CN108484457B - 含甲氧基丙烯酸酯的二硫缩醛类衍生物、其制备方法及应用 - Google Patents

含甲氧基丙烯酸酯的二硫缩醛类衍生物、其制备方法及应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种含甲氧基丙烯酸酯的二硫缩醛类衍生物、其制备方法及应用，其通式如(I)，式中：Y为N或CH；R1为取代卤原子、甲基、甲氧基、乙氧基或3,5‑二甲氧基，卤原子可为氟、氯、溴；R2为取代芳环、杂环、1‑丙醇、乙基、丙基、异丙基，芳环上对位含有一个氟或氯，杂环为呋喃环。本发明对马铃薯Y病毒、黄瓜花叶病毒、烟草花叶病毒、番茄褪绿病毒等植物病毒具有较好活性，结构简单，制备工艺简单，生产成本低。

Description

含甲氧基丙烯酸酯的二硫缩醛类衍生物、其制备方法及应用
技术领域
本发明涉及化工技术领域，具体来说涉及含甲氧基丙烯酸酯的二硫缩醛类衍生物，同时还涉及该含甲氧基丙烯酸酯的二硫缩醛类衍生物的制备方法，及该含甲氧基丙烯酸酯的二硫缩醛类衍生物用于制备防治马铃薯Y病毒病、黄瓜花叶病毒病、烟草花叶病毒病、番茄褪绿病毒病和南方水稻黑条矮缩病毒病等植物病毒病的药物上的应用。
背景技术
植物病毒病是农业生产中的一类重大病害，素有“植物癌症”之称,烟草花叶病毒(TMV)、黄瓜花叶病毒(CMV)、马铃薯Y病毒(PVY)和南方水稻黑条矮缩病毒(SRBSDV)是几种重要的植物病毒病，它们几乎可以感染所有的蔬菜，如黄瓜、番茄、马铃薯、西葫芦等，给农业生产带来非常严重的经济损失。目前化学药剂仍然是防治植物病毒病的主要手段，其主要包括天然抑制剂和化学合成抑制剂。但天然抑制剂的种类较少，不能满足农业大规模、多品种的需求；而化学合成抑制剂对植物病毒病的防治效果不理想，严重影响着农民增收和农业产业的发展。因此，寻找新型、高效、环境友好的抗植物病毒剂依然是农药研究者面临的一个重大挑战。
2017年，张建等(Zhang,J.；Zhao,L.；Zhu,C.；Wu,Z,X.；Zhang,G,P.；Gan,X,H.；Liu,D,Y.；Pan,J,K.；Hu,D,Y.；Song,B,A.Facile Synthesis of Novel VanillinDerivatives Incorporating a Bis(2-hydroxyethyl)dithioacetal Moiety asAntiviral Agents[J].J.Agric.Food Chem.2017,65,4582-4588.)报道了一系列含二硫缩醛的香草醛衍生物。半叶枯斑法的结果表明，化合物6f(含巯基乙醇)对PVY、CMV的治疗、保护活性均超过对照药剂病毒唑、毒氟磷和宁南霉素。对该类化合物进行构效关系分析发现，当二硫缩醛上的4-OH与苄基发生醚化取代，或者二硫键上二硫化物的不同取代，都可能会对目标化合物的抗病毒活性造成影响。
甲氧基丙烯酸酯类衍生物在农药方面具有抗真菌、抗细菌、杀虫、杀螨和除草等生物活性。其具有高效、低毒、广谱、内吸性好、易降解及作用机制独特等多种优点，自1996年嘧菌酯和醚菌酯在德国登记上市后，成为继三唑类杀菌剂后市场发展的主导，几乎覆盖了全球杀菌剂市场。已经商品化的此类杀菌剂品种有：醚菌酯、嘧菌酯、氟嘧菌酯、肟菌酯、烯肟菌酯、唑菌胺酯、啶氧菌酯、苯氧菌胺、烯肟菌胺等。由于其优良生理活性，因而对其分子设计、合成与生物活性研究仍然是当今绿色农药创制的一个热点，但是其在抗植物病毒药物合成方面的研究几乎没有。
发明内容
本发明的目的在于克服上述缺点而提供的一种对植物病毒病尤其是马铃薯Y病毒病和黄瓜花叶病毒病具有较好活性，结构简单，制备工艺简单，生产成本低的含甲氧基丙烯酸酯的二硫缩醛类衍生物。
本发明的另一目的在于提供该含甲氧基丙烯酸酯的二硫缩醛类衍生物的制备方法。
本发明的再一目的在于提供该含甲氧基丙烯酸酯的二硫缩醛类衍生物在用于制备防治马铃薯Y病毒(PVY)病、黄瓜花叶病毒(CMV)病、烟草花叶病毒(TMV)病、番茄褪绿病毒(ToCV)病等植物病毒病的药物上的应用。
本发明的含甲氧基丙烯酸酯的二硫缩醛类衍生物，具有如下的通式：
Figure BDA0001649363420000021
式(I)中：Y为N或CH；R1为取代卤原子、甲基、甲氧基、乙氧基或3,5-二甲氧基，卤原子可为氟、氯、溴；R2为取代芳环、杂环、1-丙醇、乙基、丙基、异丙基，芳环上对位含有一个氟或氯，杂环为呋喃环。
优选化合物如下：
化合物1:(E)-2-(((2-甲氧基-4-二(2-羟乙基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯；
化合物2:(E)-2-(((2-甲氧基-4-二(乙硫基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯；
化合物3:(E)-2-(((2-甲氧基-4-二(4-氟苯基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯；
化合物4:(E)-2-(((2-甲氧基-4-二(苯基亚甲基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯；
化合物5:(E)-2-(((2-乙氧基-4-二(乙硫基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯；
化合物6:(E)-2-(((2,6-二甲氧基-4-二(2-羟乙基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯；
化合物7:(E)-2-(((2,6-二甲氧基-4-二(乙硫基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯；
化合物8:(E)-2-(((2-氯-4-二(2-羟乙基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯；
化合物9:(E)-2-(((2-氯-4-二(乙硫基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯；
化合物10:(E)-2-(((2-氯-4-二(丙硫基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯；
化合物11:(E)-2-(((2-氯-4-二(异丙硫基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯；
化合物12:(E)-2-(((2-溴-4-二(2-羟乙基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯；
化合物13:(E)-2-(((2-溴-4-二(乙硫基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯；
化合物14:(E)-2-(((4-二(2-羟乙基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯；
化合物15:(E)-2-(((4-二(乙硫基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯；化合物16:(E)-2-(((4-氯-2-二(2-羟乙基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯；
化合物17:(E)-2-(((2-二(2-羟乙基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯；
化合物18:(E)-2-(((2-二(乙硫基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯；
化合物19:(E)-2-(((2-氯-4-二(乙硫基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯；
化合物20:(E)-2-(((2-氯-4-二(异丙硫基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯；
化合物21:(E)-2-(((3-氯-4-二(2-羟乙基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯；
化合物22:(E)-2-(((3-氯-4-二(乙硫基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯；
化合物23:(E)-2-(((3-甲基-4-二(2-羟乙基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯；
化合物24:(E)-2-(((3-甲基-4-二(乙硫基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯；
化合物25:(E)-2-(((2-甲基-4-二(乙硫基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯；
化合物26:(E)-2-(((3-甲氧基-4-二(2-羟乙基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯；
化合物27:(E)-2-(((3-甲氧基-4-二(乙硫基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯。
本发明的含甲氧基丙烯酸酯的二硫缩醛衍生物的制备方法，其特征在于合成路线如下：
Figure BDA0001649363420000041
反应式(I)中：Y为N或CH；R1为取代卤原子、甲基、甲氧基、乙氧基或3,5-二甲氧基，卤原子可为氟、氯、溴；R2为取代芳环、杂环、1-丙醇、乙基、丙基、异丙基，芳环上对位含有一个氟或氯，杂环为呋喃环。
本发明的含甲氧基丙烯酸酯的二硫缩醛类衍生物在用于制备防治马铃薯Y病毒病、黄瓜花叶病毒病、烟草花叶病毒病、番茄褪绿病毒病和南方水稻黑条矮缩病毒病等植物病毒病的药物上的应用。
本发明与现有技术相比，从以上技术方案可知：本发明以甲氧基丙烯酸酯活性基团为原料，合成了一系列含甲氧基丙烯酸酯的二硫缩醛类衍生物，并采用半叶枯斑法测定对马铃薯Y病毒病、黄瓜花叶病毒病、烟草花叶病毒病的生物活性，及番茄褪绿病毒病的田间活性，生物活性测定结果表明：本发明的化合物对PVY、CMV、TMV均具有较好的防治效果，如，化合物对PVY、CMV、TMV治疗活性抑制率的范围分别为25.4～70.4％、30.5～71.5％、26.3～67.3％，保护活性抑制率范围分别为24.9～67.6％、29.2～70.9％、27.5～63.9％；化合物9、10、11、13、19、20、22、24、27对PVY和CMV治疗有效中浓度(EC50)值的范围分别为125.3～315.1μg/mL和108.9～345.6μg/mL，优于对照药剂宁南霉素(对PVY和CMV治疗的EC50值分别为440.5和549.1μg/mL)；化合物9、10、11、13、19、20、22、24、27对PVY和CMV保护有效中浓度(EC50)值的范围分别为148.4～341.9μg/mL和113.2～367.1μg/mL，优于对照药剂宁南霉素(对PVY和CMV保护的EC50值分别为425.3和513.3μg/mL)。其中化合物9对PVY和CMV治疗有效中浓度(EC50)值分别为125.3和108.9μg/mL，对PVY和CMV保护有效中浓度(EC50)值分别为148.4和113.2μg/mL，对TMV的治疗抑制率为67.3％，均显著高于对照药剂宁南霉素。其中对抗病毒活性最好的化合物9进行田间抗ToCV的防效测试，化合物9在100μg/mL时对ToCV的防效为52.38％，超过对照药剂宁南霉素(21.90％)、氨基寡糖(38.10％)、毒氟磷(8.57％)。本发明结构简单，生物活性更高，制备工艺简单，生产成本低，应用前景广阔。
具体实施方式
实施例1：
(E)-2-(((2-甲氧基-4-二(2-羟乙基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯的合成(化合物编号为1)，包括以下步骤：
(1)(E)-2-(((2-甲氧基-4-甲酰基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯的合成：
将(E)-2-((2-氯甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯(2g,8.28mmol)和香草醛(1.26g,8.28mmol)加入到100mL三口瓶中并加入40mL乙腈溶解固体，加入无水K2CO3(3.43g,24.83mmol)，反应体系为黄色浑浊(K2CO3未溶解)，回流搅拌，薄层色谱法(TLC)跟踪反应进程(其中展开剂为石油醚：乙酸乙酯＝3:1,V/V)，原料点消失后，停止反应，旋干溶剂，二次水反复洗涤，乙酸乙酯萃取，收集有机相并旋干溶剂，得到黄色固体；
(2)(E)-2-(((2-甲氧基-4-二(2-羟乙基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯的合成：
将(E)-2-(((2-甲氧基-4-甲酰基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯(0.4g,1.12mmol)、巯基乙醇(163.5μL,2.24mmol)加入到25mL单口瓶中，加入2mL无水THF，室温搅拌，反应物完全溶解，体系呈淡黄色液体。2分钟后加入ZrCl4(2.6mg,0.01mmol)。TLC跟踪反应进程(其中展开剂为石油醚：乙酸乙酯＝1:1,V/V)，原料点消失后，停止反应，旋干溶剂，乙酸乙酯和水萃取，收集上层有机相后薄层层析分离(其中展开剂为石油醚：乙酸乙酯＝1:1,V/V)，得到淡黄色固体；
实施例2：
(E)-2-(((2-甲氧基-4-二(乙硫基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯的合成(化合物编号为2)，包括以下步骤：
(1)(E)-2-(((2-甲氧基-4-甲酰基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯的合成：
如实施例1(1)方法和条件合成；
(2)(E)-2-(((2-甲氧基-4-二(乙硫基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯的合成：
如实施例1(2)方法和条件合成，区别在于乙硫醇为原料；
实施例3：
(E)-2-(((2-甲氧基-4-二(4-氟苯基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯的合成(化合物编号为3)，包括以下步骤：
(1)(E)-2-(((2-甲氧基-4-甲酰基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯的合成：
如实施例1(1)方法和条件合成；
(2)(E)-2-(((2-甲氧基-4-二(4-氟苯基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯的合成
如实施例1(2)方法和条件合成，区别在于对氟苯硫酚为原料；
实施例4：
(E)-2-(((2-甲氧基-4-二(苯基亚甲基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯的合成(化合物编号为4)，包括以下步骤：
(1)(E)-2-(((2-甲氧基-4-甲酰基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯的合成：
如实施例1(1)方法和条件合成；
(2)(E)-2-(((2-甲氧基-4-二(苯基亚甲基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯的合成
如实施例1(2)方法和条件合成，区别在于苄硫醇为原料；
实施例5：
(E)-2-(((2-乙氧基-4-二(乙硫基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯的合成(化合物编号为5)，包括以下步骤：
(1)(E)-2-(((2-乙氧基-4-甲酰基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯的合成：
如实施例1(1)方法和条件合成，区别在于3-乙氧基-4-羟基苯甲醛为原料；
(2)(E)-2-(((2-乙氧基-4-二(乙硫基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯的合成：
如实施例1(2)方法和条件合成，区别在于(E)-2-(((2-乙氧基-4-甲酰基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯和乙硫醇为原料；
实施例6：
(E)-2-(((2,6-二甲氧基-4-二(2-羟乙基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯的合成(化合物编号为6)，包括以下步骤：
(1)(E)-2-(((2,6-二甲氧基-4-甲酰基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯的合成：
如实施例1(1)方法和条件合成，区别在于3,5-二甲氧基-4-羟基苯甲醛为原料；
(2)(E)-2-(((2,6-二甲氧基-4-二(2-羟乙基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯的合成：
如实施例1(2)方法和条件合成，区别在于(E)-2-(((2,6-二甲氧基-4-甲酰基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯为原料；
实施例7：
(E)-2-(((2,6-二甲氧基-4-二(乙硫基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯的合成(化合物编号为7)，包括以下步骤：
(1)(E)-2-(((2,6-二甲氧基-4-甲酰基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯的合成：
如实施例1(1)方法和条件合成，区别在于3,5-二甲氧基-4-羟基苯甲醛为原料；
(2)(E)-2-(((2,6-二甲氧基-4-二(乙硫基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯的合成：
如实施例1(2)方法和条件合成，区别在于(E)-2-(((2,6-二甲氧基-4-甲酰基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯和乙硫醇为原料；
实施例8：
(E)-2-(((2-氯-4-二(2-羟乙基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯的合成(化合物编号为8)，包括以下步骤：
(1)(E)-2-(((2-氯-4-甲酰基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯的合成：
如实施例1(1)方法和条件合成，区别在于3-氯-4-羟基苯甲醛为原料；
(2)(E)-2-(((2-氯-4-二(2-羟乙基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯的合成：
如实施例1(2)方法和条件合成，区别在于(E)-2-(((2-氯-4-甲酰基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯为原料；
实施例9：
(E)-2-(((2-氯-4-二(乙硫基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯的合成(化合物编号为9)，包括以下步骤：
(1)(E)-2-(((2-氯-4-甲酰基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯的合成：
如实施例1(1)方法和条件合成，区别在于3-氯-4-羟基苯甲醛为原料；
(2)(E)-2-(((2-氯-4-二(乙硫基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯的合成：
如实施例1(2)方法和条件合成，区别在于(E)-2-(((2-氯-4-甲酰基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯和乙硫醇为原料；
实施例10：
(E)-2-(((2-氯-4-二(丙硫基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯(化合物编号为10)，包括以下步骤：
(1)(E)-2-(((2-氯-4-甲酰基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯的合成：
如实施例1(1)方法和条件合成，区别在于3-氯-4-羟基苯甲醛为原料；
(2)(E)-2-(((2-氯-4-二(丙硫基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯的合成：
如实施例1(2)方法和条件合成，区别在于(E)-2-(((2-氯-4-甲酰基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯和1-丙硫醇为原料；
实施例11：
(E)-2-(((2-氯-4-二(异丙硫基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯的合成(化合物编号为11)，包括以下步骤：
(1)(E)-2-(((2-氯-4-甲酰基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯的合成：
如实施例1(1)方法和条件合成，区别在于3-氯-4-羟基苯甲醛为原料；
(2)(E)-2-(((2-氯-4-二(异丙硫基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯的合成的合成：
如实施例1(2)方法和条件合成，区别在于(E)-2-(((2-氯-4-甲酰基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯和异丙硫醇为原料；
实施例12:
(E)-2-(((2-溴-4-二(2-羟乙基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯的合成(化合物编号为12)，包括以下步骤：
(1)(E)-2-(((2-溴-4-甲酰基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯的合成：
如实施例1(1)方法和条件合成，区别在于3-溴-4-羟基苯甲醛为原料；
(2)(E)-2-(((2-溴-4-二(2-羟乙基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯的合成的合成：
如实施例1(2)方法和条件合成，区别在于(E)-2-(((2-溴-4-甲酰基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯为原料；
实施例13：
(E)-2-(((2-溴-4-二(乙硫基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯的合成(化合物编号为13)，包括以下步骤：
(1)(E)-2-(((2-溴-4-甲酰基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯的合成：
如实施例1(1)方法和条件合成，区别在于3-溴-4-羟基苯甲醛为原料；
(2)(E)-2-(((2-溴-4-二(乙硫基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯的合成：
如实施例1(2)方法和条件合成，区别在于(E)-2-(((2-溴-4-甲酰基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯和乙硫醇为原料；
实施例14：
(E)-2-(((4-二(2-羟乙基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯的合成(化合物编号为14)，包括以下步骤：
(1)(E)-2-(((4-甲酰基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯的合成：
如实施例1(1)方法和条件合成，区别在于对羟基苯甲醛为原料；
(2)(E)-2-(((4-二(2-羟乙基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯的合成：
如实施例1(2)方法和条件合成，区别在于(E)-2-(((4-甲酰基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯为原料；
实施例15：
(E)-2-(((4-二(乙硫基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯的合成(化合物编号为15)，包括以下步骤：
(1)(E)-2-(((4-甲酰基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯的合成：
如实施例1(1)方法和条件合成，区别在于对羟基苯甲醛为原料；
(2)(E)-2-(((4-二(乙硫基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯的合成：如实施例1(2)方法和条件合成，区别在于(E)-2-(((4-甲酰基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯和乙硫醇为原料；
实施例16：
(E)-2-(((4-氯-2-二(2-羟乙基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯的合成(化合物编号为16)，包括以下步骤：
(1)(E)-2-(((4-氯-2-甲酰基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯的合成：
如实施例1(1)方法和条件合成，区别在于5-氯水杨醛为原料；
(2)(E)-2-(((4-氯-2-二(2-羟乙基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯的合成：
如实施例1(2)方法和条件合成，区别在于(E)-2-(((4-氯-2-甲酰基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯为原料；
实施例17：
(E)-2-(((2-二(2-羟乙基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯的合成(化合物编号为17)，包括以下步骤：
(1)(E)-2-(((2-甲酰基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯的合成：
如实施例1(1)方法和条件合成，区别在于水杨醛为原料；
(2)(E)-2-(((2-二(2-羟乙基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯的合成：
如实施例1(2)方法和条件合成，区别在于(E)-2-(((2-甲酰基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯为原料；
实施例18：
(E)-2-(((2-二(乙硫基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯的合成(化合物编号为18)，包括以下步骤：
(1)(E)-2-(((2-甲酰基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯的合成：
如实施例1(1)方法和条件合成，区别在于水杨醛为原料；
(2)(E)-2-(((2-二(乙硫基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯的合成：如实施例1(2)方法和条件合成，区别在于(E)-2-(((2-甲酰基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯和乙硫醇为料；
实施例19：
(E)-2-(((2-氯-4-二(乙硫基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯的合成(化合物编号为19)，包括以下步骤：
(1)(E)-2-(((2-氯-4-甲酰基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯的合成：
如实施例1(1)方法和条件合成，区别在于(E)-2-((2-氯甲基)苯基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯和3-氯-4-羟基苯甲醛为原料；
(2)(E)-2-(((2-氯-4-二(乙硫基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯的合成：如实施例1(2)方法和条件合成，区别在于(E)-2-(((2-氯-4-甲酰基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯和乙硫醇为原料；
实施例20：
(E)-2-(((2-氯-4-二(异丙硫基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯的合成(化合物编号为20)，包括以下步骤：
(1)(E)-2-(((2-氯-4-甲酰基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯的合成：
如实施例1(1)方法和条件合成，区别在于(E)-2-((2-氯甲基)苯基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯和3-溴-4-羟基苯甲醛为原料；
(2)(E)-2-(((2-氯-4-二(异丙硫基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯的合成：
如实施例1(2)方法和条件合成，区别在于(E)-2-(((2-氯-4-甲酰基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯和异丙硫醇为原料；
实施例21：
(E)-2-(((3-氯-4-二(2-羟乙基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯的合成(化合物编号为21)，包括以下步骤：
(1)(E)-2-(((3-氯-4-甲酰基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯的合成：
如实施例1(1)方法和条件合成，区别在于2-氯-4-羟基苯甲醛为原料；
(2)(E)-2-(((3-氯-4-二(2-羟乙基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯的合成：
如实施例1(2)方法和条件合成，区别在于(E)-2-(((3-氯-4-甲酰基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯为原料；
实施例22：
(E)-2-(((3-氯-4-二(乙硫基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯的合成(化合物编号为22)，包括以下步骤：
(1)(E)-2-(((3-氯-4-甲酰基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯的合成：
如实施例1(1)方法和条件合成，区别在于2-氯-4-羟基苯甲醛为原料；
(2)(E)-2-(((3-氯-4-二(乙硫基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯的合成：
如实施例1(2)方法和条件合成，区别在于(E)-2-(((3-氯-4-甲酰基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯和乙硫醇为原料；
实施例23：
(E)-2-(((3-甲基-4-二(2-羟乙基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯的合成(化合物编号为23)，包括以下步骤：
(1)(E)-2-(((3-甲基-4-甲酰基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯的合成：
如实施例1(1)方法和条件合成，区别在于2-甲基-4-羟基苯甲醛为原料；
(2)(E)-2-(((3-甲基-4-二(2-羟乙基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯的合成：
如实施例1(2)方法和条件合成，区别在于(E)-2-(((3-甲基-4-甲酰基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯为原料；
实施例24：
(E)-2-(((3-甲基-4-二(乙硫基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯的合成(化合物编号为24)，包括以下步骤：
(1)(E)-2-(((3-甲基-4-甲酰基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯的合成：
如实施例1(1)方法和条件合成，区别在于2-甲基-4-羟基苯甲醛为原料；
(2)(E)-2-(((3-甲基-4-二(乙硫基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯的合成：
如实施例1(2)方法和条件合成，区别在于(E)-2-(((3-甲基-4-甲酰基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯和乙硫醇为原料；
实施例25：
(E)-2-(((2-甲基-4-二(乙硫基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯的合成(化合物编号为25)，包括以下步骤：
(1)(E)-2-(((2-甲基-4-甲酰基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯的合成：
如实施例1(1)方法和条件合成，区别在于3-甲基-4-羟基苯甲醛为原料；
(2)(E)-2-(((2-甲基-4-二(乙硫基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯的合成：
如实施例1(2)方法和条件合成，区别在于(E)-2-(((2-甲基-4-甲酰基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯和乙硫醇为原料；
实施例26：
(E)-2-(((3-甲氧基-4-二(2-羟乙基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯的合成(化合物编号为26)，包括以下步骤：
(1)(E)-2-(((3-甲氧基-4-甲酰基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯的合成：
如实施例1(1)方法和条件合成，区别在于4-羟基-2-甲氧基苯甲醛为原料；
(2)(E)-2-(((3-甲氧基-4-二(2-羟乙基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯的合成：
如实施例1(2)方法和条件合成，区别在于(E)-2-(((3-甲氧基-4-甲酰基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯为原料；
实施例27：
(E)-2-(((3-甲氧基-4-二(乙硫基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯的合成(化合物编号为27)，包括以下步骤：
(1)(E)-2-(((3-甲氧基-4-甲酰基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯的合成：
如实施例1(1)方法和条件合成，区别在于4-羟基-2-甲氧基苯甲醛为原料；
(2)(E)-2-(((3-甲氧基-4-二(乙硫基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯的合成：
如实施例1(2)方法和条件合成，区别在于(E)-2-(((3-甲氧基-4-甲酰基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯和乙硫醇为原料；
利用类似的合成方法，在第一步选用(E)-2-((2-氯甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯/(E)-2-((2-氯甲基)苯基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯与不同取代基的羟基苯甲醛为原料，第二步选用不同的第一步产物和4-氟苯硫酚/苄硫醇/巯基乙醇/乙硫醇/1-丙硫醇/异丙硫醇合成含甲氧基丙烯酸酯的二硫缩醛类衍生物。合成的含甲氧基丙烯酸酯的二硫缩醛类衍生物的结构式和理化性质数据如表1所示，核磁共振氢谱(1H NMR)数据如表2所示，核磁共振碳谱(13C NMR)数据如表3所示，高分辨质谱(HRMS)数据如表4所示。
表1实施例1-27制得目标化合物的结构式和理化性质
Figure BDA0001649363420000131
Figure BDA0001649363420000141
Figure BDA0001649363420000151
Figure BDA0001649363420000161
表2目标化合物的核磁共振氢谱数据
Figure BDA0001649363420000162
Figure BDA0001649363420000163
Figure BDA0001649363420000171
Figure BDA0001649363420000181
Figure BDA0001649363420000191
Figure BDA0001649363420000201
Figure BDA0001649363420000211
表3目标化合物的13C NMR数据
Figure BDA0001649363420000212
Figure BDA0001649363420000221
Figure BDA0001649363420000231
表4目标化合物的高分辨质谱数据
Figure BDA0001649363420000232
Figure BDA0001649363420000241
实施例1、目标化合物抗PVY治疗和保护活性
(1)测试方法
A.病毒提纯
采用周雪平方法(Zhou,X.P.；Xu,Z.X.；Xu,J.；Li,D.B.J.SouthChin.Agric.Univ.1995,16,74-79.)，选取接种3周以上，PVY系统侵染寄主Nicotianatabacum.L植株上部叶片，在磷酸缓冲液中匀浆，双层纱布过滤，8000g离心，经2次聚乙二醇处理，再离心，沉淀用磷酸缓冲液悬浮，即得到PVY的精提液体。整个实验在4℃下进行。用紫外分光光度计测定260nm波长的吸光度值，根据公式计算病毒浓度。
病毒浓度(mg/mL)＝(A260×稀释倍数)/E0.1％ 1cm 260nm
其中E表示消光系数，即波长260nm时，浓度为0.1％(1mg/mL)的悬浮液，在光程为1cm时的光吸收值。PVY的E0.1％ 1cm 260nm是5.0。
B.药剂对PVY侵染的活体治疗作用
药剂对侵染的活体治疗作用：选长势一致的5-6叶期的苋色藜打顶，向全叶撒匀金刚砂，用排笔蘸取病毒汁液(6×10-3mg/mL)全叶接种病毒，自然晾干后用清水冲洗。待叶片干后，用毛笔在左半叶轻轻涂施药剂，右半叶涂施对应溶剂的浓度的溶剂作对照，3-4d后记录枯斑数，按下列公式计算抑制率。
C.药剂对PVY侵染的活体保护作用
药剂对PVY侵染的活体保护作用：选长势一致的5-6叶期的苋色藜打顶，用毛笔在左半叶轻轻涂施药剂，右半叶涂施对应溶剂的浓度的溶剂作对照。24h后，向全叶撒匀金刚砂，用排笔蘸取病毒汁液(6×10-3mg/mL)全叶接种病毒，用
清水冲洗，3-4d后记录枯斑数，按下列公式计算抑制率：
Figure BDA0001649363420000251
其中，未涂施药剂半叶的平均枯斑数和涂施药剂的半叶枯斑数都采用各组三次重复的平均数。
(2)生物测定结果
表5目标化合物对PVY的治疗和保护活性
Figure BDA0001649363420000252
Figure BDA0001649363420000253
Figure BDA0001649363420000261
All results are expressed as mean±SD；n＝3for all groups；*P<0.05,**P<0.01.
采用半叶枯斑法，浓度为500μg/mL，以宁南霉素为对照药剂测试含甲氧基丙烯酸酯的二硫缩醛类衍生物的抗PVY活性，表5生物测定结果可以看出含甲氧基丙烯酸酯的二硫缩醛类衍生物治疗活性方面，其中化合物9、10、11、13、19、20、22、24、25、27的抑制率分别是70.4％、66.0％、67.5％、68.9％、69.6％、68.6％、59.4％、60.9％、52.1％、66.9％，优于对照药剂宁南霉素(50.6％)；保护活性方面，化合物9、10、11、13、19、20、22、24、27的保护活性分别为67.6％、60.4％、62.9％、63.6％、69.4％、62.9％、56.2％、57.3％、62.6％，优于对照药剂宁南霉素(51.3％)。
表6目标化合物对PVY治疗和保护活性的EC50
Figure BDA0001649363420000271
从表6可知，化合物9、10、11、13、19、20、22、24、27抗PVY治疗活性的EC50值分别为125.3μg/mL、209.2μg/mL、173.8μg/mL、156.7μg/mL、130.4μg/mL、179.6μg/mL、315.1μg/mL、297.5μg/mL、189.1μg/mL，优于对照药剂宁南霉素(440.5μg/mL)；化合物9、10、11、13、19、20、22、24、27抗PVY保护活性的EC50值分别为148.4μg/mL、214.2μg/mL、189.7μg/mL、170.1μg/mL、152.9μg/mL、198.7μg/mL、341.9μg/mL、304.6μg/mL、221.3μg/mL，优于对照药剂宁南霉素(425.3μg/mL)；
实施例二、目标化合物抗黄瓜花叶病毒治疗和保护活性
(1)测试方法
A.病毒提纯
采用周雪平方法(Zhou,X.P.；Xu,Z.X.；Xu,J.；Li,D.B.J.SouthChin.Agric.Univ.1995,16,74-79.)，选取接种3周以上，CMV系统侵染寄主Nicotianatabacum.L植株上部叶片，在磷酸缓冲液中匀浆，双层纱布过滤，8000g离心，经2次聚乙二醇处理，再离心，沉淀用磷酸缓冲液悬浮，即得到CMV的精提液体。整个实验在4℃下进行。用紫外分光光度计测定260nm波长的吸光度值，根据公式计算病毒浓度。
病毒浓度(mg/mL)＝(A260×稀释倍数)/E0.1％ 1cm 260nm
其中E表示消光系数，即波长260nm时，浓度为0.1％(1mg/mL)的悬浮液，在光程为1cm时的光吸收值。CMV的E0.1％ 1cm 260nm是5.0。
B.药剂对CMV侵染的活体治疗作用
药剂对侵染的活体治疗作用：选长势一致的5-6叶期的苋色藜打顶，向全叶撒匀金刚砂，用排笔蘸取病毒汁液(6×10-3mg/mL)全叶接种病毒，自然晾干后用清水冲洗。待叶片干后，用毛笔在左半叶轻轻涂施药剂，右半叶涂施对应溶剂的浓度的溶剂作对照，6-7d后记录枯斑数，按下列公式计算抑制率。
C.药剂对CMV侵染的活体保护作用
药剂对CMV侵染的活体保护作用：选长势一致的5-6叶期的苋色藜打顶，用毛笔在左半叶轻轻涂施药剂，右半叶涂施对应溶剂的浓度的溶剂作对照。24h后，向全叶撒匀金刚砂，用排笔蘸取病毒汁液(6×10-3mg/mL)全叶接种病毒，用清水冲洗，6-7d后记录枯斑数，按下列公式计算抑制率：
Figure BDA0001649363420000281
其中，未涂施药剂半叶的平均枯斑数和涂施药剂的半叶枯斑数都采用各组三次重复的平均数。
(2)生物测定结果
表7目标化合物对CMV治疗和保护活性
Figure BDA0001649363420000282
Figure BDA0001649363420000291
All results are expressed as mean±SD；n＝3for all groups；*P<0.05,**P<0.01.
采用半叶枯斑法，浓度为500μg/mL，以宁南霉素为对照药剂测试含甲氧基丙烯酸酯的二硫缩醛类衍生物的抗CMV活性，表7生物测定结果可以看出含甲氧基丙烯酸酯的二硫缩醛类衍生物治疗活性方面，部分目标化物具有一定的抑制活性，其中化合物9、10、11、13、19、20、22、24、25、27的抑制率分别是71.5％、64.9％、68.2％、60.4％、69.1％、68.2％、56.4％、57.2％、52.5％、64.3％，优于对照药剂宁南霉素(48.9％)；保护活性方面，化合物9、10、11、13、19、20、22、24、25、27的保护活性分别为70.9％、63.5％、66.3％、58.8％、66.5％、67.0％、55.2％、56.5％、50.2％、62.2％，优于对照药剂宁南霉素(49.3％)。
表8目标化合物对CMV治疗和保护活性的EC50
Figure BDA0001649363420000301
从表8可知，化合物9、10、11、13、19、20、22、24、25、27抗CMV治疗活性的EC50值分别为108.9μg/mL、204.0μg/mL、181.4μg/mL、139.2μg/mL、124.7μg/mL、209.3μg/mL、345.6μg/mL、270.2μg/mL、428.7μg/mL、211.5μg/mL，优于对照药剂宁南霉素(549.1μg/mL)；化合物9、10、11、13、19、20、22、24、25、27抗CMV保护活性的EC50值分别为113.2μg/mL、220.1μg/mL、190.7μg/mL、142.4μg/mL、140.8μg/mL、213.4μg/mL、367.1μg/mL、284.7μg/mL、441.4μg/mL、228.1μg/mL，优于对照药剂宁南霉素(513.3μg/mL)；
实施例三、目标化合物抗烟草花叶病毒治疗和保护活性
(1)测试方法
A.病毒提纯
采用Gooding方法(Gooding G V jr,Hebert,T T.A simple technique forpurification of tobacco mosaic virus in large quantities[J].Phytopath-ology,1967,57,1285.)选取接种3周以上，TMV系统侵染寄主Nicotiana tabacum.L植株上部叶片，在磷酸缓冲液中匀浆，双层纱布过滤，8000g离心，经2次聚乙二醇处理，再离心，沉淀用磷酸缓冲液悬浮，即得到TMV的精提液体。整个实验在4℃下进行。用紫外分光光度计测定260nm波长的吸光度值，根据公式计算病毒浓度。
病毒浓度(mg/mL)＝(A260×稀释倍数)/E0.1％ 1cm 260nm
其中E表示消光系数，即波长260nm时，浓度为0.1％(1mg/mL)的悬浮液，在光程为1cm时的光吸收值。TMV的E0.1％ 1cm 260nm是5.0。
B.药剂对TMV侵染的活体治疗作用
药剂对侵染的活体治疗作用：选长势一致的5-6叶期的心叶烟打顶，向全叶撒匀金刚砂，用排笔蘸取病毒汁液(6×10-3mg/mL)全叶接种病毒，自然晾干后用清水冲洗。待叶片干后，用毛笔在左半叶轻轻涂施药剂，右半叶涂施对应溶剂的浓度的溶剂作对照，6-7d后记录枯斑数，按下列公式计算抑制率。
C.药剂对TMV侵染的活体保护作用
药剂对TMV侵染的活体保护作用：选长势一致的5-6叶期的心叶烟打顶，用毛笔在左半叶轻轻涂施药剂，右半叶涂施对应溶剂的浓度的溶剂作对照。24h后，向全叶撒匀金刚砂，用排笔蘸取病毒汁液(6×10-3mg/mL)全叶接种病毒，用清水冲洗，6-7d后记录枯斑数，按下列公式计算抑制率：
Figure BDA0001649363420000311
其中，未涂施药剂半叶的平均枯斑数和涂施药剂的半叶枯斑数都采用各组三次重复的平均数。
(2)生物测定结果
表9目标化合物对TMV治疗和保护活性
Figure BDA0001649363420000312
Figure BDA0001649363420000321
Figure BDA0001649363420000331
All results are expressed as mean±SD；n＝3for all groups；*P<0.05,**P<0.01.
采用半叶枯斑法，浓度为500μg/mL，以宁南霉素为对照药剂测试含甲氧基丙烯酸酯的二硫缩醛类衍生物的抗TMV活性，表9生物测定结果可以看出含甲氧基丙烯酸酯的二硫缩醛类衍生物治疗活性方面，部分目标化物具有一定的抑制活性，其中化合物9、10、11、13、19、20、27抑制率分别是67.3％、59.2％、59.3％、60.3％、59.2％、57.5％、59.4％优于对照药剂宁南霉素(56.6％)。
综上所述，本发明的化合物对PVY、CMV、TMV均具有较好的防治效果，如，化合物对PVY、CMV、TMV治疗活性抑制率的范围分别为25.4～70.4％、30.5～71.5％、26.3～67.3％，保护活性抑制率范围分别为24.9～67.6％、29.2～70.9％、27.5～63.9％；化合物9、10、11、13、19、20、22、24、27对PVY和CMV治疗有效中浓度(EC50)值的范围分别为125.3～315.1μg/mL和108.9～345.6μg/mL，优于对照药剂宁南霉素(对PVY和CMV治疗的EC50值分别为440.5和549.1μg/mL)；化合物9、10、11、13、19、20、22、24、27对PVY和CMV保护有效中浓度(EC50)值的范围分别为148.4～341.9μg/mL和113.2～367.1μg/mL，优于对照药剂宁南霉素(对PVY和CMV保护的EC50值分别为425.3和513.3μg/mL)。其中化合物9对PVY和CMV治疗有效中浓度(EC50)值分别为125.3和108.9μg/mL，对PVY和CMV保护有效中浓度(EC50)值分别为148.4和113.2μg/mL，对TMV的治疗抑制率为67.3％，均显著高于对照药剂宁南霉素。
以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非对本发明作任何形式上的限制，任何未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰，均仍属于本发明技术方案的范围内。

Claims (2)

1.一种含甲氧基丙烯酸酯的二硫缩醛类衍生物，其特征在于，其具体化合物为：
化合物9:(E)-2-(((2-氯-4-二(乙硫基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯；
化合物10:(E)-2-(((2-氯-4-二(丙硫基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯；
化合物11:(E)-2-(((2-氯-4-二(异丙硫基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯；
化合物13:(E)-2-(((2-溴-4-二(乙硫基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯；
化合物19:(E)-2-(((2-氯-4-二(乙硫基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯；
化合物20:(E)-2-(((2-氯-4-二(异丙硫基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯；
化合物27:(E)-2-(((3-甲氧基-4-二(乙硫基)二硫缩醛基)-2-苯氧亚甲基)苯基)-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯。
2.权利要求1所述含甲氧基丙烯酸酯的二硫缩醛衍生物的制备方法，其合成路线如下：
Figure FDA0002366521080000011
其中：Y为氧或氮；R1为2-氯、2-溴或3-甲氧基；R2为乙硫基、丙硫基或异丙硫基。
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