CN115521270B - 一种含n-恶唑苯磺酰胺基团的丙二酸酯类化合物、制备方法及用途 - Google Patents

一种含n-恶唑苯磺酰胺基团的丙二酸酯类化合物、制备方法及用途 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种含N‑恶唑苯磺酰胺基团的丙二酸酯类化合物，其特征在于：其通式为下式(I)：其中：R1为C1‑C3烷基；R2苯基、取代苯基、呋喃基、环己基或戊基。所述的化合物具有抗烟草花叶病毒、黄瓜花叶病毒、嗜菌葡枝霉菌、哈茨木霉菌、黄瓜灰霉病菌、烟草青枯病菌、猕猴桃腐烂病菌、猕猴桃溃疡病菌活性。

Description

一种含N-恶唑苯磺酰胺基团的丙二酸酯类化合物、制备方法 及用途
技术领域
本发明涉及化学技术领域，具体来说涉及一种含N-恶唑苯磺酰胺基团的丙二酸酯类化合物，该化合物的制备方法以及对烟草花叶病毒、黄瓜花叶病毒、嗜菌葡枝霉菌、哈茨木霉菌、黄瓜灰霉病菌、烟草青枯病菌、猕猴桃腐烂病菌、猕猴桃溃疡病菌具有抑制作用的用途。
背景技术
植物病害由病原物引起的侵染性病害分类，可以分为：真菌性、细菌性、病毒性病害等，其中真菌病害约占植物病害的70-80％。通常一种农作物上可发现几种甚至几十种植物病害,如嗜菌葡枝霉菌、哈茨木霉菌、黄瓜灰霉病菌等都是影响我国农作物的典型真菌，它们对我国农作物危害性极大。烟草青枯病菌、猕猴桃腐烂病菌、猕猴桃溃疡病菌是植物细菌性疾病，它们侵染植物后所诱发的并发症对全球粮食安全构成了重大威胁，目前，只有少数几种农药，如硫代二唑铜、噻唑锌、比美噻唑等可用于控制这些细菌性疾病，然而它们的田间功效有限且细菌对这些常见农药的抗药性正不断提高。植物病毒病是非常严重的植物病害,爆发流行十分广泛，灾害严重，防治非常困难,烟草花叶病毒(Tobacco mosaicvirus,TMV)和黄瓜花叶病毒(Cucumber mosaic virus,CMV)等病毒是典型的影响作物健康的植物病毒病，病毒在侵染寄主后，不仅与寄主争夺生长所必需的营养成分，而且破坏植物的养分输导，改变寄主植物的某些代谢平衡，使植物的光合作用受到抑制，致使植物生长困难，产生畸形、黄化等症状,严重的甚至造成寄主植物死亡。农药研制者们为了有效的控制植物病毒病做了很多工作，但仍旧达不到预期效果，至今尚无抑制药剂能够完全抑制植物病毒。所以，开发一款新型、高效、低毒、对环境友好的抗病及药剂和抗菌药剂成为农业中亟待解决的最大挑战之一。杂环化合物大多具有一定的药理活性和生物活性，因此在药物研究中设计和发现新的杂环化合物具有非常重要的价值，含氮杂环化合物,作为杂环化合物的重要组成部分,普遍的存在于许多生物碱中。恶唑类化合物是一种重要的有机杂环化合物,具有抗菌、抗病毒、抗癌等生物活性和药理作用,同时也是有机合成中的重要构建单元。由于恶唑具有广泛的生物活性，在农药创制中受到研制者的关注。
2004年，程等(程鑫,洪伟,熊莺.恶唑烷酮类化合物的合成及抗菌活性[J].中国药物化学杂志,2004,14(5):263-266.)在保留恶唑烷酮母核、3位间氟取代的苯环结构的基础上，对苯环4-为何恶唑烷酮母核5-位进行结构改造，得到部分化合物，采用微量液体稀释法，以金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌为实验菌株，对目标化合物进行抗菌活性测试，测试结果表明，大部分化合物表都现出一定的杀菌活性。
2005年，Bereznak等(Bereznak,J.F.；Chang,Z.Y.；Sternberg,C.G.Fungicidalpyrimidinones:U.S.Patent 6,066,638[P].2000-5-23.)报道了含嘧啶的恶唑烷环类衍生物的抗真菌活性，在20μg/mL的浓度下，该系列化合物对小麦白粉病、烟草白粉病有很好的抑制作用。
2004年，Shin等(Shin,J.；Lee,H.S.；Kim,J.Y.；Shin,H.J.；Ahn,J.W.；Paul,V.J.New Macrolides from the Sponge Chondrosia corticata[J].Journal of naturalproducts,2004,67(11):1889-1892.)从海洋植物中提取到3个新的含恶唑部分的衍生物，对它们的结构进行了鉴定和分析，并对这3个化合物进行了活性测试，测试结果表明，这些化合物能显著抑制细胞毒素且具有抗真菌活性。
综上所述，恶唑类衍生物表现出了一定的杀菌活性。为创制新型高效的抗病毒剂和杀菌剂，本发明在前期工作的基础上，设计合成了系列含N-恶唑苯磺酰胺基团的丙二酸酯类化合物，期望筛选出高活性的抗病毒药物和杀菌药物。
发明内容
本发明目的在于提供一种含N-恶唑苯磺酰胺基团的丙二酸酯类化合物及其制备方法。
本发明的另一目的在于防治烟草花叶病毒、黄瓜花叶病毒、嗜菌葡枝霉菌、哈茨木霉菌、黄瓜灰霉病菌、烟草青枯病菌、猕猴桃腐烂病菌、猕猴桃溃疡病菌的用途。
本发明的技术方案是：一种含N-恶唑苯磺酰胺基团的丙二酸酯类化合物，其通式为下式(I)：
其中：R1为C1-C3烷基；R2苯基、取代苯基、呋喃基、环己基或戊基。
所述的C1-C3烷基为甲基、乙基或异丙基。
所述的取代苯基的取代基为卤素、甲基或甲氧基。
所述的一种含N-恶唑苯磺酰胺基团的丙二酸酯类化合物的制备方法，其特征在于：以4-氨基-N-(恶唑-2-基)苯磺酰胺、取代醛、丙二酸酯为原料，以甲苯为溶剂，一锅法合成N-恶唑苯磺酰胺基团的丙二酸酯类化合物的合成方法，其合成路线为：
将4-氨基-N-(恶唑-2-基)苯磺酰胺、取代醛、丙二酸酯为原料投入单口瓶，加入甲苯，升温至回流，反应4-6小时结束，减压回收甲苯，经过柱色谱分离得到目标产物。
所述的柱色谱分离条件为石油醚：乙酸乙酯＝6:1V/V。
所述的一种含N-恶唑苯磺酰胺基团的丙二酸酯类化合物在制备防治作物病害的药物和药剂中的应用。
所述的作物病害包括烟草花叶病毒、黄瓜花叶病毒、嗜菌葡枝霉菌、哈茨木霉菌、黄瓜灰霉病菌、烟草青枯病菌、猕猴桃腐烂病菌和猕猴桃溃疡病菌。
其中部分化合物(I1-I8)的结构特征如下：
I1：R1＝Et R2＝Ph；
I2：R1＝Et R2＝4-I-Ph；
I3：R1＝i-Pr R2＝4-Me-Ph；
I4：R1＝Me R2＝4-OMe-Ph；
I5：R1＝Me R2＝Furyl；
I6：R1＝Me R2＝Ch；
I7：R1＝Me R2＝Pen；
I8：R1＝Me R2＝Ph。
本发明的有益效果：合成了具有抗烟草花叶病毒、黄瓜花叶病毒、嗜菌葡枝霉菌、哈茨木霉菌、黄瓜灰霉病菌、烟草青枯病菌、猕猴桃腐烂病菌、猕猴桃溃疡病菌活性的含N-恶唑苯磺酰胺基团的丙二酸酯类化合物。本发明的优点在于，原料易得，工艺简单，反应条件温和，反应收率高。并且本发明中的化合物I5和I8在防治烟草花叶病毒活性或黄瓜花叶病毒活性方面，无论是治疗、保护还是钝化活性，均优于商品化对照药剂宁南霉素。本发明中的化合物化合物I5和I7对、嗜菌葡枝霉菌、哈茨木霉菌、黄瓜灰霉病菌病菌的抑制率均高于90％，明显优于商品化对照药剂恶霉灵。本发明中的化合物I5对烟草青枯病菌、猕猴桃腐烂病菌、猕猴桃溃疡病菌的抑制活性与商品化对照药剂噻菌铜相当。本发明中的化合物I5对上述多种植物病害均表现出较好的抑制活性。
具体实施方式
实施例1：2-((((4-(N-(恶唑-2-基)氨磺酰基)苯基)氨基)(苯基)甲基)丙二酸二乙酯；
在100mL单口瓶中，加入4-氨基-N-(恶唑-2-基)苯磺酰胺(0.001mol)、苯甲醛(0.001mol)、丙二酸二乙酯(0.0015mol)，加入甲苯(40mL)为溶剂，升温回流，TLC监测反应进程，4小时后结束反应，减压回收甲苯，经过柱色谱分离(石油醚：乙酸乙酯＝6:1V/V)得到目标产物。
实施例2：2-((4-碘苯基)((4-(N-(恶唑-2-基)氨磺酰基)苯基)氨基)甲基)丙二酸二乙酯；
在100mL单口瓶中，加入4-氨基-N-(恶唑-2-基)苯磺酰胺(0.001mol)、4-碘苯甲醛(0.001mol)、丙二酸二乙酯(0.0015mol)，加入甲苯(40mL)为溶剂，升温回流，TLC监测反应进程，3小时候结束反应，减压回收甲苯，经过柱色谱分离(石油醚：乙酸乙酯:6:1V/V)得到目标产物。
实施例3：2-((((4-(N-(恶唑-2-基)氨磺酰基)苯基)氨基)(对甲苯基)甲基)丙二酸二异丙酯；
在100mL单口瓶中，加入4-氨基-N-(恶唑-2-基)苯磺酰胺(0.001mol)、4-甲基苯甲醛(0.001mol)、丙二酸二异丙酯(0.0015mol)，加入甲苯(40mL)为溶剂，升温回流，TLC监测反应进程，4小时候结束反应，减压回收甲苯，经过柱色谱分离(石油醚：乙酸乙酯＝6:1V/V)得到目标产物。
实施例4：2-((4-甲氧基苯基)((4-(N-(恶唑-2-基)氨磺酰基)苯基)氨基)甲基)丙二酸二甲酯；
在100mL单口瓶中，加入4-氨基-N-(恶唑-2-基)苯磺酰胺(0.001mol)、4-甲氧基苯甲醛(0.001mol)、丙二酸二甲酯(0.0015mol)，加入甲苯(40mL)为溶剂，升温回流，TLC监测反应进程，5小时候结束反应，减压回收甲苯，经过柱色谱分离(石油醚：乙酸乙酯＝6:1V/V)得到目标产物。
实施例5：2-(呋喃-2-基((4-(N-(恶唑-2-基)氨磺酰基)苯基)氨基)甲基)丙二酸二甲酯；
在100mL单口瓶中，加入4-氨基-N-(恶唑-2-基)苯磺酰胺(0.001mol)、2-呋喃甲醛(0.001mol)、丙二酸二甲酯(0.0015mol)，加入甲苯(40mL)为溶剂，升温回流，TLC监测反应进程，4小时候结束反应，减压回收甲苯，经过柱色谱分离(石油醚：乙酸乙酯＝6:1V/V)得到目标产物。
实施例6：2-(环己基((4-(N-(恶唑-2-基)氨磺酰基)苯基)氨基)甲基)丙二酸二甲酯；
在100mL单口瓶中，加入4-氨基-N-(恶唑-2-基)苯磺酰胺(0.001mol)、环己基甲醛(0.001mol)、丙二酸二甲酯(0.0015mol)，加入甲苯(40mL)为溶剂，升温回流，TLC监测反应进程，6小时候结束反应，减压回收甲苯，经过柱色谱分离(石油醚：乙酸乙酯＝6:1V/V)得到目标产物。
实施例7：2-(1-((4-(N-(恶唑-2-基)氨磺酰基)苯基)氨基)己基)丙二酸二甲酯；
在100mL单口瓶中，加入4-氨基-N-(恶唑-2-基)苯磺酰胺(0.001mol)、己醛(0.001mol)、丙二酸二甲酯(0.0015mol)，加入甲苯(40mL)为溶剂，升温回流，TLC监测反应进程，5小时候结束反应，减压回收甲苯，经过柱色谱分离(石油醚：乙酸乙酯＝6:1V/V)得到目标产物。
实施例8：2-((((4-(N-(恶唑-2-基)氨磺酰基)苯基)氨基)(苯基)甲基)丙二酸二甲酯；
在100mL单口瓶中，加入4-氨基-N-(恶唑-2-基)苯磺酰胺(0.001mol)、苯甲醛(0.001mol)、丙二酸二甲酯(0.0015mol)，加入甲苯(40mL)为溶剂，升温回流，TLC监测反应进程，4小时候结束反应，减压回收甲苯，经过柱色谱分离(石油醚：乙酸乙酯＝6:1V/V)得到目标产物。
对上述实施例I1-I8合成的含N-恶唑苯磺酰胺基团的丙二酸酯类化合物的收率、物理形态与元素分析如表1所示，核磁共振氢谱(1H NMR)数据如表2所示、核磁共振碳谱(13CNMR)数据如表3所示，红外光谱(IR)数据如表4所示，质谱(MS)数据如表5所示：
表1目标化合物的理化性质与元素分析
表2目标化合物的1H NMR数据
表3目标化合物的13C NMR数据
表4目标化合物的红外数据
表5目标化合物的质谱
化合物 MS(ESI):m/z
I1 488([M+H]+),510([M+Na]+),526([M+K]+).
I2 614([M+H]+),636([M+Na]+),652([M+K]+)
I3 530([M+H]+),552([M+Na]+),568([M+K]+)
I4 490([M+H]+),512([M+Na]+),528([M+K]+)
I5 450([M+H]+),472([M+Na]+),488([M+K]+)
I6 466([M+H]+),488([M+Na]+),504([M+K]+)
I7 454([M+H]+),476([M+Na]+),492([M+K]+)
I8 460([M+H]+),482([M+Na]+),498([M+K]+)
实施例8：目标化合物抗烟草花叶病毒治疗、钝化和保护活性
(1)测试方法
A.病毒提纯
采用Gooding方法(Gooding；et al.1967)，选取接种3周以上，TMV系统侵染寄主心叶烟(Nicotiana glutinosa L.)植株上部叶片，在磷酸缓冲液中匀浆，双层纱布过滤，1000rpm离心，经2次聚乙二醇处理，再离心，沉淀用磷酸缓冲液悬浮，即得到TMV的粗提液。整个试验在4℃下进行。用紫外分光光度计测定260nm波长的吸光度值，根据公式计算病毒浓度。
病毒浓度(mg/mL)＝(A260×稀释倍数)/E0.1％1cm 260nm
其中E表示消光系数，即波长260nm时，浓度为0.1％(1mg/mL)的悬浮液，在光程为lcm时的光吸收(光密度)值。TMV的E0.1％1cm260nm是3.1。
B、药剂对TMV侵染的活性治疗作用：选长势一致的心叶烟，先用毛笔蘸取病毒汁液，全叶接种病毒，接种后用清水冲洗。待叶片干后，在右半叶涂施药剂，左半叶涂施对应剂量的溶剂作对照。随后在光照培养箱中保湿培养，控制温度23±1℃，光照10000Lux，3-4d后观察并记录产生枯斑的数目。每药剂处理设3株，每株3～4片叶。按上述方法每药剂进行3次重复，按下列公式计算抑制率。
C、药剂对TMV侵染的活体保护作用
药剂对TMV侵染的活体保护作用：选长势一致的心叶烟，先用毛笔在右半叶涂施药剂，左半叶涂施对应剂量的溶剂作对照，待叶片干后，笔蘸取病毒汁液，全叶接种病毒，接种后用清水冲洗。随后在光照培养箱中保湿培养，控制温度23±1℃，光照10000Lux，3-4d后观察并记录产生枯斑的数目。每药剂处理设3株，每株3～4片叶。按上述方法每药剂进行3次重复，按下列公式计算抑制率。
D、药剂对TMV侵染的活体钝化作用
药剂对TMV侵染的活体钝化作用:选长势一致的心叶烟，向全叶撒匀金刚砂，将化合物与等体积的病毒汁液混合钝化30分钟，用排笔人工摩擦接种于撒有金刚砂的适龄心叶烟右半叶，对应剂量的溶剂与病毒汁液混合接种于撒有金刚砂的适龄心叶烟左半叶，3-4d后观察并记录产生枯斑的数目。每药剂处理设3株，每株3～4片叶。按上述方法每药剂进行3次重复，按下列公式计算抑制率。
Y＝(C-A)/C×100％
其中：Y为化合物对烟草花叶病毒的抑制率；C为对照组(左半叶)枯斑个数，A为对照组(右半叶)枯斑个数。
(2)生物测试结果
表6目标化合物对烟草花叶病毒的治疗、保护、钝化活性
采用半叶枯斑法，浓度为500μg/mL，以宁南霉素为对照药剂测试了目标化合物的抗TMV活性，从表6生物活性测定结果可以看出含N-恶唑苯磺酰胺基团的丙二酸酯类化合物对TMV均具有中等到优秀的抑制活性，其中I5和I8在治疗、保护、钝化方面，均优于对照药剂宁南霉素。
为了进一步研究含N-恶唑苯磺酰胺基团的丙二酸酯类化合物抗TMV活性，我们测定了该类化合物中I5和I8的治疗EC50值，结果见表7。
表7部分目标化合物对TMV的治疗活性的EC50值
结果可以看出，化合物中I5和I8对TMV治疗活性的EC50分别为188.4和209.7μg/mL，均优于对照药剂宁南霉素228.9μg/mL。
实施例9：目标化合物抗黄瓜花叶病毒治疗、钝化和保护活性
(1)测试方法
A.病毒提纯
采用周雪平的方法(Zhou,X.P.；et al.1995)，选取接种3周以上，CMV系统侵染寄主Nicotiana tabacum.L植株上部叶片，在磷酸缓冲液中匀浆，双层纱布过滤，8000g离心，经过2次聚乙二醇处理，再离心，沉淀用磷酸缓冲液悬浮，即得到CMV精提液体。整个实验在4℃下进行，用紫外分光光度计测定260nm波长的吸光度，根据公式计算病毒浓度。
病毒浓度(mg/mL)＝(A260×稀释倍数)/E0.1％1cm 260nm
其中E表示消光系数，即波长260nm时，浓度为0.1％(1mg/mL)的悬浮液，在光程为l厘米时的光吸收(光密度)值。CMV的E0.1％1cm 260nm是5.0。
B、药剂对CMV侵染的活性治疗作用：选长势一直的5-6叶期笕色黎打顶，向全叶撒匀金刚砂，用排笔蘸取病毒汁(6×10-3mg/mL)全叶接种病毒，自然晾干后用清水冲洗。待叶片干后，用毛笔在左半叶轻轻涂施药剂，右半叶涂施对应溶剂的浓度作为对照，6-7天后记录枯斑数，按下列公式计算抑制率。
C、药剂对CMV侵染的活体保护作用
药剂对CMV侵染的活体保护作用：选长势一致的5-6叶期笕色黎打顶，用毛笔在左半叶轻轻涂施药剂，右半叶涂施对应浓度的溶剂作对照，24小时后向全叶撒匀金刚砂，用排笔蘸取病毒汁(6×10-3mg/mL)全叶接种病毒，用清水冲洗，6-7天后记录枯斑数，按下列公式计算抑制率。
D、药剂对CMV侵染的活体钝化作用
药剂对CMV侵染的活体钝化作用:选长势一致的5-6叶期笕色黎打顶，向全叶撒匀金刚砂，用磷酸缓冲液将CMV；病毒稀释至6×10-3mg/mL，将化合物与等体积的病毒汁液混合钝化30分钟，用排笔人工摩擦接种于撒有金刚砂的适龄笕色黎左半业，对应剂量的溶剂与病毒汁液混合接种于撒有金刚砂的适龄笕色黎右半叶，6-7天后记录枯斑数，按下列公式计算抑制率。
X％＝(CK－T)/CK×100
X:相对抑制率(％),
CK:未涂施药剂半叶的平均枯斑数
T:涂施药剂半叶的平均枯斑数
其中，CK与T都采用各组三次重复的平均数
(2)生物测试结果
表8目标化合物对黄瓜花叶病毒的治疗、保护、钝化活性
采用半叶枯斑法，浓度为500μg/mL，以宁南霉素为对照药剂测试了目标化合物的抗CMV活性，从表8生物活性测定结果可以看出含N-恶唑苯磺酰胺基团的丙二酸酯类化合物对CMV均具有中等到优秀的抑制活性，其中I5和I8在治疗、保护、钝化方面，均优于对照药剂宁南霉素。
为了进一步研究含N-恶唑苯磺酰胺基团的丙二酸酯类化合物抗CMV活性，我们测定了该类化合物中I5和I8的治疗EC50值，结果见表7。
表9部分目标化合物对CMV的治疗活性的EC50值
结果可以看出，I5和I8对CMV保护活性的EC50分别为191.6μg/mL和216.4μg/mL，均优于对照药剂宁南霉素233.8μg/mL。
实施例10：目标化合物对嗜菌葡枝霉菌、哈茨木霉菌、黄瓜灰霉病菌的抑制活性
(1)测试方法
采用离体生长速率法(Fan,Z.J.；et al.,2010)测定化合物的抑菌活性。加热马铃薯葡萄糖琼脂培养基(PDA培养基：马铃薯200g、琼脂20g、葡萄糖20g、蒸馏水1000mL)至溶融状态(40～60℃)，将10mL药液(10倍终浓度的药液)倒入90mL PDA培养基中，充分摇匀，均匀倒入直径9cm的培养皿内，水平放置，待冷却凝固。在已经培养4d的新鲜病原菌菌落边缘用打孔器打取直径为4mm的菌碟，将菌碟倒置于含药剂PDA平板中央，然后置于27℃恒温恒湿培养箱中倒置培养，待空白对照菌落生长至接近平皿三分之二处时开始观测，十字交叉法测量菌落直径，取平均值(宋素琴,等,2004)。空白对照不加药剂，但含有同样浓度的溶剂和0.5％Tween 20,每处理重复三次。通过以下公式计算药剂对菌丝生长的抑制率：
I(％)＝(C-T)/(C-0.4)×100％
其中I为抑制率，C为空白对照直径(cm)，T为处理直径(cm)。
(2)生物测试结果
表10目标化合物对嗜菌葡枝霉菌、哈茨木霉菌、黄瓜灰霉病菌的抑制活性
从表10生测活性测试结果可以看出，部分化合物对嗜菌葡枝霉菌、哈茨木霉菌、黄瓜灰霉病菌表现出较高的抑制活性。其中化合物I5和I7对嗜菌葡枝霉菌、哈茨木霉菌、黄瓜灰霉病菌的抑制率均高于90％，明显优于商品化对照药剂恶霉灵。
实施例11：目标化合物对烟草青枯病菌、猕猴桃腐烂病菌、猕猴桃溃疡病菌的抑制活性
(1)测试方法
采用浊度法(Jiang,S.C.；et al.,2020)测定化合物的杀菌活性。制备浓度为100μg/mL的被测化合物。配制NB培养基(3.0g牛肉提取物，5.0g蛋白胨，1.0g酵母粉，10.0g葡萄糖，1000mL蒸馏水，pH7.0-7.2)，分别用接菌环划一小块含有烟草青枯病菌、猕猴桃腐烂病菌、猕猴桃溃疡病菌的培养基放入两个NB培养基中，塞好塞子，在28℃，180rpm恒温摇床振荡培养到生长对数期(OD＝0.6-0.8)备用。取40μL的菌液、4mL水-吐温(1％吐温20)、1mL配制好的化合物溶液，将试管28±1℃下培养，并以180rpm连续摇动1-3天。通过测量595nm(OD595)处的光密度来监测细菌的生长，但含有同样浓度的溶剂和0.1％Tween 20作为空白对照，噻菌铜作为对照药剂，每处理重复三次。通过以下公式计算药剂对细菌的抑制率：
I＝(Ctur-Ttur)/Ctur×100％
其中I为抑制率，Ctur代表未经药物处理的试管中细菌生长的校正的浊度值(空白对照)，Ttur代表经化合物处理的试管中细菌生长的校正的浊度值。
(2)生物测试结果
表11目标化合物对烟草青枯病菌、猕猴桃腐烂病菌、猕猴桃溃疡病菌的抑制活性
从表11生测结果可以看出，在100μg/mL浓度下，部分化合物对烟草青枯病菌、猕猴桃腐烂病菌、猕猴桃溃疡病菌表现出较好的抑制活性，其中化合物I5对烟草青枯病菌、猕猴桃腐烂病菌、猕猴桃溃疡病菌的抑制活性与商品化对照药剂噻菌铜相当。
本发明实施例辅以说明本发明的技术方案。本发明效果是合成路线简单、产率较高，得到新型、高效的对烟草花叶病毒、黄瓜花叶病毒、嗜菌葡枝霉菌、哈茨木霉菌、黄瓜灰霉病菌、烟草青枯病菌、猕猴桃腐烂病菌、猕猴桃溃疡病菌具有抑制作用的新药剂。

Claims (7)

1.一种含N-恶唑苯磺酰胺基团的丙二酸酯类化合物，其特征在于：其通式为下式(I)：
其中：R1为C1-C3烷基；R2苯基、取代苯基、呋喃基、环己基或戊基；所述的取代苯基的取代基为卤素、甲基或甲氧基。
2.根据权利要求1所述的一种含N-恶唑苯磺酰胺基团的丙二酸酯类化合物，其特征在于：所述的C1-C3烷基为甲基、乙基或异丙基。
3.如权利要求1所述的一种含N-恶唑苯磺酰胺基团的丙二酸酯类化合物的制备方法，其特征在于：以4-氨基-N-(恶唑-2-基)苯磺酰胺、取代醛、丙二酸酯为原料，以甲苯为溶剂，一锅法合成N-恶唑苯磺酰胺基团的丙二酸酯类化合物的合成方法，其合成路线为：
4.根据权利要求3所述的一种含N-恶唑苯磺酰胺基团的丙二酸酯类化合物的制备方法，其特征在于：将4-氨基-N-(恶唑-2-基)苯磺酰胺、取代醛、丙二酸酯为原料投入单口瓶，加入甲苯，升温至回流，反应4-6小时结束，减压回收甲苯，经过柱色谱分离得到目标产物。
5.根据权利要求3所述的一种含N-恶唑苯磺酰胺基团的丙二酸酯类化合物的制备方法，其特征在于：所述的柱色谱分离条件为石油醚：乙酸乙酯＝6:1V/V。
6.如权利要求1-2任一所述的一种含N-恶唑苯磺酰胺基团的丙二酸酯类化合物在制备防治作物病害的药物中的应用。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于：所述的作物病害为烟草花叶病毒、黄瓜花叶病毒、嗜菌葡枝霉菌、哈茨木霉菌、黄瓜灰霉病菌、烟草青枯病菌、猕猴桃腐烂病菌和猕猴桃溃疡病菌。
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