CN106349182B - 4,5-二取代-2-氨基噻唑化合物的制备方法 - Google Patents

4,5-二取代-2-氨基噻唑化合物的制备方法 Download PDF

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    • C07D277/38—Nitrogen atoms
    • C07D277/40—Unsubstituted amino or imino radicals

Abstract

本发明公开了一种4,5‑二取代‑2‑氨基噻唑化合物的制备方法，依次包括以下步骤：1)、将硝基环氧类化合物、质量浓度50％单氰胺水溶液和硫化物在溶剂中于室温条件下反应；2)、步骤1)所得的反应液浓缩以除去溶剂，冷却至室温后，用水和乙酸乙酯萃取后，所得的有机层经洗涤后、干燥、旋转蒸发仪浓缩；3)、将步骤2)所得浓缩物进行硅胶柱层析，得4,5‑二取代‑2‑氨基噻唑化合物。本发明为高效合成4,5‑二取代‑2‑氨基噻唑化合物提供了一种简单易行的方法。

Description

4,5-二取代-2-氨基噻唑化合物的制备方法
技术领域
本发明属化合物的合成方法，主要涉及4,5-二取代-2-氨基噻唑化合物的制备方法。
背景技术
噻唑类化合物是一类重要的杂环化合物，在药学研究中有着重要的作用。尤其是2-氨基噻唑类化合物，在药物发现和研发中具有广泛的应用，如用于抗癌、抗肿瘤、抗菌、抗炎等药物的合成。
由于2-氨基噻唑基团的广泛应用，其合成方法一直受到广泛的关注。其中最主要的合成方法是Hantzsch环缩合法(Hantzsch,A.；Weber,J.H.Chemische Berichte.1887,20,3118)，它以α-卤代酮/醛或α-对甲苯磺酰基酮/醛与硫脲为原料，缩合得2-氨基噻唑化合物(式1)。
式1、Hantzsch噻唑合成法
但是上述合成方法反应条件苛刻，采用有毒的溴化试剂，后人对Hantzsch法进行了大量的改进，其中Ochiai等(Ochiai M.,Nishi Y.,Hashimoto S.,Tsuchimoto Y.,ChenD.W.J.Org.Chem.2003,68,7887-7888)通过α-λ3-碘代酮与硫脲在温和的反应条件下进行反应。
除了Hantzsch环缩合法及其改进外，Kodomari等(Kodomari M.,AoyamaT.Suzuki,Y.Tetrahedron Lett.2002,43,1717–1720)则报道了以α-溴代酮为原料，以KSCN/SiO2–RNH3OAc/Al2O3为载体一锅法催化制备2-氨基噻唑的方法(式2)。Pradip等(Pradip,K.S.；Chandrasekhar,A.；Sridhar,S.；Javed,I.Tetrahedron,2008,49,1)通过异硫氰酸与带酯基的炔基胺的分子内硫杂迈克尔加成反应，得到2-氨基噻唑类化合物(式3)。Shinde等(Shinde M.H.,Kshirsagar U.A.Green Chem.,2016,18,1455–1458)则以NBS为溴源和氧化剂与苯乙烯在水中形成α-溴代酮，进一步与硫脲反应，一锅法得到2-氨基噻唑类化合物(式4)。
式2、Kodomari噻唑合成法
式3、Pradip噻唑合成法
式4、Shinde噻唑合成法
尽管2-氨基噻唑类化合物的合成报道较多，但是已知的合成方法仍然存在着原料不易获得、产品收率低、操作繁琐、环境污染等问题。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种4,5-二取代-2-氨基噻唑化合物的制备方法。
为了解决上述技术问题，本发明提供一种4,5-二取代-2-氨基噻唑化合物的合成方法(式5)，本合成方法条件温和，收率高，后处理方便，无需任何昂贵添加剂(如金属催化剂)，所用硫化钠或硫氢化钠既是反应物又提供了反应所需的碱性条件，所用原料易得，为高效合成4,5-二取代-2-氨基噻唑化合物提供了一种简单易行的方法。
式5、4,5-二取代-2-氨基噻唑的合成路线
本发明的方案具体如下：
4,5-二取代-2-氨基噻唑化合物的制备方法，依次包括以下步骤：
1)、将硝基环氧类化合物、质量浓度50％单氰胺水溶液和硫化物在溶剂中于室温条件下反应，反应时间为8±1小时；硝基环氧类化合物、50％单氰胺水溶液、硫化物的摩尔比为1:2～5:1～4(较佳为1：3：3)；
所述硝基环氧类化合物的结构式为：
所述R1为4-甲基苯基、苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、1-萘基、正丙基、吡啶基；
R2为甲基、乙基、苯基；
2)、步骤1)所得的反应液浓缩以除去溶剂(利用旋转蒸发仪加热旋转蒸发，使溶剂蒸干)，冷却至室温后，用水和乙酸乙酯萃取后，所得的有机层(位于上层)经洗涤(用饱和食盐水洗涤)后、干燥、旋转蒸发仪浓缩；
3)、将步骤2)所得浓缩物进行硅胶柱层析，得4,5-二取代-2-氨基噻唑化合物：
其结构式为：
作为本发明的4,5-二取代-2-氨基噻唑化合物的制备方法的改进：所述硫化物为Na2S·9H2O或NaHS。
作为本发明的4,5-二取代-2-氨基噻唑化合物的制备方法的进一步改进：
所述溶剂为甲醇、乙醇、正丙醇、丙酮、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、或1,2-二氯乙烷；
所述溶剂的用量为：每0.5mmol的硝基环氧类化合物配用2.0ml的溶剂。
作为本发明的4,5-二取代-2-氨基噻唑化合物的制备方法的进一步改进：
硝基环氧类化合物、50％单氰胺水溶液、硫化物的摩尔比为1：3：3；
所述硫化物为九水合硫化钠，溶剂为正丙醇。
作为本发明的4,5-二取代-2-氨基噻唑化合物的制备方法的进一步改进：所述步骤3)的硅胶柱层析为：以二氯甲烷：甲醇＝50:1的体积比作为洗脱液。
具体而言，本发明为4,5-二取代-2-氨基噻唑化合物的合成提供一种新的方法，即将硝基环氧类化合物、单氰胺、Na2S·9H2O一锅法于室温进行环合反应，高产率(最高收率88％)得到目标化合物4,5-二取代-2-氨基噻唑化合物。
更进一步而言，本发明所提供的4,5-二取代-2-氨基噻唑化合物的合成路线如式6所示。
式6.4,5-二取代-2-氨基噻唑的合成路线
其中R1为4-甲基苯基、苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、1-萘基、正丙基、吡啶基，R2为甲基、乙基、苯基。
硝基环氧类化合物(I)、单氰胺(II)和九水合硫化钠(III)在溶剂存在下于室温反应，得到目标物(IV)，所用溶剂选用极性溶剂或非极性溶剂，所得产物通过硅胶柱层析得到纯化合物。
在本发明中，室温是指15～25℃。
本发明提供的4,5-二取代-2-氨基噻唑化合物合成方法具有以下特点：
(1)本方法无需昂贵金属催化剂，对环境污染较小；
(2)反应温度温和，不需要高温回流，安全方便；
(3)反应为“一锅法”，步骤简单易操作。
硝基环氧类化合物是一类重要的合成子，其具有两个潜在的亲电中心，具有反应活性高，反应速度快的特点，并且硝基环氧类类化合物参与的反应一般比较温和。因此，本发明以硝基环氧类化合物、单氰胺、九水合硫化钠为原料，在温和条件下合成4,5-二取代-2-氨基噻唑化合物。此合成方法在室温下进行，合成方法新颖，未见文献报道；合成的部分化合物结构新颖(m6，m13，m15)，未见文献报道。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此：
下面将通过实施例对本发明作进一步的说明。
实施例1-1、4-甲基-5-(4-溴苯基)-2-氨基噻唑(m1)
将50％单氰胺水溶液210.1mg(2.5mmol)、九水合硫化钠480.4mg(1mmol)加至反应瓶中，后加入正丙醇2.0mL、2-甲基-2-硝基-3-(4-溴苯基)环氧乙烷128.5mg(0.5mmol)，加料完毕后，室温搅拌反应8小时，TLC检测反应(二氯甲烷：甲醇＝20:1的体积比)。此时TLC检测反应结果为2-甲基-2-硝基-3-(4-溴苯基)环氧乙烷消失，说明反应已结束。
反应结束后，浓缩除去正丙醇，冷却至室温，加入60mL水，反应液用3×20mL乙酸乙酯萃取三次，有机层(位于上层)合并后用3×30mL饱和食盐水洗涤三次，然后用无水硫酸钠(2.0g)干燥30分钟，旋转蒸发仪浓缩直至基本上无溜出液时，得浓缩物；
浓缩物柱层析(二氯甲烷：甲醇＝50：1的体积比)，所述柱层析的具体工艺参数如下：
选用装有30g 200～300目硅胶作为层析柱；
以二氯甲烷：甲醇＝50:1作为洗脱液；流速为3mL/min；收集第30min～第40min的洗脱液；然后经旋转蒸发仪除去溶剂(即，二氯甲烷：甲醇＝50:1的混合液)后，得到产物4-甲基-5-(4-溴苯基)-2-氨基噻唑107.2mg，收率80％。
该4-甲基-5-(4-溴苯基)-2-氨基噻唑的结构式为：
White solid；mp:199.8-200.6℃；1H NMR(500MHz,DMSO)δ7.52(d,J＝6.2Hz,2H),7.25(d,J＝6.2Hz,2H),7.06(s,2H),2.16(s,3H).13C NMR(125MHz,DMSO)δ166.43,144.57,132.85,132.03,130.17,119.30,116.58,16.81.HRMS(ESI):m/z calcd for C10H9BrN2S[M+H]+:268.9748,found:268.9751。
以下为不同条件的案例：
实施例1-2、将九水合硫化钠改成硫氢化钠，摩尔量不变；其余同实施例1。得到白色固体状产物4-甲基-5-(4-溴苯基)-2-氨基噻唑73.7mg，收率55％。
实施例1-3、用甲醇代替正丙醇，体积量不变；其余同实施例1。得到白色固体状产物4-甲基-5-(4-溴苯基)-2-氨基噻唑96.5mg，收率72％。
实施例1-4、用乙醇代替正丙醇，体积量不变；其余同实施例1。得到白色固体状产物4-甲基-5-(4-溴苯基)-2-氨基噻唑69.7mg，收率52％。
实施例1-5、用丙酮代替正丙醇，体积量不变；其余同实施例1。得到白色固体状产物4-甲基-5-(4-溴苯基)-2-氨基噻唑49.6mg，收率37％。
实施例1-6、用乙腈代替正丙醇，体积量不变；其余同实施例1。得到白色固体状产物4-甲基-5-(4-溴苯基)-2-氨基噻唑77.7mg，收率58％。
实施例1-7、用N,N-二甲基甲酰胺代替正丙醇，体积量不变；其余同实施例1。得到白色固体状产物4-甲基-5-(4-溴苯基)-2-氨基噻唑26.8mg，收率20％。
实施例1-8、用1,2-二氯乙烷代替正丙醇，体积量不变；其余同实施例1。得到白色固体状产物4-甲基-5-(4-溴苯基)-2-氨基噻唑79.0mg，收率59％。
实施例1-9、将九水合硫化钠由2当量改成1当量，其余同实施例1。得到白色固体状产物4-甲基-5-(4-溴苯基)-2-氨基噻唑103.2mg，收率77％。
实施例1-10、将九水合硫化钠由2当量改成3当量，其余同实施例1。得到白色固体状产物4-甲基-5-(4-溴苯基)-2-氨基噻唑112.5mg，收率84％。
实施例1-11、将九水合硫化钠由2当量改成4当量，其余同实施例1。得到白色固体状产物4-甲基-5-(4-溴苯基)-2-氨基噻唑112.5mg，收率84％。
实施例1-12、将50％单氰胺水溶液由5当量改成2当量，九水合硫化钠由2当量改成3当量，其余同实施例1。得到白色固体状产物4-甲基-5-(4-溴苯基)-2-氨基噻唑104.5mg，收率78％。
实施例1-13、将50％单氰胺水溶液由5当量改成3当量，九水合硫化钠由2当量改成3当量，其余同实施例1。得到白色固体状产物4-甲基-5-(4-溴苯基)-2-氨基噻唑115.2mg，收率86％。
实施例1-14、将50％单氰胺水溶液由5当量改成4当量，九水合硫化钠由2当量改成3当量，其余同实施例1。得到白色固体状产物4-甲基-5-(4-溴苯基)-2-氨基噻唑113.9mg，收率85％。
对比例1-1、将室温搅拌改成40℃搅拌反应8小时，其余同实施例1。得到白色固体状产物4-甲基-5-(4-溴苯基)-2-氨基噻唑53.6mg，收率40％。
实施例2、4-甲基-5-(4-甲基苯基)-2-氨基噻唑(m2)
以2-甲基-2-硝基-3-(4-甲基苯基)环氧乙烷代替2-甲基-2-硝基-3-(4-溴苯基)环氧乙烷，摩尔量不变，其余同实施例1-1。得到白色固体状产物4-甲基-5-(4-甲基苯基)-2-氨基噻唑76.5mg，收率75％。
其结构式为：
Yellow solid；mp:147.4-148.6℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.29-7.26(m,2H),7.22-7.18(m,2H),5.10(s,2H),2.38(s,3H),2.31(s,3H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ164.93,142.95,136.71,129.76,129.28,128.72,121.34,21.17,16.02.HRMS(ESI):m/z calcd forC11H12N2S[M+H]+:205.0799,found:205.0797。
实施例3、4-甲基-5-苯基-2-氨基噻唑(m3)
以2-甲基-2-硝基-3-苯基环氧乙烷代替2-甲基-2-硝基-3-(4-溴苯基)环氧乙烷，摩尔量不变，其余同实施例1-1。得到白色固体状产物4-甲基-5-苯基-2-氨基噻唑74.1mg，收率78％。
其结构式为：
Pale Yellow solid；mp:124.2-125.3℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.39–7.35(m,4H),7.28–7.24(m,1H),5.17(s,2H),2.31(s,3H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ165.26,143.40,132.79,128.82,128.62,126.86,121.26,16.12.HRMS(ESI):m/z calcd for C10H10N2S[M+H]+:191.0643,found:191.0640。
实施例4、4-甲基-5-(4-氯苯基)-2-氨基噻唑(m4)
以2-甲基-2-硝基-3-(4-氯苯基)环氧乙烷代替2-甲基-2-硝基-3-(4-溴苯基)环氧乙烷，摩尔量不变，其余同实施例1-1。得到白色固体状产物4-甲基-5-(4-氯苯基)-2-氨基噻唑90.7mg，收率81％。
其结构式为：
Almost white solid；mp:189.9-191.3℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.36–7.32(m,2H),7.30–7.27(m,2H),5.05(s,2H),2.29(s,3H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ165.17,143.95,132.66,131.22,129.97,128.78,120.04,16.10.HRMS(ESI):m/z calcd for C10H9ClN2S[M+H]+:225.0253,found:225.0259。
实施例5、4-甲基-5-(4-氟苯基)-2-氨基噻唑(m5)
以2-甲基-2-硝基-3-(4-氟苯基)环氧乙烷代替2-甲基-2-硝基-3-(4-溴苯基)环氧乙烷，摩尔量不变，其余同实施例1-1。得到白色固体状产物4-甲基-5-(4-氟苯基)-2-氨基噻唑91.5mg，收率88％。
其结构式为：
Yellow solid；mp:162.4-163.8℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.35-7.29(m,2H),7.10-7.03(m,2H),5.13(s,2H),2.26(s,3H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ165.07,161.78(d,J＝246.6Hz),143.46,130.55(d,J＝8.0Hz),128.72(d,J＝3.3Hz),120.10,115.55(d,J＝21.4Hz),15.86.HRMS(ESI):m/z calcd for C10H9FN2S[M+H]+:209.0549,found:209.0553。
实施例6、4-甲基-5-(2-氯苯基)-2-氨基噻唑(m6)
以2-甲基-2-硝基-3-(2-氯苯基)环氧乙烷代替2-甲基-2-硝基-3-(4-溴苯基)环氧乙烷，摩尔量不变，其余同实施例1-1。得到白色固体状产物4-甲基-5-(2-氯苯基)-2-氨基噻唑64.0mg，收率65％。
其结构式为：
Yellow solid；mp:137.6-139.1℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.47-7.42(m,1H),7.37–7.33(m,1H),7.30–7.24(m,2H),5.14(s,2H),2.09(s,3H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ166.46,145.86,134.97,133.11,131.11,129.90,129.33,126.61,117.13,15.77.HRMS(ESI):m/z calcd for C10H9ClN2S[M+H]+:225.0253,found:225.0261。
实施例7、4-甲基-5-(2-溴苯基)-2-氨基噻唑(m7)
以2-甲基-2-硝基-3-(2-溴苯基)环氧乙烷代替2-甲基-2-硝基-3-(4-溴苯基)环氧乙烷，摩尔量不变，其余同实施例1-1。得到白色固体状产物4-甲基-5-(2-溴苯基)-2-氨基噻唑92.4mg，收率69％。
其结构式为：
Yellow solid；mp:152.1-152.9℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.67–7.63(m,1H),7.38–7.30(m,2H),7.23–7.19(m,1H),5.04(s,2H),2.08(s,3H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ166.34,145.62,133.26,133.13,133.08,129.66,127.25,125.71,119.03,15.75.HRMS(ESI):m/z calcd for C10H9BrN2S[M+H]+:268.9748,found:268.9756。
实施例8、4-甲基-5-(3-溴苯基)-2-氨基噻唑(m8)
以2-甲基-2-硝基-3-(3-溴苯基)环氧乙烷代替2-甲基-2-硝基-3-(4-溴苯基)环氧乙烷，摩尔量不变，其余同实施例1-1。得到白色固体状产物4-甲基-5-(3-溴苯基)-2-氨基噻唑99.1mg，收率74％。
其结构式为：
Almost white solid；mp:145.4-146℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.52–7.50(m,1H),7.41–7.38(m,1H),7.31–7.28(m,1H),7.27-7.22(m,1H),5.08(s,2H),2.31(s,3H).13CNMR(125MHz,CDCl3)δ165.45,144.42,134.85,131.47,130.07,129.75,127.32,122.60,119.58,16.16.HRMS(ESI):m/z calcd for C10H9BrN2S[M+H]+:268.9748,found:268.9754。
实施例9、4-甲基-5-(1-萘基)-2-氨基噻唑(m9)
以2-甲基-2-硝基-3-(1-萘基)环氧乙烷代替2-甲基-2-硝基-3-(4-溴苯基)环氧乙烷，摩尔量不变，其余同实施例1-1。得到白色固体状产物4-甲基-5-(1-萘基)-2-氨基噻唑90.0mg，收率75％。
其结构式为：
Pale brown solid；mp:161.2-162.5℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.97–7.87(m,3H),7.56–7.49(m,4H),5.13(s,2H),2.07(s,3H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ166.38,145.40,133.77,132.89,129.56,129.47,128.68,128.35,126.44,126.04,125.93,125.24,118.08,15.71.HRMS(ESI):m/z calcd for C14H12N2S[M+H]+:241.0799,found:241.0807。
实施例10、4-甲基-5-正丙基-2-氨基噻唑(m10)
以2-甲基-2-硝基-3-正丙基环氧乙烷代替2-甲基-2-硝基-3-(4-溴苯基)环氧乙烷，摩尔量不变，其余同实施例1-1。得到白色固体状产物4-甲基-5-正丙基-2-氨基噻唑44.4mg，收率57％。
其结构式为：
Brown liquid；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ4.96(s,2H),2.53(t,J＝7.4Hz,2H),2.11(s,3H),1.60–1.51(m,2H),0.94(t,J＝7.3Hz,3H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ164.34,142.27,121.32,28.18,24.85(s),14.56,13.52.HRMS(ESI):m/z calcd for C7H12N2S[M+H]+:157.0799,found:157.0805。
实施例11、4-甲基-5-(3-吡啶基)-2-氨基噻唑(m11)
以2-甲基-2-硝基-3-(3-吡啶基)环氧乙烷代替2-甲基-2-硝基-3-(4-溴苯基)环氧乙烷，摩尔量不变，其余同实施例1-1。得到白色固体状产物4-甲基-5-(3-吡啶基)-2-氨基噻唑63.0mg，收率66％。
其结构式为：
White solid；mp:174.5-175.2℃；1H NMR(500MHz,DMSO)δ8.56(d,J＝1.8Hz,1H),8.43(dd,J＝4.7,1.3Hz,1H),7.76–7.71(m,1H),7.40(dd,J＝7.8,4.8Hz,1H),7.15(s,2H),2.21(s,3H).13C NMR(125MHz,DMSO)δ166.95,148.68,147.31,145.44,135.33,129.81,124.09,114.06,16.66.HRMS(ESI):m/z calcd for C9H9N3S[M+H]+:192.0595,found:192.0590。
实施例12、4-乙基-5-苯基-2-氨基噻唑(m12)
以2-乙基-2-硝基-3-苯基环氧乙烷代替2-甲基-2-硝基-3-(4-溴苯基)环氧乙烷，摩尔量不变，其余同实施例1-1。得到白色固体状产物4-乙基-5-苯基-2-氨基噻唑73.4mg，收率72％。
其结构式为：
Yellow solid；mp:163.4-164.1℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.40–7.32(m,4H),7.30–7.26(M,1H),5.18(s,2H),2.62(q,J＝7.5Hz,2H),1.25(t,J＝7.5Hz,3H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ165.59,149.37,132.70,129.07,128.62,127.02,120.91,22.97,14.26.HRMS(ESI):m/z calcd for C11H12N2S[M+H]+:205.0799,found:205.0796。
实施例13、4-乙基-5-(4-溴苯基)-2-氨基噻唑(m13)
以2-乙基-2-硝基-3-(4-溴苯基)环氧乙烷代替2-甲基-2-硝基-3-(4-溴苯基)环氧乙烷，摩尔量不变，其余同实施例1-1。得到白色固体状产物4-乙基-5-(4-溴苯基)-2-氨基噻唑105.7mg，收率75％。
其结构式为：
White solid；mp:172.7-173.4℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.51–7.46(m,2H),7.22–7.18(m,2H),5.19(s,2H),2.58(q,J＝7.5Hz,2H),1.24(t,J＝7.5Hz,3H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ165.70,149.88,131.72,131.63,130.51,120.92,119.53,22.92,14.08.HRMS(ESI):m/z calcd for C11H11BrN2S[M+H]+:282.9905,found:282.9910。
实施例14、4-苯基-5-苯基-2-氨基噻唑(m14)
以2-苯基-2-硝基-3-苯基环氧乙烷代替2-甲基-2-硝基-3-(4-溴苯基)环氧乙烷，摩尔量不变，其余同实施例1-1。得到白色固体状产物4-苯基-5-苯基-2-氨基噻唑79.4mg，收率63％。
其结构式为：
White solid；mp:189.7-190.8℃；1H NMR(500MHz,DMSO)δ7.38–7.33(m,2H),7.30–7.17(m,8H),7.11(s,2H).13C NMR(125MHz,DMSO)δ166.55,145.46,135.94,133.32,129.43,129.15,128.93,128.48,127.74,127.49,119.60.HRMS(ESI):m/z calcd forC15H12N2S[M+H]+:253.0799,found:253.0801。
实施例15、4-苯基-5-(4-溴苯基)-2-氨基噻唑(m15)
以2-苯基-2-硝基-3-(4-溴苯基)环氧乙烷代替2-甲基-2-硝基-3-(4-溴苯基)环氧乙烷，摩尔量不变，其余同实施例1-1。得到白色固体状产物4-苯基-5-(4-溴苯基)-2-氨基噻唑115.4mg，收率70％。
其结构式为：
Almost white solid；mp:194.3-195.4℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.45–7.41(m,2H),7.39–7.35(m,2H),7.29–7.25(m,3H),7.14–7.10(m,2H),5.30(s,2H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ165.46,146.25,134.80,131.75,131.53,130.85,128.90,128.36,127.86,121.27,120.98.HRMS(ESI):m/z calcd for C15H11N2S[M+H]+:330.9905,found:330.9910。
最后，还需要注意的是，以上列举的仅是本发明的若干个具体实施例。显然，本发明不限于以上实施例，还可以有许多变形。本领域的普通技术人员能从本发明公开的内容直接导出或联想到的所有变形，均应认为是本发明的保护范围。

Claims (5)

1.4,5-二取代-2-氨基噻唑化合物的制备方法，其特征是依次包括以下步骤：
1)、将硝基环氧类化合物、质量浓度50％单氰胺水溶液和硫化物在溶剂中于室温条件下反应，反应时间为8±1小时；硝基环氧类化合物、50％单氰胺水溶液、硫化物的摩尔比为1:2～5:1～4；
所述硝基环氧类化合物的结构式为：
所述R1为4-甲基苯基、苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、1-萘基、正丙基、吡啶基；
R2为甲基、乙基、苯基；
所述硫化物为Na2S·9H2O或NaHS；
2)、步骤1)所得的反应液浓缩以除去溶剂，冷却至室温后，用水和乙酸乙酯萃取后，所得的有机层经洗涤后、干燥、旋转蒸发仪浓缩；
3)、将步骤2)所得浓缩物进行硅胶柱层析，得4,5-二取代-2-氨基噻唑化合物：
其结构式为：
2.根据权利要求1所述的4,5-二取代-2-氨基噻唑化合物的制备方法，其特征是：硝基环氧类化合物、50％单氰胺水溶液、硫化物的摩尔比为1：3：3。
3.根据权利要求1或2所述的4,5-二取代-2-氨基噻唑化合物的制备方法，其特征是：
所述溶剂为甲醇、乙醇、正丙醇、丙酮、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、或1,2-二氯乙烷；
所述溶剂的用量为：每0.5mmol的硝基环氧类化合物配用2.0ml的溶剂。
4.根据权利要求3所述的4,5-二取代-2-氨基噻唑化合物的制备方法，其特征是：
硝基环氧类化合物、50％单氰胺水溶液、硫化物的摩尔比为1：3：3；
所述硫化物为九水合硫化钠，溶剂为正丙醇。
5.根据权利要求1所述的4,5-二取代-2-氨基噻唑化合物的制备方法，其特征是：所述步骤3)的硅胶柱层析为：
以二氯甲烷：甲醇＝50:1的体积比作为洗脱液。
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