CN115521261B - 一种含巯基的喹唑啉酮及其组合物的制备方法及抗猕猴桃溃疡病的应用 - Google Patents
一种含巯基的喹唑啉酮及其组合物的制备方法及抗猕猴桃溃疡病的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115521261B CN115521261B CN202211360605.2A CN202211360605A CN115521261B CN 115521261 B CN115521261 B CN 115521261B CN 202211360605 A CN202211360605 A CN 202211360605A CN 115521261 B CN115521261 B CN 115521261B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- methyl
- reaction
- mercapto
- canker
- compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 244000298697 Actinidia deliciosa Species 0.000 title claims abstract description 28
- 235000009436 Actinidia deliciosa Nutrition 0.000 title claims abstract description 28
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 27
- AVRPFRMDMNDIDH-UHFFFAOYSA-N 1h-quinazolin-2-one Chemical compound C1=CC=CC2=NC(O)=NC=C21 AVRPFRMDMNDIDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 12
- 125000003396 thiol group Chemical class [H]S* 0.000 title claims description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 72
- REZQBEBOWJAQKS-UHFFFAOYSA-N triacontan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO REZQBEBOWJAQKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 32
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 20
- 241000723873 Tobacco mosaic virus Species 0.000 claims abstract description 18
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims abstract description 12
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 11
- 241000233622 Phytophthora infestans Species 0.000 claims abstract description 10
- 241000207199 Citrus Species 0.000 claims abstract description 9
- 235000020971 citrus fruits Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims abstract description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 claims abstract description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 125000005843 halogen group Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 125000000956 methoxy group Chemical class [H]C([H])([H])O* 0.000 claims abstract description 3
- 125000002496 methyl group Chemical class [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- PXQLVRUNWNTZOS-UHFFFAOYSA-N sulfanyl Chemical class [SH] PXQLVRUNWNTZOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 244000061176 Nicotiana tabacum Species 0.000 claims abstract 2
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 claims abstract 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 78
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 39
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 38
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 38
- -1 4-mercaptophenyl Chemical group 0.000 claims description 30
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 23
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 21
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims description 21
- NDQXKKFRNOPRDW-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-triethoxyethane Chemical compound CCOC(C)(OCC)OCC NDQXKKFRNOPRDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims description 19
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 claims description 19
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 claims description 19
- 239000005457 ice water Substances 0.000 claims description 19
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 6
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims description 5
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims description 4
- FQCDJLRGAZOBLD-UHFFFAOYSA-N 4-sulfanylidene-1h-quinazolin-2-one Chemical compound C1=CC=C2C(=S)NC(=O)NC2=C1 FQCDJLRGAZOBLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid group Chemical class C(C1=CC=CC=C1)(=O)O WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims description 3
- WMQSKECCMQRJRX-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-3,1-benzoxazin-4-one Chemical class C1=CC=C2C(=O)OC(C)=NC2=C1 WMQSKECCMQRJRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WCDSVWRUXWCYFN-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzenethiol Chemical compound NC1=CC=C(S)C=C1 WCDSVWRUXWCYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 claims description 2
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 claims description 2
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 2
- CVICEEPAFUYBJG-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-2,2-difluoro-1,3-benzodioxole Chemical group C1=C(Cl)C=C2OC(F)(F)OC2=C1 CVICEEPAFUYBJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QXKHYNVANLEOEG-UHFFFAOYSA-N Methoxsalen Chemical group C1=CC(=O)OC2=C1C=C1C=COC1=C2OC QXKHYNVANLEOEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000009434 Actinidia chinensis Nutrition 0.000 abstract description 3
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 38
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 17
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 17
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 15
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 11
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 10
- 241000208125 Nicotiana Species 0.000 description 9
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 9
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 9
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 9
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 8
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 7
- 238000011161 development Methods 0.000 description 7
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 7
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 7
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 7
- 238000005286 illumination Methods 0.000 description 6
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 6
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 6
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 5
- ZVAVRBUTFWLEBK-UHFFFAOYSA-N NC1=CC(=C(C=C1)S)C1=CC=CC=C1 Chemical compound NC1=CC(=C(C=C1)S)C1=CC=CC=C1 ZVAVRBUTFWLEBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000813090 Rhizoctonia solani Species 0.000 description 4
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 4
- 239000004563 wettable powder Substances 0.000 description 4
- KITQDZFSOKQGAX-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethyl-3,1-benzoxazin-4-one Chemical compound N1=C(C)OC(=O)C2=CC(C)=CC=C21 KITQDZFSOKQGAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PMYLBFXJFXHFOJ-UHFFFAOYSA-N CC(C=C(C=C12)Cl)=C1N=C(C)N(C(C=C1)=CC=C1S)C2=O Chemical compound CC(C=C(C=C12)Cl)=C1N=C(C)N(C(C=C1)=CC=C1S)C2=O PMYLBFXJFXHFOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QALHLFVCWMJWGS-UHFFFAOYSA-N CC(N(C(C=C1)=CC=C1S)C(C1=C2)=O)=NC1=CC=C2F Chemical compound CC(N(C(C=C1)=CC=C1S)C(C1=C2)=O)=NC1=CC=C2F QALHLFVCWMJWGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WIDILXAOXJPCQL-UHFFFAOYSA-N CC(N(C(C=C1)=CC=C1S)C(C1=CC=C2)=O)=NC1=C2Cl Chemical compound CC(N(C(C=C1)=CC=C1S)C(C1=CC=C2)=O)=NC1=C2Cl WIDILXAOXJPCQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IKWSDJYWDGEQRF-UHFFFAOYSA-N CC(N(C(C=C1)=CC=C1S)C(C1=CC=C2)=O)=NC1=C2F Chemical compound CC(N(C(C=C1)=CC=C1S)C(C1=CC=C2)=O)=NC1=C2F IKWSDJYWDGEQRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ADGRLESBNUALRG-UHFFFAOYSA-N CC(N1C(C=C2)=CC=C2S)=NC2=CC=CC(Cl)=C2C1=O Chemical compound CC(N1C(C=C2)=CC=C2S)=NC2=CC=CC(Cl)=C2C1=O ADGRLESBNUALRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CHEXICFKNNTVHZ-UHFFFAOYSA-N CC(N1C(C=C2)=CC=C2S)=NC2=CC=CC(F)=C2C1=O Chemical compound CC(N1C(C=C2)=CC=C2S)=NC2=CC=CC(F)=C2C1=O CHEXICFKNNTVHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 3
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 3
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 3
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 3
- 229910010271 silicon carbide Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AMNAZJFEONUVTD-KEWDHRJRSA-N (2s,3s,4s,5r,6r)-6-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)-4,5-dihydroxy-3-[[(2s)-3-hydroxy-2-[[2-(methylamino)acetyl]amino]propanoyl]amino]oxane-2-carboxamide Chemical compound O1[C@H](C(N)=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1N1C(=O)N=C(N)C=C1 AMNAZJFEONUVTD-KEWDHRJRSA-N 0.000 description 2
- LWUAMROXVQLJKA-UHFFFAOYSA-N 2-amino-3-chlorobenzoic acid Chemical compound NC1=C(Cl)C=CC=C1C(O)=O LWUAMROXVQLJKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HONXTRAMSCAREG-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-2-methyl-3,1-benzoxazin-4-one Chemical compound C1=CC(Cl)=C2C(=O)OC(C)=NC2=C1 HONXTRAMSCAREG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NAUIWYYNNRTHOS-UHFFFAOYSA-N 5-fluoro-2-methyl-3,1-benzoxazin-4-one Chemical compound C1=CC(F)=C2C(=O)OC(C)=NC2=C1 NAUIWYYNNRTHOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- REAWYHMDDZZSSJ-UHFFFAOYSA-N 6-fluoro-2-methyl-3,1-benzoxazin-4-one Chemical compound C1=C(F)C=C2C(=O)OC(C)=NC2=C1 REAWYHMDDZZSSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMUKVGUCKLGAAW-UHFFFAOYSA-N 6-methoxy-2-methyl-3,1-benzoxazin-4-one Chemical compound N1=C(C)OC(=O)C2=CC(OC)=CC=C21 IMUKVGUCKLGAAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KLQIQAQXHDSJFH-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-2-methyl-3,1-benzoxazin-4-one Chemical compound ClC1=CC=C2C(=O)OC(C)=NC2=C1 KLQIQAQXHDSJFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MGZKBWGZFJSTSQ-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-2-methyl-3,1-benzoxazin-4-one Chemical compound C1=CC=C2C(=O)OC(C)=NC2=C1Cl MGZKBWGZFJSTSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MVGVMSZJEPBERH-UHFFFAOYSA-N 8-fluoro-2-methyl-3,1-benzoxazin-4-one Chemical compound C1=CC=C2C(=O)OC(C)=NC2=C1F MVGVMSZJEPBERH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000208173 Apiaceae Species 0.000 description 2
- GQYDWLPEPSRFLT-UHFFFAOYSA-N CC(C(C)=C1N=C(C)N2C(C=C3)=CC=C3S)=CC=C1C2=O Chemical compound CC(C(C)=C1N=C(C)N2C(C=C3)=CC=C3S)=CC=C1C2=O GQYDWLPEPSRFLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TXYWIDDACKRZEW-UHFFFAOYSA-N CC(C=C12)=CC=C1N=C(C)N(C(C=C1)=CC=C1S)C2=O Chemical compound CC(C=C12)=CC=C1N=C(C)N(C(C=C1)=CC=C1S)C2=O TXYWIDDACKRZEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NDADVBYERJXCRP-UHFFFAOYSA-N CC(C=CC=C12)=C1N=C(C)N(C(C=C1)=CC=C1S)C2=O Chemical compound CC(C=CC=C12)=C1N=C(C)N(C(C=C1)=CC=C1S)C2=O NDADVBYERJXCRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WLMTZEPPZNMZTO-UHFFFAOYSA-N CC(N(C(C=C1)=CC=C1S)C(C1=C2)=O)=NC1=CC=C2OC Chemical compound CC(N(C(C=C1)=CC=C1S)C(C1=C2)=O)=NC1=CC=C2OC WLMTZEPPZNMZTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PKOKDVKIVYAQTH-UHFFFAOYSA-N CC(N(C(C=C1)=CC=C1S)C(C1=CC(F)=C2)=O)=NC1=C2F Chemical compound CC(N(C(C=C1)=CC=C1S)C(C1=CC(F)=C2)=O)=NC1=C2F PKOKDVKIVYAQTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YOJXJCWMWNIFOB-UHFFFAOYSA-N CC(N(C(C=C1)=CC=C1S)C(C1=CC=C2)=O)=NC1=C2OC Chemical compound CC(N(C(C=C1)=CC=C1S)C(C1=CC=C2)=O)=NC1=C2OC YOJXJCWMWNIFOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GFKIRODMIIMVGK-UHFFFAOYSA-N CC(N1C(C=C2)=CC=C2S)=NC2=CC=CC(OC)=C2C1=O Chemical compound CC(N1C(C=C2)=CC=C2S)=NC2=CC=CC(OC)=C2C1=O GFKIRODMIIMVGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FEACDOXQOYCHKU-UHFFFAOYSA-N Gougerotin Natural products CNCC(=O)NC1=NC(=O)N(C=C1)C2OC(C(O)C(NC(=O)C(N)CO)C2O)C(=O)N FEACDOXQOYCHKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 2
- 244000234609 Portulaca oleracea Species 0.000 description 2
- 235000001855 Portulaca oleracea Nutrition 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 2
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 description 2
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 2
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 2
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 238000004896 high resolution mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 230000000415 inactivating effect Effects 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 150000003246 quinazolines Chemical class 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 125000004201 2,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(Cl)C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- WNAJXPYVTFYEST-UHFFFAOYSA-N 2-Amino-3-methylbenzoate Chemical compound CC1=CC=CC(C(O)=O)=C1N WNAJXPYVTFYEST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMKSAURFQFUULT-UHFFFAOYSA-N 2-Amino-5-methoxybenzoic acid Chemical compound COC1=CC=C(N)C(C(O)=O)=C1 UMKSAURFQFUULT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUOBMUYSNYMSDM-UHFFFAOYSA-N 2-amino-3,4-dimethylbenzoic acid Chemical compound CC1=CC=C(C(O)=O)C(N)=C1C MUOBMUYSNYMSDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NORJRQVQTYNLAO-UHFFFAOYSA-N 2-amino-3,5-difluorobenzoic acid Chemical compound NC1=C(F)C=C(F)C=C1C(O)=O NORJRQVQTYNLAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JYYLQSCZISREGY-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4-chlorobenzoic acid Chemical compound NC1=CC(Cl)=CC=C1C(O)=O JYYLQSCZISREGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LGPVTNAJFDUWLF-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4-fluorobenzoic acid Chemical compound NC1=CC(F)=CC=C1C(O)=O LGPVTNAJFDUWLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RPGKFFKUTVJVPY-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4-methylbenzoic acid Chemical compound CC1=CC=C(C(O)=O)C(N)=C1 RPGKFFKUTVJVPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KOPXCQUAFDWYOE-UHFFFAOYSA-N 2-amino-5-chloro-3-methylbenzoic acid Chemical compound CC1=CC(Cl)=CC(C(O)=O)=C1N KOPXCQUAFDWYOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBUUUJWWOARGNW-UHFFFAOYSA-N 2-amino-5-methylbenzoic acid Chemical compound CC1=CC=C(N)C(C(O)=O)=C1 NBUUUJWWOARGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SZCPTRGBOVXVCA-UHFFFAOYSA-N 2-amino-6-chlorobenzoic acid Chemical compound NC1=CC=CC(Cl)=C1C(O)=O SZCPTRGBOVXVCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWSFZKWMVWPDGZ-UHFFFAOYSA-N 2-amino-6-fluorobenzoic acid Chemical compound NC1=CC=CC(F)=C1C(O)=O RWSFZKWMVWPDGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DYZDIWNRWSNVPT-UHFFFAOYSA-N 2-amino-6-methoxybenzoic acid Chemical compound COC1=CC=CC(N)=C1C(O)=O DYZDIWNRWSNVPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XHYVBIXKORFHFM-UHFFFAOYSA-N 2-amino-6-methylbenzoic acid Chemical compound CC1=CC=CC(N)=C1C(O)=O XHYVBIXKORFHFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KFFUEVDMVNIOHA-UHFFFAOYSA-N 3-aminobenzenethiol Chemical compound NC1=CC=CC(S)=C1 KFFUEVDMVNIOHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NCOFQZRLIYPMNJ-UHFFFAOYSA-N 3-ethoxy-4-phenylmethoxybenzaldehyde Chemical compound CCOC1=CC(C=O)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 NCOFQZRLIYPMNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SXOPCLUOUFQBJV-UHFFFAOYSA-N 3-methoxyanthranilic acid Chemical compound COC1=CC=CC(C(O)=O)=C1N SXOPCLUOUFQBJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVBJRZMHWDYZGI-UHFFFAOYSA-N 4-ethylsulfanyl-6-fluoroquinazoline Chemical compound C1=C(F)C=C2C(SCC)=NC=NC2=C1 VVBJRZMHWDYZGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPQMGQZTBWIHDN-UHFFFAOYSA-N 5-fluoroanthranilic acid Chemical compound NC1=CC=C(F)C=C1C(O)=O FPQMGQZTBWIHDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XPCOZMRMHHBRIS-UHFFFAOYSA-N 8-methoxy-2-methyl-3,1-benzoxazin-4-one Chemical compound N1=C(C)OC(=O)C2=C1C(OC)=CC=C2 XPCOZMRMHHBRIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000758794 Asarum Species 0.000 description 1
- 241000123650 Botrytis cinerea Species 0.000 description 1
- VEIUYZPQJCTNJO-UHFFFAOYSA-N CC(N1C2=CC(O)=CC=C2)=NC2=CC(Cl)=CC=C2C1=O Chemical compound CC(N1C2=CC(O)=CC=C2)=NC2=CC(Cl)=CC=C2C1=O VEIUYZPQJCTNJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000002566 Capsicum Nutrition 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000030523 Catechol oxidase Human genes 0.000 description 1
- 108010031396 Catechol oxidase Proteins 0.000 description 1
- 241000995841 Corylus mandshurica Species 0.000 description 1
- 240000008067 Cucumis sativus Species 0.000 description 1
- 235000010799 Cucumis sativus var sativus Nutrition 0.000 description 1
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 241000223218 Fusarium Species 0.000 description 1
- 241000223195 Fusarium graminearum Species 0.000 description 1
- 241000223221 Fusarium oxysporum Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002752 Konjac Polymers 0.000 description 1
- 239000005868 Metconazole Substances 0.000 description 1
- 241001495644 Nicotiana glutinosa Species 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 239000006002 Pepper Substances 0.000 description 1
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 1
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 1
- 241001522129 Pinellia Species 0.000 description 1
- 235000016761 Piper aduncum Nutrition 0.000 description 1
- 235000017804 Piper guineense Nutrition 0.000 description 1
- 244000203593 Piper nigrum Species 0.000 description 1
- 235000008184 Piper nigrum Nutrition 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 241000589615 Pseudomonas syringae Species 0.000 description 1
- 241000589771 Ralstonia solanacearum Species 0.000 description 1
- 241001361634 Rhizoctonia Species 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 241000221696 Sclerotinia sclerotiorum Species 0.000 description 1
- 241001558929 Sclerotium <basidiomycota> Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 244000098338 Triticum aestivum Species 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 description 1
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 1
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 150000001558 benzoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000021028 berry Nutrition 0.000 description 1
- 230000008033 biological extinction Effects 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 229930002875 chlorophyll Natural products 0.000 description 1
- 235000019804 chlorophyll Nutrition 0.000 description 1
- ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M chlorophyll a Chemical compound C1([C@@H](C(=O)OC)C(=O)C2=C3C)=C2N2C3=CC(C(CC)=C3C)=[N+]4C3=CC3=C(C=C)C(C)=C5N3[Mg-2]42[N+]2=C1[C@@H](CCC(=O)OC\C=C(/C)CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)[C@H](C)C2=C5 ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M 0.000 description 1
- 239000000287 crude extract Substances 0.000 description 1
- 230000009849 deactivation Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 244000000004 fungal plant pathogen Species 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 235000010485 konjac Nutrition 0.000 description 1
- 230000031700 light absorption Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- XWPZUHJBOLQNMN-UHFFFAOYSA-N metconazole Chemical compound C1=NC=NN1CC1(O)C(C)(C)CCC1CC1=CC=C(Cl)C=C1 XWPZUHJBOLQNMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004848 nephelometry Methods 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 238000002161 passivation Methods 0.000 description 1
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 1
- 230000029553 photosynthesis Effects 0.000 description 1
- 238000010672 photosynthesis Methods 0.000 description 1
- 239000005648 plant growth regulator Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 150000003138 primary alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- JWVCLYRUEFBMGU-UHFFFAOYSA-N quinazoline Chemical compound N1=CN=CC2=CC=CC=C21 JWVCLYRUEFBMGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000000779 smoke Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
- C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
- C07D239/88—Oxygen atoms
- C07D239/90—Oxygen atoms with acyclic radicals attached in position 2 or 3
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N31/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic oxygen or sulfur compounds
- A01N31/02—Acyclic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- A01N43/54—1,3-Diazines; Hydrogenated 1,3-diazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01P—BIOCIDAL, PEST REPELLANT, PEST ATTRACTANT OR PLANT GROWTH REGULATORY ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR PREPARATIONS
- A01P1/00—Disinfectants; Antimicrobial compounds or mixtures thereof
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种含巯基的喹唑啉酮及其组合物的制备方法及抗猕猴桃溃疡病的应用。本发明的一种含巯基的喹唑啉酮类衍生物,其通式如下:其中:R1为卤素、甲基、甲氧基或上述取代基团任意组合的二取代或三取代。所述的衍生物在制备防治猕猴桃溃疡病、柑橘溃疡病、烟草青枯病、马铃薯晚疫病、烟草花叶病毒病的药物和药剂中的应用。同时,化合物m‑9和三十烷醇在防治猕猴桃溃疡病菌的过程中表现出协同增效的作用,能达到农药减量增效的目的。
Description
技术领域
本发明涉及化学技术领域,具体来说涉及含巯基的喹唑啉酮类化合物、该化合物的制备方法及其组合物对猕猴桃溃疡病菌、柑橘溃疡病菌、烟草青枯病菌、马铃薯晚疫病菌、烟草花叶病毒具有抑制作用的用途。
背景技术
猕猴桃种植产业发展前景良好,就经济效益而言,是农民增收致富,带动农村产业发展的一个重要举措,但由于可引起猕猴桃溃疡病的丁香假单胞杆菌猕猴桃致病变种(Pseudomonassyringaepv.Actinidiae,PSA)的存在,猕猴桃无法健康的生长,阻碍了我国乃至全世界的猕猴桃产业的发展。由于PSA引起的猕猴桃溃疡病具有传播十分迅速、传播途径多、传播过程不易被发现的特点,在植株感病早期,植株一般不出现症状,等种植区出现溃疡病病症时,病情可能已经到难以控制的程度,随着保护地的继续发展和高附加值作物的连年栽培,呈现发展越来越难以控制的趋势,除此以外,由细菌和病毒引起的植物病害导致农作物的谷物产量显着下降,猕猴桃溃疡病菌、柑橘溃疡病菌、烟草青枯病菌、马铃薯晚疫病菌、烟草花叶病毒等病菌或病毒引起的病害对农业造成了巨大的经济损失,目前,市面上常用的抗菌剂不仅有田间防效不佳,不利于环境的可持续发展的缺点,更使细菌的耐药性不断增强,因此,研发一种高效、低毒、对环境友好的抗病毒剂和抗菌剂已刻不容缓。
三三十烷醇(Triacontanol)是由三十个碳原子组成的长链伯醇(直链饱和脂肪醇),是一种快速、低剂量、无毒的植物生长调节剂,在光照或无光照情况下,都能有效地促进蛋白质的合成,当它被作物吸收以后,可以增加植物体内多酚氧化酶的活性,进而起到影响植株生长、分化和发育的作用;提高叶绿素含量,促进光合作用,抵抗病原菌的入侵,达到防治病害的效果。
在杂环化合物中,含氮杂环化合物占据着重要的位置,由于其存在着独特的生物活性,得到许多化学家的青睐,由于喹唑啉酮类杂环具有的良好生物活性和环境相容性,成为国内外研究的热点。近年来,发现含有喹唑啉酮杂环的化合物具有较好的抗植物细菌性活性。
2007年,徐广芳扥(徐广芳.新型喹唑啉类化合物的抑菌活性筛选及作用机理初步研究[D].贵州大学,2007.)采用室内生长速率法对合成的数十个喹唑啉类化合物进行了抑菌活性的初步筛选,通过筛选发现含喹唑啉母环结构的化合物具有较好的抗真菌活性,化合物6-氟-4-乙硫基喹唑啉抑菌效果最好,对小麦赤霉病原菌(G.zeae)、辣椒枯萎病原菌(F.oxysporum)、苹果腐烂病原菌(C.mandshurica)、半夏立枯病原菌(R.solani)、水稻纹枯病原菌(T.cucumeris)、马铃薯晚疫病原菌(P.infestans)、油菜菌核病原菌(S.sclerotiorum)、黄瓜灰霉病原菌(B.cinerea)、苹果炭疽病原菌(C.gloeosporioides)九种植物病原真菌都有较好的生物活性,生物活性甚至超过了商品药剂恶霉灵。
2020年,张贵强等(张贵强,郭晴晴,易君明,等.新型含2,4-二氯苯基的1,2,4-三唑喹唑啉衍生物的合成及抑菌活性[J].合成化学,2020(6):491-499.)合成了含2,4-二氯苯基1,2,4-三唑1,3,4-噻二嗪喹唑啉类化合物,采用浊度法测试目标化合物对柑橘溃疡病菌(Xac),烟草青枯病菌(Rs),水稻百叶枯病菌(Xoo)的抑制活性.结果表明,部分化合物具有较好的抑菌活性,和对照药剂噻菌酮和叶枯唑的抑制率相当。
综上所述,喹唑啉酮类衍生物表现出了一定的杀菌活性。为创制新型高效的抗病毒剂和杀菌剂,本发明在前期工作的基础上,设计合成了系列含3-(4-巯基苯基)-2-甲基喹唑啉-4(3H)-酮类化合物,期望筛选出高活性的抗病毒药物和抗菌药物。
发明内容
本发明目的在于提供一种具有杀菌活性和抗病毒活性的含巯基的喹唑啉酮类化合物及其组合物的制备方法。
本发明的另一目的在于对猕猴桃溃疡病、柑橘溃疡病、烟草青枯病、马铃薯晚疫病、烟草花叶病毒病具有抑制作用的用途。
本发明技术方案:一种含巯基的喹唑啉酮类衍生物,其通式为下式(I):
其中:R为卤素、甲基、甲氧基或上述取代基团任意组合的二取代或三取代。
优选的,R为3-甲基,3-氯,4-氯,3-甲氧基,6-甲氧基,3,4-二甲基,4-甲基,3-氟,5-氟,5-甲基,6-甲基,6-氯,5-甲氧基,4-氟,3,5-二氟,6-氟,3-甲基-5-氯。
含巯基的喹唑啉酮类衍生物,具体化合物如下:
化合物m-1:3-(4-巯基苯基)-2,8-二甲基喹唑啉-4(3H)-酮;
化合物m-2:8-氯-3-(4-巯基苯基)-2-甲基喹唑啉-4(3H)-酮;
化合物m-3:7-氯-3-(4-巯基苯基)-2-甲基喹唑啉-4(3H)-酮;
化合物m-4:3-(4-巯基苯基)-8-甲氧基-2-甲基喹唑啉-4(3H)-酮;
化合物m-5:3-(4-巯基苯基)-5-甲氧基-2-甲基喹唑啉-4(3H)-酮;
化合物m-6:3-(4-巯基苯基)-2,7,8-三甲基喹唑啉-4(3H)-酮;
化合物m-7:3-(4-巯基苯基)-2,7-二甲基喹唑啉-4(3H)-酮;
化合物m-8:8-氟-3-(4-巯基苯基)-2-甲基喹唑啉-4(3H)-酮;
化合物m-9:6-氟-3-(4-巯基苯基)-2-甲基喹唑啉-4(3H)-酮;
化合物m-10:3-(4-巯基苯基)-2,6-二甲基喹唑啉-4(3H)-酮;
化合物m-11:3-(4-巯基苯基)-2,5-二甲基喹唑啉-4(3H)-酮;
化合物m-12:5-氯-3-(4-巯基苯基)-2-甲基喹唑啉-4(3H)-酮;
化合物m-13:3-(4-巯基苯基)-6-甲氧基-2-甲基喹唑啉-4(3H)-酮;
化合物m-14:7-氟-3-(4-巯基苯基)-2-甲基喹唑啉-4(3H)-酮;
化合物m-15:6,8-二氟-3-(4-巯基苯基)-2-甲基喹唑啉-4(3H)-酮;
化合物m-16:5-氟-3-(4-巯基苯基)-2-甲基喹唑啉-4(3H)-酮;
化合物m-17:6-氯-3-(4-巯基苯基)-2,8-二甲基喹唑啉-4(3H)-酮;
所述的一种含巯基的喹唑啉酮类衍生物的制备方法,包括以下步骤:
(1)按摩尔比取代苯甲酸:原乙酸三乙酯=1:20~50投料,加热回流4-6h,待反应结束,温度降到室温后,过滤收集固体,得到取代2-甲基-4H-苯并[d][1,3]噁嗪-4-酮;
(2)按摩尔比取代2-甲基-4H-苯并[d][1,3]噁嗪-4-酮:对氨基苯硫酚:冰乙酸=1:1:20~50投料,加热回流4-6h,待反应结束,将反应体系倒入带有磁力搅拌器的冰水中,充分搅拌。待温度降到室温后,过滤收集固体,得到目标化合物。
所述的一种含巯基的喹唑啉酮类衍生物在制备防治猕猴桃溃疡病、柑橘溃疡病、烟草青枯病、马铃薯晚疫病、烟草花叶病毒病的药物和药剂中的应用。
本发明提供一种包含所合成含巯基的喹唑啉酮类化合物m-9(7-氯-3-(3-羟基苯基)-2-甲基喹唑啉-4(3H)-酮)和三十烷醇的复配组合物,其中,化合物m-9具有如下式(2)的化合物:
所述的m-9和三十烷醇的质量比例为1:2-2:1。所述的组合物用于防治植物病害的用途,所述植物病害为植物细菌性病害。所述植物细菌性病害为猕猴桃溃疡病。
本发明的有益效果:本发明合成了具有抗猕猴桃溃疡病菌活性的含巯基的喹唑啉酮类衍生物。本发明的优点在于,原料易得,工艺简单,反应条件温和。并且本发明中的化合物m-9具有较好的抗猕猴桃溃疡病菌活性,另外,本发明选定的组合物,化合物m-9和三十烷醇在防治猕猴桃溃疡病菌的过程中表现出协同增效的作用,能够进一步降低生产成本和使用成本,达到药减效增的目的。
具体实施方式:
实施例1:3-(4-巯基苯基)-2,8-二甲基喹唑啉-4(3H)-酮的合成(化合物编号为m-1),包括以下步骤:
(1)将2-氨基-3-甲基-苯甲酸(10.0mmol),以原乙酸三乙酯50mL为溶剂,加入到100mL三口烧瓶中回流反应4-5h,待反应结束,冷却至室温后,过滤收集固体,得到中间体2,8-二甲基-4H-苯并[d][1,3]噁嗪-4-酮。
(2)将2,8-二甲基-4H-苯并[d][1,3]噁嗪-4-酮(1.0mmol),对氨基苯硫酚(1.0mmol),以冰乙酸30mL为溶剂,加热回流4-6h,经TLC跟踪监测反应进程,反应完毕后,将体系倒入带有磁力搅拌器的冰水中,充分搅拌。待温度将至室温后,过滤收集固体,得到3-(4-巯基苯基)-2,8-二甲基喹唑啉-4(3H)-酮,收率为42.2%,熔点为168.1-169.5℃。(收率未写)
实施例2:8-氯-3-(4-巯基苯基)-2-甲基喹唑啉-4(3H)-酮的合成(化合物编号为m-2),包括以下步骤:
(1)将2-氨基-3-氯-苯甲酸(10.0mmol),以原乙酸三乙酯50mL为溶剂,加入到100mL三口烧瓶中回流反应4-5h,待反应结束,冷却至室温后,过滤收集固体,得到中间体8-氯-2-甲基-4H-苯并[d][1,3]噁嗪-4-酮。
(2)将8-氯-2-甲基-4H-苯并[d][1,3]噁嗪-4-酮(1.0mmol),对氨基苯硫酚(1.0mmol),以冰乙酸30mL为溶剂,加热回流4-6h,经TLC跟踪监测反应进程,反应完毕后,将体系倒入带有磁力搅拌器的冰水中,充分搅拌。待温度将至室温后,过滤收集固体,得到8-氯-3-(4-巯基苯基)-2-甲基喹唑啉-4(3H)-酮,收率为56.6%,熔点为178.1-179.9℃。
实施例3:7-氯-3-(4-巯基苯基)-2-甲基喹唑啉-4(3H)-酮的合成(化合物编号为m-3),包括以下步骤:
(1)将2-氨基-4-氯-苯甲酸(10.0mmol),以原乙酸三乙酯50mL为溶剂,加入到100mL三口烧瓶中回流反应4-5h,待反应结束,冷却至室温后,过滤收集固体,得到中间体7-氯-2-甲基-4H-苯并[d][1,3]噁嗪-4-酮。
(2)将7-氯-2-甲基-4H-苯并[d][1,3]噁嗪-4-酮(1.0mmol),对氨基苯硫酚(1.0mmol),以冰乙酸30mL为溶剂,加热回流4-6h,经TLC跟踪监测反应进程,反应完毕后,将体系倒入带有磁力搅拌器的冰水中,充分搅拌。待温度将至室温后,过滤收集固体,得到7-氯-3-(4-巯基苯基)-2-甲基喹唑啉-4(3H)-酮,收率为61.4%,熔点为116.3-117.8℃。
实施例4:3-(4-巯基苯基)-8-甲氧基-2-甲基喹唑啉-4(3H)-酮的合成(化合物编号为m-4),包括以下步骤:
(1)将2-氨基-3-甲氧基-苯甲酸(10.0mmol),以原乙酸三乙酯50mL为溶剂,加入到100mL三口烧瓶中回流反应4-5h,待反应结束,冷却至室温后,过滤收集固体,得到中间体2,6-二甲基-4H-苯并[d][1,3]噁嗪-4-酮。
(2)将8-甲氧基-2-甲基-4H-苯并[d][1,3]噁嗪-4-酮(1.0mmol),对氨基苯硫酚(1.0mmol),以冰乙酸30mL为溶剂,加热回流4-6h,经TLC跟踪监测反应进程,反应完毕后,将体系倒入带有磁力搅拌器的冰水中,充分搅拌。待温度将至室温后,过滤收集固体,得到3-(4-巯基苯基)-8-甲氧基-2-甲基喹唑啉-4(3H)-酮,收率为76.9%,熔点为188.2-189.5℃。
实施例5:3-(4-巯基苯基)-5-甲氧基-2-甲基喹唑啉-4(3H)-酮的合成(化合物编号为m-5),包括以下步骤:
(1)将2-氨基-6-甲氧基-苯甲酸(10.0mmol),以原乙酸三乙酯50mL为溶剂,加入到100mL三口烧瓶中回流反应4-5h,待反应结束,冷却至室温后,过滤收集固体,得到中间体5-甲氧基-2-甲基-4H-苯并[d][1,3]噁嗪-4-酮。
(2)将5-甲氧基-2-甲基-4H-苯并[d][1,3]噁嗪-4-酮(1.0mmol),对氨基苯硫酚(1.0mmol),以冰乙酸30mL为溶剂,加热回流4-6h,经TLC跟踪监测反应进程,反应完毕后,将体系倒入带有磁力搅拌器的冰水中,充分搅拌。待温度将至室温后,过滤收集固体,得到3-(4-巯基苯基)-5-甲氧基-2-甲基喹唑啉-4(3H)-酮,收率为73.7%,熔点为153.1-154.7℃。
实施例6:3-(4-巯基苯基)-2,7,8-三甲基喹唑啉-4(3H)-酮的合成(化合物编号为m-6),包括以下步骤:
(1)将2-氨基-3,4-二甲基-苯甲酸(10.0mmol),以原乙酸三乙酯50mL为溶剂,加入到100mL三口烧瓶中回流反应4-5h,待反应结束,冷却至室温后,过滤收集固体,得到中间体2,7,8-三甲基-4H-苯并[d][1,3]噁嗪-4-酮。
(2)将2,7,8-三甲基-4H-苯并[d][1,3]噁嗪-4-酮(1.0mmol),对氨基苯硫酚(1.0mmol),以冰乙酸30mL为溶剂,加热回流4-6h,经TLC跟踪监测反应进程,反应完毕后,将体系倒入带有磁力搅拌器的冰水中,充分搅拌。待温度将至室温后,过滤收集固体,得到3-(4-巯基苯基)-2,7,8-三甲基喹唑啉-4(3H)-酮,收率为75.5%,熔点为198.1-199.5℃。
实施例7:3-(4-巯基苯基)-2,7-二甲基喹唑啉-4(3H)-酮的合成(化合物编号为m-7),包括以下步骤:
(1)将2-氨基-4-甲基-苯甲酸(10.0mmol),以原乙酸三乙酯50mL为溶剂,加入到100mL三口烧瓶中回流反应4-5h,待反应结束,冷却至室温后,过滤收集固体,得到中间体2,7-二甲基-4H-苯并[d][1,3]噁嗪-4-酮。
(2)将2,7-二甲基-4H-苯并[d][1,3]噁嗪-4-酮(1.0mmol),对氨基苯硫酚(1.0mmol),以冰乙酸30mL为溶剂,加热回流4-6h,经TLC跟踪监测反应进程,反应完毕后,将体系倒入带有磁力搅拌器的冰水中,充分搅拌。待温度将至室温后,过滤收集固体,得到3-(4-巯基苯基)-2,7-二甲基喹唑啉-4(3H)-酮,收率为72.4%,熔点为187.4-188.3℃。
实施例8:8-氟-3-(4-巯基苯基)-2-甲基喹唑啉-4(3H)-酮的合成(化合物编号为M-8),包括以下步骤:
(1)将2-氨基-3-氟-苯甲酸(10.0mmol),以原乙酸三乙酯50mL为溶剂,加入到100mL三口烧瓶中回流反应4-5h,待反应结束,冷却至室温后,过滤收集固体,得到中间体8-氟-2-甲基-4H-苯并[d][1,3]噁嗪-4-酮。
(2)将8-氟-2-甲基-4H-苯并[d][1,3]噁嗪-4-酮(1.0mmol),对氨基苯硫酚(1.0mmol),以冰乙酸30mL为溶剂,加热回流4-6h,经TLC跟踪监测反应进程,反应完毕后,将体系倒入带有磁力搅拌器的冰水中,充分搅拌。待温度将至室温后,过滤收集固体,得到8-氟-3-(4-巯基苯基)-2-甲基喹唑啉-4(3H)-酮,收率为70.9%,熔点为154.8-155.8℃。
实施例9:6-氟-3-(4-巯基苯基)-2-甲基喹唑啉-4(3H)-酮的合成(化合物编号为m-9),包括以下步骤:
(1)将2-氨基-5-氟-苯甲酸(10.0mmol),以原乙酸三乙酯50mL为溶剂,加入到100mL三口烧瓶中回流反应4-5h,待反应结束,冷却至室温后,过滤收集固体,得到中间体6-氟-2-甲基-4H-苯并[d][1,3]噁嗪-4-酮。
(2)将6-氟-2-甲基-4H-苯并[d][1,3]噁嗪-4-酮(1.0mmol),对氨基苯硫酚(1.0mmol),以冰乙酸30mL为溶剂,加热回流4-6h,经TLC跟踪监测反应进程,反应完毕后,将体系倒入带有磁力搅拌器的冰水中,充分搅拌。待温度将至室温后,过滤收集固体,得到6-氟-3-(4-巯基苯基)-2-甲基喹唑啉-4(3H)-酮,收率为50.1%,熔点为191.1-192.4℃。
实施例10:3-(4-巯基苯基)-2,6-二甲基喹唑啉-4(3H)-酮的合成(化合物编号为m-10),包括以下步骤:
(1)将2-氨基-5-甲基-苯甲酸(10.0mmol),以原乙酸三乙酯50mL为溶剂,加入到100mL三口烧瓶中回流反应4-5h,待反应结束,冷却至室温后,过滤收集固体,得到中间体2,6-二甲基-4H-苯并[d][1,3]噁嗪-4-酮。
(2)将2,6-二甲基-4H-苯并[d][1,3]噁嗪-4-酮(1.0mmol),对氨基苯硫酚(1.0mmol),以冰乙酸30mL为溶剂,加热回流4-6h,经TLC跟踪监测反应进程,反应完毕后,将体系倒入带有磁力搅拌器的冰水中,充分搅拌。待温度将至室温后,过滤收集固体,得到3-(4-巯基苯基)-2,6-二甲基喹唑啉-4(3H)-酮,收率为33.1%,熔点为187.1-188.7℃。
实施例11:3-(4-巯基苯基)-2,5-二甲基喹唑啉-4(3H)-酮的合成(化合物编号为m-11),包括以下步骤:
(1)将2-氨基-6-甲基-苯甲酸(10.0mmol),以原乙酸三乙酯50mL为溶剂,加入到100mL三口烧瓶中回流反应4-5h,待反应结束,冷却至室温后,过滤收集固体,得到中间体2,5-二甲基-4H-苯并[d][1,3]噁嗪-4-酮。
(2)将2,5-二甲基-4H-苯并[d][1,3]噁嗪-4-酮(1.0mmol),对氨基苯硫酚(1.0mmol),以冰乙酸30mL为溶剂,加热回流4-6h,经TLC跟踪监测反应进程,反应完毕后,将体系倒入带有磁力搅拌器的冰水中,充分搅拌。待温度将至室温后,过滤收集固体,得到3-(4-巯基苯基)-2,5-二甲基喹唑啉-4(3H)-酮,收率为67.2%,熔点为159.0-160.5℃。
实施例12:5-氯-3-(4-巯基苯基)-2-甲基喹唑啉-4(3H)-酮的合成(化合物编号为m-12),包括以下步骤:
(1)将2-氨基-6-氯-苯甲酸(10.0mmol),以原乙酸三乙酯50mL为溶剂,加入到100mL三口烧瓶中回流反应4-5h,待反应结束,冷却至室温后,过滤收集固体,得到中间体5-氯-2-甲基-4H-苯并[d][1,3]噁嗪-4-酮。
(2)将5-氯-2-甲基-4H-苯并[d][1,3]噁嗪-4-酮(1.0mmol),对氨基苯硫酚(1.0mmol),以冰乙酸30mL为溶剂,加热回流4-6h,经TLC跟踪监测反应进程,反应完毕后,将体系倒入带有磁力搅拌器的冰水中,充分搅拌。待温度将至室温后,过滤收集固体,得到5-氯-3-(4-巯基苯基)-2-甲基喹唑啉-4(3H)-酮,收率为63.5%,熔点为148.1-149.3℃。
实施例13:3-(4-巯基苯基)-6-甲氧基-2-甲基喹唑啉-4(3H)-酮的合成(化合物编号为M-13),包括以下步骤:
(1)将2-氨基-5-甲氧基-苯甲酸(10.0mmol),以原乙酸三乙酯50mL为溶剂,加入到100mL三口烧瓶中回流反应4-5h,待反应结束,冷却至室温后,过滤收集固体,得到中间体6-甲氧基-2-甲基-4H-苯并[d][1,3]噁嗪-4-酮。
(2)将6-甲氧基-2-甲基-4H-苯并[d][1,3]噁嗪-4-酮(1.0mmol),对氨基苯硫酚(1.0mmol),以冰乙酸30mL为溶剂,加热回流4-6h,经TLC跟踪监测反应进程,反应完毕后,将体系倒入带有磁力搅拌器的冰水中,充分搅拌。待温度将至室温后,过滤收集固体,得到3-(4-巯基苯基)-6-甲氧基-2-甲基喹唑啉-4(3H)-酮,收率为82.6%,熔点为172.2-173.5℃。
实施例14:7-氟-3-(4-巯基苯基)-2-甲基喹唑啉-4(3H)-酮的合成(化合物编号为m-14),包括以下步骤:
(1)将2-氨基-4-氟-苯甲酸(10.0mmol),以原乙酸三乙酯50mL为溶剂,加入到100mL三口烧瓶中回流反应4-5h,待反应结束,冷却至室温后,过滤收集固体,得到中间体7-氟-2-甲基-4H-苯并[d][1,3]噁嗪-4-酮。
(2)将7-氟-2-甲基-4H-苯并[d][1,3]噁嗪-4-酮(1.0mmol),对氨基苯硫酚(1.0mmol),以冰乙酸30mL为溶剂,加热回流4-6h,经TLC跟踪监测反应进程,反应完毕后,将体系倒入带有磁力搅拌器的冰水中,充分搅拌。待温度将至室温后,过滤收集固体,得到7-氟-2-甲基-4H-苯并[d][1,3]噁嗪-4-酮,收率为86.2%,熔点为156.7-157.9℃。
实施例15:6,8-二氟-3-(4-巯基苯基)-2-甲基喹唑啉-4(3H)-酮的合成(化合物编号为m-15),包括以下步骤:
(1)将2-氨基-3,5-二氟-苯甲酸(10.0mmol),以原乙酸三乙酯50mL为溶剂,加入到100mL三口烧瓶中回流反应4-5h,待反应结束,冷却至室温后,过滤收集固体,得到中间体6,8-二氟-2-甲基-4H-苯并[d][1,3]噁嗪-4-酮。
(2)将6,8-二氟-2-甲基-4H-苯并[d][1,3]噁嗪-4-酮(1.0mmol),对氨基苯硫酚(1.0mmol),以冰乙酸30mL为溶剂,加热回流4-6h,经TLC跟踪监测反应进程,反应完毕后,将体系倒入带有磁力搅拌器的冰水中,充分搅拌。待温度将至室温后,过滤收集固体,得到6,8-二氟-3-(4-巯基苯基)-2-甲基喹唑啉-4(3H)-酮,收率为72.3%,熔点为199.1-200.5℃。
实施例16:5-氟-3-(4-巯基苯基)-2-甲基喹唑啉-4(3H)-酮的合成(化合物编号为m-16),包括以下步骤:
(1)将2-氨基-6-氟-苯甲酸(10.0mmol),以原乙酸三乙酯50mL为溶剂,加入到100mL三口烧瓶中回流反应4-5h,待反应结束,冷却至室温后,过滤收集固体,得到中间体5-氟-2-甲基-4H-苯并[d][1,3]噁嗪-4-酮。
(2)将5-氟-2-甲基-4H-苯并[d][1,3]噁嗪-4-酮(1.0mmol),对氨基苯硫酚(1.0mmol),以冰乙酸30mL为溶剂,加热回流4-6h,经TLC跟踪监测反应进程,反应完毕后,将体系倒入带有磁力搅拌器的冰水中,充分搅拌。待温度将至室温后,过滤收集固体,得到5-氟-3-(4-巯基苯基)-2-甲基喹唑啉-4(3H)-酮,收率为58.2%,熔点为166.1-167.5℃。
实施例17:6-氯-3-(4-巯基苯基)-2,8-二甲基喹唑啉-4(3H)-酮的合成(化合物编号为M-17),包括以下步骤:
(1)将2-氨基-3-甲基-5-氯-苯甲酸(10.0mmol),以原乙酸三乙酯50mL为溶剂,加入到100mL三口烧瓶中回流反应4-5h,待反应结束,冷却至室温后,过滤收集固体,得到中间体6-氯-2,8-二甲基-4H-苯并[d][1,3]噁嗪-4-酮。
(2)将6-氯-2,8-二甲基-4H-苯并[d][1,3]噁嗪-4-酮(1.0mmol),3-氨基苯硫酚(1.0mmol),以冰乙酸30mL为溶剂,加热回流4-6h,经TLC跟踪监测反应进程,反应完毕后,将体系倒入带有磁力搅拌器的冰水中,充分搅拌。待温度将至室温后,过滤收集固体,得到6-氯-3-(4-巯基苯基)-2,8-二甲基喹唑啉-4(3H)-酮,收率为61.8%,熔点为187.1-188.8℃。
对上述实施例m-1~m-17合成的含巯基的喹唑啉酮类衍生物的核磁共振氢谱(1HNMR)、碳谱(13C NMR)和高分辨质谱(HRMS)数据如表1所示。
表1.实施例m-1~m-17化合物的波谱数据
/>
/>
实施例18:目标化合物对猕猴桃溃疡病菌、柑橘溃疡病菌、烟草青枯病菌、马铃薯晚疫病菌的抑制活性
(1)测试方法
采用浊度法(Yang L.;et al.,2017)测定化合物的杀菌活性。制备浓度为100μg/mL的被测化合物。配制NB培养基(3.0g牛肉提取物,5.0g蛋白胨,1.0g酵母粉,10.0g葡萄糖,1000mL蒸馏水,pH 7.0-7.2),分别用接菌环划一小块含有烟草青枯病菌、魔芋软腐病菌的培养基放入两个NB培养基中,塞好塞子,在28℃,180rpm恒温摇床振荡培养到生长对数期(OD=0.6-0.8)备用。取40μL的菌液、4mL水-吐温(1%吐温20)、1mL配制好的化合物溶液,将试管28±1℃下培养,并以180rpm连续摇动1-3天。通过测量600nm(OD600)处的光密度来监测细菌的生长,但含有同样浓度的溶剂和0.1% Tween 20作为空白对照,叶枯唑作为对照药剂,每处理重复三次。通过以下公式计算药剂对细菌的抑制率:
I=(Ctur-Ttur)/Ctur×100%
其中I为抑制率,Ctur代表未经药物处理的试管中细菌生长的校正的浊度值(空白对照),Ttur代表经化合物处理的试管中细菌生长的校正的浊度值。
(2)生物测试结果
表2目标化合物对猕猴桃溃疡病菌、柑橘溃疡病菌、烟草青枯病菌、马铃薯晚疫病菌的抑制活性
采用浊度法,在浓度为100μg/mL,以叶枯唑为对照药剂测试了目标化合物的抑菌活性,从表2生物活性测定结果可以看出巯基的喹唑啉酮类化合物对猕猴桃溃疡病菌、柑橘溃疡病菌、烟草青枯病菌、马铃薯晚疫病菌都具有中等到优秀的抑制活性,其中m-9的活性最好,对四种病菌的抑制活性分别为85.4%、89.2%、83.6%、84.2%,均高于对照药剂叶枯唑。
实施例19:目标化合物抗烟草花叶病毒治疗、钝化和保护活性
(1)测试方法
A.病毒提纯
采用Gooding方法(Gooding;et al.1967),选取接种3周以上,TMV系统侵染寄主心叶烟(Nicotiana glutinosa L.)植株上部叶片,在磷酸缓冲液中匀浆,双层纱布过滤,1000rpm离心,经2次聚乙二醇处理,再离心,沉淀用磷酸缓冲液悬浮,即得到TMV的粗提液。整个试验在4℃下进行。用紫外分光光度计测定260nm波长的吸光度值,根据公式计算病毒浓度。
病毒浓度(mg/mL)=(A260×稀释倍数)/E0.1%1cm 260nm
其中E表示消光系数,即波长260nm时,浓度为0.1%(1mg/mL)的悬浮液,在光程为lcm时的光吸收(光密度)值。TMV的E0.1%1cm 260nm是3.1。
B、药剂对TMV侵染的活性治疗作用:选长势一致的心叶烟,先用毛笔蘸取病毒汁液,全叶接种病毒,接种后用清水冲洗。待叶片干后,在右半叶涂施药剂,左半叶涂施对应剂量的溶剂作对照。随后在光照培养箱中保湿培养,控制温度23±1℃,光照10000Lux,3-4d后观察并记录产生枯斑的数目。每药剂处理设3株,每株3~4片叶。按上述方法每药剂进行3次重复,按下列公式计算抑制率。
C、药剂对TMV侵染的活体保护作用
药剂对TMV侵染的活体保护作用:选长势一致的心叶烟,先用毛笔在右半叶涂施药剂,左半叶涂施对应剂量的溶剂作对照,待叶片干后,笔蘸取病毒汁液,全叶接种病毒,接种后用清水冲洗。随后在光照培养箱中保湿培养,控制温度23±1℃,光照10000Lux,3-4d后观察并记录产生枯斑的数目。每药剂处理设3株,每株3~4片叶。按上述方法每药剂进行3次重复,按下列公式计算抑制率。
D、药剂对TMV侵染的活体钝化作用
药剂对TMV侵染的活体钝化作用:选长势一致的心叶烟,向全叶撒匀金刚砂,将化合物与等体积的病毒汁液混合钝化30分钟,用排笔人工摩擦接种于撒有金刚砂的适龄笕色黎右半叶,对应剂量的溶剂与病毒汁液混合接种于撒有金刚砂的适龄笕色黎左半叶,3-4d后观察并记录产生枯斑的数目。每药剂处理设3株,每株3~4片叶。按上述方法每药剂进行3次重复,按下列公式计算抑制率。
Y=(C-A)/C×100%
其中:Y为化合物对烟草花叶病毒的抑制率;C为对照组(左半叶)枯斑个数,A为对照组(右半叶)枯斑个数。
(2)生物测试结果
表3目标化合物对烟草花叶病毒的治疗、保护、钝化活性
采用半叶枯斑法,浓度为500μg/mL,以宁南霉素为对照药剂测试了目标化合物的抗TMV活性,从表3生物活性测定结果可以看出巯基的喹唑啉酮类化合物对TMV均具有中等到优秀的抑制活性,其中m-9在治疗、保护、钝化方面,均优于对照药剂宁南霉素。
实施例20:目标化合物m-9组合物的制备
下述所用的部分制剂通过市场购买的制剂进行浓度调节制备得到。以下实施例是对本发明的进一步说明,但本发明不局限于本实施例中的比例、制剂类型和用途。下面实施例中,目标化合物m-9和三十烷醇的可湿性粉剂制备复配组合物,各组合物中,目标化合物m-9和三十烷醇比例按照质量配比计算。根据需要制备如下目标化合物m-9和三十烷醇的制剂。
组合物1:m-9:三十烷醇可湿性粉剂=1:1
组合物2:m-9:三十烷醇可湿性粉剂=1:2
组合物3:m-9:三十烷醇可湿性粉剂=2:1
实施例21:目标化合物m-9的组合物的抗猕猴桃溃疡病活性
按照实施例20中提到的抑菌活性测试方法对目标化合物m-9与三十烷醇的组合物进行抗猕猴桃溃疡病菌活性测试。
表4药物对猕猴桃溃疡病菌的抑制活性
采用离体生长速率法,在浓度为100μg/mL,测试了组合物的抗猕猴桃溃疡病菌活性,从表4生物活性测定结果可以看出复配组合物的抗猕猴桃溃疡病菌活性相对比复配前的化合物有所提高,组合物1(m-9:三十烷醇可湿性粉剂=1:1)对猕猴桃溃疡病菌的抑制活性达100.0%。因此,m-9与三十烷醇的复配组合物对猕猴桃溃疡病有协同增效的效果。
本发明实施例辅以说明本发明的技术方案。本发明效果是合成路线简单、产率较高,得到新型、高效的防治猕猴桃溃疡病的新药剂。
Claims (9)
1.一种含巯基的喹唑啉酮类衍生物在制备防治猕猴桃溃疡病、柑橘溃疡病、烟草青枯病、马铃薯晚疫病、烟草花叶病毒病的药物中的应用;所述衍生物的通式如下:
其中:R为卤素、甲基、甲氧基或上述取代基团任意组合的二取代或三取代。
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于:R为5-甲基,5-氯,6-氯,5-甲氧基,8-甲氧基,7,8-二甲基,6-甲基,5-氟,7-氟,7-甲基,8-甲基,8-氯,6-甲氧基,6-氟,6,8-二氟,8-氟或6-氯-8-甲基。
3.如权利要求1或2所述的应用,其特征在于:一种含巯基的喹唑啉酮类衍生物的制备方法,包括以下步骤:
(1)
(2)
4.根据权利要求3所述的应用,其特征在于:合成步骤和工艺条件为:按摩尔比取代苯甲酸:原乙酸三乙酯=1:20~50投料,加热回流4-6h,待反应结束,温度降到室温后,过滤收集固体,得到取代2-甲基-4H-苯并[d][1,3]噁嗪-4-酮;按摩尔比取代2-甲基-4H-苯并[d][1,3]噁嗪-4-酮:对氨基苯硫酚:冰乙酸=1:1:20~50投料,加热回流4-6h,待反应结束,将反应体系倒入带有磁力搅拌器的冰水中,充分搅拌;待温度降到室温后,过滤收集固体,得到含巯基的喹唑啉酮类目标化合物。
5.一种复配农药组合物,其特征在于:所述的组合物包含权利要求1所述的衍生物和三十烷醇。
6.根据权利要求5所述的组合物,其特征在于:所述的衍生物和三十烷醇质量比为1:2-2:1。
7.如权利要求5所述的组合物在制备防治植物细菌性病害药物中的应用。
8.根据权利要求5所述的组合物,其特征在于:所述的衍生物为6-氟-3-(4-巯基苯基)-2-甲基喹唑啉-4(3H)-酮。
9.根据权利要求7所述的应用,其特征在于:所述植物细菌性病害为猕猴桃溃疡病。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202211360605.2A CN115521261B (zh) | 2022-11-02 | 2022-11-02 | 一种含巯基的喹唑啉酮及其组合物的制备方法及抗猕猴桃溃疡病的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202211360605.2A CN115521261B (zh) | 2022-11-02 | 2022-11-02 | 一种含巯基的喹唑啉酮及其组合物的制备方法及抗猕猴桃溃疡病的应用 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN115521261A CN115521261A (zh) | 2022-12-27 |
CN115521261B true CN115521261B (zh) | 2024-04-05 |
Family
ID=84703724
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202211360605.2A Active CN115521261B (zh) | 2022-11-02 | 2022-11-02 | 一种含巯基的喹唑啉酮及其组合物的制备方法及抗猕猴桃溃疡病的应用 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN115521261B (zh) |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4927824A (en) * | 1988-03-25 | 1990-05-22 | Bayer Aktiengesellschaft | Fungicidal trisubstituted 1,3,5-triazine-2,4,6-triones |
CN109721594A (zh) * | 2017-10-27 | 2019-05-07 | 南京农业大学 | 一种含喹唑啉的1,3,4-噁二唑类衍生物、制备方法及应用 |
CN113754595A (zh) * | 2021-09-15 | 2021-12-07 | 贵州大学 | 一类含二硫醚结构的6-氟喹唑啉类衍生物的制备方法及其应用 |
WO2022089447A1 (zh) * | 2020-10-26 | 2022-05-05 | 山东省联合农药工业有限公司 | 一种含喹诺酮类化合物的增效杀菌组合物及其应用 |
-
2022
- 2022-11-02 CN CN202211360605.2A patent/CN115521261B/zh active Active
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4927824A (en) * | 1988-03-25 | 1990-05-22 | Bayer Aktiengesellschaft | Fungicidal trisubstituted 1,3,5-triazine-2,4,6-triones |
CN109721594A (zh) * | 2017-10-27 | 2019-05-07 | 南京农业大学 | 一种含喹唑啉的1,3,4-噁二唑类衍生物、制备方法及应用 |
WO2022089447A1 (zh) * | 2020-10-26 | 2022-05-05 | 山东省联合农药工业有限公司 | 一种含喹诺酮类化合物的增效杀菌组合物及其应用 |
CN113754595A (zh) * | 2021-09-15 | 2021-12-07 | 贵州大学 | 一类含二硫醚结构的6-氟喹唑啉类衍生物的制备方法及其应用 |
Non-Patent Citations (6)
Title |
---|
Expeditious Synthesis and Spectroscopic Characterization of 2-Methyl-3-substituted-quinazolin-4(3H)-one Derivatives;OLAYINKA O. AJANI et al.;ORIENTAL JOURNAL OF CHEMISTRY;第33卷(第2期);第562-574页 * |
Huan Du et al..Design, synthesis, crystal structure and in vitro antimicrobial activity of novel 1,2,4‑triazolo[1,5‑a]pyrimidine‑containing quinazolinone derivatives.Molecular Diversity.2020,第25卷第711-722页. * |
New 6-Bromo-2-Methyl-3-(Substituted Phenyl)-(3H)- Quinazolin-4-Ones with Antimicrobial and Antiinflammatory Activities;Y. MURTI et al.;Indian Journal of Pharmaceutical Sciences;第73卷(第3期);第333-337页 * |
Structure−Activity Relationship for the 4(3H)-Quinazolinone Antibacterials;Renee Bouley et al.;J. Med. Chem.;第59卷;第5011-5021页 * |
新型2-烷氧基-4(3H)-喹唑啉酮类杀菌剂的QSAR研究;李祖光 等;农药;第47卷(第5期);第339-343页 * |
李祖光 等.新型2-烷氧基-4(3H)-喹唑啉酮类杀菌剂的QSAR研究.农药.2008,第47卷(第5期),第339-343页. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN115521261A (zh) | 2022-12-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AU626280B2 (en) | Quinoline, quinazoline, and cinnoline derivatives | |
CN115322147B (zh) | 一种苯磺酰胺类衍生物、制备方法及用途 | |
CN115232088B (zh) | 一种噻唑磺酰胺类衍生物、制备方法及其用途 | |
CN115677606A (zh) | 一种手性丙二酸酯类化合物、制备及其应用 | |
CN115521270A (zh) | 一种含n-恶唑苯磺酰胺基团的丙二酸酯类化合物、制备方法及用途 | |
CN115521261B (zh) | 一种含巯基的喹唑啉酮及其组合物的制备方法及抗猕猴桃溃疡病的应用 | |
CN115636795B (zh) | 一种含硫代苯酰胺结构的喹唑啉酮类衍生物及其组合物的制备方法及其防治猕猴桃溃疡病的应用 | |
CN107353292B (zh) | 螺环氧化吲哚乙内酰(硫)脲衍生物及其制备方法和在防治植物病毒、杀菌、杀虫方面的应用 | |
CN115521262B (zh) | 一种含苯基的喹唑啉酮及其组合物的制备方法及抗猕猴桃溃疡病的应用 | |
CN109956904B (zh) | 吡唑酰胺类化合物及其应用和杀菌剂 | |
CN104926725B (zh) | 一种萘二甲酰亚胺芳基脲类化合物及其用途 | |
CN113016805A (zh) | 苯酞类衍生物在防治植物病毒、杀菌、杀虫和杀螨方面的应用 | |
CN115232085A (zh) | 一种丙二酸酯类化合物、制备方法及其用途 | |
CN106588871B (zh) | 一种2-取代吡啶基喹唑啉酮类衍生物、其合成方法和用途 | |
CN115521267A (zh) | 一种含n-5-氯异恶唑丙二酸酯结构的苯磺酰胺类化合物、制备方法及用途 | |
CN1137523A (zh) | 吲唑类及其用途 | |
CN106800534B (zh) | 一种肉桂酸萘二甲酰亚胺酯类化合物及其用途 | |
CN114516844A (zh) | 喹喔啉衍生物、制备方法及用途 | |
JP4707261B2 (ja) | キノキサリン系化合物および工業用殺菌組成物 | |
CN108484457B (zh) | 含甲氧基丙烯酸酯的二硫缩醛类衍生物、其制备方法及应用 | |
CN109776545B (zh) | 一种三唑并嘧啶抗菌剂及其农药组合物 | |
CN115521269B (zh) | 一种含苯磺酰胺基团的手性丙二酸酯类化合物、制备方法及用途 | |
CN115677803A (zh) | 一种含喹唑啉结构的糖苷类衍生物及其组合物的制备方法及其防治猕猴桃溃疡病的应用 | |
CN104356123A (zh) | 含取代哌嗪的1,2,4-三唑Mannich碱衍生物及制备方法和应用 | |
CN113637011B (zh) | 一种含喹唑啉-4(3h)-酮的杨梅素衍生物及其制备方法及应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |