CN105111161A - 一种高效偶联串联合成2-苯基苯并恶唑及其衍生物的方法 - Google Patents
一种高效偶联串联合成2-苯基苯并恶唑及其衍生物的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN105111161A CN105111161A CN201510596575.9A CN201510596575A CN105111161A CN 105111161 A CN105111161 A CN 105111161A CN 201510596575 A CN201510596575 A CN 201510596575A CN 105111161 A CN105111161 A CN 105111161A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- derivative
- series connection
- formula
- phenylbenzoxazole
- efficient coupling
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D263/54—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles
- C07D263/56—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
- C07D263/57—Aryl or substituted aryl radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
本发明一种高效偶联串联合成2-苯基苯并恶唑及其衍生物的方法,苯乙酮类化合物和苯胺类化合物在二甲基亚砜为溶剂的反应介质中,在催化剂三苯基膦氯化铑、添加剂氧化银的作用下充分反应,制得反应物,反应物通过后处理制得2-苯基苯并恶唑及其衍生物;式(Ⅰ)或式(Ⅲ)中R1选自下列之一:烷基、卤素;式(Ⅱ)或式(Ⅲ)中R2选自下列之一:甲氧基、卤素、三氟甲基。本发明原料简便易得、操作简单;合成条件温和、反应效率高;产物易分离纯化、绿色环保。适应于各种取代的2-苯基苯并恶唑及其衍生物的合成。
Description
技术领域
本发明属于生物合成技术领域,具体涉及一种高效偶联串联合成2-苯基苯并恶唑及其衍生物的方法。
背景技术
2-苯基苯并恶唑及其衍生物一类重要的有机合成中间体,广泛的存在于医药、农药和高分子材料等领域,其在生物活性分子的合成中应用广泛。2-苯基苯并恶唑及其衍生物合成方法主要是通过缩合反应得到,但是存在底物耐受性不好,反应效率不高等缺点。本合成方法通过采用具有高效催化作用的三苯基膦氯化铑催化苯胺和苯乙酮,通过一锅法偶联串联实现2-苯基苯并恶唑及其衍生物的合成。本方法原料简便易得、操作简单;合成条件温和、反应效率高;产物易分离纯化、绿色环保,适应于各种取代的2-苯基苯并恶唑及其衍生物的合成。
发明内容
针对现有技术中存在的问题,本发明目的在于在提供一种高效偶联串联合成2-苯基苯并恶唑及其衍生物的方法。
本发明通过以下技术方案加以实现:
所述的一种高效偶联串联合成2-苯基苯并恶唑及其衍生物的方法,其特征在于合成方法为:式(Ⅰ)所示的苯乙酮类化合物和式(Ⅱ)所示的苯胺类化合物在二甲基亚砜为溶剂的反应介质中,在催化剂、添加剂的作用下充分反应,制得反应物,所述反应物通过后处理制得2-苯基苯并恶唑及其衍生物;所述催化剂为三苯基膦氯化铑,所述添加剂为氧化银;
式(Ⅰ)或式(Ⅲ)中R1选自下列之一:烷基、卤素;式(Ⅱ)或式(Ⅲ)中R2选自下列之一:甲氧基、卤素、三氟甲基。
所述的一种高效偶联串联合成2-苯基苯并恶唑及其衍生物的方法,其特征在于所述苯乙酮类化合物与二甲基亚砜溶剂的比例为1mmol/5mL。
所述的一种高效偶联串联合成2-苯基苯并恶唑及其衍生物的方法,其特征在于所述苯乙酮类化合物与氧化银的比例为1mmol/0.5mmol。
所述的一种高效偶联串联合成2-苯基苯并恶唑及其衍生物的方法,其特征在于所述苯乙酮类化合物与苯胺类化合物的当量比为1:1。
所述的一种高效偶联串联合成2-苯基苯并恶唑及其衍生物的方法,其特征在于所述反应温度为120℃,反应时间为5小时。
所述的一种高效偶联串联合成2-苯基苯并恶唑及其衍生物的方法,其特征在于所述后处理的具体方法由以下步骤组成:
1)萃取:反应物常温冷却至室温后,往反应物中添加5mL饱和氯化钠水溶液,然后用乙酸乙酯萃取3次,每次5mL,萃取液合并;
2)浓缩:将萃取液用无水硫酸钠干燥,旋转蒸发仪旋干,得浓缩物;
3)将浓缩物用柱层析硅胶吸附上样,加入到200-300目的层析硅胶柱中,以石油醚:乙酸乙酯按一定的比例快速柱层析,洗脱液合并,旋转蒸发仪旋干,油泵抽得产物2-苯基苯并恶唑及其衍生物。
所述的一种高效偶联串联合成2-苯基苯并恶唑及其衍生物的方法,其特征在于步骤2)中干燥时间为1小时。
所述的一种高效偶联串联合成2-苯基苯并恶唑及其衍生物的方法,其特征在于步骤3)中石油醚和乙酸乙酯的比例为10:1-5:1。
本发明是一种合成具有重要生物活性的药物骨架中间体的方法,通过一锅法偶联串联实现2-苯基苯并恶唑及其衍生物的合成。该方法原料简便易得、操作简单;合成条件温和、反应效率高;产物易分离纯化、绿色环保。适应于各种取代的2-苯基苯并恶唑及其衍生物的合成。
附图说明
图1为本发明中产物3a的核磁共振氢谱;
图2为本发明中产物3a的核磁共振碳谱;
图3为本发明中产物3b的核磁共振氢谱;
图4为本发明中产物3b的核磁共振碳谱;
图5为本发明中产物3c的核磁共振氢谱;
图6为本发明中产物3c的核磁共振碳谱。
具体实施方式
以下结合具体实施例对本发明予以进一步详述。
本发明合成步骤,在一个25mL的圆底烧瓶中分别加入1mmol苯乙酮类化合物和1mmol的苯胺,然后依次加入0.1摩尔当量的三苯基膦氯化铑,0.5摩尔当量的Ag2O,5mLDMSO,反应在140oC下搅拌5小时。冷却后向体系中加入5mL饱和NaCl水溶液,用乙酸乙酯萃取3次,每次5mL,合并有机相,用无水Na2SO4干燥后,旋转蒸发仪蒸除溶剂,200-300目的硅胶柱层析得纯品,产率81-90%。反应式和数据如下,所有产物结构经过核磁共振和质谱结果对比得以确定。
实施例1:3a产物的制备
室温下,在一个25mL的圆底烧瓶中分别加入1mmol,120mg的苯乙酮,1mmol,93mg苯胺,然后依次加入0.1equiv,92mg的三苯基膦氯化铑,0.5equiv,126mg的Ag2O,5mLDMSO,反应在120oC下搅拌5小时。冷却后向体系中加入5mL饱和NaCl水溶液,用乙酸乙酯萃取3次,每次5mL,合并有机相,用无水Na2SO4干燥后,旋转蒸发仪蒸除溶剂,200-300目的硅胶柱层析得所述的2-苯基苯并恶唑158mg纯品,产率81%。核磁共振氢谱见图1,核磁共振碳谱见图2。
1HNMR(500MHz,d-CHCl3):δ8.19-8.17(m,2H),7.70-7.69(m,1H),7.51-7.49(m,1H),7.45-7.42(m,3H),7.28-7.27(m,2H);
13CNMR(125MHz,d-CHCl3):δ163.3,151.0,142.4,131.8,129.1,127.9,127.4,125.3,124.8,120.3,110.8。
实施例2:3b产物的制备
室温下,在一个25mL的圆底烧瓶中分别加入1mmol,134mg的4-甲基苯乙酮,1mmol,107mg的4-甲基苯胺,然后依次加入0.1equiv,92mg的三苯基膦氯化铑,0.5equiv,126mg的Ag2O,5mLDMSO,反应在120oC下搅拌5小时。冷却后向体系中加入5mL饱和NaCl水溶液,用乙酸乙酯萃取3次,每次5mL,合并有机相,用无水Na2SO4干燥后,旋转蒸发仪蒸除溶剂,200-300目的硅胶柱层析得所述的2-4-甲基苯基-4’-甲基苯并恶唑190mg纯品,产率85%。核磁共振氢谱见图3,核磁共振碳谱见图4。
1HNMR(500MHz,d-CHCl3):δ8.05-8.04(d,J=8.0Hz,2H),7.46(s,1H),7.36-7.34(d,J=8.5Hz,1H),7.24-7.23(m,2H),7.06-7.05(m,1H),2.40(s,3H),2.35(s,3H);
13CNMR(125MHz,d-CHCl3):δ163.6,149.1,142.6,142.1,134.5,130.0,127.8,126.2,124.8,120.0,110.1,21.9,21.8。
实施例3:3c产物的制备
室温下,在一个25mL的圆底烧瓶中分别加入1mmol,154mg的4-氯苯乙酮,1mmol,127mg的4-氯苯胺,然后依次加入0.1equiv,92mg的三苯基膦氯化铑,0.5equiv,126mg的Ag2O,5mLDMSO,反应在120oC下搅拌5小时。冷却后向体系中加入5mL饱和NaCl水溶液,用乙酸乙酯萃取3次,每次5mL,合并有机相,用无水Na2SO4干燥后,旋转蒸发仪蒸除溶剂,200-300目的硅胶柱层析得所述的2-4-氯苯基-4’-氯苯并恶唑240mg纯品,产率90%。核磁共振氢谱见图5,核磁共振碳谱见图6。
1HNMR(500MHz,d-CHCl3):δ8.17-8.15(m,2H),7.74(s,1H),7.52-7.48(m,3H),7.35-7.32(m,1H);
13CNMR(125MHz,d-CHCl3):δ163.6,149.6,143.4,138.5,130.5,129.6,129.2,125.9,125.4,120.3。
Claims (8)
1.一种高效偶联串联合成2-苯基苯并恶唑及其衍生物的方法,其特征在于
合成方法为:式(Ⅰ)所示的苯乙酮类化合物和式(Ⅱ)所示的苯胺类化合物在二甲基亚砜为溶剂的反应介质中,在催化剂、添加剂的作用下充分反应,制得反应物,所述反应物通过后处理制得2-苯基苯并恶唑及其衍生物;所述催化剂为三苯基膦氯化铑,所述添加剂为氧化银;
式(Ⅰ)或式(Ⅲ)中R1选自下列之一:烷基、卤素;式(Ⅱ)或式(Ⅲ)中R2选自下列之一:甲氧基、卤素、三氟甲基。
2.根据权利要求1所述的一种高效偶联串联合成2-苯基苯并恶唑及其衍生物的方法,其特征在于所述苯乙酮类化合物与二甲基亚砜溶剂的比例为1mmol/5mL。
3.根据权利要求1所述的一种高效偶联串联合成2-苯基苯并恶唑及其衍生物的方法,其特征在于所述苯乙酮类化合物与氧化银的比例为1mmol/0.5mmol。
4.根据权利要求1所述的一种高效偶联串联合成2-苯基苯并恶唑及其衍生物的方法,其特征在于所述苯乙酮类化合物与苯胺类化合物的当量比为1:1。
5.根据权利要求1所述的一种高效偶联串联合成2-苯基苯并恶唑及其衍生物的方法,其特征在于所述反应温度为120℃,反应时间为5小时。
6.根据权利要求1所述的一种高效偶联串联合成2-苯基苯并恶唑及其衍生物的方法,其特征在于所述后处理的具体方法由以下步骤组成:
1)萃取:反应物常温冷却至室温后,往反应物中添加5mL饱和氯化钠水溶液,然后用乙酸乙酯萃取3次,每次5mL,萃取液合并;
2)浓缩:将萃取液用无水硫酸钠干燥,旋转蒸发仪旋干,得浓缩物;
3)将浓缩物用柱层析硅胶吸附上样,加入到200-300目的层析硅胶柱中,以石油醚:乙酸乙酯按一定的比例快速柱层析,洗脱液合并,旋转蒸发仪旋干,油泵抽得产物2-苯基苯并恶唑及其衍生物。
7.根据权利要求6所述的一种高效偶联串联合成2-苯基苯并恶唑及其衍生物的方法,其特征在于步骤2)中干燥时间为1小时。
8.根据权利要求6所述的一种高效偶联串联合成2-苯基苯并恶唑及其衍生物的方法,其特征在于步骤3)中石油醚和乙酸乙酯的比例为10:1-5:1。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201510596575.9A CN105111161B (zh) | 2015-09-18 | 2015-09-18 | 一种高效偶联串联合成2‑苯基苯并恶唑及其衍生物的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201510596575.9A CN105111161B (zh) | 2015-09-18 | 2015-09-18 | 一种高效偶联串联合成2‑苯基苯并恶唑及其衍生物的方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN105111161A true CN105111161A (zh) | 2015-12-02 |
CN105111161B CN105111161B (zh) | 2017-09-19 |
Family
ID=54659316
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201510596575.9A Active CN105111161B (zh) | 2015-09-18 | 2015-09-18 | 一种高效偶联串联合成2‑苯基苯并恶唑及其衍生物的方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN105111161B (zh) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN108754141A (zh) * | 2018-08-22 | 2018-11-06 | 中国科学院上海有机化学研究所 | 一种萃取有机相及其应用 |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN109824558B (zh) * | 2019-01-24 | 2020-10-09 | 浙江农林大学暨阳学院 | 一种醋酸钯催化制备二苯基砜类化合物的方法 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP5371457B2 (ja) * | 2009-01-16 | 2013-12-18 | 花王株式会社 | 水硬性組成物用分散剤組成物 |
CN104829550A (zh) * | 2015-05-04 | 2015-08-12 | 四川大学 | 基于过渡金属催化的c-h/c-h氧化偶联反应高效制备邻羟基苯基杂环类衍生物的方法 |
-
2015
- 2015-09-18 CN CN201510596575.9A patent/CN105111161B/zh active Active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP5371457B2 (ja) * | 2009-01-16 | 2013-12-18 | 花王株式会社 | 水硬性組成物用分散剤組成物 |
CN104829550A (zh) * | 2015-05-04 | 2015-08-12 | 四川大学 | 基于过渡金属催化的c-h/c-h氧化偶联反应高效制备邻羟基苯基杂环类衍生物的方法 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
徐润生: "过渡金属催化有机小分子C-H键羟基化及C-C键断裂反应研究", 《浙江大学博士学位论文》 * |
肖立伟,等: "2-取代苯并噁唑类化合物合成研究进展", 《有机化学》 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN108754141A (zh) * | 2018-08-22 | 2018-11-06 | 中国科学院上海有机化学研究所 | 一种萃取有机相及其应用 |
CN108754141B (zh) * | 2018-08-22 | 2020-12-08 | 中国科学院上海有机化学研究所 | 一种萃取有机相及其应用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN105111161B (zh) | 2017-09-19 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN106866670A (zh) | 一种螺[3,5`‑吡咯[2,1‑a]异喹啉‑氧化吲哚]类化合物及其制备方法 | |
CN103694204B (zh) | 一种1,2,4-三取代呋喃类化合物及其制备方法 | |
CN105111161A (zh) | 一种高效偶联串联合成2-苯基苯并恶唑及其衍生物的方法 | |
CN110092724B (zh) | 一种n,n-二甲基-1-萘胺类化合物的制备方法 | |
CN103497097A (zh) | 一种取代芴酮及其制备方法 | |
CN103130810B (zh) | 一种吡唑并[1,5-c]喹唑啉类化合物的合成方法 | |
CN105367464A (zh) | 一种高效选择性合成2-羟基苯硫醚类化合物的方法 | |
CN103087039B (zh) | 一种多取代苯并[1,3]间二氧杂环戊烷类化合物的合成方法 | |
CN101792427A (zh) | 一种合成多取代呋喃的方法 | |
CN102775367B (zh) | 一种3,4,5-三取代噁唑-2-酮的合成方法 | |
CN104086456B (zh) | 一种沙坦联苯的合成方法 | |
CN103588765A (zh) | 阿齐沙坦酯或其盐的合成方法及其中间体和中间体的合成方法 | |
CN103059010A (zh) | 具有抗真菌活性的1,4-苯并恶嗪酮-1,2,3-三氮唑类化合物及其制备方法 | |
CN103641674B (zh) | 一种二芳基砜的制备方法 | |
CN103265545B (zh) | 一种制备吡唑异吲哚类化合物的方法 | |
CN111704558B (zh) | 一种钯催化制备苯基-2-(2’-氰基苯基)乙炔类化合物的方法 | |
CN106674287A (zh) | 水溶性环钯水合单膦内盐化合物及其制备方法和用途 | |
CN107827789B (zh) | 一种铜催化合成苯基苄基亚砜化合物的方法 | |
CN110330422B (zh) | 一种2,6-二乙基-4-甲基苯乙酸的制备方法 | |
CN102816042A (zh) | 一种合成β-酰胺羰基化合物的方法 | |
CN106349182B (zh) | 4,5-二取代-2-氨基噻唑化合物的制备方法 | |
CN102086147B (zh) | 一种取代苯酚的制备方法 | |
Roman | Selected Michael additions to thiophene-containing analogues of chalcone | |
CN107827715A (zh) | 一种高效选择性合成2‑羟基苯基苯乙烯基醚类化合物的方法 | |
CN105503818B (zh) | 一种三氟甲基化酮的还原胺化反应制备三氟乙胺衍生物的方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant | ||
TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20200106 Address after: 310000 room 422, floor 4, building 5, West Lake International Technology Building, No. 391, Wener Road, West Lake District, Hangzhou City, Zhejiang Province Patentee after: Hangzhou heteng Biotechnology Co., Ltd Address before: 311800, No. 77, Puyang Road, Zhuji, Zhejiang, Shaoxing Patentee before: JIYANG COLLEGE OF ZHEJIANG A&F UNIVERSITY |
|
TR01 | Transfer of patent right |