RU2314295C2 - 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция антимикробного действия - Google Patents

2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция антимикробного действия Download PDF

Info

Publication number
RU2314295C2
RU2314295C2 RU2006106438/04A RU2006106438A RU2314295C2 RU 2314295 C2 RU2314295 C2 RU 2314295C2 RU 2006106438/04 A RU2006106438/04 A RU 2006106438/04A RU 2006106438 A RU2006106438 A RU 2006106438A RU 2314295 C2 RU2314295 C2 RU 2314295C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
hydrogen
alkyl
tert
butyl
substituted
Prior art date
Application number
RU2006106438/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2006106438A (ru
Inventor
Виталий Николаевич Комиссаров (RU)
Виталий Николаевич Комиссаров
пин Юрий Анатольевич Са (RU)
Юрий Анатольевич Саяпин
Владимир Исаакович Минкин (RU)
Владимир Исаакович Минкин
Original Assignee
Федеральное Государственное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования "Южный Федеральный Университет"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное Государственное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования "Южный Федеральный Университет" filed Critical Федеральное Государственное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования "Южный Федеральный Университет"
Priority to RU2006106438/04A priority Critical patent/RU2314295C2/ru
Publication of RU2006106438A publication Critical patent/RU2006106438A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2314295C2 publication Critical patent/RU2314295C2/ru

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к 2-гетарилзамещенным 1,3-трополонов общей формулы Ia,
Figure 00000001
где R1 и R2=C1-С6 алкил, R3=водород, C1-С6 алкил, нитрогруппа, Het=шестичленный азотистый гетероцикл, конденсированный с одним или двумя бензольными кольцами, который может быть замещен заместителями, выбранными из группы, включающей галоид, нитрогруппу, C1-С6 алкил, окси C1-С6 алкил, вторичная аминогруппа, выбранная из анилино, замещенного анилино, гидроксиэтиламино, или третичная аминогруппа, выбранная из морфолино, пиперидино, пиперазино, 1H-1-имидазолила. Изобретение относится также к способу получения 2-гетарилзамещенных 1,3-трополона, который заключается в конденсации бензохинонов-1,2 с 2-метилгетероциклами при нагревании в присутствии уксусной кислоты в количестве, обеспечивающей ее роль как катализатора, так и растворителя. Изобретение относится также к фармацевтической композиции антимикробного действия на основе 2-гетарилзамещенных 1,3-трополона. 4 н. и 4 з.п. ф-лы, 1 табл.

Description

Изобретение относится к ранее неописанным производным в ряду 2-гетарилзамещенных 1,3-трополонов общей формулы Iа,
Figure 00000003
где R1 и R2=C1-С6 алкил, R3=водород, C1-С6 алкил, нитрогруппа, Het=шестичленный азотистый гетероцикл, конденсированный с одним или двумя бензольными кольцами, который может быть замещен заместителями, выбранными из группы, включающей галоид, нитрогруппа, C1-С6алкил, окси C1-С6 алкил, вторичная аминогруппа, выбранная из анилино, замещенного анилино, гидроксиэтиламино, или третичная аминогруппа, выбранная из морфолино, пиперидино, пиперазино, 1H-1-имидазолила, за исключением соединений, где Het=2-(хинолин-2-ил)замещенные группы общей формулы IIа,
Figure 00000004
где R4=галоид, R5=водород, нитрогруппа, R6=водород, метил, R7=водород, метил, R8=метил, в случаях, когда
1. R1 и R2=трет-бутил, R3=водород, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5 и R7=водород, R6 и R8=метил;
2. R1 и R2=трет-бутил, R3=водород, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5, R6 и R7=водород, R8=метил;
3. R1 и R2=трет-бутил, R3=водород, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5 и R6=водород, R7 и R8=метил;
4. R1 и R2=трет-бутил, R3=водород, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5=нитрогруппа, R6 и R7=водород, R8=метил;
5. R1 и R2=трет-бутил, R3=водород, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5=нитрогруппа, R6 и R8=метил, R7=водород;
6. R1 и R2=трет-бутил, R3=водород, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5=нитрогруппа, R5=водород, R7 и R8=метил;
7. R1 и R2=трет-бутил, R3=нитрогруппа, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5 и R7=водород, R6 и R8=метил;
8. R1 и R2=трет-бутил, R3:=нитрогруппа, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5, R6 и R7=водород, R8=метил;
9. R1 и R2=трет-бутил, R3=нитрогруппа, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5 и R6=водород, R7 и R8=метил;
10. R1 и R2=трет-бутил, R3=нитрогруппа, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5=нитрогруппа, R6 и R7=водород, R8=метил;
11. R1 и R2=трет-бутил, R3=нитрогруппа, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5=нитрогруппа, R6 и R8=метил, R7=водород;
12. R1 и R2=трет-бутил, R3=нитрогруппа, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5=нитрогруппа, R6=водород, R7 и R8=метил.
Частным случаем соединений Iа являются соединения, где Het=2-(хиноксалин-2-ил)замещенные или 2-(хинолин-2-ил)замещенные группы, общей формулы II,
Figure 00000005
,
где R4=водород, галоид, C1-С6 алкил, вторичная аминогруппа, выбранная из анилино, замещенного анилино, гидроксиэтиламино, или третичная аминогруппа, выбранная из морфолино, пиперидино, пиперазино, 1H-1-имидазолил, R5=водород, нитрогруппа, R6=водород, C1-С6 алкил, окси C1-С6 алкил, R7=водород, C1-С6 алкил, R8=водород, C1-С6 алкил, нитрогруппа, или R7 и R8 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют бензольное кольцо.
Частным случаем соединений Iа являются соединения, где Het=2-(хинолин-2-ил)замещенные группы, a R4=вторичная или третичная аминогруппа, а именно соединения общей формулы Iб,
Figure 00000006
где R1 и R2=C1-С6 алкил, R3=водород, C1-С6 алкил, нитрогруппа, R4=вторичная аминогруппа, выбранная из анилино, замещенного анилино, гидроксиэтиламино, или третичная аминогруппа, выбранная из морфолино, пиперидино, пиперазино, 1H-1-имидазолил, R5=водород, нитрогруппа, R6=водород, C1-С6 алкил, окси C1-С6 алкил, R7=водород, C1-С6 алкил, R8=водород, C1-С6 алкил, нитрогруппа, или R7 и R8 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют бензольное кольцо.
Изобретение относится также к способу получения 2-гетарилзамещенных 1,3-трополона общей формулы I,
Figure 00000007
где R1 и R2=C1-С6 алкил, R3=водород, C1-С6 алкил, нитрогруппа, Het=шестичленный азотистый гетероцикл, конденсированный с одним или двумя бензольными кольцами, который может быть замещен заместителями, выбранными из группы, включающей галоид, нитрогруппа, C1-С6алкил, окси C1-С6 алкил, вторичная аминогруппа, выбранная из анилино, замещенного анилино, гидроксиэтиламино, или третичная аминогруппа, выбранная из морфолино, пиперидино, пиперазино, 1H-1-имидазолила.
Изобретение относится также к получению соединений общей формулы Iб (вариант).
Изобретение относится также к фармацевтической композиции антимикробного действия на основе 2-гетарилзамещенных 1,3-трополона.
Группа изобретений может быть использована в производстве биологически активных соединений и лекарственных средств.
Известны 2-(хинолин-2-ил)замещенные 1,3-трополона /Komissarov V. N., Dyong Nghia Bang, Minkin V. I., Aldoshin S. M., Tkachev V. V. and Shilov G. V. Mendeleev Commun. 2003, 13, 219-221/. Способ их получения заключается во взаимодействии в присутствии в качестве катализатора n-толуолсульфокислоты 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона с замещенными 2-метилхинолина при кипячении в о-ксилоле (Метод А) или при их сплавлении при 160-170°С в течение 15-20 минут (Метод Б) /там же/. Выход продуктов составляет 10-15%.
Известны 2-(хинолин-2-ил)замещенные 4-нитро-1,3-трополона / Ю.А.Саяпин, В.Н.Комиссаров, В.И.Минкин и др., ЖОрХ, 2005, т.41, вып.4, с. 1571-1575. Способ их получения заключается во взаимодействии в присутствии n-толуолсульфокислоты 4,6-ди(трет-бутил)-3-нитро-1,2-бензохинона с замещенными 2-метилхинолина при кипячении в о-ксилоле. Выход продуктов составляет 6-10% (Метод А).
Техническим результатом изобретения является получение новых производных в ряду 1,3-трополона, проявляющих новое для данного ряда свойство - биологическую активность, и увеличение выходов целевых продуктов, а также фармацевтическая композиция, с использованием в качестве активного начала производных ряда 1,3-трополона.
Технический результат достигается соединениями общей формулой Iа, а также условиями проведения конденсации бензохинонов-1,2 с 2-метилгетероциклами при нагревании в присутствии уксусной кислоты в количестве, обеспечивающей ее роль как катализатора, так и растворителя в процессе получения соединений общей формулы I. Технический результат достигается также фармацевтической композицией антимикробного действия, содержащей в эффективном количестве в качестве активного начала 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона общей формулы I.
Способ получения соединений общей формулы I, в том числе Iа, за исключением соединений, где R3=нитрогруппа, a Het=2-(хинолин-2-ил)замещенные общей формулы IIб,
Figure 00000008
где R4=вторичная аминогруппа, выбранная из анилино, замещенного анилино, гидроксиэтиламино, или третичная аминогруппа, выбранная из морфолино, пиперидино, пиперазино, 1H-1-имидазолила, R5=водород, нитрогруппа, R6=водород, C1-С6алкил, окси C1-С6 алкил, R7=водород, C1-С6 алкил, R8=водород, C1-С6 алкил, нитрогруппа, или R7 и R8 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют бензольное кольцо, заключается в том, что о-хиноны общей формулы III,
Figure 00000009
где R1 и R2=C1-С6 алкил, R3=водород, C1-С6 алкил, галоид, нитрогруппа, вводят во взаимодействие с 2-метилазотистыми гетероциклами общей формулы Het,
Figure 00000010
где Х=N, CR4, где R4=водород, галоид, C1-С6 алкил, вторичная аминогруппа, выбранная из анилино, замещенного анилино, гидроксиэтиламино, или третичная аминогруппа, выбранная из морфолино, пиперидино, пиперазино, 1H-1-имидазолила; Y=СН, N; в среде уксусной кислоты при нагревании.
Figure 00000011
Способ получения соединений общей формулы I, где R3=нитрогруппа, а Het=2-(хинолин-2-ил)замещенные общей формулы IIб, а именно, способ получения соединений общей формулы Iб, где R3=нитрогруппа, а остальные R имеют вышеприведенные значения, заключается в том, что о-хиноны общей формулы III, где R3=нитрогруппа, а остальные R имеют вышеприведенные значения, вводят во взаимодействие с замещенными 2-метилхинолинами общей формулы IIв,
Figure 00000012
где R4=галоид, а остальные R имеют вышеприведенные значения по общей формуле II, с выделением 2-(хинолин-2-ил)галоидзамещенных 1,3-трополона и последующего проведения нуклеофильного замещения галоида первичными или вторичными аминами NH(R)2,
Figure 00000013
где NH(R)2 - первичные амины, выбранные из ряда, анилин, замещенный анилин, гидроксиэтиламин, или вторичные амины, выбранные из ряда, морфолин, пиперидин, пиперазин, 1H-1-имидазол, a N(R)2=R4, где R4=соответствующая вторичная или третичная аминогруппа.
Соединения общей формулы Iб, где R3=водород, C1-С6 алкил, галоид, наряду с методом С также могут быть получены по методу Д.
Способ получения фармацевтической композиции заключается в смешении соединения общей формулы I (активного начала) с нейтральными носителями из круга традиционно применяющихся в фармацевтических композициях.
Ниже приведены примеры (Метод С и Д) осуществления изобретения.
Пример 1 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополон: Раствор 4.40 г (20 ммоль) 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона, 1.91 г (10 ммоль) 2,8-диметил-4-хлорохинолина в 10 мл АсОН нагревали при 50-60°С 50 часов. Охлаждали и разбавляли водой. Осадок экстрагировали хлороформом и хлороформенный раствор пропускали через хроматографическую колонку с Al2О3 (eluent - hexane/CHCl3 = 1:1). Собирали ярко-желтую фракцию. Получали 3.19 г. Выход 78%, желтые кристаллы, т.пл. 189-191°С (2-пропанол). ИК-спектр, ν, 1660, 1647, 1607, 1580, 1513, 1473, 1420 см-1. Спектр ЯМР 1H (CDCl3), δ, м.д.: 1.24 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.37 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 2.72 (с, 3Н, 8'-СН3), 6.65 (д, 1Н, 4-Н, J 1,7 Гц), 6.72 (д, 1Н, 6-Н, J 1,7 Гц), 7.41 (т, 1Н, 6'-Н, J 7,7 Гц), 7.54 (д, 1Н, 7'-Н, J 7,6 Гц), 7.95 (д, 1Н, 5'-Н, J 7,6 Гц), 8.23 (с, 1Н, 3'-Н), 19.12 (с, 1Н, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 409 (10) [M]+, 381 (90), 366 (100), 350 (40), 338 (40), 310 (45), 57 (40), 41 (50). Найдено, %: С 73.22; H 6.71; Cl 8.62; N 3.44. C25H28ClNO2. Вычислено, %: С 73.25; H 6.88; Cl 8.65; N 3.42, O 7.81. M 409.1809.
Пример 2 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,6,8-триметил-4-хлорохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 84%, желтые кристаллы, т.пл. 198-201°С (2-пропанол). ИК-спектр, ν, 1606, 1580, 1460, 1313, 1300, 1233 см-1. Спектр ЯМР 1H (CDCl3), δ, м.д.: 1.23 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.37 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 2.51 (с, 3Н, 6'-СН3), 2.68 (с, 3Н, 8'-СН3), 6.65 (д, 1Н, 4-Н, J 1,88 Гц), 6.73 (д, 1Н, 6-Н, J 1,88 Гц), 7.43 (с, 1Н, 7'-Н), 7.78 (с, 1Н, 5'-Н), 8.23 (с, 1Н, 3'-Н), 19.19 (с, 1Н, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 423 (8) [М]+ 395 (88), 380 (100), 352 (25), 57 (50), 41 (45). Найдено, %: С 73.61, H 7.02, Cl 8.12, N 3.34. С26Н30ClNO2. Вычислено, %: С 73.65, H 7.08, Cl 8.36, N 3.30, O 7.55. М 423.1965.
Пример 3 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,7,8-триметил-4-хлорохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 83%, желтые кристаллы, т.пл. 174-176°С (2-пропанол). ИК-спектр, ν, 1633, 1607, 1580, 1500, 1447, 1367, 1220 см-1. Спектр ЯМР 1H (CDCl3), δ, м.д.: 1.23 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.37 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 2.52 (с, 3Н, 7'-СН3), 2.63 (с, 3Н, 8'-СН3), 6.64 (д, 1Н, 4-Н, J 1,86 Гц), 6.68 (д, 1Н, 6-Н, J 1,86 Гц), 7.37 (д, 1Н, 6'-Н, J 8,5 Гц), 7.89 (д, 1Н, 5'-Н, J 8.5 Гц), 8.20 (с, 1Н, 3'-Н), 19.31 (с, 1Н, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 423 (2) [M]+, 395 (88), 380 (100), 352 (28), 338 (12.5), 57 (35), 41 (37.5). Найдено, %: С 73.63, Н 6.94, Cl 8.21, N 3.23. С26Н30ClNO2. Вычислено, %: С 73.65, Н 7.08, Cl 8.36, N 3.30, O 7.55. М 423.1965.
Пример 4 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(хинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2-метилхинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 53%, желтые кристаллы, т.пл. 126-128°С (2-пропанол). ЯК спектр, ν, 1640, 1620, 1600 см-1. Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д.: 1.25 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.39 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 6.62 (д, 1Н, 4-Н, J 1,5 Гц), 6.69 (д, 1Н, 6-Н, J 1,5 Гц), 7.44-8.18 (м, 6Н, хинолин), 19.3 (уш. с, 1Н, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 361 (4) [М]+ 333 (62), 318 (100), 290 (29), 57 (23), 40 (80). Найдено, %: С 79.61, Н 7.40, N 3.72. C24H27NO2. Вычислено, %: С 79.74, Н 7.53, N 3.87, O 8.85. М 361.2042.
Пример 5 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(4-хлоробензо[h]хинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2-метил-4-хлоробензо[h]хинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 58%, желтые кристаллы, т.пл. 173-175°С (2-пропанол). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д.: 1.30 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.44 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 6.77 (д, 1Н, 4-Н, J 1,76 Гц), 6.84 (д, 1Н, 6-Н, J 1,76 Гц), 7.7-8.9 (м, 6Н, аромат.), 8.41 (с, 1Н, 3'-Н), 19.35 (с, 1Н, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 445 (7) [М]+ 417 (53), 402 (70), 374 (25), 190 (40), 91 (30), 57 (85), 41 (100). Найдено, %; С 75.31, Н 6.32, Cl 7.84, N 3.06. C28H28ClNO2. Вычислено, %: С 75.41, Н 6.33, Cl 7.95, N 3.14, О 7.17. М 445.1809.
Пример 6 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(6-метокси-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2-метил-6-метокси-4-хлорохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 43%, желтые кристаллы, т.пл. 157-159°С (2-пропанол). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д.: 1.26 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.41 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 3.97 (с, 3Н, 6'-ОСН3), 6.65 (д, 1Н, 4-Н, J 1,8 Гц), 6.80 (д, 1Н, 6-Н, J 1,8 Гц), 7.38 (д, 1Н, 7'-Н, J 9,0 Гц), 7.41 (д, 1Н, 5'-Н, J 2,6 Гц), 7.78 (д, 1Н, 8'-Н, J 9,0 Гц), 8.22 (с, 1Н, 3'-Н), 18.53 (с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 70.56, Н 6.72, Cl 8.48, N 3.40. C25H28ClNO3. Вычислено, %: С 70.49, Н 6.63, Cl 8.32, N 3.29, О 11.27. М 425.1758.
Пример 7 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(8-метил-5-нитро-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,8-диметил-5-нитро-4-хлорохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 73%, желтые кристаллы, т.пл. 210-212°С (2-пропанол). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д.: 1.23 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.37 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 2.73 (с, 3Н, 8'-СН3), 6.68 (д, 1Н, 4-Н, J 1,82 Гц), 6.83 (д, 1Н, 6-Н, J 1,82 Гц), 7.57-7.64 (м, 2Н, 6',7'-Н), 8.32 (с, 1Н, 3'-Н), 18.02 (с, 1Н, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 454 (7) [M]+, 426 (92), 411 (100), 383 (28), 365 (38), 57 (46), 41 (48). Найдено, %: С 65.93, Н 5.92, Cl 7.84, N 6.03. C25H27ClN2O4. Вычислено, %: С 66.00, Н 5.98, Cl 7.79, N 6.16, О 14.07. М 454.1659.
Пример 8 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-5-нитро-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,6,8-триметил-5-нитро-4-хлорохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 76%, желтые кристаллы, т.пл. 223-225°С (2-пропанол). ИК-спектр, ν, 1647, 1620, 1567, 1527, 1460 см-1. Спектр ЯМР 1H (CDCl3), δ, м.д.: 1.25 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.38 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 2.40 (с, 3Н, 6'-СН3), 2.70 (с, 3Н, 8'-СН3), 6.68 (д, 1Н, 4-Н, J 1,82 Гц), 6.82 (д, 1Н, 6-Н, J 1,82 Гц), 7.50 (с, 1Н, 7'-Н), 8.28 (с, 1Н, 3'-Н), 18.02 (с, 1Н, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 468 (5) [М]+ 440 (75), 425 (75), 397 (20), 379 (18), 91 (33), 57 (90), 41 (100). Найдено, %: С 66.64, H 6.21, Cl 7.4, N 5.92. С26Н29ClN2O4. Вычислено, %: С 66.59, H 6.23, Cl 7.56, N 5.97, O 13.65. М 468.1816.
Пример 9 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-5-нитро-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,7,8-триметил-5-нитро-4-хлорохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 70%, желтые кристаллы, т.пл. 234-236°С (2-пропанол). ИК-спектр, ν, 1647, 1607, 1580, 1527, 1460 см-1. Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д.: 1.24 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.39 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 2.54 (с, 3Н, 7'-СН3), 2.65 (с, 3Н, 8'-СН3), 6.67 (д, 1Н, 4-Н, J 1,87 Гц), 6.81 (д, 1Н, 6-Н, J 1,87 Гц), 7.51 (с, 1Н, 6'-Н), 8.25 (с, 1Н, 3'-Н), 18.30 (с, 1Н, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 468 (5) [М]+, 440 (75), 425 (75), 397 (20), 379 (18), 91 (33), 57 (90), 41 (100). Найдено, %: С 66.62, H 6.13, Cl 7.52, N 5.93. С26Н29ClN2O4. Вычислено, %: С 66.59, H 6.23, Cl 7.56, N 5.97, O 13.65. М 468.1816.
Пример 10 (Метод С). 5,7-ди(трет-бутил)-2-(4-морфолино-8-метилхинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,8-диметил-4-морфолинохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 70%, желтые кристаллы, т.пл. 200-202°С (2-пропанол).
Пример 10а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(4-морфолино-8-метилхинолин-2-ил)-1,3-трополон. Раствор 0.3 г (0.73 ммоль) 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 3 мл морфолина кипятили 1 ч. Охлажденный раствор разбавляли холодной водой и отфильтровывали выпавший осадок. Осадок промывали теплой водой (200 мл) и после высушивания получали 0.3 г 5,7-ди(трет-бутил)-2-(4-морфолино-8-метилхинолин-2-ил)-1,3-трополона. Выход 89%, желтые кристаллы, т.пл. 200-202°С (2-пропанол). ИК-спектр, ν, 1633, 1620, 1593, 1513, 1500, 1460, 1447, 1415, 1380, 1367 см-1. Спектр ЯМР 1H (CDCl3), δ, м.д.: 1.23 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.38 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 2.74 (с, 3Н, 8'-СН3), 3.29 (т, 4Н, 4'-N(CH2)2=), 3.99 (т, 4Н, 4'-O(СН2)2=), 6.62 (с, 2Н, 4,6-Н), 7.35 (т, 1Н, 6'-Н, J 7.8 Гц), 7.5 (д, 1Н, 7'-Н, J 7.7 Гц), 7.73 (с, 1Н, 3'-Н), 7.78 (д, 1Н, 5'-Н, J 7.7 Гц), 19.15 (уш. с, 1Н, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 460 (8) [M]+, 432 (100), 417 (75), 401 (15), 375 (18), 115 (15), 91 (18), 57 (48), 41 (52). Найдено, %: С 75.52, H 7.79, N 5.99. С29Н36N2O3. Вычислено, %: С 75.62, H 7.88, N 6.08, O 10.42. М 460.2726.
Пример 11 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-4-морфолинохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,6,8-триметил-4-морфолинохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 72%, желтые кристаллы, т.пл. 222-224°С (2-пропанол).
Пример 11а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-4-морфолинохинолин-2-ил)-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7-ци(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 3 мл морфолина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 92%, желтые кристаллы, т.пл. 222-224°С (2-пропанол). ИК-спектр, ν, 1633, 1607, 1580, 1460, 1447, 1367, 1273 см-1. Спектр ЯМР 1H (CDCl3), δ, м.д.: 1.23 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.38 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 2.47 (с, 3Н, 6'-СН3), 2.67 (с, 3Н, 8'-СН3), 3.25 (т, 4Н, 4'-N(CH2)2=), 3.98 (т, 4Н, 4'-O(СН2)2=), 6.62 (с, 2Н, 4,6-Н), 7.37 (с, 1Н, 7'-Н), 7.52 (с, 1Н, 5'-Н), 7.65 (с, 1Н, 3'-Н), 19.09 (уш. с, 1Н, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 474 (8) [М]+, 446 (100), 431 (65), 415 (10), 403 (18), 45 (18). Найдено, %: С 75.94, H 7.95, N 5.81. С30Н38N2O3. Вычислено, %: С 75.92, H 8.07, N 5.90, O 10.11. М 474.2882.
Пример 12 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-4-морфолинохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,7,8-триметил-4-морфолинохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 67%, желтые кристаллы, т.пл. 227-229°С (2-пропанол).
Пример 12а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-4-морфолинохинолин-2-ил)-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 3 мл морфолина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 95%, желтые кристаллы, т.пл. 227-229°С (2-пропанол). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д.: 1.24 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.37 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 2.50 (с, 3Н, 7'-СН3), 2.62 (с, 3Н, 8'-СН3), 3.28 (т, 4Н, 4'-N(CH2)2=), 3.98 (т, 4Н, 4'-O(СН2)2=), 6.61 (с, 2Н, 4,6-Н), 7.24 (д, 1Н, 6'-Н, J 10,33 Гц), 7.65 (д, 1Н, 5'-Н, J 10,33 Гц), 7.66 (с, 1Н, 3'-Н), 18.93 (уш. с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 75.84, Н 7.99, N 5.93. С30Н38N2O3. Вычислено, %: С 75.92, Н 8.07, N 5.90, О 10.11. М 474.2882.
Пример 13 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(4-морфолино-6-метоксихинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 4-морфолино-6-метоксихинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 56%, желтые кристаллы, т.пл. 187-189°С (2-пропанол).
Пример 13а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(4-морфолино-6-метоксихинолин-2-ил)-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(6-метокси-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 3 мл морфолина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 94%, желтые кристаллы, т.пл. 187-189°С (2-пропанол). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д.: 1.24 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.39 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 3.25 (т, 4Н, 4'-N(CH2)2=), 3.98 (т, 4Н, 4'-O(СН2)2=), 3.97 (с, 3Н, 6'-ОСН3), 6.59 (д, 1Н, 4-Н, J 1,8 Гц), 6.69 (д, 1H, 6-H, J 1,8 Гц), 7.23 (д, 1Н, 5'-Н, J1 2,7 Гц), 7.30 (д.д., 1Н, 7'-Н, J1 2,7 Гц, J2 9,0 Гц), 7.70 (д, 1H, 8'-H, J 9,0 Гц), 7.70 (с, 1H, 3'-Н), 19.11 (уш. с, 1H, 3-ОН). Найдено, %: С 73.14, Н 7.55, N 5.98. C29H36N2O4. Вычислено, %: С 73.08, Н 7.61, N 5.88, О 13.43. М 476.2675.
Пример 14 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(4-морфолинобензо[h]хинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2-метил-4-морфолинобензо[h]хинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 52%, желтые кристаллы, т.пл. 211-213°С (2-пропанол).
Пример 14а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(4-морфолинобензо[h]хинолин-2-ил)-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(4-хлоробензо[h]хинолин-2-ил)-1,3-трополона в 3 мл морфолина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 89%, желтые кристаллы, т.пл. 211-213°С (2-пропанол). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д.: 1.28 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.42 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 3.32 (т, 4Н, 4'-N(CH2)2=), 4.02 (т, 4Н, 4'-O(СН2)2=), 6.72 (с, 1H, 4-Н), 6.73 (с, 1H, 6-H), 7.7-8.0 (м, 6Н, аромат.), 8.75 (д, 1H, 3'-Н, J 8,0 Гц), 20.05 (с, 1H, 3-ОН). Найдено, %: С 77.47, Н 7.25, N 5.71. С32Н36N2O3. Вычислено, %: С 77.39, Н 7.31, N 5.64, O 9.66. М 496.2726.
Пример 15 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(4-морфолино-8-метил-5-нитрохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,8-диметил-4-морфолино-5-нитрохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 55%, желтые кристаллы, т.пл. 272-274°С (2-пропанол).
Пример 15а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(4-морфолино-8-метил-5-нитрохинолин-2-ил)-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-5-нитро-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 3 мл морфолина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 88%, желтые кристаллы, т.пл. 272-274°С (2-пропанол). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д.: 1.24 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.39 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 2.78 (с, 3Н, 8'-СН3), 2.8-3.2 (м, 4Н, 4'-N(CH2)2=), 3.7-3.97 (м, 4Н, 4'-O(СН2)2=), 6.7 (д, 1Н, 4-Н, J 1,8 Гц), 6.78 (д, 1Н, 6-Н, J 1,8 Гц), 7.5-7.6 (м, 2Н, 6',7'-Н), 7.92 (с, 1Н, 3'-Н), 18.9 (уш. с, 1Н, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 505 (8) [М]+, 477 (100), 462 (44), 83 (18), 57 (10), 41 (10). Найдено, %: С 68.87, Н 6.88, N 8.26. С29Н35N3O5. Вычислено, %: С 68.89, Н 6.98, N 8.31, О 15.82. М 505.2576.
Пример 16 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-4-морфолино-5-нитрохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,6,8-триметил-4-морфолино-5-нитрохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 50%, желтые кристаллы, т.пл. 203-205°С (2-пропанол).
Пример 16а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-4-морфолино-5-нитрохинолин-2-ил)-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-5-нитро-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 3 мл морфолина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 76%, желтые кристаллы, т.пл. 272-274°С (2-пропанол). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д.: 1.27 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.43 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 2.42 (с, 3Н, 6'-СН3), 2.70 (с, 3Н, 8'-СН3), 2.8-3.1 (м, 4Н, 4'-N(CH2)2=), 3.7-3.85 (м, 4Н, 4'-O(СН2)2=), 6.67 (д, 1Н, 4-Н, J 1.70 Гц), 6.80 (д, 1Н, 6-Н, J 1.70 Гц), 7.44 (с, 1Н, 7'-Н), 7.98 (с, 1Н, 3'-Н), 18.8 (с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 69.33, Н 7.07, N 8.11. С30Н37N3О5. Вычислено, %: С 69.34, Н 7.18, N 8.09, О 15.39. М 519.2733.
Пример 17 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-4-морфолино-5-нитрохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,7,8-триметил-4-морфолино-5-нитрохинолина аналогично 5,7-ли(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 54%, желтые кристаллы, т.пл. 264-266°С (2-пропанол).
Пример 17а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-4-морфолино-5-нитрохинолин-2-ил)-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-5-нитро-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 3 мл морфолина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 86%, желтые кристаллы, т.пл. 264-266°С (2-пропанол). ИК-спектр, ν, 1633, 1620, 1593, 1527, 1460, 1447, 1367, 1353 см-1. Спектр ЯМР 1H (CDCl3), δ, м.д.: 1.26 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.4 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 2.54 (с, 3Н, 7'-СН3), 2.65 (с, 3Н, 8'-СН3), 2.82-3.22 (м, 4Н, 4'-N(CH2)2=), 3.64-3.98 (м, 4Н, 4'-O(СН2)2=), 6.66 (д, 1Н, 4-Н, J 1.86 Гц), 6.75 (д, 1Н, 6-Н, J 1.86 Гц), 7.46 (с, 1Н, 6'-Н), 7.84 (с, 1Н, 3'-Н), 19,05 (с, 1Н, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 519 (8) [М]+, 491 (100), 476 (50), 448 (19), 57 (48), 41 (50). Найдено, %: С 69.30, H 7.10, N 8.05. C30H37N3O5. Вычислено, %: С 69.34, H 7.18, N 8.09, O 15.39. М 519.2733.
Пример 18 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-пиперидинохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,8-диметил-4-пиперидинохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 42%, желтые кристаллы, т.пл. 144-146°С (2-пропанол).
Пример 18а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-пиперидинохинолин-2-ил)-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 3 мл пиперидина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 96%, желтые кристаллы, т.пл. 144-146°С (2-пропанол). Спектр ЯМР 1H (CDCl3), δ, м.д.: 1.24 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.38 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 1.6-2.0 (м, 6Н, (СН2)2), 2.71 (с, 3Н, 8'-СН3), 3.2-3.4 (м, 4Н, 4'-N(CH2)2), 6.60 (с, 2Н, 4,6-Н), 7.29 (т, 1Н, 6'-Н, J 7,7 Гц), 7.45 (д, 1Н, 7'-Н, J 7,8 Гц), 7.67 (с, 1Н, 3'-Н), 7.73 (д, 1Н, 5'-Н, J 7,8 Гц), 18.84 (уш. с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 78.48, Н 8.17, N 6.13. C30H35N2O2. Вычислено, %: С 78.56, H 8.35, N 6.11, О 6.98. М 458.2933.
Пример 19 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-4-пиперидинохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,6,8-триметил-4-пиперидинохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 38%, желтые кристаллы, т.пл. 191-193°С (2-пропанол).
Пример 19а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-4-пиперидинохинолин-2-ил)-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 3 мл пиперидина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 81%, желтые кристаллы, т.пл. 191-193°С (2-пропанол). Спектр ЯМР 1H (CDCl3), δ, м.д.: 1.23 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.37 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 1.6-2.0 (м, 6Н, (СН2)2), 2.47 (с, 3Н, 6'-СН3), 2.67 (с, 3Н, 8'-СН3), 3.2-3.4 (м, 4Н, 4'-N(CH2)2), 6.59 (д, 1Н, 4-Н, J 1,8 Гц), 6.60 (д, 1H, 6-H, J 1,8 Гц), 7.31 (с, 1Н, 7'-Н), 7.50 (с, 1H, 5'-Н), 7.66 (с, 1H, 3'-Н), 18.89 (с, 1H, 3-ОН). Найдено, %: С 78.55, Н 8.47, N 6.18. C31H40N2O2. Вычислено, %: С 78.77, Н 8.53, N 5.93, О 6.77. М 472.3090.
Пример 20 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-4-пиперидинохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,7,8-триметил-4-пиперидинохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 44%, желтые кристаллы, т.пл. 169-171°С (2-пропанол).
Пример 20а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-4-пиперидинохинолин-2-ил)-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 3 мл пиперидина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 86%, желтые кристаллы, т.пл. 169-171°С (2-пропанол). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д.: 1.23 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.37 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 1.6-2.0 (м, 6Н, (СН2)3), 2.49 (с, 3Н, 7'-СН3), 2.61 (с, 3Н, 8'-СН3), 3.2-3.4 (м, 4Н, 4'- N(CH2)2), 6.57 (д, 1H, 4-H, J 1,73 Гц), 6.60 (д, 1Н, 6-Н, J 1,73 Гц), 7.22 (д, 1Н, 6'-H, J 8,53 Гц), 7.63 (д, 1H, 5'-Н, J 8,53 Гц), 7.63 (с, 1H, 3'-Н), 18.72 (уш. с, 1H, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 472 (8) [M]+, 444 (100), 429 (70), 413 (14), 387 (20), 57 (52), 41 (75). Найдено, %: С 78.80, Н 8.41, N 5.81. C31H40N2O2. Вычислено, %: С 78.77, Н 8.53, N 5.93, O 6.77. М 472.3090.
Пример 21 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(8-метил-5-нитро-4-пиперидинохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,8-диметил-5-нитро-4-пиперидинохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 48%, желтые кристаллы, т.пл. 244-246°С (2-пропанол).
Пример 21а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(8-метил-5-нитро-4-пиперидинохинолин-2-ил)-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-5-нитро-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 3 мл пиперидина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 74%, желтые кристаллы, т.пл. 244-246°С (2-пропанол). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д.: 1.25 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.39 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 1.6-3.2 (м, CH, 4'-N(CH2)5), 2.72 (с, 3Н, 8'-СН3), 6.64 (д, 1H, 4-H, J 1,8 Гц), 6.72 (д, 1H, 6-Н, J 1,8 Гц), 7.49 (д, 1H, 7'-Н, J 7,7 Гц), 7.55 (д, 1H, 6'-H, J 7,7 Гц), 7.85 (с, 1H, 3'-Н), 19.0 (уш. с, 1H, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 503 (8) [М]+, 475 (100), 460 (44), 432 (15), 45 (15). Найдено, %: С 71.48, Н 7.27, N 8.54. C30H37N3O4. Вычислено, %: С 71.54, Н 7.40, N 8.34, O 12.71. М 503.2784.
Пример 22 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-5-нитро-4-пиперидинохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,6,8-триметил-5-нитро-4-пиперидинохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 41%, желтые кристаллы, т.пл. 198-200°С (2-пропанол).
Пример 22а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-5-нитро-4-пиперидинохинолин-2-ил)-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7- ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-5-нитро-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 3 мл пиперидина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 82%, желтые кристаллы, т.пл. 198-200°С (2-пропанол). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д: 1.25 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.39 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 1.6-3.2 (м, 10Н, 4'-N(CH2)5), 2.39 (с, 3Н, 6'-СН3), 2.68 (с, 3Н, 8'-СН3), 6.65 (д, 1Н, 4-Н, J 1,42 Гц), 6.74 (д, 1Н, 6-Н, J 1,42 Гц), 7.39 (с, 1Н, 7'-Н), 7.96 (с, 1Н, 3'-Н), 18.96 (уш. с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 71.79, Н 7.41, N 8.02. С31Н39N3O4. Вычислено, %: С 71.93, Н 7.59, N 8.12, О 12.36. М 517.2941.
Пример 23 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-5-нитро-4-пиперидинохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,7,8-триметил-5-нитро-4-пиперидинохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 37%, желтые кристаллы, т.пл. 223-225°С (2-пропанол).
Пример 23а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-5-нитро-4-пиперидинохинолин-2-ил)-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-5-нитро-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 3 мл пиперидина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 78%, желтые кристаллы, т.пл. 223-225°С (2-пропанол). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д: 1.24 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.38 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 1.6-3.2 (м, 10Н, 4'-N(CH2)5), 2.51 (с, 3Н, 7'-СН3), 2.62 (с, 3Н, 8'-СН3), 6.62 (д, 1Н, 4-Н, J 1,76 Гц), 6.68 (д, 1Н, 6-Н, J 1,76 Гц), 7.47 (с, 1Н, 6'-Н), 7.79 (с, 1Н, 3'-Н), 19.08 (уш. с, 1Н, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 517 (8) [М]+, 489 (100), 474 (44), 446 (20), 57 (68), 41 (80). Найдено, %: С 71.85, Н 7.47, N 8.03. C31H39N3O4. Вычислено, %: С 71.93, Н 7.59, N 8.12, O 12.36. М 517.2941.
Пример 24 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-[4-(2-гидроксиэтиламино)-8-метилхинолин-2-ил]-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 4-(2-гидроксиэтиламино)-2,8-диметилхинолина аналогично 5,7-ди(трет- бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 31%, желтые кристаллы, т.пл. 264-265°С (этанол).
Пример 24а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-[4-(2-гидроксиэтиламино)-8-метилхинолин-2-ил]-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 3 мл моноэтаноламина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 94%, желтые кристаллы, т.пл. 264-265°С (этанол). ИК-спектр, ν, 3420, 3260, 1633, 1607, 1580, 1513, 1447, 1393, 1367, 1353, 1340 см-1. Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д: 1.22 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.31 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 2.60 (с, 3Н, 8'-СН3), 3.22 (м, 2Н, СН3), 3.73 (м, 2Н, CH2), 4.71 (т, 1Н, ОН), 6.33 (д, 1Н, 4-Н, J 1,8 Гц), 6.43 (д, 1Н, 6-Н, J 1,8 Гц), 7.10-7.50 (м, 4Н, аром.), 7.46 (м, 1Н, NH), 8.05 (д, 1Н, 3'-Н), 18.28 (с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 74.55, Н 7.47, N 6.63. С27Н34N2O3. Вычислено, %: С 74.62, Н 7.89, N 6.45, О 11.04. М 434.2569.
Пример 25 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-[4-(2-гидроксиэтиламино)-6,8-диметилхинолин-2-ил]-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 4-(2-гидроксиэтиламино)-2,6,8-триметилхинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 35%, желтые кристаллы, т.пл. 238-240°С (этанол).
Пример 25а (Метод Д). 5,7-ди(трет-бутил)-2-[4-(2-гидроксиэтиламино)-6,8-диметилхинолин-2-ил]-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 3 мл моноэтаноламина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 95%, желтые кристаллы, т.пл. 238-240°С (этанол). ИК-спектр, ν, 3340, 3180, 1633, 1593, 1540, 1460, 1367, 1260, 1233 см-1. Спектр ЯМР 1H (CDCl3), δ, м.д: 1.22 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.31 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 2.52 (с, 3Н, 6'-СН3), 2.60 (с, 3Н, 8'-СН3), 3.34 (м, 2Н, СН3), 3.73 (м, 2Н, СН3), 4.70 (т, 1Н, ОН), 6.35 (д, 1Н, 4-Н, J 1,8 Гц), 6.44 (д, 1Н, 6-Н, J 1,8 Гц), 7.18 (с, 1Н, 7'-Н), 7.24 (с, 1Н, 5'-Н), 7.34 (м, 1Н, NH), 7.86 (с, 1Н, 3'-Н), 18.30 (с, 1Н, 3-ОН). Спектр ЯМР 1H (ДМСО-d6), δ, м.д: 1.23 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.36 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 2.42 (с, 3Н, 6'-СН3), 2.57 (с, 3Н, 8'-СН3), 2.57 (уш. с, 1Н, ОН), 3.54 (т, 2Н, СН2), 4.05 (т, 2Н, СН3), 5.76 (уш. с, 1Н, NH), 6.57 (д, 1Н, 4-Н, J 1,7 Гц), 6.58 (д, 1Н, 6-Н, J 1,7 Гц), 7.20-7.30 (м, 3Н, аром.), 18.17 (с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 74.75, Н 7.97, N 6.53. С28Н36N2O3. Вычислено, %: С 74.97, Н 8.09, N 6.24, О 10.70. М 448.2726.
Пример 26 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-[4-(2-гидроксиэтиламино)-7,8-диметилхинолин-2-ил]-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 4-(2-гидроксиэтиламино)-2,7,8-триметилхинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 39%, желтые кристаллы, т.пл. 270-272°С (этанол).
Пример 26а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-[4-(2-гидроксиэтиламино)-7,8-диметилхинолин-2-ил]-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 3 мл моноэтаноламина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 98%, желтые кристаллы, т.пл. 270-272°С (этанол). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м.д: 1.22 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.31 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 2.48 (с, 3Н, 7'-СН3), 2.51 (с, 3Н, 8'-СН3), 3.37 (м, 2Н, СН3), 3.73 (м, 2Н, СН3), 4.70 (т, 1Н, ОН), 6.33 (д, 1Н, 4-Н, J 1,8 Гц), 6.41 (д, 1Н, 6-Н, J 1,8 Гц), 7.05-7.15 (м, 2Н, 5',6'-Н), 7.37 (м, 1Н, NH) 7.94 (д, 1Н, 3'-Н), 18.16 (с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 74.86, Н 7.91, N 6.38. С28Н36N2O3. Вычислено, %: С 74.97, Н 8.09, N 6.24, О 10.70. М 448.2726.
Пример 27 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-пиперазинохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,8-диметил-4-пиперазинохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 48%, желтые кристаллы, т.пл. 162-164°С (этанол).
Пример 27а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-пиперазинохинолин-2-ил)-1,3-трополон. Расплав 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 2 ммоль пиперазина нагревали 30 минут при 100°С. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 93%, желтые кристаллы, т.пл. 162-164°С (бензол/петрол. эфир). ИК-спектр, ν, 3328, 1593, 1580, 1553, 1500, 1460, 1407, 1367, 1313, 1273, 1233 см-1. Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д: 1.23 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.37 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 2.71 (с, 3Н, 8'-СН3), 3.16 (т, 4Н, (CLH2), 3.26 (т, 4Н, (СН2)2), 6.60 (с, 2Н, 4,6-Н), 7.32 (т, 1Н, 6'-Н, J 7,8 Гц), 7.48 (д, 1Н, 7'-Н, J 7,8 Гц), 7.68 (с, 1Н, 3'-Н), 7.76 (д, 1Н, 5'-Н, J 7,8 Гц), 18.95 (уш. с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 75.86, Н 7.96, N 9.38. С29Н37N3O2. Вычислено, %: С 75.78, Н 8.11, N 9.14, О 6.96. М 459.2886.
Пример 28 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-4-пиперазинохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,6,8-триметил-4-пиперазинохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 55%, желтые кристаллы, т.пл. 190-192°С (бензол/петрол. эфир).
Пример 28а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-4-пиперазинохинолин-2-ил)-1,3-трополон. Расплав 0.73 ммоль 5,7-д,и(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 2 ммоль пиперазина нагревали 30 минут при 100°С. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 93%, желтые кристаллы, т.пл. 190-192°С (бензол/петрол. эфир). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д: 1.23 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.40 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 2.48 (с, 3Н, 7'-СН3), 2.67 (с, 3Н, 8'-СН3), 3.17 (т, 4Н, (СН2)2), 3.24 (т, 4Н, (СН2)2), 6.61 (с, 2Н, 4,6-Н), 7.33 (с, 1Н, 7'-Н), 7.53 (с, 1Н, 5'-Н), 7.68 (с, 1Н, 3'-Н),19.00 (уш. с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 75.96, Н 8.16, N 9.18. C30H39N3O2. Вычислено, %: С 76.07, Н 8.30, N 8.87, О 6.76. М 473.3042.
Пример 29 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-4-пиперазинохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,7,8-триметил-4-пиперазинохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 50%, желтые кристаллы, т.пл. 194-195°С (бензол/петрол. эфир).
Пример 29а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-4-пиперазинохинолин-2-ил)-1,3-трополон. Расплав 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 2 ммоль пиперазина нагревали 30 минут при 100°С. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 90%, желтые кристаллы, т.пл. 194-195°С (бензол/петрол. эфир). ИК-спектр, ν, 3353, 1607, 1593, 1553, 1513, 1460, 1407, 1367, 1273, 1233 см-1. Спектр ЯМР 1H (CDCl3), δ, м.д: 1.23 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.36 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 2.50 (с, 3Н, 7'-СН3), 2.61 (с, 3Н, 8'-СН3), 3.15 (м, 4Н, (СН2)2), 3.25 (т, 4Н, (СН2)2), 6.58 (д, 1Н, 4-Н, J 1,8 Гц), 6.60 (д, 1Н, 6-Н, J 1,8 Гц), 7.23 (д, 1Н, 6'-Н, J 8,3 Гц), 7.65 (д, 1Н, 5'-Н, J 8,3 Гц), 7.70 (с, 1Н, 3'-Н), 18.84 (с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 76.02, Н 8.12, N 9.06. С30H39N3O2. Вычислено, %: С 76.07, Н 8.30, N 8.87, О 6.76. М 473.3042.
Пример 30 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-[4-(2,5-диметоксианилино)-8-метилхинолин-2-ил]-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 4-(2,5-диметоксианилино)-2,8-диметилхинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 41%, оранжевые кристаллы, т.пл. 235-237°С (2-пропанол). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д: 1.22 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.27 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 2.72 (с, 3Н, 8'-СН3), 3.89 (с, 3Н, 5''-ОСН3), 3.98 (с, 3Н, 2''-ОСН3), 6.57 (д, 1Н, 4-Н, J 1,3 Гц), 6.59 (д, 1Н, 6-Н, J 1,3 Гц), 6.68 (д.д., 1Н, 4''-Н, J1 8,9 Гц, 2 2,7 Гц), 6.92 (д, 1Н, 3''-Н, J, 8,9 Гц), 7.29 (с, 1Н, 4'-NH) 7.38 (т, 1Н, 6'-Н, J 7,6 Гц), 7.39 (д, 1Н, 6''-Н, J 2,7 Гц), 7.55 (д, 1Н, 7'-Н, J 6,95 Гц), 7.75 (д, 1Н, 5'-Н, J 8,32 Гц), 7.97 (с, 1Н, 3'-Н), 18.80 (уш. с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 75.33, Н 7.17, N 5.23. С33Н38N2O4. Вычислено, С 75.26, Н 7.27, N 5.32, О 12.15. М 526.2832.
Пример 31 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-5-нитро-4-толуидинохинолин-2-ил]-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,7,8-триметил-5-нитро-4-толуидинохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 53%, оранжевые кристаллы, т.пл. 220-222°С (2-пропанол). ИК-спектр, ν, 3380, 1633, 1580, 1500, 1433, 1367, 1353, 1233 см-1. Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д: 1.16 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.22 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 2.38 (с, 3Н, 4''-СН3), 2.56 (с, 3Н, 7'-СН3), 2.67 (с, 3Н, 8'-СН3), 6.59 (д, 1Н, 4-Н, J 1,3 Гц), 6.62 (д, 1Н, 6-Н, J 1,3 Гц),), 6.89 (с, 1Н, 4'-NH), 7.05 (д, 2Н, 3'',5''-Н, J 8,3 Гц), 7.21 (д, 2Н, 2'',6''-Н, J 8,3 Гц), 7.55 (с, 1Н, 6'-Н), 7.61 (с, 1Н, 3'-Н), 18.98 (с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 73.54, Н 6.73, N 7.82. C33H37N3O4. Вычислено, С 73.44, Н 6.91, N 7.79, О 11.86. М 539.2784.
Пример 32 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-[6,8-диметил-4-(1H-1-имидазолил)-5-нитрохинолин-2-ил]-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,6,8-триметил-4-(1H-1-имидазолил)-5-нитрохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 44%, желтые кристаллы, т.пл. 262-264°С (этанол).
Пример 32а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-[6,8-диметил-4-(1H-1-имидазолил)-5-нитрохинолин-2-ил]-1,3-трополон. Расплав 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-5 -нитро-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3 -трополона в 5 ммоль имидазола нагревали 30 минут при 100°С. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 74%, желтые кристаллы, т.пл. 262-264°С (этанол). ИК-спектр, ν, 1620, 1593, 1580, 1513, 1447, 1367, 1353, 1300 см-1. Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д: 1.29 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.37 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 2.42 (с, 3Н, 6'-СН3), 2.80 (с, 3Н, 8'-СН3), 6.77 (д, 1Н, 4-Н, J 1,7 Гц), 6.88 (д, 1Н, 6-Н, J 1,7 Гц), 7.08 (с, 1Н, 7'-Н), 7.25 (д, 1Н, 4''-H, J 8,55 Гц), 7.57 (д, 1Н, 5''-Н, J 8,55 Гц), 7.59 (с, 1H, 3'-H), 8.12 (с, 1Н, 2''-Н), 17.85 (с, 1H, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 500 (8) [М]+, 472 (100), 457 (72), 429 (20), 91 (25), 57 (72), 41 (90). Найдено, %: С 69.32, Н 6.21, N 11.29. C29H32N4O4. Вычислено, %: С 69.58, Н 6.44, N 11.19, О 12.78. М 500.2424.
Пример 33 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-[4-(1H-1-имидазолил)-8-метилхинолин-2-ил]-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,8-диметил-4-(1H-1-имидазолил)хинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 52%, желтые кристаллы, т.пл. 190-191°С (этанол).
Пример 33а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-[4-(1H-1-имидазолил)-8-метилхинолин-2-ил]-1,3-трополон. Расплав 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 5 ммоль имидазола нагревали 30 минут при 100°С. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 84%, желтые кристаллы, т.пл. 190-191°С (этанол). ИК-спектр, ν, 1633, 1607, 1500, 1460, 1407, 1367 1340, 1300, 1260, 1233 см-1. Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д: 1.27 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.38 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 2.78 (с, 3Н, 8'-СН3), 6.71 (д, 1H, 4-Н, J 1,7 Гц), 6.78 (д, 1H, 6-Н, J 1,7 Гц), 7.34 (с, 2Н, 4'',5''-Н), 7.45 (т, 1H, 6'-Н), 7.62 (д, 1H, 7'-Н, J 8,4 Гц), 7.65 (д, 1H, 5'-Н, J 8,4 Гц), 7.85 (с, 1H, 3'-Н), 8.14 (с, 1H, 2''-Н), 19.01 (с, 1H, 3-ОН). Найдено, %: С 76.32, Н 7.01, N 9.49. С28Н31N3O2. Вычислено, %: С 76.16, Н 7.08, N 9.52, О 7.25. М 441.2416.
Пример 34 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-[6,8-диметил-4-(1H-1-имидазолил)хинолин-2-ил]-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 4-(1H-1-имидазолил)-2,6,8-триметилхинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 55%, желтые кристаллы, т.пл. 191-193°С (этанол).
Пример 34а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-[6,8-диметил-4-(1H-1-имидазолил)хинолин-2-ил]-1,3-трополон. Расплав 0.73 ммоль 5,1-ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 5 ммоль имидазола нагревали 30 минут при 100°С. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 86%, желтые кристаллы, т.пл. 191-193°С (этанол). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д: 1.27 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.37 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 2.46 (с, 3Н, 6'-СН3), 2.75 (с, 3Н, 8'-СН3), 6.71 (д, 1Н, 4-Н, J 1,7 Гц), 6.79 (д, 1Н, 6-Н, J 1,7 Гц), 7.33 (с, 1Н, 7'-Н), 7.35 (с, 1Н, 4''-Н), 7.36 (с, 1Н, 5''-Н), 7.49 (с, 1Н, 5'-Н), 7.84 (с, 1Н, 3'-Н), 8.11 (с, 1Н, 2''-Н), 19.10 (с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 76.22, Н 7.14, N 9.39. С29Н33N3O2. Вычислено, %: С 76.45, Н 7.30, N 9.22, О 7.02. М 455.2573.
Пример 35 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-[7,8-диметил-4-(1H-1-имидазолил)хинолин-2-ил]-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 4-(1Н-1-имидазолил)-2,7,8-триметилхинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 62%, желтые кристаллы, т.пл. 204-206°С (этанол).
Пример 35а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-[7,8-диметил-4-(1H-1-имидазолил)хинолин-2-ил]-1,3-трополон. Расплав 0.73 ммоль 5,7-ли(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 5 ммоль имидазола нагревали 30 минут при 100°С. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 93%, желтые кристаллы, т.пл. 204-206°С (этанол). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д: 1.27 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.37 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 2.56 (с, 3Н, 7'-СН3), 2.69 (с, 3Н, 8'-СН3), 6.70 (д, 1Н, 4-Н, J 1,7 Гц), 6.75 (д, 1Н, 6-Н, J 1,7 Гц), 7.32 (с, 1Н, 4''-Н), 7.33 (с, 1Н, 5''-Н), 7.36 (д, 1Н, 6'-Н, J 8,5 Гц), 7.51 (д, 1Н, 5'-Н, J 8,5 Гц), 7.84 (с, 1Н, 3'-Н), 8.08 (с, 1Н, 2''-Н), 19.25 (с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 76.34, Н 7.18, N 9.43. C29H33N3O2. Вычислено, %: С 76.45, Н 7.30, N 9.22, О 7.02. М 455.2573.
Пример 36 (Метод С). 5,7-ди(трет-бутил)-2-[4-метил-8-нитрохинолин-2-ил]-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,4-диметил-8-нитрохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин- 2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 58%, желтые кристаллы, т.пл. 223-225°С (2-пропанол). ИК-спектр, ν, 1620, 1513, 1500, 1460, 1447, 1367, 1353, 1327, 1300, 1233 см-1. Спектр ЯМР 1H (CDCl3), δ, м.д: 1.25 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.39 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 2.72 (с, 3Н, 4'-СН3), 6.71 (д, 1Н, 4-Н, J 1,7 Гц), 6.73 (д, 1Н, 6-Н, J 1,7 Гц), 7.56 (т, 1Н, 6'-Н), 8.05 (с, 1Н, 3'-Н), 8.19 (д, 1Н, 5'-Н, J 8,0 Гц), 8.43 (д, 1Н, 7'-Н, J 8,0 Гц), 17.96 (с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 71.54, Н 6.73, N 6.82. C25H28N2O4. Вычислено, С 71.41, Н 6.71, N 6.66, О 15.22. М 420.2049.
Пример 37 (Метод С). 5,7-ди(трет-бутил)-2-[5-нитрохинолин-2-ил]-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2-метил-5-нитрохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 57%, желтые кристаллы, т.пл. 172-174°С (2-пропанол). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), 5, м.д: 1.27 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.41 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 6.67 (д, 1Н, 4-Н, J 1,7 Гц), 6.82 (д, 1Н, 6-Н, J 1,7 Гц), 7.78 (т, 1Н, 7'-Н), 8.15 (д, 1Н, 3'-Н, J 8,4 Гц), 8.24-8.30 (м, 2Н, 6',8'-Н), 8.89 (д, 1Н, 4'-Н, J 8,4 Гц), 18.25 (с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 70.74, Н 6.33, N 7.02. С24Н26N2O4. Вычислено, С 70.92, Н 6.45, N 6.89, О 15.74. М 406.1893.
Пример 38 (Метод С). 4,7-Ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 10 ммоль 3,6-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 5 ммоль 2,8-диметил-4-хлорохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 20%, желтые кристаллы, т.пл. 180-182°С (2-пропанол). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д: 1.30 (с, 9Н, 4-С(СН3)3), 1.35 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 2.75 (с, 3Н, 8'-СН3), 6.38 (д, 1Н, 5-Н, J 8,0 Гц), 6.58 (д, 1Н, 6-Н, J 8,0 Гц), 7.44 (т, 1Н, 6'-Н ), 7.6 (д, 1Н, 7'-Н ), 8.0 (д, 1Н, 5'-Н ), 8.26 (с, 1Н, 3'-Н ), 19.05 (с, 1Н, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 409 (100) [М]+, 394 (15), 381 (30), 366 (70), 338 (75), 57 (40), 41 (44). Найдено, %: С 73.13, H 6.80, Cl 8.68, N 3.42. C25H28ClNO2. Вычислено, %: С 73.25, Н 6.88, Cl 8.65, N 3.42, O 7.81. М 409.1808.
Пример 39 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(хиноксалин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-д,и(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2-метилхиноксалина аналогично 5,1-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 44%, желтые кристаллы, т.пл. 126-127°С (2-пропанол). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д: 1.29 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.45 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 6.71 (д, 1Н, 4-Н, J 1,7 Гц), 6.92 (д, 1Н, 6-Н, J 1,7 Гц), 7.6-8.2 (м, 4Н, аром), 9.44 (с, 1Н, 3'-Н), 17.17 (с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 76.11, Н 7.10, N 7.52. C23H26N2O2. Вычислено, %: С 76.21, Н 7.23, N 7.73, О 8.83. М 362.1994.
Пример 40 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-4-нитро-1,3-трополон: получали при взаимодействии 5.30 г (20 ммоль) 4,6-ди(трет-бутил)-3-нитро-1,2-бензохинона и 1.91 г (10 ммоль) 2,8-диметил-4-хлорохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Собирали вторую ярко-желтую фракцию. Получали 0.9 г. Выход 20%, желтые кристаллы, т.пл. 228-230°С (2-пропанол). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д.: 1.30 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.31 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 2.72 (с, 3Н, 8'-СН3), 6.38 (с, 1Н, 6-Н), 7.51 (т, 1Н, 6'-Н, J 7.7 Гц), 7.65 (д, 1Н, 7'-Н, J 7.6 Гц), 8.03 (д, 1Н, 5'-H, J 7.6 Гц), 8.34 (с, 1Н, 3'-Н), 18.03 (уш. с, 1Н, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 454.9(10)[M]+, 426 (25), 408 (50), 384 (10), 352 (25), 322 (20), 176 (30), 154 (30), 91 (35), 57 (70), 41 (100). Найдено, %: С 66.12; Н 5.73; Cl 7.62; N 6.04. C25H27ClN2O4. Вычислено, %: С 66.00; Н 5.98; Cl 7.79; N 6.16, O 14.07. М 454.1659.
Пример 41 (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-морфолинохинолин-2-ил)-4-нитро-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-4-нитро-1,3-трополона в 3 мл морфолина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 89%, желтые кристаллы, т.пл. 220-222°С (2-пропанол). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д.: 1.30 (с, 18Н, 5,7-С(СН3)3), 2.69 (с, 3Н, 8'-СН3), 3.34 (м, 4Н, 4'-N(CH2)2=), 3.99 (м, 4Н, 4'-O(СН2)2=), 6.33 (с, 1Н, 6-Н), 7.38 (т, 1Н, 6'-Н, J 7,7 Гц), 7.53 (д, 1Н, 7'-H, J 7,6 Гц), 7.75 (д, 1H, 5'-H, J 7,6 Гц), 7.77 (с, 1Н, 3'-Н), 17.15 (с, 1H, 3-ОН). Найдено, %: С 68.62; Н 6.73; N 8.14. С29Н35N3O5. Вычислено, %: С 68.89; Н 6.98; N 8.31, О 15.82. М 505.2577.
Пример 42 (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-пиперидинохинолин-2-ил)-4-нитро-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-4-нитро-1,3-трополона в 3 мл пиперидина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 90%, желтые кристаллы, т.пл. 199-201°С (2-пропанол). ИК-спектр, ν, 1633, 1607, 1590, 1527, 1460, 1420, 1367, 1340, 1273, 1233 см-1. Спектр ЯМР 1H (CDCl3), δ, м.д.: 1.29 (с, 18Н, 5,7-С(СН3)3), 1.6-2.0 (м, 6Н, (СН3)3), 2.67 (с, 3Н, 8'-СН3), 3.2-3.4 (м, 4Н, 4'-N(CH2)2), 6.31 (с, 1H, 6-Н), 7.32 (т, 1H, 6'-Н, J 7,8 Гц), 7.49 (д, 1H, 7'-H, J 7,8 Гц), 7.71 (д, 1H, 5'-H, J 7,8 Гц), 7.74 (с, 1H, 3'-Н), 16.94 (с, 1H, 3-ОН). Найдено, %: С 71.62; Н 7.43; N 8.12. С30Н37N3O4. Вычислено, %: С 71.54; Н 7.40; N 8.34, О 12.71. М 503.2784.
Таблица 1.
5,7-Ди(трет-бутил)-хинолин-2-илпроизводные 1,3-трополона
Comp. 3 Структурная формула и химическое название соединения Выход, % (метод) Т.пл., °С δOH(NH) ppm
1
Figure 00000014
 10(А), 23(В), 78(С) 189-191 19.12
2
Figure 00000015
 15(А), 26(В), 84(С) 198-201 19.19
3
Figure 00000016
 12(А), 24(В), 83(С) 174-176 19.31
4
Figure 00000017
 10(В), 53(С) 126-128 19.30
5
Figure 00000018
 11(В), 58(С) 173-175 19.35
6
Figure 00000019
 13(В), 43(С) 157-159 18.53
7
Figure 00000020
 11(А), 20(В), 73(С) 210-212 18.02
8
Figure 00000021
 13(А), 21(В), 76(С) 223-225 18.02
9
Figure 00000022
 11(А), 22(В), 70(С) 234-236 18.30
10
Figure 00000023
 34(В), 70(С), 89(D) 200-202 19.15
11
Figure 00000024
 26(В), 72(С), 92(D) 222-224 19.09
12
Figure 00000025
 29(В), 67(С), 95(D) 227-229 18.93
13
Figure 00000026
 56(С), 94(D) 187-189 19.11
14
Figure 00000027
 52(С), 89(D) 211-213 20.05
15
Figure 00000028
 26(В), 55(С), 88(D) 272-274 18.90
16
Figure 00000029
 24(В), 50(С), 76(D) 203-205 18.80
17
Figure 00000030
 22(В), 54(С), 86(D) 264-266 19.05
18
Figure 00000031
 6(В), 42(С), 96(D) 144-146 18.84
19
Figure 00000032
 38(C), 81(D) 191-193 18.89
20
Figure 00000033
 8(В), 44(С), 86(D) 169-171 18.72
21
Figure 00000034
 10(В), 48(С), 74(D) 244-246 19.00
22
Figure 00000035
 8(В), 41(С), 82(D) 198-200 18.96
23
Figure 00000036
 10(В), 37(С), 78(D) 223-225 19.08
24
Figure 00000037
 31(C), 94(D) 264-265 18.28
25
Figure 00000038
 35(С), 95(D) 238-240 18.17
26
Figure 00000039
 39(С), 98(D) 270-272 18.16
27
Figure 00000040
 48(С), 93(D) 162-164 18.95
28
Figure 00000041
 55(С), 93(D) 190-192 19.00
29
Figure 00000042
 50(С), 90(D) 194-195 18.84
30
Figure 00000043
 41(С), 9(В) 235-237 18.80
31
Figure 00000044
 53(С), 7(В) 220-222 18.98
32
Figure 00000045
 7(В), 44(С), 74(D) 262-264 17.85
33
Figure 00000046
 52(С), 84(D) 190-191 19.01
34
Figure 00000047
 55(С), 86(D) 191-193 19.10
35
Figure 00000048
 62(С), 93(D) 204-206 19.25
36
Figure 00000049
 11(В), 58(С) 223-225 17.96
37
Figure 00000050
 57(С) 172-174 18.25
38
Figure 00000051
 4(А), 20(С) 180-182 19.05
39
Figure 00000052
 44(С) 126-127 17.17
40
Figure 00000053
 6(В), 20(С) 228-230 18.03
41
Figure 00000054
 89(D) 220-222 17.15
42
Figure 00000055
 90(D) 199-201 16.94
Испытание антимикробной активности.
5,7-ди(трет-бутил)-2-(хинолин-2-ил)-1,3-трополона (пример №4) и 5,7-ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-4-морфолино-5-нитрохинолин-2-ил)-1,3-трополона (пример №17) исследовали на антимикробную активность.
Исследования проведены по методу двукратных серийных разведении (Г.Н.Першин, 1971, с.101) с использованием двух штаммов условно-патогенных культур (Escherichia coli, штамм 25922, Staphylococcus aureus, штамм 906), полученных из Государственного научно-исследовательского института стандартизации и контроля медицинских и биологических препаратов им. А.Н.Тарасевича. Для культивирования бактерий и использования бактерий использовали рыбно-пептонный агар и бульон (рН 7,2-7,4). Исходные разведения микробных тел готовили по оптическому стандарту из суточной агаровой культуры. Микробная нагрузка соответствовала 2,5×105 микробных тел в 1 мл. Химические соединения растворяли в диоксане. Микробную взвесь вносили в приготовленные разведения препарата в питательной среде. Результаты учитывали после 20-ти часового и 7-ми суточного термостатирования при 37°С. Противомикробную: бактериостатическую (МИК) и бактерицидную (МБК) активность оценивали по минимально действующей концентрации. Максимально испытанные концентрации новых соединений соответствовали 1000,0 мкг/мл.
1. Соединение 17 обнаружило как ингибирующее действие в отношении St. aureus в концентрации <1000,0...>500,0 мкг/мл, так и бактерицидное действие в концентрации 1000,0 мкг/мл.
2. Соединение 4 показало ингибирующее действие в отношении культуры St. aureus в концентрации 62,5 мкг/мл. Бактерицидного действия выявлено не было.

Claims (8)

1. 2-Гетарилзамещенные 1,3-трополонов общей формулы Ia
Figure 00000056
где R1 и R2=C1-С6 алкил, R3=водород, C1-С6 алкил, галоид, нитрогруппа, Het - шестичленный азотистый гетероцикл, конденсированный с одним или двумя бензольными кольцами, который может быть замещен заместителями, выбранными из группы, включающей галоид, нитрогруппу, C1-С6 алкил, окси C1-С6 алкил,
вторичная аминогруппа, выбранная из анилино, замещенного анилино, гидроксиэтиламино, или третичная аминогруппа, выбранная из морфолино, пиперидино, пиперазино, 1H-1-имидазолила,
за исключением соединений, где Het=2-(хинолин-2-ил)замещенные группы, общей формулы IIa
Figure 00000057
где R1 и R2=трет-бутил, R3=водород, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5 и R7=водород, R6 и R8=метил;
R1 и R2=трет-бутил, R3=водород, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5, R6 и R7=водород, R8=метил;
R1 и R2=трет-бутил, R3=водород, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5 и R6=водород, R7 и R8=метил;
R1 и R2=трет-бутил, R3=водород, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5=нитрогруппа, R6 и R7=водород, R8=метил;
R1 и R2=трет-бутил, R3=водород, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5=нитрогруппа, R6 и R8=метил, R7=водород;
R1 и R2=трет-бутил, R3=водород, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5=нитрогруппа, R6=водород, R7 и R8=метил;
R1 и R2=трет-бутил, R3=нитрогруппа, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5 и R7=водород, R6 и R8=метил;
R1 и R2=трет-бутил, R3=нитрогруппа, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5, R6 и R7=водород, R8=метил;
R1 и R2=трет-бутил, R3=нитрогруппа, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5 и R6=водород, R7 и R8=метил;
R1 и R2=трет-бутип, R3=нитрогруппа, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5=нитрогруппа, R6 и R7=водород, R8=метил;
R1 и R2=трет-бутил, R3=нитрогруппа, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5=нитрогруппа, R6 и R8=метил, R7=водород;
R1 и R2=трет-бутил, R3=нитрогруппа, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5=нитрогруппа, R6=водород, R7 и R8=метил.
2. 2-Гетарилзамещенные 1,3-трополонов по п.1, где Het=2-(хиноксалин-2-ил)замещенные и 2-(хинолин-2-ил)замещенные группы, общей формулы II,
Figure 00000058
где R4=водород, галоид, C1-С6 алкил, вторичная аминогруппа, выбранная из анилино, замещенного анилино, гидроксиэтиламино, или третичная аминогруппа, выбранная из морфолино, пиперидино, пиперазино, 1H-1-имидазолил, R5=водород, нитрогруппа, R6=водород, C1-С6 алкил, окси C1-С6 алкил, R7=водород, C1-С6 алкил, R8=водород, C1-С6 алкил, нитрогруппа, или R7 и R8 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены образуют бензольное кольцо.
3. 2-Гетарилзамещенные 1,3-трополонов по п.1, где Het=2-(хинолин-2-ил)замещенные группы общей формулы Iб
Figure 00000059
где R1 и R2=C1-С6 алкил, R3=водород, C1-С6 алкил, нитрогруппа, R4=вторичная аминогруппа, выбранная из анилино, замещенного анилино, гидроксиэтиламино, или третичная аминогруппа, выбранная из морфолино, пиперидино, пиперазино, 1H-1-имидазолил, R5=водород, нитрогруппа, R6=водород, C1-С6 алкил, окси C1-С6 алкил, R7=водород, C1-С6 алкил, R8=водород, C1-С6 алкил, нитрогруппа, или R7 и R8 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют бензольное кольцо.
4. Способ получения 2-гетарилзамещенных 1,3-трополонов общей формулы I
Figure 00000060
где R1 и R2=C1-С6 алкил, R3=водород, C1-С6 алкил, нитрогруппа, Het=шестичленный азотистый гетероцикл, конденсированный с одним или двумя бензольными кольцами, который может быть замещен заместителями, выбранными из группы, включающей галоид, нитрогруппу, C1-С6 алкил, окси C1-С6 алкил,
вторичная аминогруппа, выбранная из анилино, замещенного анилино, гидроксиэтиламино, или третичная аминогруппа, выбранная из морфолино, пиперидино, пиперазино, 1H-1-имидазолила,
за исключением соединений, где R3=нитрогруппа, а Het=2-(хинолин-2-ил)замещенные группы общей формулы IIб
Figure 00000061
где R4=вторичная аминогруппа, выбранная из анилино, замещенного анилино, гидроксиэтиламино, или третичная аминогруппа, выбранная из морфолино, пиперидино, пиперазино, 1H-1-имидазолила, R5=водород, нитрогруппа, R6=водород, C1-С6 алкил, окси C1-С6 алкил, R7=водород, C1-С6 алкил, R8=водород, C1-С6 алкил, нитрогруппа, или R7 и R8 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют бензольное кольцо,
заключающийся в том, что о-хиноны общей формулы III
Figure 00000062
где R1, R2 и R3 имеют вышеприведенные значения, вводят во взаимодействие с 2-метилазотистыми гетероциклами общей формулы
Figure 00000063
где Y=СН, N; Х=N, CR4, где R4=водород, галоид, C1-С6 алкил, вторичная группа, выбранная из анилино, замещенного анилино, гидроксиэтиламино, или третичная аминогруппа, выбранная из морфолино, пиперидино, пиперазино, 1H-1-имидазолила, в среде уксусной кислоты при нагревании.
5. Способ по п.4, где метилазотистыми гетероциклами являются замещенные 2-метилхиноксалины или замещенные 2-метилхинолины.
6. Способ получения 2-гетарилзамещенных 1,3-трополонов общей формулы Iб
Figure 00000064
где R1 и R2=C1-С6 алкил, R3=водород, C1-С6 алкил, нитрогруппа, R4 =вторичная аминогруппа, выбранная из анилино, замещенного анилино, гидроксиэтиламино, или третичная аминогруппа, выбранная из морфолино, пиперидино, пиперазино, 1H-1-имидазолила, R5=водород, нитрогруппа, R6=водород, C1-С6 алкил, окси C1-С6 алкил, R7=водород, C1-С6 алкил, R8=водород, C1-С6 алкил, нитрогруппа, или R7 и R8=R7 и R8 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены образуют бензольное кольцо,
заключающийся в том, что о-хиноны общей формулы III
Figure 00000062
где R1, R2 и R3 имеют вышеприведенные значения,
вводят во взаимодействие с замещенными 2-метилхинолинами общей формулы IIв
Figure 00000065
где R4=галоид, а остальные R имеют вышеприведенные значения, с выделением 2-(хинолин-2-ил)галоидзамещенных 1,3-трополона и последующего проведения нуклеофильного замещения галоида первичными аминами, выбранными из анилина, замещенного анилина, гидроксиэтиламина, или вторичными аминами, выбранными из морфолина, пиперидина, пиперазина, 1H-1-имидазола.
7. Фармацевтическая композиция антимикробного действия, содержащая в эффективном количестве в качестве активного начала 2-гетарилзамещенные 1,3-трополонов общей формулы I
Figure 00000060
где R1 и R2=C1-С6 алкил, R3=водород, C1-С6 алкил, нитрогруппа, Het=шестичленный азотистый гетероцикл, конденсированный с одним или двумя бензольными кольцами, который может быть замещен заместителями, выбранными из группы, включающей галоид, нитрогруппу, C1-С6 алкил, окси C1-С6 алкил,
вторичная аминогруппа, выбранная из анилино, замещенного анилино, гидроксиэтиламино, или третичная аминогруппа, выбранная из морфолино, пиперидино, пиперазино, 1H-1-имидазолила.
8. Фармацевтическая композиция по п.7, где Het=2-(хиноксалин-2-ил)замещенные и 2-(хинолин-2-ил)замещенные общей формулы II
Figure 00000066
где R4=водород, галоид, C1-С6 алкил, вторичная аминогруппа, выбранная из анилино, замещенного анилино, гидроксиэтиламино, или третичная аминогруппа, выбранная из морфолино, пиперидино, пиперазино, 1H-1-имидазолил, R5=водород, нитрогруппа, R6=водород, C1-С6 алкил, окси C1-С6 алкил, R7=водород, C1-С6 алкил, R8=водород, C1-С6 алкил, нитрогруппа,
или R7 и R8 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены образуют бензольное кольцо.
RU2006106438/04A 2006-03-01 2006-03-01 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция антимикробного действия RU2314295C2 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2006106438/04A RU2314295C2 (ru) 2006-03-01 2006-03-01 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция антимикробного действия

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2006106438/04A RU2314295C2 (ru) 2006-03-01 2006-03-01 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция антимикробного действия

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006106438A RU2006106438A (ru) 2007-09-20
RU2314295C2 true RU2314295C2 (ru) 2008-01-10

Family

ID=39020333

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006106438/04A RU2314295C2 (ru) 2006-03-01 2006-03-01 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция антимикробного действия

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2314295C2 (ru)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109776357A (zh) * 2018-08-29 2019-05-21 湖北工业大学 一种含环庚三烯酚酮小分子抑制剂及在抑制鸟氨酸脱羧酶（odc）上的应用
RU2702648C1 (ru) * 2019-07-11 2019-10-09 федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Южный федеральный университет» 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(4,7-дихлор-8-метил-5-нитрохинолин-2-ил)-4-нитро-1,3-трополон, обладающий цитотоксической активностью
RU2741311C1 (ru) * 2020-07-17 2021-01-25 федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Южный федеральный университет» Средство, обладающее цитотоксической активностью в отношении культуры клеток немелкоклеточного рака легких А 549
RU2810581C1 (ru) * 2023-11-08 2023-12-27 федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Южный федеральный университет" 2-(1,1-Диметил-1H-бензо[e]индолин-2-ил)-5,6,7-трихлор-1,3-трополон, обладающий цитотоксической активностью по отношению к культуре клеток рака кожи А431 и рака легкого Н1299

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
САЯПИНА Ю.А. и др., Синтез и структура новых производных 2-(хинолин-2-ил)-1,3-трополона. ЖОргХ, 2005, т.41, вып.10, с.1571-1575. *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109776357A (zh) * 2018-08-29 2019-05-21 湖北工业大学 一种含环庚三烯酚酮小分子抑制剂及在抑制鸟氨酸脱羧酶（odc）上的应用
RU2702648C1 (ru) * 2019-07-11 2019-10-09 федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Южный федеральный университет» 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(4,7-дихлор-8-метил-5-нитрохинолин-2-ил)-4-нитро-1,3-трополон, обладающий цитотоксической активностью
RU2741311C1 (ru) * 2020-07-17 2021-01-25 федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Южный федеральный университет» Средство, обладающее цитотоксической активностью в отношении культуры клеток немелкоклеточного рака легких А 549
RU2810581C1 (ru) * 2023-11-08 2023-12-27 федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Южный федеральный университет" 2-(1,1-Диметил-1H-бензо[e]индолин-2-ил)-5,6,7-трихлор-1,3-трополон, обладающий цитотоксической активностью по отношению к культуре клеток рака кожи А431 и рака легкого Н1299

Also Published As

Publication number Publication date
RU2006106438A (ru) 2007-09-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101643471B (zh) 以噁二唑为连接链的c3/c3氟喹诺酮二聚体衍生物及其制备方法和应用
CN101648962B (zh) 以均三唑并[3,4-b][1,3,4]噻二唑为连接链的C3/C3氟喹诺酮二聚体衍生物及其制备方法和应用
CN87101984A (zh) 喹诺酮羧酸衍生物及其制备方法
NO311521B1 (no) Eventuelt substituerte 8-cyan-1-cyklopropyl-7-(2,8- diazabicyklo-[4.3.0]-nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-okso-3-kinolinkarboksylsyrer og deres derivater, fremgangsmåte forfremstilling derav, anvendelse av forbindelsene samt legemiddelinnehold
HU199821B (en) Process for production of derivatives of in 8 position substituated quinoline carbonic acid and medical compositions containing them
AU2005286965A1 (en) Quinolone analogs as cell proliferation inhibitors
IL124337A (en) Pyrido-oxazine derivatives, pharmaceutical preparations containing them and a method for their preparation
Jubie et al. Synthesis and antimicrobial activity of some novel ciprofloxacin analogues
RU2314295C2 (ru) 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция антимикробного действия
Rida et al. Benzimidazole condensed ring systems. 1. Syntheses and biological investigations of some substituted pyrido [1, 2‐a] benzimidazoles
PL175870B1 (pl) Pochodne kwasu 5-amino-8-metylo-7-pirolidynylochinolino-3-karboksylowego, sposób ich wytwarzania oraz kompozycja farmaceutyczna
El Azab et al. Syntheses of enaminone-based heterocyclic compounds and study their biological activity
El-Zahar et al. Synthesis, antimicrobial and antioxidant activities of some novel cyclized naphthyl cyclohexanone derivatives
Ameli et al. Synthesis and antibacterial activity of some new benzo [5, 6] chromeno [2, 3-d] pyrimidines
CN102675226B (zh) 3-取代-1-甲基-2，4-喹唑啉二酮类化合物及其制备方法和应用
FI92068C (fi) Menetelmä uusien terapeuttisesti käyttökelpoisten 7-fluori-4-okso-8-(1-piperatsinyyli)-1,4-dihydro-1,8-bentso/b/naftyridiini-3-karboksyylihappojen valmistamiseksi
CN115385917B (zh) 一类色胺酮7位或9位取代芳香硫醚衍生物、其制备方法及应用
CN102285934A (zh) 螺环二烯酮衍生物及其制备方法和用途
CN101870696B (zh) 具有多巴胺D2和5-HT2a双重活性的N-芳基哌嗪衍生物
CN104059062A (zh) 含苯并噻唑和三唑双杂环的稠环化合物及其应用
Dammak et al. Synthesis and antibacterial activity of 2-amino chromenes arising cyanoiminocoumarins and β-naphthol
Thadhaney et al. Synthesis and antimicrobial evaluation of ethoxyphthalimide derivatized spiro [indole-3, 5′-(1, 3) thiazolo (4, 5-c) isoxazol]-2 (1H)-ones via ring closure metathesis
Al-Qawasmeh et al. Synthesis and antibacterial activity of 9-cyclopropyl-4-fluoro-6-oxo-6, 9-dihydro-[1, 2, 5] thiadiazolo [3, 4-h] quinoline-7-carboxylic acid and its ethyl ester.
Yang et al. Synthesis and in vitro antimicrobial activity of benzo [b][1, 4] thiazin-3 (4 H)-ones via smiles rearrangement
CN113637011B (zh) 一种含喹唑啉-4(3h)-酮的杨梅素衍生物及其制备方法及应用

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner