TW438793B - 6-phenylpyridy1-2-amine derivatives - Google Patents

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TW438793B TW086101888A TW86101888A TW438793B TW 438793 B TW438793 B TW 438793B TW 086101888 A TW086101888 A TW 086101888A TW 86101888 A TW86101888 A TW 86101888A TW 438793 B TW438793 B TW 438793B
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Description

五、發明説明（1) 本發明是有關具有作爲氧化氮合成酶（NOS )抑制 劑活性之6 —苯基吡啶基一 2 —胺衍生物，含有此衍生物 之藥'學組合物與其在治療的預防中樞神經系統病症、發炎 性疾病、敗血性休克及其他疾病之用途。
NOS有三種已知之異構型（isoforms)——種爲可 誘發（inducible)型（I - NO S )與兩種分別稱爲神經 單位 NOS (neuronal NOS,N-.NOS)及內皮 NOS (ΕΝ 0 S ) 的 構成型 。此等 酵素係 進行精 胺酸轉 化爲' 瓜胺酸 ，同時產生一分子氧化氮（NO)以回應各種剌激。一般 相信由NOS產生過量氧化氮（NO )在多種晡乳動物疾 病的病理上扮演相當角色。舉例而言，由I 一 NOS產生 的N 0在涉及全身性低血壓（如毒性休克）和以細胞漿（ cytokines)治療上佔有一席之地。目前已證實經諸如 interleukin 1 (IL— 1) ， interleukin 2 ( I L 經濟部中央標4局貝工消費合作社印製 (請先閲讀背赴之注$項再填寫本頁) 一 2 )或腫瘤壞死因子（TNF )治療的癌症患者會有因 巨噬細胞〔亦即可誘發之N 0 S ( I - N 0 S )所產生的 NO而有細胞漿引發休克與低血壓（參閱Chemical .&amp; Engineering Ne\vsT Dec.20.p33(1993)之情锻。I — N 0 S抑制劑則可將此情形送轉。I — N 0 S也被認爲在 一中-樞—神_經-系」栖龙遍如_絕_版等_的_病_理_上.—检_靖_相_當_良鱼_，_復姐 現已證實抑制I 一 NOS可改善老鼠大腦絕血的傷害（參 閱 Am.J.Phvsinl 268，P.R286 (1995) )0 在 Eur.J.Pharmacol . 2 73，p. 15-24 (( 1 9 9 5 )中提出透過選擇性（selective)抑制I — 本紙張尺度適用中國國家標準（CMS ) A4規格（210 X 297公釐）-4 附件之(A):第86101S88號專利申請案中文說明書修正頁 3 8 7 9 3 民國87年12月呈 彝rf 五、發明.説明（2 ) 1 丨 J?·*· ... J 八θ' N 0 S以抑制佐藥所引發的關節炎1 N - NO S所產生的NO與大腦絕血、疼痛及鴉片劑 耐受性#疾病有關，例如抑制N — N ◦ S會降低老鼠近中 間大腦動脈閉合後的梗塞容積（見J.Cerebr.Blood Flow Metab. 1 4 . p 924 — 929(1994))。抑制 N — N 0 S也已證實可有效抗感受.傷害（antinocicepti-on)，其證據在於福馬林所引發舐後腳爪（hindpaw lic-cking)與乙酸引發腹部緊壓感分析之晚期活性（見Br. T- Pharmacol . 1 10，ρ·219 — 224(1993 ))。最後*齧齒動物的鴉片脫癍會因抑制N — NO S，而 降低（見 NeuroOSYchopharmacol. 1 3，P 2 6 9 — 293(1995))。 · 發明概述 本發明是有關如下式之化合物 /rIQ '
及其藥學上可接受之鹽類，其中 &lt;
Ri與R2係各選自氫、（Ci — Ce)烷基、四氫棻及 芳烷基，其中該芳烷基的芳基部份爲苯基或棻基，而烷基 部份爲直鏈或分支並含有1至6個碳原子*且其中該（C：! -Ce)烷基或四氫棻或該芳烷基之芳基部份可選擇性（ 木紙张欠鹿进;1〗中闽丨‘如.:^.々（（’NS )以現枋（210X297公釐）—~&quot; ~~~~~' (誚先間請背而之注&amp;事項再峨湾本页)
~ 5 - A7 B7 14 3 8 7 9 3 五、發明説明（3). opUoiial丨y)被一至三個取代基所取代（以被零至二個取 代基所取代爲較佳），這些取代基係分別選自鹵基（如氯 、氟、溴、碘）、硝基、羥基、氰基、胺基、（Ci—Ca )烷氧基及（Ci— C4)烷胺基： 或者R1與R 2連同與其#接之氮原子形成六氫肶阱環 、六氫吡啶環或吡咯啶環或形成含有6至1 4員而其中1 至3員爲氮且其餘爲碳的氮雜雙環，此氮雜雙環的例子如 下： I. i 裝 n U ^ I— J 線 _、 I (請先聞讀背面之注意事項#i填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CMS ) Α4規格（21〇Χ297公釐）-β 4 3 8 7 9 A7 B7 五、發明説明（4)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A7 B7 9 3 五、發明説明（ 其中R 3與R 4係選自氫、（Cl-Ce)烷基、苯基、某基 、（Ci-Ce)烷基-c(=0)-、HC( = 0)-、（Ci-Ce)烷氧基-c(=0)-丨、苯基-C(=0)-、某基-c( = 0)-、及（R7)zNC( = 0)-， 其中各R 7係選自氫與（Ci-Ce)烷基；
Rs係選自氫、（Ci-Ce)烷基、苯基、棻基、苯基—（ L-Ce)烷基-及棻基（C^Ce)烷基一； 且其中該六氫吡阱環、六氫吡啶環及吡咯陡環可選擇 性被一個或一個以上之取代基所取代（以被零個至二個取 代基所取代爲較佳），這些取代基分別選自（Cl-Ce)烷基 、胺基、（Ci-Ce)烷胺基、〔二-(c^Ce)烷基〕胺基、.經 苯取代之5至6員雜環（其中有1至4個環上氮原子）、 苄醯基、笮醯甲基、笮羰基、笮羰胺基、苯胺羰基、苯乙 基、苯两基、二苯甲基、苯氧羰基、苯胺基丙烷一 i 一酮 一 1 —基、甲基羰基、甲氧基甲基羰基、苯氧甲基羰基、 及環戊基鑛基，而前述任一取代基之苯基部份可選擇性被 一個或一個以上（以零至二個爲較佳）選自鹵基、（Ci_C3 )焼基、（Ci-Ca)烷氧基、硝基、胺基、氰基、CF3、及 0CF3之基所取代； η爲〇、1或2 ; m 爲 〇、1 或 2 ; \ 名· R 8與各r β係分別選自（Ci_C4)垸基；芳基（Ci_C4) 烧基，其中該芳基係選自苯基與棻基；烯丙基及phenaUyl ; X與Y各分別選自甲基、甲氧基、羥基及氫；及 R 10爲氫、（Cl— ce)垸基； 一 8 _ (請先閱讀背而之注意事項再填寫本頁)
*tT 弒淡部中:卑扃只nil'ifr Anuil.印？^ 蹈43 87 9 3 A 7 _____B7_ 五、發明説明（6 ) 但當η爲0時則無R 8，當m爲Q時則無R 9。 本發明亦有關於式I化合物的藥學上可接受之酸加成 鹽，而用於製備前述本發明鹼化合物之藥學上可接受酸加 成鹽的酸爲能夠形成無毒性酸加成鹽（亦即含有藥理學上 可接受陰離子之鹽類）者，此等鹽類的例子如鹽酸鹽、溴 酸鹽、碘酸鹽、硝酸鹽、硫酸鹽、硫酸氫鹽、磷酸鹽、酸 式磷酸鹽、乙酸鹽、乳酸鹽、檸檬酸鹽、酸式檸檬酸鹽、 酒石酸鹽’、酒石酸氫鹽、丁二酸鹽、順丁烯二酸鹽、反丁 烯二酸鹽、葡糖酸鹽（gluconate)、糖二酸鹽（saccha-rate )、笮酸鹽、甲烷磺酸鹽、乙烷磺酸鹽、苯磺酸鹽 、對甲苯藏酸鹽、及pamoate〔即1 ，1 —亞甲—雙（2 -羥一3 —棻甲酸鹽）。 文中所用「燒基」一詞除非另有指明，則包括具有直 鏈、分支或環狀部份或其組合之飽和單價烴基。 ‘文中所用「一個或一個以上之取代基」是指取代基的 數目相當於從一個到以可1|結位置數目計可能取代基的最 大數目。 文中所用「鹵基」一詞除非另有指明，包括氯、氟、 溴及碘。 本發明較佳化合物的例子係式I化合物及其藥學.上可 接受鹽類中NRiR 2爲以下所示基者： 4 —苯氧羰六氫吡阱—1 —基： 4 — ( 4 —氟(苯乙醯基）六氫0比哄—1 _基： 4 _苯乙基六氫吡阱_ 1 —基； 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） ------- I I . 裝 n n n n ^ n I I , J線 (請先閲讀背面之注$項年填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（7) 4 一苯氧甲基羰基六氫吡阱- 1 _基； 4 -苯胺羰基六氫吡阱一 1 -基； 4 一笮醯甲基六氫吡阱-1 -基：或 4 _笮基羰基六氫吡阱-1 -基。 本發明其他較佳化合物爲式I化合物及其藥學上可接 受鹽類中N RiR 2爲以下所示之基者 i \I r3r4nK°·
·:έ·5Η 其中NR3R4爲NH2。 本發明其他較佳化合物爲式I化合物及其藥學上可接 受鹽類中N R1!?2爲以下所示之基者 nr3r4 經濟部中央橾準局員工消費合作社印製
本紙張又度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） (請先閎讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂_ 腔43 87 93 $ 五、發明説明（8) 其中R5爲芳院基’如苯基；R6爲（4 一氟）苯基乙醯基 〇 本發明較佳化合物的具體例子包括： 1— (4 — {2 —〔4 — (6 —胺一Pit D定—2 —基） —苯碁〕—乙基丨六氫ί II比阱一1—基）一乙酮： 1 一（ 4 一 { 2 —〔 4 一（ 6 _ 胺一吡啶—2 —基） 一苯基〕一乙基丨六氣妣哄一 1 一基）—2 —甲氧基—乙 酮： 1— ( 4 — {2 —〔 4 一（ 6 -胺—Β比陡一 2 — 基） —苯基〕—乙基}六氦卩比哄—1 —基）—2 —苯氧基—乙 酮； (4二{2 —〔4 — (6 — 胺 _Β比陡—2—基）—苯 基〕一乙基}六氫社哄一 1 —基）_環戊基一甲酮： 1— (4 — {2 —〔 4 — ( 6 - 胺—D 比陡一2 - 基） 一苯基〕一乙基}六氫吡阱一 1_基）—2 —苯基一乙酮 ♦ 3 一 { 2 —〔 4 — ( 6 —胺—吡啶—2 —基）—苯基 經濟部中央標芈局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 〕一乙基} —3 —氮雜一雙環〔3 . 1 . 〇〕己一 6 —基 胺： 2 - ( 4 — { 2 -〔 4 - ( 6 -胺—吡 η定-2 -基） —苯基〕一乙基}六氫吡阱-1 -基）一 1 一苯基—乙酮 1 1— (4 — {2 —〔4- (6-胺—吡啶—2-基） -苯基〕-乙基}六氫吡阱-1-基）_2—（ 4 —氟苯 本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐）-U - A7 i4 3 87 9 3 _____B7 五、發明説明（9 ) 基）-乙酮； 6— {4 —〔 2— ( 4-苯乙基一六氫吡阱一1-基 )—乙基〕一苯基} —D比卩定—2-基胺； 2 — ( 4 - {2 —〔 4 — (6 —胺—ϋ比陡一 2-—基） -苯基〕一乙基} _六氫吡阱_1_基）一1-苯基一乙 醇； {2 —〔4 — (6_胺—吡啶一2 —基）-苯基〕一 乙基}_ (3_氧雜_9_氮雜一雙環〔3 . 3 1〕壬 _ 7 _基）一胺； 6 -（4 一 {2 -〔4 — (2-胺一2 -苯基一乙基 )—六氫吡阱-1 —基〕一乙基} 一苯基）吡啶-2 —基 胺； 6- {4-〔 2- ( 4-胺一2 ，6-二甲基一六氫 .D比哄一1—基）_乙基〕—苯基}―卩比卩定_2 —基胺； ，6- {4-〔 2— ( 4 —甲基—六氫吡畊一1-基） 一乙基〕一苯基}_吡啶_ 2 _基胺； (3_ {2_〔4 — 6—胺—吡啶—2 —基）—苯基 〕-乙基} —3 —氮雜一雙環〔3 · 1 . 0〕己一6 -基 )-二甲基一胺； 6_〔 4_ ( 2_胺—乙基）_苯基〕一Β比陡一.2 — 基胺； 6 - {4-〔2-乂8_ 氮雜一螺〔4 . 5〕癸一8- —基）_乙基〕_苯基） — D比陡_2_基胺： 6 — {4_〔 2 — ( 4 —異丁基—六氫吡阱一1—基 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） (請先閲讀背面之注意事項#填寫本頁) 裝. 訂 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 12
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（10) )-乙基〕一苯基}_吡啶一 2 .—基胺； 2 — (4 — {2 — 〔4 - (6 -胺一D比啶一2 —基） -苯基〕-乙基}—六氫吡阱一 1-基）一 N—異丙基一 乙醯胺： 4 — {2 —〔4 — (6 —胺基_D比卩定—2 —基）一苯 基〕一乙基} _六氫吡阱—1 一羧酸對甲苯基_醯胺； 6 — {4 一〔2 -〔4_ (3 —苯基—丙基）_六氫 D比哄_ 1 _基〕—乙基} _苯基）—D比陡_ 2 _基胺； 1— (4 一 {2 -〔4_ (6 —胺—D 比陡一2_ 基） 一苯基〕一乙基}—六氫! U比哄_1_基）一 2 — ( 4_氯 苯基）_乙酮： 8 _ { 2 _〔 4 — ( 6 _胺基—吡啶_ 2 —基）_苯 基〕一乙基} —3 —笮基-1 ，3，8 —三氮雜一螺〔4 .5〕癸烷-2，4 —二酮； N - ( 1 - { 2 -〔 4 - ( 6 -胺-吡啶一2 -基） —苯基〕一乙基} _吡咯啶_3_基）_2_ (4 —氟苯 基）一乙醢胺； 8— {2 —〔 4— ( 6 —胺—吡啶—2_基）_苯基 〕_乙基_8 —氮雜—雙環〔3 . 2 . 1〕辛—3_基胺 ， 3 — { 2 —〔 4 — ( 6 —胺一吡啶-2 —基）一苯基 〕_乙基_3_氮雜—雙環〔3 · 2 . 1〕辛一 8 —基胺 9 2 —胺—1 — ( 4 — { 2 -〔 4 — ( 6 -胺-吡啶― 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS &gt; A4規格（210 X 297公釐） m —^n i ^^^1 K ft (請先閲讀背面之注意事頃#.:填寫本頁) 訂 ;}線- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 陛43 87 9 3 A7 B7 五、發明説明（η) 2_基）—苯基〕—乙基}—六氫tf比哄—1—基）一3 — 苯基—丙烷_ 1 —酮 6— {4_〔2— (4_胺—六氣D比哄基）_ 乙基〕一苯基} 一 U比卩定_ 2 -基胺； 6 — { 4 —〔 2 — ( 4 —二苯甲基一六MD比哄一1 — 基）一乙基〕一苯基}_吡啶_ 2 —基胺： 6 — {4 —〔 2 — ( 4 —二苯甲基—六M3比陡一 1 — 基）_乙基〕一苯基} _卩比陡一2 —基胺； 6- {4 —〔（環己基一甲基一胺）-甲基〕一苯基 } 一 ΰ比陡一 2 _基胺； 6— {4 —〔（環己基一甲基一胺）_甲基〕一2-甲氧基一苯基}_吡啶-2 —基胺； 6 —〔 4 -(苯乙基胺一甲基）一苯基〕一吡啶一2 _基胺； 6_〔 2_ (甲氧基一4—(苯乙基胺一甲基）一苯 基〕一吡啶一 2 _基胺； 6 —〔 4_ ( 4 —胺—六氯社11 定一1—基甲基）一苯 基} _社陡—2 _基胺； 6_ {4 —〔（環己基—甲基一胺基）_甲基〕_2 —氣一苯基} — Π比u定—2 —基胺； 其他式I化合物包括： 1_ (4 — {2 — _〔4 — (6 - 胺— Π 比 D定一2 —基） 一 2_甲氧基一苯基〕—乙基} _六氫吡阱_1_基）_ 2 _苯基一乙酮； I 裝 訂 J線 (請先鬩讀背面之注意事項界填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 14 經濟部中央標準局員工消費合作社印黎 1438793 A7 __B7_ 五、發明説明（W) 6 — { 4 —〔 2 -（ 4 —異丁基—六氣D比哄_ 1 —基 )-乙基〕一 2_甲氧基一苯基} _吡啶一2 —基胺； 3 — {2 —〔4 一（6 —胺—P 比陡一2 —基）— 甲氧基_苯基〕一乙基} — 3 —氮雜一雙環〔3 . 1 · 0 〕己—6 —基胺： {2 —〔4 一 （6 —胺—吡啶—2 —基）一2 —甲氧 基—苯基〕一乙基} 一 3 _氧雜—9 一氮雜一雙環〔3 . 3 . 1〕壬一 7基）一胺； 6— (4 — {2 — 〔4— (2-胺一2-苯基一乙基 )_六氫吡阱一 1_基〕一乙基} —2 —甲氧基_苯基） _ 0比陡_ 2 —基胺； 6 — { 4 —〔 2 -（ 4-胺—2_甲氧基-六氫吡阱 _1_基〕一乙基} 一 2-甲氧基一苯基）一吡啶一2 — .基胺； 2 — ( 4 — {2 -〔 4 一（ 6 —胺一U 比陡一2 —基） —2_甲氧基—苯基〕一乙基} _六氫B比阴：_1_基）_ N —異丙基一乙醯胺； 6 -〔4_ (4一胺一六氫吡阱_1_基甲基）_2 一甲氧基一苯基}_吡啶_ 2 —基胺； 1— (4 一 {2 -〔4 — (6 —胺—11 比陡—2—基） _2_甲基一苯基〕一乙基} 一六氮Hit哄_1_基）_2 _苯基一乙酮： 6— {4-〔 2—（ 4_異丁基—六氫吡阱-1-基 〕_乙基〕_ 2 —甲基一苯基} _吡啶一2 _基胺； 本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）-15 _ (請先閱讀背面之注意事項*填寫本頁) -裝- 訂 A7 B7 r； 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五 、發明説明 ( 13 ) 1 I 3 一 { 2 一 C 4 — ( 6 — 胺 — 吡 陡 — 2 — 基 ) — 2 — 1 1 甲 基 — 苯 基 ) — 乙 基 } — 3 — 氮 雜 一 雙 環 ( 3 1 0 ) 1 1 己 — 6 — 基 胺 j-— 1 [ 2 _ ( 4 _ { 2 _ C 4 一 { 6 _ 胺 _ 吡 啶 一 2 — 基 ) 請 先 1 閱 1 — 2 — 甲 基 — 苯 基 3 — 乙 基 } — 六 氫 吡 阱 — 1 —— 基 ) — 1 m 背 1 面 I — 苯 基 — 乙 酮 之 注 | 意 I 1 — ( 4 — { 2 — C 4 — ( 6 — 胺 一 吡 啶 — 2 — 基 ) 事 項 1 ) — 2 — 甲 基 — 苯 基 ] — 乙 基 } — 氫 吡 阱 — 1 — 基 ) — 2 填 寫 太 裝 一 ( 4 — 氟. — 苯 基 ) — 乙 酮 頁 s_-· 1 I 6 — { 4 — C 2 — ( 4 — 苯 乙 基 — —I-* 氫 吡哄 — 1 — 基 1 I ) — 乙 基 ) — 2 甲 基 — 苯 基 } — 吡 D定 — 2 — 基 胺 1 I 2 — ( 4 — { 2 — [ 4 — ( 6 — 胺 — 吡 啶 — 2 — 基 ) 1 訂 I — 2 — 基 — 苯 基 ) — 乙 基 } — 八· 氫 吡 阱 — 1 一 基 ) — 1 1 1 — 苯 基 — 乙 醇 1 i { 2 — C 4 — ( 6 — 胺 — 吡 B定 — 2 — 基 ) 一 2 — 甲 基 1 ) — 苯 基 ) — 乙 基 } — ( 3 — 氧 雜 — 9 — 氮 雜 — 雙 環 ( 3 • 線 I 3 • 1 ) 壬 — 7 — 基 ) — 胺 1 I 6 — ( 4 — { 2 — ( 4 — { 2 — 胺 基 — 2 — 苯 基 — 乙 1 1 1 基 ) — 氫 吡 阱 — 1 — 基 ] — 乙 基 } — 2 — 甲 基 一 苯 基 } 1 1 — 吡 啶 — 2 — 基 胺 1 I 6 — { 4 — C 2 — ( 4 — 胺 — 2 6 — 二 甲 基 — -JL- 氫 1 f 吡阱 — 1 — 基 ) — 乙 基 3 — 2 — 甲 基 — 苯 基 } — 吡 啶 一 2 1 1 — 基 胺 1 I 2 — ( 4 — { 2 — C 4 — ( 6 — 胺 — 吡 腚 — 2 — 基 ) 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS &gt; Α4規格（2丨ΟΧ 29?公釐）-16 - A7 蹈438793 _B7_ 五、發明説明（14) 一2_甲基一苯基〕一乙基} 一六氫吡胼_1_基）一N 一異丙基一乙醯胺： 〔 4_ ( 4 —胺一六氫吡阱一 1 一基甲基）_2 一甲基一苯基}_吡啶_ 2 —基胺； N — ( 1_ {2_〔 4 — ΐ 6 —胺— Hit 陡 _2_ 基） 一苯基〕一乙基} 一社略卩定_ 3 _基）_ 2 _苯基—乙酿 胺； N —，（ 1 _ { 2 —〔 4 _ ( 6 _ 胺—吡啶一 2 —基） 一苯基〕一乙基} — U比卩各D定_3_基）_2 -（3 —二氯 甲基苯基）一乙醯胺： N — ( 1_ {2 —〔 4_ ( 6_ 胺— IlftD定—2 —基） 一苯基〕一乙基} — D比略'D定一3_基）(4_甲苯 基）一乙醯胺； N —（ 1 一 { 2 —〔 4 — ( 6 _ 胺—吡啶—2 —基） 一苯基〕一乙基} _[1比u各D定—3 —基）一2 — (4_甲氧 苯基）一乙醯胺； 2— ( 4 — { 2 — 〔 4 — ( 6 —胺 比 D定一 2 —基） 一 2 _甲氧一苯基〕一乙基} 一六氣U比哄_1 一基）一1 一苯基_乙酮； 1— (4 — {2 —〔4 — (6 —胺 定 _2 —基） 一 2 —甲氧一苯基〕一乙基}六氫吡阱一1—基）_2 — (4 一氟—苯基）一乙酮； N — ( 1_ {2_〔 4_ ( 6_胺—[1 比陡一2 —基） 一苯基〕—乙基}吡咯啶_3 —基）_2_環己基一乙醯 本紙張尺度逍用肀國國家標準（〇奶）八4規格（210/297公釐）-17 I. (1 . n Ί Ϊ J 線 (請先鬩讀背面之注意事項系填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 經濟部中央#準局員工消費合作社印製 蹈438793 A7 B7 五、發明説明（15) 胺： 2 - ( 4 — { 2 -〔 4 - ( 6 -胺-吡啶-2 —基） _苯基〕一乙基}—六氮[1比哄一 1—基）一 1— (4 —甲 苯基）一乙酮； 2 — ( 4 —（ 2 -〔 4 - ( 6 -胺一吡啶-2 —基） —苯基〕一乙基}—六氣[1比哄一 1__基）一1 一（ 4 一甲 氧苯基）_乙酮； 2 — ( 4 — { 2 — 〔 4 — ( 6 -胺一吡啶一2 —基） _苯基〕一乙基} _六氣U比哄一 1—基）一1_ ( 4_氯 苯基）一乙酮； 2 — (4 — {2 —〔 4 — (6 —胺—II 比陡一2 —基） 苯基〕二乙基}—六氫D比哄一 1—基）一 1_ ( 4 —氟 苯基）_乙酮； 2 — (4 — {2 —〔4 — (6 —胺一 Π 比陡一2 —基） 一苯基〕一乙基}—六氮卩比哄一 1 _基）一 1 一環己基一 乙酮； 1一（4一 {2 —〔4 — (6 —胺一Uttli定—2 — 基） _2_氟一苯基〕一乙基}—六氫吡阱一1_基）_2_ 苯基一乙酮； 6_ {4-〔 2- ( 4-異丁基—六氫吡阱-1. 一基 )_乙基〕一2 —氣一苯基} 一 D比卩定_ 2 -基胺； 3 - ί 2 —〔 4 - ( 6 —胺一吡啶一 2 —基）-2 — 氣一苯基〕一乙基} — 3 —氣雜—雙環〔3 . 1 . 0〕己 _ 6 —基胺； 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210 X 297公釐）-1 g 1. 裝 訂 &quot;^線 (請先閱讀背面之注意事頃再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 ， 五、發明説明（16) 2 — ( 4_ { 2 -〔 4_ ( 6 —胺—Π 比 D定—2 —基） _2_氣—苯基〕—乙基} _六氫β比眺—1 一基）一1一 苯基—乙酮； 1_ ( 4_ { 2 —〔 4 — ( 6_ 胺—DitP定 _2_ 基） —2 —氣—苯基〕—乙基}—六氫U比明：一1—基）一 2 — (4-氟一苯基一乙酮； 6 — { 4_〔 2 — ( 4 —苯乙基—六氫吡阱一1 一基 )—乙基〕一2 —氣一苯基} — II比卩定_ 2 _基胺； 2 — (4 — {2 — 〔4 — (6 —駿一U 比陡一2 —基） _2_氣一苯基〕一乙基} _六氯II比明r — 1—基）_1_ 苯基_乙醇； {2 —〔4_ (6 —胺 _B 比陡—2—基）一2 —氣— 苯基〕一乙基} — (3 —氧雜一 9— Μ雜一雙環〔3 * 3 • 1〕壬—7 —基）—胺： 6— (4— {2 —〔 4— (2 —胺一2 —苯基—乙基 )_六氫ϋ比阱一1_基〕一乙基} _2 -氟一苯基）比 啶_ 2 _基胺； 6_ {4 -〔 2 — ( 4 —胺 _2_ 氣—六氯[1 比哄—1 —基）_乙基〕一2 —氣一苯基} 一11比ϋ定_2_基胺： 2 — ( 4 — {2 — 〔 4 — (6 —胺一社卩定一2_.基） —2—氮—苯基〕_乙基}—六氫Π比哄—1_基） 異丙基一乙醯胺； 6 —〔 4_ ( 4 —胺-六氫妣阱—丄一基甲基）—2 _氟_苯基} _社D定—2 _基胺； (請先閱讀背面之注意事項界填寫本頁) •裝. -55 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210 X 297公釐） 19 A7 B7 五、發明説明（I7) 6— {4 —〔2— (4 —胺基一 2 ，6 - 二乙基 _ 六 氫吡阱一 1—基）一乙基〕一乙基一苯基} 一吡啶一2- 基胺： 6 — {4 —〔2 — (4—.胺一 2，6 —二窄基一六氣 吡阱_ 1 —基 &gt; —乙基〕—乙基-苯基}-吡啶-2—基 胺； {2 乙基}— _雙環〔 { 4 — (6 —胺—吡啶一 2-基）一苯基〕一 ~ ( 4 _氣）一窄基—3 _氧雜一9 —氣雜 3 . 1〕壬一 7 —基）一胺； 4 — ( 6 —胺—社陡1_2 —基）—苯基〕— —(4 一氯）一爷基一 3 —氧雜_ 9 —氮r雜 雙環〔3 . 3 . ]_〕壬一 7 —基）一胺； 4 — ( 6 —胺一社陡一 2 —基）一苯基〕— —(4 一甲基）一爷基—3 -氧雜—9 一氮 • 3 . 1〕壬一 7_基）一胺；以及 4 一（ 6 -脖—吡啶一 2-基〉一苯基〕一 —(4 —甲氧）一窄基一3 _氧雜一9 一氮 { 2 -〔 乙基} - ( 9 乙基} —_ 雜-雙環 請 先 閱 讀 背 項 再;: 填' 頁 一〔 —〔 乙基}—( 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 雜一雙環〔3 . 3 _ 1〕壬一 7 —基）一胺。 本發明亦有關一種用於治療或預防晡乳動物（包括人 類）偏頭痛、發炎性疾病（如氣喘）、中風、急性與慢性 疼痛、低血容積性休克、外傷性休克，再灌流（reperfu-sion)損傷、CrGhn氏症、潰瘍性結腸炎、敗血性休克、 多發性硬化、與A I D S有關之癡呆、神經變性疾病、神 經單位毒性、A 1 z h e i m e r氏症、化學品依賴性與瘾性（例如 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 20 i4 3 87 9 3 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（18) 對藥物、酒精及菸鹼的依賴性）、嘔吐、癲癎、焦慮、精 神病、頭部創傷、成人呼吸困難徵候群（ARDS)、嗎 啡引起的耐受性與脫癥徵狀、發炎性腸疾病、骨關節炎' 風濕性關節炎、排卵、擴張心肌病、急性脊髓損傷、Huntington 氏症、 Parkinson 氏症、 青先眼 、斑 點變性 、糖尿 病性神經病、糖尿病性腎病及癌症之藥學組合物，含有可 有效治療或預防該病症量之式I化合物或其藥學上可接受 之鹽類以及藥學上可接受之載體。 本發明亦有關一種用於治療或預防晡乳動物（包括人 類）偏頭痛、發炎性疾病（如氣喘）、中風、急性與慢性 疼痛、低血容積性休克、外傷性休克，再灌流（reper fu-siDn)損傷、Crohn氏症、潰瘍性結腸炎、敗血性休克、 多發性硬化、與A I DS有關之癡呆、神經變性疾病、神 經單位毒性、A 1 z h e 1 me r氏症、化學品依賴性與癥性（例 如對藥物、酒精及菸鹼的依賴性）、嘔吐、癲癎、焦慮、 精神病、頭部創傷、成人呼吸困難徵候群（A R D S )、 嗎啡引起的耐受性與脫瘾徵狀、發炎性腸疾病、骨關節炎 、風濕性關節炎、排卵、擴張心肌病、急性脊髓損傷、Η -untington氏症、Parkinson氏症、青光眼、斑點變性、糖 尿病性神經病、糖尿病性腎病及癌症之方法，包括對骸哺 乳動物施以可有效治療或預防該病症量之式I化合物或其 藥學上可接受之鹽類。· 本發明亦有關一種用於抑制晡乳動物（包括人類）氧 化氮合成酶（NOS )之藥學組合物，此組合物含有 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐)~. ~~ {請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝. 訂 A7 B7 438793 五、發明説明（19) N 〇 s有效抑制量的式I化合物或其藥學上可接受之鹽類 與藥舉上可接受之載體。 本發明亦有關一種用於抑制晡乳動物（包括人類） NOS之方法，包括對該晡乳動物施以NOS有效抑制量 的式I化合物或其藥學上可接受之鹽類。 本發明亦有關一種用於治療或預防晡乳動物（包括人 類）偏頭痛、發炎性疾病（如氣喘）、中風、急性與慢性 疼痛、低血容積性休克、外傷性休克，再灌流（reperfusion) 損燁、 CrDhn 氏症 、潰瘍性結腸炎、 敗血性 休克、 多發性硬化、與A I D S有關之癡呆、神經變性疾病、神 經單位毒性、A 1 z h e 1 me r氏症、化學品依賴性與瘾性（例如 對藥物、酒精及菸鹼的依賴性）' 嘔吐、癲癎、焦慮、精 神病、頭部創傷、成人呼吸困難徵候群（A R D S )、嗎 .啡引起的耐受性與脫瘾徵狀、發炎性腸疾病、骨關節炎、 風濕性關節炎、排卵、擴張心肌病、急性脊髓損傷、Huntington 氏症、 Parkinson 氏症、 青先眼 、斑 點變性 、糖尿 病性神經病、糖尿病性腎病及癌症之藥學組合物，含有 N 〇 S有效抑制量的式I化合物或其藥學上可接受之鹽類 與藥學上可接受之載體。 本發明亦有關一種用於治療或預防哺乳動物（包括人 類）偏頭痛、發炎性疾病（如氣喘）、中風、急性與慢性 疼痛、低血容積性休克、外傷性休克，再灌流（ β i ο η ) 損傷、 C r ϋ h η 氏症 、潰 瘍性結 腸炎、 敗血性 休克、 多發性硬化、與A I D S有關之癡呆、神經變性疾病、神 本紙張尺度適财關家麟（CNS ) A4^ ( 210X297公釐)—.〇2 _ --------------ir-------，線 (讀先閾讀背面之注意事項界填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 /i J ，：， ： ί· 〇 Ο ； ο Ο ' Α7 _____Β7_ 五、發明説明（20) 經單位毒性、A 1 z h e i m e r氏症、化學品依賴性與瘾性（例如 對藥物、酒精及菸鹼的依賴性）、嘔吐、癲癎、焦慮、精 神病、頭部創傷、成人呼吸困難徵候群（A R D S )、嗎 啡引起的耐受性與脫瘾徵狀、發炎性腸疾病、骨關節炎、 風濕性關節炎、排卵、擴張心肌病、急性脊髓損傷、H u η -tington氏症、Parkinson氏症、青光眼、斑點變性、糖尿 病性神經病、糖尿病性腎病及癌症之方法，包括對該哺乳 動物施以N 0 S有效抑制量的式I化合物或其藥學上可接 受之鹽類。 式I化合物具有對掌中心（chiral centers)因而可 呈不同的鏡像異構形態與非鏡像異構型態。本發明是有關 武I化合物的所有光學異構物與主體異構物及其混合物， 以及所有用於治療上述病症而含有或使用該等物.質之藥學 .組合物與方法。 •以上式I或式I I包括與前述相同但一個或一個以上 之氫、碳或其他原子係被其同位素所替代之化合物。這種 化合物在代謝藥動學硏究（metabol丨sm pharmacdkineti-c studies)與結合分析（binding assays)上可用作硏究 與診斷工具。 發明詳細說明 式I化合物可如以下反應圖與討論中所述方式製備。 除非另有指明，否則以下反應圖與討論中所提及的R 1、 R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、尺9及只1〇 悉如以 本紙張尺度適用中國國·家標準（CNS &gt; A4規格（210X297公釐）-23 - (請先閲讀背面之注意事項展填寫本頁) -裝_ 訂· J.線 A7 B7 五、發明説明（2!) 上所定義者。 反應圖 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
1· tt «I .^n !n t— I ^11 T n I n I ϋ\ι&gt;^ Λϊί- -US. Ί&quot; (請先閱讀背面之注意事項#填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）
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本紙張尺度適用中國國家襟準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 25 i4 3 87 9 3 五、發明说明
反應圖3
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NHZ (15-先閲讀背面之注意事項再蛾艿本頁) nf' -s Μ 木紙张尺度過扣中围國家標準（CNS ) Λ4規格（2]〇X29：/公釐） 26 iir ^!- 〇 Ο ((丨 Ο Ο Α7 Β7 五、發明说明（j 反應圖4
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本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 五、發明説明（25)
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A7 B7 反應圖5 BCOK), CH,
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xxi; NHpNHa 1I _裝 i ^ 訂 ^ ^^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中夬標準局負工消費合作社印製
本纸張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -28 - 經濟部中央橾準局貝工消費合作社印象 SM3 87 9 3 A7 ________B7_ 五、發明説明（沉） 圖1步驟所用的起始物質係可購得或係此技術領域中爲已 知或係利用對熟習此項技術者而言爲明顯之方法可由已知 化合物製得。參閱圖1 ，式I I化合物轉化爲式I I I化 合物之過程可先令式I化合物與氨在極性羥基溶劑或極性 非羥基溶劑中於約1 0 0 °C至2 5 0 °C之溫度與約5 0至 約5 0 Op . s . i ,之壓力下反應1至2 4小時〔宜使 用不銹鋼的反應器（bQmb )〕而轉化爲對應的2 _胺基化 合物，然後在有酸性觸媒如乙酸或氫氯.酸的情況下利用己 烷—2 ，5 —二酮（純粹己烷一 2，5 -二酮或其非極性 溶劑（如甲苯）之溶液）在約室溫到大約迴流溫度下（通 常爲迴流溫度）進行約1至7 2小時而將吡咯基導入。 上述反應所形成式I I I化合物轉化爲式I V化合物 的過程係與適當取代的芳基碘或芳基溴化合物以過渡金屬 協調的耦合反應進行，更具體而言，或I I I化合物的鋰 衍生物其產生方式係在醚或烴溶劑中利用烷基鋰（如丁基 鋰）於大約一1 0 Q °c至大約室溫的溫度（以大約一78 °C爲較佳）下進行大約1 〇至1 2 0分鐘，然後添加催化 性金屬試劑（如氯化鋅）並回復至室溫以進行transmeta-lation。接著添加芳基碘化物〔如1 —碘-4 - ( 2 —氯 乙基）苯〕—或芳基溴化物與過渡金屬〔如鈀，呈肆（三 苯基膦）鈀之形式〕，再加熱至大約3 0°C至大約1 0 0 °C之溫度（一般在約所用溶劑之迴流溫度）達大約1至 2 4小時。 式I V化合物轉化爲所要式I化合物的過程係在大約 本紙張尺度適用中國國家榡準（CNS ) A4規格{ 210X297公釐）_ _ (請先聞讀背面之注意事^再樓寫本頁) .裝. 訂 i4 3 8 7 9 3 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（27) 室溫至大約1 5 0 °C之溫度下利用極性質子性溶劑（如醇 )裡的羥基胺或羥基胺鹽酸鹽先去除吡咯基保護基達1至 7 2小時，然後利用極性非質子性或極性質子性溶劑〔如 醇、二甲基甲醯胺（DMF)、甲基異丁基酮或N —甲基 吡咯啶酮（Ν Μ P )〕，在選擇性使用觸媒（如碘化鈉） 的情況下，於大約室溫至大約2 0 0 °C (—般在約所用溶 劑的迴流溫度）（若使用的溶劑爲二甲基甲醯胺及N —甲 基吡咯啶酮，則溫度約1 4 0 °C )之溫度下透過式 ΗΝΚ1!^2之胺與氯基置換進行約1 2至2 4小時而把適 當的N R 1 R 2基加入。 參考圖2，式V I化合物係令式V化合物與對甲醯基 .苯硼酸在一由醇類（以乙醇爲較佳）所構成的溶劑（選擇 性混合鹵化烴之水）中利用鈀系觸媒〔鈀一 0或鈀1 I氧 化狀態〕〔通常具有膦配位子，而以肆（三苯基膦）鈀爲 較佳〕在2 5至1 5 0°C之溫度下反應1至2 4小時而製 得。式VII化合物係由式VI化合物與甲苯磺醯基甲基 異氰化物在有第三丁氧化鉀和乙醇的情況下於醚類溶劑（ 如1 ，2 —二甲氧乙烷）中在一1 0 0°c至1 0 0°C之溫 度下反應1至2 4小時的時間而製得。式V I I化合物是 由式V I I化合物在含水的醇系溶劑（如含水乙醇）裡利 用鹼金屬氫氧化物於2 5 °C至1 2 5°C之溫度下透過該睛 之鹼性水解3 0分鐘到4 8小時而製得。式I X化合物係 在使用脫水劑（諸如羰二亞胺，如N —乙基一N (二甲基 胺基丙基）一羰二亞胺〕的情況下於鹵化烴或Ν，N —二 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4规格（210X297公釐）-30 - I---------- /- (請先閩讀背面之注意事項再痕寫本頁) -訂 經濟部中夬標準局舅工消費合作社印製 ^ 4 3 8 7' 9 3 A7 _;____B7___ 五、發明説明（2S) 烷基醢胺（如二甲基甲醯胺）中由式VIII化合物與氨 、一級胺或二級胺進行脫水性耦合1至4 8小時而製得。 式X化合物是由I X在含水溶劑或醇系溶劑（宜爲含水乙 醇）中利用羥基胺鹽酸鹽在2 5至1 Q 0°C之溫度下脫保 護1至4 8小時而製得，且可能包括在7 〇至1 Q 〇°C之 溫度下於鹵化烴、醚類溶劑或乙酸乙酯中與三氟乙酸或相 關之多鹵化乙酸或氣相鹵化氫反應1 0分鐘至2 4小時的 時間而去除保護基（如第三丁氧羰基）。圖2最後一個化 合物I是以硼烷、三烷基硼烷、alane、或鋁氰化鋰〔在 醚類溶劑（如乙醚或四氫呋哺）〕裡於一1 〇 〇 °c至1 0 〇°C之溫度下會X還原3 0分鐘至2 4小時的時間，且在 2 5 °C至Γ 2 5°C之溫度下選擇性使用氟化鉋及鹼金屬碳 酸鹽或鹼土金屬碳酸鹽（於含水醇系溶劑裡）1至7 2小 時。 參考圖3，式X I化合物是在諸如鹵化烴或二烷基醯 胺系溶劑（如二甲基甲醯胺）中於〇至1 〇 〇°c之溫度下 利用羰二亞胺系脫水劑〔如N_乙基，N —（二甲基胺丙 基）一羰二亞胺使N —苯乙基六氫吡阱與4 -溴苯基乙酸 進行脫水性耦合1至4 8小時的時間，式X I化合物以硼 烷、三烷基硼烷、a 1 an e或鋁氰化鋰（於醚類溶劑如乙醚 或四氫呋喃裡）在—1 0 0至1 0 〇°C之溫度下還原3 0 分鐘至2 4小時的時間並選擇性地在2 5 °C至1 2 5 °C之 溫度下使用氟化鉋與鹼金屬碳酸鹽或鹼土金屬碳酸鹽（於 含水醇系溶劑裡）1至7 2小時而轉化爲式X I 1化合物 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS &gt; A4规格（210X297公釐）-31 _ (請先閱讀背面之注意事項系成寫本頁) -裝_ 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 把43 87 9 3 五、發明説明（ 。接著在有有 化合物轉化爲 ，5 —二甲基 A7 B7 請 先 閱 讀 背 © 之 注 意 事 項 裝 訂 裡（溫度—7 得到化合物X 鹵化烴、醇系 的情況下由化 (溫度 3之最 水乙醇 溫度下 參 烷基醯 之溫度 二甲基 進行脫 1 0 0 鋰（於 還原3 溫度下 鹽（於 轉化爲 的情況 —7 0 後一個 爲較佳 進行脫 考圖4 胺（如 下利用 胺丙基 水性耦 °C之溫 醚類溶 0分鐘 選擇性 含水醇 式X V 下將化 5 —二 29) 機鋰試 有機鋰 吡咯基 至7 0 化合物 )中的 保護達 ，式X 二甲基 脫水劑 )-羰 合1至 度下以 劑如乙 至2 4 使用氟 系溶劑 化合物 合物X 甲基吡 0至7 VI 〇 或含水 合物X 劑（如 衍生物 )-吡 oc，時 I係利 羥基胺 1至4 I V化 甲醯胺 〔諸如 二亞胺 4 8小 硼烷、 醚或四 小時的 化鉋及 裡）1 。接著 V轉化 咯基） 0 V » 在ό °c 醇系溶 V I以 丁基鋰 ，再加 啶（於 間3 0 用水性 鹽酸鹽 8小時 合物是 )之溶 羰二亞 使二笮 時而製 二燒基 氫呋喃 時間並 鹼金屬 至7 2 在有有 爲有機 吡啶（ 時間3 至1 0 劑中在 氫或甲 )的情況下把式X I I 入4 —甲基一2 — （2 醚類溶劑如乙醚中）裡 分鐘至2 4小時）。圖 溶劑或醇系溶劑（以含 在2 5 °C至1 〇 〇 °C之 而製得。 在鹵化烴或N，N —二 劑中於0 °C至1 〇 〇 °C 胺，如N —乙基一N ( 基胺與4 一溴苯基乙酸 得。在_ 1 0 0 °C至 硼院、alane或銘氫化 裡）將式XIV化合物 在2 5 °C至1 2 5 °C之 碳酸鹽或鹼土金屬碳酸 小時而使化合物X I V 機鋰試劑（如丁基鋰） 鋰衍生物，再加入2 — 於醚類溶劑如乙醚中） 0分鐘至2 4小時）而 0 °C之溫度下於醚類、 有貴金屬觸媒（如鈀） 酸銨進行氫解3 0分解 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS )A4規格（210X297公釐） -32 - 143 87 9 3 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（30)
至2 4小時而製得化合物XVI I。化合物則是在醚類、 鹵化烴、醇系或含水醇系溶劑中且有硼氫化物試劑（如氤 硼氫化鈉或三乙醯氧基硼氫化鈉）的情況下由化合物X V 1 I與醛或酮進行還原性胺化反應1至7 2小時而製得。 化合物XVIII透過脫保護而轉化爲化合物I之過程係 利用含水溶劑或醇系溶劑（宜爲含水乙醇）中的羥基胺鹽 酸鹽在2 5°C至1 0 0°C之溫度下進行1至4 8小時而達 成。· 參考圖5，式X I X化合物在製備上是在醚類或烴類 溶劑中以已知（E P 4 7 0 7 9 4 A 1 ，見Chem.Abs., 116:193935) 2 -溴-5 -甲基甲氧苯與烷基鋰（一般爲 _ T基鋰）在一 1 〇 〇 °c至1 0 0 °C之溫度下反應1分鐘至 2 4小時，然後在一 1 〇 0 °C至0 °C之溫度下添加烷基硼 酸酯或芳基硼酸酯（一般爲硼酸三乙酯）並在將溫度調整 到0‘ °C至溶劑迴流溫度（一般爲6 5 °C )之溫度範圍時攪 拌1至4 8小時。令化合物X I X與6 -澳_ 2 — ( 2 ， 5 -二甲基吡咯基）吡啶及鹼金屬碳酸鹽在一由醇類（以 乙醇爲較佳）所構成的溶劑（選擇性混合鹵化烴之水）中 利用鈀系觸媒〔鈀_〇或鈀II氧化狀態〕〔通常具有膦 配位子，而以肆（三苯基膦）鈀爲較佳〕在2 5°C至 1 5 Q °C之溫度下反應1至2 4小時而轉化爲化合物X X 。由化合物XX製備化合物XX I之過程係先在2 5 °C至 1 0 0 °C之溫度下利用含水溶劑或醇系溶劑裡的羥基胺鹽 酸鹽進行脫保護1至4 8小時，然後在室溫至溶劑迥流溫 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（210X297公釐） (讀先聞讀背面之注意事項—秦寫本頁) :裝· 訂 33 ：'!：? 4 3 A 7 Q 3 A7 B7 五、發明説明（31 ) 度或1 8 0 °C ( —般爲1 1 0 °C )之溫度下於烴類溶劑中 與N-乙氧羰基酞醯亞胺反應1至4 8小時而達成。化合 物X X I轉化爲化合物X X I I之過程係在鹵化烴溶劑（ 一般爲四氯化碳）中且有偁化量自由基引發劑（如偶氮雙 異丁睛）的情況下由化合物X X I與N -溴丁二醯亞胺在 室溫至1 0 0°C之溫度下反應1 0分鐘至2 4小時而達成 。接著在烴類、鹵化烴、醚類或極性非質子性溶劑（如乙 睛）中且有鹼金屬碳酸鹽之鹼的情況下令化合物XX I I 與胺（如苯乙基胺）在室溫至1 0 0 °C之溫度下反應1 0 分鐘至4 8小時而轉化爲化合物XX I I I。在室溫至 1 5 0 °C之溫度下於醇系、水性或醚類溶劑中利用聯胺把 化合物X X' I I I脫保護1至7 2小時而轉化爲圖5之最 終產物I。 式I化合物中未在上述實驗部份具體說明者其製備方 式可透過上述反應之組合而達成。 在上述各反應中，壓力大小並不重要，除非另有指明 。大約0 . 5大氣壓至大約5大氣壓'之壓力是可接受的。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (讀先閔讀背面之注意寧項再读寫本頁) 而周圍壓力（即約1大氣壓）因方便之綠故，係較佳之選 擇。 式I化合物（「本發明之活性化合物」）中呈鹼性者 可與各種無機酸和有機酸形成多種不同的鹽類。這類鹽類 對施於動物體而言雖必須爲藥學上可接受者，但實務上最 好是先從反應混合物中單離出呈藥學上不可接受之鹽類的 式I化合物，然後將該藥學上不可接受之鹽類透過鹼性試 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0X297公釐） 34 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（32) 劑的處理轉化爲自由鹼化合物，再將此自由鹼化合物轉化 爲藥學上可接受之酸加成鹽。本發明活性鹼化合物之酸加 成鹽可在含水的溶劑介質中或在適當的有機溶劑（如甲醇 或乙醇）裡藉由與該活性鹼化合物大致等量所選定之礦物 酸或有機酸處理該鹼化合物而製得。在小心將溶劑蒸發後 即可得到所需之固態鹽類。 本發明之活性化合物及其藥學上可接受之鹽類可用作 N 〇 S抑制劑，亦即具有抑制晡乳動物中N 〇 S酵素之能 力，因此可用作上述哺乳動物疾病之治療劑。 本發明活性化合物及其藥學上可接受之鹽類可經由口 服、非經腸或局部途徑施藥。一般而言，此等化合物的施 '用劑量雖會隨待治療病患的物種、重量與狀況以及所選施 藥途徑而異，但最好是每.日大約0.01至大約250 m g之範圍，以一劑施用或分數劑施用（即每日1至4劑 )。不過每日每公斤體重最好是在大約0 . 0 7mg至大 約2 1 mg的劑量範圍。然可依待治療動物之物種、對該 藥物的個別反應、所選調劑類型和施藥期及施藥間隔時間 而加以變更◊在某些情況下低於上述範圍下限的劑量可能 已經足夠，而在其他情況下可能可用較大劑量而不會有任 何不良的副作用（此較大劑量者要先分成數個小劑以供整 天施用）° 本發明活性化合物可依前述三種途徑單獨施用或與藥 學上可接受之載體或稀釋劑合併施用，而此施用過程可以 單劑或多劑進行。更具體而言，本發明之新穎治療劑可用 {諳先閲讀背面之注意事項#..填寫本頁) -裝· 訂_ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） -35 - K54387 9 3 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（33) 各種不同的劑型施用，換言之，這些治療劑可與各種藥學 上可接受之惰性載體以片劑（tablets)、膠襄、錠劑（ lozenges)、錠劑（troches)、硬糖劑（hard candies) 、粉劑、噴霧劑、乳劑（c r e am )、軟膏（s a 1 v e s )、坐 藥、凍膠劑（j e 1 1 i es )、凝膠（ge 1 )、糊劑、洗劑、軟 膏（ointments)、水性懸浮液、可注射溶液、馳劑（elixirs ) 、 糖漿 、及類 似物等 。這類 載體包 括固體 稀釋劑 或塡料、無菌水性介質及各種無毒性有機溶劑等。此外， 口服藥等組合物可適當甜化及/或調味。大體而言，本發 明治療上有效之化合物在此等劑型中的含量濃度範圍爲大 約5 . 0至大約70重量％。 爲供口服目的，含有各種賦形劑（如微晶纖維素、檸 檬酸鈉、碳酸鈣、磷酸氬鈣及甘胺酸）可連同各種崩解劑 如澱粉（宜爲玉米澱粉、馬鈴薯澱粉及樹薯澱粉）、藻酸 及某些複合矽酸鹽和粒化粘合劑（如聚乙烯基吡咯啶酮、 蔗糖、明膠及洋塊（acac ia )使用。潤滑劑（如硬脂酸鎂 、月桂基硫酸鈉及滑石）在製造片劑（tabletting)的目 的上極爲有用。有一種類似型態的固體組合物也可在明膠 膠襄中作爲塡料，在這方面較佳的材料也包括乳糖（lactose or milk suger) 以 及高分子量聚乙二醇 。若要以水 性懸浮液及或酏劑供口服之用，則活性化合物可與各種甜 味劑或調味劑、著色物貲或染料、乳化劑及/或懸浮劑連 同稀釋劑（如水、乙醇、丙二醇、甘油及其各種類似組合 併用。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注$項1填寫本頁)
T ^43 87 9 3 經濟部中央襟準局員工消費合作衽印製 A7 B7 五、發明説明（34) 爲供非經腸施用，可用本發明活性化合物的芝蔴油溶 液、花生油溶液或含水之丙二醇溶液。水溶液在必要時須 適當加以緩衝（p Η宜大於8 )而且須先使液體稀釋劑虽 等張性（i s 〇 t 〇 n i c )。這些水溶液可用於靜脈內注射，而 油狀溶液可用於關節內注射、肌內注射及皮下注射。這些 溶液可利用熟習此項技術者所熟知之標準藥學技術在無菌 條件下製得。 此外，在治療皮膚的發炎情形時可以局部方式施用本 發明之活性化合物。此可依標準薬學實務透過乳劑、凍膠 劑、凝膠、糊劑、pa t c h e s、軟膏及類似物等達成。 式I化合物抑制N 0 S的能力可依文獻所述步驟加以 測定。式I化合物抑制內皮N 0 S的能力可利用Schm idt 等人在 P. roc. Natl. Acad. S c i . U , S . A . , 8 8 , pp.365-369( 1991)及 Pol i〇ck 等人在 P r o c . Natl· Acad. S c i . U . S . A .. _p p . 1 0 4 8 0 - 1 0 4 8 4 ( 1 9 9 1 )中所述步驟測定。式I化合物 抑制可誘發N 0 S的能力可依Schmidt等人在Pr 〇 c . Natl. Acad. Sci. TJ.S.A., 88 . pp.365-369(1991)及 Garvey 等人 在 1, B i ο 1 . Ch em . . 269,pp.26669-26676(1994)。中所述步 驟測得。式I化合物抑制神經單位N O S之能力可依B r e -“及3)/11(^1'在 Proc. Natl. Acad. Sr. i. U.S.A., 8 7 .682 -685(1991)所述步驟測定。 在1 〇 〇種受試的式I化合物中，抑制可誘發NOS 或抑制神經單位Ν Ο S的能力經測試全部都爲 I C so &lt; 1 Ο ^ Μ 〇 --------------1.玎------ (請先閲讀背面之注意事項^填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家椟毕（CNS ) Α4規格（210X297公釐 )-37- 438793 . A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五 、發明説明（ 35) 1 | 藥 提 供以 下實 施 例 以 進 一 步 說明本發 明 之 技 術 內 容 9 1 I 惟 本 發 明 並不 受限 於 這 些 實 施 例 中所述特 定 細 節 〇 熔 點 並 1 1 未 經 校 正 (u η c 〇 r r e c t e d ) &lt; &gt;質子核磁共振光譜 ( 1 I 請 1 | 1 Η N M R ) 及1 3C核磁共振光譜係針對試樣的 先 閱 1 | C D C 1 3 或 C D 3 0 D 或 C D 3 S 0 C D 3 溶 液 測 得 而 各 讀 背 面 i 1 峰 位 置 係 從四 甲基 矽 烷 ( T Μ S )向低磁 場 方 向 以 每 百 萬 之 注 蹇 ί 份 之 份 數 (Ρ p m ) 表 示 0 至 於 峰型表示 方 式 如 下 : &amp; — ψ 項 再f 1 )\ 單 峰 d —雙 重峰 t — 三 重 峰 :Q —四 重 峰 m — 多 重 寫 本 J\ 裝 峰 b 一 寬幅 峰。 頁 1 1 1 實 旆 例 1 1 1 1 6 _ { 4 -「 2 - ( 4 — 苹 乙 基 -六氣II比 阱 — 1 一 基 ) 一 1 訂 乙 基 ) — 苹基 }— 吡 卩定 — 2 — 基 胺 1 1 .A « 2 — 胺- 6 - 溴 吡 ϋ定 1 1 將 4 0 g (1 6 8 m m 0 )2，6 — 二 溴 吡 啶 及 1 ) 1 2 5 m L之 3 0 % 氫 氧 化 銨 水 溶液加入 — 只 3 0 0 m L 線 I 之 反 應 器 (b 〇 m b ) 裡 該 反 應器（b 0 m b ) 經 密 封 1 I 後 於 1 7 0 °C 及4 0 0 P S 下 加熱3小 時 0 俟 冷 卻 後 把 1 ί 內 容 物 萃 取到 乙酸 乙 酯 裡 經 鹽 水洗過並 以 硫 酸 鈉 加 以 乾 1 1 燥 接 著 把溶 劑蒸 掉 0 殘 餘 物 以 矽膠利用 2 % 甲 醇 的 •— 氯 1 1 甲 院 溶 液 爲沖 提液 進 行 層 析 而 得 到1 9 . 5 S ( 6 7 % ) 1 1 的 淺 黃 色 固體 0 1 I 1 Η - -N M R (C D C 1 3 d ) ：1 0 6 8 1 1 I 1 3 9 9 ， 1 5 8 8 0 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS)A4規格（2IOX297公釐）-38 - A7 B7 聪43 87 9 3 五、發明说明（36) MS (%) ： 1 7 3 / 1 7 5 (母峰，B79/Br81， 1 0 0 / 9 8 ) 0 B · 2 -滇一6 — ( 2，5 —二甲基毗咯一1 —基）吡啶 把 21 . 3g (123mmoi?) 、2 -胺一6 —溴 妣陡、400mL 甲苯、14 · lg (123mrn〇5) 丙酮基丙酮及2 0滴乙酸加入一只裝配有Dean-stark閘、 冷凝器與氮氣a 口的1 L圓底燒瓶裡。將反應混合物迴流 加熱5天（以1 : 1之乙酸乙酯/己烷進行t 1 c ，結果 產生Rf=0 . 8，起始物質Rf=〇 · 5)後冷卻，然後 倒入乙酸乙酯裡，以飽和的碳酸氫鈉水溶液和鹽水 '洗過’ .再用硫酸鈉乾燥後蒸發，殘餘物以矽膠利用5 %甲醇的二 氯甲烷溶液爲沖提液進行層析而到1 4 _ 4 g ί 4 7 % ：) .產物，呈低熔點黃色固體。 &quot;H-NMR (CDC13* d)： 2 .16 (s，6H) &gt;5.89 (s，2H) ’ I-------裝------—訂-----}線 0 (請先閱讀背面之注意事項#{1寫本頁)y 7 7 7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 d /fv 7 4 7 7 7 7 6 8 Η Η Η c 3 1 3 1 4 6 2 1Χ 3 ο Λο 2， 3 1* _ ， C 6 D , C 7 ( ο R 1Μ ， Ν 3 ο 4 一—· ， 8 9 3 *—I ， 7 8 2 1 Ί- 5 〇 2 ) 1 8 %/ ( ο S οΜ 1 峰 母 /t\ 3 5 2 0 &gt; 981 • r 1 Β 5 ， Β 6 ， Θ 7 4 A s Ν c ^_1. 準 家 國 國 I中 用 it 尺 張 -紙 本 一釐 公 7 9 2 X ο 9 3 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 143 37 3 3 A7 B7 五、發明説明（37) C · 2— ( 4 —确苯基）乙醇 在一裝配有滴液漏斗和氮氣入口的5 0 OmL三頸圓 底燒瓶中加入 20 . 5g (150mmoJ2) 2— (4-.胺苯基）乙醇和1 D OmL熱水而彤成一溶液。接著把含 有3.5mL濃硫酸及1OmL水的溶液逐滴加入，再把 溶液冷卻到4 °C。把含有1 3 5 m L濃硫酸及5 0 m L 水的溶液逐滴加入同時維持溫度在〇 °C與5 °C之間，然後 將含有1 3 g ( 1 8 8mmo又）亞硝酸鈉及5 OmL水 之溶液在相同溫度下逐滴加入。在〇 — 5°C攪拌3 0分鐘 後逐滴添加含有85g (512mmoj?)碘化鉀與 1 0 0 m L·水之溶液，令反應溫度上升至室溫攪拌2小時 。接著加熱反應混合物至6 0°C達3 0分鐘、冷卻至室溫 、再以乙酸乙酯（2X2 5 OmL)萃取。乙酸乙酯層以 硫代硫酸鈉水溶液和塩水洗過後，經硫酸鈉乾燥、然後蒸 發。殘餘物以矽膠利用乙酸乙酯濃度爲2 0 %與5 0 %的 己烷溶液爲沖提液進行層析而得到3 0 . 7 g ( 8 2 . 5 %)產物，呈淺黃色固體。 &quot;H-NMR (CDC 1 ，〇 : 2.74 (m，2H) ，3.79 (m，2H)， 6.93(m，2. H)，7.57(m，2H)， 13C-NMR (CDCla» δ )： 38. 6，63.6，91. 7，131.1» 137_6，138.3〇 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 40 - (請先閱讀背面之注意事項界填寫本頁) -裝- i 4 3 8 '/ 9 3 A7 __B7__._ 五、發明説明（38) MS { % ) :247 (母峰，23)。 D . 2 — ( 4 — 碘苯基）7. 將 3 0 7g (124mm〇 芡）2— (4 —碘苯基） 乙醇、2 0 OmL 氯仿及 1 〇 〇mL (1 2 4minoJ? )吡啶加入一只裝配有滴液漏斗、冷凝器及N2入口的 5 0 OmL圓底燒瓶裡。在1 5分鐘的時間裡逐滴添加含 有 1 3 5mL (186mm〇j2)硫醯氯及 50mL 氯 仿之溶液，然後將反應混合物迴流加熱2小時。反應混合 物冷卻後把溶劑蒸發掉，殘餘物以乙酸乙酯溶出，經1 N 之氫氯酸、水、飽和碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗過並乾燥後 加以蒸發。產生的油狀物以矽膠利用乙酸乙酯濃度爲2 0 %之己烷溶液爲沖提液進行層析而得到3 2 . 6 g ( 9 9 % )之油狀產物。 &quot;H-NMR (CDCla» δ ): 3.00(t，J = 7，2H)， 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (讀先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 3.68(t，J = 7.2H)， 6.99(m，2H)，7.63(m，2H)。 13 C - N M R ( C D C 1 3 &gt; δ ): 38. 6，44. 6，92. 3，128.8， 130. 9，137.7° E . 2 — ( 2 ，5 —二甲基 11比卩各一1—某）一6 —（4 一 _( 2 -氛乙甚)苯基）一D比啶 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210 X 297公釐） 41
五、發明説明（39) 將1〇.〇尽（4〇111111〇芡）、2-溴一6—（2 ，5—二甲基吡咯_1 一基）吡啶及2 〇 〇〇1匕乾燥四氫 呋喃加入一只裝設有加液漏斗和氮氣入口的i匕三頸圓底 燒瓶裡。把該溶液冷卻至—7 8。(：後，在i 〇分鐘的時間 裡逐滴添加丁基經濃度爲1 6M的己院溶液（2 5mL ，4 QmmoJ?)。在_7 8。{：下攪拌反應混合物2 〇分 鐘，然後在4 Q分鐘內逐滴添加氯化鋅濃度爲1 的 醚溶液（1 0 OmL，1 0 0mni〇J2 )同時維持溫度在 一 7 0°C。令反應混合物回復至室溫，添加1 χ . 0g ( 4 OmmoJ? ) 2 — ( 4 —碘苯基）乙基氯，然後添加 2 0 Omg肆（三苯基膦）鈀。將反應混合物迴流3小時 ，經冷卻後透過Celite過濾。把濾液蒸發、以乙酸乙酯溶 出殘餘物、再經鹽水洗過、硫酸鈉乾燥、最後加以蒸發、 殘餘物透過矽膠以二氯甲烷濾過，濃縮過後以矽膠利用乙 酸乙酯濃度爲1 %的己烷溶液爲沖提液進行層析而得到7 .3 g ( 5 9 % )的油產物。 &quot;H-NMR (CDC13&gt; d ): (請先閣讀背面之注意事項#.-故寫本頁) 裝. ，訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印装 2 9 0 3 IX ι-H 7—
\J/ 7— H -1 6 J 2 5 7 7 7 12 2 2 lx oo 7· /IV /l\ /_\
)78 H 二 一一 2 J J
H 12 7
Η Η Η H \/ \ly 2 8 Η Ti ， 42 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS } A4规格（210X297公釐） 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（4Q) 8 . 0 1 ( ni，2 Η ) 〇 13C-NMR (CDC13&gt; ά )： 13. 5，28. 9，44. 7，1〇6.9， 118.1，I&quot;. 8，127.1，128. 7， 129. 3，137.1，138.6, 139/. 4, 151. 7» 156. 6° MS (%) : 311 (母峰 +1 ，100)。 F . fi —（ 4 一（ 2 -氛乙基）苯某）一吡啶一2 —基胺 轆酸鹽 將 9 · 0g (29 . Ommoj?) ， 2-(2 ， 5 — 二甲基D比略一1 _基）一6 — ( 4 — ( 2 —氯乙基）苯基 )—D比陡 ' 2 5 OmL 乙醇、5 OmL 水及 1 0 . lg ( 1 4 5m mo i?)羥基胺鹽酸鹽加入一只裝設有冷凝器與 氮氣入口之5 Q dm L圓底燒瓶裡，令反應混合物迴流 3 6小時後冷卻再蒸掉溶劑。殘餘物以乙酸乙酯溶出，經 飽和碳酸氫鈉水溶液及鹽水洗過後以硫酸鈉乾燥，然後蒸 發。殘餘物以矽膠利用甲醇濃度爲2 %之二氯甲烷溶液爲 沖提液進行層析而得到7 . 8 g ( 8 8 % )產物，呈淺褐 色固體。 H-NMR (CDCls* &amp; ) .9 7 ( 板s ，： 2 Η ) ，N Η_2 .0 5 ( t，J = =7 ， 2 Η )， .6 8 ( t ， J = =7 ， 2 Η )， 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -43 - ---------^— (請先閲讀背面之注意事項#填寫本頁) 訂 ^=43 87 9 3 A7 B7 五、發明説明（41) 6.85(m，lH) ，6·88( 7 . 3 3 ( m，2 Η )， 7.68(6，J = 7，1H)， 7 . 7 8 ( m » 2 Η ) 0 MS { % ) :232(母峰，60) Η 18 3(100 G . — 4 —〔 2 — ( 4 —苯乙基—六氣Pit眺一1~某 )—乙甚一苯基}—社陡一2 —基胺 請 先 聞 背 面 之 注 項 頁 裝 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 將2 氯乙基） 0.98 1.9m 一只裝設 反應混合 乙酸乙酯 層以新鮮 後用乙酸 加以蒸發 氯甲烷溶 產物，呈
Omg (0 . 6 5mmoi?) 6-(4-( 莖基）一卩it陡一 2 _基胺 rri m 〇 m ο又 有冷凝 物迴流 萃取。 的乙酸 乙酯萃 。殘餘 液爲沖 黃褐色 il )二 )碳酸 器與:Ν 加熱1 有機層 乙酯洗 取。有 物以矽 提液進 (t a 異丙基乙基 鈉及5 m L 2入口的5 ( 8小時後冷 以1 N之氫 過，再經1 機層以鹽水 膠利用甲醇 行層析而得 η )固體，
鹽酸鹽，1 2 5mg ( 胺 ' 2 0 8 m g ( 乾燥二甲基甲醯胺加入 imL圓底燒瓶裡。將 卻再倒入水中，接著以 氯酸萃取，然後將水性 N氫氧化鈉水溶液鹼化 洗之，經硫酸鈉乾燥後 濃度爲2 %與5 %的二 到 7 1 m g ( 2 8 % ) mplll — 113°C π — nmr(cdci3，o ： 2 . 6 4 ( m » 6 Η ) ，2.84(m， Η 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2丨〇Χ297公釐）-44 A7 B7 五、發明説明（42) 4 • 5 2 ( 板 s 2 H ) J 6 • 4 1 ( d ? J = 8 9 1 H ) 7 • 0 4 ( d 5 J = 7 J 1 H ) 9 7 • 1 一 7 * 3 ( m 5 7 H ) 9 7 * 4 5 ( t j J — 8 1 H ) 9 7 8 4 ( m ί 2 H ) 〇 13 C — Ν Μ R ( C D C 1 3 ，S ) • 3 3 • 3 ， 3 3 • 6 5 3 2 ，6 0 - 3 J 6 0 . 5 1 0 6 9 1 1 0 • 7 9 1 2 6 . 1 J 1 2 6 .8 ， 1 2 8 • 4 1 2 8 琴 7 1 2 8 . 9 ， 1 3 7 .6 ， 1 3 8 • 3 ， 1 4 0 • 3 &gt; 1 4 0 . 9 9 1 5 6 .1 ， 1 5 8 • 2. 0 Μ S ( % ) : 3 8 7 { 母峰+ 1 ’ 1 0 0 ) 0 元素分析計算値C 2 5 H 3 0 N 4 * 1 / 2 H 2 〇 C 7. 5 * 9 1 H 7 9 0 ΐ N 1 4 • 1 6 o 實測値 • C 7 6 0 0 H 8 0 1 9 N 1 4 • 1 7 。 I ^ ~ 訂 J 真 I (請先鬩讀背面之注意事項#ί填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施例2 6_ ( ( ( 6 —第三丁氣羰某胺基）一3 —氮雜雙環 「3 . 1 . 0〕己—3 —基）乙基）苯基）_11比卩定一.2 — 基胺 利用實施例1 G所述步驟以6 —（第三丁氧羰基胺基 )—氮雜一雙環〔3 . 1 . 0〕己烷製得標題化合物，產 率48%，呈褐色油狀物。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐）-4 5 - A7 __B7____ 五、發明説明（43) ^-NMR (CDC13&gt; ά ) \ 1.43 (s，9H) ，1.50 (m，lH)， 1.70 (m，lH) ，2.40(m，lH)， 2.64 (m，lH) ，2.75(m，lH)， 3 . 1 5 ( m 1 2 3 1 H ) ，4.46(m，lH)， 6.42(d，J = 8，lH)， 7.05(d，J = 7，lH)， 7 . 2 2 ( m，2 H )， 7.47(t，J = 8，lH)， 7.81 (d，J = 8，lH)。 13C-NMR(CDC13W)： 28. 4，31. 4，35.2，36. 4，54. 5, 56, 9，79.4，106. 8，110. 75 ， 126. 7，128.8，137, 4，138. 3， 14. 1.1，156.1，158.2，162.5° M S ( % ) :395 (母峰，100)。 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 (諳先閩讀背面之注意事項再填寫本頁〕 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2i〇X297公釐） 46 1 - { 2 —〔 4一（ 6 -胺—吡啶-2-基）一苯某 1 -乙基丨_3_氮雜一雙環〔3 . 1 . 01H—6—基胺 將 135mg (0 . 342mmoi2) 6-( (.2 — 2 (6_第三丁氧羰基胺基）_3 —氮雑雙環〔3 . 1 · 0 3 〕己_ 3 —基）乙基）苯基）一吡啶一 2 -基胺、1 0 m L二氯甲烷及3 m L三氟乙酸加入一只裝設有氮氣入口 的2 5mL圓底燒瓶裡。於室溫下攪拌3 0分鐘後將反應 (i°=4 3 87 9 3 Δ7 A 7 B7 五、發明説明（44) 混合物加以蒸發，其殘餘物以四氫呋喃和乙醚碾製（t r i -. turak)而得到1 9 5mg ( 7 6%)黃色固體，mp 7 8 1 oP o 9
RM N IH cDc 2 3 3 Η H m 2 3( J ? Av srn. /IV /f\ 3 ο I 3 16 5 9 7 7 7 7 c 3 5 2 3 1 9 4 6 7 d d m m 2 2
(M 4 N 9 I 8 R 3 c -- H H = D 7 8 7 \Jyr VJ/ 7 c 3 rnm/__Λ /_\ 5 7 ， ，9 4? VJ. \J, - ) Η H 2 3 H 1 1 Η Η I-------Ά —-- - i(請先鬩讀背面之注意事項#:填寫本頁) \)/ ) 2H - 5 5 o 7 5 3 訂
8 2， 7 6 2 1 8 o IX IX 8 6 Q 8 3 1i， 5 7 3 t—&lt; 6 5 Tx 8 5 2 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 % 析 &lt;分 s 素M 元 峰母 /\ 5 9 2 N 2 2H s 1c 値 算 -It o o 2o 3FH 2c 3 4 値測c 實 ο 8 8Ν ， 6 9 3Η ， 9 2 5
ο 8 8Ν 3 9 3Η ， ο 3 5 4C 3 例 施 4 2 基 1 2 I 啶比 D 安 Mfl 苯 47 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） i 4 8 7 P 3 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（45) 基〕一乙基丨—六氫吡哄一1_基）_ 2 —苯某一乙酮 A.6-（（2-(4-(第三丁氣羰基）六氤吡阱 ~ 1 — S )—乙基）—苯基）—ϋ比陡—2 —基胺 依實施例1G所述步驟利用第三丁氧羰基六氫吡阱並 以甲基異丁基酮爲溶劑迴流5天而製得標題化合物，產率 5 7 . 5 %，呈淺褐色固體。 &quot;H-NMR (CDC13&gt; &lt;5·)： 1.45 (S，9H) ，2.46 (m，4H)， 2.61(m，2H)，2.84(m，2H)， 3.45(m，4H)，4.48W，s，2H)， 6.42 (d，J = 8，lH)， 7.05(d，J = 7，lH)， 7.25(m，2H)， 7.47 (t，J = 8，lH)， 7. 8 4 ( m &gt; 2 H )。 13C— NMR(CDCl3，d)： 28. 4，33. 3，53.0，60.3，106.9 ，：110.7，126. 8，128. 9，137. 7, 13 8 .3 ，140.7，1. 54. 8，156.0， 15 8.2〇 MS ( % ) :383 (母峰 +1 ，14) ，283 (70 )，197 ( 7 2 ) ，143 ( 7 0 ) ，99 (100)
O (請先閱讀背面之注意事項界填寫本頁) -裝. 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐&gt; _ 48 - B7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（46) B . 6— ( ( 2_ (六氤吡阱一1—基）乙基）苯基）_ 吡啶一 2 -基胺 利用實施例2 B所述步驟製得標題化合物，產率9 4 %，呈淺褐色固體。 XH-NMR (CDC la» ά )： 1.69 ( s，1 Η )， 2.49(^s，4H)，2.58(m，2H)， 2 . 8 5 ( m &gt; 2 H ) ，2.91(m，4H)， 4.49(板 s，2H)， 6.41(d，J = 8，lH)， 7.04(d，J = 7，lH)， 7.26 (m，2H)， 7.46 (t，J = 8，lH〉， 7 . 84 (m，2H)。 13C-NMR (CDC 1 3&gt; )： 33.1，46.1，54. 5，61.0，106. 8 »110. 7，126. 8，128.9，137.6, 138. 3，140.9，156.1，158. 2〇 M S ( % ) :283 (母峰，100)。 C . 1 - ( 4 - { 2 -〔 4 - &lt; 6 -胺一吡啶一2 -基） 一苯基〕—乙某丨一六氫吡阱_1_某）—2 —苯基一乙 Μ_ 將 150mg， ( 0 . 5 3 m m 〇 ) 6 — { ( 2 — 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）_川_ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝· 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 杷438793 A7 B7 五、發明説明（47). (六氮B比哄_ 1 —基）乙基）苯基）一 D比陡_ 2 —基胺、 15mL 二氯甲院、0 . 07 OmL (0_ . 53mmoj? )三乙胺及Ο · 070mL(Ο . 53mm〇5)苯乙醢 氯加入一只裝設有氮氣入口的5 OmL圓底燒瓶裡。在室 溫下攪拌反應混合物1小時，殘餘物以矽膠利用甲醇濃度 爲2 . 5 %的二氯甲烷溶液爲沖提液進行層析而得到 126mg (59%)產物，呈黃褐色固體，mpl35 -1 3 7 °C。 &quot;H-NMR (CDC13&gt; &amp; )： 2.31(m，2H)，2.48(m，2H)， 2.60 (m，2H) ，2.79 (m，2H)， 45(m，2H)，3.67(m，2H)， 73(s，2H) ，4.53&quot;^s，2H)， 42 (d，J = 8，lH)， 03(d，J = 7，lH)， 2-7.4(m，7H)， 47(t，J = 8，lH)， 7 . 8 2 ( m，2 H )。 13C-NMR(CDCI3，&lt;?)： 33.1， 41.0， 41. 7， 46.0， 52. 6, 5 3 .0 5 5 9 • 9 ， 1 0 7 • 0 ， 1 1 0 • 7 ， 1 2 6 . 8 ， 1 2 6 . 9 ， 1 2 8 . 6 ， 1 2 8 . 1 2 8 . 9 ϊ 1 3 5 . 1 ’ 1 3 7 . 6 9 1 3 8 . 1 4 0 . 5 &gt; 1 5 5 . 9 ’ 1 5 8 . 2 1 6 9 . 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）-- (請先閱讀背面之注意事項#填寫本頁) .裝. -訂 經濟部中央標率局員工消費合作社印製 i43 87 9 3 Δ7 A7 B7五、發明説明（48) M S ( % ) :401 (母峰 +1，100)。 元素分析計算値C25H28N4’ 1 / 4 H2O : C74,14，H7.04，N13.83° 實測値：C74 . 48，H7 . 05 ，N13 啻施例 4 — { 2 — { 4 — ( 6 —胺 _t?比陡—2 —基）一苯基]— 7,甚）一六氫吡阱_ 1 -羧酸苯基醯胺 將 150mg (0 · 53mmoj2) 6 - ( (2-( 六氫吡阱一1—基）乙基）苯基一吡啶—2 —基胺、6 0 mL (0 , 53mmoi?)苯基異氰酸酯、1 〇mLl ， 2 —二氯乙烷，1 OmL乙酸乙酯及6 4mg (〇 . 5 3 mm oj?) 4 —二甲胺基B比陡加入一只裝設有氮氣入口的 5 OmL圓底燒瓶裡。令反應混合物在室溫下攪拌1 4小 時，·經蒸發後以矽膠利用甲醇濃度爲5 %的二氯甲烷溶液 爲沖提液進行層析而得到2 0 5mg ( 9 6%)呈泡綿狀 6 pm 9 物 產
s 9 3 11c Dc /V R M N I H 2 2 4 6 7 7 5 5 5 8 9 4 mm板 4
H H 2 2 3 8 6 2 5 m m Η 2 4 Η 請 先 聞ti 背 意 事 項 i 裝 訂 線 s 2
H 6 9 3 s
H H \]/ H 1 H 1 i 7— ， 8 ? 8 -m II J ( J， 4- ， d _ t ( 7 /^ 2 一 8 4 0 4 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS &gt; A4規格（210 X 297公釐）-51- 五、發明説明（49) 7 . 8 6 ( m ， 2 Η )。 13 C — Ν Μ R ( C D C 1 3 ^ I Ο 3 3 • 3 5 4 4 _ 1 5 2 • 8 ， 6 0 .1 ί 1 0 6 . 1 1 9 9 ， 1 2 3 * 1 9 1 2 6 . 9 ， 1 2 8 . 9 1 3 7 • 7 5 1 3 8 4 &gt; 1 3 9 .0 ，1 4 0 .6 ， 1 5 5 • 0 9 1 5 6 0 &gt; 1 5 8 .2 0 Μ S ( % ) ： 4 0 2 ( 母 峰 + 1 ί 1 0 0 ) 0 元 素 分 析 計 算 値 C 2 4 Η 2 7 Ν 5 0 . ] L / 2 Η 2 0 ： C 7 0 2 2 ， Η 6 • 8 8 ί Ν 1 7 . 0 6 0 實 測 値 ： C 7 0 2 7 5 Η 6 6 0 ， Ν 1 7 2 2 〇 諳 先 閱 讀 背 面 之 注 意 事 項 .實施例5 1— ( 4 — { 2 — 〔 4 — ( 6_ 月安一D比陡一2_ 基）一苯 基]—乙基}—六氣Π比哄—1—基）—2 — (4 —氣—苯 基）_乙_ 將 200mg (0 . 7. ImmoJ?) 6-( (2-( 六氫吡阱一1 —基）乙基）苯基）一吡啶_ 2 _基胺， 1 OmL乾燥二甲基甲醯胺、1 0 9mg ( 0 . 7 1 mmoJ?)4 —氟苯乙酸，2 0 4rng (1 . linm〇5 )乙基（3_二甲胺基丙基）羰二亞胺及0 . 3 6m L ( 2 . lmtno β )二異丙基乙基胺加入一只設有氮氣入口 的5 0 m L圓底燒瓶裡，反應混合物在室溫下攪拌1 8小 時後倒入水中並以乙酸乙酯萃取，有機層以1 N氫氯酸萃 取後，用乙酸乙酯洗水性層，再以1 N氫氧化鈉水溶液將 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）_ α _ A7 B7 五、發明説明（50) 該水性層鹼化後用乙酸乙酯進行萃取。有機層經鹽水洗過 ，硫酸鈉乾燥，然後加以蒸發。殘餘物以矽膠利用甲醇濃 度3 %的二氯甲烷溶液爲沖提液進行層析而得到1 0 0 mg ( 3 4%)呈黃褐色固體之產物，111口143 — 1 4 5 〇C 〇 &quot;H-NMR (CDCls* ά )： 2.34 ( m，2 Η 6 Ο ( m，2 Η 4 5 ( m，2 Η 67 (s，2H) ，4.52 (板 s，2H 41(d，J = 8，lH)， 9 — 7_.3(m，6H)， 7.46(t，J = 8，lH)， 8 2 ( m，2 H )。 13C — NMR (CDC13，: 3 3 . 2 » 3 9 . 9 .4 6 ( m ， 2 Η )» .7 9 ( m ， 2 Η )» .6 6 ( m ， 2 Η )， 請 先 聞 讀 背 之 注 意 事 項 再.. 填 寫 本 頁 裝 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1 1 5 . 4，1 1 5 13 0.2*130 1 3 7 . 7 &gt; 1 3 8 15 8.2*160 M S ( % ) :419 元素分析計算値〇251127??^4〇 : C71.75，H6.50，N1 4 1 8 &gt; 4 6 « 0 5 2 7 1 0 6 • 9 ， 1 1 0 • 7 ， 7 ， 1 2 6 • 8 ϊ 1 2 8 . Ε )’ 3 ， 1 3 0 7 9 1 3 0 . ί 5 ， 3 ， 1 4 0 * 5 9 1 5 5 . ί )， 1 * 1 6 3 • 4 9 1 6 9 . ί ϊ 〇 母峰+ 1 9 1 0 0 ) Ο 3 9 〇 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS &gt; Α4規格（210X297公釐）_ 53 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 把43 87 9 3 A7 B7 五、發明説明（5l ) 實測值：C71 .46 ，Η6 ·68’Ν13 ‘39。 眚施例6 fi - {4 — I [ -「3，4 -二氤—1Η-異晻啉-2 — 某）一乙基]_苯基丨一吡啶_ 2 —某胺 依實施例1所述方式利用1 ，2，3 ，4 —四氫異喹 啉製得，產率爲5 1%，mp，130-1 32 °C。 ^-NMR (CDC 13' δ ): 2.8-3. 0((m，8H) ，3.76(s，2H) ，6.39(d，J = 8，lH)， 7.0 — 7.3(m，7H)， 7.46(t，J=8，lH)， 7.87(d，J=8，2H)。 13C — NMR(CDC13，5): 29.0，33. 6，50.9，55.9，60.0, 107.0，110.7，125. 7，126. 2， 126. 7，127.0，128.7，129.0， 134. 2 &gt;134.5，137. 7，138.4， 140. 9，156.0，158.4。 MS (%) : 330 (母峰 +1 ，100) 元素分析計算值c 22H 23N 3 : C80.21，H7.04，N12.75。 實測值：C80.05 ，H7. 11 ，N12.62。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）_ 54 (請先閱讀背面之注意事項&quot;-填寫本頁) .裝· ，線 ^438793 A7 B7 經濟部中央摞準局員工消費合作社印製 五、 發明説明&lt; 52 ) 1 I 亶 施 例 7 1 1 丄 4 _ ί 2 一 f 4 _ ( 6 一 胺 一 吡 啶 _ 2 一 棊 ) _ 苯某] 1 I 乙 基 } /、- 氫 吡 阱 1 棊 ) 一呋 喃 2 基 甲 酮 1 1 1 吡阱製 請 1 | 依 實 施 例 1 所 述 方 式 利 用 ( 2 一 糖 醯 基 ) yu 氫 先 閱 1 1 讀 1 得 ϊ 產 率 5 1 % m P 1 5 2 — 1 5 4 °C 0 背 1 1 之 1 1 Η - -N M R (C D C L 3 δ ) 注 意 1 I 2 5 5 ( m 2 H ) 2 6 5 ( ΤΠ 2 Η ) 事 項 再: 填. 2 8 2 ( m 2 H ) 3 8 1 ( b S 2 Η ) » 寫 本 裝 4 5 5 ( b S 2 H ) 6 * 4 4 ( m 2 Η ) &gt; 頁 Ν_-· 1 1 6 9 6 ( m 1 H ) 1 1 7 0 2 ( d J — 8 1 Η ) 9 1 | 7 2 3 ( m 2 H ) 7 4 5 ( τη 2 Η ) 訂 1 7 8 3 ( m s 2 H ) 0 f 1 I 13 C — Ν Μ R ( C D C 1 3 δ ) 1 1 3 3 2 » 5 3 - 2 ( 板 ) &gt; 6 0 • 0 1 0 6 9， 1 1 ) 1 1 0 6 1 1 1 2 1 2 6 * 9 1 2 8 9 , 旅 1 1 3 7 - 7 1 3 8 3 1 4 0 • 6 1 4 3 6， 1 I 1 4 8 0 1 5 5 9 1 5 8 * 3 1 5 9 1 ° 1 I Μ S ( % ) ： 3 3 7 ( 母 峰 + 1 1 0 0 ) ο 1 1 | 元 素 分 析 計 算 值 C 2 2 H 2 4 N 4 〇 2 擎 3 / 4 Η 2 〇 1 Ί C 6 7 * 7 6 » H 6 5 9 &gt; N 1 4 3 7 ο 1 1 實 測 值 : C 6 7 * 6 5 Η 6 • 2 5 Ν 1 4 4 4 〇 1 1 1 實 施 例 8 - 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家樣準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -55 - A7 A7 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 B7 五、發明説明（53 ) 6 ~ f 4 ~ ( 2 — (4 —間甲苯基一六氣Ο比哄一1—基） -乙某1 —苯基1 一吡啶—2_基胺 依實施例1所述方式利用（3-甲苯基）六氫吡阱製 得，產率 60%，ml 58-160 °C。 ^-NMR (CDCls1 δ ): 2 . 3 2 ( s &gt; 3 Η ) ，2.69((m，4H)， 2.89(m，2H)，，3.23(m，4H)， 4.52(bs，2H)， 6.43(d，J=8，lH)， 6.6-6.8(m，3H)， 7.07(d，J = 8，lH)， 7 . 16 ( m - 1 H ) - 7 . 2 9 ( m - 2 H )， 7.48(t，J=8，lH)， 7 8 6 ( m，2 H )。 13C — NMR(CDC13，&lt;5): 21·8，33.4，49·2，53.3，60·3, 106.9，110.7，113·2，116·9， 120. 6-126. 9-128. 9-137. 7&gt; 138. 3，138. 8，140. 8，151. 4， 156.0，158.2， MS (%):373 (母峰+1)。 元素分析計算值C24H28N4. 1/4H20 : C76.46，H7.62，N14.86。 實測值：C 7 6 . 4 5 * Η 7_ 4 3，N 1 4 · 6 6。 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） ---------------IT------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -56 - 把438793 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、 發明説明 (54 ) 1 1 實 施 例 9 1 1 1 6 _ ( 4 _ ί 2 _ Γ 4 _ ( 3 _ rr 氟 甲 棊 _ 苯 基 ) _ 氤 1 1 請 1 I 吡讲 — 1 — 基 Ί — 乙 基 } — 苯 基 ) — 吡 畴 — 2 — 棊 胺 先 1 閱 讀 1 依 實 施 例 1 所 述 方 式 利 用 ( 3 —. 二 氟 甲 基 苯 基 ) 氫 背 1 I 之 1 吡阱 製 得 ， 產 率 6 2 % m Ρ 1 8 9 1 9 1 °c 〇 注 意 1 I 1 Η - -N M R (C D C ] 3 I ) 事 項 1 再.. 填. )| 2 6 8 ( m 4 Η ) 2 8 8 ( m » 2 Η ) 寫 本 古 裝 I 3 2 6 ( m 4 Η ) 4 5 1 ( b S &gt; 2 Η ) y 貝 ^ 1 1 6 4 3 ( d J = 8 1 Η ) t 1 1 7 0 — 7 4 ( τη 7 Η ) 9 1 | 7 4 7 ( t J = 8 1 Η ) 9 訂 | 7 8 6 ( m 2 Η ) 0 1 1 I 1 3 C — Ν Μ R ( C D C 1 3 a ) 1 1 3 3 • 4 4 8 7 5 3 0 &gt; 6 0 2 1 0 6 9 1 ! ) &gt; 1 1 0 • 7 » 1 1 2 * 0 f 1 1 2 1 1 1 5 7 * ，球 1 1 1 5 * 8 1 1 8 6 1 2 2 - 5 1 2 6 2 1 I 1 2 6 • 9 1 2 8 - 9 1 2 9 * 5 1 3 1 2 I 1 1 3 1 6 1 3 7 • 7 ϊ 1 3 8 * 3 1 4 0 7 1 1 I 1 5 1 4 1 5 6 • 0 » 1 5 8 • 2 0 1 1 1 Μ S ( % ) • 4 2 7 ( 母 峰 + 1 9 4 1 ) 0 1 1 元 素 分 析 計 算 值 C 2 4 Η 2 5 F 3Ν 4 ： 1 1 C 6 7 • 5 9 ί H 5 9 1 » Ν 1 3 - 1 4 〇 i I 實 測 值 C 6 7 - 3 0 s Η - 9 5 N 1 3 2 8 〇 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS &gt; A4規格（210X 297公釐） 57 — 蹈43 87 9 3 Α7 Β7 五、發明説明（55 ) 實施例 胺一吡啶一2-基）一苯 基〕_乙基 } _六氮目比哄一 依 實 施 例 1 所 述 方 式 利 產 率 4 7 % &gt; m P 2 0 1 — 1 Η - Μ M R ( C D C 1 3 2 • 0 8 ( ( s 1 3 H ) 9 2 - 6 2 ( m » 2 H ) » 2 3 4 7 ( m &gt; 2 H ) » 3 4 4 7 ( b s » 2 H ) &gt; 6 4 3 ( d J = 8 » 1 7 0 5 ( d » J = 8 1 7 1 — 7 2 ( m &gt; 2 Η 7 4 7 ( t ) J — 8 1 7 8 4 ( m 2 H ) 0 13 C — Ν Μ R ( C D C 1 3 2 1 • 3 3 3 • 3 4 1 5 3 * 3 6 0 * 1 1 0 1 2 6 9 » 1 2 8 9 y 1 4 0 6 &gt; 1 5 6 0 Μ S ( % ) ： 3 2 5 ( 母 峰 元 素 分 析 計 算 值 C 1 9 H 2 4 Ν C 7 0 3 4 H 7 4 6 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 1 —某）_乙酮 用N_乙醯基六氫吡阱製得， 2 0 3 0C。 δ ): 2 . 4 9 ( m - 4 Η )， .8 2 ( m，2 Η ) &gt; .6 4 ( m - 2 Η )， Η )， Η)， )， Η )， δ )： .4，46·3，52·7, 6 . 9，1 1 Ο . 7， 137. 7，138.3， 158. 2，168. 9° + 1，1 Ο Ο )。 4〇 : ，Ν 1 7 . 2 7 。 一 58 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 __B7_ 五、發明説明（56 ) 實測值：C70.21 ，H7. 77，N17. 10。 眚施例1 ΐ 1一（4 - {2 -〔4 — (6 —胺一吡啶一2-基）-苯 某1 —乙某丨_六氤吡哄一 1 一某）_2_甲氧某一乙酮 依實施例1所述方式利用4 一（2 -甲氧乙醯基）六 氫吡阱製得，產率53%，mpl48-150°C。 &quot;H-NMR (CDC 13' δ): 2 . 4 9 ( m - 4 Η ) ，2.61(m，2H)， 2 . 8 3 ( m - 2 Η ) &gt; 3 · 4 0 ( s - 3 Η )， 3 . 4 8 ( m - 2 Η ) ，3.65(m，2H)， 4.08(s，2H) &gt;4.53(bs&gt;2H)， 6.41(d，J=8，lH)， 7.03(d，J=7，lH) ， 7 . 2 4 ( m &gt; 2 H ) * 7.46(t，J = 8，lH) ， 7 . 8 3 ( m，2 H ) » 13C — NMR(CDC13，5): 33. 2，41.8，44. 9 &gt;52.8，53. 4, 59.0*60. 0-71. 8*106. 9&gt; 110·7，126.9，128.9，137·7， 138·3，140·5，155.9，158.3， 16 7.4。 MS (%) : 355 (母峰 +1，100)。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2[0X297公釐）_ _ (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· -訂· (1-ιΛ Α7 Β7 五、發明説明（57) 元素分析計算值C 20H 2SN 4〇 2 : C67.77，H7.39，N15.81。 實測值：C67.80，H7.66，N15.79。 實施例1 2 1— (4 — 12 —〔4 — (6 —胺一吡啶-2-基）-苯 某]—乙某丨一六氣吡阱一1-基）—2 —苯氣基—乙酮 依實施例1所述方式利用4 - (2_苯氧乙醯基）六 氫肶阱製得，產率57 . 5%，mpl27-130°C· ^-NMR (CDCla' δ ): 2 . 4 9 ( m - 4 Η ) - 2 . 6 Ο ( m &gt; 2 Η )， 2 . 8 1 ( m * 2 Η ) ，3.59(m，2H)， 3 . 6 5 ( m &gt; 2 Η ) ，4.51(bs，2H)， 4 . 6 8 ( s &gt; 2 Η )， 6.43(d，J = 8，lH)， 6 · 8 - 7 . Ο ( m，3 Η )， 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 7.05(d，J = 8，lH)， 7.2-7.4(m-4H)， 7.47(t，J=8，lH)， 7 . 8 3 ( m * 2 H )。 13C-NMR(CDC13，5)： 33. 2，42.1，45.4，52.7，53. 3, 60.0，67. 7，106. 9，110.7，114 6 ， 121.7， 126.9 ，128·9， 129. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） -60 - 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 i43 87 9 3 A7 ___B7_ 五、發明説明（58 ) 6-137.7，138.3，140. 5，155. 9 ，157. 8，158. 2，166. 4° M S ( % ) : 417 (母峰 +1 ，100)。 元素分析計算值（：2511281^402. 1 /4 H2〇: C71.32，H6.82，N13.31。 實測值：C71.55，H6.93，N13.25e 實施例1 3 (4 — {2 —〔4 — (6 —胺—0比11 定—2 —基）—苯基〕 —乙基}六氤吡阱一1 -某）_環戊基-甲酮 依實施例1所述方式利用4 -(環戊烷羰基）六氫吡 阱製得，產率 53 . 5%，mpl85-187°C。 ^-NMR (CDC la' δ ): j1 裝------訂------ (請先閱讀赀面之注意事項再填寫本頁) 1 5 5 ( τη » 2 H ) i 1 .7 4 ( m » 2 H ) » 1 • 7 9 ( m y 4 H ) » 2 .4 8 ( m ， 4 H ) 2 - 6 3 ( m ， 2 H ) ， 2 .8 3 ( m , 3 H ) &gt; 3 • 5 3 ( m 2 H ) 9 3 .6 5 ( m f 2 H ) &gt; 4 5 1 ( b s 9 2 H ) » 6 . 4 2 (d T J = 8 &gt; 1 H ) » 7 * 0 3 ( d 1 J = 7 ，1 H ) &gt; 7 2 5 ( m » 2 H ) » 7 .4 6 ( t ， J = 8 1 H ) 7 8 3 ( τη &gt; 2 H ) o 1 3 C — N Μ R ( C D C 1 3， &lt;5 ) 2 6 0 1 3 0 • 1 » 3 3 .3 9 4 1 . 0 y 4 1 * 8 &gt; 4 5 5 1 5 2 9 5 3 .6 J 6 0 . 1 y 1 0 6 * 9 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（21 OX 297公釐） -61 - 蹈43 87 9 3 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（59 ) ，110. 7，126.9，128.9，137. 7, 138. 3-140. 6-156. 0*158. 2* 17 4.5* MS(%) :379(母峰 +1，100)。 元素分析計算值C23H3DN403· 3/4H2.0 : C70.47，H8.10，N14.29。 實測值：C70.40，H7.91，N14.02。 實施例1 4 6 ~ 丨4 —〔2 — (5 -甲基一 2，5 —二氣雜一雙環〔 2 2 · 1 Ί —己—2 —基）—乙基〕一苯基} 一 11比淀一 2 —某胺 依實施例1所述方式利用5_甲基_2，5 —二氮雜 雙環〔3.3.1〕己烷製得，產率29%，mpl32 °C (分解），呈鹽酸鹽 F A B M S ( % ) :309(母峰，4) ，279(7) ，167(18) ，149(100) ，113(19) 〇 元素分析計算值（：1911241^43 110 1: C53.34，H6.83，N13.10。 實測值：C53.61，H6.94，N12.05。 眚施例1 5 6 — （4— { 2 ~ 〔4— (4 —苯基一瞎哩一2 —基）— 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（2I0X297公釐） ---------裝------訂------ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -62 - 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 14 3 £Γ7 9 3 A 7 __B7_ 五、發明説明（60 ) 六氤吡哄_ 1 —某1 _乙某丨一苯某一吡啶一2 —基胺 依實施例1所述方式利用N -（4 一苯基一 2 -卩塞唑 基）-六氫吡阱製得，產率30%，MP1 58-161 °C » ^-NMR (CDC 13' δ ): 2 . 6 5 ( m &gt; 4 Η ) - 2 . 8 7 ( m · 2 Η )， 3 - 5 8 ( m &gt; 6 Η ) ，4.50(bs，2H)， 6.42(d，J=8，lH)， 6 . 7 6 ( s，1 Η )， 7.04(d*J=7'lH)， 7.2-7. 4(m，5H)， 7.47(d，J = 8，lH)， 7 · 8 5 ( m，4 H )。 13C-NMR (CDC 13' δ ): 33. 3，48. 4，52. 4，60. 2，101.5 ，107·0，110.7，126.1，126.9, 127. 6，128. 5，128. 9，129. 3， 135·1，137·6，138.4，140.6， 151.9，155·9&gt;158. 2*160. 9， 17 1.0° MS (%) : 442 (母峰 +1 ，100)。 元素分析計算值&lt;：26?1281^55 · 1/4H20 : C70.02，H6.21，N15.70。 實測值：C69.92，H6_.18，N15.31。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐) ---------------ir------J. (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) -63 - A7 ___B7_ 五、發明説明（ei ) 富施例].6 2 - ( 4 — {2 -〔4 一（6 —胺—D 比陡—2 —基）—苯 某1 一乙某丨—六氫吡阱一 1 一基）一1-苯基一乙酮 依實施例1所述方式利用N _ (苄醯基甲基）六氫吡 阱製得，產率66%，mp225 °C (分解），呈鹽酸鹽 〇 ^-NMR (CDC 13' δ ) 2.8-3.2(m，10H) - 3 . 5 6 ( m &gt; 2 Η ) ，3.88(s，2H) ，6.48(m，lH)， 6 . 9 9 ( m * 1 Η ) ，7.2-7.6(m，6H) ， 7 · 8 2 ( m &gt; 2 H ) &gt; 7 . 9 3 ( m &gt; 2 H ) &gt; 13C-NMR(CDC13*5): 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁〕 31. 6，42. 4，51. 7，52. 6，54.1， 59.2，63.6，107·6，110.6， 127.1，128.0，128.7，129.0， 129. 6，133. 5，135. 7，137. 2， 138. 9，139.1 &gt;154.8，158.1， 17 0.5° M S ( % ) :401 (母峰 +1，100)。 元素分析計算值C25H2SN40 · 3H20 : C53.24，H6.61，N9.93。 實測值：C53. 39 ，H6 · 21 ，N10 ·06。 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS &gt; A4規格（210X297公釐）_ 64 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 把43 87 9 3 A7 . ___B7_ 五、發明説明（62 ) 實施例1 7 6-〔4-〔2 —（4-里丁某—六氤吡哄一 1 一基）一 乙某]—苯某丨一吡啶一 2 -基胺 依實施例1所述方式利用N -異丁基六氫吡阱製得， 產率 44 5%，mi)85 — 88°C。 ^-NMR (CDC13· δ ) 〇.88(d，J=7，6H)， 1 . 7 7 ( m，1 Η )， 2,ll(d，J = 7，2H) ， 2 . 5-2 . 7 (m&gt; 10H) ，2.83(m，2H) ，4.49(bs，2H)， 6.40(d，J = 8，lH)， 7.03(d，J=7.5，lH)， 7 . 2 4 ( m &gt; 2 H )， 7.45(t，J=8，lH)， 7 · 8 2 ( m &gt; 2 H )。 13C-NMR (CDC 13 - δ ): 20. 9，25, 3，33.2，53.0，53. 3, 60. 2，66. 7，106. 9，110. 7， 126. 9，128. 9，137. 65，138.4, 140.7，156.0，158.3。 M S ( % ) : 339 (母峰 +1，42)。 元素分析計算值C21H30N4· 1/2H20 : C72.58，H8.99，N16.12。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4规格（2[OX297公釐） ~ -00 - (請先鬩讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. -5 蹈43 87 9 3 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、 發明説明（ 63 ) 1 實 測 值 C 7 2 * 9 8 &gt; H 9 1 2 1 N 1 6 4 4 0 1 1 1 食 施 例 1 8 1 1 I 6 _ ί 4 _ Γ 2 _ ( 1 j 2 3 4 _ 四 氫 _ 某 _ 2 -某 請 先 1 1 閱 I 脸 棊 ) — 基 1 —— 苯 基 } — 吡 啶 _ 2 — 棊 胺 瀆 背 I 面 I 依 實 施 例 1 所 述 方 式 利 用 2 — 胺 基 某 滿 製 得 y 產 率 之 注 音 I 1 8 % 1 m Ρ 3 2 0 _ 3 2 2 °C 呈 鹽 酸 鹽 0 項 i 再. ) 1 Η - -N M R (C D 3 0 D y δ ) 鹽 酸 鹽 填 % 本 y 1 裝 I 1 8 — 2 0 ( m 2 H ) &gt; 頁 1 1 2 • 4 — 2 5 ( m 4 H ) 1 I 2 9 — 3 0 ( τη 2 H ) » 1 ! | 3 1 — 3 * 2 C m 3 H ) 1 訂 I 6 9 9 ( d J = 8 1 Η ) 1 1 7 1 — 7 • 2 ( m 5 H ) 1 1 7 5 9 ( m » 2 H ) 7 * 8 3 ( τη 1 2 Η ) &gt; 1 \ ) 7 9 — 8 • 0 ( m 1 H ) ο 線 | 13 C — Ν Μ R ( C D C 1 3 b ) ; 1 I 1 5 5 » 2 7 亭 2 2 8 • 4 3 3 2 » 5 6 2， 1 1 I 6 6 9 y 1 1 2 0 1 1 2 9 1 2 7 - 5 » 1 1 1 2 7 9 f 1 2 8 * 8 1 2 9 8 1 3 0 * 3 &gt; 1 1 1 3 1 2 1 1 3 3 * 0 1 3 6 - 0 1 4 1 * 7 1 1 1 4 5 * 9 o 1 1 Μ S ( % ) : 3 4 4 ( 母 峰 + 1 1 0 0 ) 〇 1 I 元 素 分 析 計 算 值 C 2 3 H 2 5 N 3 · 2 Η C 1 _ 1 / 2 Η 2 0 : ί 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（ 210X297公釐）_ 6β 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 M3 87 9 3 A7 B7 五、發明説明（64 ) C64.94，H6.63，N9.88。 實測值：C64.87，H6.83，N9.86。 實施例1 9 6_ (二书胺某）乙某）苯基一吡啶一 2_基胺 依實施例1所述方式利用二笮胺製得，產率1 4%， mp206 - 208°C，呈鹽酸鹽。 iH — NMR (CD3OD，6)鹽酸鹽： 2.91(t，J=7，2H)， 3.80(t，J=7，2H)， 4.24(bs，4H)， 6.97(d，J = 8*lH)， 7.15(d，J = 7，lH)， 7.4-7.5(m，12H)， 7 7 4 ( m，2 H )， 7.97(dd，J = 7，8，lH)， 13C-NMR (CDC 13* δ ) 39. 9，52.1 &gt;63.6，111. 8， 112. 5，128. 2，130.3，130. 7， 130. 9，131.1，131. 3，132.4， 144.8，145.9，148. 5，156. 7。 M S ( % ) :309(4) ，215(25) -19 8( 00) ，155(22) ，135(13) -119( 47)，103(21)。 本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） — i II —裝— 訂 II 1)^ ί- : (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -67 - A7 ___B7_ 五、發明説明（65 ) 元素分析計算值C27H27N3 ·3Η(：1 : C64.68，H6.01，N8.36。 實測值：C64.84，H6.31，N9.07。 實施例2 Ο 6— f4-〔2 — (8 -氮雜一螺[4，5Ί 癸-8-基 )一乙基]—苯某} — D比H定—2 —基胺 依實施例1所述方式利用8 -氮雜一螺一〔4，5 — 癸烷製得，產率63%，mpl 30 — 1 32 1。 ^-NMRCCDCls-^)： 1.3 — 1.7(m，12H)， 2 . 4 7 ( b s * 4 Η ) ，2.59(m，2H)， 2 . 8 6 ( m &gt; 2 Η ) ，4.49(bs，2H)， 6.42(d，J = 8&gt;lH)， 7.04(d，J = 7.5，lH)， 7- 2-7.3 (m-2H)， 7.46(t，J=8，lH)， 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閣讀背面之注意事項再填寫本頁) 7 . 8 3 ( m，2 H )。 13C-NMR(CDCl3，〇 ： 24. 3，33. 5，37.5，38.0，40. 7, 51. 5，60. 8，106. 8，110.7， 126.8，128·9，137.6，138.3， 141.1，156.1，158. 2» MS(%) :336 (母峰 +_1，79)。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2[0X297公釐）_⑼_ A7 B7 4 ^438793 五、發明説明（66 ) 元素分析計算值c22h29n3· 1/4Η2〇 : C77.72，H8.75，N12.36。 實測值：C77.74，H8.74，N12 眚施例2 1 6 ~ { 4 ~〔2 — (4 —二甲胺基—六氫D比哄—1—基） -乙基〕一苯基丨一吡腚一 2 —基胺 依實施例1所述方式利用4 一（N，N -二甲胺基） 六氫吡阱製得，產率60%，mpl74-176°C。 JH-NMR (CDC 13* δ )： (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝. 經 央 標 準 局 貝 工 消 費 合 作 印 製 1 .5 — 1 6 ( m 2 H ) » 1 .8 ( m 2 H ) 2 * 0 ( m 2 H ) 2 .2 9 ( S 6 H ) 2 6 0 ( m » 2 H )，， 2 .8 0 C m 2 H ) 3 1 5 ( m * 2 H )， 3 .4 3 5 ( m 1 H ) 4 .5 1 ( b s 2 H N n _) 6 .4 1 ( d 1 J 8 1 H ) 9 7 .0 4 ( d ♦ J = 7 1 H ) J 7 .2 4 ( m 2 H ) 7 4 6 ( t ， J = 8 ， 1 Η-7.82 (m，2H)。 13C-NMR(CDC13'5)： 28.1-33. 6-41.5-53. 1-60.4 62. 3，106. 9，110. 7，126. 8， 128. 9 ，137.6 ，138·3，141.0, 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） -69 - 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 143 87 9 3 A7 ____B7_ 五、發明説明（67 ) 156.1，158. 2。 M S ( % ) :325(母峰 +1，100) ，280( 45) ，197(65) ° 元素分析計算值（：23}1251^3* 1/2H20 : C72.03 ，H8.77，N16.80 實測值：C72.09 ，Η8.57，Ν16 ·86β 眚施例2 2 6 ~ { 4 —〔2 — (1，3 —二氣—異 D引晚—2 —基）~ 乙某]_苯某丨一吡啶一2 —基胺 依實施例1所述方式利用二氫異咄跺製得，產率1 9 %，mpl 40-143 °C。 ^-NMR (CDC 13 - δ ): 2 9 rj ( m 4 H ) y 4 • 0 0 ( b s 4 H ) 4 5 1 ( b s 9 2 H ) ， N IL) &gt; 6 4 2 ( d J = 8 1 H ) y 7 0 6 ( d J = 8 &gt; 1 H ) &gt; 7 2 0 ( m 4 H ) &gt; 7 * 3 2 ( m 2 H )， 7 4 7 ( t J = 8 1 1 H ) 7 8 6 ( m 2 H ) 0 1 3 C — N Μ R ( C D C 1 3 δ ) 3 5 5 5 7 8 5 9 * 2 9 1 0 6 9 T 1 1 0 8 t 1 2 2 3 &gt; 1 2 6 7 1 2 6 . 1 2 8 9 t 1 3 7 * 7 » 1 3 8 3 1 3 9 . 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） …
-IU (請先閱讀背面之注意事項系填寫本頁) .裝. 1Τ ，···. ，···. 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（68 ) 140. 8，156.1，158.2。 M S ( % ) :316(母峰 +1，92) ，197(43 )，1 3 2 ( 1 0 0 )。 元素分析計算值C21H21N3· 1/2H2〇： C77.75，H6.84，N12.95。 實測值：C78.03，H6.78，N12.58。 實施例2 3 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝· 訂 A 7 ___B7_ 五、發明説明（69 ) 13C-NMR(CDC13，5): 22. 8，33. 4，40. 7，53. 2，53. 4, 60·2，61·6，106·9，110.7， 126.9-128.9*137.7-138. 3&gt; 140. 7，156.0，158. 2，169.1° M S ( % ) : 382 (母峰 +1，100) ' 1 9 8 ( 7 8)。 元素分析計算值C22H31N50 : C69.26，H8.19，N18.36。 實測值：C68.97，H8.36，N18.58。 實施例2 4 (4 - {2 —〔4一（6 —胺一吡啶-2 —某）—苯某] —乙某丨六氤吡哄一1—基）_乙酸乙酯 依實施例1所述方式利用4 一（N —乙氧羰甲基）六 氫吡阱製得，產率1 6 %，爲低熔點固體。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ^-NMR (CDC 13' δ ) 1.26(t，J=7，3H)， 2.5-2.7(m-l〇H)， 2 . 8 3 ( m &gt; 2 Η ) ，，3.20(s，2H)， 4-17(q&gt;J=7-2H)， 4.49((bs&gt;2H)， 6.41(d，J=8，lH)， .ί 7.04 (d，J=7，lH)， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0X297公釐）_ _ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 脬43 87 9 3 A7 _B7_ 五、發明説明（70 ) 7 - 2 5 ( m - 2 Η )， 7.46(t&gt;J=7*lH)， 7 · 8 2 ( m，2 Η )。 13C — NMR(CDCi3，5): 14. 25-33.3 *52. 9-53. Ο' 59.6，60.2，60.6，106·9， 110. 7，126. 8，128. 9，137.6， 138.3，140·8，156·0，158.2， 17 0.3° IR(cm_1,KBr) ： 1740 (C = 0)。 Μ S ( % ) :369 (母峰 +1，10〇) &gt; 1 9 7 ( 35) &gt; 18 5 ¢70) ，119(38)。 Η R Μ S ( % ) : 369 . 23070 (母峰 +1 ， 100，計算值：369 . 22905) β 實施例2 5 (4 —丨2_ [4-（6 —胺—吡啶—2 —基）—苯基] 一乙基丨六氤吡哄一 1 一基）—苯某-甲酮 依實施例1所述方式利用（Ν -笮醯基）六氫吡阱製 得，產率 43%，ml25-127 °C。 iH-NMRCCDCl^O ： 2 4 ( m，2 Η )， 2.5-2.7(m，4H)， 2 . 8 5 ( m &gt; 2 Η ) &gt; 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 訂_ -73 - 經濟部中央橾準局員工消費合作社印製 3 87 9 3 A7 B7 五、發明説明（) 3 . 5 ( m &gt; 2 Η ) ，- 3 . 8 ( m - 2 Η )， 4.53(bs-2H&gt;N Η_)， 6.41(d，J=8，lH)，’ 7.03(d，J=7，lH)， 7 . 2 4 ( m - 2 Η ) ，7.38(m，5H)， 7.45(t，J = 8，lH)， 7 . 8 3 ( m，2 H )。 13C-NMR(CDC13，5): 33. 2，60·1，106，9，110.7， 126. 9，127.1，128. 5，128.9， 129. 7，135.8，137. 7，138.3， 140·5，155.9，158.3，170·3° M S ( % ) :387(母峰 +1，92) ，203 (35 )*1 0 5 ( 1 0 0 ) ° 元素分析計算值（：241128^^4· 1/4H20 : C73.72，H6.83，N14.33。 實測值：C73.96，H6.88，N14.39。 實施例2 6 6 — ί4_〔2 — (3 —苯基一吡咯啶_1_某）—乙基 Ί _苯某ΐ 一吡啶一2 -某胺 依實施例1所述方式利用3 -苯基吡咯啶製得，產率 54%，111口100°(：(分解），呈鹽酸鹽。 iH — NMR 呈鹽酸鹽（Me〇D，5): 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）_ 了4 _ (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ^ 4 °· ° 7 〇 - A7 B7 五、發明説明（72 ) 2.2- 2.6 (m，2H)， 3.2- 3. 4(m，5H)， 3.5™3.7(m，2H)， 3.7 — 4.0(m，2H)， 6.99(d，J = 8，lH)， 7.17(d，J = 7，lH)， 7.3- 7.5(m&gt;5H)， 7 . 5 9 ( m - 2 H ) &gt; 7 - 8 3 ( m &gt; 2 H )， 7.97(t，J=8，lH)。 13C-NMR (CDC 13* δ ) 31.9，32.7，32.8，34. 2，55.0, 56. 5，56.9，57. 5，60. 6，60. 9, 111. 9，112. 9，128. 4，128.6， 128. 7-1 2 8- 9-130. 0-131. 2' 131.9，139. 8，140.8，14 1.6， 145.9，147.8，156.8。 M S ( % ) :344(母峰 +1，100) ，197( 26) ，160(40) ° 元素分析計算值C23H25N3. 2HC 1 . 5/4H20 : C62.94，H6.77，N9.57。 實測值：C62 . 90，H6 . 93，N9 46。 眚施例2 7 ft —（4 — ί2- Γ4 - ( 1—苯基—1H — 四唑一5- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 裝 I I I 訂 i (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -75 - 1 乂 ~r o b ! 、.r : 1 乂 ~r o b ! 、.r : 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（73) 基）~~六氫[1比_ — 1 —基〕一乙基} _苯某）一Π比π定一2 -某胺
依實施例1所述方式利用4_ (N —苯基四唑一 5 — 基）一六氫吡阱製得，產率50%，m212 - 214°C ΰ ^-NMR (CDClg' δ ) 2 - 5 5 ( m &gt; 4 Η ) - 2 . 6 4 ( m &gt; 2 Η )， 2 . 8 Ο ( m &gt; 2 Η ) ，，3.28(m，4H)， 4.52 (bs - 2H-N H_)， 6.42(d，J = 8，lH)， 7.04(d，J=7，lH)， 7 . 2 3 ( m &gt; 2 H )，， 7.4 — 7.6(m，6H)， 7.81 ( m &gt; 2 H )。 13C-NMR(CDC13，5)： 33.2，48. 7，52.1，60.0， 107.0，110.7，123. 7，123.8， 126. 9，128.9，129. 7，129. 9， 130.1，135. 0.137. 7，138. 4， 140. 5，155. 9，157.5，158. 2， 16 0.8。 M S ( % ) :427(母峰 +1，100) ，1.97( 8 5)° 元素分析計算值C24H2eN8· 1/2H20 : 本紙張尺度適用t國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -f Ο - 裝 -~'i.T^線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ^43 87 9 3 A7 ___B7_ 五、發明説明（74 ) C66.19，H6.25，N25.73。 實測值：C66 .03 ，Η6 ·24，Ν25.88。 實施例2 8 2 - ί 2 - ί 4 — ( 6 —胺一吡啶一 2 -基）一苯基]— 乙某丨一1 ，2 ，3，4 —四氤—晶晻啉—3 —羧酸 依實施例1所述方式利用3 —羧（1 ，2，3，4_ 四氫異喹啉）製得，產率1 7%，mp 1 1 0°C (分解） ，呈鹽酸鹽。 ^-NMR (CDC 13' δ ) 2.9- 3.1(m，6H)， 3 . 7 ( m &gt; 1 Η ) - 4 . 4 ( m &gt; 2 Η )， 4· 54 (bs ，2Η，Ν I)， 6.43 (d，J=8，lH)， 7.0-7. 2(m，4H)， 7.05(d，J=7，lH) ， 7 . 2 8 ( m * 2 H )， 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 7.47(t*J=8&gt;lH)， 7 · 8 6 ( m，2 H ) » 13C-NMR(CDC13，&lt;5)： 31 .6，34. 8，47.2，55·.9，65-3, 107.0，110. 7，126.1，126. 2， 127.0，129.1，133.1 &gt;134.8， 138·1，138.2，Γ38·4，155·8， 本紙張尺度樹國國—家—標準（CNS)A4規格（2!〇x赠） 一 i43 87 9 3 A7 __B7_ 五、發明説明（75 ) 158. 3，173.1° M S ( % ) :374(母峰 +1，81) &gt; 1 9 7 ( 10 0)° 元素分析計算值C23H23N3〇2.HC1 · 1/4Η2〇 :C60.13，H6.47，N9.15。 實測值：C60.54，H6.07，N8.78e 眚施例2 9 4_丨2 —〔4 — (6_胺一吡啶一 2 —基）一苯某〕一 乙某丨-六氤吡阱-1—羧酸（4_氯—苯基）一醯胺 依實施例4所述方式利用4 -氯苯基異氰酸酯製得， 產率 75 · 5%，mpl60 — 162°C。 ^-NMR (CDClg' δ ): 2 . 4 9 ( m &gt; 4 Η ) &gt; 2 . 6 0 ( m &gt; 2 Η ) &gt; 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 2 . 8 0 ( m &gt; 2 Η ) - 3 . 4 7 ( m &gt; 4 Η )， 4.69(bs，2H，N D ， 6.40(d，J=8，lH)， 6.96(d，J=7，lH)， 7.1-7.4(m&gt;6H)， 7.44(t，J=8，lH) &gt; 7.73(m，2H)。 13C-NMR (CDC 13' δ ): 33·0»43·7，52.7，60·0，107·3 ，110. 9，121. 4，121.5，127.0, 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS &gt; A4規格（210X297公釐&gt; _ 了8 _ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（Μ ) 127. 9，128.7，128.9，137_7， 137. 8，138.6，140. 4，155. 3， 155.9，158.4» M S ( % ) :436 (母峰 +1，24) ，283 (27 )，155(50)，119(100)。 元素分析計算值C24H26N50C1 : C66.12，H6.01，N16-06。 實測值：C65.92，H6.21，N16.18。 富施例3 0 4 - {2 -「4 — (6 -胺—吡啶一2-某）-苯基]一 乙某ί -六氤吡阱一 1-羧酸對甲苯基醯胺 依實施例4所述方式利用4 -甲基苯基異氰酸酯製得 ，產率 79%，mpl60 - 162°C。 XH-NMR (CDC 13' δ ): 2 . 2 8 ( s - 2 Η ) - 2 . 5 2 ( m - 4 Η )， 2 . 6 4 ( m · 2 Η ) &gt; 2 . 8 2 ( m &gt; 2 Η )， 3 . 4 9 ( m，4 Η )， 4.52(bs，2H，N iL)， 6.42(d，J=8，lH)， 6 4 4 ( m，1 H )， 7.0 — 7.1 和 7.2-7.4(m，6H)， 7/47(d，J=8，lH)， 7.84(m，2H)。 本紙張尺度適用中國國家標準（CMS ) A4規格（210X297公釐） nn -79 - 裝 I I訂 泠 (請先鬩讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（77 ) 13C-NMR(CDC13，（5): 20.8-33. 25-44.1-52. 8-60.1 ，107.0，110. 7，120. 3，126.9, 128. 9，129. 4，136.4，137.7， 138. 4，140. 6，155.2，155. 9， 15 8.2° MS (%) :416 (母峰 +1，71) 283 (100 )-2 3 3 2 ( 7 3 ) ，197(70) ，119(53 )'9 9 ( 6 6 ) ° 元素分析計算值（：2511291^40 : C72.26，H7.03，N16.85。 實測值：C72.07，H7.13，N16.99。 實施例3 1 4 ~ { 2— [ 4 ~ (6 —胺—P 比陡一 2 —基）—苯基〕~ 乙某丨一六氤吡阱-1—羧酸（4 —甲氣一苯某）一醯胺 依實施例4所述方式利用4 -甲氧苯基異氰酸酯製得 ，產率 80%，mpl82-184°C。 ^-NMR (CDC 13 - (5): 2 .5 3 ( m ， 4 H ) ,2 .6 6 (m ，2 H )， 2 • 8 3 ( τη ， 2 H ) ，3 .4 9 (m ，4 H )， 3 .7 5 ( s » 3 H ) &gt; 4 .5 7 ( b s &gt; 2 H ，N £L) )· 6 . 4 2 ( d ， J = 8 ， 1 Η )， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨OX29?公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝- -訂 -80 - 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 H?43 87 9 3 A7 B7 五、發明説明（78) 6.80(m，2H)， 7.02(d，J=7，lH)， 7.1-7. 3(m，4H)， 7.47(t&gt;J = 8&gt;lH)， 7 - 8 Ο ( m * 2 Η )。 13C-NMR(CDC13'5)： 33.1，44.0，52. 7，52.8，60.1， 107.1，110.8，114.1，122. 4， 122.6，126.9，128. 9，131. 9， 137.7，138. 5，140. 5，155. 7， 155·9，158.3° Μ S ( % ) :432(母峰 +1，15. 5) -2 8 3 ( 20) &gt;1 5 5 ( 5 0 ) ，119(100)， 1 0 3 ( 4 7 )。 元素分析計算值C25H20N5O2· 1/4Η20 : C68.86，H6.82，N16.06。 實測值：C68 .80，H6 · 80，N16 . 20。 實施例3 2 4_丨2 —〔4— (6 —胺—吡啶—2 —基）_苯基〕— 乙某丨一六氤吡阱- 1 -羧酸環R某醯胺 依實施例4所述方式利用環己基異氰酸酯製得，產率 79%，mpl80-182°C。 ^-NMRCCDCla1^)： 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 〇1 一 81 _ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝. 訂 1438793 A7 B7 五、發明説明（79 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1 1 ( m * 3 H ) 1 3 ( m » 2 H ) 1 * 8 ( m 3 H ) &gt; 2 0 ( m &gt; 2 H ) 2 * 4 8 ( in * 4 H ) 9 2 6 3 ( m ♦ 2 H )， 2 * 8 2 ( τη &gt; 2 H ) ) 3 • 3 6 ( m ♦ 4 H )， 3 6 3 ( m &gt; 1 H ) &gt; 4 • 3 0 ( d &gt; J = 5 f 1 H » N H. _) &gt; 4 5 4 ( b s &gt; 2 H N 1L) f 6 4 1 ( d J = 8 1 H ) &gt; 7 0 3 ( d J = 8 1 H ) j 7 2 5 ( m 2 H ) 7 4 6 ( t J = 8 1 H ) 9 7 8 2 ( m 2 H ) O 13 C — Ν Μ R ( C D C 1 3 5 ) 2 5 • 1 2 5 * 7 3 3 • 3 &gt; 3 4 • 0 4 3 • 4 9 • 4 5 2 • 8 6 0 • 2 f 1 0 6 • 9 ϊ 1 1 0 • 7 1 1 2 6 9 &gt; 1 3 7 * 6 1 3 8 . 4 1 4 0 6 * 1 5 5 9 t 1 5 7 • 0 &gt; 1 5 8 . 2 Μ S ( % ) 4 0 8 ( 母 峰 + 1 5 5 ) 2 8 3 ( 1 0 0 ) &gt; 2 2 4 ( 5 0 ) » 1 9 7 ( 6 0 ) ♦ 1 1 9 ( 4 4 ) 〇 元 素 分 析 計 算 值 C 2 4 H 3 3 N 5 C 1 / 4 H 2 0 ; C 6 9 9 6 * H 8 1 9 N 1 7 0 0 o 實測值：C70.13，H8.32，N17.19。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） ^裝 訂 線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -82 - 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（8〇 ) 實施例3 3 4 — { 2 ~~ [ 4 ~ (6 — 3安—U 比 n定一 2 —基）—苯基〕— 乙基}_六氤吡阱-1 -羧酸苯酯 依實施例4所述方式利用氯甲酸苯酯製成，產率1 9 %，mpl02 — 1 0 4°C。 Μ— NMR(CDC13，5)： 2 . 5 7 ( m - 4 Η ) ，2.69(m，2H)， 2 8 3 ( m，2 H )， 3.6 — 3.8(m，4H)， 4.52(bs，2H，N D ， 6.42(d，J=8，lH)， 7.1-7.4(m，7H)， 7.48(t，J=8，lH)， 7 · 8 5 ( m，2 H ) » 13C-NMR(CDC13，5)： 33. 3*44. 0-44.5-52. 5-53. 0&gt; 60. 2*107. 0-110. 7-121. 7-125. 3，127.0，128. 9，129. 3， 137. 7，138. 4，140.6，151.4， 153.7，155. 95，158.2。 M S ( % ) :403(母峰 +1，100) -219( 9 0) ，197(77) 〇 元素分析計算值c24h2sn4o2: C71.62，H6.51，N13.92。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 。。 ---------------tx!------}線 I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) i4 3 87 9 3 A7 B7 五、發明説明（81 ) 實測值：C71.23，H6.55，N14.01。 實施例3 4 6-（4 — {2 -「4 — (1-苯基一1H -咪唑-2 — 基）六氤吡哄一 1_基]—乙基丨—苯基）—吡啶_2_ 基胺 依實施例1所述方式利用（N —苯基咪唑一 2 —基） 六氫吡阱製成，產率63%，ml40-142°C。 ^-NMR (CDC 13' δ ): 2.49 ( m - 4 Η ) &gt; 2 . 6 Ο ( m &gt; 2 Η )， 2.76(m，2H)，，3.07(m，4H)， 4.55(bs，2H，Nl〇 ， 6.39(d，J=8，lH)， 6 - 8 4 ( s - 2 Η )， 7.01(d，J=7，lH)， 7 2 2 ( m - 2 H )， 7.3 — 7.6(m，6H)， 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 7 . 8 0 ( m，2 H ) 〇 13C-NMR(CDC13，&lt;5): 33. 3，49. 6，52. 7，60.6， 106. 9，110. 6 &gt;118.3，123.8， 125. 4，126. 8，127.2，128. 9， 129.4，137.6，138. 3，140. 75, 151·3，156·0，158.3° 本紙i長尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0X297公釐）_ _ 1438793 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（82 ) M S ( % ) : 425 (母峰 +1，100) '241(3 3) ，197(40) ，184(32) -17 2(55 )&gt;1 6 0 ( 3 8 )。 元素分析計算值C 26Η 2SN β · 1 / 4 Η 2〇: C72.79，H6.70，N19.59« 實測值：C72.63，H6.56*N19.66。 宭施例3 5 6-「4 - (2 -苯乙胺某-乙某）一苯某1 -吡啶一2 基胺 依實施例1所述方式利用笮基胺製得，產率3 8%， mp2 12-2151，呈鹽酸鹽。 —^I ^ n n ~~ 訂 H (請先閱讀背面之注意事項再填窝本頁) \Η — NMR (CD3OD，6)呈鹽酸鹽： 3 . 0 4 C m t 2 H ) 3 * 1 4 ( m ， 2 H ) j 3 • 3 0 ( m 9 4 H ) &gt; 6 - 9 9 ( d 9 J = 8 ， 1 H ) 9 7 • 1 7 ( d J J = 7 &gt; 1 H ) 7 2 — 7 暑 4 ( Til » 5 H ) 7 5 5 ( m » 2 H ) i 7 • 8 3 ( m , 2 H ) ♦ 7 • 9 7 ( m j 1 H ) 0 13 C — N Μ R C C D C 1 3 * δ ') ： 3 3 0 ϊ 3 3 4 » 1 1 1 • 9 * 11 2 * 9 1 2 8 - 3 &gt; 1 2 8 9 &gt; 1 2 9 8， 1 3 0 .0， 1 3 1 1 1 3 2 • 0 » 1 3 7 8， 1 4 1 • 7， 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（2IOX297公釐） -85 - 涯 j b 7 S 3 A7 B7 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 五、 發明説明 (8 3 ) 1 | 1 4 5 - 9 &gt; 1 4 7 9 1 5 6 8 0 1 1 Μ S ( % ) 3 1 8 * 3 0 0 9 ( 母 峰 + 1 t 1 0 0 ) 1 1 計 算 值 3 1 8 • 1 9 7 0 2 ) 0 1 I 請 1 元 素 分 析 計 算 值 c 2 1 Η 2 3 Ν 3 · 2 Η Cl 4 Η 2 0 先 閲 1 | C 6 1 7 7 » H 6 6 6 Η 1 0 2 9 1 讀 背 1 面 I 之 1 Ν 1 0 - 2 9 0 注 意 1 I 實 測 值 C 6 1 4 9 ) Η 6 6 7 Ν 1 0 3 5 0 事 項 1 再. 嚷' )| Μ 本 裝 I 施 例 3 6 頁 1 1 1 一 ( 3 _ ί 2 _ f 4 — ( 6 — 胺 _ 吡 啶 _ 2 _ 基 ) -苯 1 基 乙 基 } 3 氮 雜 雙 環 3 1 0 己 6 -基 1 1 — 3 — 苹 基 — 尿 素 1 訂 I 利 用 苯 基 異 氰 酸 酯 由 實 施 例 2 所 最 終 化 合 物 製 得 ，產 1 1 I 率 6 7 % m P 1 9 2 — 1 9 4 °C ο 1 ί 1 Η - -N M R (C D C 3 &lt;5 ) ； 1 \ ) 1 5 9 ( m 2 Η ) 2 * 5 2 ( m » 2 Η ) ， 旅 1 2 - 6 5 ( m » 2 Η ) 2 7 8 ( m &gt; 2 Η ) * 1 | 3 * 3 0 ( m 9 2 Η ) 3 3 4 ( m 9 1 Η ) &gt; 1 I 6 5 0 ( d I J = 8 1 Η ) y 1 1 I 6 * 9 7 ( m &gt; 2 Η ) 1 f 7 2 — 7 4 ( m ) 6 Η ) ί I 1 7 4 8 ( t i J — 8 1 Η ) &gt; 1 1 7 - 7 4 ( τη 2 Η ) 0 1 | 13 C — Ν Μ R ( C D C 1 3 δ ) 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨OXM7公釐） 。。 -8b 一 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 14 3 87 9 3 A7 __B7_ 五、發明説明（84 ) 25. 8，31. 8. 35. 9，55. 9，58.5, 108.5，111. 2，120. 4 *123. 6， 128.0，129.8，129. 9，139·1， 139. 7，140. 7，142.1，157.2， 158.9 &gt;160.9° MS (%) :414 (母峰 +1 ，100) &gt; 2 2 6 ( 40) *1 4 9 ( 8 1 ) &gt;1 2 7 ( 6 3 )。 元素分析計算值（：251£271^50 = C72.61，H6.58，N16.94。 實測值：C72.34，H6.24，N17.00。 眚施例3 7 (3 — 12—〔4 — (6_胺_11比11定一2—基）一苯基— 乙某ί -3-氣雜—雙環〔3 ·1 . 0Ί己一6 —基）-二甲基一胺 由實施例2的最終化合物利用甲酸裡的甲醛在8 0°C 下進行2.5小時而製得，產率56.5%，呈非晶形固 體。 &quot;H-NMR (CDC 13' δ )： 1 . 4 7 ( m - 2 H ) ，1.89(m，lH)， 2.31 (s，6H) ，2.41(m，2H)， 2 . 6 6 ( m &gt; 2 H ) ，&gt; 2 . 7 4 ( m - 2 H )，
3 . 0 8 ( m - 2 H ) ，4.52(bs，2H，N ，6.42(d，J=8，ΓΗ )， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐&gt; I--------------ΪΤ------U (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -87 - i43 87 9 3 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（85 ) 7.05(d，J = 7，2H)， 7 . 2 4 ( m，2 Η )， 7.47(t，J=8，lH)， 7 . 8 3 ( m · 2 Η )。 13C-NMR (CDC 13 - δ ): 24. 8，35. 3，45.1，48. 3，55.0, 57. 4，106.8，110. 7，459. 7， 128.8，137.5，138. 3，141.1， 156.1，158. 2° M S ( % ) :323(母峰 +1，7) &gt;1 6 7 ( 3 5 ) ，149(100) ，113(37)。 元素分析計算值C20H26N4· 3HC 1 . H20 : C53.40，H6.45，N12.45。 實測值：C53.44，H7.03，N12.32。 實施例3 8 N — ( 3 ~ { 2 — ( 4 — (6 —瞭—D 比卩定—2 —基）_ 笨 基]—乙基} — 3 —氮雜—雙環〔3 · 1 0〕己—6 — 某）—2— (4_氩一苯某）_乙醯胺 由實施例2的最終化合物利用4 -氟苯基乙酸耦合〔 經 N —乙基，N— (3 —二甲胺丙基）羰二亞胺 協調〕製得，產率，38%，mp 161 — 163 °C。 &quot;H-NMR (CDC 13' (5): 1.42(m，2H) ，2. 36(m，2H)， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）_ 88 _ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. *1T. 五、發明説明（86 ) A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
2 • 6 3 ( m y 2 H ) » 2 • 7 0 ( m &gt; 2 H ) 1 2 8 8 ( m I 1 H ) I 3 • 1 5 ( m &gt; 2 H ) ) 3 • 4 5 ( s 1 2 H ) j 4 5 1 ( b s &gt; 2 H &gt; N iL _) » 5 • 4 9 ( b s 2 H ， N H_ .) 6 4 2 ( d y J = 8 » 1 H ) 7 • 0 7 • 3 ( m y 7 H ) ， 7 • 4 6 ( t ， J = 8 y 1 H ) 9 7 • 8 0 ( m 1 2 H ) o 13 C — Ν Μ R ( C D C 1 3 ! ' δ、 ； 2 4 • 3 9 3 0 • 5 y 3 5 • 1 &gt; 4 2 * 8 j 5 4 • 4 9 5 6 • 7 9 1 0 6 • 9 » 1 1 0 7 ， 1 1 5 • 6 9 1 1 5 9 &gt; 1 2 6 7 &gt; 1 2 8 • 8 &gt; 1 3 0 • 8 &gt; 1 3 0 * 9 1 1 3 7 • 4 ， 1 3 8 • 3 &gt; 1 4 1 • 0 &gt; 1 5 6 • 0 » 1 5 8 * 2 &gt; 1 6 0 • 4 &gt; 1 6 3 7 1 7 1 • 5 o Μ S C % ) : 4 3 1 ( 母 峰 + 1 &gt; 1 0 0 ) 2 2 6 ( 3 3 ) ί 1 9 7 ( 6 0 ) ϊ 1 0 9 ( 6 0 ) o 元 素 分 析 計 算 值 C 2 6 H 2 7 F N 4〇 1 · 1 / 2 H 2 0 C 7 1 • 0 5 ) H 6 • 4 2 &gt; N 1 2 • 7 5 O 實 測 值 ： C 7 1 1 4 i H 6 5 3 » N 1 2 . 6 0 O (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝· 訂 眚施例3 9 6 — ( 4 ~ {2 —〔4 一（3 —革基—儲丙基）—六氯11比 眺—1—基〕—乙基}—苯基）—口比11 定—2 —基胺 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）_ 89 _ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（87 ) 依實施例1所述方式利用（3 -苯基一烯丙基）一六 氫吡阱製得，產率67%，mp249-255 °C (鹽酸 鹽）。 1H — NMR 呈鹽酸鹽（CDC l3/Me〇D，5): 3 . 2 7 ( m &gt; 2 Η ) &gt; 3 · 5 6 ( m - 2 Η )， 3.7-4.0(m，8H)， 4.08(d，J=7，2H)， 6 . 3 4 ( τη · 2 Η ) &gt; 6 . 9 5 ( m · 2 Η ) &gt; 7.11(d，J = 7，lH)， 7 . 3 3 ( m &gt; 2 Η ) - 7 . 5 1 ( m &gt; 3 Η )， 7 . 7 9 ( m &gt; 2 Η ) &gt; 7.93(dd，J=7，8，lH)» 13C-NMR(CDC13，&lt;5): 27.1，31.1，57.0，58.1，59. 9, 112.0，113. 2，116. 5，128. 4， 1218. 5，128. 8，129.0，131.9, 136. 4*141 , 0*143. 2*145.8' 147. 8，150.3，156.80 M S ( % ) :399(母峰 +1，54) ，149(77 )&gt;119(93) &gt;117(100) ° 元素分析計算值〇26：«3。1^4· 3HC 1 ·1/2Η2〇: C60.41，H6.63，N10.84。 實測值：C60.79，H6.65，N10.67。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨OX 297公釐）_ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 K?43 87 9 3 A7 __B7 _ 五、發明説明（88 ) 實施例4 0 6 — ( 4 一 {2 — (4 — (3 —苯基一丙基）六氨卩比哄 —1—基〕一乙基}—苯基）—[1比陡—2 —基胺 依實施例1所述方式利用（3 -苯基一丙基）一六氫 吡啶製得，產率6 4 %，m p 2 5 8 - 2 6 4 °C (鹽酸鹽 )0 ^-NMR (CDC 13&gt; δ ) 1.83(qn-J=8&gt;2H)， 2 . 5 4 ( m，2 Η )， 2.6-2.8(m，12H)， 2 . 8 3 ( m - 2 Η ) ，4.47(bs，2H，N 1L) ，6.42(d，J=8，lH)， 7.0 5. (d，J=7，lH)， 7.1 — 7.3(m，7H)， 7.46(t，J = 8，lH)， 7 · 8 2 ( m &gt; 2 H )。 13C-NMR(CDC13，5): 28. 6，33. 3，33.7，53. 2，58.0, 60. 3，65. 8，106.8，110. 7， 125.8，126·8，128.3，128.4， 128. 9&gt;137·6&gt;138. 3&gt;140.9' 142·1，156.1，158.2° M S ( % ) :401(母峰 +1，10) ，167(21 )，149(100)，113(24)° 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0X297公釐） ---------Ά裝-- (請先閣讀背面之注意事碩再填寫本頁)
*1T -. —91 A7 ___B7_ 五、發明説明（89 ) 元素分析計算值C2eH32N4· 3HC 1 * 5/2H20 : C56.27，H7.26，N10_10。 實測值：C56.35，H7.47，N9.72。 實施Μ 4 1 4 — ί 2 — Γ 4 — (6 -胺—Π比 n定—2 —基）—苯基〕— 乙基丨一六氤吡阱_1—羧酸（3，4_二甲某一苯基） —醯胺 依實施例4所述方式利用3，4 一二甲基苯基異氰酸 酯製得，產率 90%，mpl22-125°C。 &quot;H-NMRCCDClg'^)： 2 . 1 5 ( s - 3 Η ) &gt; 2 . 1 8 ( s &gt; 3 Η )， 2 . 4 7 ( m * 4 Η ) ，2.65(m，2H)， 2 . 8 5 ( m - 2 Η ) &gt; 3 . 5 5 ( m * 4 Η )， 4.55(bs，2H，N I)， 6.35(s，lH)， 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 6.42(d，J = 8，lH)， 7.〇-7.3(m&gt;5H)， 7,47(t，J=8，lH)， 7 . 8 2 ( m &gt; 2 H )。 13C-NMR(CDC13，&lt;5): 19.0，19.9，33. 2，44.1，52.8 ，60.1，104.0，110.7，117. 7， 121. 7，126. 9，128. 9，129， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）_ _ 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 i 4 3 B 7 9 3 A7 ___B7_ 五、發明説明（9〇 ) 131.4，136. 6，137.0，137. 6， 138. 4-140. 6-155. 2-155. 9· 15 8.2° M S ( % ) :430(母峰 +1，41) -2 8 3 ( 10 0)，246( 5 8 )，197(81)， 9 9 ( 7 6 )。 元素分析計算值（：28113：^50 : C72.70，H7.27，N16.30。 實測值：C72.51 ，Η7·33，Ν16·06。 實施例4 2 1— (4 — {2 — ί4 - C6 -胺-吡啶一 2 — 基）一苯 基〕一乙基} 六氫Ρ比哄_1—基）—2 — (4 —氯一革基 )一乙酮 依實施例5所述方式利用4 -氯苯基乙酸製得，產率 38%，mp205°C (分解，呈鹽酸鹽）。 ^-NMR (CDC 13' δ ): 2.37(m，2H)，，2.49(m，2H)， 2 . 5 9 ( m &gt; 2 H ) ，2.62(m，2H)， 3 . 4 5 ( m &gt; 2 Η ) &gt; 3 6 ( m &gt; 2 Η )， 3 . 6 7 ( s - 2 Η ) -4.86(bs&gt;2H-NH_) ，6.42(d，J=8，lH)， 7.01(d，J=7，lH)， 7·1 — 7.3(m，6H) ， 本紙張尺度適用中國國家播準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 111 I 1111 '?TI n ------ I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -93 - 經濟部中央標率局員工消費合作社印製 A7 _____B7 五、發明説明（1 21 ) 7.47(dd，J = 7，8，lH)， 7 . 7 9 ( m · 2 Η )。 13C-NMR(CDC13，5): 33.1，40.0，41. 7，45.9，52. 6, 53·0，59.8，107.2，110‘7， 127. 0-128. 5*128. 8&gt;130.0&gt; 130. 8，122. 7，133.5，137.3， 138.6，140. 5，155.6，158. 2， 16 9.0° M S ( % ) :435(母峰 +1，100) -2 5 1 ( 49)，197(61)，119(62)» 元素分析計算值C25H27N4C 1 Ο * 1/4H2〇: C68.33，H6.31，N12_75。 實測值：C68.59，H6.13，N12.53。 眚施例4 3 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝·
、1T 1 ~ 丨 2 —〔4 一（6 —胺—D比π定—2 —基）一表基]— 乙某} — 3-韦基-1 ，3，8_三氮雜一螺〔4 . 5Ί 癸烷一 2，4 —二酮 依實施例1所述方式利用3_笮基一 1 ，3，8 —三 氮雜—螺〔4 . 5〕癸烷—2，4 —二酮（依W095/ 12577 (1995)所述方式製備）而製得，產率 42%，mpl90°C (分解，呈鹽酸鹽）。 2 ^-NMR (CDCla* 5): 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（2丨0X297公釐）_ _ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 NH3 87 9 3 A7 ___B7 五、發明説明（92 ) 1 . 6 2 ( m - 2 H ) ，2.11(m，2H)， 2.23(m，2H) - 2 . 6 3 ( m &gt; 2 Η )， 2 . 8 2 ( m &gt; 2 Η ) ，2.95(m，2H)， 4.50(bs，2H，ND ， 4 · 6 3 ( s &gt; 2 H )- 6.41(d，J=8，lH)， 7.04(d，J = 7，lH)， 7-2-7.4 (m-7H)， 7,46(dd，J = 7，8，lH)， 7.83(m，2H)。 13C-NMR (CDC 13 - δ ): 33.2，33.4，42·1，49.0，60.1， 60. 2，106. 9，110.7，126.9， 127.8，128. 3，128. 7，128.9， 136·1，167·7，138.4，14 0_7， 155. 9，156. 8，158.2，176.0° MS (%) :456 (母峰 +1，100) 272 (81 )，197(79) ，119(35)。 元素分析計算值C27H29N402. 1/2Η2〇 : C69.81，H6.51，N15.07。 實測值：C69.94，H6.52，N15.00。 實施例4 4 3 ~ { 2 — C 4 — (6 —胺一 Hit n定—2 —基）—苯基〕— 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）_ 95 _ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝· 訂 ，線 143 87 9 3 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、 發明説明 :93) 1 | 乙 甘 } — 3 一 氮 雜 — u-te- 雙 環 Γ 3 2 1 ) 辛 — 8 — 棊 胺 1 | 依 實 施 例 2 所 述 方 式 利 用 3 — 氮 雜 — tf-U- 雙 環 C 3 2 • 1 1 1 1 辛 — 8 一 基 胺 第 第 三 丁 基 胺 基 甲 酸 酯 然 後 去 除 第 ~— 丁 1 I 基 胺 基 甲 酸 酯 基 而 製 得 產 率 8 3 % m P 2 3 5 °C ( 分 讀 先 1 閱 1 解 呈 鹽 酸 鹽 ) e 讀 背 1 面 I 1 Η - -N M R (C D C 3 δ ) 之 注 壺 I 1 6 9 ( m 4 Η ) J 1 8 2 ( m I 2 Η ) 項 1 再 ) 2 5 9 ( τη 6 Η ) 2 7 5 ( m 9 2 Η ) § 寫 本 /1 裝 I 2 9 7 ( m 1 Η ) 4 * 5 3 ( b s 2 Η N Η 頁 1 1 ) 6 * 3 9 ( d J = 8 1 Η ) &gt; 1 1 7 0 3 ( d j = 7 &gt; 1 Η ) &gt; 1 1 I 7 * 2 4 ( m 2 Η ) * 1 訂 1 7 * 4 3 ( d d 1 J = 7 &gt; 8 ， 1 Η ) &gt; 1 1 7 • 8 2 ( m &gt; 2 Η ) 0 1 1 13 C 一 Ν Μ R ( C D C 1 3 δ ) 1 1 ) 2 6 • 9 y 3 3 - 2 3 9 - 2 5 2 • 1 5 4 1 &gt; 線 I 5 9 * 7 9 1 0 6 • 8 1 1 0 • 6 5 &gt; 1 2 6 6 &gt; 1 I 1 2 8 * 9 1 3 9 3 1 3 8 • 3 &gt; 1 4 1 6 1 1 I 1 5 6 - 1 1 5 8 2 〇 1 I Μ S ( % ) ; 3 2 3 ( 母 峰 + 1 * 1 0 ) » 1 6 7 ( 2 4 1 1 ) &gt; 1 4 9 ( 1 0 0 ) 1 1 3 ( 2 7 ) o 1 1 元 素 分 析 計 算 值 C 2 0 Η 2 8 Ν 4 · H C 1 7 / k 1 Η Ξ 0 • 1 1 C Η 2 C 1 2 C 5 3 0 6 » Η 6 8 9 &gt; 1 I N 1 1 7 9 - 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210X297公釐）_ 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裂 i486 7 9 3 A7 __B7 _ 五、發明説明（Μ ) 實測值：C53.35，H7.07，N11.79。 實施例4 5 (4 ~ ί 2 ~ C 4 ~ (6 -胺一社陡—2 —基）—苯基〕 —乙某丨一六氤吡哄一1 -羧酸間甲苯基醯胺 依實施例3所述方式利用3 —甲苯基異氰酸酯而製得 ，產率 85%，mp88 — 94°C。 ^-NMR (CDC 13' δ ): 2 . 3 Ο ( s &gt; 3 Η ) &gt; 2 . 5 2 ( m - 4 Η )， 2 . 6 4 ( m · 2 Η ) ，· 2 . 8 3 ( m - 2 Η )， 3 - 5 Ο ( m &gt; 4 Η ) ，4.54(bs，2H，N 1L) 6.42(d，J=8，lH) ，6.48(s，lH) ，6.83(d，J=7，lH)， 7.04(d，J = 7，lH)， 、 7.1- 7.3(m，4H)， 7.47(t，J=8，lH)， 7 8 3 ( m，2 H )。 13C-NMR(CDC13，5): 21.5，33. 2，44.1，52.8，60.1， 107.0 &gt;110.7，117.1，120. 8， 123.9-126. 9-128.7' 128. 9-137. 7，138. 4，138. 7，138. 9， 140. 6 &gt;155.1，155.9，158. 2° MS ( 96 ) : 416 (母峰 +1，33) 283 (100 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A_4規格（210X297公釐） ~ ^^裝 訂 .~•線 (讀先聞讀背面之注意事項再填寫本頁〕 9 3 A7 B7 經濟部中央標準扃貝工消費合作社印m 五、 發明説明（95 ) 1 | ) * 2 3 2 ( 6 0 ) &gt; 1 9 rj ( 9 5 ) ΰ 1 1 元素分析計算值C 2 S Η 2 9 Ν 5 〇 1 1 C 7 2 2 6 &gt; H 7 0 3 Ν 1 6 8 5 O 1 實測值 ： C 7 2 . 0 8 Η 7 . 0 8 N 1 6 7 4。 請 先 聞 讀 背 面 之 注 意 1 1 I 1 1 I 實施例4 6 1 1 丄 3 一 { 2 一 Γ 4 _ ( 6 一 胺 —— 吡啶 — 2 — 棊 ) — 苯甚] 事 項 1 乙 棊 } 3 氮雜 雙環 c 3 1 0 ] 己 6 -某） 再 f )丨 滅 1 I 苹 乙 基 胺 呆 頁 V_·Τ 利用實施例 2 的最終產物在甲醇中與苯基乙醛及氰硼 1 1 I 氫化鈉反應而製得 產率4 1 % m P 1 6 5 °C (分解， 1 1 呈鹽酸鹽） 0 1 訂 I 1 Η - -N M R (C D C 1 3 » δ ) 1 1 I 1 4 3 ( m 2 Η ) 9 2 • 4 ( m » 3 H ) 1 1 2 6 ( ΤΠ 2 H ) 2 &lt; 8 ( m 4 H ) 1 \ ▲ 1 2 9 2 ( m 9 2 Η ) &gt; 3 * 0 9 ( m 2 Η ) 4 5 1 ( b s 2 Η * Ν 1L) j 1 | 6 4 1 ( d J = 8 » 1 Η ) j 1 I 7 0 4 ( d » J = 7 9 1 Η ) &gt; 1 1 7 1 — 7 3 ( m » 7 Η ) » 1 1 7 4 3 ( t 9 J = 8 * 1 Η ) &gt; 1 1 7 8 2 ( m 9 2 Η ) ο 1 1 13 C — Ν Μ R ( C D C 1 3 ’ b ) 1 I 2 4 • 4 &gt; 3 5 - 0 9 3 6 1 9 3 9 0 5 0 .6， 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 一 y〇 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 把43 87 9 3 A7 ____B7_ 五、發明説明（96 ) 55.0-57. 3&gt;106. 9&gt;11〇. 7* 12 6.1，126·8，128.5，128.7， 128. 9，137. 6，138. 35，140.0, 140. 7，156.0，158. 2。 HRMS (%):計算值 C26H30N4: 399 .2549。實測值：399. 2534。 眚施例4 7 — . 裝 訂 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁〕 -99 - i43 87 9 3 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、 發明説明（97 ) 1 1 3 3 • 1 &gt; 4 3 * 6 4 4 8 5 2 • 8 6 0 * 1 ， 1 1 1 0 7 1 ， 1 1 0 8 1 2 6 9 y 1 2 7 - 3 1 1 2 7 7 y 1 2 8 6 1 2 8 9 1 3 7 . 7 1 I 諳 1 1 1 3 8 5 ) 1 3 9 • 3 1 4 0 5 i 1 5 5 . 9 &gt; 先 閱 讀 1 1 1 5 7 7 ? 1 5 8 • 3 ο 背 1 面 | Μ S ( % ) 4 1 6 (母峰 + 1 6 0 ) ο 注 意 I 1 2 8 3 ( 1 0 0 ) 2 3 2 ( 5 6 ) » 1 9 7 (8 0 )， 事 項 1 再 )| 裝 I 9 9 ( 7 0 ) 0 § 窝 本 元素分析計算值 C 2 5 Η 2 9 Ν 5〇 1 / 4 Η 2 0 * 頁 1 1 C 7 1 • 4 9 &gt; H 7 • 2 8 Ν 1 6 * 6 7 ο I | 實測值 ; C 7 1 4 5 9 Η 7 0 6 » N 1 6 .6 7 ο 1 I 1 訂 | 實施例4 8 1 1 6 _ C 4 _ C 2 一 i 4 _ ( 1 — ( 4 氟 _ 苯基） —- 1 Η 1 I 四 唑 5 基 c 六氤吡阱 1 棊 } 乙某） 苯基 1 1 1 1 吡啶 2 基胺 ά I 依實施例 1 所述方式利用 C ( 4 — 氟 — 苯基一 1 Η - 1 1 | 四唑 一 5 — 基 ) — 六氫肶阱而製得 9 產率2 0 % * m Ρ . 1 1 I 1 8 5 — 1 8 7 °c ο 1 1 1 1 Η - -N M R (C D C 1 3 &gt; δ ) I 1 2 • 5 8 ( m 4 Η ) 2 • 6 7 ( m ， 2 Η )， 1 1 2 8 1 ( m 2 Η ) 3 2 8 ( m 4 Η )* 1 | 4 5 1 ( b S j 2 Η 9 Ν Ι〇 &gt; 1 1 本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）_ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
WA ；i b / b J • A7 __B7_ 五、發明説明（98 ) 6.45(d，J = 8，lH)， 7.06(d，J = 7，lH)， 7.2-7.3 (m，4H)， 7.49(t，J = 8，lH)， 7 . 6 0 ( m * 2 H )- 7.85(111，21〇。 13C-NMR (CDC 13' δ ): 33·2，48. 7 &gt;52.1，60.0，106.9 &gt;110. 7*116.8&gt;117. 1-125. 8* 125.9，126.9，128. 9，131.0 137. 7-138.4-140. 4-155.9' 157.6，158.2，161.1，164. 5» MS (%) : 445 (母峰 +1 ，85) ，197 (80 )，119(100)，103(84)。 元素分析計算值c24h 25 2 n8f : C64.85，H5.67，N25.21。 實測值：C64.63，H5.75，N25.36。 實施例4 9 6 — ( 4 ~ f2 —〔4 —順（4 —苯基—環己基）—六氣 吡哄一 1 -某1 _乙某丨-苯某）—吡啶_ 2 _某胺
依實施例1所述方式利用順-(4 -苯基-環己基） -六氫吡阱而製得*產率46%，mp 1 2 7-1 3 0°C 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐）_ 1Q1 _ 裝 訂 ''線 (請先閱讀背面之注意事項#/填寫本頁) 經濟部中央標率局員工消費合作社印製 A7 __B7_ 五、發明説明（99 ) ^-NMR (CDCla1 : 1 . 5 8 ( m * 4 H ) ，1.95(m，4H)， 2 . 2 7 ( m - 1 Η )-2.6-2. 8(m，10H)， 2 . 8 3 ( m，2 H )， 4.50(bs&gt;2H&gt;N H_)， 6.42(d，J=8，lH)， 7.06(d，J = 7，lH)， 7.2-7.3 (m-7H)， 7.47(t，J=8，lH)， 7.85(m，2H)。 ’ 13C~NMR (CDC 13' δ ) 28.0，28.4，33. 4 &gt;42.8，49. 8, 53.8，59.1，60· 5，106.9， 110. 7-125. 7-126. 8*12 7. I· 128. 2，128. 9，129. 2，137. 6， 138. 3*141. 0-147. 1*156.1-1 5 8 · 2 ° MS (%) : 441 (母峰 +1，59) *2 5 7 ( 7 5 )，197(40) ，91(100)。 元素分析計算值C29H3eN4〇 * 1/4H20 : C78.-2 5&gt;H8.27&gt;N12.59e 實測值：C78.30 ，H8.22，N12.70。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) M規格（210X297公釐）_ — ^_^_裝 訂 Ti ^ (請先鬩讀背面之注意事項再填寫本頁) i43 87 9 3 A7 B7 經濟部t央橾準局負工消費合作社印製 五、發明説明（100) 實施例5 0 6 — (4 — ί 2 —〔4 一反一（4 —苯某環Η某）一六氣 11比哄—基〕—乙基}—苯基）一 Pit卩定—2 —基胺
依實施例1所述方式利用反一（4 -苯基一環己基） -六氫吡阱而製得，產率54%，mp 1 7 8 — 1 80 °C ο ^-NMR (CDC 13' δ ): 1 . 4 9 ( m * 4 H ) · 2 . 0 3 ( m - 4 H )， 2 . 4 7 ( m &gt; 2 H ) ，2.65(m，8H)， 2 . 8 5 ( m &gt; 2 H )- 4.50(bs，2H，N H_)， 6.42(d，J=8，lH)， 7.05(d，J=7，lH)， 7.1-7.2(m&gt;7H)， 7.47(t，J = 8，lH)， 7 . 8 4 ( m &gt; 2 H )。 13C-NMR (CDC 13* δ ) 28. 9，33. 3，33. 5 &gt;44.1，49.1， 53.5，60·4，63·3，106·9， 110.7，126.0，126. 8，126. 9， 128.3，128·9，137·6，138.3， 140.9，146. 9，156.0，158. 2。 M S ( % ) :441(母峰 +1，89) 。257 (90 )，197(40) &gt;91(100)。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 裝 訂 一旅 (請先閔讀背面之注意事項#;填寫本頁) 103 - 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 i43 87 9 3 •A7 __B7_ 五、發明説明（101) 元素分析計算值C2BH3eN40 · 1/4H20 : C78.25，H8.27，N12.59。 實測值：C77.98，H8.25，N12.60。 實施例5 1 (3 — 丨 2 —〔4— (6 -胺—H比陡—2 -基）—苯基〕 一乙某1 — 3_氮雜—雙環[3 . 1 . 0] R—f?_某） 一（3_苯基一丙某）_胺鹽酸鹽 由實施例2的最終化合物利用3 -苯基丙酮以及氰硼 氫化鈉（於甲醇中）透過還原性胺化而製成，產率2 7% ，mpl60 — 163 °C，呈鹽酸鹽（由1 ，2 —二氯乙 焼結晶而成）。 &quot;H-NMR (CDC 13* δ ): 1 . 4 4 C m - 2 Η ) ，&gt;l-83(qn-2H)， 2.43(m，3H)， 2.6-2.8 (m*8H)， 3 . 0 9 ( m，2 H )， 4.54(bs，2H，ND ， 6.43(d，J=8，lH)， 7.07(d&gt;J = 7- lH)， 7.1_7.3(m，7H)， 7.48(t，J=8，lH)， 7 . 8 5 ( m &gt; 2 H )。 13C-NMR(CDC13，5): 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 77&quot; -1U4 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝. 訂 A7 B7 五、發明説明（1G2) 24. 4，31. 5，33. 6，35. 2，39.0, 49.1，55.0，57. 3 &gt;106. 8， (諳先閲讀背面之注意事項晃填寫本頁) 110. 7，125. 8，126.7，128. 3， 128. 4，128.9，137. 5，138. 3， 141.0，142.1，156.1，158. 2。 M S ( % ) :413 (母峰 +1，70)。 226 (73) ，197(66) ，91 (100)。 元素分析計算值&lt;：271132^[4*211(：1.2112〇· 1/2C2C12:C58.90，H7.06， N 9 · 8 1。 實測值：C59.19，H7.18，N9.46。 實施例5 2 2 - ( 3 ~ 丨 2 — Γ 4 ~ (6 —胺—社 η定—2 —基）—苯 某Ί — 3-氣雜一雙環ί3 1 . 0]己一 6 —基胺某） _乙醯胺 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 由實施例2之最終化合物利用碘乙醯胺製得，產率 39.5%，111〇140°(：(分解）。 ^-NMR (CDCla' δ ) 1 - 5 1 ( m * 2 Η ) · 2 . 4 1 ( m &gt; 1 Η )， 2.50(m，2H) - 2 . 6 5 ( m · 2 Η )， 2 . 7 5 ( m &gt; 2 Η ) * 3 · 0 5 ( m * 2 Η )， 3 . 2 5 ( s * 2 Η ) ，6.49(d，J=8，lH) ，6.96(d，J=7，lH)， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) 規格（210X297公釐） -105 - A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、 發明説明 〔103) 1 I 7 - 2 4 ( m y 2 H ) 1 1 7 4 8 ( d d y J 7 8 * 1 Η ) * 1 1 7 7 4 ( m 2 H ) o 1 I 請 1 ί 13 C — N Μ R ( C D C 1 3 5〕 • 先 聞 1 I 讀 1 2 5 3 9 3 5 7 4 0 6 9 5 6 1 5 8 6 5 背 面 1 1 之 1 6 0 1 1 0 8 • 5 1 1 1 * 1 1 2 8 0 注 意 1 1 1 2 9 8 » 1 3 9 2 &gt; 1 3 9 7 &gt; 1 4 1 9 項 再 )! 1 5 7 • 1 9 1 6 1 0 1 7 7 . 0 0 -填· 寫 ..y\ 頁 1 Η R Μ S ( % ) 3 5 3 ( 母 峰 + 1 4 3 ) 1 5 5 ( V_^ 1 4 7 ) &gt; 1 1 9 ( 1 0 0 ) 1 0 3 ( 5 4 ) 0 1 1 1 m 施 例 5 3 i 訂 1 6 一 C 4 — ( 2 — { 4 _ c 2 一 ( 4 — 氣 一 苹 棊 ) 一 乙 某 1 六 氣 吡阱 1 基 ) 乙 基 ) 苯 棊 Ί 肶 啶 2 基 1 1 i i 依 實 施 例 1 所 述 方 式 利 用 ( 4 — 氟 ) 苯 乙 基 — •j人 氫 吡 線 1 阱 而 製 得 &gt; 產 率 3 5 % j m P 1 6 5 — 1 6 7 °C 〇 1 1 1 Η -Is [MR (c ；D C 1 3 ά ) 1 l 2 • 5 — 2 7 ( m y 1 2 Η ) 1 I 2 7 — 2 • 9 ( m 1 4 H ) 1 1 I 4 • 5 1 ( b s 2 H j N n _) 1 1 6 • 4 2 ( d &gt; J = 8 ) 1 Η ) 1 1 6 * 9 5 ( m 2 H ) &gt; 1 1 7 * 0 5 ( d 9 J = 8 » 1 Η ) 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210X297公釐） -106 - A7 B7 五、發明説明（1〇4) 7 . 1 4 ( m，2 Η )， 7 · 4 7 ( t，J = 8， 7 . 8 3 ( m，2 Η ) » 13C-NMR (CDC 1 7 . 2 5 ( m - 2 H 1 H )， δ 3 2.8-3 3.3 5 3 6 0. 6 0.5 1 1 5 . Q &gt; 1 1 5 13 0.0-130 13 7.6*138 15 8.2-159 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
10 6.9-110.7 126.8，128.9 135.9，136.0 140.9-156.1 16 3.0° M S ( % ) :405(母峰 +1，92) -221( 10 0)197(53) &gt;123(75)。 元素分析計算值C25H29FN4· 1/4H2〇: C72.61，H7.31，N13.55* 實測值：C72 . 74 ，H7 . 05，N13 .22。 實施例5 4 6 ~ (4 — { 2 — [4 一（1—甲基—2 —苯基—乙基） —六氫基）一苯基]—乙基1 一苯基）一[1比11定 一 2 —某胺 依實施例1所述方式利用1 -甲基-2 -苯基—乙基 —六氫吡阱而製得，產率30%，mp252 - 256 °C .3 .8 諳 先 閱 讀 背 之 注 意 事 項 再 .填.. 裝 頁 訂 ，呈鹽酸鹽。 iH-NMR (CDC 1 δ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4规格（210Χ 297公釐） 107 ^438793 A7 B7
五、發明説明（l〇5) 0 . 9 5 ( d ， J Η 2 . 2 . 2 . 4 . 6 . 7 . 7 . 7 . 7 . 4 1 5 -8 3 5 4 4 1 0 4 1 -4 6 8 4
3 C - N 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 14 6 0 12 12 14 MS ，2 元素 C 5 實測 .4 .4 5 . 8 . 0 . (96 17 分析
Cm 2 . (m (b (d (d 7 . (d (m MR ，3 ，6 8， 9， 6，)· (4 計算
H 值：C 5 7 ( m，1 0 H )， ，3H) - 3 . 0 4 ( m · 1 H )， s &gt; 2 Η &gt; N H_)， ，J = 8，1 H )， ，J = 7，1 H ).， 3 ( m，7 H )， ，J = 8 ，1 H )， ，2 H )。 (C D C 1 a ' δ ): 3. 4，39. 3，48.3，53 1.3，106. 9，110. 7, 126. 9，127.0，128. 129. 3，137. 6，13 8. 140.9-1 56.1-158. 401 (母峰 +1，64) 309 ( 0 ) ，197(34) - 9 1 (10 值 C26H32N4· 3 H C 1 · Η 20 : ，H7.06，N10.61。 9 · 0 7 &gt; H 7 · 2 2 &gt; N 1 〇 . 4 2 3 5) 0 ) 〇 6 〇 請 先 聞 背 面 之 注 意 事 項 頁 眚施例5 5 (4 - ί 2 - 〔 4 一 （ 2 4 -四氤—葚一 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（ 210X297公釐）_ _ 陴4 3 87 9 3 A7 ___B7 五、發明説明（106) 2 —基）一六氤吡阱一 1—某：i 一乙某丨一苯某—吡啶一 2 -基胺 依實施例1所述方式利用4 一 .（ 1 ，2.，3 ，4 _四 氫一某一2_基）_六氫吡阱而製得，產率33%，mp &gt;220 °C，呈鹽酸鹽。 ^-NMR (CDCla' δ ): 1 . 6 5 ( m &gt; 1 Η ) ，，2.15(m，lH)， 2.6-3.〇(m-17H)， 4.52(bs，2H，N[)， 6.41(d，J=8，lH)， 7 . 0 9 ( m - 5 H ) ，7.26(m，2H)， 7.46(t，J=8，lH) &gt; 7 . 8 4 ( m &gt; 2 H ) o 13C-NMR(CDCl3f5): 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 26.1，29.4，32.0，33·3，49.1， 53·5，60·3，60·4，106.9， 110·7，125.7，125.8，126·9， 128. 5，128. 9，129.5，135. 9， 136.4-137.6-138.3-140.9-156.1，158. MS (%) : 413 (母峰 +1 ，30) 229 (65) ，197(30)，131 (100)。 元素分析計算值C27H32N4· 3HC 1 : C62.13，H6.76，N10.73。 本紙張尺度適用中國國家榇準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） ~~ -1U9 一 A7 A7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 __B7 五、發明説明（107) 實測值：C62.44，H7.11，N10.49。 賨施例5 6 N — (1— {2 —〔4 — (6 —胺—B 比 ίί定一 2 - 基）—苯 基〕—乙基} 一 Π比瞎η定—3 —基）一 2 — (4 —氣—聚 基）一乙醯胺 由（1— {2 —〔4 — (6 —胺一D 比 π定一2 —基）一 苯基〕一乙基}―社格陡—3 —基）一2_胺’利用4 一 氟苯基乙酸耦合〔經N —乙基，N— 3™二甲胺丙基）羰 二亞胺協調〕而製得，產率5 5%，mp 9 0°C (分解） 〇 π — NMR(CDC13，5)： 1 . 5 4 ( m - 2 Η ) · 2 . 2 4 ( m &gt; 3 Η )， 2 . 5 3 ( m ' 1 Η ) - 2 . 7 2 ( m &gt; 2 Η )， 2 . 7 9 ( m &gt; 2 Η ) ，2.98(m，lH) ， 4 . 5 ( m &gt; 2 Η ) &gt; 6 . 1 9 ( m * 1 Η )， 6.40(d，J=8，lH)， 7 . Ο 2 ( m - 3 Η ) - 7 . 2 Ο ( m &gt; 4 Η )， 7.46(t-J=8&gt;lH) &gt; 7 . 8 2 ( m，2 Η )。 13C — NMR(CDCl3，〇 : 32.1，34. 6，42.7，48. 6，52. 8, 57. 2-60.6-107. O-llO. 7* 115.5，115·7，126·9，128.8， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐）_工j 〇 _ (請先聞讀背面之注意事項系填寫本頁) .裝· 訂_ i43 87 9 3 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、 發明説明 (108) 1 3 0 • 8 &gt; 1 3 0 .. 3， 1 3 7 8 1 3 8 .4， 1 4 0 * 2 1 5 5 . 3 ’ 1 5 8 • 3 &gt; 1 6 0 .8， 1 6 3 • 2 9 I 7 0 .2 ° Μ S C % ) ： 4 1 9 (母峰 + 1 &gt; 4 3 ) 9 3 9 1 (38 ) ) 1 6 7 ( 4 0 ) 14 9 ( 1 0 0 ) &gt; 1 1 9 (46 ) * 1 1 3 ( 7 3 ) 0 Η R Μ S : 計 算 值 C 2 5 Η 2 8 N 4 〇 F 4 1 9 2 2 4 7 0 實 測 值 4 1 9 2 2 6 6 0 實 施 例 5 7 β_ _ { 2 一 Γ 4 _ ( 6 - -胺 基 _ 吡 啶 — 2 — 基 丄 —苯基] 乙 基 } 3 苹 乙 基- 3 &gt; 8 —» 氮 雜 螺 Γ 4 . 5 ] 癸 烷 — 2 4 — 二酮 依 實 施 例 1 所 述 方式利 用 3 — 苯 乙 基 一 1 5 3 8 _ 二 氮 雜 — 螺 [ 4 - 5 〕癸烷 — 2 4 — 二 酮 而 製 得 產率 4 5 % &gt; m P 1 7 6 -18 0 °C » 呈 鹽 酸 趨 *πτΓ 〇 1 Η - -N M R (C D C 1 3 1 δ ) ： 1 5 1 ( m 2 Η ) j 2 0 2 ( m 2 Η ) 2 - 2 3 ( m 2 Η ) 2 6 3 ( m ， 2 Η ) » 2 • 8 2 ( m 2 Η ) 2 * 9 2 ( m 9 4 Η ) ) 3 - 7 3 ( t J = 7 2 Η ) » 4 5 4 ( b S ) 2 Η N iL·) 6 • 4 2 ( d * J = 8 1 Η ) &gt; 7 • 0 5 ( m t 2 Η ) (請先聞讀背面之注意事項#.:疫寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21 OX297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 143 87 9 3 A7 ___B7 _ 五、發明説明（1〇9) 7.2-7.3 (m，5H)， 7.47(t，J = 8，lH)， 7 . 8 3 ( m，2 Η )。 13C-NMR(CDC13，&lt;5): 33. 2，33.3，33. 8，39. 5，49.0, 59. 7，60.1，106. 9，110-7， 126.6*126.9-128.5*128.9' 129.0，137. 7，138. 4，140. 7， 156. 0，156.8，158.3，176. l〇 MS (%) : 470 (母峰 +1，70) ，360 (67 )&gt;3 4 0 ( 1 0 0 ) ，338(75) ，332( 55 )。 元素分析計算值C28H31N5〇2· 1/2H20 : C70.27，H6.74，N14.63。 實測值：C70.16，H6.65，N14.85。 眚施例5 8 8 — ί2 — (4 - (fi — 胺-ΙΕβ 定-2-某）一苯某]- 乙某丨一 8 -氣雜—雙環Γ3 . 2 1]辛一 3 —某胺 依實施例1所述方式利用8 -氮雜—雙環〔3 . 2 . 1〕辛一 3 -基胺作爲胺基甲酸第三丁酯然後以三氟乙酸 去除保護而製得，產率6 7%，m p &gt; 3 0 0 °C，呈鹽酸 鹽。 ^-NMRCCDCla'^&quot;)： 本紙張^度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐} ~ -11ώ - ---------------tr------'線 (諳先聞讀背面之注意事項來填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 [Μ. _:nVi 9 3. Α7 ___Β7 五、發明説明（110) 1 . 4 5 ( m &gt; 4 Η ) - 1 . 5 4 ( m &gt; 2 Η )， 1 . 6 8 ( m &gt; 2 Η ) ，1.91(m，2H)， 2 . 6 3 ( m - 2 Η ) &gt; 2 . 7 8 ( m &gt; 2 Η )， 2 . 9 3 ( m &gt; 1 Η ) &gt; 3 . 2 9 ( m &gt; 2 Η )， 4.50 (bs，2H，N iL)， 6.39(d，J=8，lH)， 7.03(d，J = 7，lH)， 7 . 2 4 ( m，2 H )， 7.45(t，J=8，lH)， 7 8 1 ( m，2 H )。 13C — NMR(CDC13，5)： 26. 9，35. 6，41. 2，43.0，53.3, 58.8，106. 8，110. 7，126. 7， 128. 9，137. 5，138. 3，141.1， 156.0，158.2° M S ( % ) :323(母峰 +1，23) ，197(25 )，149(36) - 1 0 9 ( 5 7 ) ，95(100) φ 元素分析計算值〇2。11261^&lt;1.^1(：1.3/21120· CH2C12:C53.57，H6.85，N11 . 9 0 。實測值：C53 . 90，H7 · 09 ，N1 2 · 14。 實施例5 9 4 —胺—1—丨2 — (4 — (6 - 胺—Dltu定—2 —基）一 本紙張尺度適3中國國家標準（CNS &gt; A4規格（210X297公釐) ~ -11 〇 _ (諳先聞讀背面之注意事項其填寫本頁) •裝. 訂 d; ; ί A7 B7 五、發明説明（ill) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 苹棊 〕 — 乙基 I — 六氫吡阱 — 4 一 羧醚爷醯腌 依實施例 1 所述方式利用 4 — 胺 一六氣r卩比阴1 一 4 -羧 酸笮醯胺而製得 m P &gt; 2 4 0 °c ( 分解） 呈鹽酸鹽。 1 Η - -N M R (c DC 1 3 5 ) 1 . 4 7 ( τη 2 H ) * 2 - 3 6 ( m ， 4 Η )， 2 . 6 4 ( m 2 H ) » 2 丰 8 7 ( m ， 2 Η )， 2 . 9 2 ( m 2 H ) y 4 . 4 2 ( d J = 6 9 2 H ) 4 . 4 7 C s 2 H ) 9 6 . 4 2 ( d J = 8 j 1 H ) 9 7 . 0 5 ( d J = 7 j 1 H ) y 7 . 2 '~ 7 4 ( m * 7 H ) &gt; 7 . 4 7 ( t J = 8 1 1 H ) &gt; 7 . 8 3 ( m 2 H ) &gt; 8 . 0 2 ( b s 2 H y N H_ ) 0 1 3 c —r N Μ R ( C D C 1 3， &lt;5 ) 3 3 1 3 4 8 4 3 • 2 I 4 8 . 9 5 5 .1， 6 0 3 1 0 7 1 1 1 0 • 9 ，1 2 6 .9 9 12 7 3 1 2 7 6 * 1 2 8 * 6， 1 2 8 . 9， 13 7 7 1 3 8 5 y 1 4 0 5， 1 5 6 . 0 &gt; 15 8 3 1 7 7 0 0 MS ( % ) ; 4 3 0 (母峰+ 1 &gt; 1 0 0 ) 19 7 ( 4 7 ) 1 3 3 ( 6 2 ) 0 元素分析計算值c Ξ 6 H 3 1 N 5 C )* H C 1 £ 5 / 4 Η 2 0 · 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨Ο X 297公釐）_ i i 4 (讀先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂 1線- N.M3 87 9 3 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（112) C H 2 C 1 2 ： C 5 6 . 55，H6 . 4 2，Ν 1 2 . 21 β 實測值：C56 ·88，Η6 84，Ν12· 09。 實施例6 Ο 6 — (4 一 { 2 — Γ 4 — (2 —胺一.乙基）一六氣H比哄~~ 1— 基〕_乙基} 一苯基）—社陡—2 —基胺 依實施例1所述方式利用（2 -胺乙基）-六氫吡阱 作爲胺基甲酸第三丁酯，然後以二氯甲烷裡的三氟乙酸去 除保護而製得，產率9 0%，呈三氟乙酸鹽之吸濕性固體 〇 ^-NMRCCDCla'^): 1 . 9 3 ( m，2 Η )， 2- 3-2.5 (m-14H)， 2 . 8 1 ( m &gt; 2 Η ) &gt;4.50Cbs&gt;2H-NH_) 6.4〇(d，J=8，lH)， 7.03(d-J=7*lH)， 7 . 2 3 ( m，2 H )， 7.45(t，J=8，lH)， 7 . 8 1 ( m，2 H )。 13C-NMR (CDC13，&lt;5) : 33 . 3，53 2 ，60.4，106.9，110·7，126. 8， 128. 9 &gt;137.6，138.3，140. 9， 156.0，158.2° M S ( % ) :326(母峰 +1，8) ，167(25) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐），，「 -115 - (讀先閱讀背面之注意事項再爽寫本頁) 裝
•-W 14 3 87 9 3 A7 B7 經濟部中央標準局舅工消費合作社印製 五、 發明説明 〔113) 1 4 9 C 1 0 0 ) 1 3 3 ( 4 5 ) &gt; 1 1 9 ( 2 8 ) 1 1 3 ( 2 5 ) σ Η R Μ S 計 算 值 c 1 s Η 2 1 N 5 3 2 6 * 2 3 4 5 〇 實 測 值 3 2 6 • 2 3 4 0 φ 實 施 例 6 1 2 _ 胺 _ 1 _ ( 4 _ ί 2 _ C 4 一 ( 6 _ 胺 _ 吡 啶 — 2 — ) 苯 基 1 乙 基 ) /、 氧 Bth 畊 1 棊 ) 3 苯 某 — 丙 烷 — 1 — 酮 由 實 施 例 3 B 之 標 題 化 合 物 利 用 t — B 0 C 苯 基 丙 胺 耦 合 C 經 N — 乙 基 ， N ( 3 — 二 甲 胺 丙 基 ) 羰 二 胺 協 調 ] 得 產 率 6 8 % 後 利 用 三 氣 乙 酸 ( 於 二 氯 甲 院 裡 ) 去 除 保 護 而 製 得 &gt; 產 率 7 8 % &gt; m P 2 3 0 °C ( 分 解 ) y 呈 鹽 酸 鹽 ( 得 白 乙 醇 ) σ 1 Η - -N M R (C D C ] 3 » δ ) 1 • 8 9 ( m 9 1 Η ) 2 3 1 ( m 2 Η ) 2 - 5 0 ( m y 3 Η ) 2 7 4 ( m 3 Η ) 2 * 9 0 ( m » 1 Η ) 3 1 0 ( m 1 Η ) 3 - 3 1 ( m 1 Η ) 3 5 一 3 - 7 ( m 2 Η ) 3 * 9 4 ( m 1 Η ) 4 * 5 9 ( b s &gt; 2 Η Ν H_) 6 * 3 9 ( d y J = 8 1 Η ) 7 * 0 2 ( d * J = rj 1 Η ) 頁 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2Ι0Χ297公釐） 請 先 閱 背 面 之 注 意 事 項. 再: ύ'- 116 A7 B7 五、發明説明（114) 7.1-7.3(m，7H)， 7.44(t，J=8，lH)， 7.82(m，2H)。 13C-NMR(CDC13，5): 33·1，41. 9，45. 2，52.8，59. 9, 107.0，110. 6，126. 9，128. 6， 128. 8，129. 4，137.6，137. 7， 138.3，140.5，155. 8，158.3， 17 3.0° Μ S ( % ) :430(母峰 +1，23) &gt;16 7(26 )，149(100) ，133(72) ，113( 25 )0 HRMS :計算值 C2eH3iN50 · 1/3HC 1 · 5/4H20:C56.19，H6.99， N 1 1 . 7 0 e 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 實測值：C56. 55，H6 - 73，N11 .32。 眚施例6 2 {2 —〔4 — (6 —胺—口比u定—2 —基）一苯基〕—乙基 1 — (8_爷某—8 —氮雜—雙環〔3 2 . 1 ]辛_3 一基）胺 依實施例1所述方式利用（8 —苄基-8 —氮雜-雙 環〔3 . 2 . 1〕辛-3-基）—胺而製得，mp260 °C (分解），呈鹽酸鹽。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨OX297公釐)~~ 五、發明説明（IIS) A7 B7 ^-NMR (CDC 13' δ ) 1.45 (m，3H) &gt; 1 . 5 3 ( m - 2 Η 1 . 7 2 ( m &gt; 2 Η ) - 1 . 9 7 ( m - 2 Η 2 7-2.9 m 4 H ) &gt; 3
8 ( m ，2 H 5 4 s，2H) *4.49(bs&gt;2H&gt;N H_) 4 1 8
H 7 0 4 ( d 7
H 7.2 — 7.4(m，7H) 7 . 4 6 ( t ，J = 8， 7 . 8 3 ( m，2 H )。 13C-NMR (CDC 1
H δ 請 先 聞 讀. 背 之 注 意 事 項 裝 頁 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 27.0，36.5，38. 3，48. 1，4 55. 5 &gt;58. 5，106.9，110.8 126.6，126.9，128.1，128 128.9 &gt;137. 7，138.3，140 140.7，156.0，158. 2° M S ( % ) :413 (母峰 +1，6) 200 ( 1 3 3 ( 2 8 ) * 9 1 ( 1 0 0 )。 元素分析計算值C27H32N4* 3HC 1 · H20 C60.06，H6_91，N10.38。 實測值：C60.33，H6.82，N10. 實施例6 3 1 - 8 . 9 5 4 0 3 9 { 2 — [A — (6 —胺一Π 比陡一2 —基）一苯 本纸張尺度適用中國國家標率（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 訂 118 經濟部中央標準爲貝工消費合作社印製 把43 87 9 3 A7 B7 五、發明説明（116) 基1 — 乙基 } — 六氤舭畊 — 4 — 基 ) —— 3 — 苯棊 — 尿素 依實施例 1 所述方式利用 4 — ( 苯脲基） — 六氫吡阱 而製得 &gt; m P &gt; 2 8 0 X 呈鹽酸鹽 ο 1 Η -N M R ( C D C 1 3 δ ) 1 . 4 1 ( m &gt; 2 H ) 1 9 3 ( m 2 Η ) 2 . 1 7 ( m 9 2 H ) » 2 5 8 5 ( τη y 2 Η ) » 2 . 7 9 ( m ， 2 H ) ) 2 9 2 ( m ) 2 Η ) y 3 · 6 0 ( m ♦ 1 H ) 6 . 3 9 ( d &gt; J = 8 &gt; 1 Η ) 6 · 9 2 ( τη 2 H ) ) 7 2 —1 7 4 ( m &gt; 7 H ) » 7 . 4 2 ( t &gt; J = 8 9 1 Η ) 7 . 6 9 ( m » 2 H ) 〇 1 3 C — Ν Μ R C C D C 1 3 ’ Μ e 0 D δ ) 3 1 9 3 2 • 8 * 4 6 2 5 2 • 4 J 6 0 1 &gt; 10 7 ♦ 3 1 1 0 9 ) 1 1 9 0 t 1 2 2 4 12 7 0 1 2 8 * 8 9 1 3 7 8 9 1 3 8 6 13 9 3、 1 4 0 0 J 1 5 5 * 6 J 1 5 5 9 15 8 5 &gt; MS ( % ) ; 4 1 6 (母峰 + 1 &gt; 7 8 ) 3 2 3 ( 5 2 ) ，2 3 2 ( 5 0 ) 1 9 7 ( 1 0 0 ) &gt; 1 3 3 ( 8 2 ) ，1 1 9 ( 7 9 ) 1 0 3 ( 6 9 ) ο (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 元素分析計算值c 2 5 Η 2 9 N 5 0 · 2 H C 1 · 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2丨ΟΧ 297公釐） -11 y - 143 87 9 3 A7 ___B7_ 五、發明説明（ηη 1/2HZ0* 3/4CH2Cl2： C55 . 11， H6 .02，Ν12·48。實測值：C55. 34， H6.05，N12.14。 實施例6 4 1— (1—丨 2 — ( 4 — (6 —胺—D比略—2 —基）—苯 基]—乙基1 一六氣Π比W - 4 一基）一 3—韦基尿素 依實施例1所述方式利用4 _(苄腺素）-六氫吡胼 而製得，產率24%，mpl20°C (分解），呈鹽酸鹽 〇 ^-NMR (CDC 13* δ )： 1 . 4 2 ( m - 2 Η ) &gt; 1 . 9 3 ( m - 2 Η )， 2 . 1 6 ( in - 2 Η ) - 2 . 5 8 ( m - 2 Η )， 2.7-2.9 (m&gt;4H)， 3 . 6 Ο ( m，1 Η )， 4.32(d，J = 5，2H)， 4.48(bs&gt;2H&gt;N H_)， 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先鬩讀背面之注意事項再填寫本頁) 4 . 9 0 ( m，1 H )， 6- 41 (d&gt;J=8&gt;lH)， 7- 03(d&gt;J=7&gt;lH)， 7.1-7.3(m，7H)， 7.46(t，J=8，lH)， 7.81 ( m，2 H )。 13C-NMR(CDC13，5): 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐）_ - A7 __B7 _ 五、發明説明（118) 32.7，33·4，44. 5，47.1，52.3, 60.2，106. 9*110.8，126.9， 127.3，127. 5，128. 6，128. 9， 請 閱 讀 背 之 注 意 事 項 再- 填、 寫 本 頁 137. 7-138. 6-139. 2*140. 6&gt; 156.0 &gt;157. 5，158. 2° M S ( % ) :430(母峰 +1，10)1 5 5(50) -1 3 5 ( 2 8 ) ，119(100) &gt;1 0 3 ( 5 5 ) 0 元素分析計算值〇201131]^5〇· 2HC 1 · H20 : C60.00，H6.78，N13.45。 實測值：C60.23，H6.57，N13.29。 實施例6 5 N — ( 1 — ΐ 2 — C 4 ~ (6 —胺—U 比 Β定一 2 —基）~， 苯基〕—乙基}—六氣U比哄—4 一基）—2 — (4 —氣苯 某）一乙醯胺 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 依實施例1所述方式利用4 一（4 一氟苯基）乙醯胺 基）一六氫吡胼而製得，產率35%，mpl7〇°C (分 解），呈鹽酸鹽》 &quot;H-NMR (CDCla' δ ) 1 . 3 7 ( m » 2 Η ) ，1 .8 8 ( m » 2 Η ) 2 . 1 4 ( m , 2 Η ) ，2 .5 9 ( m , 2 Η ) 2 _ ,7 7 ( m &gt; 2 Η ) ，2 .8 3 ( m ， 2 Η ) 3 _ ,5 0 ( s * 2 Η ) ，3 _ 7 9 ( m , 1 Η ) 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 121 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Α7 ___Β7_ 五、發明説明（119) 4.46(bs，2H，N iL)， 5. 23(d，J = 7，lH)， 6.42(d-J = 8'lH)， 7 . Ο 2 ( m · 3 Η )， 7.2- 7.3(τη，5Η)， 7.46(dd，J = 7，8，lH)， 7.81 ( m * 2 Η )。 13C-NMR (CDC 13&gt; δ ): 32.0，33. 5，43.0，46. 5，52.2, 6 0.2，106.9，110.7，115.7， 115. 95，126. 8，128.9，130. 8, 130. 9，137.6，138·3，140.7， 156.0，158.2，170.0° MS (%) :433 (母峰 +1，70) 155 (48) ，119(100) &gt;103(61)。 元素分析計算值C25H29N40F * 2HC 1 · 3/4H2O:C60.17，H6.31， N 1 〇 . 8 Ο « 實測值：C60.56，H6.24，N10.75。 窗施例fi {2 — Γ4 — (fl-胺一吡碇一 2 —某）一苯某Ί —乙基 ΐ _ (8 —氣雜—雙環[3 · 2 · 11辛一 3 —基）一胺 依實施例1所述方式利用—苄基_8 —氮雜一雙環 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） (讀先閔讀背面之注意事項#:填寫本頁) •裝_ '1Τ 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 M?43 87 9 3 A7 __._B7_ 五、發明説明（l2〇) 〔3 . 2 · 1〕辛-3-基）一胺然後以甲酸銨和10% Pd/C (於乙醇中）脫笮基而製得，產率71%，mp 1 7 0 °C (分解），呈鹽酸鹽。 &quot;H-NMR (CDClg' &lt;5): 1 . 2 4 ( m &gt; 2 H )，1.58(m，2H)， 1.7-1.9(m，4H)， 2-7 — 2.9(m*4H)， 3 - 5 4 ( m - 2 H ) &gt; 4 . 1 0 ( m &gt; 1 H )， 4.49 (bs，2H，N 1L)， 6.41(d，J=8，lH)， 7.04(d，J = 7，lH)， 7.2-7_3(m，2H)， 7 4 6 ( m，1 H )， 7 . 8 2 ( m &gt; 2 H )-13C-NMR(CDC13*5): 29.1，36. 4，40. 7，47. 9，19.0, 54.2，106. 9，110. 8，126.9， 128. 9，137. 7，138.4，140. 5， 156.0，158. 2° MS (%) : 323 (母峰 +1，66) 199 (55) ，133(81) &gt;110(100) ° 元素分析計算值C20H26N4· 2HC 1 . 2H2〇 · 1/4CH2C 12： C53 . 73，H7 . 24， N 1 2 . 3 8。 _ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）_ j _ ---------------訂------ / : (諳先聞讀背面之注意事項-«-:填寫本頁) 1438793 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、 發明説明（ 1 | 實測值 : C 5 3 4 8 &gt; H 7 2 3 N 1 2 .0 4 ο 1 1 1 實施例 6 7 1 1 I 6 { 4 Γ 2 ( 4 胺 六氫舭哄 _ 1 — 棊） _ 乙基 請 先 1 1 丄 } 吡啶 2 基胺 聞 讀 背 1 1 依實施例 1 所述方式利用 4 一 ( 第 二 丁氧羰胺基）一 之 注 意 1 1 I —L- /\ 氫吡阱 9 然後在室溫下於二氯甲烷中以三氟乙酸脫保護 事 項 )丨 裝 而製得 產率 1 0 0 % m P 1 9 0 — 1 9 5 °c， 呈三氟 丹- 填 寫 本 乙酸鹽 〇 頁 1 1 1 Η - -N M R (C D C 1 3 5 ) 1 i 1 9 9 ( m ϊ 2 H ) &gt; 2 2 8 ( m 2 Η )， 1 I 3 1 7 ( m 4 H ) 9 1 訂 I 3 4 1 ( m &gt; 2 H ) 3 5 0 ( m ♦ 1 Η )， 1 1 I 3 7 8 ( m 2 H ) 1 1 6 9 6 ( d i J = 8 1 H ) 1 j 7 1 4 ( d ) J — 7 1 H ) f 線 1 7 5 2 C m &gt; 2 H ) 7 • 7 8 ( m 2 Η )， 1 I 7 9 5 ( d d i J = 7 i 8 1 1 Η ) » 1 I 13 C — Ν Μ R ( C D C 1 3 9 ^ ) 1 1 | 2 8 * 5 ， 3 1 1 4 6 * 7 ) 4 6 - 8 5 1 9， 1 1 1 1 2 • 0 1 1 2 9 ) 1 2 8 9 1 3 1 . 1 * 1 1 1 3 2 • 3 1 4 1 3 9 1 4 5 8 &gt; 1 4 8 . 1 &gt; 1 1 1 5 6 • 8 o 1 1 Μ S ( % ) 2 9 7 ( 母峰V 1 &gt; 1 0 0 ) » 19 7 ( 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0X297公釐）_
經濟部中央揉準局貝工消費合作社印製 A7 __B7 五、發明説明（122) 50)，133(52)° 元素分析計算值 C1SH24N4· 3 (C2HF302) H20 :C43.91，H4 .45，N8.53。 實測值：C43. 82 ，Η4· 11 ，N8 .48。 實施例6 8 4 —胺—1 — ί 2 - ( 4 — (6 —胺—Π 比 u 定一 2 —基 ΐ ~ 苯某]—乙某丨一六氤吡哄一 4 一羧酸嗎福啉一醯胺 依實施例1所述方式利用4 一胺一六氫吡阱_4_羧 酸嗎福啉一醯胺而製得，產率1 3%，mp&gt;28 Ot：， 呈鹽酸鹽。 ^-NMR (CDC 13&gt; &lt;5)： 2.2-2. 4(m，4H)， 2 . 5 7 ( m - 2 Η ) * 2 . 7 9 ( m &gt; 2 Η )， 2.8-2.9 (m*4H)， 3.5-3. 7(m，8H)， 4.48(bs*2H)-6.41(d，J = 8，lH)， 7.04(d，J=7，lH)， 7/24 ( m &gt; 2 H )， 7.46(t，J=8，lH)-7 . 8 1 ( m，2 H )。 13C-NMR (CDC 13' δ )： 33. 4，34.0，37.0，56. 4，49. 9, (請先聞讀背面之注意事項再。填寫本頁〕 -裝· 訂 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ~ 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 “ Jd A7 ___B7 _ 五、發明説明（l23) 60. 3，61. 3，67.1，106.9， 110.7，12 6.8，128.9»137.0 138.3，156.0，158. 2( )° M S ( % ) :410(母峰 +1，12)242(100 )0 元素分析計算值C25H29N50 .2HC 1 · 1/2 H20 * 3/4CH2C I2： C 5 5 · 11，H6 . 02 ，N 1 2 . 4 8。 實測值：C55.34，H6.05，N12.14。 眚施例6 9 4 一胺 _1_ ί 2_〔4 一（6-8安_11 比跪一 2 - 基）_ 苯某]-乙某丨-六氤吡啶-4 —羧酸吡咯啶一醯胺 依實施例1所述方式利用4 -胺一六氫吡啶一 4 -羧 酸吡咯啶—醯胺而製得，產率3 9%，mp 2 20 °C (分 解），呈鹽酸鹽。 ^-NMR (CDC 13' δ ) 1.8(bs，6H) ，2.51(m，4H)， 2.59(m，2H)，2.79(m，2H)， 3.4-3. 6 (m，4H)， 3 . 8 ( b s，4 H )， 4,51(bs，2H)， 6 · 3 9 ( d，J = 8，1 H )， 7 . 0 2 ( d，J = 7，1 H )， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS &gt; A4規格（210X297公釐） ~ 一丄Zb _ (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) η 裝. i43 87 9 3 A7 __B7_ 五、發明説明（124) 7 . 2 2 ( m，2 Η )， 7.46(t，J=8，lH)， 7 . 8 Ο ( m * 2 Η )。 13C — NMR(CDC13，5): 33. 4，35. 6，45. 4-48.0，59. 8, 56.1，60. 4，106. 9，110.7， 126.8，128. 9，137. 6，138.3， 141.0，156.0，158. 2，173. 8° FABMS (%) : 394 (母峰 +1 ，28) ，197 (38)，149(63)，133(100)° 元素分析計算值C23H31N50 * 1/4H20 · CH2C12:C55.50，H6.64，N13.48 ο 實測值：C55.79，H6.85，N13.10。 眚施例7 0 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 (諳先閱讀背面之注意事項再撕寫本頁) 6— { 4 ~ ( 2 — (3 —胺—D比略陡一 1—某）—乙某] -苯某丨一吡啶一 2 -基胺 依實施例1所述方式利用3 —第三丁氧羰胺基）-吡 咯啶，接著在室溫下於二氯甲烷中以三氟乙酸脫保護而製 得，產率92%，mpl35°C (分解），呈鹽酸鹽。 ^-NMR (CDC 13&gt; δ ) 1.4— 1.5(m，3H)， 2 . 1 6 ( m &gt; 1 Η ) &gt; 2 . 3 7 ( m - 1 Η )， 本紙張又度逋用中國國家標隼（CNS ) Α4规格（2丨0 X 297公釐） _ 127 — 14 3 87 9 3 A7 B7 五、發明説明（l25) 2 . 5 2 ( m - 1 Η ) ，2. 7 — 2.9 m 6 Η ) 2 Η ，N Η ) 經濟部中央標準局貞工消費合作社印製 3.51(m，lH) ，4.53(bs ，6.42(d，J = 8，lH)， 7.05(d，J = 7，lH)， 7 . 2 7 ( m - 2 H )-2.47(t，J=8，lH)， 7.84(m，2H)。 13C-NMR (CDC 13' S ): 35. 2，35. 3，51.0，53.3，58.0, 64.1，106. 8，110. 7，126. 8， 128. 8，137. 6，138.3，141.0’ 156.1，158·2。 M S ( % ) :283(母峰 +1，100) -1 9 3 ( 3 )，9 9 ( 7 5 ) ° 元素分析計算值C17H22N43 HC 1 H2〇: C49.83，H6.64，N13.67。 實測值：C49.94，H6.89，N13.29。 實旆例7 1 1 ~ ( 3 ~ { 2 ~〔4 — (6 —胺—Π 比 π定—2 —基）—苯 某]—乙胺基丨一 8 —氣雜—雙環〔3 · 2 . 1]辛—— 8 —基）一 2——（4 —氟一苯基）_乙酮 依實施例1所述方式利用1 一胺一 8 —氮雜-雙環〔 3 2 . 1〕辛一 8_ 基）一2 — (4 —氟一苯基）一乙 請 閱 讀 之 注
I 赉 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0X297公釐） -128 i4 3 8 7 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝 A7 B7 五、發明説明（l26) 而製得，產率23.5%，mpl70°c (分解），呈鹽 酸鹽。 ^-NMR (CDCla* δ ): 1 . 1 2 ( m - 1 Η ) ，1.39(m，lH)， 1.61(m，2H)，，1.84(m，4H)， 2 . 7 9 ( m * 4 Η ) ，2.97(m，lH)， 3.56(dd，J = 15，35，2H)，. 4 . 1 6 5 ( m &gt; 1 H )， 4.49 (bs &gt;2H*NI^)， 4 . 6 8 ( m · 1 H )， 6.42( d，J = 8，lH)， 6.96(m，2H)，， 7.04(d，J=8，lH)， 71-7.3(m，4H)， 7.47(t，J=8，lH)， 7 · 8 3 ( m，2 H )。 13C-NMR(CDC13，5): 27. 2，28. 9，36. 3，38. 3 &gt;39.9, 40.4，47. 9，48.9，51.1，54. 4, 107.0，110. 8，115. 3，115.5， 127.0 &gt;128.9，130. 3，131.0， 137. 9 &gt;138.4，140. 2，155.9， 158. 2，162. 9，166. 2° MS(%) :459(母峰 +1，27)» 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）_ 129 ^il^i »IFIfe 4H (請先閲讀背面之注意事項*痕寫本頁) 、νβ_ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 4v ， . a 7 ___B7 五、發明説明（I27) 133 (98)，110 (100)，109 (30) ° 元素分析計算值（：2811311^40?.211(：1· 3/4H2O:C61.70，H6.38， N 1 0 . 2 8。 實測值：C 6 1 . 8 2，Η 6 · 4 3，N 1 0 · 1 1。 啻施例7 2 1— ( 1 — { 2 —〔4 — (6 —胺—社 Β定 _2 —基）—苯 某]—乙基丨_吡咯啶一3 —某）_3 —苯某一尿素 依實施例7 3所述方式利用苯基異氰酸酯而製得，產 率53.5%，mpl30°C (分解），呈鹽酸鹽（得自 二氯甲烷/醚）。 ^-NMR (CDC 13· δ ) 1.64 (m，lH) * 2 . 2 2 C m - 2 Η )， 2.46(m，lH) ，2.69(m，2H) ， 2 . 7 9 ( m - 4 H ) * 2 . 9 7 ( m &gt; 1 H )， 4.25(bs&gt;lH*N H_)， 4.54(bs，2H，ND ， 5.94(bs，2H，NH)， 6.40(d，J = 8，lH)， 6.9-7.0 (m，3H)， 7.2-7.3 (m&gt;5H)， 7.46(t，J = 8，lH)， 7 . 8 0 ( m &gt; 2 H ) « 本紙張尺度適用中國國家標準（〇奶）六4規格（210父297公釐&gt;_13(5_ (讀先閱讀背面之注意事項界填寫本頁) .裝·
-、1T A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、 發明説明 (128) 1 3 C — Ν Μ R ( C D c 1 3 ，δ ) ; 3 2 3 » 3 4 7 4 9 4 &gt; 5 3 • 1 5 7 3 &gt; 6 1 * 0 ， 1 0 7 1 1 1 0 8 1 1 9 9 9 1 2 2 8 » 1 2 6 - 9 1 2 8 • 8 » 1 2 9 0 1 3 7 6 » 1 3 8 5 1 3 9 3 J 1 4 0 6 &gt; 1 5 5 8 &gt; 1 5 6 * 0 1 5 8 4 0 Μ S ( % ) 4 0 2 ( 母 峰 + 1 &gt; 9 7 ) &gt; 1 9 7 ( 4 8 ) ) 1 5 5 ( 4 8 ) » 1 3 3 ( 1 0 0 ) 1 1 9 ( 7 8 ) I 1 0 3 ( 4 8 ) 0 元 素 分 析 計 算 值 C 2 4 Η 2 7 N 5〇 2 H C 1 / 2 C 4Η ! 〇〇 • 1 / 2 Η 2 〇 ： C 5 7 4 6 Η 6 3 7 N 1 2 * 6 4 〇 實 測 值 C 5 7 * 7 4 9 Η 6 • 3 5 N 1 2 4 4 〇 施 例 7 3 1 _ ( 1 _ ί 2 _. f 4 _ ( 6 一 胺 _ 吡 啶 一 2 _ 棊 ) — 1 Ί 乙 某 } D比 咯 啶 3 棊 ) 3 苄 棊 尿 素 依 實 施 例 7 3 所 述 方 式 利 用 苄 基 異 氧 酸 酯 而 製 得 ， 產 率 4 2 % ΙΪΊ P 9 0 V ( 分 解 ) 9 呈 鹽 酸 鹽 ( 得 白 二 氯 甲 燒 / 醚 ) 0 1 h - -N M R (C DC 1 3 δ ) 1 * 6 5 ( m * 1 Η ) » 2 1 9 ( m 2 Η ) 2 • 4 5 ( m &gt; 1 Η ) 2 • 6 — 2 8 ( m * 6 Η ) 本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS ) A4規格（2f〇X297公釐） 請 先 閲 背 之 注 意 事 項 再' f 本 頁 131 3 9 7 8 3 4 A. Β 五、發明説明（129) 2 . 9 5 ( m - 1 H ) ，4.17(m，lH)， 4.28(d,J = 6,2H)， 4 . 5 2 ( m - 2 Η &gt; N H_)， 5 2 7 ( m - 1 H ) &gt; 6.40(d，J = 8，lH)， 7.01(d，J = 7，lH)， 7.2 — 7.3(m，7H)， 7.45(t，J = 8，lH)， 7.79 ( m，2 H )。 13C-NMR(CDC13*5): 32. 4，34. 7，44.3，49. 7，53.0’ 57. 2，61.0，107.0，110. 7， 126. 8，127.1，1275，128. 5’ 128. 8，137.6，138. 4，139. 5， 140‘ 5，155. 9，157.8，158. 2。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 M S ( % ) :416(母峰 +1，100) -19 7( 52) v 1 3 3 ( 6 3 ) ，119(55) ，91(65 )° 元素分析計算值C2iH20N5〇.2HC1. 1/2C4Hi〇0 · 1/2H20 : C57 . 25 ’ H6.64，N12.14。 實測值：C 5 6 . 9 3，H 6 . 6 4，N 1 1 7 4。 眚施例7 4 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） -1〇ώ - 14 3 87 9 3 at B7五、發明説明（1別） 1— ( 1 — { 2 ~ 〔4— (6 —胺一社陡一2 —基）一苯 素得自 尿製得 I 而 C 基酯鹽 己酸酸· 環氰鹽 I 異呈 3 基’ I 己 } 彳環解 基用分 - 利C 3 式 P I 方 ο 啶述 2 , 咯所 1 妣3 P i 7m。 } I 基施 ％ 醚 乙實 7 \ I 依 2 烷 ] 率甲 S產氯
s 3 c D c /IV R M N - H 6 2 1* V)- H 3 m /V 2 o
Nly H 1- m o 5 1~ \ly H 2 m VC 3 8 1~ VJ- H 2 m rv 9 6 2 H 1 m 1± 9 2 H 1 m /fv 8 1 d ✓tv 8 3 6 d rv 9 9 6 7 7 o 6 2 2 6 5 9 7 7 4 3 o 5 5 -)- H i—i 8 H 1± 7 )- H 2 m 9 1 2 4 9 7 7 XI/ H 1± 9 o 00 \J II H J 2 d m ( c' m m m m m m Η 3 Η 3
Η IX Η 2 Η 1-
Η IX (請先聞讀背面之注意事項再處寫本頁〕 經濟.哪中央標率局員工消費合作社印製 c 3 5 2 3 2 1 00 c ， D 6 c . ( 5 R 2 M ， N o 3 3 3 3 5 7 5 8 2 1 9 6 2 1M 6 4 o 1 9 1 4 ， ， o 7 · 7 8 o 4 1 0 4 i—I 3 8 3 1 7 7 31- 7 5 4 8 5 7 1 3 6 9 5 5 5 8 8 % ( s Μ 峰母 Γν 8 ο 4 2 6 /tv 9 o 3 Nly 5 9 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）_ 133 A7 A7 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝 ___B7 五、發明説明（131) )*1 9 7 ( 1 0 0 ) ，133(61) ° 元素分析計算值C24H33N50· 2HC 1 * 1/2CH2C 1ξ· 5/4Η20 ： C54 . 64 -Η7.53，Ν12·02。 實測值：C54· 52 ，Η7.28，Ν12 .00。 眚施例7 5 (請先閱讀背面之注意事項年輿寫本頁) -裝. -134 - A7 B7 五、發明説明（l32)l/4C4Hlo0：C5 111.00°實測值：C51 . 87，H7 . 58 8 7 ，Η 7 6 2
N N 1 〇 8 實施例7 6 ί2_ [4_ (6 —胺一吡咯—2 —某）_苯基]—乙基 ΐ — (3—笮基—3 —氮雜—雙環. 1 . 0]己一6 —基）—胺 依實施例1所述方式利用3 _苄基_ 3 -氮雜-雙環 〔3 · 1 . 0〕己_6 -胺而製得，產率19%，呈黃褐 色固體鹽酸鹽。 ^-NMR (CDC 13' &lt;5): 1 4 2 ( ΙΪ1 2 H ) y 2 - 3 8 ( m * 2 H ) » 2 5 1 ( m 1 H ) 2 • 8 4 ( m s 2 H ) 2 9 4 ( m 4 H ) 3 5 5 ( s s 2 H ) ， 4 5 2 ( b s &gt; 2 H &gt; N U_ ) 6 4 1 ( d J = 8 &gt; 1 H ) 7 0 4 ( d J = 8 » 1 H ) 7 2 — 7 3 ( m 7 H ) &gt; 7 4 6 ( t J = 8 1 H ) 7 8 3 ( m 2 H ) o 13 C — N Μ R ( C D C 1 3 δ ) 2 4 - 3 3 5 7 3 8 暑 7 5 〇 . 5 5 4 5 9 * 1 1 0 6 9 &gt; 1 1 0 7 ，1 2 6 8 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4规格（210X297公釐） 請 閱 背 面 之 注 意 事 項 聚裝 頁 訂 經濟部中央標準局—工消費合作社印製 -135 i4 3 87 9 3 A7 __^_B7_^_ 五、發明説明（I33) 126. 9，128. 2，128. 6，128. 9， 137. 7，138. 4，139. 5，140. 4， 156.0 &gt;158.2° M S ( % ) :385 (母峰+1，2〇) ，155 (64 )-119(100)。 元素分析計算值C23H31N50 _HC 1 · 1/4 Η 2 Ο C H 2 C 1 2 ： C 5 5 . 50 &gt; Η 6 . 6 4， Ν 1 3 . 4 8。 實測值：C55.69，H6.85，N13.10。 實施例7 7 {2 —〔4— (6 —胺一 D比培·_2 —基）—苯基〕_乙基 I j— .1 裝— 訂 { ' (請先鬩讀背面之注意事項再於寫本頁) 基 ί卞- 氟- 4 Γν I 8 環 雙- 雜 氮- 8 21 辛 胺 例 施 實 依 環 雙 - 雜 氮 8 辛 i—\ 利 1 式 · 方 2 述 所 3
基 苄 I 氣 I 4 /IV 率 產 得 製 而 胺 I 3 8 ，泉 解 分 /IV P ο 9 1 Pm % 2 2 鹽 酸 鹽 呈 經濟部中央標準局—工消費合作社印製 H 1
3 1—1 c D c /IV R M N XJ. 4 6 ， \J.H00 H H m H 2 -2 2(2 ， J ， ， 00 ， s ，m m m b d xfv /V 2 rv -(. /l\ 3 0 1 4 9 1 4 7 7 1 4 4 5
Nl/ XJ. Η Η 2 2m m ( ( : 2 5 L〇 ， ά * * ) ， -—i r-H un ， r 5 Nly .hh 3 N 1 H 2 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐），„ c -lob 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 14 3 87 9 3 A7 ___B7_ 五、發明説明（I34) 6 . 9 4 ( m * 2 Η )， 7.04(d，J = 8，lH)， 7 7 . 2 4 ( m - 2 Η )， 7 . 3 Ο ( m - 2 Η )， 7.46(t，J = 8，lH)， 7.83(m，2H)。 13C — NMR(CDC13，5)： 27.0，36. 4，38. 3 &gt;48.0，48. 9, 54. 8，58.3，106.9，110. 7， 114.7，114·9，126.7，126.8， 126.9 &gt;128.9，129.8，129. 9， 135·9，137.8，138.3，140·6， 156.0，158. 2，160.5，162. 9° M S ( % ) :431 (母峰 +1，44) &gt;218 ( 5 6 )&gt;1 0 9 ( 1 0 0 )。 元素分析計算值C 27H 31N 4F · 3 / 2 Η 20 : C57.20，H6.58，N9.88。 實測值：C57 . 30，H6 · 91，N9 . 56。 實施例7 8 f2_(6_胺—吡咯—2_某）—苯某]—乙某 I ~ C 8 ~ (4 —氯—韦基）—8 —氮雜—雙環〔3 · 2 1 Ί辛_ 3 —某]一胺 依實施例1所述方式利用8 _ ( 4 _氯_苄基）_ 8 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2!0X297公釐）_ _ (請先閲讀背面之注意事項再览寫本頁) -裝·
、1T i4 3 87 9 3 A7 B7 經濟部中央標準局貝工消費合作杜印製 五、 發明説明（135) 1 1 — 氮雜 一 雙環 C 3 • 2 . 1 〕’ 辛 — 3 — 胺而製得 &gt; 產率 1 I 2 9 % 1 m P 1 9 8 °C (分解） S eg ^ EB • - ·ιύ·&amp;Μ .Llli» o 1 1 I 1 Η - -N M R (C D C 1 3 δ ) 1 I 請 1 I 1 • 4 2 ( m 2 H )， 1 . 5 2 ( m ，2 H ) » 先 閱 1 I 讀 I 1 1 • 6 8 ( m 2 H )， 1 . 9 4 ( m ，2 H ) 背 面 1 I 之 1 2 8 — 2 9 ( m ，5 H ) 注 意 古 1 1 3 1 3 ( b S 9 2 H ) 3 . 4 9 ( s ' 2 H ) 9 Ψ 項 再 1 Λ [ 填' )| 4 5 3 ( b s 2 H， N 1L) 寫 本 裝 頁 1 6 4 0 ( d J 8， 1 H ) 1 7 0 3 ( d J = 7， 1 H ) 1 1 7 2 一 7 3 ( m ，7 H ) 1 i 7 4 5 ( t 9 J = 8， 1 H ) 訂 1 7 8 2 ( m Ϊ 2 H )° 1 I 1 3 C — Ν Μ R ( C D C 1 3 J δ ) ; 1 1 2 4 0 3 6 2 ，3 7 擎 9 4 7 .9 4 9 .0， 1 ί 5 4 8 &gt; 5 8 1 ，1 0 7 0 &gt; 1 10 7 » 旅 1 1 2 6 • 8 1 2 7 .0 1 2 8 2 ，1 2 8 * 3， 1 1 1 2 8 9 1 2 9 8 1 3 0 • 0 ，1 3 2 * 2， 1 1 1 3 7 - 8 1 3 8 .4 1 3 8 * 7 ，1 4 0 - 4 ， 1 I 1 5 6 • 0 1 5 8 • 2 O 1 I Μ S ( % ) 4 4 7 (母峰+ 1 4 5 )， 2 3 4 (5 4 1 1 1 ) 1 2 5 ( 1 0 0 )° 1 1 元素分析計算值c 2 7 H 31 N 4C 1 鲁 3 H C 1 • 1 1 / 2 Η 2 〇 C 5 7.2 6 ，Η S .24, N 9 .9 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS &gt; A4規格（210X297公釐） -138 - A7 B7 五、發明説明（l36) 0 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 眚 貝 測 值 C 5 7 • 2 7 j Η 6 ρ 4 4 1 N 9 • 5 7 0 實 施 例 7 9 4 _ 胺 _ 1 _ Γ 2 一 f 4 一 ( 6 _ 胺 _ 吡 咯 一. 2 一 棊 ) _ 苯 基 Ί 乙 棊 } j人 氫 吡 阱 4 羧 酸 苯 乙 基 醯 胺 依 實 施 例 1 所 述 方 式 利 用 4 — 胺 — .f , /N 氳 吡阱 一 4 羧 酸 苯 乙 基 — 醯 胺 而 製 得 &gt; 產 率 1 2 % ， m P 2 1 5 — 2 1 9 °C ( 分 解 ) &gt; 呈 鹽 酸 鹽 ο 1 Η - -N M R (丨 ΖΏΟ 1 3 y δ ) ; 1 • 3 1 ( m 9 2 Η ) ) 1 8 0 ( b s t 2 Η ) ? 2 2 5 ( m 4 Η ) ν 2 * 6 2 ( m &gt; 2 Η ) &gt; 2 • 8 — 3 0 ( m &gt; 6 Η ) &gt; 3 * 4 8 ( τη y 2 Η ) 4 ♦ 4 9 ( b S y 2 Η s Ν 1L _) &gt; 6 • 4 1 ( d » J = 8 1 Η ) j 7 0 4 ( d ϊ J = 7 * 1 Η ) &gt; 7 2 — 7 * 4 ( m y 7 Η ) » 7 * 4 6 ( t &gt; J = 8 » 1 Η ) &gt; 7 - 8 2 ( m &gt; 2 Η ) ο 1 3 C — Ν Μ R ( C D C 1 3 ： r δ ) 3 3 * 4 3 5 - 0 ) 3 5 • 8 4 0 * 4 ) 4 9 • 0 5 5 - 2 &gt; 6 0 * 4 j 1 0 6 * 9 9 1 1 0 • 7 1 2 6 4 &gt; 1 2 6 8 &gt; 1 2 8 5 &gt; 1 2 8 • 8 &gt; 1 2 8 9 1 3 7 6 &gt; 1 3 8 3 » 1 3 9 - 1 * 本紙張尺度適用中國國家標準（匚泌&gt;八4規格（210乂297公釐）_139 (請先閱讀背面之注意事項^^寫本頁〕 .裝- -5 Κ?4 3 87 9 3 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、 發明説明 (137) 1 4 0 9 9 1 5 6 0 j 1 5 8 .2， 1 7 6 9 〇 Μ S ( % ) : 4 4 4 ( 母 峰 + 1 1 1 3 ) 1 9 7 ( 5 4 ) 1 3 3 ( 1 0 0 ) ο 元 素 分 析 計 算 值 C 2 V Η 3 i 5 〇 3 Η C L C 5 8 * 6 5 * H 6 5 6 1 Ν 1 2 6 6 σ 實 測 值 : C 5 8 2 9 H 6 9 7 N 1 2 - 2 8 〇 實 施 例 8 0 3 — { 2 _ ( 4 _ ( 6 胺 一 D比 咯 -2 - 棊 ) _ 苹 棊 .— 乙 胺 棊 } 吡 咯 u定 1 m 酸 苯 基 醯胺 依 實 施 例 1 所 述 方 式 利 用 3 — 胺- -吡 咯 陡 — 1 — 羧 酸 苯 基 醯 胺 而 製 得 產 率 8 % 9 m P 13 0 °C ( 分 解 ) 呈 鹽 酸 鹽 ( 得 白 乙 醚 ) 〇 1 Η - -N M R (C D C ] δ ) 1 6 4 ( m 1 Η ) 2 2 0 (m， 2 Η ) 2 4 6 ( d d j J = 3 ， 7 1 Η ) &gt; 2 • 6 6 ( m 2 Η ) &gt; 2 - 7 8 ( m 1 4 Η ) &gt; 2 9 7 (m ， 1 Η ) 4 * 2 5 ( b s ， 2 Η ϊ N 1L·) 4 5 3 ( b s 1 2 Η &gt; N U_ J 5 • 8 5 ( d &gt; J = 7 &gt; 1 Η ) 6 * 4 0 ( d » J = 8 &gt; 1 Η ) 6 * 9 — 7 0 ( m ) 3 H ) 7 * 2 — 7 3 ( m ) 5 H ) 頁 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0X297公釐） 請 先 閱 * 背 之 注 意 事 項 再〃 -140 -
14 3 87 9 3五、發明説明（l38) 7 . 4 6 ( t ， J A7 B7 8 Η 7 · 7 9 ( m，2 Η )。 13C-NMR(CDC13，5): 32·4，34·8，49.6，53·1&gt;57.3 61.0，107.1，110. 8，120.0， 122. 9，126. 9，128.8，129.0， 137. 6，138. 4，139.2，140. 7， 155. 6，156.0，158.3° M S ( % ) : 402 (母峰 +1，100) -2 8 3 ( 20) ，264(18)。 元素分析計算值C24H27N50 · 2HC 1 · H20 · C 10 Ο ： C 5 9 · 36，Η7· 29，Ν12 . 36 實測值：C59.34，H6_69，N12.59。 請 先 閲 背 之 注 意 事 項 再·' 裝 頁 訂 1 8 例 施 實 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS &gt; A4規格（210&gt;&lt;297公釐} 141 五、發明説明（l39) 4 . 6 · 7 . 7 . 7 . 7 . 1 3 C 3 0 4 9 5 7 A7 B7 2 — 3.8(多重峰 6H)， 5 1 ( b s - 2 Η - N Η_)， 42(d，J=8，lH)， 〇4(t，J=8，lH)， 20(d，J = 8，lH)， 26(m，lH)，，7.38(m，3H) 46(m，3H) &gt; 7 . 8 3 ( m · 2 H ) » -N M R ( C D C 1 .8 .2 .9 3 2.5-36.0 4 9-3*5 2.1 10 7.0&gt;110 4 4.7-4 7.8 5 5.1-5 6.3 7 5 ， 1 2 7 . 0 ， 請 先 聞 讀 背 面 之 注 意 事 項 再 頁 12 7 12 9 15 5 1 9 8 12 8.2 13 7.9 15 8.2 12 8.3 13 8.4 16 9.8 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 M S ( % ) : 387 (母峰 +1，75) )，119(100)，105(60) 元素分析計算值（：2411261^40 · HC 1 C 4H 10 0 : C 6 3 . 44 ，H7 . 10 12 8-9' 14 0.0* &gt;15 5(44 〇 C H 2 C 1 2 · Ν 1 0 . 3 8 實測值：C 6 實施例8 2 .33，Η6.72，Ν10,39。 β —丨4-〔2 - (1-¾基一吡咯啶一3-某胺某）一 乙某Ί _苯基丨_吡啶一 2 —基胺 依實施例1所述方式利用1 -笮基-吡咯啶一3 -基 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2!0X297公釐） -142 Μ Β7 五、發明説明（ΐ4〇) 胺而製得，產率2 7% 鹽9 &quot;H-NMR (CDC 1 m p 1 4 5 °C (分解） 呈鹽酸 δ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 2 . 2 . 3 · 3 . 4 . 6 . 7 . 7 . 7 . 7 . 1 3 C 3 2 6 Ο 1 2 ，1 14 MS )， 元素 C 5 4 9 ( m &gt; 1 Η ) &gt; 2 . Ο 8 ( m &gt; 1 Η )， 26(dd，J = 5，9，lH)， 7 3 ( m &gt; 1 Η ) ，3.81(s，4H)， 2 9 ( m &gt; 1 H )， 56 (ABa&gt; J=19 &gt;D„=13 &gt; 2H) 5 2 ( b s &gt; 2 H - N 1L)， 39(d，J = 8，lH)， 04(d,J = 8,lH)， 2 8 ( m，7 H )， 45(t，J=8，lH)， 8 3 ( m &gt; 2 Η )。 -N M R (CDC 1 δ ·1，36.3，49·5，53·0，57.3, .5，60·7，106.9，110·7， 6.88-126. 94 &gt;128.2，128. 8 28. 9，137. 8，138. 3，139.0, 0.5，156.0，158. 3° (% ) : 373 (母峰 +1，100 ) 155 (35 119(78)，103(35)。 分析計算值 C24H28N4· 3HC 1 · 1/2Η20 : 8. 72 ，H6. 57，Nil. 41。 本紙張尺度適用中國國家操準（CNS ) A4規格（210X297公釐）_ 請 先 閲 意 事 項 再 填 % 本 頁 腔 43 87 9 3 A7 B7 五、發明説明（141) 實測值：C58.73，H6.67，N11.23。 實施例8 3 N- (8 —广2_ ί4 — (6-胺一吡咯-2 —基）一苯 某Ί —乙某丨_8 —氣雜—雙環f3 . 2 . 1]辛一 3_ 某）一笮醯胺 依實施例1所述方式利用8-氮雜一雙環〔3.2. 1〕辛一笮醯胺而製得，產率29%，mD21 1°C (分 解），呈鹽酸鹽。 &quot;H-NMR (CDC 13' δ ) 1.67(m，2H) ，1.78(m，2H)， 1 . 9 2 ( m - 2 Η ) &gt; 2 . Ο Ο ( m - 2 Η )， 3 . 3 9 ( m - 2 Η ) - 4 . 3 6 ( m - 1 Η )， 4.47(bs，2H，N 1L)， 5.96(d，J=8，lH)， 6.42(d，J=8，lH)， 7.04(d，J = 8，lH)， 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 7.26 (m，2H) ，，7.40(m，2H)， 7 . 4 7 ( m * 2 H ) - 7 . 7 0 ( m - 2 H )， 7 . 8 2 ( m，2 H )。 13C-NMR(CDC13，（5): 26.4，35.4，37.65，41·6，53.8 ，59. 2，106. 9，110. 7，126. 8， 128·5，128.9，131. 4，134.7， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐）、，， -144 - 143 87 9 3 A7 B7 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五、 發明説明（142) 1 | 1 3 7 • 7 9 1 3 8 3 y 1 4 0 7 » 1 5 6 0 &gt; 1 I 1 5 8 • 2 * 1 6 6 - 7 ο 1 1 Μ S ( % ) ； 4 2 7 (母峰+ 1 1 0 0 ) • 1 I 元素分析計算值C 2 7 Η 3 0 N 4〇 • 2 H C 1 • Η 2 〇 ： 請 先 閱 1 1 I C 6 2 « 6 7 &gt; H 6 6 2 &gt; Ν 1 0 8 3 〇 · 背 面 1 1 1 實測值 : C 6 2 - 8 5 Η 6 - 5 7 N 1 0 • 5 2 〇 之 注 垄 1 1 | Ψ 項 再〆 1 實施例 8 4 填、 寫 本 頁 Ά 裝 I 丄 2 — ( 4 —— ( 6 —— 胺 _ 吡啶 — 2 一 基 ) 一 苯基 1 一 7、 基 1 I ( 3 苄棊 3 氮雜 雙環 r 3 3 1 Ί 千 9 1 1 I 某 ) 胺 1 1 依實施例 1 所述方式利用 ( 3 — 苄基 — 3 — 氮雜 — 雙 1 訂 1 環 C 3 * 3 1 ] 壬 — 9 — 基 ) — 胺而製得 9 產率 2 4 % 1 I » m P 1 9 0 °c (分解） &gt; 呈鹽酸鹽 係 內 向 (endo ) 與 1 1 I 外向 ( exo ) 異構物之混合物。 1 \| 1 Η - ，N M R (C D C I 3 9 δ ) 線 1 1 * 4 4 ( m » 2 Η ) ， 1 7 6 ( ΤΠ 4 Η ) 1 I 2 4 3 7 ( τη 2 Η ) 2 * 5 5 ( m 2 Η ) I 1 2 * 8 6 ( s &gt; 4 Η ) 9 2 - 9 4 ( m 2 Η ) &gt; 1 1 I 3 • 2 8 和 3 • 2 7 (單峰 2 Η 內式與外式異構之概 1 1 略比值 1 1 苄基c Η 2基 ) » 1 1 4 • 4 7 ( b S 2 Η &gt; Ν Η ) 1 1 6 暑 4 4 ( d d &gt; J = 2 &gt; 8 * 1 Η ) 1 | 7 • 0 7 ( d d 9 J = 3 ， 7 1 Η ) I 1 尺 張 紙 本 準 標 家 國 國 中 用 適
A *J/ s N
Μ 公 7 9 2 X 4 A7 B7 五、發明説明（143) 7.1-7.3(m&gt;7H)， 7 4 7 ( d t 2 8 Η 7 . 8 (m ， 2 Η 13C-NMR(CDCl3，〇 : 21. 2，24, 5，32. 3*33.0，47. 8, 53.1，60.2，63. 5，63. 8，106.9 &gt;110. 7-126. 2*126. 6*126. 9' 128.1，128. 2，128.6，128. 7， 128.9，129.0，138. 3，139.0， 141. 0，158·0，159.0° M S ( % ) :427(母峰 +1，68) *91(100 )° 元素分析計算值C28H34N4. 3HC1 · 1/2H2〇: C61.71，H7.03，N10.28。 實測值：C61.86，H7.19，N9.97。 請 先 聞 項 5 Λ 頁 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 δ 實施例8 5 N - (8 — ί2 - [4 —（6 —胺—吡咯-2-基）—苯 某1 _乙基丨—8_氮雜一雙環〔3 . 2 · 11辛_3_ 某）一2 — (4_氟一苯某）_乙醯胺 依實施例1所述方式利用8_氮雜_雙環〔3 . 2 . 1〕辛_3 —基）—2_ (4_氟一苯基）一乙醯胺而製 得，產率23%，MP160°C (分解），呈鹽酸鹽。 &quot;H-NMR (CDC 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 146 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 ___B7 五、發明説明（l44) 1 . 4 9 ( m &gt; 2 H ) ，1.69(m，2H)， 1 . 7 6 ( m - 2 Η ) - 1 . 9 3 ( m - 2 Η )， 2 . 5 8 ( m &gt; 2 Η ) * 2 . 8 1 ( m &gt; 2 Η )， 3 . 3 3 ( b s - 2 Η )， 3 . 4 4 ( s - 2 H ) - 3 . 4 9 ( s - 1 H )，
4 - 1 3 ( m - 1 H ) ，4.49(bs，2H，N D ，6.41(d，J = 8，lH)， 7-01 (m，3H) -7.21 ( m - 4 H )， 7.45(t，J=8，lH)， 7 . 8 1 ( m，2 H ) » 13C-NMR(CDC13，&lt;5): 26.1，35.1，37.6，37. 8，41.0, 42. 9，52. 9，54.0，59.4，107.0 -110. 7，115. 7，115. 9，126.9, 127. 3，128.9 &gt;129.0，129. 4， 130.9，137. 8，138. 4，140. 3， 155. 9，158. 2，170.1° M S ( % ) :459(母峰 +1，100) ，197( 21) &gt;119(31) ，103(36)。 元素分析計算值C28H31N4F〇 · 2HC 1 · 1/2H20:C62.22，H6.34， N 1 0 . 3 7。 實測值：C61.99，H6,50，N10.01。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（2丨OX297公釐）， _ 141 - (請先閱讀背面之注意事項再痕寫本頁) 裝· 訂_ i43 87 9 3 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、 發明説明（I45) 1 | 實施例 8 6 1 1 6 _ { 4 _ r 2 _ ( 3 _ 胺 一 六Μ卩比哄一 1 — 棊 )_ 乙某 1 I 丄 苯基 } 吡啶 2 基胺 1 1 I 依實施例 1 所述方式利用 3 _ ( 第三 丁氧羰胺基）一 諳 先 聞 1 1 I 六氫吡阱在與 ( 6 — 胺 一 吡咯 — 2 — 基） — 苯基 〕一 Q — 讀 背 1 1 | 氯己烷縮合並以 -~~， 氟 乙 酸 (於二氯甲烷中 ) 脫保護後製得 之 注 意 1 1 &gt; 產率 1 0 0 % M P 1 5 0 °c C 分解） 9 呈鹽酸鹽 ο 項 再·- 1 1 Η - -N M R (C D C 1 3 δ ) 填 寫 本 頁 V_^ J \ 裝 I 1 • 2 0 ( τη 1 H ) 1 - 4 2 ( m * 1 Η ) 1 1 1 * 6 2 ( m 1 H ) 1 8 5 ( m j 1 Η ) 1 1 2 3 1 ( t d &gt; J = 2 9 9 1 Η )， 1 I 2 5 1 ( m 2 H ) 2 7 9 ( m ， 2 Η ) 訂 I 2 8 6 ( m 9 3 H ) 3 0 8 ( m ， 1 Η ) 1 I 4 5 2 ( b s 2 H N η_ .) 1 1 I 6 3 9 ( d d &gt; J = 1 8 ) 1 Η )， 1 )[ 7 0 2 ( d d &gt; J = 1 7 ) 1 Η )， 線 1 7 2 3 ( m 2 H ) j 1 I 7 4 4 ( t d » J = 1 9 8 9 1 Η )， I ! 7 8 1 ( m » 2 H ) 0 1 I 13 C — Ν Μ R ( C D C 1 3， 0 ) 1 1 | 2 5 1 3 1 ♦ 8 » 3 6 - 3 s 4 6 · 6 4 8 . 1， 1 1 5 2 • 4 y 5 4 * 7 5 ， 1 0 6 * 9 ，1 1 0 7， 1 1 1 2 6 * 9 1 2 8 • 9 9 1 3 7 7， 1 3 8 .3 t 1 1 1 4 0 5 1 5 6 0 &gt; 1 5 8 .2 ο 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（〇服）八4規格（2丨0乂297公釐）_148 A7 B7 14 3 87 9 3 五、發明説明（l46) MS (%) : 297 (母峰 +1 ，57) ，135 (40 )，119 (100)，103(62) ° 元素分析計算值CiSH24N4· 3HC 1 · H20 · 1 / 2 C H 2 C 1 2 ： C 5 1 . 70，H6 · 80， N 1 3 0 3 « 實測值：C51 - 90，H6.64，N12-59。 實施例8 7 N - (3 — {2 —〔4_ (6_ 胺—吡咯—2 —基）一苯 某]—乙某丨_3_氤雜一雙環 3 . 1]乇—9_ 基）—书醯胺，反側異構物 (anti-isomer) 依實施例1所述方式利用3_氮雜一雙環〔3 · 3 . 1〕壬一9_基）一苄醯胺反側異構物而製成，產率1 8 %，mpl85°C (分解），呈鹽酸鹽。 Μ — NMR(CDC13，5): 1.35 (m，lH)，1.71(m，4H)， 1 . 9 5 ( m &gt; 2 Η )， 2.4 — 2.5(m,5H)， 2 . 7 9 ( m &gt; 2 Η ) * 3 . 0 4 ( m &gt; 2 Η )， 4 · 1 0 ( m，1 Η )， 4.53(bs&gt;2H&gt;N H_)， 6.41(dd，J = l，8，lH)， 6 . 4 2 ( m &gt; 1 H )， 7.05(dd，J = l，7，lH)， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐）_丄_ (請先閲讀背面之注意事項#-填寫本頁) 裝* 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 經濟部中央桴準局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A1 2 3 4規格（210 X 297公釐） __B7 _ 五、發明説明（l47) 7 . 2 5 ( m，2 Η )， 7.4-7.5(m，4H)， 7.75(m，2M)，7.84(m，2H)。 13C-NMR (CDC 13' δ ) 20. 6，25.3，32. 9，33. 5, 51.4, 59.5，59. 9，106. 8，110. 6， 126. 6*126. 8*128.6*158.9· 131. 3，135.1，137. 3，138. 3， 141. 5，156.1 &gt;158.2，166. 9。 MS (%) :441 (母峰 +1，41) 149 (75) &gt;119(100)。 元素分析計算值C28H32N40 ·1/2Η2〇 . 1 · 4 ( C 4Η 10 Ο ) :C64.3 8，H6.99， Ν 1 0 3 6。 實測值：C 6 4 . 4 9 ，Η 6 · 4 3，Ν 9 . 9 1。 眚施例8 8 (請先聞讀背面之注意事項再势寫本頁) .裝· •tr 1 2 Ν— (3 - 12-〔4 — (6-胺一吡咯一2-基）—苯 某1 _乙某丨_3_氣雜—雙瓖Γ3 . 3 . 1]壬—..9 — 某一爷醯胺，同個J異構物 (svn-issmer) 3 依實施例1所述方式利用3 —氮雜_雙環〔3 . 3 . 1〕壬—9 一基）一苄醯胺同側異構物而製成，產率9% ，呈吸濕性鹽酸鹽固體。 XH-NMR (CDC 13&gt; δ ) 4 -150 - A7 B7 87 9 3 五、發明説明（148) 1 . 3 7 ( m &gt; 1 Η ) ，- 1 . 8 1 ( m &gt; 4 Η )， 2 . Ο Ο ( m · 2 Η ) ，2.33(m，lH)， 2.51 (m，4H) · 2 . 8 3 ( m &gt; 4 Η )，
4 . Ο 4 ( m &gt; 1 Η ) ，4.48(bs，2H，N 6-42(dd，J = l，8’lH) ’ 7.05(dd，J = l，7，lH) ’ 7 . 2 4 ( m，2 Η )， 7·4 — 7.5(m，4H)， 7 . 7 4 ( m - 2 Η ) &gt; 7 8 2 ( m &gt; 2 Η )。 13C-NMR (CDC 13* δ ) 20.3，31.9，33.4，33.7，50_8, 53.8，60_5，107.1，110.7， 126. 7，126. 8，128. 6，128.9， 131. 3，135.1，137.0，138.6， 141. 4.155.6，158.1，166. 6° M S ( % ) :441 (母峰 +1，5) ，391 (10) ，167(23) ，149(100)。 元素分析計算值C28H32N40 * HC 1 · 1/2CH2C 12· 1/2 ( C 4Η 10 Ο )： C65.82，H7.06，N10.07。 實測值：C66 · 20 ，Η6 . 80，Ν10 . 10。 實施例8 9 fi —「4 一 ί2 — (4 —二苯申某-六氤吡阱—1-基） 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4规格（ 210X297公釐）_ _ (請先聞讀背面之注意事項再·斯寫本頁) 裝· 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 i43 87 9 3 A7 B7 五、發明説明（149) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 — 乙 基 1 — 苹 棊 } — 吡 魄 — 2 — 基 胺 依 實 施 例 1 所 述 方 式 利 用 4 — 二 苯 甲 基 — 六- 氫 吡阱 而 製 得 » 產 率 5 4 % m P 1 7 0 °C ( 分 解 ) y 呈 鹽 酸 鹽 Ο 1 Η - -N M R (C D C ： ί 3 &gt; δ ) ; 2 4 5 ( m * 4 H ) 9 2 • 5 6 ( m ) 4 H ) 2 • 6 1 ( m 2 H ) ， 2 8 2 ( m ) 2 H ) 4 * 2 4 ( s j 1 H ) 4 5 4 ( b s &gt; 2 Η N ϋ. ―) &gt; 6 - 3 7 ( d J — 8 &gt; 1 Η ) 9 7 0 4 ( d &gt; J = 8 9 1 Η ) ί 7 1 9 ( m 2 H ) &gt; 7 • 2 6 ( m 9 6 H ) 7 &lt; 4 2 ( m i 5 H ) * 7 * 8 5 ( m 9 2 H ) 〇 1 3 1 C — Ν Μ R ( C D C 1 3 3 _ 5 ) 3 3 * 4 9 5 1 9 &gt; 5 2 0 &gt; 5 3 • 5 &gt; 6 0 * 4 &gt; 1 0 6 • 8 &gt; 1 1 0 - 6 y 1 2 6 • 8 » 1 2 6 * 9 * 1 2 8 * 0 1 2 8 5 ， 1 2 8 9 » 1 3 7 6 » 1 3 8 - 3 ♦ 1 4 1 • 0 1 1 4 2 8 &gt; 1 5 6 0 9 1 5 8 • 3 0 Μ S ( % ) 4 4 9 ( rvr. 峰 + 1 1 7 ) 1 2 5 3 ( 1 2 ) &gt; 1 6 7 ( 1 0 0 ) ϊ 1 4 9 ( 1 4 ) o 元 素 分 析 計 具 值 C 3 0 H 3 2 Ν 2 ! Η C 1 1 / 4 C Η 2 C 1 2 C 6 6 • 9 4 1 H 6 4 1 i N 1 0 * 3 2 〇 實 測 值 ： C 6 6 . 5 7 j Η 6 β 2 2 5 N 1 0 • 1 7 9 (請先閱讀背面之注意事項ί寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CMS ) A4规格（2I0X297公釐） -152 - w· Ο u A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、 發明説明 (150) 1 I 宣 施 例 9 0 1 1 6 _ { 4 _ Γ 2 _ ( 4 _ 二 苹 甲 基 ,_ 六- 氫 吡 阱 _ 1 _ 碁 1 | 乙 棊 1 苹 棊 } 吡 B定 2 棊 胺 1 i I 請 1 依 實 施 例 1 所 述 方 式 利 用 4 — 二 苯 甲 基 — 氫 吡阱 而 先 閱 I I 讀 1 製 得 &gt; 產 率 2 4 % 9 m P 1 7 5 °C ( 分 解 ) 呈 鹽 酸 鹽 〇 背 面 1 I 之 1 1 Η - -N M R (C D C 1 3 &gt; &lt;5 ) 注 意 1 I 1 3 2 ( ΤΠ 2 H ) y 1 5 6 ( m 2 Η ) 事 項 再」 1 )! 2 1 1 ( m 2 H ) 2 1 4 ( m 1 Η ) 琪 寫 本 J 1 裝 頁 1 2 6 1 ( τη 2 H ) &gt; 2 8 3 ( τη 2 Η ) 1 2 9 9 ( m 2 H ) 1 i 3 5 0 ( d J = 1 1 1 Η ) 1 | 4 4 6 ( b S 2 H » Ν iL) 訂 I 6 - 4 1 ( d d 1 J = 0 5 ϊ 8 1 Η ) 1 I 7 0 4 ( d d J = 0 5 7 5 1 Η ) 1 1 I 7 - 1 4 ( m 1 2 H ) &gt; 1 )[ 7 2 — 7 3 ( m i 1 0 Η ) it 1 7 • 4 6 ( t » J = 8 1 Η ) 1 1 7 • 8 2 ( m ， 2 H ) o 1 | 13 C — Ν Μ R ( C D C 1 3 ’ δ ) 1 I 3 1 - 2 3 3 - 4 3 9 5 5 3 9 » 5 8 9 &gt; 1 1 I 6 0 6 1 0 6 9 1 1 0 7 1 2 6 • 2 1 1 1 2 6 * 8 1 2 8 0 1 2 8 5 1 2 8 9 I 1 1 3 8 3 1 4 3 7 1 5 6 0 1 5 8 2 〇 i 1 Μ S ( % ) 4 4 8 C 母 峰 +&quot; 1 1 0 0 ) 2 6 4 ( 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐）_ i 4 3 8 7 9 3 B7 五、 發明説明 (151) 3 2 ) 1 4 9 ( 7 0 ) 〇 元 素 分析 計 算 值 C 3 1 Η 3 £ ,Ν 3 • 2 H C 1 • 1 / 4 C Η 2 C 2 C 6 9 2 8 &gt; Η 6 6 0 Ν 7 * 7 6 〇 實 測 值 C 6 8 9 6 &gt; Η 6 • 4 8 &gt; Ν 7 • 3 6 〇 复 施 例 9 1 3 _ ί 2 _ C 4 _ ( 6 _ 肢 _ 咯 一 2 _ 棊 ) — 苯 棊 ) 一 乙 棊 } 3 氮 雜 雙 環 Γ 3 3 1 ] 壬 9 棊 胺 依 實 施 例 1 所 述 方 式 利 用 3 — 氮 雜 — 雙 環 C 3 3 • 1 壬 — 9 — 基 胺 第 三 丁 基 胺 基 甲 酸 酯 然 後 以 三 氟 乙 酸 ( 於 二 氣 甲 院 中 ) 脫 保 護 而 製 得 產 率 8 5 % 9 呈 低 熔 點 鹽 酸 鹽 固 體 〇 1 Η - -N M R (C D C ] 3 δ ) ; 1 2 8 ( m 1 Η ) 1 4 8 ( m 2 Η ) 1 - 6 1 ( b S ¥ 9 2 Η ) 1 • 8 2 ( m * 2 Η ) 2 * 2 6 ( τη » 2 Η ) 2 3 5 ( m 1 Η ) 2 - 4 6 ( t * J = 7 2 Η ) &gt; 2 7 8 ( m 3 Η ) 3 0 2 ( m 2 Η ) 4 • 4 6 ( b s 2 Η Ν ϊί_ -) &gt; 6 4 1 ( d d » J = 0 5 8 9 1 Η ) 7 • 0 5 ( d y J = 0 6 7 1 Η ) 7 • 2 4 ( m ， 2 Η ) 7 • 4 6 ( t &gt; J = 8 1 Η ) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21 OX 297公釐），Γ ^ -1〇4 A7 B7 i43 87 9 3 五、發明説明（152) 7，8 2 ( m，2 Η ) » 13C-NMR(CDC13，5): 20.9，24·1，33.7，36.1，52.8, 60.2，106.7，110·7，126.6， 128. 9*137. 2-138. 3*1 41. 7 ，156.2，158. 1〇 MS (%) : 337 (母峰 +1 ，13) ，279 (14 )&gt;1 6 7 ( 3 0 ) &gt;1 4 9 ( 1 0 0 ) ，113(39 )° 元素分析計算值。211123^4· 2HC 1 · 1/2CH2C 1 Ξ ( C 4Η 10 Ο ) : C 5 8 . 23， Η7·86，Ν1〇.65。 實測值：C58. 15，Η7.31，Ν1〇.72» 眚施例9 2 3 — { 2 —〔4 — (6 —胺 比略—2—基）—苯基〕— (請先閱讀背面之注意事項#'嗔寫本頁) 基 乙 酸 駿 I 6 - 院 己 /—\ ο 1 3 \_i 環 雙 I &quot;·一二 雜 氮 - 3 經濟部中央橾準局—工消費合作社印製 Μ 雜率 氮產 I &gt; 3 得 用製 利而 式酯 方乙 述酸 所羧 1 _ 例 6 。 施 ί 體 實烷固 依己鹽 3酸 ο 鹽
c D c /IV R M N I H 2 3 7
Nl/ H -2 s b /Iv- 3 9 環% 雙 8 S b ^_V 9 9 3 點 熔 低 呈 Η 本紙張尺度適用中國國家標準（CMS ) Α4规格（210X297公釐）_ 155 經濟部中央標準局—工消費合作社印製 __B7_ 五、發明説明（153) 2.40(d，J=9，lH)， 2 . 6 5 ( m &gt; 2 Η ) - 2 . 7 1 ( m · 2 Η )， 3.12(d，J = 9，2H) ’ 4.49 (bs ，2H，N 1L)， 6.40(d，J = 8，lH)， 7.04(d，J = 7.5，lH)， 7 2 1 ( m，2 H )， 7.45(t，J=7.5，lH)， 7-81 ( m，2 H )。 13C-NMR(CDC13，5): 14. 3，21. 8，26. 3，35.1，54. 4, 56.4，30.2，106. 8，110. 7， 126.7，128. 8，137.5，138. 3， 141.0，156.1-158. 2，173.9° M S ( % ) :352(母峰 +1，5) ，167(22) &gt;1 4 9 ( 1 0 0 ) &gt;113(20) ° 元素分析計算值〇2111251^2· 2HC 1 : C，Η，N。 實測值：C，Η，N。 眚施例9 3 3 ~ { 2 —〔4— (6 —胺—D比略—2 —基）—苯基〕一 乙某—氣雜一雙環〔3 · 1 · 0]己烷一6_羧酸 在7 0°C下以2 N之氫氯酸將實施例9 2之標題化合 物水解8小時而製得，產率8 3%，呈低熔點鹽酸鹽固體 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐）， -15b - — J 裝 訂 f ; (請先聞讀背面之注意事項*·發寫本頁) A7 B7 鹊43 87 9 3 五、發明説明（l54) 0 ^-NMR (CDC 13&gt; δ ) · 2 . 1 8 ( s - 2 Η ) &gt; 2 . 3 1 ( m - 2 Η )， 3.28 (s，lH) -3.4-3. 6 (m*4H)， 3.89(m，2H) ，6.96(m，lH)， 7.15(m，lH)，，7.53(m，2H)， 7 . 7 9 ( m &gt; 2 H ) - 7 . 9 4 ( m - 1 H )。 13C — NMR(CDC13，5)： 24·3，29. 2，31. 5 &gt;38.8，55. 7, 110. 7，111. 6，124. 7，127.6， 128. 5，130. 0*130. 6，131.0， 140.0，144.6 &gt;146.4，155.4， 1 6 7 · 9 ° M S ( % ) :324(母峰 +1，3) 279 (11)， 1 6 7 ( 2 5 ) ，149(100) -1 2 9 ( 1 2 )， 113 (27) ° HRMS分析計算值Ci9H22N302 (母峰+1 : 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 324· 1712。實測值：324. 1717。 眚施例9 4 3 — ί 2 ~ ί 4 ~ (6 —胺—Π比略—2 —基）—苯基〕— 乙胺某丨一六氣吡阱- 1-羧酸第三丁酯 依實施例1所述方式利用六氫吡阱-1 -羧酸第三丁 酯而製得，產率29%，呈泡綿狀。 本紙張尺度適用辛國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐)~~ -10 (- 經濟部中央橾準局員工消費合作社印製 i 4 3 8 Ί 9 3 A7 B7 五、發明説明（155) JH-NMR (CDC 13' δ ): 1 . 4 3 ( s &gt; 9 H ) ，1.6-1.8(m，3H) ’ 2 . 3 5 ( m &gt; 2 H ) ，2.54(m，3H)， 2.76(t，J=8，2H)， 3 7 4 ( m &gt; 1 H ) ，4.55(bs，2H) ’ 5 . 0 3 ( b s - 1 H )， 6.39(d，J=8，lH)， 7.03(d，J=7，lH)， 7 . 2 2 ( m - 2 H )， 7.44(t，J = 8，lH)， 7.83(m，2H)。 13C — NMR(CDC13，&lt;5): 22. 3. 28. 5，29. 7，33. 3，46. 3, 53. 8，58. 5，60.3，78. 9， 106. 8，110·6，126.8，128.9， 13.5，138.3，141.0，155. 2， 156.0，158.3° M S ( % ) :397(母峰 +1，56) ，297(38 )，280(48) ，213(40) ，197(95) &gt;1 5 7 ( 1 0 0 )。 HRMS 計算值 C23H33N4〇2 (母峰 +1): 397 · 26035 實測值：397 . 2581。 窗施例9 5 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）h _ _ 158 — (請先閱讀背面之注意事項界#寫本頁) •裝·
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l 〇 ο ί JO A7 B7 五、發明説明（Ι56)
經濟部中央標準局員工消費合作社印I 6 — { 4 — Γ 2 — ( 氫 吡 啶 — 3 — 棊 胺 ) — 乙 棊 1 — 苯 基 } 吡 啶 — 2 — 基 胺 依 實 施 例 9 4 所 述 方 式 利 用 ~* 氟 乙 酸 ( 二 氯 甲 烷 中 ) 脫 保 護 而 製 得 產 率 9 2 % 呈 鹽 酸 鹽 ( 得 自 乙 醚 ) 0 1 Η -N M R (c DC 3 6 ) ： 1 - 3 5 ( b S * 2 Η ) 1 • 5 8 ( m 1 Η ) 1 - 6 9 ( m » 1 Η ) 1 8 5 ( m 1 Η ) ) 2 0 7 ( m 1 Η ) 2 6 0 ( m 2 Η ) 2 7 4 ( m » 1 Η ) 2 7 9 ( m 2 Η ) &gt; 2 8 1 ( m 4 Η ) 4 4 7 ( b s 2 Η ) 6 4 1 ( d J = 8 1 Η ) 1 7 0 4 ( d J = 8 1 Η ) * 7 2 3 ( m 2 Η ) ， 7 4 6 ( t J = 8 ) 1 Η ) 7 8 2 ( m 2 Η ) Ο 13 C — Ν Μ R ( C D C 1 3 ό ) 2 3 * 8 &gt; 3 3 3 j 3 4 * 2 j 4 8 1 5 3 6 9 6 0 6 1 6 2 7 r 1 0 6 - 8 » 1 1 0 7 &gt; 1 2 6 8 5 1 2 8 - 9 1 3 7 * 5 &gt; 1 3 8 • 3 1 4 1 1 &gt; 1 5 6 - 0 » 1 5 8 * 2 〇 F A Β Μ S ( % ) 2 9 7 ( 母 峰 + 1 1 2 ) 1 6 7 ( 2 5 ) 1 4 9 ( 1 0 0 ) » 1 1 9 ( 2 7 ) 1 1 1 ( 2 5 ) 0 元 素 分 析 計 算 值 C 18 Η 2 4： N 4 * 3 H C 1 Η 2 0 • 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）_ I. I i _裝 訂™' ! I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁〕 14 3 87 9 3 1 a? B7 五、發明説明（l57) 1/4 (C4Hi〇0) : C51 59，H7 . 18 1 N 1 2 6 7 。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 /ΐΦτί 貫 測 值 C 5 1 * 8 6 Η 7 2 3 Ν 1 2 3 1 〇 實 施 例 9 6 6 ,_ { 4 _ f 2 一 ( 1 一 苄 棊 _ 氣 ϋ比 阱 _ 4 一 棊 肢 棊 ) 乙 棊 ] 苹 棊 } 吡 啶 2 棊 胺 依 實 施 例 1 所 述 方 式 利 用 1 — 苄 基 — 4 — 胺 基 四 氫 吡 啶 而 製 成 &gt; 產 率 8 2 % ( 其 純 化 係 透 過 形 成 第 三 丁 基 胺 基 甲 酸 酯 衍 生 物 後 經 層 析 並 以 二 氟 乙 酸 ( 二 氯 甲 烷 中 ) 脫 保 護 而 達 成 ) 呈 鹽 酸 鹽 〇 1 Η - -N M R ( ；C D C ] 3 &gt; δ ) 1 3 8 ( m 2 Η ) 1 8 0 ( m 2 Η ) 1 9 9 ( 1X1 2 Η ) 2 4 6 ( m 1 Η ) 2 8 3 ( m 4 Η ) ， 2 9 0 ( m 2 Η ) 3 4 8 ( s 9 2 Η ) &gt; 4 5 7 ( b S » 2 Η ) 6 4 0 ( d 9 J = 8 1 1 Η ) j 7 0 5 ( d J = 7 ♦ 1 Η ) j 7 3 0 ( m » 7 Η ) &gt; 7 4 5 ( t ， J = 8 j 1 Η ) 1 7 8 5 ( m J 2 Η ) 〇 13 C — Ν Μ R ( C D C 1 3 5 ) ： 3 2 7 3 6 3 4 8 0 9 5 2 5 5 4 9 &gt; 36. 1-106. 9&gt;110. 7-126. 9&gt; 本紙張尺度適用中國國家標準（CMS ) A4規格（210X297公釐） ---------^-^-- I (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁〕 訂_ 160 A7 B7 i43B793 五、發明説明（I58) 128. 2，128. 9，129.1，137.8， 138·6，140.6，156.0，158·3° (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) F A B M S ( % ) : 387 (母峰 +1，47)， 17 4 (31) ，149(100) ，119(97)， 1 0 3 ( 5 2 )° HRMS 計算值 C25H3〇N4: 387. 3548。 實測值：387. 3582。 實施例9 7 3 ~ ( 2 ~ C 4 ~ (6 —胺 _ 社陡—2 —基）一苯基]— 乙某丨_3_氮雜-雙環〔3 1 . 基胺（ 反側異構物） 依實施例1所述方式利用3 —氮雜_雙環〔3 . 1 . 0〕己- 6 —基胺（反側異構物）第三丁基胺基甲酸酯然 後以三氟乙酸（二氯甲烷中）脫保護而製得，產率7 9% ，呈鹽酸鹽（得自乙醚）。 ^-NMR (CDCls' δ ): 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 H H 1112 2， ， ， t ， \ly \ly H 7. NJ. QvH H 2 II Η Η II 2 2 ， J 2 2 J ，， ， ， ， ， Λΰmb tmmd b c. c. /V /V c, /l\ /IV 4 0 9 3 6 9 2 3 9 2 6 7 0 5 1 1 2 2 2 3 4 Η 2 sb o 9 H 2 m ， 9 ) 6 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2i〇X297公釐） 161 經濟部中央榇準局負工消費合作社印製 14 3 B7 b ώ a7 ___ _B7_ 五、發明説明（159) 6.41(d，J = 8，lH)， 7.04(d，J=8，lH)， 7 . 2 2 ( m，2 Η )， 7.45(t，J=8，lH)， 7 . 8 2 ( m - 2 Η )，。 13C-NMR(CDC13，5): 19·9，34·4，35·4，52.7，57·0, 106·8，110.7，126.7，128·8， 137. 5，138. 3，141. 2，156.1， 15 8.2° FABMS (%) : 295 (母峰 +1 ，3) ，2.7 9( 10) ，167(20) &gt;1 4 9 ( 1 0 0 ) ，129( 6 ) · 113 (25) ° 元素分析計算值（：18：«22?^4· 2HC 1 · 1/4 CH2C 12· 1/2 CC4H1o0): C54.72，H7.20，N12.50。 實測值：C53.92，H6.83，N12.19。 窗施例9 8 6 —丨4一 ί2—(四氤吡啶一4 —基胺基）一乙某1 — 苯基丨—吡啶_ 2 _某胺 依實施例9 6所述方式利用甲酸銨及1 0%P d/C (於迴流的乙醇中）脫保護而製得，產率67 · 596，呈 鹽酸鹽（得自乙醚）。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS &gt; Α4規格（210Χ 297公釐） ~ -1〇2 - (請先閱讀背面之注意事項杂#寫本頁) 3 裝· 訂 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 暇4387 9 3 五、發明説明（ie〇) ^-NMR (CDC 13' (5)： 1 . 3 0 ( m * 2 Η ) ，1.87(m，2H)， 2 . 6 5 ( m · 3 Η ) · 2 . 8 1 ( m &gt; 2 Η )， 2 . 8 8 ( m * 2 Η ) ，3.13(m，2H)， 4 . 5 4 ( b s &gt; 2 Η )， 6.42(d，J=8，lH)， 7.04(d，J = 8，lH)， 7 . 2 5 ( m，2 H )， 7.46(t，J = 8，lH)， 7.83(m，2H)。 13C-NMR (CDC 13' δ ) 32·3，36.1，44.2，47·7，53.9, 107.0，110. 7，127.0，128. 9， 137. 8，138. 4，140. 3 &gt;155.95, 15 8.3。 M S ( % ) :297(母峰 +1，10)199(35) ，149(100)，119(30)。 元素分析計算值C18H24N43HC 1 · 1/4H2〇. 1 / 2 C 4 Η ! 〇 Ο ) : C53 . 70，Η7 . 32， Ν 1 2 . 5 2 ° 實測值：C53 . 61 ，Η6 . 99，Ν12 . 18。 眚施例9 9 (4-丨2 — ί (六氣吡啶—4 —某甲某）-胺某1 本紙張尺度適中國國家標準（CNS ) Α4规格（2iOX297公釐） ~ -163 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
A7 i43 87 9 3 __B7 五、發明説明（161) -乙某丨一苯基）—吡啶一2 —基胺 依實施例1所述方式利用4 -胺甲基六氫吡阱一 1 — 第三丁基胺基甲酸酯然後以三氟乙酸（於'二氯甲烷中）脫 保護而製得，產率80.5%，呈鹽酸鹽。 ^-NMR (CDC13 - δ ) 1 . 2 5 ( m - 3 Η ) ，1.87(m，2H)， 2.65(m，2H) ，2.81(m，2H)， 2 . 8 8 ( m - 2 H ) ，3.13(m，2H)， 4 . 5 4 ( b s - 2 H )， 6.42(d，J=8，lH)， 7.04(d，J=8，lH)， 7.26(m，2H)， 7.46(t*J = 8*lH)， 7 8 3 ( m &gt; 2 H )。 13C-NMR(CDC13，&lt;5)： 32.3，36.1，44.2，47·7，53·9 107.0，110. 7 &gt;127.0，128. 9， 137. 8，138. 4，140. 3，155. 95, 15 8.3° FABMS (%) : 297 (母峰 +1 ，16) 199 ( 35) ，149(100) ，119(30)。 元素分析計算值C19H2eN4· 3HC 1 · 7/4H20 · 3/4C4Hi〇0 : C52 . 12，H7 . 95，N 11.05。__ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2〗0X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項%填寫本頁) -裝- 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 -164 - 五、發明説明（1招) A7 B7 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 實測值 1 C 5 2 6 2 &gt; Η 7 .5 9 Ν 1 0 9 6 ο 實施例 1 0 0 (3 _ { 2 -〔 4 _ ( 6 _ 瞭 _ Dth β 定 一 2 _ 基 ) _ 苯基 -乙 棊 } 3 - 氣雜 雙環 f 3 . 1 0 己 6 基 ) -f 4 甲 基_ 六氫肶肼 1 _基 ) 甲 酮 依實施例1 所述方式利用 3 - 氮雜 — 雙環 C 3 1 - 0〕 己 — 6 _其 ) 一 4 一 甲 基 一六氫吡阱 一 1 — ) — 甲 酮而製得 y 產率 1 4 % 呈鹽酸鹽 0 1 Η - -N M R ( C D C 1 3 δ )： 1 . 9 4 ( b s ) 2 Η ) 2 .0 9 ( b s 1 Η ) 2 . 2 — 2 .4 ( m » 8 Η ) 2 . 2 7 ( S ， 3 Η ) 1 2 • 6 8 ( m i 2 Η ) 2 . 7 3 ( τη ， 2 Η ) 9 3 11 ( m » 2 Η ) 3 . 6 1 ( in , 4 Η ) &gt; 4 4 9 ( b s » 2 Η ) 6 . 4 1 ( d ， J = 8 ， 1 Η )， 7 . 0 3 ( d ， J = 8 9 1 Η )， 7 . 2 1 ( m ， 2 Η ) I 7 · 4 5 ( t ， J = 8 &gt; 1 Η )， 7 · 8 1 ( m ’ 2 Η ) Ο 1 3 c — Ν Μ R ( C D C 1 3 ’ &lt;5 ): 19 • 7 2 5 - 6 » 3 5 * 1， 4 1 * 8 9 4 5 5 &gt; 4 6 0 &gt; 4 6 5 * 5 4 5， 5 4 7 » 5 5 3 1 5 6 7 10 6 9 » 1 1 0 . 7 » 1 2 6 7 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS &gt; A4規格（210X297公釐&gt; _ 165 ---------II (請先閲讀背面之注意事項再#寫本頁) 訂 -泉 A7 B7 五、發明説明（163) 1228.8 &gt;137. 5，138. 3，140. 9, 156.0，158.0，171.1° M S ( % ) :406(母峰 +1，3)391(20)， 16 7 (18) ，149(100) ，113(19)。 元素分析計算值C24H31N5〇 · 3HC 1 · 2H20 · 5/4 ( C 4Η 10 Ο ) : C54 . 12，Η7 . 91， Ν 1 〇 . 8 8。 實測值：C53.97，H7.57，N10.56。 實施例1. 0 1 f 2 —「4 — (6 —胺一吡啶一 2_基）一苯基]—乙基 1 一（9_爷基一3_氧雜—氮雜—雙環[3 . 3， 1 1芊一 7 —某一胺（齩县極件之非鏡像基構物） 依實施例1所述方式利用（9 _苄基_ 3 -氮雜一雙 環〔3 · 3 . 1〕壬_7 -基）_胺（較具極性之非鏡像 異構物）而製得，產率2 8%，呈泡綿狀鹽酸鹽。 ^-NMR (CDC 13' S ): 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項—填寫本頁) 1 . 5 2 C m * 2 Η ) &gt; 2 · 2 6 ( m · 2 Η )， 2 . 5 6 ( m * 2 Η ) - 2 . 8 8 ( m * 4 Η )， 2 . 9 7 ( m &gt; 1 Η ) - 3 · 4 7 ( m - 2 Η )， 3 . 7 9 ( s · 2 Η ) ，3.82(m，2H)， 4 . 5 0 ( b s &gt; 2 Η )， 6.41(d，J=8，lH)， 7.05(d，J=8，lH)， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -lob - Μ4 3 8Ί 2 A7 B7 五、發明説明（ 7.2-7.4(m-7H) 7 . 4 6 ( t 8 Η 7 . 8 3 ( m，2 Η )。 13C-NMR (CDC 1 2 7-4 5 6.1 12 6. 12 8. ，3 6 7 6 9 5 7-127 9 13 7 48.4，49.0，50.8 106. 8，110.7， 0，128. 3，128. 5, 5， 138. 3， 139.0, 141. 2，156.1，158. 2° M S ( % ) :429 (母峰 +1，42) &gt;216 ( 5 3 )，91(100)° 元素分析計算值C27H32N4· 3HC 1 · H2〇: C58.33，H6.71，N10.08。 實測值：C58.12，H6.82，N9.83。 實施例1 0 2 12 — — (6 -胺一吡啶_2 —某）—苯某Ί —乙某 (讀先鬩讀背面之注意事項界濟寫本頁) •裝· 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 1 _ (9 —苌某—3 —氤雜一雙環[ -某）一胺（齩低瘉件之非鏡像異構物） 依實施例1所述方式利用（9 一笮基一 3 -氮雜一雙 環〔3 · 3 . 1〕壬—7 -基）-胺（較低極性之非鏡像 異構物）而製得，產率32%，mp215°C (分解）， 呈鹽酸鹽。 iH-NMR (CDC 1 δ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210X297公釐）_ _ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（165) 1 . 7 2 ( m - 4 H )，2.6 85(bs，2H)， 2.86(m，2H) ，2.97(m，2H)， 3 - 7 0 ( m - 3 H ) ，3.80(s，2H)， 3 . 8 7 ( m &gt; 2 H ) ，4.52(bs，2H)， 6.42(d，J = 8，lH)， 7.06(d，J = 7，lH)， 7.2-7.4(m-7H)， 7.47(t，J=8，lH)， 7 . 8 6 ( m，2 H )。 13C-NMR(CDC13，5) · 31. 3 &gt;36.4，47. 8，50. 8，52. 5, 55. 9，71. 4，106. 9，110.75， 127.0，128. 3，128. 5，129.0， 137.8，138. 4，139.2，140.6， 156.1 &gt;158.3° M S ( % ) :429(母峰 +1，12)216(67) &gt;91 (100)。 元素分析計算值C27H32N40 * 3HC 1 · H20 : C58.33，H6.71，N10.08。 實測值：C58.30，H6.78，N9.92。 窗施例1 Γ&gt; 3 2 ~ (4 — { 2 ~〔4 — (6 —胺 _Ι1 比陡—2 —基）_ 苯 某]—乙基丨一六氚吡哄—1_基）_1_苯某一乙醇 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4规格（210Χ：297公釐） ~ -lbo - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝· A7 ^438793 __B7 五、發明説明（l66) 由 實 施 例 1 6 在 室 溫 下 利 用 硼 氫 化 鈉 ( 於 甲 醇 中 ) 進 行 2 小 時 而 製 得 y 產 率 9 8 * 5 % &gt; m P 2 3 5 °C ( 分 解 ) &gt; 呈 鹽 酸 鹽 o 1 Η - -] Μ M R (C D C ] 3 » δ ) ： 2 * 5 1 ( m 6 Η ) 2 6 3 ( m * 4 H ) &gt; 4 • 1 0 ( b S » 1 Η ) 4 • 5 4 ( b s » 2 H ) * 2 8 2 ( m 9 4 Η ) 1 4 • 7 4 ( m y 1 H ) 5 6 • 3 9 ( d J = 8 &gt; 1 Η ) » 7 - 0 5 ( d » J = 8 i 1 Η ) &gt; 7 * 2 — 7 * 4 ( m » 7 Η ) &gt; 7 - 4 5 ( t &gt; J = 8 t 1 Η ) » 7 * 8 4 ( m 2 Η ) O 1 3 c — Ν Μ R ( C D C 1 3 ； 'δ ) ι ： 3 3 • 4 » 5 3 • 3 6 0 • 3 » 6 6 * 2 t 6 8 8 y 1 0 6 • 9 &gt; 1 1 0 7 &gt; 1 2 5 * 9 ϊ 1 2 6 • 9 &gt; 1 2 7 5 » 1 2 8 * 4 1 2 8 - 9 t 1 3 7 • 7 &gt; 1 3 8 3 i 1 4 0 • 8 &gt; 1 4 2 • 2 &gt; 1 5 6 0 ί 1 5 8 • 3 〇 Μ S ( % ) 4 0 3 ( 母 峰 + 1 &gt; 1 0 0 ) 2 9 5 ( 5 4 ) » 2 1 9 ( 4 1 ) 1 9 7 ( 7 6 ) &gt; 1 1 3 ( 3 5 )
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁J 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 -9 7 ( 8 9 ) ° 元素分析計算值C25H30N4_ 3HC 1 · 1/2H20 :C57.64，H6.58，N10.76。 實測值：C57.66，H6.45，N10.77。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）_ j _ 143 8 7 9 3 A7 B7 五、發明説明（167) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 實施例1 0 4 ί 2 — f 4 一 ( 6 — 胺 — 吡 u定 — 2 — 基 ) — 苹 基 — 乙 基 } f 3 氮 雜 雙 環 ΐ 3 3 1 千 7 基 ) 胺 由 實 施 例 1 0 1 利 用 甲 酸 鐵 及 P d / C ( 於 迴 流 乙 醇 中 ) 而 製 得 產 率 8 1 % » ΤΠ 1 0 0 V ( 分 解 ) » 呈 鹽 酸 鹽 0 1 Η - -N M R (C D C ： 1 3 &gt; δ ) ： 1 • 6 9 ( m &gt; 1 Η ) 9 2 * 0 6 ( τη 9 1 Η ) » 2 • 6 — 3 * 0 ( m 9 5 Η ) 9 3 &lt; 5 — 3 - 9 ( τη y 4 Η ) ， 4 • 6 4 ( b S &gt; 2 Η ) &gt; 6 • 3 5 ( d J = 8 1 Η ) ) 7 - 0 0 ( d &gt; J = 8 &gt; 1 Η ) &gt; 7 • 2 3 ( m &gt; 2 Η ) » 7 • 4 0 ( t &gt; J = 8 * 1 Η ) » 7 • 8 1 ( τη 1 2 Η ) ο Μ S ( % ) · 3 3 9 ( 母 峰 + 1 ) 1 0 0 ) &gt; 2 5 4 ( 3 5 ) j 1 9 9 ( 4 5 ) * 1 5 9 ( 3 8 ) 〇 元 素 分 析 計 具 值 C 2 0 Η 2 7 Ν 4〇 (母峰+ ] L ) 1 : 3 3 9 • 2 1 8 4 0 實 測 值 3 3 9 2 1 6 4 0 實 施 例 1 0 5 6 一 ( 4 一 { 2 一 [； 4 — ( 2 一 胺 — 2 — 苯 棊 _ 乙 碁 ) 一 冬紙張尺度適用中菌國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -170 - 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 五、發明説明（l68) 六氣社眺—1—基]—乙某}—苯基）一11比11 定—2 —基胺 由實施例1 6透過與0 —甲基羥基胺鹽酸鹽（於迴流 甲醇中）形成肟甲基醚，接著在迴流四氫呋喃裡以硼烷甲 基硫化物（borane methyl sulfide)還原而製得，產率 5 4 %，呈鹽酸鹽。 ^-NMR (CDC 13' δ ): 2.2-2.9 (m，14H)， 4 . 1 2 ( m &gt; 1 H ) ，4.52(bs，2H)， 6*39(d，J = 8，lH)， 7.03(d，J=7，lH)， 7-2-7.4(m&gt;7H)， 7.45(t&gt;J = 7*lH)， 7 . 8 1 ( m，2 H )。 M S ( % ) :402(母峰 +1，6) . 14 9 (10 0 )，1 1 9 ( 4 7 )。 HRMS 計算值 C25H32N5(母峰 +1): 402 . 2658。實測值：402，26 57。
眚施例1 D R m_ί_Ζ ~__〔4 一（6_胺_(1 比 u定一2—苹）—苯基〕_ 乙基丨—3—氧雜一g--氮雜—雙環3 - 1]壬 —7 —基胺 依實施例1所述方式利用N—第三丁氧羰基一 3 _氧 雜—9 一氮雜—雙環〔3 · 3 · 1〕壬—7_基胺進行得 本紙張尺度用中國國家榇準（CNS ) A4規格（21〇&gt;&lt;297公楚） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂 -171 - 3 8 7 9 3 A7 __B7_ 五、發明説明（1叫 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁} 產物產率9 . 5%然後在室溫下以三氟乙酸（於二氯甲烷 裡）去除第三丁氧羰基而製得，產率8 8%，呈鹽酸鹽。 1H-NMR(CDC13&gt;&lt;5) '· 1.36(m，2H) &gt; 2 . 3 6 ( m &gt; 2 Η )， 2 . 4 6 ( b s - 2 Η )， 2 . 7 Ο ( m &gt; 4 Η ) ，2.81(m，2H)， 3 . 1 4 ( m &gt; 1 Η ) * 3 . 6 8 ( m · 2 Η )， 3 . 8 7 ( m &gt; 2 Η ) ，4.51(bs，2H)， 6.40(d，J = 8，lH)， 7.04(d，J=7，lH)， 7 . 2 3 ( m &gt; 2 H ) &gt; 7.45(t，J=8，lH)， 7 · 8 2 ( m，2 H )。 13C-NMR (CDC 13' δ ): 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 31. 5，34.5，42.1，51.4，53. 9, 69. 8，106. 9，110.7，126. 7， 129·0，137. 6，138.3，140.9， 156.0，158. 0〇 F A B M S ( % ) : 339 (母峰 +1，46)， 322(51) ，197(65) -1 4 9 ( 7 4 )， 119(100) -1 0 3 ( 7 7 ) *9 8 ( 7 4 ) ° 元素分析計算值C20H2eN40 . 3HC 1 H20 · 3/2 (C4H100) : C54 . 12，H8 . 04， N 9 · 7 1。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）n ^ 一丄 i Z 一 143 87 9 3 A7 B7 五、發明説明（ 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 實 測 值 C 5 4 - 3 1 ♦ Η 7 • 6 3 » Ν 9 3 7 ο Η R Μ S 計 算 值 C 2 0 Η 2 7 Ν 4〇 (母峰4 L ； )： 3 3 9 2 1 8 4 ΰ 實 測 值 : 3 3 9 * 2 1 5 5 ο 實 施 例 1 0 7 f 2 _ f 4 ._ ( 6 _ 胺 _ 吡 啶 一 2 一 基 ) 一 苯 基 — 乙 基 } f 3 氧 雜 9 氮 雜 雙 環 Γ 3 3 1 壬 7 — 基 ) — 胺 依 實 施 例 1 0 2 所 述 方 式 利 用 甲 酸 銨 及 P d / C ( 於 迴 流 乙 醇 中 ) 而 製 得 » . 產 率 8 7 % &gt; m P 1 7 0 °C ( 分 解 ) 呈 鹽 酸 鹽 ο 1 Η - -N M R (C D C : 1 3 ， &lt;5 ) ： 1 * 3 6 ( m &gt; 2 Η ) ♦ 2 * 0 9 ( τη &gt; 2 Η ) &gt; 2 * 7 9 ( τη » 2 Η ) 9 2 • 9 1 ( m 4 Η ) 3 - 7 — 3 * 9 ( m 1 5 Η ) &gt; 4 • 5 6 ( b s t 2 Η ) 9 6 * 3 6 ( d ) J = 8 &gt; 1 Η ) &gt; 7 * 0 1 ( d 1 J τ=ζ 7 i 1 Η ) &gt; 7 * 2 3 ( m ♦ 2 Η ) 9 7 4 2 ( t » J = 8 &gt; 1 Η ) &gt; 7 • 8 1 ( m 2 Η ) 〇 13 C — N Μ R ( C D C 1 3 1 ，έ » ) ： 3 6 * 4 y 3 9 • 2 &gt; 4 7 * 7 &gt; 4 8 9 &gt; 5 0 * 5 &gt; 7 1 7 y 1 0 6 9 &gt; 1 1 0 6 t 1 2 6 9 » 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS &gt; A4規格（210X297公釐）_ (諳先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 *'4 3 η 7 a q Α7 ______Β7_ 五、發明説明（171) 128.9，137. 7，138. 3，140. 6， .155. 9，158. 3° MS (%) : 339 (母峰 +1，6) ，167 (21) &gt;1 4 9 ( 1 0 0 )，129 (12)，113(31) 〇 冗素分析計算值C20H2eN4〇 . 3HC 1 . 3/2H2〇 :C51 ‘62 ’H7.29，Ν10.94β 實測值：C51 .65 ，Η7,24，Ν1〇.95。 眚施例1 0 8 6 - {4一〔2 -（4 —胺~2 » 6 -二甲某一六氫吡阱 —.1二—基――)—_二乙基·〕—苯某丨一吡啶一2 —某胺（順式（ cis)非鏡像異構物） A . N —爷棊一 2__’ 6 —二甲基六氫ϋ比啶_4_酮 將 40g (0 · 28mj?) 1 ，3-Η酮二羧酸， 24 · 8g (0 . 64mm〇5)乙醛及 60mL 水加入 一只裝設有冷凝器及N2入口的5 0 OmL圓底燒瓶裡。 接著在3 0分鐘內將30mL (〇 . 28〇mL)苄基胺 緩緩加入該混合物內。調整p Η至4 一 5，並在室溫下攪 拌反反應混合物一個晚上的時間。過濾後以6 Ν之氫氧化 鈉把pH調到10 ’再以乙酸乙酯加以萃取。有機層以鹽 水洗過，乾燥並蒸發後的殘餘物利用矽膠以己烷/乙酸乙 酯爲沖提液進行層析而得到兩種異構物： 反式異構物（trans isomer) :10-lg(16.5% 本i浪尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297^^1 ~~~ _ 丄（4 - (請先閱讀背面之注意事項—填寫本頁) 訂 ^4387 9 3 A7 __B7 五、發明説明（I72) )油狀物 XH-NMR (CDC 13' δ )： 1.07(d，J = 7，6H)， 2.17(m，2H)， 2 . 4 7 ( m - 2 Η )- 3 . 2 5 ( m &gt; 2 Η ) · 3.75(Aba*J = 14，Dn=110，2H)， 7 . 2 3 ( m * 1 Η ) &gt; 7 . 2 9 ( m &gt; 2 Η )， 7 . 3 7 ( m，2 Η )。 13C-NMR(CDC13，5): 17. 4，47. 4，51. 3，51.8，126 ‘9 ，128. 2，128. 3，140. 2，此次掃描看不 到羰基碳。 MS(%) :218(母峰 +1，100)。 順式異構物（cis isomer) : 3 · 3 1 g (5 . 4%)油 狀物 ^-NMR (CDC 13' δ ): 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1.13(d，J = 6，6H)， 2 . 3 2 ( m &gt; 4 Η ) ，3.10(m，2H)， 3 . 8 3 ( s * 2 Η ) &gt; 7 . 2 1 ( m &gt; 1 Η )， 7 . 3 0 ( m - 2 Η ) · 7 - 3 9 ( m * 2 Η )。 13C-NMR (CDC 13' δ ) 21.5，47.1，50·0，57.3，126.5 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）~~ -175 - i43 87 9 3 A7 B7 五、發明説明（173) ，1 27 . 6，128 . 2，141 . 0，此次掃描看不 到羰基碳。 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 B Ν — 苄 基- -2 9 6 一 二 甲某 氣 紕 啶 — 4 — 酮甲 肟 ( 順 式 異 構 物 ) 將 3 • 3 L g ( 1 5 * 2 m m 0 il ) N — 基- 2 1 6 — 二 甲 基 六氫Pth 啶 — 4 - 嗣順 式 異 操 稱 物 % 2 9 1 g ( 2 4 • 3 m m ο ί ) 甲 肟 (meth ox i me ) 鹽酸鹽 3 4 m L ( 2 4 .3 m m 0 il ) 三乙 基 胺 及 5 0 m L 甲醇 加 入 ~~ 只 裝 設 有 冷凝器 及 Ν 2入口 的 L 0 〕m L ,圓底燒輝:裡 令 反 應 混 合 物迴流 2 4 小 時 ，經 冷卻 後 蒸 發 » 殘 餘物 以 水 / 乙 酸 乙 酯 溶出， 把 有 機 層分離 後 以 鹽 水洗 過 再經 乾 燥 與 蒸 發 &gt; 蒸 發殘餘 物 利 用 矽膠以 己 院 / 乙 酸 乙 酯 爲沖 提 液 進 行 層 析 而 得到1 5 S ( 4 0 % ) 油 狀 物 〇 1 Η - -N M R ( C D C ] 3 ♦ δ ) ; 1 1 0 ( m 6 Η ) 1 • 9 2 ( m &gt; 1 Η ) &gt; 2 1 1 ( m 1 Η ) 2 -2 9 ( m 9 1 Η ) &gt; 2 8 0 ( m 1 Η ) 2 .8 7 ( m &gt; 1 Η ) &gt; 2 9 2 ( m 1 Η ) 3 .7 8 ( s 2 Η ) &gt; 3 8 1 ( s 3 Η ) 7 .1 9 ( m &gt; 1 Η ) 9 7 2 8 ( m 2 Η ) 7 .3 6 ( m &gt; 2 Η ) 0 13 C — Ν Μ R (c D C 1 3 1 δ〕 ： 1 6 5 16 . 6 3 1 .6 &gt; 3 7 8 4 9 - 6 5 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐} -17b - (請先閲讀背面之注意事項系填寫本頁) 五、發明説明（I74) A7 B7 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 5 0 • 6 ，5 2 峰 3 ，6 1 • 1 &gt; 1 2 6 - 7 ， 1 2 8 _ 2 ，1 4 0 • 6， 1 5 7 * 3 〇 A Ρ C 1 Μ S ( % ) :2 4 7 ( 母 峰 + 1 9 1 0 0 ) 〇 C • N 苄 華- 2 » ίϊ - 甲 棊 六 氣 吡 啶 4 胺 ( m 式 異 構 物 ) 將 1 • 5 g ( 6 L m m 0 ) Ν — 苄 基 — 2 &gt; 6 — 二 甲 基 六氫 吡 啶 —i 1 - 酮 甲 肟 ( 順 式 異 挫 構 物 、 6 〇 m L 乾 燥 四 氫咲 喃 及 硼烷甲 基 硫 化 物 濃 度 爲 2 • 0 Μ 的 四 氫 呋 喃 溶 液 15 m L (3 0 m m 0 ίί ) 加 入 一 只 裝 設 有 冷 凝 器 及 N 2入口的] L ( )0 m L圓底燒瓶裡&lt; &gt;令反應混合物 迴 流 2 4 小 時、 冷卻 、再將 溶 劑 蒸 發 掉 〇 蒸 發 殘 餘 物 以 6 0 m 1 乙 醇、 1 • 9 g ( 1 8 • 3 m m 0 9. ) 碳 酸 鈉 及 1 • 5 g 氟 化鉋 處 理 。令反 應 混 合物 迴 流 2 4 小 時 經 冷 卻 後 加 以 蒸 發、 蒸 發 殘餘物 以 水 / 乙 酸 乙 酯 溶 出 後 9 有 機 層 用 水 洗 過， 經 硫 酸鈉乾 燥 後 蒸 發 而得 到 1 • 5 S ( 1 0 0 % ) 油 狀物 〇 1 Η - -N M R ( C D C 1 3 , δ ) 1 0 7 ( d ， J = 6 ，6 Η ) 9 1 • 4 1 ( m » 2 Η )1 • 1 * 7 0 ( m * 2 Η ) 9 2 • 5 6 ( m ， 2 Η )1 _ 2 6 6 ( m » 1 Η ) &gt; 3 * 7 7 ( s 5 2 Η )1 -7 * 1 7 C m &gt; 1 Η ) ， 7 - 2 5 ( m j 2 Η )1 -7 • 3 4 ( m &gt; 2 Η ) 〇 13 C — N Μ R ( C D C ] L 3， &lt;5 ) ： (請先閎讀背面之注意事項再樣寫本頁〕 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 裝· -訂_ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 __—_B7_ 五、發明説明（ns) 11. 3，21.7，40. 8，44. 4，45.1， 48*5，50. 4，52. 5，126. 4， 128.1，128.2，141. 2。 MS (%) : 219 (母峰 +1 ，1〇〇) » D . H —苄基一2，6 —二甲甚，六氣，吡啶一 4 —胺第三丁 基胺基甲酸酯（順式里權物1 將 1 · 3g (6 . Οχπχηο 芡）Ν — 爷基 _ 2 ’ 6 — 二甲基六氫吡啶一4 —胺（順式異構物）、1 . 3g ( 6 . Ommoj?)二第三丁基二碳酸酯、1 . 2mL ( 8 · 9mm〇i?)三乙基胺及50mL二氯甲烷加入一只 裝設有冷凝器及N2入口的1 〇 〇mL圓底燒瓶裡，在室 溫下將反應混合物攪拌一個晚上，然後以檸檬酸水溶液、 水 '及鹽水洗過，經硫酸鈉乾燥後蒸後。蒸餘殘餘物利用 砂膠以二氯甲烷/乙酸乙酯爲沖提液進行層析而得到 1 . 6g (84%)油狀物。 &quot;H-NMR (CDC13· 5): l-05(d，J = 6，6H)， 1-13(q.J = l2'2H)， 1 · 4 2 ( s · 9 Η ) &gt; 1 . 8 7 ( m &gt; 2 Η )， 2 · 5 9 ( m &gt; 2 Η ) - 3 . 5 ( b s &gt; 1 Η )， 3 · 7 6 ( s - 2 Η ) - 4 . 3 ( m - 1 H )， 7 · 1 8 ( m . 1 H )，- 7 · 2 4 ( m - 2 H )， 7 * 3 3 ( m * 2 H )。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐）， ---------^t.------IT------ (請先閱讀背面之注項#.¼、寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（l?6) I3c-NMR (CDC 13' δ ): 10·8，21·6，28.5，37.6，41·7, 44. 2，50.2，52‘ 7，79.0，126. 5 ，128.1，128. 2，141.0，155.3° A Ρ C 1 Μ S ( % ) : 319 (母峰 +1 ’ 100) 。 Ε . 2 » —二田某六氫吡啶_4 —胺第三丁基胺基甲酸 酯（順式畕構物） 將 1 · 6g (5 · OmmoJ?) Ν -笮基一2 ，6 — 二甲基六氫吡啶一 4 -胺第三丁基胺基甲酸酯（順式異構 物）、2 · 5g 甲酸銨，250mgl0%Pd/C、及 4 OmL乙醇加入一只裝設有冷凝器及N2入口的1 0 0 mL圓底燒瓶裡，令反應混合物迴流2 4小時、冷卻、並 連同乙醇和二氯甲烷經由Ca lit過濾。濾液蒸發後其殘餘 物物以乙酸乙酯/水溶出，把有機層分離後以鹽水洗過， 再經硫酸鈉乾燥與蒸發而得到低熔點的白色固體 l-09g(95.5%)° !H-NMR (CDCla* δ ): 0,81(Q，J = 11’2H)， 1.06(d，J = 6，6H)， 1 . 4 1 ( s * 9 Η ) - 1 - 9 1 ( m &gt; 2 Η )， 2 . 7 2 ( m &gt; 2 Η ) ，3.5(bs，lH)， 4 . 4 ( m，1 H )。 isC-NMRCCDCla'iS): 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐）^ ---------- I (請先聞讀背面之注意事項界填寫本頁〕 *1.τ 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 1143 87 9 3 A7 B7 五、發明説明（177) 19.0，22. 8，28. 3，37. 5，42. 3, 43. 7，44.0，47. 6，78. 9， M S ( % ) :229(母峰 +1，62) ，73(100 )° F . ?.一（2，5 —二甲某吡咯基）一6 — ( (4 — (4 一笛三丁甚甲醯胺一2 ，6 —二申某六氣吡啶一1 一某一 甲醯胺某）甲基）一苯基））一吡啶 將 1 . 3g (4 · 4mmoJ2) 2— （2 ，5 — 二甲 基吡咯基）—6 - ( (4 —(羧甲基）苯基））一吡啶、 1 . 0g (4 . 4mmo 芡）2，6 -二甲基六氫！Itt 啶_ 4 —胺第三丁基胺基甲酸酯（順式異構物）、1 · 7 g ( 8 . 8mmo又）N -甲基一N— 3 —二甲胺基丙基羰二 亞胺、2 · 7g (22mmo芡）4 —二甲胺基0比啶及 2 5mL二甲基甲醯胺加入一只裝設有1^2入口的1 〇 〇 mL圓底燒瓶裡，在室溫下攪拌反應混合物2 4小時，以 乙酸乙酯/水溶出，然後分離出有機層，以鹽水洗之再用 硫酸鈉乾燥後加以蒸發。蒸發殘餘物利用矽膠以己烷/乙 酸乙酯爲沖提液進行層析而得到1 . 8g (79%)泡綿 狀物質。 &quot;H-NMRCCDCla'S): 1.89(m，8H) ，1.35(s，9H)， 2 . 1 ( m &gt; 2 Η ) - 2 . 1 6 ( s &gt; 6 Η )， 3 . 4 ( b s &gt; 1 Η ) &gt; 3 7 2 ( s &gt; 2 Η ) ，_ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐&gt; (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) :裝· 訂 14 3 8 7 9 3 A7 B7 五、發明説明（l78) 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 4 8 C m 1 H ) 5 · 8 6 ( S 9 2 H ) 7 . 0 5 ( d » J = 8 1 Η ) 1 7 · 2 8 ( m ) 2 H ) 7 . 6 8 c d ) J = 8 1 Η ) 5 7 . 7 9 c t ， J = 8 1 Η ) 1 7 . 9 8 ( m 9 2 H ) ο 1 3 C — N Μ R ( C D C 1 3 5 ) 13 4 &gt; 2 8 • 3 3 5 6 ) 4 1 3 4 4 1 &gt; 4 7 0 6 0 2 7 9 1 ) 10 6 9 11 8 1 1 1 9 6 5 &gt; 1 2 7 . 1 1 2 8 4 &gt; 12 8 9 1 3 6 7 1 3 8 .5 1 5 1 5 15 5 0 1 5 6 V 4 1 6 9 .7 〇 A P C 1 Μ S ( % ) 5 1 7 (母峰+ 1 6 5 ) 4 6 1 ( 1 0 0 ) 4 1 7 ( 3 2 )° G · 2 ( 2 5 二甲某吡咯基）一 6 ( 丄 4 ( 4 _胺 2 6 — 甲某六氤吡啶 1 一 基 甲醯胺某 ) 甲 棊） 苯基） ) 吡啶 將 1 0 g ( 1 - 9 4 m m 0 ί ) 2 — ( 2 5 — — 甲基吡咯基） — 6 — ( ( 4 — ( 6 一第三丁基甲醯胺基 — 2， 6 — 二甲基六氫吡啶 — 4 — 基 一甲醯胺基） 甲 基 ) — 苯基） ) _ 吡啶及 1 0 0 m L 乙酸乙酯加入 Η~- 只裝設有 入口的1 0 OmL圓底燒瓶裡，接著將此溶液冷卻到 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐），〇1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、tT 3 A7 B7 五、發明説明（179) 0°C並以HC 1使其飽和。在室溫下攪拌反應混合物1 5 分鐘，蒸發後其殘餘物以1 N之氫氧化鈉溶液溶出，再以 二氯甲烷萃取，有機層以鹽水洗過，經硫酸鈉乾燥，蒸發 經濟部中央標準局負工消費合作社印裂 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 而得到 7 7 0 m g ( 9 5 * 5 % )泡綿狀物質 0 1 Η - -N M R (C D C 1 3 δ ) 1 . 1 8 ( m 2 H ) 1 1 2 2( d J = 7 6 H ) ，1 - 9 7 ( m y 2 H ) * 2 .1 5 ( s 6 H ) » 2 . 6 8 ( τη » 1 H ) 3 7 2( s 2 H ) 4 . 3 C b s y 2 H ) » 5 8 6( s 2 H ) 7 . 0 6 ( d » J = 8 &gt; 1 Η ) &gt; 7 . 2 7 c m » 2 H ) y 7 . 6 6 ( d ϊ J = 8 &gt; 1 Η ) ， 7 7 9 ( t &gt; J = 8 9 1 Η ) &gt; 7 · 9 7 ( m 9 2 H ) O 1 3 c — N M R ( C D C 1 3 ? δ ) ： 13 4 2 4 • 3 f 3 9 0 ，4 1 6 4 4 7 ， 4 7 1 6 0 * 2 i 1 0 6 • 9， 1 1 8 1 11 9 - 7 * 1 2 7 * 1 &gt; 1 2 8 - 4 5 1 2 8 9， 13 6 7 * 1 3 6 - 9 &gt; 1 3 8 . 5 1 5 1 5 &gt; 15 6 辛 3 1 6 9 7 〇 MS ( % ) 4 1 7 ( 母峰+ 1 ，1 0 0 ) o Η . 2 ( 2 » 5 二申某吡咯基） 6 i 4 ( Q 一 乙 4 —胺_2 ，6 —二甲基一六氣社d定_1_基）一乙基 本紙張尺度適用侧家標準（_Μ規格（膽赠） A7 B7 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 五、 發明説明 (180) X 苯 Μ } 一 吡 啶 ( 順 式 非 鏡 像 基 構 物 ) 將 6 4 0 m g ( 4 - 8 m m 0 il ) 氯 化 鋁 及 2 0 m 1 乾 燥 四 氫 呋 喃加 入 一 只 裝 設 有 冷 凝 器 % 隔 塞 ( se pt um ) 及 N 2入口的： L D ( )m I Ξ頸圓底燒瓶裡 •在冷卻至0 °c後 » 添 加 鋁 氫 化 鋰 濃 度 爲 1 0 Μ 的 四 氫 呋 喃 溶 液 1 1 2 m L C 1 1 • 2 m m Ο 9. ) 〇 於 0 °c 下 攪 拌 1 小 時 把 反 應 混 合 物 冷 卻 至 — 7 8 °c 後 添 加 由 6 7 0 m g ( 1 6 m m 0 il ) 2 — ( 2 &gt; 5 一 二 甲 基 吡咯 基 ) — 6 一 ( ( 4 — ( 4 — 胺 *— 2 6 — 二 甲 基 氫 妣 啶 — 1 — 基 — 甲 醯 胺 基 ) 甲 基 ) 苯 基 ) ) — 吡 啶 與 1 0 τη L 乾 燥 四 氫 呋 喃 所形 成 的 溶 液 並 於 — 7 8 °C 下 持 續 xea 攪 拌 1 小 時 接 著 令 反 應 混 合 物 回 復 至 室 溫 並 攪 拌 ~* 夜 〇 謹 慎 地 以 稀 酸 使 反 應 中 止 用 6 Ν 氫 氧 化 鈉 溶 液 調 整 Ρ h 至 1 0 再 以 乙 酸 乙 酯 萃 取 0 有 機 層 用 鹽 水 洗 過 經 硫 酸. 鈉 乾 燥 後 加 以 蒸 發 〇 蒸 發 殘 餘 物 利 用 矽 膠 以 甲 醇 / 二 氯 甲 院 爲 沖 提 液 進 行 層 析 而 得 到 4 2 3 m g ( 6 6 % ) 油 狀 物 0 1 Η - -N M R (C D C ί 3 ) 1 1 7 ( m 2 Η ) 1 2 2 ( d J = 6 6 Η ) » 1 8 1 ( m 2 Η ) 1 9 5 ( b S 2 Η ) 2 1 9 ( s 6 Η ) 2 • 7 0 ( m » 5 Η ) 2 9 9 ( m 2 Η ) 5 • 9 0 ( s 2 Η ) 7 0 8 ( d 9 J = 8 1 Η ) &gt; 7 2 2 ( m &gt; 2 Η ) 裝 訂 H ^
-I (請先閲讀背面之注意事項1½寫本頁) 本紙張尺度逋用中國國家標準（CMS ) A4規格（210X297公釐&gt;_ 183 /^43 87 9 3 B7 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 五、 發明説明 (181) 7 * 6 8 ( d » J 8 &gt; 1 Η ) 7 * 8 1 ( t J = 8 t 1 Η ) 7 9 7 ( m 2 H ) ο 1 3 C — Ν Μ R ( C D C 1 3 5 δ ) 1 3 4 2 1 0 4 5 * 1 9 4 8 1 4 8 6 1 4 9 4 4 9 9 5 3 * 4 9 1 0 6 • 9 1 1 7 9 * 1 1 9 5 9 1 2 7 0 &gt; 1 5 8 5 1 5 8 9 » 1 3 6 1 J 1 3 8 5 9 1 4 2 2 &gt; 1 5 1 1 1 5 6 6 0 Μ S ( % ) : 4 0 3 ( 母 峰 + 1 9 1 0 0 ) 0 I 6 ί 4 r 2 ( 4 胺 2 6 一 甲 基 氤 吡 ϋ定 1 基 ) 乙 棊 苯 基 } 吡 啶 2 棊 肢 ( i. 式 非 鏡 像 異 構 物 ) 依 實 施 例 1 2 4 F 所 述 方 式 利 用 羥 基 胺 鹽 酸 鹽 進 行 脫 保 護 而 得 到 油 狀 產 物 產 率 1 0 0 % 再 轉 化 爲 非 晶 形 固 體 之 m ΊΨτΓ. 酸 鹽 Ο 1 Η - -N M R (c DC 3 δ ) 1 • 0 6 ( m 9 2 Η ) 1 * 1 8 ( d I J = 6 6 Η ) * 1 • 7 5 ( m 5 2 Η ) 2 6 3 ( m 5 Η ) 2 * 9 5 ( m Ϊ 2 Η ) 4 • 5 8 ( b S 2 Η ) &gt; 6 * 3 5 ( d ， J == 8 1 Η ) » 6 * 9 9 ( d &gt; J = 8 1 Η ) &gt; (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2!OX297公釐）_ 184 裝- 訂_ 搜43879 3 搜43879 3 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 ___B7 五、發明説明（I82) 7 . 1 5 ( m，2 Η )， 7.40(t，J = 8，lH)， 7 · 7 9 ( m，2 Η )。 13C-NMR(CDC13，5): 21.0，45·3，48·1，48.6，49.4, 53.4，106·8，110.5，126·8， 128. 6，137. 4，138. 2，141.1， 155. 8，158. 2。 F A Β Μ S ( % ) : 325 (母峰 +1 ，18) ，149 (69) ，119(100) ° HRMS 計算值 C20H2SN4(母峰 +1): 325 .2392。實測值：325 . 2369。 實施例1 0 9 6— {4 —〔2 —（4 一甲某—六氫吡阱—1—基）_乙 某]-苯某丨—吡啶—2 —基胺 依實施例1所述方式利用N -甲基六氫吡阱而製得， 產率74%，mpl70°C (分解），呈鹽酸鹽。 ^-NMR (CDC 13&gt; δ ) 2 . 2 6 ( s，3 Η )， 2. 4 — 2. 6(寬幅多重峰，8Η)， 2 . 6 0 ( m &gt; 2 H ) ，，2.80(m，2H)， 4 . 5 6 ( b s &gt; 2 Η )， 6.35(d，J = 8，lH)， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（2丨0X297公釐）_ 185 _ (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝_ 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印策 A7 B7 五、發明説明（183) 7.00(d，J = 7，lH)， 7 . 2 3 ( m · 2 Η )， 7.41(t，J=8，lH)， 7 . 8 Ο ( m - 2 Η )。 13C-NMR (CDC 13' δ ) 33. 3&gt;4 '6- 1-53.1-55. 1-60. 3* 106.8，110. 6，126. 8 &gt;128.9， 137. 6 &gt;138.3-140. 8，156.0， 15 8.3» F A B M S ( % ) : 297 (母峰 +1，100)， 197(28)，113(73)。 元素分析計算值C18H24N4· 3HC I . 1/2H2〇: C52.12，H6.80，N13.51。 實測值：C52.05，H7.00，N13.07。 實施例1 1 0 6 —丨4-〔2 — (4 —苯磺醯基—六氤吡阱一1-某） 一乙某Ί -苯某丨一吡啶-2 —基胺 依實施例1所述方式利用N —苯磺醯基六氫吡阱而製 得，產率93%，呈鹽酸鹽。 lH-NMR (CDC 13* δ ) 2 . 6 0 ( m · 6 Η ) · 2 . 7 4 ( m - 2 Η )， 3 . 0 4 ( m，4 Η )， 4 . 6 4 ( b s &gt; 2 Η )， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -lob - (請先閲讀背面之注意事項年填寫本頁) :裝· -訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（184) 6.44(d，J=8，lH)， 7.03(d*J=7&gt;lH)， 7 . 2 Ο ( m - 2 Η ) &gt; 7.48(t，J=8，lH)， 7 . 5 2 ( m &gt; 3 Η ) ，7.73(m，2H)， 7.81(m，2H)。 13C — NMR(CDCi3，5): 33.0，45.8，51.9，59.4，106·9 ，110. 4，126.7，127. 6，128. 6, 128.8，132.6，135.0，138. 4， 140.0，156.0，158.0 FABMS (%) : 423 (母峰 +1，25) 167 ( 25) · 1 4 9 ( 1 0 0 ) - 1 1 3 ( 2 2 )。 元素分析計算值C23H26N402S * 2HC 1 · 5/4H20:C53.33，H5.94， N 1 Ο . 8 2。 實測值：C53.33*H5_92，N10.45e 實施例1 1 1 fi —丨4_〔 2 — (4 —甲烷磺醯基一六氤吡阱一 1 —基 )—乙某Ί _苯基丨—毗啶—2 —某胺 依實施例1所述方式利用N -甲烷磺醯基六氫吡阱而 製得，產率15%，呈鹽酸鹽。 &quot;H-NMR (CDC 13' δ ): 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS&gt;A4規格（ 210X297公釐）_ 187 _ I. I ~ n 訂·~ 泞 (請先閱讀背面之注意事項#填寫本頁) ^438793 A7 B7 明説 明發 五 5 8 22367777 3 00 1 1 c 3 o 3 ,，，，，，，0 1 ^一 〇0 \ly NJ. \J. 00 \Jy 00 f^ c T i Η Η Η II II H = H D 9 o 8 434JJ2J2C 1 3 ........(311 msmddmtmR3, ， ((C(((((M ， 96 16324363N1 · _ 67240248 _ 6 7 ♦ » ) \i/ XJ. Η Η Η 2 2 2» ， ， smmb /l\ /l\ κιχ LO C3 ， ， 6 8 4 ) ) . , Η H 2 2 4 1 1 3 δ 6 ， ， , 8 8 · 5 8 5 ， 2 5 CO 1 1 2 8 3 5 * · ， 6 o 8 2 4 * Ί—&lt; 1—I 5 ， ， ---------3裝—(請先鬩讀背面之注意事項再故寫本頁) 訂. 8 5
% /IV s M 5 3 1 1 \JX 6 4 3 5 1 + 峰 母 9 8 9 1± 1 o 0 1 rv 9 4 1 /-N 7 8 4 TV 3 0 1 本 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
c 3 H 9 2 . . 2 s 1 -N o N 5 4 ) 2 o H . 6 c H ， 算 8 計 8 析， 分 9 素 4 元 C 8 1 9 6 1 一—1 N 8 ο 6 Η 1 一—I ο 5 C 值 測 實 2 1 1 例 施 實 6 2 /fv I 2 \_/ 1 4 /1 - 6 阱 比 ΠΜ 氬 4 基甲 基 基 乙 基 苯 胺 基 I 2 I 啶 A . 2_ (2，5 —二甲某吡咯基）一6 -（4 —甲醯基 本紙張尺度適用中國國家標準( CNS ) A4規格（210X297公釐） -188 - 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 ^438733 A7 ________B7_ 五、發明説明（l86) 苯基）—吡晗 將 20 Og (79 . 6mmoi?) 6 —溴一2 —( 2，5 —二甲基吡咯基）一吡啶、11 .9g (79 .6 mm〇e) 4-甲醯基苯基硼酸、33 . 8g (300 mmo芡）礙酸鈉、lg (〇 · 8mmoi?)肆（三苯基 膦）鈀、3 7 OmL乙醇及4 OmL水加入一只裝配有冷 凝器與N2入口的1 L圓底燒瓶裡。令混合物迴流1 6小 時，經冷卻後倒入水中並以乙酸乙酯萃取。有機層以鹽水 洗過，經硫酸鈉乾燥後加以蒸發。蒸發殘餘物利用矽膠以 己烷/乙酸乙酯爲沖提液進行層析而得到2 1 . 0 g ( 95.5%)淺黃色固體，11101〇6-1〇8°(：«· &quot;H-NMR (CDC 13* δ ) 2.21 (s，6H) ，5.94(s，2H) &gt; 7.22(d，J = 8，lH)， 7.82(d，J=8，lH)， 7.93(t，J=8，lH)， 7.98(m，2H) &gt; 8 · 2 2 ( m - 2 H ) ’ 1 0 . 0 7 ( s - 1 H ) ° 13C-NMR(CDC13，5)： 13. 4，107. 2，119.0，120. 9， 127. 4，128.6，130. 1*1 36. 6， 138. 8，155. 2，191. 9。 A P C I M S ( % ) : 277 (母峰 +1，100)。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS &gt; A4規格（210X297公釐）1〇_ —i〇y I. 裝 訂一—1 (請先聞讀背面之注意事項一寫本頁) 物冷卻到_ 6 0 °C，再於5 ( 8 3 m m 〇 ίί ) 甲 苯 擴 醯 socyanide)與- 2 5 0 xn L 拌 5 分 鐘 後， 於 1 0 分 鐘 內 m m 0 )2 ― ( 2 5 ― 甲 醯 基 苯 基） ― 吡 啶 與 5 0 然 後 在 一 6 0 °c 持 續 攪 拌 甲 醇 把 反應 混 合 物 回 復 至 應 混 合 物 冷卻 、 蒸 發 以 水 氯 甲 烷 萃 取。 有 機 層 以 趣 ΤΠΤ- 水 蒸 發 殘 餘物利 用 矽 膠 以 己 烷 而 得 到 1 6 . 8 S ( 7 7 % 1 Η - -N M R C C D C 1 3 9 2 2 1 (s * 6 Η ) 3 5 9 3 (s * 2 Η ) 7 1 6 (d J = 8 1 7 4 2 (m ， 2 Η ) 9 7 7 4 (d 9 J = 8 * 1 7 8 9 (t $ J = 8 1 Μ Β7 五、發明説明（l87) B . 2 —（2，5 —二申某吡咯基）—6 — (4 —氤田甚 )苯某）-B宗 將17 . lg (152mm〇i2)第三丁氧化鉀及 25〇mL乾燥1，2 —二甲氧乙烷（DME)加入一只 裝設有冷凝器&amp;N2入口的2 L圓底燒瓶裡令反應混合 加由1 6 . 2 g 甲基異氣化物（tesylmethyi-DME所形成的溶液》俟攪 逐滴添加由21 , Og (76 二甲基吡咯基）一 6 — (4_ 0 m L DME所形成之溶液 1小時。接著添加250mL 室溫，再迴流20分鐘。將反 及8mL乙酸溶出，然後以二 洗過、硫酸鈉乾燥、並蒸發。 /二氯甲烷爲沖提液進行層析 )低熔點固體。 5 ): • 8 0 ( s，2 Η )， Η )， Η )， Η )， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） —. 裝 灯 Iill I (請先聞讀背面之注$項14:寫本頁) -190 - A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、 發明説明（I88) 1 1 8 0 8 ( m i 2 H ) ο 1 I A Ρ C I Μ s ( % ) : 2 8 7 (母峰+ 1 &gt; 1 0 0)° 1 1 請 1 i C Ρ, ( t 5 甲某ΙΕ赂某） — 6 — ( 4 一羧甲基 先 閱 ] | 讀 背 ! ) 苯基） — 吡啶 之 1 將 1 6 * 8 g ( 5 8 • 5 m m ο Si ) 2 一 (2，5 — 注 意 事 1 1 二甲基吡咯基） — 6 一 ( 4 — (氰甲 基 ) 苯基）一D(t症及 項 再丨 填 )! 5 0 0 m L 乙醇加入 —· 只裝設有冷凝器及Ν 2入口的2 L 寫 本 裝 頁 1 圓底燒瓶裡 σ 令反應混合物加熱至迴流 於2小時內逐滴 1 [ 添加 1 4 0 0 τη L 之 1 0 %氫氧化鈉水溶液 〇 令反應混合 1 1 I 物再迴流 2 小時 &gt; 冷卻後蒸後至少量體積 然後以濃鹽酸 1 1 (冰冷卻 ) 調整 P Η 至 1 再用乙酸乙酯萃取 。有機層以 訂 1 鹽水洗過 * 硫酸鈉乾燥 並蒸發而得到淺黃色低熔點固 1 | 1 6 * 9 s C 9 4 % ) 4&gt; 1 I 1 Η - -N M R (c DC 1 3 δ ): \ ') A 2 • 2 0 ( S 6 Η ) 9 3 6 9 ( s 9 2 Η )， 1 5 9 2 ( S 2 Η ) 9 1 1 7 1 3 ( d J = 8 * 1 Η )， ί 1 7 3 7 ( m 2 Η ) f 1 1 7 7 2 ( d J == 8 9 1 Η )， 1 I 7 8 6 ( t J = 8 » 1 Η )， 1 ί 1 8 0 3 ( m 2 Η ) 0 1 1 I 13 C — N Μ R ( C D C 1 3 -«5 )： 1 1 1 3 - 4 &gt; 4 0 • 7 &gt; 1 0 6 .9， 1 1 8 2， 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）_ 191 揩43 8 7 9 3 五、發明説明（189) 1 1 9 . 9，1 2 7 13 4.5*137 1 5 6 . 3，1 7 7 A P C IMS ( % ) A7 B7 1，1 2 8 . 6 4*138.6 4 0 307 (母峰 +1，100) 12 9.8, 15 1.6, D · 2 - ( 2 ，5 _ 二甲基 ) - fi - ( 4 2 請 先 閱 之 注 意 6 —二甲基一4 —第二丁氣鐵基）六氣扯卜‘眺_1—基）甲 基）苯某）一吡啶 將 5 0 0 m g mmo 芡）2 - (2 ，5.- 裝 甲基吡咯基）一6 —（4 —(羧甲基）苯基）一吡啶 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 攪拌反應混 有機層以水 餘物利用矽 8 1 7 m g 3，5 ): ，6 Η )， &gt;2.19 3.76( moi?) 2. ，6 —二甲基一.4 一第 、626mg (3 . 2mm〇5) 甲胺基丙基 )4 —二甲 只裝配有 350mg (1 . 6m 三丁氧羰基-六氫吡阱 N —乙基一N — 3 — 二 mg (8 . lmmoj? 乾燥二甲基甲醯胺加入 圓底燒瓶裡。在室溫下 裡，以乙酸乙酯萃取。 燥，然後蒸發。蒸發殘 沖提液進行層析而得到 質。 iH-NMR (CDC 1 . 2 3 ( d，J = 7 1 . 4 4 ( s，9 Η ) 2 . 8 ( m &gt; 4 Η )， 一羰二亞胺，996 胺基—吡啶及10 mL N2 入口的 10 0mL 合物1 6小時後倒入水 和鹽水洗過，硫酸鈉乾 膠以甲醇/二氯甲烷爲 (100%)泡綿狀物 (s，6 Η m ， 2 Η ) 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐〉 -192 - 财38793 A7 ___B7_ 五、發明説明（19〇) 4.0(m，2H) ，5.91(s，2H)， 7.12(d，J = 8，lH)， 7 . 3 3 ( m - 2 Η ) &gt; 7.72(d，J=8，lH)， 7.85(t，J=8，lH)， 8.01 ( m - 2 H )。 13C-NMR (CDC 13&gt; δ ): 13.4，19.8，21.0，28.2，40. 8, 44. 8，46. 9，48.1，48. 9，79. 9, 106.9，118.1，119. 7，127. 2， 128.5&gt;128.9，136·4，136·9， 138·5，151·6，155.2，156.3， 16 9.8° A P C IMS ( % ) : 503 (母峰 +1，40)， 447(100) ，403(55)。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) E . 6 — ( 4 — ( (2，6 —二甲基）—六氣 Hit 哄—1 — 某）申某）苯某）_吡啶—2 _某胺 依實施例1F所述方式先用羥基胺鹽酸鹽然後再用三 氟乙酸（於二氯甲烷裡）2 - (2，5 —二甲基吡咯基） —6 — 4— (4 — ( (2 ’ 6 —二甲基 _4一 第二丁氧滕 基）六氫吡阱—1 一基）甲基）苯基）-吡啶脫保護而得 到4 5 5mg (全部88%)之泡綿狀物質。 ^-NMR (CDC 13' *5) ·· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）&quot;&quot;~ 一丄 一 14 3 H7 9 3 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印掣 五、發明説明（191) 1.28(d，J = 7，6H)， 2 . 8 ( m &gt; 4 Η ) &gt; 3 . 7 4 ( s - 2 Η )， 4 . 5 5 ( m * 2 Η )， 6.43(d，J=8，lH)， 7.05(d*J=8，lH)， 7 . 3 0 ( m，2 H )， 7.4 7 (t，J=8，lH)， 7 . 8 6 ( m，2 H )。 13C-NMR(CDC13，5): 40. 5，44.0，48. 2，50.1，107. 2 ，110. 4 &gt;126.9，128. 7，135,. 7, 138.0，138. 3，155.3，158.4， 17 0.0° IR (KBr * cm-1) ： 1620 ( C = 0 )。 APCIMS (%) : 325 (母峰 +1 ，100)。 F · 6 — ί4 — Γ2 - (2，二甲基一六氫吡阱一1 —某）—乙基]—苯基1 —社u定—2 —某胺 依實施例1 2 4 B所述方式利用硼烷甲基硫化物把6 一（4 — ( (2，6 —二甲基）六氬吡阱一1 一基）甲基 )苯基）一吡啶一 2 —基胺還原而得到8 %產率之吸濕性 鹽酸鹽固體9 ^-NMR (CDC 13* δ ): 1.13(d，6H) &gt; 2 . 5 3 ( m &gt; 2 Η )， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閎讀背面之注意事項再填寫本頁) -訂 -194 - 經濟部中央標率局貞Η消費合作社印製 i4 3 87 9 3 五、發明説明（I92) 2 · 6 8 ( m · 4 Η ) &gt; 2 . 9 Ο ( m » 2 Η )， 3.00 (m，2H) ，4.49(bs，2H)， 6.42(d，J=8，lH) » 7.〇4(d*J=7*lH)， 7 . 1 9 ( m &gt; 2 H ) * 7.46(t，J=8，lH)， 7 . 8 2 ( m，2 H )。 13C-NMR(CDC13，5): 17. 6，28.7，49.8，53. 6，54. 2， 106. 8，110.6，126.9，128. 6， 137. 5，138.3，141.1，155. 9， 15 8.1。 M S ( % ) :311(母峰 +1，14) ，167(23 )，1 4 9 ( 1 0 0 )。 HRMS 計算值 C10H27N4: 3 1 1 . 2236 » 實測值：3 1 1 · 2 2 3 6 » 眚施例1 1 3 6 —_{ 4--_〔2 -_L_2_：_6 —二甲基一4 —甲胺某—六氤 [1比11定_1 一基）—乙基Ί _苯基ΐ 一 D比陡_2— y阿舍 依實施例1 1 2所述方式利用4 一第三丁氧羰基胺基 —2，6 —二甲基六氫肶啶與2- (2，5 —二甲基吡咯 基）-6— (4 —(羧甲基）苯基）—吡啶耦合得到75 %產率之產物，然後在迴流的四氫呋喃裡以硼烷甲基硫化 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS &gt; A4规格（210X 297公釐〉,ΛΓ. -195 — {請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) ;裝· 訂 A7 B7 經濟部中央標率爲貝工消費合作社印製 五、發明説明（l93) 物還原得 1 7 %產率之產物 &gt; 接著利用迴流乙醇裡的羥 胺鹽酸鹽脫保護而得到 8 5 %產率之吸濕性鹽酸鹽固體 1 Η -] Νί M R ( C D C 1 3 » δ ) ： 1 . 0 6 ( m 6 H ) &gt; 1 • 2 3 (m ， 2 Η ) &gt; 1 . 8 1 ( m 2 H ) j 2 • 4 3 (s， 3 Η ) * 2 . 5 3 ( m 1 H ) » 2 . 7 — 2 9 ( m 6 H ) y 4 . 5 1 ( b s » 2 H ) y 6 · 4 1 c d J = 8 &gt; 1 Η ) 1 7 . 0 3 ( d » J = 7 » 1 Η ) ) 7 . 2 4 ( m 2 H ) j 7 · 4 5 ( t » J 8 &gt; 1 Η ) 1 7 . 8 2 ( m &gt; 2 II ) O 1 3 C — Ν Μ R c C D C 1 3 ’ δ ) : 11 • 4 1 2 1 • 3 » 3 2 4 1 3 5 . 4 &gt; 3 6 . 6 4 0 • 1 » 4 8 • 7 &gt; 5 0 • 8 &gt; 5 1 . 1 &gt; 5 2 . 0 10 6 • 9 1 1 0 - 7 9 1 2 6 .8， 1 2 9 .0， 13 7 • 5 » 1 3 8 • 3 ) 1 4 1 .3， 1 5 6 .1， 15 8 • 2 O A P C I Μ S ( % ) 3 3 9 (母峰+ 1 » 1 0 0 ) ° 元素分析計算值C21H3(&gt;N4. 3HC 1 · 1/2CH2C 1 2 · 9/4 ( C 4H 10 0 ): C55.75，H8.67，N8.53。 實測值：C55.66，H8.21 ，N8_02。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（2丨0X297公釐）_ 196 _ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝-
、tT 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 A7 B7 五、發明説明（I94) 實施例1 1 4 6— 14—〔2 — (4 —環己基—六氣社眺_1—基）— 乙基]—苯基} -~Dth瞭一 2 —基胺 依實施例1 1 2所述方式利用N_環己基六氫吡阱與 2- (2，5-二甲基吡咯基）一6 - (4-羧甲基）苯 基）_吡啶耦合得到1 0 0%產率之產物後在迴流的四氫 呋喃裡以硼烷甲基硫化物還原得9 7%產率之產物，然後 以迴流乙醇中的羥基胺鹽酸鹽脫保護而得到9 8 %產率之 鹽酸鹽。 ^-NMRCCDCla*^)： 1.09(m，6H) » 1 . 7 5 ( m &gt; 2 Η )， 1.88(m，2H) ，2.24(m，lH)， 2 . 5 9 ( m &gt; 1 0 Η ) ，2.83(m，2H)， 4 · 5 3 ( b s * 2 H )， 6.38(d，J=8，lH)， 7.02(d，J=8，lH)， 7 . 2 2 ( m - 2 H )， 7.43(t，J = 8，lH)， 7 · 8 1 ( m，2 H )。 13C-NMR (CDC 13* δ ): 25. 5，25. 9，28.5，33.0，48.5, 53. 2，60.0，63.1，106. 5， 110. 3， 126. 4， 128. 5， 137. 2， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐）_ 197 ---------II (讀先閲讀背面之注意事項#.·填寫本頁) 訂 A7 B7 五、發明説明（195) 13 7. 9，140. 5，155. 6，157. 8。 APCIMS (%) : 365 (母峰 +1，100)。 元素分析計算值C23H32N4· 3HC I · 1/4H20 · 1/4 ( C 4H 100 ) · 1/4CH2C 12： C56.21，H7.49*N10.81&lt;· 實測值：C56. 12，H7.83，N10.44。 實施例115 6 -丨4 - 〔 2 —(金剛l一 1-基胺基）—乙基〕一苯 (讀先聞讀背面之注f項再填寫本頁} 胺 某 - 2 - 啶 Dtt 2 與 以. 烷 岡 金 基 胺 - 用 利 式 方 述 所 2 一—I IX 例 施 實 依 2 5 基 咯 耻 基 甲 4 - 6 苯 基 甲 羧 基 i 甲 ο 烷 ο 硼 2 及 P 護m 保 ， 脫物 鹽產 酸之 鹽率 胺產。 基 ％ 鹽 羥 5 酸 以 · 鹽 後 9 呈 然 8 ， ， 0 ) 合得解 耦而分 啶原 t 吡還 V 一 物 ο } 化 2 基硫 2 C D C /PV R Μ Ν ί Η
XU 1 Η 2 1—f s b Γν 8 5 Η 3 s b Γ\ 2 ο 2 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 2 6 7 7 7 7 Η 2m ο 8 Η 2 s b /IV 4 5 ο 4 Η 2m TV 5 8 2 Η rH 8 Η 1Λ 7 II J d 3 ο Η 2m ✓fv 5 2 5 4 m ✓CV 3 8 Η ία t ο 8 ) = Η J 2 本紙張尺度適用中國國家標準{ CNS &gt; A4規格（210X297公釐） -198 - A 7 __B7_ 五、發明説明（I96) 13C-NMR (CDC 13' δ )： 29. 6，36. 7，36.8 '41. 7，42.6, 50.5，106. 9，110. 7，126.9， 128. 9，137. 7，138. 3，140.7， 156.0，158. 3° F A B M S ( % ) : 348 (母峰 +1，44) ，135 (10 0) ° 元素分析計算值C23H29N4· 2HC 1 · 3/2H2〇 · 1/2 (C4H1o0) : C61 . 98，H8 . 11， N 8 6 7。 實測值：C61.95，H7.90，N8.69。 實施例1 1 6 6 —丨4_〔 2 —（金剛烷一2 —基胺基）—乙基〕一苯 基} _ B比口定_ 2 -基胺 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 依實施例112所述方式利用2—胺基金剛烷以與2 (2，5 —二甲基吡咯基）—6 — (4_ (羧甲基）苯基 )-吡啶耦合然後以羥基胺鹽酸鹽脫保護及硼烷甲基硫化 物還原而得到9 8%產率之產物，mp 2 1 5 ™2 3 0 °C (分解），呈鹽酸鹽。 &quot;H-NMR (CDC 13* δ ): 1.43(m，2H) ，1.67(bs，4H)， 1 . 8 1 ( m &gt; 8 Η ) ，2.72(bs，lH) &gt; 2.85 (m，4H) ，4.53(bs，2H)， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）_ _ A7 B7 階43 87 9 3 五、發明説明（197) 6.40(d，J=8，lH)， 7.04(d，J=8，lH)， (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 7 . 2 6 ( m，2 Η )， 7.45(t，J=8，lH)， 7·83(πί，2Η)。 13C-NMR (CDC 13' δ ): 27.5，27.8，31·3，32.0，37·6, 37. 9，48.1，106. 8，110. 7， 126.8，128. 9，137. 6，138. 3， 141.0，156.1，158. 2° FABMS (%) : 348 (母峰 +1，80) - 1 3 5 (10 0)。 元素分析計算值〇2311291^3· 2HC 1 * 7/4H2〇 · 3/4 (C4Hi〇0) : C61 . 53，H8 . 34，N 8.28° 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實測值：C61.55，H8.12，N8.01。 實施例1 1 7 —丨4_〔2-喆滿-2-基胺某）—乙某Ί 一苯基} —D比陡_ 2 —基胺 A . 6 ~ ( 4 ~ (2_ 胺乙基）苯基—2 — (2 1 5 —二 甲某吡咯某）吡啶 將3.04这（10,59111111〇]2)6—(4-( 氰甲基）苯基_2_(2，5_二甲基吡咯基）吡啶、 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -200 - 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ^43 87 9 3 ^ A7 ___B7_ 五、發明説明（198) lOOmL乾燥四氫呋喃、及鋁氫化鋰濃度爲1.〇M的 四氫呋喃溶液5 3mL (5 3mmoJ2)加入一只裝設有 冷凝器與1^2入口的2 5 OmL圓底燒瓶裡，令反應混合 物迴流4 0小時，其中在2 4小時後添加2 OmL鋁氫化 鋰試劑溶液，經冷卻後小心以水中止反應。令混合物以 0.5N之氫氧化鈉水溶液及乙酸乙酯溶出。有機層用水 洗過後以氫氯酸萃取*水性層以水洗過，再用氫氧化鈉水 溶液調整pH至10，並以乙酸乙酯萃取*有機層經鹽水 洗過及硫酸鈉的乾燥後蒸發而成油狀物，1 . 3 7 g ( 43%)，其未經進一步純化即加以使用。 ^-NMRCCDCla'^)： 1.6(板，2H) * 2 . 2 0 ( s * 6 Η )， 2 . 8 0 ( m » 2 Η ) ，2.99((m，2H)， 5 . 9 1 ( s &gt; 2 Η ) &gt; 7.10(d，J=8，lH)， 7,28(m，2H) ，7.70(m，. 1H)， 7 . 8 4 ( m - 1 H ) ，，7.98(m，2H)。 MS ( A P C I ( % ) :292 (100，母峰 +1)。 B . 6 ~ { 4 ~〔 2 ~ (品滿—2 —基胺基）—乙基〕— 苯基丨—吡啶—2 —基胺 由上述油狀物利用氰硼氫化鈉（於甲醇中）在室溫下 與2-喆滿酮進行還原性胺化反應而得到17%產率之產 物，然後以迴流乙醇中的羥基胺鹽酸鹽脫保護而製得，產 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（2丨0X297公釐）_ _ ~ (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁} 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 社 4 3 η m A7 ;__B7 五、發明説明（1&quot;) 率 8 2 * 5 % m P 6 0 _ 7 0 °c ( 分 解 ) t 呈 鹽 酸 1 Η - -N M R (C D C ： L 3 δ ) ; 2 • 7 2 ( A B 模 式 1 2 H ) y 2 9 1 ( d d d J = 6 6 &gt; 7 » 3 8 4 Η ) 3 « 1 4 ( A B 模 式 y 2 H ) 9 3 • 6 4 ( 五 重 峰 J 7 ) 1 H ) 9 4 * 5 6 ( b s ) 2 H ) &gt; 6 • 4 0 ( d d ， J = 0 4 8 1 1 H ) y 7 * 0 4 ( d d * J = 0 - 6 &gt; 7 9 1 H ) y 7 * 1 5 ( τη &gt; 4 H ) &gt; 7 • 2 7 ( m &gt; 2 H ) &gt; 7 &lt; 4 6 ( d t J = 0 • 4 » 8 1 1 H ) j 7 8 5 ( m » 2 H ) o 1 3 C Ν Μ R ( C D C 1 3 1 1 δ ') ： 3 6 1 ， 3 9 9 y 4 9 • 4 5 9 - 5 » 1 0 7 * 0 &gt; 1 1 0 8 » 1 2 4 • 7 1 1 2 6 * 4 1 2 7 0 9 1 2 8 • 9 1 3 7 - 8 J 1 3 8 * 4 1 4 0 * 4 9 1 4 1 * 5 &gt; 1 5 6 0 f 1 5 8 3 F A Β Μ S ( % ) 3 3 0 ( 母 峰 + 1 &gt; 1 0 0 ) &gt; 1 9 7 ( 4 2 ) &gt; 1 3 2 ( 4 3 ) 1 1 7 ( 8 0 元 素 分 析 計 算 值 C 2 2 H 2 3 N 3 2 ! H C 1 2 H z 0 • ： C 6 0 • 2 7 H 6 6 7 &gt; N 9 5 8 o 實 測 值 + C 6 0 3 5 y H 6 • 4 8 y N 1 0 省 0 0 (請先鬩讀背面之注意事項再填寫本頁) &quot;裝· 訂. 眚施例1 1 8 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）_ 2(ί2 A7 B7 五、發明説明（200) 6 - (4 — (2 -胺乙某）苯基一吡啶一 2 —某胺 利用迴流乙醇中的羥基胺鹽酸鹽將上述實施例117 A之物質脫保護而製得，產率5 6%，mp 7 3 — 8 3°C (分解），呈鹽酸鹽。 &quot;H-NMRCCDClg'^): 2.95 (m，2H) * 3 · 0 2 ( m &gt; 2 Η )， 4 . Ο ( b s ，4 Η )， 6.96(d，J=9，lH)， 7-21 (d - J = 7&gt;1H)， 7 . 4 5 ( m，2 H )， 7.8 — 8.0(m，3H)。 13C — NMR (DMSO-de，5)： 25. 4，32. 8 &gt;40.4，67. 8，110.0 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. ,ι.τ 3 ο 4 9 9 2 5 7 2 IX 8 1 rH 1 3 5 5 ΙΑ 3 6 4 1 8 3 4 一―t 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ) 9 C %1 值 &lt; 1 算 s ， 計 Μ ) s Β 9 Μ A 4 R F ( Η 4 2 ) 3 ο Ν β ο 1 1 Η : 3 5 3 1 ， ο \Ι/ Λ—y 4 9 5 4 ϊ ( 1 3 + ο 峰 1 母 ， rH + 峰 母 τ—I 5 3 iM 4 1± 2 值 '_.&gt; 孭 實 4 4 3 IX 4 1 2 9 1 1± 例 施 實 6 s 基 I 3II 陡 att - 雙 1 2 基 乙 1 —苯某} — D比n定—2 —基胺 由實施例1 1 7A利用氰硼氫化鈉（於甲醇中）而與 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）_ mg _ 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（201) 社陡—3 — carboxaldehyde進行還原性胺化反應然後以迴 流乙醇中的羥基胺鹽酸鹽脫保護而製得，產率6 3%，呈 吸濕性鹽酸鹽固體。 &quot;H-NMR (CDC13' &lt;5): 2 . 7 2 ( m - 2 H ) ，2.83(m，2H)， 3.61(s，4H)， 6.46(d，J=8，lH)， 6.97(d，J = 7，lH)， 7 . 0 9 ( m &gt; 2 H ) &gt; 7 . 1 7 ( m - 2 H )， 7.47(t，J=8，lH)， 7 . 5 4 ( m - 2 H ) &gt; 7 . 7 4 ( m &gt; 2 H )， 8.41 ( m · 4 H )。 13C — NMR(CDC13，5): 29.7，53. 4，54. 9，107.7， 110. 6，123. 6 &gt;126.9，12 9.0， 134. 8，136. 6，139.1 &gt;140.9， 148.3，149.6，154. 8，158. 0e M S ( % ) :396(母峰 +1，100)。 HRMS 計算值 C25H2eN5 (母峰 +1): C396.2185。實測值：396. 2155。 實施例1 2 0 fi —丨4-〔2 -(雙一吡啶一4-某甲基-胺某）一乙 某]—苯基} 一 11比n定—2 -基胺 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） &quot; -204 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 3裝_ 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印聚 A7 ____B7_ 五、發明説明（2〇2) 侬實施例1 1 9所述方式利用吡啶一4 — carboxaId-ehyde而製得，產率 75%，mpl50-163°C (分 解），呈鹽酸鹽。 ^-NMR (CDC 13* δ )- 2 . 7 0 ( m - 2 Η ) -2.81 ( m * 2 Η )， 3.60(s，4H)， 6.42(d，J=8，lH)， 7.03(d，J=7，lH)， 7 . 0 6 ( m * 2 H ) ，7.16(m，4H)， 7.46(t，J=8，lH)， 7.81(m，2H)，8.46(m，4H)。 13C-NMR (CDC 13' S ): 33.4，55. 4，57. 3，107.0，110. 6，123. 3，126. 7，128. 9*137. 7 ，138.3，140. 3，148.4，149.7, 155.7，158.2° MS (%) : 396 (母峰 +1 ，100)。 HRMS 計算值 C25H26N5 (母峰 +1): C396 . 2188» 實測值：396 . 2152。 實施例1 2 1 N_丨2- f4- (6 —胺某—吡啶_2_基）_苯基] —乙基} ~ N — (1_韦基一六氬0比口定_4_基）—乙酿 胎 ... -! ^^1 ^^1 1^1 II— 1-ί ^ϋ— I 1 ^^1 ^^1 ^^^1 ^^1 ^^1 In HI _ - ; {請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2〗0X297公釐） -205 - K?43 87 9 3 Α7 Β7 經濟部中央標準局*:工消費合作社印製 五、發明説明（2〇3) 依實施例1 1 7所述方式利用Ν —笮基_4_六氫吡 啶酮與氰硼氫化鈉（於甲醇中），然後在二氯甲烷中以乙 醯氯和三乙基胺進行乙醯化反應，接著用迴流乙醇中的羥 基胺鹽酸鹽脫保護而製得，產率44%，mp60_70 °C (分解），呈鹽酸鹽。 XH-NMR (CDC 13* δ ): 1.8-1.9 (m&gt;4H) ，2.12(s，2H) ’ 2 · 8 4 ( m - 2 Η ) &gt; 2 . 9 6 ( m - 2 Η )， 3 . 4 Ο ( m - 4 Η ) ，3.50(s，2H)， 4 . 5 9 ( b s · 2 Η )， 6,42(t，J=8，lH)， 7.02(d，J = 7，lH)， 7/2 — 7.4(m，7H)， 7.45(dt，J = 7，8，lH)， 7 . 8 2 ( m，2 H )。 13C-NMR(CDC13，5): 14.2，14. 7，22.1，22.2，30.0’ 30.8，35. 5，37. 6 &gt;43.8，46.0, 53.0，53.1，62. 9，63.0，107.1 ，107. 2，110. 8，126. 9，128.1， 128. 2，128.7，128.9，129-2， 129. 3，137.0，137.7，137. 8， 138. 3，138. 4 &gt;138.6，140. 2， 155. 7，156.1，158.2，158. 3， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4规格（ 210X297公釐）_ 2〇β _ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
A7 B7 14 3 37 9 3 五、發明説明（2〇4) 170. 2，170. 7° FABMS (%) :429 (母峰 +1 ，44) ，91 ( 10 0)° HRMS 計算值 C27H33N40(母峰 +1): C429 . 2654。實測值：429 ，2669。 實施例1 2 2 6 ~ ί 4 ~ (4_甲基一六氤Ρ比基甲基）一苯基 Ί -吡啶一 2 —某胺 由（6_ (4 —甲醯基苯基）2_ (2 ，5 —二甲基 毗咯基）_吡啶（實施例1 1 2 )，使用N —甲基六氫吡 阱與氰硼氫化鈉（於甲醇中）得到4 3%產率之產物，然 後以迴流乙醇中的羥基胺鹽酸鹽脫保護而得7 8 %產率之 鹽酸鹽，mp240 - 250°C (分解）。 XH-NMR (CDCla1 δ ): 2 . 2 4 ( s &gt; 3 Η ) ，，2.4-2.5(m，8H) ，3.49(s，2H) ，4.66(bs，2H)， 6.36(d，J=8，lH)， 7.00(d，J=7，lH)， 7 · 3 4 ( m，2 H )， 7.41(t，J=8，lH)， 7.81 ( m - 2 H ) » 13C-NMR (CDC 13* δ ) 46.0，53.0，55.1，62.7，107·0 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ~ -ΔΌ I - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 __B7_ 五、發明説明（2〇5) *110.7，126. 7，129. 4，138. 3, 138.6，156·0，158.4。 FABMS (%) : 283 (母峰 +1 ，82) ，244 (45) &gt;1 8 3 ( 1 0 0 ) ° 元素分析計算值（：1711221^4· 3HC 1 · 2Hs〇 : C47.74，H6.83，N13.10。 實測值：C47.85*H6.78，N12.92。 實施例1 2 3 3 ~~〔4 一（6 -胺一 Π比陡一 2 -基）—书基〕—3 —氣 雜一雙環〔3 . 1 · 0] - R -6-基胺 依實施例1 2 2所述方式利用6 _(第三丁氧羰胺基 )—3_氮雜一雙環〔3 . 1 · 0〕己烷進行還原性胺化 反應（產率6 6%)，再以三氟乙酸（二氯甲烷中）脫保 護以去除第三丁氧羰基（產率7 5%)而製得，mp 189 — 192 °C (分解），呈鹽酸鹽。 &quot;H-NMR (CDC 13* δ): 1 . 2 8 ( b s * 2 Η ) ，2.34(m，2H)， 2 . 5 1 ( b s · 1 Η ) ，2,85(m，2H)， 3 . 4 8 ( s &gt; 2 Η ) &gt;3*61 ( b s )。 6.38(d，J=8，lH)， 6.90(d，J=7，lH)，， 7 . 2 3 ( m &gt; 2 H )， 7.39(t，J=8，lH)， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） ~ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) &quot;裝- 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ' ; ： ； -1 A7 __B7__ 五、發明説明（2〇6) 7 . 6 6 ( m，2 Η ) » i3C_NMR (MeOD &gt; δ )： 25 . 2 ,32.1，54. 4，58. 9，107. 3 ，110,9，126.7，128_8，138.4, 138-5’ 139 .4* 156.0' 158-5° F A B M S ( 96 ) :281(母峰 +1，97) ’212 (3〇) » 183 ¢100)。 元素分析計算值C”H10N4· 3HC 1 · 1/2Η2〇 : C70,56’H7.31，N19.36。 實測值：C7〇 . 7Θ ’H7 15 ’N19 17。 眚施例1 2 4_ β — { 4 ~「2 -（雙—環己基甲基一胺基）—乙基.J__一 苹甚丨—吡啶一2 _基胺 參考圖2 A N，N —二爷某（4 —滇苯某）乙醯胺 將1 075g (5mm〇i2) 4 -溴苯基乙酸、 0 · 961mL (5mm〇5)二苄基胺、2〇mL 乾燥 乙睛、lOmgl -羥基苯並三唑，959mg (5
mmoj?) EDAC 及 1 . 74mL (12 · 5mm〇iZ )三乙基胺加入一只裝設有N2入口的1 0 OmL圓底燒 瓶裡，在室溫下將反應混合物攪拌3 6小時後倒入碳酸氫 鈉水溶液中，再以乙酸乙酯萃取》有機層用水、檸檬酸鹽 #溶液、水、及鹽水洗過，經硫酸鈉乾燥後蒸發而得到 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本買) ir -209 - i438793 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 五、發明説明（207) 2 Og ( 1 〇 〇%)油狀物，此物質直接作後續使用。 XH~NMR (CDCls' 5): 3 . 7 0 5 ( s &gt; 2 Η ) &gt; 4 - 4 3 ( s - 2 Η ) ’ 4 . 6 1 ( s &gt; 2 Η ) ，7.1-7.4(m，14H) ο 13C— NMR(CDC13，5): 40.1，48. 5，50. 2，120. 9， 126.3，127.5，127. 8，128.3， 128.6-129.1，130. 7，130.8， 131. 7，134.0，136. 2，137.1， 17 1.1。 MS (%) : 393/395 (母峰 +1，98/100 )° B . N，N—二爷某—2 -（4 一溴苯基）乙烷胺 將上述油狀物（5nxm〇5) ，25mL乾燥四氫呋 喃及硼烷甲基硫化物濃度2.0M的四氫呋喃溶液7.5 mL (15mmop)加入一只裝設有冷凝器及N2入口 的1 〇 OmL圓底燒瓶裡》將反應混合物迴流1 8小時* 冷卻後加以蒸發。殘餘物以2 5mL乙醇溶出，並用1 g 碳酸鈉及1 g氟化鉋處理後迴流1 8小時。反應混合物在 冷凝及蒸發後用水/乙酸乙酯把蒸發殘餘物溶出後分離出 有機層，以水和鹽水洗之，硫酸鈉乾燥，然後蒸發，產生 的油狀物（1 . 75g，92%)則直接使用。 本紙ϋ度適用中國國家標準（CNS ) Α4ΪΙ格（210X297公釐&gt; (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁)
-210 - 陛43 87 9 3 Α7 ______Β7 五、發明説明（2〇8) H-NMR (CDC la' δ ) m /|\ 5 7 2 Η Η 2 4 m s /V /IV ο 5 7 6 * * 2 3 Η 2 6 C 3 1
Ν—/ \]/ Η Η 1 3 ， 1 8 ， C ιι m D J ( C ， 4 ( d * R (7 Μ 5 I Ν 9 2 I 8 4 5 ο 3 3
3 7 8 8 5 2 ， IX 9 1± 1 ο 3 1 8 9 2 3 1Μ ΙΑ t 梦 9 2 6 1 2 3 1 1 6 7 2 3 6 5 5 3 6 9 3 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) S Μ ο ο 一—I \ 5 9 f + 峰 母 2 8 3 \ ο 8 3
5 , 2 C 1 2 C 咯 吡 基 甲 4 /V I 6 I 某 N N ✓ίν I 2 基 苯 XJ. 基 乙 \ly 基 胺 基 陡 ..l-J Λ. 經濟部中央樣準局員工消費合作社印裝 將 1 . 75g (4 . 60mmo 殳）N，N-二苄基 -2 —（4 一溴苯基）乙烷胺及1 6mL乾燥醚加入一只 裝設有隔塞及N2入口的1 〇 OmL三頸圓底燒瓶裡。令 此溶液冷卻到- 7 0°C，並在5分鐘內把丁基鋰濃度爲 1 . 6M 的己烷類溶液 3 . 45mL (5 . 53mm〇i2 )逐滴加入。在一 7 0°C下攪拌反應混合物5分鐘，然後 回復至室溫，再於3分鐘內把含有0 . 95 Og ( 5 . 53mmo 芡）2 — (2 ，5 —二甲基 D 比格·一 1—基 )-吡啶及5mL乾燥醚的溶液加入，反應混合物會轉爲 暗橙色，而當在室溫下攪拌&amp;小時時會轉爲暗紅色，接著 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）〇11 -ΔιΙ - 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 A7 __B7_ 五、發明説明（2〇9) 以氯化銨水溶液中止反應。有機層用乙酸乙酯稀釋並分離 ，以氯化銨水溶液及鹽水洗過，在空氣中以硫酸鈉乾燥1 4小時（以對該吡啶化合物進行空氣氧化），然後蒸發。 蒸發殘餘物利用矽膠以1 0 %乙酸乙酯的己烷溶液爲沖提 液進行層析而得到油狀產物860mg (40%)。 1H-NMR(CDC13'(5)： 2 . 4 5 ( s &gt; 6 Η ) - 2 . 9 4 ( m &gt; 2 Η )， 3 . 0 4 ( m &gt; 2 Η ) &gt; 3 · 8 4 ( s &gt; 4 Η )- 6 . 1 8 ( s &gt; 2 Η ) ，7.24(d，J=8，lH) ，7.3-7.5(m，12H)， 7.83(d，J=8，lH)， 7.92(t，J = 8，lH)， 8 · 1 7 ( m - 2 H ) « 13C — NMR(CDC13，&lt;5): 13.8，33.5，55·1，58·5，107·3 &gt;118.2，119. 7，127.0，128.4, 128. 8，128.9，129.1，129.5， 138. 7，139 .85，142. 4，151.8, 15 7.0。 MS (%) : 472 (母峰 +1，100) 9 D . 2- (2 ，5 -二甲某肶咯一1—某）一6- (4 — .(2 -胺乙某）苯某）_吡啶 將 86〇mg (1 . 826mmo^) 2 — (2 ， 5 本紙張尺度適用中國國家標準（0\5)八4規格（2丨0父297公釐）_212_ I--------3裝— {請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 腊 43 87 9 3 A7 B7 五、發明説明（210) 一二甲基吡咯一 1 一基）—6 -（4 - (2- (N，N — 二苄基胺基）乙基）苯基）-吡啶，576mg ( 9 . 1 3mmoJ2 ，5eq)甲酸銨、2〇mL 乙醇及 1 0 Omg 1 0%P d/C加入一只裝設有隔塞及入 口的1OOmL三頸圓底燒瓶捏。令反應混合物迴流2小 時，並把額外部份的甲酸銨與鈀加入，然後再迴流1小時 。冷卻後的反應混合物以乙醇和二氯甲烷透過Ci 1 ite過濾 ，再把濾液蒸發。蒸發殘餘物以碳酸氫鈉水溶液和乙酸乙 酯溶出，用乙酸乙酯對水性層再萃取後把有機層分離出來 ，以鹽水洗之、硫酸鈉乾燥，然後蒸發。得到的粗製油狀 物430mg(81%)則直接使用。 ^-NMR (CDC13* 5)： 2.20(s，6H)，2.4(bs，2H)， 2 . 8 Ο ( m ♦ 2 Η ) » 2 . 9 8 ( m » 2 Η )， 5 . 9 1 ( s · 2 Η ) &gt; 7.09(d，J=8，lH) ， 7 . 2 6 ( m，2 Η )， 7.69(d，J=8，lH)， 7.82(t，J = 8，lH)， 7 9 9 ( m，2 H )。 13C-NMR(CDC13，5)： 14. 2. 39.3，43·2，60. 4，106.9 ，：118.1，119. 7，127.0，129. 3, 136. 5，138. 6，14 1.0，151. 6， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）_ 213 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本贾) -ο裝· 蹈438793 A7 B7 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五、 發明説明 (211) 1 1 1 5 6 * 7 〇 1 1 Μ S ( % ) : 2 9 2 ( 母 峰 + 1 y 1 0 0 ) 〇 1 1 I 吡 諳 1 I I Ε 一 ( ?' 5 — 二 甲 華 咯 — 1. 一 基 ) — 6 — { 4 — 先 I 丄 2 ( W 環 R 基 甲 基 M. 棊 ) 乙 基 苯 棊 } 1L 聞 讀 背 1 1 之 1 注 $ 1 I 將 2 1 5 m g ( 0 » 7 3 9 τη m 0 n ) 2 — ( 2 5 Ψ 項 4 — 二 甲 基 吡 咯 — 1 — 基 ) — 6 — c 4 — ( 2 — 胺 乙 基 ) 苯 丹 填 寫 本 基 ) — 吡 啶 、 1 7 9 β L ( 1 4 8 m m 0 ) 環 己 烷 頁 1 1 c a rboxa1dehyde 7 m L 甲 醇 及 9 3 τη s ( 1 • 4 8 1 1 m m 0 St ) 氰 硼 氫 化 鈉 加 入 一 只 裝 設 有 N 2入口的J L 0 0 1 1 m L 圓 底 燒 瓶裡 9 在 室 溫 下 攪拌 反 應 混 合 物 1 8 小 時 後 倒 訂 I 入 碳 酸 氫 鈉 稀 水 溶 液 裡 * 再 以 乙 酸 乙 酯 萃 取 ο 有 機 m 用 水 1 1 I 和 鹽 水 洗 々jta 過 9 經 硫 酸 鈉 乾 燥 然 後加 以 蒸 發 &gt; 蒸 發 殘 餘 物 利 1 1 I 用 矽 膠 以 乙 酸 乙 酯 / 己 烷 爲 沖 提 液 進 行 層 析 而 得 到 油 狀 產 1 { 物 1 3 4 1X1 S ( 3 7 5 % ) 〇 Λ 1 1 Η ~ -N M R (c DC 3 » δ ) 1 I 0 8 4 ( m J 4 Η ) 1 2 0 ( m 1 6 Η ) &gt; 1 1 1 4 0 ( m f 2 Η ) 1 6 9 ( τη &gt; 6 Η ) t 1 I 1 7 8 ( τη 1 2 Ή ) 2 2 ( m 6 Η ) 1 1 I 2 2 4 ( s &gt; 6 Η ) 2 6 3 ( m 9 2 Η ) » 1 1 2 7 6 ( m » 2 Η ) 5 9 6 ( s 2 Η ) 9 1 1 7 1 2 ( d ) J = 8 1 Η ) 1 1 7 3· 0 ( m s 2 Η ) 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇χ297公釐）_ 214 i43 B / 9 A7 B7 五、發明説明（2】2) 7.73(d，J=8，lH)， 7.85(t，J=8，lH)， 8 . Ο 1 ( m，2 Η )。 13C-NMR(CDC13&gt;5)： 13_5，26. 3，27.0，31. 9，33.5, 36. 4，57.2，62. 4，106. 9， 118.0，119. 5，126. 8，128. 7， 129.3，135. 9，138.5，143.0， 151. 6，157.0。 M S ( % ) :484(母峰 +1，100)。 F . 6 —丨4- f 2 —（雙一環B基甲某一胺基）一乙基 ]一苯基丨_ΠΗ：ρ宏—2 —基胺 ---------^裝-- _ . (請先閱讀背面之注f項再填寫本頁) -訂 5 己L ’環 cm 2 1g5 彳雙1]1及 - C 6 水 2 | 9 L 2 、m 5 C 陡 1 ο - 吡， m4 I 鹽 m{ }酸 7 I·基鹽 7 6 苯胺 2 i I 基 .&gt; 3 羥 ο 基基 } C I 乙 ί ε1 I ο m - ) m 4 咯基m 3紕胺 7 1 基 I 8 將甲基 3 二甲 · _ 基 1 經濟部中央標準局負工消费合作社印製 乙醇加入一只裝設有冷凝器與1^2入口的1 0 OmL圓底 燒瓶裡。在8 0 °C下加熱此溶液3 5小時後冷卻，然後倒 入氫氯酸稀水溶液裡，水性層用乙酸乙酯洗過，以1 N之 氫氧化鈉溶液調整pH至1 1，再以乙酸乙酯萃取，有機 層以鹽水洗過後，經硫酸鈉乾燥並蒸發*產生的油狀物以 醚溶出，再用HC 1濃度爲1 N的醚溶液使其沈澱，收集 到的產物爲黃褐色固體，mp 7 5 — 8 5°C，68mg ( 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（ 210X297公釐&gt;_ 215 - A7 B7 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
五、發明説明（213 ) 5 1%)° l-NMR (CDC 13, 〇.81(m，6H) - 1 1.38 (m，2H) ，1 1 . 7 4 ( m * 2 Η )， 2.17(d，J=7，4 2 . 6 Ο ( m * 2 Η ) ，2 4 . 5 5 ( b s &gt; 2 Η )， 6.40(d，J=8，l 7.04(d，J = 7，l 7 . 2 3 ( m，2 H )， 7.45(t,J = 8,l 7.81 ( m，2 H )。 13C-NMR (CDC 13 26.3，27.0，31 57-2*62.4*10 126.7，129.0, 142.0，156, 2, M S ( % ) :406 (母峰
元素分析計算值C 2TH 39N C63.02，H8.81 實測值：C 6 2 5 4，H 眚施例1 2 5 δ ): .2 4 ( m，6 Η )， .6 6 ( m，6 Η )， Η )， 7 Ο ( m，2 Η )， Η )， Η )， Η )， δ ): .9，33.4，36·4, 6 · 8，1 1 Ο . 7， 137. 2，138.3， 15 8.3° + 1，1 Ο Ο )* a 2 Η C 1 · 2 Η 2 Ο : -Ν 8 . 17° 8 . 9 2 ，Ν 8 . 5 6 。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4规格（210 X 297公釐） -216 - i43 87 9 3 經濟部中央標率局貝工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（214 ) 6 — ί 4 — c 2 — ( 4 — 苯 羞 一 T 基 m 棊 'J 一 蓽 Ί ..... 苹 &amp; } 一 啶 — 2 一 棊 胺 A Ν -'' ( 2 一 ( 2 5 一 一 甲 棊 m 咯 — 1 _ 基 _ 6 乙 棊 苹 棊 } _ 吡 啶 棊 ) ( 3 苹 華 丁 醯 胺 將 2 0 0 m g ( 0 6 8 7 m m 0 艾 ) 2 ( 2 5 — 二 甲 基 吡 咯 — 1 一 基 ) — 6 — ( 4 — ( 2 一 胺 乙 基 ) 苯 基 ) — 吡 啶 ( 實 施例 1 0 0 D ) 1 1 3 m g C 0 6 8 7 m m 0 ίί ) 3 — 苯 基 丁 酸 、 1 3 2 m g ( 0 6 8 7 m m 0 9. ) E D A C 1 0 m s Ν — 羥 基 苯 並 三 唑 5 m L 乾 燥 乙 腈 及 2 1 1 β 1 ( 1 5 1 m ΙΪ1 0 9. ) 乙 基 胺 加 入 —' 只 裝 設 有 Ν 2入口的] 0 0 m L 圓 底 燒 瓶裡 » 於 室 溫 下 搜 拌 反 應 混 合物 1 2 小 時 倒 入 檸 •fcffc W 酸 鹽 稀 水 溶 液 裡 9 再 以 乙 酸 乙 酯 萃 取 0 有 機 層 用 水 、 碳 酸 氫 鈉 水 溶 液 及 鹽 水 洗 過 後 經 硫 酸 鈉 乾 燥 並 蒸 發 0 產 生 的 黃 色 油 狀物 3 0 0 m g ( 1 0 0 % ) 直 接 使 用 1 Η - -N M R (C D C ] 3 9 &lt;5 ) 1 2 8 ( m 1 2 Η ) 9 2 2 3 ( S i 6 Η ) 2 6 1 ( τη ♦ 2 Η ) 9 2 8 5 ( m f 4 Η ) 3 5 1 ( τη 2 Η ) 3 5 9 5 ( S 2 Η ) 7 1 — 7 4 ( m 8 Η ) 7 7 0 ( d s J = 8 1 Η ) 7 8 5 ( t J = 8 1 1 Η ) 8 0 0 ( m 2 Η ) 〇 13 C — N Μ R ( C D C 1 3 * δ ) 請 先 閲 讀 背 面 之 注 項 頁 私紙張尺度適用中國國家標準（CMS ) A4規格（210X297公釐） -917- 14 3 87 9 3 B7 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五、 發明説明 〔215) 1 | 1 3 4 5 &gt; 2 7 1 9 3 5 . 2 3 5 * 5 3 5 8 1 1 3 5 • 8 » 4 0 4 ) 1 0 7 0 1 1 8 2 1 1 1 1 9 _ 8 » 1 2 5 _ 9 ，1 2 7 2 » 1 2 8 4 9 1 請 1 1 2 8 « 5 &gt; 1 2 8 6 ，1 2 9 2 » 1 3 6 7 &gt; 先 1 I PCJ 讀 1 1 3 8 0 9 1 4 0 * 5 ，1 4 1 5 9 1 5 1 7 &gt; 背 1 之 1 1 5 6 6 1 7 2 8 〇 意 1 I Μ S ( % ) ： 4 3 8 ( 母 峰+ 1 1 0 0 ) ◊ 事 項 1 | 再 ύ 寫 本 :¾ Β 2 一 ( 2 5 一 二 甲 棊毗 咯 — 1 一 華 ) _ a 一 { 4 一 頁 1 I _L 2 ( 4 苹 棊 丁 棊 ) 棊 苯 華 吡 啶 1 1 將 3 0 0 m S ( 0 6 8 7 m τη 0 9. ) N — ( 2 — ( 1 1 I 2 j 5 一 二 甲 基 吡 咯 — 1 -基 ) _ 6 — 乙 基 ) — 苯 基 ) — 1 訂 I 吡 啶 基 ) — ( 3 — 苯 基 丁 醢胺 ) * 1 0 m L 乾 燥 四 氫 呋喃 1 1 及 硼 烷 甲 基 硫 化 濃 度 爲 2 .0 Μ 的 四 氫 映 喃 溶 液 1 * 0 1 1 m L ( 2 * 0 6 ΙΪ1 m 0 J2 )加 入 —· 只 裝 設 有冷 凝 器 及 N 2 1 1 1 入 Ρ 的 1 0 0 m L 圓 底 墙 燒 瓶裡 令 反 應 混 合 物 迴 流 2 0 小 時 後 冷 卻 並 蒸 發 〇 蒸 發 殘 餘物 以 4 0 m L 乙 醇 溶 出 後 用 1 1 I g 碳 酸 鈉 irfrl 與 0 • 5 g 氟 化鉋處 理 » 並 迴 流 4 0 小 時 〇 將 反 1 I 應 混 合 物 冷 卻 後 蒸 發 其 殘餘 物 以 乙 酸 乙 酯 / 水 溶 出 1 I 把 有 機 層 分 離 出 來 用 水 和鹽 水 洗 過 再 經 硫 酸 鈉 乾 燥 、 1 f 1 蒸 發 〇 蒸 發 殘 餘 物 利 用 矽 膠以 甲 醇 / 二 氯 甲 院 爲 沖 提 液 進 I 1 行 層 析 而 得 到 低熔 點 固 態 產物 1 3 m g ( 4 5 % ) 〇 1 1 1 Η - -N M R (C -DC] 3 ，δ ) ; 1 1 1 • 6 7 ( m » 2 Η ) 1 . 9 7 ( m 2 Η ) 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS〉A4规格（210 X 297公釐）n。 -ΔΙο 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 __B7_ 五、發明説明（2叫 2.18(s，6H) - 2 . 5 8 C m &gt; 2 Η )， 2 . 9 3 ( m - 2 Η ) ，3.14(m，2H)， 3.25(m，2H)，5.91(s，2H)， 7.1-7.3(m，8H)， 7.66(d，J=8，lH)， 7.82(t，J=8，lH)， 7 · 9 6 ( m，2 H )。 13C-NMR (CDC 13' δ ) · 13.4，26.1，28. 6*33. 8， 35. 3，47. 9，49.0，107.0， 118. 2-119.9-126. 0-127. 4 &gt; 128.3，128.4，129.1，138. 2， 138. 6，141.4，151. 7，156.4° M S ( % ) :424 (母峰 +1，100)。 C . 丨4一「2_ (4_苯某—丁胺某）_乙基〕_ 苯某丨一吡啶一2 _某胺 將 13mg (0. 0307mmo 义）2— (2 ， 5 _二甲基吡咯一 1—基）—6 — {4 —〔2_ (4_苯基 )_ 丁基）_乙基〕一苯基}—吡啶，2 1mg ( 0 307mmoi2)羥基胺鹽酸鹽，4mL乙醇及1 mL水加入一只裝設有冷凝器與N2入口的1 〇 OmL圓 底燒瓶裡。將反應混合物迴流4 0小時、冷卻，倒入水中 然後以乙酸乙酯萃取。把有機_層分離出來，用水和鹽水洗 本紙浪尺度適用中國國家標率（CNS ) A4規格（21〇Χ297ϋ Γ_ _ αΐ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂- A 7 _ B7_ 五、發明説明（2口） 過、經硫酸鈉乾燥後蒸發。蒸發殘餘物以醚溶出，再用1 N之HCI (於醚中）使其沈澱而得到吸濕性固體3mg (23%)。 ^-NMR (CDC 13' δ ): 1 · 4 9 ( m，2 Η )， 1 . 5 9 ( m &gt; 2 Η ) &gt; 2 . 5 9 ( m，4 Η )， 2 . 8 4 ( m &gt; 4 Η )， 4.54(bs，2H)， 6.42(d，J = 8，lH)， 7.03(d，J = 7.5，lH)， 7 . 1 4 ( m，2 H )， 7 . 2 4 ( m - 5 H ) &gt; 7.46(t，J=8，lH) ， 7 . 8 2 ( m &gt; 2 H )。 13C-NMR(CDC13，&lt;5): 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 29.1，29. 6，35. 8，35. 9，49. 6, 50.9，106·9，110.8，125.6， 126. 9 &gt;127.1，128. 2，128. 4， 128.9，138_3，142.4，156.1， 15 8.2» M S ( % ) :346(母峰 +1，100)。 實施例1 2 6 本紙張尺度適用中國國家標準{ CNS ) A4规格（210X297公釐)~~ -Δύ\)- A7 鹋43 87 9 3 ___B7 五、發明説明（2is) 6 ~ ί 4 ~〔2— (5_苯基_戊胺基）_乙某]—苯基 }-吡啶一2 —基胺 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 依實施例1 Ο 0Α所述方式利用4 -苯基戊酸而製得 ，最後步驟產率4 5%，呈固體，mp60_70°C。 ^-NMR (CDC 13&gt; δ ): 1 . 3 1 ( m * 2 Η ) - 1 . 5 Ο ( m · 2 Η )， 1 . 6 Ο ( m &gt; 2 Η ) &gt; 2 . 5 8 ( m &gt; 4 Η )， 2 . 8 7 ( m &gt; 4 Η ) ，4.49(bs，2H)， 6.42(d-J=8'lH)， 7.04(d，J=7，lH)， 7 . 1 4 ( m &gt; 2 H ) &gt; 7 . 2 4 ( m - 5 H ) &gt; 7.47(t，J = 8，lH)， 7 . 8 3 ( m - 2 H )。 13C-NMR(CDC13，5): 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 26.9，29.6，31.3，35. 8 &gt;49.6, 50. 9，106. 9，11 0.7，125. 6， 126. 9，128.2，128.4，128. 9， 137.8，138. 3，142.6，158. 2» MS(%) :360(母峰 +1，100)。 實施例1 2 7 6 — { 4 ~ C 3 ~ ( 1 ’ 2 1 3，4 —四氣—桌—2 —基 胺某）_丙某〕—苯某—吡啶_ 2 _某胺 利用2 — ( 2，5 —二甲基吡咯-1 -基）一6 -( 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐&gt; _ mi _ A7 B7 14 3 87 9 3 五、發明説明（219) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 4 - ( 3 —胺丙基）苯基）-吡啶製備，此物質則係依實 施例10 0所述方式由3 — (4_溴苯基）_丙酸開始製 備，至於3 _ (4 -溴苯基）一丙酸則依以下方式製備： 將4 5 m L甲酸加入一只裝設有加液漏斗及n2入口的 5 OmL圓底燒瓶裡，冷卻至0°C後逐滴添加6 7mL三 乙基胺》產生的溶液回復至室溫，然後添加9 . 2 5g ( 50mmoi?) 4 -溴笮醛及 7 ‘ 21g (50mm〇iZ )的Me 1 drum’s酸。在1小時內將反應混合物加熱至9 5 eC，然後在9 5 — 1 00 °C下加熱2小時。反應混合物冷 卻後倒入冰/水裡，以6N氫氯酸調整ρη至1。令混合 物在0 °C下靜置1 4小時，收集沈澱物，再用水洗之，.接 著以乙酸乙酯溶出，用碳酸氫鈉萃取。水性層以乙酸乙酯 洗過，然後用6N氫氯酸調整pH至1，再用乙酸乙酯萃 取。有機層以鹽水洗過、硫酸鈉乾燥並蒸發， 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 4 . 5 9 g (40%)-^-NMR (CDC13* δ ): 2.66(t，J=7，2H)， Z.92(t，J=7，2H)， 7 . 1 ( m &gt; 2 Η ) »7.45 (m»2H)。 13C-NMR (CDC 13' 6 ): 29·9，35·3，120.2，ΐ3〇·〇， 131.6，139.0，178. 8。 剩餘的步驟則依實施例124進行而製彳#2_ (2， 5 —二甲基吡咯一 1_基）_6_ (4〜（3_胺丙基） 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 一 999 ~ 222 A7 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五、 發明説明（22〇) 苯基） —' 吡啶 然後再依 下述方式轉化 將 3 0 0 m g ( 0 .9 8 4 m m 0 ) 2 — C 2 5 — 二甲基吡咯 — 1 - 基 )- 6 — ( c 4 — ( 3 — 胺丙基） 苯基） — 吡啶 1 5 6 β L ( 1 1 8 ΙΪ1 ΙΪ1 0 9. ) 1 9 2 3 y 4 — 四氫 某 -2 — arsa m 7 m L 甲醇及 7 4 m g ( 1 • 1 8 m m 〇 SI ) 氰硼氫化鈉加入 一 只裝設有 Ν 2入[ U的 L ( )0 m L圓底 燒瓶裡然後添加3 m L 之 1 Ν 的 Η c 1 ( 於 甲 醇 中 ) 。在 室溫下攪拌反應混合物 6 小時 倒入碳酸氫鈉水溶液 、再 以乙酸乙酯萃取 〇 有機層用水和鹽水洗過 » 經硫酸鈉乾燥 後加以蒸發 ο 蒸發殘餘物利用矽膠以甲醇/二氯甲烷爲沖 提液進行層析而得到 2 — ( 2 5 一 一 甲基吡咯） — 6 _ { 4 - [ 3 — ( 1 2 3 4 — 四氫 — 棻 2 — 基胺基 ) 一丙基〕 — 苯基} — 吡啶 呈油狀物 1 2 0 m g c 2 8 % ) ο 1 Η — N M R (C D C ] 3 » δ ) ; 1 • 7 0 ( m 1 Η ) 1 • 9 9 ( m 2 Η ) &gt; 2 .1 1 ( m 9 1 Η ) 2 • 2 0 5 ( S » 6 Η ) 2 .7 — 2 • 9 ( m 6 Η ) &gt; 3 0 4 ( m 3 H )， 3 .6 ( b s y 1 Η ) &gt; 5 * 9 2 ( S &gt; 2 Η ) 9 7 .0 — 7 2 ( m 5 Η ) * 7 2 7 ( m 2 H )， 7 .6 9 ( d 9 J = 8 1 Η ) &gt; 7 .8 4 ( t » J = 8 1 Η ) » 7 .9 6 ( m 9 2 Η ) 〇 13 C - Ν Μ R ( C D C 1 3， ~δ ) 請 閲 讀 Φ 之 注 頁 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐）_ 223
I q 訂 —1 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 ____B7 五、發明説明（221) 13.5，27.9，28_4，30.5，33.2, 45. 9*54. 0*106. 9-118. 1* 119. 6，125.8，126.0，127.0， 128. 6，128. 8，129. 3，134. 2， 138. 6，142. 9，151. 6，156. 8。 M S ( % ) : 436 (母峰 +1，100)。 此油狀物以5mL乙醇及lmL水溶出，並於8 〇eC 下以96mg (1 . 38mmoJ2 ，5eq)羥基鹽酸鹽 處理3 6小時，接著冷卻反應混合物，倒入氫氯酸稀水溶 液中，再用乙酸乙酯洗之。以1 N之氫氧化鈉溶液把水性 層的P Η調整到1 〇，然後用乙酸乙酯萃取。有機層以鹽 水洗過，經硫酸鈉乾燥後蒸發而得到6 5mg ( 6 6%) 油狀物，再利用HC1 (於醱中）將此物質轉化爲鹽酸鹽 ，mpl2〇-130。 ^-NMRCCDCla*^)： 1 . 5 7 ( m * 2 Η ) ，l,87(m，2H)， 2.6 — 3.0(ιπ，9Η) ，4.58(bs，2H) ’6.40(d，J=.8，lH)， 7.0-7.1 (m，5H)，7. 25(m，2H)， 7.46(t，J=8，lH)， 7 · 8 3 ( m，2 H )。 13C-NMR(CDC13，5): 28.1，29.6，31·9，33_5，36.8, 46·6，53.6，106 ‘9，110.7， 表紙張尺度適用中國國家標準（CNS &gt; A4規格（21〇χ 297公酱）_ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 鹅438793 A7 B7 五、發明説明（222) 125. 7，125. 8，126.8，128. 6， 128. 7，129. 4，135.3，136. 3， 137. 4，138.4，142. 6，156.1， 15 8.3。 M S ( % ) : 358(母峰 +1，100) 〇 元素分析計算值C24H27N3· 2HC1 · 2/3H2〇 : C65.15，H6.91，N9.50。 實測值：C65.01，H7.10，N9.22» 眚施例1 2 8 6 { 4 ™ 〔 2 — C 4 一苯乙基_六氣D比哄一1 —某)— 乙基]_苯基丨 一 4 一甲基—PtliB定一 2 -基胺 Ί丁 參考圖3 | a · ( (4 一碘苯某）乙醯基）-笨乙基六氤吡阱：將 l，0g(3，816mm〇i)4 —碘苯基乙酸、 | 725mg(3.816mm〇i?)苯乙基六氫吡阱、 j 10mL乾燥乙睛'10mg 1—羥基苯並三唑， i
I 經濟部中央標率局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注$項再填寫本頁〕
732mg(3.816mmoJ2)EDAC、及 |
I 1.17mL(8.395mmo)2)三乙基胺加入一只 |
I
裝設有N2入口的100mL圓底燒瓶裡。在室溫下攪拌 I
反應混合物1 6小時後蒸發，利用矽膠以甲醇/二氯甲烷 I 爲沖提液進行層析而得到1 74g (100%)低熔點 |
I
固體。 I ^-NMRCCDCls'f?) : | 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4規格（210X297公楚）- 225 - A7 B7 i43 87 9 3 五、發明説明（223) 2 . 3 4 ( m » 2 Η ) * 2 . 4 5 ( m 2 Η )， 2 . 5 8 ( m » 2 Η ) * 2 . 7 5 ( m * 2 Η ) ’ 3.43(m，2H)，3.63(s’2H) ’ 3 . 6 5 ( m - 2 Η )，6.97(m’2H) ’ 7 . 17 ( m * 3 H )，7.25(m，2H)- 7.62(m*2H)。 13C-NMR(CDC13，5): 33.5，40-2，41. 8 ’46.0，52. 7’ 53 2，60. I，92·2，126·1, 128.4，128-5’128.7’130_8， 134_8，137·7’139.95’168.7。 M S ( % ) : 435(母峰 +1’ 100)。
B Γ f a -碘苯某）乙基）一苯乙基六氣舭I 將 1 . 66S (3 · 8mm〇5) ( (4-碘苯基） 乙醯基）—苯乙基六氫卩比讲、1 5mL乾燥四氫呋喃及硼 烷甲基硫化物濃度爲2 0M&amp;四氨映喃溶液5 · 7 3 mg (1 1 ‘ 加入一只裝設有冷凝器及 N2A □的1 0 〇mL圓底燒瓶裡。令反應混合物迴流 1 8小時，冷卻後加以蒸發。蒸發殘餘物以2 5mL乙醇 溶出，再用1 g碳酸鈉與1 g氟化铯處理’然後迥流1 8 小時。反應混合物冷卻並蒸發後的殘餘物以水/乙酸乙醋 溶出，分離出有機層，以水和鹽水洗過，經硫酸鈉乾燥後 蒸發。產生的固體（〇 · 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4规格（210X297公釐）_ (請先聞讀背面之注$項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局舅工消費合作社印製 i43B7S8 A7 B7 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 五、 發明説明 (224) 1 9 3 °C &gt; 直 接 使 用 9 1 1 1 Η - -N M R (C D C L 3 δ ) • 1 I 2 • 5 '— 2 7 ( m 9 1 2 Η ) 9 1 I 2 « 7 1 ( ΙΏ 2 Η ) ί 2 7 7 ( m 2 Η ) 請 先 1 閱 1 6 4 9 4 ( m 2 Η ) &gt; 7 1 9 ( m 3 Η ) 謂 背 1 St I 7 • 2 6 ( m 2 Η ) &gt; 7 5 8 ( m 2 Η ) 〇 注 意 1 1 1 a C — Ν Μ R ( C D c 1 3 δ ) 項 1 1 再 1 3 3 1 &gt; 3 3 6 t 5 3 2 &gt; 6 0 2 » 6 0 6， 填 寫 本 衣 9 1 * 1 9 1 2 6 0 1 2 8 4 1 2 8 7 頁 1 1 1 3 0 8 9 1 3 7 4 1 4 0 0 ♦ 1 4 0 3 〇 1 1 Μ S ( % ) 4 2 0 ( 母 峰 + 1 1 0 0 ) ο I I 1 訂 I C 2 一 ( 2 &gt; 5 _ 二 甲 某 吡 咯 ) 一 4 一 ! 萃 吡 啶 1 | 將 1 0 • 8 S ( 1 0 0 τη m 0 ) 2 胺 基 吡 陡 - 1 1 1 1 7 m L ( 1 0 0 ΠΙ ΙΪ1 0 9. ) 己 烷 一 2 5 — 二 酮及 1 0 5 ΙΏ L 濃 縮 氣 氯 酸 加 入 一 只 裝 設 有 冷 凝 器 的 2 5 0 -,Χ 1 m L 圓 底 燒 瓶 裡 9 在 2 小 時 的 時 間 內 將 反 應 混 合 物 慢 慢加 1 I 熱 至 1 5 0 °C 然 後 在 1 6 5 — 1 7 0 °c 加 熱 2 小 時 隨後 I I 冷 卻 〇 把 殘 餘 物 倒 入 碳 酸 氫 鈉 水 溶 液 裡 » 以 乙 酸 乙 酯 萃取 1 1 I &gt; 有 機 層 用 水 和 鹽 水 洗 過 並 經 硫 酸 鈉 乾 燥 後 蒸 發 〇 蒸 發殘 1 1 I 餘 物 利 用 矽 膠 以 乙 酸 乙 酯 的 己 烷 溶 液 進 行層 析 而 得 到 低熔 1 1 點 固 體 1 5 3 6 g ( 8 3 % ) 0 1 1 1 Η - -N M R (C DC 3 9 δ ) 1 1 2 * 1 1 ( S 9 6 Η ) 2 4 1 ( S 3 Η ) 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（2丨OX2?7公釐）_以了 A7 B7 五、發明説明（225) 5 . 8 7 ( s * 2 H ) ，7.〇2(bs，lH)， 7.10(m，lH) ，8.44(d，J = 5，lH) ο 13C-NMR (CDC 13 - 6 )： 13. 1'21. 0-106. 7-122. 75' 123. 4，128. 5，149.0，149. 4， 15 2.2° M S ( % ) : 187(母峰 +1，100)。 D . 2 - (2 ，5-二甲基吡臨一1 -某）一4-甲某一 6 — (4 — (2 —苯乙基六氤吡_一 4 —某）乙基）苯某 )—P比陡 將 440mg (1 . 05mm〇i) ( (4_ 碘苯基 )一乙基）一苯乙基六氫吡阱及5mL乾燥醚加入一只裝 設有隔塞及N2入口的1 OOmL三頸圓底燒瓶裡。把溶 液冷卻到一 7 0°C，並於5分鐘內逐滴添加丁基鋰濃度爲 1 . 6M 的己烷溶被 0 . 625mL (1 . Ommoi?) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 。在一7 0°C下攪拌5分鐘後回復至室溫，在3分鐘內添 加含有 186mg (1 . 0mm〇5) 2 — （2 ，5 —二 甲基吡咯一1-基）一4 -甲基-吡啶與5mL乾燥醚'的 溶液。反應混合物會轉爲暗橙色而當在室溫下攪拌5小時 時會轉爲暗紅色，然後用氯化鈹水溶液中止反應。有機層 以乙酸乙酯稀釋並分層，經氯化銨水溶液和鹽水洗過後在 空氣中以硫酸鈉乾燥1 4小時（以對該吡啶化合物進行空 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閣讀背面之注意事項再填寫本頁) —228 &quot; i438793 A7 _____B7 _ 五、發明説明（226) (請先閱讀背面之注意事頃再填寫本頁) 氣氧化）然後蒸發，殘餘物利用矽膠以乙腈水溶液爲沖提 液進行層析而得到油狀產物165mg (34 . 5%)。 ^-NMR (CDC 13* 5): 2 . 1 9 ( s * 6 H ) ，2.45(s，3H)， 2.6-2.9(m，16H)， 5 . 9 Ο ( s &gt; 2 Η ) &gt; 6 - 9 3 ( m - 2 Η )， 7 . 2 Ο ( m &gt; 3 Η ) · 7 . 2 7 ( m - 3 Η )， 7.57(m，2H)， 7.96(d，J = 8，lH)。 13C-NMR (CDC la' δ ) 13. 5，21. 3，33.0，33. 5，53.0, 60.0，60.4，106.7，119.2， 120. 5，126.1，127.0，128. 4， 128.6，128.7，129.1，130. 8， 137. 4，139.8，140.1，151. 8， 15 6.5° MS (%) : 479 (母峰 +1 ，100)。 經濟.部中央標準局員工消費合作社印製 E . 6- (4 — (2 -(苯乙基六氫吡胼一4 —基）乙基 苯某）一4 —甲基一吡啶基—2 -胺 將 1 6 5mg (0 . 345mm〇5) 2 - (2，5 一二甲基吡咯一1—基）一4 一甲基-6 - (4 - (2-(苯乙基六氫吡阱_4一基）乙基）苯基）-吡啶、 12〇mg (1 . TSSmnioj?)羥基胺鹽酸鹽，1 本紙張尺度適用t國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）~~~ _ LLo - 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 i?43 B7 9 3 A7 B7 r. . . —_ — 五、發明説明（227) mL水、及5mL乙醇加入一只裝設有隔塞與n2入口的 1 〇 〇mL三頸圓底燒瓶裡令反應混合物迴流1 4小時 ，冷卻並蒸發，再以乙酸乙酯溶出。有機層以水和鹽水洗 過、再經硫酸鈉乾燥、蒸發殘餘物利用矽膠以甲醇/二 氯甲烷爲沖提液進行層析而得到油狀物，再以1 N之 HC1 (於醚中）使其轉化爲鹽酸鹽，得18mg (10 % ) ，111口242-250。0。 iH-NMR(CDCl3，5): 2 . 2 2 ( s &gt; 3 H ) ，2.63(m，4H)， 2 . 7 9 ( m &gt; 1 2 Η ) &gt; 6 . 2 4 ( s · 1 Η )， 6 . 8 Ο ( s，1 Η )， 7.1-7·3(πί，7Η)， 7 · 7 1 ( m - 2 Η )。 13C— NMR(CDC13，5)： 21. 1.32.8-33. 0-52.6*59. 9 ，60.1，107.7，112.6，126. 2， 127.0，128·4，128·6，128.8， 139. 5，140. 2，149. 8，158. 4* M S ( % ) :401(母峰 +1，100)。 啻施例1 2 9 丨4_（4 —苯乙某—六氤吡哄一 1—基）一 丙基〕—苯基} — PttB定—2 —基胺 依實施例1 2 8所述方式由實施例1 2 5所製得的3 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）___ _ _ (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁)
A7 B7 i43 五、發明説明（228)
一（4 一溴苯基）一丙酸製備。其中，以羥基胺鹽酸鹽脫 保護而終結，產生的殘餘物利用甲醇/二氯甲烷 進行管 柱層析之純化而得到4 6%產率之油狀物，再以1 N之 H C 1 (於醚中）轉化爲鹽酸鹽，mpl25 — 140°C δ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本莧) iH-NMR (CDC 1 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1 8 7 ( τη » 2 H ) j 2 • 4 0 ( m &gt; 4 H )， 2 • 5 — 2 • 7 ( m » 1 0 H ) 2 * 8 1 ( m &gt; 2 H ) &gt; 4 - 7 3 ( b s 9 2 H ) ϊ 6 * 3 8 ( d J = 8 1 H ) ， 7 • 0 1 ( d * . J = 7 * 5 &gt; 1 H ) » 7 * 1 — 7 * 3 ( m 7 H ) i 7 • 4 4 ( t 9 J = 8 9 1 H ) 7 8 0 ( m » 2 H ) D 13 C 一 Ν Μ R ( C D C 1 3 1 丨δ ') 2 8 3 y 3 2 7 y 3 3 - 5 &gt; 5 3 0 » 5 7 .9 &gt; 6 0 * 5 j 1 0 7 * 0 » 1 1 0 * 7 9 1 2 6 - 0， 1 2 6 9 &gt; 1 2 8 * 4 1 1 2 8 6 J ·.. ；1 3 7 · 3， 1 3 8 0 &gt; 1 3 8 4 V 1 4 0 3 » 1 4 2 . 6， 1 5 6 • 2 1 5 8 • 4 0 Μ S ( % ) ： 4 0 1 ( 母 峰 + 1 &gt; 1 0 0 ) o 元 素 分 析 計 算 值 C 2 6 H 3 2 N 4 * 3 H | Cl • H 2 〇： C 5 9 • 1 5 &gt; H 7 0 6 y N 1 0 * 6 1 o 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 231 - 把43879 A7 B7 五、發明説明（229) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實 測 值 C 5 8 • 6 7 j Η 7 • 0 2 N 1 1 2 3 〇 實 施 例 1 3 0 6 _ ί 3 _ Γ 2 _ ( 4 _ 苯 乙 基 _ j人 氣 吡阱 _ 1 一 基 ) — 乙 基 1 某 } 吡 啶 2 棊 胺 依 實 施 例 1 所 述 步 驟 以 3 — 胺 基 苯 乙 醇 爲 起 始 物 質 來 製 備 最 後 的 縮 合 步 驟 在 利 用 矽 膠 以 甲 醇 / 二 氯 甲 烷 爲 沖 提 液 進 行 ^3, m 析 後 得 產 率 2 5 % 利 用 1 N 之 Η c 1 ( 於 醚 中 ) 使 產 物 呈 鹽 酸 鹽 白 醚 中 沈 澱 出 來 τη P 1 2 0 °c ( 分 解 ) 〇 1 Η - -N M R ( 0 D C ] 3 δ ) 2 5 — 2 7 ( ΙΏ 1 2 Η ) 2 8 0 ( m &gt; 2 Η ) 2 8 7 ( m ) 2 Η ) 4 5 4 ( b s 2 Η ) 6 4 1 ( d J = 8 1 Η ) 7 0 5 ( d J = 7 1 Η ) 7 2 0 ( m 4 Η ) 7 2 5 ( in ϊ 2 Η ) 7 3 3 ( t J = 8 1 Η ) 7 4 6 ( t J — 8 1 Η ) 7 * 7 3 ( m 1 Η ) ， 7 * 7 8 ( s * 1 Η ) 〇 13 C — N Μ R ( C D C 1 3 5 ) 3 3 * 6 » 3 3 7 5 3 2 6 0 • 5 6 0 6 » 1 0 7 • 1 i 1 1 1 * 0 1 2 4 6 * 1 2 6 0 5 1 2 7 * 2 9 1 2 8 4 1 2 8 6 1 1 2 8 7 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0X297公釐） I---------- --. (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 -X _ 438793 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（23〇) 129.0，138.3，139.8，140. 3， 140.6，156·2，158·3° M S ( % ) : 387(母峰 +1，100)。 元素分析計算值C25H3(JN4· 2HC1 · 1/2CH2C12H20: C 5 8 . 91 ，H6 · 19 ， N 1 0 . 7 8。 實測值：C59.22，H6.64，N10.38。 宭施例1 3 1 6 ~~ { 4 ~〔2 — (4 -胺一 2，6 -二甲某—六氣tl比眺 —1—基）一乙基〕一苯基} — P!tn定一2 —基胺（順式非 鏡像異構物） 依實施例1 0 8所述方式利用實施例1 0 8A之N — 苄基-2，6-二甲基六氫吡阱-4-酮而製備，最後步 驟產率爲9 2%，呈鹽酸鹽》 XH-NMR (CDC 13' S ) 1.05(m，6H) ，1.47(m，2H)， 1 . 7 1 ( m &gt; 2 Η ) &gt; 2 . 5 4 ( m &gt; 2 Η )， 2 . 7 1 ( m &gt; 2 Η ) &gt; 2 . 8 3 ( m &gt; 2 Η )， 3 . 3 4 ( m - 1 Η ) ，，4.49(bs，2H)， 6.41(d，J=8，lH)， 7.05(d，J=8，lH)， 7 . 2 5 ( m - 2 H )， 7 . 4 6 ( t，J = 8，1 H )， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）_ _ —ύόό ~ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
___B7_ 五、發明説明（231) 7 . 8 2 ( m - 2 Η )。 13C — NMR(CDC13，&lt;5): 11.3，21.4，35·6，41·4，44.1， 45. 5，48. 8，51.1，51.2，106. 8 ，110. 7，126.7，128. 9，137. 5, 138. 3，141. 5，156.1，158. 2。 F A B M S ( % ) :325 (母峰 +1，4) -2 7 9 ( 20) ，167(45) ，149(100) &gt; 1 1 3 ( 3 6)· F A B M S ( % ) : 325 (母峰 +1，4)， 2 7 9 ( 2 0 ) * 1 6 7 ¢45) ，149(100 ) ， 113(36)» :HRMS 計算值 C20H29N4(母峰 +1) : 325 . 2392，實測值：325 · 2369。 眚施例1 3 2 6 ~ ί 4 ~ ( 2 — (4 —胺_2 , 6 —二異丙基—六氣社 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本瓦) 陡_1 一基）_乙基〕—苯基} — ϋ比陡_2!_基胺（順式 非鏡像異構物） 依實施例1 0 8所述方式利用異两醛而製備，在最後 步驟得到9 0%產率之油狀產物，再轉化爲其鹽酸鹽，呈 非晶形固體。 ^-NMR (CDC 13* δ ): 0.8 — 1.0(m，12H) &gt; 1 . 6 0 ( m * 4 Η ) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0 X 297公釐） -234 - 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 IM3 87 9 3 A7 ___B7 五、發明説明（232) 1 . 8 4 ( m - 2 Η ) ，2.13(m，lH)， 2 . 3 7 ( m &gt; 1 Η ) ，2.51(m，lH)， 2 . 6 5 ( m - 2 Η ) - 2 . 7 6 ( m &gt; 2 Η )， 4 . 5 4 ( b s * 2 Η )， 6.39(d，J = 8，lH)， 7.03(d，J = 8，lH)， 7-21 ( m，2 H )， 7.44(t，J=8，lH)， 7 . 8 1 ( m，2 H )。 13C-NMR(CDC13，5): 20.6，20.8，21.1，27.1，29.6 29.9-33. 9-36.6-46. 2*47. 8&gt; 60. 4，63.0，106. 7，11 0.6， 126.6，128. 9，137. 2，138. 2， 141.5，156.0，158. 2° A P C I M S ( % ) : 381 (母峰 +1 ，100)。 實施例1 3 3 6 — ί4-〔2— (4 —異丁某一六氤吡阱一 1—某）一 1—甲基—乙基〕—苯基} — B比症—2 —基胺 A . 2 ~ (2，5 —二甲基 H 比略基）~ 6 ~ ( C 4 ~ (1 -氤乙基）苯基））一吡啶 將 SOOmg (1 74mmo^) 2 — (2 ， 5 — 二甲基吡咯基）一6 - ( 4 —（氰甲基）苯基））-吡啶 本紙張尺度適用t國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）_ 235 _ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
i4 3 8 7 9 3 五、發明説明（233) A7 —_ B7 (實 施 例 1 1 2 ) 及 1 17 m L乾燥 四 氫 呋 喃 加 入 — 只 裝 設有 隔 &lt;LiFj j 塞 與 Ν 2入口的. L OOmL圓底燒瓶裡&lt; 令此溶液 冷卻 到 — 7 8 °C 然 後 在3 分 鐘內逐 滴 添 加 1 9 2 m L (1 • 9 2 m m 0 J? ) 的1 • 0 Μ雙 二 甲 基 矽 烷 基 醯 胺 化 鋰（ 1 i t h i υ m bi S t r i ma thy 1 si 1 y 1 e m i de ) 溶 液 〇 俟 攪 拌 15 分 鐘 後 添 加 0 • 2 3 m L (3 . 6 6 m m 0 9. ) 碘 甲 烷， 並 在 — 7 8 °C 再 攪 拌1 5 分鐘。 接 著 將 反 應 混 合 物 匈 入氯 化 銨 水 溶 液裡 以 乙酸 乙 酯萃取 〇 有 機 層 以 鹽 水 冼 過 ’用 硫 酸 納 乾 燥 後 加 以 蒸發 〇 殘餘物 利 用 矽 膠 以 己 烷 酸乙 酯 爲 沖 提 液 進 行 層 析而 得 到4 0 4 m g ( 7 7 % ) 油 狀物 〇 1 Η - -N M R ( ：C D C ] 3 ' δ )： 1 . 6 7 ( d 9 j = 7 ，3. Η )， 2 . 2 2 ( S 6 Η ) * 3 . 9 6 ( Q J 7 ，1 Η )， 5 . 9 5 ( s 2 Η ) 7 · 1 7 ( d J = 8 ，1 Η )， 7 . 4 5 ( m 2 Η ) 7 . 7 5 ( d J = 8 ，1 Η )， 7 . 8 9 ( t J = 8 ，1 Η )， 8 · 1 0 ( m 2 Η ) 〇 1 3 ◦ — N Μ R ( C D C 1 3 δ ): 13 • 5 &gt; 2 1 • 4 3 1 1，1 0 7 • 1 11 8 3 t 1 2 0 2 ， 1 2 1 . 4 7 1 2 7 2 本紙张尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）_ 236 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（234) 127. 7，128.7，138. 2，138. 3， 138·8，141.8，156.0° IR (純，KBr) ： 2 2 4 0 ( C N )。 FABMS (%) : 302 (母峰 +1，4) ，279 ( 20)，167(4 5 )，149(100)，113( 3 6)* B . 2- (2，5 —二甲基吡咯某）一β — ( (4 - (1 —羧乙甚）茏某一毗啶 將 400mg (1 . 33mmo 芡）2-(2 ，5-二甲基吡咯基）一6— ( (4— (1-氰乙基）苯基）） _肶啶及2 0 m L乙醇加入一只裝設有冷凝器與N 2入口 的1 0 OmL圓底燒瓶裡。在加熱至迴流後，慢慢地把 3 OmL的1 〇%氫氧化鈉水溶液逐滴加入然後持續迴流 一夜。將反應混合物冷卻，以6N氫氯酸調整pH至1 ， 然後用乙酸乙酯萃取。有機層以鹽水洗過，硫酸鈉乾燥， 蒸發而得褐色固體。mpl49 — 1 5 5 °C，384mg (90.5%)。 ^-NMR (CDC 13&gt; δ ): 1.55(d，J = 7，3H)， 2 . 2 2 ( s . 6 H ) &gt; 3.80(q，j = 7，lH)， 5 . 9 5 ( s，2 H )， 7 ·14((3&gt; J = 8'1H) ’ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）_ 237 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 A7 B7
經濟部中央標準局員工消費合作社印I 五' 發明説明（235) 1 I 7 - 4 3 ( m 2 H ) 1 1 7 * 7 3 ( d J = 8 1 Η ) 1 1 7 . 8 7 ( t J = 8 1 Η ) 1 I 請 1 I 8 . 0 5 ( m 2 H ) 0 先 閱 1 I 讀 1 1 1 3 C — N Μ R ( C D C 1 3 &gt; ^ ) 背 面 1 I 之 1 1 3 5 1 8 1 4 5 2 1 0 7 0 注 意 1 I 1 1 8 3 1 1 9 9 » 1 2 7 3 ί 1 2 8 1 &gt; 事 項 再 1 I 1 2 8 7 1 3 7 5 1 3 8 6 5 » 1 4 1 1， % 窝 本 i 1 5 1 7 1 5 6 5 1 8 0 4 ο 頁 1 1 F A B Μ S ( % ) 3 2 1 (母峰+ 1 4 ) 2 7 9 ( 1 1 2 0 ) 1 6 7 ( 4 5 ) 1 4 9 ( 1 0 0 ) 1 1 3 ( 1 I 3 6 ) 〇 訂 I 元素分析計算值 C 2 a H 2 0 N 2 〇 2 1 / 4 Η 2 〇 1 I C 7 3 9 4 5 H 6 3 6 Ν 8 6 2 0 1 1 1 實測值 : C 7 3 9 5 Η 6 1 8 Ν 8 4 1 ο I | ...X 1 C 2 ( 2 » 5 _ 二甲某吡咯某） _ 6 — ( ( 4 (1 1 I ( 4 趄Τ某六氤吡阱 1 某醯胺某） 乙某） 苯某） 1 1 ) — 吡啶 1 1 I 將 1 8 7 m g ( 0 • 5 8 4 m m 0 1 ) 2 — ( 2 ，5 1 1 I — 二甲基吡咯基） — 6 — ( ( 4 — ( 1 — 羧乙基） 苯基） 1 1 ) — 吡啶 、 1 2 4 m g ( 0 5 8 4 m τη 0 ) Ν 一 異丁 1 1 基六氫吡阱鹽酸鹽 1 1 2 τη g ( 0 5 8 4 m m 0 Si ) 1 1 N — 乙基 — N — 3 — 一 甲基胺丙基 一 羰二亞胺 、 7 9 m g 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）〇〇0 -Zoo 胆43 87 9 3 A7 五、發明説明（236) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 __B7 ( 0 * 5 8 4 m m 0 ίΐ ) 1 — 羥 基 苯 並 三 唑 0 - 2 ΤΠ L ( 1 • 4 6 1 m m 0 ίί ) 三 乙 基 胺 及 6 m L 乙 睛 加 Λ — 只 裝 設 有 冷 凝 器 和 N 2入口的 10 ( 〕m L圓底燒瓶內 在室 溫 下 攪 拌 反 應 混 合 物 2 4 小 時 倒 入 碳 酸 氫 鈉 水 溶 液 與 乙 酸 乙 酯 中 〇 有 機 層 以 豳 τπτ. 水 洗 過 硫 酸 鈉 乾 燥 並 蒸 發 〇 蒸 發 殘 餘 物 利 用 矽 膠 以 甲 醇 / 二 氯 甲 烷 爲 沖 提 液 進 行 層 析 而 得 到 2 1 8 m g ( 8 4 % ) 油 狀 物 α 1 Η - -N M R (C D C 3 » δ ) 0 8 2 ( d J = 7 6 Η ) 1 4 5 ( d J = 7 3 Η ) 1 6 8 ( m 1 Η ) 1 • 8 8 ( m 1 Η ) 1 • 9 6 ( m 2 Η ) 2 2 0 ( S 6 Η ) 2 - 2 ( m 2 H ) 2 * 3 7 ( m 1 Η ) 3 * 3 3 ( m 5 1 Η ) 3 4 2 ( m ， 1 Η ) 3 5 4 ( m 1 Η ) 3 7 4 ( m 1 1 Η ) 3 9 3 ( Q » J = 7 &gt; 1 Η ) 5 9 2 ( s » 2 Η ) 7 1 2 ( d 1 J = 8 1 Η ) » 7 - 2 4 ( m J 2 Η ) 9 7 • 7 2 ( d y J = 8 9 1 Η ) 7 - 8 5 ( t » J = 8 9 1 Η ) &gt; 8 • 0 1 ( m T 2 Η ) Ο 13 C — Ν Μ R ( C D C 1 3 ，5 ) 1 3 - 5 &gt; 2 0 6 2 0 7 2 5 • 3 4 2 0 ， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )八4規格（2丨OX297公釐）_ 239 ---------------訂-------^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 蹈4387 9 3 A7 B7 五、發明説明（237) 43.0，45_5，53.1，53.3，66. 5* 107. 0-118. 2*119. 8-127. 5&gt; 127 .7，128. 6，136.9，138.6， 143. 5，151.7，156. 5，171.7° A P C I M S ( 96 ) : 445 (母峰 +1 ，Γ00)。 D . 2—（2，5 —二甲基舭胳某）—6 - {4 一 [2 — (4 -基丁某一六氬吡哄一 1.—基）—1 一甲某一乙基] 一苯基} — 11比n定 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 將 218mg(0.491mmoj2) 2-(2，5 _二甲基吡咯基）—6 — ( (4 -（1— (4 —異丁基六 氫吡阱一 1—基醯胺基）乙基）苯基））_吡啶、20 mL乾燥四氫呋喃及硼烷甲基硫化物濃度爲2.0M的四 氫呋喃溶液1 OmL ( 2 0mm 〇 )加入一只裝設有冷 凝器與N2入口的1 0 OmL圓底燒瓶裡、令此溶液迴流 2 4小時、冷卻、然後把四氫呋喃蒸發。殘餘物用2 5 mL乙醇、lg碳酸鈉及300mg氟化鉋處理，並迴流 2 4小時。接著冷卻反應混合物，倒入1 N之氫氯酸裡， 再以乙酸乙酯洗之。用6 N之氫氧化鈉溶液調整水性層的 pH至10，用乙酸乙酯萃取。有機層以鹽水洗過，經硫 酸鈉乾燥後蒸發。將兩有機層收集起來，其中第一有機層 拿來作後續利用。APCIMS (%) 43 1 (母峰十1 &gt;10 0) 0 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ______B7_ 五、發明説明（238) E . 6 - {4 一〔2 —（4 一異丁某一六氫吡哄一1 —甚 )-1—甲某一乙基〕一苯基I 一吡11宏—2 —某胳 依實施例1 2 4 F所述方式利用羥基胺鹽酸鹽而製備 。純化方式如下述。在室溫下利用三苯基氯甲烷及三乙基 胺（於二氯甲烷中）進行一夜以製造N —三苯甲基衍生物 ，接著利用矽膠以甲醇/二氯甲烷爲沖提液進行層析*然 後在5 5 °C下以5 0%甲酸去除該三苯甲基（進行1小時 )，隨後過濾，以6N氫氧化鈉溶液調整濾液的pH至 10，再以乙酸乙酯萃取》產生的物質以HC1 (於乙醚 中）轉化爲鹽酸鹽而得到白色固體，mp 2 5 0 — 2 6 0 °C，產率 1 7 % » ^-NMR (CDC 13* 5)： (請先閲讀背面之注項再填寫本頁) -訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 〇 . 8 6 ( d J = 7 &gt; 6 H ) y 1 . 2 6 ( d J = 6 3 H ) } 1 . 7 4 ( m J = 7 1 H ) &gt; 2 . 0 4 ( d J = 7 » 2 H ) 9 2 . 3 7 ( m &gt; 6 H ) * 2 . 4 7 ( d J = 7 * 2 H ) 9 2 . 9 7 ( m 1 H ) 4 • 4 8 ( b s 6 . 4 0 ( d J = 8 1 H ) 7 - 0 3 ( d J — 7 5 1 H )， 7 . 2 5 ( m 2 H ) 9 7 . 4 6 ( t J = 8 » 1 H ) * 7 . 8 2 ( m 2 H ) 〇 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -241 - 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 __B7_._ 五、發明説明（239) 13C-NMR(CDC13，5): 20.1，20.9，25. 3，37. 2 &gt;53. 5, 66.0，66. 9，106.7，110. 7， 126. 7，127.3，127.8，137. 5， 138.2，146 . 9，156.1，158.1» A P C IMS ( % ) : 353 (母峰 +1，100)。
元素分析計算值C22H32N4* 3HC 1 · 3/2H2〇· 1/2 ( C 4H 100 ) :C55.12，H7.71，N 10.71° 實測值：C55 . 47，H8 . 10，N10 · 52。 眚施例1 3 4 6 - f 4一 [ 1 —书基—2 — (4 —異丁基—六氣社哄~~ 1 _某）一乙某1 —苯某丨一毗啶_2_某胺 依實施例1 3 3所述方式利用笮基溴以類似實施例 1 3 3A所述方式進行烷基化（產率13%)以供最後的 脫保護步驟，再於醚中轉化爲鹽酸鹽。 ^-NMR (CDC13* &lt;5): 0.86(d，J = 6，6H)， 1.73(m，J=6，lH)， 2.03(d，J=7，2H)， 2 . 3 7 ( m &gt; 6 Η ) » 2 . 5 3 ( τη &gt; 3 Η )， 2 . 6 9 ( m * 1 Η ) ，2.83(m，lH)， 3 . 1 4 ( m · 2 Η ) &gt; 4 . 4 6 5 ( b s &gt; 2 Η )， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) _八4規格（2I0X 297公釐） 7~ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
M3 87 9 3 αβ7ί 五、發明説明（24〇) 6.40(d，J=8，lH)， 6 . 9 7 ( m，2 Η )， 7.03(d，J=7.5，lH)， 7 . 1 3 ( m，5 Η )， 7.45(t，J=8，lH)， 7.78(m，2H)。 13C-NMR(CDCi3，&lt;5): 20. 9，25. 3，40. 6，45.1，53. 4, 53. 5，63. 7，66. 8，106.7， 110. 7，125. 6，126. 5，127. 9， 128. 1-129. 1&gt;13T. 4-138. 2- 140·4，144.5，156.0，158.1° APCIMS (%) :429 (母峰 +1 ，100)。 元素分析計算值C28H36N4· 3HC 1 · H20 · 1/2 (C 4Η 10 Ο ) :C60.76，H7.82， N 9 · 4 5。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ----------- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 實測值：C61 · 14，Η7·93，Ν9.17。 實施例1 3 5 6 —〔4—(苯乙某胺基一甲基）一苯基]—吡啶_2_ 某胺 A . 2 —（2，5 —二甲基吡咯基）一6 - (4-羧苯基 )_吡啶 依實施例112A所述方式利用4一羧苯基硼酸而製 本紙張尺度適用中國國家標準（&lt;：^^)八4規格（210/297公釐）_243 „ 14 3 87 9 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明 (241) 得’ 產 率 2 2 % 呈 低 熔 點 固 體 〇 1 Η -N M R ( ：C D 1 3 ’ δ ) : 2 . 2 2 ( S 6 H ) &gt; 5 • 9 4 ( S 2 Η ) 7 . 2 1 ( d &gt; J = 8 ) 1 Η ) » 7 . 8 1 ( d J = 8 I 1 Η ) ， 7 . 9 2 ( t » J = 8 ， 1 Η ) &gt; 8 . 1 8 ( m » 4 H ) o A P C I Μ s ( % ) 2 9 3 ( 母 峰 + 1 1 0 0 ) 〇 B . 2 ( 2 5 二 甲 棊 吡 咯 碁 ) 6 ( 4 ( Ν - 苯乙 基 甲 醯 m 基 ) 苯 基 ) ) 吡 啶 依 實 施 例 1 0 8 F 所 述 方 式 利 用 上 述 物 質 與 苯 乙 基胺 而製 得 產 率 7 0 % I 呈 低 熔 點 黃 色 固 體 〇 1 Η - -N M R ( c DC 1 3 5 5 ) 2 . 2 0 ( s ， 6 H ) J 2 . 9 5 ( t y J = 7 » 2 Η ) 3 . 7 3 ( d t 9 J = 5 7 2 Η ) 5 . 9 2 5 ( s 9 2 H ) 6 . 1 7 ( 五 重 峰 J = 5 1 Η ) 7 . 1 7 ( d &gt; J = 8 y 1 Η ) 7 . 2 4 ( m » 3 H ) &gt; 7 3 1 ( τη » 2 Η ) 7 - 7 8 ( m » 3 H ) 7 . 8 9 ( t » J = 8 » 1 Η ) 8 . 1 0 ( m &gt; 2 H ) O 頁 本紙張尺度適用中國國家樣準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 請 聞 讀 背 面 之 注 意 事 項 再 ±4： -244 - 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 A7 ____B7_ 五、發明説明（242) A P C I M S ( % ) : 396 (母峰 +1 ，100)。 C · 6 —（4 一（N —苯乙基甲醯胺某）苯基）一吡啶一 2 _基胺 依實施例1 F所述方式製得，產率3 6%，呈低熔點 黃褐色固體。 ^-NMR (CDC 13&gt; δ ): 2.94(t，J=7，2H)， 3.72(dt，J=5.7，2H)， 4 . 9 3 ( b s &gt; 2 Η ) ，6.175(m，lH)， 6.52(d，J=8，lH)， 7.09(d，J=7，lH)， 7 · 2 4 ( m - 3 H ) ，7.31(m，2H)， 7.54(t，J=8，lH) ， 7 · 7 5 ( m - 2 H ) &gt; 7 . 9 7 ( m，2 H )。 D . 6 ~〔 4 ~ (苯乙基胺基~~甲基）—苯基〕—ϋ比n定— 2 _基胺 依實施例1 3 3 D之方式製得，產率6 1 %，m p 23 6-2 38 °C，呈鹽酸鹽。 JH-NMR (CDC 13&gt; 5): 2.81-2.85 (m，2H)， 2.88-2.92(m - 2 Η )， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X 297公釐）~~ -245 - (請先閲讀背面之注意事項再氣寫本頁) 訂
A A7 . __B7_ 五、發明説明（243) 3 . 8 4 ( s &gt; 2 H ) ，4.47(bs，2H)， 6.43(d-J = 8'lH)， 7.05(d，J=8，lH)， 7.18-7.29(m，3H)， 7.24-7.27(m-2H)-7. 29-7*34 (m&gt;2H)， 7.47(t，J=8，lH)， 7.86(d，J=8，lH)。 13C-NMR(CDC13，&lt;5): 33. 3，49.4，50.0，51. 7，112. 3 ，113.4，128.3，129.1，129. 8, 130.0，132.3，136·1，137.8， 145.8，147. 2，157. 4° M S ( % ) : 304 (母峰 +1，100)。 實施例1 3 6 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事頃再填寫本頁) 'X. 6 —丨4_ I：(環己基一甲某一胺基）_甲基〕_苯基1 _社B定_ 2 _基胺 依實施例1 3 5之方式製得，產率43%，mp&gt; 250 °C，呈鹽酸鹽。 ^-NMR (CDC 13* δ )： 1.10— 1.30(m，5H) &gt; 1.60-1.63(m，lH)， 1.63 — 1.87(m，4H)， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -246 - i4 3 87 9 3 五、發明説明（244) A7 B7 2 . 2 0 ( S &gt; 3 H ) &gt; 2 . 4 1 — 2 • 4 6 ( m ， 1 H )， 3 . 6 0 ( b s I 2 H ) i 4 . 4 8 ( b s 9 2 H ) t 6 . 4 4 ( d J = 8 » 1 H ) y 7 . 0 6 ( d * J 8 y 1 H ) 9 7 . 4 1 — 7 5 0 ( m 9 3 H )， 7 . 8 3 — 7 • 8 7 ( m 9 2 H )° MS ( % ) ； 2 9 6 ( 母峰+ 1 ，1 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 實施例1 3 7 6 ~ C 4 ~ (4 —胺-六氤社陡—1 一基甲基）一苯基} ~ Htt B定~ 2 —基胺 依實施例1 3 5之方式製得，產率2 5%，呈非晶形 固體。 ^-NMR (CDCls* δ ) 1.30 — 1.34(m，2H)， 1.71-1.74(m，2H)， 1.97_2.00(m，2H)， 2.57-2.60(m，lH)， 2.77-2.80 (m-2H)， 3 . 4 6 ( s &gt; 2 H )， 6.39(d，J=8，lH)， 6 . 9 4 ( d，J = 8，1 H ) * 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）—~~ -Z41 _ 、τ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 經濟部中央標準局—工消費合作社印製 1438793 A 7 __B7 五、發明説明（245) 7· 27-7.29 (m，2H)， 7.42(t，J = 8，lH)， 7.70 — 7_73(m，2H)。 M S ( % ) : 283(母峰 +1，100)。 實施例1 3 8 6 — (4 一六氣D比陡一 1~~基甲基一苯基）一 B比陡—2 — 某胺 依實施例13 5之方式製備，產率5 3%，mp&gt; 250 °C，呈鹽酸鹽。 &quot;H-NMR (CDC 13' δ ): 1.40-1.42(m，2H)， 1.54 — 1.59(m，4H)， 2 . 3 9 ( b s &gt; 4 Η ) » 3 · 5 1 ( s，2 Η )， 4 . 5 0 ( b s ' 2 Η )， 6.42(d，J=8，lH)， 7.05(d，J=8，lH)， 7.36(d，J=8，lH)， 7.47(t，J=8，lH)， 7.84(d，J = 8，2H)。 13C-NMR(CDC13，5): 24.2，25·7，54.3，63.4，106.9 ，：L10. 8，126.5，129. 5，138. 3, 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS&gt;A4規格（ 210X297公釐）_ _ (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁)
'·'： !&lt; / C. ： A7 __B7_ 五、發明説明（246) 15 6.0° M S ( % ) :268(母峰 +1，100)。 實施例1 3 9 6 —〔 4 一（芘滿一3 —某胺甲某）一苯某Ί —吡啶_ 2 —基胺 依實施例1 3 5之方式製備，產率3 5%，mp 185-1 87 °C，呈鹽酸鹽。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ^-NMR (CDC 13&gt; &lt;5): 2 8 1 ( d d y J 1 z 9 'J 2 6 9 2 H )， 3 1 6 ( d d J 1 = 9 ，J 2 = 6 &gt; 2 H )， 3 6 6 — 3 6 9 ( m &gt; 1 H ) 9 3 • 8 9 ( s 2 H ) ， 4 4 8 ( b s 2 H ) » 6 4 2 ( d J = 8 y 1 H ) 7 0 6 ( d J = 8 5 1 H ) ， 7 1 1 一 7 2 0 ( m 2 H ) 7 4 0 ( d J = 8 1 H ) 7 4 9 ( t » J = 7 s 1 H ) » 7 8 8 ( d » J = 8 1 H ) Q 13 C — N Μ R ( C D C 1 3 1 δ ) 3 9 8 5 1 9 5 8 8 ， 1 0 7 0， 1 1 0 9 j 1 2 4 7 1 2 6 4 1 2 6 1 2 8 5 &gt; 1 3 8 4 o 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）_ 2奶 訂_ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 ____ _B7_ 五、發明説明（247) M S ( % ) : 316(母峰 +1，100)。 實施例1 4 0 6 ~ ί 4 ~〔（2 -睡盼—2—基一乙胺基）—甲某1 — 苯某ΐ —吡啶_ 2 -某胺 依實施例1 3 5之方式製備，產率6 8%，呈非晶形 固體。 XH-NMR (CDCla1 δ ): 2.92(t，J=6，2H)， 3.04(t，J = 6，2H)， 3 . 8 4 ( s &gt; 2 Η ) '4.48(bs&gt;2H)， 6.43(d，J=8，lH)， 6.81 - 6.82(m，lH)， 6.91-6.93(m，lH)， 7.06(d，J=8，lH)， 7 . 1 3 ( m &gt; 1 H )， 7.34(d，J=8，2H)， 7.48(t，J=7，lH)， 7.86(d，J=8，2H)。 13C-NMR (CDC13* &lt;5): 30·4，50.3，53·3，106·9， 110. 8 &gt;123.5，124. 9，126. 8， 128- 2-138.3-140. 6-142.9· 155.7 &gt;158.2° 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐）~~~ -250 — (請先鬩讀背面之注意事項再^;·'寫本頁)
暇43 87 9 3 A7 _____B7 _ 五、發明説明（248) M S ( % ) : 310 (母峰 +1 ，100)。 窗施例1 4 1 6 -〔2 —申氬基—4 一（苯乙某胺某—申某）—苯某Ί 一吡啶一？，一基胺 參考圖5 A . 2 —甲氬某_4 —甲某苯基硼酸 將 2 . 3g (11 . 4mmoJ?) 2 —溴一5 —甲基 甲氧苯（依EP470794A1所述方式製備，參閱 Chem.Abs.116: 193935 )及2 5mL乾燥四氫呋喃加入一 只裝設有隔塞與1^2入口的1 2 5mL三頸圓底燒瓶裡， 將溶液冷卻至一70°C，再於3分鐘內把2 · 5M 丁基鋰 的己院培液5 . 5mL (13 . 加入*在 —70°C下攪拌反應混合物1小時•然後添加2 · 34 mL (13 . 7mmoi2)硼酸三乙酯，並在一70°C持 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁} 續攪拌2小時。將反應混合物回復至室溫，再攪拌6 〇小 時，以氯化銨水溶液和氫氯酸稀溶液中止反應，再用乙酸 乙酯萃取》有機層以鹽水洗過，經硫酸鈉乾燥後蒸發而得 深色油狀物，其再經己烷碾製（triturate)而得到 630mg (33%)油狀物。 ^-NMR (CDCla1 δ )： 2 . 3 7 ( s * 3 Η ) ，3.89(s，3H)， 6 . 7 1 5 ( s &gt; 1 Η )， 6 . 84 (d * 3=7 · 1H)， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）_ 251 _ ~ A7 i4 3 87 9 3 __B7_ 五、發明説明（ 249) 7.70(d，.J=7，lH)， (諳先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) B . 2 - (2，5 -二甲基吡咯某）一6 - (2 —甲氧基 _ 4 _甲基苯基）一 D比口定 依實施例1 1 2A所述方式利用9 5 3 mg ( 3 . 795mm〇5) 2 — (2 ，5 -二甲基）一6 -溴 吡啶，630mg (3 · 795mm〇i2) 2 -甲氧基一 4 -甲基苯基硼酸，1 . 61g (15 18mmoi2) 碳酸鈉、44mg (Ο . 038mm〇i)肆（三苯基膦 )鈀、18mL乙醇、2mL水而製備，得到6 70mg (6 0 % )油狀物。 ^-NMR (CDC 13' 5): 2 . 2 8 ( s &gt; 6 Η ) &gt; 2 . 4 5 ( s - 3 Η )， 3.93(s，3H) ，5.98(s，2H)， 6 . 8 7 ( s &gt; 1 Η )， 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 6.94(d，J=8，lH)， 7.14(d，J=8，lH)， 7.84(t，J=8，lH)， 7.91(d，J = 8，lH)， 7.98(d，J = 8，lH)。 13C-NMR(CDC13，（5)： 13·4，21.7，155·4，106.7， 112. 2，119. 2，121. 8，123.1， 125. 1-128.6-1 3 1.2&gt;137.6&gt; 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS &gt; A4規格（21 OX 297公釐） -252 - 3 3 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（25〇) 140.6，151. 3，155. 6，157.1° A P C I M S ( % ) :293 (母峰 +1 ，100)。 C , 6 -（2 -甲氣基一 4 一甲基苯基）—D比π定—2_基 依實施例1 F所述方式製備，產率9 0%，呈油狀物 〇 ^-NMR (CDC 13' δ ): 2 . 3 6 5 ( s - 3 H ) ，3.785(s，3H)， 4 . 6 7 ( b s &gt; 2 Η )， 6.34(d，J=8，lH)， 6 . 7 6 ( s，1 Η )， 6.84(d，J=8，lH)， 7.09(t，J=7.5，lH)， 7.39(t，J=8，lH)， 7.57(d，J=8，lH)。 13C-NMR (CDCla' δ ) 21. 6 &gt;55.4，106. 5，112. 15， 114.95，121.5，126·5，130.6, 137. 4-139.5-154. 3-156. 7&gt; 15 8.2° APCIMS (%) : 215 (母峰 +1，100)。 D . 2 _酞醯亞胺某一6— ( 2 -甲氧某一 4 _甲基苯某 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） (請先閱绩背面之注意事項再填寫本頁) 訂 -253 - A7 B7 五、發明説明（251 ) )一吡啶 將 440mg (2 . 15mmoi2) 6 - (2 —甲氧 基一4-甲基苯基）—吡啶一2-基胺，502mg ( 2 . 29mmoj?) N —乙氧羰基酞醯亞胺及20mL乾 燥甲苯加入一只裝設有冷凝器及N2入口的1 0 OmL圓 底燒瓶裡。將溶液迴流1 4小時後冷卻，再利用矽膠以己 烷/乙酸乙酯爲沖提液進行層析而得到7 1 Omg ( 9 0 % )低熔點固體。 &quot;H-NMR (CDC 1 6 請 先 閱 讀 背 之 注 意 事 項 再. 本 頁 2 . 3 5 5 ( s 3 Η ) 3.84 3 Η Η 3 m /fv， CD ， )7) Η · H ， 1± 1 f- t f 0 H 00 \J. 00 1 = Η II H ， J 1 J oo 9 9 9(d m t m5 /ί /V c. /V 7 5 7 3 2 7 8 2 8 9 6 6 7 7 7 2 c -—i 3 1 1 c ， D 2 c . ( 5 R 5M , N 3 3 2
6 9 i—1 i-H 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 0 1- 3 1- 7 4 2 rH 5 3 2 6 1 2 T—t 1 3 1 7 3 1 5 8 8 6 6 1
SΜ I C Ρ A 3 5 3 1 4 4 3 1 9 3 3 6 5 i—1 6 o 4 + 峰 母 ✓IV 5 4 3
6 1 基 胺 亞 醯 酞 I 2 E 基 氧 甲 ! 2 8 6 5 1 XIV- o 0 1 苯 基 甲 溴 準 標 I家 國 國 I中 用 適 皮 尺 張 -紙 本 A4
釐 I秘 9 2 X 4 5 2 «543 87 9 3 : 157 五、發明説明（252 ) 基）一咖瞭 將0 · 7g (2 03mmo又）2 —酞醯亞胺基一 6 — (2 —甲氧基一 4-甲基苯基）一吡啶，〇 · 36g (2 0 3mm〇j?) N —溴丁二醯 gg 胺，i〇mg 偶氮 雙異丁腈及3 OmL四氯化碳加入一只裝設有冷凝器與 N2入口的1 〇 〇mL圓底燒瓶裡。在5 0X：下加熱反應 混合物2 4小時，冷卻後以二氯甲烷稀釋，再用碳酸氫鈉 水溶液洗之，經硫酸鎂乾燥後蒸發。得到0 . 8 1 g粗製 產物，直接使用。 APCIMS (%) :423/425 (母峰 +1， 10 0)。 F . 2 —酞醯亞胺^ - 6 - Γ 2 -甲氧基一4_ (苯乙基 胺基一甲某1茱某）—吡啶 將120mg (0 · 28mm〇i2) 2 —酞醯亞胺基 —6 —（2 -甲氧基—4—溴甲基苯基）—B比η定、 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 0 . 〇4mL (〇 . 3mmoJ?)苯乙基胺、29mg ( 0 . 35mmoJ?)碳酸氫鈉及6mL乙腈加入一只裝設 有冷凝器及N2入口的1 0 OmL圓底燒瓶裡。在5 0°C 下加熱反應混合物8小時，冷卻後用乙酸乙酯萃取。有機 層以鹽水洗過後經硫酸鎂乾燥並蒸發。蒸發殘餘物利用矽 膠以甲醇/二氯甲烷爲沖提液進行餍析而得到4 0m g ( 3 1 % )油狀物。 ^-NMR (CDC 13· δ ): 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210X297公釐&gt;_ 255 一 A7 i43 87 9 3 ___B7 五、發明説明（253 ) 2.85(m，2H) ，2.89(ηι，2Η)， 3 . 8 4 ( s &gt; 2 Η ) &gt; 3 . 8 5 ( s - 3 Η )， 6 . 9 6 ( m，2 Η )， 7.2 — 7.4(m，7H)， 7.8-8·0(τη，6Η)。 A Ρ C I Μ S ( % ) : 464 (母峰 +1 ，100)。 G . 6 —〔2 —甲氣基—4 — (¾乙基胺基一甲基）一苯 某ί — m啶—2-某胺 將30mg (〇 . 065mm〇i2) 2 -酞醯亞胺基 一6 —〔2 —甲氧基一4 —(苯乙基胺基一甲基〕苯基） —吡啶、7eL (〇 . 2mm〇5)聯胺及3mL甲醇加 入一只裝設有冷凝器&amp;N2入口的1 〇 OmL圓底燒瓶裡 。在50 °C下加熱反應混合物3 , 5小時，冷卻後濃縮， 把濃縮殘餘物溶在二氯甲烷裡，以碳酸氫鈉水溶液洗之， 醇 甲 以 膠 矽 用 利 物 餘 殘 ο 發 蒸 以 加 後 燥 乾 鎂 酸 硫 經 氯 物 狀 油 \!/ % 6 4 C 5m ο 1 到 得 而 析 層 行 進 液 提 沖 爲 烷 甲 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 鹽 酸 鹽 其 爲 化 轉 再 3 Ti C D C R Μ Ν I Η Η 4m /IV 5 9 2 I 8 8 2 S C- 2 8 3 S 7 8 3 6 6 d -C 3 4
\ly \1/ Η Η II 3 2 J 9 4 b
S 8 Η Η 1± 準 標 國 國 中 用 適 度 -尺 紙 格 規 4 A t!/ s
釐 一秘 9 2 X 5 2 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 143 8 / 9 3 A7 __B7_ 五、發明説明（254) 7.10(d，J=8，lH)， 7.18-7.20(m&gt;3H)， 7.25-5.29(m-2H)， 7.45(t，J=8，lH)， 7.61(d，J=8，lH)。 MS (%) : 334 (母峰 +1，100)。 實施例1 4 2 6- ί4- ί (環己基一甲基一胺基）一甲基]-2-甲 氧基_苯基丨 _耻n定_ 2 _基胺 依實施例141所述方式利用N-甲基一環己基胺來 製備，在最後一個步驟產率8 6%。 ^-NMR (CDC 13* δ ): 1.07-1 .34(m，5H)， 1.60-1.63(m，lH)， 1·77- 1.87(m，4H)， 2 . 2 2 ( s，3 Η )， 2.42-2.47(m*lH)， 3 . 5 9 ( s - 2 H ) * 3 . 8 3 ( s * 3 H )， 4 . 4 4 ( b s · 2 H )， 6.41(d，X = 8，lH)， 7.95 — 7.98 (m，2H)， 7.13(d，J=8，lH) &gt; 7 . 4 4 ( t，J = 8，1 H )， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）_ _ (請先閲讀背面之注意事項再^寫本頁)
A7 B7 五、發明説明（255) 7 . 5 9 ( d ， 8 Η C — NMR (CDC 1 6 26.0，26. 5，28.6，37. 8，55. 7, 57. 9，62.0，10 6.6，111. 6， 115. 4，121. 3，130. 5，137 .5， 152. 5，157.0 &gt;159.0。 M S ( % ) :326(母峰 +1，100)。 窗施例1 4 3 14- Γ1_梓皮某一2 - (4_異丁某-六氤吡阱 —1—基）—乙基〕—苯基} — Π比陡—2 —基胺 依實施例1 3 3所述方式利用桂皮基溴依實施例 1 3 3A之類似方式烷基化而在最後的脫保護步驟得產物 產率9 8%，再於醚中轉化爲鹽酸鹽。 請 先 閱 讀 之 注 意 項 禽... 本 頁 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 1 Η 0 . 1 2 2 2 4 6 6 7 -NMR (CDC 13' 5): 85(d，J=7，6H)， J = 6，1 Η )， J = 7，2 Η )， 6 Η ) · 2 . 4 9 ( m - 5 Η )， 2 Η ) - 2 . 9 7 ( m - 1 Η )， ，2Η) &gt; 6 . 0 8 ( m - 1 Η ) 7 3 ( m， 0 3 ( d， 3 6(m-6 7 ( m， 5 0 ( b s 3 0 ( m 3 9 ( d 0 4 ( d
H 8 7 H ) H ) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（2丨OX 297公釐） -258 - 鸱43 87 9 3 A7 B7 五、發明説明（256 )7 . 1 2 C m &gt; 1 H ) ，7.21(m，7H)， 7 7 c 3
XJ- -VI/ Η 1 3 f 0 li8 ) c Η H DJ 2 c ， &gt; c, t m R (CM 5 2 N 4 8 I 6 3 5 7 3 4 i—i 8 3 3 5 2 9 8 7 8 . 2 3 5 6 111 18 2 1 9 6 16 _ 2 3 5 IX 1- 1± f 3 t t f， ， o 8 T—- . * * _ 6 8 4 1 4 2 2 4 2 CD 1_ 1± 1 4 3 8 8 8 2 3 o 1 1 T—i ， t IX 1± 7—
C Ρ A 8 Μ
S 峰 母 /ίν- 5 5 4 2 )-oo T—1 (請先聞讀背面之注意事項再ife:寫本頁) 4 4 τ—Ι 例 施 實 4 基 胺- 基 甲- 基 己 環 基 甲 2 氣 訂. 基 苯 胺 基 1 2 I 啶 比 Π 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 氟 i ο 2 體 用固 利點： 酸式熔} 硼方低 6 基述呈， 苯所-3 基例％ 1 甲 A 7 _ 1 9 4 4 率 I 1 產 氟施， I 實得 2 依製 . 而Η Α 苯1 C D C y_V RΜ Ν Η 3 S /IV 7 3 2 J d /c\ 6 8 6 7 7 J d Γνoο 8 8 Η 1± -)- Η τ—I m /l\ 5 8 6
5 2 /IV I 2 B 基 咯 比 D 基 甲 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X2W公釐） 9 5 2 溴 基 甲 0 1 2 c I 6 i43 87 9 3 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五 、發明説明（257 ) — 甲苯基） —吡啶 依實施例1 4 1 B 之方式製得， 產率7 3 % ，呈低熔 點的黃色固體。 ^-NMR (CDC ί 3 δ )： 2 .2 0 ( s j 6 H ) 2 3 7 ( s ，3 Η ) ， 5 .9 1 ( s ，2 H ) 6 .9 7 ( d J = 8 1 Η )， 7 .0 4 ( d ，J = 8 1 Η )， 7 .1 3 ( d，J = 7 1 Η )， 7 .8 4 ( m，2 H ) 7 .9 8 ( t &gt; J = 8 1 Η )» A PC I Μ S ( % ) 2 8 1 (母峰+ 1 ， 1 0 0 ) ° C .6 ( 2 —氟 4 甲苯某）_ 吡啶- 2 - 某胺 依實施例1 4 1 C 之方式製得， 產率6 8 % ，呈油狀 物 ^-NMR (CDC 3 δ )： 2 .3 5 ( s，3 H ) » 6 .4 3 ( d ，J = 8 &gt; 1 Η )， 6 .9 2 ( d ，J = 8 ， 1 Η )， 7 .0 1 ( m ，1 H ) » 7 0 9 ( m ，1 Η ) &gt; 7 .4 6 ( t ，J = 8 » 1 Η )， 7 .7 6 ( t ， J = 8 » 1 Η )。 A PC I Μ S ( % ) 2 0 3 (母峰+ 1 ， 10 0 ) ° 請 先 閱 讀 背 之 注 )良 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（210X297公釐）
I 旁 裝 訂 260 - A7 B7 五、發明説明（25f D , 2-酞醯亞胺基一6- (2 —氟一4-甲基苯基）一 D比啶 依實施例1 4 1 D之方式製得，產率7 3%，呈低熔 點固體。 ^-NMR (CDC 13&gt; 5)： 2 . 3 7 ( s，3 Η )， 6.96(d，J=8，lH)， 7 Ο 4 ( m，1 Η )， 7.35(dd，J = 8，lH)， 7.8-8.0(m，7H)。 A P C IMS ( % ) : 333 (母峰 +1 ，100)。 E . 2-酞醯亞胺基一 6 -（2 -氟—4-溴甲基苯基） 一 0比π定 依實施例1 4 1 E之方式製得，產率6 2%，呈粗製 固，此物質直接用在下一步驟。 經濟部中央標率局負工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) APCIMS (%) :411/413 (母峰 +1， 45/42)，剩餘之峰係源於雜質。 F . 2 —酞醯亞胺基—6-「2-氟-4_ (N-環R基 一 N —甲胺基_甲某]苯某）一吡啶 依實施例1 4 1 F之方式製得，產率8%，呈油狀物 〇 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）-261 - A/ ___B7 五、發明説明（259) ^-NMR (CDC 13' δ )： 1 . 2 2 ( m &gt; 6 Η )， 1.6-1. 8(m，4H)， 2.22(s，3H) ，2.45(m，lH)， 3 6 2 ( s - 2 H ) &gt; 7,19(d，J = 7，lH)， 7.35(dd，J = l，8，lH)， 7.8-8. 0(m，8H)。 APCIMS (%) : 44 (母峰 +1，100)。 G . 6 —丨4_〔（環己基一甲基一胺基）一甲基〕_2 —氟一苯某丨一吡啶—2 —基胺 依實施例1 4 1 G之方式製得，產率5 7%，呈油狀 物，再轉化爲鹽酸鹽。 iH-NMR (鹽酸鹽於 CD3〇D 中，5): 16-1.48 (m，7H)， 57-1.77 (m&gt;3H)， (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1 . 8 9 — 2 0 5 ( m * 2 H )， 2 . 0 9 — 2 2 2 ( m , 2 H )， 2 . 7 6 ( S 2 H ) 7 · 0 5 ( d J = 8 ，1 H ) ) 7 . 1 6 ( S J = 8 ，1 H ) ) 7 . 5 8 — 7 6 6 ( m 1 2 H )， 7 · 8 3 ( t J = 8 ，1 H ) &gt; 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 一 ΔΌΔ - fi?43 87 9 3 A7 B7 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 五、發明説明（260) 7,99(t，J=8，lH)。 APCIMS (%) : 314 (母峰 +1，100)。 實施例1 4 5 6-Γ4—((N-苯乙基一N-甲基）腌某-甲基）一 苯某]—吡啶一2 —某胺 依實施例1 3 3 D之方式製備，產率5 7%，mp&gt; 25 0 °C，呈鹽酸鹽。 ^-NMR (CDC 13' δ ) 2.30(s，3H)，2.67(m，2H)， 2 . 8 3 ( m &gt; 2 Η ) &gt; 3 . 6 Ο ( s &gt; 2 Η )， 4.51(bs，2H)， 6.43(d，J=8，lH)， 7.08(d，J=7，lH)， 7 . 1 9 ( m - 3 H ) ，7.25(m，2H)， 7 . 3 5 ( m * 2 H )- 7.48(t，J=8，lH)， 7 . 8 7 ( m，2 H )。 13C-NMR (CD3〇D · δ ): 33.8，42·4，59.1，61.85， 107. Ο，110·7，125.9，126.7， 128. 3，128.7，129.2，138. 3， 138. 4，139. 3，140. 4，156.0， 15 8.3。 本紙中國國家標準（CNS ) Α4规格（210X297公釐）~~ -263 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 1438793 A7 B7 五、發明説明（邪1) U S ( % ) : 318 (母峰 +1，100)。 實施例1 4 6 6 - 14- [2- (4 —(異晻啉一 1 -基）-六氣吡阱 —1-基）-乙基Ί —苯某1 -吡啶一2 —基胺 依實施例1所述方式利用N —異喹啉-1 —基-六氫 吡阱而製得，產率3 0%。 1 Η _ Μ M R c C D 1 3 δ ) 2 . 6 3 ( m » 2 H ) * 2 • 7 5 ( b S &gt; 4 H )， 2 . 8 5 ( m 9 2 H ) » 3 3 8 ( b s i 4 H )， 5 . 9 5 ( b s &gt; 2 H ) 6 3 9 ( d » J = 8 » 1 Η ) 7 . 0 2 ( d 1 J = 7 1 Η ) 7 . 3 1 ( m * 2 H ) 7 . 3 9 ( d » J = 4 1 Η ) 7 4 5 C t » J = 8 1 Η ) 7 . 6 0 ( t J = 6 1 Η ) 7 . 7 1 ( t ， J = 6 1 Η ) 7 . 8 9 ( m 3 H ) 8 0 9 ( m 2 H ) 0 MS ( % ) ； 4 1 0 ( 母峰+ 1 1 0 0 ) 2 16 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 (諳先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 38)，145(45)。 元素分析計算值或（轉化爲鹽酸鹽後）c28h27n5· 4 H C 1 - 2H20：C52.79'H5.92' N 1 1 · 0 3。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0X297公釐）_ _ 3 A7 B7 五、發明説明（262)實測值：C 5 3 Η 6 . 0 6 Ν .5 3 請 先 聞 讀 背 之 注 意 事 項 再 訂 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）_ 265 z a a :第8 6 1 Ο 1 8 8 8號專利申請案中文藥現活性_ {,ρ |
^--43 879 3 民國 8 7年 12 A.呈--------------——D 實施例. IC5〇 n-NOS (Μ) 6 2.6333E-007 7 2.7980E-007 9 9.0000E-007 10 6.3000E-007 11 8.5500E-007 12 3.6950E-007 13 8.6000E-007 3 1.3714E-007 2 1.0350E-007 16 1.3844E-007 17 4.8000E-007 18 6.6933E-007 20 2.6450E-007 35 1.7000E-006 4 2.2500E-007 15 2.0000E-006 21 2.6000E-007 22 2.3900E-007 23 , 6.9475E-007 5 1.2933E-007 1 1.0000E-007 25 2.6000E-007 8 5.0000E-007 26 2.0225E-007 27 6.4500E-007 29 1.6000E-007 30 1.0000E-007 31 1.9000E-007 32 3.7900E-007 33 1.5000E-007 24 9.0000E：007 28 2.9000E-006 34 4.0000E-007 36 2.1000E-007
USERS\D〇CS\LA21952\LP1CXD\2_T801!.D〇C / 12546S / ΐα〇- n-N〇S (M) CHART -2- i43 87 9 3· 實施例 ic5〇 n-NOS (Μ) 38 3.2000E-007 37 2.9667E-007 30再測試 3.7000E-007 14 2.3000E-007 39 1.4000E-007 40 7.1000E-008 41 6.8000E-007 42 1.1900E-007 45 2.8000E-007 46 2.2000E-007 49 3·4900Ε-007 50 2.5000E-007 52 4.7900E-007 47 6.0500E-007 48 1.1000E-006 51 4.2000E-007 53 6.0000E-007 70 3.9000E-007 54 . 1.3000E-007 55 2.9000E-007 43 2.0000E-007 44 1.5000E-007 56 1.9500E-007 1再讎 2.6400E-007 58 8.0000E-008 57 6.6000E-007 79 1.8000E-007 59 1.3000E-007 44異構物- 2.3000E-007 61 3.9450E-007 62 6.3333E-007 63 1.0800E-007 64 7.5000E-007 65 3.5000E-006
USERS\DOCSM-A2t952\LPKXD\2_T8011.DOC / 125468 / 1C50 - n-NOS (M&gt; CHART 3- f CT_7 Q 3 .實施例 IC5〇 n-NOS (M) 67 7.6100E-006 60 6.9900E-007 66 3.0000E-007 69 1.3000E-006 71 4.4000E-006 72 1.1000E-006 73 7.4000E-007 74 2.6000E-006 75 3.9000E-006 68 1.9000E-006 76 2.1000E-006 77 4.0300E-006 7B 1.3500E-006 80 4.8000E-007 81 4.5000E-007 82 1.0245E-006 128 4.7000E-007 83 3.6000E-007 84· 4.0990E-006 85 2.6000E-007 .86 4.0000E-007 87 3.9000E-007 89 3.2000E-007 90 2.0000E-007 125 9.0000E-007 88 91 1.8000E-007 126 2.5000E-006 93 3.0000E-006 92 4.0000E-007 94 1.2000E-006 124 2.6000E-006 97 1.4000E-006 95 1.4000E-006
USERS\DOCS\LA21952\LPKXD\2_T80H.DOC / 12546B / IC50- n-NOS (M) CHART -4- 實施例Γ IC5〇 n-NOS ⑽ 98 9.0000E-007 99 1.0000E-007 115 3.0000E-007 116 5.4900E-007 96 3.0000E-007 100 8.0000E-007 101 2.0000E-007 102 1.3795E-006 103 1.4000E-007 104 6.8500E-007 105 3.4300E-007 19 3.2000E-005 106 1.5550E-006 107 2.0500E-006 108異構物丨. 5.8600E-007 117 5.3900E-007 109 4.1500E-007 23再臟： 3.3250E-007 .97再測試. 118 2.1500E-007 110 7.4000E-007 119 9.7000E-007 121 4.7600E-006 111 3.2000E-005 112 3.2000E-005 再測試· 3.5000E-007 113 5.4450E-007 114 1.0000E-006 120 1.3500E-006 108 6.9500E-007 132 4.8000E-007
USERS\D〇CS\LA21952\LPKXD\2_T8ai!,DOC / 125468 i IC50 n-NOS (M) CHART

Claims (1)

  1. 公舌 4M 438793 A8 B8 C8 D8 充 經濟部中央標準局貞工消費合作社印製 六、申請專利範園 ^*^3^)1第86101888號專利申請案 中文申請專利範圍修正本 民國87年12月修正 1 ·—種如下式之化合物或其藥學上可接受之鹽類 R10
    其中 R1與R2係各選自氫、（Ci— Ce)烷基、四氫某及 芳烷基，其中該芳烷基的芳基部份爲苯基或菓基，且該（ - Ce)烷基或四氫某基或該芳院基之芳環可選擇性被 一至三個取代基所取代，道些取代基係分別選自鹵基、硝 基、羥基、氰基、胺基、（Cx-Ce)烷氧基及（Ci 一 C 4 )焼胺基； 或者R1與R2連同與其相接之氮原子形成六氫吡肼環 、六氫吡啶環或吡咯啶環或形成含 '有6至1 4員而其中1 至3員爲氮且其餘爲碳的氮雜雙環； 且其中該六氫吡阱環、六氫吡啶環及吡咯啶環可選擇 性被一個或一個以上之取代基所取代（以被零個至二個取 代基所取代爲較佳），這些取代基分別選自（Ci— Ce) 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) Μ規格（+210Χ297公釐） ί请先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
    經濟部中央標隼局負工消費合作社印策 ^438793 戠 C8 D8 六、申請專利I巳圍 烷基、胺基、（Ci—ce)烷胺基、〔二一（Ci_Ce) 烷基〕胺基、經苯取代之5至6員雜環（其中有1S4個 環上氮原子）、笮醯基、苄醢甲基、苄羰基、爷鑛胺基、 苯胺羰基、苯乙基、苯丙基、二苯甲基、苯氧锁基、苯胺 基丙院一1 一酮一 1 一基、甲基鐵基、甲氧基甲基锻基、 苯氧甲基羰基、及環戊基羰基，而前述任一取代基之苯環 部份可選擇性被一個或一個以上選自鹵基、（；— c3) 烷基、（Cl — C3)烷氧基、及CF3之基所取代； η爲0、1或2 ; m爲Ό、1或2 : 各R 8與各r «係分別選自（c :― c A)烷基：芳基（ Cx — C4)烷基，其中該芳基係選自苯基與棻基；燦丙基 及phenallyl ; X與Y各分別選自甲基、甲氧基、羥基及氫；及 R 10爲氫、（C 1一 C β)烷基；. 但當η爲〇時則無R8·當m爲0時則無Re。 2 ·如申請專利範圍第1項之化合物，其係 選擇性被取代之六氫Jft啶環、六氫吡阱環，或吡咯啶環或氮 雜雙環， 其中該氮雜雙環的例子如下： 本紙張尺度逍用t國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ---------II {請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 -2 - 申請專利範圍 A8 B8 C8 D8
    Λ
    Ν- 3 τ ^^^^1 HHV ^^^^1 ^—^1 ^^^^1 ^^^^1 m^ uk, ^^^^1 n^i ^^nk - :¾ 、1 (請先閎讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
    Ν- 本紙張尺度適用中國國家榇準（CNS ) A4規格（2!0X297公釐） ABCD 經濟部中央標準局β：工消費合作社印製 六、申請專利範圍 其中R3與R4係選自氫、（Ci-Ce)烷基、苯基、棻基 、（Ci-Ce)烷基-C( = 0)-、HC( = 0)-、（Ci-Ce)烷氧基-C( = 0)-、苯基-C( = 0)-、某基-C( = 0)-、及（R7)2NC(=0)-， 其中各R7係選自氫與（Ci-Ce)烷基； R5係選自氫、（Ci-Ce)烷基、苯基、某基、苯基—（ Ci-Ce)院基—及某基（Ci-Ce)院基_。 3 ·如申請專利範圍第1項之化合物，其中NRtR2 爲 4 —苯氧羰六氫吡阱一1 一基； 4一（4一氟苯乙醯基）六氫吡阱_1_基； 4 —苯乙基六氫吡阱一 1—基； 4 —苯氧甲基羰基六氫吡阱一1 一基； 4一苯胺羰基六氫吡阱一1一基： 4 —笮醯甲基六氫吡阱—1—基；或 4 -苄基羰基六氫肶阱- 1 -基。 4 *如申請專利範圍第1項之化合物，其中NR1!^2 爲以下所示之基
    其中NR3R4爲ΝΗ2» 5 ·如申請專利範圍第1項之化合物，其中NRiR2 爲以下所示之基 本紙張尺度適用中國國家襟準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
    1438793 A8 B8 C8 D8 申請專利範圍 nr3r4
    N-
    Ο 或 r6hn
    {請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局男工消費合作社印製 其中R3與R4係選自氫、（Ci-ce)院基、苯基、某基、（Ci -Ce)烷基-C(=0)-、HC( = 0)-、（Ci-Ce)烷氧基-C( = 0)-、苯 基- C( = 0)-、棻基- C( = 0)-、及（ROzNCOO)-，其中各 R7 係選自氫與（Ci-Ce)院基； R5係選自氫、（Ci-Ce)烷基、苯基、棻基、苯基—（ Ci-Cb)焼基—及条基（Ci-Ce)院基一； R 6爲（4 一氟）苯基乙醯基。 6 ·如申請專利範圍第1項之化合物|係選自： 6— {4 —〔2 — (4 —苯乙基一六氫吡阱一1_基）_ 乙基〕一苯基}_吡啶一2 —基胺； 本紙張尺度適用中國國家樣準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -5 - i4387 9 3 as Ho C8 D8 六、申請專利範圍 6 — ( (2_ (6™第三丁氧羰基胺基）一3_氮雜雙環 〔3 . 1 . 0〕己一3 —基）乙基）苯基）一吡啶一2 — 基胺； 1— (4 一 { 2 —〔4 — (6 —胺—Dtt 陡—2 —基）一苯 基〕一乙基} 一六氬0比阱一1 一基）一 2 —苯基一乙酮： 4_ { 2 - { 4 一（6 —胺一 β 比陡一 2 -基）一苯基〕— 乙基丨-六氫吡阱—1-羧酸苯基醯胺： 1— (4 一 {2 — C4 - (6 —胺—Iftt η定一 2 — 基）一苯 基〕一乙基丨一六氫Π比讲一 1 一基）—2 -（4 —氟一苯 基）乙酮； 6 - {4 — { 〔 -〔3，4 一二氫一1Η —異_啉一 2 — 基）一乙基〕一苯基丨一 DitB定一 2 —基胺； (4 一丨2 —〔4 一（6 —胺一 D比陡—.2 —基）一苯基〕 —乙基}六氫rll比哄一 1 一基）_快喃一 2 -基一甲酮； 6— {4 —〔2 —（4 —間甲苯基一六氫吡阱一 1 一基） —乙基〕一苯基}—社11定_2_基胺； 經濟部中央標準局貞工消費合作社印製 6— (4 — {2 —〔4 一（3 —三氟甲基一苯基）一六氫 吡阱一 1 一基〕—乙基}-苯基）一吡啶一 2 —基胺； 1— (4 — {2 — ’〔4 一（6 —胺一Π比 H定一 2 —基）一苯 基〕一乙基丨一六氫吡阱一 1 一基）一乙酮； 1— (4 — {2 —〔4 — (6 —胺—Dltii定—2 —基）—苯 基〕一乙基} 一六氫D比阴1 一 1 一基）一 2 —甲氧基—乙洞 1- (4 一 {2 —〔4 - (6 —胺一吡啶一2-基）一苯 一 6 — (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 六、申請專利範圍 基〕一乙基} 一六氫吡阱—1 一基）一 2 —苯氧基一乙酮 ， (4 一丨2 —〔4 — (6 —胺一吡啶—2 —基）—苯基〕 -乙基）六氫吡阱一1 —基）一環戊基一甲酮； {4 —〔2 -（5 —甲基—2，5-二氮雜-雙環〔 2 2 · 1〕一己一 2 —基）一乙基〕一苯基丨一吡啶— 2 —基胺： 6— (4— {2 -〔4— (4 —苯基一瞎哩一 2 —基）— 六氫吡阱一 1 一基〕—乙基丨一苯基一吡啶一2 —基胺： 2 — (4 — {2-〔4— (6 -胺—吡啶一 2 —基）一苯 基〕一乙基}—六氫吡阱一1—基）一1 一苯基一乙酮； 6 —〔4 —〔2— (4_異丁基一六氫吡阱一 1—基）一 乙基〕—苯基} _吡啶一2_基胺； 6 - {4 -〔2 — (1 ，2，3，4 一四氫一某一2 -基 胺基）一乙基〕一苯基} 一11比B定一 2,—基胺； 6—(二书胺基）乙基）苯基一吡啶一2 —基胺； 6 — {4 -〔2 -（8 —氮雜一螺〔4，5〕癸-8—基 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 (請先閎讀背面之注意事項再填寫本頁) )一乙基〕-苯基}_吡啶一 2 —基胺； 6— {4_〔2— (4—二甲胺基一六氳U比明：一1—基） _乙基〕_苯基丨一D比u定一 2 —基胺； 6 - {4 -〔2 — (1，3-二氫-異蚓跺-2 -基）- 乙基〕一苯基}—吡啶—2 —基胺； 2 - (4 - {2-〔4— (6 —胺—吡啶一 2 —基）一苯 基〕一乙基）一六氫吡阱—1一基）一 N —異丙基乙醯胺 本紙張尺度逋用中國國家梯準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -7 - ABCD 蛇43 879 3 六、申請專利範圍 r (4 — {2 —〔4 — (6—胺—D 比 D定—2 —基）—苯基〕 -乙基丨六氫吡阱一1 一基）一乙酸乙酯； (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) (4 — {2 -〔4 一（6 — 胺一 Utt 陡—2 — 基）一苯基〕 —乙基}六氫吡阱一1一基）一苯基一甲酮； 6_ {4 —〔2_ (3 —苯基—Π比略n定—1—基）一乙基 〕—苯基}—卩比n定_2_基胺； 6— (4- {2-〔4- (1—苯基一1H —四唑一5-基）一六氫吡阱一 1 一基〕一乙基）一苯基）一吡啶一2 一基胺； 2 — {2 —〔4 — (6 —胺一 D比卩定一 2 —基）一苯基〕一 乙基} 一1 ，2，3，4 一四氫一異睦啉一 3 —羧酸： 4-丨2 —〔4— (6 —胺一吡啶—2 —基）一苯基〕一 乙基丨一六氫吡阱一1 一羧酸（4 一氯一苯基）—醯胺： 4 一 {2 -〔4 — (6 —胺—D 比 B定—2—基）—苯基〕— 乙基}—六氫吡阱—1 —羧酸對甲苯基醯胺； 經濟部中央標隼局身工消費合作社印製 4 一 {2 —〔4一（6 —胺一吡啶一 2 —基）—苯基〕-乙基}—六氫肶阱一1 一羧酸（4 一甲氧一苯基）一醯胺 t 4一 {2-〔4一（6-胺—吡啶一 2- 基）一苯基〕— 乙基}_六氫吡阱_1_羧酸環己基醯胺； 4 一 {2 —〔4 — (6 —胺一 B 比 n定一 2_ 基）—苯基〕一 乙基丨一六氫吡阱一1一羧酸苯酯： 6—（4一 {2 —〔4一（1 一苯基一1H -咪唑一2-本紙張尺度適用中國國家榡準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 一 8 _ 3. 9 7 00 3 4 O.C AB1CD 六、申請專利範圍 基）六氫B比哄一1 一基〕—乙基}—苯基）一B比陡一2 — 基胺： 6 —〔4_ (2_苯乙胺基一乙基）一苯基〕一Dttu定一2 —基胺； 1- (3 - {2 -〔4 一（6 —胺一吡啶-2 -基）—苯 基一乙基} 一 3 —氮雜一雙環〔3 . 1 . 0〕己一 6 —基 )_ 3_苯基一尿素； (3 - {2 -〔4一（6 —胺一吡啶一 2 —基）—苯基一 乙基丨—3 —氮雜一雙環〔3 · 1 . 0〕己—6 —基）— 二甲基一胺； . N -（3 — {2-〔4 一（6 —胺一吡啶—2 —基）—苯 基〕一乙基）一3 —氮雜一雙環〔3 . 1 . 0〕己一6 — 基）_2 -（4 一氣一苯基）_乙醯胺： 6— (4- {2 —〔4— (3 —苯基—烯丙基）一六氫吡 阱一 1 一基〕—乙基丨一苯基）—吡啶一2 —基胺： 6 — (4 — {2 — (4 — (3 —苯.基一丙基）一六氫II比讲 —1_基〕一乙基}—苯基）一D比陡—2 —基胺； 經濟部中央標率局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 4 — {2 —〔.4 — (6_ 胺 定—2 - 基）—苯基〕— 乙基} 一六氫吡阱一 1 一羧酸（3，4 —二甲基一苯基） _醯胺； 1— (4 — {2 —〔4 — (6 —胺—Η比陡一 2 —基_) 一 苯 基〕—乙基}六氫Β比哄一1—基）一 2 —（4_氯一苯基 )—乙酮； 8 — {2 —〔'4 — (6 —胺—Β 比 Β定—2 —基）—苯基〕— 本紙張尺度適用中國國家楯準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） -9 - 3 ^'•'., :0 ABCD 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 六;、申請專利範圍 1 I ^乙基 }— 3 — 笮基 一 1 3 t 8 ~ 三氮雜 — 螺 C 4 5 1 1 癸烷 -2 » 4 — 一酮 T 1 1 3 - { 2 — C 4 — ( 6 — 胺 — 吡啶 — 2 — 基 ) — 苯基〕 — 1 乙基 } ~ 3 — 氮雜 — 雙環 C 3 .2 1 辛 — 8 — 基胺 1 请 先 閲 1 1 I (4 -{ 2 — C 4 — ( 6 — 胺 —B比B定 — 2 — 基 ) — 苯基 ) ik 背 1¾ 1 1 I — 乙 基} 一 六氫吡阱 — 1 — 羧酸間甲苯基醯胺 1 之 注 意 1 1 (3 -{ 2 — C 4 — ( 6 — 胺 —吡啶 — 2 — 基 ) — 苯基〕 事 項 再 ί 1 ,·、 -乙 基} — 3 — 氮雜 — 雙環 C 3 . 1 * 0 ) 己 — 6 一 基 ) 填 寫 本 裝 I _苯乙基 — 胺 1 頁 1 1 4 - { 2 — C 4 — ( 6 — 胺 — 吡啶 — 2 — 基 ) — 苯基 ) — 1 | 乙基 }- 六氫吡阱 — 1 — 羧酸笮醯胺 r 1 I 6 - 〔4 — ( 2 — ί 4 — C 1 —( 4 — 氟 — 苯基） — 1 Η 1 订 | 一四 唑一 5 — 基 C — 六氫吡阱 -1 — 基 } — 乙基） — 苯基 1 1 〕- 吡啶 — 2 — 基胺 t I 1 6 - (4 — { 2 — C 4 — 順 ( 4 - 苯基 一 環己基） — /、霞| 1 1 吡阱 —1 - 基 ) — 乙 基 } — 苯基） — 吡啶 — 2 — 基胺 1 6 — (4 — { 2 — C 4 — 反 — (4 — 苯基環己基） — 六氫 1 I B比阱 —1 — 基 ) — 乙基 } — 苯基） — 吡啶 — 2 一 基胺 t i 1 I (3 —{ 2 — C 4 一 C 6 — 胺 —吡啶 — 2 — 基 ) — 苯基 ] 1 —乙基} — 3 — 氮雜 — 雙環 C 3 · 1 0 3 己 — 6 — 基 ) 1 1 一（ 3 - *~ Mr -y* 本巷 一 丙基） — 胺鹽酸鹽 r 1 1 Q — ύί (3 — { 2 一 C 4 — ( 6 —胺 — 吡啶 — 2 — 基 ) 一 苯 1 1 基〕 Q —。 — 氮雜 — 雙環 C 3 - 1 . 0 己 — 6 — 基胺基 ) ! I —乙醯胺 I 1 1 本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） _ 10 A8 B8 C8 D8 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 六、申請專利範圍 6 -〔4 一（2 - {4一〔 〕_六氫吡阱一1—基} 一 胺： 6 — (4 — {2 —〔4 —( —六氮Dit哄—1—基）_苯 —2 —基胺； 6-(4-{2-〔4一（ 2_基）一六氫吡阱—1 — 2 —基胺： N-(l-{2-[4-( 基〕—乙基}—卩比略D定—3 基）_乙醯胺； 8 - {2 -〔4 - (6 —胺 —乙基丨一3 —苯乙基一1 5〕癸烷一 2，4_二酮； 8_ {2_ (4_ (6 —胺 乙基}_8_氮雜一雙環〔 4 -胺-1- {2 - (4- 苯基〕一乙基} _六氫吡阱 6-(4-{2-〔4—( 1—基〕一乙基丨—苯基） 2 - 胺一 1 一（4 — {2 — 基）—苯基〕_乙基}—六 —丙烷一1 _酮： 2 — (4_氟一苯基）一乙‘基 乙基）苯基〕一吡啶一 2 —基 1—甲基一2 —苯基一乙基） 基〕—乙基}—苯基）—D比u定 1，2，3，4一四氫-某一 基〕一乙基} 一苯基一吡啶一 6 —胺一肶啶一 2 —基）一苯 —基）—2 — (4 —氟一苯 基—flthti定—2 —基）—苯基〕 ，3，8 -三氮雜一螺〔4 . —0比卩定—2 —基）一苯基〕一 3 .2.1〕辛—3 —基胺； (6 —胺一吡啶—2 -基）— —4 —羧酸笮醯胺： 2 —胺一乙基）—六氣卩比明：_ 一吡啶一 2 -基胺； 〔4 — ( 6 -胺-吡啶—2 -氫D比明1 —基）一 3 -苯基 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X29?公釐） -11 - 六、申請專利範圍 {2 —〔4 一（6 —胺一H比卩定一2 —基）一苯基〕—乙基 } — (8 —笮基_8 -氮雜—雙環〔3 · 2 1〕辛—3 —基）胺； 1— (1— {2 —〔4 — (6 —胺—Htfc 陡— 2 —基）—苯 基〕—乙基} _六氫B比哄—4 —基）—3 —苯基—尿:.素； 1 一（1— {2 —〔4 — (6 - 胺—D 比格—2 —基）—苯 基〕一乙基} 一六氫卩比哄一 4 —基）—书基尿素； N — (1 - {2 -〔4 — (6 —胺一 D 比陡一 2 - 基）一， 苯基〕—乙基）一六氫社讲—4 —基）—2~*(4 -氣苯 基）一乙醯胺： _ {2 —〔4一（6 —胺一 B比陡一2 —基）一苯基〕一乙基 } 一（8_氮雜一雙環〔3 · 2 _ 1〕辛—3 —基）—胺 t 6 - {4 一 C 2 —（4 —胺—六氫rK比哄—1—基）—乙基 〕一苯基}—吡啶_ 2 —基胺； 4 一胺—1— {2 —〔4 一（6 — 胺一社 B定—2 - 基} 一 苯基〕—乙基}—六氫吡阱一 4 —羧酸嗎福啉一醯胺； 經濟部中央摞準局身工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 4 一胺一 1 一 {2 —〔4 — (6 — 胺—社卩定一 2 —基）一 苯基〕一乙基}—六氫吡啶-4 一羧酸吡咯啶一醯胺； 6— {4 —〔2 —（3 —胺—D比格陡—1—基）—乙基〕 —苯基}一卩比陡一 2 —基胺； 1- (3— {2 —〔4 — (6 —胺-吡啶-2 —基）—苯 基〕一乙胺基} — 8 —氣雜—雙環〔3 . 2 . 1〕辛一一 8 —基）一(4 —氟—苯基）一乙酮； 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4規格（2】0X297公釐） -12 - 六、申請專利範圍 1— (1— {2 —〔4 — (6 —胺一[I 比淀一 2 —基）一苯 基〕一乙基} 一！1比略陡—3 —基）—3 —苯基一嵌素； 1一（1— {2 —〔4 一（6 - 胺一BthD定—2 —基）一苯 基〕一乙基} — II比略卩定一 3_基）一3 —书基—尿素； 1— (1— {2 —〔4 — (6 - 胺—Dtt 陡一 2 —基）—苯 基〕一乙基} — D比略陡一 3 —基）一3 —環己基一尿素； {2 —〔4_ (6 -胺一Hit略一2 —基）一苯基〕一乙基 } — (8-甲基一8 -氮雜一雙環〔3 · 2 , 1〕辛一 3 —基）_胺； {2 —〔4— (6 —胺一D比暗·— 2 —基）—苯基〕—乙基 } — (3-苄基一3 —氮雜-雙環〔3 · 1 · 0〕己一6 —基）—胺； {2_〔4 一（6 —胺一B比略—2 —基）一苯基〕一乙基 } 一〔8_ (4 —氟—笮基）—8 —氮雜—雙環〔3 · 2 1〕辛一胺； {2 —〔4— (6_胺一吡咯一 2 —基）一苯基〕—乙基 } 一〔8_ (4 -氣一爷基）一8 —氣雜—雙環〔3 2 經濟部中央標準局舅工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁〕 • 1〕辛一3 —基〕一胺； 4 —胺—1—〔2_〔4 — (6 — 胺一 D 比格2 —基）— 苯基〕—乙基}—六氫Htfc脚一 4 一翔酸苯乙基一醯胺； 3— {2_〔4 一（6 —胺一 D 比略一 2 —基）—苯基〕一 乙胺基}-吡咯啶一1 —羧酸苯基醯胺； (3 - {2_〔4 一（6 —胺一D 比咯*—2 —基）—苯基〕 一乙胺基} — B比略陡一1 一基）一苯基一甲酮； 本紙浪尺度適用中國國家標準（CNS ) Α·4規格（21〇X：297公釐） 13 - C8 D8 六、申請專利範圍 6 - {4 一〔2 —（1 一书基—Bit 暗·π定—3 —基胺基）— 乙基〕一苯基} _卩比1!定一2 —基胺； Ν— (8 — {2 —〔4 — (6 —胺—Β 比塔—2 —基）一苯 基〕—乙基} —8 —氮雜一雙環〔3 2 · 1〕辛—3 — 基）一爷醯胺； {2 —〔4 — (6_ 胺一 DitfJ定一 2 —基）—苯基〕一乙基 } _ (3 -笮基一 3 —氮雜—雙環〔3 . 3 · 1〕壬—9 一基）一胺； N -（8 — {2 —〔4— (6 —胺—D 比略—2 —基）一苯 基〕-乙基} — 8—氮雜一雙環〔3 · 2 _ 1〕辛一3 — 基）一2— (4 —氟一苯基）一乙醯胺； -6_ {4_〔2 -（3 —胺—六氬D比眺—1—基）—乙基 〕—苯基} 一吡啶一 2 —基胺； N -（3 — {2 —〔4 — (6 — 胺—D比格— 2 — 基）一苯 基〕—乙基} 一3 —氮雜一雙環〔3 · 3 · 1〕壬一 9_ 基）一爷醯胺，反側異構物（anti-isomer); 經濟部中央標準局舅工消費合作社印策 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) N —（3 — {2 —〔4 — (6 -胺—吡咯一 2 —基）一苯 基〕—乙基} — 3_氮雜一雙環〔3 · 3 1〕壬一9 — 基—爷醢胺，同側異構物（syn-issmer): 6_〔4_〔2_ (4_二苯甲基一六氫肶阱一1 一基） _乙基〕一苯基} — Ultff定一 2 —基胺； 6— {4 -〔2— (4 —二苯甲基—六M D比哄—1—基） _乙基〕一苯基} 一卩比陡一 2 -基胺； 3_ {2 —〔4 一（6 —胺—社恪—2 —基）一苯基〕— 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4規格（2I0X297公釐） -14 - 六、申請專利範圍 乙基丨一3 —氮雜—雙環〔3 . 3 · 1〕壬一 9 一基胺； 3— { 2 —〔4 一（6—胺—Η比略—2 —基）一苯基〕一 乙基} — 3 —氮雜一雙環〔3 . 1 . 0〕己烷一 6 —羧酸 乙酯； 3 - { 2 —〔4一（6 —胺—D比略一2 —基）一苯基〕一 乙基_3 —氮雜一雙環〔3 . 1 . 0〕己烷—6 —羧酸； 3 — { 2 —〔4 一（6 —胺—0比略一 2 —基）一苯基〕— 乙胺基}—六氫吡阱一1 一羧酸第三丁酯； 6— {4 —〔2—(六氫Ο比陡一 3—基胺）—乙基〕一苯 基）一卩比π定—2 —基胺； 6 - {4 —〔2 — (1—窄基—六氫Dit哄一 4 一基胺基） 一乙基〕一苯基} 一妣陡—2 —基胺； 3 — {2 —〔4 — (6 —胺—吡啶—2 —基）一苯基〕— 乙基} — 3-氮雜一雙環〔3 . 1 . 0〕己—6 —基胺（ 反側異構物）； 6 — {4 -〔2 —（四氫吡啶一4 一基胺基）一乙基〕一 苯基} _ Dlt H定一 2 —基胺； 經濟部中央標率局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 6_ (4_ {2 —〔（六氫吡啶—4 一基甲基）一胺基〕 —$基} 一苯基）—Dltff定—2 -基胺； (3 - {2 —〔4 — (6 - 胺—11 比 it定—2 —基）—苯基〕 —乙基} — 3 —氮雜一雙環C3 , 1 · 0〕己一 6 —基） —(4 —甲基—六MD比明：一1 一基）一甲丽； {2-〔4— (6 —胺—吡啶一2 —基）一苯基〕—乙基 } 一（9 一笮基—3 —氧雜—9_氮雜一雙環〔3 · 3 · 氏張尺度適用中國國家楯準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -15 - i43 87 9 3 as B8 CS D8 六、申請專利範圍 1〕壬一 7 -基一胺（較具極性之非鏡像異構物）； {2 —〔4 一（6 —胺—D比B定一 2 —基）一苯基〕一乙基 } _ (9 —笮基一3 —氮雜一雙環〔3 · 3 · 1〕壬一7 -基）一胺（較低極性之非鏡像異構物）； (4 — {2 —〔4 — (6 —胺—B 比 u定一 2 — 基）一苯 基〕一乙基} 一六M D比哄一 1 一基）—1—苯基一乙醇； {2 —〔 4 — (6 —胺比陡一2 —基）—苯基〕一乙基 } 一（3 —氮雜一雙環〔3 · 3 . 1〕壬一7 —基）一胺 r 6 - (4 - {2 —〔4 一（2 —胺一2-苯基一乙基）一 六氫吡哄一 1 一基〕一乙基}—苯基）-吡啶一2 —基胺 9_ {_2 —〔4 — (6 —胺一 P 比陡一 2 - 基）—苯基〕一 乙基} —3 —氧雜一 9——氮雜—雙環〔3 . 3 .1〕壬 —7 —基胺； 經濟部中央標率局男工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) {2 —〔4 一（6—胺一 Η比B定一 2 —基）—苯基〕一乙基 } 一（3_氧雜—9 —氮雜一雙環〔3 . 3 1〕壬一 7 _基）一胺： 6 — {4 —〔2 — (4-胺—2，6 —二甲基一六氫吡阱 —1 一基）一乙基〕一苯基}—吡啶—2 —基胺（順式（ cis)非鏡像異構物）： 6 — {4 —〔2 — (4 —甲基一六氫B比阱一1—基）一乙 基〕一苯基丨_吡啶_2_基胺； 6— {4_〔2— (4 —苯磺醯基一六氫吡阱一1—基） 本紙張尺度逋用中國國家榇準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -16 - ϋ43 8 7'9 3 Α8 Β8 C8 D8 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 申請專利範園 [ [ — 乙 基 — 苯基 } — U比啶一 2 — 基胺； 1 1 6 — { 4 — C 2 — ( 4 一甲烷磺醯基一 六氫D比阱- 1 — 基 1 1 ) — 乙 基 — 苯基 } 一 吡啶 — 2 — 基胺 » 1 | 6 — { 4 — C 2 — ( 2 ，6 — 二 甲 基— 六氫吡阱- 1 — 基 請 先 閲 1 1 I ) — 乙基 — 苯基 } — 吡啶 ~ 2 一 基胺 讀 背 1 1 | 6 — { 4 — C 2 — ( 2 ，6 — 二 甲 基一 4 — 甲胺基 — 六氫 -C. 注 意 1 吡啶 — 1 — 基 ) — 乙 基 〕- 苯基 } 一吡啶 — 2 一基胺 事 項 再 1 1 I .. 6 — { 4 一 C 2 — ( 4 一環己基 一 六氫吡阱 — 1 - 基 ) 一 % 本 | 乙基 ) — 苯基） 一 吡啶 -2 — 基胺 t 頁 1 I 6 — { 4 — [ 2 — (金剛烷 — 1 — 基胺基） — 乙基 — 苯 [ I 基 } — 砒啶 — 2 — 基胺 r 1 I 6 — { 4 — C 2 一 (金剛院 — 2 — 基胺基） — 乙基 — 苯 1 訂 I 基 } — 吡啶 — 2 一 基胺 f 1 1 I 6 — { 4 — C 2 — li?滿 -2 — 基胺基） — 乙基 〕一 苯基 } 1 1 — 吡啶 — 2 — 基胺 I 1 1 6 — ( 4 — ( 2 — 胺乙基） 苯基 — 吡啶 — 2 — 基胺 V· 1 6 — { 4 一 C 2 — 雙 — 肶啶 — 3 — 基甲 基 — 胺基） — 乙基 1 I ] — 苯基 } — 吡啶 一 2 -基胺 &gt; 1 1 I 6 — { 4 — C 2 — ( 雙 一吡啶 — 4 -基 甲 — 胺基） — 乙 1 基 — 苯基 } 一 吡啶 — 2 — 基胺 * 1 i N — { 2 — C 4 — ( 6 _胺基 一 社陡一 2 一 基 )— 苯基 ) 1 1 — 乙 基 } — N 一 ( 1 — 爷基 — 六氫吡啶 — 4 — 基） — 乙醯 I 1 胺 * ! I 6 一 [ 4 一 ( 4 — 甲基 -六氫[I比胼 -1 — 基 甲 基） '~' 苯基 1 1 本紙張尺度適用中國國家梯準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 17 - ο ο Αδ Β8 C8 D8 經濟部中央標準局貞工消費合作社印製 六、申請專利範圍 1 I 〕一 吡啶 -2 — 基胺 » 1 3 - C 4 —( 6 一 胺 — U比啶— 2 — 基）一笮基 ] 一 3 一氮 1 1 雜— 雙環 〔3 • 1 * 0 —己 — 6 一基胺； 1 | 6 - { 4 -e 2 — ( 雙 — 環己基甲基一胺基） — 乙 基 〕一 請 先 閲 1 1 苯基 } — 吡啶 — 2 — 基胺 f 讀 背 ιέ 1 I 6 - { 4 -〔 2 — ( 4 — 苯基 — 丁基胺基） 一 乙基 -苯 之 注 意 I 基} — 吡啶- 2 — 基胺 * 事 項 再 1 ! 6 - { 4 -〔 2 — ( 5 — 苯基 — 戊胺基）- 乙基 ] — 苯基 填 寫 太 裝 }- D比陡 -2 一 基胺 頁 1 1 6 - { 4 -〔 3 — ( 1 2 - 3 4 _四氫 — 某 — 2 —基 1 | 胺基） — 芮基〕 — 苯基 — 吡啶 — 2 —基胺； 1 I 6 — { 4 一〔 2 — ( 4 — 苯乙基 一 六氫吡哄 — 1 — 基 )— 1 訂 | 乙基 〕 — 苯基 } 一 4 — 甲 基- 吡啶 一 2 _基胺 1 1 6 - ί 4 -〔 3 — ( 4 — 苯乙基 — 六氫吡阱 — 1 — 基 )- 1 [ 丙基 ) — 苯基 } — 吡啶 — 2 - 基胺 » 1 1 6 - { 3 -〔 2 — ( 4 — 苯乙基 — 六氫吡阱 — 1 — 基 )— ί·. I 乙基 ) — 苯基 } — 吡啶 — 2 - 基胺 i 1 I 6 一 { 4 —〔 2 — ( 4 — 胺— 2 6 -二甲 基 — 六氫吡阱 1 1 I 一 1 — 基 )— 乙 基 ) — 苯基} 一 吡啶_ 2 - 基胺 (順式非 1 鏡像異構物） 1 1 6 - { 4 —〔 2 一 ( 4 — 胺- 2 » 6 —二異丙基 六氫D比 1 1 Η定— 1 — 基） — 乙 基 ] 一 苯基 } — 口比陡一2 -- 基胺 (順式 1 I 非鏡像異構物） &gt; 1 I 6 - { 4 —〔 2 一 ( 4 — 異丁基 — 六氫吡阱 — 1 — 基 )一 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210 X 297公釐） 一 18 _ L·, ; A8 一 、I -B8 C8 D8 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 六、申請專利範圍 ί I 1 - 甲 基 — 乙基〕— 苯基} —Btt Β定— 2 一基胺 t 1 1 6 - { 4 — 〔 1 一爷基一 2 -( —*** 異丁基 一 六氫吡阱 — ί 1 1 - 基 ) 一 乙 基〕- zM：甘 &gt; 本巷ί —n比陡一 2 —基胺 ^ 1 1 6 - C 4 — (苯乙基胺基 — 甲基 )一 苯基〕 — 吡啶 -2 — 請 先 閲 ♦ 背 1 基胺 f [ 1 1 6 - { 4 — C (環己基一 甲 基一 胺基） -甲 基 — 苯基 } 之 注 意 1 1 一吡啶 — 2 — 基胺； 事 項 再 1 1 1、 6 - C 4 _ ( 4 一胺 -六氫社Β定 —1 —— 基甲 基 ) 一 苯基 } 填 寫 本 I -吡啶 — 2 — 基胺； 頁 1 1 6 - ( 4 — 六氫妣啶 一 1 — 基甲 基— 苯基） — 吡啶 -2 一 1 1 基胺 1 1 Ι 6 — 1： 4 ( ΕΡ — 3 - 基胺甲基） 一 苯基 ] — U比陡一 2 1 訂 1 —基胺 1 1 6 — { 4 一 〔 (2 - 口塞吩 — 2 — 基- 乙胺基 ) — 甲 基〕 — 1 1 苯基 } — 吡啶 -2 — 基胺 1 1 1 6 - C 2 — 甲氧基一 4 - (苯乙基胺基 一甲 基 ) — 苯基 I 1 一 D比D定 一 2 一 基胺： 1 I 6 - { 4 — [ (環己基一 甲 基- 胺基） 基 ) 一 2 - 甲 1 1 I 氧基 — 苯基 } -吡啶 -2 — 基胺 r 1 1 1 6 - { 4 — C 1 -桂皮基 一 2 - (4 — 異丁基 — 六氫吡哄 1 [ -1 — 基 ) — 乙基〕 -苯基 }- 吡啶 — 2 — 基胺 1 1 6 — ί 4 — C (環己基— 甲 基- 胺基） 一甲 基 ] — 2 — 氟 1 1 -苯基 } — 吡啶一 2 一基胺 i 1 I 6 — c 4 — ( (N — 苯乙基 -N 一甲 基 )胺基 — 甲 基） — 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X297公釐） -19 - 把43 879 3 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 苯基〕一吡啶_2 -基胺； 6 — {4 —〔2 -（4 —(異睦琳—1—基）—六比哄 —1—基）一乙基〕—苯基}—吡啶一2 —基胺。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 7 ·如申請專利範圍第1項之化合物，係選自 1— (4 — {2 —〔4 — (6 — 胺 比 η定—2 —基） —苯基〕—乙基}六氫吡阱—1—基）—乙酮； 1— 乂4 — {2 —〔4 一（6 —胺 比 D定一2 —基） —苯基〕一乙基丨六氫吡阱一1——基）一2_甲氧基一乙 酮； 1— (4 一 {2 -〔4 一（6 —胺—B比陡一2 —基） 一苯基〕一乙基}六氣B比哄一1 一基）一2_苯氧基一乙 酮； (4 — {2 —〔4— (6 —胺一吡啶一2 —基）一苯 基〕一乙基丨六氫吡阱—1 一基）—環戊基一甲酮； 1— (4 — {2 —〔4— (6-胺-吡啶一2 —基） —苯基〕—乙基}六氫卩比讲—1—基）一2 —苯基一乙酮 i 經濟部中央標隼局負工消費合作社印製 3— {2 —〔4— (6 —胺—D比陡—2 —基）—苯基 〕—乙基丨_3 -氮雜一雙環〔3，1 · 0〕己—6 —基 胺； 2- （4 一 {2 — C4 — (6 —胺—B 比陡一2 —基） 一苯基〕—乙基}六氫吡阱—1 一基）—1 一苯基—乙酮 1 1— (4 — {2 —〔4 — (6 —胺—D 比 D定一 2—基） 本紙乐尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） -20 - A8 B8 C8 D8 申請專利範圍 苯基〕一乙基}六氫吡阱—1 一基）一2 —（4 一氟苯 基）一乙酮； 6 ~ { 4 — )_乙基〕一苯 2-(4-一苯基〕一乙基 醇； 〔2 —（4_苯乙基一六氫吡阱一 1 一基 基}—吡啶—2 _基胺： {2 —〔4 一（6 - 胺— Bit 陡一2 —基） } 一六氫吡阱一1—基）一1—苯基一乙 {2 -〔4一（6 —胺—吡啶—2 —基）一苯基〕 乙基丨—（3 —氧雜一9 —氮雜一雙環〔3 _ 3 · 1〕 壬 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 7 —基）一胺； 6 - ( 4 )-六氫吡阱 苯基 {2 —〔4 — (2 —胺—2*^ 1 一基〕—乙基丨_苯基）吡啶— 一乙基 2 .—基 胺； 6 — {4 —〔2 — (4 —胺—2 ，6 —二甲基六氮 吡阱一1 —基）一乙基〕-苯基丨一吡啶一 2 6_ {4 -〔2 — (4 -甲基一六氫吡阱 _乙基〕一苯基}_吡啶一 2 —基胺； 一基胺； 一 1 —基） 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 {2 —〔4-6 —胺-吡啶—2 —基） 〕一乙基丨一3 )_二甲基一胺 6 — C 4 — 氮雜一雙環〔3 0〕己一 一苯基 6 —基 (2 —胺—乙基）—苯基〕—妣陡一 2 — 基胺； { 4 - 〔2 -（8 —氮雜-螺〔4 · 5〕癸一 8 基）一乙基〕一苯基} 一吡啶-2—基胺； 本紙浪尺度適用中國國家標準（CNS &gt; A4規格（210X297公釐） -21 經濟部中央標準局工消費合作社印裝 Βδ C8 D8 六、申請專利範圍 6— {4 —〔2 -（4 —異丁基一六氫吡阱—1—基 )_乙基〕一苯基}—吡啶一 2 —基胺； 4— {2 -〔4- (6 —胺基一吡啶一 2 -基）一苯 基〕—乙基丨一六氫吡阱_1_羧酸對甲苯基醯胺； 6 - {4 一〔2 —〔4— (3 —苯基一丙基）一六氫 U比哄_1—基〕—乙基}—苯基）一Π比陡—2 —基胺； 1— (4 — {2 —〔4一（6 —胺一吡啶一2 —基） —苯基〕一乙基} 一六氫吡阱一1—基）一2 — (4 -氯 苯基）_乙酮，； 8— { 2— (4 —（6 —胺—吡啶-2 —基）—苯基 〕一乙基} 一3_苄基一1，3，8 —三氮雜一螺〔4 5〕癸烷—2，4一二酮； 1^一（1—{2—〔4_(6-胺—11比11定—2—基） -苯基〕—乙基丨一吡咯啶_3_基）—2— (4 —氟苯 基）一乙醯胺； 8_ {2 —〔4 — (6 —胺一 Β比卩定_2_基）_苯基 〕一乙基一8_氮雜一雙環〔3 2 · 1〕辛—3 —基胺 r 3_{2 —〔4 一（6 —胺—吡啶_2 —基）—苯基 〕一乙基—3_氮雜—雙環〔3 _ 2 . 1〕辛一8 —基胺 (請先鬩讀背面之注意事項再填窝本頁)
    22 - 々、申請專利範圍 6 —丨4-〔2-（4-胺一六氫吡阱_1 一基）一 乙基〕—苯基}_吡啶—2 —基胺； 6— [4 —〔2 —（4 —二苯甲基一六氣B比阱一1 — 基）—乙基〕一苯基}—吡啶一 2 —基胺： 6— {4 —〔2— (4 —二苯甲基一六氣Π比阱一1 — 基）一乙基〕一苯基} — Ktu定—2 —基胺： 以及此等化合物之藥學上可接受之鹽類。 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 8·—種用於治療或預防哺乳動物偏頭痛、發炎性疾 病、中風、急性與慢性疼痛、低血容積性休克、外傷性休 克1再灌流（reperfusion)損傷、Crohn氏症、潰瘍性結 腸炎、敗血性休克、多發性硬化、與A I D S有關之癡呆 、神經變性疾病、神經單位毒性、Alzheimer氏症、化學 品依賴性與瘾性、嘔吐、癲癎、焦慮、精神病、頭部創傷 、成人呼吸困難徵候群（ARDS)、嗎啡引起的耐受性 與脫瘾徵狀、發炎性腸疾病、骨關節.炎、風濕性關節炎、 排卵、擴張心肌病、急性脊髓損傷、Huntington氏症、 Parkinson氏症、青光眼、斑點變性、糖尿病性神經病、 糖尿病性腎病及癌症之藥學組合物|含有可有效治療或預 防該病症量之申請專利範圍第1項化合物以及藥學上可接 受之載體。 9 · 一種用於抑制哺乳動物氧化氮合成酶（N O S ) 之藥學組合物，含有N 0 S有效抑制量的申請專利範圍第 1項化合物及藥學上可接受之載體。 1 〇 _ —種用於治療或預防哺乳動物偏頭痛、發炎性 本紙張尺度適用中國國家榡準&lt; CNS ) A4規格（210X297公釐） -23 - . A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 疾病、中風、急性與慢性疼痛、低血容積性休克、外傷性 休克，再灌流（reperfusion)損傷、Crohn氏症、潰瘍性 結腸炎、敗血性休克、多發性硬化、與A I D S有關之癡 呆、神經變性疾病、神經單位毒性、Alzheimer氏症、化 學品依賴性與癱性、嘔吐、癲癎、焦慮、精神病、頭部創 傷、成人呼吸困難徵候群（ARD S )、嗎啡引起的耐受 性與脫瘛徵狀、發炎性腸疾病、骨關節炎、風濕性關節炎 、排卵、擴張心肌病、急性脊髓損傷、Huntington氏症、 Parkinson氏症、_青光眼、斑點變性、糖尿病性神經病、 糖尿病性腎病及癌症之藥學組合物，含有N ◦ S有效抑制 量的申請專利範圍第1項化合物以及藥學上可接受之載體 &gt;〆 T I— . -- -I I I 1^1 H 1^— - J ^ - - - I 1 I - - - .^ϋ - ^nj. (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央樣準局負工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（210X29?公釐） -24 - 附件之(A):第86101S88號專利申請案中文說明書修正頁 3 8 7 9 3 民國87年12月呈 彝rf 五、發明.説明（2 ) 1 丨 J?·*· ... J 八θ' N 0 S以抑制佐藥所引發的關節炎1 N - NO S所產生的NO與大腦絕血、疼痛及鴉片劑 耐受性#疾病有關，例如抑制N — N ◦ S會降低老鼠近中 間大腦動脈閉合後的梗塞容積（見J.Cerebr.Blood Flow Metab. 1 4 . p 924 — 929(1994))。抑制 N — N 0 S也已證實可有效抗感受.傷害（antinocicepti-on)，其證據在於福馬林所引發舐後腳爪（hindpaw lic-cking)與乙酸引發腹部緊壓感分析之晚期活性（見Br. T- Pharmacol . 1 10，ρ·219 — 224(1993 ))。最後*齧齒動物的鴉片脫癍會因抑制N — NO S，而 降低（見 NeuroOSYchopharmacol. 1 3，P 2 6 9 — 293(1995))。 · 發明概述 本發明是有關如下式之化合物 /rIQ '
    及其藥學上可接受之鹽類，其中 &lt; Ri與R2係各選自氫、（Ci — Ce)烷基、四氫棻及 芳烷基，其中該芳烷基的芳基部份爲苯基或棻基，而烷基 部份爲直鏈或分支並含有1至6個碳原子*且其中該（C：! -Ce)烷基或四氫棻或該芳烷基之芳基部份可選擇性（ 木紙张欠鹿进;1〗中闽丨‘如.:^.々（（’NS )以現枋（210X297公釐）—~&quot; ~~~~~' (誚先間請背而之注&amp;事項再峨湾本页)
    ~ 5 - A7 B7 9 3 五、發明説明（ 其中R 3與R 4係選自氫、（Cl-Ce)烷基、苯基、某基 、（Ci-Ce)烷基-c(=0)-、HC( = 0)-、（Ci-Ce)烷氧基-c(=0)-丨、苯基-C(=0)-、某基-c( = 0)-、及（R7)zNC( = 0)-， 其中各R 7係選自氫與（Ci-Ce)烷基； Rs係選自氫、（Ci-Ce)烷基、苯基、棻基、苯基—（ L-Ce)烷基-及棻基（C^Ce)烷基一； 且其中該六氫吡阱環、六氫吡啶環及吡咯陡環可選擇 性被一個或一個以上之取代基所取代（以被零個至二個取 代基所取代爲較佳），這些取代基分別選自（Cl-Ce)烷基 、胺基、（Ci-Ce)烷胺基、〔二-(c^Ce)烷基〕胺基、.經 苯取代之5至6員雜環（其中有1至4個環上氮原子）、 苄醯基、笮醯甲基、笮羰基、笮羰胺基、苯胺羰基、苯乙 基、苯两基、二苯甲基、苯氧羰基、苯胺基丙烷一 i 一酮 一 1 —基、甲基羰基、甲氧基甲基羰基、苯氧甲基羰基、 及環戊基鑛基，而前述任一取代基之苯基部份可選擇性被 一個或一個以上（以零至二個爲較佳）選自鹵基、（Ci_C3 )焼基、（Ci-Ca)烷氧基、硝基、胺基、氰基、CF3、及 0CF3之基所取代； η爲〇、1或2 ; m 爲 〇、1 或 2 ; \ 名· R 8與各r β係分別選自（Ci_C4)垸基；芳基（Ci_C4) 烧基，其中該芳基係選自苯基與棻基；烯丙基及phenaUyl ; X與Y各分別選自甲基、甲氧基、羥基及氫；及 R 10爲氫、（Cl— ce)垸基； 一 8 _ (請先閱讀背而之注意事項再填寫本頁) *tT 弒淡部中:卑扃只nil'ifr Anuil.印？^
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    0H3*Snez 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
    本紙張尺度適用中國國家襟準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 25 i4 3 87 9 3 五、發明说明
    反應圖3
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    CIOH/H,
    NHZ (15-先閲讀背面之注意事項再蛾艿本頁) nf' -s Μ 木紙张尺度過扣中围國家標準（CNS ) Λ4規格（2]〇X29：/公釐） 26 iir ^!- 〇 Ο ((丨 Ο Ο Α7 Β7 五、發明说明（j 反應圖4 CT 1 ΘΗ,-Snef
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    I · R'CHO, naCJISH, 2, ft^CHO, N*CNBH,
    XVII 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 t0M'HCl Rl\
    本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） z a a :第8 6 1 Ο 1 8 8 8號專利申請案中文藥現活性_ {,ρ | ^--43 879 3 民國 8 7年 12 A.呈--------------——D 實施例. IC5〇 n-NOS (Μ) 6 2.6333E-007 7 2.7980E-007 9 9.0000E-007 10 6.3000E-007 11 8.5500E-007 12 3.6950E-007 13 8.6000E-007 3 1.3714E-007 2 1.0350E-007 16 1.3844E-007 17 4.8000E-007 18 6.6933E-007 20 2.6450E-007 35 1.7000E-006 4 2.2500E-007 15 2.0000E-006 21 2.6000E-007 22 2.3900E-007 23 , 6.9475E-007 5 1.2933E-007 1 1.0000E-007 25 2.6000E-007 8 5.0000E-007 26 2.0225E-007 27 6.4500E-007 29 1.6000E-007 30 1.0000E-007 31 1.9000E-007 32 3.7900E-007 33 1.5000E-007 24 9.0000E：007 28 2.9000E-006 34 4.0000E-007 36 2.1000E-007 USERS\D〇CS\LA21952\LP1CXD\2_T801!.D〇C / 12546S / ΐα〇- n-N〇S (M) CHART 公舌 4M 438793 A8 B8 C8 D8 充 經濟部中央標準局貞工消費合作社印製 六、申請專利範園 ^*^3^)1第86101888號專利申請案 中文申請專利範圍修正本 民國87年12月修正 1 ·—種如下式之化合物或其藥學上可接受之鹽類 R10
    其中 R1與R2係各選自氫、（Ci— Ce)烷基、四氫某及 芳烷基，其中該芳烷基的芳基部份爲苯基或菓基，且該（ - Ce)烷基或四氫某基或該芳院基之芳環可選擇性被 一至三個取代基所取代，道些取代基係分別選自鹵基、硝 基、羥基、氰基、胺基、（Cx-Ce)烷氧基及（Ci 一 C 4 )焼胺基； 或者R1與R2連同與其相接之氮原子形成六氫吡肼環 、六氫吡啶環或吡咯啶環或形成含 '有6至1 4員而其中1 至3員爲氮且其餘爲碳的氮雜雙環； 且其中該六氫吡阱環、六氫吡啶環及吡咯啶環可選擇 性被一個或一個以上之取代基所取代（以被零個至二個取 代基所取代爲較佳），這些取代基分別選自（Ci— Ce) 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) Μ規格（+210Χ297公釐） ί请先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
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