CN109776489B - 铜催化苯丙炔胺硫环化合成1,2-二硫-3-硫酮衍生物的方法 - Google Patents
铜催化苯丙炔胺硫环化合成1,2-二硫-3-硫酮衍生物的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN109776489B CN109776489B CN201910141977.8A CN201910141977A CN109776489B CN 109776489 B CN109776489 B CN 109776489B CN 201910141977 A CN201910141977 A CN 201910141977A CN 109776489 B CN109776489 B CN 109776489B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- solvent
- filtrate
- disulfide
- residue
- reaction
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 33
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 title claims abstract description 8
- 238000003634 thiocyclization reaction Methods 0.000 title claims description 6
- KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N (S)-amphetamine Chemical compound C[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N 0.000 title description 2
- 229940025084 amphetamine Drugs 0.000 title description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 99
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 75
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims abstract description 52
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 claims abstract description 30
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 30
- 229940045803 cuprous chloride Drugs 0.000 claims abstract description 30
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 26
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 claims abstract description 26
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims abstract description 15
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract description 13
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims abstract description 13
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 10
- JKANAVGODYYCQF-UHFFFAOYSA-N prop-2-yn-1-amine Chemical compound NCC#C JKANAVGODYYCQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 9
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 8
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 claims abstract description 8
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 6
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229910021589 Copper(I) bromide Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 229910021595 Copper(I) iodide Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims abstract description 5
- NKNDPYCGAZPOFS-UHFFFAOYSA-M copper(i) bromide Chemical compound Br[Cu] NKNDPYCGAZPOFS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 5
- LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M copper(i) iodide Chemical compound I[Cu] LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 5
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 claims abstract description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 93
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 61
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 38
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 33
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims description 32
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 31
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 31
- SUAKHGWARZSWIH-UHFFFAOYSA-N N,N‐diethylformamide Chemical group CCN(CC)C=O SUAKHGWARZSWIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- -1 4-tert-butylphenyl Chemical group 0.000 claims description 20
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 5
- 125000006275 3-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Br)=C([H])C(*)=C1[H] 0.000 claims description 4
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 claims description 4
- 125000004180 3-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(F)=C1[H] 0.000 claims description 4
- 125000004207 3-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- 125000004860 4-ethylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims description 4
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000040 m-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- 125000003261 o-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- 125000001622 2-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C(*)C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims description 3
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 125000004199 4-trifluoromethylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C(F)(F)F 0.000 claims description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000002386 leaching Methods 0.000 claims description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 abstract description 7
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 abstract description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 3
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 abstract description 2
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 90
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 68
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 62
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 60
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 30
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 29
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 29
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 28
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 28
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 24
- 238000002390 rotary evaporation Methods 0.000 description 23
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 18
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 18
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 18
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 17
- 238000002290 gas chromatography-mass spectrometry Methods 0.000 description 16
- 238000004983 proton decoupled 13C NMR spectroscopy Methods 0.000 description 16
- ARDFJWBFPXYFMH-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethyl-3-phenylprop-2-yn-1-amine Chemical compound CN(C)CC#CC1=CC=CC=C1 ARDFJWBFPXYFMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 7
- 230000008569 process Effects 0.000 description 6
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 6
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 4
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical group C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 3
- LYUQWQRTDLVQGA-UHFFFAOYSA-N 3-phenylpropylamine Chemical compound NCCCC1=CC=CC=C1 LYUQWQRTDLVQGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012988 Dithioester Substances 0.000 description 2
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- 150000001879 copper Chemical class 0.000 description 2
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000005265 energy consumption Methods 0.000 description 2
- PSCMQHVBLHHWTO-UHFFFAOYSA-K indium(iii) chloride Chemical compound Cl[In](Cl)Cl PSCMQHVBLHHWTO-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 2
- CFHGBZLNZZVTAY-UHFFFAOYSA-N lawesson's reagent Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1P1(=S)SP(=S)(C=2C=CC(OC)=CC=2)S1 CFHGBZLNZZVTAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Natural products C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 238000003541 multi-stage reaction Methods 0.000 description 2
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 2
- CKNAQFVBEHDJQV-UHFFFAOYSA-N oltipraz Chemical compound S1SC(=S)C(C)=C1C1=CN=CC=N1 CKNAQFVBEHDJQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229950008687 oltipraz Drugs 0.000 description 2
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M potassium fluoride Chemical compound [F-].[K+] NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 2
- HMAHQANPHFVLPT-UHFFFAOYSA-N 1,3,3-trifluoroprop-1-yne Chemical compound FC#CC(F)F HMAHQANPHFVLPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001074 1-methoxy-4-[(E)-prop-1-enyl]benzene Substances 0.000 description 1
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- HFIFSBUPHLUQHX-UHFFFAOYSA-N 3-(3-bromophenyl)-n,n-dimethylprop-2-yn-1-amine Chemical compound CN(C)CC#CC1=CC=CC(Br)=C1 HFIFSBUPHLUQHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLNZZNUJXMMXIW-UHFFFAOYSA-N 3-(4-ethylphenyl)-n,n-dimethylprop-2-yn-1-amine Chemical compound CCC1=CC=C(C#CCN(C)C)C=C1 SLNZZNUJXMMXIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZNXVJZVDZJGLM-UHFFFAOYSA-N 3-(4-methoxyphenyl)-n,n-dimethylprop-2-yn-1-amine Chemical compound COC1=CC=C(C#CCN(C)C)C=C1 KZNXVJZVDZJGLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007466 Male Infertility Diseases 0.000 description 1
- LUKUWUPNGZGWAD-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethyl-3-thiophen-2-ylprop-2-yn-1-amine Chemical compound CN(C)CC#Cc1cccs1 LUKUWUPNGZGWAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- PWVPLJOTDPESJE-UHFFFAOYSA-N [S].C(C#C)N Chemical compound [S].C(C#C)N PWVPLJOTDPESJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 150000001345 alkine derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 238000005576 amination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000036436 anti-hiv Effects 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 150000003851 azoles Chemical class 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 238000010504 bond cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000008845 cholagoga Substances 0.000 description 1
- 229940124571 cholagogue Drugs 0.000 description 1
- RFKZUAOAYVHBOY-UHFFFAOYSA-M copper(1+);acetate Chemical compound [Cu+].CC([O-])=O RFKZUAOAYVHBOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BERDEBHAJNAUOM-UHFFFAOYSA-N copper(I) oxide Inorganic materials [Cu]O[Cu] BERDEBHAJNAUOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRFJLUBVMFXRPN-UHFFFAOYSA-N cuprous oxide Chemical compound [O-2].[Cu+].[Cu+] KRFJLUBVMFXRPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940112669 cuprous oxide Drugs 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 1
- 208000018459 dissociative disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 238000003912 environmental pollution Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 description 1
- 238000010327 methods by industry Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- GWQVGZHEZWJNBX-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethyl-3-(4-methylphenyl)prop-2-yn-1-amine Chemical compound CN(C)CC#CC1=CC=C(C)C=C1 GWQVGZHEZWJNBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFJZYKKOFXREQZ-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethyl-3-pyridin-3-ylprop-2-yn-1-amine Chemical compound CN(C)CC#CC1=CC=CN=C1 OFJZYKKOFXREQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005935 nucleophilic addition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010534 nucleophilic substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005839 oxidative dehydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- RUVINXPYWBROJD-UHFFFAOYSA-N para-methoxyphenyl Natural products COC1=CC=C(C=CC)C=C1 RUVINXPYWBROJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 229920001021 polysulfide Polymers 0.000 description 1
- 239000005077 polysulfide Substances 0.000 description 1
- 150000008117 polysulfides Polymers 0.000 description 1
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 235000003270 potassium fluoride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011698 potassium fluoride Substances 0.000 description 1
- 230000005588 protonation Effects 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- KIWUVOGUEXMXSV-UHFFFAOYSA-N rhodanine Chemical compound O=C1CSC(=S)N1 KIWUVOGUEXMXSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005636 thioacylation reaction Methods 0.000 description 1
- RUVINXPYWBROJD-ONEGZZNKSA-N trans-anethole Chemical compound COC1=CC=C(\C=C\C)C=C1 RUVINXPYWBROJD-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
Abstract
本发明涉及一种铜催化炔丙胺硫环化合成1,2‑二硫‑3‑硫酮衍生物的方法，以N,N‑二甲基‑3‑苯基丙‑2‑炔‑1‑胺为底物，通过在底物中加入氯化亚铜、溴化亚铜或碘化亚铜作为催化剂，磷酸钾、碳酸氢钠或醋酸钠作为碱，单质硫作为硫源在溶剂中，于100‑120℃下，搅拌反应12小时。本发明使用单质硫作为硫源，具有原料简单易得，反应操作简单、条件相对温和、底物普适性广、产率较高、官能团兼容性良好的优点。
Description
技术领域
本发明涉及化学领域，确切的是1,2-二硫-3-硫酮衍生物的制备方法。
背景技术
1,2-二硫-3-硫酮是多种药物的重要结构单元，具有显著的生物和医药性质，包括化疗、抗氧化和辐射防护作用。例如，奥替普拉(Oltipraz)具有抗HIV活性(参见Biochem.Biophys.Res.Comm.1996,221,548)，罗丹宁能抑制肿瘤细胞增殖(CN103012394A)，S-丹参素对男性不育有一定的治疗效果(CN 102417501A)，茴三硫ADT被用作利胆药(Rev.Suisse Praxis Med.1979,68,1063)。
传统上，1,2-二硫-3-硫酮是通过末端炔与CS2和S8在-78℃下多步反应得到(Tetrahedron Lett.2014,55,5283)。或者经过β-酮酯或酮与特定硫化试剂如P2S5、CS2或Lawesson试剂经多步反应获得(Tetrahedron Lett.1993,34,3703.和J.Org.Chem.2002,67,6461)。这些反应存在反应条件较苛刻，环境不友好等缺点。2016年，Singh和他的同事报道了一种由三氯化铟催化α-烯丙基二硫酯与元素硫高效合成1,2-二硫-3-硫酮衍生物的方法(J.Org.Chem.2016,81,11594)，但该反应所用的原料α-烯丙基二硫酯难于制备。最近，我们小组还开发了铜催化的三氟丙炔硫代环化，通过C-F键的断裂合成1,2-二硫-3-硫酮。但是通过C-N键的断裂合成1,2-二硫-3-硫酮并没有任何报道。
众所周知，叔胺是简单易得的起始试剂，用于合成很多含氮的化合物。与C-H键相比，C-N键离解能更高，C-N键活化更加困难。因此，C-N键活化在合成化学中引起了很多关注。目前，简单的叔胺通常用作氮源，通过C-N键断裂构建复杂的含氮分子。例如，Huang和同事分别在2011年和2017年报道了Cu催化的唑类C-H胺化(Org.Lett.2011,13,522)和钯催化的炔烃的氢化羰基化反应(Org.Lett.2017,19,6260)，都是通过叔胺的C-N键活化来实现。然而，与氮源的广泛使用相比，叔胺较少用作碳源。在此基础上，发展通过叔胺的C-N键活化，把叔胺结构中的含碳部分构建成新的分子的方法显得尤为重要。
发明内容
针对现阶段存在的不足，本发明目的是提供了一种技术工艺过程简单、产率高、污染少、环保安全的铜催化的炔丙胺硫环化制备1,2-二硫-3-硫酮衍生物的方法。
为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是：一种1,2-二硫-3-硫酮衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：以式(1)为底物，在底物中加入催化剂，磷酸钾、碳酸氢钠或醋酸钠作为碱，硫粉作为唯一硫源在溶剂中，于100℃-120℃下，搅拌反应12小时，其化学反应式如下：
所述R为苯基、4-甲基苯基、3-甲基苯基、2-甲基苯基、4-乙基苯基、4-叔丁基苯基、4-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、2-苯并噻喃基、3-氟苯基、3-氯苯基，3-溴苯基、4-三氟甲基苯基、4-苯基苯基、2-萘基、3-吡啶基、2-噻吩基中的一种。
本发明采用的制备方法，通过铜催化炔丙胺硫环化反应，提供了一种新型的1,2-二硫-3-硫酮衍生物合成方法，在常压进行搅拌即可，工艺过程简单，无需使用特殊仪器或方式，非常适合本领域人员操作，具有操作简便、产物易得等优点
本发明的进一步设置，所述催化剂为氯化亚铜、溴化亚铜或碘化亚铜。
本发明的进一步设置，所述催化剂与底物的摩尔百分比为5％。
本发明的进一步设置，所述溶剂为N,N-二乙基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺或N-甲基吡咯烷酮。
本发明的进一步设置，所述硫单质的量为1.2-1.5当量。
本发明机理如下：首先，底物炔丙基胺进行铜催化的氧化脱氢，得到亚胺中间体A。S8可在碱性条件下发生解离反应，生成-SH和S2-，S2-可以进一步与S8反应生成含有-S-S-的多硫化物。然后-S-S-的亲核加成到A的三键和质子化得到环化中间体B，其在铜的作用下，进一步发生脱氢氧化，产生中间体C。中间体C水解生成D和仲胺。最后，生成的-SH与D发生亲核取代和消除反应，得到硫化产物2。反应机理化学反应式如下：
本发明方法以铜催化含有多官能团的炔丙基胺反应保留主要碳片段，提供了一种新的C-N键活化参与反应的方法；且以无臭、稳定、廉价的单质硫作为硫源，相比CS2或Lawesson试剂等硫源更加环保廉价；且可以直接合成目标产物，无需分离中间产物，只需在常压下搅拌反应既可获得目标物，产率最高可达到88％，大大简化了工艺工程，降低了能量消耗，具有高产率的优点；且反应过程中废弃溶液较少，也未排放出其它污染气体和液体，因此本发明减少了废弃溶液的排放，具有保护环境和保障操作人员健康的优点；此外，可以制备一系列5-苯基取代的1,2-二硫-3-硫酮衍生物，该方法具有较强的底物普适性。如此本发明补充了现阶段制备5位取代的1,2-二硫醇-3-硫酮衍生物方法的空白，促进了多取代1,2-二硫-3-硫酮衍生物的发展，为开发含1,2-二硫-3-硫酮衍生物药物提供有力的保障。本发明采用简单易得的苯丙炔胺为原料，以无臭、稳定、廉价的无机硫为硫源，在少量铜盐催化下，通过C-N键的断裂和分子内硫环化反应，高产率地制备了1,2-二硫-3-硫酮衍生物。该方法通过C-N键的断裂，解离出小的二甲胺分子，把苯丙炔胺中的含碳部分有效地构建到目标分子中，具有反应简单、绿色环保、基团兼容性强、产率高和原子经济性高的优点。
具体实施方式
本发明公开一种铜催化炔丙胺硫环化制备1,2-二硫-3-硫酮衍生物的方法。包括以下步骤：以式(1)为底物，在底物中加入氯化亚铜、溴化亚铜或碘化亚铜为催化剂，磷酸钾、碳酸氢钠或醋酸钠作为碱，在溶剂N,N-二乙基甲酰胺中，其中溶剂还可以是N,N-二甲基乙酰胺或N-甲基吡咯烷酮，于100℃-120℃下，搅拌反应12小时，其化学反应式如下：
所述R为苯基、4-甲基苯基、3-甲基苯基、2-甲基苯基、4-乙基苯基、4-叔丁基苯基、4-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、2-苯并噻喃基、3-氟苯基、3-氯苯基，3-溴苯基、4-三氟甲基苯基、4-苯基苯基、2-萘基、3-吡啶基、2-噻吩基中的一种。
反应结束，经冷却，对反应液过滤获得滤液；用饱和氯化钠溶液将滤液萃取两次，反萃一次，分离所得有机相用无水硫酸钠进行干燥后，进行再次过滤，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物。剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比为50:1配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪蒸馏去除溶剂，最后经真空干燥得到目标产物。
具体实施例一：将31.8毫克(0.2mmol)N,N-二甲基-3-苯基丙-2-炔-1-胺，1.0毫克氯化亚铜(5mmol％)，76.9毫克(0.3mmol)S8，84.8毫克磷酸钾，加入2mL溶剂N,N-二乙基甲酰胺中。在120℃下反应12小时，反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液；用饱和氯化钠溶液将滤液萃取两次，反萃一次，分离所得有机相用无水硫酸钠进行干燥后，进行再次过滤，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为50:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到红色固体5-苯基-3H-1,2-二硫-3-硫酮37.0毫克，产率88％。m.p.124-126℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.66-7.64(m,2H),7.58-7.54(m,1H),7.50-7.47(m,2H),7.44(s,1H)；13C{1H}NMR(125MHz,CDCl3)δ215.7,173.0,136.1,132.3,131.8,129.7,127.0；GC-MS(EI,70eV)m/z(％):209.40(73.22),144.65(100),101.80(35.32),76.85(12.18)。
具体实施例二：将47.0毫克(0.2mmol)N，N-二甲基-3-(对甲苯基)丙-2-炔-1-胺，1.0毫克氯化亚铜(5mmol％)，76.9毫克(0.3mmol)S8，84.8毫克磷酸钾，加入2mL溶剂N,N-二乙基甲酰胺中。在120℃下反应12小时，反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液；用饱和氯化钠溶液将滤液萃取两次，反萃一次，分离所得有机相用无水硫酸钠进行干燥后，进行再次过滤，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为50:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到红色固体5-(对甲苯基)-3H-1,2-二硫-3-硫酮40.3毫克，产率90％。m.p.117-119℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.54(d,J＝8.4Hz,2H),7.42(s,1H),7.28(d,J＝8.0Hz,2H),2.41(s,3H)；13C{1H}NMR(125MHz,CDCl3)δ215.5,173.3,143.2,135.5,130.4,129.0,126.9,21.7；GC-MS(EI 70ev)m/z(％):223.40(100),209.40(23.60),158.60(88.76),144.65(31.59).。
具体实施例三：将47.0毫克(0.2mmol)N，N-二甲基-3-(间甲苯基)丙-2-炔-1-胺，1.0毫克氯化亚铜(5mmol％)，76.9毫克(0.3mmol)S8，84.8毫克磷酸钾，加入2mL溶剂N,N-二乙基甲酰胺中。在120℃下反应12小时，反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液；用饱和氯化钠溶液将滤液萃取两次，反萃一次，分离所得有机相用无水硫酸钠进行干燥后，进行再次过滤，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为50:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到红色油状液体5-(间甲苯基)-3H-1,2-二硫-3-硫酮37.0毫克，产率88％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.46-7.44(m,2H),7.42(s,1H),7.37-7.35(m,2H),2.42(s,3H)；13C{1H}NMR(125MHz,CDCl3)δ215.6,173.3,139.7,135.9,133.1,131.7,129.6,127.6,124.2,21.5；GC-MS(EI 70ev)m/z(％):223.45(100),190.50(6.79),158.65(89.92),134.70(7.57).。
具体实施例四：将47.0毫克(0.2mmol)N，N-二甲基-3-(邻甲苯基)丙-2-炔-1-胺，1.0毫克氯化亚铜(5mmol％)，76.9毫克(0.3mmol)S8，84.8毫克磷酸钾，加入2mL溶剂N,N-二乙基甲酰胺中。在120℃下反应12小时，反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液；用饱和氯化钠溶液将滤液萃取两次，反萃一次，分离所得有机相用无水硫酸钠进行干燥后，进行再次过滤，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为50:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到红色固体5-(邻甲苯基)-3H-1,2-二硫-3-硫酮15.2毫克，产率34％。m.p.123-125℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.43-7.39(m,2H),7.33-7.27(m,2H),7.13(s,1H),2.43(s,3H)；13C{1H}NMR(125MHz,CDCl3)δ216.1,173.2,139.5,136.3,131.6,131.2,130.9,129.4,126.6,20.6；GC-MS(EI 70ev)m/z(％):224.35(100),190.55(18.35),158.65(37.00),127.75(15.18).。
具体实施例五：将49.8毫克(0.2mmol)3-(4-乙基苯基)-N，N-二甲基丙-2-炔-1-胺，1.0毫克氯化亚铜(5mmol％)，76.9毫克(0.3mmol)S8，84.8毫克磷酸钾，加入2mL溶剂N,N-二乙基甲酰胺中。在120℃下反应12小时，反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液；用饱和氯化钠溶液将滤液萃取两次，反萃一次，分离所得有机相用无水硫酸钠进行干燥后，进行再次过滤，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为50:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到红色固体5-(4-乙基苯基)-3H-1,2-二硫-3-硫酮41.9毫克，产率88％。m.p.115-116℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.57(d,J＝8.4Hz,2H),7.43(s,1H),7.31(d,J＝8.4Hz,2H),2.71(q,J＝7.8Hz,2H),1.27(t,J＝7.8Hz,3H)；13C{1H}NMR(125MHz,CDCl3)δ215.6,173.3,149.4,135.5,129.2,127.0,29.0,15.2；GC-MS(EI70ev)m/z(％):237.40(100),208.45(16.85),172.55(61.37),144.65(15.40).。
具体实施例六：将55.4毫克(0.2mmol)3-(4-(叔丁基)苯基)-N，N-二甲基丙-2-炔-1-胺，1.0毫克氯化亚铜(5mmol％)，76.9毫克(0.3mmol)S8，84.8毫克磷酸钾，加入2mL溶剂N,N-二乙基甲酰胺中。在120℃下反应12小时，反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液；用饱和氯化钠溶液将滤液萃取两次，反萃一次，分离所得有机相用无水硫酸钠进行干燥后，进行再次过滤，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为50:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到红色固体5-(4-(叔丁基)苯基)-3H-1,2-二硫-3-硫酮45.8毫克，产率86％。m.p.112-114℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.60(d,J＝8.4Hz,2H),7.50(d,J＝8.8Hz,2H),7.45(s,1H),1.35(s,9H)；13C{1H}NMR(125MHz,CDCl3)δ215.6,173.3,156.3,135.6,129.0,126.9,126.8,35.3,31.2；GC-MS(EI 70ev)m/z(％):265.40(100),250.40(53.78),200.55(19.86),170.60(8.36).。
具体实施例七：将50.2毫克(0.2mmol)3-(4-甲氧基苯基)-N，N-二甲基丙-2-炔-1-胺，1.0毫克氯化亚铜(5mmol％)，76.9毫克(0.3mmol)S8，84.8毫克磷酸钾，加入2mL溶剂N,N-二乙基甲酰胺中。在120℃下反应12小时，反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液；用饱和氯化钠溶液将滤液萃取两次，反萃一次，分离所得有机相用无水硫酸钠进行干燥后，进行再次过滤，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为50:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到红色固体5-(4-甲氧基苯基)-3H-1,2-二硫-3-硫酮31.2毫克，产率65％。m.p.109-111℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.63-7.59(m,2H),7.38(s,1H),6.99-6.95(m,2H),3.87(s,3H)；13C{1H}NMR(125MHz,CDCl3)δ215.2,173.1,163.1,134.7,128.7,124.3,115.1,55.7；GC-MS(EI 70ev)m/z(％):239.40(100),206.50(6.13),174.60(55.65),131.75(27.56).。
具体实施例八：将50.2毫克(0.2mmol)3-(3-甲氧基苯基)-N，N-二甲基丙-2-炔-1-胺，1.0毫克氯化亚铜(5mmol％)，76.9毫克(0.3mmol)S8，84.8毫克磷酸钾，加入2mL溶剂N,N-二乙基甲酰胺中。在120℃下反应12小时，反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液；用饱和氯化钠溶液将滤液萃取两次，反萃一次，分离所得有机相用无水硫酸钠进行干燥后，进行再次过滤，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为50:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到红色固体5-(3-甲氧基苯基)-3H-1,2-二硫-3-硫酮40.3毫克，产率84％。m.p.113-115℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.40-7.35(m,2H),7.21(d,J＝8.0Hz,1H),7.11-7.10(m,1H),7.08-7.06(m,1H),3.84(s,3H)；13C{1H}NMR(125MHz,CDCl3)δ215.5,172.8,160.3,136.1,132.8,130.8,119.3,117.8,112.4,55.6；GC-MS(EI 70ev)m/z(％):239.40(100),206.50(8.15),174.55(56.39),131.70(19.75).。
具体实施例九：将64.2毫克(0.2mmol)3-(4,4-二甲基-6-基)-N，N-二甲基丙-2-炔-1-胺，1.0毫克氯化亚铜(5mmol％)，76.9毫克(0.3mmol)S8，84.8毫克磷酸钾，加入2mL溶剂N,N-二乙基甲酰胺中。在120℃下反应12小时，反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液；用饱和氯化钠溶液将滤液萃取两次，反萃一次，分离所得有机相用无水硫酸钠进行干燥后，进行再次过滤，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为50:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到红色固体5-(4,4-二甲基-6-基)-3H-1,2-二硫-3-硫酮49.6毫克，产率80％。m.p.128-130℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.61(d,J＝2.0Hz,1H),7.42(s,1H),7.31-7.29(m,1H),7.16(d,J＝8.4Hz,1H),3.09-3.06(m,2H),1.98-1.95(m,2H),1.35(s,6H)；13C{1H}NMR(125MHz,CDCl3)δ215.1,173.4,143.3,139.2,134.9,127.7,127.4,124.7,124.2,36.8,33.3,29.9,23.4.；GC-MS(EI 70ev)m/z(％):309.20(100),294.20(23.75),244.40(46.67),220.45(7.44)；HRMS(ESI)Calcd forC15H11OS3 +([M+H]+)311.0051,found 311.0053.。
具体实施例十：将47.8毫克(0.2mmol)3-(3-氟苯基)-N，N-二甲基丙-2-炔-1-胺，1.0毫克氯化亚铜(5mmol％)，76.9毫克(0.3mmol)S8，84.8毫克磷酸钾，加入2mL溶剂N,N-二乙基甲酰胺中。在120℃下反应12小时，反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液；用饱和氯化钠溶液将滤液萃取两次，反萃一次，分离所得有机相用无水硫酸钠进行干燥后，进行再次过滤，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为50:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到红色固体5-(3-氟苯基)-3H-1,2-二硫-3-硫酮29.6毫克，产率65％。m.p.126-128℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.52-7.45(m,2H),7.41(s,1H),7.38-7.35(m,1H),7.29-7.26(m,1H)；13C{1H}NMR(125MHz,CDCl3)δ215.6,170.9,163.1(d,JC-F＝248.8Hz),136.56,133.6,131.5,122.8,119.1(d,JC-F＝21.3Hz),114.1(d,JC-F＝23.8Hz)；GC-MS(EI 70ev)m/z(％):227.40(100),162.55(86.67),119.75(39.25),94.80(9.53).。
具体实施例十一：将51.0毫克(0.2mmol)3-(3-氯苯基)-N，N-二甲基丙-2-炔-1-胺，1.0毫克氯化亚铜(5mmol％)，76.9毫克(0.3mmol)S8，84.8毫克磷酸钾，加入2mL溶剂N,N-二乙基甲酰胺中。在120℃下反应12小时，反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液；用饱和氯化钠溶液将滤液萃取两次，反萃一次，分离所得有机相用无水硫酸钠进行干燥后，进行再次过滤，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为50:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到黑色固体5-(3-氯苯基)-3H-1,2-二硫-3-硫酮20.4毫克，产率42％。m.p.106-108℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.63(s,1H),7.55-7.52(m,2H),7.45-7.41(m,1H),7.40(s,1H)；13C{1H}NMR(125MHz,CDCl3)δ215.6,170.7,136.6,135.9,133.4,132.1,131.0,127.0,125.1；GC-MS(EI 70ev)m/z(％):243.35(100),180.50(26.50),135.70(22.01),100.80(13.06).。
具体实施例十二：将60.0毫克(0.2mmol)3-(3-溴苯基)-N，N-二甲基丙-2-炔-1-胺，1.0毫克氯化亚铜(5mmol％)，76.9毫克(0.3mmol)S8，84.8毫克磷酸钾，加入2mL溶剂N,N-二乙基甲酰胺中。在120℃下反应12小时，反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液；用饱和氯化钠溶液将滤液萃取两次，反萃一次，分离所得有机相用无水硫酸钠进行干燥后，进行再次过滤，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为50:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到红色固体5-(3-溴苯基)-3H-1,2-二硫-3-硫酮27.2毫克，产率47％。m.p.123-125℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.79(s,1H),7.69-7.67(m,1H),7.60-7.58(m,1H),7.39-7.35(m,2H)；13C{1H}NMR(125MHz,CDCl3)δ215.6,170.6,136.6,135.0,133.7,131.2,129.9,125.6,123.8；GC-MS(EI 70ev)m/z(％):289.20(100),243.35(15.47),224.20(68.15),143.65(17.62).。
具体实施例十三：将57.8毫克(0.2mmol)N，N-二甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)丙-2-炔-1-胺，1.0毫克氯化亚铜(5mmol％)，76.9毫克(0.3mmol)S8，84.8毫克磷酸钾，加入2mL溶剂N,N-二乙基甲酰胺中。在120℃下反应12小时，反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液；用饱和氯化钠溶液将滤液萃取两次，反萃一次，分离所得有机相用无水硫酸钠进行干燥后，进行再次过滤，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为50:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到红色固体5-(4-(三氟甲基)苯基)-3H-1,2-二硫-3-硫酮31.1毫克，产率56％。m.p.109-111℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.80-7.75(m,4H),7.44(s,1H)；13C{1H}NMR(125MHz,CDCl3)δ215.7,170.3,137.1,135.1,133.8(q,JC-F＝32.5Hz),127.5,126.8,123.6(q,JC-F＝271.3Hz)；GC-MS(EI 70ev)m/z(％):277.20(100),258.20(4.36),212.35(76.20),169.45(6.90).。
具体实施例十四：将59.4毫克(0.2mmol)3-([1,1'-联苯]-4-基)-N，N-二甲基丙-2-炔-1-胺，1.0毫克氯化亚铜(5mmol％)，76.9毫克(0.3mmol)S8，84.8毫克磷酸钾，加入2mL溶剂N,N-二乙基甲酰胺中。在120℃下反应12小时，反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液；用饱和氯化钠溶液将滤液萃取两次，反萃一次，分离所得有机相用无水硫酸钠进行干燥后，进行再次过滤，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为50:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到红色固体5-([1,1'-联苯]-4-基)-3H-1,2-二硫-3-硫酮40.0毫克，产率70％。m.p.119-122℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.75-7.70(m,4H),7.64-7.62(m,2H),7.51-7.47(m,3H)；7.44-7.41(m,1H)；13C{1H}NMR(125MHz,CDCl3)δ215.6,172.6,145.2,139.5,135.8,130.6,129.2,128.6,128.3,127.5,127.2；GC-MS(EI 70ev)m/z(％):285.30(100),252.35(8.70),220.45(71.56),206.50(10.21).。
具体实施例十五：将54.2毫克(0.2mmol)N，N-二甲基-3-(萘-2-基)丙-2-炔-1-胺，1.0毫克氯化亚铜(5mmol％)，76.9毫克(0.3mmol)S8，84.8毫克磷酸钾，加入2mL溶剂N,N-二乙基甲酰胺中。在120℃下反应12小时，反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液；用饱和氯化钠溶液将滤液萃取两次，反萃一次，分离所得有机相用无水硫酸钠进行干燥后，进行再次过滤，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为50:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到红色固体5-(萘-2-基)-3H-1,2-二硫-3-硫酮33.8毫克，产率65％。m.p.110-113℃.1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.57(d,J＝1.5Hz,1H),7.29(s,1H),6.91(d,J＝3.5Hz,1H),6.54-6.53(m,1H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ214.3,159.9,146.5,146.3,133.1,113.3,113.2.LRMS(EI 70ev)m/z(％):200(M+,100),135(93),82(22),69(28).。
具体实施例十六：将44.4毫克(0.2mmol)N，N-二甲基-3-(吡啶-3-基)丙-2-炔-1-胺，1.0毫克氯化亚铜(5mmol％)，76.9毫克(0.3mmol)S8，84.8毫克磷酸钾，加入2mL溶剂N,N-二乙基甲酰胺中。在120℃下反应12小时，反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液；用饱和氯化钠溶液将滤液萃取两次，反萃一次，分离所得有机相用无水硫酸钠进行干燥后，进行再次过滤，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为5:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到红色固体5-(吡啶-3-基)-3H--1,2-二硫-3-硫酮23.2毫克，产率55％。m.p.150-152℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.93(d,J＝2.4Hz,1H),8.79-8.77(m,1H),7.97-7.94(m,1H),7.47-7.44(m,1H),7.43(s,1H)；13C{1H}NMR(125MHz,CDCl3)δ215.6,168.7,152.9,147.5,136.8,134.1,128.1,124.2；GC-MS(EI 70ev)m/z(％):210.30(79.82),167.55(2.43),145.60(100),121.65(9.91).。
具体实施例十七：将45.4毫克(0.2mmol)N，N-二甲基-3-(噻吩-2-基)丙-2-炔-1-胺，1.0毫克氯化亚铜(5mmol％)，76.9毫克(0.3mmol)S8，84.8毫克磷酸钾，加入2mL溶剂N,N-二乙基甲酰胺中。在120℃下反应12小时，反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液；用饱和氯化钠溶液将滤液萃取两次，反萃一次，分离所得有机相用无水硫酸钠进行干燥后，进行再次过滤，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为50:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到红色固体5-苯基3H-1,2-二硫-3-硫酮23.3毫克，产率54％。m.p.127-129℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.60-7.58(m,1H),7.55-7.54(m,1H),7.33(s,1H),7.16-7.14(m,1H)；13C{1H}NMR(125MHz,CDCl3)δ214.7,165.2,134.8,134.1,131.1,129.3,129.2；GC-MS(EI 70ev)m/z(％):215.35(100),150.55(89.46),126.65(12.84),107.75(69.81).。
具体实施例十八：将44.2毫克(0.2mmol)N,N-二甲基-3-苯基丙-2-炔-1-胺，1.4毫克溴化亚铜(5mmol％)，76.9毫克(0.3mmol)S8，23.8毫克醋酸钠，加入2mL溶剂N-甲基吡咯烷酮中。在120℃下反应12小时，反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液；用饱和氯化钠溶液将滤液萃取两次，反萃一次，分离所得有机相用无水硫酸钠进行干燥后，进行再次过滤，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为50:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到红色固体5-苯基-3H-1,2-二硫-3-硫酮24.4毫克，产率58％。
具体实施例十九：将44.2毫克(0.2mmol)N,N-二甲基-3-苯基丙-2-炔-1-胺，1.9毫克碘化亚铜(5mmol％)，76.9毫克(0.3mmol)S8，23.8毫克醋酸钠，加入2mL溶剂N-甲基吡咯烷酮中。在120℃下反应12小时，反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液；用饱和氯化钠溶液将滤液萃取两次，反萃一次，分离所得有机相用无水硫酸钠进行干燥后，进行再次过滤，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为50:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到红色固体5-苯基-3H-1,2-二硫-3-硫酮23.1毫克，产率55％。
具体实施例二十：将44.2毫克(0.2mmol)N,N-二甲基-3-苯基丙-2-炔-1-胺，1.2毫克醋酸亚铜(5mmol％)，76.9毫克(0.3mmol)S8，23.8毫克醋酸钠，加入2mL溶剂N-甲基吡咯烷酮中。在120℃下反应12小时，反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液；用饱和氯化钠溶液将滤液萃取两次，反萃一次，分离所得有机相用无水硫酸钠进行干燥后，进行再次过滤，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为50:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到红色固体5-苯基-3H-1,2-二硫-3-硫酮17.6毫克，产率42％。
具体实施例二十一：将44.2毫克(0.2mmol)N,N-二甲基-3-苯基丙-2-炔-1-胺，1.4毫克氧化亚铜(5mmol％)，76.9毫克(0.3mmol)S8，23.8毫克醋酸钠，加入2mL溶剂N-甲基吡咯烷酮中。在120℃下反应12小时，反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液；用饱和氯化钠溶液将滤液萃取两次，反萃一次，分离所得有机相用无水硫酸钠进行干燥后，进行再次过滤，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为50:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到红色固体5-苯基-3H-1,2-二硫-3-硫酮14.7毫克，产率35％。
具体实施例二十二：将44.2毫克(0.2mmol)N,N-二甲基-3-苯基丙-2-炔-1-胺，1.0毫克氯化亚铜(5mmol％)，76.9毫克(0.3mmol)S8，33.6毫克碳酸氢钠，加入2mL溶剂N-甲基吡咯烷酮中。在120℃下反应12小时，反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液；用饱和氯化钠溶液将滤液萃取两次，反萃一次，分离所得有机相用无水硫酸钠进行干燥后，进行再次过滤，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为50:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到红色固体5-苯基-3H-1,2-二硫-3-硫酮26.5毫克，产率63％。
具体实施例二十三：将44.2毫克(0.2mmol)N,N-二甲基-3-苯基丙-2-炔-1-胺，1.0毫克氯化亚铜(5mmol％)，76.9毫克(0.3mmol)S8，39.2毫克醋酸钾，加入2mL溶剂N-甲基吡咯烷酮中。在120℃下反应12小时，反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液；用饱和氯化钠溶液将滤液萃取两次，反萃一次，分离所得有机相用无水硫酸钠进行干燥后，进行再次过滤，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为50:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到红色固体5-苯基-3H-1,2-二硫-3-硫酮27.3毫克，产率65％。
具体实施例二十四：将44.2毫克(0.2mmol)N,N-二甲基-3-苯基丙-2-炔-1-胺，1.0毫克氯化亚铜(5mmol％)，76.9毫克(0.3mmol)S8，23.2毫克氟化钾，加入2mL溶剂N-甲基吡咯烷酮中。在120℃下反应12小时，反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液；用饱和氯化钠溶液将滤液萃取两次，反萃一次，分离所得有机相用无水硫酸钠进行干燥后，进行再次过滤，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为50:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到红色固体5-苯基-3H-1,2-二硫-3-硫酮27.7毫克，产率66％。
具体实施例二十五：将44.2毫克(0.2mmol)N,N-二甲基-3-苯基丙-2-炔-1-胺，1.0毫克氯化亚铜(5mmol％)，76.9毫克(0.3mmol)S8，84.8毫克磷酸钾，加入2mL溶剂N,N-二甲基乙酰胺中。在120℃下反应12小时，反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液；用饱和氯化钠溶液将滤液萃取两次，反萃一次，分离所得有机相用无水硫酸钠进行干燥后，进行再次过滤，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为50:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到红色固体5-苯基-3H-1,2-二硫-3-硫酮24.4毫克，产率58％。
具体实施例二十六：将44.2毫克(0.2mmol)N,N-二甲基-3-苯基丙-2-炔-1-胺，1.0毫克氯化亚铜(5mmol％)，76.9毫克(0.3mmol)S8，84.8毫克磷酸钾，加入2mL溶剂二甲基亚砜中。在120℃下反应12小时，反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液；用饱和氯化钠溶液将滤液萃取两次，反萃一次，分离所得有机相用无水硫酸钠进行干燥后，进行再次过滤，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为50:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到红色固体5-苯基-3H-1,2-二硫-3-硫酮25.6毫克，产率61％。
具体实施例二十七：将44.2毫克(0.2mmol)N,N-二甲基-3-苯基丙-2-炔-1-胺，1.0毫克氯化亚铜(5mmol％)，76.9毫克(0.3mmol)S8，84.8毫克磷酸钾，加入2mL溶剂甲苯中。在120℃下反应12小时，反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液；用饱和氯化钠溶液将滤液萃取两次，反萃一次，分离所得有机相用无水硫酸钠进行干燥后，进行再次过滤，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为50:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到红色固体5-苯基-3H-1,2-二硫-3-硫酮3.8毫克，产率<10％。
具体实施例二十八：将44.2毫克(0.2mmol)N,N-二甲基-3-苯基丙-2-炔-1-胺，1.0毫克氯化亚铜(5mmol％)，61.4毫克(0.24mmol)S8，84.8毫克磷酸钾，加入2mL溶剂N,N-二乙基甲酰胺中。在100℃下反应12小时，反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液；用饱和氯化钠溶液将滤液萃取两次，反萃一次，分离所得有机相用无水硫酸钠进行干燥后，进行再次过滤，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为50:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到红色固体5-苯基-3H-1,2-二硫-3-硫酮26.0毫克，产率62％。
具体实施例二十九：将44.2毫克(0.2mmol)N,N-二甲基-3-苯基丙-2-炔-1-胺，1.0毫克氯化亚铜(5mmol％)，61.4毫克(0.24mmol)S8，84.8毫克磷酸钾，加入2mL溶剂N,N-二乙基甲酰胺中。在120℃下反应12小时，反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液；用饱和氯化钠溶液将滤液萃取两次，反萃一次，分离所得有机相用无水硫酸钠进行干燥后，进行再次过滤，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为50:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到红色固体5-苯基-3H-1,2-二硫-3-硫酮28.6毫克，产率68％。
本发明实施例以N,N-二甲基-3-苯基丙-2-炔-1-胺为底物与1.2-1.5当量硫单质反应，氯化亚铜的摩尔范围为5％～10％，碱为磷酸钾，溶剂以N,N-二乙基甲酰胺为基础。其中实施例一至十四以不同取代苯基为变量。值得注意的是，苯基上强吸电性的取代基也能很好的使用了本发明方法；实施例十五至十七以取代基R为萘基和杂环基为变量；实施例十八至二十一以催化剂铜盐为变量；实施例二十二至二十四以碱为变量；实施例二十五至二十七以溶剂为变量；实施例二十八以温度为变量；实施例二十九以硫单质的量为变量。
本发明无需通过分离中间产物，可以通过简单原料直接合成得到目标产物，简化工艺过程，耗能低，减少废弃溶液排放，减少对环境污染，产率最高达到90％；上述实施例通过选用含有不同取代基的N,N-二甲基-3-苯基丙-2-炔-1-胺与硫单质反应，可以制备一系列1,2-二硫-3-硫酮衍生物，该方法具有一定的底物普适应性和操作简易性。本发明不局限于上述具体实施方式，本领域一般技术人员根据本发明公开的内容，可以采用其他多种具体实施方式实施本发明的，或者凡是采用本发明的设计结构和思路，做简单变化或更改的，都落入本发明的保护范围。
Claims (5)
1.一种铜催化炔丙胺硫环化合成1,2-二硫-3-硫酮衍生物的方法，其特征在于：包括以下步骤：以式(1)为底物，通过在底物中加入催化剂，催化剂为氯化亚铜、溴化亚铜或碘化亚铜，磷酸钾、碳酸氢钠或醋酸钠作为碱，硫单质作为硫源,在溶剂中，于100-120℃下，搅拌反应12小时，其化学反应式如下：
所述R为苯基、4-甲基苯基、3-甲基苯基、2-甲基苯基、4-乙基苯基、4-叔丁基苯基、4-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、2-苯并噻喃基、3-氟苯基、3-氯苯基，3-溴苯基、4-三氟甲基苯基、4-苯基苯基、2-萘基、3-吡啶基、2-噻吩基中的一种。
2.根据权利要求1所述的铜催化炔丙胺硫环化合成1,2-二硫-3-硫酮衍生物的方法，其特征在于：所述催化剂与底物的摩尔百分比为5％。
3.根据权利要求1所述的铜催化炔丙胺硫环化合成1,2-二硫-3-硫酮衍生物的方法，其特征在于：所述溶剂为N,N-二乙基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺或N-甲基吡咯烷酮。
4.根据权利要求1所述的铜催化炔丙胺硫环化合成1,2-二硫-3-硫酮衍生物的方法，其特征在于：所述硫单质的量为1.2-1.5当量。
5.根据权利要求1所述的铜催化炔丙胺硫环化合成1,2-二硫-3-硫酮衍生物的方法，其特征在于：对反应液进行过滤得到滤液，并用饱和氯化钠溶液将滤液萃取两次，分离所得有机相用无水硫酸钠进行干燥后，进行再次过滤，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，通过硅胶柱对剩余物进行柱层分离，经洗脱液进行淋洗，收集含有目标产物的流出液，合并流出液并经过真空浓缩除去溶剂获得目标产物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201910141977.8A CN109776489B (zh) | 2019-02-26 | 2019-02-26 | 铜催化苯丙炔胺硫环化合成1,2-二硫-3-硫酮衍生物的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201910141977.8A CN109776489B (zh) | 2019-02-26 | 2019-02-26 | 铜催化苯丙炔胺硫环化合成1,2-二硫-3-硫酮衍生物的方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN109776489A CN109776489A (zh) | 2019-05-21 |
| CN109776489B true CN109776489B (zh) | 2021-03-30 |
Family
ID=66487547
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201910141977.8A Expired - Fee Related CN109776489B (zh) | 2019-02-26 | 2019-02-26 | 铜催化苯丙炔胺硫环化合成1,2-二硫-3-硫酮衍生物的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN109776489B (zh) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110590627B (zh) * | 2019-10-11 | 2022-01-14 | 温州大学 | 3-芳基硫代丙酰胺衍生物的合成方法 |
| CN111233783B (zh) * | 2020-03-13 | 2021-11-16 | 温州大学 | 异噻唑-4-基二硫化物衍生物的合成方法 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4104386A (en) * | 1976-02-10 | 1978-08-01 | Rhone-Poulenc Industries | Derivatives of 1,2-dithiole and anti-bilharzia compositions thereof |
| US4116812A (en) * | 1977-07-05 | 1978-09-26 | Petrolite Corporation | Organo-sulfur compounds as high temperature antifoulants |
| EP0347531A2 (en) * | 1988-05-20 | 1989-12-27 | Ss Pharmaceutical Co., Ltd. | Use of 1,3-dithiole-2-thione-derivatives in therapy of hepatic diseases |
| JPH0987277A (ja) * | 1995-09-28 | 1997-03-31 | Mitsui Toatsu Chem Inc | １，２−ジチオール−３−チオン誘導体の製造法 |
| CN108658934A (zh) * | 2018-06-08 | 2018-10-16 | 温州大学 | 一种铜催化三氟丙炔脱氟硫环化合成的1,2-二硫-3-硫酮衍生物 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7498355B2 (en) * | 2005-05-27 | 2009-03-03 | Antibe Therapeutics Inc. | Derivatives of 4- or 5-aminosalicylic acid |
-
2019
- 2019-02-26 CN CN201910141977.8A patent/CN109776489B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4104386A (en) * | 1976-02-10 | 1978-08-01 | Rhone-Poulenc Industries | Derivatives of 1,2-dithiole and anti-bilharzia compositions thereof |
| US4116812A (en) * | 1977-07-05 | 1978-09-26 | Petrolite Corporation | Organo-sulfur compounds as high temperature antifoulants |
| EP0347531A2 (en) * | 1988-05-20 | 1989-12-27 | Ss Pharmaceutical Co., Ltd. | Use of 1,3-dithiole-2-thione-derivatives in therapy of hepatic diseases |
| JPH0987277A (ja) * | 1995-09-28 | 1997-03-31 | Mitsui Toatsu Chem Inc | １，２−ジチオール−３−チオン誘導体の製造法 |
| CN108658934A (zh) * | 2018-06-08 | 2018-10-16 | 温州大学 | 一种铜催化三氟丙炔脱氟硫环化合成的1,2-二硫-3-硫酮衍生物 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Copper-Catalyzed Defluorinative Thioannulation of Trifluoropropynes for the Synthesis of 1,2-Dithiole-3-thiones;Feng Wei等;《Adv. Synth. Catal.》;20180904(第360期);3911-3915 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN109776489A (zh) | 2019-05-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN109776489B (zh) | 铜催化苯丙炔胺硫环化合成1,2-二硫-3-硫酮衍生物的方法 | |
| CN110590627B (zh) | 3-芳基硫代丙酰胺衍生物的合成方法 | |
| Bose et al. | Synthesis of 2-arylbenzothiazoles by DDQ-promoted cyclization of thioformanilides; a solution-phase strategy for library synthesis | |
| Chen et al. | Exploratory process development of pexidartinib through the tandem Tsuji–Trost reaction and Heck coupling | |
| CN110437124B (zh) | 一种吲哚醌衍生物的制备方法 | |
| Rawal et al. | A new strategy for the synthesis of axially chiral biaryl compounds | |
| CN102993205A (zh) | 一种高收率制备高纯度西地那非游离碱的纯化方法 | |
| CN107619385A (zh) | 一种钯催化芳基烯胺分子内胺化合成2‑三氟甲基吲哚的方法 | |
| CN111995554A (zh) | 无金属化学氧化法制备不对称有机硒醚类化合物的方法 | |
| CN111393459A (zh) | Shp2抑制剂及其用途 | |
| CN111333558A (zh) | 一种可见光促进的α-硒基酮化合物合成方法 | |
| CN108658934B (zh) | 一种铜催化合成的1,2-二硫-3-硫酮衍生物的制备方法 | |
| CN110156710A (zh) | 一种多取代噁唑类化合物的制备方法 | |
| CN106167459B (zh) | 一种合成烯基硫氰酸酯衍生物的方法 | |
| CN106008392B (zh) | 一种抗癌药物达沙替尼的中间体的制备方法 | |
| CN108084110A (zh) | 3-氨基苯并[d]异噻唑、衍生物及其合成方法 | |
| CN111875523B (zh) | α-氟乙烯基硫醚衍生物的合成方法 | |
| CN105693778A (zh) | N-甲氧基甲酰胺导向合成二茂铁并吡啶酮衍生物的方法 | |
| CN115322131B (zh) | β-氟代吲哚丙烯酰胺化合物的合成方法 | |
| CN104860915B (zh) | 一种4h-4-芳基苯并吡喃类化合物的制备方法 | |
| CN109796423B (zh) | 无金属催化条件下合成1,3-噻嗪-4-酮的方法 | |
| CN111233857B (zh) | 一种连续化生产培西达替尼的合成方法 | |
| Harichandran et al. | A one-pot multicomponent synthesis of naphthoxazin-3-one derivatives using Amberlite IRA-400 Cl resin as green catalyst | |
| CN115417852B (zh) | 5-三氟甲基-4h-噻喃衍生物及其制备方法 | |
| CN112062735B (zh) | 异硒唑衍生物的合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20210330 |