CN1159298C - 杀寄生虫化合物 - Google Patents

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Abstract

式(I)的杀寄生虫吡唑衍生物及其药用或兽药用盐，其中R1表示CN、C1-6烷氧羰基、NO2、CHO、C1-6烷酰基、被一个或多个卤素取代的苯基或者被一个或多个卤素取代的C1-6烷基；R2表示式II、III或IV的基团，其中R7表示H、卤素、氨基甲酰基、氰基、三(C1-6烷基)甲硅烷基、C1-6烷基(被一个或多个卤素、OH或C1-6烷氧基任意取代)、C1-6烷氧羰基、苯基或5或6员杂环，该杂环可以是饱和的或部分或全部不饱和的并最多含4个杂原子，这些杂原子独立地选自最多4个N原子、最多2个O原子和最多2个S原子，它们通过杂环上价键允许的C、S或N原子与烷炔基部分连接；且R8、R9及R10每个独立地表示H、卤素、被一个或多个卤素任意取代的苯基、CN或被一个或多个卤素任意取代的C1-6烷基；R3表示H、C1-6烷基、卤素、NH2、NH(C1-6烷酰基)、NH(C1-6烷氧羰基)、N(C1-6烷氧羰基)2、NH(C1-6烷基)、N(C1-6烷基)2、NHCONH(C1-6烷基)、N-吡咯基、NHCONH(被一个或多个卤素任意取代的苯基)、N＝CH(苯基)、OH、C1-6烷氧基、SH或S(O)n(被一个或多个卤素取代的C1-6烷基)，其中n是0、1或2；并且R4、R5和R6每个独立地表示H、卤素、被一个或多个卤素任意取代的C1-6烷基、被一个或多个卤素任意取代的C1-6烷氧基、S(O)n(被一个或多个卤素任意取代的C1-6烷基)，其中n是0、1或2，或者CH3CO、CN、CONH2、CSNH2、OCF3、SCF3或SF5。

Description

杀寄生虫化合物
本发明涉及具有杀寄生虫性质的吡唑衍生物。
一些杀寄生虫吡唑衍生物是已知的。其中包括锐力特(fipronil，5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-三氟甲基亚硫酰基吡唑)及其国际专利申请WO87/03781中提及的一些类似物。
EP0658547A1公开了一些吡唑的1位是H及烷基、5位是氨基甲酰酯基的4-烯基和4-炔基吡唑，它们作为抗真菌剂。
现已发现一组新的杀寄生虫吡唑衍生物。因此，本发明提供了式I的化合物或其药用或兽药用盐(下文中统称为“本发明的化合物”)：
Figure C9619620700101
其中
R1表示CN、C1-6烷氧羰基、NO2、CHO、C1-6烷酰基、被一个或多个卤素取代的苯基或者被一个或多个卤素取代的C1-6烷基；R2表示式II、III或IV的基团：
Figure C9619620700102
其中
R7表示H、卤素、氨基甲酰基、氰基、三(C1-6烷基)甲硅烷基、C1-6烷基(被一个或多个卤素、OH或C1-6烷氧基任意取代)、C1-6烷氧羰基、苯基或5或6员杂环，该杂环可以是饱和的或部分或全部不饱和的并最多含4个杂原子，这些杂原子独立地选自最多4个N原子、最多2个O原子和最多2个S原子，它们通过杂环上价键允许的C、S或N原子与烷炔基部分连接；且R8、R9及R10每个独立地表示H、卤素、被一个或多个卤素任意取代的苯基、CN或被一个或多个卤素任意取代的C1-6烷基；R3表示H、C1-6烷基、卤素、NH2、NH(C1-6烷酰基)、NH(C1-6烷氧羰基)、N(C1-6烷氧羰基)2、NH(C1-6烷基)、N(C1-6烷基)2、NHCONH(C1-6烷基)、N-吡咯基、NHCONH(被一个或多个卤素任意取代的苯基)、N＝CH(苯基)、OH、C1-6烷氧基、SH或S(O)n(被一个或多个卤素取代的C1-6烷基)，其中n是0、1或2；并且
R4、R5和R6每个独立地表示H、卤素、被一个或多个卤素任意取代的C1-6烷基、被一个或多个卤素任意取代的C1-6烷氧基、S(O)n(被一个或多个卤素任意取代的C1-6烷基)，其中n是0、1或2，或者CH3CO、CN、CONH2、CSNH2、OCF3、SCF3或SF5。
只要碳原子数允许，烷基可以是直链、环状或支链烷基。
卤素指氟、氯、溴或碘。
药用及兽药用加成盐是本领域技术人员已知的，包括例如那些由Berge等在J.Pharm.Sci.，66，1-19(1977)中提到的。
R1优选CN、任意取代的苯基、任意取代的C1-6烷基或C1-6烷氧羰基。
R1更优选CN、Ph、CO2C2H5、CH3、CF3或CO2CH3。
R2优选是式II的基团，其中R7是H、三(C1-6烷基)甲硅烷基、被一个或多个卤素任意取代的C1-6烷基、OH或C1-6烷氧基、苯基、一个前面限定的5或6员杂环、卤素；
或者是式III的基团，其中R8、R9及R10是H；
或者式III的基团，其中R8、R9和R10中的两个是卤素，另一个是H、CN、被一个或多个卤素任意取代的苯基或者被一个或多个卤素任意取代的C1-6烷基；
或者式III的基团，其中R8、R9和R10每个独立地是F、Cl、Br或I；
或者式III的基团，其中R8是H或被一个或多个卤素任意取代的C1-6烷基、OH或C1-6烷氧基，而R9和R10都是卤素；或者式III的基团，其中R8是H而R9和R10中的一个是卤素，另一个是被一个或多个卤素任意取代的C1-6烷基、OH或C1-6烷氧基；
或者式III的基团，其中R8是H而R9和R10中的一个是H，另一个是CN或被一个或多个卤素任意取代的C1-6烷基、OH或C1-6烷氧基；
或者式III的基团，其中R8是H而R9和R10是被一个或多个卤素任意取代的C1-6烷基、OH或C1-6烷氧基；
或者式III的基团，其中R8是被一个或多个卤素任意取代的C1-6的烷基、OH或C1-6烷氧基，而R9和R10都是H；
或者式IV的基团。
更优选R2是
式II的基团，其中R7是Si(CH3)3、H、CH3、CH(CH3)2、CH2OH、(CH2)2OH、CO2CH3、Ph、噻酚-2-基、CH2OCH3、Br、Cl或CF3，
或者式III的基团，其中R8、R9和R10都是H；
或者式III的基团，其中R8、R9和R10都是Cl；
或者式III的基团，其中R8和R9是Br而R10是H；
或者式III的基团，其中R8和R10是Br而R9是H；
或者式III的基团，其中R8和R9是Br而R10是CH3；
或者式III的基团，其中R8和R10是Br而R9是CH3；
或者式III的基团，其中R8和R10是Br而R9是Ph；
或者式III的基团，其中R8和R9是Br而R10是Ph；
或者式III的基团，其中R8和R10是Cl而R9是Ph；
或者式III的基团，其中R8和R9是Cl而R10是Ph；
或者式III的基团，其中R8和R10是Cl而R9是Br；
或者式III的基团，其中R8和R9是Cl而R10是Br；
或者式III的基团，其中R8是H，R10和R9是Br；
或者式III的基团，其中R8是H，R10和R9是Cl；
或者式III的基团，其中R8是H，R10和R9是F；
或者式III的基团，其中R8是H，R10是CF3而R9是Cl；
或者式III的基团，其中R8是H，R9是CF3而R10是Cl；
或者式III的基团，其中R8是H，R10是CF3而R9是Br；
或者式III的基团，其中R8是H，R9是CF3而R10是Br；
或者式III的基团，其中R8是H，R10是CF3而R9是F；
或者式III的基团，其中R8是H，R9是CF3而R10是F；
或者式III的基团，其中R8和R10是H，R9是CN；
或者式III的基团，其中R8和R9是Br，R10是CF3；
或者式III的基团，其中R8和R10是Br，R9是CF3；
或者式III的基团，其中R8是Br，R9是Br而R10是Cl；
或者式III的基团，其中R8是Br，R10是Br，而R9是Cl；
或者式III的基团，其中R8是CH3，R9和R10是Br；
或者式III的基团，其中R8是CH3，R9和R10是F；
或者式III的基团，其中R8是CH3，R9和R10是H；
或者式III的基团，其中R8是H，R9和R10是CH3；
或者式III的基团，其中R8、R9及R10都是Br；
或者式IV的基团。
R3优选是H、C1-6烷基、NH2、NH(C1-6烷酰基)、NH(C1-6烷氧羰基)、N(C1-6烷氧羰基)2、N(C1-6烷基)2、N-吡咯基、卤素或S(O)n(被一个或多个卤素任意取代的C1-6烷基)，其中n是0、1或2。
R3更优选是H、CH3、NH2、N-吡咯基、N(CH3)2、NH(CO2(叔丁基))、N(CO2(叔丁基))2、NHCOCH3、Br、Cl、SCH3或SCF3。
R4和R6优选是H。
R4和R6更优选是Cl。
R5优选被一个或多个卤素任意取代的C1-6烷基、被一个或多个卤素任意取代的C1-6烷氧基、被一个或多个卤素任意取代的C1-6烷硫基、SF5或卤素。
R5更优选是CF3、OCF3、SCF3或SF5。
最优选的化合物(及其盐)是：
3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-乙炔基吡唑；
3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲氧基苯基)-4-乙炔基吡唑；
3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基亚磺酰基(sulphenyl)苯基)-4-乙炔基吡唑；
4-(2-溴-1，2-二氯乙烯基)-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲氧基苯基)-吡唑；
3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲氧基苯基)-4-三溴乙烯基吡唑；
4-(2，2-二溴乙烯基)-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-吡唑；
3-氰基-4-(2，2-二氯乙烯基)-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-吡唑；
3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-(2，2-二氟乙烯基)吡唑；
3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-三溴乙烯基吡唑；
3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-三氯乙烯基吡唑；
4-(2-溴-1，2-二氯乙烯基)-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-吡唑；
4-(2-氯-1，2-二溴乙烯基)-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-吡唑；
3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-(1-甲基-2，2-二溴乙烯基)吡唑：
3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-(1-甲基-2，2-二氟乙烯基)吡唑；
1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-乙炔基-3-三氟甲基吡唑；
4-(2-溴-1，2-二氯乙烯基)-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑；及
1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-乙炔基-3-甲基吡唑；
式(I)化合物可以具有一个或多个不对称中心，故可以存在两个或多个立体异构体。本发明包括式(I)化合物的所有单个立体异构体及其混合物。
非对映立体异构体的分离可通过常规技术，例如，通过将式(I)化合物或其适当的盐或其衍生物的立体异构体混合物分级结晶、色谱或HPLC。式(I)化合物的单个对映体也可由相应的光学纯中间体制备，或者用适当的手性柱填料对相应外消旋物的HPLC，或者通过将相应外消旋物与适当光学活性的酸或碱反应形成的非对映异构体的分级结晶将相应的外消旋物拆分。
本发明进一步提供了制备本发明化合物的方法。这些方法如下，并在实施例中举例说明。
方法1
由式V的化合物
Figure C9619620700151
其中R1和R3-6限定如上且R2A表示I、Br或三氟甲基磺酸根(酯)基，与式HC≡CR7，其中R7如上所述，反应，制备式I的化合物，其中R2表示式II的基团(C≡CR7)。该反应优选在钯催化剂如二(三苯基膦)钯(II)氯化物[PdCl2(PPh3)2]和碘化亚铜的存在下进行。
或者由HC≡CR7制备相应的烷炔基酮酸盐类，再与上述限定的式V化合物反应。
反应优选在溶剂中进行，该溶剂对此反应无副作用(例如三乙胺和/或二甲基甲酰胺(DMF))。
可用常规方法将R2是C≡CR7的式I化合物转化：例如，  R7是C1-6三烷基硅烷基的化合物可在溶剂如甲醇中通过碱如碳酸钾的作用转化为R7是H的化合物。
可由R2A表示H的相应式V化合物通过与碘化或溴化试剂如N-(碘或溴)琥珀酰亚胺反应制备R2A表示I或Br的式V化合物。
R2A表示H的式V化合物可以购买到或通过常规方法或本文描述的方法或其适当的变化形式制备。
方法2
可由相应的R2A为I的化合物与适当的乙烯类如乙烯(三烷基)锡类反应制备R2为式III表示的基团的式I化合物，该反应任意在催化剂量的Pd类存在下进行，然后在必要时将所得化合物进行卤化。此反应优选在钯催化剂如四(三苯基膦)钯(0)的或乙酸钯的存在下进行。此反应优选在对反应无副作用的溶剂(如三乙胺或DMF)中在75℃或75℃左右进行。可用常规技术进行卤化反应。
方法3
通过R2A表示H的如上限定的式V化合物与环己酮反应制备R2表示式IV的式I化合物。此反应优选在有机酸(如乙酸)在120℃或120℃左右进行。
R1表示CN、NO2、CHO、被一个或多个卤素任意取代的C1-6烷酰基或C1-6烷基；R2A表示H；R3表示NH2、OH、C1-6烷氧基或S(O)n(被一个或多个卤素任意取代的C1-6烷基)；且R4-6限定如上的式V化合物是已知的并可用已知技术制备。
方法4
通过用碱在适当的醇存在下处理R1表示CN的相应的式I化合物制备R1表示C1-6烷氧羰基的式I化合物。适当的碱包括碳酸钾和氢氧化钾。反应可以在室温或室温左右进行。
方法5
通过用亚硝酸烷基酯如亚硝酸正丁基酯和适当的卤化物处理相应的R3表示NH2的式I化合物制备R3表示卤素的式I化合物。适当的卤化物包括三溴甲烷。此反应优选在对反应无副作用的溶剂(如乙腈)中在70℃或70℃左右进行。
方法6
通过用亚硝酸烷基酯如亚硝酸叔丁基酯处理相应的R3表示NH2的式I化合物制备R3表示H的式I化合物。此反应优选在对反应无副作用的溶剂(如四氢呋喃)中在溶剂的回流温度进行。
方法7
通过用2，5-二烷氧基四氢呋喃如2，5-二甲氧基四氢呋喃，在酸的存在下处理R3表示NH2的相应的式I化合物制备R3表示N-吡咯基的式I化合物。此反应优选用有机酸如乙酸，在较高的温度如乙酸的回流温度下进行。
方法8
通过亚硝酸烷基酯如亚硝酸正丁基酯和二(被一个或多个卤素任意取代的C1-6烷基)二硫化物处理R3表示NH2的相应的式I化合物制备R3表示S(O)n(被一个或多个卤素任意取代的C1-6烷基)的式I化合物，必要时将R3表示S(被一个或多个卤素任意取代的C1-6烷基)的式I化合物氧化。可以通过氧化R3表示S(O)n(被一个或多个卤素任意取代的C1-6烷基)且n是0或1的式I化合物制备R3表示S(O)n(被一个或多个卤素任意取代的C1-6烷基)且n是1或2的式I化合物。反应优选通过在对反应无副作用的适当溶剂(如乙腈)中，在较高的温度下加热R3表示NH2的式I化合物进行，然后加入亚硝酸烷基酯并进一步加热。可使用常规方法，例如通过使用过三氟乙酸进行硫化物(或亚砜)的氧化反应。
方法9
通过R1和R3-6限定如上而R2A是COR8的式V化合物与三(烷基或芳基)取代的膦和四卤化碳反应制备R2是式III基团(其中R9-10是卤素)的式I化合物。该三取代的膦优选是三苯基膦。
可由相应的R2表示C(被一个或多个卤素任意取代的C1-6烷基)＝CH2的式I化合物通过与氧化系统如N-甲基吗啉氧化物/四氧化锇(催化剂)/偏高碘酸钠反应制备R2A表示CO(被一个或多个卤素任意取代的C1-6烷基)的式V化合物。或者，通过水合反应由相应的R2表示R7是(被一个或多个卤素任意取代的C1-5烷基)的式II基团的式I化合物制备R2A为CO(CH2(被一个或多个卤素任意取代的C1-5烷基))的式V化合物，例如通过与甲苯磺酸半水合物在湿乙腈中反应。
方法10
通过R1和R3-6限定如上而R2A是CHO的式V化合物与式(卤素)3CCF3化合物在卤化锌如氯化锌和卤化亚铜如氯化亚铜的存在下反应制备R2是式III基团(其中R8是H，R9和R10中的一个是卤素，另一个是CF3)的式I化合物。此反应优选在极性溶剂如N，N-二甲基甲酰胺的存在下进行。
以相似的方法，用式(Cl、Br或I)3CC(Cl、Br或I)3的试剂，制备R2是式III基团(其中R8是H，R9和R10中的一个是Cl、Br或I，另一个是C(Cl、Br或I)3)的式I化合物。反应性不强的C一卤素键不断裂，含此键的C(Cl、Br或I)3部分被以与上述转移CF3相似的方法转移。
可通过与氧化系统如N-甲基吗啉氧化物/四氧化锇(催化剂)/偏高碘酸反应，由相应的R2表示乙烯基的式I化合物制备R2A表示CHO的式V化合物。
方法11
通过R2A是I的上述式V化合物与R7-C≡C-Sn类如R7-C≡C-Sn(烷基)3化合物反应制备R2是式II基团的式I化合物。此反应优选在钯催化剂如四(三苯基膦)钯(0)的存在下进行。反应优选在对反应无副作用的溶剂(如二甲基甲酰胺)在75℃或75℃左右进行。
方法12
通过R2是式II基团而R7是H的式I化合物与能起反应的(R7)+合成子试剂如R7Z(其中Z是适当的离去基团如氯、溴、碘、或烷基或芳基磺酸酯基)任意在碱的存在下反应制备R2是式II基团而R7不是H的式I化合物。例如，此反应可以与R7I类在碘化亚铜、PdII类如二(三苯基膦)钯(II)氯化物和碱如三乙胺的存在下进行。
方法13
通过R2是式II基团且R7是CN的式I化合物与C1-6醇任意在碱的存在下反应制备R2是式II基团且R7是C1-6烷氧羰基的式I化合物。适当的碱包括碳酸钾和氢氧化钾。此反应可在室温或室温附近进行。
方法14
通过氧化R2是式II基团且R7是CH2OH的式I化合物得到相应的酸，接着与C1-6醇进行酯化反应制备R2是式II基团，R7是C1-6烷氧羰基的式I化合物。用二氧化锰/氰化钾在醇中可简便地进行此方法。
方法15
通过R3是NH2的式I化合物与酰化试剂如C1-6烷酰基(氯、溴或碘)反应制备R3是NH(C1-6烷酰基)的式I化合物。此方法优选用酰氯和酸受体如吡啶进行。
方法16
通过R3是NH2的式I化合物与二碳酸二(C1-6烷基)酯反应制备R3是N(C1-6烷氧羰基)2的式I化合物。优选使用碱性系统如三乙胺/4-二甲基氨基吡啶(DMAP)在溶剂如DMF中进行反应。
方法17
通过R3是N(C1-6烷氧羰基)2的式I化合物与酸反应制备R3是NH(C1-6烷氧羰基)的式I化合物。优选用三氟乙酸(TFA)在溶剂如二氯甲烷中进行此反应。
方法18
通过R3是NH2的式I化合物与C1-6烷基化试剂如烷基(氯化物、溴化物或碘化物)反应制备R3为N(C1-6烷基)2的式I化合物。优选用烷基碘化物进行此反应。优选此反应在碱如NaH的存在下进行。优选此反应在适当的溶剂如THF中进行。
R3是氨基衍生物的式I化合物可以用如上所述常规方法由R3是NH2的式I化合物制备。
方法19
通过R2表示含卤素的式II基团的式I化合物与卤素，任意在碱的存在下反应制备R2表示式III基团(其中R8、R9和R10中的一些或全部是卤素)的式I化合物。一个例子是在适当的醚溶剂中R7是H的烷炔与丁基锂反应，然后与含卤素化合物反应得到R8、R9和R10都是卤素的化合物。带有R7基团的烷炔与卤素源(如Cl2、Br2或I2)反应得到1，2-二卤代化合物。
方法20
通过R2A为I的式V化合物与式HC≡C-R7的化合物在丁基锂、氯化锌和Pd类的存在下反应制备R2表示式II基团的式I化合物。反应优选在适当的碱如三乙胺的存在下在适当的溶剂如DMF中进行。优选烷炔溶解于适当的溶剂如THF中，在较低的温度下用丁基锂处理，然后加入溶解于溶剂中的氯化锌并将温度升至室温。优选将此混合物再次冷却并加入钯类，例如二(三苯基膦)钯氯化物，同时加入R2A是I的式V化合物。优选此反应温度在升高，例如至溶剂的回流温度。
方法21
通过R2表示式III基团(其中R8是H而R9和R10是卤素)的式I化合物与碱如1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一-7-烯(DBU)反应制备R2表示式II基团(其中R7是卤素)的式I化合物。
方法22
通过R2A为COR8的式V化合物与R9R10C＝Ti类化合物反应制备R2表示式III基团(其中R8是H、苯基或烷基)的式I化合物。R9R10C＝Ti的一个例子是μ-氯-μ-亚甲基[二(环戊二烯)钛]二甲基铝(Tebbe试剂)。优选将R2A为COR8的式V化合物溶在惰性溶剂如四氢呋喃(THF)中，在惰性气体中冷却，然后加入碳烯化钛(titanium carbene)类，并将化合物加温。
方法23
在碱的存在下，通过R2A为CHO的式V化合物与R9R10CH-磷鎓类(Wittig反应)、与R9R10CH-甲硅烷类(Peterson烯化作用)或与R9R10CH-磷酸酯类(Horner-Emmons反应或Wadsworth-Emmons反应)反应制备R2表示式III(其中R8是H)的式I化合物。这些试剂可以购买到或通过常规方法制备。
方法24
通过R2A是H的式V化合物与式R8COCHR9R10的化合物反应制备R2是式III基团的式I化合物。此反应优选在有机酸(如乙酸)中，优选在较高的温度如约120℃进行。
方法25
根据需要将式I化合物转化为其药用或兽药用盐。式(I)化合物的药用或兽药用盐可以通过将式(I)化合物溶液和所需适当酸或碱一起混合容易地制备。可从溶液中沉淀此盐并过滤收集或通过其它手段如蒸发溶剂来回收。
本发明的化合物可以通过本文方法及实施例中描述的方法或通过本领域技术人员已知的常规方法，或者本领域已知方法的适当的变化形式制备。
可通过常规方法分离并纯化本发明的化合物。在合成本发明化合物的过程中敏感的官能团需要保护及脱保护，这对本领域技术人员来说是显而易见的。这可通过常规技术实现，例如TW Greene和PGM Wuts的《有机合成中的保护基》，John Wiley and SonsInc.，1991。
本发明的化合物是有用的，因为它们具有抗人体、动物、植物中寄生虫的活性。它们可特别应用于寄生虫治疗中。
由于是第一次将本发明的化合物用于人类，故提供了：
a)含与适用于局部给药的药用辅剂、稀释剂或载体混合的本发明化合物的药物制剂；
b)本发明的化合物的药物用途；
c)本发明的化合物在制备杀寄生虫药物中的用途；及
d)治疗患者的寄生虫侵蚀的方法，包括给患者使用有效量的本发明的化合物。
现在就有关本发明化合物在动物中的应用而言，此化合物可单独使用或以针对特定用途并适于所治疗的特定宿主动物种类和寄生虫种类的制剂形式给药。使用此化合物的方法可以包括以胶囊、大药丸、片剂或兽用顿服药的形式或者以灌入(pour-on)或点洒(spot-on)制剂的形式口服，或者通过注射(例如皮下、肌肉或静脉)给药，或作为埋植剂，或者作为浸剂或喷雾剂或通过抖粉袋或香波给予。
按照标准药物及兽药操作的常规方法制备这些制剂。于是胶囊、大药丸或片剂可通过将活性组份与适宜细分的稀释剂或载体混合制备，其中还可含有崩解剂和/或粘合剂如淀粉、乳糖、滑石或硬脂酸镁。口服兽用顿服药可通过将活性组份溶解或悬浮于适当的基质中制备。注射剂可通过以灭菌溶液的形式制备，其中可含有其它物质，例如，足够的盐或葡萄糖来使溶液与血液等渗。可接受的液体载体包括植物油如芝麻油等、甘油如甘油三乙酸酯等、酯如苯甲酸苄基酯、肉豆蔻酸异丙基酯以及丙二醇的脂肪酸衍生物等，还有有机溶剂如吡咯烷酮、甘油缩甲醛等。通过将活性组份溶解或悬浮于液体载体中制备液体制剂，该制剂最终含0.5至60％(重量)的活性组份。通过本领域熟知的方法制备固体制剂。
根据要治疗的宿主动物的种类、感染的严重性和类型及宿主的体重来改变这些制剂中活性化合物的重量。对非肠道、局部及口服给药，活性组份典型的剂量范围是0.1-50mg每公斤动物体重，优选1-5mg每公斤动物体重。
或者，此化合物可以与动物饲料一起使用。为此目的，为了与正常的动物饲料混合，可制备浓缩的饲料添加剂或预混物。
本发明的化合物可以用于控制节肢动物、植物线虫、蠕虫或原虫害虫。具体地讲，本发明的化合物可以用于兽药及畜牧业领域，并保持公众健康，防止节肢动物、线虫或原虫在体内或体外有害于脊椎动物，特别是温血脊椎动物，例如人和驯养动物，如牛、绵羊、山羊、马、鹅、家禽、狗、猫和鱼。这些害虫的例子有蜱螨目，包括蜱(如硬蜱属、牛蜱属，如微小牛蜱、花蜱属、玻眼蜱属、扇头蜱属，如非洲扇头蜱、血蜱属、革蜱属、钝缘蜱属，如非洲钝缘蜱)及螨(例如，Damalinia spp.、Dermahyssus gallinae、疥螨属，如疥螨、痒螨属、皮螨属、脂螨属、真恙螨属)；双翅目(例如伊蚊属、按蚊属、家蝇属、皮蝇属、胃蝇属、蚋属)；半翅目(如锥蝽属)；虱目(如damalinia spp.、Linoqnathus spp.)；蚤目(如栉头蚤属)；网翅目(如大蠊属、小蠊属)；膜翅目(如小家蚁)。抗由寄生线虫引起的胃肠道感染，线虫的例子有毛圆线虫科、日本原线虫属、旋毛虫、血矛线虫属contortus、蛇形毛圆线虫属、细颈线虫属battus、Ostertagia circumcincta、毛圆线虫属axei、古柏线虫属、微小膜壳绦虫。控制并治疗原虫疾病，这些疾病由下列原虫引起，例如，艾美球虫属如禽艾美球虫、锥形艾美球虫、波氏艾美球虫、百型艾美球虫、奈氏艾美球虫、牛艾美球虫、邱氏艾美球虫及绵羊艾美球虫；锥虫属、利什曼虫属、疟虫属、巴贝虫属、毛滴虫属、组织滴虫属、贾第虫属、弓浆虫属、痢疾内变形虫基泰来虫属。保护贮存的物品，例如，谷类作物包括谷物和面粉、大豆属、动物饲料、木材及家用物品，如地毯和织物，防止它们受节肢动物，特别是甲虫袭击，这些甲虫包括象鼻虫、蛀虫和螨，例如粉斑螟属(粉螟)、圆皮蠹属(红圆皮蠹)、拟谷盗属(黄粉虫)、米象属(米象)及粉螨属(螨)。控制螳螂、蚂蚁和白蚁及类似节肢动物害虫侵袭家用织物和工业建筑物，并且控制水渠、井、水库及其它流动或静水中蚊子幼虫，处理地基、建筑构件及土壤以防止白蚁侵袭建筑物，白蚁的例子有犀白蚁属、灰点白蚁属、甲白蚁属。在农业领域，抗鳞翅目(蝴蝶和蛾)的成虫、幼虫和卵，例如棉铃虫属如烟芽夜蛾(烟夜蛾)、Heliothis armioera和棉铃虫、斜纹夜蛾属如莎草粘虫、S.littoralis(埃及棉铃虫)、亚热带粘虫(南方粘虫)、披肩粘虫(berthaarmy worm(披肩粘虫))；实蛾属如棉斑实蛾(Egyjptian bollworm(棉斑实蛾))、红铃虫属如棉红铃虫(pink worm(棉红铃虫))、玉米螟属如玉米螟(欧洲玉米螟)、粉纹夜蛾(cabbage looper(粉纹夜蛾))、粉蝶属(甘蓝虫(cabbage worm))、粘虫种(粘虫)、螟虫及地老虎属(地老虎)、Wiseana spp.(穴苔藓虫属)、禾草螟属(二化螟)、稻螟属和异草螟属(甘蔗螟虫基稻螟)、葡萄长须卷蛾(葡萄小卷蛾)、苹蠹蛾(苹果蠹蛾)、黄卷蛾属(苹褐长翅卷蛾)、Plutellaxylostella(紫黑扁身夜蛾)。抗鞘翅目的成虫和幼虫，例如，褐色小蠹(咖啡豆小蠹)、小蠹虫属(小蠹甲)、棉铃象甲(cotton boolweevil(棉铃象甲))、瓜条叶甲属(黄守瓜)、泥虫、跳甲属、马铃薯甲虫(Colorado potato beetle(马铃薯甲虫))、、条叶甲属(南瓜十二星叶甲)、潜虫属(欧洲砂潜虫)、叩甲属(切根虫)、Dermolepida及独角仙属(蛴螬)、辣根猿叶虫(mustard beetle(辣根猿叶虫))、美洲稻象甲(稻象甲)、Melioethes spp.(油菜花露尾甲)、瘿象甲属、象甲及根象甲属(根象甲)。抗半翅目，如叶虱属、粉虱属、粉虱属(Trialeurodes spp.)、蚜虫属、瘤额蚜属、蚕豆修尾蚜、根瘤蚜属、球蚜属、忽布疣额蚜(hop damson aphid)、Aeneolamia spp.、黑尾叶蝉属(二点黑尾叶蝉)、微叶蝉属、飞虱属、蜡蝉属、飞虱属(pyrillaspp.)、圆盔蚧属(赤圆蚧)、脂脂虫属、粉蚧属、盲蝽属(桉树盲蝽)、盲蝽属(Lygus spp.)、Dysdercus spp.、白尖蝠蛾属、绿蝽属、Nymenoptera如叶蜂属和茎蜂属(锯蜂)、切叶蚁属(切叶蚁)；抗双翅目，例如黑蝇属(根蝇(root flies))、角蝇属和黄潜蝇属(射蝇(shootflies))、潜夜蝇属(细蛾科)、实蝇属(果蝇)；抗缨翅目，如棉蓟马；抗直翅目，如飞蝗和蚂蚱属(蝗虫)及蟋蟀如蟋蟀属(Gryllus spp.)和蟋蟀属(Acheta spp.)；抗弹尾目，如跳虫属(Sminthurus spp.)和跳虫属(Onychiurus spp.)(跳虫)；抗等翅目，如白蚁属(白蚁)；抗革翅目，如球螋属(地蜈蚣)。也可抗有害农业的其它节肢动物，如蜱螨目(螨)，例如红叶螨属、金爪螨属和苔螨属(叶螨)、瘿螨属(瘿螨)、Polyphacotarsonemus spp.；Blaniulus spp.(千足虫)、么蚰属(么蚰)、潮虫属(木虱)和鲎虫属(甲壳纲)。对农业、林业和园艺重要的植物和树木来说，抵抗线虫的直接侵袭或通过传播植物细菌、病毒、菌质或真菌疾病造成的间接侵袭，根节线虫如Meliodogynespp.(如M.incognita)；孢囊线虫如Globodera spp.(如G.rostochiensis)；异皮线虫属(如H.avenae)；内侵线虫属(如毕肖穿孔线虫)；侵蚀斑线虫如革地垫刃线虫属(如革地线虫)；鏊线虫属(如B.gracilis)；麦线虫属(如T.semipenetrans)；轮转线虫属(Rotylenchyulus spp.)(如R.reniformis)；轮转线虫属(Rotylenchus)(如粗壮轮转线虫)；螺旋线虫属(如H.multicinctus)；半环线虫属(如H.gracilis)；似环线虫属(如C.similis)；根线虫属(如T.primitvus)；宝剑线虫如剑虫属(如X.diversicaudatum)、长针线虫属(如L.elongatus)；纽带线虫属(如具副冠纽带线虫)；滑刃线虫属(如A.ritzemabosi、稻白端滑刃线虫)；主茎和块茎小线虫如双垫刃属(如D.dipsaci)。
本发明的化合物也可用于控制植物的节肢动物或线虫害虫。活性化合物通常以约0.1kg至约25kg活性化合物/每公顷的比例用于节肢动物或线虫侵袭的区域。在理想的条件下，根据要控制的害虫，较低的比例可提供适当的保护。另一方面，不利的气候条件、害虫的抗药性及其它因素可能需要使用较高比例的活性组份。给叶施用时，可使用1g至1000g/公顷。
当害虫生于土壤时，以任何方便的形式，将含活性组份的制剂均匀地施用于要处理的区域。如果需要，为了防止害虫侵袭，一般可向要保护的种子或植物或与其紧密相关的田地或作物生长区上施用。在此区域，可通过用水喷洒或通过自然降雨的形式将活性成分灌入土壤。施用期间或其后，如果需要，可以以机械的形式将制剂散入土壤，例如通过犁地或耙地。可以在种植前、种植时、种植后但在发芽前或发芽后施用。
本发明的化合物可以以固体或液体组合物的形式施用于土壤，主要是用来控制地下的线虫，但也可施用于叶，主要用来控制侵袭植物土壤外部分的线虫(如上述滑刃线虫属及双垫刃属)。
本发明的化合物对控制食用远离施药部位的植物部分的害虫是有价值的，例如，通过将化合物给根部施用杀死食叶昆虫。此外，此化合物可以通过拒食或驱虫的作用降低对植物的侵袭。
本发明的化合物对保护大田、蜜源区、种植园、温室、果园及葡萄园或观赏性植物及森林特别有价值，例如，保护谷类作物(如玉米、小麦、水稻、高粱)、棉花、烟草、蔬菜及凉拌蔬菜(如豆类、菜类作物、葫芦、莴苣、洋葱、西红柿和辣椒)，大田作物(如马铃薯、甜菜、花生、大豆、油料种子油菜)、甘蔗、草地及草料(如玉米、高粱、苜蓿)、种植园(如茶叶、咖啡、可可、香蕉、油棕、椰子、橡胶、辛香料)、果园及小树林(如坚果及小水果、柑橘类、猕猴桃、油梨、芒果、橄榄及核桃)、葡萄园、观赏性植物园、以及在花园和公园中的花及低矮灌木、森林中林木(落叶的及常青的)、农场及苗圃。
它们也可用于保护木材(直立的、被砍倒的、加工的、存储的或建筑中的)，使它们免受锯蜂(如树蜂)或甲虫(如棘胫小蠹、长小蠹、粉蠹、长蠹、天牛、窃蠹)，或白蚁，例如犀白蚁属、灰点异白蚁属、家白蚁属侵害。
它们可以用于保护存储的物品如谷物、水果、坚果、辛香料和烟草，不论是整个、磨碎或混合的物品，使它们免受蛾、甲虫和白蚁的侵袭。也能保护存储的动物制品如皮、发、毛及羽毛，它们可以是天然或经处理的形式(如地毯或织物)，使它们免受锇及甲虫的侵袭。也能保护存储的肉及鱼，使其免受甲虫、白蚁和苍蝇的侵袭。
本发明的化合物对控制节肢动物、蠕虫或原虫，它们可作为疾病体感染或传播到人或驯养动物中，例如那些上文中提及的，并更特别用于控制蜱、螨、虱、蚤、蚋及刺蜇的、讨厌的、带蝇蛆病的苍蝇。本发明的化合物可特别用于控制节肢动物、蠕虫或原生动物，它们存在于驯养宿主动物体内或寄生于其皮肤内或上，或者吸这些动物的血，为此可口服、非肠道、经皮或局部给药。
球虫病，一种由原生寄生虫艾美球虫种引起的感染，是对驯养动物和鸟造成经济损失的重要潜在原因，特别是那些在要求较高的环境中饲养的动物。例如，牛、绵羊、猪和兔可能感染，此病对家禽，特别是鸡特别重要。
家禽疾病一般通过鸟啄食带感染微生物的粪便的污染碎石或泥土，或通过食物或饮水传播。此疾病表现为溶血、盲肠出血、便血、虚弱及消化紊乱。此疾病常带来动物的死亡，但存活的、严重感染的禽由于感染使其市场价值大大降低。
使小量的本发明的化合物，优选通过与家禽饲料混合，对防止或大大降低球虫病的发病率是有效的。此化合物有效防止盲肠形式(由禽艾美球虫引起)及小肠形式(由队型艾美球虫、波氏艾美球虫、百型艾美球虫及奈氏艾美球虫)的疾病。
本发明的化合物对卵囊也具有抑制作用，这是通过大大降低它们产生的数量及/或孢子形成来达到的。
因此，按照本发明的进一步的内容，提供了含与相容的辅剂、稀释剂或载体混合的本发明化合物的兽药杀寄生虫制剂。优选制剂是局部给药形式。
本发明进一步提供了本发明的化合物用作杀寄生虫剂的用途；及在发病区域治疗寄生虫感染的方法，包括用有效量的本发明的化合物处理该区域。优选，该区域是动物的皮肤或毛发，或植物、或种子，或植物或种子的周围区域。
本发明进一步提供了伤害或杀死寄生虫的方法，包括对所述寄生虫或其生长区域施用有效量的式(I)化合物，或其盐或上述制剂。
应指出的是治疗(处理)包括预防及减轻寄生感染已发生的症状。
杀虫活性试验
收集成蝇(厩蜇蝇)并用二氧化碳麻醉。将含试验化合物的1μl丙酮溶液直接施用于蝇的胸部。然后将蝇小心地置于盖有湿薄纱的50ml试管中，使其由二氧化碳的麻醉状态苏醒。阴性对照用1μl丙酮处理处理它们。给药后24小时内评价死亡率。
用下列实施例说明本发明：
熔点是用Gallenkamp熔点测量仪测定的并且未进行校正；核磁共振数据由Bruker AC300或AM300测得；质谱数据由FinniganMat.TSQ7000或Fisons Instruments Trio 1000测得——计算及观察到的离子以最低质量的同位素组份作参考。
实施例
实施例A1(举例)
5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-碘代吡唑
在室温，向搅拌的5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑(5.0g，EP295117A1的参考实施例1中的化合物)的乙腈(60ml)溶液中，加入N-碘代琥珀酰亚胺(3.52g)，在5分钟内分批加入。继续搅拌1小时，然后蒸发至干得到粗品(8.2g)，其中还含有琥珀酰亚胺。可以不经进一步纯化，或者，如果需要，通过在二氯甲烷和水之间萃取纯化、分离、干燥(硫酸镁)并蒸出有机溶剂得到黄色固体。用己烷研磨得到标题化合物，为白色固体，m.p.213℃(分解)。
实施例A2
5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-三甲基甲硅烷基乙炔基吡唑
在室温，向搅拌的5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-碘代吡唑(6.96g，实施例A1的粗品)的三乙胺(30ml)和二甲基甲酰胺(6ml)溶液中加入三甲基甲硅烷基乙炔(3ml)、碘化亚铜(150mg)和二(三苯基磷)钯(II)氯化物(300mg)。将反应混合物在50-60℃加热1小时，然后加入三甲基甲硅烷基乙炔(0.3ml)并加热搅拌30分钟。用水(250ml)稀释冷却的反应混合物并用乙醚(250ml)提取。分离有机相(通过加入盐水)。用乙醚(250ml)再提取水相。合并的乙醚提取液干燥(硫酸镁)并蒸发得到胶状粗品(4.67g)。在硅胶柱上用二氯甲烷∶己烷(1∶1)洗脱进行柱色谱纯化，然后用乙醚/己烷重结晶得到标题化合物，为白色固体，m.p.181-2℃。
1H NMR(CDCl3)δ：0.2(s，9H)，4.1(br.s，2H)，7.7(s，2H)
MS(热喷射)：M/Z[M+NH4]434.2；C16H13Cl2F3N4Si+NH4 理论值434.0
实施例A3
5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-乙炔基吡唑
向搅拌的5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-三甲基甲硅烷基乙炔基吡唑(2.0g，实施例A2的粗品)的甲醇(30ml)溶液中加入碳酸钾(1g)。在室温，10分钟后在乙醚(100ml)和水(100ml)之间萃取反应混合物。分离有机相，用盐水(100ml)洗涤、干燥(硫酸镁)并蒸发。在硅胶柱上以二氯甲烷洗脱进行柱色谱，然后通过乙醚重结晶得到标题化合物，为白色固体，m.p.215-216℃。
1HNMR(CDCl3)δ：3.49(s，1H)，4.2(br.s，2H)，7.8(s，2H)
MS(热喷射)：M/Z [M+NH4]362.4；C13H5Cl2F3N4+NH4 理论值362.0
实施例A4
5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-(丙-1-炔基)吡唑
向存在于不锈钢瓶中的、搅拌的5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-碘代吡唑(0.904g，实施例A1的化合物)的二甲基甲酰胺(2ml)和三乙胺(10ml)溶液中加入碘化亚铜(60mg)和二(三苯基膦)钯(II)氯化物(120mg)。将反应容器冷却至-78℃并充入丙炔(2g)。将容器密封，然后在70℃加热18小时，然后在室温放置2天。在乙醚和水之间萃取反应混合物。分离有机相、用盐水洗涤、干燥(硫酸镁)并蒸发。在硅胶柱上用二氯甲烷∶己烷(1∶1)洗脱进行柱色谱纯化得到标题化合物，为白色固体，m.p.226-8℃。
1HNMR(CDCl3)δ：2 2(s，3H)，4.19(br.s，2H)，7.78(s，2H)
MS(热喷射)：M/Z[M+H]358.9；C14H7Cl2F3N4+H 理论值359.0
实施例A5
5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-(3-甲基丁-1-炔基)吡唑
在室温，向搅拌的5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-碘代吡唑(447mg，实施例A1的化合物)的三乙胺(10ml)溶液中加入3-甲基丁-1-炔(0.5ml)、碘化亚铜(15mg)和二(三苯基膦)钯(II)氯化物(30mg)。将反应混合物在70℃加热2小时。然后在乙醚(100ml)和水(100ml)之间萃取反应混合物。分离有机相，用盐水洗涤、干燥(硫酸镁)并蒸发。在硅胶柱上二氯甲烷∶己烷(1∶1)洗脱进行柱色谱得到标题化合物，为暗黄色固体，m.p.210-2℃。
1H NMR(CDCl3)δ：1.3(d，6H)，2.83(h，1H)，4.0(br.s，2H)，7.78(s，2H).
MS(热喷射)：M/Z[M+H]387.0；C16H11Cl2F3N4+H理论值387.0
实施例A6
5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-(3-羟丙-1-炔基)吡唑
在室温，向搅拌的5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-碘代吡唑(200mg，实施例A1的化合物)的三乙胺(2ml)和二甲基甲酰胺(1ml)溶液中加入炔丙醇(0.2ml)、碘化亚铜(10mg)和二(三苯基膦)钯(II)氯化物(20mg)。将反应混合物在70℃加热2小时。然后在乙醚(10ml)和水(10ml)之间萃取反应混合物。分离有机相，用盐水洗涤、干燥(硫酸镁)并蒸发。在硅胶柱上以乙醚∶二氯甲烷(10∶1)洗脱进行柱色谱得到标题化合物，为暗黄色固体，m.p.237-9℃。
1H NMR(d6-DMSO)δ：4.32(d，2H)，5.3(t，1H)，6.58(br.s，1H)，8.28(s，2H)
MS(热喷射)：M/Z[M+NH4]391.8；C14H7Cl2F3N4O+NH4 理论值392.0
实施例A7
5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-(4-羟基丁-1-炔基)吡唑
在室温，向搅拌的5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-碘代吡唑(447mg，实施例A1的化合物)的三乙胺(20ml)和二甲基甲酰胺(2ml)溶液中加入3-丁炔-1-醇(0.5ml)、碘化亚铜(15mg)和二(三苯基膦)钯(II)氯化物(30mg)。将反应混合物在70℃加热2小时。然后在乙醚(10ml)和水(10ml)之间萃取反应混合物。分离有机相，用盐水洗涤、干燥(硫酸镁)并蒸发。在硅胶柱上以乙醚洗脱进行柱色谱得到标题化合物，为淡黄色固体，m.p.215-6℃。
1H NMR(CDCl3)δ：2.72(t，2H)，3.49(m，1H)，3.87(m，2H)，4.1(br.s，1H)，7.8(s，2H)
MS(热喷射)：M/Z [M+NH4]406.4；C15H9Cl2F3N4O+NH4理论值406.0
实施例A8
5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-甲氧羰基乙炔基吡唑
向搅拌的5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-(3-羟丙基-1-炔基)吡唑(250mg，实施例A6的化合物)的乙醚(10ml)溶液中，加入二氧化锰(1g)，将此混合物在室温搅拌2小时。然后加入甲醇(2ml)和氰化钾(250mg)并继续搅拌15分钟。过滤反应混合物并蒸发至干。在硅胶柱上用二氯甲烷洗脱进行色谱纯化。合并并蒸发适当的馏份得到标题化合物，为淡棕色固体，m.p.201-2℃。
1H NMR(CDCl3)δ：3.82(s，3H)，4.6(br.s，2H)，7.81(s，2H)
MS(热喷射)：M/Z[M+NH4]420.5；C15H7Cl2F3N4O2+NH4 理论值420.0
实施例A9
5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-苯基乙炔基吡唑
在室温，向搅拌的5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-碘代吡唑(250mg，实施例A1的化合物)的二甲基甲酰胺(2ml)溶液中加入2-苯基乙炔基三正丁基锡(0.6ml)和四(三苯基膦)钯(0)(30mg)。将反应混合物在75℃加热2小时然后室温放置过夜。然后在乙醚和水之间萃取反应混合物。分离有机相，用盐水洗涤、干燥(硫酸镁)并蒸发。在硅胶柱上开始以己烷∶二氯甲烷(1∶1)然后以二氯甲烷洗脱进行柱色谱得到标题化合物，为浅黄色非晶形固体，m.p.265-267℃。
1H NMR(CDCl3)δ：4.21(br.s，2H)，7.38(m，3H)，7.54(m，2H)，7.8(s，2H)
MS(热喷射)：M/Z[M+H]420.8；C19H9Cl2F3N4+H理论值421.0
实施例A10
5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-(噻吩-2-基乙炔基)吡唑
在室温，向搅拌的5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-乙炔基吡唑(200mg，实施例A3的化合物)的三乙胺(4ml)和二甲基甲酰胺(1ml)溶液中加入2-碘代噻吩(0.5ml)、碘化亚铜(15mg)和二(三苯基膦)钯(II)氯化物(30mg)。将反应混合物在60℃加热1小时。然后在乙醚(100ml)和水(100ml)之间萃取反应混合物。分离有机相，用盐水洗涤、干燥(硫酸镁)并蒸发。在硅胶柱上以己烷∶二氯甲烷(1∶1)洗脱进行柱色谱纯化残余物得到标题化合物，为淡棕色固体，m.p.262℃(分解)。
1H NMR(CDCl3)δ：4.23(br.s，2H)，7.05(m，1H)，7.45(m，2H)，7.8(s，2H)
MS(热喷射)：M/Z[M+H] 426.6；C17H7Cl2F3N4S+H理论值427.0
实施例A11
5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-(甲氧基丙-1-炔基)吡唑
在室温，向搅拌的5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-碘代吡唑(200mg，实施例A1的化合物)的三乙胺(2ml)和二甲基甲酰胺(1ml)溶液中加入甲基炔丙基醚(0.5ml)、碘化亚铜(15mg)和二(三苯基膦)钯(II)氯化物(30mg)。将反应混合物在70℃加热2小时。然后在乙醚(50ml)和枸橼酸水溶液(50ml，20％)之间萃取反应混合物。分离有机相，用水洗涤、干燥(硫酸镁)并蒸发。在硅胶柱上以二氯甲烷洗脱进行柱色谱纯化残余物得到标题化合物，为浅黄色固体，m.p.210℃(分解)。
1H NMR(CDCl3)δ：3.48(s，3H)，4.2(br.s，2H)，4.89(s，2H)，7.8(s，2H)
MS(热喷射)：M/Z[M+NH4]406.0；C15H9Cl2F3N4O+NH4理论值406.0
实施例A12
5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-乙氧羰基-4-乙炔基吡唑
在室温，向搅拌的氢氧化钾(0.25g)乙醇(3ml)溶液中加入5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-三甲基甲硅烷基乙炔基吡唑(0.21g)。30分钟后，在30℃将反应混合物倒在水(10ml)和冰(10g)的混合物上。加入乙醚(30ml)。分离有机层。用乙醚(30ml×2)提取水层。将合并的有机层干燥(硫酸镁)并蒸发。将残余物在硅胶柱(4g)上以二氯甲烷洗脱进行柱色谱纯化。合并并蒸发适当的馏份，然后用乙醚/己烷重结晶得到标题化合物，为浅桔黄色固体，m.p.152-154℃。
1H NMR(CDCl3)δ：1.42(t，3H)，3.49(s，1H)，4.11(br.s，2H)，4.43(q，2H)，7.78(s，2H)
MS(热喷射)：M/Z[M]391.3；C15H10Cl2F3N3O2 理论值391.01.
实施例A13
5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-乙炔基-3-甲氧羰基-吡唑
向搅拌的碳酸钾(0.03g)的甲醇(2ml)溶液中加入5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-三甲基甲硅烷基乙炔基吡唑(0.03g)。40小时后，在25℃将反应混合物倒入水(10ml)中并用乙醚(30ml×2)提取。将合并的有机层干燥(硫酸镁)并蒸发。将残余物用乙醚/己烷重结晶得到标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：3.51(s，1H)，3.97(s，3H)，4.13(br.s，2H)，7.78(s，2H)
MS(热喷射)：M/Z[M]377.0；C14H8Cl2F3N3O2理论值376.99.
实施例B1(举例)
5-乙酰氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-碘代吡唑
向搅拌的5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-碘代吡唑(447mg，实施例A1的化合物)的吡啶(5ml)溶液中滴加乙酰氯(0.5ml)。将反应混合物在室温搅拌2小时，然后在50℃加热4小时。在乙醚(50ml)和水(50ml)之间萃取反应混合物。分离有机相，用盐水洗涤、干燥(硫酸镁)并蒸发。在硅胶柱(40g)上用乙醚∶己烷(10∶1)洗脱进行柱色谱将粗品纯化得到标题化合物，为白色固体。
MS(热喷射)：M/Z[M+NH4]505.4；C13H6Cl2F3IN4O+NH4理论值505.9
实施例B2
5-乙酰氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-三甲基甲硅烷基乙炔基吡唑
向搅拌的5-乙酰氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-碘代吡唑(80mg，实施例B1的化合物)的三乙胺(5ml)溶液中加入三甲基甲硅烷基乙炔(0.1ml)、碘化亚铜(4mg)和二(三苯基膦)钯(II)氯化物(8mg)。将反应混合物在60℃加热1小时，然后倒入水(20ml)和乙醚(20ml)中。分离有机相、干燥(硫酸镁)并蒸发得到胶状粗品(4.67g)。在硅胶柱上用乙醚∶己烷(10∶1)洗脱进行柱色谱将粗品纯化得到标题化合物，为白色固体。
MS(热喷射)：M/Z[M+NH4]475.7；C18H15Cl2F3N4OSi+NH4 理论值476.1
实施例B3
5-乙酰氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-乙炔基吡唑
向5-乙酰氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-三甲基甲硅烷基乙炔基吡唑(20mg，实施例B2的化合物)的甲醇(1ml)溶液中加入碳酸钾(20mg)。在室温，将反应混合物搅拌40分钟后，然后倒入水(20ml)和乙醚(20ml)中。分离有机相、干燥(硫酸镁)并蒸发。在硅胶柱上以乙醚洗脱进行柱色谱将粗品纯化得到标题化合物，为白色固体。
1NMR(CDCl3)δ：2.1(s，3H)，3.51(s，1H)，7.78(s，2H)
MS(热喷射)：M/Z[M+NH4]403.9；C15H7Cl2F3N4O+NH4 理论值404.0
实施例B4
3-氰基-5-二-(叔丁氧羰基)氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-乙炔基吡唑
向5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-乙炔基吡唑(1.3g，实施例A3的化合物)的二甲基甲酰胺(4ml)和三乙胺(20ml)溶液中，加入二碳酸二叔丁基酯(0.9g)和4-二甲基氨基吡啶(5mg)，将此混合物在室温搅拌16小时。然后加入二碳酸二叔丁基酯(0.45g)并继续搅拌2小时。将反应混合物倒入乙醚(200ml)和枸橼酸水溶液(200ml，20％)中。分离有机层、干燥(硫酸镁)并蒸发。将粗品在硅胶柱上以二氯甲烷∶己烷(1∶1)洗脱进行柱色谱纯化得到标题化合物，为浅黄色固体，m.p.227-8℃。
1H NMR(CDCl3)δ：1.41(s，18H)，3.48(s，1H)，7.75(s，2H)
元素分析  实测值：C，50.66，H，3.88，N，10.27％；C23H21Cl2F3N4O4 理论值C，50.34，H，3.80，N，10.04％
实施例B5
3-氰基-5-二-(叔丁氧羰基)氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-溴代乙炔基吡唑
向3-氰基-5-二-(叔丁氧羰基)氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-乙炔基吡唑(100mg，实施例B4的化合物)的丙酮(10ml)溶液中加入硝酸银(5mg)和N-溴代琥珀酰亚胺(80mg)。将此混合物在室温搅拌1小时，然后倒入乙醚(100ml)和水(100ml)中。将有机层分离、干燥(硫酸镁)并蒸发。将粗品在硅胶柱上以二氯甲烷洗脱进行柱色谱纯化得到标题化合物，为浅黄色固体，m.p.130-1℃。
1H NMR(CDCl3)δ：1.41(s，18H)，7.75(s，1H)
MS(电喷射)：M/Z[M+Na]645.0；C23H20BrCl2F3N4O4+Na理论值645.0
实施例B6
5-叔丁氧羰基氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-溴代乙炔基吡唑
向3-氰基-5-二-(叔丁氧羰基)氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-溴代乙炔基吡唑(200mg，实施例B5的化合物)的无水二氯甲烷(2ml)溶液中，滴加三氟乙酸(0.2ml)。30分钟后，用乙醚(10ml)和饱和碳酸氢钠水溶液(10ml)处理反应混合物。将有机层分离、干燥(硫酸镁)并蒸发得到标题化合物，为白色固体，m.p.168-70℃。
1H NMR(CDCl3)δ：1.38(s，9H)6.23(s，1H)，7.75(s，2H)
MS(热喷射)：M/Z[M+NH4]539.6；C18H12BrCl2F3N4O2+NH4 理论值540.0
实施例B7(举例)
3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-碘-5-(N-吡咯基)吡唑
将5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-碘代吡唑(0.5g)和2，5-二甲氧基四氢呋喃(1ml)在乙酸(5ml)中加热回流1小时。将反应混合物倒入乙醚(100ml)和水(100ml)中。用饱和碳酸氢钾水溶液(50ml)洗涤有机层并用硫酸镁干燥。除去溶剂的标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：6.38(s，2H)，6.7(s，2H)，7.7(s，2H)
MS(热喷射)：M/Z[M+NH4]513.6；C15H6Cl2F3IN4+NH4理论值513.9.
实施例B8
3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-(N-吡咯基)-4-三甲基甲硅烷基乙炔基吡唑
向搅拌的3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-碘-5-(N-吡咯基)吡唑(0.55g)的三乙胺(1ml)和二甲基甲酰胺(10ml)溶液中加入三甲基甲硅烷基乙炔(1ml)、碘化亚铜(15mg)和二(三苯基膦)钯(II)氯化物(30mg)。将反应混合物在70℃加热24小时，然后倒入水(100ml)和乙醚(100ml)中。用硫酸镁干燥有机层并蒸出溶剂。在硅胶柱(50g)上用二氯甲烷∶己烷(1∶1)洗脱进行柱色谱将粗品纯化得到标题化合物，为浅棕色固体。
实施例B9
3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-乙炔基-5-(N-吡咯基)吡唑
向3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-(N-吡咯基)-4-三甲基甲硅烷基乙炔基吡唑(0.045g)的二氯甲烷(5ml)溶液中，在5分钟内滴加四正丁基氯化铵(0.1ml，1M在四氢呋喃中)。将反应混合物搅拌5分钟，然后蒸发得到油状物，将其在硅胶柱(5g)上用二氯甲烷洗脱进行色谱。得到标题化合物，为浅棕色固体，m.p.161-3℃。
1H NMR(CDCl3)δ：3.44(s，1H)；6.3(m，2H)；6.77(m，2H)，7.74(s，2H).
MS(热喷射)：M/Z[M+H]394.9；C17H7Cl2F3N4+H理论值395.0.
实施例B10
3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-二甲氨基-4-乙炔基吡唑
向搅拌的5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-三甲基甲硅烷基乙炔基吡唑(0.417g)的四氢呋喃(20ml)溶液中，在5分钟内分批加入氢化钠(0.1g，60％油分散液)。在2分钟内滴加碘甲烷(0.156ml)。5分钟后，加入氢化钠(0.05g)和碘甲烷(0.050ml)并继续再搅拌5分钟。然后将反应混合物倒入水/乙醚中。用硫酸镁干燥有机层并蒸发得到标题化合物，为浅棕色固体，m.p.145-7℃。
1HNR(CDCl3)δ：2.83(s，6H)，3.42(s，1H)，7.78(s，2H).
MS(热喷射)：M/Z[M+H]373.2；C15H9Cl2F3N4+H理论值373.02.
实施例C1
5-溴-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-三甲基甲硅烷基乙炔基吡唑
向搅拌的5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-三甲基甲硅烷基乙炔基吡唑(30mg，实施例A2的化合物)的乙腈(0.5ml)和三溴甲烷(0.5ml)溶液中，在5分钟内滴加亚硝酸正丁基酯(0.025ml)。将此混合物在70℃加热30分钟，然后冷却并蒸发。将此残余物在硅胶柱(40g)以二氯甲烷∶己烷(1∶4)洗脱进行柱色谱纯化得到标题化合物，为白色固体，m.p.130℃(分解)。
1H NMR(CDCl3)δ：0.2(s，9H)，7.78(s，2H)
MS(热喷射)：M/Z[M+NH4]497.0；C16H11BrCl2F3N3Si+NH4理论值497.0
实施例C2
5-溴-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-乙炔基吡唑
向搅拌的5-溴-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-三甲基甲硅烷基乙炔基吡唑(43mg，实施例C1的化合物)的二氯甲烷(1ml)溶液中，在5分钟内滴加四正丁基氟化铵(0.098ml)。室温继续搅拌30分钟。然后将反应混合物倒入二氯甲烷(10ml)和水(10ml)中。分离有机层、干燥(硫酸镁)并蒸发。将残余物在硅胶(10g)上以二氯甲烷∶己烷(1∶2)洗脱进行柱色谱纯化得到标题化合物，为浅黄色固体，m.p.134-5℃。
1H NMR(CDCl3)δ：3.55(s，1H)，7.8(s，2H)
MS(热喷射)：M/Z [M+NH4]425.0；C13H3BrCl2F3N3+NH4理论值424.9
实施例C3
5-溴-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-乙炔基-3-甲氧基羰基吡唑
向搅拌的5-溴-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-三甲基甲硅烷基乙炔基吡唑(100mg，实施例C1的化合物)的甲醇(1ml)溶液中，加入碳酸钾(2.9mg)。室温继续搅拌2小时，然后加入碳酸钾(3.0mg)。继续再搅拌4小时。然后将反应混合物倒入乙醚(10ml)和水(10ml)中。分离有机层，干燥(硫酸镁)并蒸发得到标题化合物，为白色固体，m.p.198℃(分解)。
1H NMR(CDCl3)δ：3.6(s，1H)，4.09(s，3H)，7.79(s，2H)
MS(电喷射)：M/Z[M+H]441.0；C14H6BrCl2F3N2O2+H理论值440.9
实施例C4
3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-三甲基甲硅烷基乙炔基吡唑
向搅拌的5-溴-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-三甲基甲硅烷基乙炔基吡唑(30mg，实施例C1的化合物)的四氢呋喃(10ml)溶液中，在5分钟内，滴加亚硝酸叔丁基酯(0.025ml)。将此反应混合物加热回流30分钟，然后冷却并蒸发。将残余物在硅胶(50g)上以二氯甲烷∶己烷(1∶4)洗脱进行柱色谱纯化得到标题化合物，为白色固体，m.p.128-9℃。
1H NMR(CDCl3)δ：0.3(s，9H)，7.72(s，1H)，7.78(s，2H)
MS(热喷射)：M/Z[M+NH4]419.0；C16H12Cl2F3N3Si+NH4 理论值419.0
实施例C5
3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-乙炔基吡唑
向搅拌的3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-三甲基甲硅烷基乙炔基吡唑(201mg，实施例C4的化合物)的二氯甲烷(5ml)溶液中，在5分钟内滴加四正丁基氟化铵(0.55ml)。室温继续搅拌30分钟。然后将反应混合物倒入二氯甲烷(10ml)和水(10ml)中。有机相分离、干燥(硫酸镁)并蒸发。将残余物在硅胶上以二氯甲烷∶己烷(1∶4)洗脱进行柱色谱纯化得到标题化合物，为浅黄色固体，m.p.130-2℃。
1H NMR(CDCl3)δ：3.4(s，1H)，7.79(s，1H+2H)
MS(热喷射)：M/Z[M+NH4]347.0；C13H4Cl2F3N3+NH4 理论值347.0
实施例C6
4-溴代乙炔基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑
向搅拌的3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-乙炔基吡唑(100mg，实施例C5的化合物)的丙酮(5ml)溶液中，加入N-溴代琥珀酰亚胺(54.9mg)和硝酸银(5mg)。室温继续搅拌60分钟。然后将反应混合物倒入乙醚(10ml)和水(10ml)中。将有机层分离、干燥(硫酸镁)并蒸发。将残余物在硅胶上以二氯甲烷∶己烷(2∶1)洗脱进行柱色谱纯化得到标题化合物，为白色固体，m.p.166-8℃。
1H NMR(CDCl3)δ：7.78(s，1H)，7.79(s，2H)
MS(热喷射)：M/Z[M+NH4]425.0；C13H3BrCl2F3N3+NH4 理论值：424.9
实施例C7
4-氯乙炔基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑
向搅拌的3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-乙炔基吡唑(2g)的乙腈(50ml)溶液中，加入N-氯代琥珀酰亚胺(4g)，将此混合物加热回流1小时，然后在室温放置过夜。加入N-氯代琥珀酰亚胺(1.2g)并将此混合物加热回流2小时。加入N-氯代琥珀酰亚胺(4g)并将此混合物加热回流4小时。将此反应混合物真空浓缩，在硅胶上以二氯甲烷∶己烷(5∶1)洗脱进行色谱。将适当的馏份合并并蒸发，这样得到的固体产品再通过HPLC在21×250mm DynamaxTM 0.005mm ODS反向柱上，以乙腈∶0.005M庚磺酸水溶液∶甲醇(5∶4∶1)以10ml/分钟的速度洗脱。合并适当的馏份并蒸出其非水组份，然后通过在乙醚和饱和碳酸氢钾水溶液之间萃取，干燥有机层，蒸发溶剂，得到上述标题化合物，为白色固体，m.p.132-4℃。
1H NMR(CDCl3)δ：7.75(s，1H)；7.78(s，2H)
MS(热喷射)：M/Z [M+NH4]380.9.C13H3Cl3F3N3+NH4 理论值380.97.
实施例C8
3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-乙炔基-5-甲硫基吡唑
向搅拌的5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-三甲基甲硅烷基乙炔基吡唑(0.46g)的乙腈(20ml)溶液中，加入二甲硫醚(dimethyl disulphide)(0.108ml)并将此混合物加热至50℃。加入亚硝酸正丁基酯(0.401ml)并将此反应加热至70℃并保持30分钟。冷却至室温后，加入四正丁基氟化铵(1.2ml，1M在己烷中)。10分钟后将此反应混合物倒入乙醚(50ml)和水(50ml)中。将有机层干燥(硫酸镁)并在真空除去溶剂。在硅胶(50g)上以二氯甲烷∶己烷(2∶1)洗脱进行色谱纯化残余物。将己烷洗脱液蒸发，再将此残余物在硅胶(20g)上以乙醚∶己烷(1∶10)洗脱进行色谱。合并并蒸发适当的馏份得到标题化合物，为白色固体，m.p.85-6℃。
1H NMR(CDCl3)δ：2.56(s，3H)；3.51(s，1H)；7.79(s，2H).
MS(热喷射)：M/Z[M+H]376；C14H6Cl2F3N3S+H 理论值375.97.
实施例D1(举例)
5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲氧基苯基)-4-碘代吡唑
在室温，向搅拌的5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲氧基苯基)吡唑(4.1716g)的乙腈(20ml)溶液中，加入N-碘代琥珀酰亚胺(2.79g)。15分钟后将此混合物蒸发至干，用二氯甲烷溶解残余的桔黄色固体。用水和盐水洗涤此溶液，然后干燥(硫酸钠)并蒸发得到标题化合物，为浅桔黄色固体，m.p.149.5-150.0℃。
1H NMR(CDCl3)δ：3.95(br.s，2H)，7.41(s，2H)
MS(热喷射)：M/Z [M+H]463.1；C11H4Cl2F3IN4O+H 理论值462.88
实施例D2
5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲氧基苯基)-4-三甲基甲硅烷基乙炔基吡唑
在室温，向搅拌的5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲氧基苯基)-4-碘代吡唑(5.489g)的二甲基甲酰胺(4ml)溶液中加入三甲基甲硅烷基乙炔(3.35ml)、碘化亚铜(0.116g)和二(三苯基膦)钯(II)氯化物(0.228g)和三乙胺(1ml)。将反应混合物在60℃加热2.5小时，然后加入三甲基甲硅烷基乙炔(1.675ml)、碘化亚铜(0.058g)和二(三苯基膦)钯(II)氯化物(0.114g)，搅拌并继续加热1小时。用水稀释冷却的反应混合物并用乙醚提取。干燥(硫酸镁)乙醚提取物并蒸发得到粗品，将此粗品在硅胶上以二氯甲烷/己烷进行柱色谱纯化。合并并蒸发适当的馏份，然后将其残余物用二氯甲烷/己烷重结晶得到标题化合物，为浅黄色固体，m.p.151.5-152.1℃。
1H NMR(CDCl3)δ：0.26(s，9H)，4.15(br.s，2H)，7.42(s，2H)
MS(热喷射)：M/Z[M+H)433.7；C16H13Cl2F3N4OSi+H理论值433.03.
实施例D3
5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲氧基苯基)-4-乙炔基吡唑
在冰水浴的冷却下，向搅拌的5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲氧基苯基)-4-三甲基甲硅烷基乙炔基吡唑(0.4657g)的二氯甲烷(5ml)溶液中，慢慢加入四正丁基氟化铵(1.07ml，1M的四氢呋喃溶液)。15分钟后将冰水浴撤掉。继续搅拌10分钟，然后用水洗涤反应混合物。用二氯甲烷洗涤水层。用盐水洗涤合并的有机层、干燥(硫酸钠)并蒸发得到标题化合物，为油状固体，将其在烤箱中干燥结晶出白色固体，m.p.175.7-176.1℃。
1H NMR(CDCl3)δ：3.48(s，1H)，4.2(br.s，2H)，7.42(s，2H)
MS(热喷射)：M/Z[M+NH4]377.9；C13H5Cl2F3N4O+NH4理论值378.01.
实施例D4
3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲氧基苯基)-4-三甲基甲硅烷基乙炔基吡唑
向搅拌的5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲氧基苯基)-4-三甲基甲硅烷基乙炔基吡唑(4.0g)的四氢呋喃(50ml)溶液中，滴入亚硝酸叔丁基酯(3.29ml)。将此反应混合物加热回流3小时，然后蒸发至干。将残余物在硅胶上以二氯甲烷∶己烷(3∶1)洗脱进行柱色谱纯化。合并并蒸发适当的馏份然后将其残余物用己烷重结晶得到标题化合物，为白色固体，m.p.142.3-142.9℃。
1H NMR(CDCl3)δ：0.3(s，9H)，7.39(s，2H)，7.70(s，1H)
MS(热喷射)：M/Z[M+H]418.1；C16H12Cl2F3N3OSi+H理论值418.02.
实施例D5
3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲氧基苯基)-4-乙炔基吡唑
向搅拌的3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲氧基苯基)-4-三甲基甲硅烷基乙炔基吡唑(2.691g)的二氯甲烷(25ml)溶液中，加入四正丁基氟化铵(6.45ml，1M四氢呋喃溶液)。继续搅拌30分钟。然后将反应混合物在水和二氯甲烷之间萃取。分离水层并用二氯甲烷提取二次。用盐水洗涤合并的有机层、干燥(硫酸钠)并蒸发。将残余物在硅胶上以二氯甲烷∶己烷(1∶1)洗脱进行柱色谱纯化。合并并蒸发适当的馏份得到标题化合物，为白色固体，m.p.95.2-96.0℃。
1H NMR(CDCl3)δ：3.39(s，1H)，7.40(s，2H)，7.77(s，1H)
MS(热喷射)：M/Z[M+NH4]363.1；C13H4Cl2F3N3O+NH4理论值363.0
实施例D6
4-溴代乙炔基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲氧基苯基)吡唑
向搅拌的3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲氧基苯基)-4-乙炔基吡唑(0.5g)的丙酮(5ml)溶液中，先加入N-溴代琥珀酰亚胺(0.258mg)再加入硝酸银(0.024g)。室温继续搅拌1小时，然后将反应混合物蒸发至干。在乙醚和水之间萃取此残余物。分离水层并用乙醚提取。用盐水洗涤合并的有机层，干燥(硫酸钠)并蒸发。将残余物在硅胶上以二氯甲烷∶己烷(1∶1)进行色谱纯化。合并并蒸发适当的馏份，然后用己烷重结晶得到标题化合物，为白色固体，m.p.123.0-123.8℃。
1H NMR(CDCl3)δ：7.40(s，2H)，7.72(s，1H)
MS(热喷射)：M/Z[M+NH4]440.9；C13H3BrCl2F3N3O+NH4理论值440.91
实施例D7(举例)
5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基亚磺酰基苯基)-4-碘代吡唑
在室温，向搅拌的5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基亚磺酰基苯基)吡唑(10g)的乙腈(50ml)溶液中，加入N-碘代琥珀酰亚胺(6.4g)。15分钟后将此混合物蒸发至干，用二氯甲烷(300ml)溶解残余的浅黄色固体。用水(75ml×3)和盐水(50ml)洗涤此溶液，然后干燥(硫酸钠)并蒸发。用己烷(100ml×2)研磨得到标题化合物，为浅黄色固体，m.p.172-174℃。
1H NMR(CDCl3)δ：3.96(br.s，2H)，7.81(s，2H).
实施例D8
5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基亚磺酰基苯基)-4-三甲基甲硅烷基乙炔基吡唑
在室温，向搅拌的5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基亚磺酰基苯基)-4-碘代吡唑(10g)的二甲基甲酰胺(45ml)溶液中加入三乙胺(34ml)、三甲基甲硅烷基乙炔(6ml)、碘化亚铜(0.4g)和二(三苯基膦)钯(II)氯化物(0.4g)。将反应混合物在75℃加热6小时。将冷却的反应混合物蒸发至干并在水和二氯甲烷之间萃取残余物。分离有机层并用水和盐水洗涤、干燥(硫酸钠)并蒸发得到粗品，将其在硅胶(400g)上以二氯甲烷洗脱进行柱色谱纯化。合并并蒸发适当的馏份得到油状固体，再将其在硅胶(400g)上以二氯甲烷/己烷洗脱进行柱色谱纯化。合并并蒸发适当的馏份后并将其残余物用二氯甲烷/己烷重结晶得到浅黄色固体，m.p.165-169℃。
1H NMR(CDCl3)δ：0.28(s，9H)，4.16(br.s，2H)，7.8(s，2H)
MS(热喷射)：M/Z[M+H]448.9；C16H13Cl2F3N4SSi+H理论值449.0
实施例D9
3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基亚磺酰基苯基)-4-三甲基基硅烷基乙炔基吡唑
向搅拌的、加热回流的5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基亚磺酰基苯基)-4-三甲基甲硅烷基乙炔基吡唑(3.0g)的四氢呋喃(18ml)溶液中，滴入亚硝酸叔丁基酯(2.4ml)的四氢呋喃(7ml)溶液。加毕，将此混合物加热回流1小时，然后冷却至室温。在室温放置过夜后，蒸发至干。将残余物在硅胶上(100g)以二氯甲烷洗脱进行柱色谱纯化。合并并蒸发适当的馏份，然后将其残余物用己烷重结晶得到标题化合物，为浅黄色固体，m.p.129-133℃。
1H NMR(CDCl3)δ：0.29(s，9H)，7.72(s，1H)，7.8(s，2H)
MS(热喷射)：M/Z [M+H]434.0；C16H12Cl2F3N3SSi+H理论值433.99.
实施例D10
3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基亚磺酰基苯基)-4-乙炔基吡唑
室温向搅拌的3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基亚磺酰基苯基)-4-三甲基甲硅烷基乙炔基吡唑(2.2g)的二氯甲烷(40ml)溶液中，加入四正丁基氟化铵(6ml，1M四氢呋喃溶液)。继续搅拌30分钟，然后将反应混合物浓缩至小量，在二氯甲烷(50ml)和水(20ml)之间萃取。分离有机层并用水(20ml)、盐水(10ml)洗涤，干燥(硫酸钠)并蒸发。将此残余物在硅胶(60g)上用二氯甲烷洗脱进行柱色谱纯化。合并并蒸发适当的馏份得到标题化合物，为乳白色玻璃状固体，m.p.118-119℃。
1H NMR(CDCl3)δ：3.39(s，1H)，7.80(s+s，1H+2H)
MS(热喷射)：M/Z[M+NH4]379.0；C13H4Cl2F3N3O+NH4 理论值 378.98.
实施例D11(举例)
5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-硫代五氟苯基)-4-碘代吡唑
在室温，向搅拌的5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-硫代五氟苯基)吡唑(18.95g)的乙腈(100ml)溶液中，在5分钟内分三批加入N-碘代琥珀酰亚胺(11.5g)。15分钟后蒸发至干并用二氯甲烷和水处理残余物。过滤出不溶的物质并溶解在乙酸乙酯中。将溶液干燥(硫酸钠)并蒸发得到标题化合物，为浅黄色固体，m.p.253℃。
1H NMR(CDCl3)δ：3.94(br.s，2H)，7.92(s，2H)
MS(热喷射)：M/Z[M+NH4]521.9；C10H4Cl2F5IN4S+NH4 理论值521.88.
实施例D12
5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-硫代五氟苯基)-4-三甲基甲硅烷基乙炔基吡唑
在室温，向搅拌的5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-硫代五氟苯基)-4-碘代吡唑(5.05g)的二甲基甲酰胺(5ml)溶液中加入碘化亚铜(0.1g)、二(三苯基膦)钯(II)氯化物(0.2g)、三甲基甲硅烷基乙炔(2.9ml)和三乙胺(1ml)。将反应混合物在70℃加热5小时。将冷却的反应混合物放置过夜并倒入水中。滤出沉淀并在二氯甲烷(50ml)中溶解。加入己烷(100ml)后，分离出油状物。将上清液蒸发得到粗品，将其在硅胶(80g)上用二氯甲烷∶己烷(1∶9然后2∶8)洗脱进行柱色谱纯化。合并并蒸发适当的馏份后，将其残余物用异丙基醚/己烷重结晶得到标题化合物，为白色晶体，m.p.175℃。
1H NMR(CDCl3)δ：0.29(s，9H)，4.19(br.s，2H)，7.94(s，2H)
MS(热喷射)：M/Z[M+NH4]492.1；C15H13Cl2F5N4SSi+NH4理论值492.02.
实施例D13
5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-硫代五氟苯基)-4-乙炔基吡唑
向搅拌的5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-硫代五氟苯基)-4-三甲基甲硅烷基乙炔基吡唑(0.4g)的二氯甲烷(5ml)溶液中，加入四正丁基氟化铵(0.5ml，1M的四氢呋喃溶液)。1小时后加入四正丁基氟化铵(1.5ml，1M的四氢呋喃溶液)。1小时后将反应混合物蒸发至干。将残余物在硅胶(6.6g)上以己烷∶乙酸乙酯(9∶1，然后4∶1，然后2∶1)而后乙酸乙酯洗脱进行柱色谱纯化。合并并蒸发适当的馏份后，用乙酸乙酯/己烷重结晶得到标题化合物，为黄色晶体，m.p.251℃。
1H NMR(d6-DMSO)δ：3.31(s，1H)，6.88(br.s，2H)，8.47(s，2H)
MS(热喷射)：M/Z[M+H]403.0；C12H5C12F5N4S+H理论值402.96.
实施例E1
5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-乙烯基吡唑
室温向搅拌的5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-碘代吡唑(2g，实施例A1的化合物)的二甲基甲酰胺(10ml)溶液中，加入乙烯基三正丁基锡(4.25g)和四(三苯基膦)钯(0)(300mg)。将混合物在75℃加热1小时，然后冷却，在室温放置60小时。用水稀释此反应混合物并用乙醚提取。分离有机层，用盐水洗涤，干燥(硫酸镁)并蒸发得到黑色油状物粗品(6g)，将其在硅胶(200g)上用二氯甲烷∶己烷(1∶1)进行柱色谱纯化。合并并蒸发适当的馏份得到标题化合物，为浅黄色固体，m.p.1 86-7℃。
1H NMR(CDCl3)δ：3.85(s，2H)，5.41(d，1H)，5.7(d，1H)，6.52(dd，1H)，7.8(s，2H)
MS(热喷射)：M/Z [M+H]347.0；C13H7Cl2F3N4+H理论值347.0
实施例E2
5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-三溴乙烯基吡唑
向冷却至-20℃的、搅拌的5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-乙炔基吡唑(1035.5g，实施例A3的化合物)的乙醚(20ml)溶液中，在5分钟内滴加正丁基锂(2.52ml，2.5M在己烷中)。然后将反应混合物冷却至-78℃并在2分钟内加入溴(0.487ml)。中断冷却，在1小时内使反应混合物的温度升至室温。分离有机层，干燥(硫酸镁)并蒸发得到粗品，将其在硅胶上用二氯甲烷∶己烷(1∶1)洗脱进行柱色谱纯化。合并并蒸发适当的馏份得到标题化合物，为白色固体，m.p.187℃(分解)。
1H NMR(CDCl3)δ：4.04(s，2H)，7.8(s，2H)
元素分析  实测值：C，26.95，H，0.62，N，9.55％；C13H4Br3Cl2F3N4理论值C，26.75，H，0.69，N，9.60％.
实施例E3a和E3b
5-氨基-3-氰基-4-(E-1，2-二溴乙烯基)-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑和
5-氨基-3-氰基-4-(Z-1，2-二溴乙烯基)-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑
向轻轻摇动的5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-乙炔基吡唑(100mg，实施例A3的化合物)的乙醚(1ml)溶液中，在1分钟内滴加溴(0.019ml)。然后将反应混合物蒸发并将产品在硅胶(10g)上用二氯甲烷∶己烷(2∶1)洗脱进行柱色谱纯化。合并并蒸发适当的馏份得到约60∶40的标题化合物的混合物，为白色固体，m.p.138-141℃，将其进一步通过HPLC在21×250mm DynamaxTM 0.005mm ODS反向柱上用乙腈∶0.005M庚磺酸水溶液∶甲醇(5∶4∶1)以10ml/分钟的速度洗脱纯化。合并适当的馏份并通过蒸发非水组份处理，然后在乙醚和饱和碳酸氢钠溶液之间萃取。将有机层干燥并蒸发得到：
(i)标题化合物的Z-异构体，为米色固体，m.p.175-6℃{1H NMR(CDCl3)δ：4.04(br.s，2H)，6.92(s，1H)，7.82(s，2H)}，和(ii)标题化合物的E-异构体，为米色固体，m.p.169-170℃。
{1HNMR(CDCl3)δ：3.98(br.s，2H)，7.26(s，1H)，7.8(s，2H)，
MS(热喷射)：M/Z[M+H]5020；C13H5Br2Cl2F3N4+NH4理论值5028.
实施例E4
5-氨基-3-氰基-4-(环己-1-烯基)-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑
5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑(1g，EP295117参考实施例1的化合物)和环己酮(1.6ml)的乙酸(5ml)溶液，在氮气氛下被搅拌并在120℃加热过夜。用水将冷却的反应混合物稀释并用乙酸乙酯然后用乙醚提取。用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤合并的有机提取物。干燥(硫酸镁)后，蒸发得到粗品，将其在硅胶(50g)上用二氯甲烷∶己烷(1∶2)，然后用二氯甲烷∶己烷(1∶1)洗脱进行柱色谱纯化。合并并蒸发适当的馏份得到标题化合物，为白色固体，m.p.175-7℃。
1H NMR(CDCl3)δ：1.7(m，2H)，1.8(m，2H)，2.2(m，2H)，2.45(m，2H)，3.74(s，2H)，5.9(s，1H)，7.78(s，2H)
元素分析  实测值：C，50.75，H，3.07，N，13.68％；C17H13Cl2F3N4理论值C，50.89，H，3.27，N，13.96％
实施例E5
5-氨基-3-氰基]-(E-1，2-二溴丙烯-1-基)-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑
向搅拌的5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-(丙烯-1-基)吡唑(0.045g)的乙醚(2ml)溶液中滴加溴(0.02g)的二氯甲烷(1.5ml)溶液。在室温5分钟后，将反应混合物蒸发并将残余物在硅胶(5g)上用己烷，然后用二氯甲烷∶己烷(3∶7)洗脱进行柱色谱纯化。合并并蒸发适当的馏份得到标题化合物，为白色固体。
1HNMR(CDCl3)δ：2.63(s，3H)，3.94(br.s，2H)，7.8(s，2H)
MS(热喷射)：M/Z[M+H]516.2；C14H7Br2Cl2F3N4+H 理论值516.84.
实施例E6
5-氨基-3-氰基-4-(1，2-二溴-2-苯乙烯基)-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑
向5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-苯乙炔基)吡唑(0.15g)的二氯甲烷(4ml)溶液中滴加溴(0.057g)的二氯甲烷(0.25ml)溶液。20分钟后室温将反应混合物蒸发并将残余物在硅胶(10g)上用己烷，然后用二氯甲烷含量渐增的己烷洗脱进行柱色谱纯化。合并并蒸发适当的馏份得到标题化合物，为黄色固体，m.p.211℃。
1HNMR(CDCl3)δ：4.1(br.s，2H)，7.28(m，1H)，7.42(m，2H)，7.52(m，2H)，7.82(s，
                2H)
MS(热喷射)：M/Z[M+H]578.7；C19H9Br2Cl2F3N4+H理论值578.86.
实施例E7
5-氨基-3-氰基-4-(1，2-二氯-2-苯乙烯基)-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑
向5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-苯乙炔基)吡唑(0.5g)的二氯甲烷(20ml)溶液中滴加氯(0.085g)的二氯甲烷(5ml)溶液。30分钟后室温将反应混合物蒸发并将残余物在硅胶(30g)上用己烷，然后用二氯甲烷含量渐增的己烷洗脱进行柱色谱纯化。合并并蒸发适当的馏份得到标题化合物，为桔黄色固体，m.p.168-172℃。
1H NMR(CDCl3)δ：3.7(br.s，2H)，7.3(m，2H)，7.4(m，2H)，7.47(m，1H)，7.74(s，2H)
MS(热喷射)：M/Z[M+H]490.8；C19H9Cl4F3N4+H理论值490.96.
实施例E8
4-(2-溴-1，2-二氯乙烯基)-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲氧基苯基)吡唑
向搅拌的、被冷却至-78℃的4-溴-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲氧基苯基)吡唑(0.4g)的二氯甲烷(10ml)溶液中，加入氯(0.133g)的二氯甲烷(5ml)溶液。继续在-78℃搅拌2小时，然后将此反应混合物升至室温。继续搅拌过夜，然后将此混合物蒸发至干。将此残余物在硅胶上用二氯甲烷∶己烷(1∶1)洗脱进行柱色谱纯化。合并并蒸发适当的馏份得到标题化合物，为白色固体，m.p.143.4-143.8℃。
1H NMR(CDCl3)δ：7.40(s，2H)，7.72(s，1H)
MS(热喷射)：M/Z [M+H]494.0；C13H3BrCl4F3N3O+H理论值493.82.
实施例E9
3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲氧基苯基)-4-三溴乙烯基吡唑
向搅拌的、冷却至-45℃的3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲氧基苯基)-4-乙炔基吡唑(0.5g)的四氢呋喃(20ml)溶液中滴加正丁基锂(0.876ml，2.5M的己烷溶液)，滴加速度应使温度维持在-40℃以下。冷却至-78℃后，继续搅拌20分钟，然后滴加溴(0.187ml)。继续搅拌15分钟，然后将温度升至室温，并继续搅拌15分钟。然后在乙醚和水之间萃取此反应混合物。分离水层并用乙醚提取2次。合并的有机相用盐水洗涤、干燥(硫酸钠)并蒸发。将残余物在硅胶上用二氯甲烷∶己烷(1∶2)洗脱进行柱色谱纯化。合并并蒸发适当的馏份，然后用己烷重结晶得到标题化合物，为白色固体，m.p.155.9-156.2℃。
1H NMR(CDCl3)δ：7.42(s，2H)，7.82(s，1H)
MS(热喷射)：M/Z(M+NH4]598.7；C13H3BrCl2F3N3O+NH4理论值598.75.
实施例E10
5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-硫代五氟苯基)-4-乙烯基吡唑
室温向搅拌的、除去气体的5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-硫代五氟苯基)-4-碘代吡唑(5.05g)和四(三苯基膦)钯(0)(0.175g)的二甲基甲酰胺(32ml)中加入乙烯基三正丁基锡(4.5ml)。在30分钟内将此混合物加热到70℃并在70℃保持1小时。加入四(三苯基膦)钯(0)(0.175g)和乙烯基三正丁基锡(4.5ml)并继续加热1小时。将此反应混合物蒸发并将残余物在水和乙醚之间萃取。用乙醚提取水层。用盐水洗涤合并的有机层，干燥(硫酸镁)并蒸发得到棕色膏状粗品。用己烷研磨得到的棕色固体，将其溶解在乙酸乙酯中并过滤。将滤液蒸发并用甲苯将残余物重结晶得到标题化合物，为浅黄色固体，m.p.227-228℃。
1H NMR(CDCl3)δ：3.86(s，2H)，5.41(d，1H)，6.5(d，1H)，6.5(dd，1H)，7.92(s，2H)
MS(热喷射)：M/Z[M+H] 405.1；C12H7Cl2F5N4S+H 理论值404.98.
实施例E11(举例)
3-氰基-1-(2，6-二氯-4-硫代五氟苯基)-4-碘代吡唑
向加热回流的、搅拌的5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-硫代五氟苯基)-4-碘代吡唑(2.5g)的四氢呋喃(35ml)溶液中，在30分钟内滴加亚硝酸叔丁基酯(3.1g)的四氢呋喃(15ml)溶液。然后蒸发此反应混合物并将残余物用异丙醇重结晶得到标题化合物粉红色固体，m.p.179-180℃。
1H NMR(CDCl3)δ：7.66(s，1H)，7.9(s，2H)
MS(热喷射)：M/Z[M+NH4]506.4；C10H3Cl2F5N3S+NH4 理论值506.87.
实施例E12
3-氰基-1-(2，6-二氯-4-硫代五氟苯基)-4-乙烯基吡唑
室温向搅拌的、除去气体的3-氰基-1-(2，6-二氯-4-硫代五氟苯基)-4-碘代吡唑(1.23g)和四(三苯基膦)钯(0)(0.09g)的二甲基甲酰胺(32ml)中加入乙烯基三正丁基锡(4.2ml)。在70℃将此混合物加热1.5小时。将反应混合物蒸发并将残余物用己烷研磨。用二氯甲烷溶解所得的固体并上硅胶(60g)柱。用己烷，然后用己烷∶二氯甲烷(4∶1)洗脱，合并并蒸发适当的馏份后得到标题化合物，为白色固体，m.p.156℃。
1H NMR(CDCl3)δ：5.5(d，1H)，5.95(d，1H)，6.63(dd，1H)，7.77(s，1H)，7.92(s，2H)
MS(热喷射)：M/Z[M+NH4]406.8；C12H6Cl2F5N3S+NH4 理论值406.99.
实施例F1(举例)
3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-碘代吡唑
向加热至65℃的、搅拌的5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-硫代五氟苯基)-4-碘代吡唑(90g)的四氢呋喃(720ml)溶液中，在0.5小时内滴加亚硝酸叔丁基酯(144ml)。继续搅拌并加热3小时。将冷却的反应混合物蒸发并将残余物用异丙醇重结晶得到标题化合物，为白色固体，m.p.83-4℃。
1H NMR(CDCl3)δ：7.7(s，1H)；7.79(s，2H).
MS(热喷射)：M/Z[M+NH4]448.8.C11H3Cl2F3N3I+NH4 理论值448.9.
实施例F2
3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-乙烯基吡唑
将含有乙烯基三正丁基锡(116ml)和四(三苯基膦)钯(0)(3.5g)的3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-碘代吡唑(58g)的二甲基甲酰胺(350ml)溶液在75℃加热3小时。将反应混合物倒入水(600ml)和乙醚(600ml)中。用水(5倍)、盐水(700ml)洗涤有机层并在硫酸钠上干燥。真空蒸出溶剂后，将残余物用丙-2-醇重结晶得到标题化合物，为浅棕色固体，m.p.75-6℃。
1H NMR(CDCl3)δ：5.5(d，1H)；5.94(d，1H)；6.64(dd，1H)；7.64(s，1H)；7.77(s，1H).
MS(热喷射)：M/Z[M+NH4]349.5.C13H6Cl2F3N3+NH4 理论值349.02.
实施例F3(举例)
3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-甲酰基吡唑
3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-乙烯基吡唑(0.1g)、N-甲基吗啉氧化物(0.005g)、四氧化锇(0.05ml，2.5％的叔丁醇溶液)在水(5ml)和丙酮(45ml)的溶液在室温搅拌16小时。加入偏高碘酸钠(0.005g)然后继续搅拌16小时。将反应混合物在真空浓缩并把残余物在乙醚和碳酸氢钠水溶液中萃取。分离水层并用乙醚提取。用硫酸钠干燥合并的乙醚提取物并蒸发。将残余物在硅胶(5g)上用二氯甲烷洗脱进行柱色谱纯化得到标题化合物，为米色固体，m.p.167.5-168.5℃。
1HNMR(CDCl3)δ：7.8(s，2H)；8.18(s，1H)；10.08(s，1H).
MS(热喷射)：M/Z[M+NH4]351.3.C12H4Cl2F3N3O+NH4 理论值351.0.
实施例F4
4-(2，2-二溴乙烯基)-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑
向在0℃干燥氮气氛下的、搅拌的三苯基膦(0.983g)的干燥二氯甲烷(50ml)溶液中，加入四溴化碳(0.497g)。混合物搅拌5分钟，然后加入3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-甲酰基吡唑(0.25g)。将此混合物升至室温并继续搅拌1小时。将反应混合物蒸发并将残余物在硅胶上用二氯甲烷洗脱进行柱色谱纯化得到标题化合物，为白色固体，m.p.109-110℃。
1H NMR(CDCl3)δ：7.48(s，1H)；7.76(s，2H)；8.34(s，1H).
MS(热喷射)：M/Z[M+H]487.2.C13H4Br2Cl2F3N3+H理论值487.8.
实施例F5a
4-(Z-1，2-二溴乙烯基)-3-氰基--1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑和
实施例F5b
4-(E-1，2-二溴乙烯基)-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑
向搅拌的5-氨基-4-二溴乙烯基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑(E/Z混合物)(0.3g)的四氢呋喃(2ml)溶液中，加入亚硝酸叔丁基酯(0.21ml)并将混合物在65℃加热1小时。将此反应混合物蒸发并将残余物在硅胶(20g)上用己烷，然后用己烷∶二氯甲烷(1∶3)洗脱进行色谱纯化。合并并减压蒸发适当的馏份，并进一步通过HPLC在21×250mm DynamaxTM0.005mm ODS反向柱上用乙腈∶水(3∶2)以11ml/分钟的速度洗脱纯化得到：
(i)4-(Z-1，2-二溴乙烯基)-3-氰基--1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑，为白色固体，m.p.88-90℃，
{1H NMR(CDCl3)δ：7.7(s，1H)；7.8(s，2H)；7.87(s，1H)
MS(热喷射)：M/Z[M+NH4]504.C13H4Br2Cl2F3N3+NH4理论值504.8.}和
(ii)4-(E-1，2-二溴乙烯基)-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑，为白色固体，m.p.119℃，
{1H NMR(CDCl3)δ：7.0(s，1H)；7.8(s，2H)；7.98(s，1H)
MS(热喷射)：M/Z[M+NH4]504.3.C13H4Br2Cl2F3N3+NH4 理论值504.8.}
实施例F6
3-氰基-4-(2，2-二氯乙烯基)-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑
在0℃，将三苯基膦(0.983g)和四氯化碳(0.154ml)的干燥二氯甲烷(5ml)溶液搅拌5分钟。然后加入3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-甲酰基吡唑(0.25g)，并将此混合物加热回流5小时，然后蒸发。将残余物在硅胶上用二氯甲烷洗脱进行柱色谱纯化。合并并蒸发适当的馏份得到标题化合物，为白色固体，m.p.99-101℃。
1H NMR(CDCl3)δ：6.9(s，1H)，7.8(s，2H)，8.2(s，1H).
MS(热喷射)：M/Z[M+NH4]417.0；C13H4Cl4F3N3+NH4 理论值416.95
实施例F7
3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-(2，2-二氟乙烯基)吡唑
将3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-甲酰基吡唑(5.1g)、二溴二氟甲烷(2g)和二氯甲烷(50ml)置于不锈钢瓶中并在70℃加热、搅拌3小时。将反应混合物蒸发并将残余物在硅胶上用二氯甲烷∶己烷(9∶1)洗脱进行柱色谱纯化。合并并蒸发适当的馏份得到标题化合物，为白色固体，m.p.75-77℃。
1H NMR(CDCl3)δ：5.43(d，1H)，7.7(s，1H)，7.79(s，2H).
MS(热喷射)：M/Z[M+NH4]368.0；C13H4Cl2F5N3+NH4 理论值368.0
实施例F8a和F8b
4-(E-2-氯-3，3，3-三氟丙烯基)-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑和
4-(Z-2-氯-3，3，3-三氟丙烯基)-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑
将含有锌粉(0.734g)、搅拌的3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-甲酰基吡唑(0.75g)、1，1，1-三氯-2，2，2-三氟乙烷(0.54ml)、乙酸酐(0.32ml)的二甲基甲酰胺(2ml)溶液在50℃加热3小时。用水(20ml)稀释冷却的反应混合物并用乙醚(50ml×3)提取。将合并的有机层干燥并蒸发。将残余物在硅胶上用二氯甲烷洗脱进行柱色谱纯化。合并并蒸发适当的馏份，并将其在C18硅胶上用甲醇∶乙腈∶PICB7缓冲液(10∶65∶35)洗脱进行反向色谱。收集适当的馏份，部分蒸发并在乙醚和水之间萃取。分离有机层、干燥并蒸发得到4-(E-2-氯-3，3，3-三氟丙烯基)-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑，为白色固体，m.p.108-110℃，
1H NMR(CDCl3)δ：7.1(s，1H)，7.8(s，2H)，7.83(s，1H).
MS(热喷射)：M/Z[M+H]434；C14H4Cl3F6N3+H 理论值433.94；和4-(Z-2-氯-3，3，3-三氟丙烯基)-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑，为白色固体，m.p.125-126℃，
1H NMR(CDCl3)δ：7.36(s，1H)，7.8(s，2H)，8.42(s，1H)，
MS(热喷射)：M/Z[M+NH4]434；C14H4Cl3F6N3+H理论值433.94.
实施例F9a和F9b
4-(E-2-溴-3，3，3-三氟丙烯基)-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑和4-(Z-2-溴-3，3，3-三氟丙烯基)-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑
将含有锌粉(0.49g)、搅拌的3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-甲酰基吡唑(0.5g)、1，1，1-三溴-2，2，2-三氟乙烷(0.96g)、乙酸酐(0.3ml)的二甲基甲酰胺(2ml)溶液在50℃加热12小时。用二氯甲烷(20ml)稀释冷却的反应混合物并用水(10ml)洗涤两次。将有机层干燥并蒸发。将残余物在硅胶上用二氯甲烷洗脱进行柱色谱纯化。合并并蒸发适当的馏份得到：4-(E-2-溴-3，3，3-三氟丙烯基)-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑，为白色固体，
1H NMR(CDCl3)δ：6.58(s，1H)，7.8(s，2H)，7.97(s，1H)；和4-(Z-2-溴-3，3，3-三氟丙烯基)-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑，为白色固体，m.p.125-126℃，
1H NMR(CDCl3)δ：7.68(s，1H)，7.8(s，2H)，8.62(s，1H).
MS(热喷射)：M/Z[M+NH4]494.6；C14H4BrCl2F6N3+NH4 理论值494.92
实施例F10
3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-(Z-2-氟-3，3，3-三氟丙-1-烯基)吡唑
将3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-甲酰基吡唑(1.25g)、乙酸酐(0.5ml)、二甲基甲酰胺(50ml)和锌粉(1.2g)置于不锈钢瓶中并冷却至-40℃。加入1，1-二氯-1，2，2，2-四氟乙烷(1.6g)并将钢瓶密封，然后在70℃加热、搅拌6小时。在乙醚和水之间萃取反应混合物。分离有机相，干燥并蒸发。将残余物在硅胶上用二氯甲烷洗脱进行柱色谱纯化。合并并蒸发适当的馏份得到标题化合物，为白色固体。
1H NMR(CDCl3)δ：6.57(d，1H)，7.8(s，2H)，8.05(s，1H).
实施例F11
3-氰基-4-(反式-2-氰基乙烯基)-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑
在氮气氛下，在70℃，将3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-碘代吡唑(0.864g)、烯丙基腈(0.264g)、三乙胺(0.4ml)、乙酸钯(0.04g)和二甲基甲酰胺(10ml)的混合物加热24小时。将反应混合物蒸发并在水和二氯甲烷之间萃取残余物。分离有机层，用水、盐水洗涤，然后干燥(硫酸钠)并蒸发。将残余物在硅胶(40g)上以二氯甲烷洗脱进行柱色谱纯化。合并并蒸发适当的馏份得到标题化合物，为白色固体，m.p.144-145℃。
1H NMR(CDCl3)δ：6.19(d，1H)，7.34(d，1H)，7.8(s，2H)，7.81(s，1H).MS (热喷射)：M/Z[M+NH4]373.8；C14H5Cl2F3N4+NH4理论值374.02.
实施例F12
3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-三氟甲基乙炔基吡唑
在-78℃，向搅拌的三氟丙炔(0.66g)的无水四氢呋喃(10ml)溶液中，加入正丁基锂(3.125ml，2.5M己烷溶液)，保持温度低于-70℃。30分钟后，加入氯化锌(44ml，0.5M四氢呋喃溶液)并在3小时内将混合物的温度升至室温。冷却至0℃后，加入二(三苯基膦)钯氯化物(0.12g)和3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-碘代吡唑(1.5g)，并将此混合物回流6小时。然后，在乙醚和水之间萃取冷却的混合物。分离有机相、干燥并蒸发。将残余物在硅胶上用二氯甲烷∶己烷(3∶7)洗脱进行柱色谱纯化。合并并蒸发适当的馏份得到标题化合物，为浅黄色固体，m.p.121-123℃。
1H NMR(CDCl3)δ：7.8(s，2H)，7.94(s，1H).
MS(热喷射)：M/Z[M+NH4]414.9；C14H3Cl2F6N3+NH4 理论值414.80.
实施例F13
4-(1，2-二溴-3，3，3-三氟丙烯基)-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑
向搅拌的3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-三氟甲基乙炔基吡唑(0.11g)的乙醚(1ml)溶液中加入溴(0.015ml)。24小时后在乙醚(10ml)和水(10ml)之间萃取反应混合物。分离有机相、干燥并蒸发得到标题化合物(为异构体混合物)，为乳白色固体，m.p.119-121℃。
1H NMR(CDCl3)δ：7.8(s，2H)，7.9&7.94(s&s，1H).MS(热喷射)：M/Z[M+NH4]556.0；C14H3Br2Cl2F6N3+NH4理论值555.8.
实施例F14a和14b
3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-三溴乙烯基吡唑和
5-溴-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-三溴乙烯基吡唑
在-20℃，向搅拌的3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-乙炔基吡唑(0.25g)的四氢呋喃(10ml)溶液中，加入正丁基锂(0.455ml，2.5M己烷溶液)。5分钟后，将此混合物冷却至-78℃并滴加溴(0.0975ml)。10分钟内将反应温度升至室温，然后倒入水(20ml)和乙醚(10ml)中。分离有机相、干燥并蒸发。将残余物在硅胶(10g)上用己烷，然后用己烷∶二氯甲烷(2∶3)洗脱进行柱色谱纯化。合并并蒸发适当的馏份得到标题化合物，为白色晶体，m.p.分别为163-163.5℃和136-139℃。
1H NMR(CDCl3)δ：7.8(s，2H)，7.85(s，1H).
MS(热喷射)：M/Z[M+NH4]582.4；C13H3Br3Cl2F3N3+NH4理论值582.72.和
1H NMR(CDCl3)δ：7.8(s，2H)
MS(热喷射)：M/Z[M+NH4]660.7；C13H2Br4Cl2F3N3+NH4理论值660.67.
实施例F15
3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-三氯乙烯基吡唑
向搅拌的3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-氯乙烯基吡唑(0.25g)的二氯甲烷(10ml)溶液中加入氯(0.049g)并将混合物放置过夜。加入氯(0.049g)并将混合物放置过夜。蒸发此混合物并将此残余物在硅胶(50g)用己烷∶乙醚∶二氯甲烷(8∶1∶1)洗脱进行柱色谱纯化。合并并蒸发适当的馏份得到标题化合物，为白色固体，m.p.1 22-124℃。
1H NMR(CDCl3)δ：7.79(s，2H)，7.93(s，1H).
MS(热喷射)：M/Z[M+NH4]450.8；C13H3Cl5F3N3+NH4理论值450.91.
实施例F16
3-氰基-4-(E-1，2-二溴丙烯基)-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑
向搅拌的5-氨基-4-(E-1，2-二溴丙烯基)-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑(0.06g)的四氢呋喃(1.5ml)溶液中，加入亚硝酸叔丁基酯(0.05ml)。将此反应混合物在60℃加热2小时。然后蒸发此反应混合物并将残余物在硅胶(5g)上用己烷∶二氯甲烷(100∶0至20∶70)洗脱进行柱色谱纯化。合并并蒸发适当的馏份得到标题化合物，为白色固体，m.p.134-135℃。
1H NMR(CDCl3)δ：2.64(s，3H)，7.78(s，1H)，7.79(s，2H).
MS(热喷射)：M/Z[M+NH4]518.6；C14H6Br2Cl2F3N3+NH4理论值518.86.
实施例F17
4-(2-溴-1，2-二氯乙烯基)-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑
向搅拌的、冷却至-78℃的4-溴乙炔基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑(0.2g)的二氯甲烷(5ml)溶液中，加入氯(2.17ml，0.225M二氯甲烷溶液)。将反应混合物的温度升至室温。2小时后，加入氯(2.17ml，0.225M二氯甲烷溶液)并继续搅拌2天，然后将此混合物蒸发至干得到标题化合物，为白色固体，m.p.128-131℃。
1H NMR(CDCl3)δ：7.80(s，2H)，7.92(s，1H).
MS(热喷射)：M/Z[M+NH4]495.1；C13H3BrCl4F3N3+NH4理论值494.86.
实施例F18
4-(2-氯-1，2-二溴乙烯基)-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑
向搅拌的4-氯乙炔基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑(0.1203g)的无水二氯甲烷(3ml)溶液中，加入溴(0.0 17ml)。搅拌过夜，然后将此混合物蒸发至干，用己烷重结晶后得到标题化合物，为白色固体，m.p.135-138℃。
1H NMR(CDCl3)δ：7.80(s，2H)，7.83(s，1H).
MS(热喷射)：M/Z[M+NH4]538.8；C13H3Br2Cl3F3N3+NH4理论值538.81.
实施例19(举例)
4-乙酰基-5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑
向5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-乙炔基吡唑(0.345g)的乙腈(5ml)中加入对甲苯磺酸(0.5g)然后此混合物在室温搅拌2小时，然后倒入水(100ml)和乙醚(100ml)中。分离有机层，用饱和碳酸氢钠溶液(50ml)、盐水(50ml)洗涤，干燥(硫酸钠)并蒸发。将残余物在硅胶(40g)上用二氯甲烷∶己烷(10∶1)洗脱进行柱色谱纯化。合并并蒸发适当的馏份得到标题化合物，为白色晶体，m.p.200-201℃。
1H NMR(CDCl3)δ：2.65(s，3H)，5.83(br.s，2H)，7.82(s，2H).
MS(热喷射)：M/Z[M+NH4]380.4；C13H7Cl2F3N4O+NH4理论值380.03.
实施例F20(举例)
4-乙酰基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑
向4-乙酰基-5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑(0.4g)的四氢呋喃(2ml)溶液中，滴加亚硝酸正丁基酯(0.0262ml)。将此混合物加热回流30分钟。反应混合物加到硅胶(1g)柱上并以四氢呋喃洗脱得到标题化合物，为白色固体，m.p.166-168℃。
1H NMR(CDCl3)δ：2.67(s，3H)，7.8(s，2H)，8.12(s，1H).
MS(热喷射)：M/Z[M+NH4]365.0；C13H6Cl2F3N3O+NH4理论值365
实施例F21
3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-(1-甲基-2，2-二溴乙烯基)吡唑
三苯基膦(0.94g)和四溴化碳(0.6g)的无水二氯甲烷(30ml)溶液，在0℃搅拌5分钟。加入4-乙酰基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑(0.25g)并将此混合物加热回流6小时，然后蒸发。将此残余物在硅胶上用二氯甲烷洗脱进行柱色谱纯化。合并并蒸发适当的馏份得到标题化合物，为浅粉红色固体，m.p.119-122℃。
1H NMR(CDCl3)δ：2.35(s，3H)，7.79(s+s，1H+2H).
MS (热喷射)：M/Z[M+NH4]518.7；C14H6Br2Cl2F3N3+NH4理论值518.86
实施例F22
3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-(1-甲基-2，2-二氟乙烯基)吡唑
4-乙酰基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑(0.5g)、三苯基膦(1.884g)、二溴二氟甲烷(0.33ml)和二氯甲烷(50ml)放入不锈钢瓶中并在90℃加热搅拌12小时。将反应混合物蒸发并将此残余物在硅胶上以二氯甲烷洗脱进行柱色谱纯化。合并并蒸发适当的馏份得到标题化合物，为白色固体，m.p.66-68℃。
1H NMR(CDCl3)δ：2.15(m，3H)，7.68(s，1H)，7.8(s，2H).
MS(热喷射)：M/Z(M+NH4]398.9；C14H6Cl2F5N3+NH4理论值399.02
实施例F23(举例)
5-氯-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-碘代吡唑
在0℃，向搅拌的5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-碘代吡唑(1g)的乙腈(15ml)溶液中滴加亚硝酰氯(2.7ml，约1M的二氯甲烷溶液)。将此反应混合物加热回流10分钟。然后蒸发反应混合物并将此残余物在硅胶上用己烷∶甲苯(2∶1)洗脱进行柱色谱纯化。合并并蒸发适当的馏份得到标题化合物，为浅桔黄色固体，m.p.115.7-116.3℃。
1H NMR(CDCl3)δ：7.8(s，2H)
MS(热喷射)：M/Z[M+H]466.0；C11H2Cl3F3IN3+H理论值465.84.
实施例F24
5-氯-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-乙烯基吡唑
室温向搅拌的5-氯-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-碘代吡唑(6g)的二甲基甲酰胺(75ml)中，加入四(三苯基膦)钯(0)(0.448g)。5分钟后滴加乙烯基三正丁基锡(11.3ml)并将混合物在70℃加热过夜。将反应混合物蒸发并在乙醚和水之间萃取残余物。分离有机层、干燥并蒸发。将残余物在硅胶上以己烷，然后用己烷∶二氯甲烷(2∶1)洗脱进行柱色谱纯化。合并并蒸发适当的馏份后，用己烷重结晶得到标题化合物，为白色固体，m.p.69.8-70.4℃。
1H NMR(CDCl3)δ：5.61(d，1H)，6.2(d，1H)，6.56(dd，1H)，7.8(s，2H)
MS(热喷射)：M/Z[M+NH4]383.1；C13H5Cl3F3N3+NH4理论值382.98.
实施例25(举例)
5-氯-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-甲酰基吡唑
向5-氯-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-乙烯基吡唑(0.6352g)的丙酮(18ml)溶液中，加入水(2ml)、四氧化锇(0.57ml，2.5％叔丁醇溶液)和偏高碘酸钠(0.749g)。室温搅拌1小时后，加入偏高碘酸钠(0.749g)并继续搅拌1小时。将反应混合物蒸发并用乙酸乙酯(20ml)和碳酸氢钾水溶液(3ml)处理残余物。搅拌20分钟后分层。用乙酸乙酯提取水层。用碳酸氢钾水溶液、然后用盐水洗涤合并的乙酸乙酯提取物、干燥(硫酸钠)并蒸发。将残余物在硅胶上用己烷∶二氯甲烷(2∶1)洗脱进行柱色谱纯化。合并并蒸发适当的馏份，然后用己烷重结晶得到标题化合物，为白色固体，m.p.145.2-145.9℃。
1HNMR(CDCl3)δ：7.84(s，2H)，10.04(s，1H).
MS(热喷射)：M/Z[M+NH4]385.3；C12H3Cl3F3N3O+NH4理论值384.96.
实施例F26
5-氯-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-(2，2-二溴乙烯基)吡唑
在干燥的氮气氛下，在0℃，向搅拌的三苯基膦(0.709g)的干燥的二氯甲烷(2ml)溶液中，加入四溴化碳(0.358g)的干燥的二氯甲烷(2ml)溶液，然后加入5-氯-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-甲酰基吡唑(0.2g)的干燥的二氯甲烷(3ml)溶液。将混合物的温度升至室温并继续搅拌过夜。用水洗涤反应混合物。用二氯甲烷两次提取水层。用盐水洗涤合并的有机层，干燥(硫酸钠)并蒸发。将残余物在硅胶上用己烷∶二氯甲烷(1∶1)洗脱进行柱色谱纯化。合并并蒸发适当的馏份后，用己烷重结晶得到标题化合物，为白色固体，m.p.119.1-119.5℃。
1H NMR(CDCl3)δ：7.24(s，1H)，7.81(s，2H)
MS(热喷射)：M/Z[M+NH4]538.8；C13H3Br2Cl3F3N3+NH4理论值538.81.
实施例F27
5-氯-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-乙炔基吡唑
在15℃、向搅拌的5-氯-3-氰基-4-(2，2-二溴乙烯基)-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑(2.12g)的二甲基亚矾(8ml)中，滴加1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一-7-烯(1.21ml)的二甲基亚砜(7.9ml)溶液。2小时后用0.5N盐酸中和反应混合物并在水和二氯甲烷之间萃取。用二氯甲烷三次提取水层。用盐水洗涤合并的有机层，干燥(硫酸钠)并蒸发。将残余物在硅胶上用己烷∶二氯甲烷(1∶1)洗脱进行柱色谱纯化。合并并蒸发适当的馏份后，用己烷重结晶得到标题化合物，为淡粉红色固体，m.p.109.1-109.9℃。
1H NMR(CDCl3)δ：3.54(s，1H)，7.8(s，2H)
MS(热喷射)：M/Z[M+NH4]380.7；C13H3Cl3F3N3+NH4理论值380.97
实施例F28
4-溴乙炔基-5-氯-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑
向搅拌的5-氯-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-乙炔基吡唑(0.499g)的丙酮(5ml)溶液中，加入N-溴代琥珀酰亚胺(0.244g)和硝酸银(0.023g)。继续搅拌1小时后蒸发至干。在乙醚和水之间萃取残余物。分离水层并用乙醚提取。用盐水洗涤合并的有机层，干燥(硫酸钠)并蒸发。将残余物在硅胶上用二氯甲烷∶己烷(1∶1)洗脱进行柱色谱纯化。合并并蒸发适当的馏份后，用己烷重结晶得到标题化合物，为白色固体，m.p.152.9-153.4℃。
1H NMR(CDCl3)δ：7.80(s，2H)
MS(热喷射)：M/Z[M+NH4]459.0；C13H2BrCl3F3N3+NH4理论值458.88.
实施例F29
4-(2-溴-1，2-二氯乙烯基)-5-氯-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑
向搅拌的、被冷却至-78℃的4-溴乙炔基-5-氯-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑(0.42g)的二氯甲烷(10ml)溶液中，加入氯(0.134g)的二氯甲烷(5ml)溶液。继续在-78℃搅拌2小时，然后将此反应混合物升至室温。继续搅拌过夜，然后将此混合物蒸发至干。将此残余物在硅胶上用二氯甲烷∶己烷(1∶1)洗脱进行柱色谱纯化。合并并蒸发适当的馏份后，用己烷重结晶得到标题化合物，为白色固体，m.p.91.1-91.9℃。
1H NMR(CDCl3)δ：7.80(s，2H)
MS(热喷射)：M/Z[M+NH4]528.9；C13H2BrCl5F3N3+NH4理论值528.81
实施例F30
3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲氧基苯基)-4-(1-甲基乙-1-烯基)吡唑
在氮气氛下，向冷却至-40℃的4-乙酰基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑(0.75g)的四氢呋喃(5ml)溶液中，加入μ-氯-μ-亚甲基-[二(环戊二烯)钛]二甲基铝(5.18ml，0.5M甲苯溶液)然后将混合物搅拌15分钟后升至室温。室温2小时后滴加0.1M硫酸钠水溶液直至泡腾停止。用乙醚(50ml)稀释反应混合物。将残余物在硅胶上用二氯甲烷∶己烷(1∶1)洗脱进行柱色谱纯化。合并并蒸发适当的馏份得到标题化合物，为棕黄色固体，m.p.63-64℃。
1H NMR(CDCl3)δ：2.63(s，3H)，5.19(m，1H)，5.32(m，1H)，7.49(s，1H)，7.87(s，2H)MS(热喷射)：M/Z[M+NH4]363.0；C14H8Cl2F3N3+NH4 理论值 363.04.
实施例F31
3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲氧基苯基)-4-(2-甲基丙-1-烯基)吡唑
室温用正丁基锂(0.9ml，2.5M己烷溶液)处理在无水乙醚(10ml)中的异丙基三苯基膦碘化物(0.97g)。向所得的暗红色溶液中加入3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-甲酰基吡唑(0.6g)的乙醚(20ml)溶液并将混合物搅拌2小时。用水(20ml)洗涤此溶液并干燥(硫酸镁)分离的有机层，然后蒸发。将残余物在硅胶上用二氯甲烷洗脱进行柱色谱纯化。合并并蒸发适当的馏份得到标题化合物，为浅棕黄色固体，m.p.72-74℃。
1H NMR(CDCl3)δ：1.9(s，3H)，1.99(s，3H)，6.17(s，1H)，7.6(s，1H)，7.77(s，2H)MS(热喷射)：M/Z[M+NH4]360.2；C15H10Cl2F3N3+NH4理论值360.03.
实施例G1(举例)
5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-碘-3-三氟甲基吡唑
室温向搅拌的5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑(0.182g)的乙腈(3ml)溶液中加入N-碘代琥珀酰亚胺(0.113g)。20分钟后将混合物蒸发至干并用二氯甲烷(20ml)溶解残余物。用水(20ml×2)、盐水(20ml)洗涤并干燥(硫酸镁)后将此溶液蒸发。用己烷研磨此残余物并将上清液蒸发得到标题化合物，为乳白色固体，m.p.126℃。
1H NMR(CDCl3)δ：3.9(br.s，2H)，7.80(s，2H)MS(热喷射)：M/Z[M+H]490.2；C11H4Cl2F6IN3+H 理论值489.88.
实施例G2(举例)
1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-碘-3-三氟甲基吡唑
在65℃，向搅拌的5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-碘-3-三氟甲基吡唑(3.3g)的四氢呋喃(25ml)溶液中，在30分钟内滴加亚硝酸叔丁基酯(4.22g)的四氢呋喃(5ml)溶液并继续加热3小时。蒸发反应混合物至油状，其放置固化。用丙-2-醇结晶得到标题化合物，为黄色固体，m.p.109-112℃。
1H NMR(CDCl3)δ7.7(s，1H)，7.77(s，2H)
元素分析：C：27.87，H：0.69，N：6.15％；C11H4Cl2F6IN3 理论值C：27.82，
          H：0.64，N：5.90％
实施例G3
1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-乙炔基-3-三氟甲基吡唑
将含乙烯基三正丁基锡(2ml)和四(三苯基膦)钯(0)(0.1g)的1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-碘-3-三氟甲基吡唑(1g)的二甲基甲酰胺(5ml)溶液在75℃搅拌3小时。蒸发反应混合物，然后在水和乙醚之间萃取。分离有机层，用水(×5)洗涤，干燥(硫酸钠)并蒸发。将残余物用己烷结晶并进一步在硅胶上用乙醚洗脱进行柱色谱纯化。合并并蒸发适当的馏份得到黄色固体，再将其在C18硅胶上用乙腈∶甲醇∶水(40∶10∶50)洗脱进行反向高效色谱纯化。合并并蒸发适当的馏份，然后用丙-2-醇重结晶得到标题化合物，为淡黄色固体，m.p.95-98℃。
1H NMR(CDCl3)δ：5.39(d，1H)，5.65(d，1H)，6.69(dd，1H)，7.8(s，1H)，7.81(s，2H).MS(热喷射)：M/Z[M+NH4]391.9；C13H6Cl2F6N2+NH4 理论值392.02.
实施例G4
5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基-4-三甲基甲硅烷基乙炔基吡唑
在室温，向搅拌的5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-碘-3-三氟甲基吡唑(28g)的三乙胺(120ml)和二甲基甲酰胺(24ml)溶液中加入三甲基甲硅烷基乙炔(3ml)、碘化亚铜(0.6g)和二(三苯基膦)钯(II)氯化物(1.2g)。混合物加热回流4小时后，室温放置过夜。用水(500ml)和乙醚(500ml)稀释反应混合物并过滤。分离滤液的有机层，干燥(硫酸镁)并蒸发得到油状粗品。将粗品在硅胶柱上用二氯甲烷∶己烷(1∶1)洗脱进行柱色谱纯化。合并并蒸发适当的馏份，然后己烷重结晶得到标题化合物，为浅黄色固体，m.p.120-123℃。
1H NMR(CDCl3)δ：0.28(s，9H)，4.12(br.s，2H)，7.75(s，2H).MS(热喷射)：M/Z[M+H] 459.9；C16H13Cl2F6N3Si+H理论值460.02
实施例G5
1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基-4-三甲基甲硅烷基乙炔基吡唑
在65℃，向搅拌的5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基-4-三甲基甲硅烷基乙炔基吡唑(6.39g)的四氢呋喃(50ml)溶液中，在1小时内滴加亚硝酸叔丁基酯(7.15g)的四氢呋喃(10ml)溶液。继续加热2小时，然后室温放置过夜。蒸发后用己烷溶解残余物并除去不溶物质。将溶液蒸发并将残余物在硅胶上用二氯甲烷∶己烷(1∶1)洗脱进行柱色谱纯化。合并并蒸发适当的馏份后，用己烷重结晶得到标题化合物，为暗黄色固体，m.p.105-108℃。
1H NMR(CDCl3)δ：0.28(s，9H)，7.74(s，1H)，7.75(s，2H).MS(热喷射)：M/Z[M+NH4]461.8；C16H12Cl2F6N2Si+NH4理论值462.04.
实施例G6
1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-乙炔基-3-三氟甲基吡唑
向搅拌的1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基-4-三甲基甲硅烷基乙炔基吡唑(4.6g)的甲醇(75ml)溶液中，加入碳酸钾(2.5g)。室温3小时后将反应混合物浓缩，然后在乙醚(250ml)和水(250ml)之间萃取。分离有机层，用盐水洗涤，干燥并蒸发得到油状物，将其用己烷结晶得到标题化合物，为浅黄色固体，m.p.95-98℃。
1H NMR(CDCl3)δ：327(s，1H)，7.75(s，2H)，7.79(s，1H)MS(热喷射)：M/Z[M+NH4]390.2；C13H4Cl2F6N2+NH4理论值390.0
实施例G7
4-溴乙炔基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑
向搅拌的1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-乙炔基-3-三氟甲基吡唑(3.1g)的丙酮(25ml)溶液中，加入N-溴代琥珀酰亚胺(1.4g)和硝酸银(0.14g)。室温继续搅拌2小时。将反应混合物蒸发并在乙醚和水之间萃取残余物。分离有机层，干燥并蒸发。将残余物在硅胶(10g)上以二氯甲烷∶己烷(1∶1)洗脱进行柱色谱纯化。合并并蒸发适当的馏份，然后用己烷重结晶得到标题化合物，为白色固体，m.p.92-94℃。
1H NMR(CDCl3)δ：7.77(s，1H)，7.78(s，2H)MS(热喷射)：M/Z[M+NH4]468.6；C13H3BrCl2F6N2+NH4 理论值468.91.
实施例G8
4-(2-溴-1，2-二氯乙烯基)-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑
向搅拌的、被冷却至-78℃的4-溴乙炔基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑(0.45g)的二氯甲烷(10ml)溶液中，加入氯(0.142g)的二氯甲烷(5ml)溶液。继续在-78℃搅拌2小时，然后将此反应混合物升至室温过夜。将此混合物蒸发并将此残余物在硅胶(40g)上用二氯甲烷∶己烷(1∶1)洗脱进行柱色谱纯化。合并并蒸发适当的馏份后，用己烷重结晶得到标题化合物，为淡黄色固体，m.p.57-59℃。
1H NMR(CDCl3)δ：7.77(s，1H)，7.79(s，2H)
元素分析  实测值：C：30.14，H：0.55，N：6.67％；C13H3BrCl4F6N2理论值C：29.86，H：058，N：5.36％.
实施例G9(举例)
1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3，5-二甲基-4-碘代吡唑
室温向搅拌的1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3，5-二甲基吡唑(0.218g)的乙腈(3ml)溶液中滴加N-碘代琥珀酰亚胺(0.158g)的乙腈(2ml)溶液。27小时后将混合物蒸发至干并将残余物在硅胶(5g)上用二氯甲烷洗脱进行柱色谱纯化。合并并蒸发适当的馏份得到标题化合物，为黄色油状物。
1H NMR(CDCl3)δ：2.11(s，3H)，2.32(s，3H)，7.73(s，2H)MS(热喷射)：M/Z [M+H]435.0；C12H8Cl2F3IN2+H理论值434.91.
实施例G10
1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3，5-二甲基-4-乙烯基吡唑
将含乙烯基三正丁基锡(2ml)和四(三苯基膦)钯(0)(0.1g)的1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3，5-二甲基-4-碘代吡唑(1g)的二甲基甲酰胺(5ml)溶液在75℃搅拌2小时然后室温放置过夜。再将混合物在75℃加热2小时，然后加入乙烯基正丁基锡(2ml)，将混合物在75℃加热2小时。加入四(三苯基膦)钯(0)(0.1g)并再加热2小时。蒸发反应混合物，然后在水和二氯甲烷之间萃取。分离有机层，用水(×2)然后用盐水洗涤，干燥(硫酸钠)并蒸发。将残余物吸附在硅胶(20g)上并在硅胶(150g)上用己烷，然后用二氯甲烷含量渐增的己烷，最后用二氯甲烷洗脱进行柱色谱纯化。合并并蒸发适当的馏份得到标题化合物，为黄色油状物。
1H NMR(CDCl3)δ：2.11(s，3H)，2.4(s，3H)，5.23(d，1H)，5.41(d，1H)，6.59(dd，1H)，
                 7.71(s，2H).
MS(热喷射)：M/Z[M+H]335.1；C14H11Cl2F3N2+H 理论值335.03.
实施例G11(举例)
5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-碘-3-甲基吡唑
室温向搅拌的5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-甲基吡唑(9g)的乙腈(200ml)溶液中加入N-碘代琥珀酰亚胺(5.5g)。将混合物加热回流1小时，然后室温放置过夜。将混合物蒸发并用热己烷研磨此残余物。滤出冷却得到的沉淀并干燥得到标题化合物，为乳白色固体，m.p.116-118℃。
1H NMR(CDCl3)δ：2.24(s，3H)，3.68(br.s，2H)，7.74(s，2H)MS(热喷射)：M/Z[M+H]435.8；C11H7Cl2F3IN3+H理论值435.91.
实施例G12(举例)
1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-碘-3-甲基吡唑
在0℃，向搅拌的5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-碘-3-甲基吡唑(2.85g)的四氢呋喃(35ml)溶液中，滴加亚硝酸叔丁基酯(2.33ml)。将反应混合物的温度升至室温后加热回流1.5小时。蒸发反应混合物并将残余物在硅胶上用二氯甲烷∶己烷(1∶1)洗脱进行柱色谱纯化。合并并蒸发适当的馏份得到黄色油状物，将其再在硅胶上用二氯甲烷∶己烷(1∶2)洗脱进行柱色谱纯化。合并并蒸发适当的馏份得到标题化合物，为白色固体，m.p.118.5-119.4℃。
1H NMR(CDCl3)δ：2.18(s，3H)，7.54(s，1H)，7.7(s，2H)MS(热喷射)：M/Z[M+H]420.5；C11H6Cl2F3IN2+H理论值419.89.
实施例G13
1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-乙炔基-3-甲基吡唑
向搅拌的1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-碘-3-甲基吡唑(2.06g)的二甲基甲酰胺(25ml)溶液中，加入四(三苯基膦)钯(0)(0.1g)和乙烯基三正丁基锡(2ml)。混合物在70℃加热2小时。蒸发反应混合物，然后在水和乙醚之间萃取。分离水层并用乙醚提取两次。合并的有机层用盐水洗涤，干燥(硫酸钠)并蒸发。将残余物硅胶上用己烷∶乙醚(9∶1)洗脱进行柱色谱纯化。合并并蒸发适当的馏份得到黄色固体，再将其在C18硅胶上用乙腈∶甲醇∶水(40∶10∶50)洗脱进行反向高效色谱纯化。合并并蒸发适当的馏份得到标题化合物，为白色固体，m.p.68.1-68.7℃。
1H NMR(CDCl3)δ：2.44(s，3H)，5.24(d，1H)，5.5(d，1H)，6.62(dd，1H)，7.57(s，
                 1H)，7.74(s，2H).
MS(热喷射)：M/Z[M+H]321.1；C13H9Cl2F3N2+H 理论值321.02.
实施例G14
5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-甲基-4-三甲基甲硅烷基乙炔基吡唑
在室温，向搅拌的5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-碘-3-甲基吡唑(9.1g)的三乙胺(45ml)和二甲基甲酰胺(9ml)溶液中加入三甲基甲硅烷基乙炔(4.5ml)、碘化亚铜(0.225g)和二(三苯基膦)钯(II)氯化物(0.45g)。混合物加热回流4小时后，室温放置过夜。将反应混合物蒸发得到油状粗品，将其在硅胶柱上用二氯甲烷∶己烷(1∶1)洗脱进行柱色谱纯化。合并并蒸发适当的馏份，然后己烷重结晶得到标题化合物，为浅黄色固体，m.p.121-123℃。
1H NMR(CDCl3)δ：0.28(s，9H)，2.3(s，3H)，3.92(br.s，2H)，7.82(s，2H).
MS(热喷射)：M/Z[M+H]406.0；C16H16Cl2F3N3Si+H理论值406.05.
实施例G15
1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-甲基-4-三甲基甲硅烷基乙炔基吡唑
在65℃，向搅拌的5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-甲基-4-三甲基甲硅烷基乙炔基吡唑(1.3g)的四氢呋喃(15ml)溶液中，在15分钟内滴加亚硝酸叔丁基酯(1.65g)的四氢呋喃(5ml)溶液。反应混合物在室温放置过夜后，蒸发得到胶状粗品，将其在硅胶上用二氯甲烷∶己烷(1∶1)洗脱进行柱色谱纯化。合并并蒸发适当的馏份后得到标题化合物，为浅黄色固体，m.p.76-78℃。
1H NMR(CDCl3)δ：0.28(s，9H)，2.43(s，3H)，7.62(s，1H)，7.72(s，2H)MS(热喷射)：M/Z[M+H]391.0；C16H15Cl2F3N2Si+H理论值391.04.
实施例G16
1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-乙炔基-3-甲基吡唑
向搅拌的1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-甲基-4-三甲基甲硅烷基乙炔基吡唑(0.82g)的甲醇(15ml)溶液中，加入碳酸钾(0.75g)。室温3小时后将反应混合物倒入水(100ml)中并用乙醚(50ml×2)提取。用盐水洗涤合并的有机层，干燥并蒸发得到标题化合物，为淡米色胶。
1H NMR(CDCl3)δ：2.45(s，3H)，3.21(s，1H)，7.64(s，1H)，7.81(s，2H)MS(热喷射)：M/Z[M+H]319.0；C13H7Cl2F3N2+H理论值319.0.
实施例G17
4-溴乙炔基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-甲基吡唑
向搅拌的1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-乙炔基-3-甲基吡唑(0.53g)的丙酮(5ml)溶液中，加入N-溴代琥珀酰亚胺(0.295g)和硝酸银(0.028g)。室温继续搅拌1小时。将反应混合物蒸发并将残余物溶于乙醚并用水洗涤。分离有机层，干燥并蒸发。将残余物在硅胶(10g)上以二氯甲烷∶己烷(1∶1)洗脱进行柱色谱纯化。合并并蒸发适当的馏份，然后用己烷重结晶得到标题化合物，为非常暗的黄色固体，m.p.86-89℃。
1H NMR(CDCl3)δ： 2.42(s，3H)，7.62(s，1H)，7.81(s，2H)
元素分析  实测值：C：39.20，H：1.52，N：6.94％；C13H6BrCl4F3N2理论值
                  C：39.23，H：1.52，N：7.04％.
实施例G18(举例)
5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-苯基吡唑
向2，6-二氯-4-三氟甲基苯基肼(0.245g)的乙醇(2ml)溶液中，加入存在于乙醇(8ml)中的苯甲酰基乙腈(0.145g)，并将此溶液在80℃加热6小时。加入冰醋酸(1ml)并将混合物在80℃加热4小时，然后在90℃加热2小时。蒸发反应混合物并将残余物在硅胶(10g)上用二氯甲烷洗脱进行柱色谱纯化。合并并蒸发适当的馏份，然后将其残余物在C18硅胶上用甲醇∶乙腈∶水(1∶5∶4)洗脱进行反向高效色谱纯化。合并并蒸发适当的馏份得到标题化合物，为白色固体，m.p.141.5-142.5℃。
1H NMR(CDCl3)δ：3.60(br.s，2H)，6.08(s，1H)，7.3-7.45(m，3H)，7.80(s，2H)，
                 7.8-7.85(m，2H)
MS(热喷射)：M/Z[M+H]372.1；C16H10Cl2F3N2+H 理论值 372.03.
实施例G19(举例)
5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-碘-3-苯基吡唑
室温将搅拌的5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-苯基吡唑(0.12g)和N-碘代琥珀酰亚胺(0.08g)的乙腈(5ml)溶液放置过夜。将混合物蒸发至干并在二氯甲烷(15ml)和水(10ml)之间萃取此残余物。分离有机层并用水(20ml×2)和盐水(15ml)洗涤，干燥(硫酸镁)并蒸发。将此残余物用己烷研磨得到标题化合物，为黄色固体，m.p.162-164℃。
1H NMR(CDCl3)δ：3.8(br.s，2H)，7.35(m，3H)，7.78(s，2H)，7.95(m，2H)MS(热喷射)：M/Z[M+H]498.1；C16H9Cl2F3IN3+H理论值497.93.
实施例G20(举例)
1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-碘-3-苯基吡唑
在65℃，向搅拌的5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-碘-3-苯基吡唑(2.5g)的四氢呋喃(50ml)溶液中，在30分钟内滴加亚硝酸叔丁基酯(3g)的四氢呋喃溶液(20ml)并继续加热3小时后室温放置过夜。将反应混合物蒸发成油状物，并将其在硅胶上用二氯甲烷洗脱进行柱色谱纯化。合并并蒸发适当的馏份，然后再在硅胶上用己烷，然后用含5％乙酸乙酯的己烷，最后用含10％乙酸乙酯的己烷洗脱进行柱色谱。合并并蒸发适当的馏份得到标题化合物，为霜状固体，m.p.88-89℃。
1H NMR(CDCl3)δ：7.45(m，3H)，7.7(s，1H)，7.72(s，2H)，7.95(m，2H)MS(热喷射)：M/Z[M+H]482.8；C16H8Cl2F3IN2+H理论值482.91.
实施例G21
1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-乙炔基-3-苯基吡唑
向1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-碘-3-苯基吡唑(1g)的二甲基甲酰胺(12ml)溶液中，加入四(三苯基膦)钯(0)(0.07g)并将混合物在室温搅拌10分钟。加入乙烯基三正丁基锡(1.8ml)并将混合物在70℃加热6小时后室温放置过夜。蒸发反应混合物，然后在水(50ml)和二氯甲烷(50ml)之间萃取。分离有机层，干燥(硫酸镁)并蒸发。将残余物在硅胶上用乙酸乙酯含量渐增的己烷洗脱进行柱色谱纯化。合并并蒸发适当的馏份并将其残余物硅胶上用含乙醚的己烷洗脱进一步进行柱色谱纯化。合并并蒸发适当的馏份得到标题化合物，为油状物
1H NMR(CDCl3)δ：5.25(d，1H)，5.65(d，1H)，6.80(dd，1H)，7.45(m，3H)，7.75
                 (m，5H)，
MS(热喷射)：M/Z[M+H]383.3；C18H11Cl2F3N2+H 理论值383.03.
制备
制备1：实施例A1使用的5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑的制备描述于EP295117。
制备2：实施例D1中使用的5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲氧基苯基)吡唑的制备描述于EP-295117。
制备3：实施例D7使用的5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基亚磺酰基苯基)吡唑的制备可采用上述制备2方法的变化形式。
制备4：实施例D11使用的5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-硫代五氟苯基)吡唑的制备描述于WO93/06089。
制备5：实施例G1使用的5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑的制备描述于WO87/03781。
制备6：实施便D9中使用的1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3，5-二甲基吡唑的制备描述于Can.J.Chem.1979，57，904。
制备7：实施例G11中使用的5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-甲基吡唑的制备采用DE4414333中描述的制备5-氨基-1-[(3-氯-5-三氟甲基)-2-吡啶基]-3-甲基吡唑的方法。
生物试验结果
用上述试验方法，发现实施例A3的化合物以0.005-100μg/苍蝇的剂量产生100％的死亡率。

Claims (19)

1.式I的化合物或其药用或兽药用盐：
Figure C9619620700021
其中
R1表示CN、C1-6烷氧羰基、NO2、CHO、C1-6烷酰基、被一个或多个卤素任意取代的苯基或者被一个或多个卤素任意取代的C1-6烷基；
R2表示式II、III或IV的基团：
Figure C9619620700022
其中
R7表示H、卤素、氨基甲酰基、氰基、三(C1-6烷基)甲硅烷基、C1-6烷基(被一个或多个卤素、OH或C1-6烷氧基任意取代)、C1-6烷氧羰基、苯基或5或6员杂环，该杂环可以是饱和的或部分或全部不饱和的并最多含4个杂原子，这些杂原子独立地选自最多4个N原子、最多2个O原子和最多2个S原子，它们通过杂环上价键允许的C、S或N原子与烷炔基部分连接；
且R8、R9及R10每个独立地表示H、卤素、被一个或多个卤素任意取代的苯基、CN或被一个或多个卤素任意取代的C1-6烷基；
R3表示H、C1-6烷基、卤素、NH2、NH(C1-6烷酰基)、NH(C1-6烷氧羰基)、N(C1-6烷氧羰基)2、NH(C1-6烷基)、N(C1-6烷基)2、NHCONH(C1-6烷基)、N-吡咯基、NHCONH(被一个或多个卤素任意取代的苯基)、N＝CH(苯基)、OH、C1-6烷氧基、SH或S(O)n(被一个或多个卤素取代的C1-6烷基)，其中n是0、1或2；并且
R4、R5和R6每个独立地表示H、卤素、被一个或多个卤素任意取代的C1-6烷基、被一个或多个卤素任意取代的C1-6烷氧基、S(O)n(被一个或多个卤素任意取代的C1-6烷基)，其中n是0、1或2，或者CH3CO、CN、CONH2、CSNH2、OCF3、SCF3或SF5；条件是当R4和R6为H时，R5不是H。
2.权利要求1所述的化合物或其盐，其中R1是CN，任意取代的苯基、任意取代的C1-6烷基或C1-6烷氧羰基。
3.上述权利要求1或2所述的化合物或其盐，其中R2是式II的基团，其中R7是H、三(C1-6烷基)甲硅烷基、被一个或多个卤素任意取代的C1-6烷基、OH或C1-6烷氧基，或R7是C1-6烷氧羰基、苯基、一个前面限定的5或6员杂环、卤素；
或R2为式III的基团，其中R8、R9及R10各自是H；
或者式III的基团，其中R8、R9和R10中的两个是卤素，另一个是H、CN、被一个或多个卤素任意取代的苯基或者被一个或多个卤素任意取代的C1-6烷基；
或者式III的基团，其中R8、R9和R10每个独立地是F、Cl、Br或I；或者式III的基团，其中R8是H或被一个或多个卤素任意取代的C1-6烷基、OH或C1-6烷氧基，而R9和R10都是H；
或者式III的基团，其中R8是H而R9和R10中的一个是卤素，另一个是被一个或多个卤素任意取代的C1-6烷基、OH或C1-6烷氧基；或者式III的基团，其中R8是H而R9和R10中的一个是H，另一个是CN或被一个或多个卤素任意取代的C1-6烷基、OH或C1-6烷氧基；或者式III的基团，其中R8是H而R9和R10是被一个或多个卤素任意取代的C1-6烷基、OH或C1-6烷氧基；
或者式III的基团，其中R8是被一个或多个卤素任意取代的C1-6的烷基、OH或C1-6烷氧基，而R9和R10都是H；或者式IV的基团。
4.上述权利要求1或2所述的化合物或其盐，其中R3是H、C1-6烷基、NH2、NH(C1-6烷酰基)、NH(C1-6烷氧羰基)、N(C1-6烷氧羰基)2、N(C1-6烷基)2、N-吡咯基、卤素或S(O)n(被一个或多个卤素任意取代的C1-6烷基)，其中n是0、1或2。
5.上述权利要求1或2中所述的化合物或其盐，其中R4和R6是卤素。
6.上述权利要求1或2所述的化合物或其盐，其中R5是被一个或多个卤素任意取代的C1-6烷基、被一个或多个卤素任意取代的C1-6烷氧基、被一个或多个卤素任意取代的C1-6烷硫基、SF5或卤素。
7.上述权利要求1或2所述的化合物或其盐，其中R1是CN、Ph、CO2C2H5、CH3、CF3或CO2CH3。
8.上述权利要求1或2所述的化合物或其盐，其中R2是式II的基团，其中R7是Si(CH3)3、H、CH3、CH(CH3)2、CH2OH、(CH2)2OH、CO2CH3、Ph、噻酚-2-基、CH2OCH3、Br、Cl或CF3，或者式III的基团，其中R8、R9和R10都是H；
或者式III的基团，其中R8、R9和R10都是Cl；
或者式III的基团，其中R8和R9是Br而R10是H；
或者式III的基团，其中R8和R10是Br而R9是H；
或者式III的基团，其中R8和R9是Br而R10是CH3；
或者式III的基团，其中R8和R10是Br而R9是CH3；
或者式III的基团，其中R8和R10是Br而R9是Ph；
或者式III的基团，其中R8和R9是Br而R10是Ph；
或者式III的基团，其中R8和R10是Cl而R9是Ph；
或者式III的基团，其中R8和R9是Cl而R10是Ph；
或者式III的基团，其中R8和R10是Cl而R9是Br；
或者式III的基团，其中R8和R9是Cl而R10是Br；
或者式III的基团，其中R8是H，R10和R9是Br；
或者式III的基团，其中R8是H，R10和R9是Cl；
或者式III的基团，其中R8是H，R10和R9是F；
或者式III的基团，其中R8是H，R10是CF3而R9是Cl；
或者式III的基团，其中R8是H，R9是CF3而R10是Cl；
或者式III的基团，其中R8是H，R10是CF3而R9是Br；
或者式III的基团，其中R8是H，R9是CF3而R10是Br；
或者式III的基团，其中R8是H，R10是CF3而R9是F；
或者式III的基团，其中R8是H，R9是CF3而R10是F；
或者式III的基团，其中R8和R10是H，R9是CN；
或者式III的基团，其中R8和R9是Br，R10是CF3；
或者式III的基团，其中R8和R10是Br，R9是CF3；
或者式III的基团，其中R8是Br，R9是Br而R10是Cl；
或者式III的基团，其中R8是Br，R10是Br而R9是Cl；
或者式III的基团，其中R8是CH3，R9和R10是Br；
或者式III的基团，其中R8是CH3，R9和R10是F；
或者式III的基团，其中R8是CH3，R9和R10是H；
或者式III的基团，其中R8是H，R9和R10是CH3；
或者式III的基团，其中R8、R9及R10都是Br；
或者式IV的基团。
9.上述权利要求1或2所述的化合物或其盐，其中R3是H、CH3、NH2、N-吡咯基、N(CH3)2、NH(CO2(叔丁基))、N(CO2(叔丁基))2、NHCOCH3、Br、Cl、SCH3或SCF3。
10.上述权利要求1或2所述的化合物或其盐，其中R4和R6是Cl。
11.上述权利要求1或2所述的化合物或其盐，其中R5是CF3、OCF3、SCF3或SF5。
12.权利要求1所述的化合物或其盐，它们选自如下化合物或其盐：
3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-乙炔基吡唑；
3-氰基-1-(2，6-二氯4-三氟甲氧基苯基)-4-乙炔基吡唑；
3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基巯基苯基)-4-乙炔基吡唑；
3-氰基-4-(2，2-二氯乙烯基)-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-吡唑；
3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-(2，2-二氟乙烯基)吡唑；
3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-三溴乙烯基吡唑；
3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-三氯乙烯基吡唑；
4-(2-溴-1，2-二氯乙烯基)-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-吡唑；
4-(2-氯-1，2-二溴乙烯基)-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-吡唑；
3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-(1-甲基-2，2-二溴乙烯基)吡唑；
3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-(1-甲基-2，2-二氟乙烯基)吡唑；
1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-乙炔基-3-三氟甲基吡唑；
4-(2-溴-1，2-二氯乙烯基)-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡
唑；及
1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-乙炔基-3-甲基吡唑。
13.兽药用杀寄生虫制剂，其中含有与相容辅剂、稀释剂或载体混合的式I化合物或其盐，该化合物或其盐的限定如不带附加条件的上述任一权利要求所述。
14.权利要求13所述的兽药用制剂，其适用于局部给药。
15.一种药物制剂，其中包括与药用辅剂、稀释剂或载体混合的权利要求1至12中任一项不带附加条件限定的化合物或其盐。
16.权利要求15所述的制剂，其适用于局部给药。
17.权利要求1或2中不带附加条件限定的化合物或其盐用于制备药物。
18.权利要求1至12中任一项不带附加条件限定的化合物或其盐用于制备杀寄生虫药物的用途。
19.制备权利要求1限定的化合物或其盐的方法，其中包括：
a)由式V的化合物
Figure C9619620700061
其中R1和R3-6限定如上且R2A表示I、Br或三氟甲基磺酸根(酯)基与式HC≡CR7，其中R7如上所述，反应制备式I的化合物，其中R2表示式II的基团(C≡CR7)，
或者与由HC≡CR7制备相应的炔基酮酸盐类反应，其中R7限定如上；
b)可由R为I的式V化合物与适当的乙烯类如乙烯(三烷基)锡类反应制备R2为式III表示的基团的式I化合物，如果需要卤化所得化合物；
c)通过R2A表示H的如上限定的式V化合物与环己酮反应制备R2表示式IV的式I化合物；
d)通过用碱在适当的醇存在下处理R1表示CN的相应的式I化合物制备R1表示C1-6烷氧羰基的式I化合物；
e)通过用亚硝酸烷基酯如亚硝酸正丁基酯和适当的卤素处理相应的R3表示NH2的式I化合物制备R3表示卤素的式I化合物；
f)通过用亚硝酸烷基酯如亚硝酸叔丁基酯处理相应的R3表示NH2的式I化合物制备R3表示H的式I化合物；
g)通过用2，5-二烷氧基四氢呋喃处理R3表示NH2的相应的式I化合物制备R3表示N-吡咯基的式I化合物；
h)通过亚硝酸烷基酯如亚硝酸正丁基酯和二(被一个或多个卤素任意取代的C1-6烷基)二硫化物处理R3表示NH2的相应的式I化合物制备R3表示S(O)n(被一个或多个卤素任意取代的C1-6烷基)的式I化合物，必要时将R3表示S(被一个或多个卤素任意取代的C1-6烷基)的式I化合物氧化；
i)通过R1和R3-6限定如上而R2A是COR8的式V化合物与三(烷基或芳基)取代的膦和四卤化碳反应制备R2是其中R9-10是卤素的式III基团的式I化合物；
j)通过R1和R3-6限定如上而R2A是CHO的式V化合物与式(卤素)3CCF3在卤化锌如氯化锌和卤化亚铜如氯化亚铜存在下反应制备R2是式III基团的式I化合物，其中R8是H，R9和R10中的一个是卤素，另一个是CF3；
k)用与i)中类似的方法用式(Cl，Br或I)3CC(Cl，Br或I)3制备式I化合物，其中R2是使III，其中R8是H，R9和R10中一个是Cl、Br、或I而另一个是C(Cl，Br或I)3；
l)通过R2A是I的上述式V化合物与R7-C≡C-Sn化合物反应制备R2是式II基团的式I化合物；
m)通过R2是式II基团而R7是H的式I化合物与能作为(R7)+合成子起反应的试剂，如其中Z是适当的离去基团的R7Z，反应制备R2是式II基团而R7不是H的式I化合物；
n)通过R2是式II基团且R7是CN的式I化合物与C1-6醇任意在碱的存在下反应制备R2是式II基团且R7是C1-6烷氧羰基的式I化合物；
o)通过氧化R2是式II基团且R7是CH2OH的式I化合物得到相应的酸，接着用C1-6醇进行酯化反应制备R2是式II基团，R7是C1-6烷氧羰基的式I化合物；
p)通过R3是NH2的式I化合物与酰化试剂如C1-6烷酰基(氯、溴或碘)反应制备R3是NH(C1-6烷酰基)的式I化合物；
q)通过R3是NH2的式I化合物与二碳酸二(C1-6烷基)酯反应制备R3是N(C1-6烷氧羰基)2的式I化合物；
r)通过R3是N(C1-6烷氧羰基)2的式I化合物与酸反应制备R3是NH(C1-6烷氧羰基)的式I化合物；
s)通过R3是NH2的式I化合物与C1-6烷基化试剂如烷基(氯化物、溴化物或碘化物)反应制备R3为N(C1-6烷基)2的式I化合物；
t)通过R2表示式II基团的式I化合物与卤素，任意在碱的存在下反应制备R2表示式III基团的式I化合物，其中R8、R9和R10中的一些或全部是卤素；
u)通过R2A为I的式V化合物与式HC≡C-R7的化合物在丁基锂、氯化锌和Pd类的存在下反应制备R2表示式II基团的式I化合物；
v)通过R2表示式III基团，其中R8是H而R9和R10是卤素，的式I化合物与碱如1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一-7-烯(DBU)反应制备R2表示式II基团，其中R7是卤素，的式I化合物；
w)通过R2A为COR8的式V化合物与R9R10C＝Ti类化合物反应制备R2表示式III基团，其中R8是H、苯基或烷基，的式I化合物；
x)在碱的存在下，通过R2A为CHO的式V化合物与R9R10CH-磷鎓化合物、R9R10CH-甲硅烷类化合物或R9R10CH-磷酸酯类化合物反应制备R2表示式III，其中R8是H，的式I化合物；
y)通过R2A是H的式V化合物与式R8COCHR9R10化合物反应制备R2是式III基团的式I化合物；
并且，如果需要将式I化合物转化为其药用或兽药用盐。
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