CN113637011B - 一种含喹唑啉-4(3h)-酮的杨梅素衍生物及其制备方法及应用 - Google Patents
一种含喹唑啉-4(3h)-酮的杨梅素衍生物及其制备方法及应用 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种含喹唑啉‑4(3H)‑酮的杨梅素衍生物及其制备方法及应用，属于农药合成技术领域。本发明通过将具有活性的喹唑啉‑4(3H)‑酮引入到杨梅素的结构中，合成了一系列含喹唑啉‑4(3H)‑酮的杨梅素衍生物。通过对所公开的含喹唑啉‑4(3H)‑酮的杨梅素衍生物进行抑植物病菌和抗植物病毒活性测试，证明本发明公开的含喹唑啉‑4(3H)‑酮的杨梅素衍生物有很好的抑菌和抗烟草花叶病毒(TMV)活性，可应用于制备抗植物病菌和病毒药剂。
Description
技术领域
本发明涉及农药合成技术领域，特别涉及一种含喹唑啉-4(3H)-酮的杨梅素衍生物及其制备方法及应用。
背景技术
杨梅素是一种天然的黄酮醇类化合物，广泛存在于杨梅、藤茶、葡萄等多种植物中。大量文献报道表明，杨梅素及其衍生物不仅具有抗炎、抗肿瘤、抗氧化、抗菌等医药方面的活性，还具有抗植物病毒、抑菌等农药方面的活性。杨梅素因其绿色来源及活性高效得到了广泛的关注。
2015年，Xue等(Xue,W.；Song,B.A.；et al.Eur.J.Med.Chem.,2015,97,155-163.)合成了一系列含酰腙结构单元的杨梅素衍生物。端粒酶抑制试验表明，部分化合物具有较好的抑制能力，IC50值最小可达0.91μM，优于对照药溴化乙锭2.33μM。
2020年，Tang等(Tang,X.；Zhang,C.；et al.New J.Chem.,2020,44,2374-2379.)设计合成了一系列阿魏酸酰胺支架的杨梅素衍生物。抗烟草花叶病毒活性测试结果表明，部分化合物保护活性的EC50值为196.1、386.7和425.3μg/mL，优于对照药剂宁南霉素447.9μg/mL。
2020年，Jiang等(Jiang,S.C.；Su,S.J.；et al.J.Agric.Food Chem.68,5641-5647.)合成了一系列含二硫代氨基甲酸酯的杨梅素衍生物。抑菌活性测试结果表明，部分化合物对水稻白叶枯病菌和柑橘溃疡病菌具有良好的抑制活性，对柑橘溃疡病菌最小EC50值可达0.01μg/mL，优于对照药剂叶枯唑(48.93μg/mL)和噻菌铜(59.97μg/mL)。
喹唑啉-4(3H)-酮是一类重要的含氮杂环类化合物，广泛存在于多种生物碱中。据研究表明，喹唑啉-4(3H)-酮衍生物具有抗癌、抗氧化、抗菌、抗肿瘤等多种药理活性，其因结构简单多变而备受关注，近年来在农药方面的研究也在逐渐展开。
2013年，Wang等(Wang,X.；Li,P.；et al.J.Agric.Food Chem.61,9575-9582.)合成了一系列含芳基亚胺的喹唑啉-4(3H)-酮衍生物，并评估了其对植物细菌和真菌的抑制活性。测定结果表明，部分化合物对3种细菌和6种真菌均有较强的抑菌活性。其中，对柑橘溃疡病菌抑制效果最好的化合物的EC50值为20.09μg/mL，优于对照药叶枯唑92.61μg/mL。
2018年，Zhang等(Zhang,L.；Chen,Q.；et al.J.Heterocyclic Chem.55,743.)合成了一系列含吡啶基的喹唑啉-4(3H)-酮衍生物，并评价了其对水稻白叶枯病菌，烟草青枯病菌和柑橘溃疡病菌的抑制活性。结果表明部分化合物对柑橘溃疡病菌的抑制效果较好。
2020年，Ran等(Ran,L.L.；Yang,H.Y.；et al.J.Agric.Food Chem.68,5302-5308.)报道了一系列含二硫缩醛的喹唑啉-4(3H)-酮衍生物，并在体内外系统评价了番茄褪绿病毒外壳蛋白(ToCVCP)的抑制作用。结果表明部分化合物显著降低了ToCVCP基因的相对表达量，优于传统的抗病毒药物。
杨梅素与喹唑啉-4(3H)-酮均来自天然产物，且在农药方面均具有一定的抑菌和抗病毒作用。到目前为止，含有喹唑啉-4(3H)-酮的杨梅素衍生物及其在农药方面的应用却未有报道。
发明内容
本发明的目的在于提供一种含喹唑啉-4(3H)-酮的杨梅素衍生物及其制备方法及应用，通过将具有活性的喹唑啉-4(3H)-酮引入到杨梅素的结构中，合成了一系列具有抑菌和抗植物病毒活性的含喹唑啉-4(3H)-酮的杨梅素衍生物。
为实现上述目的，本发明提供了如下技术方案：
本发明的技术方案之一：提供一种含喹唑啉-4(3H)-酮的杨梅素衍生物，结构式如式L所示：
其中，R基为氢、烷基、烷氧基、硝基和卤素中的一种或多种；n为2～6的整数。
优选的，所述R基为喹唑啉-4(3H)-酮苯环上的5、6、7和8位含有一个以上的氢原子，以及碳链长度为1～6的烷基、碳链长度为1～6的烷氧基、硝基和卤素原子中的一种或多种。
本发明技术方案之二：提供一种上述含喹唑啉-4(3H)-酮的杨梅素衍生物的制备方法，包括以下步骤：
(1)以杨梅苷和碘甲烷为原料，碳酸钾为催化剂，进行反应，反应所得产物再进行酸性调节处理，制备3-羟基-5,7-二甲氧基-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-4-酮(中间体1)；
(2)以3-羟基-5,7-二甲氧基-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-4-酮和Br(CH2)nBr为原料，碳酸钾为催化剂，制备3-溴-5,7-二甲氧基-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-4-酮(中间体2)；
所述Br(CH2)nBr中n为2～6的整数；
(3)用取代邻氨基苯甲酸与甲酰胺反应，制备喹唑啉-4(3H)-酮(中间体3)；
(4)以3-羟基-5,7-二甲氧基-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-4-酮和喹唑啉-4(3H)-酮为原料，NaH为催化剂，制备得到含喹唑啉-4(3H)-酮的杨梅素衍生物。
优选的，所述步骤(1)中杨梅苷和碘甲烷的反应在N,N-二甲基甲酰胺(DMF)溶剂中进行；所述步骤(1)中产物酸性调节处理使用的溶剂为无水乙醇，使用的酸为盐酸。
本发明步骤(1)中包括两步反应，第二步酸性调节处理的目的是脱苷，反应过程如下：
优选的，所述步骤(2)反映在DMF溶剂中进行。
本发明步骤(2)的反应过程如下：
优选的，所述步骤(3)的反应温度为130～140℃。
本发明步骤(3)的反应过程如下：
本发明步骤(3)中所用的甲酰胺即作为原料，又作为溶剂。
本发明步骤(4)的反应过程如下：
本发明技术方案之三：提供一种上述含喹唑啉-4(3H)-酮的杨梅素衍生物在制备抑菌和抗病毒药物中的应用。
本发明的有益技术效果如下：
本发明将具有活性的喹唑啉-4(3H)-酮引入到杨梅素的结构中，合成了一系列含喹唑啉-4(3H)-酮的杨梅素衍生物。通过对所合成含喹唑啉-4(3H)-酮的杨梅素衍生物进行抑植物病菌和抗植物病毒活性测试，证明本发明制备的含喹唑啉-4(3H)-酮的杨梅素衍生物有很好的抑菌和抗烟草花叶病毒(TMV)活性，可应用于制备抗植物病菌和病毒的药剂。
具体实施方式
现详细说明本发明的多种示例性实施方式，该详细说明不应认为是对本发明的限制，而应理解为是对本发明的某些方面、特性和实施方案的更详细的描述。应理解本发明中所述的术语仅仅是为描述特别的实施方式，并非用于限制本发明。
另外，对于本发明中的数值范围，应理解为还具体公开了该范围的上限和下限之间的每个中间值。在任何陈述值或陈述范围内的中间值以及任何其他陈述值或在所述范围内的中间值之间的每个较小的范围也包括在本发明内。这些较小范围的上限和下限可独立地包括或排除在范围内。
除非另有说明，否则本文使用的所有技术和科学术语具有本发明所述领域的常规技术人员通常理解的相同含义。虽然本发明仅描述了优选的方法和材料，但是在本发明的实施或测试中也可以使用与本文所述相似或等同的任何方法和材料。
关于本文中所使用的“包含”、“包括”、“具有”、“含有”等等，均为开放性的用语，即意指包含但不限于。
实施例1
3-(3((5,7-二甲氧基-4-氧代-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-3-基)氧基)丙基)-7-氟喹唑啉-4(3H)-酮(化合物L1)的制备方法，包括以下步骤：
(1)3-羟基-5,7-二甲氧基-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-4-酮(中间体1)的制备：
在250mL圆底烧瓶中依次加入5.00g(10.77mmol)杨梅苷、19.34g(139.97mmol)结晶碳酸钾和80mLDMF，常温下搅拌10min后，缓慢滴加10.05mL(161.51mmol)碘甲烷，室温搅拌48h，TLC跟踪反应(甲醇:乙酸乙酯＝1:4,V/V)。停止反应后，减压抽滤，滤饼用二氯甲烷洗涤，合并滤液，将滤液分批用二氯甲烷在100mL水中萃取三次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥后减压浓缩，然后将浓缩物溶于100mL无水乙醇中，升温至回流，待溶液澄清后，回流下加入10mL浓盐酸(37％)，随后有黄色固体析出，继续反应3h，冷却至室温，过滤，得到粗产物3-羟基-5,7-二甲氧基-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-4-酮(中间体1)，产率：72.7％。
(2)3-(3-溴丙氧基)-5,7-二甲氧基-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-4-酮(中间体2)的制备：
在100mL的单口圆底烧瓶中依次加入5.00g(12.87mmol)3-羟基-5,7-二甲氧基-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-4-酮(中间体1)、5.34g碳酸钾(38.62mmol)和100mLDMF，冰浴下搅拌1h后，加入7.80g1,3-二溴丙烷(38.62mmol)，在此温度下继续反应12h，TLC监测反应(乙酸乙酯)。反应完成后，将反应液倒入600mL冰水中，有白色沉淀析出，静置2h后，减压抽滤，保留滤饼。将滤饼烘干后加入100mL混合溶液(乙酸乙酯/正己烷＝3:1)，常温搅拌6h，减压抽滤，保留滤饼，烘干后经柱层析分离提纯(石油醚：乙酸乙酯＝2:1，V/V)得到白色固体(中间体2)，产率：86.9％。
(3)7-氟喹唑啉-4(3H)-酮(中间体3)的制备：
向50mL单颈圆底烧瓶中依次加入2.33g(15.00mmol)2-氨基-4-氟苯甲酸、7.97mL(200.00mmol)甲酰胺，加热搅拌到135℃，使2-氨基-4-氟苯甲酸全部溶解，TLC监测反应(石油醚：乙酸乙酯＝2:1，V/V)，在此温度下继续反应6h，反应结束后关闭加热装置，向反应溶液中趁热缓慢滴加10mL二次水，搅拌下有白色固体析出，搅拌冷却至室温，减压抽滤，烘干，得到7-氟喹唑啉-4(3H)-酮(中间体3)粗品，产率：67.4％。
(4)3-(3-((5,7-二甲氧基-4-氧代-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-3-基)氧基)丙基)-7-氟喹唑啉-4(3H)-酮(化合物L1)的制备：
向100mL单颈圆底烧瓶中依次加入1.50g(2.94mmol)中间体2、483.38mg(2.94mmol)中间体3和20mLDMF，搅拌下加入212.02mg(8.60mmol)NaH，升温至90℃反应6h，TLC监测反应(乙酸乙酯：甲醇＝20:1，V/V)。反应结束后将反应液用二氯甲烷在100mL水中萃取(3×25mL)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥后减压浓缩，经柱层析分离提纯(乙酸乙酯：甲醇＝20:1，V/V)得到化合物L1，产率：50.0％。
实施例2
6,8-二氯-3-(3-((5,7-二甲氧基-4-氧代-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-3-基)氧基)丙基)喹唑啉-4(3H)-酮(化合物L2)的制备方法，包括以下步骤：
(1)3-羟基-5,7-二甲氧基-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-4-酮(中间体1)的制备：
如实施例1第(1)步。
(2)3-(3-溴丙氧基)-5,7-二甲氧基-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-4-酮(中间体2)的制备：
如实施例1第(2)步。
(3)6,8-二氯喹唑啉-4(3H)-酮(中间体3)的制备：
如实施例1第(3)步，区别在于将2-氨基-4-氟苯甲酸替换为等摩尔量的2-氨基-3,5-二氯苯甲酸。
(4)6,8-二氯-3-(3-((5,7-二甲氧基-4-氧代-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-3-基)氧基)丙基)喹唑啉-4(3H)-酮(化合物L2)的制备：
如实施例1第(4)步，区别在于将7-氟喹唑啉-4(3H)-酮替换为等摩尔量的6,8-二氯喹唑啉-4(3H)-酮。产率：37％。
实施例3
7-氯-3-(3-((5,7-二甲氧基-4-氧代-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-3-基)氧基)丙基)喹唑啉-4(3H)-酮(化合物L3)的制备方法，包括以下步骤：
(1)3-羟基-5,7-二甲氧基-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-4-酮(中间体1)的制备：
如实施例1第(1)步。
(2)3-(3-溴丙氧基)-5,7-二甲氧基-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-4-酮(中间体2)的制备：
如实施例1第(2)步。
(3)7-氯喹唑啉-4(3H)-酮(中间体3)的制备：
如实施例1第(3)步，区别在于将2-氨基-4-氟苯甲酸替换为等摩尔量的2-氨基-4-氯苯甲酸。
(4)7-氯-3-(3-((5,7-二甲氧基-4-氧代-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-3-基)氧基)丙基)喹唑啉-4(3H)-酮(化合物L3)的制备：
如实施例1第(4)步，区别在于将7-氟喹唑啉-4(3H)-酮替换为等摩尔量的7-氯喹唑啉-4(3H)-酮。产率：41％。
实施例4
3-(3-((5,7-二甲氧基-4-氧代-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-色烯-3-基)氧基)丙基)-7,8-二甲基喹唑啉-4(3H)-酮(化合物L4)的制备方法，包括以下步骤：
(1)3-羟基-5,7-二甲氧基-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-4-酮(中间体1)的制备：
如实施例1第(1)步。
(2)3-(3-溴丙氧基)-5,7-二甲氧基-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-4-酮(中间体2)的制备：
如实施例1第(2)步。
(3)7,8-二甲基喹唑啉-4(3H)-酮(中间体3)的制备：
如实施例1第(3)步，区别在于将2-氨基-4-氟苯甲酸替换为等摩尔量的2-氨基-3,4-二甲基苯甲酸。
(4)3-(3-((5,7-二甲氧基-4-氧代-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-色烯-3-基)氧基)丙基)-7,8-二甲基喹唑啉-4(3H)-酮(化合物L4)的制备：
如实施例1第(4)步，区别在于将7-氟喹唑啉-4(3H)-酮替换为等摩尔量的7,8-二甲基喹唑啉-4(3H)-酮。产率：22％。
实施例5
8-氯-3-(3-((5,7-二甲氧基-4-氧代-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-色烯-3-基)氧基)丙基)-6-甲基喹唑啉-4(3H)-酮(化合物L5)的制备方法，包括以下步骤：
(1)3-羟基-5,7-二甲氧基-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-4-酮(中间体1)的制备：
如实施例1第(1)步。
(2)3-(3-溴丙氧基)-5,7-二甲氧基-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-4-酮(中间体2)的制备：
如实施例1第(2)步。
(3)8-氯-6-甲基喹唑啉-4(3H)-酮(中间体3)的制备：
如实施例1第(3)步，区别在于将2-氨基-4-氟苯甲酸替换为等摩尔量的2-氨基-3-氯-5-甲基苯甲酸。
(4)8-氯-3-(3-((5,7-二甲氧基-4-氧代-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-色烯-3-基)氧基)丙基)-6-甲基喹唑啉-4(3H)-酮(化合物L5)的制备：
如实施例1第(4)步，区别在于将7-氟喹唑啉-4(3H)-酮替换为等摩尔量的8-氯-6-甲基喹唑啉-4(3H)-酮。产率：26％。
实施例6
3-(3-((5,7-二甲氧基-4-氧代-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-3-基)氧基)丙基)-6-硝基喹唑啉-4(3H)-酮(化合物L6)的制备方法，包括以下步骤：
(1)3-羟基-5,7-二甲氧基-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-4-酮(中间体1)的制备：
如实施例1第(1)步。
(2)3-(3-溴丙氧基)-5,7-二甲氧基-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-4-酮(中间体2)的制备：
如实施例1第(2)步。
(3)6-硝基喹唑啉-4(3H)-酮(中间体3)的制备：
如实施例1第(3)步，区别在于将2-氨基-4-氟苯甲酸替换为等摩尔量的2-氨基-5-硝基苯甲酸。
(4)3-(3-((5,7-二甲氧基-4-氧代-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-3-基)氧基)丙基)-6-硝基喹唑啉-4(3H)-酮(化合物L6)的制备：
如实施例1第(4)步，区别在于将7-氟喹唑啉-4(3H)-酮替换为等摩尔量的6-硝基喹唑啉-4(3H)-酮。产率：37％。
实施例7
3-(3-((5,7-二甲氧基-4-氧代-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-3-基)氧基)丙基)-8-甲基喹唑啉-4(3H)-酮(化合物L7)的制备方法，包括以下步骤：
(1)3-羟基-5,7-二甲氧基-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-4-酮(中间体1)的制备：
如实施例1第(1)步。
(2)3-(3-溴丙氧基)-5,7-二甲氧基-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-4-酮(中间体2)的制备：
如实施例1第(2)步。
(3)8-甲基喹唑啉-4(3H)-酮(中间体3)的制备：
如实施例1第(3)步，区别在于将2-氨基-4-氟苯甲酸替换为等摩尔量的2-氨基-3-甲基苯甲酸。
(4)3-(3-((5,7-二甲氧基-4-氧代-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-3-基)氧基)丙基)-8-甲基喹唑啉-4(3H)-酮(化合物L7)的制备：
如实施例1第(4)步，区别在于将7-氟喹唑啉-4(3H)-酮替换为等摩尔量的8-甲基喹唑啉-4(3H)-酮。产率：46％。
实施例8
3-(3-((5,7-二甲氧基-4-氧代-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-3-基)氧基)丙基)-6-甲基喹唑啉-4(3H)-酮(化合物L8)的制备方法，包括以下步骤：
(1)3-羟基-5,7-二甲氧基-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-4-酮(中间体1)的制备：
如实施例1第(1)步。
(2)3-(3-溴丙氧基)-5,7-二甲氧基-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-4-酮(中间体2)的制备：
如实施例1第(2)步。
(3)6-甲基喹唑啉-4(3H)-酮(中间体3)的制备：
如实施例1第(3)步，区别在于将2-氨基-4-氟苯甲酸替换为等摩尔量的2-氨基-5-甲基苯甲酸。
(4)3-(3-((5,7-二甲氧基-4-氧代-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-3-基)氧基)丙基)-6-甲基喹唑啉-4(3H)-酮(化合物L8)的制备：
如实施例1第(4)步，区别在于将7-氟喹唑啉-4(3H)-酮替换为等摩尔量的6-甲基喹唑啉-4(3H)-酮。产率：42％。
实施例9
3-(3-((5,7-二甲氧基-4-氧代-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-3-基)氧基)丙基)-6-氟喹唑啉-4(3H)-酮(化合物L9)的制备方法，包括以下步骤：
(1)3-羟基-5,7-二甲氧基-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-4-酮(中间体1)的制备：
如实施例1第(1)步。
(2)3-(3-溴丙氧基)-5,7-二甲氧基-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-4-酮(中间体2)的制备：
如实施例1第(2)步。
(3)6-氟喹唑啉-4(3H)-酮(中间体3)的制备：
如实施例1第(3)步，区别在于将2-氨基-4-氟苯甲酸替换为等摩尔量的2-氨基-5-氟苯甲酸。
(4)3-(3-((5,7-二甲氧基-4-氧代-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-3-基)氧基)丙基)-6-氟喹唑啉-4(3H)-酮(化合物L9)的制备：
如实施例1第(4)步，区别在于将7-氟喹唑啉-4(3H)-酮替换为等摩尔量的6-氟喹唑啉-4(3H)-酮。产率：42％。
实施例10
6-氯-3-(3-((5,7-二甲氧基-4-氧代-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-3-基)氧基)丙基)喹唑啉-4(3H)-酮(化合物L10)的制备方法，包括以下步骤：
(1)3-羟基-5,7-二甲氧基-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-4-酮(中间体1)的制备：
如实施例1第(1)步。
(2)3-(3-溴丙氧基)-5,7-二甲氧基-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-4-酮(中间体2)的制备：
如实施例1第(2)步。
(3)6-氯喹唑啉-4(3H)-酮(中间体3)的制备：
如实施例1第(3)步，区别在于将2-氨基-4-氟苯甲酸替换为等摩尔量的2-氨基-5-氯苯甲酸。
(4)6-氯-3-(3-((5,7-二甲氧基-4-氧代-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-3-基)氧基)丙基)喹唑啉-4(3H)-酮(化合物L10)的制备：
如实施例1第(4)步，区别在于将7-氟喹唑啉-4(3H)-酮替换为等摩尔量的6-氯喹唑啉-4(3H)-酮。产率：41％。
实施例11
3-(4-((5,7-二甲氧基-4-氧代-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-3-基)氧基)丁基)-7-氟喹唑啉-4(3H)-酮(化合物L11)的制备方法，包括以下步骤：
(1)3-羟基-5,7-二甲氧基-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-4-酮(中间体1)的制备：
如实施例1第(1)步。
(2)3-(4-溴丁氧基)-5,7-二甲氧基-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-4-酮(中间体2)的制备：
如实施例1第(2)步。区别在于将1,3-二溴丙烷替换为等摩尔量的1,4-二溴丁烷。
(3)7-氟喹唑啉-4(3H)-酮(中间体3)的制备：
如实施例1第(3)步。
(4)3-(4-((5,7-二甲氧基-4-氧代-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-3-基)氧基)丁基)-7-氟喹唑啉-4(3H)-酮(化合物L11)的制备：
如实施例1第(4)步，区别在于将3-(3-溴丙氧基)-5,7-二甲氧基-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-4-酮替换为等摩尔量的3-(4-溴丁氧基)-5,7-二甲氧基-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-色烯-4-酮。产率：31％。
实施例12
6,8-二氯-3-(4-((5,7-二甲氧基-4-氧代-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-3-基)氧基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮(化合物L12)的制备方法，包括以下步骤：
(1)3-羟基-5,7-二甲氧基-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-4-酮(中间体1)的制备：
如实施例1第(1)步。
(2)3-(4-溴丁氧基)-5,7-二甲氧基-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-4-酮(中间体2)的制备：
如实施例1第(2)步。区别在于将1,3-二溴丙烷替换为等摩尔量的1,4-二溴丁烷。
(3)6,8-二氯喹唑啉-4(3H)-酮(中间体3)的制备：
如实施例1第(3)步，区别在于将2-氨基-4-氟苯甲酸替换为等摩尔量的2-氨基-3,5-二氯苯甲酸。
(4)6,8-二氯-3-(4-((5,7-二甲氧基-4-氧代-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-3-基)氧基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮(化合物L12)的制备：
如实施例1第(4)步，区别在于将3-(3-溴丙氧基)-5,7-二甲氧基-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-4-酮替换为等摩尔量的3-(4-溴丁氧基)-5,7-二甲氧基-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-色烯-4-酮；将7-氟喹唑啉-4(3H)-酮替换为等摩尔量的6,8-二氯喹唑啉-4(3H)-酮。产率：22％。
实施例13
7-氯-3-(4-((5,7-二甲氧基-4-氧代-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-3-基)氧基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮(化合物L13)的制备方法，包括以下步骤：
(1)3-羟基-5,7-二甲氧基-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-4-酮(中间体1)的制备：
如实施例1第(1)步。
(2)3-(4-溴丁氧基)-5,7-二甲氧基-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-4-酮(中间体2)的制备：
如实施例1第(2)步。区别在于将1,3-二溴丙烷替换为等摩尔量的1,4-二溴丁烷。
(3)7-氯喹唑啉-4(3H)-酮(中间体3)的制备：
如实施例1第(3)步，区别在于将2-氨基-4-氟苯甲酸替换为等摩尔量的2-氨基-4-氯苯甲酸。
(4)7-氯-3-(4-((5,7-二甲氧基-4-氧代-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-3-基)氧基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮(化合物L13)的制备：
如实施例1第(4)步，区别在于将3-(3-溴丙氧基)-5,7-二甲氧基-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-4-酮替换为等摩尔量的3-(4-溴丁氧基)-5,7-二甲氧基-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-色烯-4-酮；将7-氟喹唑啉-4(3H)-酮替换为等摩尔量的7-氯喹唑啉-4(3H)-酮。产率：45％。
实施例14
3-(4-((5,7-二甲氧基-4-氧代-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-色烯-3-基)氧基)丁基)-7,8-二甲基喹唑啉-4(3H)-酮(化合物L14)的制备方法，包括以下步骤：
(1)3-羟基-5,7-二甲氧基-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-4-酮(中间体1)的制备：
如实施例1第(1)步。
(2)3-(4-溴丁氧基)-5,7-二甲氧基-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-4-酮(中间体2)的制备：
如实施例1第(2)步。区别在于将1,3-二溴丙烷替换为等摩尔量的1,4-二溴丁烷。
(3)7,8-二甲基喹唑啉-4(3H)-酮(中间体3)的制备：
如实施例1第(3)步，区别在于将2-氨基-4-氟苯甲酸替换为等摩尔量的2-氨基-3,4-二甲基苯甲酸。
(4)3-(4-((5,7-二甲氧基-4-氧代-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-色烯-3-基)氧基)丁基)-7,8-二甲基喹唑啉-4(3H)-酮(化合物L14)的制备：
如实施例1第(4)步，区别在于将3-(3-溴丙氧基)-5,7-二甲氧基-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-4-酮替换为等摩尔量的3-(4-溴丁氧基)-5,7-二甲氧基-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-色烯-4-酮；将7-氟喹唑啉-4(3H)-酮替换为等摩尔量的7,8-二甲基喹唑啉-4(3H)-酮。产率：29％。
实施例15
8-氯-3-(4-((5,7-二甲氧基-4-氧代-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-色烯-3-基)氧基)丁基)-6-甲基喹唑啉-4(3H)-酮(化合物L15)的制备方法，包括以下步骤：
(1)3-羟基-5,7-二甲氧基-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-4-酮(中间体1)的制备：
如实施例1第(1)步。
(2)3-(4-溴丁氧基)-5,7-二甲氧基-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-4-酮(中间体2)的制备：
如实施例1第(2)步。区别在于将1,3-二溴丙烷替换为等摩尔量的1,4-二溴丁烷。
(3)8-氯-6-甲基喹唑啉-4(3H)-酮(中间体3)的制备：
如实施例1第(3)步，区别在于将2-氨基-4-氟苯甲酸替换为等摩尔量的2-氨基-3-氯-5-甲基苯甲酸。
(4)8-氯-3-(4-((5,7-二甲氧基-4-氧代-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-色烯-3-基)氧基)丁基)-6-甲基喹唑啉-4(3H)-酮(化合物L15)的制备：
如实施例1第(4)步，区别在于将3-(3-溴丙氧基)-5,7-二甲氧基-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-4-酮替换为等摩尔量的3-(4-溴丁氧基)-5,7-二甲氧基-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-色烯-4-酮；将7-氟喹唑啉-4(3H)-酮替换为等摩尔量的8-氯-6-甲基喹唑啉-4(3H)-酮。产率：45％。
实施例16
3-(4-((5,7-二甲氧基-4-氧代-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-3-基)氧基)丁基)-6-硝基喹唑啉-4(3H)-酮(化合物L16)的制备方法，包括以下步骤：
(1)3-羟基-5,7-二甲氧基-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-4-酮(中间体1)的制备：
如实施例1第(1)步。
(2)3-(4-溴丁氧基)-5,7-二甲氧基-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-4-酮(中间体2)的制备：
如实施例1第(2)步。区别在于将1,3-二溴丙烷替换为等摩尔量的1,4-二溴丁烷。
(3)6-硝基喹唑啉-4(3H)-酮(中间体3)的制备：
如实施例1第(3)步，区别在于将2-氨基-4-氟苯甲酸替换为等摩尔量的2-氨基-5-硝基苯甲酸。
(4)3-(4-((5,7-二甲氧基-4-氧代-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-3-基)氧基)丁基)-6-硝基喹唑啉-4(3H)-酮(化合物L16)的制备：
如实施例1第(4)步，区别在于将3-(3-溴丙氧基)-5,7-二甲氧基-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-4-酮替换为等摩尔量的3-(4-溴丁氧基)-5,7-二甲氧基-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-色烯-4-酮；将7-氟喹唑啉-4(3H)-酮替换为等摩尔量的6-硝基喹唑啉-4(3H)-酮。产率：25％。
实施例17
3-(4-((5,7-二甲氧基-4-氧代-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-3-基)氧基)丁基)-8-甲基喹唑啉-4(3H)-酮(化合物L17)的制备方法，包括以下步骤：
(1)3-羟基-5,7-二甲氧基-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-4-酮(中间体1)的制备：
如实施例1第(1)步。
(2)3-(4-溴丁氧基)-5,7-二甲氧基-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-4-酮(中间体2)的制备：
如实施例1第(2)步。区别在于将1,3-二溴丙烷替换为等摩尔量的1,4-二溴丁烷。
(3)8-甲基喹唑啉-4(3H)-酮(中间体3)的制备：
如实施例1第(3)步，区别在于将2-氨基-4-氟苯甲酸替换为等摩尔量的2-氨基-3-甲基苯甲酸。
(4)3-(4-((5,7-二甲氧基-4-氧代-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-3-基)氧基)丁基)-8-甲基喹唑啉-4(3H)-酮(化合物L17)的制备：
如实施例1第(4)步，区别在于将3-(3-溴丙氧基)-5,7-二甲氧基-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-4-酮替换为等摩尔量的3-(4-溴丁氧基)-5,7-二甲氧基-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-色烯-4-酮；将7-氟喹唑啉-4(3H)-酮替换为等摩尔量的8-甲基喹唑啉-4(3H)-酮。产率：48％。
实施例18
3-(4-((5,7-二甲氧基-4-氧代-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-3-基)氧基)丁基)-6-甲基喹唑啉-4(3H)-酮(化合物L18)的制备方法，包括以下步骤：
(1)3-羟基-5,7-二甲氧基-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-4-酮(中间体1)的制备：
如实施例1第(1)步。
(2)3-(4-溴丁氧基)-5,7-二甲氧基-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-4-酮(中间体2)的制备：
如实施例1第(2)步。区别在于将1,3-二溴丙烷替换为等摩尔量的1,4-二溴丁烷。
(3)6-甲基喹唑啉-4(3H)-酮(中间体3)的制备：
如实施例1第(3)步，区别在于将2-氨基-4-氟苯甲酸替换为等摩尔量的2-氨基-5-甲基苯甲酸。
(4)3-(4-((5,7-二甲氧基-4-氧代-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-3-基)氧基)丁基)-6-甲基喹唑啉-4(3H)-酮(化合物L18)的制备：
如实施例1第(4)步，区别在于将3-(3-溴丙氧基)-5,7-二甲氧基-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-4-酮替换为等摩尔量的3-(4-溴丁氧基)-5,7-二甲氧基-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-色烯-4-酮；将7-氟喹唑啉-4(3H)-酮替换为等摩尔量的6-甲基喹唑啉-4(3H)-酮。产率：40％。
实施例19
3-(4-((5,7-二甲氧基-4-氧代-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-3-基)氧基)丁基)-6-氟喹唑啉-4(3H)-酮(化合物L19)的制备方法，包括以下步骤：
(1)3-羟基-5,7-二甲氧基-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-4-酮(中间体1)的制备：
如实施例1第(1)步。
(2)3-(4-溴丁氧基)-5,7-二甲氧基-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-4-酮(中间体2)的制备：
如实施例1第(2)步。区别在于将1,3-二溴丙烷替换为等摩尔量的1,4-二溴丁烷。
(3)6-氟喹唑啉-4(3H)-酮(中间体3)的制备：
如实施例1第(3)步，区别在于将2-氨基-4-氟苯甲酸替换为等摩尔量的2-氨基-5-氟苯甲酸。
(4)3-(4-((5,7-二甲氧基-4-氧代-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-3-基)氧基)丁基)-6-氟喹唑啉-4(3H)-酮(化合物L19)的制备：
如实施例1第(4)步，区别在于将3-(3-溴丙氧基)-5,7-二甲氧基-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-4-酮替换为等摩尔量的3-(4-溴丁氧基)-5,7-二甲氧基-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-色烯-4-酮；将7-氟喹唑啉-4(3H)-酮替换为等摩尔量的6-氟喹唑啉-4(3H)-酮。产率：49％。
实施例20
6-氯-3-(4-((5,7-二甲氧基-4-氧代-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-3-基)氧基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮(化合物L20)的制备方法，包括以下步骤：
(1)3-羟基-5,7-二甲氧基-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-4-酮(中间体1)的制备：
如实施例1第(1)步。
(2)3-(4-溴丁氧基)-5,7-二甲氧基-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-4-酮(中间体2)的制备：
如实施例1第(2)步。区别在于将1,3-二溴丙烷替换为等摩尔量的1,4-二溴丁烷。
(3)6-氯喹唑啉-4(3H)-酮(中间体3)的制备：
如实施例1第(3)步，区别在于将2-氨基-4-氟苯甲酸替换为等摩尔量的2-氨基-5-氯苯甲酸。
(4)6-氯-3-(4-((5,7-二甲氧基-4-氧代-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-3-基)氧基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮(化合物L20)的制备：
如实施例1第(4)步，区别在于将3-(3-溴丙氧基)-5,7-二甲氧基-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-4-酮替换为等摩尔量的3-(4-溴丁氧基)-5,7-二甲氧基-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-色烯-4-酮；将7-氟喹唑啉-4(3H)-酮替换为等摩尔量的6-氯喹唑啉-4(3H)-酮。产率：38％。
实施例1～20制备的含喹唑啉-4(3H)-酮的杨梅素衍生物的理化性质见表1，核磁共振氢谱(1HNMR)、碳谱(13C NMR)和氟谱(19F NMR)数据见表2。
表1实施例1～20制备的含喹唑啉-4(3H)-酮的杨梅素衍生物的理化性质
表2实施例1～20制备的含喹唑啉-4(3H)-酮的杨梅素衍生物的核磁共振谱数据
试验例1
抗植物细菌活性测试：
(1)测试方法
采用浊度法，在100μg/mL和50μg/mL浓度下，测试目标化合物对柑橘溃疡病菌、猕猴桃溃疡病菌和水稻白叶枯病菌的体外抑制活性，实验中对照药剂为叶枯唑和噻菌铜。
将柑橘溃疡病菌、猕猴桃溃疡病菌和水稻白叶枯病菌在NA固体培养基上培养，然后置于28℃的恒温细菌培养箱中培养至长出单菌落。选取适量的中央黄色单菌落，将其放到NB液体培养基中，在28℃、180r/min恒温摇床中振荡培养到对数生长期备用。将化合物和对照药剂配置为100μg/mL和50μg/mL浓度，取1mL加入到装有4mLNB液体培养基的试管中，再量取40μL含有柑橘溃疡病菌、猕猴桃溃疡病菌和水稻白叶枯病菌的NB液体培养基加入试管中，于28℃、180r/min恒温摇床振荡培养48h。在分光光度计上，测定595nm波长处加药无菌NB液体培养基的OD595值，同时测定各个浓度的菌液OD595值。
校正OD595值＝含菌培养基OD595-无菌培养基OD595
抑制率(％)＝(校正后对照培养基菌液OD595-校正含药培养基OD595)/校正后对照培养基菌液OD值×100％。
(2)抗植物病菌的生物活性测试结果见表3
表3实施例1～20制备的化合物的抑菌活性(抑制率％)a
备注：a平均三次重复；b将叶枯唑和噻菌铜(20％可湿性粉剂)用作阳性对照
从表3中可以看出，所有化合物对对柑橘溃疡病菌、猕猴桃溃疡病菌和水稻白叶枯病菌均有一定的抑制活性。其中，当浓度为100μg/mL，化合物L11、L13、L14、L17和L18对柑橘溃疡病菌(Xac)的抑制率均超过70％，优于对照药叶枯唑(60.2％)、噻菌酮(53.6％)；对猕猴桃溃疡病菌，在浓度为100μg/mL时，化合物L11、L14和L18的抑制率均超过60％，优于叶枯唑(54.7％)、噻菌铜(49.0％)；对水稻白叶枯病菌，在浓度为100μg/mL时，化合物L11、L13和L18的抑制率均超过60％，优于叶枯唑(54.0％)、噻菌铜(54.2％)。
试验例2
抗烟草花叶病毒活性测试：
(1)测试方法
A.病毒提纯
采用周雪平方法(Zhou,X.P.；Xu,Z.X.；Xu,J.；Li,D.B.J.SouthChin.Agric.Univ.1995,16,74-79.)，选取接种3周以上，TMV系统侵染寄主Nicotianatabacum.L植株上部叶片，在磷酸缓冲液中匀浆，双层纱布过滤，8000r/min离心，经2次聚乙二醇处理，再离心，沉淀用磷酸缓冲液悬浮，即得到TMV的精提液体。整个实验在4℃下进行。经测定，本发明所制备的TMV的精提液体的病毒浓度为6×10-3mg/mL。
B.药剂对TMV侵染的活体治疗作用
药剂对侵染的活体治疗作用：选长势一致的5-6叶期的心叶烟打顶，向全叶撒匀金刚砂，用排笔蘸取病毒汁液(6×10-3mg/mL)全叶接种病毒，自然晾干后用清水冲洗。待叶片干后，用毛笔在左半叶轻轻涂施药剂，右半叶涂施对应溶剂的浓度的溶剂作对照，6-7d后记录枯斑数，按公式(1)计算抑制率。
C.药剂对TMV侵染的活体保护作用
药剂对TMV侵染的活体保护作用：选长势一致的5-6叶期的心叶烟打顶，用毛笔在左半叶轻轻涂施药剂，右半叶涂施对应溶剂的浓度的溶剂作对照。24h后，向全叶撒匀金刚砂，用排笔蘸取病毒汁液(6×10-3mg/mL)全叶接种病毒，用清水冲洗，6-7d后记录枯斑数，按公式(1)计算抑制率。
D.药剂对TMV侵染的活体钝化作用
将药剂与等体积的病毒汁液混合钝化30min，用排笔蘸取药剂与病毒的混合液，人工摩擦接种于撒有金刚砂的叶片左半边叶片上，叶片下方用平整木板支撑。灭菌水与病毒汁液混合接种右半叶。每药剂处理设3株，每株5-6片叶，随后将植株放在光照培养箱中保湿培养，控制温度23±1℃，光照10000Lux，6-7d后观察并记录产生枯斑的数目，按公式(2)计算抑制率。
其中，未涂施药剂半叶的平均枯斑数和涂施药剂的半叶枯斑数都采用各组三次重复的平均数。
(2)抗烟草花叶病毒的生物活性测试结果见表4。
表4实施例1～20制备的化合物对烟草花叶病毒的治疗、保护和钝化活性a
| 化合物 | n | R基团 | 治疗活性(％) | 保护活性(％) | 钝化活性(％) |
| L1 | 3 | 7-F | 32.3±4.0 | 38.9±3.6 | 45.7±4.3 |
| L2 | 3 | 6,8-di-Cl | 34.4±4.3 | 36.4±4.7 | 64.7±1.2 |
| L3 | 3 | 7-Cl | 25.5±3.3 | 57.4±4.7 | 69.8±1.6 |
| L4 | 3 | 7,8-di-CH3 | 25.7±4.1 | 45.1±4.7 | 59.1±4.6 |
| L5 | 3 | 6-CH3-8-Cl | 32.0±2.5 | 58.7±3.1 | 58.7±2.1 |
| L6 | 3 | 6-NO2 | 38.6±3.0 | 48.2±3.1 | 37.8±4.1 |
| L7 | 3 | 8-CH3 | 34.5±2.8 | 46.2±2.4 | 58.2±2.2 |
| L8 | 3 | 6-CH3 | 20.1±4.4 | 54.6±4.5 | 55.1±2.5 |
| L9 | 3 | 6-F | 36.7±3.8 | 64.3±2.4 | 35.1±3.2 |
| L10 | 3 | 6-Cl | 42.4±1.4 | 38.4±2.5 | 49.7±4.2 |
| L11 | 4 | 7-F | 63.1±1.0 | 68.7±0.4 | 64.4±2.9 |
| L12 | 4 | 6,8-di-Cl | 34.6±4.7 | 59.7±1.9 | 66.3±2.4 |
| L13 | 4 | 7-Cl | 57.9±3.6 | 37.6±1.8 | 37.3±3.9 |
| L14 | 4 | 7,8-di-CH3 | 25.8±3.7 | 46.9±1.2 | 54.2±3.4 |
| L15 | 4 | 6-CH3-8-Cl | 21.1±4.2 | 39.5±4.3 | 53.6±4.0 |
| L16 | 4 | 6-NO2 | 39.0±3.8 | 31.3±4.9 | 57.5±4.2 |
| L17 | 4 | 8-CH3 | 24.8±3.0 | 12.3±2.1 | 38.9±2.8 |
| L18 | 4 | 6-CH3 | 39.8±3.6 | 49.3±1.2 | 58.3±3.3 |
| L19 | 4 | 6-F | 36.5±2.7 | 38.6±2.3 | 66.8±2.4 |
| L20 | 4 | 6-Cl | 38.4±4.9 | 48.8±2.9 | 38.4±3.0 |
| 宁南霉素b | - | - | 54.1±2.1 | 57.1±1.9 | 85.3±3.8 |
备注：a平均三次重复；b将宁南霉素用作阳性对照。
表4中，化合物L1～L20及对照药剂宁南霉素的供试浓度为500μg/mL；测定结果表明，大部分实施例1～20制备的化合物对TMV均有一定的治疗活性、保护和钝化活性。其中，化合物L11和L13对TMV拥有较好的治疗作用，其抑制率分别为63.1％、和57.9％，超过宁南霉素(54.1％)；化合物L9和L11对TMV拥有较好的保护作用，其抑制率分别为64.3％和68.7％，优于宁南霉素(57.1％)；化合物L3、L12和L19对TMV拥有一定的钝化作用，其抑制率分别为69.8％、66.3％和66.8％。
以上实验活性数据表明含喹唑啉-4(3H)-酮的杨梅素衍生物对植物病毒(TMV)和植物病菌(柑橘溃疡病菌、猕猴桃溃疡病菌和水稻白叶枯病菌)具有一定的抑制作用，其中部分目标化合物对抗植物病毒和抑制植物病菌表现出优良活性，可作为潜在的抗植物病毒和抑菌药物，具有较好的应用前景。
以上所述的实施例仅是对本发明的优选方式进行描述，并非对本发明的范围进行限定，在不脱离本发明设计精神的前提下，本领域普通技术人员对本发明的技术方案做出的各种变形和改进，均应落入本发明权利要求书确定的保护范围内。
Claims (6)
1.一种含喹唑啉-4(3H)-酮的杨梅素衍生物，其特征在于，结构式如式L所示：
其中，R基为喹唑啉-4(3H)-酮苯环上的7-氟，6,8-二氯，7-氯，7,8-二甲基，6-甲基-8-氯，6-硝基，8-甲基，6-甲基，6-氟或6-氯；n为3或4。
2.一种权利要求1所述含喹唑啉-4(3H)-酮的杨梅素衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)以杨梅苷和碘甲烷为原料，碳酸钾为催化剂，进行反应，反应所得产物再进行酸性调节处理，制备3-羟基-5,7-二甲氧基-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-4-酮；
(2)以3-羟基-5,7-二甲氧基-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-4-酮和Br(CH2)nBr为原料，碳酸钾为催化剂，制备3-溴-5,7-二甲氧基-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-4-酮；
所述Br(CH2)nBr中n为3或4；
(3)用取代邻氨基苯甲酸与甲酰胺反应，制备喹唑啉-4(3H)-酮；
(4)以3-溴-5,7-二甲氧基-2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-4H-色烯-4-酮和喹唑啉-4(3H)-酮为原料，NaH为催化剂，制备得到含喹唑啉-4(3H)-酮的杨梅素衍生物。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中杨梅苷和碘甲烷的反应在DMF溶剂中进行；所述步骤(1)中产物酸性调节处理使用的溶剂为无水乙醇，使用的酸为盐酸。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)反应在溶剂DMF中进行。
5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)的反应温度为130～140℃。
6.权利要求1所述的含喹唑啉-4(3H)-酮的杨梅素衍生物在制备抑制植物病菌或抗植物病毒药物中的应用。
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