CN115521269A - 一种含苯磺酰胺基团的手性丙二酸酯类化合物、制备方法及用途 - Google Patents

一种含苯磺酰胺基团的手性丙二酸酯类化合物、制备方法及用途 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种含苯磺酰胺基团的手性丙二酸酯类化合物，其特征在于：其通式为下式(I)：
Figure DDA0003817124700000011
式(I)中：C*为手性碳原子，其中：R1为C1‑C3烷基；R2苯基、取代苯基、呋喃基、环己基或戊基。所述的化合物具有抗烟草花叶病毒、黄瓜灰霉病菌、辣椒枯萎病菌、柑橘溃疡病菌、水稻白叶枯病菌、魔芋软腐病菌手性硫脲活性。

Description

一种含苯磺酰胺基团的手性丙二酸酯类化合物、制备方法及 用途
技术领域
本发明涉及化学技术领域，具体来说涉及一种含苯磺酰胺基团的手性丙二酸酯类化合物，该化合物的制备方法以及对烟草花叶病毒、黄瓜灰霉病菌、辣椒枯萎病菌、柑橘溃疡病菌、水稻白叶枯病菌、魔芋软腐病菌手性硫脲具有抑制作用的用途。
背景技术
植物病害由病原物引起的侵染性病害分类，可以分为：真菌性、细菌性、病毒性病害等，通常一种农作物上可发现几种甚至几十种植物病害,它们侵染植物后所诱发的并发症可造成寄主植物死亡，爆发流行十分广泛，灾害严重，防治非常困难，对全球粮食安全构成了重大威胁，目前，现行的农药达不到预期效果，至今尚无抑制药剂能够完全抑制植物病毒，抗菌剂也使得耐药性越来越高。所以，开发一款新型、高效、低毒、对环境友好的抗病及药剂和抗菌药剂成为农业中亟待解决的最大挑战之一。
手性问题在农药研究领域中以及得到足够重视，市场上的数百种农药中，手性农药约占四分之一，但绝大部分是以外消旋体的形式销售，只有为数不多的品种以单一对映体形式出售和使用，而外消旋体农药，由于其含有无效或低效的对映异构体，不仅会降低药效，而且会污染环境，降低农产品质量，还可能导致要害或抗药性的产生，所以手性农药对映异构体的研究已成为科学家十分关注的课题。
2006年，陈等(陈琼,龙德清,程靖,等.5,7-二甲基-1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶-2-氧乙酰腙类衍生物的合成与生物活性[J].高等學校化學學報,2006,27(3):454-459.)2006年，琼等[13]以5,7-二甲基-1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶-2-甲硫醚为原料设计合成了(R)-5,7-二甲基-1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶-2-氧(α-甲基)乙酰腙类衍生物，采用温室盆栽法，稗、马唐、狗尾草、芥菜(Brassica Juncea)、反枝苋、苘麻为供试植物进行除草活性试验，剂量为50g/hm2，分别进行芽前、芽后喷雾处理，试验结果表明：(R)-5,7-二甲基-1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶-2-氧(α-甲基)乙酰腙类衍生物。
2009年，李等(李朝阳,张烨,罗湘南,等.手性有机磷农药在土壤中对映体选择性降解特征[J].生态环境学报,2009,18(4):1247-1250.)采用室内避光培养的方法，在对映体水平上研究了马拉硫磷和丙溴磷在2种土壤中的降解情况，结果表明，2种农药在土壤中的降解均较快，马拉硫磷和丙溴磷的降解半衰期分别为：黄土中3.5小时和21.5小时，红土中4.3小时和29.4小时，进一步的手性测定表明2种农药的降解均存在一定的对映体差异，丙溴磷对映体的选择性明显高于马拉硫磷，在2种土壤中的马拉硫磷的左旋对映体降解快于右旋对映体，丙溴磷的右旋体降解快于左旋体。
2019年，孙等(孙玲玉,贾楚君,魏晓敏,等.手性农药甲霜灵对两种淡水藻的毒性效应研究[J].海南热带海洋学院学报,2019(2):8.)研究了甲霜灵对盘星藻和斜生栅藻的毒性，以及甲霜灵在两种藻液体系中的降解及对映体构体选择性，结果表明，在甲霜灵对两种藻的生长抑制实验中，随着甲霜灵的浓度升高，斜生栅藻藻细胞细胞密度呈增长趋势，盘星藻细胞密度呈下降趋势，两种藻96小时生长抑制浓度IC50分别为1.64mg/L和44.56mg/L，在避光条件下，斜生栅藻和盘星藻对甲霜灵的平均去除率分别为45.1％和42.1％，对映异构体的降解无立体选择性，在光照条件下，斜生栅藻和盘星藻对甲霜灵的平均去除率分别为86.9％和65.8％，对映异构体存在选择性降解，且R-体甲霜灵优于S-体甲霜灵被降解。以上文献表明，含有苯磺酰胺基团的化合物具有较好的抗菌活性并且丙二酸酯类衍生物具有广泛的生物活性。
但是还未见有将苯磺酰胺基团引入具有抗菌活性丙二酸酯类衍生物中，设计合成一系列含苯磺酰胺基团的手性丙二酸酯类化合物具有较高抗菌活性方面的相关报道。
发明内容
本发明要解决的技术问题是：提供一种含苯磺酰胺基团的手性丙二酸酯类化合物及其制备方法。
本发明的另一目的在于防治烟草花叶病毒、黄瓜灰霉病菌、辣椒枯萎病菌、柑橘溃疡病菌、水稻白叶枯病菌、魔芋软腐病菌手性硫脲的用途。
本发明的技术方案是：一种含苯磺酰胺基团的手性丙二酸酯类化合物，其通式为下式(I)：
Figure BDA0003817124690000031
式(I)中：C*为手性碳原子，其中：R1为C1-C3烷基；R2苯基、取代苯基、呋喃基、环己基或戊基。
所述的C1-C3烷基为甲基、乙基或异丙基。
所述的取代苯基的取代基为卤素、甲基或甲氧基。
所述的一种含苯磺酰胺基团的手性丙二酸酯类化合物的制备方法，以4-氨基-N-(恶唑-2-基)苯磺酰胺、取代醛、丙二酸酯为原料，以手性硫脲催化剂A1或A2位催化剂，甲苯为溶剂，一锅法合成N-恶唑苯磺酰胺基团的手性α-丙二酸酯类化合物的合成方法，其合成路线为：
Figure BDA0003817124690000032
所述的一种含苯磺酰胺基团的手性丙二酸酯类化合物在制备防治作物病害的药物和药剂中的应用。
所述的作物病害包括植物真菌性病害、植物细菌性病害和植物病毒病。
所述的作物病害包括烟草花叶病毒、黄瓜灰霉病菌、辣椒枯萎病菌、柑橘溃疡病菌、水稻白叶枯病菌和魔芋软腐病菌。
其中部分化合物的结构特征如下：
I<sub>1</sub>-(R)：R<sub>1</sub>＝Et；R<sub>2</sub>＝Ph； I<sub>1</sub>-(S)：R<sub>1</sub>＝Et；R<sub>2</sub>＝Ph；
I<sub>2</sub>-(R)：R<sub>1</sub>＝Et；R<sub>2</sub>＝4-I-Ph； I<sub>2</sub>-(S)：R<sub>1</sub>＝Et；R<sub>2</sub>＝4-I-Ph；
I<sub>3</sub>-(R)：R<sub>1</sub>＝i-Pr；R<sub>2</sub>＝4-Me-Ph； I<sub>3</sub>-(S)：R<sub>1</sub>＝i-Pr；R<sub>2</sub>＝4-Me-Ph；
I<sub>4</sub>-(R)：R<sub>1</sub>＝Me；R<sub>2</sub>＝4-OMe-Ph； I<sub>4</sub>-(S)：R<sub>1</sub>＝Me；R<sub>2</sub>＝4-OMe-Ph；
I<sub>5</sub>-(R)：R<sub>1</sub>＝Me；R<sub>2</sub>＝Furyl； I<sub>5</sub>-(S)：R<sub>1</sub>＝Me；R<sub>2</sub>＝Furyl；
I<sub>6</sub>-(R)：R<sub>1</sub>＝Me；R<sub>2</sub>＝Ch； I<sub>6</sub>-(S)：R<sub>1</sub>＝Me；R<sub>2</sub>＝Ch；
I<sub>7</sub>-(R)：R<sub>1</sub>＝Me；R<sub>2</sub>＝Pen； I<sub>7</sub>-(S)：R<sub>1</sub>＝Me；R<sub>2</sub>＝Pen；
I<sub>8</sub>-(R)：R<sub>1</sub>＝Me；R<sub>2</sub>＝Ph； I<sub>8</sub>-(S)：R<sub>1</sub>＝Me；R<sub>2</sub>＝Ph；
本发明的有益效果：合成了具有抗烟草花叶病毒、黄瓜灰霉病菌、辣椒枯萎病菌、柑橘溃疡病菌、水稻白叶枯病菌、魔芋软腐病菌手性硫脲活性的含N-恶唑苯磺酰胺基团的α-丙二酸酯类化合物。本发明的优点在于，原料易得，工艺简单，反应条件温和，反应收率高。并且本发明中的化合物I5在防治黄瓜花叶病毒活性方面，无论是治疗、保护还是钝化活性，均优于商品化对照药剂宁南霉素。另外，本发明，还对生物活性最优的化合物I5的制备方法进行了深入的研究，并最终确定本发明中活性最优化合物I5的连续生产制备方法。
具体实施方式
实施例1：I1-(R)：(R)-2-((((4-(N-(恶唑-2-基)氨磺酰基)苯基)氨基)(苯基)甲基)丙二酸二乙酯；
在100mL单口瓶中，加入4-氨基-N-(恶唑-2-基)苯磺酰胺(0.001mol)、苯甲醛(0.001mol)、丙二酸二乙酯(0.0015mol)，加入手性硫脲催化剂A2(0.0001mol)，甲苯(40mL)为溶剂，升温回流，TLC监测反应进程，4小时后结束反应，减压回收甲苯，经过柱色谱分离(石油醚：乙酸乙酯＝6:1V/V)得到目标产物。I1-(R)的理化性质：黄色油状物，80.2％，1HNMR(400MHz,CDCl3):δ.13C NMR(100MHz,CDCl3):δ.HRMS(ESI)m/z for C23H25N3O7S[M+H]+cacld:488.14926,found:488.14875.
实施例2：I1-(S)：(S)-2-((((4-(N-(恶唑-2-基)氨磺酰基)苯基)氨基)(苯基)甲基)丙二酸二乙酯；
在100mL单口瓶中，加入4-氨基-N-(恶唑-2-基)苯磺酰胺(0.001mol)、苯甲醛(0.001mol)、丙二酸二乙酯(0.0015mol)，加入手性硫脲催化剂A1(0.0001mol)，甲苯(40mL)为溶剂，升温回流，TLC监测反应进程，4小时后结束反应，减压回收甲苯，经过柱色谱分离(石油醚：乙酸乙酯＝6:1V/V)得到目标产物。I1-(S)的理化性质：黄色油状物，80.2％，1HNMR(400MHz,CDCl3):δ.13C NMR(100MHz,CDCl3):δ.HRMS(ESI)m/z for C23H25N3O7S[M+H]+cacld:488.14926,found:488.14875.
实施例3：I2-(R)：(R)-2-((4-碘苯基)((4-(N-(恶唑-2-基)氨磺酰基)苯基)氨基)甲基)丙二酸二乙酯；
在100mL单口瓶中，加入4-氨基-N-(恶唑-2-基)苯磺酰胺(0.001mol)、4-碘苯甲醛(0.001mol)、丙二酸二乙酯(0.0015mol)，加入手性硫脲催化剂A2(0.0001mol)，甲苯(40mL)为溶剂，升温回流，TLC监测反应进程，3小时候结束反应，减压回收甲苯，经过柱色谱分离(石油醚：乙酸乙酯:6:1V/V)得到目标产物。
I2-(R)的理化性质：黄色油状物，80.2％，1H NMR(400MHz,CDCl3):δ.13C NMR(100MHz,CDCl3):δ.HRMS(ESI)m/z for C23H24IN3O7S[M+H]+cacld:614.04778,found:614.04756.
实施例4：I2-(S)：(S)-2-((4-碘苯基)((4-(N-(恶唑-2-基)氨磺酰基)苯基)氨基)甲基)丙二酸二乙酯；
在100mL单口瓶中，加入4-氨基-N-(恶唑-2-基)苯磺酰胺(0.001mol)、4-碘苯甲醛(0.001mol)、丙二酸二乙酯(0.0015mol)，加入手性硫脲催化剂A2(0.0001mol)，甲苯(40mL)为溶剂，升温回流，TLC监测反应进程，3小时候结束反应，减压回收甲苯，经过柱色谱分离(石油醚：乙酸乙酯:6:1V/V)得到目标产物。
I2-(S)的理化性质：黄色油状物，80.2％，1H NMR(400MHz,CDCl3):δ.13C NMR(100MHz,CDCl3):δ.HRMS(ESI)m/z for C23H24IN3O7S[M+H]+cacld:614.04778,found:614.04756.
实施例5：I3-(R)：(R)-2-((((4-(N-(恶唑-2-基)氨磺酰基)苯基)氨基)(对甲苯基)甲基)丙二酸二异丙酯；
在100mL单口瓶中，加入4-氨基-N-(恶唑-2-基)苯磺酰胺(0.001mol)、4-甲基苯甲醛(0.001mol)、丙二酸二异丙酯(0.0015mol)，加入手性硫脲催化剂A1(0.0001mol)，甲苯(40mL)为溶剂，升温回流，TLC监测反应进程，4小时候结束反应，减压回收甲苯，经过柱色谱分离(石油醚：乙酸乙酯＝6:1V/V)得到目标产物。
I3-(R)的理化性质：黄色油状物，80.2％，1H NMR(400MHz,CDCl3):δ.13C NMR(100MHz,CDCl3):δ.HRMS(ESI)m/z for C26H31N3O7S[M+H]+cacld:530.19159,found:530.19087.
实施例6：I3-(S)：(S)-2-((((4-(N-(恶唑-2-基)氨磺酰基)苯基)氨基)(对甲苯基)甲基)丙二酸二异丙酯；
在100mL单口瓶中，加入4-氨基-N-(恶唑-2-基)苯磺酰胺(0.001mol)、4-甲基苯甲醛(0.001mol)、丙二酸二异丙酯(0.0015mol)，加入手性硫脲催化剂A1(0.0001mol)，甲苯(40mL)为溶剂，升温回流，TLC监测反应进程，4小时候结束反应，减压回收甲苯，经过柱色谱分离(石油醚：乙酸乙酯＝6:1V/V)得到目标产物。
I3-(S)的理化性质：黄色油状物，80.2％，1H NMR(400MHz,CDCl3):δ.13C NMR(100MHz,CDCl3):δ.HRMS(ESI)m/z for C26H31N3O7S[M+H]+cacld:530.19159,found:530.19087.
实施例7：I4-(R)：(R)-2-((4-甲氧基苯基)((4-(N-(恶唑-2-基)氨磺酰基)苯基)氨基)甲基)丙二酸二甲酯；
在100mL单口瓶中，加入4-氨基-N-(恶唑-2-基)苯磺酰胺(0.001mol)、4-甲氧基苯甲醛(0.001mol)、丙二酸二甲酯(0.0015mol)，加入手性硫脲催化剂A2(0.0001mol)，甲苯(40mL)为溶剂，升温回流，TLC监测反应进程，5小时候结束反应，减压回收甲苯，经过柱色谱分离(石油醚：乙酸乙酯＝6:1V/V)得到目标产物。
I4-(R)的理化性质：黄色油状物，80.2％，1H NMR(400MHz,CDCl3):δ.13C NMR(100MHz,CDCl3):δ.HRMS(ESI)m/z for C22H23N3O8S[M+H]+cacld:490.12732,found:490.12688.
实施例8：I4-(S)：(S)-2-((4-甲氧基苯基)((4-(N-(恶唑-2-基)氨磺酰基)苯基)氨基)甲基)丙二酸二甲酯；
在100mL单口瓶中，加入4-氨基-N-(恶唑-2-基)苯磺酰胺(0.001mol)、4-甲氧基苯甲醛(0.001mol)、丙二酸二甲酯(0.0015mol)，加入手性硫脲催化剂A1(0.0001mol)，甲苯(40mL)为溶剂，升温回流，TLC监测反应进程，5小时候结束反应，减压回收甲苯，经过柱色谱分离(石油醚：乙酸乙酯＝6:1V/V)得到目标产物。
I4-(S)的理化性质：黄色油状物，80.2％，1H NMR(400MHz,CDCl3):δ.13C NMR(100MHz,CDCl3):δ.HRMS(ESI)m/z for C22H23N3O8S[M+H]+cacld:490.12732,found:490.12688.
实施例9：I5-(R)：(R)-2-(呋喃-2-基((4-(N-(恶唑-2-基)氨磺酰基)苯基)氨基)甲基)丙二酸二甲酯；
在100mL单口瓶中，加入4-氨基-N-(恶唑-2-基)苯磺酰胺(0.001mol)、2-呋喃甲醛(0.001mol)、丙二酸二甲酯(0.0015mol)，加入手性硫脲催化剂A2(0.0001mol)，甲苯(40mL)为溶剂，升温回流，TLC监测反应进程，4小时候结束反应，减压回收甲苯，经过柱色谱分离(石油醚：乙酸乙酯＝6:1V/V)得到目标产物。
I5-(R)的理化性质：黄色油状物，80.2％，1H NMR(400MHz,CDCl3):δ.13C NMR(100MHz,CDCl3):δ.HRMS(ESI)m/z for C19H19N3O8S[M+H]+cacld:450.09090,found:450.08971.
实施例10：I5-(S)：(S)-2-(呋喃-2-基((4-(N-(恶唑-2-基)氨磺酰基)苯基)氨基)甲基)丙二酸二甲酯；
在100mL单口瓶中，加入4-氨基-N-(恶唑-2-基)苯磺酰胺(0.001mol)、2-呋喃甲醛(0.001mol)、丙二酸二甲酯(0.0015mol)，加入手性硫脲催化剂A1(0.0001mol)，甲苯(40mL)为溶剂，升温回流，TLC监测反应进程，4小时候结束反应，减压回收甲苯，经过柱色谱分离(石油醚：乙酸乙酯＝6:1V/V)得到目标产物。
I5-(S)的理化性质：黄色油状物，80.2％，1H NMR(400MHz,CDCl3):δ.13C NMR(100MHz,CDCl3):δ.HRMS(ESI)m/z for C19H19N3O8S[M+H]+cacld:450.09090,found:450.08971.
实施例11：I6-(R)：(R)-2-(环己基((4-(N-(恶唑-2-基)氨磺酰基)苯基)氨基)甲基)丙二酸二甲酯；
在100mL单口瓶中，加入4-氨基-N-(恶唑-2-基)苯磺酰胺(0.001mol)、环己基甲醛(0.001mol)、丙二酸二甲酯(0.0015mol)，加入手性硫脲催化剂A2(0.0001mol)，甲苯(40mL)为溶剂，升温回流，TLC监测反应进程，6小时候结束反应，减压回收甲苯，经过柱色谱分离(石油醚：乙酸乙酯＝6:1V/V)得到目标产物。
I6-(R)的理化性质：黄色油状物，80.2％，1H NMR(400MHz,CDCl3):δ.13C NMR(100MHz,CDCl3):δ.HRMS(ESI)m/z for C21H27N3O7S[M+H]+cacld:466.16431,found:466.16315.
实施例12：I6-(S)：(S)-2-(环己基((4-(N-(恶唑-2-基)氨磺酰基)苯基)氨基)甲基)丙二酸二甲酯；
在100mL单口瓶中，加入4-氨基-N-(恶唑-2-基)苯磺酰胺(0.001mol)、环己基甲醛(0.001mol)、丙二酸二甲酯(0.0015mol)，加入手性硫脲催化剂A1(0.0001mol)，甲苯(40mL)为溶剂，升温回流，TLC监测反应进程，6小时候结束反应，减压回收甲苯，经过柱色谱分离(石油醚：乙酸乙酯＝6:1V/V)得到目标产物。
I6-(S)的理化性质：黄色油状物，80.2％，1H NMR(400MHz,CDCl3):δ.13C NMR(100MHz,CDCl3):δ.HRMS(ESI)m/z for C21H27N3O7S[M+H]+cacld:466.16431,found:466.16315.
实施例13：I7-(R)：(R)-2-(1-((4-(N-(恶唑-2-基)氨磺酰基)苯基)氨基)己基)丙二酸二甲酯；
在100mL单口瓶中，加入4-氨基-N-(恶唑-2-基)苯磺酰胺(0.001mol)、己醛(0.001mol)、丙二酸二甲酯(0.0015mol)，加入手性硫脲催化剂A2(0.0001mol)，甲苯(40mL)为溶剂，升温回流，TLC监测反应进程，5小时候结束反应，减压回收甲苯，经过柱色谱分离(石油醚：乙酸乙酯＝6:1V/V)得到目标产物。I7-(R)的理化性质：黄色油状物，80.2％，1HNMR(400MHz,CDCl3):δ.13C NMR(100MHz,CDCl3):δ.HRMS(ESI)m/z for C20H27N3O7S[M+H]+cacld:454.16399,found:454.16322.
实施例14：I7-(S)：(S)-2-(1-((4-(N-(恶唑-2-基)氨磺酰基)苯基)氨基)己基)丙二酸二甲酯；
在100mL单口瓶中，加入4-氨基-N-(恶唑-2-基)苯磺酰胺(0.001mol)、己醛(0.001mol)、丙二酸二甲酯(0.0015mol)，加入手性硫脲催化剂A1(0.0001mol)，甲苯(40mL)为溶剂，升温回流，TLC监测反应进程，5小时候结束反应，减压回收甲苯，经过柱色谱分离(石油醚：乙酸乙酯＝6:1V/V)得到目标产物。I7-(S)的理化性质：黄色油状物，80.2％，1HNMR(400MHz,CDCl3):δ.13C NMR(100MHz,CDCl3):δ.HRMS(ESI)m/z for C20H27N3O7S[M+H]+cacld:454.16399,found:454.16322.
实施例15：I8-(R)：(R)-2-((((4-(N-(恶唑-2-基)氨磺酰基)苯基)氨基)(苯基)甲基)丙二酸二甲酯；
在100mL单口瓶中，加入4-氨基-N-(恶唑-2-基)苯磺酰胺(0.001mol)、苯甲醛(0.001mol)、丙二酸二甲酯(0.0015mol)，加入手性硫脲催化剂A2(0.0001mol)，甲苯(40mL)为溶剂，升温回流，TLC监测反应进程，4小时候结束反应，减压回收甲苯，经过柱色谱分离(石油醚：乙酸乙酯＝6:1V/V)得到目标产物。I8-(R)的理化性质：黄色油状物，80.2％，1HNMR(400MHz,CDCl3):δ.13C NMR(100MHz,CDCl3):δ.HRMS(ESI)m/z for C21H21N3O7S[M+H]+cacld:460.11253,found:460.11176.
实施例16：I8-(S)：(S)-2-((((4-(N-(恶唑-2-基)氨磺酰基)苯基)氨基)(苯基)甲基)丙二酸二甲酯；
在100mL单口瓶中，加入4-氨基-N-(恶唑-2-基)苯磺酰胺(0.001mol)、苯甲醛(0.001mol)、丙二酸二甲酯(0.0015mol)，加入手性硫脲催化剂A1(0.0001mol)，甲苯(40mL)为溶剂，升温回流，TLC监测反应进程，4小时候结束反应，减压回收甲苯，经过柱色谱分离(石油醚：乙酸乙酯＝6:1V/V)得到目标产物。I8-(S)的理化性质：黄色油状物，80.2％，1HNMR(400MHz,CDCl3):δ.13C NMR(100MHz,CDCl3):δ.HRMS(ESI)m/z for C21H21N3O7S[M+H]+cacld:460.11253,found:460.11176.
实施例17：目标化合物抗烟草花叶病毒治疗、钝化和保护活性
(1)测试方法
A.病毒提纯
采用Gooding方法(Gooding；et al.1967)，选取接种3周以上，TMV系统侵染寄主心叶烟(Nicotiana glutinosa L.)植株上部叶片，在磷酸缓冲液中匀浆，双层纱布过滤，1000rpm离心，经2次聚乙二醇处理，再离心，沉淀用磷酸缓冲液悬浮，即得到TMV的粗提液。整个试验在4℃下进行。用紫外分光光度计测定260nm波长的吸光度值，根据公式计算病毒浓度。
病毒浓度(mg/mL)＝(A260×稀释倍数)/E0.1％1cm 260nm
其中E表示消光系数，即波长260nm时，浓度为0.1％(1mg/mL)的悬浮液，在光程为lcm时的光吸收(光密度)值。TMV的E0.1％1cm 260nm是3.1。
B、药剂对TMV侵染的活性治疗作用：选长势一致的心叶烟，先用毛笔蘸取病毒汁液，全叶接种病毒，接种后用清水冲洗。待叶片干后，在右半叶涂施药剂，左半叶涂施对应剂量的溶剂作对照。随后在光照培养箱中保湿培养，控制温度23±1℃，光照10000Lux，3-4d后观察并记录产生枯斑的数目。每药剂处理设3株，每株3～4片叶。按上述方法每药剂进行3次重复，按下列公式计算抑制率。
C、药剂对TMV侵染的活体保护作用
药剂对TMV侵染的活体保护作用：选长势一致的心叶烟，先用毛笔在右半叶涂施药剂，左半叶涂施对应剂量的溶剂作对照，待叶片干后，笔蘸取病毒汁液，全叶接种病毒，接种后用清水冲洗。随后在光照培养箱中保湿培养，控制温度23±1℃，光照10000Lux，3-4d后观察并记录产生枯斑的数目。每药剂处理设3株，每株3～4片叶。按上述方法每药剂进行3次重复，按下列公式计算抑制率。
D、药剂对TMV侵染的活体钝化作用
药剂对TMV侵染的活体钝化作用:选长势一致的心叶烟，向全叶撒匀金刚砂，将化合物与等体积的病毒汁液混合钝化30分钟，用排笔人工摩擦接种于撒有金刚砂的适龄笕色黎右半叶，对应剂量的溶剂与病毒汁液混合接种于撒有金刚砂的适龄笕色黎左半叶，3-4d后观察并记录产生枯斑的数目。每药剂处理设3株，每株3～4片叶。按上述方法每药剂进行3次重复，按下列公式计算抑制率。
Y＝(C-A)/C×100％
其中：Y为化合物对烟草花叶病毒的抑制率；C为对照组(左半叶)枯斑个数，A为对照组(右半叶)枯斑个数。
(2)生物测试结果
表1目标化合物对烟草花叶病毒的治疗、保护、钝化活性
Figure BDA0003817124690000111
采用半叶枯斑法，浓度为500μg/mL，以宁南霉素为对照药剂测试了目标化合物的抗TMV活性，从表1生物活性测定结果可以看出含苯磺酰胺基团的手性丙二酸酯类化合物对TMV均具有中等到优秀的抑制活性，其中I5(R)和I8(R)在治疗、保护、钝化方面，均优于对照药剂宁南霉素。
为了进一步研究含苯磺酰胺基团的手性丙二酸酯类化合物抗TMV活性，我们测定了该类化合物中I5(R)和I8(R)的治疗EC50值，结果见表2。
表2部分目标化合物对TMV的治疗活性的EC50值
Figure BDA0003817124690000112
从表2生测活性测试结果可以看出，化合物中I5(R)和I8(R)对TMV治疗活性的EC50分别为181.9μg/mL和212.3μg/mL，均优于对照药剂宁南霉素223.3μg/mL。
实施例18：目标化合物对黄瓜灰霉病菌、辣椒枯萎病菌的抑制活性
(1)测试方法
采用离体生长速率法(Fan,Z.J.；et al.,2010)测定化合物的抑菌活性。加热马铃薯葡萄糖琼脂培养基(PDA培养基：马铃薯200g、琼脂20g、葡萄糖20g、蒸馏水1000mL)至溶融状态(40～60℃)，将10mL药液(10倍终浓度的药液)倒入90mL PDA培养基中，充分摇匀，均匀倒入直径9cm的培养皿内，水平放置，待冷却凝固。在已经培养4d的新鲜病原菌菌落边缘用打孔器打取直径为4mm的菌碟，将菌碟倒置于含药剂PDA平板中央，然后置于27℃恒温恒湿培养箱中倒置培养，待空白对照菌落生长至接近平皿三分之二处时开始观测，十字交叉法测量菌落直径，取平均值(宋素琴,等,2004)。空白对照不加药剂，但含有同样浓度的溶剂和0.5％Tween 20,每处理重复三次。通过以下公式计算药剂对菌丝生长的抑制率：
I(％)＝(C-T)/(C-0.4)×100％
其中I为抑制率，C为空白对照直径(cm)，T为处理直径(cm)。
(2)生物测试结果
表3目标化合物对黄瓜灰霉病菌、猕猴桃软腐病菌的抑制活性
Figure BDA0003817124690000121
Figure BDA0003817124690000131
从表3生测活性测试结果可以看出，在50μg/mL浓度下，大多数化合物对黄瓜灰霉病菌、猕猴桃软腐病菌表现出一定的抑制活性。其中化合物中I3(R)、I5(R)和I7(R)对黄瓜灰霉病菌、猕猴桃软腐病菌的抑制率均高于90％，与商品化对照药剂恶霉灵相当。
实施例19：目标化合物对柑橘溃疡病菌、水稻白叶枯病菌、魔芋软腐病菌的抑制活性
(1)测试方法
采用浊度法(Jiang,S.C.；et al.,2020)测定化合物的杀菌活性。制备浓度为100μg/mL的被测化合物。配制NB培养基(3.0g牛肉提取物，5.0g蛋白胨，1.0g酵母粉，10.0g葡萄糖，1000mL蒸馏水，pH 7.0-7.2)，分别用接菌环划一小块含有柑橘溃疡病菌、水稻白叶枯病菌、魔芋软腐病菌的培养基放入两个NB培养基中，塞好塞子，在28℃，180rpm恒温摇床振荡培养到生长对数期(OD＝0.6-0.8)备用。取40μL的菌液、4mL水-吐温(1％吐温20)、1mL配制好的化合物溶液，将试管28±1℃下培养，并以180rpm连续摇动1-3天。通过测量595nm(OD595)处的光密度来监测细菌的生长，但含有同样浓度的溶剂和0.1％Tween20作为空白对照，噻菌铜作为对照药剂，每处理重复三次。通过以下公式计算药剂对细菌的抑制率：
I＝(Ctur-Ttur)/Ctur×100％
其中I为抑制率，Ctur代表未经药物处理的试管中细菌生长的校正的浊度值(空白对照)，Ttur代表经化合物处理的试管中细菌生长的校正的浊度值。
(2)生物测试结果
表4目标化合物对柑橘溃疡病菌、水稻白叶枯病菌、魔芋软腐病菌的抑制活性
Figure BDA0003817124690000132
Figure BDA0003817124690000141
从表4生测活性测试结果可以看出，，在100μg/mL浓度下，大多数化合物对柑橘溃疡病菌、水稻白叶枯病菌、猕猴桃溃疡病菌表现出较高的抑制活性。其中化合物中I1(R)、I5(R)和I7(R)对柑橘溃疡病菌、水稻白叶枯病菌、魔芋软腐病菌的抑制率均高于90％，与商品化对照药剂恶霉灵相当。
本发明实施例辅以说明本发明的技术方案。本发明效果是合成路线简单、产率较高，得到新型、高效的对烟草花叶病毒、黄瓜灰霉病菌、辣椒枯萎病菌、柑橘溃疡病菌、水稻白叶枯病菌、魔芋软腐病菌具有抑制作用的新药剂。

Claims (7)

1.一种含苯磺酰胺基团的手性丙二酸酯类化合物，其特征在于：其通式为下式(I)：
Figure FDA0003817124680000011
式(I)中：C*为手性碳原子，其中：R1为C1-C3烷基；R2苯基、取代苯基、呋喃基、环己基或戊基。
2.根据权利要求1所述的一种含苯磺酰胺基团的手性丙二酸酯类化合物，其特征在于：所述的C1-C3烷基为甲基、乙基或异丙基。
3.根据权利要求1所述的一种含苯磺酰胺基团的手性丙二酸酯类化合物，其特征在于：所述的取代苯基的取代基为卤素、甲基或甲氧基。
4.如权利要求1所述的一种含苯磺酰胺基团的手性丙二酸酯类化合物的制备方法，其特征在于：以4-氨基-N-(恶唑-2-基)苯磺酰胺、取代醛、丙二酸酯为原料，以手性硫脲催化剂A1或A2位催化剂，甲苯为溶剂，一锅法合成N-恶唑苯磺酰胺基团的手性α-丙二酸酯类化合物的合成方法，其合成路线为：
Figure FDA0003817124680000021
5.如权利要求1-4之一所述的一种含苯磺酰胺基团的手性丙二酸酯类化合物在制备防治作物病害的药物和药剂中的应用。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：所述的作物病害包括植物真菌性病害、植物细菌性病害和植物病毒病。
7.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：所述的作物病害包括烟草花叶病毒、黄瓜灰霉病菌、辣椒枯萎病菌、柑橘溃疡病菌、水稻白叶枯病菌和魔芋软腐病菌。
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