CN116323531A - 1,3-丁二醇制品 - Google Patents

Abstract

一种1,3‑丁二醇制品，其中在实施特定的试样制备后在特定条件下的HPLC分析中，将2,4‑二硝基苯肼的相对滞留时间设为1.0时，在相对滞留时间为4.4～12.0的范围内出现的峰的吸光度的面积值之和为1000以下，且所述1,3‑丁二醇制品包含碳原子数为4～6的羰基化合物的二硝基苯肼衍生物作为与所述在相对滞留时间为4.4～12.0的范围内出现的峰对应的成分。

Description

1,3-丁二醇制品

技术领域

本发明涉及一种作为合成树脂的原料、表面活性剂的原料、溶剂、防冻液、化妆品原料等有用的1,3-丁二醇制品。

背景技术

1,3-丁二醇是沸点208℃的粘稠的无色透明、低臭的液体，且化学稳定性优异。因此，1,3-丁二醇被用作各种合成树脂、表面活性剂的原料。另外，也运用1,3-丁二醇的优异的吸湿特性、低挥发性、低毒性而将其用作化妆品、吸湿剂、高沸点溶剂、防冻液的材料。尤其近年来在化妆品行业中，由于毒性、刺激性低的1,3-丁二醇作为保湿剂具有优异的性质，因此其需求大幅增加。

在专利文献1中公开了一种臭气少的1,3-丁二醇。此外，作为获得臭气少的1,3-丁二醇的方法，公开了包括将粗1,3-丁二醇与水和有机溶剂混合，使得相分离成水层和有机层后，获得包含1,3-丁二醇的水层的工序的1,3-丁二醇的制造方法。在该文献的制造方法中，作为用作萃取剂的有机溶剂，可以为酮类，更优选为甲基异丁基酮。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开2003-96006号公报

发明内容

[发明所要解决的课题]

然而，在专利文献1记载的方法中，存在难以完全消除臭气，并且如果长期保存，则由于经时变化而产生微臭的问题。

另外，在化妆品领域中使用1,3-丁二醇时，直接涂抹在皮肤上，但通过专利文献1中记载的方法获得的1,3-丁二醇也存在不能充分降低皮肤致敏性的问题。

鉴于上述情况，本发明的目的在于提供一种无臭且不会因经时而产生臭气，此外皮肤致敏性也降低的1,3-丁二醇制品。

[用于解决课题的手段]

本发明人等进行了深入研究，结果发现通过将1,3-丁二醇中所含的特定杂质的浓度抑制为一定以下，能够解决上述课题，从而完成了本发明。

即，本发明如下。

[1]

一种1,3-丁二醇制品，其中在实施下述试样制备后在下述条件下的HPLC分析中，将2,4-二硝基苯肼的相对滞留时间设为1.0时，在相对滞留时间为4.4～12.0的范围内出现的峰的吸光度的面积值之和为1000以下，且

所述1,3-丁二醇制品包含碳原子数为4～6的羰基化合物的二硝基苯肼衍生物作为与所述在相对滞留时间为4.4～12.0的范围内出现的峰对应的成分。

[试样制备]

向2,4-二硝基苯肼柱体(InertSep mini AERO DNPH，GL Sciences公司)中添加乙腈5mL而萃取2,4-二硝基苯肼，将所得的溶液1000μL和0.2摩尔/L盐酸100μL添加至1,3-丁二醇制品0.05g中并在45℃下进行2小时反应。

[HPLC分析的条件]

测定试样：利用HPLC中使用的流动相将通过所述试样制备而获得的反应液稀释为2mL，将该稀释液作为测定试样。

检测器：紫外-可见光检测器

检测波长：369nm

分析柱：将棕榈酰胺丙基修饰的硅胶(粒径5μm，内径×长度＝4.6mm×25cm，孔尺寸

表面覆盖率2.7微摩尔/m²，表面积450m²/g，金属杂质小于5ppm，碳含量19.5％)作为固定相的柱

分析条件：柱温度40℃

流动相：乙腈/蒸馏水＝50/50(体积比)

流动相流量：0.4mL/分钟

试样注入量：20μL

[2]

如上述[1]记载的1,3-丁二醇制品，其中所述在相对滞留时间为4.4～12.0的范围内出现的峰的吸光度的面积值之和为800以下。

[3]

如上述[1]记载的1,3-丁二醇制品，其中所述在相对滞留时间为4.4～12.0的范围内出现的峰的吸光度的面积值之和为500以下。

[发明效果]

根据本发明，可提供一种无臭且不会因经时而产生臭气、此外皮肤致敏性也降低的1,3-丁二醇制品。

具体实施方式

以下，对本发明的实施方式(以下称为“本实施方式”)详细地进行说明。本发明并不限定于以下的记载，可在其主旨的范围内进行各种变化而实施。

需要说明的是，在本实施方式中，将作为最终制品的1,3-丁二醇也称为“1,3-丁二醇制品”，将作为原料的1,3-丁二醇也称为“粗1,3-丁二醇”。

本实施方式涉及的1,3-丁二醇制品如下：在实施下述试样制备后在下述条件下的HPLC分析中，将2,4-二硝基苯肼的相对滞留时间设为1.0时，在相对滞留时间为4.4～12.0的范围内出现的峰的吸光度的面积值之和为1000以下，且所述1,3-丁二醇制品包含碳原子数为4～6的羰基化合物的二硝基苯肼衍生物作为与所述在相对滞留时间为4.4～12.0的范围内出现的峰对应的成分。

此处，碳原子数为4～6的羰基化合物的二硝基苯肼衍生物为通过2,4-二硝基苯肼(以下也称为“DNPH”)而将1,3-丁二醇中所含的碳原子数为4～6的羰基化合物或其缩醛化合物进行衍生化而得的化合物。另外，该化合物在下述特定条件下的HPLC分析中，将DNPH的峰的相对滞留时间设为1.0时，该衍生物的峰在相对滞留时间为4.4～12.0的范围内出现。

本实施方式的HPLC分析的测定条件如下。

[试样制备]

向2,4-二硝基苯肼柱体(InertSep mini AERO DNPH，GL Sciences公司)中添加乙腈5mL而萃取2,4-二硝基苯肼，将所得的溶液1000μL和0.2摩尔/L盐酸100μL添加至1,3-丁二醇制品0.05g中并在45℃下进行2小时反应。

[HPLC分析的条件]

测定试样：利用HPLC中使用的流动相将通过所述试样制备而获得的反应液稀释为2mL，将该稀释液作为测定试样。

检测器：紫外-可见光检测器

检测波长：369nm

分析柱：将棕榈酰胺丙基修饰的硅胶(粒径5μm，内径×长度＝4.6mm×25cm，孔尺寸

表面覆盖率2.7微摩尔/m²，表面积450m²/g，金属杂质小于5ppm，碳含量19.5％)作为固定相的柱

分析条件：柱温度40℃

流动相：乙腈/蒸馏水＝50/50(体积比)

流动相流量：0.4mL/分钟

试样注入量：20μL

此处，作为分析柱，例如可使用Merck公司制造的SUPELCO(注册商标)Ascentis(注册商标)RP-Amide(粒径5μm，内径×长度＝4.6mm×25cm)。

在上述HPLC分析中，测定将2,4-二硝基苯肼的峰的相对滞留时间设为1.0时在相对滞留时间为4.4～12.0的范围内出现的峰的利用紫外分光光度计测定的在369nm下的吸光度的面积值。本实施方式的1,3-丁二醇制品在上述HPLC分析中，将2,4-二硝基苯肼的相对滞留时间设为1.0时，在相对滞留时间为4.4～12.0的范围内出现的峰的吸光度的面积值之和(以下也称为“峰面积值之和”)为1000以下。通过上述峰面积值之和为1000以下，可降低臭气的产生和皮肤致敏性。

就本发明的效果变得更显著的观点而言，所述峰面积值之和优选为800以下，更优选为500以下，进一步优选为400以下。所述峰面积值之和的下限并无特别限定，就制造成本的观点而言，例如可为1以上，也可为10以上。

本实施方式的1,3-丁二醇制品包含碳原子数为4～6的羰基化合物的二硝基苯肼衍生物作为与在相对滞留时间为4.4～12.0的范围内出现的峰对应的成分。作为碳原子数为4～6的羰基化合物，例如可列举：甲基乙基酮、甲基乙烯基酮、巴豆醛、丁醛、异丁醛、甲基丙基酮、甲基异丙基酮、二乙基酮、2-己酮、6-己烯-2-酮、甲基异丁基酮、乙基丙基酮、乙基异丙基酮、1-己醛等。本实施方式的1,3-丁二醇制品优选作为杂质的碳原子数为4～6的羰基化合物少。

[碳原子数为4～6的羰基化合物的二硝基苯肼衍生物的确认方法]

在所述HPLC分析中，作为确认碳原子数为4～6的羰基化合物的二硝基苯肼衍生物的相对滞留时间的方法，例如可列举以下方法。向将市售的东京化成工业株式会社制造的甲基乙烯基酮、东京化成工业株式会社制造的巴豆醛或富士胶片和光纯药株式会社制造的2-己酮用KH Neochem株式会社制造的1,3-丁二醇进行稀释而得的溶液0.05g中，添加0.2摩尔/L盐酸100μL和在DNPH柱体(InertSep mini AERO DNPH，GL Sciences公司)中添加乙腈5mL进行萃取而得的溶液1000μL，并在45℃下进行2小时反应，利用HPLC中使用的流动相将获得的反应液稀释为2mL，在上述条件的HPLC分析中注入20μL该稀释液而进行测定，由此可确认所检测的甲基乙烯基酮、巴豆醛或2-己酮的二硝基苯肼衍生物的峰的相对滞留时间。

关于本实施方式的1,3-丁二醇制品，在下述条件下的气相色谱分析(以下也称为GC分析)中的1,3-丁二醇的峰的面积率并无特别限定，但根据所要求的制品品质，例如优选为99.6％以上，更优选为99.7％以上，进一步优选为99.8％以上，特别优选为99.9％以上。需要说明的是，峰的“面积率”意指特定峰的面积相对于图中出现的所有峰的面积之和的比例。另外，所有峰意指在将1,3-丁二醇的峰的相对滞留时间设为1.0时，继续进行分析直至相对滞留时间达到2.2则停止的情况下出现的峰的全部。通过所述峰的面积率处于上述范围内，存在可更进一步降低臭气的产生和皮肤致敏性的倾向。

本实施方式的气相色谱分析的测定条件优选为如下。

[气相色谱分析的条件]

分析装置：Agilent Technologies公司制造的7890B气相色谱系统

分析柱：Agilent Technologies公司制造的DB-WAX(长度30m×内径0.25mm×膜厚0.25μm)

升温条件：以5℃/分钟从80℃升温至230℃后，在230℃下保持10分钟

试样导入温度：250℃

载气：氮气

柱的气体流量：0.5mL/分钟

检测器和检测温度：氢火焰离子化检测器(FID)，250℃

控制模式：恒速流动

分流比：50：1

试样注入条件：1μL

[皮肤致敏性试验]

本实施方式的1,3-丁二醇制品降低了皮肤致敏性。此处皮肤致敏性是指在皮肤接触后引起过敏反应。在皮肤致敏性的评价中通常使用实验动物，但就动物福利的观点而言，在2015年OECD(Organization for Economic Cooperation and Development，经济合作与发展组织)准则TG442C中采纳作为体外化学分析法(in Chemico)试验的肽结合性试验(DPRA)作为代替试验，在本实施方式中也通过适用DPRA的试验来评价皮肤致敏性。更详细而言，依照下述实施例中记载的方法来评价皮肤致敏性。

[1,3-丁二醇制品的制造方法]

(原料)

作为在制造本实施方式的1,3-丁二醇制品时用作原料的粗1,3-丁二醇，并无特别限定，例如可列举：感到臭气的1,3-丁二醇或臭气随时间增加的1,3-丁二醇等。或也可列举具有皮肤致敏性的1,3-丁二醇等。

作为用作原料的粗1,3-丁二醇，就降低1,3-丁二醇制品中所含的杂质量的观点而言，在上述特定条件下的气相色谱分析中1,3-丁二醇的峰的面积率优选为99.5％以上，更优选为99.6％以上，进一步优选为99.7％以上。

作为原料的粗1,3-丁二醇的制造方法并无特别限定，例如可通过公知的方法(参照日本特公平3-80139号公报、日本特开平7-258129号公报等)来制造粗1,3-丁二醇。另外，也可使用如下中任一者：通过3-羟基丁醛的液相氢还原法而制造的材料、通过1,3-环氧丁烷的水解法而制造的材料、或通过使用微生物或菌类的发酵法而制造的材料、它们的混合物等。其中，为了使本发明的效果呈更显著的倾向，优选使用通过3-羟基丁醛的液相氢还原法而获得的反应产物。在3-羟基丁醛的液相氢还原法中，副产被认为是臭气原因物质的乙醛、丁醛、巴豆醛、甲基乙烯基酮等低沸点化合物或它们的缩合物、或它们与1,3-丁二醇的缩醛、它们与乙醇的缩醛等，即便通过蒸馏也难以完全除去它们。所述臭气原因物质包括其本身为臭气源的物质，或通过经时变化、加热处理、化学处理等而变为臭气物质的物质等。

另外，也可使用从通过3-羟基丁醛的氢还原法获得的反应产物中除去作为副产物的乙醇等醇类、盐、水分等后的材料。作为除去这些成分的方法，并无限定，可使用蒸馏、吸附等方法。

另外，也可将如下用作粗1,3-丁二醇：从通过3-羟基丁醛的氢还原法获得的反应产物中利用蒸馏除去作为副产物的乙醇等而得的材料；或对除去乙醇后的馏分进一步实施1个以上的公知纯化工序，例如添加碱金属化合物(例如氢氧化钠、氢氧化钾等)并进行加热处理的工序(参照日本专利第4559625号公报等)等而得的材料。另外，粗1,3-丁二醇也可作为市售品而获取。

作为本实施方式的1,3-丁二醇制品的制造方法，并无特别限定，例如可使用包括如下工序的方法：将粗1,3-丁二醇进行加热处理的工序(加热处理工序)；将加热处理后的粗1,3-丁二醇与水和有机溶剂混合，使水层与有机层发生相分离后，获得包含1,3-丁二醇的水层的工序(萃取工序)；从所述包含1,3-丁二醇的水层中将水蒸馏除去的工序(脱水蒸馏工序)；和从所述将水蒸馏除去后的1,3-丁二醇中蒸馏除去低沸点成分的工序(脱低沸蒸馏工序)。以下，对各工序进行说明。

(加热处理工序)

本实施方式的1,3-丁二醇制品的制造方法中的加热处理工序为将粗1,3-丁二醇进行加热处理的工序。推测通过将粗1,3-丁二醇进行加热处理，使与1,3-丁二醇的相容性高的碳原子数为4～6的羰基化合物等高极性杂质进行加热分解，从而成为中极性的脱水缩合物或缩醛化合物，因此在其后的萃取工序中被有效率地除去。但是，本发明的机制并不限定于上述。

作为加热处理工序中的加热时间，并无特别限定，优选为20分钟～9小时，更优选为1～6小时，进一步优选为1～3小时。在加热时间为20分钟以上时，呈高极性杂质的加热分解充分进行的倾向，在为9小时以下时，呈可抑制加热处理所花费的成本增大的倾向。

作为加热处理工序中的加热温度，并无特别限定，优选为120～200℃，更优选为130～170℃，进一步优选为140～160℃。在加热温度为120℃以上时，呈高极性杂质的加热分解充分进行的倾向，在为200℃以下时，呈1,3-丁二醇的加热分解反应得到抑制，从而杂质减少的倾向。

作为加热处理工序中的加热处理装置，并无特别限定，例如可列举连续式管型、分批式槽型、连续式槽型等加热处理装置，在使用分批式的情况下，就搅拌效率的观点而言，特别优选为分批式槽型。

(萃取工序)

本实施方式的1,3-丁二醇制品的制造方法中的萃取工序为将加热处理后的粗1,3-丁二醇与水和有机溶剂进行混合，使水层与有机层发生相分离后，获得包含1,3-丁二醇的水层的工序。此处，作为有机溶剂，例如可列举：己烷、庚烷等脂肪族烃类；环己烷、甲基环己烷等环状脂肪族烃类；甲苯、二甲苯等芳香族烃类；二乙醚、二丁醚等醚类；二氯甲烷、氯仿等有机氯化物类；乙酸乙酯、乙酸丁酯等酯类；甲基异丁基酮等酮类等，其中就杂质除去的观点而言，优选为酮类或环状脂肪族烃，更优选为甲基异丁基酮或甲基环己烷。这些有机溶剂可单独使用，也可选择2种以上以任意的比进行混合而使用。就萃取效率的观点而言，有机溶剂的使用量相对于加热处理后的粗1,3-丁二醇100质量份，优选为10～300质量份，更优选为20～200质量份。

就萃取效率的观点而言，水的使用量相对于加热处理后的粗1,3-丁二醇100质量份，优选为20～400质量份，更优选为40～200质量份。关于在加热处理后的粗1,3-丁二醇中添加水和有机溶剂的顺序，并无特别限定。在加热处理后的粗1,3-丁二醇中混合水和有机溶剂的温度并无特别限定，就萃取效率的观点而言，优选为5～80℃之间的温度，更优选为10～50℃之间的温度。

加热处理后的粗1,3-丁二醇与水和有机溶剂的混合例如可以以分批式或连续式等实施。在以分批式实施的情况下，例如可列举在混合槽中添加加热处理后的粗1,3-丁二醇、水和有机溶剂，优选搅拌10秒～2小时后，优选静置1分钟～2小时而使其发生相分离，从而获得包含1,3-丁二醇的水层的方式等。也可反复进行对于获得的包含1,3-丁二醇的水层进一步添加有机溶剂并进行搅拌，使其发生相分离后，获得包含1,3-丁二醇的水层的操作，作为反复的次数，优选为1～3次。在该情况下，添加的有机溶剂的使用量相对于加热处理后的粗1,3-丁二醇100质量份，优选为每1次10～300质量份。

作为以连续式实施的情况的装置，可使用通常用于连续萃取等的装置，例如：混合器与沉降器的组合、喷雾塔、填充塔、层板塔等，特别优选使用理论段数为3段以上的填充塔或层板塔。

(脱水蒸馏工序)

本实施方式的1,3-丁二醇制品的制造方法中的脱水蒸馏工序为从萃取工序中获得的包含1,3-丁二醇的水层中将水蒸馏除去的工序。作为在脱水蒸馏工序中使用的蒸馏装置，例如可列举：多孔板塔、泡罩塔、填充塔等，其中优选理论段数为7～40段的填充塔。蒸馏塔可为1塔，也可使用2塔以上。作为蒸馏的条件，蒸馏塔的塔顶部的压力优选为5～20kPa，蒸馏塔的塔底部的温度优选为120～160℃，更优选为135～155℃。作为脱水蒸馏工序的具体方式，例如可列举从蒸馏塔的塔顶连续地供给包含1,3-丁二醇的水层，从塔顶连续地抽出包含较多水的馏分，同时从塔底连续地抽出1,3-丁二醇的方法等。

(脱低沸蒸馏工序)

本实施方式的1,3-丁二醇的制造方法中的脱低沸蒸馏工序为从脱水蒸馏工序中获得的1,3-丁二醇中将低沸点成分蒸馏除去的工序。作为在脱低沸蒸馏工序中使用的蒸馏装置，例如可列举：多孔板塔、泡罩塔、填充塔等，其中优选理论段数为7～40段的填充塔。蒸馏塔可为1塔，也可使用2塔以上。作为蒸馏的条件，蒸馏塔的塔顶部的压力优选为1～20kPa，蒸馏塔的塔底部的温度优选为100～160℃，更优选为110～140℃。作为脱低沸蒸馏工序的具体方式，例如可列举从蒸馏塔的塔顶连续地供给1,3-丁二醇，从塔顶连续地抽出包含较多低沸点成分的馏分，同时从塔底连续地抽出1,3-丁二醇的方法等。

作为本实施方式中的1,3-丁二醇的制造方法，优选为组合上述各工序的优选范围的方法。

[实施例]

以下，通过实施例进一步具体地说明本发明，但本发明并不限定于以下实施例。作为成为原料的粗1,3-丁二醇，使用KH Neochem株式会社制造的1,3-丁二醇(制品名：1,3-丁二醇)。另外，各种分析和评价依照以下来进行。

[HPLC分析]

在以下的条件下进行1,3-丁二醇制品的HPLC分析。

(HPLC分析的条件)

试样制备：向2,4-二硝基苯肼柱体(InertSep mini AERO DNPH，GL Sciences公司)中添加乙腈5mL而萃取2,4-二硝基苯肼，将所得的溶液1000μL和0.2摩尔/L盐酸100μL添加至1,3-丁二醇0.05g中并在45℃下进行2小时反应。利用HPLC中使用的流动相将该反应液稀释为2mL，将该稀释液作为测定试样。

分析装置：Agilent Technologies公司制造的Agilent 1200系列

检测器：Agilent Technologies公司制造的Agilent 1200系列紫外-可见光检测器G1314B

检测波长：369nm

分析柱：Merck公司制造的SUPELCO(注册商标)Ascentis(注册商标)RP-Amide(粒径5μm，内径×长度＝4.6mm×25cm)

分析条件：柱温度40℃

流动相：乙腈/蒸馏水＝50/50(体积比)

流动相流量：0.4mL/分钟

试样注入条件：20μL

需要说明的是，用作分析柱的Merck公司制造的SUPELCO(注册商标)Ascentis(注册商标)RP-Amide为将棕榈酰胺丙基修饰的硅胶(粒径5μm，内径×长度＝4.6mm×25cm，孔尺寸

表面覆盖率2.7微摩尔/m²，表面积450m²/g，金属杂质小于5ppm，碳含量19.5％)作为固定相的柱。

在利用上述方法制备的试样的测定中，测定将2,4-二硝基苯肼的峰的相对滞留时间设为1.0时在相对滞留时间为4.4～12.0的范围内出现的峰的利用紫外分光光度计测定的在369nm下的吸光度的面积值。需要说明的是，通过上述确认方法而确认到，将2,4-二硝基苯肼的峰的相对滞留时间设为1.0时，作为与相对滞留时间为4.4～12.0的范围内出现的峰对应的成分，包含碳原子数为4～6的羰基化合物的二硝基苯肼衍生物。

[气相色谱分析]

在以下条件下进行成为对象的1,3-丁二醇制品的气相色谱分析。

(气相色谱分析的条件)

分析装置：Agilent Technologies公司制造的7890B气相色谱系统

分析柱：Agilent Technologies公司制造的DB-WAX(长度30m×内径0.25mm×膜厚0.25μm)

升温条件：以5℃/分钟从80℃升温至230℃后，在230℃下保持10分钟

试样导入温度：250℃

载气：氮气

柱的气体流量：0.5mL/分钟

检测器和检测温度：氢火焰离子化检测器(FID)，250℃

控制模式：恒速流动

分流比：50：1

试样注入条件：1μL

[臭气试验]

对于实施例和比较例中获得的1,3-丁二醇，依照以下2种评价方法来进行臭气试验。

(臭气的评价方法)

将1,3-丁二醇的10重量％水溶液10g添加至20mL的广口玻璃瓶中并关上盖子，在室温下剧烈地搅拌1分钟。打开盖子并闻臭气，与标准臭气样品进行比较，从而确定试样的臭气水平。评价人数设为7名，算出各人的评价结果的平均分，来作为臭气的评分。

(气味恢复的评价方法)

将1,3-丁二醇的10重量％水溶液10g添加至20mL的广口玻璃瓶中并关上盖子，在50℃下加热3天。其后，冷却至室温，剧烈地搅拌1分钟。打开盖子并闻臭气，与标准臭气样品进行比较，从而确定试样的臭气水平。评价人数设为7名，算出各人的评价结果的平均分，来作为气味恢复的评分。需要说明的是，将上述试验称为“气味恢复试验”。

·评分

将KH Neochem株式会社制造的1,3-丁二醇的10重量％水溶液作为标准臭气样品，将样品的评分设为5。将未感到臭气的情况设为评分1，依照以下而将其间的情况设为评分2～4。

1：未感到臭气

2：稍微感到臭气

3：感到较弱的臭气

4：感到臭气

5：明显感到臭气

[皮肤致敏性试验]

对于实施例1～2和比较例1中获得的1,3-丁二醇，依照以下方法而进行皮肤致敏性的评价。

(皮肤致敏性试验的条件)

将SCRUM公司制造的DPRA用的含有半胱胺酸的肽15mg和0.05M磷酸缓冲液30mL加以混合，而制备含有0.667mM该肽的0.05M磷酸缓冲液溶液(以下，称为肽溶液)。制备完肽溶液经过1小时后，在3个HPLC用褐色样品瓶的各自中，添加肽溶液750μL和乙腈250μL，而制备3份基准溶液。制备完基准溶液经过2小时后，在另一HPLC用褐色样品瓶中添加肽溶液750μL、乙腈200μL和1,3-丁二醇50μL，而制备检体溶液(检体溶液1)。进而在制备完基准溶液经过4小时和经过6小时后，以同样的操作来制备检体溶液(检体溶液2和检体溶液3)。对于3份基准溶液和检体溶液(检体溶液1、检体溶液2、检体溶液3)的各自，在制备完各溶液经过72±2小时后进行利用HPLC分析的测定，分别算出基准溶液和检体溶液的肽的峰高度的3次平均值。由算出的3次平均值，使用下述式(1)来算出肽减少率。

肽减少率(％)＝(检体溶液的肽的峰高度的3次平均值/基准溶液的肽的峰高度的3次平均值)×100(1)

将上述从肽溶液制备至利用HPLC分析进行的测定为止的操作实施合计3次，将算出的肽减少率的3次平均值作为评价结果。另外，就再现性的观点而言，本试验将进行比较的1,3-丁二醇制品的检体于同日进行试验。

(皮肤致敏性试验中的HPLC分析的条件)

分析装置：Agilent Technologies公司制造的Agilent 1260InfinityII

检测器：Agilent Technologies公司制造的Agilent 1260InfinityII紫外-可见光检测器G7114A

检测波长：220nm

分析柱：Agilent Technologies公司制造的Zorbax SB-C-18(粒径3.5μm，内径×长度＝2.1mm×10mm)

柱温度：30℃

测定时间：20分钟

流动相：

A 0.1体积％三氟乙酸水溶液

B 0.085体积％三氟乙酸乙腈溶液

梯度：

A/B＝90/10～75/25(10分钟)

A/B＝75/25～10/90(1分钟)

A/B＝10/90(2分钟)

A/B＝10/90～90/10(0.5分钟)

A/B＝90/10(6.5分钟)

流动相流量：0.35mL/分钟

试样注入条件：5μL

[实施例1]

(加热处理工序)

将KH Neochem株式会社制造的1,3-丁二醇100g添加至三口烧瓶中，在油浴温度160℃下实施1小时加热处理。

(萃取工序)

接着，将加热处理工序后的1,3-丁二醇98g、水100g和甲基环己烷100g添加至500mL可分离式烧瓶中，将温度设为10℃，以转速500转/分钟搅拌10分钟后，静置5分钟，使水层与有机层发生相分离。在分离的水层中进一步添加甲基环己烷100g，反复进行2次同样的操作。

(脱水蒸馏工序)

接着，将萃取工序后的水层添加至茄形烧瓶中，在油浴温度150℃、8kPa下脱水浓缩30分钟，而获得93g的1,3-丁二醇。

(脱低沸蒸馏工序)

利用安装有20cm的韦氏分馏装置的蒸馏装置，将脱水浓缩后的1,3-丁二醇在油浴温度120℃、1.2kPa下进行脱低沸蒸馏，从蒸馏装置塔顶蒸馏除去相对于加入液量为重量率2％的馏液部分。其结果，获得1,3-丁二醇制品87g。

对于获得的1,3-丁二醇制品，依照上述测定条件来进行HPLC分析，结果在相对滞留时间为4.4～12.0的范围内出现的峰的吸光度的面积值之和为453。另外，通过上述确认方法而确认到，作为与在相对滞留时间为4.4～12.0的范围内出现的峰对应的成分，包含碳原子数为4～6的羰基化合物的二硝基苯肼衍生物。

依照上述测定条件来进行GC分析，结果1,3-丁二醇的峰的面积率为99.71％。

对1,3-丁二醇制品进行臭气试验，结果臭气的评分为1，气味恢复的评分为2。另外，进行皮肤致敏性试验，结果肽减少率3次平均值为6.6％。将关于1,3-丁二醇制品的这些结果示于表1中。

[实施例2]

将萃取工序的萃取剂设为甲基异丁基酮，将加热处理工序的温度设为140℃，除此以外，以与实施例1同样的方式进行。对于获得的1,3-丁二醇制品，依照上述测定条件来进行HPLC分析，结果在相对滞留时间为4.4～12.0的范围内出现的峰的吸光度的面积值之和为104。另外，通过上述确认方法而确认到，作为与在相对滞留时间为4.4～12.0的范围内出现的峰对应的成分，包含碳原子数为4～6的羰基化合物的二硝基苯肼衍生物。

依照上述测定条件来进行GC分析，结果1,3-丁二醇的峰的面积率为99.87％。

对1,3-丁二醇制品进行臭气试验，结果臭气的评分为1，气味恢复的评分为1。另外，进行皮肤致敏性试验，结果肽减少率3次平均值为6.2％。将关于1,3-丁二醇制品的这些结果示于表1中。

[比较例1]

不实施加水处理工序和脱低沸蒸馏工序，且将萃取工序的萃取剂设为甲基异丁基酮，除此以外，以与实施例1同样的方式进行。以下，示出详情。

(萃取工序)

将KH Neochem株式会社制造的1,3-丁二醇100g、水100g和甲基异丁基酮100g添加至500mL可分离式烧瓶中，将温度设为10℃，以转速500转/分钟搅拌10分钟后，静置5分钟，使水层与有机层发生相分离。在分离的水层中进一步添加甲基异丁基酮100g，反复进行2次同样的操作。

(脱水蒸馏工序)

接着，将萃取工序中获得的水层添加至茄形烧瓶中，在油浴温度150℃、8kPa下脱水浓缩30分钟，而获得1,3-丁二醇79g。

对于脱水蒸馏工序中获得的1,3-丁二醇，依照上述测定条件来进行HPLC分析，结果在相对滞留时间为4.4～12.0的范围内出现的峰的吸光度的面积值之和为1382。

对于获得的1,3-丁二醇进行臭气试验，结果臭气的评分为3，气味恢复的评分为4。另外，进行皮肤致敏性试验，结果肽减少率3次平均值为8.7％。将关于1,3-丁二醇的这些结果示于表1中。

[表1]

本申请基于2021年6月4日提交的日本专利申请(日本特愿2021-094284号)，其内容作为参照而并入本文中。

[产业上的可利用性]

本发明的1,3-丁二醇具有作为合成树脂的原料、表面活性剂的原料、溶剂、防冻液、化妆品原料等的产业上可利用性。

Claims (3)

1.一种1,3-丁二醇制品，其中在实施下述试样制备后在下述条件下的HPLC分析中，将2,4-二硝基苯肼的相对滞留时间设为1.0时，在相对滞留时间为4.4～12.0的范围内出现的峰的吸光度的面积值之和为1000以下，且

所述1,3-丁二醇制品包含碳原子数为4～6的羰基化合物的二硝基苯肼衍生物作为与所述在相对滞留时间为4.4～12.0的范围内出现的峰对应的成分，

[试样制备]

向2,4-二硝基苯肼柱体中添加乙腈5mL而萃取2,4-二硝基苯肼，将所得的溶液1000μL与0.2摩尔/L盐酸100μL添加至1,3-丁二醇制品0.05g中并在45℃下进行2小时反应，

[HPLC分析的条件]

测定试样：利用HPLC中使用的流动相将通过所述试样制备而获得的反应液稀释为2mL，将该稀释液作为测定试样，

检测器：紫外-可见光检测器

检测波长：369nm

分析柱：将棕榈酰胺丙基修饰的硅胶(粒径5μm，内径×长度＝4.6mm×25cm，孔尺寸

表面覆盖率2.7微摩尔/m²，表面积450m²/g，金属杂质小于5ppm，碳含量19.5％)作为固定相的柱

分析条件：柱温度40℃

流动相：乙腈/蒸馏水＝50/50(体积比)

流动相流量：0.4mL/分钟

试样注入量：20μL。

2.根据权利要求1所述的1,3-丁二醇制品，其中所述在相对滞留时间为4.4～12.0的范围内出现的峰的吸光度的面积值之和为800以下。

3.根据权利要求1所述的1,3-丁二醇制品，其中所述在相对滞留时间为4.4～12.0的范围内出现的峰的吸光度的面积值之和为500以下。