4H).4.52(bs，2H)，6.43(d，J＝8，1H)，6.6-6.8(m，3H)，7.07(d，J＝8，1H)，7.16(m，1H)，7.29(m，2H)，7.48(t，J＝8，1H)，7.86(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：21.8，33.4，49.2，53.3，60.3，106.9，110.7，113.2.116.9，120.6，126.9，128.9，137.7，138.3，138.8，140.8，151.4，156.0，158.2.
MS(％)373(母体+1)。
元素分析：理论值(C24H28N4·1/4H2O) C 76.46，H 7.62，N 14.86.
          实测值                         C 76.45，H 7.43，N 14.66。
实施例9
6-(4-{2-[4-(3-三氟甲基-苯基)-哌嗪-1-基]-乙基}-苯基)-吡啶-2-基胺
采用实施例1中所述的方法，从(3-三氟甲基苯基)哌嗪制备得到标题化合物，收率62％，mp 189-191℃。
1H-NMR(CDCl3，δ)：2.68(m，4H)，2.88(m，2H)，3.26(m，4H)，4.51(bs，2H)，6.43(d，J＝8，1H)，7.0-7.4(m，7H)，7.47(t，J＝8，1H)，7.86(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：33.4，48.7，53.0，60.2，106.9，110.7，112.0，112.1，115.7，115.8，118.6，122.5，126.2，126.9，128.9，129.5，131.2，131.6，137.7，138.3，140.7，151.4，156.0，158.2.
MS(％)427(母体+1，41)。
元素分析：理论值(C24H25F3N4) C 67.59，H 5.91，N 13.14.
          实测值                   C 67.30，H 5.95，N 13.28。
实施例10
1-(4-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-基)-乙基酮
采用实施例1中所述的方法，从N-乙酰哌嗪制备得到标题化合物，收率47％，mp 201-203℃。
1H-NMR(CDCl3，δ)：2.08(s，3H)，2.49(m，4H)，2.62(m，2H)，2.82(m，2H)，3.47(m，2H)，3.64(m，2H)，4.47(bs，2H)，6.43(d，J＝8.1H)，7.05(d，J＝8，1H)，7.1-7.2(m，2H)，7.47(t，J＝8，1H)，7.84(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：21.3，33.3，41.4，46.3，52.7，53.3，60.1，106.9，110.7，126.9，128.9，137.7，138.3，140.6，156.0，158.2，168.9.
MS(％)325(母体+1，100)。
元素分析：理论值(C19H24N4O) C 70.34，H 7.46，N 17.27.
          实测值                 C 70.21，H 7.77，N 17.10。
实施例11
1-(4-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-基)-2-甲氧基乙 基酮
采用实施例1中所述的方法，从4-(2-甲氧基乙酰基)哌嗪制备得到标题化合物，收率53％，mp 148-150℃。
1H-NMR(CDCl3，δ)：2.49(m，4H)，2.61(m，2H)，2.83(m，2H)，3.40(s，3H)，3.48(m，2H)，3.65(m，2H)，4.08(s，2H)，4.53(bs，2H)，6.41(d，J＝8，1H)，7.03(d，J＝7，1H)，7.24(m，2H)，7.46(t，J＝8，1H)，7.83(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：33.2，41.8，44.9，52.8，53.4，59.0，60.0，71.8，106.9，110.7，126.9，128.9，137.7，138.3，140.5，155.9，158.3，167.4.
MS(％)355(母体+1，100)。
元素分析：理论值(C20H26N4O2) C 67.77，H 7.39，N 15.81.
          实测值                   C 67.80，H 7.66，N 15.79。
实施例12
1-(4-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-基)-2-苯氧基乙 基酮
采用实施例1中所述的方法，从4-(2-苯氧基乙酰基)哌嗪制备得到标题化合物，收率57.5％，mp 127-130℃。
1H-NMR(CDCl3，δ)：2.49(m，4H)，2.60(m，2H)，2.81(m，2H)，3.59(m，2H)，3.65(m，2H)，4.51(bs，2H)，4.68(s，2H)，6.43(d，J＝8，1H)，6.8-7.0(m，3H)，7.05(d.J＝8，1H)，7.2-7.4(m，4H)，7.47(t，J＝8，1H)，7.83(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：33.2，42.1，45.4，52.7，53.3，60.0，67.7，106.9，110.7，114.6，121.7，126.9，128.9，129.6，137.7，138.3，140.5，155.9，157.8，158.2，166.4.
MS(％)417(母体+1，100)。
元素分析：理论值(C25H28N4O2·1/4H2O) C 71.32，H 6.82，N 13.31.
          实测值                             C 71.55，H 6.93，N 13.25。
实施例13
(4-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-基)-环戊基甲基酮
采用实施例1中所述的方法，从4-(环戊基羰基)哌嗪制备得到标题化合物，收率53.5％，mp 185-187℃。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.55(m，2H)，1.74(m，2H)，1.79(m，4H)，2.48(m，4H)，2.63(m，2H)，2.83(m，3H)，3.53(m，2H)，3.65(m，2H)，4.51(bs，2H)，6.42(d，J＝8，1H)，7.03(d，J＝7，1H)，7.25(m，2H)，7.46(t，J＝8，1H)，7.83(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：26.0，30.1，33.3，41.0，41.8，45.5，52.9，53.6，60.1，106.9，110.7，126.9，128.9，137.7，138.3，140.6，156.0，158.2，174.5.
MS(％)379(母体+1，100)。
元素分析：理论值(C23H30N4O·3/4H2O) C 70.47，H 8.10，N 14.29.
          实测值                          C 70.40，H 7.91，N 14.02。
实施例14
6-{4-[2-(5-甲基-2，5-二氮杂-双环[3.3.1]庚-2-基)-乙基]-苯基}吡啶-2-基胺
采用实施例1中所述的方法，从5-甲基-2，5-二氮杂-双环[3.3.1]庚烷制备得到标题化合物，收率29％，mp 132℃(分解)，为盐酸盐。
FAB MS(％)309(母体+1，4)，279(7)，167(18)，149(100)，113(19)。
元素分析：理论值(C19H24N4·3HCl) C 53.34，H 6.83，N 13.10.
          实测值                      C 53.61，H 6.94，N 12.05。
实施例15
6-(4-{2-[4-(4-苯基-噻唑-2-基)-哌嗪-1-基]乙基}-苯基)-吡啶-2-基胺
采用实施例1中所述的方法，从N-(4-苯基-2-噻唑基)哌嗪制备得到标题化合物，收率30％，mp 158-161℃。
1H-NMR(CDCl3，δ)：2.65(m，4H)，2.87(m，2H)，3.58(m，6H)，4.50(bs，2H)，6.42(d，J＝8，1H)，6.76(s，1H)，7.04(d，J＝7，1H)，7.2-7.4(m，5H)，7.47(d，J＝8，1H)，7.85(m，4H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：33.3，48.4，52.4，60.2，101.5，107.0，110.7，126.1，126.9，127.6，128.5，128.9，129.3，135.1，137.6，138.4，140.6，151.9，155.9，158.2，160.9，171.0.
MS(％)442(母体+1，100)。
元素分析：理论值(C26H27N5S·1/4H2O) C 70.02，H 6.21，N 15.70.
          实测值                          C 69.92，H 6.18，N 15.31。
实施例16
2-(4{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)苯基]-乙基}-哌嗪-1-基)-1-苯基乙基酮
采用实施例1中所述的方法，从N-(苯甲酰基甲基)哌嗪制备得到标题化合物，收率66％，mp 225℃(分解)，为盐酸盐。
1H-NMR(CDCl3，δ)：2.8-3.2(m，10H)，3.56(m，2H)，3.88(s，2H)，6.48(m，1H)，6.99(m，1H)，7.2-7.6(m，6H)，7.82(m，2H)，7.93(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：31.6，42.4，51.7，52.6，54.1，59.2，63.6，107.6，110.6，127.1，128.0，128.7，129.0，129.6，133.5，135.7，137.2，138.9，139.1，154.8，158.1，170.5.
MS(％)401(母体+1，100)。
元素分析：理论值(C25H28N4O·3HCl·3H2O) C 53.24，H 6.61，N 9.93.
          实测值                              C 53.39，H 6.21，N 10.06。
实施例17
6-{4-[2-(4-异丁基-哌嗪-1-基)-乙基]-苯基}吡啶-2-基胺
采用实施例1中所述的方法，从N-异丁基哌嗪制备得到标题化合物，收率44.5％，mp 85-88℃。
1H-NMR(CDCl3，δ)：0.88(d，J＝7，6H)，1.77(m，1H)，2.11(d，J＝7，2H)，2.5-2.7(m，10H)，2.83(m，2H)，4.49(bs，2H)，6.40(d，J＝8，1H)，7.03(d，J＝7.5，1H)，7.24(m，2H)，7.45(t，J＝8，1H)，7.82(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：20.9，25.3，33.2，53.0，53.3，60.2，66.7，106.9，110.7，126.9，128.9，137.65，138.4，140.7，156.0，158.3.
MS(％)339(母体+1，42)。
元素分析：理论值(C21H30N4·1/2H2O) C 72.58，H 8.99，N 16.12.
          实测值                         C 72.98，H 9.12，N 16.44。
实施例18
6-{4-[2-(1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-乙基]-苯基}吡啶-2-基胺
采用实施例1中所述的方法，从2-氨基-1，2，3，4-四氢萘制备得到标题化合物，收率18％，mp 320-322℃，为盐酸盐。
1H-NMR(CD3OD，δ)盐酸盐：1.8-2.0(m，2H)，2.4-2.5(m，4H)，2.9-3.0(m，2H)，3.1-3.2(m，3H)，6.99(d，J＝8，1H)，7.1-7.2(m，5H)，7.59(m，2H)，7.83(m，2H)，7.9-8.0(m，1H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：15.5，27.2，28.4，33.2，56.2，66.9，112.0，112.9，127.5，127.9，128.8，129.8，130.3，131.2，133.0，136.0，141.7，145.9.
MS(％)344(母体+1，100)。
元素分析：理论值(C23H25N3·2HCL·1/2H2O) C 64.94，H 6.63，N 9.88.
          实测值                               C 64.87，H 6.83，N 9.86.
实施例19
6-{[(二苄基氨基)-乙基]-苯基}吡啶-2-基胺
采用实施例1中所述的方法，从二苄基胺制备得到标题化合物，收率14％，mp 206-208，为盐酸盐。
1H-NMR(CD3OD，δ)盐酸盐：2.91(t，J＝7，2H)，3.80(t，J＝7，2H)，4.24(bs，4H)，6.97(d，J＝8，1H)，7.15(d，J＝7，1H)，7.4-7.5(m，12H)，7.74(m，2H)，7.97(dd，J＝7，8，1H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：39.9，52.1，63.6，111.8，112.5，128.2，130.3，130.7，130.9，131.1，131.3，132.4，144.8，145.9，148.5，156.7.
MS(％)309(4)，215(25)，198(100)，155(22)，135(13)，119(47)，103(21)。
元素分析：理论值(C27H27N3·3HCl) C 64.48，H 6.01，N 8.36.
          实测值                      C 64.84，H 6.31，N 9.07。
实施例20
6-{4-[2-(8-氮杂-螺[4.5]癸-8-基)-乙基]-苯基}吡啶-2-基胺
采用实施例1中所述的方法，从8-氮杂-螺[4.5]癸烷制备得到标题化合物，收率63％，mp 130-132℃。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.3-1.7(m，12H)，2.47(bs，4H)，2.59(m，2H)，2.86(m，2H)，4.49(bs，2H)，6.42(d，J＝8，1H)，7.04(d，J＝7.5，1H)，7.2-7.3(m，2H)，7.46(t，J＝8，1H)，7.83(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：24.3，33.5，37.5，38.0，40.7，51.5，60.8，106.8，110.7，126.8，128.9，137.6，138.3，141.1，156.1，158.2.
MS(％)336(母体+1，79)。
元素分析：理论值(C22H29N3·1/4H2O) C 77.72，H 8.75，N 12.36.
          实测值                         C 77.74，H 8.74，N 12.41.
实施例21
6-{4-[2-(4-二甲基氨基-哌啶-1-基)-乙基]-苯基}吡啶-2-基胺
采用实施例1中所述的方法，从4-(N，N-二甲基氨基)哌啶制备得到标题化合物，收率60％，mp 174-176℃。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.5-1.6(m，2H)，1.8(m，2H)，2.0(m，2H)，2.29(s，6H)，2.60(m，2H)，2.80(m，2H)，3.15(m，2H)，3.4-3.5(m，1H)，4.51(bs，2H，NH)，6.41(d，J＝8，1H)，7.04(d，J＝7，1H)，7.24(m，2H)，7.46(t，J＝8，1H)，7.82(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：28.1，33.6，41.5，53.1，60.4，62.3，106.9，110.7，126.8，128.9，137.6，138.3，141.0，156.1，158.2.
MS(％)325(母体+1，100)，280(45)，197(65)。
元素分析：理论值(C23H25N3·1/2H2O) C 72.03，H 8.77，N 16.80.
          实测值                         C 72.09，H 8.57，N 16.86。
实施例22
6-{4-[2-(1，3-二氢-异吲哚-2-基)-乙基]-苯基}吡啶-2-基胺
采用实施例1中所述的方法，从二氢异吲哚制备得到标题化合物，收率19％，mp 140-143℃。
1H-NMR(CDCl3，δ)：2.97(m，4H)，4.00(bs，4H)，4.51(bs，2H)，NH)，6.42(d，J＝8，1H)，7.06(d，J＝8，1H)，7.20(m，4H)，7.32(m，2H)，7.47(t，J＝8，1H)，7.86(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：35.5，57.8，59.2，106.9，110.8，122.3，126.7，126.9，128.9，137.7，138.3，139.9，140.8，156.1，158.2.
MS(％)316(母体+1，92)，197(43)，132(100)。
元素分析：理论值(C21H21N3·1/2H2O) C 77.75，H 6.84，N 12.95.
          实测值                         C 78.03，H 6.78，N 12.58。
实施例23
2-(4-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-基)-N-异丙基乙 酰胺
采用实施例1中所述的方法，从4-(N-异丙基乙酰胺基)哌嗪制备得到标题化合物，收率78％，mp 163-165℃。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.14(d，J＝6，6H)，2.55(m，8H)，2.6(m，2H)，2.75(m，2H)，2.96(s，2H)，4.07(hp，J＝6，1H)，4.52(bs，2H，NH)，6.42(d，J＝8，1H)，6.92(m，1H)，7.03(d，J＝7，1H)，7.24(m，2H)，7.46(t，J＝8，1H)，7.82(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：22.8，33.4，40.7，53.2，53.4，60.2，61.6，106.9，110.7，126.9，128.9，137.7，138.3，140.7，156.0，158.2，169.1.
MS(％)382(母体+1，100)，198(75)。
元素分析：理论值(C22H31N5O) C 69.26，H 8.19，N 18.36.
          实测值                 C 68.97，H 8.36，N 18.58。
实施例24
(4-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}哌嗪-1-基)-乙酸乙酯
采用实施例1中所述的方法，从4-(N-羰基乙氧基甲基)哌嗪制备得到标题化合物，收率16％，为低熔点固体。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.26(t，J＝7，3H)，2.5-2.7(m，10H)，2.83(m，2H)，3.20(s，2H)，4.17(q，J＝7，2H)，4.49(bs，2H)，6.41(d，J＝8，1H)，7.04(d，J＝7，1H)，7.25(m，2H)，7.46(t，J＝7，1H)，7.82(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：14.25，33.3，52.9，53.0，59.6，60.2，60.6，106.9，110.7，126.8，128.9，137.6，138.3，140.8，156.0，158.2，170.3.
IR(cm.-1，KBr)：1740(C＝O).
 MS(％)369(母体+1，100)，197(35)，185(70)，119(38)。
HRMS(％)：理论值 369.23070(母体+1，100，实测值369.22905)。
实施例25
(4-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}哌嗪-1-基)苯基-甲基酮
采用实施例1中所述的方法，从(N-苯甲酰基)哌嗪制备得到标题化合物，收率43％，mp 125-127℃。
1H-NMR(CDCl3，δ)：2.4(m，2H)，2.5-2.7(m，4H)，2.85 (m，2H)，3.5(m，2H)，3.8(m，2H)，4.53(bs，2H)，NH)，6.41(d，J＝8，1H)，7.03(d，J＝7，1H)，7.24(m，2H)，7.38(m，5H)，7.45(t，J＝8，1H)，7.83(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：33.2，60.1，106.9，110.7，126.9，127.1，128.5，128.9，129.7，135.8，137.7，138.3，140.5，155.9，158.3，170.3.
MS(％)387(母体+1，92)，203(35)，105(100)。
元素分析：理论值(C24H26N4O·1/4H2O) C 73.72，H 6.83，N 14.33.
          实测值                          C 73.96，H 6.88，N 14.39。
实施例26
6-{4-[2-(3-苯基-吡咯烷-1-基)-乙基]-苯基}吡啶-2-基胺
采用实施例1中所述的方法，从3-苯基吡咯烷基制备得到标题化合物，收率54％，mp 100℃(分解)，为盐酸盐。
1H-NMR as the hydrochloride salt(MeOD，δ)：2.2-2.6(m，2H)，3.2-3.4(m，5H)，3.5-3.7(m，2H)，3.7-4.0(m，2H)，6.99(d，J＝8，1H)，7.17(d，J＝7，1H)，7.3-7.5(m，5H)，7.59(m，2H)，7.83(m，2H)，7.97(t，J＝8，1H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：(可能由于限制了旋转，脂肪和一些芳香碳原子是双键)31.9，32.7，32.8，34.2，55.0，56.5，56.9，57.5，60.6，60.9，111.9，112.9，128.4，128.6，128.7，128.9，130.0，131.2，131.9，139.8，140.8，141.6，145.9，147.8，156.8.
MS(％)344(母体+1，100)，197(26)，160(40)。
元素分析：理论值(C23H25N3·2HCl·5/4H2O) C 62.94，H 6.77，N 9.57.
          实测值                               C 62.90，H 6.93，N 9.46。
实施例27
6-(4-{2-[4-(1-苯基-1H-四唑-5-基)-哌嗪-1-基]-乙基}-苯基)吡啶-2-基胺
采用实施例1中所述的方法，从4-(N-苯基四唑-5-基)哌嗪制备得到标题化合物，收率50％，mp 212-214℃。
1H-NMR(CDCl3，δ)：2.55(m，4H)，2.64(m，2H)，2.80(m，2H)，3.28(m，4H)，4.52(bs，2H，NH)，6.42(d，J＝8，1H)，7.04(d，J＝7，1H)，7.23(m，2H)，7.4-7.6(m，6H)，7.81(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：33.2，48.7，52.1，60.0，107.0，110.7，123.7，123.8，126.9，128.9，129.7，129.9，130.1，135.0，137.7，138.4，140.5，155.9，157.5，158.2，160.8.
MS(％)427(母体+1，100)，197(85)。
元素分析：理论值(C24H26N8·1/2H2O) C 66.19，H 6.25，N 25.73.
          实测值                         C 66.03，H 6.24，N 25.88。
实施例28
2-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-1，2，3，4-四氢-异喹啉-3-甲酸
采用实施例1中所述的方法，从3-羧基(1，2，3，4-四氢异喹啉)制备得到标题化合物，收率17％，mp 110℃(分解)，为盐酸盐。
1H-NMR(CDCl3，δ)：2.9-3.1(m，6H)，3.7(m，1H)，4.4(m，2H)，4.54(bs，2H，NH)，6.43(d，J＝8，1H)，7.0-7.2(m，4H)，7.05(d，J＝7，1H)，7.28(m，2H)，7.47(t，J＝8，1H)，7.86(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：31.6，34.8，47.2，55.9，65.3，107.0，110.7，126.1，126.2，127.0，129.1，133.1，134.8，138.1，138.2，138.4，155.8，158.3，173.1.
MS(％)374(母体+1，81)，197(100)。
元素分析：理论值(C23H23N3O2·HCL·1/4H2O) C 60.13，H 6.47，N9.15.
          实测值                                  C 60.54，H 6.07，N 8.78。
实施例29
4-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-甲酸-(4-氯苯基)-酰胺
采用实施例4中所述的方法，从异氰酸4-氯苯基酯制备得到标题化合物，收率75.5％，mp 160-162℃。
1H-NMR(CDCl3，δ)：2.49(m，4H)，2.60(m，2H)，2.80(m，2H)，3.47(m，4H)，4.69(bs，2H，NH)，6.40(d，J＝8，1H)，6.96(d，J＝7，1H)，7.1-7.4(m，6H)，7.44(t，J＝8，1H)，7.73(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：33.0，43.7，52.7，60.0，107.3，110.9，121.4，121.5，127.0，127.9，128.7，128.9，137.7，137.8，138.6，140.4，155.3，155.9，158.4.
MS(％)436(母体+1，24)，283(27)，155(50)，119(100)。
元素分析：理论值(C24H26N5OCl) C 66.12，H 6.01，N 16.06.
          实测值                    C 65.92，H 6.21，N 16.18.
实施例30
4-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-甲酸-对甲苯基-酰胺
采用实施例4中所述的方法，从异氰酸4-甲基苯基酯制备得到标题化合物，收率79％，mp 160-162℃。
1H-NMR(CDCl3，δ)：2.28(s，3H)，2.52(m，4H)，2.64(m，2H)，2.82(m，2H)，3.49(m，4H)，4.52(bs，2H，NH)，6.42(d，J＝8，1H)，6.44(m，1H)，7.0-7.1 and 7.2-7.4(m，6H)，7.47(d，J＝8，1H)，7.84(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：20.8，33.25，44.1，52.8，60.1，107.0，110.7，120.3，126.9，128.9，129.4，136.4，137.7，138.4，140.6，155.2，155.9，158.2.
MS(％)416(母体+1，71)，283(100)，233(73)，197(70)，119(53)，99(66)。
元素分析：理论值(C25H29N5O) C 72.26，H 7.03，N 16.85.
          实测值                 C 72.07，H 7.13，N 16.99。
实施例31
4-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-甲酸(4-甲氧苯基)-酰胺
采用实施例4中所述的方法，从异氰酸4-甲氧基苯基酯制备得到标题化合物，收率80％，mp 182-184℃。
1H-NMR(CDCl3，δ)：2.53(m，4H)，2.66(m，2H)，2.83(m，2H)，3.49(m，4H)，3.75(s，3H)，4.57(bs，2H，NH)，6.42(d，J＝8，1H)，6.80(m，2H)，7.02(d，J＝7，1H)，7.1-7.3(m，4H)，7.47(t，J＝8，1H)，7.80(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：33.1，44.0，52.7，52.8，60.1，107.1，110.8，114.1，122.4，122.6，126.9，128.9，131.9，137.7，138.5，140.5，155.7，155.9，158.3.
MS(％)432(母体+1，15.5)，283(20)，155(50)，119(100)，103(47)。
元素分析：理论值(C25H29N5O2·1/4H2O) C 68.86，H 6.82，N 16.06.
          实测值                            C 68.80，H 6.80，N 16.20.
实施例32
4-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-甲酸环己基-酰胺
采用实施例4中所述的方法，从异氰酸环己基酯制备得到标题化合物，收率79％，mp 180-182℃。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.1(m，3H)，1.3(m，2H)，1.8(m，3H)，2.0(m，2H)，2.48(m，4H)，2.63(m，2H)，2.82(m，2H)，3.36(m，4H)，3.63(m，1H)，4.30(d，J＝5，1H，NH)，4.54(bs，2H，NH)，6.41(d，J＝8，1H)，7.03(d，J＝8，1H)，7.25(m，2H)，7.46(t，J＝8，1H)，7.82(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：25.1，25.7，33.3，34.0，43.7，49.4，52.8，60.2，106.9，110.7，126.9，137.6，138.4，140.6，155.9，157.0，158.2.
MS(％)408(母体+1，55)，283(100)，224(50)，197(60)，119(44).
元素分析：理论值(C24H33N5O·1/4H2O) C 69.96，H 8.19，N 17.00.
          实测值                          C 70.13，H 8.32，N 17.19。
实施例33
4-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-甲酸苯基酯
采用实施例4中所述的方法，从氯代甲酸苯酯制备得到标题化合物，收率19％，mp 102-104℃。
1H-NMR(CDCl3，δ)：2.57(m，4H)，2.69(m，2H)，2.83(m，2H)，3.6-3.8(m，4H)，4.52(bs，2H，NH)，6.42(d，J＝8，1H)，7.1-7.4(m，7H)，7.48(t，J＝8，1H)，7.85(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：33.3，44.0，44.5，52.5，53.0，60.2，107.0，110.7，121.7，125.3，127.0，128.9，129.3，137.7，138.4，140.6，151.4，153.7，155.95，158.2.
MS(％)403(母体+1，100)，219(90)，197(77)。
元素分析：理论值(C24H26N4O2) C 71.62，H 6.51，N 13.92.
          实测值                   C 71.23，H 6.55，N 14.01。
实施例34
6-(4-{2-[4-(1-苯基-1H-咪唑-2-基)-哌嗪-1-基]-乙基}-苯基)吡啶-2-基胺
采用实施例1中所述的方法，从(N-苯基咪唑-2-基)哌嗪制备得到标题化合物，收率63％，mp 140-142℃。
1H-NMR(CDCl3，δ)：2.49(m，4H)，2.60(m，2H)，2.76(m，2H)，3.07(m，4H)，4.55(bs，2H，NH)，6.39(d，J＝8，1H)，6.84(s，2H)，7.01(d，J＝7，1H)，7.22(m，2H)，7.3-7.6(m，6H)，7.80(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：33.3，49.6，52.7，60.6，106.9，110.6，118.3，123.8，125.4，126.8，127.2，128.9，129.4，137.6，138.3，140.75，151.3，156.0，158.3.
MS(％)425(母体+1，100)，241(33)，197(40)，184(32)，172(55)，160(38)。
元素分析：理论值(C26H28N6·1/4H2O) C 72.79，H 6.70，N 19.59.
          实测值                         C 72.63，H 6.56，N 19.66。
实施例35
6-[4-(2-苯乙氨基乙基)-苯基]吡啶-2-基胺
采用实施例1中所述的方法，从苄胺制备得到标题化合物，收率38％，mp 212-215℃，为盐酸盐。
1H-NMR(CD3OD，δ)盐酸盐：3.04(m，2H)，3.14(m，2H)，3.30(m，4H)，6.99(d，J＝8，1H)，7.17(d，J＝7，1H)，7.2-7.4(m，5H)，7.55(m，2H)，7.83(m，2H)，7.97(m，1H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：33.0，33.4，111.9，112.9，128.3，128.9，129.8，130.0，131.1，132.0，137.8，141.7，145.9，147.9，156.8.
MS(％)318.3009(母体+1，100，计算值318.19702)。
元素分析：理论值(C21H23N3·2HCl·H2O) C 61.77，H 6.66，N 10.29.         实测值                       C 61.49，H 6.67，N 10.35。
实施例36
1-(3-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-3-氮杂-双环[3.1.0]己-6-基)-3-苯基脲；
采用实施例2中的终产物，从异氰酸苯基酯制备得到标题化合物，收率67％，mp 192-194℃。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.59(m，2H)，2.52(m，2H)，2.65(m，2H)，2.78(m，2H)，3.30(m，2H)，3.34(m，1H)，6.50(d，J＝8，1H)，6.97(m，2H)，7.2-7.4(m，6H)，7.48(t，J＝8，1H)，7.74(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：25.8，31.8，35.9，55.9，58.5，108.5，111.2，120.4，123.6，128.0，129.8，129.9，139.1，139.7，140.7，142.1，157.2，158.9，160.9.
MS(％)414(母体+1，100)，226(40)，149(81)，127(63)。
元素分析：理论值(C25H27N5O) C 72.61，H 6.58，N 16.94.
          实测值                 C 72.34，H 6.24，N 17.00。
实施例37
(3-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-3-氮杂-双环[3.1.0]己-6-基)-二甲基胺；
采用实施例2中的终产物，用溶于甲酸中的甲醛于80℃下反应2.5小时，制备得到标题化合物，收率56.5％，其为无定形固体。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.47(m，2H)，1.89(m，1H)，2.31(s，6H)，2.41(m，2H)，2.66(m，2H)，2.74(m，2H)，3.08(m，2H)，4.52(bs，2H，NH)，6.42(d，J＝8，1H)，7.05(d，J＝7，2H)，7.24(m，2H)，7.47(t，J＝8，1H)，7.83(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：24.8，35.3，45.1，48.3，55.0，57.4，106.8，110.7，459.7，128.8，137.5，138.3，141.1，158.1，158.2.
MS(％)323(母体+1，7)，167(35)，149(100)，113(37)。
元素分析：理论值(C20H26N4·3HCl·H2O) C 53.40，H 6.45，N 12.45。
          实测值                            C 53.44，H 7.03，N 12.32。
实施例38
N-(3-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-3-氮杂-双环[3.1.0]己-6-基)-2-(4-氟苯基)乙酰胺；
采用实施例2中的终产物，通过N-乙基，N-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺介导的4-氟苯乙酸的偶联，制备得到标题化合物，收率38％，mp161-163℃。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.42(m，2H)，2.36(m，2H)，2.63(m，2H)，2.70(m，2H)，2.88(m，1H)，3.15(m，2H)，3.45(s，2H)，4.51(bs，2H，NH)，5.49(bs，1H，NH)，6.42(d，J＝8，1H)，7.0-7.3(m，7H)，7.46(t，J＝8，1H)，7.80(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：24.3，30.5，35.1，42.8，54.4，56.7，105.9，110.7，115.6，115.9，126.7，128.8，130.8，130.9，137.4，138.3，141.0，156.0，158.2，160.4，163.7，171.5.
MS(％)431(母体+1，100)，226(33)，197(60)，109(60)。
元素分析：理论值(C26H27FN4O·1/2H2O) C 71.05，H 6.42，N 12.75.
          实测值                           C 71.14，H 6.53，N 12.60。
实施例39
6-(4-{2-[4-(3-苯基-烯丙基)-哌嗪-1-基]-乙基}-苯基)吡啶-2-基胺
采用实施例1中所述的方法，从(3-苯基烯丙基)哌嗪制备得到标题化合物，收率67％，mp 249-255℃(盐酸盐)。
1H-NMR 盐酸盐(CDCl3/MeOD，δ)：3.27(m，2H)，3.56(m，2H)，3.7-4.0(m，8H)，4.08(d，J＝7，2H)，6.34(m，2H)，6.95(m，2H)，7.11(d，J＝7，1H)，7.33(m，2H)，7.51(m，3H)，7.79(m，2H)，7.93(dd，J＝7，8，1H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：27.1，31.1，57.0，58.1，59.9，112.0，113.2，116.5，128.4，1218.5，128.8，129.0，131.9，136.4，141.0，143.2，145.8，147.8，150.3，156.8.
MS(％)399(母体+1，54)，149(77)，119(93)，117(100).
元素分析：理论值(C26H30N4·3HCl·1/2H2O) C 60.41，H 6.63，N 10.84.
          实测值                               C 60.79，H 6.65，N 10.67.
实施例40
6-(4-{2-[4-(3-苯基-丙基)-哌嗪-1-基]-乙基}-苯基)吡啶-2-基胺
采用实施例1中所述的方法，从(3-苯基丙基)哌嗪制备得到标题化合物，收率64％，mp 258-264℃(盐酸盐)。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.83(qn，J＝8，2H)，2.54(m，2H)，2.6-2.8(m，12H)，2.83(m，2H)，4.47(bs，2H，NH)，6.42(d，J＝8，1H)，7.05(d，J＝7，1H)，7.1-7.3(m，7H)，7.46(t，J＝8，1H)，7.82(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：28.6，33.3，33.7，53.2，58.0，60.3，65.8，106.8，110.7，125.8，126.8，128.3，128.4，128.9，137.6，138.3，140.9，142.1，156.1，158.2.
MS(％)401(母体+1，10)，167(21)，149(100)，113(24)。
元素分析：理论值(C26H33N4·3HCl·5/2H2O) C 56.27，H 7.26，N 10.10.
          实测值                               C 56.35，H 7.47，N 9.72.
实施例41
4-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-甲酸(3，4-二甲基苯基)酰胺
采用实施例4中所述的方法，从异氰酸3，4-二甲基苯基酯制备得到标题化合物，收率90％，mp 122-125℃。
1H-NMR(CDCl3，δ)：2.15(s，3H)，2.18(s，3H)，2.47(m，4H)，2.65(m，2H)，2.85(m，2H)，3.55(m，4H)，4.55(bs，2H，NH)，6.35(s，1H)，6.42(d，J＝8，1H)，7.0-7.3(m，5H)，7.47(t，J＝8，1H)，7.82(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：19.0，19.9，33.2，44.1，52.8，60.1，104.0，110.7，117.7，121.7，126.9，128.9，129.，131.4，136.6，137.0，137.6，138.4，140.6，155.2，155.9，158.2.
MS(％)430(母体+1，41)，283(100)，246(58)，197(81)，99(76).
元素分析：理论值(C26H31N5O) C 72.70，H 7.72，N 16.30.
          实测值                 C 72.51，H 7.33，N 16.06。
实施例42
1-(4-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-基)-2-(4-氯苯基) 乙基酮
采用实施例5中所述的方法，从4-氯苯基乙酸制备得到标题化合物，收率38％，mp 205℃(分解，盐酸盐)。
1H-NMR(CDCl3，δ)：2.37(m，2H)，2.49(m，2H)，2.59(m，2H)，2.62(m，2H)，3.45(m，2H)，3.6(m，2H)，3.67(s，2H)，4.86(bs，2H，NH)，6.42(d，J＝8，1H)，7.01(d，J＝7，1H)，7.1-7.3(m，6H)，7.47(dd，J＝7，8，1H)，7.79(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：33.1，40.0，41.7，45.9，52.6，53.0，59.8，107.2，110.7，127.0，128.5，128.8，130.0，130.8，122.7，133.5，137.3，138.6，140.5，155.6，158.2，169.0.
MS(％)435(母体+1，43)，251(49)，197(61)，119(62)。
元素分析：理论值(C25H27N4ClO·1/4H2O) C 68.33，H 6.31，N 12.75.
          实测值                            C 68.59，H 6.13，N 12.53。
实施例43
8-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-3-苄基-1，3，8-三氮杂螺[4，5]癸烷-2，4二酮；
采用实施例1中所述的方法，从3-苄基-1，3，8-三氮杂螺[4，5]癸烷-2，4二酮(按照WO95/12577(1995)所述方法进行制备)得到标题化合物，收率42％，mp 190℃(分解，盐酸盐)。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.62(m，2H)，2.11(m，2H)，2.23(m，2H)，2.63(m，2H)，2.82(m，2H)，2.95(m，2H)，4.50(bs，2H，NH)，4.63(s，2H)，6.41(d，J＝8，1H)，7.04(d，J＝7，1H)，7.2-7.4(m，7H)，7.46(dd，J＝7，8，1H)，7.83(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：33.2，33.4，42.1，49.0，60.1，60.2，106.9，110.7，126.9，127.8，128.3，128.7，128.9，136.1，167.7，138.4，140.7，155.9，156.8，158.2，176.0.
 MS(％)456(母体+1，100)，272(81)，197(79)，119(35)。
元素分析：理论值(C27H29N5O2·1/2H2O，作为游离碱分析) C 69.81，H6.51，N 15.07.
          实测值                            C 69.94，H 6.52，N 15.00.
实施例44
3-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-3-氮杂-双环[3，2，1-]辛-8-基胺
采用实施例2中所述的方法，从3-氮杂-双环[3，2，1-]辛-8-基胺叔丁基氨基甲酸酯并接着去除叔丁基氨基甲酸酯基团，可以制备得到标题化合物，收率83％，mp 235℃(分解，盐酸盐)。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.69(m，4H)，1.82(m，2H)，2.59(m，6H)，2.75(m，2H)，2.97(m，1H)，4.53(bs，2H，NH)，6.39(d，J＝8，1H)，7.03(d，J＝7，1H)，7.24(m，2H)，7.43(dd，J＝7，8，1H)，7.82(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：26.9，33.2，39.2，52.1，54.1，59.7，106.8，110.65，126.6，128.9，139.3，138.3，141.6，156.1，158.2.
MS(％)323(母体+1，10)，167(24)，149(100)，113(27)。
元素分析：理论值(C20H26N4·HCl·7/4H2O·CH2Cl2) C 53.06，H6.89，N 11.79.
          实测值                        C 53.35，H 7.07，N 11.79。
实施例45
4-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-甲酸间甲苯酰胺
采用实施例3中所述的方法，从异氰酸3-甲苯基酯制备得到标题化合物，收率85％，mp 88-94℃。
1H-NMR(CDCl3，δ)：2.30(s，3H)，2.52(m，4H)，2.64(m，2H)，2.83(m，2H)，3.50(m，4H)，4.54(bs，2H，NH)，6.42(d，J＝8，1H)，6.48(s，1H)，6.83(d，J＝7，1H)，7.04(d，J＝7，1H)，7.1-7.3(m，4H)，7.47(t，J＝8，1H)，7.83(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：21.5，33.2，44.1，52.8，60.1，107.0，110.7，117.1，120.8，123.9，126.9，128.7，128.9，137.7，138.4，138.7，138.9，140.6，155.1，155.9，158.2.
MS(％)416(母体+1，33)，283(100)，232(60)，197(95)。
元素分析：理论值(C25H29N5O) C 72.26，H 7.03，N 16.85.
          实测值                 C 72.08，H 7.08，N 16.74。
实施例46
(3-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-3-氮杂-双环[3.1.0]己-6-基)-苯乙基胺；
采用实施例2中的终产物，使之与苯乙醛和氰基硼氢化钠在甲醇中反应，制备得到标题化合物，收率41％，mp 165℃(分解，盐酸盐)。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.43(m，2H)，2.4(m，3H)，2.6(m，2H)，2.8(m，4H)，2.92(m，2H)，3.09(m，2H)，4.51(bs，2H，NH)，6.41(d，J＝8，1H)，7.04(d，J＝7，1H)，7.1-7.3(m，7H)，7.43(t，J＝8，1H)，7.82(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：24.4，35.0，36.1，39.0，50.6，55.0，57.3，106.9.110.7，126.1，126.8，128.5，128.7，128.9，137.6，138.35，140.0，140.7，156.0，158.2.
HRMS(％)：理论值(C26H30N4) 399.2549，
          实测值                399.2534。
实施例47
4-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-甲酸苄基酰胺
采用实施例3中所述的方法，从异氰酸苄基酯制备得到标题化合物，收率60％，mp 172-175℃。
1H-NMR(MeOD，CDCl3，δ)：2.48(m，4H)，2.63(m，2H)，2.80(m，2H)，3.39(m，4H)，4.37(s，2H)，4.61(bs for NH2，部分交换)，5.03(m，NH，部分交换)，6.41(d，J＝8，1H)，6.99(d，J＝7，1H)，7.1-7.3(m，7H)，7.45(t，J＝8，1H)，7.76(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：33.1，43.6，44.8，52.8，60.1，107.1，110.8，126.9，127.3，127.7，128.6，128.9，137.7，138.5，139.3，140.5，155.9，157.7，158.3.
MS(％)416(母体+1，60)，283(100)，232(56)，197(80)，99(70).
元素分析：理论值(C25H29N5O·1/4H2O) C 71.49，H 7.28，N 16.67.
          实测值                          C 71.45，H 7.06，N 16.67。
实施例48
6-[4-(2-{4-[1-(4-氟苯基)-1H-四唑-5-基]-哌嗪-1-基}-乙基)-苯基]吡 啶-2-基胺
采用实施例1中所述的方法，从[(4-氟苯基)-1H-四唑-5-基]哌嗪制备得到标题化合物，收率20％，mp 185-187℃。
1H-NMR(CDCl3，δ)：2.58(m，4H)，2.67(m，2H)，2.81(m，2H)，3.28(m，4H)，4.51(bs，2H，NH)，6.45(d，J＝8，1H)，7.06(d，J＝7，1H)，7.2-7.3(m，4H)，7.49(t，J＝8，1H)，7.60(m，2H)，7.85(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：33.2，48.7，52.1，60.0，106.9，110.7，116.8，117.1，125.8，125.9，126.9，128.9，131.0，137.7，138.4，140.4，155.9，157.6，158.2，161.1，164.5.
MS(％)445(母体+1，85)，197(80)，119(100)，103(84)。
元素分析：理论值(C24H25N8F) C 64.85，H 5.67，N 25.21.
          实测值                 C 64.63，H 5.75，N 25.36。
实施例49
6-(4-{2-[4-顺-(4-苯基-环己基)-哌嗪-1-基]-乙基}-苯基)吡啶-2-基胺
采用实施例1中所述的方法，从顺-(4-苯基-环己基)-哌嗪制备得到标题化合物，收率46％，mp 127-130℃。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.58(m，4H)，1.95(m，4H)，2.27(m，1H)，2.6-2.8(m，10H)，2.83(m，2H)，4.50(bs，2H，NH)，6.42(d，J＝8，1H)，7.06(d，J＝7，1H)，7.2-7.3(m，7H)，7.47(t，J＝8，1H)，7.85(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：28.0，28.4，33.4，42.8，49.8，53.8，59.1，60.5，106.9，110.7，125.7，126.8，127.1，128.2，128.9，129.2，137.6，138.3，141.0，147.1，156.1，158.2.
MS(％)441(母体+1，59)，257(75)，197(40)，91(100)。
元素分析：理论值(C29H36N4O·1/4H2O) C 78.25，H 8.27，N 12.59.
          实测值                          C 78.30，H 8.22，N 12.70。
实施例50
6-(4-{2-[4-反-(4-苯基-环己基)-哌嗪-1-基]-乙基}-苯基)吡啶-2-基胺
采用实施例1中所述的方法，从反-(4-苯基-环己基)-哌嗪制备得到标题化合物，收率54％，mp 178-180℃。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.49(m，4H)，2.03(m，4H)，2.47(m，2H)，2.65(m，8H)，2.85(m，2H)，4.50(bs，2H，NH)，6.42(d，J＝8，1H)，7.05(d，J＝7，1H)，7.1-7.2(m，7H)，7.47(t，J＝8，1H)，7.84(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：28.9，33.3，33.5，44.1，49.1，53.5，60.4，63.3，106.9，110.7，126.0，126.8，126.9，128.3，128.9，137.6，138.3，140.9，146.9，156.0，158.2.
MS(％)441(母体+1，89)，257(90)，197(40)，91(100)。
元素分析：理论值(C29H36N4O·1/4H2O) C 78.25，H 8.27，N 12.59.
          实测值                          C 77.98，H 8.25，N 12.60。
实施例51
(3-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-3-氮杂-双环[3.1.0]己-6-基)
-(3-苯基丙基)胺盐酸盐
从实施例2中的终产物，用3-苯基丙醛，经在甲醇中采用氰基硼氢化钠进行还原胺化，制备得到标题化合物，收率27％，mp 160-163℃(从1，2-二氯甲烷得盐酸盐)。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.44(m，2H)，1.83(qn，2H)，2.43(m，3H)，2.6-2.8(m，8H)，3.09(m，2H)，4.54(bs，2H，NH)，6.43(d，J＝8，1H)，7.07(d，J＝7，1H)，7.1-7.3(m，7H)，7.48(t，J＝8，1H)，7.85(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：24.4，31.5，33.6，35.2，39.0，49.1，55.0，57.3，106.8，110.7，125.8，126.7，128.3，128.4，128.9，137.5，138.3，141.0，142.1，156.1，158.2.
MS(％)413(母体+1，70)，226(73)，197(66)，91(100)。
元素分析：理论值(C27H32N4·2HCL·2H2O·1/2C2H4Cl2) C 58.90，H 7.06，N 9.81.
          实测值                          C 59.18，H 7.18，N 9.46
实施例52
2-(3-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-3-氮杂-双环[3.1.0]己-6- 基氨基)-乙酰胺
采用实施例2中的终产物，用碘代乙酰胺，制备得到标题化合物，收率39.5％，mp 140℃(分解)。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.51(m，2H)，2.41(m，1H)，2.50(m，2H)，2.65(m，2H)，2.75(m，2H)，3.05(m，2H)，3.25(s，2H)，6.49(d，J＝8，1H)，6.96(d，J＝7，1H)，7.24(m，2H)，7.48(dd，J＝7，8，1H)，7.74(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：25.3，35.7，40.6，56.1，58.6，60.1，108.5，111.1，128.0，129.8，139.2，139.7，141.9，157.1，161.0，177.0.
HRMS(％)352(母体+1，43)，155(47)，119(100)，103(54)。
实施例53
6-[4-(2-{4-[2-(4-氟苯基)乙基]-哌嗪-1-基}-乙基)-苯基]-吡啶-2-基胺
采用实施例1中所述的方法，从(4-氟)苯乙基-哌嗪制备得到标题化合物，收率35％，mp 165-167℃。
1H-NMR(CDCl3，δ)：2.5-2.7(m，12H)，2.7-2.9(m，4H)，4.51(bs，2H，NH)，6.42(d，J＝8，1H)，6.95(m，2H)，7.05(d，J＝8，1H)，7.14(m，2H)，7.25(m，2H)，7.47(t，J＝8，1H)，7.83(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：32.8，33.3，53.1，60.3，60.5，106.9，110.7，115.0，115.3，126.8，128.9，130.0，130.1，135.9，136.0，137.6，138.3，140.9，156.1，158.2，159.8，163.0.
MS(％)405(母体+1，92)，221(100)，197(53)，123(75)。
元素分析：理论值(C25H29FN4·1/4H2O) C 72.6，H 7.31，N 13.55.
          实测值                          C 72.74，H 7.05，N 13.22。
实施例54
6-(4-{2-[4-[1-(甲基-2-苯基-乙基)-哌嗪-1-基]-乙基}-苯基)-吡啶-2-基 胺
采用实施例1中所述的方法，从1-甲基-2-苯基-乙基-哌嗪制备得到标题化合物，收率30％，mp 252-256℃(盐酸盐)。
1H-NMR(CDCl3，δ)：0.95(d，J＝6，3H)，2.41(m，1H)，2.5-2.7(m，10H)，2.83(m，3H)，3.04(m，1H)，4.54(bs，2H，NH)，6.41(d，J＝8，1H)，7.04(d，J＝7，1H)，7.1-7.3(m，7H)，7.46(t，J＝8，1H)，7.84(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：14.4，33.4，39.3，48.3，53.6，60.4，61.3，106.9，110.7，125.8，126.9，127.0，128.2，128.9，129.3，137.6，138.3，140.6，140.9，156.1，158.3.
MS(％)401(母体+1，64)，309(35)，217(40)，197(34)，91(100)。
元素分析：理论值(C26H32N4·3HCL·H2O) C 59.15，H 7.06，N 10.61.
          实测值                            C 59.07，H 7.22，N 10.46.
实施例55
6-(4-{2-[4-(1，2，3，4-四氢-萘-2-基)-哌嗪-1-基]-乙基}-苯基)-吡啶-2- 基胺
采用实施例1中所述的方法，从4-(1，2，3，4-四氢-萘-2-基)-哌嗪制备得到标题化合物，收率33％，mp＞220℃(盐酸盐)。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.65(m，1H)，2.15(m，1H)，2.6-3.0(m，17H)，4.52(bs，2H，NH)，6.41(d，J＝8，1H)，7.09(m，5H)，7.26(m，2H)，7.46(t，J＝8，1H)，7.84(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：26.1，29.4，32.0，33.3，49.1，53.5，60.3，60.4，106.9，110.7，125.7，125.8，126.9，128.5，128.9，129.5，135.9，136.4，137.6，138.3，140.9，156.1，158.2.
MS(％)413(母体+1，30)，229(65)，197(30)，131(100)。
元素分析：理论值(C27H32N4·3HCL) C 62.13，H 6.76，N 10.73.
          实测值                     C 62.44，H 7.11，N 10.49。
实施例56
N-(1-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-吡咯烷-3-基)-2-(4- 氟苯基)乙酰胺
从(1-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-吡咯烷-3-基)-2-胺，采用4-氟苯乙酸，通过N-乙基，N-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺介导的偶联，制备得到标题化合物，收率55％，mp 90℃(分解)。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.54(m，2H)，2.24(m，3H)，2.53(m，1H)，2.72(m，2H)，2.79(m，2H)，2.98(m，1H)，4.5(m，2H)，6.19(m，1H)，6.40(d，J＝8，1H)，7.02(m，3H)，7.20(m，4H)，7.46(t，J＝8，1H)，7.82(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：32.1，34.6，42.7，48.6，52.8，57.2，60.6，107.0，110.7，115.5，115.7，126.9，128.8，130.8，130.9，137.8，138.4，140.2，155.8，158.3，160.8，163.2，170.2.
MS(％)419(母体+1，43)，391(38)，167(40)，149(100)，119(46)，113(73)。
HRMS 理论值(C25H28N4OF)：419.2247
     实测值                   419.2266。
实施例57
8-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-3-苯乙基1，3，8-三氮杂螺[4.5] 癸-2，4-二酮
采用实施例1中所述的方法，从3-苯乙基1，3，8-三氮杂螺[4.5]癸-2，4-二酮制备得到标题化合物，收率45％，mp 176-180℃(盐酸盐)。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.51(m，2H)，2.02(m，2H)，2.23(m，2H)，2.63(m，2H)，2.82(m，2H)，2.92(m，4H)，3.73(t，J＝7，2H)，4.54(bs，2H，NH)，6.42(d，J＝8，1H)，7.05(m，2H)，7.2-7.3(m，5H)，7.47(t，J＝8，1H)，7.83(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：33.2，33.3，33.8，39.5，49.0，59.7，60.1，106.9，110.7，126.6，126.9，128.5，128.9，129.0，137.7，138.4，140.7，156.0，156.8，158.3，176.1.
MS(％)470(母体+1，70)，360(67)，340(100)，338(75)，332(55)。
元素分析：理论值(C28H31N5O2·1/2H2O) C 70.27，H 6.74，N 14.63.
          实测值                            C 70.16，H 6.65，N 14.85。
实施例58
8-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基胺
采用实施例1中所述的方法，从8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基胺的叔丁基氨基甲酸酯，经三氟乙酸去保护，制备得到标题化合物，收率67％，mp＞300℃(盐酸盐)。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.45(m，4H)，1.54(m，2H)，1.68(m，2H)，1.91(m，2H)，2.63(m，2H)，2.78(m，2H)，2.93(m，1H)，3.29(m，2H)，4.50(bs，2H，NH)，6.39(d，J＝8，1H)，7.03(d，J＝7，1H)，7.24(m，2H)，7.45(t，J＝8，1H)，7.81(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：26.9，35.6，41.2，43.0，53.3，58.8，106.8，110.7，126.7，128.9，137.5，138.3，141.1，156.0，158.2.
MS(％)323(母体+1，23)，197(25)，149(36)，109(57)，95(100)。
元素分析：理论值(C20H26N4·HCl·3/2H2O·CH2Cl2) C 53.57，H6.85，N 11.90.
          实测值                            C 53.90，H 7.09，N 12.14。
实施例59
4-氨基-1-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-甲酸苯甲酰胺
采用实施例1中所述的方法，从4-氨基-哌啶-4-甲酸苯甲酰胺，制备得到标题化合物，mp＞240℃(盐酸盐)，为盐酸盐。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.47(m，2H)，2.36(m，4H)，2.64(m，2H)，2.87(m，2H)，2.92(m，2H)，4.42(d，J＝6，2H)，4.47(s，2H)，6.42(d，J＝8，1H)，7.05(d，J＝7，1H)，7.2-7.4(m，7H)，7.47(t，J＝8，1H)，7.83(m，2H)，8.02(bs，1H，NH).
13C-NMR(CDCl3，δ)：33.1，34.8，43.2，48.9，55.1，60.3，107.1，110.9，126.9，127.3，127.6，128.6，128.9，137.7，138.5，140.5，156.0，158.3，177.0.
MS(％)430(母体+1，100)，167(25)，197(47)，133(62)。
元素分析：理论值(C26H31N5O·HCl·5/4H2O·CH2Cl2) C 56.55，H 6.42，N 12.21.
          实测值                   C 56.88，H 6.84，N 12.09。
实施例60
6-(4-{2-[4-(2-氨基-乙基)-哌嗪-1-基]-乙基}-苯基)-吡啶-2-基胺
采用实施例1中所述的方法，从(2-氨基-乙基)哌嗪的叔丁基氨基甲酸酯，经在二氯甲烷中用三氟乙酸去保护，制备得到标题化合物，收率90％，为无定型固体，三氟乙酸盐。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.93(m，2H)，2.3-2.5(m，14H)，2.81(m，2H)，4.50(bs，2H，NH)，6.40(d，J＝8，1H)，7.03(d，J＝7，1H)，7.23(m，2H)，7.45(t，J＝8，1H)，7.81(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：33.3，53.2，60.4，106.9，110.7，126.8，128.9，137.6，138.3，140.9，156.0，158.2.
MS(％)326(母体+1，8)，167(25)，149(100)，133(45)，119(28)，113(25)。
HRMS 理论值(C19H27N5) 326.2345
     实测值               326.2340。
实施例61
2-氨基-1-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-基)-3-苯基丙 烷-1-酮
从实施例3B中的标题化合物，采用由N-乙基，N-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺介导的叔丁氧羰基苯基丙氨酸的偶联，制备得到标题化合物，产率68％，然后在二氯甲烷中用三氟乙酸进行去保护，产率78％，mp230℃(分解)，其为从乙醚中重结晶的盐酸盐。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.89(m，1H)，2.31(m，2H)，2.50(m，3H)，2.74(m，3H)，2.90(m，1H)，3.10(m，1H)，3.31(m，1H)，3.5-.37(m，2H)，3.94(m，1H)，4.59(bs，2H，NH)，6.39(d，J＝8，1H)，7.02(d，J＝7，1H)，7.1-7.3(m，7H)，7.44(t，J＝8，1H)，7.82(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：33.1，41.9，45.2，52.5，52.8，59.9，107.0，110.6，126.9，128.6，128.8，129.4，137.6，137.7，138.3，140.5，155.8，158.3，173.0.
MS(％)430(母体+1，23)，167(26)，149(100)，133(72)，113(25)。
HRMS：理论值(C26H31N5O·3HCl·5/4H2O) C 56.19，H 6.99，N 11.70.
      实测值                                C 56.55，H 6.73，N 11.32。
实施例62
{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-{8-苄基-8-氮杂-双环[3，2，1] 辛-3-基)胺
采用实施例1中所述的方法，从(8-苄基-8-氮杂-双环[3，2，1]辛-3-基)胺制备得到标题化合物，mp 260℃(分解)，其为盐酸盐。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.45(m，3H)，1.53(m，2H)，1.72(m，2H)，1.97(m，2H)，2.7-2.9(m，4H)，3.18(m，2H)，3.54(s，2H)，4.49(bs，2H，NH)，6.41(d，J＝8，1H)，7.04(d，J＝7，1H)，7.2-7.4(m，7H)，7.46(t，J＝8，1H)，7.83(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：27.0，36.5，38.3，48.1，48.9，55.5，58.5，106.9，110.8，126.6，126.9，128.1，128.5，128.9，137.7，138.3，140.3，140.7，156.0，158.2.
MS(％)413(母体+1，6)，200(40)，133(28)，91(100)。
元素分析：理论值(C27H32N4·3HCl·H2O) C 60.06，H 6.91，N 10.38.
          实测值                            C 60.33，H 6.82，N 10.39。
实施例63
1-(1-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-基)-3-苯基-脲
采用实施例1中所述的方法，从4-(苯脲基)哌啶制备得到标题化合物，mp＞280℃，其为盐酸盐。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.41(m，2H)，1.93(m，2H)，2.17(m，2H)，2.585(m，2H)，2.79(m，2H)，2.92(m，2H)，3.60(m，1H)，6.39(d，J＝8，1H)，6.92(m，2H)，7.2-7.4(m，7H)，7.42(t，J＝8，1H)，7.69(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，MeOD，δ)：31.9，32.8，46.2，52.4，60.1，107.3，110.9，119.0，122.4，127.0，128.8，137.8，138.6，139.3，140.0，155.6，155.9，158.5.
MS(％)416(母体+1，78)，323(52)，232(50)，197(100)，133(82)，119(79)，103(69)。
元素分析：理论值(C25H29N5O·2HCl·1/2H2O·3/4CH2C12) C55.11，H 6.02，N 12.48.
        实测值               C 55.34，H 6.05，N 12.14。
实施例64
1-(1-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-基)-3-苄基-脲
采用实施例1中所述的方法，从4-(苄脲基)哌啶制备得到标题化合物，产率24％，mp 120℃，其为盐酸盐。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.42(m，2H)，1.93(m，2H)，2.16(m，2H)，2.58(m，2H)，2.7-2.9(m，4H)，3.60(m，1H)，4.32(d，J＝5，2H)，4.48(bs，2H，NH)，4.90(m，1H)，6.41(d，J＝8，1H)，7.03(d，J＝7，1H)，7.1-7.3(m，7H)，7.46(t，J＝8，1H)，7.81(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：32.7，33.4，44.5，47.1，52.3，60.2，106.9，110.8，126.9，127.3，127.5，128.6，128.9，137.7，138.6，139.2，140.6，156.0，157.5，158.2.
MS(％)430(母体+1，10)，155(50)，135(28)，119(100)，103(55)。
元素分析：理论值(C26H31N5O·2HCl·H2O) C 60.00，H 6.78，N 13.45.
          实测值                             C 60.23，H 6.57，N 13.29。
实施例65
N-(1-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-基)-2-(4-氟苯 基)-乙酰胺
采用实施例1中所述的方法，从4-((4-氟苯基)乙酰氨基)-哌啶制备得到标题化合物，产率35％，mp 170℃(分解)，其为盐酸盐。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.37(m，2H)，1.88(m，2H)，2.14(m，2H)，2.59(m，2H)，2.77(m，2H)，2.83(m，2H)，3.50(s，2H)，3.79(m，1H)，4.46(bs，2H，NH)，5.23(d，J＝7，1H)，6.42(d，J＝8，1H)，7.02(m，3H)，7.2-7.3(m，5H)，7.46(dd，J＝7，8，1H)，7.81(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：32.0，33.5，43.0，46.5，52.2，60.2，106.9，110.7，115.7，115.95，126.8，128.9，130.8，130.9，137.6，138.3，140.7，156.0，158.2，170.0.
MS(％)433(母体+1，70)，155(48)，119(100)，103(61)。
元素分析：理论值(C26H29N4OF·2HCl·3/4H2O) C 60.17，H 6.31，N10.80.
          实测值                         C 60.56，H 6.24，N 10.75。
实施例66
{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-(8-氮杂-双环[3，2，1]辛-3- 基)胺
采用实施例1中所述的方法，从N-苄基-(8-氮杂-双环[3，2，1]辛-3-基)胺作起始物，随后于乙醇中用甲酸铵和10％Pd/C进行脱苄反应，得到标题化合物，产率71％，mp 170℃(分解)，其为盐酸盐。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.24(m，2H)，1.58(m，2H)，1.7-1.9(m，4H)，2.7-2.9(m，4H)，3.54(m，2H)，4.10(m，1H)，4.49(bs，2H，NH)，6.41(d，J＝8，1H)，7.04(d，J＝7，1H)，7.2-7.3(m，2H)，7.46(m，1H)，7.82(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：29.1，36.4，40.7，47.9，19.0，54.2，106.9，110.8，126.9，128.9，137.7，138.4，140.5，156.0，158.2.
MS(％)323(母体+1，66)，199(55)，133(81)，110(100)。
元素分析：理论值(C20H26N4·2HCl·2H2O·1/4CH2Cl2) C 53.73，H 7.24，N 12.38.
          实测值                  C 53.48，H 7.23，N 12.04。
实施例67
6-{4-[2-(4-氨基-吡啶-1-基)-乙基]-苯基}-吡啶-2-基胺
采用实施例1中所述的方法，用4-(叔丁氧羰氨基)哌啶作原料，室温下，在二氯甲烷中用三氟乙酸去保护，制备得到标题化合物，收率100％，mp 190-195℃，为三氟乙酸盐。
1H-NMR(TFA salt，CDCl3，δ)：1.99(m，2H)，2.28(m，2H)，3.17(m，4H)，3.41(m，2H)，3.50(m，1H)，3.78(m，2H)，6.96(d，J＝8，1H)，7.14(d，J＝7，1H)，7.52(m，2H)，7.78(m，2H)，7.95(dd，J＝7，8，1H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：28.5，31.1，46.7，46.8，51.9，112.0，112.9，128.9，131.1，132.3，141.3，145.8，148.1，156.8.
MS(％)297(母体+1，100)，197(50)，133(52)。
元素分析：理论值(C18H24N4·3(C2HF3O2·H2O) C 43.91，H4.45，N 8.53.
          实测值                C 43.82，H4.11，N 8.48.
实施例68
4-氨基-1-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-甲酸吗啉-酰胺
采用实施例1中所述的方法，从4-氨基哌啶-4-甲酸吗啉酰胺制备得到标题化合物，产率13％，mp＞280℃，其为盐酸盐。
1H-NMR(CDCl3，δ)：2.2-2.4(m，4H)，2.57(m，2H)，2.79(m，2H)，2.8-2.9(m，4H)，3.5-37(m，8H)，4.48(bs，2H)，6.41(d，J＝8，1H)，7.04(d，J＝7，1H)，7.24(m，2H)，7.46(t，J＝8，1H)，7.81(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：33.4，34.0，37.0，56.4，49.9，60.3，61.3，67.1，106.9，110.7，126.8，128.9，137.0，138.3，156.0，158.2(羰基碳原子在该扫描中看不见)。
MS(％)410(母体+1，12)，242(100)。
注元素分析：理论值(C25H29N5O·2HCl·1/2H2O·3/4CH2Cl2)C 55.11，H 6.02，N 12.48.
            实测值                   C 55.34，H 6.05，N 12.14。
实施例69
4-氨基-1-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-甲酸吡咯烷酰胺
采用实施例1中所述的方法，从4-氨基哌啶-4-甲酸吡咯烷酰胺制备得到标题化合物，产率39％，mp 220℃(分解)，其为盐酸盐。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.8(bs，6H)，2.51(m，4H)，2.59 (m，2H)，2.79(m，2H)，3.4-3.6(m，4H)，3.8 (bs，4H)，4.51(bs，2H)，6.39(d，J＝8，1H)，7.02(d，J＝7，1H)，7.22(m，2H)，7.46(t，J＝8，1H)，7.80(m，2H).
13C-NMR (CDCl3，δ)：33.4，35.6，45.4，48.0，59.8，56.1，60.4，106.9，110.7，126.8，128.9，137.6，138.3，141.0，156.0，158.2，173.8.
FAB MS(％)394(母体+1，28)，197(38)，149(63)，133(100)。
元素分析：理论值(C23H31N5O·HCl·1/4H2O·CH2 Cl2) C 55.50，H 6.64，N 13.48.
          实测值                     C 55.79，H 6.85，N 13.10
实施例70
6-{4-[2-(3-氨基-吡咯烷-1-基)-乙基]-苯基}-吡啶-2-基胺
采用实施例1中所述的方法，用3-(叔丁氧羰氨基)吡咯烷作原料，室温下，在二氯甲烷中用三氟乙酸去保护，制备得到标题化合物，收率92％，mp 135℃(分解)，为盐酸盐。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.4-1.5(m，3H)，2.16(m，1H)，2.37(m，1H)，2.52(m，1H)，2.7-2.9(m，6H)，3.51(m，1H)，4.53(bs，2H，NH)，6.42(d，J＝8，1H)，7.05(d，J＝7，1H)，7.27(m，2H)，7.47(t，J＝8，1H)，7.84(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：35.2，35.3，51.0，53.3，58.0，64.1，106.8，110.7，126.8，128.8，137.6，138.3，141.0，156.1，158，2.
MS(％)283(母体+1，100)，197(37)，99(75)。
元素分析：理论值(C17H22N4·3HCl·H2O) C 49.83，H 6.64，N 13.67.
          实测值                          C 49.94，H 6.89，N 13.29。
实施例71
1-(3-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙氨基}-8-氮杂双环[3.2.1]辛-8- 基)-2-(4-氟苯基)乙基酮
采用实施例1中所述的方法，从1-氨基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-8-基-2-(4-氟苯基)乙基酮制备得到标题化合物，收率23.5％，mp 170℃(分解)，其为盐酸盐。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.12(m，1H)，1.39(m，1H)，1.61(m，2H)，1.84(m，4H)，2.79(m，4H)，2.97(m，1H)，3.56(dd，J＝15，35，2H)，4.165(m，1H)，4.49(bs，2H，NH)，4.68(m，1H)，6.42(d，J＝8，1H)，6.96(m，2H)，7.04(d，J＝8，1H)，7.1-7.3(m，4H)，7.47(t，J＝8，1H)，7.83(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：27.2，28.9，36.3，38.3，39.9，40.4，47.9，48.9，51.1，54.4，107.0，110.8，115.3，115.5，127.0，128.9，130.3，131.0，137.9，138.4，140.2，155.9，158.2，162.9，166.2.
MS(％)459(母体+1，27)，133(98)，110(100)，109(30)。
元素分析：理论值(C28H31N4FO·2HCl·3/4H2O) C 61.70，H 6.38，N10.28.
          实测值                    C 61.82，H 6.43，N 10.11。
实施例72
1-(1-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-吡咯烷-3-基)-3-苯基-脲
从实施例73，使用异氰酸苯基酯制备得到标题化合物，产率53.9％，mp 130℃(分解)，从二氯甲烷/乙醚中重结晶，其为盐酸盐。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.64(m，1H)，2.22(m，2H)，2.46(m，1H)，2.69(m，2H)，2.79(m，4H)，2.97(m，1H)，4.25(bs，1H，NH)，4.54(bs，2H，NH)，5.94(bs，1H，NH)，6.40(d，J＝8，1H)，6.9-7.0(m，3H)，7.2-7.3(m，5H)，7.46(t，J＝8，1H)，7.80(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：32.3，34.7，49.4，53.1，57.3，61.0，107.1，110.8，119.9，122.8，126.9，128.8，129.0，137.6，138.5，139.3，140.6，155.8，156.0，158.4.
MS(％)402(母体+1，97)，197(48)，155(48)，133(100)，119(78)，103(48)。
元素分析：理论值(C24H27N5O·2HCl·1/2C4H10O·1/2CH2Cl2)
                         C 57.46，H 6.37，N 12.64.
          实测值         C 57.74，H 6.35，N 12.44
实施例73
1-(1-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-吡咯烷-3-基)-3-苄基-脲
从实施例73，使用异氰酸苄基酯制备得到标题化合物，产率42％，mp 90℃(分解)，从二氯甲烷/乙醚中重结晶，其为盐酸盐。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.65(m，1H)，2.19(m，2H)，2.45(m，1H)，2.6-2.8(m，6H)，2.95(m，1H)，4.17(m，1H)，4.28(d，J＝6，2H)，4.52(m，2H，NH)，5.27(m，1H)，6.40(d，J＝8，1H)，7.01(d，J＝7，1H)，7.2-7.3(m，7H)，7.45(t，J＝8，1H)，7.79(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：32.4，34.7，44.3，49.7，53.0，57.2，61.0，107.0，110.7，126.8，127.1，127.5，128.5，128.8，137.6，138.4，139.5，140.5，155.9，157.8，158.2.
MS(％)416(母体+1，100)，197(52)，133(63)，119(55)，91(65)。
元素分析：理论值(C21H29N5O·2HCl·1/2C4H10O·1/2CH2Cl2·1/2H2O)
                       C 57.25，H 6.64，N 12.14.
          实测值       C 56.93，H 6.64，N 11.74
实施例74
1-(1-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-吡咯烷-3-基)-3-环己基- 脲
从实施例73，使用异氰酸环己基酯制备得到标题化合物，产率27％，mp 120℃(分解)，从二氯甲烷/乙醚中重结晶，其为盐酸盐。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.02(m，3H)，1.26(m，3H)，1.50(m，1H)，1.60(m，3H)，1.83(m，2H)，2.56(m，1H)，2.69(m，2H)，2.79(m，2H)，2.91(m，1H)，3.47(m，1H)，4.18(m，1H)，5.50(m，1H)，6.38(d，J＝8，1H)，6.99(d，J＝7，1H)，7.19(m，2H)，7.42(d，J＝8，1H)，7.79(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：25.0，25.6，32.3，33.9，34.7，48.7，49.4，53.1，57.5，61.1，107.0，110.6，126.9，128.8，137.7，138.3，140.4，155.8，157.4，158.4.
MS(％)408(母体+1，95)，309(62)，197(100)，133(61)。
元素分析：理论值(C24H33N5O·2HCl·1/2C4H10O·1/2CH2Cl2·5/4H2O)
                         C 54.64，H 7.53，N 12.02.
          实测值         C 54.52，H 7.28，N 12.00
实施例75
{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-(8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛- 3-基)-胺
采用实施例1中所述的方法，从(8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基)-2-胺制备得到标题化合物，收率27％，mp 98℃(分解)，其从乙醚中重结晶，为盐酸盐。
1H-NMR(CDCl3，δ)：0.9-1.9(多重峰，8H)，2.49(s，3H)，2.8-3.0(m，6H)，3.25(m，1H)，3.49(bs，2H，NH)，6.42(d，J＝8，1H)，7.02(d，J＝7，1H)，7.23(m，2H)，7.46(t，J＝8，1H)，7.81(m，2H).
MS(％)337(母体+1，100)。
元素分析：理论值(C21H28N4·3HCl·5/2H2O·1/4C4H10O)
                       C 51.87，H 7.62，N 11.00.
          实测值       C 51.87，H 7.58，N 10.98
实施例76
{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-(3-苄基-3-氮杂双环[3.1.0]己- 6-基)-胺
采用实施例1中所述的方法，从3-苄基-3-氮杂双环[3.1.0]己-6-胺制备得到标题化合物，收率19％，其为褐色固体，为盐酸盐。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.42(m，2H)，2.38(m，2H)，2.51(m，1H)，2.84(m，2H)，2.94(m，4H)，3.55(s，2H)，4.52(bs，2H，NH)，6.41(d，J＝8，1H)，7.04(d，J＝8，1H)，7.2-7.3(m，7H)，7.46(t，J＝8，1H)，7.83(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：24.3，35.7，38.7，50.5，54.4，59.1，106.9，110.7，126.8，126.9，128.2，128.6，128.9，137.7，138.4，139.5，140.4，156.0，158.2.
MS(％)385(母体+1，20)，155(64)，119(100)。
元素分析：理论值(C23H31N5O·HCl·1/4H2O·CH2Cl2)
                  C 55.50，H 6.64，N 13.48.
实测值            C 55.79，H 6.85，N 13.10
实施例77
{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-[8-(4-氟-苄基)-8-氮杂双环 [3.2.1]辛-3-基]-胺
采用实施例1中所述的方法，从8-(4-氟-苄基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基-胺制备得到标题化合物，收率22％，mp 190℃(分解)，其为盐酸盐。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.43(m，2H)，1.52(m，2H)，1.70(m，2H)，1.95(m，2H)，2.7-2.8(m，5H)，3.14(m，2H)，3.50(s，2H)，4.49(bs，2H，NH)，6.41(d，J＝8，1H)，6.94(m，2H)，7.04(d，J＝8，1H)，77.24(m，2H)，7.30(m，2H)，7.46(t，J＝8，1H)，7.83(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：27.0，36.4，38.3，48.0，48.9，54.8，58.3，106.9，110.7，114.7，114.9，126.7，126.8，126.9，128.9，129.8，129.9，135.9，137.8，138.3，140.6，156.0，158.2，160.5，162.9.
MS(％)431(母体+1，44)，218(56)，109(100)。
元素分析：理论值(C27H31N4F·3HCl·3/2H2O) C 57.20，H 6.58，N9.88.
实测值                            C 57.30，H 6.91，N 9.56
实施例78
{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-[8-(4-氯-苄基)-8-氮杂双环 [3.2.1]辛-3-基]-胺
采用实施例1中所述的方法，从8-(4-氯-苄基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基-胺制备得到标题化合物，收率29％，mp 198℃(分解)，其为盐酸盐。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.42(m，2H)，1.52(m，2H)，1.68(m，2H)，1.94(m，2H)，2.8-2.9(m，5H)，3.13(bs，2H)，3.49(s，2H)，4.53(bs，2H，NH)，6.40(d，J＝8，1H)，7.03(d，J＝7，1H)，7.2-7.3(m，7H)，7.45(t，J＝8，1H)，7.82(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：24.0，36.2，37.9，47.9，49.0，54.8，58.1，107.0，110.7，126.8，127.0，128.2，128.3，128.9，129.8，130.0，132.2，137.8，138.4，138.7，140.4，156.0，158.2.
MS(％)447(母体+1，45)，234(54)，125(100)。
元素分析：理论值(C27H31N4Cl·3HCl·1/2H2O) C 57.36，H 6.24，N9.91.
          实测值             C 57.27，H 6.44，N 9.57
实施例79
4-氨基-1-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-甲酸苯乙基酰胺
采用实施例1中所述的方法，从4-氨基哌啶-4-甲酸苯乙基酰胺制备得到标题化合物，产率12％，mp 215-219℃(分解)，其为盐酸盐。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.31(m，2H)，1.80(bs，2H)，2.25(m，4H)，2.62(m，2H)，2.8-3.0(m，6H)，3.48(m，2H)，4.49(bs，2H，NH)，6.41(d，J＝8，1H)，7.04(d，J＝7，1H)，7.2-7.4(m，7H)，7.46(t，J＝8，1H)，7.82(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：33.4，35.0，35.8，40.4，49.0，55.2，60.4，106.9，110.7，126.4，126.8，128.5，128.8，128.9，137.6，138.3，139.1，140.9，156.0，158.2，176.9.
MS(％)444(母体+1，15)，197(54)，133(100)。
元素分析：理论值(C27H33N5O·3HCl) C 58.65，H 6.56，N 12.65.
          实测值                        C 58.29，H 6.97，N 12.28
实施例80
3-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基氨基}-吡咯烷-1-甲酸苯基酰胺
采用实施例1中所述方法，使用3-氨基吡咯烷-1-甲酸苯基酰胺，制备得到标题化合物，产率8％，mp 130℃(分解)，从乙醚中重结晶，其为盐酸盐。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.64(m，1H)，2.20(m，2H)，2.46(dd，J＝3.7，1H)，2.66(m，2H)，2.78(m，4H)，2.97(m，1H)，4.25(bs，1H，NH)，4.53(bs，2H，NH)，5.85(d，J＝7，1H)，6.40(d，J＝8，1H)，6.9-7.0(m，3H)，7.2-7.3(m，5H)，7.46(t，J＝8，1H)，7.79(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：32.4，34.8，49.6，53.1，57.3，61.0，107.1，110.8，120.0，122.9，126.9，128.8，129.0，137.6，138.4，139.2，140.7，155.6，156.0，158.3.
MS(％)402(母体+1，100)，283(20)，264(18)。
元素分析：理论值(C24H27N5O·2HCl·H2O·C4H10O) C 59.36，H 7.29，N 12.36.
          实测值                    C 59.34，H6.69，N 12.59
实施例81
(3-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基氨基}-吡咯烷-1-基)苯基甲基 酮
采用实施例1中所述方法，使用3-氨基吡咯烷-1-基苯基甲基酮，制备得到标题化合物，产率10％，mp 130℃(分解)，从乙醚中重结晶，其为盐酸盐。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.71(m，1H)，1.98 and 2.13(多重峰，1H)，2.7-3.0(m，3H)，3.2-3.8(多重峰，6H)，4.51(bs，2H，NH)，6.42(d，J＝8，1H)，7.04(t，J＝7，1H)，7.20(d，J＝8，1H)，7.26(m，1H)，7.38(m，3H)，7.46(m，3H)，7.83(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：30.8，32.5，36.0，44.7，47.8，49.2，49.3，52.1，55.1，56.3，57.9，107.0，110.75，127.0，127.1，128.2，128.3，128.9，129.9，137.9，138.4，140.0，155.8，158.2，169.8.
MS(％)387(母体+1，75)，155(44)，119(100)，105(60)。
元素分析：理论值(C24H26N4O·HCl·1/2CH2Cl2·C4H10O) C63.44，H 7.10，N 10.38.
          实测值                  C 63.33，H6.72，N 10.39
实施例82
6-{4-[2-(1-苄基-吡咯烷-3-基氨基)-乙基]-苯基}-吡啶-2-基胺
采用实施例1中所述的方法，用1-苄基吡咯烷-3-基胺作原料，收率27％，mp 145℃(分解)，为盐酸盐。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.49(m，1H)，2.08(m，1H)，2.26(dd，J＝5，9，1H)，2.73(m，1H)，2.81(s，4H)，3.29(m，1H)，3.56(ABq，J＝19，Dn＝13，2H)，4.52(bs，2H，NH)，6.39(d，J＝8，1H)，7.04(d，J＝7，1H)，7.28(m，7H)，7.45(t，J＝8，1H)，7.83(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：32.1，36.3，49.5，53.0，57.3，60.5，60.7，106.9，110.7，126.88，126.94，128.2，128.8，128.9，137.8，138.3，139.0，140.5，156.0，158.3.
MS(％)373(母体+1，100)，155(35)，119(78)，103(35)。
元素分析：理论值(C24H28N4·3HCl·1/2H2O) C 58.72，H 6.57，N11.41.
          实测值                  C 58.37，H 6.67，N 11.23。
实施例83
N-(8-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基)- 苯甲酰胺
采用实施例1中所述的方法，从(8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基)-苯甲酰胺制备得到标题化合物，收率29％，mp 211℃(分解)，其为盐酸盐。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.67(m，2H)，1.78(m，2H)，1.92(m，2H)，2.00(m，2H)，3.39(m，2H)，4.36(m，1H)，4.47(bs，2H，NH)，5.96(d，J＝8，1H)，6.42(d，J＝8，1H)，7.04(d，J＝8，1H)，7.26(m，2H)，7.40(m，2H)，7.47(m，2H)，7.70(m，2H)，7.82(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：26.4，35.4，37.65，41.6，53.8，59.2，106.9，110.7，126.8，128.5，128.9，131.4，134.7，137.7，138.3，140.7，156.0，158.2，166.7.
MS(％)427(母体+1，100)。
元素分析：理论值(C27H30N4O·2HCl·H2O) C 62.67，H 6.62，N 10.83.
          实测值                         C 62.85，H 6.57，N 10.52。
实施例84
{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-{3-苄基-3-氮杂双环[3.3.1]壬-9- 基)-胺
采用实施例1中所述的方法，从(3-苄基-3-氮杂双环[3.3.1]壬-9-基)-胺制备得到标题化合物，收率24％，mp 190℃(分解)，其为盐酸盐，并为内和外异构体的混合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.44(m，2H)，1.76(m，4H)，2.37(m，2H)，2.55(m，2H)，2.86(s，4H)，2.94(m，2H)，3.28 and 3.27(s单峰，2H，外和内异构体按约1∶1比，N-benzyl CH2基团)，4.47(bs，2H，NH)，6.44(dd，J＝2，8，1H)，7.07(dd，J＝3.7，1H)，7.1-7.3(m，7H)，7.47(dt，J＝2.8，1H)，7.86(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：21.2，24.5，32.3，33.0，47.8，53.1，60.2，63.5，63.8，106.9，110.7，126.2，126.6，126.9，128.1，128.2，128.6，128.7，128.9，129.0，138.3，139.0，141.0，158.0，159.0.
MS(％)427(母体+1，68)，91(100)。
元素分析：理论值(C28H34N4·3HCl·1/2H2O) C 61.71，H 7.03，N10.28.
          实测值                C 61.86，H 7.19，N 9.97。
实施例85
N-(8-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基)- 2-(4-氟苯基)乙酰胺
采用实施例1中所述的方法，从(8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基)-2-(4-氟苯基)乙酰胺制备得到标题化合物，收率23％，mp 160℃(分解)，其为盐酸盐。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.49(m，2H)，1.69(m，2H)，1.76(m，2H)，1.93(m，2H)，2.58(m，2H)，2.81(m，2H)，3.33(bs，2H)，3.44(s，2H)，3.49(s，1H)，4.13(m，1H)，4.49(bs，2H，NH)，6.41(d，J＝8，1H)，7.01(m，3H)，7.21(m，4H)，7.45(t，J＝8，1H)，7.81(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：26.1，35.1，37.6，37.8，41.0，42.9，52.9，54.0，59.4，107.0，110.7，115.7，115.9，126.9，127.3，128.9，129.0，129.4，130.9，137.8，138.4，140.3，155.9，158.2，170.1.
MS(％)459(母体+1，100)，197(21)，119(31)，103(36)。
元素分析：理论值(C28H31N4FO·2HCl·1/2H2O) C 62.22，H 6.34，N 10.37.
          实测值               C 61.99，H 6.50，N 10.01。
实施例86
6-{4-[2-(3-氨基-哌啶-1-基)-乙基]-苯基}-吡啶-2-基胺
采用实施例1中所述的方法，用3-(叔丁氧羰氨基)哌啶作原料，产率100％，然后与[(6-氨基-吡啶-2-基)苯基]-2-氯乙烷缩合，在二氯甲烷中用三氟乙酸去保护，制备得到标题化合物，mp 150℃(分解)，为盐酸盐。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.20(m，1H)，1.42(m，1H)，1.62(m，1H)，1.85(m，1H)，2.31(td，J＝2.9，1H)，2.51(m，2H)，2.79(m，2H)，2.86(m，3H)，3.08(m，1H)，4.52(bs，2H，NH)，6.39(dd，J＝1，8，1H)，7.02(dd，J＝1，7，1H)，7.23(m，2H)，7.44(td，J＝1，8，1H)，7.81(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：25.1，31.8，36.3，46.6，48.1，52.4，54.75，106.9，110.7，126.9，128.9，137.7，138.3，140.5，156.0，158.2.
MS(％)297(母体+1，57)，135(40)，119(100)，103(62)。
元素分析：理论值(C18H24N4·3HCl·H2O·1/2CH2Cl2) C 51.70，H 6.80，N 13.03.
          实测值                C 51.90，H 6.64，N 12.59。
实施例87
N-(3-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-3-氮杂双环[3.3.1]壬-9-基)- 苯甲酰胺，反式异构体
采用实施例1中所述的方法，从3-氮杂双环[3.3.1]壬-9-基)-苯甲酰胺反式异构体，制备得到标题化合物，收率18％，mp 185℃(分解)，其为盐酸盐。1H-NMR(CDCl3，δ)：1.35(m，1H)，1.71(m，4H)，1.95(m，2H)，2.4-2.5(m，5H)，2.79(m，2H)，3.04(m，2H)，4.10(m，1H)，4.53(bs，2H，NH)，6.41(dd，J-1，8，1H)，6.42(m，1H)，7.05(dd，J＝1，7，1H)，7.25(m，2H)，7.4-7.5(m，4H)，7.75(m，2H)，7.84(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：20.6，25.3，32.9，33.5，51.4，59.5，59.9，106.8，110.6，126.6，126.8，128.6，158.9，131.3，135.1，137.3，138.3，141.5，156.1，158.2，166.9.
MS(％)441(母体+1，41)，149(75)，119(100)。
元素分析：理论值(C28H32N4O·2HCl·1/2H2O·1/4C4H10O)C 64.38，H 6.99，N 10.36.
          实测值                  C 64.49，H6.43，N 9.91
实施例88
N-(3-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-3-氮杂双环[3.3.1]壬-9-基)- 苯甲酰胺，顺式异构体
采用实施例1中所述的方法，从3-氮杂双环[3.3.1]壬-9-基)-苯甲酰胺(顺式异构体)，制备得到标题化合物，收率9％，其为收湿的盐酸盐。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.37(m，1H)，1.81(m，4H)，2.00(m，2H)，2.33(m，1H)，2.51(m，4H)，2.83(m，4H)，4.04(m，1H)，4.48(bs，2H，NH)，6.42(dd，J＝1，8，1H)，7.05(dd，J＝1，7，1H)，7.24(m，2H)，7.4-7.5(m，4H)，7.74(m，2H)，7.82(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：20.3，31.9，33.4，33.7，50.8，53.8，60.5，107.1，110.7，126.7，126.8，128.6，128.9，131.3，135.1，137.0，138.6，141.4，155.6，158.1，166.6.
MS(％)441(母体+1，5)，391(10)，167(23)，149(100)。
元素分析：理论值(C28H32N4·HCl·1/2CH2Cl2·1/2C4H10O)：
                            C 65.82，H 7.06，N 10.07.
          实测值            C 66.20，H 6.80，N 10.10
实施例89
6-{4-[2-(4-二苯甲基-哌嗪-1-基)-乙基]-苯基}-吡啶-2-基胺
采用实施例1中所述的方法，用4-二苯甲基-哌嗪，产率54％，mp 170℃(分解)，为盐酸盐。
1H-NMR(CDCl3，δ)：2.45(m，4H)，2.56(m，4H)，2.61(m，2H)，2.82(m，2H)，4.24(s，1H)，4.54(bs，2H，NH)，6.37(d，J＝8，1H)，7.04(d，J＝8，1H)，7.19(m，2H)，7.26(m，6H)，7.42(m，5H)，7.85(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：33.4，51.9，52.0，53.5，60.4，106.8，110.6，126.8，126.9，128.0，128.5，128.9，137.6，138.3，141.0，142.8，156.0，158.3.
MS(％)449(母体+1，17)，253(12)，167(100)，149(14)。
元素分析：理论值(C30H32N4·2HCl·1/4CH2Cl2) C 66.94，H 6.41，N 10.32.
          实测值                    C 66.57，H6.22，N 10.17
实施例90
6-{4-[2-(4-二苯甲基-哌啶-1-基)-乙基]-苯基}-吡啶-2-基胺
采用实施例1中所述的方法，用4-二苯甲基-哌啶，产率24％，mp 175℃(分解)，为盐酸盐。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.32(m，2H)，1.56(m，2H)，2.11(m，2H)，2.14(m，1H)，2.61(m，2H)，2.83(m，2H)，2.99(m，2H)，3.50(d，J＝11，1H)，4.46(bs，2H，NH)，6.41，(dd，J＝0.5，8，1H)，7.04(dd，J＝0.5，7.5，1H)，7.14(m，2H)，7.2-7.3(m，10H)，7.46(t，J＝8，1H)，7.82(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：31.2，33.4，39.5，53.9，58.9，60.6，106.9，110.7，126.2，126.8，128.0，128.5，128.9，138.3，143.7，156.0，158.2.
MS(％)448(母体+1，100)，264(32)，149(70)。
元素分析：理论值(C31H33N3·2HCl·1/4CH2Cl2) C 69.28，H 6.60，N 7.76.
          实测值                    C 68.96，H 6.48，N 7.36
实施例91
3-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-3-氮杂双环[3.3.1]壬-9-基胺
采用实施例1中所述的方法，采用3-氮杂双环[3.3.1]壬-9-基胺叔丁基氨基甲酸酯，接着在二氯甲烷中用三氟乙酸去保护，制备得到标题化合物，收85％，其为低熔点的盐酸盐。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.28(m，1H)，1.48(m，2H)，1.61(bs，2H)，1.82(m，2H)，2.26(m，2H)，2.35(m，1H)，2.46(t，J＝7，2H)，2.78(m，3H)，3.02(m，2H，4.46(bs，2H，NH)，6.41(dd，J＝0.5，8，1H)，7.05(d，J＝0.6，7，1H)，7.24(m，2H)，7.46(t，J＝8，1H)，7.82(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：20.9，24.1，33.7，36.1，52.8，60.2，106.7，110.7，126.6，128.9，137.2，138.3，141.7，156.2，158.1.
MS(％)337(母体+1，13)，279(14)，167(30)，149(100)，113(39)。
元素分析：理论值(C21H28N4O·2HCl·1/2CH2Cl2·C4H10O)
                        C 58.23，H 7.86，N 10.65.
          实测值        C 58.15，H 7.31，N 10.72
实施例92
3-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-3-氮杂双环[3.1.0]己-6-甲酸乙 酯
采用实施例1中所述的方法，采用3-氮杂双环[3.1.0]_己-6-甲酸乙酯，制备得到标题化合物，收18％，其为低熔点的固体，并为盐酸盐。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.23(t，J＝7，3H)，1.93(bs，2H)，1.99(bs，1H)，2.40(d，J＝9，1H)，2.65(m，2H)，2.71(m，2H)，3.12(d，J＝9，2H)，4.49(bs，2H，NH)，6.40(d，J＝8，1H)，7.04(d，J＝7.5，1H)，7.21(m，2H)，7.45(t，J＝7.5，1H)，7.81(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：14.3，21.8，26.3，35.1，54.4，56.4，30.2，106.8，110.7，126.7，128.8，137.5，138.3，141.0，156.1，158.2，173.9.
MS(％)352(母体+1，5)，167(22)，149(100)，113(20)。
元素分析：理论值(C21H25N3O2·2HCl) C，H，N.
          实测值                          C，H，N。
实施例93
3-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-3-氮杂双环[3.1.0]己-6-甲酸
于70℃下，采用2N盐酸对实施例92中的化合物进行水解8小时，制备
得到标题化合物，收率83％，其为低熔点的固体，并为盐酸盐。
1H-NMR(HCl salt，CDCl3，δ)：2.18(s，2H)，2.31(m，2H)，3.28(s，1H)，3.4-3.6(m，4H)，3.89(m，2H)，6.96(m，1H)，7.15(m，1H)，7.53(m，2H)，7.79(m，2H)，7.94(m，1H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：24.3，29.2，31.5，38.8，55.7，110.7，111.6，124.7，127.6，128.5，130.0，130.6，131.0，140.0，144.6，146.4，155.4，167.9.
FAB MS(％)324(母体+1，3)，279(11)，167(25)，149(100)，129(12)，113(27)。
HRMS 理论值(C19H22N3O2(母体+1))  324.1712，
     实测值                            324.1717。
实施例94
3-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基氨基}-哌啶-1-甲酸叔丁酯
采用实施例1中所述的方法，使用哌啶-1-甲酸叔丁酯制备得到标题化合物，收率29％，其为泡沫状。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.43(s，9H)，1.6-1.8(m，3H)，2.35(m，2H)，2.54(m，3H)，2.76(t，J＝8，2H)，3.74(m，1H)，4.55(bs，2H)，5.03(bs，1H)，6.39(d，J＝8，1H)，7.03(d，J＝7，1H)，7.22(m，2H)，7.44(t，J＝8，1H)，7.83(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：22.3，28.5，29.7，33.3，46.3，53.8，58.5，60.3，78.9，106.8，110.6，126.8，128.9，13.5，138.3，141.0，155.2，156.0，158.3.
MS(％)397(母体+1，56)，297(38)，280(48)，213(40)，197(95)，157(100)。
HRMS 理论值(C23H33N4O2(母体+1))  397.26035
     实测值                             397.2581。
实施例95
6-{4-[2-(哌啶-3-基氨基)-乙基]-苯基}-吡啶-2-基胺
在二氯甲烷中，用三氟乙酸对实施例94中的产品进行去保护，产率92％，其从乙醚中重结晶，为盐酸盐。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.35(bs，2H)，1.58(m，1H)，1.69(m，1H)，1.85(m，1H)，2.07(m，1H)，2.60(m，2H)，2.74(m，1H)，2.79(m，2H)，2.81(m，4H)，4.47(bs，2H)，6.41(d，J＝8，1H)，7.04(d，J＝8，1H)，7.23(m，2H)，7.46(t，J＝8，1H)，7.82(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：23.8，33.3，34.2，48.1，53.6，60.6，62.7，106.8，110.7，126.8，128.9，137.5，138.3，141.1，156.0，158.2.
FAB MS(％)297(母体+1，12)，167(25)，149(100)，119(27)，111(25)。
元素分析：理论值(C18H24N4·3HCl·H2O·1/4C4H10O) C 51.59，H 7.18，N 12.67.
          实测值                C 51.86，H 7.23，N 12.31
实施例96
6-{4-[2-(1-苄基-哌啶-4-基氨基)-乙基]-苯基}-吡啶-2-基胺
按照实施例1中所述方法，采用1-苄基-4-氨基哌啶，产率为82％(纯化过程如下进行，形成叔丁基氨基甲酸酯，接着进行层析，并在二氯甲烷中，用三氟乙酸进行去保护，得到盐酸盐。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.38(m，2H)，1.80(m，2H)，1.99(m，2H)，2.46(m，1H)，2.83(m，4H)，2.90(m，2H)，3.48(s，2H)，4.57(bs，2H)，6.40(d，J＝8，1H)，7.05(d，J＝7，1H)，7.30(m，7H)，7.45(t，J＝8，1H)，7.85(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：32.7，36.3，48.0，52.5，54.9，36.1，106.9，110.7，126.9，128.2，128.9，129.1，137.8，138.3，138.6，140.6，156.0，158.3.
FAB MS(％)387(母体+1，47)，174(31)，149(100)，119(97)，103(52)。
HRMS 理论值(C25H30N4)   387.2548
     实测值                  387.2582。
实施例97
3-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-3-氮杂-双环[3，2，1-]己-6-基胺 (反式异构体)
按照实施例1中所述方法，采用3-氮杂-双环[3，2，1-]己-6-基胺(反式异构体)叔丁基氨基甲酸酯，接着在二氯甲烷中用三氟乙酸去保护，产率79％，其从乙醚中重结晶，为盐酸盐。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.34(m，2H)，1.90(bs，2H)，2.29(t，J＝7，1H)，2.63(m，2H)，2.69(m，2H)，2.76(m，2H)，3.09(d，J＝9，2H)，4.52(bs，2H)，6.41(d，J＝8，1H)，7.04(d，J＝8，1H)，7.22(m，2H)，7.45(t，J＝8，1H)，7.82(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：19.9，34.4，35.4，52.7，57.0，106.8，110.7，126.7，128.8，137.5，138.3，141.2，156.1，158.2.
FAB MS(％)295(母体+1，3)，279(10)，167(20)，149(100)，129(6)，113(25)。
元素分析：理论值(C18H22N4·2HCl·1/4CH2Cl2·1/2(C4H10O)·5/4H2O)
                        C 54.27，H 7.20，N 12.50.
          实测值        C 53.92，H 6.83，N 12.19
实施例98
6-{4-[2-(哌啶-4-基氨基)-乙基]-苯基}-吡啶-2-基胺
在回流的乙醇中，用甲酸铵和10％钯碳对实施例96中的产品进行去保护，产率67.5％，其从乙醚中重结晶，为盐酸盐。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.30(m，2H)，1.87(m，2H)，2.65(m，3H)，2.81(m，2H)，2.88(m，2H)，3.13(m，2H)，4.54(bs，2H)，6.42 9d，J＝8，1H)，7.04(d，J＝8，1H)，7.25(m，2H)，7.46(t，J＝8，1H)，7.83(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：32.3，36.1，44.2，47.7，53.9，107.0，110.7，127.0，128.9，137.8，138.4，140.3，155.95，158.3.
MS(％)297(母体+1，10)，199(35)，149(100)，119(30)。
元素分析：理论值(C18H24N4·3HCl·1/4H2O·1/2C4H10O)C53.70，H 7.32，N 12.52.
          实测值               C 53.61，H 6.99，N 12.18
实施例99
6-(4-{2-[(哌啶-4-基甲基)-氨基]-乙基}-苯基)-吡啶-2-基胺
按照实施例1中所述方法，采用4-氨基甲基哌啶-1-叔丁基氨基甲酸酯，接着在二氯甲烷中用三氟乙酸去保护，产率80.5％，其从乙醚中重结晶，为盐酸盐。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.25(m，3H)，1.87(m，2H)，2.65(m，2H)，2.81(m，2H)，2.88(m，2H)，3.13(m，2H)，4.54(bs，2H)，6.42(d，J＝8，1H)，7.04(d，J＝8，1H)，7.26(m，2H)，7.46(t，J＝8，1H)，7.83(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：32.3，36.1，44.2，47.7，53.9，107.0，110.7，127.0，128.9，137.8，138.4，140.3，155.95，158.3.
FAB MS(％)297(母体+1，16)，199(35)，149(100)，119(30)。
元素分析：理论值(C19H26N4·3HCl·7/4H2O·3/4C4H10O)C52.12，H 7.95，N 11.05.
           实测值               C 52.62，H 7.59，N 10.96
实施例100
3-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-3-氮杂-双环[3，1，0-]己-6-基(4- 甲基-哌嗪-1-基)-甲基酮
按照实施例1中所述方法，采用3-氮杂-双环[3，1，0-]己-6-基-(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基酮制备得到标题化合物，产率14％，为盐酸盐。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.94(bs，2H)，2.09(bs，1H)，2.2-2.4(m，8H)，2.27(s，3H)，2.68(m，2H)，2.73(m，2H)，3.11(m，2H)，3.61(m，4H)，4.49(bs，2H)，6.41(d，J＝8，1H)，7.03(d，J＝8，1H)，7.21(m，2H)，7.45(t，J＝8，1H)，7.81(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：19.7，25.6，35.1，41.8，45.5，46.0，54.5，54.7，55.3，56.7，106.9，110.7，126.7， 228.8，137.5，138.3，140.9，156.0，158.0，171.1.
MS(％)406(母体+1，3)，391(20)，167(18)，149(100)，113(19)。
元素分析：理论值(C24H31N5O·3HCl·2H2O·5/4C4H10O) C54.12，H 7.91，N 10.88.
          实测值               C 53.97，H 7.57，N 10.56
实施例101
{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-(9-苄基-3-氧杂-9-氮杂-双环 [3，3，1-]壬-7-基)胺(更大极性非对映异构体)
按照实施例1中所述方法，采用(9-苄基-3-氧杂-9-氮杂-双环[3，3，1-]壬-7-基)胺(更大极性非对映异构体)制备得到标题化合物，产率38％，为泡沫状盐酸盐。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.52(m，2H)，2.26(m，2H)，2.56(m，2H)，2.88(m，4H)，2.97(m，1H)，3.47(m，2H)，3.79(s，2H)，3.82(m，2H)，4.50(bs，2H)，6.41(d，J＝8，1H)，7.05(d，J＝8，1H)，7.2-7.4(m，7H)，7.46(t，J＝8，1H)，7.83(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：27.4，36.7，48.4，49.0，50.8，56.1，69.5，106.8，110.7，126.7，127.0，128.3，128.5，128.9，137.5，138.3，139.0，141.2，156.1，158.2.
MS(％)429(母体+1，42)，216(53)，91(100)。
元素分析：理论值(C27H32N4O·3HCl·H2O) C 58.33，H 6.71，N10.08.
          实测值            C 58.12，H 6.82，N 9.83
实施例102
{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-(9-苄基-3-氧杂-9-氮杂-双环 [3，3，1-]壬-7-基)胺(小极性非对映异构体)
按照实施例1中所述方法，采用(9-苄基-3-氧杂-9-氮杂-双环[3，3，1-]壬-7-基)胺(小极性非对映异构体)制备得到标题化合物，产率32％，mp215℃(分解)，为盐酸盐。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.74(m，4H)，2.685(bs，2H)，2.86(m，2H)，2.97(m，2H)，3.70(m，3H)，3.80(s，2H)，3.87(m，2H)，4.52(bs，2H)，6.42(d，J＝8，1H)，7.06(d，J＝7，1H)，7.2-7.4(m，7H)，7.47(t，J＝8，1H)，7.86(m，2H)，
13C-NMR(CDCl3，δ)：31.3，36.4，47.8，50.8，52.5，55.9，71.4，106.9，110.75，127.0，128.3，128.5，129.0，137.8，138.4，139.2，140.6，156.1，158.3.
MS(％)429(母体+1，12)，216(67)，91(100)。
元素分析：理论值(C27H32N4O·3HCl·H2O) C 58.33，H 6.71，N10.08.
实测值                     C 58.30，H 6.78，N 9.92
实施例103
2-(4{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-基)-1-苯基乙醇
从实施例16中的化合物起始，在室温下，在甲醇中采用硼氢化钠反应2小时，制备得到标题化合物，产率98.5％，mp 235℃(分解)，为盐酸盐。
1H-NMR(CDCl3，δ)：2.51(m，6H)，2.63(m，4H)，2.82(m，4H)，4.10(bs，1H)，4.54(bs，2H)，4.74(m，1H)，6.39(d，J＝8，1H)，7.05(d，J＝8，1H)，7.2-7.4(m，7H)，7.45(t，J＝8，1H)，7.84(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：33.4，53.3，60.3，66.2，68.8，106.9，110.7，125.9，126.9，127.5，128.4，128.9，137.7，138.3，140.8，142.2，156.0，158.3.
MS(％)403(母体+1，100)，295(54)，219(41)，197(76)，113(35) 97(89)。
元素分析：理论值(C25H30N4O·3HCl·1/2H2O) C 57.64，H 6.58，N 10.76.
          实测值               C 57.66，H 6.45，N 10.77
实施例104
{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-(3-氧杂-9-氮杂-双环[3，3，1-]壬 -7-基)胺
在回流的乙醇中，用甲酸铵和10％Pd/C对实施例101中的产品进行去保护，产率81％，mp。100℃(分解)，为盐酸盐。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.69(m，1H)，2.06(m，1H)，2.6-3.0(m，5H)，3.5-3.9(m，4H)，4.64(bs，2H)，6.35(d，J＝8，1H)，7.00(d，J＝8，1H)，7.23(m，2H)，7.40(t，J＝8，1H)，7.81(m，2H).
MS(％)339(母体+1，100)，254(35)，199(45)，159(38)。
HRMS 理论值(C20H27N4O，母体+1) 339.2184
     实测值                         339.2164
实施例105
6-(4{2-[4-(2-氨基-2-苯基-乙基)-哌嗪-1-基]-乙基}-苯基)-吡啶-2-基 胺
在回流的甲醇中，用O-甲基羟胺盐酸盐对实施例16中的化合物进行处理，形成甲基肟，在回流的四氢呋喃中采用甲基硼烷硫化物对其进行还原，制备得到标题化合物，产率54％，为盐酸盐。
1H-NMR(CDCl3，δ)：2.2-2.9(m，14H)，4.12(m，1H)，4.52(bs，2H)，6.39(d，J＝8，1H)，7.03(d，J＝7，1H)，7.2-7.4(m，7H)，7.45(t，J＝7，1H)，7.81(m，2H).
MS(％)402(母体+1，6)，149(100)，119(47)。
HRMS 理论值(C25H32N5，母体+1)  402.2658
     实测值                         402.2657
实施例106
9-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-3-氧杂-9-氮杂-双环[3，3，1-]壬- 7-基胺
按照实施例1中所述方法，采用N-叔丁氧羰基-3-氧杂-9-氮杂-双环[3，3，1-]壬-7-基胺制备得到标题化合物，产率9.5％，随后在室温下，二氯甲烷中用三氟乙酸除去叔丁氧羰基，产率为88％，为盐酸盐。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.36(m，2H)，2.36(m，2H)，2.46(bs，2H)，2.70(m，4H)，2.81(m，2H)，3.14(m，1H)，3.68(m，2H)，3.87(m，2H)，4.51(bs，2H)，6.40(d，J＝8，1H)，7.04(d，J＝7，1H)，7.23(m，2H)，7.45(t，J＝8，1H)，7.82(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：31.5，34.5，42.1，51.4，53.9，69.8，106.9，110.7，126.7，129.0，137.6，138.3，140.9，156.0，158.0.
FAB MS(％)339(母体+1，46)，322(51)，197(65)149(74)，119(100)，103(77)，98(74)。
元素分析：理论值(C20H26N4O·3HCl·H2O·3/2(C4H10O))C 54.12，H 8.04，N 9.71.
          实测值            C 54.31，H 7.63，N 9.37
HRMS 理论值(C20H27N4O，母体+1)  339.2184
     实测值                          339.2155
实施例107
{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-(3-氧杂-9-氮杂-双环[3，3，1-]壬 -7-基)胺
按照实施例102中所述方法，在回流的乙醇中，用甲酸铵和10％钯碳对产品进行去保护，产率87％，mp 170℃(分解)，为盐酸盐。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.36(m，2H)，2.09(m，2H)，2.79(m，2H)，2.91(m，4H)，3.7-3.9(m，5H)，4.56(bs，2H)，6.36(d，J＝8，1H)，7.01(d，J＝7，1H)，7.23(m，2H)，7.42(t，J＝8，1H)，7.81(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：36.4，39.2，47.7，48.9，50.5，71.7，106.9，110.6，126.9，128.9，137.7，138.3，140.6，155.9，158.3.
MS(％)339(母体+1，6)，167(21)，149(100)，129(12)，113(31)。
元素分析：理论值(C20H26N4O·3HCl·3/2H2O) C 51.62，H 7.29，N 10.94.
          实测值            C 51.65，H 7.24，N 10.95
实施例108
6-{4-[2-(4-氨基-2，6-二甲基-哌啶-1-基)乙基]苯基-吡啶-2-基胺(顺式 非对映体)
A.N-苄基-2，6-二甲基哌啶-4-酮：
向装备有浓缩装置和氮气进口的500mL三口瓶中加入40g(0.28mol)1，3-丙酮二甲酸，24.8g(0.64mol)乙醛，和60mL水.向所得的溶液中缓慢加入30mL(0.28mol)苄胺，加料时间为30分钟，调节pH至4-5，在室温下搅拌过夜。过滤后，用6N氢氧化钠调节pH至10，用乙酸乙酯提取。有机相用盐水洗涤，干燥，蒸除溶剂。残留物经硅胶层析纯化，用己烷/乙酸乙酯洗脱，得到两种异构体。
反式异构体：10.1g(16.5％)油
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.07(d，J＝7，6H)，2.17(m，2H)，2.47(m，2H)，3.25(m，2H)，3.75(Abq，J＝14，Dn＝110，2H)，7.23(m，1H)，7.29(m，2H)，7.37(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：17.4，47.4，51.3，51.8，126.9，128.2，128.3，140.2，
羰基碳在该扫描中看不见。
MS(％)218(母体+1，100)。
顺式异构体：3.31g(5.4％)油
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.13(d，J＝6，6H)，2.32(m，4H)，3.10(m，2H)，3.83(s，2H)，7.21(m，1H)，7.30(m，2H)，7.39(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：21.5，47.1，50.0，57.3，126.5，127.6，128.2，141.0，
在此扫描中未见到羰基碳。
MS(％)218(母体+1，100)。
B. N-苄基-2，6-二甲基哌啶-4-酮甲肟(顺式异构体)：
向装备有浓缩装置和氮气进口的100mL圆底瓶中加入3.31g(15.2mmol)N-苄基-2，6-二甲基哌啶-4-酮(顺式异构体)，2.1g(24.3mmol)甲肟盐酸盐，3.4mL(24.3mmol)三乙胺以及50ml甲醇。反应混合物回流24小时，冷却并蒸发。残渣用水/乙酸乙酯提取，分出有机层，用盐水洗涤，干燥，蒸除溶剂。残留物经硅胶层析纯化，用己烷/乙酸乙酯洗脱，得到1.5g(40％)油状物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.10(m，6H)，1.92(m，1H)，2.11(m，1H)，2.29(m，1H)，2.80(m，1H)，2.87(m，1H)，2.92(m，1H)，3.78(s，2H)，3.81(s，3H)，7.19(m，1H)，7.28(m，2H)，7.36(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：16.5，16.6，31.6，37.8，49.65，50.6，52.3，61.1，126.7，128.2，140.6，157.3.
APCI MS(％)247(母体+1，100)。
C. N-苄基-2，6-二甲基哌啶-4-胺(顺式异构体)：
向装备有浓缩装置和氮气进口的100mL圆底瓶中加入1.5g(6.1mmol)N-苄基-2，6-二甲基哌啶-4-酮甲肟(顺式异构体)，60.mL干燥四氢呋喃及15ml(30mmol)2.0M甲基硼烷硫化物的四氢呋喃溶液。反应混合物回流24小时，冷却并蒸发。残渣用60ml乙醇，1.9g(18.3mmol)碳酸盐以及1.5g氟化铯进行处理。反应混合物回流24小时，冷却并蒸发。残渣用水/乙酸乙酯提取，分出有机层，用盐水洗涤，硫酸钠干燥，蒸发得到1.5g(100％)油状物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.07(d，J＝6，6H)，1.41(m，2H)，1.70(m，2H)，2.56(m，2H)，2.66(m，1H)，3.77(s，2H)，7.17(m，1H)，7.25(m，2H)，7.34(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：11.3，21.7，40.8，44.4，45.1，48.5，50.4，52.5，126.4，128.1，128.2，141.2.
MS(％)219(母体+1，100)。
D. N-苄基-2，6-二甲基哌啶-4-胺叔丁基氨基甲酸酯(顺式异构体)：
向装备有浓缩装置和氮气进口的100mL圆底瓶中加入1.3g(6.0mmol)N-苄基-2，6-二甲基哌啶-4-胺(顺式异构体)，1.3g(6.0mmol)二碳酸二叔丁基酯，1.2ml(8.9mmol)三乙胺以及50mL二氯甲烷。反应混合物于室温下回流过夜，用水合柠檬酸，水以及盐水洗涤，硫酸钠干燥，蒸发。残留物经硅胶层析纯化，用二氯甲烷/乙酸乙酯洗脱，得到1.6g(84％)油状物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.05(d，J＝6，6H)，1.13(q，J＝12，2H)，1.42(s，9H)，1.87(m，2H)，2.59(m，2H)，3.5(bs，1H)，3.76(s，2H)，4.3(m，1H)，7.18(m，1H)，7.24(m，2H)，7.33(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：10.8，21.6，28.5，37.6，41.7，44.2，50.2，52.7，79.0，126.5，128.1，128.2，141.0，155.3.
APCI MS(％)319(母体+1，100)。
E. 2，6-二甲基哌啶-4-胺叔丁基氨基甲酸酯(顺式异构体)：
向装备有浓缩装置和氮气进口的100mL圆底瓶中加入1.6g(5.0mmol)N-苄基-2，6-二甲基哌-4-胺叔丁基氨基甲酸酯(顺式异构体)，2.5g甲酸铵，250mg10％Pd/C以及40ml乙醇。二叔丁基二碳酸酯。反应混合物回流2小时，冷却经硅藻土过滤，以乙醇和二氯甲烷洗脱。蒸发滤液，残渣用乙酸乙酯/水提取，分出有机层，用盐水洗涤，硫酸钠干燥，蒸发，得到低熔点固体，1.09g(95.5％)。
1H-NMR(CDCl3，δ)：0.81(q，J＝11，2H)，1.05(d，J＝6，6H)，1.41(s，9H)，1.91(m，2H)，2.72(m，2H)，3.5(bs，1H)，4.4(m，1H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：19.0，22.8，28.3，37.5，42.3，43.7，44.0，47.6，78.9.
MS(％)229(母体+1，62)，173(100)。
F.2-( 2，5-二甲基吡咯)-6-((4-(4-叔丁基羧酰胺基-2，6-二甲基 哌啶-1-基羧酰胺基)甲基)苯基))-吡啶：
向装备有浓缩装置和氮气进口的100mL圆底瓶中加入1.3g(4.4mmol)2-(2，6-二甲基吡咯)-6-((4-(羧甲基)苯基))-吡啶，1.0g(4.4mmol)2，6-二甲基哌啶-4-胺叔丁基氨甲酸酯(顺式异构体)，1.7g(8.8mmol)N-乙基-N-3-二甲基氨基丙基-碳化二亚胺，2.7g(22mmol)4-二甲基氨基吡啶以及25ml二甲基甲酰胺。反应混合物在室温下回流24小时，用乙酸乙酯/水提取，分出有机层，用盐水洗涤，硫酸钠于燥，蒸发，残留物经硅胶层析纯化，用己烷/乙酸乙酯洗脱，得到1.8g(79％)泡沫状物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.89(m，8H)，1.35(s，9H)，2.1(m，2H)，2.16(s，6H)，3.4(bs，1H)，3.72(s，2H)，4.8(m，1H)，5.86(s，2H)，7.05(d，J＝8，1H)，7.28(m，2H)，7.68(d，J＝8，1H)，7.79(t，J＝8，1H)，7.98(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：13.4，28.3，35.6，41.3，44.1，47.0，60.2，79.1，106.9，118.1，119.65，127.1，128.4，128.9，136.7，138.5，151.5，155.0，156.4，169.7.
APCI MS(％)517(母体+1，65)，461(100)，417(32)。
G.2-( 2，5-二甲基吡咯)-6-((4-(4-氨基-2，6-二甲基哌啶-1-基羧 酰胺基)甲基)苯基))-吡啶：
向装备有浓缩装置和氮气进口的100mL圆底瓶中加入1.0g(1.94mmol)2-(2，5-二甲基吡咯)-6-((4-(6-叔丁基羧酰胺基)-2，6-二甲基哌啶-4-基-羧酰胺基)甲基)苯基))-吡啶，100ml乙酸乙酯，将溶液冷却至0℃，用HCl饱和。混合物在室温下搅拌15分钟，蒸发，残渣用1N氢氧化钠溶液处理，二氯甲烷提取。有机层用盐水洗涤，硫酸钠干燥，蒸发，得到770mg(95.5％)泡沫状物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.18(m，2H)，1.22(d，J＝7，6H)，1.97(m，2H)，2.15(s，6H)，2.68(m，1H)，3.72(s，2H)，4.3(bs，2H)，5.86(s，2H)，7.06(d，J＝8，1H)，7.27(m，2H)，7.66(d，J＝8，1H)，7.79(t，J＝8，1H)，7.97(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：13.4，24.3，39.0，41.6，44.7，47.1，60.2，106.9，118.1，119.7，127.1，128.45，128.9，136.7，136.9，138.5，151.5，156.3，169.7.
MS(％)417(母体+1，100)。
H.2-( 2，5-二甲基吡咯)-6-{4-[2-(4-氨基-2，6-二甲基哌啶-1-基) 乙基]苯基}-吡啶(顺式非对映体)：
向装备有浓缩装置，氮隔膜和氮气进口的100mL圆底瓶中加入640mg(4.8mmol)氯化铝，20ml干燥四氢呋喃，冷却至0℃后，加入11.2ml(11.2mmol)1.0M氢化铝锂的四氢呋喃溶液。0℃下搅拌1小时，将溶液冷却至-78℃，然后加入670mg(1.6mmol)2-(2，5-二甲基吡咯)-6-((4-(4-氨基-2，6-二甲基哌啶-1-基-羧酰胺基)甲基)苯基))吡啶的10ml干燥四氢呋喃溶液，在-78℃下继续搅拌1小时。将其升温至室温并搅拌过夜。小心用稀盐酸终止反应，用6N氢氧化钠调节pH至10，乙酸乙酯提取。有机层用盐水洗涤，硫酸钠干燥，蒸发。残留物经硅胶层析纯化，用甲醇/二氯甲烷洗脱，得到423mg(66％)油状物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.17(m，2H)，1.22(d，J＝6，6H)，1.81(m，2H)，1.95(bs，2H)，2.19(s，6H)，2.70(m，5H)，2.99(m，2H)，5.90(s，2H)，7.08(d，J＝8，1H)，7.22(m，2H)，7.68(d，J＝8，1H)，7.81(t，J＝8，1H)，7.97(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：13.4，21.0，45.1，48.1，48.6，49.4，49.9，53.4，106.9，117.9，119.5，127.0，158.5，158.9，136.1，138.5，142.2，151.5，156.6.
MS(％)403(母体+1，100)。
I. 6-{4-[2-(4-氨基-2，6-二甲基哌啶-1-基)乙基]苯基}-吡啶-2-基胺(顺 式非对映体)：
按照实施例124F中所述方法，得到油状产物，产率为100％，将其转化为盐酸盐，为无定型固体。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.06(m，2H)，1.18(d，J＝6，6H)，1.75(m，2H)，2.63(m，5H)，2.95(m，2H)，4.58(bs，2H)，6.35(d，J＝8，1H)，6.99(d，J＝8，1H)，7.15(m，2H)，7.40(t，J＝8，1H)，7.79(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：21.0，45.3，48.1，48.6，49.4，53.4，106.8，110.5，126.8，128.6，137.4，138.2，141.1，155.8，158.2.
FAB MS(％)325(母体+1，18)，149(69)，119(100)。
HRMS 理论值(C20H29N4，母体+1)  325.2392
     实测值                         325.2369
实施例109
6-{4-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)乙基]苯基}-吡啶-2-基胺
按照实施例1中所述方法，采用N-甲基哌嗪，得到标题化合物，产率为74％，mp 170℃(分解)，为盐酸盐。
1H-NMR(CDCl3，δ)：2.26(s，3H)，2.4-2.6(宽多重峰，8H)，2.60(m，2H)，2.80(m，2H)，4.56(bs，2H)，6.35(d，J＝8，1H)，7.00(d，J＝7，1H)，7.23(m，2H)，7.41(t，J＝8，1H)，7.80(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：33.3，46.1，53.1，55.1，60.3，106.8，110.6，126.8，128.9，137.6，138.3，140.8，156.0，158.3.
FAB MS(％)297(母体+1，100)，197(28)，113(73)。
元素分析：理论值(C18H24N4·3HCl·1/2H2O) C 52.12，H 6.80，N13.51.
          实测值               C 52.05，H 7.00，N 13.07
实施例110
6-{4-[2-(4-苯磺酰基-哌嗪-1-基)乙基]苯基}-吡啶-2-基胺
按照实施例1中所述方法，采用N-苯磺酰基哌嗪，得到标题化合物，产率为93％，为盐酸盐。
1H-NMR(CDCl3，δ)：2.60(m，6H)，2.74(m，2H)，3.04(m，4H)，4.64(bs，2H)，6.44(d，J＝8，1H)，7.03(d，J＝7，1H)，7.20(m，2H)，7.48(t，J＝8，1H)，7.52(m，3H)，7.73(m，2H)，7.81(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：33.0，45.8，51.9，59.4，106.9，110.4，126.7，127.6，128.6，128.8，132.6，135.0，138.4，140.0，156.0，158.0.
FAB MS(％)423(母体+1，25)，167(25)，149(100)，113(22)。
元素分析：理论值(C23H26N4O2S·2HCl·5/4H2O) C 53.33，H 5.94，N 10.82.
       实测值                C 53.33，H 5.92，N 10.45
实施例111
6-{4-[2-(4-甲磺酰基-哌嗪-1-基)乙基]苯基}-吡啶-2-基胺
按照实施例1中所述方法，采用N-甲磺酰基哌嗪，得到标题化合物，产率为15％，为盐酸盐。
1H-NMR(CDCl3，δ)：2.61(m，4H)，2.65(m，2H)，2.76(s，3H)，2.80(m，2H)，3.23(m，4H)，4.49(bs，2H)，6.42(d，J＝8，1H)，7.04(d，J＝7，1H)，7.23(m，2H)，7.46(t，J＝8，1H)，7.83(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：33.1，33.9，45.8，52.2，59.6，106.9，110.6，126.8，128.8，137.6，138.3，140.3，155.8，158.1.
MS(％)361(母体+1，17)，149(100)，135(54)，119(89)，103(48)。
元素分析：理论值(C18H24N4O2S·2HCl) C 49.88，H 6.05，N 12.93.
          实测值                           C 50.11，H 6.08，N 11.69
实施例112
6-{4-[2-(2，6-二甲基-哌嗪-1-基)乙基]苯基}-吡啶-2-基胺
参见路线2：
A.2-(2，5-二甲基吡咯基)-6-(4-甲酰基苯基)-吡啶
向装备有浓缩装置和氮气进口的1L三口瓶中加入20.0g(79.6mmol)6-溴-2-(2，5-二甲基吡咯基)吡啶，11.9g(79.6mmol)4-甲酰基苯基硼酸，33.8(300mmol)碳酸钠，1g(0.8mmol)四重三苯基膦化钯，370mL乙醇和40mL水。将混合物回流16小时，冷却，倒入水中，用乙酸乙酯提取。有机相用盐水洗涤，硫酸钠干燥，蒸除溶剂。残留物经硅胶层析纯化，用己烷/乙酸乙酯洗脱，得到21.0g(95.5％)淡黄色固体，mp 106-108℃。
1H-NMR(CDCl3，δ)：2.21(s，6H)，5.94(s，2H)，7.22(d，J＝8，1H)，7.82(d，J＝8，1H)，7.93(t，J＝8，1H)，7.98(m，2H)，8.22(m，2H)，10.07(s，1H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：13.4，107.2，119.0，120.9，127.4，128.6，130.1，136.6，138.8，155.2，191.9.
APCI MS(％)277(母体+1，100)。
B.2-(2，5-二甲基吡咯基)-6-(4-(氰基甲基)-苯基)-吡啶
向装备有浓缩装置和氮气进口的2L三口瓶中加入17.1g(152mmol)叔丁氧基钾和250mL干燥的1，2-二甲氧基乙烷(DME)。将该反应物冷却至-60℃，滴加溶有16.2g(83mmol)甲苯基甲基异氰化物的250mLDME溶液，滴加时间为5分钟。搅拌5分钟后，滴加溶有21.0g(76mmol)2-(2，5-二甲基吡咯基)-6-(4-甲酰基苯基)-吡啶的500mL DME溶液，滴加时间为10分钟。在-60℃下搅拌1小时。然后加入250mL甲醇，并将反应物加热至室温，然后回流20分钟。冷却，蒸发，倒入水和8mL乙酸中，用二氯甲烷提取。有机相用盐水洗涤，硫酸钠干燥，蒸除溶剂。残留物经硅胶层析纯化，用己烷/二氯甲烷洗脱，得到16.8g(77％)低熔点固体。
1H-NMR(CDCl3，δ)：2.21(s，6H)，3.80(s，2H)，5.93(s，2H)，7.16(d，J＝8，1H)，7.42(m，2H)，7.74(d，J＝8，1H)，7.89(t，J＝8，1H)，8.08(m，2H).
APCI MS(％)287(母体+1，100)。
C.2-(2，5-二甲基吡咯基)-6-(4-(羧基甲基)苯基)-吡啶
向装备有浓缩装置和氮气进口的2L三口瓶中加入16.8g(58.5mmol)2-(2，5-二甲基吡咯基)-6-(4-(氰基甲基)-苯基)吡啶和500mL乙醇。回流加热，在2小时内滴加1400mL 10％的氢氧化钠水溶液。再回流2小时。将反应液蒸发至小体积，在冰冷却下，用浓盐酸调节pH值至1，用乙酸乙酯提取。有机相用盐水洗涤，硫酸钠干燥，蒸除溶剂。得到16.9g(94％)淡黄色低熔点固体。
1H-NMR(CDCl3，δ)：2.20(s，6H)，3.69(s，2H)，5.92(s，2H)，7.13(d，J＝8，1H)，7.37(m，2H)，7.72(d，J＝8，1H)，7.86(t，J＝8，1H)，8.03(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：13.4，40.7，106.9，118.2，119.9，127.1，128.6，129.8，134.5，137.4，138.6，151.6，156.3，177.4.
APCI MS(％)307(母体+1，100)。
D.2-(2，5-二甲基吡咯基)-6-(4-((2，6-二甲基-4-叔丁氧基 羰基)哌嗪-1-基)甲基)苯基)-吡啶
向装备有氮气进口的100mL圆底烧瓶中加入500mg(1.6mmol)2-(2，5-二甲基吡咯基)-6-(4-(羧甲基)-苯基)吡啶，350mg(1.6mmol)2，6-二甲基-4-叔丁氧基羰基-哌嗪，626mg(3.2mmol)N-乙基-N-3-二甲基氨基丙基碳化二亚胺，996mg(8.1mmol)4-二甲基氨基吡啶和10mL干燥的二甲基甲酰胺。在室温下搅拌16小时，倾入水中，用乙酸乙酯提取。有机相用水和盐水洗涤，硫酸钠干燥，蒸除溶剂。残留物经硅胶层析纯化，用甲醇/二氯甲烷洗脱，得到817mg(100％)泡沫体。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.23(d，J＝7，6H)，1.44(s，9H)，2.19(s，6H)，2.8(m，4H)，3.76(m，2H)，4.0(m，2H)，5.91(s，2H)，7.12(d，J＝8，1H)，7.33(m，2H)，7.72(d，J＝8，1H)，7.85(t，J＝8，1H)，8.01(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：13.4，19.8，21.0，28.2，40.8，44.8，46.9，48.1，48.9，79.9，106.9，118.1，119.7，127.2，128.5，128.9，136.4，136.9，138.5，151.6，155.2，156.3，169.8.
APCI MS(％)503(母体+1，40)，447(100)，403(55)。
E.6-(4-((2，6-二甲基)哌嗪-1-基)甲基)苯基)-吡啶2-基胺
按照实施例1F中所述方法，采用羟胺盐酸盐再按照实施例2中所述方法，用三氟乙酸在二氯甲烷中处理，将2-(2，5-二甲基吡咯基)-6-(4-((2，6-二甲基-4-叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基)甲基)苯基)-吡啶脱保护，得到455mg(88％总产率)的泡沫体。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.28(d，J＝7，6H)，2.8(m，4H)，3.74(s，2H)，4.55(m，2H)，6.43(d，J＝8，1H)，7.05(d，J＝8，1H)，7.30(m，2H)，7.47(t，J＝8，1H)，7.86(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：40.5，44.0，48.2，50.1，107.2，110.4，126.9，128.7，135.7，138.0，138.3，155.3，158.4，170.0.
IR(KBr，cm.-1)：1620(C＝O).
APCI MS(％)325(母体+1，100)。
F·6-{4-[2-(2，6-二甲基-哌嗪-1-基)乙基]苯基}-吡啶2-基胺
按照实施例124B中所述方法，采用硼烷甲基硫化物还原6-(4-((2，6-二甲基)哌嗪-1-基)甲基)苯基)-吡啶2-基胺，得到8％产率的收湿的固体，为盐酸盐。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.13(d，6H)，2.53(m，2H)，2.68(m，4H)，2.90(m，2H)，3.00(m，2H)，4.49(bs，2H)，6.42(d，J＝8，1H)，7.04(d，J＝7，1H)，7.19(m，2H)，7.46(t，J＝8，1H)，7.82(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：17.6，28.7，49.8，53.6，54.2，106.8，110.6，126.9，128.6，137.5，138.3，141.1，155.9，158.1.
MS(％)311(母体+1，14)，167(23)，149(100)。
HRMS  理论值(C19H27N4) 311.2236
      实测值                311.2236
实施例113
6-{4-[2-(2，6-二甲基-4-甲基氨基-哌嗪-1-基)乙基]苯基}-吡啶2-基胺
按照实施例112中所述方法，采用4-叔丁氧基羰基氨基-2，6-二甲基哌啶与2-(2，5-二甲基吡咯基)-6-(4-(羧甲基)苯基)-吡啶偶联，产率为75％。随后用硼烷甲基硫化物在回流的四氢呋喃中进行还原反应，产率为17％，再用羟胺盐酸盐在回流的乙醇中进行去保护，产率为85％，得到一收湿的固体，为盐酸盐。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.06(m，6H)，1.23(m，2H)，1.81(m，2H)，2.43(s，3H)，2.53(m，1H)，2.7-2.9(m，6H)，4.51(bs，2H)，6.41(d，J＝8，1H)，7.03(d，J＝7，1H)，7.24(m，2H)，7.45(t，J＝8，1H)，7.82(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：11.4，21.3，32.4，35.4，36.6，40.1，48.7，50.8，51.1，52.0，106.9，110.7，126.8，129.0，137.5，138.3，141.3，156.1，158.2.
APCI MS(％)339(母体+1，100)。
元素分析：理论值(C21H30N4·3HCl·1/2CH2Cl2·9/4(C4H10O))
                           C 55.75，H 8.67，N 8.53.
          实测值           C 55.66，H 8.21，N 8.02
实施例114
6-{4-[2-(4-环己基-哌嗪-1-基)乙基]苯基}-吡啶2-基胺
按照实施例112中所述方法，采用N-环己基哌嗪与2-(2，5-二甲基吡咯基)-6-(4-(羧甲基)苯基)-吡啶偶联，产率为100％。随后用硼烷甲基硫化物在回流的四氢呋喃中进行还原反应，产率为97％，再用羟胺盐酸盐在回流的乙醇中进行去保护，产率为98％，为盐酸盐。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.09(m，6H)，1.75(m，2H)，1.88(m，2H)，2.24(m，1H)，2.59(m，10H)，2.83(m，2H)，4.53(bs，2H)，6.38(d，J＝8，1H)，7.02(d，J＝8，1H)，7.22(m，2H)，7.43(t，J＝8，1H)，7.81(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：25.5，25.9，28.5，33.0，48.5，53.2，60.0，63.1，106.5，110.3，126.4，128.5，137.2，137.9，140.5，155.6，157.8.
APCI MS(％)365(母体+1，100)。
元素分析：理论值(C23H32N4·3HCl·1/4H2O·1/4CH2Cl2·1/4(C4H10O))
                          C 56.21，H 7.49，N 10.81.
        实测值            C 56.12，H 7.83，N 10.44
实施例115
6-{4-[2-(金刚烷-1-基氨基)乙基]苯基}-吡啶2-基胺
按照实施例112中所述方法，采用1-金刚烷与2-(2，5-二甲基吡咯基)-6-(4-(羧甲基)苯基)-吡啶偶联。再用羟胺盐酸盐和硼烷甲基硫化物进行去保护，产率为89.5％，mp 200-220℃(分解)，为盐酸盐。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.58(bs，12H)，2.02(bs，3H)，2.80(m，2H)，2.85(m，2H)，4.54(bs，2H)，6.40(d，J＝8，1H)，7.03(d，J＝7，1H)，7.25(m，2H)，7.45(t，J＝8，1H)，7.83(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：29.6，36.7，36.8，41.7，42.6，50.5，106.9，110.7，126.9，128.9，137.7，138.3，140.7，156.0，158.3.
FAB MS(％)348(母体+1，44)，135(100)。
元素分析：理论值(C23H29N3·2HCl·3/2H2O·1/2(C4H10O))
                         C 61.98，H 8.11，N 8.67.
          实测值         C 61.95，H 7.90，N 8.69
实施例116
6-{4-[2-(金刚烷-2-基氨基)乙基]苯基}-吡啶2-基胺
按照实施例112中所述方法，采用2-金刚烷与2-(2，5-二甲基吡咯基)-6-(4-(羧甲基)苯基)-吡啶偶联。再用羟胺盐酸盐和硼烷甲基硫化物进行去保护，产率为98％，mp 215-230℃(分解)，为盐酸盐。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.43(m，2H)，1.67(bs，4H)，1.81(m，8H)，2.72(bs，1H)，2.85(m，4H)，4.53(bs，2H)，6.40(d，J＝8，1H)，7.04(d，J＝7，1H)，7.26(m，2H)，7.45(t，J＝8，1H)，7.83(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：27.5，27.8，31.3，32.0，37.6，37.9，48.1，106.8，110.7，126.8，128.9，137.6，138.3，141.0，156.1，158.2.
FAB MS(％)348(母体+1，80)，135(100)。
元素分析：理论值(C23H29N3·2HCl·7/4H2O·3/4(C4H10O))
                          C 61.53，H 8.34，N 8.28.
          实测值          C 61.55，H 8.12，N 8.01
实施例117
6-{4-[2-(1，2-二氢化茚-2-基氨基)乙基]苯基}-吡啶2-基胺
A.6-(4-(2-氨基乙基)苯基-2-(2，5-二甲基吡咯基)吡啶向装备有浓缩装置和氮气进口的250mL圆底烧瓶中加入3.04g(10.59mmol)6-(4-(氰基甲基)苯基-2-(2，5-二甲基吡咯基)吡啶，100mL干燥的四氢呋喃，和53mL(53mmol)1.0M氢化铝锂的四氢呋喃溶液。将混合物回流40小时，在24小时后加入20mL氢化铝锂溶液，冷却，小心地将其倒入水中。混合物溶于0.5N氢氧化钠水溶液和乙酸乙酯中。有机相用水洗涤，用盐酸提取。水相用水洗涤，用氢氧化钠调节pH值至10，再用乙酸乙酯提取。有机相用盐水洗涤，硫酸钠干燥，蒸除溶剂。得到一油状物，该油状物无须纯化可继续进行反应。1.37g(43％)，
1H-NMR(d，CDCl3)：1.6(宽峰，2H)，2.20(3，6H)，2.80(m，2H)，2.99(m，2H)，5.91(s，2H)，7.10(d，J＝8，1H)，7.28(m，2H)，7.70(m，1H)，7.84(m，1H)，7.98(m，2H).
MS(APCI)(％)292(100，母体+1)。
B.6-{4-[2-(1，2-二氢化茚)-乙基]-苯基}-吡啶-2-基胺
在室温下，采用上述油状物与2-(1，2-二氢化茚)和氰基硼氢化钠在甲醇中进行还原胺化，产率为17％。再用羟胺盐酸盐在回流的乙醇中进行去保护，产率为82.5％，mp 60-70℃(分解)，为盐酸盐。
1H-NMR(CDCl3，δ)：2.72(AB类型，2H)，2.91(ddd，J＝6.6，7，38，4H)，3.14(AB类型，2H)，3.64(五重峰，J＝7，1H)，4.56(bs，2H)，6.40(dd，J＝0.4，8，1H)，7.04(dd，J＝0.6，7，1H)，7.15(m，4H)，7.27(m，2H)，7.46(dt，J＝0.4，8，1H)，7.85(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：36.1，39.9，49.4，59.5，107.0，110.8，124.7，126.4，127.0，128.9，137.8，138.4，140.4，141.5，156.0，158.3.
FAB MS(％)330(母体+1，100)，197(42)，132(43)，117(80)。
元素分析：理论值(C22H23N3·2HCl·2H2O) C 60.27，H 6.67，N 9.58
          实测值                             C 60.35，H 6.48，N 10.00
实施例118
6-(4-(2-氨基乙基)-苯基)-吡啶2-基胺
用羟胺盐酸盐在回流的乙醇中对实施例117A中的产物进行去保护，产率为56％，mp 73-83℃(分解)，为盐酸盐。
1H-NMR(DMSO-d8，δ)：2.95(m，2H)，3.02(m，2H)，4.0(bs，4H)，6.96(d，J＝9，1H)，7.21(d，J＝7，1H)，7.45(m，2H)，7.8-8.0(m，3H).
13C-NMR(DMSO-d6，δ)：25.4，32.8，40.4，67.8，110.0，111.8，127.5，129.9，140.3，143.8，146.3，155.3.
FAB MS(％)214(母体+1，54)，135(49)，119(100)，103(49)。
HRMS 理论值(C13H16N3母体+1)  214.1344
     实测值                       214.1351
实施例119
6-{4-[2-(双-吡啶-3-基甲基-氨基)-乙基]-苯基}-吡啶2-基胺
采用实施例117A中产物与吡啶-3-甲醛(carboalelehyde)和氰基硼氢化钠在甲醇中进行还原胺化。再用羟胺盐酸盐在回流的乙醇中进行去保护，产率为63％，为收湿性固体，为盐酸盐。
1H-NMR(CDCl3，δ)：2.72(m，2H)，2.83(m，2H)，3.61(s，4H)，6.46(d，J＝8，1H)，6.97(d，J＝7，1H)，7.09(m，2H)，7.17(m，2H)，7.47(t，J＝8，1H)，7.54(m，2H)，7.74(m，2H)，8.41(m，4H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：29.7，53.4，54.9，107.7，110.6，123.6，126.9，129.0，134.8，136.6，139.1，140.9，148.3，149.6，154.8，158.0.
MS(％)396(母体+1，100)。
HRMS  理论值(C25H26N5母体+1)  396.2188
      实测值                      396.2155
实施例120
6-{4-[2-(双-吡啶-4-基甲基-氨基)-乙基]-苯基}-吡啶2-基胺
按照实施例119中所述方法，从吡啶-4--甲醛制备得到标题化合物，产率75％，mp 150-163℃(分解)，为盐酸盐。
1H-NMR(CDCl3，δ)：2.70(m，2H)，2.81(m，2H)，3.60(s，4H)，6.42(d，J＝8，1H)，7.03(d，J＝7，1H)，7.06(m，2H)，7.16(m，4H)，7.46(t，J＝8，1H)，7.81(m，2H)，8.46(m，4H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：33.4，55.4，57.3，107.0，110.6，123.3，126.7，128.9，137.7，138.3，140.3，148.4，149.7，155.7，158.2.
MS(％)396(母体+1，100)。
HRMS  理论值(C25H26N5母体+1)  396.2188
      实测值                       396.2152
实施例121
N-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-N-(-1-苄基-哌啶-4-基)乙酰 胺
按照实施例117中所述方法，采用N-苄基-N-4-哌啶酮与氰基硼氢化钠在甲醇中反应，再用乙酰氯和三乙胺在二氯甲烷中进行乙酰化，随后用羟胺盐酸盐在回流的乙醇中进行去保护，产率为44％，mp 60-70℃(分解)，为盐酸盐。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.8-1.9(m，4H)，2.12(s，3H)，2.84(m，2H)，2.96(m，2H)，3.40(m，4H)，3.50(s，2H)，4.59(bs，2H)，6.42(t，J＝8，1H)，7.02(d，J＝7，1H)，7.2-7.4(m，7H)，7.45(dt，J＝7，8，1H)，7.82(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：14.2，14.7，22.1，22.2，30.0，30.8，35.5，37.6，43，8，46.0，53.0，53.1，62.9，63.0，107.1，107.2，110.8，126.9，128.1，128.2，128.7，128.9，129.2，129.3，137.0，137.7，137.8，138.3，138.4，138.6，140.2，155.7，156.1，158.2，158.3，170.2，170.7.
FAB MS(％)429(母体+1，44)，91(100)。
HRMS  理论值(C27H33N4O母体+1)  429.2654
      实测值                        429.2669
实施例122
6-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯基]-吡啶-2-基胺
从(6-(4-甲酰基苯基)-2-(2，5-二甲基吡咯基)-吡啶(实施例112)，采用N-甲基哌嗪与氰基硼氢化钠在甲醇中反应，产率43％。随后用羟胺盐酸盐在回流的乙醇中进行去保护，产率为78％，mp 240-250℃(分解)，为盐酸盐。
1H-NMR(CDCl3，δ)：2.24(s，3H)，2.4-2.5(m，8H)，3.49(s，2H)，4.66(bs，2H)，6.36(d，J＝8，1H)，7.00(d，J＝7，1H)，7.34(m，2H)，7.41(t，J＝8，1H)，7.81(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：46.0，53.0，55.1，62.7，107.0，110.7，126.7，129.4，138.3，138.6，156.0，158.4.
FAB MS(％)283(母体+1，82)，244(45)，183(100)。
元素分析：理论值(C17H22N4·3HCl·2H2O) C 47.73，H 6.83，N 13.10
          实测值                            C 47.85，H 6.78，N 12.92
实施例123
3-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苄基]-3-氮杂-双环[3，1，0]己-6-基胺
按照实施例122中所述方法，采用6-(叔丁氧基氨基)-3-氮杂-双环[3，1，0]己烷进行还原胺化，产率66％，然后用三氟乙酸的二氯甲烷进行脱保护以除去叔丁氧羰基，产率75％，mp 189-192℃(分解)，为盐酸盐。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.28(bs，2H)，2.34(m，2H)，2.51(bs，1H)，2.85(m，2H)，3.48(s，2H)，3.61(bs)，6.38(d，J＝8，1H)，6.90(d，J＝7，1H)，7.23(m，2H)，7.39(t，J＝8，1H)，7.66(m，2H).
13C-NMR(MeOD4，δ)：25.2，32.1，54.4，58.9，107.3，110.9，126.7，128.8，138.4，138.5，139.4，156.0，158.5.
FAB MS(％)281(母体+1，97)，212(30)，183(100)。
元素分析：理论值(C17H19N4·3HCl·1/2H2O) C 70.56，H 7.31，N19.36
          实测值                          C 70.76，H 7.15，N 19.17
实施例124
6-{4-[2-(双-环己基甲基-氨基)-乙基]-苯基}-吡啶-2-基胺
(参见路线2)
A.N，N-二苄基(4-溴苯基)乙酰胺
向装备有氮气进口的100mL圆底烧瓶中加入1.075g(5mmol)4-溴苯基乙酸，0.961mL(5mmol)二苄基胺，20mL干燥的乙腈，10mg 1-羟基苯并三唑，959mg(5mmol)EDAC和1.74mL(12.5mmol)三乙胺。反应在室温下搅拌36小时，后将其倒入碳酸氢钠水溶液中。用乙酸乙酯提取。有机相用柠檬酸盐水溶液，水和盐水洗涤，硫酸钠干燥，蒸除溶剂。得到2.0g(100％)油状物，该油状物可直接进行反应。
1H-NMR(CDCl3，δ)：3.705(s，2H)，4.43(s，2H)，4.61(s，2H)，7.1-7.4(m，14H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：40.1，48.5，50.2，120.9，126.3，127.5，127.8，128.3，128.6，129.1，130.7，130.8，131.7，134.0，136.2，137.1，171.1.
MS(％)393/395(母体+1，98/100)。
B.N，N-二苄基-2-(4-溴苯基)乙基胺
向装备有冷凝器和氮气进口的100mL圆底烧瓶中加入上述油状物(5mmol)，25mL干燥的四氢呋喃，和7.5mL(15mmol)2.0M硼烷甲基硫化物的四氢呋喃溶液。反应回流18小时，冷却，并蒸除溶剂。将残留物溶于25mL乙醇中，用1g碳酸钠和1g氟化铯处理，再回流18小时。将反应冷却，蒸发，并将残留物溶于水/乙酸乙酯。分出有机相，用水和盐水洗涤，硫酸钠干燥，蒸除溶剂。得到1.75g(92％)油状物，该油状物可直接进行反应。
1H-NMR(CDCl3，δ)：2.70(m，2H)，2.75(m，2H)，3.65(s，4H)，6.95(d，J＝8，1H)，7.2-7.4(m，13H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：33.0，54.8，58.3，119.6，126.9，128.2，128.7，130.7，131.2，139.563，139.635.
MS(％)380/382(母体+1，95/100)。
C.2-(2，5-二甲基吡咯-1-基)-6-(4-(2-(N，N-二苄基氨基) 乙基)苯基)吡啶
向装备有隔膜和氮气进口的100mL三口瓶中加入1.75g(4.60mmol)N，N-二苄基-2-(4-溴苯基)乙胺和16mL干燥的乙醚。将溶液冷却至-70℃，在5分钟内滴加3.45mL 1.6M(5.53mmol)丁基锂的己烷溶液。在-70℃下搅拌5分钟，后升至室温。在3分钟内滴加0.950g(5.53mmol)2-(2，5-二甲基吡咯-1-基)吡啶溶于5mL干燥的乙醚的溶液。在室温下搅拌6小时，反应物变为深橙色，然后变为深红色。用氯化铵水溶液处理。有机相用乙酸乙酯稀释和分离。用氯化铵水溶液和盐水洗涤，在空气中用硫酸钠干燥14小时(使空气氧化吡啶)，蒸除溶剂。残留物经硅胶层析纯化，用10％乙酸乙酯/己烷洗脱，得到860mg(40％)产物，为油状物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：2.45(s，6H)，2.94(m，2H)，3.04(m，2H)，3.84(s，4H)，6.18(s，2H)，7.24(d，J＝8，1H)，7.3-7.5(m，12H)，7.83(d，J＝8，1H)，7.92(t，J＝8，1H)，8.17(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：13.8，33.5，55.1，58.5，107.3，118.2，119.7，127.0，128.4，128.8，128.9，129.1，129.5，138.7，139.85，142.4，151.8，157.0.
MS(％)472(母体+1，100)。
D.2-(2，5-二甲基吡咯-1-基)-6-(4-(2-氨基乙基)苯基)吡啶
向装备有隔膜和氮气进口的100mL三口瓶中加入860mg(1.826mmol)2-(2，5-二甲基吡咯-1-基)-6-(4-(2-N，N-二苄基氨基)乙基)苯基)吡啶，576mg(9.13mmol，5eq)甲酸铵，20mL乙醇和100mg10％Pd-C。混合物回流2小时，再分批加入甲酸铵和钯，继续回流1小时。冷却的反应物经硅藻土过滤，用乙醇和二氯甲烷洗脱，浓缩滤液。残渣用碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯提取，水层再用乙酸乙酯提取。分出有机层，用盐水洗涤，硫酸钠干燥，蒸除溶剂。得到的430mg(81％)油状物可以直接应用。
1H-NMR(CDCl3，δ)：2.20(s，6H)，2.4(bs，2H)，2.80(m，2H)，2.98(m，2H)，5.91(s，2H)，7.09(d，J＝8，1H)，7.26(m，2H)，7.69(d，J＝8，1H)，7.82(t，J＝8，1H)，7.99(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：14.2，39.3，43.2，60.4，106.9，118.1，119.7，127.0，129.3，136.5，138.6，141.0，151.6，156.7.
MS(％)292(母体+1，100)。
E.2-(2，5-二甲基吡咯-1-基)-6-{4-[2-(双环己基甲基氨基)乙基] 苯基}吡啶
向装备有氮气进口的100mL圆底瓶中加入215mg(0.739mmol)2-(2，5-二甲基吡咯-1-基)-6-(4-(2-氨基乙基)苯基)吡啶，179ul(1.48mmol)环己烷甲醛，7mL甲醇和93mg(1.48mmol)氰基硼氢化钠。混合物于室温下搅拌18小时，然后倾入稀碳酸氢钠水溶液中用乙酸乙酯提取。有机层用水和盐水洗涤，硫酸钠干燥，蒸除溶剂.残留物经硅胶层析纯化，用乙酸乙酯/己烷洗脱，得到134mg(37.5％)油状物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：0.84(m，4H)，1.20(m，6H)，1.40(m，2H)，1.69(m，6H)，1.78(m，2H)，2.2(m，6H)，2.24(s，6H)，2.63(m，2H)，2.76(m，2H)，5.96(s，2H)，7.12(d，J＝8，1H)，7.30(m，2H)，7.73(d，J＝8，1H)，7.85(t，J＝8，1H)，8.01(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：13.5，26.3，27.0，31.9，33.5，36.4，57.2，62.4，106.9，118.0，119.5，126.8，128.7，129.3，135.9，138.5，143.0，151.6，157.0.
MS(％)484(母体+1，100)。
F.6-{4-[2-(双环己基甲基氨基)乙基]苯基}吡啶-2-基胺
向装备有氮气进口的100mL圆底瓶中加入134mg(0.277mmol)2-(2，5-二甲基吡咯-1-基)-6-{4-[2-(双环己基甲基氨基)乙基]苯基}吡啶，96mg(1.387mmol)羟胺盐酸盐，1mL水和5ml乙醇。溶液在80℃下加热35小时，冷却，然后倾入稀盐酸中，水层用乙酸乙酯洗涤，用1N氢氧化钠溶液调pH至11，用乙酸乙酯提取。有机层用盐水洗涤，硫酸钠干燥，蒸除溶剂。残留物经乙醚提取，用1N HCl的醚溶液沉淀。产品为褐色固体，mp 75-85℃，68mg(51％)。
1H-NMR(CDCl3，δ)：0.81(m，6H)，1.24(m，6H)，1.38(m，2H)，1.66(m，6H)，1.74(m，2H)，2.17(d，J＝7，4H)，2.60(m，2H)，2.70(m，2H)，4.55(bs，2H)，6.40(d，J＝8，1H)，7.04(d，J＝7，1H)，7.23(m，2H)，7.45(t，J＝8，1H)，7.81(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：26.3，27.0，31.9，33.4，36.4，57.2，62.4，106.8，110.7，126.7，129.0，137.2，138.3，142.0，156.2，158.3.
MS(％)406(母体+1，100)。
元素分析：理论值(C27H39N3·2HCl·2H2O) C 63.02，H 8.81，N 8.17
          实测值                             C 62.54，H 8.92，N 8.56
实施例125
6-{4-[2-(4-苯基丁基氨基)乙基]苯基}吡啶-2-基胺
A.N-(2-(2，5-二甲基吡咯-1-基)-6-乙基]苯基}吡啶基)-(3-苯基 丁酰胺)
向装备有氮气进口的100mL圆底瓶中加入200mg(0.687mmol)2-(2，5-二甲基吡咯-1-基)-6-(4-(2-氨基乙基)苯基)吡啶(实施例100D)，113mg(0.687mmol)三苯基丁酸，132mg(0.687mmol)EDTA，10mg N-羟基苯并三唑，5ml干燥乙腈以及211μl(1.51mmol)三乙胺。溶液在室温下搅拌12小时，然后倾入稀柠檬酸中，用乙酸乙酯提取。有机层用水，碳酸氢钠溶液以及盐水洗涤，硫酸钠干燥，蒸除溶剂，得到300mg(100％)黄色油状物，可以直接使用。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.28(m，2H)，2.23(s，6H)，2.61(m，2H)，2.85(m，4H)，3.51(m，2H)，5.95(s，2H)，7.1-7.4(m，8H)，7.70(d，J＝8，1H)，7.85(t，J＝8，1H)，8.00(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：13.5，27.1，35.2，35.5，35.8，40.4，107.0，118.2，119.8，125.9，127.2，128.4，128.5，128.6，129.2，136.7，138.0，140.5，141.5，151.7，156.6，172.8.
MS(％)438(母体+1，100)。
B.2-(2，5-二甲基吡咯-1-基)-6-{4-[2-(4-苯基丁基)-乙基]苯基} 吡啶
向装备有冷凝器和氮气进口的100mL圆底瓶中加入300mg(0.687mmol)N-(2，5-二甲基吡咯-1-基)-6-乙基]苯基}吡啶)-(3-苯基丁酰胺)，10ml干燥四氢呋喃以及1.0ml(2.06mmol)2.0M的硼烷甲基硫化物溶液，反应物回流20小时，冷却，并蒸发。残渣用40ml乙醇提取，再用1g碳酸钠及0.5g氟化铯处理，再回流40小时。反应物冷却并蒸发，残渣用乙酸乙酯/水提取。分出有机层，用水及盐水洗涤，硫酸钠干燥，蒸除溶剂，残留物经硅胶层析纯化，用甲醇/二氯甲烷洗脱，得到13mg(4.5％)低熔点固体。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.67(m，2H)，1.97(m，2H)，2.18(s，6H)，2.58(m，2H)，2.93(m，2H)，3.14(m，2H)，3.25(m，2H)，5.91(s，2H)，7.1-7.3(m，8H)，7.66(d，J＝8，1H)，7.82(t，J＝8，1H)，7.96(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：13.4，26.1，28.6，33.8，35.3，47.9，49.0，107.0，118.2，119.9，126.0，127.4，128.3，128.4，129.1，138.2，138.6，141.4，151.7，156.4.
MS(％)424(母体+1，100)。
C.6-{4-[2-(4-苯基丁基氨基)乙基]苯基}吡啶-2-基胺
向装备有冷凝器和氮气进口的100mL圆底瓶中加入13mg(0.0307mmol)2-(2，5-二甲基吡咯-1-基)-6-{4-[2-(4-苯基丁基)乙基]苯基}吡啶，21mg(0.307mmol)羟胺盐酸盐，4ml乙醇及1ml水。反应物回流40小时，冷却，倾入水中，用乙酸乙酯提取。分出有机层，用水及盐水洗涤，硫酸钠干燥，蒸除溶剂，残留物经乙醚提取，1N HCl的醚溶液沉淀，得到3mg(23％)收湿性固体。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.49(m，2H)，1.59(m，2H)，2.59(m，4H)，2.84(m，4H)，4.54(bs，2H)，6.42(d，J＝8，1H)，7.03(d，J＝7.5，1H)，7.14(m，2H)，7.24(m，5H)，7.46(t，J＝8，1H)，7.82(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：29.1，29.6，35.8，35.9，49.6，50.9，106.9，110.8，125.6，126.9，127.1，128.2，128.4，128.9，138.3，140.5，142.4，156.1，158.2.
MS(％)346(母体+1，100)。
实施例126
6-{4-[2-(5-苯基戊基氨基)乙基]苯基}吡啶-2-基胺
按照实施例100A所述的方法，采用4-苯基戊酸，得到一固体，最后一步的产率为45％，mp 60-70℃。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.31(m，2H)，1.50(m，2H)，1.60(m，2H)，2.58(m，4H)，2.87(m，4H)，4.49(bs，2H)，6.42(d，J＝8，1H)，7.04(d，J＝7，1H)，7.14(m，2H)，7.24(m，5H)，7.47(t，J＝8，1H)，7.83(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：26.9，29.6，31.3，35.8，49.6，50.9，106.9，110.7，125.6，126.9，128.2，128.4，128.9，137.8，138.3，142.6，158.2.
MS(％)360(母体+1，100)。
实施例127
6-{4-[3(1，2，3，4-四氢萘-2-基氨基)丙基]苯基}吡啶-2-基胺
采用实施例100中制得的2-(2，5-二甲基吡咯-1-基)-6-(4-(3-氨基丙基)苯基)吡啶，从3-(4-溴代苯基)丙酸作为起始物进行制备，其制备方法如下：向装备有加入漏斗和氮气进口的500mL圆底瓶中加入45ml甲酸，冷却至0℃，再滴加67ml三乙胺。将其升温至室温，加入9.25g(50mmol)4-溴苯甲醛及7.2g(50mmol)Meldrum’s酸。混和物在1小时内加热至95℃，再于95-100℃下加热2小时。冷却，倾入冰/水中，用6N HCl调节pH至1。于0℃下放置14小时，搜集沉淀，用水洗涤，溶于乙酸乙酯，用碳酸氢钠溶液提取。水层用乙酸乙酯洗涤，用6N HCl调节pH至1，再用乙酸乙酯提取。有机层用水及盐水洗涤，硫酸钠干燥，蒸除溶剂，得到4.56g(40％)固体。
1H-NMR(CDCl3，δ)：2.66(t，J＝7，2H)，2.92(t，J＝7，2H)，7.1(m，2H)，7.45(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：29.9，35.3，120.2，130.0，131.6，139.0，178.8.
其余的步骤按实施例124进行以制备2-(2，5-二甲基吡咯-1-基)-6-(4-(3-氨基丙基)苯基)吡啶，然后按下法转化：向装备有氮气进口的100mL圆底瓶中加入300mg(0.984mmol)2-(2，5-二甲基吡咯-1-基)-6-(4-(3-氨基丙基)苯基)吡啶，156μl(1.18mmol)1，2，3，4-四萘-2-酮，7ml甲醇以及74mg(1.18mmol)氰基硼氢化钠，再加3ml1N盐酸的甲醇溶液。混合物于室温下搅拌6小时，倾入碳酸氢钠水溶液中，用乙酸乙酯提取。有机层用水及盐水洗涤，硫酸钠干燥，蒸除溶剂，残留物经硅胶层析纯化，用甲醇/二氯甲烷洗脱，得到120mg(28％)2-(2，5-二甲基吡咯基)-6-{4-[3-(1，2，3，4-萘-2-基氨基)丙基)苯基}吡啶，其为油状物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.70(m，1H)，1.99(m，2H)，2.11(m，1H)，2.205(s，6H)，2.7-2.9(m，6H)，3.04(m，3H)，3.6(bs，1H)，5.92(s，2H)，7.0-7.2(m，5H)，7.27(m，2H)，7.69(d，J＝8，1H)，7.84(t，J＝8，1H)，7.96(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：13.5，27.9，28.4，30.5，33.2，45.9，54.0，106.9，118.1，119.6，125.8，126.0，127.0，128.6，128.8，129.3，134.2，138.6，142.9，151.6，156.8.
MS(％)436(母体+1，100)。
将该油状物溶于5mL乙醇和1mL水中，并用96mg(1.38mmol，5eq.)盐酸羟胺在80℃下处理36小时。待反应物冷却后，将其倾入至稀盐酸中，用乙酸乙酯洗涤。用1N氢氧化钠溶液将水层的pH值调节至10，再用乙酸乙酯提取。有机层用盐水洗涤，硫酸钠干燥，蒸除溶剂，得到油状物65mg(产率66％)，在乙醚中用Hcl处理，将其转化为盐酸盐，mp120-130℃。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.57(m，2H)，1.87(m，2H)，2.6-3.0(m，9H)，4.58(bs，2H)，6.40(d，J＝8，1H)，7.0-7.1(m，5H)，7.25(m，2H)，7.46 9t，J＝8，1H)，7.83(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：28.1，29.6，31.9，33.5，36.8，46.6，53.6，106.9，110.7，125.7，125.8，126.8，128.6，128.7，129.4，135.3，136.3，137.4，138.4，142.6，156.1，158.3.
MS(％)358(母体+1，100)。
元素分析：理论值(C24H27N3·2HCl·2/3H2O) C 65.15，H 6.91，N 9.50
          实测值                               C 65.01，H 7.10，N 9.22
实施例128
6-{4-[2(4-苯乙基-哌嗪-1-基)-乙基]-苯基}-4-甲基-吡啶-2-基胺(参见路 线3)
A.((4-碘苯基)乙酰基)-苯乙基哌嗪
向装备有氮气进口的100mL三口瓶中加入1.0g(3,816mmol)4-碘苯基乙酸，725mg(3,816mmol)苯乙基哌嗪，10mL干燥的乙腈，10mL1-羟基苯并三唑，732mg(3,816mmol)EDAC，和1.17mL(8.395mmol)三乙胺。将该反应物在室温下搅拌16小时，蒸除溶剂，残留物经硅胶层析纯化，用甲醇/二氯甲烷洗脱，得到1.74g(100％)低熔点固体。
1H-NMR(CDCl3，δ)：2.34(m，2H)，2.45(m，2H)，2.58(m，2H)，2.75(m，2H)，3.43(m，2H)，3.63(s，2H)，3.65(m，2H)，6.97(m，2H)，7.17(m，3H)，7.25(m，2H)，7.62(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：33.5，40.2，41.8，46.0，52.7，53.2，60.1，92.2，126.1，128.4，128.5，128.7，130.8，134.8，137.7，139.95，168.7.
MS(％)435(母体+1，100)。
B.((4-碘苯基)乙基)-苯乙基哌嗪
向装备有冷凝器和氮气进口的100mL圆底烧瓶中加入1.66g(3.8mmol)((4-碘苯基)乙酰基)苯乙基哌嗪，15mL干燥的四氢呋喃，和5.73mL(11.46mmol)2.0M硼烷甲基硫化物的四氢呋喃溶液。反应回流18小时，冷却，并蒸除溶剂。将残留物溶于25mL乙醇中，用1g碳酸钠和1g氟化铯处理，再回流18小时。将反应冷却，蒸发，并将残留物溶于水/乙酸乙酯。分出有机相，用水和盐水洗涤，硫酸钠干燥，蒸除溶剂。得到0.74g(46％)固体，mp 91-93℃，该固体可直接进行反应。
1H-NMR(CDCl3，δ)：2.5-2.7(m，12H)，2.71(m，2H)，2.77(m，2H)，6.94(m，2H)，7.19(m，3H)，7.26(m，2H)，7.58(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：33.1，33.5，53.2，60.2，60.6，91.1，126.0，128.4，128.7，130.8，137.4，140.0，140.3.
MS(％)420(母体+1，100)。
C.2-(2，5-二甲基吡咯基)-4-甲基吡啶
向装备有冷凝器的250mL圆底烧瓶中加入10.8g(100mmol)2-氨基吡啶，11.7mL(100mmol)己-2，5-二酮，和0.5mL浓盐酸。在2小时内将反应物缓慢加热至150℃，在165-170℃下保持2小时。冷却，将残留物倾入至碳酸氢钠水溶液中，用乙酸乙酯提取，有机相用用水和盐水洗涤，用硫酸钠干燥，蒸除溶剂。残留物经硅胶层析纯化，用乙酸乙酯/己烷洗脱，得到15.36g(83％)低熔点固体。
1H-NMR(CDCl3，δ)：2.11(s，6H)，2.41(s，3H)，5.87(s，2H)，7.02(bs，1H)，7.10(m，1H)，8.44(d，J＝5，1H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：13.1，21.0，106.7，122.75，123.4，128.5，149.0，149.4，152.2.
MS(％)187(母体+1，100)。
D.2-(2，5-二甲基吡咯-1-基)-4-甲基-6-(4-(2-(苯乙基哌嗪-4- 基)乙基)苯基)吡啶
向装备有隔膜和氮气进口的100mL三口瓶中加入440mg(1.05mmol)((4-碘苯基)乙基)-苯乙基哌嗪和5mL干燥的乙醚。将溶液冷却至-70℃，在5分钟内滴加0.625mL 1.6M(1.0mmol)丁基锂的己烷溶液.在-70℃下搅拌5分钟，后升至室温。在3分钟内滴加186mg(1.0mmol)2-(2，5-二甲基吡咯-1-基)-4-甲基吡啶溶于5mL干燥的乙醚的溶液。在室温下搅拌5小时，反应物变为深橙色，然后变为深红色。用氯化铵水溶液处理。有机相用乙酸乙酯稀释和分离。用氯化铵水溶液和盐水洗涤，在空气中用硫酸钠干燥14小时(使空气氧化吡啶)，蒸除溶剂。残留物经硅胶层析纯化，用水和乙腈洗脱，得到165mg(34.5％)产物，为油状物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：2.19(s，6H)，2.45(s，3H)，2.6-2.9(m，16H)，5.90(s，2H)，6.93(m，2H)，7.20(m，3H)，7.27(m，3H)，7.57(m，2H)，7.96(d，J＝8，1H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：13.5，21.3，33.0，33.5，53.0，60.0，60.4，106.7，119.2，120.5，126.1，127.0，128.4，128.6，128.7，129.1，130.8，137.4，139.8，140.1，151.8，156.5.
MS(％)479(母体+1，100)。
E.6-(4-(2-(苯乙基哌嗪-4-基)乙基)苯基)-4-甲基-吡啶基-2胺向装备有隔膜和氮气进口的100mL三口瓶中加入165mg(0.345mmol)2-(2，5-二甲基吡咯-1-基)-4-甲基-6-(4-(2-(苯乙基哌嗪-4-基)乙基)苯基)吡啶，120mg(1.726mmol)羟胺盐酸盐，1mL水和5ml乙醇。溶液回流14小时，冷却，蒸发，用乙酸乙酯提取。有机层用水和盐水洗涤，硫酸钠干燥，蒸除溶剂。残留物经硅胶层析纯化，用甲醇/二氯甲烷洗脱得到一油状物，使用1N HCl乙醚溶液将其转化为盐酸盐，得到18mg(10％)产品，mp 242-250℃。
1H-NMR(CDCl3，δ)：2.22(s，3H)，2.63(m，4H)，2.79(m，12H)，6.24(s，1H)，6.80(s，1H)，7.1-7.3(m，7H)，7.71(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：21.1，32.8，33.0，52.6，59.9，60.1，107.7，112.6，126.2，127.0，128.4，128.6，128.8，139.5，140.2，149.8，158.4.
MS(％)401(母体+1，100)。
实施例129
6-{4-[3(4-苯乙基-哌嗪-1-基)-丙基]-苯基}-吡啶-2-基胺按照实施例128所述的方法，以实施例125中制得的3-(4-溴苯基)丙酸为起始物，包括用羟胺盐酸盐进行脱保护，得到残渣，该物经硅胶层析纯化，用甲醇/二氯甲烷洗脱，得到46％产率的油状物，用1N HCl乙醚溶液将其转化为盐酸盐，得到产品，mp 125-140℃。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.87(m，2H)，2.40(m，4H)，2.5-2.7(m，10H)，2.81(m，2H)，4.73(bs，2H)，6.38(d，J＝8，1H)，7.01(d，J＝7.5，1H)，7.1-7.3(m，7H)，7.44(t，J＝8，1H)，7.80(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：28.3，32.7，33.5，53.0，57.95，60.5，107.0，110.7，126.0，126.9，128.4，128.6，137.3，138.0，138.4，140.3，142.6，156.2，158.4，
MS(％)401(母体+1，100).
元素分析：理论值(C26H32N4·3HCl·H20) C 59.15，H 7.06，N 10.61
          实测值                            C 58.67，H 7.02，N 11.23
实施例130
6-{3-[2(4-苯乙基-哌嗪-1-基)-乙基]-苯基}-吡啶-2-基胺
按照实施例1所述的方法，3-氨基苯乙基醇为起始物，在经硅胶层析纯化，用甲醇/二氯甲烷洗脱后，最终缩合步骤的产率为25％，用1N HCl乙醚溶液沉淀产品，mp 120℃(分解)。
1H-NMR(δ，CDCl3)：2.5-2.7(m，12H)，2.80(m，2H)，2.87(m，2H)，4.54(bs，2H)，6.41(d，J＝8，1H)，7.05(d，J＝7，1H)，7.20(m，4H)，7.25(m，2H)，7.33(t，J＝8，1H)，7.46(t，J＝8，1H)，7.73(m，1H)，7.78(s，1H).
13C-NMR(δ，CDCl3)：33.6，33.7，53.2，60.5，60.6，107.1，111.0，124.6，126.0，127.2，128.4，128.6，128.7，129.0，138.3，139.8，140.3，140.6，156.2，158.3.
MS(％)387(母体+1，100)。
元素分析：理论值(C25H30N4·2HCl·1/2CH2Cl2·H2O) C 58.91，H6.19.N 10.78
          实测值                    C 59.22，H 6.64，N 10.38
实施例131
6-{4-[2(4-氨基-2，6-二甲基-哌啶-1-基)-乙基]-苯基}-吡啶-2-基胺(顺 式非对映体)
按照实施例108所述的方法，采用实施例108A中的产品N-苄基-2，6-二甲基哌啶-4-酮为起始物，最终步骤的产率为92％，其为盐酸盐。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.05(m，6H)，1.47(m，2H)，1.71(m，2H)，2.54(m，2H)，2.71(m，2H)，2.83(m，2H)，3.34 (m，1H)，4.49(bs，2H)，6.41(d，J＝8，1H)，7.05(d，J＝8，1H)，7.25(m，2H)，7.46(t，J＝8，1H)，7.82(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：11.3，21.4，35.6，41.4，44.1，45.5，48.8，51.1，51.2，106.8，110.7，126.7，128.9，137.5，138.3，141.5，156.1，158.2.
FAB MS(％)325(母体+1，4)，279(20)，167(45)，149(100)，113(36)。
HRMS：理论值(C20H29N4，母体+1) 325.2392
      实测值                        325.2369
实施例132
6-{4-[2(4-氨基-2，6-二异丙基-哌啶-1-基)-乙基]-苯基}-吡啶-2-基胺(顺 式非对映体)
按照实施例108所述的方法，采用异丙醇为起始物，得到油状产品，最终步骤的产率为90％，转化为盐酸盐后其为无定形固体。
1H-NMR(CDCl3，δ)：0.8-1.0(m，12H)，1.60(m，4H)，1.84(m，2H)，2.13(m，1H)，2.37(m，1H)，2.51(m，1H)，2.65(m，2H)，2.76(m，2H)，4.54(bs，2H)，6.39(d，J＝8，1H)，7.03(d，J＝8，1H)，7.21(m，2H)，7.44(t，J＝8，1H)，7.81(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：20.6，20.8，21.1，27.1，29.6，29.9，33.9，36.6，46.2，47.8，60.4，63.0，106.7，110.6，126.6，128.9，137.2，138.2，141.5，156.0，158.2.
APCI MS(％)381(母体+1，100)。
实施例133
6-{4-[2(4-异丁基-哌嗪-1-基)-甲基-乙基]-苯基}-吡啶-2-基胺
A.2-(2，5-二甲基吡咯基)-6-((4-(1-氰基乙基)苯基))吡啶
向装备有隔膜和氮气进口的100mL圆底瓶中加入500mg(1.74mmol) 2-(2，5-二甲基吡咯基)-6-(4-(氰基乙基)苯基))吡啶(实施例112)以及17ml无水四氢呋喃。将溶液冷却至-78℃，在3分钟内滴加1.92g(1.92mmol)1.0M的双三甲基甲硅烷基酰胺锂溶液。该反应物搅拌15分钟后，再加入0.23ml(3.66mmol)的碘甲烷，在-78℃下继续搅拌15分钟，然后倾入氯化铵水溶液中，用乙酸乙酯提取。有机层用盐水洗涤，硫酸钠干燥，蒸除溶剂，残留物经硅胶层析纯化，用己烷/乙酸乙酯洗脱，得到404mg(77％)油状物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.67(d，J＝7，3H)，2.22(s，6H)，3.96(q，J＝7，1H)，5.95(s，2H)，7.17(d，J＝8，1H)，7.45(m，2H)，7.75(d，J＝8，1H)，7.89(t，J＝8，1H)，8.10(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：13.5，21.4，31.1，107.1，118.3，120.2，121.4，127.2，127.7，128.7，138.2，138.3，138.8，141.8，156.0.
IR(neat，KBr)：2240(CN).
FAB MS(％)302(母体+1，4)，279(20)，167(45)，149(100)，113(36)。
B.2-(2，5-二甲基吡咯基)-6-((4-(1-羧乙基)苯基))吡啶
向装备有冷凝器和氮气进口的100mL圆底瓶中加入400mg(1.33mmol)2-(2，5-二甲基吡咯基)-6-((4-(1-氰乙基)苯基))吡啶及20ml乙醇。该反应物加热至回流后，慢慢滴加30ml 10％的氢氧化钠水溶液，继续回流过夜。冷却，用6N HCl调pH至1，用乙酸乙酯提取。有机层用盐水洗涤，硫酸钠干燥，蒸除溶剂，得到棕色固体，mp 149-155℃，384mg(90.5％)。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.55(d，J＝7，3H)，2.22(s，6H)，3.80(q，J＝7，1H)，5.95(s，2H)，7.14(d，J＝8，1H)，7.43(m，2H)，7.73(d，J＝8，1H)，7.87(t，J＝8，1H)，8.05(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：13.5，18.1，45.2，107.0，118.3，119.9，127.3，128.1，128.7，137.5，138.65，141.1，151.7，156.5，180.4.
FAB MS(％)321(母体+1，4)，279(20)，167(45)，149(100)，113(36)。
元素分析：理论值(C20H20N2O2·1/4H2O) C 73.94，H 6.36，N 8.62
          实测值                             C 73.95，H 6.18，N 8.41
C.2-(2，5-二甲基吡咯基)-6-((4-(1-(4-异丁基哌嗪-1-基酰胺 基)乙基)苯基))吡啶
向装备有冷凝器和氮气进口的100mL圆底瓶中加入187mg(0.584mmol)2-(2，5-二甲基吡咯基)-6-((4-(羧乙基)苯基))吡啶，124mg(0.584mmol)N-异丁基哌嗪盐酸盐，112mg(o.584mmol)N-乙基-N-3-二甲基氨基丙基-碳化二亚胺，79mg(0.584mmol)1-羟基苯并三唑，0.2ml(1.461mmol)的三乙胺以及6ml乙腈。该反应物室温下搅拌24小时，倾入碳酸氢钠水溶液中，用乙酸乙酯提取。有机层用盐水洗涤，硫酸钠干燥，蒸除溶剂，残留物经硅胶层析纯化，用甲醇/二氯甲烷洗脱，得到218mg(84％)油状物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：0.82(d，J＝7，6H)，1.45(d，J＝7，3H)，1.68(m，1H)，1.88(m，1H)，1.96(m，2H)，2.20(s，6H)，2.2(m，2H)，2.37(m，1H)，3.33(m，1H)，3.42(m，1H)，3.54(m，1H)，3.74(m，1H)，3.93(q，J＝7，1H)，5.92(s，2H)，7.12(d，J＝8，1H)，7.24(m，2H)，7.72(d，J＝8，1H)，7.85(t，J＝8，1H)，8.01(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：13.5，20.6，20.7，25.3，42.0，43.0，45.5，53.1，53.3，66.5，107.0，118.2，119.8，127.5，127.7，128.6，136.9，138.6，143.5，151.7，156.5，171.7.
APCI MS(％)445(母体+1，100)。
D.2-(2，5-二甲基吡咯基)-6-{4-[2-(4-异丁基哌嗪-1-基)1-甲基- 乙基]苯基}吡啶
向装备有冷凝器和氮气进口的100mL圆底烧瓶中加入218mg(0.491mmol)2-(2，5-二甲基吡咯基)-6-((4-(1-(4-异丁基哌嗪-1-基酰胺基)乙基)苯基)))-吡啶，20mL干燥的四氢呋喃，和10mL(20mmol)2.0M硼烷甲基硫化物的四氢呋喃溶液。反应回流24小时，冷却，并蒸除溶剂。将残留物溶于25mL乙醇中，用1g碳酸钠和300mg氟化铯处理，再回流24小时。将反应冷却，倾入至1N盐酸中，并用乙酸乙酯洗涤。用6N氢氧化钠将水层的pH值调节至10，并用乙酸乙酯提取。有机相用盐水洗涤，硫酸钠干燥，蒸除溶剂。收集两个有机相，并接着用第一个。
APCI MS(％)431(母体+1，100)。
E.6-{4-[2-(4-异丁基哌嗪-1-基)1-甲基-乙基]苯基}吡啶-2-基胺按照实施例124F中的方法，采用羟胺盐酸盐来制备标题化合物。纯化是将其转化为N-三苯甲基化合物来实现的，既用三苯基甲基氯化物和三乙胺在二氯甲烷中室温下反应过夜。随后用硅胶层析纯化，用甲醇/二氯甲烷洗脱。然后用50％甲酸溶液在55℃下处理1小时，除去三苯甲基基团。过滤，用6N氢氧化钠将pH值调节至10，用乙酸乙酯提取。用HCL在乙醚中将所得产物转化为盐酸盐。产品为白色固体，mp 250-260℃，产率为17％。
1H-NMR(CDCl3，δ)：0.86(d，J＝7，6H)，1.26(d，J＝6，3H)，1.74(m，J＝7，1H)，2.04(d，J＝7，2H)，2.37(m，6H)，2.47(d，J＝7，2H)，2.97(m，1H)，4.48(bs，2H)，6.40(d，J＝8，1H)，7.03(d，J＝7.5，1H)，7.25(m，2H)，7.46(t，J＝8，1H)，7.82(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：20.1，20.9，25.3，37.2，53.5，66.0，66.9，106.7，110.7，126.7，127.3，127.8，137.5，138.2，146.9，156.1，158.1.
APCI MS(％)353(母体+1，100)。
元素分析：理论值(C22H32N4·3HCl·3/2H2O·1/2(C4H10O))：C 55.12，H 7.71，N 10.71
          实测值             C 55.47，H 8.10，N 10.52
实施例134
6-{4-[1-苄基-2-(4-异丁基-哌嗪-1-基)-乙基]-苯基}-吡啶-2-基胺
按照实施例133中的方法，采用溴化苄以实施例133A中类似的烷基化方法制备，最后去保护步骤的产率为13％，在乙醚中转化为盐酸盐。
1H-NMR(CDCl3，δ)：0.86(d，J＝6，6H)，1.73(m，J＝6，1H)，2.03(d，J＝7，2H)，2.37(m，6H)，2.53(m，3H)，2.69(m，1H)，2.83(m，1H)，3.14(m，2H)，4.465(bs，2H)，6.40(d，J＝8，1H)，6.97(m，2H)，7.03(d，J＝7.5，1H)，7.13(m，5H)，7.45(t，J＝8，1H)，7.78(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：20.9，25.3，40.6，45.1，53.4，53.5，63.7，66.8，106.7，110.7，125.6，126.5，127.9，128.1，129.1，137.4，138.2，140.4，144.5，156.0，158.1.
APCI MS(％)429(母体+1，100)。
元素分析：理论值(C28H36N4·3HCl·H2O·1/2(C4H10O))：C 60.76，H 7.82，N 9.45
          实测值                C 61.14，H 7.93，N 9.17
实施例135
6-[4-(苯基乙基胺基-甲基)-苯基]-吡啶-2-基胺
A.2-(2，5-二甲基吡咯基)-6-(4-羧基苯基)吡啶
按照实施例112A中的方法，采用4-羧基苯基硼酸，得到标题化合物，产率22％，为低熔点固体。
1H-NMR(CDCl3，δ)：2.22(s，6H)，5.94(s，2H)，7.21(d，J＝8，1H)，7.81(d，J＝8，1H)，7.92(t，J＝8，1H)，8.18(m，4H).
APCI MS(％)293(母体+1，100)。
B.2-(2，5-二甲基吡咯基)-6-(4-(N-苯基乙基羧酰胺基)苯基) 吡啶
按照实施例108F中的方法，采用上述苯基乙基胺，得到标题化合物，产率70％，为低熔点黄色固体。
1H-NMR(CDCl3，δ)：2.20(s，6H)，2.95(t，J＝7，2H)，3.73(dt，J＝5，7，2H)，5.925(s，2H)，6.17(宽，三重峰，J＝5，1H)，7.17(d，J＝8，1H)，7.24(m，3H)，7.31(m，2H)，7.78(m，3H)，7.89(t，J＝8，1H)，8.10(m，2H).
APCI MS(％)396(母体+1，100)。
C.6-(4-(N-苯基乙基甲酰胺基)苯基)-吡啶-2-基胺
按照实施例1F中的方法，得到标题化合物，产率36％，为低熔点深色固体。
1H-NMR(CDCl3，δ)：2.94(t，J＝7，2H)，3.72(dt，J＝5，7，2H)，4.93(bs，2H)，6.175(m，1H)，6.52(d，J＝8，1H)，7.09(d，J＝7，1H)，7.24(m，3H)，7.31(m，2H)，7.54(t，J＝8，1H)，7.75(m，2H)，7.97(m，2H).
APCI MS(％)318(母体+1，100)。
D.6-[4-(苯基乙基氨基-甲基)-苯基]-吡啶-2-基胺
按照实施例133D中的方法，得到标题化合物，产率61％，mp 236-238℃，为盐酸盐。
1H-NMR(CDCl3，δ)：2.81-2.85(m，2H)，2.88-2.92(m，2H)，3.84(s，2H)，4.47(bs，2H)，6.43(d，J＝8，1H)，7.05(d，J＝8，1H)，7.18-7.29(m，3H)，7.24-7.27(m，2H)，7.29-7.34(m，2H)，7.47(t，J＝8，1H)，7.86(d，J＝8，1H).
13C-NMR(CD3OD，δ)33.3，49.4，50.0，51.7，112.3，113.4，128.3，129.1，129.8，130.0，132.3，136.1，137.8，145.8，147.2，157.4.
MS(％)304(母体+1，100)。
实施例136
6-{4-[(环己基-甲基-氨基)-甲基]-苯基}-吡啶-2-基胺
按照实施例135中的方法，得到标题化合物，产率43％，mp＞250℃，为盐酸盐。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.10-1.30(m，5H)，1.60-1.63(m，1H)，1.63-1.87(m，4H)，2.20(s，3H)，2.41-2.46(m，1H)，3.60(bs，2H)，4.48(bs，2H)，6.44(d，J＝8，1H)，7.06(d，J＝8，1H)，7.41-7.50(m，3H)，7.83-7.87(m，2H).
MS(％)296(母体+1，100)。
实施例137
6-[4-(4-氨基-哌啶-1-基-甲基)-苯基]-吡啶-2-基胺
按照实施例135中的方法，得到标题化合物，产率25％，为无定型固体。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.30-1.34(m，2H)，1.71-1.74(m，2H)，1.97-2.00(m，2H)，2.57-2.60(m，1H)，2.77-2.80(m，2H)，3.46(s，2H)，6.39(d，J＝8，1H)，6.94(d，J＝8，1H)，7.27-7.29(m，2H)，7.42(t，J＝8，1H)，7.70-7.73(m，2H).
MS(％)：283(parent+1，100).
MS(％)283(母体+1，100)。
实施例138
6-(4-哌啶-1-基-甲基-苯基)-吡啶-2-基胺
按照实施例135中的方法，得到标题化合物，产率53％，mp＞250℃，为盐酸盐。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.40-1.42(m，2H)，1.54-1.59(m，4H)，2.39(bs，4H)，3.51(s，2H)，4.50(bs，2H)，6.42(d，J＝8，1H)，7.05(d，J＝8，1H)，7.36(d，J＝8，2H)，7.47(t，J＝8，1H)，7.84(d，J＝8，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：24.2，25.7，54.3，63.4，106.9，110.8，126.5，129.5，138.3，156.0.
MS(％)268(母体+1，100)。
实施例139
6-[4-(1，2-二氢化茚-2-基氨基甲基)-苯基]-吡啶-2-基胺
按照实施例135中的方法，得到标题化合物，产率35％，mp 185-187℃，为盐酸盐。
1H-NMR(CDCl3，δ)：2.81(dd，J1＝9，J2＝6，2H)，3.16(dd，J1＝9，J2＝6，2H)，3.66-3.69(m，1H)，3.89(s，2H)，4.48(bs，2H)，6.42(d，J＝8，1H)，7.06(d，J＝8，1H)，7.11-7.20(m，2H)，7.40(d，J＝8，1H)，7.49(t，J＝7，1H)，7.88(d，J＝8，1H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：39.8，51.9，58.8，107.0，110.9，124.7，126.4，126.9，128.5，138.4.
MS(％)316(母体+1，100)。
实施例140
6-{4-[(2-噻吩-2-基乙基氨基)-甲基]-苯基}-吡啶-2-基胺
按照实施例135中的方法，得到标题化合物，产率68％，为无定型固体。
1H-NMR(CDCl3，δ)：2.92(t，J＝6，2H)，3.04(t，J＝6，2H)，3.84(s，2H)，4.48(bs，2H)，6.43(d，J＝8，1H)，6.81-6.82(m，1H)，6.91-6.93(m，1H)，7.06(d，J＝8，1H)，7.13(m，1H)，7.34(d，J＝8，2H)，7.48(t，J＝7，1H)，7.86(d，J＝8，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：30.4，50.3，53.3，106.9，110.8，123.5，124.9，126.8，128.2，138.3，140.6，142.9，155.7，158.2.
MS(％)310(母体+1，100)。
实施例141
6-[2-甲氧基-4-(苯基乙基氨基-甲基)-苯基]-吡啶-2-基胺(参见路线5)
A.2-甲氧基-4-甲基苯基硼酸：向装备有隔膜和氮气进口的125mL三口瓶中加入2.3g(11.4mmol)2-溴-5-甲基茴香醚(按照EP 470794 A1所述的方法制备，参见化学文摘，116：193935)以及25ml干燥四氢呋喃。将溶液冷却至-78℃，在3分钟内加入5.5ml(13.7mmol)2.5M的丁基锂的己烷溶液。溶液于-70℃下搅拌1小时，然后加入2.34ml(13.7mmol)硼酸三乙酯，溶液继续于-70℃下搅拌2小时。使之升温至室温，搅拌60小时，用氯化铵水溶液终止反应，并用盐酸溶液稀释，乙酸乙酯提取。有机层用盐水洗涤，硫酸钠干燥，蒸除溶剂。得到一深色油状物，用己烷研制，得到630mg(33％)油状标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：2.37(s，3H)，3.89(s，3H)，6.715(s，1H)，6.84(d，J＝7，1H)，7.70(d，J＝7，1H).
B.2-(2，5-二甲基吡咯基)-6-(2-甲氧基-4-甲基苯基)吡啶
按照实施例112A中的方法，采用953mg(3.795mmol)2-(2，5-二甲基)-6-溴代吡啶，630mg(3.795mmol)2-甲氧基4-甲基苯基硼酸，1.61g(15.18mmol)碳酸钠，44mg(0.038mmol)四重三苯基膦钯，18ml乙醇以及2ml水，得到670mg(60％)油状标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：2.28(s，6H)，2.45(s，3H)，3.93(s，3H)，5.98(s，2H)，6.87(s，1H)，6.94(d，J＝8，1H)，7.14(d，J＝8，1H)，7.84(t，J＝8，1H)，7.91(d，J＝8，1H)，7.98(d，J＝8，1H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：13.4，21.7，55.4，106.7，112.2，119.2，121.8，123.1，125.1，128.6，131.2，137.6，140.6，151.3，155.6，157.1.
APCI MS(％)293(母体+1，100)。
C.6-(2-甲氧基-4-甲基苯基)吡啶-2-基胺：按照实施例1F中的方法，得到标题化合物，产率90％，为油状物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：2.365(s，3H)，3.785(s，3H)，4.67(bs，2H)，6.34(d，J＝8，1H)，6.76(s，1H)，6.84(d，J＝8，1H)，7.09(d，J＝7.5，1H)，7.39(t，J＝8，1H)，7.57(d，J＝8，1H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：21.6，55.4，106.5，112.15，114.95，121.5，126.5，130.6，137.4，139.5，154.3，156.7，158.2.
APCI MS(％)215(母体+1，100)。
D.2-苯邻二(甲)酰亚胺基-6-(2-甲氧基-4-甲基苯基)吡啶：向装备有冷凝器和氮气进口的100mL圆底瓶中加入440mg(2.15mmol)6-(2-甲氧基-4-甲基苯基)吡啶-2-基胺，502mg(2.29mmol)N-乙氧甲酰基苯邻二甲酰亚胺以及20ml干燥甲苯。溶液回流14小时，冷却，残留物经硅胶层析纯化，用己烷/乙酸乙酯洗脱，得到710mg(90％)标题化合物，其为低熔点固体。
1H-NMR(CDCl3，δ)：2.355(s，3H)，3.84(s，3H)，6.775(s，1H)，6.85(d，J＝8，1H)，7.27(m，1H)，7.76(m，3H)，7.83(t，J＝8，1H)，7.92(m，3H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：21.3，55.2，112.0，119.6，121.6，123.5，124.7，131.0，131.5，133.9，134.4，135.3，137.8，140.6，156.0，156.8，166.8.
APCI MS(％)345(母体+1，100)。
E.2-苯邻二(甲)酰亚胺基-6-(2-甲氧基-4-溴代甲基苯基)吡啶：向装备有冷凝器和氮气进口的100mL圆底瓶中加入0.7g(2.03mmol)2-苯邻二(甲)酰亚胺基-6-(2-甲氧基-4-甲基苯基)吡啶，0.36g(2.03mmol)N-溴代琥珀酰亚胺，10mg偶氮二异丁腈以及30ml四氯化碳。溶液于50℃下加热24小时，冷却，用二氯甲烷稀释，碳酸氢钠水溶液洗涤，硫酸镁干燥并蒸发。得到0.81g粗品标题化合物，可以直接使用。
APCl MS(％)423/425(母体+1，100)。
F.2-苯邻二(甲)酰亚胺基-6-[2-甲氧基-4-(苯乙氨基-甲基]苯基)吡 啶：向装备有冷凝器和氮气进口的100mL圆底瓶中加入120mg(0.28mmol)2-苯邻二(甲)酰亚胺基-6-(2-甲氧基-4-溴代甲基苯基)吡啶，0.04ml(0.3mmol)苯乙胺，29mg(035mmol)碳酸钠以及6ml乙腈。溶液于50℃下加热8小时，冷却，用乙酸乙酯提取。有机层用盐水洗涤，硫酸镁干燥，蒸除溶剂。残留物经硅胶层析纯化，用甲醇/二氯甲烷洗脱，得到40mg(31％)油状物。
1H-NMR(CDCl3，δ)：2.85(m，2H)，2.89(m，2H)，3.84(s，2H)，3.85(s，3H)，6.96(m，2H)，7.2-7.4(m，7H)，7.8-8.0(m，6H).
APCI MS(％)464(母体+1，100)。
G.6-[2-甲氧基-4-(苯乙氨基-甲基]苯基)吡啶-2-基胺：向装备有冷凝器和氮气进口的100mL圆底瓶中加入30mg(0.065mmol)2-苯邻二(甲)酰亚胺基-6-[2-甲氧基-4-(苯乙氨基-甲基]苯基)吡啶，7μl(0.2mmol)肼以及3ml甲醇。溶液于50℃下加热3.5小时，冷却，浓缩。将残渣溶于二氯甲烷中，用碳酸氢钠水溶液洗涤，硫酸镁干燥，蒸除溶剂。残留物经硅胶层析纯化，用甲醇/二氯甲烷洗脱，得到10mg(46％)油状标题化合物，其可以转化为盐酸盐。
1H-NMR(CDCl3，δ)：2.88-2.95(m，4H)，3.82(s，3H)，3.87(s，2H)，6.43(d，J＝8，1H)，6.94(bs，1H)，7.10(d，J＝8，1H)，7.18-7.20(m，3H)，7.25-7.29(m，2H)，7.45(t，J＝8，1H)，7.61(d，J＝8，1H).
MS(％)334(母体+1，100)。
实施例142
6-{4-[(环己基-甲基氨基)甲基]-2-甲氧基苯基}-吡啶-2-基胺
按照实施例141中的方法，采用N-甲基-环己基胺，得到标题化合物，最终步骤的产率为86％。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.07-1.34(m，5H)，1.60-1.63(m，1H)，1.77-1.87(m，4H)，2.22(s，3H)，2.42-2.47(m，1H)，3.59(s，2H)，3.83(s，3H)，4.44(bs，2H)，6.41(d，J＝8，1H)，7.95-7.98(m，2H)，7.13(d，J＝8，1H)，7.44(t，J＝8，1H)，7.59(d，J＝8，1H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：26.0，26.5，28.6，37.8，55.7，57.9，62.0，106.6，111.6，115.4，121.3，130.5，137.5，152.5，157.0，159.0.
MS(％)326(母体+1，100)。
实施例143
6-{4-[1-肉桂基-2-(4-异丁基-哌嗪-1-基)-乙基]-苯基}-吡啶-2-基胺
按照实施例133中所述的方法，同实施例133A，在烷基化步骤中采用肉桂基溴化物，最终的去保护步骤的产率为98％，其在乙醚中可以转化为盐酸盐。
1H-NMR(CDCl3，δ)：0.85(d，J＝7，6H)，1.73(m，J＝6，1H)，2.03(d，J＝7，2H)，2.36(m，6H)，2.49(m，5H)，2.67(m，2H)，2.97(m，1H)，4.50(bs，2H)，6.08(m，1H )，6.30(m，1H)，6.39(d，J＝8，1H)，7.04(d，J＝7，1H)，7.12(m，1H)，7.21(m，7H)，7.45(t，J＝8，1H)，7.82(m，2H).
13C-NMR(CDCl3，δ)：21.0，25.3，38.1，43.7，53.6，64.1，66.9，106.9，110.8，126.0，126.8，128.1，128.4，128.8，131.2，137.7，138.3，144.8，156.1，158.2.
APCI MS(％)455(母体+1，100)。
实施例144
6-{4-[(环己基-甲基氨基)甲基]-2-氟苯基}-吡啶-2-基胺
A.2-氟-4-甲基苯基硼酸：按照实施例141A的方法，采用2-氟-4-甲基溴代苯，得到标题化合物，其为一低熔点的固体，产率为97％。
1H-NMR(CDCl3，δ)：2.37(s，3H)，6.86(d，J＝8，1H)，7.00(d，J＝8，1H)，7.685(m，1H).
B.2-(2，5-二甲基吡咯基)-6-(2-氟-4-甲基苯基)吡啶：按照实施例141B的方法，得到一低熔点的黄色固体，产率为73％。
1H-NMR(CDCl3，δ)：2.20(s，6H)，2.37(s，3H)，5.91(s，2H)，6.97(d，J＝8，1H)，7.04(d，J＝8，1H)，7.13(d，J＝7，1H)，7.84(m，2H)，7.98(t，J＝8，1H).
APCI MS(％)281(母体+1，100)。
C.6-(2-氟-4-甲基苯基)吡啶-2-基胺：按照实施例141C的方法，得到油状标题化合物，产率为68％。
1H-NMR(CDCl3，δ)：2.35(s，3H)，6.43(d，J＝8，1H)，6.92(d，J＝8，1H)，7.01(m，1H)，7.09(m，1H)，7.46(t，J＝8，1H)，7.76(t，J＝8，1H).
APCI MS(％)203(母体+1，100)。
D.2-苯邻二(甲)酰亚胺基-6-(2-氟-4-甲基苯基)吡啶：按照实施例141D的方法，得到标题化合物，其为一低熔点的固体，产率为73％。
1H-NMR(CDCl3，δ)：2.37(s，3H)，6.96(d，J＝8，1H)，7.04 (m，1H)，7.35(dd，J＝1，8，1H)，7.8-8.0(m，7H).
APCI MS(％)333(母体+1，100)。
E.2-苯邻二(甲)酰亚胺基-6-(2-氟-4-溴代甲基苯基)吡啶：按照实施例141E的方法，得到粗品固体，产率为62％，其可以直接用于下一步反应。。
APCI MS(％)411/413(母体+1，45/42)，由于杂质存在有保留峰。
F.2-苯邻二(甲)酰亚胺基-6-[2-氟-4-(N-环己基-N-甲基氨基-甲基) 苯基]吡啶：按照实施例141F的方法，得到油状标题化合物，产率为8％。
1H-NMR(CDCl3，δ)：1.22(m，6H)，1.6-1.8(m，4H)，2.22(s，3H)，2.45(m，1H)，3.62(s，2H)，7.19(d，J＝7，1H)，7.35(dd，J＝1，8，1H)，7.8-8.0(m，8H).
APCI MS(％)444(母体+1，100)。
G.6-{4-[(环己基-甲基氨基)甲基]-2-氟苯基}-吡啶-2-基胺：按照实施例141G的方法，得到一标题化合物，其为油状物，产率为57％，可以转化为盐酸盐。
1H-NMR(盐酸盐 in CD3OD，δ)：1.16-1.48(m，7H)，1.57-1.77(m，3H)，1.89-2.05(m，2H)，2.09-2.22(m，2H)，2.76(s，2H)，7.05(d，J＝8，1H)，7.16(s，J＝8，1H)，7.58-7.66(m，2H)，7.83(t，J＝8，1H)，7.99(t，J＝8，1H).
APCI MS(％)314(母体+1，100)。
实施例145
6-[4-((N-苯乙基-N-甲基)氨基甲基)苯基}-吡啶-2-基胺：按照实施例133D的方法，得到标题化合物，产率为57％，mp＞250℃。
1H-NMR(CDCl3，δ)：2.30(s，3H)，2.67(m，2H)，2.83(m，2H)，3.60(s，2H)，4.51(bs，2H)，6.43(d，J＝8，1H)，7.08(d，J＝7，1H)，7.19(m，3H)，7.25(m，2H)，7.35(m，2H)，7.48(t，J＝8，1H)，7.87(m，2H).
13C-NMR(CD3OD，δ)33.8，42.2，59.1，61.85，107.0，110.7，125.9，126.7，128.3，128.7，129.2，138.3，138.4，139.3，140.4，156.0，158.3.
MS(％)318(母体+1，100)。
实施例146
6-{4-[2-(4(异喹啉-1-基)-哌嗪-1-基)乙基]苯基}-吡啶-2-基胺：按照实施例1中所述的方法，得到标题化合物，采用N-异喹啉-1-基哌嗪，得到标题化合物，产率为30％。
1H-NMR(CDCl3，δ)：2.63(m，2H)，2.75(bs，4H)，2.85(m，2H)，3.38(bs，4H)，5.95(bs，2H)，6.39(d，J＝8，1H)，7.02(d，J＝7，1H)，7.31(m，2H)，7.39(d，J＝4，1H)，7.45(t，J＝8，1H)，7.60(t，J＝6，1H)，7.71(t，J＝6，1H)，7.89(m，3H)，8.09(m，2H).
MS(％)410(母体+1，100)，216(38)，145(45)。
元素分析(转化为盐酸盐后)：
        理论值(C26H27N5·4HCl·2H2O) C 52.79，H 5.92，N 11.83
        实测值                             C 53.11，H 6.06，N 11.53

Claims (4)

1.选自如下的化合物及其药学上可接受的盐类：
6-{4-[2-(4-苯乙基-哌嗪-1-基)-乙基]-苯基}-吡啶-2-基胺：
6-((2-(6-(叔丁氧基羰氨基)-3-氮杂双环[3.1.0]己-3-基)-乙基)-苯基)-吡啶-2-基胺；
1-(4-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-基)-2-苯基乙基酮；
4-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-甲酸苯基酰胺；1-(4-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-基)-2-(4-氟苯基)-乙基酮；
6-{4-[2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-乙基]-苯基}-吡啶-2-基胺；(4-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-基)-呋喃-2-基甲基酮；
6-{4-[2-(4-间-甲苯基-哌嗪-1-基)-乙基]-苯基}-吡啶2-基胺；6-(4-{2-[4-(3-三氟甲基-苯基)-哌嗪-1-基]-乙基}-苯基)-吡啶-2-基胺；1-(4-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-基)-乙基酮；1-(4-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-基)-2-甲氧基乙基酮；
1-(4-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-基)-2-苯氧基乙基酮；
(4-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-基)-环戊基甲基酮；6-{4-[2-(5-甲基-2，5-二氮杂-双环[3.3.1]庚-2-基)-乙基]-苯基}吡啶-2-基胺；
6-(4-{2-[-[4-苯基-噻唑-2-基)-哌嗪-1-基]乙基}-苯基)-吡啶-2-基胺；
2-(4{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)苯基]-乙基}-哌嗪-1-基)-1-苯基乙基酮；
6-{4-[2-(4-异丁基-哌嗪-1-基)-乙基]-苯基}吡啶-2-基胺；
6-{4-[2-(1，2，3，4-四氢-萘-2-基氨基)-乙基]-苯基}吡啶-2-基胺；
6-{[(二苄基氨基)-乙基]-苯基}吡啶-2-基胺；
6-{4-[2-(8-氮杂-螺[4.5]癸-8-基)-乙基]-苯基}吡啶-2-基胺；
6-{4-[2-(4-二甲基氨基-哌啶-1-基)-乙基]-苯基}吡啶-2-基胺；
6-{4-[2-(1，3-二氢-异吲哚-2-基)-乙基]-苯基}吡啶-2-基胺；
2-(4-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-基)-N-异丙基乙酰胺；
(4-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}哌嗪-1-基)-乙酸乙酯；
(4-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}哌嗪-1-基)苯基-甲基酮；
6-{4-[2-(3-苯基-吡咯烷-1-基)-乙基]-苯基}吡啶-2-基胺；
6-(4-{2-[4-(1-苯基-1H-四唑-5-基)-哌嗪-1-基]-乙基}-苯基)吡啶-2-基胺；
2-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-1，2，3，4-四氢-异喹啉-3-甲酸；
4-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-甲酸-(4-氯苯基)-酰胺；
4-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-甲酸-对甲苯基-酰胺；
4-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-甲酸(4-甲氧苯基)-酰胺；
4-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-甲酸环己基-酰胺；
4-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-甲酸苯基酯；
6-(4-{2-[4-(1-苯基-1H-咪唑-2-基)-哌嗪-1-基]-乙基}-苯基)吡啶-2-基胺；
6-[4-(2-苯乙氨基乙基)-苯基]-吡啶-2-基胺；
1-(3-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-3-氮杂-双环[3.1.0]己-6-基)-3-苯基脲；
(3-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-3-氮杂-双环[3.1.0]己-6-基)-二甲基胺；
N-(3-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-3-氮杂-双环[3.1.0]己-6-基)-2-(4-氟苯基)乙酰胺；
6-(4-{2-[4-(3-苯基-烯丙基)-哌嗪-1-基]-乙基}-苯基)吡啶-2-基胺；
6-(4-{2-[4-(3-苯基-丙基)-哌嗪-1-基]-乙基}-苯基)吡啶-2-基胺；
4-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-甲酸(3，4-二甲基苯基)酰胺；
1-(4-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-基)-2-(4-氯苯基)乙基酮；
8-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-3-苄基-1，3，8-三氮杂螺[4，5]癸烷-2，4二酮；
3-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-3-氮杂-双环[3，2，1-]辛-8-基胺；
4-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-甲酸间甲苯酰胺；
(3-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-3-氮杂-双环[3.1.0]己-6-基)-苯乙基胺；
4-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-甲酸苄基酰胺；
6-[4-(2-{4-[1-(4-氟苯基)-1H-四唑-5-基]-哌嗪-1-基}-乙基)-苯基]吡啶-2-基胺；
6-(4-{2-[4-顺-(4-苯基-环己基)-哌嗪-1-基]-乙基}-苯基)吡啶-2-基胺；
6-(4-{2-[4-反-(4-苯基-环己基)-哌嗪-1-基]-乙基}-苯基)吡啶-2-基胺；
(3-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-3-氧杂-双环[3.1.0]己-6-基)-(3-苯基丙基)胺盐酸盐；
2-(3-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-3-氮杂-双环[3.1.0]己-6-基氨基)-乙酰胺；
6-[4-(2-{4-[2-(4-氟苯基)乙基]-哌嗪-1-基}-乙基)-苯基]-吡啶-2-基胺；
6-(4-{2-[4-[1-(甲基-2-苯基-乙基)-哌嗪-1-基]-乙基}-苯基)-吡啶-2-基胺；
6-(4-{2-[4-(1，2，3，4-四氢-萘-2-基)-哌嗪-1-基]-乙基}-苯基)-吡啶-2-基胺；
N-(1-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-吡咯烷-3-基)-2-(4-氟苯基)乙酰胺；
8-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-3-苯乙基1，3，8-三氮杂螺[4.5]癸-2，4-二酮；
8-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基胺；
4-氨基-1-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-甲酸苯甲酰胺；
6-(4-{2-[4-(2-氨基-乙基)-哌嗪-1-基]-乙基}-苯基)-吡啶-2-基胺；
2-氨基-1-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-基)-3-苯基丙烷-1-酮；
{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-{8-苄基-8-氨杂-双环[3，2，1]辛-3-基)胺；
1-(1-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-基)-3-苯基-脲；
1-(1-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-基)-3-苄基-脲；
N-(1-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-基)-2-(4-氟苯基)-乙酰胺；
{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-(8-氮杂-双环[3，2，1]辛-3-基)胺；
6-{ 4-[2-(4-氨基-吡啶-1-基)-乙基]-苯基}-吡啶-2-基胺；
4-氨基-1-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-甲酸吗啉-酰胺；
4-氨基-1- {2-[4-(6-氨基-吡啶-2- 基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-甲酸吡咯烷酰胺；
6-{4-[2-(3-氨基-吡咯烷-1-基)-乙基]-苯基}-吡啶-2-基胺；
1-(3-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙氨基}-8-氮杂双环[3.2.1]辛-8-基)-2-(4-氟苯基)乙基酮；
1-(1-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-吡咯烷-3-基)-3-苯基-脲；
1-(1-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-吡咯烷-3-基)-3-苄基-脲；
1-(1-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-吡咯烷-3-基)-3-环己基-脲；
{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-(8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基)-胺；
{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-(3-苄基-3-氮杂双环[3.1.0]己-6-基)-胺；
{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-[8-(4-氟-苄基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基]-胺；
{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-[8-(4-氯-苄基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基]-胺；
4-氨基-1-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-甲酸苯乙基酰胺；
3-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基氨基}-吡咯烷-1-甲酸苯基酰胺；
(3-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基氨基}-吡咯烷-1-基)苯基甲基酮；
6-{4-[2-(1-苄基-吡咯烷-3-基氨基)-乙基]-苯基}-吡啶-2-基胺；
N-(8-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基)-苯甲酰胺；
{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-{3-芐基-3-氨杂双环[3.3.1]壬-9-基)-胺；
N-(8-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基)-2-(4-氟苯基)乙酰胺；
6-{4-[2-(3-氨基-哌啶-1-基)-乙基]-苯基}-吡啶-2-基胺；
N-(3-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-3-氮杂双环[3.3.1]壬-9-基)-苯甲酰胺，反式异构体；
N-(3-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-3-氮杂双环[3.3.1]壬-9-基)-苯甲酰胺，顺式异构体；
6-{4-[2-(4-二苯甲基-哌嗪-1-基)-乙基]-苯基}-吡啶-2-基胺；
6-{4-[2-(4-二苯甲基-哌啶-1-基)-乙基]-苯基}-吡啶-2-基胺；
3-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-3-氮杂双环[3.3.1]壬-9-基胺；
3-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-3-氮杂双环[3.1.0]己-6-甲酸乙酯；
3-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-3-氮杂双环[3.1.0]己-6-甲酸；
3-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基氨基}-哌啶-1-甲酸叔丁酯；
6-{4-[2-(哌啶-3-基氨基)-乙基]-苯基}-吡啶-2-基胺；
6-{4-[2-(1-苄基-哌啶-4-基氨基)-乙基]-苯基}-吡啶-2-基胺；
3-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-3-氮杂-双环[3，2，1-]己-6-基胺(反式异构体)；
6-{4-[2-(哌啶-4-基氨基)-乙基]-苯基}-吡啶-2-基胺；
6-(4-{2-[(哌啶-4-基甲基)-氨基]-乙基}-苯基)-吡啶-2-基胺；
3-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-3-氮杂-双环[3，1，0-]己-6-基(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基酮；
{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-(9-苄基-3-氧杂-9-氮杂-双环[3，3，1-]壬-7-基)胺(更大极性非对映异构体)；
{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-(9-苄基-3-氧杂-9-氮杂-双环[3，3，1-]壬-7-基)胺(小极性非对映异构体)；
2-(4{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-基)-1-苯基乙醇；
{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-(3-氧杂-9-氮杂-双环[3，3，1-]壬-7-基)胺；
6-(4{2-[4-(2-氨基-2-苯基-乙基)-哌嗪-1-基]-乙基}-苯基)-吡啶-2-基胺；
9-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-3-氧杂-9-氨杂-双环[3，3，1-]壬-7-基胺；
{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-(3-氧杂-9-氮杂-双环[3，3，1-]壬-7-基)胺；
6-{4-[2-(4-氨基-2，6-二甲基-哌啶-1-基)乙基]苯基-吡啶-2-基胺(顺式非对映体)；
6-{4-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)乙基]苯基}-吡啶-2-基胺；
6-{4-[2-(4-苯磺酰基-哌嗪-1-基)乙基]苯基}-吡啶-2-基胺；
6-{4-[2-(4-甲磺酰基-哌嗪-1-基)乙基]苯基}-吡啶-2-基胺；
6-{4-[2-(2，6-二甲基-哌嗪-1-基)乙基]苯基}-吡啶-2-基胺；
6-{4-[2-(2，6-二甲基-4-甲基氨基-哌嗪-1-基)乙基]苯基}-吡啶2-基胺；
6-{4-[2-(4-环己基-哌嗪-1-基)乙基]苯基}-吡啶2-基胺；
6-{4-[2-(金刚烷-1-基氨基)乙基]苯基}-吡啶2-基胺；
6-{4-[2-(金刚烷-2-基氨基)乙基]苯基}-吡啶2-基胺；
6-{4-[2-(1，2-二氢化茚-2-基氨基)乙基]苯基}-吡啶2-基胺；
6-(4-(2-氨基乙基)-苯基)-吡啶2-基胺；
6-{4-[2-(双-吡啶-3-基甲基-氨基)-乙基]-苯基}-吡啶2-基胺；
6-{4-[2-(双-吡啶-4-基甲基-氨基)-乙基]-苯基}-吡啶2-基胺；
N-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-N-(-1-苄基-哌啶-4-基)乙酰胺；
6-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯基]-吡啶-2-基胺；
3-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苄基]-3-氮杂-双环[3，1，0]己-6-基胺；
6-{4-[2-(双-环己基甲基-氨基)-乙基]-苯基}-吡啶-2-基胺；
6-{4-[2-(4-苯基丁基氨基)乙基]苯基}吡啶-2-基胺；
6-{4-[2-(5-苯基戊基氨基)乙基]苯基}吡啶-2-基胺；
6-{4-[3(1，2，3，4-四氢萘-2-基氨基)丙基]苯基}吡啶-2-基胺；
6-{4-[2(4-苯乙基-哌嗪-1-基)-乙基]-苯基}-4-甲基-吡啶-2-基胺；
6-{4-[3(4-苯乙基-哌嗪-1-基)-丙基]-苯基}-吡啶-2-基胺；
6-{3-[2(4-苯乙基-哌嗪-1-基)-乙基]-苯基}-吡啶-2-基胺；
6-{4-[2(4-氨基-2，6-二甲基-哌啶-1-基)-乙基]-苯基}-吡啶-2-基胺(顺式非对映体)；
6-{4-[2(4-氨基-2，6-二异丙基-哌啶-1-基)-乙基]-苯基}-吡啶-2-基胺(顺式非对映体)；
6-{4-[2(4-异丁基-哌嗪-1-基)-甲基-乙基]-苯基}-吡啶-2-基胺；
6-{4-[1-苄基-2-(4-异丁基-哌嗪-1-基)-乙基]-苯基}-吡啶-2-基胺；
6-[4-(苯基乙基胺基-甲基)-苯基]-吡啶-2-基胺；
6-{4-[(环己基-甲基-氨基)-甲基]-苯基}-吡啶-2-基胺；
6-[4-(4-氨基-哌啶-1-基-甲基)-苯基]-吡啶-2-基胺；
6-(4-哌啶-1-基-甲基-苯基)-吡啶-2-基胺；
6-[4-(1，2-二氢化茚-2-基氨基甲基)-苯基]-吡啶-2-基胺；
6-{4-[(2-噻吩-2-基乙基氨基)-甲基]-苯基}-吡啶-2-基胺；
6-[2-甲氧基-4-(苯基乙基氨基-甲基)-苯基]-吡啶-2-基胺；
6-{4-[(环己基-甲基氨基)甲基]-2-甲氧基苯基}-吡啶-2-基胺；
6-{4-[1-肉桂基-2-(4-异丁基-哌嗪-1-基)-乙基]-苯基}-吡啶-2-基胺；
6-{4-[(环己基-甲基氨基)甲基]-2-氟苯基}-吡-2-基胺；
6-[4-((N-苯乙基-N-甲基)氨基甲基)苯基}-吡啶-2-基胺；
6-{4-[2-(4(异喹啉-1-基)-哌嗪-1-基)乙基]苯基}-吡啶-2-基胺；
3-{2-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-乙基}-3-氮杂-双环[3.1.0]己-6-基胺。
2.用于抑制哺乳动物体内硝酸氧化合成酶(NOS)以及治疗或预防一些疾病状态的药物组合物，所述疾病状态包括哺乳动物体内的偏头痛，炎症疾病，中风，急慢性疼痛，血容量减少性休克，创伤性休克，再灌注损伤，Crohn′s疾病，溃疡性结肠炎，脓毒性休克，多发性硬化症，与AIDS病有关的痴呆，神经变性疾病，神经元中毒，Alzheimer′s疾病，化学品依赖和成瘾，呕吐，癫痫，焦虑，精神病，头部损伤，成人呼吸困难综合症(ARDS)，吗啡诱导的耐受和戒断症状，肠道炎症疾病，骨关节炎，风湿性关节炎，排卵，膨胀性心肌病，急性脊柱索损伤，Huntingon′s疾病，Parkinson′s疾病，青光眼，黄斑变性，糖尿病性神经病，糖尿病性肾病，以及癌症，该药物组合物包含NOS抑制有效量或可有效地治疗或预防上述疾病状态的权利要求1中的化合物，及含有药学上可接受的载体。
3.权利要求1中的化合物用于制备治疗或预防一些疾病状态的药物的用途，所述疾病状态选自哺乳动物体内的偏头痛，炎症疾病，中风，急慢性疼痛，血容量减少性休克，创伤性休克，再灌注损伤，Crohn′s疾病，溃疡性结肠炎，脓毒性休克，多发性硬化症，与AIDS病有关的痂呆，神经变性疾病，神经元中毒，Alzheimer′s疾病，化学品依赖和成瘾，呕吐，癫痫，焦虑，精神病，头部损伤，成人呼吸困难综合症(ARDS)，吗啡诱导的耐受和戒断症状，肠道炎症疾病，骨关节炎，风湿性关节炎，排卵，膨胀性心肌病，急性脊柱索损伤，Huntingon′s疾病，Parkinson′s疾病，青光眼，黄斑变性，糖尿病性神经病，糖尿病性肾病，以及癌症。
4.权利要求1的化合物用于制备抑制哺乳动物体内NOS的药物的用途。
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