CN114634465B - 一种含磺酰哌嗪的戊二烯酮衍生物及其制备方法与应用 - Google Patents

一种含磺酰哌嗪的戊二烯酮衍生物及其制备方法与应用 Download PDF

Info

Publication number
CN114634465B
CN114634465B CN202210221537.5A CN202210221537A CN114634465B CN 114634465 B CN114634465 B CN 114634465B CN 202210221537 A CN202210221537 A CN 202210221537A CN 114634465 B CN114634465 B CN 114634465B
Authority
CN
China
Prior art keywords
preparation
sulfonyl
phenyl
piperazin
piperazine
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202210221537.5A
Other languages
English (en)
Other versions
CN114634465A (zh
Inventor
薛伟
周清
王一会
詹文亮
胡蝶
陈帅
孙楠
周然
张桃
贺鸣
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Anshun Ecological Environment Monitoring Center
Guizhou University
Original Assignee
Anshun Ecological Environment Monitoring Center
Guizhou University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Anshun Ecological Environment Monitoring Center, Guizhou University filed Critical Anshun Ecological Environment Monitoring Center
Priority to CN202210221537.5A priority Critical patent/CN114634465B/zh
Publication of CN114634465A publication Critical patent/CN114634465A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN114634465B publication Critical patent/CN114634465B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/22—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/26—Sulfur atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/60—1,4-Diazines; Hydrogenated 1,4-diazines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
    • C07D333/34—Sulfur atoms
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)

Abstract

本发明公开了一种含磺酰哌嗪的戊二烯酮衍生物，其特征在于：结构式如式E所示：
Figure DDA0003537611170000011
其中：其中：R为氢、卤素、氨基、氰基、烷基或烷氧基；R1为苯基、取代苯基或杂环基。本发明通过对所公开的含磺酰哌嗪的戊二烯酮衍生物进行抑植物细菌和抗植物病毒活性测试，证明本发明公开的含磺酰哌嗪的戊二烯酮衍生物有很好的抑菌和抗病毒活性，可应用于制备抑植物病菌和抗植物病毒药剂。

Description

一种含磺酰哌嗪的戊二烯酮衍生物及其制备方法与应用
技术领域
本发明涉及农药合成技术领域，具体来说涉及一种含磺酰哌嗪的戊二烯酮衍生物的制备方法及其在抑菌和抗病毒活性方面的应用。
背景技术
天然产物及其仿生农药具有对环境友好，作用位点独特和高选择性的特点，在防治植物病害方面起着越来越重要的作用。姜黄素作为一种来源于姜黄中的多酚类化合物，被广泛用作香料、食品防腐剂、味精以及染料。1,4-戊二烯酮类化合物，作为一种重要的姜黄素衍生物，因其具有诸如杀虫、抑菌、抗植物病毒、抗癌、消炎和抗氧化等较为广谱的生物活性，已逐渐成为药剂创制领域的热点之一。特别是，近年来的相关报道表明1,4-戊二烯-3-酮类化合物拥有极其良好的抑植物病菌和抗植物病毒活性。因此，以此类化合物为先导，对其结构进行改造，极有可能获得具有优良抑植物病菌和抗植物病毒活性的有机活性分子。因此这类化合物具有很高的利用价值。
2020年，Tang等(Tang,X.；Chen,M.；He,J.；Su,S.J.；Xia,R.J.；Guo,T.；Jiang,S.C.；Liu,L.W.；Xue W.Synthesis and biological activity of 1,4-pentadien-3-onederivatives containing triazine scaffolds[J].PeerJ Organic Chemistry,2020,2:3-17.)报道合成了一系列含有三嗪部分的新型戊二烯酮衍生物。生物测定结果表明，目标化合物对柑橘溃疡病菌、水稻白叶枯病菌和烟草青枯病菌均具有较好的抑制活性。
2019年，Xia等(Xia,R.J.；Guo,T.；Chen,M.；Su,S.J.；He,J.；Tang,X.；Jiang,S.J.；Xue,W.Synthesis,antiviral and antibacterial activities and actionmechanism ofpenta-1,4-dien-3-one oxime ether derivatives containing aquinoxaline moiety[J].New J.Chem.,2019,43:16461-16467.)报道合成了一系列含有喹喔啉部分的戊二烯酮肟醚衍生物，并评估了它们的抗病毒活性。生物活性测定表明，大部分化合物对烟草花叶病毒具有显著的抗病毒活性。
戊二烯酮源自天然产物，且在农药方面均具有一定的抑菌和抗病毒作用。到目前为止，含有磺酰哌嗪的戊二烯酮衍生物及其在农药方面的应用却未有报道，其对水稻白叶枯病菌(Xoo)、番茄青枯病菌(Rs)、甜瓜细菌性果斑病菌(Ac)、马铃薯软腐病菌(Pcb)和芒果细菌性角斑病菌(Xcm)五种植物细菌及对植物烟草花叶病毒(TMV)的活性测试也未见报道。
发明内容
本发明的目的在于提供一种含磺酰哌嗪的戊二烯酮衍生物的制备方法及应用，通过将具有活性的磺酰哌嗪引入到戊二烯酮的结构中，合成了一系列具有抑植物细菌和抗植物病毒活性的含磺酰哌嗪的戊二烯酮衍生物。
为实现上述目的，本发明提供了如下技术方案：
本发明的技术方案之一：提供一种含磺酰哌嗪的戊二烯酮衍生物，其结构通式如下所示：
Figure BDA0003537611160000021
其中：R基为氢、甲基、甲氧基、卤素(氯、溴)、R1为苯基，取代苯基为苯环上邻、对两位上含有一个以上甲基、甲氧基、三氟甲基、硝基、叔丁基或卤原子，杂环为噻吩。
上述的一种含磺酰哌嗪的戊二烯酮衍生物，其中：取代苯基为苯环上邻、对两位上含有一个以上甲基、甲氧基、三氟甲基、硝基、叔丁基或卤原子，杂环为噻吩等。
本发明的的技术方案之二：一种含磺酰哌嗪的戊二烯酮衍生物的制备方法，其合成路线如下：
(1)以丙酮、4-羟基苯甲醛为原料，在碱性条件下制备4-(羟基苯基)-3-丁烯-2-酮(中间体1)：
Figure BDA0003537611160000022
(2)以取代芳香醛、4-(羟基苯基)-3-丁烯-2-酮为原料，在碱性条件下制备1-取代芳基-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮(中间体2)：
Figure BDA0003537611160000023
(3)取代苯磺酰氯和哌嗪，通过加热回流，固体重结晶制备取代磺酰哌嗪(中间体3)：
Figure BDA0003537611160000024
(4)取代磺酰哌嗪(中间体3)和氯乙酰氯，以二氯甲烷为溶剂，在室温条件下制备2-氯-1-(4-(苯磺酰基)哌嗪基)氨基-1-酮(中间体4)：
Figure BDA0003537611160000025
(5)4-(羟基苯基)-3-丁烯-2-酮(中间体2)和2-氯-1-(4-(苯磺酰基)哌嗪基)氨基-1-酮(中间体4)，以碳酸钾为催化剂、用乙腈作溶剂，制备含磺酰哌嗪的戊二烯酮衍生物(目标化合物E)，如下所示：
Figure BDA0003537611160000031
/>
本发明技术方案之三：提供一种上述含磺酰哌嗪的戊二烯酮衍生物在抑制植物细菌和抗植物病毒的应用。
本发明的有益技术效果如下：
本发明与现有技术相比，具有明显的有益效果，从以上技术方案可知：本发明以取代磺酰氯、哌嗪、氯乙酰氯等为原料制备取代磺酰哌嗪；以对羟基苯乙酮和取代芳香醛为原料，在碱性条件下制备4-(羟基苯基)-3-丁烯-2-酮，1-取代芳基-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮再与取代磺酰哌嗪作用得到含磺酰哌嗪的戊二烯酮衍生物。本发明将具有优良活性的磺酰哌嗪基团引入戊二烯酮的结构中，即戊二烯酮的4-位羟基上连接磺酰哌嗪结构。合成了一系列含磺酰哌嗪的戊二烯酮衍生物，通过对所合成含磺酰哌嗪的戊二烯酮衍生物的抑植物细菌和抗植物病毒活性测试，发现本发明的化合物有优良的抑植物细菌和抗植物病毒活性，可用于制备抑植物病菌和抗植物病毒的药剂。
具体实施方式
现详细说明本发明的多种示例性实施方式，该详细说明不应认为是对本发明的限制，而应理解为是对本发明的某些方面、特性和实施方案的更详细的描述。应理解本发明中所述的术语仅仅是为描述特别的实施方式，并非用于限制本发明。
另外，对于本发明中的数值范围，应理解为还具体公开了该范围的上限和下限之间的每个中间值。在任何陈述值或陈述范围内的中间值以及任何其他陈述值或在所述范围内的中间值之间的每个较小的范围也包括在本发明内。这些较小范围的上限和下限可独立地包括或排除在范围内。
除非另有说明，否则本文使用的所有技术和科学术语具有本发明所述领域的常规技术人员通常理解的相同含义。虽然本发明仅描述了优选的方法和材料，但是在本发明的实施或测试中也可以使用与本文所述相似或等同的任何方法和材料。
关于本文中所使用的“包含”、“包括”、“具有”、“含有”等等，均为开放性的用语，即意指包含但不限于。
实施例1
1-(2,4-二甲氧基苯基)-5-(4-(2-(4-(2-氧代2-(4-(苯磺酰)哌嗪-1-基)乙氧基)苯基)-1,4-戊二烯-3-酮(目标化合物E1)的制备方法，包括以下步骤：
(1)4-(羟基苯基)-3-丁烯-2-酮(中间体1)的制备：
在100mL三颈烧瓶内加入5.0g对羟基苯甲醛(40.94mmol)和2.85g丙酮(49.13mmol)，再加入25mL(40.94mmol)乙醇使反应物充分溶解，再加入35mL5％的NaOH(40.94mmol)溶液。磁力搅拌，冰浴条件下12h直至反应物完全反应，用TLC监测至原料点消失后，将三颈烧瓶中的反应体系倒入500mL冰浴烧杯中，用胶头滴管逐滴加入5％HCl溶液，直至用pH试纸测出烧杯中的pH值为6左右时，烧杯底部有大量的黄色固体析出为中间体1，抽滤，烘干，备用，产率：86％。
(2)1-(2,4-二甲氧基苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮(中间体2)的制备：
在100mL三颈烧瓶内加入3.0g中间体1(18.50mmol)和3.69g 2,4-二甲氧基苯甲醛(22.20mmol)，再加入15mL(18.50mmol)乙醇使反应物充分溶解，再加入25mL 5％的NaOH(18.50mmol)溶液。磁力搅拌，冰浴条件下12h直至反应物完全反应，用TLC监测至原料点消失后，将三颈烧瓶中的反应体系倒入500mL冰浴烧杯中，用胶头滴管逐滴加入5％HCl溶液，直至用pH试纸测出烧杯中的pH值为6左右时，烧杯底部有大量的白色固体析出为中间体2，抽滤，烘干，备用，产率：88％。
(3)1-(苯磺酰)哌嗪(中间体3)的制备：
取2.58g哌嗪(29.95mmol)和2.00g对苯磺酰氯(11.32mmol)于100mL圆底烧瓶中，加入20mL二氯甲烷(11.32mmol)，室温搅拌5h，TLC跟踪反应(石油醚:乙酸乙酯＝3:1,V/V)。停止反应后，将反应倒入100mL冰浴烧杯中，用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥后减压浓缩，得到中间体3，产率：78％。
(4)2-氯-1-(4-(苯磺酰)哌嗪-1-基)乙烷-1-酮(中间体4)的制备：
取3.0g中间体3(13.26mmol)于100mL三颈烧瓶中，缓慢加入15mL二氯甲烷(13.26mmol)至中间体3完全溶解后，用恒压滴液漏斗缓慢加入5.27mL氯乙酰氯(66.29mmol)，室温搅拌8h，TLC跟踪反应(石油醚:乙酸乙酯＝3:1,V/V)。停止反应后，将反应倒入100mL冰浴烧杯中，用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥后减压浓缩，然后用无水乙醇将浓缩物重结晶，得到中间体4，产率：74％。
(5)1-(2,4-二甲氧基苯基)-5-(4-(2-(4-(2-氧基2-(4-(苯磺酰)哌嗪-1-基)乙氧基)苯基)-1,4-戊二烯-3-酮(目标化合物E1)的制备：
在100mL的单口圆底烧瓶中加入0.5g1-(2,4-二甲氧基苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮(1.61mmol)、0.59g 2-氯-1-(4-(苯磺酰)哌嗪-1-基)乙烷-1-酮(1.93mmol)，0.34g K2CO3(2.42mmol)和25mL乙腈(1.61mmol)，升温至90℃反应8h，TLC监测反应(乙酸乙酯:石油醚＝1:3,V/V)。反应结束后，将反应液倒入100mL冰浴烧杯中，减压抽滤，得到粗产品，用5mL石油醚搅拌粗产品过夜，再用无水乙醇重结晶，最后经柱层析分离提纯(乙酸乙酯:石油醚＝1:3,V/V)得到化合物E1，产率：73％。
实施例2
1-(2,4-二甲氧基苯基)-5-(4-(2-(4-((4-氟苯基)磺酰基)哌嗪-1-基)-2-氧代乙氧基)苯基)-1,4-戊二烯-3-酮(目标化合物E2)的制备方法，包括以下步骤：
(1)4-(羟基苯基)-3-丁烯-2-酮(中间体1)的制备：
如实施例1第(1)步。
(2)1-(2,4-二甲氧基苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮(中间体2)的制备：
如实施例1第(2)步。
(3)1-((4-氟苯基)磺酰基)哌嗪(中间体3)的制备：
如实施例1第(3)步，区别在于将苯磺酰氯替换为等摩尔量的4-氟苯磺酰氯。
(4)2-氯-1-(4-((4-氟苯基)磺酰基)哌嗪-1-基)乙烷-1-酮(中间体4)的制备：
如实施例1第(4)步，区别在于将1-(苯磺酰)哌嗪替换为等摩尔量的1-((4-氟苯基)磺酰基)哌嗪。
(5)1-(4-(2-(4-((4-氟苯基)磺酰基)哌嗪-1-基)-2-氧乙氧代)苯基)-5-(2,4-二甲氧基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮(目标化合物E2)的制备：
如实施例1第(5)步，区别在于将2-氯-1-(4-(苯磺酰)哌嗪-1-基)乙烷-1-酮替换为等摩尔量的2-氯-1-(4-((4-氟苯基)磺酰基)哌嗪-1-基)乙烷-1-酮，产率：63％。
实施例3
1-(4-(2-(4-((4-氯苯基)磺酰基)哌嗪-1-基)-2-氧乙氧代)苯基)-5-(2,4-二甲氧基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮(目标化合物E3)的制备方法，包括以下步骤：
(1)4-(羟基苯基)-3-丁烯-2-酮(中间体1)的制备：
如实施例1第(1)步。
(2)1-(2,4-二甲氧基苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮(中间体2)的制备：
如实施例1第(2)步。
(3)1-((4-氯苯基)磺酰基)哌嗪(中间体3)的制备：
如实施例1第(3)步，区别在于将苯磺酰氯替换为等摩尔量的4-氯苯磺酰氯。
(4)2-氯-1-(4-((4-氯苯基)磺酰基)哌嗪-1-基)乙烷-1-酮(中间体4)的制备：
如实施例1第(4)步，区别在于将1-(苯磺酰)哌嗪替换为等摩尔量的1-((4-氯苯基)磺酰基)哌嗪。
(5)1-(4-(2-(4-((4-氯苯基)磺酰基)哌嗪-1-基)-2-氧乙氧代)苯基)-5-(2,4-二甲氧基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮(目标化合物E3)的制备：
如实施例1第(5)步，区别在于将2-氯-1-(4-(苯磺酰)哌嗪-1-基)乙烷-1-酮替换为等摩尔量的2-氯-1-(4-((4-氯苯基)磺酰基)哌嗪-1-基)乙烷-1-酮，产率：67％。
实施例4
1-(4-(2-(4-((4-溴苯基)磺酰基)哌嗪-1-基)-2-氧乙氧代)苯基)-5-(2,4-二甲氧基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮(目标化合物E4)的制备方法，包括以下步骤：
(1)4-(羟基苯基)-3-丁烯-2-酮(中间体1)的制备：
如实施例1第(1)步。
(2)1-(2,4-二甲氧基苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮(中间体2)的制备：
如实施例1第(2)步。
(3)1-((4-溴苯基)磺酰基)哌嗪(中间体3)的制备：
如实施例1第(3)步，区别在于将苯磺酰酰氯替换为等摩尔量的4-溴苯磺酰氯。
(4)2-氯-1-(4-((4-溴苯基)磺酰基)哌嗪-1-基)乙烷-1-酮(中间体4)的制备：
如实施例1第(4)步，区别在于将1-(苯磺酰)哌嗪替换为等摩尔量的1-((4-溴苯基)磺酰基)哌嗪。
(5)1-(4-(2-(4-((4-溴苯基)磺酰基)哌嗪-1-基)-2-氧乙氧代)苯基)-5-(2,4-二甲氧基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮(目标化合物E4)的制备：
如实施例1第(5)步，区别在于将2-氯-1-(4-(苯磺酰)哌嗪-1-基)乙烷-1-酮替换为等摩尔量的2-氯-1-(4-((4-溴苯基)磺酰基)哌嗪-1-基)乙烷-1-酮，产率：58％。
实施例5
1-(2,4-二甲氧基苯基)-5-(4-(2-(4-((4-硝基苯基)磺酰基)哌嗪-1-基)-2-氧乙氧代)苯基)-1,4-戊二烯-3-酮(目标化合物E5)的制备方法，包括以下步骤：
(1)4-(羟基苯基)-3-丁烯-2-酮(中间体1)的制备：
如实施例1第(1)步。
(2)1-(2,4-二甲氧基苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮(中间体2)的制备：
如实施例1第(2)步。
(3)1-((4-硝基苯基)磺酰基)哌嗪(中间体3)的制备：
如实施例1第(3)步，区别在于将苯磺酰氯替换为等摩尔量的4-硝基苯磺酰氯。
(4)2-氯-1-(4-((4-硝基苯基)磺酰基)哌嗪-1-基)乙烷-1-酮(中间体4)的制备：
如实施例1第(4)步，区别在于将1-(苯磺酰)哌嗪替换为等摩尔量的1-((4-硝基苯基)磺酰基)哌嗪。
(5)1-(2,4-二甲氧基苯基)-5-(4-(2-(4-((4-硝基苯基)磺酰基)哌嗪-1-基)-2-氧乙氧代)苯基)-1,4-戊二烯-3-酮(目标化合物E5)的制备：
如实施例1第(5)步，区别在于将2-氯-1-(4-(苯磺酰)哌嗪-1-基)乙烷-1-酮替换为等摩尔量的2-氯-1-(4-((4-硝基苯基)磺酰基)哌嗪-1-基)乙烷-1-酮，产率：72％。
实施例6
1-(2,4-二甲氧基苯基)-5-(4-(2-氧代-2-(4-((4-(三氟甲基)苯基)磺酰基)哌嗪-1-基)乙氧代)苯基)-1,4-戊二烯-3-酮(目标化合物E6)的制备方法，包括以下步骤：
(1)4-(羟基苯基)-3-丁烯-2-酮(中间体1)的制备：
如实施例1第(1)步。
(2)1-(2,4-二甲氧基苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮(中间体2)的制备：
如实施例1第(2)步。
(3)1-((4-(三氟甲基)苯基)磺酰基)哌嗪(中间体3)的制备：
如实施例1第(3)步，区别在于将苯磺酰氯替换为等摩尔量的4-三氟甲基苯磺酰氯。
(4)2-氯-1-(4-((4-(三氟甲基)苯基)磺酰基)哌嗪-1-基)乙烷-1-酮(中间体4)的制备：
如实施例1第(4)步，区别在于将1-(苯磺酰)哌嗪替换为等摩尔量的1-((4-(三氟甲基)苯基)磺酰基)哌嗪。
(5)1-(2,4-二甲氧基苯基)-5-(4-(2-氧代-2-(4-((4-(三氟甲基)苯基)磺酰基)哌嗪-1-基)乙氧代)苯基)-1,4-戊二烯-3-酮(目标化合物E6)的制备：
如实施例1第(5)步，区别在于将2-氯-1-(4-(苯磺酰)哌嗪-1-基)乙烷-1-酮替换为等摩尔量的2-氯-1-(4-((4-(三氟甲基)苯基)磺酰基)哌嗪-1-基)乙烷-1-酮，产率：79％。
实施例7
1-(2,4-二甲氧基苯基)-5-(4-(2-氧代-2-(4-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)哌嗪-1-基)乙氧代)苯基)-1,4-戊二烯-3-酮(目标化合物E7)的制备方法，包括以下步骤：
如实施例1第(1)步。
(2)1-(2,4-二甲氧基苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮(中间体2)的制备：
如实施例1第(2)步。
(3)1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)哌嗪(中间体3)的制备：
如实施例1第(3)步，区别在于将苯磺酰氯替换为等摩尔量的3-三氟甲基苯磺酰氯。
(4)2-氯-1-(4-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)哌嗪-1-基)乙烷-1-酮(中间体4)的制备：
如实施例1第(4)步，区别在于将1-(苯磺酰)哌嗪替换为等摩尔量的1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)哌嗪。
(5)1-(2,4-二甲氧基苯基)-5-(4-(2-氧代-2-(4-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)哌嗪-1-基)乙氧代)苯基)-1,4-戊二烯-3-酮(目标化合物E7)的制备：
如实施例1第(5)步，区别在于将2-氯-1-(4-(苯磺酰)哌嗪-1-基)乙烷-1-酮替换为等摩尔量的2-氯-1-(4-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)哌嗪-1-基)乙烷-1-酮，产率：74％。
实施例8
1-(4-(2-(4-(叔丁基)苯基)磺酰基)哌嗪-1-基)-2-氧乙氧代)苯基)-5-(2,4-二甲氧基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮(目标化合物E8)的制备方法，包括以下步骤：
(1)4-(羟基苯基)-3-丁烯-2-酮(中间体1)的制备：
如实施例1第(1)步。
(2)1-(2,4-二甲氧基苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮(中间体2)的制备：
如实施例1第(2)步。
(3)1-((4-(叔丁基)苯基)磺酰基)哌嗪(中间体3)的制备：
如实施例1第(3)步，区别在于将苯磺酰氯替换为等摩尔量的4-(叔丁基苯磺酰氯。
(4)1-(4-((4-(叔丁基)苯基)磺酰基)哌嗪-1-基)-2-氯乙烷-1-酮(中间体4)的制备：
如实施例1第(4)步，区别在于将1-(苯磺酰)哌嗪替换为等摩尔量的1-((4-(叔丁基)苯基)磺酰基)哌嗪。
(5)1-(4-(2-(4-(叔丁基)苯基)磺酰基)哌嗪-1-基)-2-氧乙氧代)苯基)-5-(2,4-二甲氧基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮(目标化合物E8)的制备：
如实施例1第(5)步，区别在于将2-氯-1-(4-(苯磺酰)哌嗪-1-基)乙烷-1-酮替换为等摩尔量的1-(4-((4-(叔丁基)苯基)磺酰基)哌嗪-1-基)-2-氯乙烷-1-酮，产率：68％。
实施例9
1-(2,4-二甲氧基苯基)-5-(4-(2-(4-((4-甲氧基苯基)苯基)磺酰基)哌嗪-1-基)-2-氧乙氧代)苯基)-1,4-戊二烯-3-酮(目标化合物E9)的制备方法，包括以下步骤：
(1)4-(羟基苯基)-3-丁烯-2-酮(中间体1)的制备：
如实施例1第(1)步。
(2)1-(2,4-二甲氧基苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮(中间体2)的制备：
如实施例1第(2)步。
(3)1-((4-甲氧基苯基苯基)磺酰基)哌嗪(中间体3)的制备：
如实施例1第(3)步，区别在于将苯磺酰氯替换为等摩尔量的4-甲氧基苯磺酰氯。
(4)2-氯-1-(4-((4-甲氧基苯基)磺酰基)哌嗪-1-基)乙烷-1-酮(中间体4)的制备：
如实施例1第(4)步，区别在于将1-(苯磺酰)哌嗪替换为等摩尔量的1-((4-甲氧基苯基苯基)磺酰基)。
(5)1-(2,4-二甲氧基苯基)-5-(4-(2-(4-((4-甲氧基苯基)苯基)磺酰基)哌嗪-1-基)-2-氧乙氧代)苯基)-1,4-戊二烯-3-酮(目标化合物E9)的制备：
如实施例1第(5)步，区别在于将2-氯-1-(4-(苯磺酰)哌嗪-1-基)乙烷-1-酮替换为等摩尔量的2-氯-1-(4-((4-甲氧基苯基)磺酰基)哌嗪-1-基)乙烷-1-酮，产率：70％。
实施例10
1-(2,4-二甲氧基苯基)-5-(4-(2-氧代-2-(4-(噻吩-2-基磺酰基)哌嗪-1-基)乙氧代)苯基)-1,4-戊二烯-3-酮(目标化合物E10)的制备方法，包括以下步骤：
如实施例1第(1)步。
(2)1-(2,4-二甲氧基苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮(中间体2)的制备：
如实施例1第(2)步。
(3)1-(噻吩-2-基磺酰基)哌嗪(中间体3)的制备：
如实施例1第(3)步，区别在于将苯磺酰氯替换为等摩尔量的噻吩磺酰氯。
(4)2-氯-1-(4-(噻吩-2-基磺酰基)哌嗪-1-基)乙烷-1-酮(中间体4)的制备：
如实施例1第(4)步，区别在于将1-(苯磺酰)哌嗪替换为等摩尔量的1-(噻吩-2-基磺酰基)哌嗪。
(5)1-(2,4-二甲氧基苯基)-5-(4-(2-氧代-2-(4-(噻吩-2-基磺酰基)哌嗪-1-基)乙氧代)苯基)-1,4-戊二烯-3-酮(目标化合物E10)的制备：
如实施例1第(5)步，区别在于将2-氯-1-(4-(苯磺酰)哌嗪-1-基)乙烷-1-酮替换为等摩尔量的2-氯-1-(4-(噻吩-2-基磺酰基)哌嗪-1-基)乙烷-1-酮，产率：75％。
实施例11
1-(4-氯苯基)-5-(4-(2-(4-((4-氯苯基)磺酰基)哌嗪-1-基)-2-氧乙氧代)苯基)-1,4-戊二烯-3-酮(目标化合物E11)的制备方法，包括以下步骤：
(1)4-(羟基苯基)-3-丁烯-2-酮(中间体1)的制备：
如实施例1第(1)步。
(2)1-(4-氯苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮(中间体2)的制备：
如实施例1第(2)步，区别在于将2,4-二甲氧基苯甲醛替换为等摩尔量的4-氯苯甲醛。
(3)1-((4-氯苯基)磺酰基)哌嗪(中间体3)的制备：
如实施例1第(3)步，区别在于将苯磺酰氯替换为等摩尔量的4-氯苯磺酰氯。
(4)2-氯-1-(4-((4-氯苯基)磺酰基)哌嗪-1-基)乙烷-1-酮(中间体4)的制备：
如实施例1第(4)步，区别在于将1-(苯磺酰)哌嗪替换为等摩尔量的1-((4-氯苯基)磺酰基)哌嗪哌嗪。
(5)1-(4-氯苯基)-5-(4-(2-(4-((4-氯苯基)磺酰基)哌嗪-1-基)-2-氧乙氧代)苯基)-1,4-戊二烯-3-酮(目标化合物E11)的制备：
如实施例1第(5)步，区别在于将1-(2,4-二甲氧基苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮替换为等摩尔量的1-(4-氯苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；2-氯-1-(4-(苯磺酰)哌嗪-1-基)乙烷-1-酮替换为等摩尔量的2-氯-1-(4-((4-氯苯基)磺酰基)哌嗪-1-基)乙烷-1-酮，产率：53％。
实施例12
1-(4-(2-(4-((4-氯苯基)磺酰基)哌嗪-1-基)-2-氧乙氧代)苯基)-5-苯基-1,4-戊二烯-3-酮(目标化合物E12)的制备方法，包括以下步骤：
(1)4-(羟基苯基)-3-丁烯-2-酮(中间体1)的制备：
如实施例1第(1)步。
(2)1-(4-羟基苯基)-5-苯基-1,4-戊二烯-3-酮(中间体2)的制备：
如实施例1第(2)步，区别在于将2,4-二甲氧基苯甲醛替换为等摩尔量的苯甲醛。
(3)1-((4-(氯苯基)磺酰基)哌嗪(中间体3)的制备：
如实施例1第(3)步，区别在于将苯磺酰氯替换为等摩尔量的4-氯苯磺酰氯。
(4)2-氯-1-(4-((4-氯苯基)磺酰基)哌嗪-1-基)乙烷-1-酮(中间体4)的制备：
如实施例1第(4)步，区别在于将1-(苯磺酰)哌嗪替换为等摩尔量的1-((4-(氯苯基)磺酰基)哌嗪
(5)1-(4-(2-(4-((4-氯苯基)磺酰基)哌嗪-1-基)-2-氧乙氧代)苯基)-5-苯基-1,4-戊二烯-3-酮(目标化合物E12)的制备：
如实施例1第(5)步，区别在于将1-(2,4-二甲氧基苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮替换为等摩尔量的1-(4-羟基苯基)-5-苯基-1,4-戊二烯-3-酮；2-氯-1-(4-(苯磺酰)哌嗪-1-基)乙烷-1-酮替换为等摩尔量的2-氯-1-(4-((4-氯苯基)磺酰基)哌嗪-1-基)，产率：78％。
实施例13
1-(4-(2-(4-((4-氯苯基)磺酰基)哌嗪-1-基)-2-氧乙氧代)苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮(目标化合物E13)的制备方法，包括以下步骤：
(1)4-(羟基苯基)-3-丁烯-2-酮(中间体1)的制备：
如实施例1第(1)步。
(2)1-(4-甲氧基苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮(中间体2)的制备：
如实施例1第(2)步，区别在于将2,4-二甲氧基苯甲醛替换为等摩尔量的4-甲氧基苯甲醛。
(3)1-((4-氯苯基)磺酰基)哌嗪(中间体3)的制备：
如实施例1第(3)步，区别在于将苯磺酰氯替换为等摩尔量的4-氯苯磺酰氯。
(4)2-氯-1-(4-((4-氯苯基)磺酰基)哌嗪-1-基)乙烷-1-酮(中间体4)的制备：
如实施例1第(4)步，区别在于将1-(苯磺酰)哌嗪替换为等摩尔量的1-((4-氯苯基)磺酰基)哌嗪哌嗪。
(5)1-(4-(2-(4-((4-氯苯基)磺酰基)哌嗪-1-基)-2-氧乙氧代)苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮(目标化合物E13)的制备：
如实施例1第(5)步，区别在于将1-(2,4-二甲氧基苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮替换为等摩尔量的1-(4-甲氧基苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；2-氯-1-(4-(苯磺酰)哌嗪-1-基)乙烷-1-酮替换为等摩尔量的2-氯-1-(4-((4-氯苯基)磺酰基)哌嗪-1-基)乙烷-1-酮，产率：60％。
实施例14
1-(4-(2-(4-((4-硝基苯基)磺酰基)哌嗪-1-基)-2-氧乙氧代)苯基)-5-苯基-1,4-戊二烯-3-酮(目标化合物E14)的制备方法，包括以下步骤：
(1)4-(羟基苯基)-3-丁烯-2-酮(中间体1)的制备：
如实施例1第(1)步。
(2)1-(4-羟基苯基)-5-苯基-1,4-戊二烯-3-酮(中间体2)的制备：
如实施例1第(2)步，区别在于将2,4-二甲氧基苯甲醛替换为等摩尔量的苯甲醛。
(3)1-((4-(硝基苯基)磺酰基)哌嗪(中间体3)的制备：
如实施例1第(3)步，区别在于将苯磺酰氯替换为等摩尔量的4-硝基苯磺酰氯。
(4)2-氯-1-(4-((4-氯苯基)磺酰基)哌嗪-1-基)乙烷-1-酮(中间体4)的制备：
如实施例1第(4)步，区别在于将1-(苯磺酰)哌嗪替换为等摩尔量的1-((4-(硝基苯基)磺酰基)哌嗪
(5)1-(4-(2-(4-((4-硝基苯基)磺酰基)哌嗪-1-基)-2-氧乙氧代)苯基)-5-苯基-1,4-戊二烯-3-酮(目标化合物E14)的制备：
如实施例1第(5)步，区别在于将1-(2,4-二甲氧基苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮替换为等摩尔量的1-(4-羟基苯基)-5-苯基-1,4-戊二烯-3-酮；2-氯-1-(4-(苯磺酰)哌嗪-1-基)乙烷-1-酮替换为等摩尔量的2-氯-1-(4-((4-氯苯基)磺酰基)哌嗪-1-基)乙烷-1-酮，产率：64％。
实施例15
1-(4-(2-(4-(4-硝基苯基)磺酰基)哌嗪-1-基)-2-氧乙氧代)苯基)-5-(对甲苯基)-1,4-戊二烯-3-酮(目标化合物E15)的制备方法，包括以下步骤：
(1)4-(羟基苯基)-3-丁烯-2-酮(中间体1)的制备：
如实施例1第(1)步。
(2)1-(4-甲基苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮(中间体2)的制备：
如实施例1第(2)步，区别在于将2,4-二甲氧基苯甲醛替换为等摩尔量的4-甲基苯甲醛。
(3)1-((4-硝基苯基)磺酰基)哌嗪(中间体3)的制备：
如实施例1第(3)步，区别在于将苯磺酰氯替换为等摩尔量的4-硝基苯磺酰氯。
(4)2-氯-1-(4-((4-硝基苯基)磺酰基)哌嗪-1-基)乙烷-1-酮(中间体4)的制备：
如实施例1第(4)步，区别在于将1-(苯磺酰)哌嗪替换为等摩尔量的1-((4-硝基苯基)磺酰基)哌嗪哌嗪。
(5)1-(4-(2-(4-(4-硝基苯基)磺酰基)哌嗪-1-基)-2-氧乙氧代)苯基)-5-(对甲苯基)-1,4-戊二烯-3-酮(目标化合物E15)的制备：
如实施例1第(5)步，区别在于将1-(2,4-二甲氧基苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮替换为等摩尔量的1-(4-甲基苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；2-氯-1-(4-(苯磺酰)哌嗪-1-基)乙烷-1-酮替换为等摩尔量的2-氯-1-(4-((4-硝基苯基)磺酰基)哌嗪-1-基)乙烷-1-酮，产率：66％。
实施例16
1-(4-(2-氧代-2-(4-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)哌嗪-1-基)乙氧代)苯基)-5-苯基-1,4-戊二烯-3-酮(目标化合物E16)的制备方法，包括以下步骤：
(1)4-(羟基苯基)-3-丁烯-2-酮(中间体1)的制备：
如实施例1第(1)步。
(2)1-(4-羟基苯基)-5-苯基-1,4-戊二烯-3-酮(中间体2)的制备：
如实施例1第(2)步，区别在于将2,4-二甲氧基苯甲醛替换为等摩尔量的苯甲醛。
(3)1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)哌嗪(中间体3)的制备：
如实施例1第(3)步，区别在于将苯磺酰氯替换为等摩尔量的3-三氟甲基苯磺酰氯。
(4)2-氯-1-(4-((3-三氟甲基)苯基)磺酰基)哌嗪-1-基)乙烷-1-酮(中间体4)的制备：
如实施例1第(4)步，区别在于将1-(苯磺酰)哌嗪替换为等摩尔量的1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)哌嗪。
(5)1-(4-(2-氧代-2-(4-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)哌嗪-1-基)乙氧代)苯基)-5-苯基-1,4-戊二烯-3-酮(目标化合物E16)的制备：
如实施例1第(5)步，区别在于将1-(2,4-二甲氧基苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮替换为等摩尔量的1-(4-羟基苯基)-5-苯基-1,4-戊二烯-3-酮；2-氯-1-(4-(苯磺酰)哌嗪-1-基)乙烷-1-酮替换为等摩尔量的2-氯-1-(4-((3-三氟甲基)苯基)磺酰基)哌嗪-1-基)乙烷-1-酮，产率：76％。
实施例17
1-(4-(2-氧代-2-(4-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)哌嗪-1-基)乙氧代)苯基)-5-(对甲苯基)-1,4-戊二烯-3-酮(目标化合物E17)的制备方法，包括以下步骤：
(1)4-(羟基苯基)-3-丁烯-2-酮(中间体1)的制备：
如实施例1第(1)步。
(2)1-(4-甲基苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮(中间体2)的制备：
如实施例1第(2)步，区别在于将2,4-二甲氧基苯甲醛替换为等摩尔量的4-甲基苯甲醛。
(3)1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)哌嗪(中间体3)的制备：
如实施例1第(3)步，区别在于将苯磺酰氯替换为等摩尔量的3-三氟甲基苯磺酰氯。
(4)2-氯-1-(4-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)哌嗪-1-基)乙烷-1-酮(中间体4)的制备：
如实施例1第(4)步，区别在于将1-(苯磺酰)哌嗪替换为等摩尔量的1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)哌嗪。
(5)1-(4-(2-氧代-2-(4-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)哌嗪-1-基)乙氧代)苯基)-5-(对甲苯基)-1,4-戊二烯-3-酮(目标化合物E17)的制备：
如实施例1第(5)步，区别在于将1-(2,4-二甲氧基苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮替换为等摩尔量的1-(4-甲基苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；2-氯-1-(4-(苯磺酰)哌嗪-1-基)乙烷-1-酮替换为等摩尔量的2-氯-1-(4-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)哌嗪-1-基)乙烷-1-酮，产率：68％。
实施例18
1-(4-(2-氧代-2-(4-((4-(三氟甲基)苯基)磺酰基)哌嗪-1-基)乙氧代)苯基)-5-苯基-1,4-戊二烯-3-酮(目标化合物E18)的制备方法，包括以下步骤：
(1)4-(羟基苯基)-3-丁烯-2-酮(中间体1)的制备：
如实施例1第(1)步。
(2)1-(4-羟基苯基)-5-苯基-1,4-戊二烯-3-酮(中间体2)的制备：
如实施例1第(2)步，区别在于将2,4-二甲氧基苯甲醛替换为等摩尔量的苯甲醛。
(3)1-((4-(三氟甲基)苯基)磺酰基)哌嗪(中间体3)的制备：
如实施例1第(3)步，区别在于将苯磺酰氯替换为等摩尔量的4-三氟甲基苯磺酰氯。
(4)2-氯-1-(4-((3-三氟甲基)苯基)磺酰基)哌嗪-1-基)乙烷-1-酮(中间体4)的制备：
如实施例1第(4)步，区别在于将1-(苯磺酰)哌嗪替换为等摩尔量的1-((4-(三氟甲基)苯基)磺酰基)哌嗪。
(5)1-(4-(2-氧代-2-(4-((4-(三氟甲基)苯基)磺酰基)哌嗪-1-基)乙氧代)苯基)-5-苯基-1,4-戊二烯-3-酮(目标化合物E18)的制备：
如实施例1第(5)步，区别在于将1-(2,4-二甲氧基苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮替换为等摩尔量的1-(4-羟基苯基)-5-苯基-1,4-戊二烯-3-酮；2-氯-1-(4-(苯磺酰)哌嗪-1-基)乙烷-1-酮替换为等摩尔量的2-氯-1-(4-((4-三氟甲基)苯基)磺酰基)哌嗪-1-基)乙烷-1-酮，产率：61％。
实施例19
1-(4-(2-(4-((4-氟苯基)磺酰基)哌嗪-1-基)-2-氧乙氧代)苯基))-5-苯基-1,4-戊二烯-3-酮(目标化合物E19)的制备方法，包括以下步骤：
(1)4-(羟基苯基)-3-丁烯-2-酮(中间体1)的制备：
如实施例1第(1)步。
(2)1-(4-羟基苯基)-5-苯基-1,4-戊二烯-3-酮(中间体2)的制备：
如实施例1第(2)步，区别在于将2,4-二甲氧基苯甲醛替换为等摩尔量的苯甲醛。
(3)1-((4-氟苯基)磺酰基)哌嗪(中间体3)的制备：
如实施例1第(3)步，区别在于将苯磺酰氯替换为等摩尔量的4-氟苯磺酰氯。
(4)2-氯-1-(4-((4-氟苯基)磺酰基)哌嗪-1-基)乙烷-1-酮(中间体4)的制备：
如实施例1第(4)步，区别在于将1-(苯磺酰)哌嗪替换为等摩尔量的1-((4-氟苯基)磺酰基)哌嗪。
(5)1-(4-(2-(4-((4-氟苯基)磺酰基)哌嗪-1-基)-2-氧乙氧代)苯基))-5-苯基-1,4-戊二烯-3-酮(目标化合物E19)的制备：
如实施例1第(5)步，区别在于将1-(2,4-二甲氧基苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮替换为等摩尔量的1-(4-羟基苯基)-5-苯基-1,4-戊二烯-3-酮；2-氯-1-(4-(苯磺酰)哌嗪-1-基)乙烷-1-酮替换为等摩尔量的2-氯-1-(4-((4-氟苯基)磺酰基)哌嗪-1-基)乙烷-1-酮，产率：81％。
实施例20
1-(4-溴苯基)-5-(4-(2-(4-((4-氟苯基)磺酰基)哌嗪-1-基)-2-氧乙氧代)苯基)-1,4-戊二烯-3-酮(目标化合物E20)的制备方法，包括以下步骤：
(1)4-(羟基苯基)-3-丁烯-2-酮(中间体1)的制备：
如实施例1第(1)步。
(2)1-(4-溴苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮(中间体2)的制备：
如实施例1第(2)步，区别在于将2,4-二甲氧基苯甲醛替换为等摩尔量的4-溴苯甲醛。
(3)1-((4-氟苯基)磺酰基)哌嗪(中间体3)的制备：
如实施例1第(3)步，区别在于将苯磺酰氯替换为等摩尔量的4-氟苯磺酰氯。
(4)2-氯-1-(4-((4-氟苯基)磺酰基)哌嗪-1-基)乙烷-1-酮(中间体4)的制备：
如实施例1第(4)步，区别在于将1-(苯磺酰)哌嗪替换为等摩尔量的1-((4-氟苯基)磺酰基)哌嗪。
(5)1-(4-溴苯基)-5-(4-(2-(4-((4-氟苯基)磺酰基)哌嗪-1-基)-2-氧乙氧代)苯基)-1,4-戊二烯-3-酮(目标化合物E20)的制备：
如实施例1第(5)步，区别在于将1-(2,4-二甲氧基苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮替换为等摩尔量的1-(4-溴苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；2-氯-1-(4-(苯磺酰)哌嗪-1-基)乙烷-1-酮替换为等摩尔量的2-氯-1-(4-((4-氟苯基)磺酰基)哌嗪-1-基)乙烷-1-酮，产率：77％。
实施例21
1-(4-(2-(4-((4-溴苯基)磺酰基)哌嗪-1-基)-2-氧乙氧代)苯基))-5-苯基-1,4-戊二烯-3-酮(目标化合物E21)的制备方法，包括以下步骤：
(1)4-(羟基苯基)-3-丁烯-2-酮(中间体1)的制备：
如实施例1第(1)步。
(2)1-(4-羟基苯基)-5-苯基-1,4-戊二烯-3-酮(中间体2)的制备：
如实施例1第(2)步，区别在于将2,4-二甲氧基苯甲醛替换为等摩尔量的苯甲醛。
(3)1-((4-溴苯基)磺酰基)哌嗪(中间体3)的制备：
如实施例1第(3)步，区别在于将苯磺酰氯替换为等摩尔量的4-溴苯磺酰氯。
(4)2-氯-1-(4-((4-溴苯基)磺酰基)哌嗪-1-基)乙烷-1-酮(中间体4)的制备：
如实施例1第(4)步，区别在于将1-(苯磺酰)哌嗪替换为等摩尔量的1-((4-溴苯基)磺酰基)哌嗪。
(5)1-(4-(2-(4-((4-溴苯基)磺酰基)哌嗪-1-基)-2-氧乙氧代)苯基))-5-苯基-1,4-戊二烯-3-酮(目标化合物E21)的制备：
如实施例1第(5)步，区别在于将1-(2,4-二甲氧基苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮替换为等摩尔量的1-(4-羟基苯基)-5-苯基-1,4-戊二烯-3-酮；2-氯-1-(4-(苯磺酰)哌嗪-1-基)乙烷-1-酮替换为等摩尔量的2-氯-1-(4-((4-溴苯基)磺酰基)哌嗪-1-基)乙烷-1-酮，产率：85％。
实施例22
1-(4-(2-(4-(4-甲氧基苯基)磺酰基)哌嗪-1-基)-2-氧乙氧代)苯基)-5-(对甲苯基)-1,4-戊二烯-3-酮(目标化合物E22)的制备方法，包括以下步骤：
(1)4-(羟基苯基)-3-丁烯-2-酮(中间体1)的制备：
如实施例1第(1)步。
(2)1-(4-甲基苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮(中间体2)的制备：
如实施例1第(2)步，区别在于将2,4-二甲氧基苯甲醛替换为等摩尔量的4-甲基苯甲醛。
(3)1-((4-甲氧基苯基)磺酰基)哌嗪(中间体3)的制备：
如实施例1第(3)步，区别在于将苯磺酰氯替换为等摩尔量的4-甲氧基苯磺酰氯。
(4)2-氯-1-(4-((4-甲氧基苯基)磺酰基)哌嗪-1-基)乙烷-1-酮(中间体4)的制备：
如实施例1第(4)步，区别在于将1-(苯磺酰)哌嗪替换为等摩尔量的1-((4-甲氧基苯基)磺酰基)哌嗪。
(5)1-(4-(2-(4-(4-甲氧基苯基)磺酰基)哌嗪-1-基)-2-氧乙氧代)苯基)-5-(对甲苯基)-1,4-戊二烯-3-酮(目标化合物E22)的制备：
如实施例1第(5)步，区别在于将1-(2,4-二甲氧基苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮替换为等摩尔量的1-(4-甲基苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；2-氯-1-(4-(苯磺酰)哌嗪-1-基)乙烷-1-酮替换为等摩尔量的2-氯-1-(4-((4-甲氧基苯基)磺酰基)哌嗪-1-基)乙烷-1-酮，产率：59％。
实施例23
1-(4-(2-氧代-2-(4-(噻吩-2-基磺酰基)哌嗪-1-基)乙氧代)苯基)-5-苯基-1,4-戊二烯-3-酮(目标化合物E23)的制备方法，包括以下步骤：
(1)4-(羟基苯基)-3-丁烯-2-酮(中间体1)的制备：
如实施例1第(1)步。
(2)1-(4-羟基苯基)-5-苯基-1,4-戊二烯-3-酮(中间体2)的制备：
如实施例1第(2)步，区别在于将2,4-二甲氧基苯甲醛替换为等摩尔量的苯甲醛。
(3)1-(噻吩-2-基磺酰基)哌嗪(中间体3)的制备：
如实施例1第(3)步，区别在于将苯磺酰氯替换为等摩尔量的噻吩磺酰氯。
(4)2-氯-1-(4-(噻吩-2-基磺酰基)哌嗪-1-基)乙烷-1-酮(中间体4)的制备：
如实施例1第(4)步，区别在于将1-(苯磺酰)哌嗪替换为等摩尔量的1-(噻吩-2-基磺酰基)哌嗪。
(5)1-(4-(2-氧代-2-(4-(噻吩-2-基磺酰基)哌嗪-1-基)乙氧代)苯基)-5-苯基-1,4-戊二烯-3-酮(目标化合物E23)的制备：
如实施例1第(5)步，区别在于将1-(2,4-二甲氧基苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮替换为等摩尔量的1-(4-羟基苯基)-5-苯基-1,4-戊二烯-3-酮；2-氯-1-(4-(苯磺酰)哌嗪-1-基)乙烷-1-酮替换为等摩尔量的2-氯-1-(4-(噻吩-2-基磺酰基)哌嗪-1-基)乙烷-1-酮，产率：53％。
实施例24
1-(4-溴苯基)-5-(4-(2-(4-((4-硝基苯基)磺酰基)哌嗪-1-基)-2-氧乙氧代)苯基)-1,4-戊二烯-3-酮(目标化合物E24)的制备方法，包括以下步骤：
2-(1)4-(羟基苯基)-3-丁烯-2-酮(中间体1)的制备：
如实施例1第(1)步。
(2)1-(4-溴苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮(中间体2)的制备：
如实施例1第(2)步，区别在于将2,4-二甲氧基苯甲醛替换为等摩尔量的4-溴苯甲醛。
(3)1-((4-硝基苯基)磺酰基)哌嗪(中间体3)的制备：
如实施例1第(3)步，区别在于将苯磺酰氯替换为等摩尔量的4-硝基苯磺酰氯。
(4)2-氯-1-(4-((4-硝基苯基)磺酰基)哌嗪-1-基)乙烷-1-酮(中间体4)的制备：
如实施例1第(4)步，区别在于将1-(苯磺酰)哌嗪替换为等摩尔量的1-((4-硝基苯基)磺酰基)哌嗪。
(5)(4-溴苯基)-5-(4-(2-(4-((4-硝基苯基)磺酰基)哌嗪-1-基)-2-氧乙氧代)苯基)-1,4-戊二烯-3-酮(目标化合物E24)的制备：
如实施例1第(5)步，区别在于将1-(2,4-二甲氧基苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮替换为等摩尔量的1-(4-溴苯基)-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮；2-氯-1-(4-(苯磺酰)哌嗪-1-基)乙烷-1-酮替换为等摩尔量的2-氯-1-(4-((4-硝基苯基)磺酰基)哌嗪-1-基)乙烷-1-酮，产率：88％。
实施例1～24制备的含磺酰哌嗪的戊二烯酮衍生物的理化性质见表1，核磁共振氢谱(1HNMR)、碳谱(13C NMR)和氟谱(19F NMR)数据见表2。
所合成含磺酰哌嗪的戊二烯酮衍生物的理化性质见表1
表1实施例1-24制得的目标化合物理化性质
Figure BDA0003537611160000161
Figure BDA0003537611160000171
表2实施例1～24制备的含磺酰哌嗪的戊二烯酮衍生物的核磁共振谱数据
Figure BDA0003537611160000172
/>
Figure BDA0003537611160000181
/>
Figure BDA0003537611160000191
/>
Figure BDA0003537611160000201
试验例1
抑植物细菌活性测试：
(1)测试方法
采用浊度法，在100和50μg/mL浓度下，测试目标化合物对水稻白叶枯病菌(Xoo)、番茄青枯病菌(Rs)、芒果细菌性角斑病菌(Xcm)、马铃薯软腐病菌(Pcb)和甜瓜细菌性果斑病菌(Ac)5种病菌进行体外活性测试，实验中对照药剂为叶枯唑和噻菌铜。将上述5种病菌在NA固体培养基上培养，然后置于28℃的恒温细菌培养箱中培养至长出单菌落。选取单菌落，将其放到NB液体培养基中，在28℃、180r/min恒温摇床中振荡培养到对数生长期备用。将化合物和对照药剂配置为100和50μg/mL浓度的含药NB培养基，取三组200μL含药NB培养基到96孔板中，作为空白对照，同时取三组190μL含药NB培养基到96孔板中管中，作为实验组，再量取10μL含有上述5种菌落的NB液体培养基加入实验组孔板中，于28℃、180r/min恒温摇床振荡培养24h。在分光光度计上，测定595nm波长处加药无菌NB液体培养基的OD595值，同时测定各个浓度的菌液OD595值。
校正OD595值＝含菌培养基OD595-无菌培养基OD595
抑制率(％)＝(校正后对照培养基菌液OD595-校正含药培养基OD595)/校正后对照培养基菌液OD值×100％.
(2)抑植物细菌的生物活性测试结果见表3
表3实施例1～24制备的化合物在100和50μg/mL浓度下对5种供试病菌的抑菌活性a
Figure BDA0003537611160000211
a平均三次重复；bXoo:水稻白叶枯病菌；Rs:番茄青枯病菌；Xcm:芒果细菌性角斑病菌；Pcb:马铃薯软腐病菌；Ac:甜瓜细菌性果斑病菌；cTC：噻菌铜(20％可湿性粉剂)和BT：叶枯唑用作阳性对照。
从表3中可以看出，所有化合物对水稻白叶枯病菌、番茄青枯病菌、芒果细菌性角斑病菌、马铃薯软腐病菌和甜瓜果斑病菌均有一定的抑制活性。化合物E2、E5、E10和E24在100μg/mL浓度下对Xoo的抑制活性分别为76.3、92.1、77.4和87.6％，超过了噻菌铜(63.3％)和叶枯唑(67.3％)。化合物E2、E7和E21在50μg/mL时对Rs的抑制率分别为72.4、77.5和91.4％，优于噻菌铜(87.6％)和叶枯唑(42.9％)。在50μg/mL浓度下，E5、E7和E12对Xcm的抑制率分别为92.7、72.3和78.7％，超过了噻菌铜(41.8％)和叶枯唑(33.6％)。在100μg/mL浓度下，E13(94.9％)、E16(96.4％)和E23(94.9％)对Pcb的活性显著优于噻菌铜(55.7％)和叶枯唑(40.7％)。在50μg/mL条件下，E3、E7、E8、E10和E24对Ac的活性分别为76.4、62.8、81.6、81.1和58.9％，明显优于噻菌铜(41.9％)和叶枯唑(33.3％)。
试验例2
抑植物病毒活性测试：
(1)测试方法
A.药剂对TMV侵染的活体治疗作用
药剂对侵染的活体治疗作用：选长势一致的5-6叶期的心叶烟打顶，向全叶撒匀金刚砂，用排笔蘸取病毒汁液(6×10-3mg/mL)全叶接种病毒，自然晾干后用清水冲洗。待叶片干后，用毛笔在左半叶轻轻涂施药剂，右半叶涂施对应溶剂的浓度的溶剂作对照，6-7d后记录枯斑数，按公式(1)计算抑制率。
B.药剂对TMV侵染的活体保护作用
药剂对TMV侵染的活体保护作用：选长势一致的5-6叶期的心叶烟打顶，用毛笔在左半叶轻轻涂施药剂，右半叶涂施对应溶剂的浓度的溶剂作对照。24h后，向全叶撒匀金刚砂，用排笔蘸取病毒汁液(6×10-3mg/mL)全叶接种病毒，用清水冲洗，6-7d后记录枯斑数，按公式(1)计算抑制率。
C.药剂对TMV侵染的活体钝化作用
将药剂与等体积的病毒汁液混合钝化30min，用排笔蘸取药剂与病毒的混合液，人工摩擦接种于撒有金刚砂的叶片左半边叶片上，叶片下方用平整木板支撑。灭菌水与病毒汁液混合接种右半叶。每药剂处理设3株，每株5-6片叶，随后将植株放在光照培养箱中保湿培养，控制温度23±1℃，光照10000Lux，6-7d后观察并记录产生枯斑的数目，按公式(2)计算抑制率。
Figure BDA0003537611160000221
其中，未涂施药剂半叶的平均枯斑数和涂施药剂的半叶枯斑数都采用各组三次重复的平均数。
(2)抑植物真菌的生物活性测试结果见表4
表4实施例1～24制备的化合物在500μg/mL浓度下烟草花叶病毒的保护、治疗和钝化活性.a
Figure BDA0003537611160000222
/>
Figure BDA0003537611160000231
备注：a平均三次重复；b将宁南霉素用作阳性对照。
从表4中可以看出，所有化合物对化合物E1～E24及对照药剂宁南霉素的供试浓度为500μg/mL；测定结果表明，大部分实施例1～24制备的化合物对TMV均有一定的保护活性、治疗和钝化活性。其中，其中，化合物E4和E17对TMV有较好的保护作用，其抑制率分别为71.7％和74.4％，超过宁南霉素(66.7％)；化合物E17和E24对TMV拥有较好的治疗作用，其抑制率分别为73.0％和76.0％，优于宁南霉素(61.3％)；化合物E11、E17和E22对TMV拥有一定的钝化作用，其抑制率分别为73.1、88.1和80.7％。
以上实验活性数据表明含磺酰哌嗪的戊二烯酮衍生物对植物病毒(TMV)和植物病菌(水稻白叶枯病菌、番茄青枯病菌、芒果细菌性角斑病菌、马铃薯软腐病菌和甜瓜细菌性果斑病菌)具有一定的抑制作用，其中部分目标化合物对抗植物病毒和抑制植物病菌表现出优良活性，可作为潜在的抗植物病毒和抑菌药物，具有较好的应用前景。
以上所述的实施例仅是本发明的较佳实施例而已，并非对本发明的范围进行限定，任何未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰，均应落入本发明权利要求书确定的保护范围内。

Claims (4)

1.一种含磺酰哌嗪的戊二烯酮衍生物，其特征在于：结构式如式E所示：
Figure FDA0004175072480000011
其中：R为氢、卤素、氨基、氰基、烷基或烷氧基；R1为苯基、取代苯基或杂环基；所述的取代苯基为苯环上邻、对两位上含有一个以上甲基、甲氧基、三氟甲基、硝基、叔丁基、氯或溴，所述的杂环为噻吩基、呋喃基、吡啶基或吡喃基。
2.根据权利要求1所述的含磺酰哌嗪的戊二烯酮衍生物，其特征在于：R基为氢、氯、溴、氨基、氰基、C1-C6的烷基、C1-C6的烷氧基。
3.一种权利要求1所述含磺酰哌嗪的戊二烯酮衍生物的制备方法，其特征在于：包括具体以下步骤：
(1)以丙酮、4-羟基苯甲醛为原料，在碱性条件下制备4-(羟基苯基)-3-丁烯-2-酮：
Figure FDA0004175072480000012
(2)以取代芳香醛、4-(羟基苯基)-3-丁烯-2-酮为原料，在碱性条件下制备1-取代芳基-5-(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮：
Figure FDA0004175072480000013
(3)取代磺酰氯和哌嗪，通过加热回流，固体重结晶制备取代磺酰哌嗪：
Figure FDA0004175072480000014
(4)取代磺酰哌嗪和氯乙酰氯，以二氯甲烷为溶剂，在室温条件下制备2-氯-1-(4-(苯磺酰基)哌嗪基)氨基-1-酮：
Figure FDA0004175072480000015
(5)4-(羟基苯基)-3-丁烯-2-酮和2-氯-1-(4-(苯磺酰基)哌嗪基)氨基-1-酮，以碳酸钾为催化剂、用乙腈作溶剂，制备含磺酰哌嗪的戊二烯酮衍生物：
Figure FDA0004175072480000021
其中R和R1如权利要求1中所述。
4.如权利要求1或2所述的含磺酰哌嗪的戊二烯酮衍生物在制备抑植物病菌和抗植物病毒药物中的应用。
CN202210221537.5A 2022-03-09 2022-03-09 一种含磺酰哌嗪的戊二烯酮衍生物及其制备方法与应用 Active CN114634465B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202210221537.5A CN114634465B (zh) 2022-03-09 2022-03-09 一种含磺酰哌嗪的戊二烯酮衍生物及其制备方法与应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202210221537.5A CN114634465B (zh) 2022-03-09 2022-03-09 一种含磺酰哌嗪的戊二烯酮衍生物及其制备方法与应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN114634465A CN114634465A (zh) 2022-06-17
CN114634465B true CN114634465B (zh) 2023-05-30

Family

ID=81947736

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202210221537.5A Active CN114634465B (zh) 2022-03-09 2022-03-09 一种含磺酰哌嗪的戊二烯酮衍生物及其制备方法与应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN114634465B (zh)

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010045395A2 (en) * 2008-10-14 2010-04-22 Danyang Chen Curcumin analog compositions and related methods
CN102229546A (zh) * 2011-05-12 2011-11-02 贵州大学 含磺酸酯基团的1,4-戊二烯-3-酮类化合物、其制备方法及用途
CN107602493A (zh) * 2017-08-31 2018-01-19 贵州大学 一种苯并三嗪酮的1,4‑戊二烯‑3‑酮类衍生物、制备方法及用途
CN108864188A (zh) * 2018-09-06 2018-11-23 贵州大学 一种含亚磷酸酯的1,4-戊二烯-3-酮类衍生物、其制备方法及应用
CN109942540A (zh) * 2019-04-22 2019-06-28 贵州大学 一种含噻吩磺酸酯的1,4-戊二烯-3-酮类衍生物、其制备方法及应用
CN109970704A (zh) * 2019-04-22 2019-07-05 贵州大学 一种含噻吩磺酸酯的查耳酮类衍生物、其制备方法及应用
CN112209910A (zh) * 2020-07-03 2021-01-12 贵州大学 一种含磺酰基哌嗪的杨梅素衍生物、制备方法及用途

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010045395A2 (en) * 2008-10-14 2010-04-22 Danyang Chen Curcumin analog compositions and related methods
CN102229546A (zh) * 2011-05-12 2011-11-02 贵州大学 含磺酸酯基团的1,4-戊二烯-3-酮类化合物、其制备方法及用途
CN107602493A (zh) * 2017-08-31 2018-01-19 贵州大学 一种苯并三嗪酮的1,4‑戊二烯‑3‑酮类衍生物、制备方法及用途
CN108864188A (zh) * 2018-09-06 2018-11-23 贵州大学 一种含亚磷酸酯的1,4-戊二烯-3-酮类衍生物、其制备方法及应用
CN109942540A (zh) * 2019-04-22 2019-06-28 贵州大学 一种含噻吩磺酸酯的1,4-戊二烯-3-酮类衍生物、其制备方法及应用
CN109970704A (zh) * 2019-04-22 2019-07-05 贵州大学 一种含噻吩磺酸酯的查耳酮类衍生物、其制备方法及应用
CN112209910A (zh) * 2020-07-03 2021-01-12 贵州大学 一种含磺酰基哌嗪的杨梅素衍生物、制备方法及用途

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
1-烷基-6-氟-1,4-二氢-7-(4-酰基-1-哌嗪基)-4-氧代喹啉-3-羧酸类似物的合成及其抗菌活性;田孟超 等;中国药物化学杂志;第12卷(第5期);第249-253页 *
Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Novel 1,4-Pentadien-3-one Derivatives Containing a Sulfonamide Moiety;Qing Zhou等;J. Agric. Food Chem.;第70卷;第16096-16105页 *
含磺酰哌嗪的戊二烯酮和查耳酮类衍生物的合成及生物活性研究;周清;中国优秀硕士学位论文全文数据库 工程科技Ⅰ辑(第02期);第B016-3613页 *
新型含哌嗪1,3,4-噻二唑酰胺衍生物的合成及其生物活性;张贤 等;合成化学;第23卷(第11期);第993-999页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN114634465A (zh) 2022-06-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TWI287013B (en) Heterocyclic substituted isoxazolidines and their use as fungicides
Kumbhare et al. Synthesis of novel benzothiozole and benzisoxazole functionalized unsymmetrical alkanes and study of their antimicrobial activity
JPS6042202B2 (ja) 植物真菌防除剤及びその製法
EP0360701A1 (fr) Antifongiques à base d'amides à groupe phényl
CN103694155A (zh) 新型取代苯丙(烯)醛缩氨基硫脲类化合物及其作为农用杀菌剂的应用
CN115677606A (zh) 一种手性丙二酸酯类化合物、制备及其应用
CN115322147A (zh) 一种苯磺酰胺类衍生物、制备方法及用途
CN114634465B (zh) 一种含磺酰哌嗪的戊二烯酮衍生物及其制备方法与应用
NZ244133A (en) Pyrimidinylaminoalkyl-substituted benzothiophene, benzofuran and indole derivatives and plant fungicidal compositions
CN109721559B (zh) 一种含硫醚三唑的1,4-戊二烯-3-酮类衍生物、制备方法及用途
WO2016056581A1 (ja) 植物成長促進剤及び植物成長促進方法
CN115521248A (zh) 一类含N-吡啶基苯磺酰胺的手性α-氨基丙二酸酯类化合物、制备方法及用途
US5489687A (en) Herbicidal quinolinyloxadiazoles
SK54197A3 (en) Benzisoxazole derivatives, preparation method thereof, pesticidal compositions containing them and their use for the control of pests
CN109293616B (zh) 一种含香豆素查尔酮类衍生物、其制备方法及应用
KR900006709B1 (ko) 설페닐화 아실히드라존의 제조방법
CN111499554A (zh) 苯基吡咯类化合物及其杀菌活性的应用
CN116120256B (zh) 一类含噻唑肟醚的查耳酮类化合物及其制备方法与应用
WO2020164403A1 (zh) 一种1,1-二氰基肟醚类化合物及其应用
CN114085199B (zh) 一种含磺酰哌嗪的查耳酮衍生物及其制备方法和应用
JPS5989673A (ja) 植物病原性かび殺滅剤および製造方法
CN110078721B (zh) 一类含三嗪的戊二烯酮化合物及其制备方法和应用
CN115490649B (zh) 一种具有农用活性的含异噻唑苯磺酰胺基团的丙二酸酯类化合物、制备方法及用途
CN111233787A (zh) 一种绿色农药组合物及其制备方法
JPS6256146B2 (zh)

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant