CN109796423B - 无金属催化条件下合成1,3-噻嗪-4-酮的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种无金属催化剂条件下合成1,3‑噻嗪‑4‑酮的方法，包括以下步骤：以N‑芳基(烷基)‑3‑芳基丙炔酰胺为底物，通过在底物中加入硫化钠或硫化钾作硫源，二氯甲烷或二溴甲烷作碳源，四氢呋喃作溶剂，于60℃搅拌反应9小时。反应结束后，过滤反应液，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，通过硅胶柱对剩余物进行柱层分离，并经洗脱液进行淋洗，收集含有目标产物的流出液，合并流出液并经过真空浓缩除去溶剂获得目标产物。本发明具有原料简单易得，制备工艺新颖、简单、污染少、耗能低、产率高、反应时间短的优点。
Description
技术领域
本发明涉及1,3-噻嗪-4-酮衍生物的制备方法。
背景技术
由于含硫分子与药物发现和临床药物的特殊关联，结构多样化的含硫产品的合成一直吸引着广泛的兴趣（M. Feng, B. Tang, S. H. Liang, X. Jiang, Curr. Top. Med.Chem. 2016, 16, 1200），2，3-二氢苯并噻嗪酮是一种典型的含硫杂环结构，2，3-二氢苯并噻嗪酮是一种典型的含硫杂环基化合物，在发现生物活性铅化合物和合成其他有用的硫基杂环方面有着广泛的应用（A. Zarghi, T. Zebardast, B. Daraie, M.Hedayati,Bioorg. Med. Chem. 2009, 17, 5369）。在过去的几十年里，为合成2，3-二氢苯并噻嗪酮设计了几种不同的方法，例如2-巯基苯甲酸与亚胺的环化反应（W. P. Unsworth, C.Kitsiou, R. J. K. Taylor, Org. Lett. 2013, 15, 258），硫脲与全氟苯甲酰氯或邻碘苯甲酸甲酯的环化反应（D. Chen, J. Wu, J. Yang, L. Huang, Y. Xiang, W. Bao, Tetrahedron Lett. 2012, 53, 7104），在这些已知的方法中，使用了有气味且敏感的酰氯作碳源仍然是限制因素。近年，二卤代烷作碳源在有机合成方面有很大的突破（Y. Liu, M.Huang, L. Wei, New J. Chem. 2017, 41, 4776; Y. Liu, X. Chen, Y. Liu, RSC Adv.2017, 7,37839; X. Chen, C. Hu, J.-P. Wan, Y. Liu, TetrahedronLett. 2016, 57,5116; Y. Liu, H. Wang, J.-P. Wan, J. Org. Chem. 2014, 79, 10599），但大多数都使用过渡金属Cu和比较昂贵的Pd催化剂参与催化循环，且反应温度较高，其原子经济性不好。还有一些还使用了强碱Li（OH）(X. Chen, W. Hao, Org. Biomol. Chem. 2017, 15,3423)参与反应，使操作不便，且对环境不友好。基于以上反应，本发明提供了一种无金属催化剂参与、条件温和、无其它添加剂且对环境友好的一种以二卤代烷作碳源用于有机合成的方法。
发明内容
针对现阶段存在的不足，本发明提供了一种技术工艺过程简单、产率高、污染少、环保安全的丙酰胺硫代环化制备1,3-噻嗪-4-酮衍生物的方法。
为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是：一种无金属催化条件下合成1,3-噻嗪-4-酮方法，包括以下步骤：以式（I）为底物，在底物中加入硫源以及溶解于溶剂中的碳源，反应温度为50-80℃，搅拌反应3-9小时，其化学反应式如下：
式（I）
所述-R1为苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-溴苯基、4-三氟甲基苯基；
所述-R2为苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-叔丁基苯基、4-三氟甲基苯基、4-溴苯基、正丁基中的一种。
本发明采用的制备方法，以硫化钠或硫化钾作硫源，二氯甲烷或二溴甲烷作碳源，无金属催化丙酰胺硫代环化反应，提供了一种新型的1,3-噻嗪-4-酮衍生物合成方法，在常压进行搅拌即可，工艺过程简单，无需使用特殊仪器或方式，非常适合本领域人员操作，具有操作简便、产物易得等优点。
本发明的进一步设置，所述硫源为硫化钠或硫化钾。
本发明的进一步设置，所述碳源为二氯甲烷或二溴甲烷。
本发明的进一步设置，所述溶剂为四氢呋喃、乙腈或1,4-二氧六环。
本发明的进一步设置，所述温度为60℃。
本发明的进一步设置，所述时间为9h。
本发明方法可以直接合成目标产物，无需分离中间产物，只需在常压下搅拌反应既可获得目标物，产率最高可达到70％，大大简化了工艺工程，降低了能量消耗，具有高产率的优点；且反应过程中废弃溶液较少，也未排放出其它污染气体和液体，因此本发明减少了废弃溶液的排放，具有保护环境和保障操作人员健康的优点；此外，可以制备一系列1,3-噻嗪-4-酮衍生物，该方法具有较强的底物普适性。如此本发明补充了现阶段制备1,3-噻嗪-4-酮衍生物方法的空白，促进了多取代1,3-噻嗪-4-酮衍生物的发展，为开发含1,3-噻嗪-4-酮衍生物药物提供有力的保障。
本发明机理如下：以N-苯基-3-苯基丙炔酰胺为例，首先，硫化钠与底物发生亲电加成反应得到硫烯负离子中间体A，然后，A中的活泼氮氢发生一次[1,3]氢迁移得到中间体B，B通过与二氯甲烷亲核取代得到目标产物3,6-二苯基-2H-1,3-噻嗪-4（3H）-酮。反应机理化学反应式如下：
具体实施方式
本发明公开一种无金属催化条件下合成1,3-噻嗪-4-酮方法，以 式（I）为底物，在底物中加入硫化钠或硫化钾作为硫源，将二氯甲烷或二溴甲烷作为碳源加入四氢呋喃、乙腈或1,4-二氧六环溶剂中，反应温度为50-80℃，搅拌反应3-9小时，其化学反应式如下：
式（I）
所述-R1为苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-溴苯基、4-三氟甲基苯基。
所述-R2为苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-叔丁基苯基、4-三氟甲基苯基、4-溴苯基、正丁基中的一种。
反应结束，经冷却，将反应液过滤获得滤液，然后对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物。剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比6:1配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，最后经真空干燥得到目标产物。
具体实施例一：将44.2毫克(0.2mmol) N-苯基-3-苯基丙炔酰胺，31.2毫克(0.4mmol)Na2S，1mL二氯甲烷，加入2mL溶剂THF中。在60℃搅拌反应9小时。反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为6:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到白色固体，3,6-二苯基-2H-1,3-噻嗪-4（3H）-酮37.4毫克，产率70%. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.77-7.75 (m, 2H),7.54-7.46 (m, 5H), 7.43-7.41 (m, 2H), 7.35-7.31 (m, 1H), 6.66 (s, 1H) 5.12(s, 2H). 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 164.3, 153.0, 141.6, 135.7, 131.0, 129.2,128.9, 127.8, 126.8, 125.6, 116.9, 51.9.。
具体实施例二：将47.0毫克(0.2mmol) N-苯基-3-（对甲苯基）丙炔酰胺，31.2毫克(0.4mmol)Na2S，1mL二氯甲烷，加入2mL溶剂THF中。在60℃搅拌反应9小时。反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为6:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到白色固体，3-苯基-6-（对甲苯基）-2H-1,3-噻嗪-4-（3H）-酮28.7毫克，产率51%. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.66-7.64(m, 2H), 7.49-7.47 (m, 2H), 7.42-7.40 (m, 2H), 7.34-7.30 (m, 3H), 6.63 (s,1H) 5.10 (s, 2H). 2.46 (s, 3H). 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 164.5, 153.0,141.7, 132.9, 141.6, 129.6, 129.2, 127.7, 126.7, 125.6, 116.0, 51.8, 21.4.。
具体实施例三：将50.2毫克(0.2mmol) N-苯基-3-（4-甲氧基苯基）丙炔酰胺，31.2毫克(0.4mmol)Na2S，1mL二氯甲烷，加入2mL溶剂THF中。在60℃搅拌反应9小时。反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为6:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到白色固体6-（4-甲氧基苯基）-3-苯基-2H-1,3-噻嗪-4-（3H）-酮33.9毫克，产率57%. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.72-7.70 (m, 2H), 7.49-7.45 (m, 2H), 7.42-7.40 (m, 2H), 7.34-7.31 (m, 1H),7.02-7.00 (m, 2H), 6.58 (s, 1H) 5.09 (s, 2H). 3.91 (s, 3H). 13C NMR (125 MHz,CDCl3) δ164.7, 162.1, 152.6, 141.7, 129.4, 129.2, 128.1, 126.7, 125.6, 115.1,114.3, 55.5, 51.7. 。
具体实施例四：将59.6毫克(0.2mmol) N-苯基-3-（4-溴苯基）丙炔酰胺，31.2毫克(0.4mmol)Na2S，1mL二氯甲烷，加入2mL溶剂THF中。在60℃搅拌反应9小时。反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为6:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到白色固体6-（4-溴苯基）-3-苯基-2H-1,3-噻嗪-4-（3H）-酮 37.3毫克，产率54%. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.64-7.60(m, 2H), 7.49-7.45 (m, 2H), 7.41-7.39 (m, 2H), 7.35-7.31 (m, 1H), 6.62 (s,1H) 5.11 (s, 2H). 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 164.1, 151.7, 141.4, 134.6,132.2, 129.3, 129.2, 126.9, 125.61, 125.57, 117.2, 51.9.。
具体实施例五：将57.8毫克(0.2mmol) N-苯基-3-（4-（三氟甲基）苯基）丙炔酰胺，31.2毫克(0.4mmol)Na2S，1mL二氯甲烷，加入2mL溶剂THF中。在60℃搅拌反应9小时。反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为6:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到白色固体3-苯基-6-（4-（三氟甲基）苯基）-2H-1,3-噻嗪-4-（3H） - 酮32.8毫克，产率49%. 1H NMR (400 MHz,CDCl3) δ 7.86 (d, J = 80.4 Hz, 2H), 7.76 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.64-7.50 (m,2H), 7.42-7.40 (m, 2H), 7.36-7.33 (m, 1H), 6.68 (s, 1H), 5.15 (s, 2H). 13C NMR(125 MHz, CDCl3) δ 163.8, 151.2, 141.3, 139.1, 132.7 (d, J = 32.5 Hz), 129.3,128.1, 127.1, 125.9 (q, J = 3.6 Hz), 125.6, 123.7 (q, J = 270.9 Hz), 118.5,52.0.。
具体实施例六：将47.0毫克(0.2mmol) N-（对甲苯基）-3-苯基丙炔酰胺，31.2毫克(0.4mmol)Na2S，1mL二氯甲烷，加入2mL溶剂THF中。在60℃搅拌反应9小时。反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为6:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到白色固体6-苯基-3-（对甲苯基）-2H-1,3-噻嗪-4-（3H）-酮 30.9毫克，产率55%。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.76-7.64(m, 2H), 7.54-7.48 (m, 3H), 7.31-7.26 (m, 4H), 6.66 (s, 1H) 5.09 (s, 2H).2.42 (s, 3H). 13C NMR (125 MHz, CDCl3). 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 164.5,152.8, 139.0, 136.8, 135.7, 131.0, 129.9, 128.9, 127.8, 125.5, 116.9, 51.9,21.1.。
具体实施例七：将50.2毫克(0.2mmol) N-（4-甲氧基苯基）-3-苯基丙炔酰胺，31.2毫克(0.4mmol)Na2S，1mL二氯甲烷，加入2mL溶剂THF中。在60℃搅拌反应9小时。反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为6:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到白色固体3-（4-甲氧基苯基）-6-苯基-2H-1,3-噻嗪-4-（3H）-酮39.8毫克，产率67%. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.75-7.73 (m, 2H), 7.53-7.47 (m, 3H), 7.33-7.31 (m, 2H), 6.99-6.97 (m, 1H),6.64 (s, 1H) 5.05 (s, 2H). 3.86 (s, 3H). 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 164.6,158.3, 152.7, 135.8, 134.5, 131.0, 128.9, 127.8, 127.1, 116.9, 114.6, 55.5,52.1。
具体实施例八：将55.4毫克(0.2mmol) N-（4-叔丁基）苯基-3-苯基丙炔酰胺，31.2毫克(0.4mmol)Na2S，1mL二氯甲烷，加入2mL溶剂THF中。在60℃搅拌反应9小时。反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为6:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到白色固体3-（4-（叔丁基）苯基）-6-苯基-2H-1,3-噻嗪-4-（3H）-酮 43.9毫克，产率68%。 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.75-7.74 (m, 2H), 7.52-7.47 (m, 5H), 7.35-7.33 (m, 2H), 6.60 (s, 1H), 5.10(s, 2H), 1.38 (s, 9H). 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 164.5, 153.0, 141.7, 141.6,132.9, 129.63, 129.2, 127.7, 126.7, 125.6, 116.0, 51.7, 29.7, 21.4.。
具体实施例九：将57.8毫克(0.2mmol) N-（4-三氟甲基）-苯基）-3-苯基丙炔酰胺，31.2毫克(0.4mmol)Na2S，1mL二氯甲烷，加入2mL溶剂THF中。在60℃搅拌反应9小时。反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为6:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到白色固体6-苯基-3-（4-（三氟甲基）苯基）-2H-1,3-噻嗪-4-（3H）-酮 30.1毫克，产率45%。1H NMR (400 MHz,CDCl3) δ 7.76-7.72 (m, 4H), 7.56-7.49 (m, 5H), 6.66 (s, 1H), 5.15 (s, 2H). 13CNMR (125 MHz, CDCl3) δ 164.1, 153.8, 144.5, 135.4, 131.3, 129.0, 128.4 (d, J= 32.6 Hz), 127.8, 126.3 (q, J = 3.6 Hz), 125.0, 123.9 (q, J = 270.4 Hz),116.4, 51.4.。
具体实施例十：将59.6毫克(0.2mmol) N-（4-溴苯基）-3-苯基丙炔酰胺，31.2毫克(0.4mmol)Na2S，1mL二氯甲烷，加入2mL溶剂THF中。在60℃搅拌反应9小时。反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为6:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到白色固体3-（4-溴苯基）-6-苯基-2H-1,3-噻嗪-4（3H）-酮30.2毫克，产率51%。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.74 (d, J =6.8 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.55-7.49 (m, 3H) 7.30 (J = 8.4 Hz,2H), 6.63 (s, 1H) 5.09 (s, 2H). 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 164.2, 153.4,140.5, 135.5, 132.3, 131.2, 129.0, 127.8, 127.2, 120.2, 116.6, 51.6.。
具体实施例十一：将43.80毫克(0.2mmol) N-丁基-3-苯基丙炔酰胺，31.2毫克(0.4mmol)Na2S，1mL二氯甲烷，加入2mL溶剂THF中。在60℃搅拌反应9小时。反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为6:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到白色固体3-丁基-6-苯基-2H-1,3-噻嗪-4-（3H）-酮33.1毫克，产率67%. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.69-7.67 (m,2H), 7.49-7.43 (m, 3H), 6.50 (s, 1H), 4.66 (s, 2H), 3.58 (t, J = 9.0 Hz, 2H),1.69-1.62 (m, 2H), 1.48-1.36 (m, 2H), 0.99 (t, J = 9.0 Hz, 2H). 13C NMR (125MHz, CDCl3) δ 164.8, 151.5, 135.9, 130.7, 128.8, 127.7, 116.7, 49.1, 46.7,30.4, 20.1, 13.8.。
具体实施例十二：将44.2毫克(0.2mmol) N-苯基-3-苯基丙炔酰胺，44.1毫克(0.4mmol)K2S，1mL二氯甲烷，加入2mL溶剂THF中。在60℃搅拌反应9小时。反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为6:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到白色固体，3,6-二苯基-2H-1,3-噻嗪-4（3H）5.87毫克，产率11%。
具体实施例十三：将44.2毫克(0.2mmol) N-苯基-3-苯基丙炔酰胺，31.2毫克(0.4mmol)Na2S，1mL二溴甲烷，加入2mL溶剂THF中。在60℃搅拌反应9小时。反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为6:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到白色固体，3,6-二苯基-2H-1,3-噻嗪-4（3H）-酮11.7毫克，产率22%。
具体实施例十四：将44.2毫克(0.2mmol) N-苯基-3-苯基丙炔酰胺，31.2毫克(0.4mmol)Na2S，1mL二溴甲烷，加入2mL溶剂乙腈中。在60℃搅拌反应9小时。反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为6:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到白色固体，3,6-二苯基-2H-1,3-噻嗪-4（3H）-酮29.9毫克，产率56%。
具体实施例十五：将44.2毫克(0.2mmol) N-苯基-3-苯基丙炔酰胺，31.2毫克(0.4mmol)Na2S，1mL二溴甲烷，加入2mL溶剂1,4-二氧六环中。在60℃搅拌反应9小时。反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为6:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到白色固体，3,6-二苯基-2H-1,3-噻嗪-4（3H）-酮23.5毫克，产率44%。
具体实施例十六：将44.2毫克(0.2mmol) N-苯基-3-苯基丙炔酰胺，31.2毫克(0.4mmol)Na2S，1mL二溴甲烷，加入2mL溶剂THF中。在50℃搅拌反应9小时。反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为6:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到白色固体，3,6-二苯基-2H-1,3-噻嗪-4（3H）-酮28.3毫克，产率53%。
具体实施例十七：将44.2毫克(0.2mmol) N-苯基-3-苯基丙炔酰胺，31.2毫克(0.4mmol)Na2S，1mL二溴甲烷，加入2mL溶剂THF中。在80℃搅拌反应9小时。反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为6:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到白色固体，3,6-二苯基-2H-1,3-噻嗪-4（3H）-酮31.5毫克，产率59%。
具体实施例十八：将44.2毫克(0.2mmol) N-苯基-3-苯基丙炔酰胺，31.2毫克(0.4mmol)Na2S，1mL二溴甲烷，加入2mL溶剂THF中。在60℃搅拌反应3小时。反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为6:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到白色固体，3,6-二苯基-2H-1,3-噻嗪-4（3H）-酮13.9毫克，产率26%。
具体实施例十九：将44.2毫克(0.2mmol) N-苯基-3-苯基丙炔酰胺，31.2毫克(0.4mmol)Na2S，1mL二溴甲烷，加入2mL溶剂THF中。在60℃搅拌反应6小时。反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为6:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到白色固体，3,6-二苯基-2H-1,3-噻嗪-4（3H）-酮29.4毫克，产率55%。
具体实施例二十：将44.2毫克(0.2mmol) N-苯基-3-苯基丙炔酰胺，31.2毫克(0.4mmol)Na2S，1mL二溴甲烷，加入2mL溶剂THF中。在60℃搅拌反应8小时。反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液，对滤液进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯体积比为6:1的混合溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到白色固体，3,6-二苯基-2H-1,3-噻嗪-4（3H）-酮32.6毫克，产率61%。
本发明实施例以N-芳基（烷基）-3-芳基丙炔酰胺为底物与2.0-2.5当量硫化钠和1mL的二氯甲烷反应，溶剂以四氢呋喃为基础。其中实施例一至四以N-芳基（烷基）-3-芳基丙炔酰胺中的R1被不同取代基取代为变量。值得注意的是，苯基上强吸电性的取代基和烷基也能很好的使用了本发明方法；实施例五至十一以N-芳基（烷基）-3-芳基丙炔酰胺中的R2被不同取代基取代为变量；实施例十三以碳源为变量；实施例十四至十五以溶剂为变量；实施例十六至十七以温度为变量；实施例十八至二十以时间为变量。
本发明无需通过分离中间产物，可以通过简单原料直接合成得到目标产物，简化工艺过程，耗能低，减少废弃溶液排放，减少对环境污染，产率最高达到70％；上述实施例以选用N-芳基（烷基）-3-芳基丙炔酰胺含有不同取代基的与硫化钠反应，可以制备一系列1,3-噻嗪-4 - 酮衍生物，该方法具有一定的底物普适应性和操作简易性。本发明不局限于上述具体实施方式，本领域一般技术人员根据本发明公开的内容，可以采用其他多种具体实施方式实施本发明的，或者凡是采用本发明的设计结构和思路，做简单变化或更改的，都落入本发明的保护范围。
Claims (5)
1.一种无金属催化条件下合成1,3-噻嗪-4-酮的方法，其特征在于：包括以下步骤：以式（I）为底物，在底物中加入硫源以及溶解于溶剂中的碳源，所述硫源为硫化钠或硫化钾，所述碳源为二氯甲烷或二溴甲烷，反应温度为50-80℃，搅拌反应3-9小时，其化学反应式如下：
式（I）
所述-R1为苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-溴苯基、4-三氟甲基苯基；
所述-R2为苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-叔丁基苯基、4-三氟甲基苯基、4-溴苯基、正丁基中的一种。
2.根据权利要求1所述的无金属催化条件下合成1,3-噻嗪-4-酮的方法，其特征在于：所述溶剂为四氢呋喃、乙腈或1,4-二氧六环。
3.根据权利要求1所述的无金属催化条件下合成1,3-噻嗪-4-酮的方法，其特征在于：所述反应的温度为60℃。
4.根据权利要求1所述的无金属催化条件下合成1,3-噻嗪-4-酮的方法，其特征在于：所述时间为9h。
5.根据权利要求1所述的无金属催化条件下合成1,3-噻嗪-4-酮的方法，其特征在于：还包括有后处理方法：反应结束后，对反应液进行过滤得到滤液，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，通过硅胶柱对剩余物进行柱层分离，经洗脱液进行淋洗，收集含有目标产物的流出液，合并流出液并经过真空浓缩除去溶剂获得目标产物。
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|---|
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