CN112159364B - 异噻唑衍生物的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种异噻唑衍生物的合成方法,包括以下步骤:以炔基肟醚为反应底物,硫化钠为硫源,碳酸氢钠作碱,N,N‑二甲基甲酰胺作溶剂,于90oC搅拌反应10‑15小时。具有原料简单易得,反应条件相对温和、底物普适性广,制备工艺新颖、污染少、耗能低等优点。
Description
技术领域
本发明涉及化合物制备方法,确切的说是异噻唑衍生物的制备方法。
背景技术
异噻唑衍生物是一类重要的杂环化合物,具有生物活性和药理活性,在医药、农药、香料等领域均有相当重要的应用研究价值(Adv. Synth. Catal. 2019, 361, 3050-3067;Coord. Chem. Rev. 2016, 308, 32-55),被广泛用作抗病毒药,抗精神病药,抗菌药以及抗糖尿病药,抗真菌药,神经保护药,抗脊髓灰质炎病毒和抗癌药(Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006, 16, 3444-3448;RSC Adv.2018, 8, 39593-39601;J. Agric. Food Chem.2019, 67, 12357-12365)。因此,开发有效和方便的策略用于构建异噻唑结构引起了人们的极大兴趣。
关于异噻唑的合成,已经报道了许多环加成和反式环化。例如,β-酮基二硫酯与乙酸铵的缩合反应(Org. Lett.2016, 18, 2451-2454),丙腈与硫化钠/氯胺的1,4-环加成反应(Tetrahedron Lett.2018, 59, 815-817)和α,β-不饱和N-磺酰亚胺与硫化钾的自由基环化反应(J. Org. Chem.2018, 83, 10281-10288)。过去的十年中,在异噻唑的合成和功能化领域取得了重大进展,然而,仍然非常需要从容易获得的化合物合成它们的通用方法。
发明内容
针对现阶段存在的不足,本发明提供了一种以炔基肟醚和硫化物为反应原料,技术工艺过程简单、产率高、污染少、环保安全的异噻唑衍生物的合成方法。
为了实现上述目的,本发明采用的技术方案是:
一种异噻唑衍生物的合成方法,包括以下步骤:以炔基肟醚为反应底物,硫化钠、九水合硫化钠或硫化钾为硫源,磷酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、三乙胺或三乙烯二胺作碱,1,4-二氧六环、N,N-二甲基乙酰胺、N,N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜作溶剂,于90oC搅拌反应10-15小时,其化学反应式如下:
所述-R1为苯基、4-甲基苯基、4-叔丁基苯基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-硝基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、3-吡啶基、正己基、联苯基中的一种;
所述-R2为苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-三氟甲基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、3-氯苯基、2-萘基、2-噻吩基、环己基中的一种。
本发明采用的制备方法是,通过炔基肟醚和硫化钠在碱的促进下反应,合成异噻唑衍生物,工艺过程简单,无需使用特殊仪器或方式,非常适合本领域人员操作,具有操作简便、产物易得等优点。
本发明的进一步设置,所述硫源为硫化钠。
本发明的进一步设置,所述碱为碳酸氢钠。
本发明的进一步设置,所述溶剂为N,N-二甲基甲酰胺。
本发明方法可以直接合成目标产物,无需分离中间产物,只需在常压下搅拌反应既可获得目标物,产率最高可达到88%,大大简化了工艺工程,降低了能量消耗,产率优良;且反应过程中废弃溶液较少,也未排放出其它污染气体和液体,因此本发明减少了废弃溶液的排放,具有保护环境和保障操作人员健康的优点;此外,可以制备一系列异噻唑衍生物,该方法具有较好的底物普适性。如此本发明补充了现阶段制备异噻唑衍生物方法的空白,促进了多取代异噻唑衍生物的发展,为开发异噻唑衍生物药物提供有力的保障。
本发明机理如下:S2-进攻1a中的碳-碳叁键,从而提供了二价阴离子中间体A。随后,二价阴离子中间体A从H2O中夺取一个氢质子得到中间体B,其分子内脱甲氧基环化得到目标产物3a。可能的反应机理化学反应式如下:
具体实施方式
本发明公开一种异噻唑衍生物的合成方法,以炔基肟醚为反应底物,硫化钠、九水合硫化钠或硫化钾为硫源,磷酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、三乙胺或三乙烯二胺作碱,1,4-二氧六环、N,N-二甲基乙酰胺、N,N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜作溶剂,于90oC搅拌反应10-15小时;其化学反应式如下:
所述-R1为苯基、4-甲基苯基、4-叔丁基苯基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-硝基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、3-吡啶基、正己基、联苯基中的一种;
所述-R2为苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-三氟甲基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、3-氯苯基、2-萘基、2-噻吩基、环己基中的一种。
反应结束后,过滤,滤液使用饱和氯化钠溶液进行洗涤,乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥,合并的有机层使用旋转蒸发仪进行旋蒸,除去溶剂获得剩余物。剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比(v:v)配制的洗脱液进行淋洗,按实际梯度收集流出液,经TLC检测,合并含有目标产物的流出液,对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂,最后经真空干燥得到目标产物。
具体实施例一:将47.0毫克(0.2 mmol)(E)-1,3-二苯基丙基-2-炔-1-酮肟,23.4毫克(0.3 mmol)硫化钠,33.6毫克(0.4 mmol)碳酸氢钠,21.6毫克(1.2 mmol)水加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在90oC下搅拌反应12小时。反应结束后冷却,对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤,乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥,并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物,剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比30:1配制的洗脱液进行淋洗,按实际梯度收集流出液,经TLC检测,合并含有目标产物的流出液,对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂,真空干燥得到黄色固体3,5-二苯基异噻唑40.1毫克,产率85%。 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.01 - 7.99 (m, 2H), 7.76 (s, 1H), 7.68 -7.65 (m, 2H), 7.50 - 7.42 (m, 6H); 13C{1H} NMR (125 MHz, CDCl3) δ 168.48,168.45, 135.1, 131.2, 129.7, 129.39, 129.37, 129.0, 127.0, 126.8, 117.8。
具体实施例二:将49.8毫克(0.2 mmol)(E)-1-苯基-3-(对甲苯基)丙基-2-炔-1-酮肟,23.4毫克(0.3 mmol) 硫化钠,33.6毫克(0.4 mmol)碳酸氢钠,21.6毫克(1.2 mmol)水加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在90oC下搅拌反应12小时。反应结束后冷却,对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤,乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥,并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物,剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比30:1配制的洗脱液进行淋洗,按实际梯度收集流出液,经TLC检测,合并含有目标产物的流出液,对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂,真空干燥得到白色固体3-苯基-5-(对甲苯基)异噻唑40.6毫克,产率81%。 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.01 - 7.99 (m,2H), 7.72 (s, 1H), 7.57 - 7.55 (m, 2H), 7.50 - 7.40 (m, 3H), 7.28 - 7.26 (m,2H), 2.41 (s, 3H); 13C{1H} NMR (125 MHz, CDCl3) δ 168.6, 168.4, 134.0, 135.2,130.1, 129.3, 128.9, 128.4, 127.0, 126.6, 117.3, 21.5。
具体实施例三:将58.2毫克(0.2 mmol)((E)-3-(4-(叔丁基)苯基)-1-苯基丙基-2-炔-1-酮肟,23.4毫克(0.3 mmol) 硫化钠,33.6毫克(0.4 mmol)碳酸氢钠,21.6毫克(1.2mmol)水加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在90oC下搅拌反应12小时。反应结束后冷却,对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤,乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥,并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物,剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比30:1配制的洗脱液进行淋洗,按实际梯度收集流出液,经TLC检测,合并含有目标产物的流出液,对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂,真空干燥得到黄色固体5-(4-(叔丁基)苯基)-3-苯基异噻唑50.1毫克,产率85%。 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 8.02 - 8.00(m, 2H), 7.74 (s, 1H), 7.61 - 7.59 (m, 2H), 7.50 - 7.41 (m, 5H), 1.38 (s,9H); 13C{1H} NMR (125 MHz, CDCl3) δ 168.5, 168.4, 153.2, 135.2, 129.3, 128.9,128.4, 127.0, 126.5, 126.3 117.4, 35.0, 31.3。
具体实施例四:将53.0毫克(0.2 mmol)(E)-3(4-甲氧基苯基)-1-苯基丙基-2-炔-1-酮肟,23.4毫克(0.3 mmol) 硫化钠,33.6毫克(0.4 mmol)碳酸氢钠,21.6毫克(1.2mmol)水加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在90oC下搅拌反应12小时。反应结束后冷却,对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤,乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥,并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物,剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比50:1配制的洗脱液进行淋洗,按实际梯度收集流出液,经TLC检测,合并含有目标产物的流出液,对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂,真空干燥得到白色固体5-(4-甲氧基苯基)-3-苯基异噻唑38.1毫克,产率71%。 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.00 - 7.98(m, 2H), 7.66 (s, 1H), 7.61 - 7.58 (m, 2H), 7.49 - 7.40 (m, 3H), 6.99 - 6.96(m, 2H), 3.86 (s, 3H); 13C{1H} NMR (125 MHz, CDCl3) δ 168.4, 168.3, 160.9,135.2, 129.3, 128.9, 128.1, 127.0, 123.9, 116.8, 114.8, 55.5。
具体实施例五:将50.6毫克(0.2 mmol)(E)-3(4-氟苯基)-1-苯基丙基-2-炔-1-酮肟,23.4毫克(0.3 mmol) 硫化钠,33.6毫克(0.4 mmol)碳酸氢钠,21.6毫克(1.2 mmol)水加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在90oC下搅拌反应12小时。反应结束后冷却,对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤,乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥,并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物,剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比30:1配制的洗脱液进行淋洗,按实际梯度收集流出液,经TLC检测,合并含有目标产物的流出液,对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂,真空干燥得到黄色固体5-(4-氟苯基)-3-苯基异噻唑38.4毫克,产率75%。 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.00 - 7.97 (m, 2H),7.70 (s, 1H), 7.65 - 7.62 (m, 2H), 7.50 - 7.43 (m, 3H), 7.18 -7.14 (m, 2H);13C{1H} NMR (125 MHz, CDCl3) δ 168.6, 167.3, 163.6 (d, J C-F = 248.8), 135.0,129.5, 129.0, 128.7, 127.5, 127.0, 117.9, 116.5 (d, J C-F = 22.5)。
具体实施例六:将54.0毫克(0.2 mmol)(E)-3-(4-氯苯基)-1-苯基丙基-2-炔-1-酮肟,23.4毫克(0.3 mmol) 硫化钠,33.6毫克(0.4 mmol)碳酸氢钠,21.6毫克(1.2 mmol)水加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在90oC下搅拌反应12小时。反应结束后冷却,对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤,乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥,并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物,剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比30:1配制的洗脱液进行淋洗,按实际梯度收集流出液,经TLC检测,合并含有目标产物的流出液,对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂,真空干燥得到白色固体5-(4-氯苯基)-3-苯基异噻唑41.3毫克,产率76%。 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.99 - 7.97 (m,2H), 7.72 (s, 1H), 7.59 - 7.57 (m, 2H), 7.50 - 7.41 (m, 5H); 13C{1H} NMR (125MHz, CDCl3) δ 168.6, 167.0, 135.7, 134.9, 129.7, 129.6, 129.5, 129.0, 128.0,127.0, 118.0。
具体实施例七:将62.8毫克(0.2 mmol)(E)-3-(4-溴苯基)-1-苯基丙基-2-炔-1-酮肟,23.4毫克(0.3 mmol) 硫化钠,33.6毫克(0.4 mmol)碳酸氢钠,21.6毫克(1.2 mmol)水加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在90oC下搅拌反应12小时。反应结束后冷却,对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤,乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥,并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物,剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比15:1配制的洗脱液进行淋洗,按实际梯度收集流出液,经TLC检测,合并含有目标产物的流出液,对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂,真空干燥得到白色固体5-(4-溴苯基)-3-苯基异噻唑50.9毫克,产率80%。 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ 7.99 - 7.97 (m,2H), 7.73 (s, 1H), 7.61 - 7.59 (m, 2H), 7.53 - 7.41 (m, 5H); 13C{1H} NMR (125MHz, CDCl3) δ 168.7, 167.1, 134.9, 132.6, 130.1, 129.5, 129.0, 128.2, 127.0,123.9, 118.0。
具体实施例八:将56.0毫克(0.2 mmol)(E)-3-(4-硝基苯基)-1-苯基丙基-2-炔-1-酮肟,23.4毫克(0.3 mmol) 硫化钠,33.6毫克(0.4 mmol)碳酸氢钠,21.6毫克(1.2mmol)水加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在90oC下搅拌反应12小时。反应结束后冷却,对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤,乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥,并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物,剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比50:1配制的洗脱液进行淋洗,按实际梯度收集流出液,经TLC检测,合并含有目标产物的流出液,对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂,真空干燥得到黄色固体5-(4-硝基苯基)-3-苯基异噻唑25.6毫克,产率45%。 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 8.35 - 8.33 (m,2H), 8.01 - 7.99 (m, 2H), 7.86 - 7.81 (m, 3H), 7.51 - 7.44 (m, 3H); 13C{1H}NMR (125 MHz, CDCl3) δ 169.0, 165.4, 137.1, 134.5, 129.8, 129.1, 127.5,127.1, 124.8, 119.5。
具体实施例九:将49.8毫克(0.2 mmol) (E)-1-苯基-3-(邻甲苯基)丙基-2-炔-1-酮肟,23.4毫克(0.3 mmol) 硫化钠,33.6毫克(0.4 mmol)碳酸氢钠,21.6毫克(1.2 mmol)水加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在90oC下搅拌反应12小时。反应结束后冷却,对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤,乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥,并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物,剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比50:1配制的洗脱液进行淋洗,按实际梯度收集流出液,经TLC检测,合并含有目标产物的流出液,对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂,真空干燥得到白色液体3-苯基-5-(邻甲苯基)异噻唑41.3毫克,产率82%。 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.02 - 8.00 (m,2H), 7.61 (s, 1H), 7.50 - 7.41 (m, 4H), 7.35 - 7.27 (m, 3H), 2.48 (s, 3H); 13C{1H} NMR (125 MHz, CDCl3) δ 167.64, 167.55, 135.9, 135.1, 131.2, 131.0, 129.8,129.4, 129.3, 129.0, 127.1, 126.4, 121.0, 21.2。
具体实施例十:将49.8毫克(0.2 mmol) (E)-1-苯基-3-(间甲苯基)丙基-2-炔-1-酮肟,23.4毫克(0.3 mmol) 硫化钠,33.6毫克(0.4 mmol)碳酸氢钠,21.6毫克(1.2 mmol)水加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在90oC下搅拌反应12小时。反应结束后冷却,对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤,乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥,并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物,剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比15:1配制的洗脱液进行淋洗,按实际梯度收集流出液,经TLC检测,合并含有目标产物的流出液,对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂,真空干燥得到白色液体3-苯基-5-(间甲苯基)异噻唑42.7毫克,产率85%。 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.06 - 8.04 (m,2H), 8.78 - 8.77 (m, 1H), 7.54 - 7.44 (m, 5H), 7.38 - 7.36 (m, 1H), 7.28 -7.26 (m, 1H), 2.46 (s, 3H); 13C{1H} NMR (125 MHz, CDCl3) δ 168.6, 168.3,139.1, 135.1, 131.0, 130.5, 129.3, 129.2, 128.9, 127.4, 127.0, 123.8, 117.6,21.4。
具体实施例十一:将47.2毫克(0.2 mmol)(E)-1-苯基-3-(吡啶-3-基)丙基-2-炔-1-酮肟,23.4毫克(0.3 mmol) 硫化钠,33.6毫克(0.4 mmol)碳酸氢钠,21.6毫克(1.2mmol)水加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在90oC下搅拌反应12小时。反应结束后冷却,对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤,乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥,并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物,剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比10:1配制的洗脱液进行淋洗,按实际梯度收集流出液,经TLC检测,合并含有目标产物的流出液,对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂,真空干燥得到白色固体3-苯基-5-(吡啶-3-基)异噻唑28.9毫克,产率61%。 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 8.94 (s, 1H),8.67 (s, 1H), 8.00 - 7.98 (m, 2H), 7.93 - 7.91 (m, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.49 -7.40 (m, 4H); 13C{1H} NMR (125 MHz, CDCl3) δ 168.7, 164.5, 150.6, 147.5,134.6, 133.9, 129.6, 129.0, 127.0, 124.1, 118.6。
具体实施例十二:将48.6毫克(0.2 mmol)(E)-1-苯基壬基-2-炔-1-酮肟,23.4毫克(0.3 mmol) 硫化钠,33.6毫克(0.4 mmol)碳酸氢钠,21.6毫克(1.2 mmol)水加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在90oC下搅拌反应12小时。反应结束后冷却,对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤,乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥,并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物,剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比30:1配制的洗脱液进行淋洗,按实际梯度收集流出液,经TLC检测,合并含有目标产物的流出液,对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂,真空干燥得到白色液体5-己基-3-苯基异噻唑34.2毫克,产率70%。 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ 7.95 - 7.92 (m, 2H), 7.46 - 7.33 (m, 4H),2.97 - 2.93 (m, 2H), 1.79 - 1.71 (m, 2H), 1.45 - 1.31 (m, 6H), 0.92 - 0.89(m, 3H); 13C{1H} NMR (125 MHz, CDCl3) δ 170.5, 167.9, 135.3, 129.1, 128.9,127.0, 119.8, 31.6, 31.1, 28.9, 28.2, 22.6, 14.2。
具体实施例十三:将62.2毫克(0.2 mmol) (Z)-3-([[1,1'-联苯] -4-基)-1-苯基丙基-2-炔-1-酮肟,23.4毫克(0.3 mmol) 硫化钠,33.6毫克(0.4 mmol)碳酸氢钠,21.6毫克(1.2 mmol)水加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在90oC下搅拌反应12小时。反应结束后冷却,对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤,乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥,并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物,剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比30:1配制的洗脱液进行淋洗,按实际梯度收集流出液,经TLC检测,合并含有目标产物的流出液,对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂,真空干燥得到白色固体5-([1,1'-联苯] -4-基)-3-苯基异噻唑52.1毫克,产率83%。 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ8.03 - 8.01 (m, 2H), 7.80 (s, 1H), 7.75 - 7.68 (m, 4H), 7.66 - 7.64 (m, 2H),7.51 - 7.39 (m, 6H); 13C{1H} NMR (125 MHz, CDCl3) δ 168.5, 168.0, 142.6,140.2, 135.1, 130.1, 129.4, 129.1, 129.0, 128.0, 127.17, 127.16, 127.1,117.7。
具体实施例十四:将49.8毫克(0.2 mmol) (E)-3-苯基-1-(对甲苯基)丙基-2-炔-1-酮肟,23.4毫克(0.3 mmol) 硫化钠,33.6毫克(0.4 mmol)碳酸氢钠,21.6毫克(1.2mmol)水加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在90oC下搅拌反应12小时。反应结束后冷却,对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤,乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥,并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物,剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比30:1配制的洗脱液进行淋洗,按实际梯度收集流出液,经TLC检测,合并含有目标产物的流出液,对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂,真空干燥得到白色固体5-苯基-3-(对甲苯基)异噻唑41.6毫克,产率83%。 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.91 - 7.89 (m,2H), 7.73 (s, 1H), 7.66 - 7.65 (m, 2H), 7.49 - 7.42 (m, 3H), 7.29 - 7.26 (m,2H), 2.41 (s, 3H); 13C{1H} NMR (125 MHz, CDCl3) δ 168.5, 168.2, 139.4, 132.4,131.3, 129.7, 129.6, 129.4, 126.9, 126.8, 117.6, 21.5。
具体实施例十五:将53.0毫克(0.2 mmol) ((E)-1-(4-甲氧基苯基)-3-苯基丙基-2-炔-1-酮肟,23.4毫克(0.3 mmol) 硫化钠,33.6毫克(0.4 mmol)碳酸氢钠,21.6毫克(1.2mmol)水加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在90oC下搅拌反应12小时。反应结束后冷却,对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤,乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥,并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物,剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比30:1配制的洗脱液进行淋洗,按实际梯度收集流出液,经TLC检测,合并含有目标产物的流出液,对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂,真空干燥得到白色固体3-(4-甲氧基苯基)-5-苯基异噻唑34.9毫克,产率65%。 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.95 - 7.93(m, 2H), 7.68 - 7.63 (m, 3H), 7.47 - 7.41 (m, 3H), 7.00 - 6.98 (m, 2H), 3.86(s, 3H); 13C{1H} NMR (125 MHz, CDCl3) δ 168.1, 160.6, 131.2, 129.6, 129.3,128.4, 128.1, 126.7, 117.3, 114.3, 55.4。
具体实施例十六:将50.6毫克(0.2 mmol)(E)-1(4-氟苯基)-3-苯基丙基-2-炔-1-酮肟,23.4毫克(0.3 mmol) 硫化钠,33.6毫克(0.4 mmol)碳酸氢钠,21.6毫克(1.2 mmol)水加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在90oC下搅拌反应12小时。反应结束后冷却,对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤,乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥,并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物,剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比30:1配制的洗脱液进行淋洗,按实际梯度收集流出液,经TLC检测,合并含有目标产物的流出液,对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂,真空干燥得到白色固体3-(4-氟苯基)-5-苯基异噻唑39.7毫克,产率78%。 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.99 - 7.96 (m,2H), 7.69 - 7.63 (m, 3H), 7.48 - 7.41 (m, 3H), 7.17 - 7.13 (m, 2H); 13C{1H}NMR (125 MHz, CDCl3) δ 168.7, 167.3, 163.5 (d, J C-F = 247.5), 131.4, 131.0,129.8, 129.4, 128.5, 126.7, 117.4, 115.9 (d, J C-F = 22.5)。
具体实施例十七:将54.0毫克(0.2 mmol)(E)-1(4-氯苯基)-3-苯基丙基-2-炔-1-酮肟,23.4毫克(0.3 mmol) 硫化钠,33.6毫克(0.4 mmol)碳酸氢钠,21.6毫克(1.2 mmol)水加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在90oC下搅拌反应12小时。反应结束后冷却,对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤,乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥,并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物,剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比30:1配制的洗脱液进行淋洗,按实际梯度收集流出液,经TLC检测,合并含有目标产物的流出液,对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂,真空干燥得到白色固体3-(4-氯苯基)-5-苯基异噻唑40.3毫克,产率74%。 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.93 - 7.90 (m,2H), 7.69 (s, 1H), 7.64 - 7.62 (m, 2H), 7.48 - 7.40 (m, 5H); 13C{1H} NMR (125MHz, CDCl3) δ 168.8, 167.1, 135.3, 133.4, 130.9, 129.8, 129.4, 129.1, 128.2,126.7, 117.4。
具体实施例十八:将62.8毫克(0.2 mmol)(E)-1(4-溴苯基)-3-苯基丙基-2-炔-1-酮肟,23.4毫克(0.3 mmol) 硫化钠,33.6毫克(0.4 mmol)碳酸氢钠,21.6毫克(1.2 mmol)水加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在90oC下搅拌反应12小时。反应结束后冷却,对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤,乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥,并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物,剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比30:1配制的洗脱液进行淋洗,按实际梯度收集流出液,经TLC检测,合并含有目标产物的流出液,对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂,真空干燥得到白色固体3-(4-溴苯基)-5-苯基异噻唑41.4毫克,产率65%。 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.87 - 7.85 (m,2H), 7.71 (s, 1H), 7.65 - 7.59 (m, 4H), 7.49 - 7.41 (m, 3H); 13C{1H} NMR (125MHz, CDCl3) δ 168.9, 167.2, 133.9, 132.2, 131.0, 129.9, 129.4, 128.5, 126.8,123.7, 117.5。
具体实施例十九:将60.6毫克(0.2 mmol)(E)-3-苯基-1-(4-(三氟甲基)苯基)丙基-2-炔-1-酮肟,23.4毫克(0.3 mmol) 硫化钠,33.6毫克(0.4 mmol)碳酸氢钠,21.6毫克(1.2 mmol)水加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在90oC下搅拌反应12小时。反应结束后冷却,对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤,乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥,并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物,剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比50:1配制的洗脱液进行淋洗,按实际梯度收集流出液,经TLC检测,合并含有目标产物的流出液,对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂,真空干燥得到白色固体5-苯基-3-(4-(三氟甲基)苯基)异噻唑43.1毫克,产率71%。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.11- 8.09 (m, 2H), 7.77 (s, 1H), 7.74 - 7.72 (m, 2H), 7.67 - 7.64 (m, 2H), 7.50- 7.44 (m, 3H); 13C{1H} NMR (125 MHz, CDCl3) δ 169.2, 166.8, 138.1, 131.1 (q,J C-F = 32.5), 130.9, 130.0, 129.5, 127.3, 126.8, 125.9, 124.2 (q, J C-F =271.3), 117.8。
具体实施例二十:将49.8毫克(0.2 mmol)(Z)-3-苯基-1-(邻甲苯基)丙基-2-炔-1-酮肟,23.4毫克(0.3 mmol) 硫化钠,33.6毫克(0.4 mmol)碳酸氢钠,21.6毫克(1.2mmol)水加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在90oC下搅拌反应12小时。反应结束后冷却,对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤,乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥,并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物,剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比15:1配制的洗脱液进行淋洗,按实际梯度收集流出液,经TLC检测,合并含有目标产物的流出液,对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂,真空干燥得到黄色固体5-苯基-3-(邻甲苯基)异噻唑40.6毫克,产率81%。 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.67 - 7.65 (m,2H), 7.60 - 7.58 (m, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.47 - 7.33 (m, 6H), 2.54 (s, 3H); 13C{1H} NMR (125 MHz, CDCl3) δ 169.8, 167.4, 136.5, 135.4, 131.1, 129.64, 129.60,129.4, 128.9, 126.8, 126.0, 120.9, 21.0。
具体实施例二十一:将49.8毫克(0.2 mmol)(Z)-3-苯基-1-(间甲苯基)丙基-2-炔-1-酮肟,23.4毫克(0.3 mmol) 硫化钠,33.6毫克(0.4 mmol)碳酸氢钠,21.6毫克(1.2mmol)水加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在90oC下搅拌反应12小时。反应结束后冷却,对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤,乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥,并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物,剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比30:1配制的洗脱液进行淋洗,按实际梯度收集流出液,经TLC检测,合并含有目标产物的流出液,对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂,真空干燥得到白色固体5-苯基-3-(间甲苯基)异噻唑41.4毫克,产率82%。 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.87 (s, 1H), 7.81- 7.78 (m, 2H), 7.70 - 7.68 (m, 2H), 7.51 - 7.38 (m, 4H), 7.29 (s, 1H), 2.47(s, 3H); 13C{1H} NMR (125 MHz, CDCl3) δ 168.7, 168.3, 138.7, 135.0, 131.2,130.2, 129.7, 129.4, 128.9, 127.7, 126.8, 124.2, 117.8, 21.6。
具体实施例二十二:将54.0毫克(0.2 mmol)(E)-1-(3-氯苯基)-3-苯基丙基-2-炔-1-酮肟,23.4毫克(0.3 mmol) 硫化钠,33.6毫克(0.4 mmol)碳酸氢钠,21.6毫克(1.2mmol)水加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在90oC下搅拌反应12小时。反应结束后冷却,对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤,乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥,并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物,剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比30:1配制的洗脱液进行淋洗,按实际梯度收集流出液,经TLC检测,合并含有目标产物的流出液,对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂,真空干燥得到白色固体3-(3-氯苯基)-5-苯基异噻唑47.9毫克,产率88%。 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.99 (s, 1H), 7.87- 7.84 (m, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.64 - 7.62 (m, 2H), 7.48 - 7.38 (m, 5H); 13C{1H} NMR (125 MHz, CDCl3) δ 168.9, 166.8, 136.6, 135.0, 130.9, 130.2, 129.9,129.4, 129.3, 127.1, 126.7, 125.1, 117.6。
具体实施例二十三:将57.0毫克(0.2 mmol)(E)-1(萘-2-基)-3-苯基丙基-2-炔-1-酮肟,23.4毫克(0.3 mmol) 硫化钠,33.6毫克(0.4 mmol)碳酸氢钠,21.6毫克(1.2mmol)水加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在90oC下搅拌反应12小时。反应结束后冷却,对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤,乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥,并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物,剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比30:1配制的洗脱液进行淋洗,按实际梯度收集流出液,经TLC检测,合并含有目标产物的流出液,对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂,真空干燥得到白色固体3-(萘-2-基)-5-苯基异噻唑43.6毫克,产率76%。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.45 (s, 1H), 8.19- 8.17 (m, 1H), 7.96 - 7.93 (m, 2H), 7.88 - 7.87 (m, 2H), 7.70 - 7.68 (m,2H), 7.56 - 7.42 (m, 5H); 13C{1H} NMR (125 MHz, CDCl3) δ 168.44, 168.35,133.8, 133.5, 132.4, 131.1, 129.7, 129.4, 128.71, 128.68, 127.9, 126.8,126.7, 126.6, 126.4, 124.6, 117.9。
具体实施例二十四:将48.2毫克(0.2 mmol)(Z)-3-苯基-1-(噻吩-2-基)丙基-2-炔-1-酮肟,23.4毫克(0.3 mmol) 硫化钠,33.6毫克(0.4 mmol)碳酸氢钠,21.6毫克(1.2mmol)水加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在90oC下搅拌反应12小时。反应结束后冷却,对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤,乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥,并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物,剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比30:1配制的洗脱液进行淋洗,按实际梯度收集流出液,经TLC检测,合并含有目标产物的流出液,对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂,真空干燥得到黄色液体5-苯基-3-(噻吩-2-基)异噻唑40.0毫克,产率82%。 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.64 - 7.62 (m,3H), 7.54 - 7.52 (m, 1H), 7.48 - 7.42 (m, 3H), 7.39 - 7.37 (m, 1H), 7.12 -7.10 (m, 1H); 13C{1H} NMR (125 MHz, CDCl3) δ 168.3, 162.8, 139.2, 130.8,129.8, 129.3, 127.8, 127.2, 126.7, 125.9, 117.1。
具体实施例二十五:将48.2毫克(0.2 mmol)(E)-1-环己基-3-苯基丙基-2-炔-1-酮肟,23.4毫克(0.3 mmol) 硫化钠,33.6毫克(0.4 mmol)碳酸氢钠,21.6毫克(1.2 mmol)水加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在90oC下搅拌反应12小时。反应结束后冷却,对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤,乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥,并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物,剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比30:1配制的洗脱液进行淋洗,按实际梯度收集流出液,经TLC检测,合并含有目标产物的流出液,对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂,真空干燥得到黄色液体3-环己基-5-苯基异噻唑42.0毫克,产率86%。 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.58 - 7.57 (m, 2H),7.43 - 7.36 (m, 3H), 7.23 (s, 1H), 2.87 - 2.81 (m, 1H), 2.08 - 2.05 (m, 2H),1.87 - 1.73 (m, 3H), 1.60 - 1.51 (m, 2H), 1.46 - 1.24 (m, 3H); 13C{1H} NMR(125 MHz, CDCl3) δ 177.1, 167.1, 131.4, 129.3, 129.2, 126.6, 118.2, 42.7,32.7, 26.4, 26.1。
具体实施例二十六:将47.0毫克(0.2 mmol)(E)-1,3-二苯基丙基-2-炔-1-酮肟,23.4毫克(0.3 mmol)硫化钠,84.8毫克(0.4 mmol)磷酸钾加入2毫升溶剂N-甲基吡咯烷酮中。在90oC下搅拌反应12小时。反应结束后冷却,对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤,乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥,并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物,剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比30:1配制的洗脱液进行淋洗,按实际梯度收集流出液,经TLC检测,合并含有目标产物的流出液,对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂,真空干燥得到黄色固体3,5-二苯基异噻唑26.6毫克,产率56%。
具体实施例二十七:将47.0毫克(0.2 mmol)(E)-1,3-二苯基丙基-2-炔-1-酮肟,28.8毫克(0.3 mmol)九水合硫化钠,84.8毫克(0.4 mmol)磷酸钾加入2毫升溶剂N-甲基吡咯烷酮中。在90oC下搅拌反应12小时。反应结束后冷却,对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤,乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥,并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物,剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比30:1配制的洗脱液进行淋洗,按实际梯度收集流出液,经TLC检测,合并含有目标产物的流出液,对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂,真空干燥得到黄色固体3,5-二苯基异噻唑20.1毫克,产率42%。
具体实施例二十八:将47.0毫克(0.2 mmol)(E)-1,3-二苯基丙基-2-炔-1-酮肟,33.0毫克(0.3 mmol)硫化钾,84.8毫克(0.4 mmol)磷酸钾加入2毫升溶剂N-甲基吡咯烷酮中。在90oC下搅拌反应12小时。反应结束后冷却,对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤,乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥,并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物,剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比30:1配制的洗脱液进行淋洗,按实际梯度收集流出液,经TLC检测,合并含有目标产物的流出液,对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂,真空干燥得到黄色固体3,5-二苯基异噻唑14.3毫克,产率30%。
具体实施例二十九:将47.0毫克(0.2 mmol)(E)-1,3-二苯基丙基-2-炔-1-酮肟,23.4毫克(0.3 mmol)硫化钠,84.8毫克(0.4 mmol)磷酸钾加入2毫升溶剂1,4-二氧六环中。在90oC下搅拌反应12小时。反应结束后冷却,对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤,乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥,并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物,剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比30:1配制的洗脱液进行淋洗,按实际梯度收集流出液,经TLC检测,合并含有目标产物的流出液,对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂,真空干燥得到黄色固体3,5-二苯基异噻唑10.6毫克,产率22%。
具体实施例三十:将47.0毫克(0.2 mmol)(E)-1,3-二苯基丙基-2-炔-1-酮肟,23.4毫克(0.3 mmol)硫化钠,84.8毫克(0.4 mmol)磷酸钾加入2毫升溶剂N,N-二甲基乙酰胺中。在90oC下搅拌反应12小时。反应结束后冷却,对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤,乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥,并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物,剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比30:1配制的洗脱液进行淋洗,按实际梯度收集流出液,经TLC检测,合并含有目标产物的流出液,对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂,真空干燥得到黄色固体3,5-二苯基异噻唑29.6毫克,产率62%。
具体实施例三十一:将47.0毫克(0.2 mmol)(E)-1,3-二苯基丙基-2-炔-1-酮肟,23.4毫克(0.3 mmol)硫化钠,84.8毫克(0.4 mmol)磷酸钾加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在90oC下搅拌反应12小时。反应结束后冷却,对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤,乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥,并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物,剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比30:1配制的洗脱液进行淋洗,按实际梯度收集流出液,经TLC检测,合并含有目标产物的流出液,对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂,真空干燥得到黄色固体3,5-二苯基异噻唑29.1毫克,产率61%。
具体实施例三十二:将47.0毫克(0.2 mmol)(E)-1,3-二苯基丙基-2-炔-1-酮肟,23.4毫克(0.3 mmol)硫化钠,84.8毫克(0.4 mmol)磷酸钾加入2毫升溶剂二甲基亚砜中。在90oC下搅拌反应12小时。反应结束后冷却,对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤,乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥,并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物,剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比30:1配制的洗脱液进行淋洗,按实际梯度收集流出液,经TLC检测,合并含有目标产物的流出液,对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂,真空干燥得到黄色固体3,5-二苯基异噻唑13.5毫克,产率28%。
具体实施例三十三:将47.0毫克(0.2 mmol)(E)-1,3-二苯基丙基-2-炔-1-酮肟,23.4毫克(0.3 mmol)硫化钠,42.4毫克(0.4 mmol)碳酸钠加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在90oC下搅拌反应12小时。反应结束后冷却,对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤,乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥,并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物,剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比30:1配制的洗脱液进行淋洗,按实际梯度收集流出液,经TLC检测,合并含有目标产物的流出液,对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂,真空干燥得到黄色固体3,5-二苯基异噻唑23.6毫克,产率50%。
具体实施例三十四:将47.0毫克(0.2 mmol)(E)-1,3-二苯基丙基-2-炔-1-酮肟,23.4毫克(0.3 mmol)硫化钠,33.6毫克(0.4 mmol)碳酸氢钠加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在90oC下搅拌反应12小时。反应结束后冷却,对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤,乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥,并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物,剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比30:1配制的洗脱液进行淋洗,按实际梯度收集流出液,经TLC检测,合并含有目标产物的流出液,对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂,真空干燥得到黄色固体3,5-二苯基异噻唑35.7毫克,产率75%。
具体实施例三十五:将47.0毫克(0.2 mmol)(E)-1,3-二苯基丙基-2-炔-1-酮肟,23.4毫克(0.3 mmol)硫化钠,40.4毫克(0.4 mmol)三乙胺加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在90oC下搅拌反应12小时。反应结束后冷却,对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤,乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥,并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物,剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比30:1配制的洗脱液进行淋洗,按实际梯度收集流出液,经TLC检测,合并含有目标产物的流出液,对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂,真空干燥得到黄色固体3,5-二苯基异噻唑24.3毫克,产率51%。
具体实施例三十六:将47.0毫克(0.2 mmol)(E)-1,3-二苯基丙基-2-炔-1-酮肟,23.4毫克(0.3 mmol)硫化钠,44.8毫克(0.4 mmol) 三乙烯二胺加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在90oC下搅拌反应12小时。反应结束后冷却,对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤,乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥,并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物,剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比30:1配制的洗脱液进行淋洗,按实际梯度收集流出液,经TLC检测,合并含有目标产物的流出液,对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂,真空干燥得到黄色固体3,5-二苯基异噻唑27.1毫克,产率57%。
本发明实施例以炔基肟醚为反应底物,硫化钠为硫源,碳酸氢钠作碱,N,N-二甲基甲酰胺作溶剂,于90oC搅拌反应10-15小时。其中实施例一至十三以炔基肟醚中的R1被不同取代基取代为变量,实施例十四至二十五以炔基肟醚中的R2被不同取代基取代为变量,值得注意的是,苯基上强吸电性的取代基和烷基也能很好的使用了本发明方法;实施例二十六至二十八是以硫源为变量;实施例二十九至三十二是以溶剂为变量,实施例三十三至三十六是以碱为变量。
本发明无需通过分离中间产物,可以通过简单原料直接合成得到目标产物,简化工艺过程,耗能低,减少废弃溶液排放,减少对环境污染,产率最高达到88%;上述实施例以选用含有不同取代基的炔基肟醚与硫化钠反应,可以制备一系列含异噻唑衍生物,该方法具有一定的底物普适应性和操作简易性。本发明不局限于上述具体实施方式,本领域一般技术人员根据本发明公开的内容,可以采用其他多种具体实施方式实施本发明的,或者凡是采用本发明的设计结构和思路,做简单变化或更改的,都落入本发明的保护范围。
Claims (2)
2.根据权利要求1所述的异噻唑衍生物的合成方法,其特征在于:反应结束后,过滤,滤液使用饱和氯化钠溶液进行洗涤,乙酸乙酯萃取后用无水硫酸镁干燥,合并的有机层使用旋转蒸发仪进行旋蒸,除去溶剂获得剩余物,通过硅胶柱对剩余物进行柱层分离,并经洗脱液进行淋洗,收集含有目标产物的流出液,合并流出液并经过真空浓缩除去溶剂获得目标产物。
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基于无机硫源构建C-S键相关反应研究;刘贝贝;《中国优秀硕士学位论文全文数据库-工程科技I辑》;20200415;第B016-52页 * |
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