CN115521267B - 一种含n-5-氯异恶唑丙二酸酯结构的苯磺酰胺类化合物、制备方法及用途 - Google Patents

一种含n-5-氯异恶唑丙二酸酯结构的苯磺酰胺类化合物、制备方法及用途 Download PDF

Info

Publication number
CN115521267B
CN115521267B CN202211030556.6A CN202211030556A CN115521267B CN 115521267 B CN115521267 B CN 115521267B CN 202211030556 A CN202211030556 A CN 202211030556A CN 115521267 B CN115521267 B CN 115521267B
Authority
CN
China
Prior art keywords
chloroisoxazole
malonate
benzenesulfonamide
compound containing
bacteria
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202211030556.6A
Other languages
English (en)
Other versions
CN115521267A (zh
Inventor
吕梦岚
赵琪
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Guizhou Guimo Agricultural Technology Co ltd
Guizhou University
Original Assignee
Guizhou Guimo Agricultural Technology Co ltd
Guizhou University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Guizhou Guimo Agricultural Technology Co ltd, Guizhou University filed Critical Guizhou Guimo Agricultural Technology Co ltd
Priority to CN202211030556.6A priority Critical patent/CN115521267B/zh
Publication of CN115521267A publication Critical patent/CN115521267A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN115521267B publication Critical patent/CN115521267B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D261/14—Nitrogen atoms
    • C07D261/16—Benzene-sulfonamido isoxazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/80—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01P—BIOCIDAL, PEST REPELLANT, PEST ATTRACTANT OR PLANT GROWTH REGULATORY ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR PREPARATIONS
    • A01P1/00—Disinfectants; Antimicrobial compounds or mixtures thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01P—BIOCIDAL, PEST REPELLANT, PEST ATTRACTANT OR PLANT GROWTH REGULATORY ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR PREPARATIONS
    • A01P3/00—Fungicides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

本发明公开了一种含N‑5‑氯异恶唑丙二酸酯结构的苯磺酰胺类化合物，其特征在于：其通式为下式(I)：
Figure DDA0003817140270000011
其中：R1为C1‑C3烷基；R2苯基、取代苯基、呋喃基、环己基或戊基。所述的化合物具有抗烟草花叶病毒、黄瓜灰霉病菌、辣椒枯萎病菌、烟草青枯病菌、水稻白叶枯病菌、猕猴桃腐烂病菌、魔芋软腐病菌。

Description

一种含N-5-氯异恶唑丙二酸酯结构的苯磺酰胺类化合物、制 备方法及用途
技术领域
本发明涉及化学技术领域，具体来说涉及一种含N-5-氯异恶唑丙二酸酯结构的苯磺酰胺类化合物，该化合物的制备方法以及对烟草花叶病毒、菌生轮枝霉菌、黄瓜灰霉病菌、辣椒枯萎病菌、水稻白叶枯病菌、猕猴桃腐烂病菌、应变假单胞杆菌具有抑制作用的用途。
背景技术
在种植农作物时难免会遇到疾病的困扰，导致植物生病的原因主要可分为三种，一种是细菌性疾病，一种是真菌性疾病，还有一种是病毒性疾病。三种病害已经对植物物种构成了广泛的威胁。菌生轮枝霉菌、黄瓜灰霉病菌、辣椒枯萎病菌是典型的植物致病真菌，由这些真菌引起的植物病害导致农作物产量下降，并增加了生物多样性丧失的风险。水稻白叶枯病菌、猕猴桃腐烂病菌、应变假单胞杆菌是造成农业经济巨大损失的植物细菌性病害。植物病毒对寄主的危害巨大，素有"植物癌症"之称，防治上十分困难，烟草花叶病毒(Tobacco mosaic virus,TMV)和黄瓜花叶病毒(Cucumber mosaic virus,CMV) 是植物病毒病中的典型成员，农作物感病多为复合侵染，症状表现较为复杂，其危害严重，寄主方位广泛，难以防治。目前，市面上的抗病毒药剂，如宁南霉素，病毒唑等对病毒的抑制效果不理想，铜基类的杀菌剂如硫代二唑铜等不仅给环境带来巨大压力，也不断提高细菌的耐药性，因此，创制廉价，低毒和高效的抗病毒剂和杀菌剂已成为农业的首要任务。
杂环化合物由于表现出较广泛的生物活性，所以杂环化合物已成为农药的研究开发中的重要来源，在众多的杂环化合物中,含氮杂环通常作为天然产物的优势骨架受到了人们的广泛关注，由于许多异恶唑的衍生物都显示出良好的生物活性，如除草剂异恶唑草酮、杀菌剂恶霉灵、杀螨剂乙螨唑等，所以，含有异恶唑基团的化合物的创制成为当今前农药领域开发的热点。
2012年，张等(张存彦,刘登科,孙长海.异噁唑衍生物的合成及其抗菌活性研究[J].现代药物与临床,2012,27(1):14-18.)以3,4-二氟苯甲醛、盐酸羟胺为起始原料，经多步反应，设计合成了一系列异恶唑衍生物并对这些化合物的抗菌活性进行评价，生物活性测试结果表明，有一个化合物具有显著的抗菌活性，与对照药剂利奈唑胺相当。
2015年，钟等(钟良坤,孔晓燕,倪芸.新型含取代异噁唑环的亚硫酸酯类化合物的合成及生物活性研究[J].农药学学报,2015,17(6): 651-659.)以取代醛、1,3-偶极环为起始原料，经肟化、氯化反应、加成反应合成系列含亚硫酸酯的异恶唑类衍生物，并测试了它们的除螨活性，生物活性测试结果表明，化合物表现出较好除螨活性。
2016年，Suresh等(Suresh,G.；Venkata,N.R.；Srinivasu,N.Novel coumarinisoxazoline derivatives:Synthesis and study of antibacterial activities[J].Synthetic Communications,2016,46(24):1972-1980.)以取代2,4-二羟基等为原料，合成了一系列含香豆素的恶唑类衍生物并测试了他们的杀菌活性，生物活性测试结果表明，在500μg/mL浓度下，部分化合物表现出优异的杀菌活性。
综上所述，嘧啶类衍生物表现出了一定的除草、杀菌、杀虫杀螨活性，为创制新型高效的抗病毒剂和杀菌剂，本发明在前期工作的基础上，设计合成了系列含5-氯-4-甲氧基-6-甲基嘧啶杂环的氨基酸酯类化合物，期望筛选出高活性的抗病毒药物和抗菌药物。
发明内容
本发明目的在于提供一种含N-5-氯异恶唑丙二酸酯结构的苯磺酰胺类化合物及其制备方法。
本发明的另一目的在于防治烟草花叶病毒、菌生轮枝霉菌、黄瓜灰霉病菌、辣椒枯萎病菌、水稻白叶枯病菌、猕猴桃腐烂病菌、应变假单胞杆菌的用途。
本发明的技术方案是：一种含N-5-氯异恶唑丙二酸酯结构的苯磺酰胺类化合物，其通式为下式(I)：
Figure BDA0003817140260000031
其中：R1为C1-C3烷基；R2苯基、取代苯基、呋喃基、环己基或戊基。
所述的C1-C3烷基为甲基、乙基或异丙基。
所述的取代苯基的取代基为卤素、甲基或甲氧基。
所述的一种含N-5-氯异恶唑丙二酸酯结构的苯磺酰胺类化合物制备方法，以4-氨基-N-(5-氯异恶唑-3-基)苯磺酰胺、取代醛、丙二酸酯为原料，以甲苯为溶剂，超声法合成N-5-氯异恶唑丙二酸酯结构的苯磺酰胺类化合物的合成方法，其合成路线为：
Figure BDA0003817140260000041
合成步骤和工艺条件为：将4-氨基-N-(5-氯异恶唑-3-基)苯磺酰胺、取代醛、丙二酸酯为原料投入单口瓶，加入甲苯，超声下反应 4-6小时结束，减压回收甲苯，经过柱色谱分离得到目标产物。
所述的柱色谱分离条件为石油醚：乙酸乙酯＝6:1V/V。
所述的一种含N-5-氯异恶唑丙二酸酯结构的苯磺酰胺类化合物在制备防治作物病害的药物和药剂中的应用。
所述的作物病害包括烟草花叶病毒、菌生轮枝霉菌、黄瓜灰霉病菌、辣椒枯萎病菌、水稻白叶枯病菌、猕猴桃腐烂病菌和应变假单胞杆菌。
其中部分化合物(I1-I8)的结构特征如下：
I1：R1＝Et R2＝Ph；
I2：R1＝i-Pr R2＝4-Cl-Ph；
I3：R1＝Me R2＝4-Me-Ph；
I4：R1＝Et R2＝4-OMe-Ph；
I5：R1＝Et R2＝Furyl；
I6：R1＝Me R2＝Ch；
I7：R1＝Et R2＝Pen。
本发明的有益效果：合成了具有抗烟草花叶病毒、黄瓜灰霉病菌、辣椒枯萎病菌、烟草青枯病菌、水稻白叶枯病菌、猕猴桃腐烂病菌、魔芋软腐病菌的含N-5-氯异恶唑丙二酸酯结构的苯磺酰胺类化合物。本发明的优点在于，原料易得，工艺简单，反应条件温和，反应收率高。并且本发明中的化合物I3和I5在防治烟草花叶病毒活性方面，无论是治疗、保护还是钝化活性，均优于商品化对照药剂宁南霉素。本发明中的化合物化合物I5和I7对菌生轮枝霉菌、黄瓜灰霉病菌、辣椒枯萎病菌的抑制率明显优于商品化对照药剂恶霉灵。本发明中的化合物I5对水稻白叶枯病菌、猕猴桃腐烂病菌、应变假单胞杆菌的抑制活性也与商品化对照药剂噻菌铜相当。本发明中的化合物I5对上述多种植物病害均表现出较好的抑制活性。
具体实施方式
实施例1：2-((((4-(N-(5-氯异恶唑-3-基)氨磺酰基)苯基) 氨基)(苯基)甲基)丙二酸二乙酯；
在100mL单口瓶中，加入4-氨基-N-(5-氯异恶唑-3-基)苯磺酰胺(0.001mol)、苯甲醛(0.001mol)、丙二酸二乙酯(0.0015mol)，加入甲苯(40mL)为溶剂，超声下反应，TLC监测反应进程，4小时后结束反应，减压回收甲苯，经过柱色谱分离(石油醚：乙酸乙酯＝6:1V/V)得到目标产物。
实施例2：2-((((4-(N-(5-氯异恶唑-3-基)氨磺酰基)苯基) 氨基)(苯基)甲基)丙二酸二乙酯；
在100mL单口瓶中，加入4-氨基-N-(5-氯异恶唑-3-基)苯磺酰胺 (0.001mol)、4-氯苯甲醛(0.001mol)、丙二酸二异丙酯(0.0015mol)，加入甲苯(40mL)为溶剂，超声下反应，TLC监测反应进程，4小时后结束反应，减压回收甲苯，经过柱色谱分离(石油醚：乙酸乙酯＝6:1 V/V)得到目标产物。
实施例3：2-((((4-(N-(5-氯异恶唑-3-基)氨磺酰基)苯基) 氨基)(对甲苯基)甲基)丙二酸二甲酯；
在100mL单口瓶中，加入4-氨基-N-(5-氯异恶唑-3-基)苯磺酰胺 (0.001mol)、4-甲基苯甲醛(0.001mol)、丙二酸二甲酯(0.0015mol)，加入甲苯(40mL)为溶剂，超声下反应，TLC监测反应进程，5小时后结束反应，减压回收甲苯，经过柱色谱分离(石油醚：乙酸乙酯＝6:1 V/V)得到目标产物。
实施例4：2-((((4-(N-(5-氯异恶唑-3-基)氨磺酰基)苯基) 氨基)(4-甲氧基苯基)甲基)丙二酸二乙酯；
在100mL单口瓶中，加入4-氨基-N-(5-氯异恶唑-3-基)苯磺酰胺(0.001mol)、4-甲氧基苯甲醛(0.001mol)、丙二酸二乙酯(0.0015mol)，加入甲苯(40mL)为溶剂，超声下反应，TLC监测反应进程，4小时后结束反应，减压回收甲苯，经过柱色谱分离(石油醚：乙酸乙酯＝6:1V/V)得到目标产物。
实施例5：2-((((4-(N-(5-氯异恶唑-3-基)氨磺酰基)苯基) 氨基)呋喃-2-基)甲基)丙二酸二乙酯；
在100mL单口瓶中，加入4-氨基-N-(5-氯异恶唑-3-基)苯磺酰胺(0.001mol)、呋喃甲醛(0.001mol)、丙二酸二乙酯(0.0015mol)，加入甲苯(40mL)为溶剂，超声下反应，TLC监测反应进程，4小时后结束反应，减压回收甲苯，经过柱色谱分离(石油醚：乙酸乙酯＝6:1V/V)得到目标产物。
实施例6：2-(((((4-(N-(5-氯异恶唑-3-基)氨磺酰基)苯基) 氨基)(环己基)甲基)丙二酸二甲酯；
在100mL单口瓶中，加入4-氨基-N-(5-氯异恶唑-3-基)苯磺酰胺(0.001mol)、环己基甲醛(0.001mol)、丙二酸二甲酯(0.0015mol)，加入甲苯(40mL)为溶剂，超声下反应，TLC监测反应进程，6小时后结束反应，减压回收甲苯，经过柱色谱分离(石油醚：乙酸乙酯＝6:1V/V)得到目标产物。
实施例7：2-(1-((4-(N-(5-氯异恶唑-3-基)氨磺酰基)苯基) 氨基)己基)丙二酸二乙酯；
在100mL单口瓶中，加入4-氨基-N-(5-氯异恶唑-3-基)苯磺酰胺 (0.001mol)、戊醛(0.001mol)、丙二酸二乙酯(0.0015mol)，加入甲苯 (40mL)为溶剂，超声下反应，TLC监测反应进程，5小时后结束反应，减压回收甲苯，经过柱色谱分离(石油醚：乙酸乙酯＝6:1V/V)得到目标产物。
对上述实施例I1-I7合成的含N-5-氯异恶唑丙二酸酯结构的苯磺酰胺类化合物的收率、物理形态与元素分析如表1所示，核磁共振氢谱(1H NMR)数据如表2所示、核磁共振碳谱(13C NMR)数据如表3所示，红外光谱(IR)数据如表4所示，质谱(MS)数据如表5 所示：
表1目标化合物的理化性质与元素分析
Figure BDA0003817140260000081
表2目标化合物的1H NMR数据
Figure BDA0003817140260000082
Figure BDA0003817140260000091
表3目标化合物的13C NMR数据
Figure BDA0003817140260000092
表4目标化合物的红外数据
化合物 IR(KBr)(cm-1)
I1 3309,3271,1639,1409,1375,1277,1237,1093,1028,836,686,609
I2 3329,3238,1661,1475,1334,1286,1219,1068,1031,835,696,658
I3 3466,3328,1717,1408,1364,1283,1190,1026,985,832,675
I4 3367,3263,1678,1467,1389,1238,1255,1046,964,859,738
I5 3362,3238,1619,1437,1308,1265,1127,1034,952,874,737
I6 3390,3285,1661,1433,1365,1257,1265,1130,1036,967,851
I7 3368,3266,1688,1491,1336,1255,1167,1049,1011,896,637
I8 3382,3270,1644,1438,1356,1237,1191,1088,1086,808,649
表5目标化合物的质谱
Figure BDA0003817140260000093
Figure BDA0003817140260000101
实施例8：目标化合物抗烟草花叶病毒治疗、钝化和保护活性
(1)测试方法
A.病毒提纯
采用Gooding方法(Gooding；et al.1967)，选取接种3周以上，TMV 系统侵染寄主心叶烟(Nicotiana glutinosa L.)植株上部叶片，在磷酸缓冲液中匀浆，双层纱布过滤，1000rpm离心，经2次聚乙二醇处理，再离心，沉淀用磷酸缓冲液悬浮，即得到TMV的粗提液。整个试验在4℃下进行。用紫外分光光度计测定260nm波长的吸光度值，根据公式计算病毒浓度。
病毒浓度(mg/mL)＝(A260×稀释倍数)/E0.1％1cm 260nm
其中E表示消光系数，即波长260nm时，浓度为0.1％(1mg/mL) 的悬浮液，在光程为lcm时的光吸收(光密度)值。TMV的E0.1％1cm 260nm是3.1。
B、药剂对TMV侵染的活性治疗作用：选长势一致的心叶烟，先用毛笔蘸取病毒汁液，全叶接种病毒，接种后用清水冲洗。待叶片干后，在右半叶涂施药剂，左半叶涂施对应剂量的溶剂作对照。随后在光照培养箱中保湿培养，控制温度23±1℃，光照10000Lux，3-4d后观察并记录产生枯斑的数目。每药剂处理设3株，每株3～4片叶。按上述方法每药剂进行3次重复，按下列公式计算抑制率。
C、药剂对TMV侵染的活体保护作用
药剂对TMV侵染的活体保护作用：选长势一致的心叶烟，先用毛笔在右半叶涂施药剂，左半叶涂施对应剂量的溶剂作对照，待叶片干后，笔蘸取病毒汁液，全叶接种病毒，接种后用清水冲洗。随后在光照培养箱中保湿培养，控制温度23±1℃，光照10000Lux，3-4d 后观察并记录产生枯斑的数目。每药剂处理设3株，每株3～4片叶。按上述方法每药剂进行3次重复，按下列公式计算抑制率。
D、药剂对TMV侵染的活体钝化作用
药剂对TMV侵染的活体钝化作用:选长势一致的心叶烟，向全叶撒匀金刚砂，将化合物与等体积的病毒汁液混合钝化30分钟，用排笔人工摩擦接种于撒有金刚砂的适龄笕色黎右半叶，对应剂量的溶剂与病毒汁液混合接种于撒有金刚砂的适龄笕色黎左半叶，3-4d后观察并记录产生枯斑的数目。每药剂处理设3株，每株3～4片叶。按上述方法每药剂进行3次重复，按下列公式计算抑制率。
Y＝(C-A)/C×100％
其中：Y为化合物对烟草花叶病毒的抑制率；C为对照组(左半叶)枯斑个数，A为对照组(右半叶)枯斑个数。
(2)生物测试结果
表6目标化合物对烟草花叶病毒的治疗、保护、钝化活性
Figure BDA0003817140260000111
Figure BDA0003817140260000121
采用半叶枯斑法，浓度为500μg/mL，以宁南霉素为对照药剂测试了目标化合物的抗TMV活性，从表6生物活性测定结果可以看出含丙二酸酯结构的噻唑磺酰胺类衍生物对TMV均具有中等到优秀的抑制活性，其中化合物I3和I5在治疗、保护、钝化方面，均优于对照药剂宁南霉素。
为了进一步研究含N-5-氯异恶唑丙二酸酯结构的苯磺酰胺类化合物抗TMV活性，我们测定了该类化合物中I3和I5的治疗EC50值，结果见表7。
表7部分目标化合物对TMV的治疗活性的EC50值
Figure BDA0003817140260000122
结果可以看出，I3和I5对TMV治疗活性的EC50分别为201.5 μg/mL和190.1μg/mL，均优于对照药剂宁南霉素231.9μg/mL。
实施例9：目标化合物对菌生轮枝霉菌、黄瓜灰霉病菌、辣椒枯萎病菌的抑制活性
(1)测试方法
采用离体生长速率法(Tarun,K.C.；et al.,2006)测定化合物的抑菌活性。加热马铃薯葡萄糖琼脂培养基(PDA培养基：马铃薯200g、琼脂20g、葡萄糖20g、蒸馏水1000mL)至溶融状态(40～60℃)，将10 mL药液(10倍终浓度的药液)倒入90mL PDA培养基中，充分摇匀，均匀倒入直径9cm的培养皿内，水平放置，待冷却凝固。在已经培养4d的新鲜病原菌菌落边缘用打孔器打取直径为4mm的菌碟，将菌碟倒置于含药剂PDA平板中央，然后置于27℃恒温恒湿培养箱中倒置培养，待空白对照菌落生长至接近平皿三分之二处时开始观测，十字交叉法测量菌落直径，取平均值(宋素琴,等,2004)。空白对照不加药剂，但含有同样浓度的溶剂和0.5％Tween 20,每处理重复三次。通过以下公式计算药剂对菌丝生长的抑制率：
I(％)＝(C-T)/(C-0.4)×100％
其中I为抑制率，C为空白对照直径(cm)，T为处理直径(cm)。
(2)生物测试结果
表8目标化合物对菌生轮枝霉菌、黄瓜灰霉病菌、辣椒枯萎病菌的抑制活性
Figure BDA0003817140260000131
从表8活性测试结果可以看出，部分化合物对菌生轮枝霉菌、黄瓜灰霉病菌、辣椒枯萎病菌表现出较好的抑制活性。其中化合物中I5和I7对菌生轮枝霉菌、黄瓜灰霉病菌、辣椒枯萎病菌的抑制率均高于 90％，明显优于商品化对照药剂恶霉灵。
实施例10：目标化合物对水稻白叶枯病菌、猕猴桃腐烂病菌、应变假单胞杆菌的抑制活性
(1)测试方法
采用浊度法(Yang L.；et al.,2017)测定化合物的杀菌活性。制备浓度为100μg/mL的被测化合物。配制NB培养基(3.0g牛肉提取物， 5.0g蛋白胨，1.0g酵母粉，10.0g葡萄糖，1000mL蒸馏水，pH 7.0-7.2)，分别用接菌环划一小块含有水稻白叶枯病菌、猕猴桃腐烂病菌、应变假单胞杆菌的培养基放入两个NB培养基中，塞好塞子，在28℃，180rpm恒温摇床振荡培养到生长对数期(OD＝0.6-0.8) 备用。取40μL的菌液、4mL水-吐温(1％吐温20)、1mL配制好的化合物溶液，将试管28±1℃下培养，并以180rpm连续摇动1-3天。通过测量595nm(OD595)处的光密度来监测细菌的生长，但含有同样浓度的溶剂和0.1％Tween 20作为空白对照，噻菌铜作为对照药剂，每处理重复三次。通过以下公式计算药剂对细菌的抑制率：
I＝(Ctur-Ttur)/Ctur×100％
其中I为抑制率，Ctur代表未经药物处理的试管中细菌生长的校正的浊度值(空白对照)，Ttur代表经化合物处理的试管中细菌生长的校正的浊度值。
(2)生物测试结果
表9目标化合物对水稻白叶枯病菌、猕猴桃腐烂病菌、应变假单胞杆菌的抑制活性
Figure BDA0003817140260000141
Figure BDA0003817140260000151
从表9活性测试结果可以看出，在100μg/mL浓度下，部分化合物对水稻白叶枯病菌、猕猴桃腐烂病菌、应变假单胞杆菌表现出较好的抑制活性，其中化合物I5对烟水稻白叶枯病菌、猕猴桃腐烂病菌、应变假单胞杆菌的抑制活性与商品化对照药剂噻菌铜相当。
本发明实施例辅以说明本发明的技术方案。本发明效果是合成路线简单、产率较高，得到新型、高效的对烟草花叶病毒、菌生轮枝霉菌、黄瓜灰霉病菌、辣椒枯萎病菌、水稻白叶枯病菌、猕猴桃腐烂病菌、应变假单胞杆菌具有抑制作用的新药剂。

Claims (7)

1.一种含N-5-氯异恶唑丙二酸酯结构的苯磺酰胺类化合物，其特征在于：其通式为下式(I)：
Figure FDA0004260884360000011
其中：R1为C1-C3烷基；R2为苯基、取代苯基、呋喃基、环己基或戊基；所述的取代苯基的取代基为卤素、甲基或甲氧基。
2.根据权利要求1所述的一种含N-5-氯异恶唑丙二酸酯结构的苯磺酰胺类化合物，其特征在于：所述的C1-C3烷基为甲基、乙基或异丙基。
3.如权利要求1所述的一种含N-5-氯异恶唑丙二酸酯结构的苯磺酰胺类化合物制备方法，其特征在于：以4-氨基-N-(5-氯异恶唑-3-基)苯磺酰胺、取代醛、丙二酸酯为原料，以甲苯为溶剂，超声法合成N-5-氯异恶唑丙二酸酯结构的苯磺酰胺类化合物的合成方法，其合成路线为：
Figure FDA0004260884360000012
4.根据权利要求3所述的一种含N-5-氯异恶唑丙二酸酯结构的苯磺酰胺类化合物制备方法，其特征在于：合成步骤和工艺条件为：将4-氨基-N-(5-氯异恶唑-3-基)苯磺酰胺、取代醛、丙二酸酯为原料投入单口瓶，加入甲苯，超声下反应4-6小时结束，减压回收甲苯，经过柱色谱分离得到目标产物。
5.根据权利要求4所述的一种含N-5-氯异恶唑丙二酸酯结构的苯磺酰胺类化合物制备方法，其特征在于：所述的柱色谱分离条件为石油醚：乙酸乙酯＝6:1V/V。
6.如权利要求1-2任一所述的一种含N-5-氯异恶唑丙二酸酯结构的苯磺酰胺类化合物在制备防治作物病害的药物中的应用。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于：所述的作物病害为烟草花叶病毒、菌生轮枝霉菌、黄瓜灰霉病菌、辣椒枯萎病菌、水稻白叶枯病菌、猕猴桃腐烂病菌和应变假单胞杆菌。
CN202211030556.6A 2022-08-26 2022-08-26 一种含n-5-氯异恶唑丙二酸酯结构的苯磺酰胺类化合物、制备方法及用途 Active CN115521267B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202211030556.6A CN115521267B (zh) 2022-08-26 2022-08-26 一种含n-5-氯异恶唑丙二酸酯结构的苯磺酰胺类化合物、制备方法及用途

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202211030556.6A CN115521267B (zh) 2022-08-26 2022-08-26 一种含n-5-氯异恶唑丙二酸酯结构的苯磺酰胺类化合物、制备方法及用途

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN115521267A CN115521267A (zh) 2022-12-27
CN115521267B true CN115521267B (zh) 2023-07-04

Family

ID=84697579

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202211030556.6A Active CN115521267B (zh) 2022-08-26 2022-08-26 一种含n-5-氯异恶唑丙二酸酯结构的苯磺酰胺类化合物、制备方法及用途

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN115521267B (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115490649B (zh) * 2022-08-26 2023-08-08 贵州理工学院 一种具有农用活性的含异噻唑苯磺酰胺基团的丙二酸酯类化合物、制备方法及用途

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5514691A (en) * 1993-05-20 1996-05-07 Immunopharmaceutics, Inc. N-(4-halo-isoxazolyl)-sulfonamides and derivatives thereof that modulate the activity of endothelin
CN105541822A (zh) * 2016-01-05 2016-05-04 贵州大学 含1,3,4-噁（噻）二唑基的吡啶盐类化合物及其制备方法及应用
CN108033916A (zh) * 2017-12-18 2018-05-15 贵州理工学院 一种氨基酸酯类化合物的制备及其防治烟草病害的用途

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4188460A (en) * 1978-05-01 1980-02-12 P. R. Mallory & Co., Inc. Internal battery fuse

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5514691A (en) * 1993-05-20 1996-05-07 Immunopharmaceutics, Inc. N-(4-halo-isoxazolyl)-sulfonamides and derivatives thereof that modulate the activity of endothelin
CN105541822A (zh) * 2016-01-05 2016-05-04 贵州大学 含1,3,4-噁（噻）二唑基的吡啶盐类化合物及其制备方法及应用
CN108033916A (zh) * 2017-12-18 2018-05-15 贵州理工学院 一种氨基酸酯类化合物的制备及其防治烟草病害的用途

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Design, synthesis, molecular docking, in silico ADMET profile and anticancer evaluations of sulfonamide endowed with hydrazone-coupled derivatives as VEGFR-2 inhibitors;Asmaa M Sayed et al.;《Bioorganic Chemistry》;第108卷;第104669页 *
SOLVENT-ASSISTED NAKED EYE SENSING OF Hg 2+ BY A CHEMORECEPTOR DERIVED FROM DIAZOCOUPLING OF SULFATHIAZOLE WITH DIETHYL MALONATE;K. K. Upadhyay et al.;《Phosphorus, Sulfur, and Silicon》;第186卷;第1820-1834页 *
Synthesis of sulfamoylquinoline derivatives;Parrini, V. et al.;《Farmaco, Edizione Scientifica》;第31卷(第4期);第237-253页 *
不对称Mannich反应合成手性 1,3,4-噻二唑丙二酸酯衍生物;朱芸莹等;《精细化工》;第36卷(第7期);第1494-1500页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN115521267A (zh) 2022-12-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN115322147B (zh) 一种苯磺酰胺类衍生物、制备方法及用途
CN115232088B (zh) 一种噻唑磺酰胺类衍生物、制备方法及其用途
CN115677606B (zh) 一种手性丙二酸酯类化合物、制备及其应用
CN115521270B (zh) 一种含n-恶唑苯磺酰胺基团的丙二酸酯类化合物、制备方法及用途
CN108033916B (zh) 一种氨基酸酯类化合物的制备及其防治烟草病害的用途
CN107535504A (zh) 1,3,4‑噻二唑类化合物在防治水稻白叶枯病中的应用
CN115521267B (zh) 一种含n-5-氯异恶唑丙二酸酯结构的苯磺酰胺类化合物、制备方法及用途
CN115232085B (zh) 一种丙二酸酯类化合物、制备方法及其用途
CN113278020B (zh) 含酰基硫脲结构的pityriacitrin生物碱衍生物及其制备方法和用途
CN107033098A (zh) 含酰胺键的1,3,4‑噁二唑硫/氧醚类化合物及其制备方法及应用
CN107674070B (zh) 一种氰基亚胺噻唑烷呋喃甲酰胺类化合物及其制备方法和应用
CN115490647B (zh) 一种含手性异恶唑苯磺酰胺基团的丙二酸酯类化合物、制备方法及用途
CN108059629B (zh) 含嘧啶的取代吡唑类化合物及其制备方法和用途
CN110367265B (zh) 一种含苯基噻唑结构的二苯乙烯类似物作为杀菌剂的应用
CN115521248B (zh) 一类含N-吡啶基苯磺酰胺的手性α-氨基丙二酸酯类化合物、制备方法及用途
CN115521269B (zh) 一种含苯磺酰胺基团的手性丙二酸酯类化合物、制备方法及用途
CN110343075B (zh) 一种含3,4,5-三甲氧基苯基的1,2,4-三唑哌嗪酰胺类衍生物及其应用
CN115583924B (zh) 一种含n-噻唑苯磺酰胺基团的手性丙二酸酯类化合物、制备方法及用途
CN115490649B (zh) 一种具有农用活性的含异噻唑苯磺酰胺基团的丙二酸酯类化合物、制备方法及用途
CN115521271B (zh) 一种含n-异噻唑苯磺酰胺基团的手性丙二酸酯类化合物、制备方法及用途
CN108794461B (zh) 一种含氟苯基噁二唑连吡唑类杀虫杀菌剂
CN107056687B (zh) 含吡啶基团的1,4-戊二烯-3-酮肟酯类化合物、制备方法及用途
CN110964037B (zh) 含嘧啶并环类化合物及其制备方法和用途
CN114644597B (zh) 一种四取代吡嗪类衍生物及其制备方法和应用
CN107033134A (zh) 含吡啶盐和1,3,4‑噁二唑基的双酰胺类化合物及其制备方法及应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant