CN110590627B - 3-芳基硫代丙酰胺衍生物的合成方法 - Google Patents
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C327/00—Thiocarboxylic acids
- C07C327/38—Amides of thiocarboxylic acids
- C07C327/40—Amides of thiocarboxylic acids having carbon atoms of thiocarboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C327/44—Amides of thiocarboxylic acids having carbon atoms of thiocarboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
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Abstract
本发明涉及一种3‑芳基硫代丙酰胺衍生物的合成方法,包括以下步骤:以芳基丙炔衍生物为底物,碱为促进剂,单质硫作为硫源,在甲酰胺溶剂中,于100‑120℃下,搅拌反应12小时。本发明使用无臭、易得、廉价的单质硫作为硫源,具有原料简单易得,反应操作简单、条件相对温和、底物普适性广、产率较高、官能团兼容性良好的优点。
Description
技术领域
本发明涉及3-芳基硫代丙酰胺衍生物的制备方法。
背景技术
硫代酰胺衍生物具有许多生物学和药学活性,并且经常用作DNA促旋酶抑制剂,细胞渗透性和血浆稳定的拟肽抑制剂和非核苷类逆转录酶抑制剂(J.Med.Chem.2011,54,2207-2224;J.Med.Chem.2011,54,1333-1346;Med.Chem.2007,3,513-519)。此外,硫代酰胺是合成各种含硫杂环的非常有用的合成原料,如噻吩并[2,3-b]吲哚,噻唑和苯并噻唑(Adv.Synth.Catal.2017,359,4300-4304;Org.Lett.2011,13,1718-1721;Org.Lett.2016,18,356-359)。传统上,使用Lawesson试剂或五硫化二磷进行碳酰胺的硫化,但是这些原料经济性较差(Org.Lett.2003,5,721-724;Chem.Commun.2009,46,7122-7124)。芳基酮与硫和胺的经典Willgerodt-Kindler反应提供了另一种合成芳基硫代酰胺的方法(Chem.Soc.Rev.2013,42,7870-7880)。2014年,Nguyen报道了末端炔烃,脂族胺和硫的三组分反应,用于合成芳基硫代乙酰胺(Org.Lett.2014,16,310)。2018年,Liu报道了芳香族内部炔烃与酰胺和硫的硫代酰胺化反应,通过裂解炔烃的C-C叁键来制备硫代苯甲酰胺(Org.Lett.2018,20,2228)。然而,即使对于Willgerodt-Kindler反应,很少有报道用来合成具有更长烷基链的硫代酰胺。
发明内容
针对现阶段存在的不足,本发明提供了一种技术工艺过程简单、产率高、污染少、环保安全的以芳基丙炔、单质硫和甲酰胺为反应原料,制备3-芳基硫代丙酰胺衍生物的方法。
为了实现上述目的,本发明采用的技术方案是:一种3-芳基硫代丙酰胺衍生物的合成方法,包括以下步骤:芳基丙炔底物,碱为促进剂,单质硫作为硫源,在溶剂甲酰胺中,于100-120℃下,搅拌反应12小时,其化学反应式如下:
所述-Ar为苯基、4-甲基苯基、3-甲基苯基、2-甲基苯基、4-乙基苯基、4-叔丁基苯基、4-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、3-氟苯基、3-氯苯基、3-溴苯基、4-三氟甲基苯基、4-苯基苯基、1-萘基、2-噻吩基中的一种;
所述-R,-R’为氢基、甲基、乙基中的一种;
所述-LG为N-苯基、N-甲基苯基、N,N-二甲基、哌啶胺、吗啉胺、羟基、苯氧基、苯巯基、氯中的一种。
本发明采用的制备方法是,通过芳基丙炔衍生物与单质硫、甲酰胺的三组分一锅法合成芳基硫代丙酰胺衍生物,工艺过程简单,无需使用特殊仪器或方式,非常适合本领域人员操作,具有操作简便、产物易得等优点。
本发明的进一步设置,所述碱为氟化钾、磷酸钾、叔丁醇钠、碳酸铯、碳酸钾、乙酸钾或碳酸钠。
本发明方法可以直接合成目标产物,无需分离中间产物,只需在常压下搅拌反应既可获得目标物,产率最高可达到86%,大大简化了工艺工程,降低了能量消耗,具有高产率的优点;且反应过程中废弃溶液较少,也未排放出其它污染气体和液体,因此本发明减少了废弃溶液的排放,具有保护环境和保障操作人员健康的优点;此外,可以制备一系列芳基硫代丙酰胺衍生物,该方法具有较强的底物普适性。如此本发明补充了现阶段制备芳基硫代丙酰胺衍生物方法的空白,促进了多取代3-芳基硫代丙酰胺衍生物的发展。
本发明机理如下:首先,甲酰胺与单质硫在碱性条件下容易C(=O)-N键,分别得到仲胺和RR'N-S-Sn-NRR'物种。另一方面,芳基丙炔被水解形成关键的中间体A。然后,A与仲胺反应生成烯胺B,通过氢质子转移过程连续转化为亚胺离子C。随后,发生RR'N-S-Sn-NRR'对亚胺离子C的亲核取代,并随着LG基团的离去生成中间体D。通过已知的烯胺异构化方法将中间体D进一步转化为烯胺E。最后,烯胺E在S8存在下进行氧化反应,得到目标产物3-芳基硫代丙酰胺。反应机理化学反应式如下:
具体实施方式
本发明公开一种芳基丙炔衍生物与单质硫和甲酰胺的三组分一锅法合成3-芳基硫代丙酰胺衍生物的合成方法,包括以下步骤:芳基丙炔底物,碱为促进剂,单质硫作为硫源,在溶剂甲酰胺中,于100-120℃下,搅拌反应12小时,其化学反应式如下:
所述-Ar为苯基、4-甲基苯基、3-甲基苯基、2-甲基苯基、4-乙基苯基、4-叔丁基苯基、4-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、3-氟苯基、3-氯苯基、3-溴苯基、4-三氟甲基苯基、4-苯基苯基、1-萘基、2-噻吩基中的一种;
所述-R,-R’为氢基、甲基、乙基中的一种;
所述-LG为N-苯基、N-甲基苯基、N,N-二甲基、哌啶胺、吗啉胺、羟基、苯氧基、苯巯基、氯中的一种。
反应完成后,将混合物倒入乙酸乙酯中,用饱和食盐盐水(2×15mL)洗涤。用乙酸乙酯萃取水层后,将合并的有机层用无水Na2SO4干燥,过滤并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物,通过硅胶柱对剩余物进行柱层析分离,并经洗脱液进行淋洗,收集含有目标产物的流出液,合并流出液并经过真空浓缩除去溶剂获得目标产物。剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比10:1配制的洗脱液进行淋洗,按实际梯度收集流出液,经TLC检测,合并含有目标产物的流出液,对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂,最后经真空干燥得到目标产物。
具体实施例一:将41.4毫克(0.2mmol)N-(3-苯基丙-2-炔-1-基)苯胺,61.4毫克(0.24mmol)单质硫,34.8毫克(3当量)氟化钾,加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在120℃搅拌反应12小时。反应结束后冷却,将混合物倒入乙酸乙酯中,用饱和食盐盐水(2×15mL)洗涤。用乙酸乙酯萃取水层后,将合并的有机层用无水Na2SO4干燥,过滤并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物,通过硅胶柱对剩余物进行柱层析分离,并经洗脱液进行淋洗,收集含有目标产物的流出液,合并流出液并经过真空浓缩除去溶剂获得目标产物。剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比10:1配制的洗脱液进行淋洗,按实际梯度收集流出液,TLC检测,合并含有产物的流出液,旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂,真空干燥得到红色液体,N,N-二甲基-3-苯基硫代丙酰胺30.9毫克,产率80%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.31-7.28(m,2H),7.24-7.20(m,3H),3.48(s,3H),3.14(s,3H),3.13-3.10(m,2H),3.08-3.06(m,2H);13C{1H}NMR(125MHz,CDCl3)δ203.4,140.8,128.7,128.6,126.5,45.0,44.7,41.6,35.8。
具体实施例二:将44.2毫克(0.2mmol)N-(3-(对甲苯基)丙-2-炔-1-基)苯胺,61.4毫克(0.24mmol)单质硫,34.8毫克(3当量)氟化钾,加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在120℃搅拌反应12小时。反应结束后冷却,将混合物倒入乙酸乙酯中,用饱和食盐盐水(2×15mL)洗涤。用乙酸乙酯萃取水层后,将合并的有机层用无水Na2SO4干燥,过滤并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物,通过硅胶柱对剩余物进行柱层析分离,并经洗脱液进行淋洗,收集含有目标产物的流出液,合并流出液并经过真空浓缩除去溶剂获得目标产物。剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比10:1配制的洗脱液进行淋洗,按实际梯度收集流出液,TLC检测,合并含有产物的流出液,旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂,真空干燥得到红色液体,N,N-二甲基-3-(对甲苯基)硫代丙酰胺35.6毫克,产率86%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.13-7.08(m,4H),3.48(s,3H),3.15(s,3H),3.10-3.01(m,4H),2.32(s,3H);13C{1H}NMR(125MHz,CDCl3)δ203.4,137.7,136.0,129.3,128.4,45.2,44.7,41.6,35.3,21.1。
具体实施例三:将44.2毫克(0.2mmol)N-(3-(间甲苯基)丙-2-炔-1-基)苯胺,61.4毫克(0.24mmol)单质硫,34.8毫克(3当量)氟化钾,加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在120℃搅拌反应12小时。反应结束后冷却,将混合物倒入乙酸乙酯中,用饱和食盐盐水(2×15mL)洗涤。用乙酸乙酯萃取水层后,将合并的有机层用无水Na2SO4干燥,过滤并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物,通过硅胶柱对剩余物进行柱层析分离,并经洗脱液进行淋洗,收集含有目标产物的流出液,合并流出液并经过真空浓缩除去溶剂获得目标产物。剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比10:1配制的洗脱液进行淋洗,按实际梯度收集流出液,TLC检测,合并含有产物的流出液,旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂,真空干燥得到红色液体,N,N-二甲基-3-(间甲苯基)硫代丙酰胺30.2毫克,产率73%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.20-7.16(m,1H),7.04-7.02(m,3H),3.48(s,3H),3.16(s,3H),3.08-3.03(m,4H),2.33(s,3H);13C{1H}NMR(125MHz,CDCl3)δ203.4,140.7,138.2,129.3,128.5,127.2,125.5,45.2,44.7,41.6,35.7,21.4。
具体实施例四:将44.2毫克(0.2mmol)N-(3-(邻甲苯基)丙-2-炔-1-基)苯胺,61.4毫克(0.24mmol)单质硫,34.8毫克(3当量)氟化钾,加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在120℃搅拌反应12小时。反应结束后冷却,将混合物倒入乙酸乙酯中,用饱和食盐盐水(2×15mL)洗涤。用乙酸乙酯萃取水层后,将合并的有机层用无水Na2SO4干燥,过滤并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物,通过硅胶柱对剩余物进行柱层析分离,并经洗脱液进行淋洗,收集含有目标产物的流出液,合并流出液并经过真空浓缩除去溶剂获得目标产物。剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比10:1配制的洗脱液进行淋洗,按实际梯度收集流出液,TLC检测,合并含有产物的流出液,旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂,真空干燥得到红色液体,N,N-二甲基-3-(邻甲苯基)硫代丙酰胺31.9毫克,产率77%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.17-7.12(m,4H),3.49(s,3H),3.16(s,3H),3.12-3.07(m,2H),3.04-2.99(m,2H),2.36(s,3H);13C{1H}NMR(125MHz,CDCl3)δ203.5,139.0,136.1,130.5,129.0,126.7,126.2,44.7,43.7,41.6,33.2,19.4。
具体实施例五:将47.0毫克(0.2mmol)N-(3-(对乙苯基)丙-2-炔-1-基)苯胺,61.4毫克(0.24mmol)单质硫,34.8毫克(3当量)氟化钾,加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在120℃搅拌反应12小时。反应结束后冷却,将混合物倒入乙酸乙酯中,用饱和食盐盐水(2×15mL)洗涤。用乙酸乙酯萃取水层后,将合并的有机层用无水Na2SO4干燥,过滤并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物,通过硅胶柱对剩余物进行柱层析分离,并经洗脱液进行淋洗,收集含有目标产物的流出液,合并流出液并经过真空浓缩除去溶剂获得目标产物。剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比10:1配制的洗脱液进行淋洗,按实际梯度收集流出液,TLC检测,合并含有产物的流出液,旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂,真空干燥得到红色液体,N,N-二甲基-3-(对乙苯基)硫代丙酰胺37.6毫克,产率85%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.16-7.11(m,4H),3.48(s,3H),3.15(s,3H),3.09-3.03(m,4H),2.62(q,J=7.6Hz,2H),1.22(t,J=7.6Hz,3H);13C{1H}NMR(125MHz,CDCl3)δ203.5,142.5,137.9,128.5,128.1,45.2,44.7,41.6,35.4,28.6,15.7。
具体实施例六:将52.6毫克(0.2mmol)N-(3-(对叔丁苯基)丙-2-炔-1-基)苯胺,61.4毫克(0.24mmol)单质硫,34.8毫克(3当量)氟化钾,加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在120℃搅拌反应12小时。反应结束后冷却,将混合物倒入乙酸乙酯中,用饱和食盐盐水(2×15mL)洗涤。用乙酸乙酯萃取水层后,将合并的有机层用无水Na2SO4干燥,过滤并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物,通过硅胶柱对剩余物进行柱层析分离,并经洗脱液进行淋洗,收集含有目标产物的流出液,合并流出液并经过真空浓缩除去溶剂获得目标产物。剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比10:1配制的洗脱液进行淋洗,按实际梯度收集流出液,TLC检测,合并含有产物的流出液,旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂,真空干燥得到白色固体,N,N-二甲基-3-(对叔丁苯基)硫代丙酰胺38.3毫克,产率77%。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.32(d,J=8.0Hz,2H),7.17(d,J=8.4Hz,2H),3.49(s,3H),3.17(s,3H),3.09-3.04(m,4H),1.31(s,9H);13C{1H}NMR(125MHz,CDCl3)δ203.6,149.5,137.7,128.2,125.5,45.1,44.7,41.6,35.2,34.5,31.5。
具体实施例七:将47.4毫克(0.2mmol)N-(3-(4-甲氧基苯基)丙-2-炔-1-基)苯胺,61.4毫克(0.24mmol)单质硫,34.8毫克(3当量)氟化钾,加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在120℃搅拌反应12小时。反应结束后冷却,将混合物倒入乙酸乙酯中,用饱和食盐盐水(2×15mL)洗涤。用乙酸乙酯萃取水层后,将合并的有机层用无水Na2SO4干燥,过滤并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物,通过硅胶柱对剩余物进行柱层析分离,并经洗脱液进行淋洗,收集含有目标产物的流出液,合并流出液并经过真空浓缩除去溶剂获得目标产物。剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比10:1配制的洗脱液进行淋洗,按实际梯度收集流出液,TLC检测,合并含有产物的流出液,旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂,真空干燥得到红色液体,N,N-二甲基-3-(对甲氧苯基)硫代丙酰胺36.6毫克,产率82%。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.14(d,J=8.8Hz,2H),6.82(d,J=8.4Hz,2H),3.78(s,3H),3.47(s,3H),3.13(s,3H),3.07-3.01(m,4H);13C{1H}NMR(125MHz,CDCl3)δ203.5,158.4,132.8,129.5,114.1,55.4,45.3,44.7,41.7,34.9。
具体实施例八:将47.4毫克(0.2mmol)N-(3-(3-甲氧基苯基)丙-2-炔-1-基)苯胺,61.4毫克(0.24mmol)单质硫,34.8毫克(3当量)氟化钾,加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在120℃搅拌反应12小时。反应结束后冷却,将混合物倒入乙酸乙酯中,用饱和食盐盐水(2×15mL)洗涤。用乙酸乙酯萃取水层后,将合并的有机层用无水Na2SO4干燥,过滤并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物,通过硅胶柱对剩余物进行柱层析分离,并经洗脱液进行淋洗,收集含有目标产物的流出液,合并流出液并经过真空浓缩除去溶剂获得目标产物。剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比10:1配制的洗脱液进行淋洗,按实际梯度收集流出液,TLC检测,合并含有产物的流出液,旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂,真空干燥得到红色液体,N,N-二甲基-3-(3-甲氧苯基)硫代丙酰胺30.3毫克,产率68%。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.23-7.19(m,1H),6.83-6.81(m,1H),6.78-6.75(m,2H),3.79(s,3H),3.48(s,3H),3.16(s,3H),3.11-3.04(m,4H);13C{1H}NMR(125MHz,CDCl3)δ203.3,159.9,142.5,129.7,120.9,114.3,111.9,55.4,44.9,44.8,41.7,35.9。
具体实施例九:将45.0毫克(0.2mmol)N-(3-(3-氟苯基)丙-2-炔-1-基)苯胺,61.4毫克(0.24mmol)单质硫,34.8毫克(3当量)氟化钾,加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在120℃搅拌反应12小时。反应结束后冷却,将混合物倒入乙酸乙酯中,用饱和食盐盐水(2×15mL)洗涤。用乙酸乙酯萃取水层后,将合并的有机层用无水Na2SO4干燥,过滤并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物,通过硅胶柱对剩余物进行柱层析分离,并经洗脱液进行淋洗,收集含有目标产物的流出液,合并流出液并经过真空浓缩除去溶剂获得目标产物。剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比10:1配制的洗脱液进行淋洗,按实际梯度收集流出液,TLC检测,合并含有产物的流出液,旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂,真空干燥得到红色液体,N,N-二甲基-3-(3-氟苯基)硫代丙酰胺25.3毫克,产率60%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.32-7.28(m,1H),7.06-7.04(m,1H),6.98-6.92(m,2H),3.53(s,3H),3.22(s,3H),3.19-3.14(m,2H),3.10-3.05(m,2H);13C{1H}NMR(125MHz,CDCl3)δ202.9,163.1(d,JC-F=243.8Hz),143.4,130.1,124.3,115.4(d,JC-F=21.3Hz),113.4(d,JC-F=21.3Hz),44.8,44.4,41.6,35.46,35.45。
具体实施例十:将48.2毫克(0.2mmol)N-(3-(3-氯苯基)丙-2-炔-1-基)苯胺,61.4毫克(0.24mmol)单质硫,34.8毫克(3当量)氟化钾,加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在120℃搅拌反应12小时。反应结束后冷却,将混合物倒入乙酸乙酯中,用饱和食盐盐水(2×15mL)洗涤。用乙酸乙酯萃取水层后,将合并的有机层用无水Na2SO4干燥,过滤并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物,通过硅胶柱对剩余物进行柱层析分离,并经洗脱液进行淋洗,收集含有目标产物的流出液,合并流出液并经过真空浓缩除去溶剂获得目标产物。剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比10:1配制的洗脱液进行淋洗,按实际梯度收集流出液,TLC检测,合并含有产物的流出液,旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂,真空干燥得到红色液体,N,N-二甲基-3-(3-氯苯基)硫代丙酰胺25.4毫克,产率56%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.22-7.18(m,3H),7.12-7.10(m,1H),3.49(s,3H),3.18(s,3H),3.12-3.08(m,2H),3.04-2.99(m,2H);13C{1H}NMR(125MHz,CDCl3)δ202.8,142.9,134.4,129.9,128.7,126.8,126.7,44.8,44.4,41.7,35.4。
具体实施例十一:将57.0毫克(0.2mmol)N-(3-(3-溴苯基)丙-2-炔-1-基)苯胺,61.4毫克(0.24mmol)单质硫,34.8毫克(3当量)氟化钾,加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在120℃搅拌反应12小时。反应结束后冷却,将混合物倒入乙酸乙酯中,用饱和食盐盐水(2×15mL)洗涤。用乙酸乙酯萃取水层后,将合并的有机层用无水Na2SO4干燥,过滤并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物,通过硅胶柱对剩余物进行柱层析分离,并经洗脱液进行淋洗,收集含有目标产物的流出液,合并流出液并经过真空浓缩除去溶剂获得目标产物。剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比10:1配制的洗脱液进行淋洗,按实际梯度收集流出液,TLC检测,合并含有产物的流出液,旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂,真空干燥得到红色液体,N,N-二甲基-3-(3-溴苯基)硫代丙酰胺33.3毫克,产率61%。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.37-7.32(m,2H),7.16-7.15(m,2H),3.48(s,3H),3.18(s,3H),3.11-3.07(m,2H),3.03-2.99(m,2H);13C{1H}NMR(125MHz,CDCl3)δ202.7,143.2,131.6,130.2,129.6,127.3,122.6,44.8,44.4,41.7,35.4。
具体实施例十二:将55.0毫克(0.2mmol)N-(3-(4-(三氟甲基)苯基)丙-2-炔-1-基)苯胺,61.4毫克(0.24mmol)单质硫,34.8毫克(3当量)氟化钾,加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在120℃搅拌反应12小时。反应结束后冷却,将混合物倒入乙酸乙酯中,用饱和食盐盐水(2×15mL)洗涤。用乙酸乙酯萃取水层后,将合并的有机层用无水Na2SO4干燥,过滤并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物,通过硅胶柱对剩余物进行柱层析分离,并经洗脱液进行淋洗,收集含有目标产物的流出液,合并流出液并经过真空浓缩除去溶剂获得目标产物。剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比10:1配制的洗脱液进行淋洗,按实际梯度收集流出液,TLC检测,合并含有产物的流出液,旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂,真空干燥得到红色固体,N,N-二甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)硫代丙酰胺33.9毫克,产率65%。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.54(d,J=8.0Hz,2H),7.34(d,J=8.0Hz,2H),3.48(s,3H),3.21-3.18(m,5H),3.05-3.02(m,2H);13C{1H}NMR(125MHz,CDCl3)δ202.5,145.0,128.9,128.8(q,JC-F=32.5Hz),125.5,124.3(q,JC-F=270.0Hz),44.7,44.0,41.6,35.4。
具体实施例十三:将56.6毫克(0.2mmol)N-(3-([1,1'-联苯]-4-基)丙-2-炔-1-基)苯胺,61.4毫克(0.24mmol)单质硫,34.8毫克(3当量)氟化钾,加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在120℃搅拌反应12小时。反应结束后冷却,将混合物倒入乙酸乙酯中,用饱和食盐盐水(2×15mL)洗涤。用乙酸乙酯萃取水层后,将合并的有机层用无水Na2SO4干燥,过滤并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物,通过硅胶柱对剩余物进行柱层析分离,并经洗脱液进行淋洗,收集含有目标产物的流出液,合并流出液并经过真空浓缩除去溶剂获得目标产物。剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比10:1配制的洗脱液进行淋洗,按实际梯度收集流出液,TLC检测,合并含有产物的流出液,旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂,真空干燥得到白色固体,3-([1,1'-联苯基]-4-基)-N,N-二甲基丙硫基酰胺35.5毫克,产率66%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.59(d,J=7.2Hz,2H),7.54(d,J=8.0Hz,2H),7.46-7.42(m,2H),7.35(d,J=7.6Hz,1H),7.31(d,J=8.4Hz,2H),3.50(s,3H),3.18-3.15(m,5H),3.12-3.07(m,2H);13C{1H}NMR(125MHz,CDCl3)δ203.2,140.9,139.9,139.5,129.00,128.9,127.32,127.29,127.1,44.9,44.7,41.7,35.4。
具体实施例十四:将51.4毫克(0.2mmol)N-(3-(萘-1-基)丙-2-炔-1-基)苯胺,61.4毫克(0.24mmol)单质硫,34.8毫克(3当量)氟化钾,加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在120℃搅拌反应12小时。反应结束后冷却,将混合物倒入乙酸乙酯中,用饱和食盐盐水(2×15mL)洗涤。用乙酸乙酯萃取水层后,将合并的有机层用无水Na2SO4干燥,过滤并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物,通过硅胶柱对剩余物进行柱层析分离,并经洗脱液进行淋洗,收集含有目标产物的流出液,合并流出液并经过真空浓缩除去溶剂获得目标产物。剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比10:1配制的洗脱液进行淋洗,按实际梯度收集流出液,TLC检测,合并含有产物的流出液,旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂,真空干燥得到红色液体,N,N-二甲基-3-(萘-1-基)硫代丙酰胺27.2毫克,产率56%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.13(d,J=8.4Hz,1H),7.86(d,J=8.0Hz,1H),7.74(d,J=7.6Hz,1H),7.56-7.47(m,2H),7.41-7.36(m,2H),3.61-3.57(m,2H),3.45(s,3H),3.18-3.14(m,2H),2.99(s,3H);13C{1H}NMR(125MHz,CDCl3)δ203.3,136.9,133.9,131.8,128.9,127.2,126.3,126.2,125.7,125.6,123.6,44.6,43.9,41.5,33.0。
具体实施例十五:将42.6毫克(0.2mmol)N-(3-(噻吩-2-基)丙-2-炔-1-基)苯胺,61.4毫克(0.24mmol)单质硫,34.8毫克(3当量)氟化钾,加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在120℃搅拌反应12小时。反应结束后冷却,将混合物倒入乙酸乙酯中,用饱和食盐盐水(2×15mL)洗涤。用乙酸乙酯萃取水层后,将合并的有机层用无水Na2SO4干燥,过滤并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物,通过硅胶柱对剩余物进行柱层析分离,并经洗脱液进行淋洗,收集含有目标产物的流出液,合并流出液并经过真空浓缩除去溶剂获得目标产物。剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比10:1配制的洗脱液进行淋洗,按实际梯度收集流出液,TLC检测,合并含有产物的流出液,旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂,真空干燥得到红色液体,N,N-二甲基-3-(噻吩-2-基)硫代丙酰胺13.8毫克,产率35%。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.13-7.12(m,1H),6.92-6.90(m,1H),6.85-6.84(m,1H),3.48(s,3H),3.37-3.34(m,2H),3.19(s,3H),3.09-3.05(m,2H);13C{1H}NMR(125MHz,CDCl3)δ202.5,143.2,127.0,124.9,123.6,44.7,44.6,41.6,29.8。
具体实施例十六:将41.4毫克(0.2mmol)N-(3-苯基丙-2-炔-1-基)苯胺,61.4毫克(0.24mmol)单质硫,34.8毫克(3当量)氟化钾,加入2毫升溶剂N-甲基甲酰胺中。在120℃搅拌反应12小时。反应结束后冷却,将混合物倒入乙酸乙酯中,用饱和食盐盐水(2×15mL)洗涤。用乙酸乙酯萃取水层后,将合并的有机层用无水Na2SO4干燥,过滤并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物,通过硅胶柱对剩余物进行柱层析分离,并经洗脱液进行淋洗,收集含有目标产物的流出液,合并流出液并经过真空浓缩除去溶剂获得目标产物。剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比10:1配制的洗脱液进行淋洗,按实际梯度收集流出液,TLC检测,合并含有产物的流出液,旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂,真空干燥得到红色液体,N-甲基-3-苯基硫代丙酰胺22.2毫克,产率62%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.30-7.26(m,2H),7.22-7.19(m,3H),3.13-3.07(m,5H),2.94-2.90(m,2H);13C{1H}NMR(125MHz,CDCl3)δ205.3,140.5,128.7,128.5,126.6,48.9,35.6,33.0。
具体实施例十七:将41.4毫克(0.2mmol)N-(3-苯基丙-2-炔-1-基)苯胺,61.4毫克(0.24mmol)单质硫,34.8毫克(3当量)氟化钾,加入2毫升溶剂N-乙基甲酰胺中。在120℃搅拌反应12小时。反应结束后冷却,将混合物倒入乙酸乙酯中,用饱和食盐盐水(2×15mL)洗涤。用乙酸乙酯萃取水层后,将合并的有机层用无水Na2SO4干燥,过滤并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物,通过硅胶柱对剩余物进行柱层析分离,并经洗脱液进行淋洗,收集含有目标产物的流出液,合并流出液并经过真空浓缩除去溶剂获得目标产物。剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比10:1配制的洗脱液进行淋洗,按实际梯度收集流出液,TLC检测,合并含有产物的流出液,旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂,真空干燥得到红色液体,N-乙基-3-苯基硫代丙酰胺27.4毫克,产率71%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.31-7.27(m,2H),7.23-7.20(m,3H),6.96(s,1H),3.61-3.54(m,2H),3.10(t,J=7.6Hz,2H),2.90(t,J=7.6Hz,2H),1.11(t,J=7.2Hz,3H);13C{1H}NMR(125MHz,CDCl3)δ203.9,140.5,128.7,128.6,126.6,49.2,41.0,35.6,13.1。
具体实施例十八:将41.4毫克(0.2mmol)N-(3-苯基丙-2-炔-1-基)苯胺,61.4毫克(0.24mmol)单质硫,34.8毫克(3当量)氟化钾,加入2毫升溶剂哌啶-1-甲醛中。在120℃搅拌反应12小时。反应结束后冷却,将混合物倒入乙酸乙酯中,用饱和食盐盐水(2×15mL)洗涤。用乙酸乙酯萃取水层后,将合并的有机层用无水Na2SO4干燥,过滤并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物,通过硅胶柱对剩余物进行柱层析分离,并经洗脱液进行淋洗,收集含有目标产物的流出液,合并流出液并经过真空浓缩除去溶剂获得目标产物。剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比10:1配制的洗脱液进行淋洗,按实际梯度收集流出液,TLC检测,合并含有产物的流出液,旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂,真空干燥得到红色液体,3-苯基-1-(哌啶-1-基)丙烷-1-硫酮29.4毫克,产率63%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.31-7.28(m,2H),7.24-7.20(m,3H),4.27(s,2H),3.59-3.56(m,2H),3.16-3.06(m,4H),1.69-1.67(m,4H),1.51-1.50(m,2H);13C{1H}NMR(125MHz,CDCl3)δ201.2,140.7,128.7,128.6,126.5,51.6,50.9,45.1,35.8,26.8,25.4,24.2。
具体实施例十九:将41.4毫克(0.2mmol)N-(3-苯基丙-2-炔-1-基)苯胺,61.4毫克(0.24mmol)单质硫,34.8毫克(3当量)氟化钾,加入2毫升溶剂吗啉-4-甲醛中。在120℃搅拌反应12小时。反应结束后冷却,将混合物倒入乙酸乙酯中,用饱和食盐盐水(2×15mL)洗涤。用乙酸乙酯萃取水层后,将合并的有机层用无水Na2SO4干燥,过滤并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物,通过硅胶柱对剩余物进行柱层析分离,并经洗脱液进行淋洗,收集含有目标产物的流出液,合并流出液并经过真空浓缩除去溶剂获得目标产物。剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比10:1配制的洗脱液进行淋洗,按实际梯度收集流出液,TLC检测,合并含有产物的流出液,旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂,真空干燥得到红色液体,1-吗啉代-3-苯基丙烷-1-硫酮15.0毫克,产率32%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.31-7.28(m,2H),7.24-7.21(m,3H),4.34-4.31(m,2H),3.71-3.69(m,2H),3.55-3.52(m,2H),3.39-3.36(m,2H),3.14-3.08(m,4H);13C{1H}NMR(125MHz,CDCl3)δ202.9,140.3,128.8,128.7,126.8,66.5,66.2,50.3,50.1,44.3,35.9。
具体实施例二十:将44.2毫克(0.2mmol)N-甲基-N-(3-苯基丙-2-炔-1-基)苯胺,61.4毫克(0.24mmol)单质硫,34.8毫克(3当量)氟化钾,加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在120℃搅拌反应12小时。反应结束后冷却,将混合物倒入乙酸乙酯中,用饱和食盐盐水(2×15mL)洗涤。用乙酸乙酯萃取水层后,将合并的有机层用无水Na2SO4干燥,过滤并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物,通过硅胶柱对剩余物进行柱层析分离,并经洗脱液进行淋洗,收集含有目标产物的流出液,合并流出液并经过真空浓缩除去溶剂获得目标产物。剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比10:1配制的洗脱液进行淋洗,按实际梯度收集流出液,TLC检测,合并含有产物的流出液,旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂,真空干燥得到红色液体,N,N-二甲基-3-苯基硫代丙酰胺27.0毫克,产率70%。
具体实施例二十一:将31.8毫克(0.2mmol)N,N-二甲基-3-苯基丙-2-炔-1-胺,61.4毫克(0.24mmol)单质硫,34.8毫克(3当量)氟化钾,加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在120℃搅拌反应12小时。反应结束后冷却,将混合物倒入乙酸乙酯中,用饱和食盐盐水(2×15mL)洗涤。用乙酸乙酯萃取水层后,将合并的有机层用无水Na2SO4干燥,过滤并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物,通过硅胶柱对剩余物进行柱层析分离,并经洗脱液进行淋洗,收集含有目标产物的流出液,合并流出液并经过真空浓缩除去溶剂获得目标产物。剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比10:1配制的洗脱液进行淋洗,按实际梯度收集流出液,TLC检测,合并含有产物的流出液,旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂,真空干燥得到红色液体,N,N-二甲基-3-苯基硫代丙酰胺26.2毫克,产率68%。
具体实施例二十二:将39.8毫克(0.2mmol)1-(3-苯基丙-2-炔-1-基)哌啶,61.4毫克(0.24mmol)单质硫,34.8毫克(3当量)氟化钾,加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在120℃搅拌反应12小时。反应结束后冷却,将混合物倒入乙酸乙酯中,用饱和食盐盐水(2×15mL)洗涤。用乙酸乙酯萃取水层后,将合并的有机层用无水Na2SO4干燥,过滤并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物,通过硅胶柱对剩余物进行柱层析分离,并经洗脱液进行淋洗,收集含有目标产物的流出液,合并流出液并经过真空浓缩除去溶剂获得目标产物。剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比10:1配制的洗脱液进行淋洗,按实际梯度收集流出液,TLC检测,合并含有产物的流出液,旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂,真空干燥得到红色液体,N,N-二甲基-3-苯基硫代丙酰胺24.7毫克,产率64%。
具体实施例二十三:将40.2毫克(0.2mmol)4-(3-苯基丙-2-炔-1-基)吗啉,61.4毫克(0.24mmol)单质硫,34.8毫克(3当量)氟化钾,加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在120℃搅拌反应12小时。反应结束后冷却,将混合物倒入乙酸乙酯中,用饱和食盐盐水(2×15mL)洗涤。用乙酸乙酯萃取水层后,将合并的有机层用无水Na2SO4干燥,过滤并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物,通过硅胶柱对剩余物进行柱层析分离,并经洗脱液进行淋洗,收集含有目标产物的流出液,合并流出液并经过真空浓缩除去溶剂获得目标产物。剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比10:1配制的洗脱液进行淋洗,按实际梯度收集流出液,TLC检测,合并含有产物的流出液,旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂,真空干燥得到红色液体,N,N-二甲基-3-苯基硫代丙酰胺19.3毫克,产率50%。
具体实施例二十四:将26.4毫克(0.2mmol)3-苯基丙-2-炔-1-醇,61.4毫克(0.24mmol)单质硫,34.8毫克(3当量)氟化钾,加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在120℃搅拌反应12小时。反应结束后冷却,将混合物倒入乙酸乙酯中,用饱和食盐盐水(2×15mL)洗涤。用乙酸乙酯萃取水层后,将合并的有机层用无水Na2SO4干燥,过滤并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物,通过硅胶柱对剩余物进行柱层析分离,并经洗脱液进行淋洗,收集含有目标产物的流出液,合并流出液并经过真空浓缩除去溶剂获得目标产物。剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比10:1配制的洗脱液进行淋洗,按实际梯度收集流出液,TLC检测,合并含有产物的流出液,旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂,真空干燥得到红色液体,N,N-二甲基-3-苯基硫代丙酰胺20.1毫克,产率52%。
具体实施例二十五:将41.6毫克(0.2mmol)(3-苯氧基丙-1-炔-1-基)苯,61.4毫克(0.24mmol)单质硫,34.8毫克(3当量)氟化钾,加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在120℃搅拌反应12小时。反应结束后冷却,将混合物倒入乙酸乙酯中,用饱和食盐盐水(2×15mL)洗涤。用乙酸乙酯萃取水层后,将合并的有机层用无水Na2SO4干燥,过滤并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物,通过硅胶柱对剩余物进行柱层析分离,并经洗脱液进行淋洗,收集含有目标产物的流出液,合并流出液并经过真空浓缩除去溶剂获得目标产物。剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比10:1配制的洗脱液进行淋洗,按实际梯度收集流出液,TLC检测,合并含有产物的流出液,旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂,真空干燥得到红色液体,N,N-二甲基-3-苯基硫代丙酰胺27.8毫克,产率72%。
具体实施例二十六:将44.8毫克(0.2mmol)苯基(3-苯基丙-2-炔-1-基)硫烷,61.4毫克(0.24mmol)单质硫,34.8毫克(3当量)氟化钾,加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在120℃搅拌反应12小时。反应结束后冷却,将混合物倒入乙酸乙酯中,用饱和食盐盐水(2×15mL)洗涤。用乙酸乙酯萃取水层后,将合并的有机层用无水Na2SO4干燥,过滤并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物,通过硅胶柱对剩余物进行柱层析分离,并经洗脱液进行淋洗,收集含有目标产物的流出液,合并流出液并经过真空浓缩除去溶剂获得目标产物。剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比10:1配制的洗脱液进行淋洗,按实际梯度收集流出液,TLC检测,合并含有产物的流出液,旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂,真空干燥得到红色液体,N,N-二甲基-3-苯基硫代丙酰胺26.2毫克,产率68%。
具体实施例二十七:将30.0毫克(0.2mmol)(3-氯丙-1-炔-1-基)苯,61.4毫克(0.24mmol)单质硫,34.8毫克(3当量)氟化钾,加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在120℃搅拌反应12小时。反应结束后冷却,将混合物倒入乙酸乙酯中,用饱和食盐盐水(2×15mL)洗涤。用乙酸乙酯萃取水层后,将合并的有机层用无水Na2SO4干燥,过滤并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物,通过硅胶柱对剩余物进行柱层析分离,并经洗脱液进行淋洗,收集含有目标产物的流出液,合并流出液并经过真空浓缩除去溶剂获得目标产物。剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比10:1配制的洗脱液进行淋洗,按实际梯度收集流出液,TLC检测,合并含有产物的流出液,旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂,真空干燥得到红色液体,N,N-二甲基-3-苯基硫代丙酰胺27.0毫克,产率70%。
具体实施例二十八:将41.4毫克(0.2mmol)N-(3-苯基丙-2-炔-1-基)苯胺,61.4毫克(0.24mmol)单质硫,127.2毫克(3当量)磷酸钾,加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在120℃搅拌反应12小时。反应结束后冷却,将混合物倒入乙酸乙酯中,用饱和食盐盐水(2×15mL)洗涤。用乙酸乙酯萃取水层后,将合并的有机层用无水Na2SO4干燥,过滤并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物,通过硅胶柱对剩余物进行柱层析分离,并经洗脱液进行淋洗,收集含有目标产物的流出液,合并流出液并经过真空浓缩除去溶剂获得目标产物。剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比10:1配制的洗脱液进行淋洗,按实际梯度收集流出液,TLC检测,合并含有产物的流出液,旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂,真空干燥得到红色液体,N,N-二甲基-3-苯基硫代丙酰胺27.4毫克,产率71%。
具体实施例二十九:将41.4毫克(0.2mmol)N-(3-苯基丙-2-炔-1-基)苯胺,61.4毫克(0.24mmol)单质硫,57.6毫克(3当量)叔丁醇钠,加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在120℃搅拌反应12小时。反应结束后冷却,将混合物倒入乙酸乙酯中,用饱和食盐盐水(2×15mL)洗涤。用乙酸乙酯萃取水层后,将合并的有机层用无水Na2SO4干燥,过滤并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物,通过硅胶柱对剩余物进行柱层析分离,并经洗脱液进行淋洗,收集含有目标产物的流出液,合并流出液并经过真空浓缩除去溶剂获得目标产物。剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比10:1配制的洗脱液进行淋洗,按实际梯度收集流出液,TLC检测,合并含有产物的流出液,旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂,真空干燥得到红色液体,N,N-二甲基-3-苯基硫代丙酰胺18.9毫克,产率49%。
具体实施例三十:将41.4毫克(0.2mmol)N-(3-苯基丙-2-炔-1-基)苯胺,61.4毫克(0.24mmol)单质硫,195.6毫克(3当量)碳酸铯,加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在120℃搅拌反应12小时。反应结束后冷却,将混合物倒入乙酸乙酯中,用饱和食盐盐水(2×15mL)洗涤。用乙酸乙酯萃取水层后,将合并的有机层用无水Na2SO4干燥,过滤并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物,通过硅胶柱对剩余物进行柱层析分离,并经洗脱液进行淋洗,收集含有目标产物的流出液,合并流出液并经过真空浓缩除去溶剂获得目标产物。剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比10:1配制的洗脱液进行淋洗,按实际梯度收集流出液,TLC检测,合并含有产物的流出液,旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂,真空干燥得到红色液体,N,N-二甲基-3-苯基硫代丙酰胺8.5毫克,产率22%。
具体实施例三十一:将41.4毫克(0.2mmol)N-(3-苯基丙-2-炔-1-基)苯胺,61.4毫克(0.24mmol)单质硫,82.8毫克(3当量)碳酸钾,加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在120℃搅拌反应12小时。反应结束后冷却,将混合物倒入乙酸乙酯中,用饱和食盐盐水(2×15mL)洗涤。用乙酸乙酯萃取水层后,将合并的有机层用无水Na2SO4干燥,过滤并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物,通过硅胶柱对剩余物进行柱层析分离,并经洗脱液进行淋洗,收集含有目标产物的流出液,合并流出液并经过真空浓缩除去溶剂获得目标产物。剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比10:1配制的洗脱液进行淋洗,按实际梯度收集流出液,TLC检测,合并含有产物的流出液,旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂,真空干燥得到红色液体,N,N-二甲基-3-苯基硫代丙酰胺18.5毫克,产率48%。
具体实施例三十二:将41.4毫克(0.2mmol)N-(3-苯基丙-2-炔-1-基)苯胺,61.4毫克(0.24mmol)单质硫,58.8毫克(3当量)乙酸钾,加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在120℃搅拌反应12小时。反应结束后冷却,将混合物倒入乙酸乙酯中,用饱和食盐盐水(2×15mL)洗涤。用乙酸乙酯萃取水层后,将合并的有机层用无水Na2SO4干燥,过滤并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物,通过硅胶柱对剩余物进行柱层析分离,并经洗脱液进行淋洗,收集含有目标产物的流出液,合并流出液并经过真空浓缩除去溶剂获得目标产物。剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比10:1配制的洗脱液进行淋洗,按实际梯度收集流出液,TLC检测,合并含有产物的流出液,旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂,真空干燥得到红色液体,N,N-二甲基-3-苯基硫代丙酰胺22.0毫克,产率57%。
具体实施例三十三:将41.4毫克(0.2mmol)N-(3-苯基丙-2-炔-1-基)苯胺,61.4毫克(0.24mmol)单质硫,63.6毫克(3当量)碳酸钠,加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在120℃搅拌反应12小时。反应结束后冷却,将混合物倒入乙酸乙酯中,用饱和食盐盐水(2×15mL)洗涤。用乙酸乙酯萃取水层后,将合并的有机层用无水Na2SO4干燥,过滤并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物,通过硅胶柱对剩余物进行柱层析分离,并经洗脱液进行淋洗,收集含有目标产物的流出液,合并流出液并经过真空浓缩除去溶剂获得目标产物。剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比10:1配制的洗脱液进行淋洗,按实际梯度收集流出液,TLC检测,合并含有产物的流出液,旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂,真空干燥得到红色液体,N,N-二甲基-3-苯基硫代丙酰胺29.0毫克,产率75%。
具体实施例三十四:将41.4毫克(0.2mmol)N-(3-苯基丙-2-炔-1-基)苯胺,61.4毫克(0.24mmol)单质硫,34.8毫克(3当量)氟化钾,加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在100℃搅拌反应12小时。反应结束后冷却,将混合物倒入乙酸乙酯中,用饱和食盐盐水(2×15mL)洗涤。用乙酸乙酯萃取水层后,将合并的有机层用无水Na2SO4干燥,过滤并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物,通过硅胶柱对剩余物进行柱层析分离,并经洗脱液进行淋洗,收集含有目标产物的流出液,合并流出液并经过真空浓缩除去溶剂获得目标产物。剩余物通过硅胶柱用石油醚和乙酸乙酯按体积比10:1配制的洗脱液进行淋洗,按实际梯度收集流出液,TLC检测,合并含有产物的流出液,旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂,真空干燥得到红色液体,N,N-二甲基-3-苯基硫代丙酰胺27.0毫克,产率70%。
本发明实施例以N-芳丙炔芳胺底物,碱作为促进剂,单质硫作为硫源,在溶剂甲酰胺中,于100-120℃下,搅拌反应12小时。其中实施例一至十五以N-芳丙炔苯胺中的Ar被不同取代基取代为变量。值得注意的是,苯基上强吸电性的取代基也能很好的反应;实施例十六至十九以甲酰胺中的R、R’被不同取代基取代为变量;实施例二十至二十七以LG为变量;实施例二十八至三十三以碱为变量;实施例三十四以温度为变量。
本发明无需通过分离中间产物,可以通过简单原料直接合成得到目标产物,简化工艺过程,耗能低,减少废弃溶液排放,减少对环境污染,产率最高达到86%;上述实施例以选用含有不同取代基的N-(3-苯基丙-2-炔-1-基)苯胺与单质硫和甲酰胺反应,可以制备一系列3-芳基硫代丙酰胺衍生物,该方法具有一定的底物普适应性和操作简易性。本发明不局限于上述具体实施方式,本领域一般技术人员根据本发明公开的内容,可以采用其他多种具体实施方式实施本发明的,或者凡是采用本发明的设计结构和思路,做简单变化或更改的,都落入本发明的保护范围。
Claims (3)
2.根据权利要求1所述的一种3-芳基硫代丙酰胺衍生物的合成方法,其特征在于:所述碱为氟化钾、磷酸钾、叔丁醇钠、碳酸铯、碳酸钾、乙酸钾或碳酸钠。
3.根据权利要求1所述的一种3-芳基硫代丙酰胺衍生物的合成方法,其特征在于:反应完成后,将混合物倒入乙酸乙酯中,用饱和食盐盐水洗涤,用乙酸乙酯萃取水层后,将合并的有机层用无水Na2SO4干燥,过滤并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物,通过硅胶柱对剩余物进行柱层析分离,并经洗脱液进行淋洗,收集含有目标产物的流出液,合并流出液并经过真空浓缩除去溶剂获得目标产物。
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