CN109651216B - 一种含二硫缩醛的萘衍生物及其制备方法、药物和应用 - Google Patents

一种含二硫缩醛的萘衍生物及其制备方法、药物和应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种含二硫缩醛的萘衍生物及其制备方法和应用，该衍生物的结构通式如(1)，式中，R1为甲基或甲氧基或卤素原子或氢原子，卤原子为氟、氯或溴；R2为取代苯环或炔丙基或羟乙基。本发明的一种含二硫缩醛的萘衍生物对黄瓜花叶病毒病、烟草花叶病毒病都有较好活性，尤其对黄瓜花叶病毒病具有较高活性，同时该类化合物对水稻白叶枯病也具有较好的活性，且所述制备的方法产率高，生产成本较低。

Description

一种含二硫缩醛的萘衍生物及其制备方法、药物和应用
技术领域
本发明涉及有机化学抗病毒及抗细菌药物研究技术领域，具体涉及一种含二硫缩醛的萘衍生物，以及涉及该二硫缩醛的萘衍生物的制备方法，还涉及制备抗黄瓜花叶病毒病、抗烟草花叶病毒病的药物，还涉及制备抗黄瓜花叶病毒病、烟草花叶病毒病等农药中的用途，同时还涉及制备防治水稻白叶枯病及细菌性病害的农药中的应用。
背景技术
植物病毒是植物病的病原，它们会感染许多植物，特别是蔬菜，例如胡椒、番茄、茄子和黄瓜等。由于病毒种类的多样性，而且不同的传播机制以及病毒在田间易发生变异，病毒感染极难控制。因此，在田间病毒性植物疾病每年都会造成巨大的经济损失。目前已经公布了多种化学合成的抗病毒植物药物，但是结果还是不大理想，例如报道的药物，如宁南霉素、香菇多糖、利巴韦林、大黄素甲醚、盐酸吗琳丁、氯溴异氰尿酸盐、壳寡糖、DADHT等，已在实际当中投入应用，但是预防效果大多在60％以下。因此，有必要寻找一种新型、高效、低成本、环境友好的抗植物病毒剂。同时，近年来农业生产中水稻白叶枯病及细菌性病害发生范围广、危害重，加上现有药剂抗性重，防治效果不理想。因此有必要研制新型结构、作用独特的抗细菌性病害药剂。
含二硫缩醛类衍生物对马铃薯Y病毒(PVY)、黄瓜花叶病毒病(CMV)和烟草花叶病毒病(TMV)有很好的治疗和保护作用。现有的研究当中，如专利号：201610747421X的中国专利，专利名称：含二硫缩醛的香草醛衍生物、其制备方法和用途，记载了含二硫缩醛的香草醛衍生物对PVY、CMV和TMV的治疗和保护作用。但是，该系列化合物对CMV的治疗和保护作用并不是很高，同时该系列化合物对TMV的抑制效果并不明显，甚至有所减弱。再如，申请号：2018104158192的中国专利，专利名称：含甲氧基丙烯酸酯的二硫缩醛类衍生物、其制备方法和应用，其公布的化合物对PVY、CMV和TMV有着不错的治疗和保护作用。但是其合成方法的收率并不高，在73％左右；而且其系列化合物对CMV和TMV的治疗和保护作用除个别外普遍活性较低，不具广谱性。
在植物中，植物的防御系统可以抵抗病菌。2006年，《自然》杂志上曾报道，植物具有有效的保护机制，它能帮助植物抵抗细菌、霉菌和病毒的感染。植物的免疫抗性主要是由外界激发子或诱导子诱导的。在诱导植物的免疫抗性的基础上，这些诱导子被发展成为抗病毒药物，并用于植物病毒的防治。
萘衍生物是农业上重要的植物调节剂。这些调节物质能促进植物生长、叶绿素合成、芽和花芽分化。特别是能促进不定根和根系的形成，具有果实膨大和防脱落的作用。研究结果表明，二硫缩醛及其衍生物具有广泛的生物活性，如抗菌、抗凝血、抗病毒和抗真菌等。据此，我们在萘衍生物的基础上引入二硫缩醛结构的植物免疫诱导子，得到一系列新的含二硫缩醛的萘衍生物，并进一步研究这些衍生物对CMV和TMV的抗病毒活性，以及这些衍生物的抗病菌活性，有望开发出新型抗病毒病和抗细菌性病的药物，提高其抗病毒和抗病菌效果以及提高其活性的广谱性。
发明内容
本发明的目的正是为了解决上述问题，提供一种含二硫缩醛的萘衍生物，同时提供了一种含二硫缩醛的萘衍生物的制备方法,该制备方法产率高，生产成本较低。
同时，本发明的另一目的在于利用该含二硫缩醛的萘衍生物制备抗黄瓜花叶病毒病(CMV)、烟草花叶病毒病(TMV)等植物病毒病药物以及用于制备防治水稻白叶枯病及细菌性病害农药。
一种含二硫缩醛的萘衍生物，结构通式如下：
Figure GDA0002945281620000021
其中，R1为甲基或甲氧基或卤素原子或氢原子，卤原子为氟、氯或溴；R2为取代苯环或炔丙基或羟乙基。
作为优选手段，所述取代苯环的对位上含有一个氟或一个氯或者取代苯环上含有5个氟。
本发明的一种含二硫缩醛的萘衍生物的制备方法，包括如下步骤：
第一步，以1-氯甲基萘和不同取代基的芳香醛为原料，制备含萘中间体化合物M1-M6；合成的所述的含萘中间体化合物M1-M6如下：
M1：4-(1-萘甲氧基)苯甲醛；
M2：3-甲氧基-4-(1-萘甲氧基)苯甲醛；
M3：3-(萘-1-基甲氧基)苯甲醛；
M4：3-氯-4-(1-萘甲氧基)苯甲醛；
M5：2-溴-5-(1-萘甲氧基)苯甲醛；
M6：5-甲基-2-(1-萘甲氧基)苯甲醛。
第二步，以所述的含萘中间体化合物和取代苯硫酚、2–丙烯–1–硫醇或巯基乙醇为原料，并以二氯甲烷为溶剂，2.5mol％离子液体为催化剂，制备含二硫缩醛的萘衍生物，特别的，所述的离子液体为[(CH2)3SO3HMIM]HSO4，以N-甲基咪唑、1，3-丙磺酸酯和浓硫酸为原料合成，所述的含二硫缩醛的萘衍生物S1-S16如下：
S1：4-(1-萘甲氧基)苯基-双(4-氟苯基)二硫缩醛；
S2：4-(1-萘甲氧基)苯基-双(4-氯苯基)二硫缩醛；
S3：4-(1-萘甲氧基)苯基-双(五氟苯基)二硫缩醛；
S4：4-(1-萘甲氧基)苯基-双(2-羟乙基)二硫缩醛；
S5：4-(1-萘甲氧基)苯基-双(丙烯基)二硫缩醛；
S6：4-(1-萘甲氧基)-3-甲氧基苯基-双(4-氟苯基)二硫缩醛；
S7：4-(1-萘甲氧基)-3-甲氧基苯基-双(五氟苯基)二硫缩醛；
S8：4-(1-萘甲氧基)-3-甲氧基苯基-双(2-羟乙基)二硫缩醛；
S9：4-(1-萘甲氧基)-3-甲氧基苯基-双(丙烯基)二硫缩醛；
S10：3-(1-萘甲氧基)苯基-双(4-氟苯基)二硫代乙缩醛；
S11：3-(1-萘甲氧基)苯基-双(4-氯苯基)二硫缩醛；
S12：3-(1-萘甲氧基)苯基-双(2-羟乙基)二硫缩醛；
S13：3-(1-萘甲氧基)苯基-双(丙烯基)二硫缩醛；
S14：5-(1-萘甲氧基)-2-溴苯基-双(2-羟乙基)二硫缩醛；
S15：4-(1-萘甲氧基)-3-氯苯基-双(2-羟乙基)二硫缩醛；
S16：2-(1-萘甲氧基)-5-甲基苯基-双(2-羟乙基)二硫缩醛。
上述含二硫缩醛的萘衍生物的制备方法，可以用下面合成路线表示：
Figure GDA0002945281620000041
第一步的产物为M1-M6；第二步产物为S1-S16。
其中，R1为甲基或甲氧基或卤素原子或氢原子，卤原子为氟、氯或溴；R2为取代苯环或炔丙基或羟乙基，所述取代苯环的对位上含有一个氟或一个氯或者取代苯环上含有5个氟；离子液体为2.5mol％[(CH2)3SO3HMIM]HSO4的酸性离子液体催化剂。
一种抗黄瓜花叶病毒病的药物，所述药物包括上述中含二硫缩醛的萘衍生物S1-S16中的一种。
一种抗烟草花叶病毒病的药物，所述药物包括上述中含二硫缩醛的萘衍生物S1-S16中的一种。
上述抗黄瓜花叶病毒病的药物和抗烟草花叶病毒病的药物均优选S5、S8、S12或S16制备。
本发明含二硫缩醛的萘衍生物在制备抗黄瓜花叶病毒病、烟草花叶病毒病农药中的用途以及用于制备防治水稻白叶枯病农药中的应用。
本发明的有益效果：(1)本发明以植物调节剂1-氯甲基萘为先导，合成了一系列新型的含二硫缩醛的萘衍生物，所述的第二步制备方法，采用2.5mol％[(CH2)3SO3HMIM]HSO4的酸性离子液体为催化剂，使产率大大提高，用所述的酸性离子液体与不同的中间体反应生成新型的含二硫缩醛的萘衍生物S1-S16，产率达到83％-96％。此外，上述酸性离子液体[(CH2)3SO3HMIM]HSO4可回收重复使用，在相应的条件下，可获得良好的含二硫缩醛的萘衍生物的产率。
(2)合成的一系列新型的含二硫缩醛的萘衍生物S1到S16，采用半叶枯斑法测定其对黄瓜花叶病毒病(CMV)、烟草花叶病毒病(TMV)的生物活性，生物活性测定结果表明：本测定分别以宁南霉素和毒氟磷为对照，由对照可知大多数的目标化合物具有良好的抗病毒活性。例如化合物S5、S8、S12和S16对CMV的治疗活性抑制率具有优良的效果，从61.5％增加到71.5％，显著高于对照组的50％左右；化合物S5、S8、S12和S16对CMV的保护活性抑制率，从64.4％增加到69.1％，显著高于对照组的50％左右。同时，化合物S16对CMV和TMV均表现出最佳活性。测定结果表明，新型的含二硫缩醛的萘衍生物对黄瓜花叶病毒病(CMV)的生物活性较高且具有广谱性。抗菌活性测定结果表明，在测试浓度下，目标化合物对水稻白叶枯病病原菌均具有一定的抑制活性。在200μg/mL浓度下，目标化合物S2，S4，S7，S8，S15和S16对水稻白叶枯病病原菌抑制率从93.1％递增到100％，显著高于对照组叶枯唑对水稻白叶枯病病原菌抑制率82.3％。在100μg/mL浓度下，目标化合物S4,S6,S7,S8和S15对水稻白叶枯病病原菌抑制率从63.1％递增到71.7％，显著高于对照组叶枯唑对水稻白叶枯病病原菌抑制率57.9％。
具体实施方式
下面对本发明作进一步详细描述：
实施例1
含二硫缩醛的萘衍生物的制备的相关步骤如下：
一、离子液体的制备，包括以下步骤：
先准备一个干燥的100mL烧瓶，称量1，3-丙磺酸酯12.24g(100mml)和量取甲苯溶剂25-35mL加入到烧瓶中，再用胶头滴管缓慢滴加N-甲基咪唑8.22g(100mmol)，边滴加边用磁力搅拌器搅拌，该混合物在常温下搅拌约4-8h。反应结束后，用甲苯溶剂洗涤2次，以除去未反应的物质。将所得的盐置于100mL烧瓶中，然后一次性加入甲苯溶剂25-35mL，再用胶头滴管缓慢滴加90mmol-100mmol左右的浓硫酸到烧瓶内，在常温回流的条件下用磁力搅拌器搅拌12-20h，最后形成了无色透明状有粘性的离子液体。离子液体用溶剂甲苯或乙醚反复洗涤，除去未反应物，真空干燥。所制得的酸性离子液体的纯度在95％以上，并通过核磁共振谱仪进行了表征，1HNMR(500MHz，CD3OD)δ8.92(s，1H)，7.65(s，1H)，7.65(d，J＝1.6Hz，1H)，7.56(d，J＝1.5Hz，1H)，4.41(t，J＝7.1Hz，2H)，3.93(s，3H)，2.82(t，J＝7.1Hz，2H)，2.36–2.24(m，2H)；13CNMR(126MHz，CD3OD)δ136.90(s)，123.77(s)，122.39(s)，47.87(s)，47.19(s)，35.32(s)，25.77(s)。
二、含萘芳香醛中间体化合物M1-M6的制备，包括以下步骤：
(1)M1：4–(1–萘甲氧基)–苯甲醛的制备。将称量1-氯甲基萘0.9606g(5mmol)加入到50mL圆底烧瓶中，然后再称量对羟基苯甲醛0.6280g(5mmol)加入到上述的反应瓶中，并加入15-20mL的乙腈溶剂使固体全部溶解，最后加入碳酸钾0.6990g(5mmol)。将上述的混合物用磁子搅拌并在80摄氏度左右加热回流，TCL跟踪反应(其中展开剂为石油醚：乙酸乙酯＝3：1，V/V)，待到反应液中的原料点消失，停止反应。溶剂经完全旋干后，加入饱和食盐水洗涤并不断搅拌，即有大量固体析出，过滤得粗产品，再用乙醇：乙腈＝4：1的混合溶液重结晶得白色固体，产率95％。
(2)M2：3–甲氧基–4–(1–萘甲氧基)–苯甲醛的制备，与步骤(1)中方法和条件一致，区别在于以3–甲氧基–4羟基苯甲醛为原料，区别还在于后处理为：先将反应液旋干去除溶剂，加入饱和食盐水洗涤2到3次，再用乙酸乙酯和水多次萃取，经分层后收集有机相并旋干去除溶剂，最后用乙醇：乙腈＝4：1的混合溶液重结晶得白色固体，产率94％。
(3)M3：3–(1–萘甲氧基)–苯甲醛的制备，与步骤(1)中方法和条件一致，区别在于以间羟基苯甲醛为原料，产率97％。
(4)M4：3–氯–4–(1–萘甲氧基)–苯甲醛的合成，与步骤(2)中方法和条件一致，区别在于以3–氯–4–羟基苯甲醛为原料，产率96％。
(5)M5：2–溴–5–(1–萘甲氧基)–苯甲醛的合成，与步骤(2)中方法和条件一致，区别在于以2–溴–5–羟基苯甲醛为原料，产率94％。
(6)M6：5–甲基–2–(1–萘甲氧基)–苯甲醛的合成，与步骤(1)中方法和条件一致，区别在于以2–羟基–5–甲基苯甲醛为原料，产率95％。
三、含二硫缩醛的萘衍生物的最终产物的制备：
(1)S1：4–(1–萘甲氧基)苯基–双(4–氟苯基)二硫缩醛的制备，包括以下步骤：
准确称取上述制备好的含萘中间体化合物M10.7918g(3mmol)、对氟苯硫酚0.8771g(6mmol)依次加入到50mL单口烧瓶中，然后将上述制备好的2.5mol％离子液体(17mg)加入到单口烧瓶中，最后量取15-20ml二氯甲烷于烧瓶内。将上述的混合物用磁子搅拌并在40摄氏度左右加热回流，TCL跟踪反应(其中展开剂为石油醚：乙酸乙酯＝10：1，V/V)，待到反应液中的原料点消失，停止反应。将反应液旋干去除溶剂，再加入适量的去离子水搅拌即出现大量的淡黄色固体，用蒸馏水洗涤2到3次，去除离子液体，过滤得粗产品，最后用乙醇溶液重结晶得白色固体，产率为96％。由于所述的离子液体溶于水，将累积一定量的水溶液中的离子液体回收，在同等实验条件下重复上述实验，得产品的收率为92％。
S1(对照)：4–(1–萘甲氧基)苯基–双(4–氟苯基)二硫缩醛的合成，如实施例1步骤三中(1)中方法和条件一致，区别在于以5mol％四氯化锆为催化剂，与实施例1形成对照，产率的情况见表9。
(2)S2：4–(1–萘甲氧基)苯基–双(4–氯苯基)二硫缩醛的制备，如实施例1步骤三中(1)中方法和条件一致，区别在于以对氯苯硫酚为原料，产率为92％。
(3)S3：4–(1–萘甲氧基)苯基–双(五氟苯基)二硫缩醛的合成，如实施例1步骤三中(1)中方法和条件一致，区别在于以五氟苯硫酚为原料，产率为83％。
(4)S4：4–(1–萘甲氧基)苯基–双(2–羟乙基)二硫缩醛的合成，如实施例1步骤三中(1)中方法和条件一致，区别在于以巯基乙醇为原料，产率为94％。
(5)S5：4–(1–萘甲氧基)苯基–双(丙烯基)二硫缩醛的合成，如实施例1步骤三中(1)中方法和条件一致，区别在于以2–丙烯–1–硫醇为原料，产率为97％。
(6)S6：3–甲氧基–4–(1–萘甲氧基)苯基–双(4–氟苯基)二硫缩醛的合成，如实施例1步骤三中(1)中方法和条件一致，区别在于以对氟苯硫酚和含萘中间体化合物M2为原料，产率为92％。
(7)S7：3–甲氧基–4–(1–萘甲氧基)苯基–双(五氟苯基)二硫缩醛的合成，如实施例1步骤三中(1)中方法和条件一致，区别在于以五氟苯硫酚和含萘中间体化合物M2为原料，产率为85％。
(8)S8：3–甲氧基–4–(1–萘甲氧基)苯基–双(2–羟乙基)二硫缩醛的合成，如实施例1步骤三中(1)方法和条件一致，区别在于以巯基乙醇和含萘中间体化合物M2为原料，产率为93％。
(9)S9：3–甲氧基–4–(1–萘甲氧基)苯基–双(丙烯基)二硫缩醛的合成，如实施例1步骤三中(1)方法和条件一致，区别在于以2–丙烯–1硫醇和含萘中间体化合物M2为原料，产率为95％。
(10)S10：3–(1–萘甲氧基)苯基–双(4–氟苯基)二硫代乙缩醛的合成，如实施例1步骤三中(1)方法和条件一致，区别在于以对氟苯硫酚和含萘中间体化合物M3为原料，产率为92％。
(11)S11：3–(1–萘甲氧基)苯基–双(4–氯苯基)二硫缩醛的合成，如实施例1步骤三中(1)方法和条件一致，区别在于以对氯苯硫酚和含萘中间体化合物M3为原料，产率为91％。
(12)S12：3–(1–萘甲氧基)苯基–双(2–羟乙基)二硫缩醛的合成，如实施例1步骤三中(1)方法和条件一致，区别在于以巯基乙醇和含萘中间体化合物M3为原料，产率为94％。
(13)S13：3–(1–萘甲氧基)苯基–双(丙烯基)二硫缩醛的合成，如实施例1步骤三中(1)方法和条件一致，区别在于以2–丙烯–1–硫醇和含萘中间体化合物M3为原料，产率为96％。
(14)S14：5–(1–萘甲氧基)–2–溴苯基–双(2–羟乙基)二硫缩醛的合成，如实施例1步骤三中(1)中方法和条件一致，区别在于以巯基乙醇和含萘中间体化合物M5为原料，产率为93％。
(15)S15：4–(1–萘甲氧基)–3–氯苯基–双(2–羟乙基)二硫缩醛的合成，如实施例1步骤三中(1)方法和条件一致，区别在于以巯基乙醇和含萘中间体化合物M4为原料，产率为94％。
(16)、S16：2–(1–萘甲氧基)–5–甲基苯基–双(2–羟乙基)二硫缩醛的合成，如实施例1步骤三中(1)方法和条件一致，区别在于，以巯基乙醇和含萘中间体化合物M6为原料，产率为91％。
表1.含萘中间体化合物M1-M6的核磁共振氢谱数据
Figure GDA0002945281620000081
表2.目标含二硫缩醛的萘衍生物S1-S16的核磁共振氢谱数据
Figure GDA0002945281620000082
Figure GDA0002945281620000091
Figure GDA0002945281620000101
表3.含萘中间体化合物M1-M6的核磁共振碳谱数据
Figure GDA0002945281620000102
表4.目标含二硫缩醛的萘衍生物S1～S16的核磁共振碳谱数据
Figure GDA0002945281620000103
Figure GDA0002945281620000111
Figure GDA0002945281620000121
表5.目标含二硫缩醛的萘衍生物S1-S16的红外光谱数据
Figure GDA0002945281620000122
表6.目标含二硫缩醛的萘衍生物S1-S16的高分辨质谱数据
Figure GDA0002945281620000123
Figure GDA0002945281620000131
表7.含萘中间体化合物M1-M6的产率和理化性质
化合物编号 理化性质 产率(％) 熔点(摄氏度)
M1 白色固体 95 122～123
M2 白色固体 94 111～112
M3 白色固体 97 95～96
M4 棕黄色固体 96 119～121
M5 红褐色固体 94 129～131
M6 白色固体 95 114～116
表8.目标含二硫缩醛的萘衍生物S1-S16的产率和理化性质
Figure GDA0002945281620000132
Figure GDA0002945281620000141
表9.制备目标产物S1-S16使用离子液体和四氯化锆的条件以及相应的产率
Figure GDA0002945281620000142
Figure GDA0002945281620000151
实施例2：利用实施例1中的含二硫缩醛的萘衍生物S1-S16作为抗烟草花叶病毒的药物，然后对这些药物的治疗效果和保护活性效果进行了测定。
1、测定方法
A、病毒提纯
采用Gooding方法(Gooding,G.V.jr；Hebert,T.T.A simple techniqueforpurification oftobacco mosaic virus in large quantities[J].Phychopathology,1967,57,1285.)选取接种3周以上，TMV系统侵染寄主Nicotianatabacum.L植株上部叶片，在磷酸缓冲液中匀浆，双层纱布过滤，8000g离心，经2次聚乙二醇处理，再离心，沉淀用磷酸缓冲液悬浮，即得到TMV的精提液体。整个实验在4℃下进行。用紫外分光光度计测定260nm波长的吸光度值，根据公式计算病毒浓度。
病毒浓度(mg/mL)＝(A260×稀释倍数)/E0.1％ 1cm 260nm
(其中E表示消光系数，即波长260nm时，浓度为0.1％(1mg/mL)的悬浮液，在光程为1cm时的光吸收值。TMV的E0.1％1cm260nm是5.0。)
B、药剂对TMV侵染的活体治疗作用
药剂对侵染的活体治疗作用：选长势一致的5-6叶期的心叶烟打顶，向全叶撒匀金刚砂，用排笔蘸取病毒汁液(6×10-3mg/mL)全叶接种病毒，自然晾干后用清水冲洗。待叶片干后，用毛笔在左半叶轻轻涂施药剂，右半叶涂施对应溶剂的浓度的溶剂作对照，6～7d后记录枯斑数，按下列公式计算抑制率。
C、药剂对TMV侵染的活体保护作用
药剂对TMV侵染的活体保护作用：选长势一致的5～6叶期的心叶烟打顶，用毛笔在左半叶轻轻涂施药剂，右半叶涂施对应溶剂的浓度的溶剂作对照。24h后，向全叶撒匀金刚砂，用排笔蘸取病毒汁液(6×10-3mg/mL)全叶接种病毒，用清水冲洗，6～7d后记录枯斑数，按下列公式计算抑制率：
Figure GDA0002945281620000161
其中，未涂施药剂半叶的平均枯斑数和涂施药剂的半叶枯斑数都采用各组三次重复的平均数。
2、生物测定结果
表10.含二硫缩醛的萘衍生物S1-S16的抗烟草花叶病毒治疗和保护活性
Figure GDA0002945281620000162
Figure GDA0002945281620000171
采用半叶枯斑法，浓度为500mg/L，以宁南霉素和毒氟磷为对照药剂测试的含二硫缩醛的萘衍生物S1-S16抗TMV活性，表10生物测定结果可以看出含二硫缩醛的萘衍生物S1-S16的治疗和保护活性方面，部分目标化合物S11、S16的治疗活性抑制率以及保护活性抑制率和对照组药剂相当。
实施例3：含二硫缩醛的萘衍生物S1～S16的抗黄瓜花叶病毒治疗和保护活性实验
利用实施例1中的含二硫缩醛的萘衍生物S1-S16作为黄瓜花叶病毒的药物，然后对这些药物的治疗效果和保护活性效果进行了测定。
1、测试方法
A、病毒提纯
采用周雪平方法(Zhou,X.P.；Xu,Z.X.；Xu,J.；Li,D.B.J.SouthChin.Agric.Univ.1995,16,74～79.)，选取接种3周以上，CMV系统侵染寄主Nicotianatabacum.L植株上部叶片，在磷酸缓冲液中匀浆，双层纱布过滤，8000g离心，经2次聚乙二醇处理，再离心，沉淀用磷酸缓冲液悬浮，即得到CMV的精提液体。整个实验在4℃下进行。用紫外分光光度计测定260nm波长的吸光度值，根据公式计算病毒浓度。
病毒浓度(mg/mL)＝(A260×稀释倍数)/E0.1％ 1cm 260nm
(其中E表示消光系数，即波长260nm时，浓度为0.1％(1mg/mL)的悬浮液，在光程为1cm时的光吸收值。CMV的E0.1％ 1cm 260nm是5.0)
B、药剂对CMV侵染的活体治疗作用
药剂对侵染的活体治疗作用：选长势一致的5～6叶期的苋色藜打顶，向全叶撒匀金刚砂，用排笔蘸取病毒汁液(6×10-3mg/mL)全叶接种病毒，自然晾干后用清水冲洗。待叶片干后，用毛笔在左半叶轻轻涂施药剂，右半叶涂施对应溶剂的浓度的溶剂作对照，6～7d后记录枯斑数，按下列公式计算抑制率。
C、药剂对CMV侵染的活体保护作用
药剂对CMV侵染的活体保护作用：选长势一致的5～6叶期的苋色藜打顶，用毛笔在左半叶轻轻涂施药剂，右半叶涂施对应溶剂的浓度的溶剂作对照。24h后，向全叶撒匀金刚砂，用排笔蘸取病毒汁液(6×10-3mg/mL)全叶接种病毒，用清水冲洗，6～7d后记录枯斑数，按下列公式计算抑制率：
Figure GDA0002945281620000181
其中，未涂施药剂半叶的平均枯斑数和涂施药剂的半叶枯斑数都采用各组三次重复的平均数。
2、生物测定结果
表11含二硫缩醛的萘衍生物S1～S16的抗黄瓜花叶病毒治疗和保护活性
Figure GDA0002945281620000182
Figure GDA0002945281620000191
采用半叶枯斑法，浓度为500mg/L，以宁南霉素和毒氟磷为对照药剂测试的含二硫缩醛的萘衍生物S1-S16抗CMV活性，表11生物测定结果可以看出含二硫缩醛的萘衍生物S1-S16的治疗和保护活性方面，由对照可知大多数的目标化合物具有良好的抗病毒活性。例如化合物S5、S8、S12和S16对CMV的治疗活性抑制率具有优良的效果，从61.5％增加到71.5％，显著高于对照组的50％左右；化合物S5、S8、S12和S16对CMV的保护活性抑制率，从64.4％增加到69.1％，显著高于对照组的50％左右。测定结果表明，新型的含二硫缩醛的萘衍生物对黄瓜花叶病毒病(CMV)的生物活性较高且具有很好的广谱性。
实施例4：含二硫缩醛的萘衍生物S1-S16的抗细菌实验
1、测试方法
将水稻白叶枯病病原菌在NB(牛肉膏：3g，蛋白胨：5g，酵母提取物：1g，葡萄糖：10g，琼脂：20g，二次水：1000mL；用5mol/L溶液调pH＝7左右，121℃灭菌20min)固体培养基上面进行划线，在30℃下培养直到长出单菌落。挑取NB固体培养基上水稻白叶枯病病原菌单菌落至NB液体培养基中，在28℃、180rpm恒温摇床震荡培养到生长对数期备用(OD595＝0.6～0.8范围)。然后将所合成的S1-S16化合物以及商品对照药剂叶枯唑分别配制成浓度为200μg/mL及100μg/mL的含药NB液体培养基，加入40μL上述制备的含有水稻白叶枯病病原菌的NB液体培养基，在30℃、180rpm恒温摇床振荡培养24～48h，将各个浓度的菌液在酶标仪上波长为595nm下测定OD值。并且另外测定浓度为200及100μg/mL药剂和对照药剂的NB液体培养基OD值，对药剂本身造成的OD值进行校正。校正OD值和抑制率的计算公式如下：
校正OD值＝含菌培养基OD值-无菌培养基OD值
抑制率(％)＝(校正后对照培养基菌液OD值-校正含毒培养基OD值)/校正后对照培养菌液OD值×100
按照以上方法测定目标化合物的抑制活性及EC50值，结果见表9
2、抗菌活性测定结果
表12含二硫缩醛的萘衍生物S1～S16的对水稻百叶枯病的抗菌活性
Figure GDA0002945281620000201
由表12可知：在测试浓度下，目标化合物对水稻白叶枯病病原菌均具有一定的抑制活性。在200μg/mL浓度下，目标化合物S2，S4，S7，S8，S15和S16对水稻白叶枯病病原菌抑制率从93.1％递增到100％，显著高于对照组叶枯唑对水稻白叶枯病病原菌抑制率82.3％。在100μg/mL浓度下，目标化合物S4,S6,S7,S8和S15对水稻白叶枯病病原菌抑制率从63.1％递增到71.7％，显著高于对照组叶枯唑对水稻白叶枯病病原菌抑制率57.9％。
对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。
此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。
本发明不限于以上对实施例的描述，本领域技术人员根据本发明揭示的内容，在本发明基础上不必经过创造性劳动所进行的改进和修改，都应该在本发明的保护范围之内。

Claims (5)

1.一种含二硫缩醛的萘衍生物，其结构式如下：
S5：
Figure FDA0002945281610000011
S8：
Figure FDA0002945281610000012
S12：
Figure FDA0002945281610000013
S15：
Figure FDA0002945281610000014
S16：
Figure FDA0002945281610000015
2.一种含二硫缩醛的萘衍生物的制备方法，合成路线如下：
Figure FDA0002945281610000021
其中，R1为甲基或甲氧基或卤素原子或氢原子，卤原子为氟、氯或溴；R2为取代苯环或羟乙基，
所述离子液体为2.5mol％[(CH2)3SO3HMIM]HSO4的酸性离子液体催化剂。
3.一种权利要求1所述的含二硫缩醛的萘衍生物S5的制备方法，其合成路线如下：
Figure FDA0002945281610000022
所述离子液体为2.5mol％[(CH2)3SO3HMIM]HSO4的酸性离子液体催化剂。
4.一种抗黄瓜花叶病毒病的药物，其特征在于：所述药物包含权利要求1中含二硫缩醛的萘衍生物S5、S8、S12、S15、S16中的一种。
5.根据权利要求1所述的一种含二硫缩醛的萘衍生物在制备抗黄瓜花叶病毒病农药中的应用。
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