CN103613543B - 一种氟虫腈衍生物的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种氟虫腈衍生物的制备方法，包括以下步骤：以5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑为底物，在底物中加入N-碘代丁二酰亚胺，加入碱性试剂以及钯和铜的混合催化剂，并加入溶剂于室温下搅拌后，加入炔化试剂，进行加热反应；反应结束，经冷却，对反应液进行萃取、分液，并对有机层进行干燥、过滤获得滤液；对滤液进行浓缩除去溶剂获得剩余物，并通过硅胶柱对剩余物进行层析，并经洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，合并含有产物的流出液，对合并后的流出液进行浓缩去溶剂，最后经真空干燥得到目标产物。本发明具有制备工艺简单、污染少、产率高的优点。

Description

一种氟虫腈衍生物的制备方法
技术领域
 本发明涉及一种氟虫腈衍生物的制备方法，尤其是5-氨基-3-氰基-4-芳基(烷基)炔基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑的制备方法。
背景技术
5-氨基-3-氰基-4-芳基(烷基)炔基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑是一类重要的吡唑类杀虫剂，为氟虫腈衍生物。
公开号为：WO9707102A1的专利文献公开了用5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑合成5-氨基-3-氰基-4-苯乙炔基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑的方法，其特点是：首先，以5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑为底物，加入N-碘代丁二酰亚胺，以乙腈为溶剂，室温搅拌1 h，得到5-氨基-3-氰基-4-碘-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑中间体；然后，将中间体5-氨基-3-氰基-4-碘-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑 (250 mg)溶于DMF (2 mL)溶液中，室温搅拌下加入2-苯乙炔基三正丁基锡(0.6 mL)和Pd(PPh3)4 (30 mg)，75℃下加热2 h后再室温搅拌过夜；其次，其反应液用乙醚萃取，饱和食盐水洗涤，分液，过柱分离得到5-氨基-3-氰基-4-苯乙炔基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑产物。
然而，上述方法在制备的过程中，需要合成并分离中间产物5-氨基-3-氰基-4-碘-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑，造成该制备过程复杂，产率低，同时产生大量废弃溶液，对环境造成一定程度的污染和破坏。此外，该方法选用2-苯乙炔基三正丁基锡为炔化试剂，只合成一种产物5-氨基-3-氰基-4-苯乙炔基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑，底物范围窄。
发明内容
为了克服现有技术的不足，本发明提供了一种比现有技术的工艺过程简单的氟虫腈衍生物的制备方法。
为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是：一种氟虫腈衍生物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤，
以5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑为底物，在底物中加入N-碘代丁二酰亚胺，加入碱性试剂以及钯和铜的混合催化剂，并加入溶剂于室温下搅拌后，加入炔化试剂，进行加热反应，其化学反应式如下：
反应结束，经冷却，对反应液进行萃取、分液，并对有机层进行干燥、过滤获得滤液；对滤液进行浓缩除去溶剂获得剩余物，并通过硅胶柱对剩余物进行层析，并经洗脱液进行淋洗，收集流出液，合并含有产物的流出液，对合并后的流出液进行浓缩去溶剂，最后经真空干燥得到目标产物。
作为本发明的进一步设置，所述炔化试剂为苯乙炔、对甲基苯乙炔、对甲氧基苯乙炔、对氟苯乙炔、对氯苯乙炔、对溴苯乙炔、1-庚炔的其中一种。
作为本发明的进一步设置，所述5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑和N-碘代丁二酰亚胺的摩尔比为1:1.1～1:1.5。
作为本发明的进一步设置，所述碱性试剂为碳酸铯、碳酸钾、叔丁醇钾、碳酸钠、碳酸氢钠中的其中一种。
作为本发明的进一步设置，所述碳酸铯的量为1.5～2.0当量。
作为本发明的进一步设置，所述钯催化剂为摩尔百分比为10％～15％的Pd(PPh)3Cl2。
作为本发明的进一步设置，所述铜催化剂为摩尔百分比为10％～15％CuI。
作为本发明的进一步设置，所述溶剂为乙醇和水以体积比2:1～3:1混合。
作为本发明的进一步设置，所述合成氟虫腈衍生物的反应温度为80～100 ℃，反应时间为10～12 h。
采用上述方案，本发明可以直接合成目标产物，无需合成分离中间产物，大大简化了工艺过程，减少了废弃溶液的排放，具有环境友好和产率高的优点；此外，本发明适用于各类末端炔化试剂，如芳基炔，烷基炔；使用无机碱，简单易得；具有钯铜催化剂用量少、反应时间短、产物易于分离等优点。
下面结合具体实施例对本发明作进一步描述。
具体实施方式
本发明的具体实施例如下所示。
氟虫腈衍生物的制备方法，包括以下步骤：以5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑为底物，在底物中加入N-碘代丁二酰亚胺，优选的，5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑和N-碘代丁二酰亚胺的摩尔比为1:1.5；然后，加入10mol％的Pd(PPh)3Cl2和10mol％的CuI的混合催化剂，在碱性介质的作用下，碱性试剂可以选用碳酸铯、碳酸钾、叔丁醇钾、碳酸钠以及碳酸氢钠，优选的为碳酸铯1.5当量；再加入乙醇和水按体积比为2:1配置的溶剂，于室温下搅拌10min，并加入炔化试剂，炔化试剂为苯乙炔、对甲基苯乙炔、对甲氧基苯乙炔、对氟苯乙炔、对氯苯乙炔、对溴苯乙炔、1-庚炔的其中一种；在温度100℃的条件下反应10h或11h或12h；其化学反应式如下：
上述R与炔化试剂对应，分别为苯基、对甲基苯基、对甲氧基苯基、对氟苯基、对氯苯基、对溴苯基、正戊基中的一种。
上述反应结束，经冷却，对反应液经乙酸乙酯萃取、分液，并对有机层经MgSO4干燥、过滤获得滤液；对滤液进行旋蒸除去溶剂获得剩余物，并通过硅胶柱对剩余物进行层析，并用乙酸乙酯和石油醚按体积比为1:10配置的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪蒸馏去除溶剂，最后经真空干燥得到目标产物。
具体实施例一： 将32.1毫克(0.1 mmol) 5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑，33.6毫克(0.15 mmol)N-碘代丁二酰亚胺，48.9毫克(0.15 mmol)碳酸铯，7毫克(0.01 mmol) Pd(PPh)3Cl2，2毫克(0.01 mmol) CuI加入反应试管中，再加入3 mL乙醇和水的混合溶液(体积比2:1)，室温搅拌下10min，加入11.2毫克(0.11 mmol)苯乙炔。100℃加热12小时，反应结束后冷却，乙酸乙酯萃取，分液，有机层MgSO4干燥，过滤，滤液旋蒸，除去溶剂，剩余物用硅胶柱层析，用乙酸乙酯和石油醚体积比为1:10的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到淡黄色固体31.6 毫克5-氨基-3-氰基-4-苯乙炔基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑，产率75%。Yellow solid, mp 187-189 oC. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ7.73 (s, 2H), 7.47-7.76 (m, 2H), 7.30-7.29 (m, 3H), 4.41 (s, 2H). 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ148.7, 136.8, 135.2, 135.0 (q, J = 34.1 Hz), 131.8, 129.3, 129.0, 128.7, 126.5 (q, J = 3.6 Hz), 122.7, 122.2 (q, J = 274.1 Hz), 112.6, 96.9, 92.4, 75.9。
具体实施例二：将32.1毫克(0.1 mmol) 5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑，33.6毫克(0.15 mmol)N-碘代丁二酰亚胺，48.9毫克(0.15 mmol)碳酸铯，7毫克(0.01 mmol) Pd(PPh)3Cl2，2毫克(0.01 mmol) CuI加入反应试管中，再加入3 mL乙醇和水的混合溶液(体积比2:1)，室温搅拌下，加入12.8毫克(0.11 mmol)对甲基苯乙炔。100℃加热12小时，反应结束后冷却，乙酸乙酯萃取，分液，有机层MgSO4干燥，过滤，滤液旋蒸，除去溶剂，剩余物用硅胶柱层析，用乙酸乙酯和石油醚体积比为1:10的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到淡黄色固体30.5 毫克5-氨基-3-氰基-4-(4-甲基苯乙炔基)-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑，产率70%。m.p. 229-230 ℃. 1H NMR (500 MHz, d6-acetone) δ 8.11 (s, 2H), 7.44 (d, J = 8.5Hz, 2H), 7.24 (d, J = 8.0Hz, 2H), 6.42 (s, 2H), 2.36 (s, 3H).13C NMR (125 MHz, d6-acetone) δ 151.9, 139.5, 137.5, 136.6, 134.8 (q, J = 34.0 Hz), 132.1, 130.1, 129.0, 127.4 (q, J = 3.75 Hz), 122.4 (q, J = 271.6 Hz), 120.9, 113.7, 96.3, 89.7, 76.9, 21.4。
具体实施例三：将32.1毫克(0.1 mmol) 5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑，33.6毫克(0.15 mmol)N-碘代丁二酰亚胺，48.9毫克(0.15 mmol)碳酸铯，7毫克(0.01 mmol) Pd(PPh)3Cl2，2毫克(0.01 mmol) CuI加入反应试管中，再加入3 mL乙醇和水的混合溶液(体积比2:1)，室温搅拌下，加入14.5毫克(0.11 mmol)对甲氧基苯乙炔。100℃加热12小时，反应结束后冷却，乙酸乙酯萃取，分液，有机层MgSO4干燥，过滤，滤液旋蒸，除去溶剂，剩余物用硅胶柱层析，用乙酸乙酯和石油醚体积比为1:10的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到淡黄色固体33.4 毫克5-氨基-3-氰基-4-(4-甲氧基苯乙炔基)-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑，产率74%。m.p. 138-140 ℃. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.77 (s, 2H), 7.45 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.88 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 4.17 (s, 2H), 3.82 (s, 3H). 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 160.3, 148.3, 136.8, 135.3, 134.9 (q, J = 34.4 Hz), 133.4, 129.3, 126.5 (q, J = 3.6 Hz), 122.2 (q, J = 272.3 Hz), 114.7, 114.4, 112.7, 96.8, 92.7, 74.4, 55.6。
具体实施例四：将32.1毫克(0.1 mmol) 5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑，33.6毫克(0.15 mmol)N-碘代丁二酰亚胺，48.9毫克(0.15 mmol)碳酸铯，7毫克(0.01 mmol) Pd(PPh)3Cl2，2毫克(0.01 mmol) CuI加入反应试管中，再加入3 mL乙醇和水的混合溶液(体积比2:1)，室温搅拌下，加入13.2毫克(0.11 mmol)对氟苯乙炔。100℃加热12小时，反应结束后冷却，乙酸乙酯萃取，分液，有机层MgSO4干燥，过滤，滤液旋蒸，除去溶剂，剩余物用硅胶柱层析，用乙酸乙酯和石油醚体积比为1:10的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到淡黄色固体35.1 毫克5-氨基-3-氰基-4-(4-氟苯乙炔基)-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑，产率80%。m.p. 219-221 ℃. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.78 (s, 2H), 7.52-7.48 (m, 2H), 7.06-7.03 (m, 2H), 4.17 (s, 2H). 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 162.8 (d, J = 249.0 Hz), 148.5, 136.6, 135.0, 134.8 (q, J = 30.3 Hz), 133.6 (d, J=8.1 Hz), 129.0, 126.3 (q, J = 3.6 Hz), 121.9 (q, J = 272.6 Hz), 118.5 (d, J = 3.5 Hz), 115.8 (d, J = 22.1 Hz), 112.4, 95.6, 91.9, 75.4。
具体实施例五：将32.1毫克(0.1 mmol) 5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑，33.6毫克(0.15 mmol)N-碘代丁二酰亚胺，48.9毫克(0.15 mmol)碳酸铯，7毫克(0.01 mmol) Pd(PPh)3Cl2，2毫克(0.01 mmol) CuI加入反应试管中，再加入3 mL乙醇和水的混合溶液(体积比2:1)，室温搅拌下，加入15.0毫克(0.11 mmol)对氯苯乙炔。100℃加热12小时，反应结束后冷却，乙酸乙酯萃取，分液，有机层MgSO4干燥，过滤，滤液旋蒸，除去溶剂，剩余物用硅胶柱层析，用乙酸乙酯和石油醚体积比为1:10的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到淡黄色固体38.7毫克5-氨基-3-氰基-4-(4-氯苯乙炔基)-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑，产率85%。m.p. 221-223 ℃. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.78 (s, 2H), 7.44 (d, J=9.0 Hz, 2H), 7.32 (d, J=9.0 Hz, 2H) 4.20 (s, 2H). 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 148.5, 136.6, 134.9 (q, J=34.5Hz), 134.9, 133.7, 132.7, 129.0, 128.9, 128.8, 126.4 (q, J = 3.6 Hz), 121.9 (q, J = 272.2 Hz), 120.9, 112.3, 95.6, 91.7。
具体实施例六：将32.1毫克(0.1 mmol) 5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑，33.6毫克(0.15 mmol)N-碘代丁二酰亚胺，48.9毫克(0.15 mmol)碳酸铯，7毫克(0.01 mmol) Pd(PPh)3Cl2，2毫克(0.01 mmol) CuI加入反应试管中，再加入3 mL乙醇和水的混合溶液(体积比2:1)，室温搅拌下，加入19.8毫克(0.11 mmol)对溴苯乙炔。100℃加热12小时，反应结束后冷却，乙酸乙酯萃取，分液，有机层MgSO4干燥，过滤，滤液旋蒸，除去溶剂，剩余物用硅胶柱层析，用乙酸乙酯和石油醚体积比为1:10的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到淡黄色固体41.5 毫克5-氨基-3-氰基-4-(4-溴苯乙炔基)-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑，产率83%。m.p. 191-193 ℃. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.78 (s, 2H), 7.48 (d, J=8.5Hz, 2H), 7.37 (d, J = 8.5 Hz, 2H) 4.20 (s, 2H). 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 148.5, 136.6, 135.0 (q, J=34.4Hz), 134.9, 132.9, 131.8, 129.0, 128.8, 126.4 (q, J=3.6Hz), 123.1, 121.9 (q, J=272.1Hz), 121.4, 112.3, 95.6, 91.7。
具体实施例七：将32.1毫克(0.1 mmol) 5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑，33.6毫克(0.15 mmol)N-碘代丁二酰亚胺，48.9毫克(0.15 mmol)碳酸铯，7毫克(0.01 mmol) Pd(PPh)3Cl2，2毫克(0.01 mmol) CuI加入反应试管中，再加入3 mL乙醇和水的混合溶液(体积比2:1)，室温搅拌下，加入10.5毫克(0.11 mmol)1-庚炔。100℃加热12小时，反应结束后冷却，乙酸乙酯萃取，分液，有机层MgSO4干燥，过滤，滤液旋蒸，除去溶剂，剩余物用硅胶柱层析，用乙酸乙酯和石油醚体积比为1:10的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到淡黄色固体29.5 毫克5-氨基-3-氰基-4-(2-庚炔基)-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑，产率71%。m.p. 215-217 ℃. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.76 (s, 2H), 4.01 (s, 2H), 2.44 (t, J=7.0Hz, 2H), 1.63-1.60 (m, 2H), 1.46-4.41 (m, 2H), 1.39-1.33 (m, 2H), 0.91 (t, J=7.5Hz, 3H). 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 148.3, 136.5, 135.2, 134.7 (q, J=34.4Hz), 129.1, 126.3 (q, J = 3.7 Hz), 121.9 (q, J = 272.3Hz), 112.5, 98.2, 93.1, 66.9, 31.1, 28.4, 22.2, 19.7, 14.0。
上述实施例一到实施例七中唯一变量为炔化试剂，由上述数据可知，炔化试剂为对氯苯乙炔时，产率最高为85%。
具体实施例八：将32.1毫克(0.1 mmol) 5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑，24.6毫克(0.11 mmol)N-碘代丁二酰亚胺，65.2毫克(0.20 mmol)碳酸铯，10.5毫克(0.015 mmol) Pd(PPh)3Cl2，2.3毫克(0.012 mmol) CuI加入反应试管中，再加入3 mL乙醇和水的混合溶液(体积比3:1)，室温搅拌下，加入15.0毫克(0.11 mmol)对氯苯乙炔。80℃加热10小时，反应结束后冷却，乙酸乙酯萃取，分液，有机层MgSO4干燥，过滤，滤液旋蒸，除去溶剂，剩余物用硅胶柱层析，用乙酸乙酯和石油醚体积比为1:10的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到淡黄色固体34.1毫克5-氨基-3-氰基-4-(4-氯苯乙炔基)-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑，产率75%。
具体实施例九：将32.1毫克(0.1 mmol) 5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑，29.1毫克(0.13mmol)N-碘代丁二酰亚胺，55.4毫克(0.17 mmol)碳酸铯，8.4毫克(0.012 mmol) Pd(PPh)3Cl2，2.9毫克(0.015 mmol) CuI加入反应试管中，再加入3 mL乙醇和水的混合溶液(体积比12:5)，室温搅拌下，加入15.0毫克(0.11 mmol)对氯苯乙炔。90℃加热11小时，反应结束后冷却，乙酸乙酯萃取，分液，有机层MgSO4干燥，过滤，滤液旋蒸，除去溶剂，剩余物用硅胶柱层析，用乙酸乙酯和石油醚体积比为1:10的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到淡黄色固体35毫克5-氨基-3-氰基-4-(4-氯苯乙炔基)-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑，产率77%。
具体实施例十：将32.1毫克(0.1 mmol) 5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑，33.6毫克(0.15 mmol)N-碘代丁二酰亚胺，20.7毫克(0.15 mmol)碳酸钾，7毫克(0.01 mmol) Pd(PPh)3Cl2，2毫克(0.01 mmol) CuI加入反应试管中，再加入3 mL乙醇和水的混合溶液(体积比2:1)，室温搅拌下，加入15.0毫克(0.11 mmol)对氯苯乙炔。100℃加热12小时，反应结束后冷却，乙酸乙酯萃取，分液，有机层MgSO4干燥，过滤，滤液旋蒸，除去溶剂，剩余物用硅胶柱层析，用乙酸乙酯和石油醚体积比为1:10的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到淡黄色固体29.6毫克5-氨基-3-氰基-4-(4-氯苯乙炔基)-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑，产率65%。
具体实施例十一：将32.1毫克(0.1 mmol) 5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑，33.6毫克(0.15 mmol)N-碘代丁二酰亚胺，16.8毫克(0.15 mmol)叔丁醇钾，7毫克(0.01 mmol) Pd(PPh)3Cl2，2毫克(0.01 mmol) CuI加入反应试管中，再加入3 mL乙醇和水的混合溶液(体积比2:1)，室温搅拌下，加入15.0毫克(0.11 mmol)对氯苯乙炔。100℃加热12小时，反应结束后冷却，乙酸乙酯萃取，分液，有机层MgSO4干燥，过滤，滤液旋蒸，除去溶剂，剩余物用硅胶柱层析，用乙酸乙酯和石油醚体积比为1:10的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到淡黄色固体25毫克5-氨基-3-氰基-4-(4-氯苯乙炔基)-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑，产率55%。
具体实施例十二：将32.1毫克(0.1 mmol) 5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑，33.6毫克(0.15 mmol)N-碘代丁二酰亚胺，15.9毫克(0.15 mmol)碳酸钠，7毫克(0.01 mmol) Pd(PPh)3Cl2，2毫克(0.01 mmol) CuI加入反应试管中，再加入3 mL乙醇和水的混合溶液(体积比2:1)，室温搅拌下，加入15.0毫克(0.11 mmol)对氯苯乙炔。100℃加热12小时，反应结束后冷却，乙酸乙酯萃取，分液，有机层MgSO4干燥，过滤，滤液旋蒸，除去溶剂，剩余物用硅胶柱层析，用乙酸乙酯和石油醚体积比为1:10的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到淡黄色固体27.3毫克5-氨基-3-氰基-4-(4-氯苯乙炔基)-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑，产率60%。
具体实施例十三：将32.1毫克(0.1 mmol) 5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑，33.6毫克(0.15 mmol)N-碘代丁二酰亚胺，12.6毫克(0.15 mmol)碳酸氢钠，7毫克(0.01 mmol) Pd(PPh)3Cl2，2毫克(0.01 mmol) CuI加入反应试管中，再加入3 mL乙醇和水的混合溶液(体积比2:1)，室温搅拌下，加入15.0毫克(0.11 mmol)对氯苯乙炔。100℃加热12小时，反应结束后冷却，乙酸乙酯萃取，分液，有机层MgSO4干燥，过滤，滤液旋蒸，除去溶剂，剩余物用硅胶柱层析，用乙酸乙酯和石油醚体积比为1:10的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到淡黄色固体28.7毫克5-氨基-3-氰基-4-(4-氯苯乙炔基)-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑，产率63%。
本发明无需通过合成分离中间产物，可以通过合成直接得到目标产物，简化工艺过程，减少废弃溶液排放，减少对环境污染，且选择以碳酸铯为碱性试剂时，产率可以达到71％～85％；通过选用不同的炔化试剂，可以制备得到不同取代基的氟虫腈衍生物，该方法具有一定的适应性。

Claims (6)

1.一种氟虫腈衍生物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤，
以5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑为底物，在底物中加入N-碘代丁二酰亚胺，加入碱性试剂以及钯和铜的混合催化剂，并加入溶剂于室温下搅拌后，加入炔化试剂，进行加热反应，其化学反应式如下：
其中，所述炔化试剂为苯乙炔、对甲基苯乙炔、对甲氧基苯乙炔、对氟苯乙炔、对氯苯乙炔、对溴苯乙炔、1-庚炔的其中一种，所述碱性试剂为碳酸铯，碳酸铯的量为1.5～2.0当量，
反应结束，经冷却，对反应液进行萃取、分液，并对有机层进行干燥、过滤获得滤液，对滤液进行浓缩除去溶剂获得剩余物，并通过硅胶柱对剩余物进行层析，并经洗脱液进行淋洗，收集流出液，合并含有产物的流出液，对合并后的流出液进行浓缩去溶剂，最后经真空干燥得到目标产物。
2.根据权利要求1所述的氟虫腈衍生物的制备方法，其特征在于：所述5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑和N-碘代丁二酰亚胺的摩尔比为1:1.1～1:1.5 。
3.根据权利要求1所述的氟虫腈衍生物的制备方法，其特征在于：所述钯催化剂为Pd(PPh3)2Cl2，Pd(PPh3)2Cl2的摩尔百分比为底物的10％～15％。
4.根据权利要求1所述的氟虫腈衍生物的制备方法，其特征在于：所述铜催化剂为CuI，CuI的摩尔百分比为底物的10％～15％。
5.根据权利要求1所述的氟虫腈衍生物的制备方法，其特征在于：所述溶剂为乙醇和水以体积比2:1～3:1混合。
6.根据权利要求１所述的氟虫腈衍生物的制备方法，其特征在于：所述化学反应式的反应温度为80～100 ℃，反应时间为10～12 h。
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