CN115137771B - 用于治疗缺血性心脑血管疾病的消栓片及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本申请涉及中药技术领域，尤其涉及一种用于治疗缺血性心脑血管疾病的消栓片及其制备方法。本申请提供的用于治疗缺血性心脑血管疾病的消栓片的制备方法，该制备方法中，将黄芪、川芎、当归、赤芍、桃仁和红花等六味药材均采用多次醇提后水提，更好地补充了红花、桃仁、赤芍中的醇溶性有效成分；此外，同样采用醇提方法提取地龙，所得提取物的主要成分蚓激酶酶活更高，溶栓通络作用更强；进一步，该制备方法中将地龙提取物冻干粉单独制成肠溶包衣微丸，然后与原材料药材粉末制成得颗粒加入适量辅料混匀压制成片，使得到的用于治疗缺血性心脑血管疾病的消栓片更有利于发挥药物作用。

Description

用于治疗缺血性心脑血管疾病的消栓片及其制备方法
技术领域
本申请属于中药技术领域，尤其涉及一种用于治疗缺血性心脑血管疾病的消栓片及其制备方法。
背景技术
消栓肠溶胶囊处方取自清代王清任《医林改错·卷下·瘫痿论》的补阳还五汤，并经化裁而成，主治：中风及中风后遗症。半身不遂，口眼歪斜，语言蹇涩，口角流涎，小便频数或遗尿不禁，舌黯淡，苔白，脉缓。方中重用生黄芪，大补脾胃之元气，使气旺血行，瘀去络通，为君药；当归尾长于活血，兼能养血，因而有化瘀而不伤血之妙，是为臣药；赤芍、川芎、桃仁、红花：助当归尾活血祛瘀是为佐药；地龙专为通经活络，是为使药。配伍特点：大量补气药与少量活血药相配，气旺则血行，活血而又不伤正，共奏补气活血通络之功。本方所治证候，半身不遂，系由气虚血瘀所致。半身不遂变称中风，肝主风又主藏血，喜畅达而行疏泄，“邪之所凑，其气必虚”，气为血之帅，本证中风半身不遂，一属中气不足则邪气中之，二属肝血瘀滞经络不畅，气虚血瘀发为半身不遂。治宜补气活血为法。气虚属脾，故方用黄芪补中益气为主；血瘀属肝，除风先活血，血行风自灭，故配伍当归尾、川芎、桃仁、赤芍、红花入肝，行瘀活血，疏肝祛风；加入地龙活血而通经络。共成补气活血通络之剂。
现有技术方案取自于收载于中国药典2020年版一部的消栓肠溶胶囊，其制备方法为：黄芪、川芎、当归三味药材，加入3倍量70％乙醇，浸渍1小时后，加热回流提取二次，每次2小时，滤过，合并滤液，备用；药渣与赤芍、桃仁、红花加水煎煮三次，每次2小时，滤过，合并滤液，加入上述醇提液，浓缩至相对密度为1.15～1.25(83℃)的清膏，加入乙醇使含醇量达65％，静置，取上清液，浓缩至适量，加入辅料适量，干燥，粉碎成细粉。地龙用水洗净，匀浆，加水静置提取二次，合并上清液，浓缩，干燥，粉碎成细粉，合并上述细粉，装入肠溶胶囊，制成1000粒。
而现有技术的提取方案中，只将红花、桃仁、赤芍中的水溶性成分提取出来，而放弃了更多的醇溶性有效成分，影响了其有益效果；此外，害将地龙采用水静置提取，其提取的蚓激酶酶活显著低于70％醇提所得的地龙提取物主要成分蚓激酶的酶活；并且，将地龙提取物、黄芪等六味药材提取后所得混合干膏粉混合均匀后全部装入肠溶胶囊，使全部活性成分置于小肠部位释放吸收，其中黄芪等六味药材的用法违背了原补阳还五汤的水煎剂给药途径，特别是显著延缓了黄芪等六味中药的释放、吸收和发挥作用的时间，不利于药物发挥作用。
发明内容
本申请的目的在于提供一种用于治疗缺血性心脑血管疾病的消栓片及其制备方法，旨在解决现有技术提供的药物提取方案中不利于各药物的有效组分的溶出及药物发挥作用的问题。
为实现上述申请目的，本申请采用的技术方案如下：
第一方面，本申请提供一种用于治疗缺血性心脑血管疾病的消栓片的制备方法，包括如下步骤：
提供原材料药材，其中，原材料药材包括黄芪、川芎、当归、赤芍、桃仁和红花；
将原材料药材进行第一醇提处理，得到醇提滤液和醇提滤渣；将醇提滤渣进行水提处理，再进行浓缩处理得到水提清膏；
将醇提滤液和水提清膏混合，再进行浓缩处理得到原材料药材稠膏，干燥粉碎，得到原材料药材粉末；
提供地龙，将地龙进行第二醇提处理，再进行浓缩干燥处理，得到地龙粉末；将地龙粉末与第一助剂混合，以微晶纤维素丸芯为空白丸芯，得到地龙肠溶微丸；
将原材料药材粉末制成湿颗粒，与地龙肠溶微丸、第二助剂混合压片，得到用于治疗缺血性心脑血管疾病的消栓片。
第二方面，本申请提供一种用于治疗缺血性心脑血管疾病的消栓片，用于治疗缺血性心脑血管疾病的消栓片由用于治疗缺血性心脑血管疾病的消栓片的制备方法制备得到。
本申请第一方面提供的用于治疗缺血性心脑血管疾病的消栓片的制备方法，该制备方法中，将黄芪、川芎、当归、赤芍、桃仁和红花等六味药材均采用多次醇提后水提，相较于现有技术来说，将红花、桃仁、赤芍中的醇溶性成分提取出来用于制剂，更好地补充了红花、桃仁、赤芍中的醇溶性有效成分；此外，同样采用醇提方法提取地龙，所得提取物的主要成分蚓激酶酶活更高，溶栓通络作用更强；进一步，该制备方法中将地龙提取物冻干粉单独制成肠溶包衣微丸，然后与原材料药材粉末制成得颗粒加入适量辅料混匀压制成片，在充分尊重原补阳还五汤的给药途径基础上更好地发挥了地龙药效成分蚓激酶的溶栓通脉作用；使得到的用于治疗缺血性心脑血管疾病的消栓片更有利于发挥药物作用。
本申请第二方面提供的用于治疗缺血性心脑血管疾病的消栓片，提供的用于治疗缺血性心脑血管疾病的消栓片由于采用本申请提供的用于治疗缺血性心脑血管疾病的消栓片的制备方法进行制备，其在充分尊重原补阳还五汤的给药途径基础上更好地发挥了地龙药效成分蚓激酶的溶栓通脉作用；使得到的用于治疗缺血性心脑血管疾病的消栓片更有利于发挥药物作用。
具体实施方式
为了使本申请要解决的技术问题、技术方案及有益效果更加清楚明白，以下结合实施例，对本申请进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本申请，并不用于限定本申请。
本申请中，术语“和/或”，描述关联对象的关联关系，表示可以存在三种关系，例如，A和/或B，可以表示：单独存在A，同时存在A和B，单独存在B的情况。其中A，B可以是单数或者复数。字符“/”一般表示前后关联对象是一种“或”的关系。
本申请中，“至少一个”是指一个或者多个，“多个”是指两个或两个以上。“以下至少一项(个)”或其类似表达，是指的这些项中的任意组合，包括单项(个)或复数项(个)的任意组合。例如，“a,b,或c中的至少一项(个)”，或，“a,b,和c中的至少一项(个)”，均可以表示：a,b,c,a-b(即a和b),a-c,b-c,或a-b-c，其中a,b,c分别可以是单个，也可以是多个。
应理解，在本申请的各种实施例中，上述各过程的序号的大小并不意味着执行顺序的先后，部分或全部步骤可以并行执行或先后执行，各过程的执行顺序应以其功能和内在逻辑确定，而不应对本申请实施例的实施过程构成任何限定。
在本申请实施例中使用的术语是仅仅出于描述特定实施例的目的，而非旨在限制本申请。在本申请实施例和所附权利要求书中所使用的单数形式的“一种”和“该”也旨在包括多数形式，除非上下文清楚地表示其他含义。
本申请实施例说明书中所提到的相关成分的重量不仅仅可以指代各组分的具体含量，也可以表示各组分间重量的比例关系，因此，只要是按照本申请实施例说明书相关组分的含量按比例放大或缩小均在本申请实施例说明书公开的范围之内。具体地，本申请实施例说明书中的质量可以是g、mg、g、kg等化工领域公知的质量单位。
术语“第一“、“第二”仅用于描述目的，用来将目的如物质彼此区分开，而不能理解为指示或暗示相对重要性或者隐含指明所指示的技术特征的数量。例如，在不脱离本申请实施例范围的情况下，第一XX也可以被称为第二XX，类似地，第二XX也可以被称为第一XX。由此，限定有“第一”、“第二”的特征可以明示或者隐含地包括一个或者更多个该特征。
本申请实施例第一方面提供一种用于治疗缺血性心脑血管疾病的消栓片的制备方法，包括如下步骤：
S01.提供原材料药材，其中，原材料药材包括黄芪、川芎、当归、赤芍、桃仁和红花；
S02.将原材料药材进行第一醇提处理，得到醇提滤液和醇提滤渣；将醇提滤渣进行水提处理，再进行浓缩处理得到水提清膏；
S03.将醇提滤液和水提清膏混合，再进行浓缩处理得到原材料药材稠膏，干燥粉碎，得到原材料药材粉末；
S04.提供地龙，将地龙进行第二醇提处理，再进行浓缩干燥处理，得到地龙粉末；将地龙粉末与第一助剂混合，以微晶纤维素丸芯为空白丸芯，得到地龙肠溶微丸；
S05.将原材料药材粉末制成湿颗粒，与地龙肠溶微丸、第二助剂混合压片，得到用于治疗缺血性心脑血管疾病的消栓片。
本申请实施例第一方面提供的用于治疗缺血性心脑血管疾病的消栓片的制备方法，该制备方法中，将黄芪、川芎、当归、赤芍、桃仁和红花等六味药材均采用多次醇提后水提，相较于现有技术来说，将红花、桃仁、赤芍中的醇溶性成分提取出来用于制剂，更好地补充了红花、桃仁、赤芍中的醇溶性有效成分；此外，同样采用醇提方法提取地龙，所得提取物的主要成分蚓激酶酶活更高，溶栓通络作用更强；进一步，该制备方法中将地龙提取物冻干粉单独制成肠溶包衣微丸，然后与原材料药材粉末制成得颗粒加入适量辅料混匀压制成片，在充分尊重原补阳还五汤的给药途径基础上更好地发挥了地龙药效成分蚓激酶的溶栓通脉作用；使得到的用于治疗缺血性心脑血管疾病的消栓片更有利于发挥药物作用。
步骤S01中，提供原材料药材，其中，原材料药材包括黄芪、川芎、当归、赤芍、桃仁和红花。
在一些实施例中，黄芪、川芎、当归、赤芍、桃仁和红花的质量比为45～900：45～900：45～900：45～90：45～90：45～90：45～50。
在一些具体实施例中，各原材料药材的具体选择如下：
黄芪900g、当归90g、川芎45g、赤芍90g、桃仁45g、红花45g、地龙45g；或，
黄芪900g、当归45g、川芎90g、赤芍90g、桃仁45g、红花45g、地龙45g；或，
黄芪90g、当归45g、川芎900g、赤芍45g、桃仁90g、红花45g、地龙45g；或，
黄芪90g、川芎900g、当归45g、赤芍45g、桃仁90g、红花45g、地龙45g；或，
黄芪45g、川芎90g、当归900g、赤芍45g、桃仁45g、红花90g、地龙45g；或，
黄芪45g、川芎900g、当归90g、赤芍45g、桃仁45g、红花90g、地龙45g。
步骤S02中，将原材料药材进行第一醇提处理，得到醇提滤液和醇提滤渣；将醇提滤渣进行水提处理，再进行浓缩处理得到水提清膏。
在一些实施例中，第一醇提处理的步骤中，包括：提供有机醇溶液，将原材料药材与有机醇溶液进行浸渍处理12～14小时，再于65℃～75℃、-0.04MPa～-0.09MPa条件下进行加热减压回流提取2次，每次2～2.5小时，得到醇提滤液和醇提滤渣。
在一些具体实施例中，将桃仁、红花投入提取器，再将黄芪、川芎、当归、赤芍，切制成薄片投入提取器，加入6倍量70％乙醇，浸渍12小时，提取器夹套通入热水(60℃～70℃)减压(-0.06MPa～-0.09MPa)回流提取二次，每次2小时，滤过，得到醇提滤液和醇提滤渣。
在一些实施例中，水提处理的步骤中，包括：将醇提滤渣与水进行混合，在75℃～85℃、-0.04MPa～-0.09MPa的条件下进行加热减压回流提取二次，每次2～2.5小时，再进行过滤，得到水提滤液。
在一些实施例中，再进行浓缩处理得到水提清膏的步骤中，包括：将水提滤液于-0.04MPa～-0.09MPa条件下进行减压浓缩处理，得到水提清膏；其中，水提清膏在83℃情况下的相对密度为1.10～1.15。
在一些具体实施例中，将得到的醇提滤渣加入8倍量水，提取器夹套通入热水(70℃～80℃)减压(-0.06MPa～-0.09MPa)回流提取二次，每次2小时，滤过，合并滤液，减压(-0.06MPa～-0.09MPa)浓缩至相对密度为1.10～1.15(60℃)的清膏。
步骤S03中，将醇提滤液和水提清膏混合，再进行浓缩处理得到原材料药材稠膏，干燥粉碎，得到原材料药材粉末。
在一些实施例中，将醇提滤液和水提清膏混合，再进行浓缩处理得到原材料药材稠膏的步骤中，包括：将醇提滤液、水提清膏和有机醇溶液混合处理得到第一混合溶液，其中，第一混合溶液的含醇量为65％～68％；将第一混合溶液进行静置处理24～26小时，过滤得到上清液，将上清液于65℃～75℃、-0.04MPa～-0.09MPa条件下进行减压浓缩处理，得到原材料药材稠膏。
将得到的原材料药材稠膏加入适量淀粉，于65℃～75℃混匀干燥，得到原材料药材粉末。
在一些具体实施例中，将醇提滤液和水提清膏合并，加入乙醇至含醇量达65％，同时搅拌至加醇结束后30分钟，20℃以下静置24小时，减压(-0.06MPa～-0.09MPa)回收乙醇，浓缩至相对密度为1.30～1.35(60℃)的稠膏；再加入适量淀粉，混合10分钟，65℃以下干燥至水分为1.0％～2.0％，粉碎，得到原材料药材粉末。
步骤S04中，提供地龙，将地龙进行第二醇提处理，再进行浓缩干燥处理，得到地龙粉末；将地龙粉末与第一助剂混合，以微晶纤维素丸芯为空白丸芯，得到地龙肠溶微丸。
在一些实施例中，得到地龙粉末的步骤中，包括：将地龙与质量百分含量为70％的乙醇溶液进行混合后静置48～50小时，于65℃～75℃、-0.04MPa～-0.09MPa的条件下进行两次回流提取，每次2～2.5小时，得到滤液；将滤液于-0.04MPa～-0.09MPa条件下进行浓缩处理，得到相对密度为1.22～1.25的稠膏；将稠膏进行冷冻干燥、粉碎处理，得到地龙粉末。
在一些具体实施例中，将地龙洗净，加入3倍量70％乙醇，静置48小时后，12000r/mi n匀浆15分钟，提取器胶套通入循环热水加热(50℃～60℃)保温，减压(-0.06MPa～-0.09MPa)回流提取二次，每次2小时，过滤，合并滤液，浓缩器50℃～60℃热水浴保温循环，减压(-0.06MPa～-0.09MPa)回收乙醇，浓缩至相对密度1.22～1.25(60℃)的稠膏，冷冻干燥，粉碎成地龙细粉，备用。
进一步，将地龙粉末与第一助剂混合，以微晶纤维素丸芯为空白丸芯，得到地龙肠溶微丸。
在一些实施例中，第一助剂包括：淀粉、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素E5、滑石粉、尤特奇L30D-55。
在一些具体实施例中，称取相当于地龙细粉数量的20％淀粉、7％微晶纤维素、5％交联羧甲基纤维素钠、1％滑石粉、5％羟丙甲纤维素E5，与地龙细粉采用等量递加法混合均匀，制成混合粉；将相当于1.5倍地龙细粉的量的微晶纤维素空白丸芯投入包衣机控制包衣机转速为2～3转/分钟，控制进风温度为60℃～70℃预热至出风温度为40℃～45℃，30分钟，使用5％羟丙甲纤维素E5水溶液完全润湿后，即加入混合粉，控制转速为7～9转/分钟、进风温度60℃～70℃，将混合粉逐次均匀覆盖于丸芯表面，待丸芯表面充分干燥后再喷入5％羟丙甲纤维素E5水溶液润湿丸芯表面，重复加入混合粉，如此重复操作，直至全部混合粉全部覆盖于丸芯表面，充分干燥，再喷入5％羟丙甲纤维素E5水溶液，控制包衣机转速7～9转/分钟、进风温度60℃～70℃充分干燥，制成地龙微丸。
在一些具体实施例中，将地龙微丸，置于包衣机中，控制包衣机转速2～3转/分钟、进风温度为60℃～70℃预热至出风温度为40℃～45℃、30分钟，使用5％羟丙甲纤维素E5水溶液完全润湿后，加入滑石粉，控制转速为7～9转/分钟，将滑石粉逐次均匀覆盖于微丸E表面，控制进风温度为60℃～70℃干燥，待微丸表面充分干燥后，如此重复操作，直至相当于地龙细粉数量10％的滑石粉全部覆盖于地龙微丸表面，充分干燥，再喷入5％羟丙甲纤维素E5水溶液，维持包衣机转速7～9转/分钟、进风温度60℃～70℃充分干燥，得到地龙提取物冻干粉隔离包衣微丸。
在一些具体实施例中，将地龙提取物冻干粉隔离包衣微丸置于包衣机中，控制包衣机转速2～3转/分钟、进风温度为60℃～70℃预热至出风温度为40℃～45℃30分钟，调整包衣机转速7～9转/分钟、进风温度60℃～70℃，喷入由相当于地龙细粉数量1.5倍尤特奇L30D-55、11％的滑石粉均匀分散于1.1倍量的纯化水中制成的肠溶包衣液，充分干燥后，与3％的滑石粉混合均匀，得到地龙肠溶微丸。
步骤S05中，将原材料药材粉末制成湿颗粒，与地龙肠溶微丸、第二助剂混合压片，得到用于治疗缺血性心脑血管疾病的消栓片。
在一些实施例中，第二助剂包括交联聚维酮、硬脂酸镁。
在一些实施例中，将原材料药材粉末制成湿颗粒的步骤中，包括：提供溶质的质量百分含量为5wt％～7wt％的聚维酮K30水溶液，在原材料药材粉末表面喷洒聚维酮K30水溶液，得到原材料药材软材；再进行20目过筛处理，得到湿颗粒。
在一些具体实施例中，取原材料药材粉末，置于湿法制粒机中加入5％聚维酮K30，制成适宜软材，20目尼龙筛制粒，于50℃～60℃下沸腾干燥，整粒，再按比例称取交联聚维酮(PVPP-XL)、硬脂酸镁，加入筛去滑石粉的地龙肠溶微丸，混合均匀，压制，即得用于治疗缺血性心脑血管疾病的消栓片。
本申请实施例第二方面提供一种提供一种用于治疗缺血性心脑血管疾病的消栓片，用于治疗缺血性心脑血管疾病的消栓片由用于治疗缺血性心脑血管疾病的消栓片的制备方法制备得到。
本申请实施例第二方面提供的用于治疗缺血性心脑血管疾病的消栓片，提供的用于治疗缺血性心脑血管疾病的消栓片由于采用本申请提供的用于治疗缺血性心脑血管疾病的消栓片的制备方法进行制备，其在充分尊重原补阳还五汤的给药途径基础上更好地发挥了地龙药效成分蚓激酶的溶栓通脉作用；使得到的用于治疗缺血性心脑血管疾病的消栓片更有利于发挥药物作用。
下面结合具体实施例进行说明。
实施例1
用于治疗缺血性心脑血管疾病的消栓片及其制备方法
处方
黄芪900g、当归90g、川芎45g、赤芍90g、桃仁45g、红花45g、地龙45g。
制备方法
(1)桃仁、红花、黄芪、川芎、当归、赤芍提取
桃仁、红花投入提取器，再将黄芪、川芎、当归、赤芍，切制成薄片投入提取器，加入6倍量70％乙醇，浸渍12小时，提取器夹套通入循环热水(60℃～70℃)保温减压(-0.06MPa～-0.09MPa)回流提取二次，每次2小时，200目滤过，滤液A备用；
所得滤渣加入8倍量水，提取器夹套通入热水(75℃～80℃)减压(-0.06MPa～-0.09MPa)回流提取二次，每次2小时，200目滤过，合并滤液，减压(-0.06MPa～-0.09MPa)浓缩至相对密度为1.10～1.15(60℃)的清膏，与滤液A合并，加入乙醇至含醇量达65％，同时搅拌至加醇结束后30分钟，醇沉罐夹套通入冷冻循环水，20℃以下静置24小时，减压(-0.06MPa～-0.09MPa)回收乙醇，浓缩至相对密度为1.30～1.35(60℃)的稠膏，加入适量淀粉，混合10分钟，65℃以下干燥至水分为1.0％～2.0％，粉碎成细粉A备用。
(2)地龙提取
将处方量地龙洗净，加入3倍量70％乙醇，静置48小时后，12000r/min匀浆15分钟，提取器胶套通入循环热水加热(50℃～60℃)保温，减压(-0.06MPa～-0.09MPa)回流提取二次，每次2小时，200目过滤，合并滤液，浓缩器50℃～60℃热水浴保温循环，减压(-0.06MPa～-0.09MPa)回收乙醇，浓缩至相对密度1.22～1.25(60℃)的稠膏，冷冻干燥，粉碎成细粉B，备用。
(3)地龙提取物冻干粉包衣微丸的制备
称取相当于细粉B数量的20％淀粉、7％微晶纤维素、5％交联羧甲基纤维素钠、1％滑石粉、5％羟丙甲纤维素E5，与细粉B采用等量递加法混合均匀，制成混合粉C，备用，将相当于1.5倍细粉B量的微晶纤维素空白丸芯投入包衣机，控制包衣机转速为2～3转/分钟，控制进风温度为60℃～70℃预热至出风温度为40℃～45℃30分钟，使用5％羟丙甲纤维素E5水溶液完全润湿后，即加入上述混合粉C，控制转速为7～9转/分钟、进风温度60℃～70℃，将混合粉C逐次均匀覆盖于丸芯表面，待丸芯表面充分干燥后再喷入5％羟丙甲纤维素E5水溶液润湿丸芯表面，重复加入混合粉C，如此重复操作，直至全部混合粉C全部覆盖于丸芯表面，充分干燥，再喷入5％羟丙甲纤维素E5水溶液，控制包衣机转速7～9转/分钟、进风温度60℃～70℃充分干燥，制成微丸E，备用。
(4)地龙提取物冻干粉隔离微丸的制备
将微丸E，置于包衣机中，控制包衣机转速2～3转/分钟、进风温度为60℃～70℃预热至出风温度为40℃～45℃30分钟，使用5％羟丙甲纤维素E5水溶液完全润湿后，加入滑石粉，控制转速为7～9转/分钟，将滑石粉逐次均匀覆盖于微丸E表面，控制进风温度为60℃～70℃干燥，待微丸表面充分干燥后，如此重复操作，直至相当于细粉B数量10％的滑石粉全部覆盖于微丸E表面，充分干燥，再喷入5％羟丙甲纤维素E5水溶液，维持包衣机转速7～9转/分钟、进风温度60℃～70℃充分干燥，得到地龙提取物冻干粉隔离包衣微丸F，备用。
(5)地龙提取物冻干粉肠溶微丸的制备
将微丸F置于包衣机中，控制包衣机转速2～3转/分钟、进风温度为60℃～70℃预热至出风温度为40℃～45℃30分钟，调整包衣机转速7～9转/分钟、进风温度60℃～70℃，喷入由相当于细粉B数量1.5倍尤特奇L30D-55、11％的滑石粉均匀分散于1.1倍量的纯化水中制成的肠溶包衣液H，充分干燥后，即得地龙冻干粉肠溶微丸I，与3％的滑石粉混合均匀，备用。
(6)消栓片的制备
将取细粉A，置于湿法制粒机中加入5％聚维酮K30，制成适宜软材，20目尼龙筛制粒，于50℃～60℃下沸腾干燥，整粒，再按比例称取交联聚维酮(PVPP-XL)、硬脂酸镁，加入筛去滑石粉的肠溶微丸I，混合均匀，压制成片，即得用于治疗缺血性心脑血管疾病的消栓片。
实施例2
用于治疗缺血性心脑血管疾病的消栓片及其制备方法
处方
黄芪900g、当归45g、川芎90g、赤芍90g、桃仁45g、红花45g、地龙45g。
制备方法与实施例1提供的制备方法一致。
实施例3
用于治疗缺血性心脑血管疾病的消栓片及其制备方法
处方
黄芪90g、当归45g、川芎900g、赤芍45g、桃仁90g、红花45g、地龙45g。
制备方法与实施例1提供的制备方法一致。
实施例4
用于治疗缺血性心脑血管疾病的消栓片及其制备方法
处方
黄芪90g、川芎900g、当归45g、赤芍45g、桃仁90g、红花45g、地龙45g。
制备方法与实施例1提供的制备方法一致。
实施例5
用于治疗缺血性心脑血管疾病的消栓片及其制备方法
处方
黄芪45g、川芎90g、当归900g、赤芍45g、桃仁45g、红花90g、地龙45g。
制备方法与实施例1提供的制备方法一致。
实施例6
用于治疗缺血性心脑血管疾病的消栓片及其制备方法
处方
黄芪45g、川芎900g、当归90g、赤芍45g、桃仁45g、红花90g、地龙45g。
制备方法与实施例1提供的制备方法一致。
对比例1
消栓肠溶胶囊及其制备
处方
黄芪900g、当归90g、川芎45g、赤芍90g、桃仁45g、红花45g、地龙45g。
制备方法
(1)将处方量黄芪、当归、川芎制成薄片，投入提取器，加3倍量70％乙醇，浸渍1小时，加热(70℃～75℃)回流提取二次，每次2小时，200目滤过，滤液A备用；
(2)所得药渣与赤芍、桃仁、红花合并，加入6倍量水，加热回流提取三次，每次2小时，200目滤过，合并滤液，与滤液A合并，加热浓缩至相对密度1.15～1.25(83℃)的清膏，加入乙醇至含醇量达65％，同时搅拌至加醇结束后30分钟，静置24小时，减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.22～1.25(83℃)的稠膏，加入适量淀粉，混合10分钟，65℃以下干燥至水分为1.0％～2.0％，粉碎过筛得细粉A，备用。
(3)将处方量地龙洗净，加入3倍量水，静置48小时后，12000r/min匀浆15分钟，静置提取二次，每次2小时，合并上清液，浓缩至相对密度1.22～1.25(60℃)的稠膏，加热50～60℃干燥，粉碎过筛得地龙提取物干燥细粉B，备用。
(4)将上述细粉A和地龙提取物干燥细粉B混匀，装入肠溶胶囊，制成2000粒，每粒装0.1g，即得。
对比例2
消栓肠溶胶囊I及其制备
处方
黄芪900g、川芎45g、当归90g、赤芍90g、桃仁45g、红花45g、地龙45g。
制备方法
(1)将处方量桃仁、红花投入提取器，再将处方量黄芪、川芎、当归、赤芍，切制成薄片投入提取器，加入3倍量70％乙醇，浸渍12小时，加热回流提取二次，每次2小时，200目滤过，滤液A备用；
(2)所得药渣加入6倍量水，加热回流提取三次，每次2小时，200目滤过，合并滤液，至相对密度为1.15～1.25(83℃)的清膏，与滤液A合并，加入乙醇至含醇量达65％，同时搅拌至加醇结束后30分钟，20℃以下保温静置24小时，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.22～1.25(83℃)的稠膏，加入适量淀粉，混合10分钟，65℃以下干燥至水分为1.0％～2.0％，粉碎过筛得细粉A，备用。
(3)将处方量地龙洗净，加入3倍量70％乙醇，静置48小时后，12000r/mi n匀浆15分钟，加热回流提取二次，每次2小时，200目滤过，合并滤液，减压回收乙醇，浓缩至相对密度1.22～1.25(60℃)的稠膏，50℃～55℃干燥，粉碎过筛得地龙提取物干燥细粉B，备用。
(4)将上述细粉A和地龙提取物干燥细粉B混匀，装入肠溶胶囊，制成2000粒，每粒装0.15g，即得。
对比例3
消栓胶囊及其制备
处方
黄芪900g、川芎45g、当归90g、赤芍90g、桃仁45g、红花45g、地龙45g。
制备方法
将处方量桃仁、红花投入提取器，再将处方量黄芪、川芎、当归、赤芍，切制成薄片，与处方量地龙一起投入提取器，加入6倍量水，浸渍12小时，加热回流提取三次，第一次1.5小时，第二、三次1小时，200目滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.18～1.22(50℃)的清膏，加入乙醇，使含醇量达到75％，边加醇边搅拌至加醇后30分钟，静置24小时，取上清液，200目滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至相对密度1.25～1.30(50℃)的稠膏，加入适量淀粉，混合均匀，干燥，20目尼龙筛制粒，16目尼龙筛整粒，装入胶囊，制成2000粒，每粒装0.2g，即得。
性能测试
消栓片与采用现有技术方案制成的消栓制剂的质量、药动学及药效学对比
(1)药品及试剂
实施例1制备得到的用于治疗缺血性心脑血管疾病的消栓片，对比例1制备得到的消栓肠溶胶囊，对比例2制备得到的消栓肠溶胶囊Ⅰ，对比例3制备得到的消栓胶囊，兔脑粉(兔脑粉凝血活酶粉，取分样筛120～150目之间的兔脑粉，颗粒为100～120μm)，高分子葡聚糖(分子量500万，配制时将25mg兔脑粉混于10％的高分子葡聚糖溶液100ml中，置于37℃水浴40分钟，然后放于-18℃的冰箱备用)，快速医用胶，小牛血清蛋白，任氏液，肝素钠(按20U/ml血剂量加入试管，40℃以下烘干备用)，纤维蛋白原，蚓激酶标准品，生理盐水，琼脂糖溶液，凝血酶溶液,磷酸盐缓冲液(Ph6.8),0.1mol/L盐酸溶液。
(2)动物
SD大鼠
(3)器材
椎板黏度计，ZRS-8型智能溶出试验仪，TU-1810型紫外可见分光光度计，安捷伦1100型高效液相色谱仪，恒温恒湿箱，离心机，刻度离心式管，眼科剪，眼科镊及常用手术器械，0号手术丝线，血管夹，14cm培养皿，游标卡尺，蒸发光散射检测器，900ml溶出杯，250ml容量瓶。
(4)方法
①蚓激酶效价测定
(a)标准品溶液制备
取蚓激酶标准品，用生理盐水制成浓度分别为每1ml中含10000、8000、6000、4000、2000单位的溶液。
供试品消栓片溶液、消栓肠溶胶囊阳性对照品、消栓肠溶胶囊Ⅰ阳性对照品和消栓胶囊阳性对照品溶液的制备。
取消栓片、消栓肠溶胶囊、消栓肠溶胶囊Ⅰ和消栓胶囊，研细，各取4.4～5.9g(约相当于480000～650000U),精密称定，分别置250ml容量瓶中，加生理盐水使溶解，并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，作为供试品消栓片溶液、消栓肠溶胶囊阳性对照品、消栓肠溶胶囊Ⅰ阳性对照品和消栓胶囊阳性对照品溶液。
(b)测定法
取纤维蛋白原溶液39ml，置烧杯中，边搅拌边加入55℃琼脂糖溶液，凝血酶溶液3.0ml，立即搅匀，快速导入14cm培养皿中，室温水平放置1小时，打孔。精密量取蚓激酶标准品溶液各10μl和供试品消栓片溶液、消栓肠溶胶囊阳性对照品、消栓肠溶胶囊I阳性对照品和消栓胶囊阳性对照品溶液各10μl分别点于同一平皿中，加盖，同时置37℃恒温箱中反应18小时，取出，用游标卡尺测量溶圈两垂直直径。以蚓激酶标准品单位数的对数为横坐标，垂直两直径乘积对数为纵坐标，绘制标准曲线。将供试品消栓片溶液、消栓肠溶胶囊阳性对照品、消栓肠溶胶囊I阳性对照品和消栓胶囊阳性对照品溶液溶圈垂直两直径成绩对数值代入标准曲线回归方程，分别计算供试品消栓片溶液、消栓肠溶胶囊阳性对照品、消栓肠溶胶囊I阳性对照品和消栓胶囊阳性对照品溶液的效价单位数，标准品与供试品消栓片溶液、消栓肠溶胶囊阳性对照品、消栓肠溶胶囊I阳性对照品和消栓胶囊阳性对照品溶液各做两点，取平均值即得。
②黄芪甲苷含量测定
(a)色谱条件与系统适用性实验
以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水(36：64)为流动相，蒸发光散射检测器检测，理论塔板数按黄芪甲苷峰计算应不低于4000。
(b)对照品溶液的制备
取黄芪甲苷对照品适量，精密称定，加甲醇配制成每1ml含0.1mg的溶液，即得。
(c)供试品溶液的制备
取消栓片适量研细，混匀，取0.2g，精密称定，加水20ml，水浴加热回流1小时，用水饱和的正丁醇溶液提取4次，每次40ml，合并正丁醇液，加浓氨试液30ml洗涤1次，放置2小时以上，分取正丁醇液，回收乙醇至干，残渣加甲醇适量使溶解并转移至5ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得。
取消栓肠溶胶囊内容物适量，研细，混匀，取0.2g，精密称定，加水20ml，水浴加热回流1小时，用水饱和的正丁醇溶液提取4次，每次40ml，合并正丁醇液，加浓氨试液30ml洗涤1次，放置2小时以上，分取正丁醇液，回收乙醇至干，残渣加甲醇适量使溶解并转移至5ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得。
取消栓肠溶胶囊Ⅰ内容物适量研细，混匀，取0.2g，精密称定，加水20ml，水浴加热回流1小时，用水饱和的正丁醇溶液提取4次，每次40ml，合并正丁醇液，加浓氨试液30ml洗涤1次，放置2小时以上，分取正丁醇液，回收乙醇至干，残渣加甲醇适量使溶解并转移至5ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得。
消栓胶囊适量
取消栓胶囊内容物适量研细，混匀，取0.2g，精密称定，加水20ml，水浴加热回流1小时，用水饱和的正丁醇溶液提取4次，每次40ml，合并正丁醇液，加浓氨试液30ml洗涤1次，放置2小时以上，分取正丁醇液，回收乙醇至干，残渣加甲醇适量使溶解并转移至5ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得。
③蚓激酶释放度测定
(a)酸中释放量
照溶出度与释放度测定法(中国药典2020年版四部通则0931第一法)装置，分别量取0.1mol/L的盐酸溶液900ml置各溶出杯内，实际量取的体积与规定体积的偏差应在±1％范围之内，待溶出介质温度恒定在37℃±0.5℃，取消栓片、消栓肠溶胶囊、消栓肠溶胶囊Ⅰ、消栓胶囊6片(粒)分别投入溶出杯中，转速为100r/min，注意避免供试品表面产生气泡，立即按各品种项下规定的转速启动仪器，2小时后在规定取样点吸取溶出液适量，滤过，自取样至滤过应在30秒内完成。取溶液适量，滤过，取续滤液，照紫外－可见分光光度法(中国药典2020年版四部通则0401)在278nm的波长处测定吸收度。取磷酸盐缓冲溶液(pH值6.8)，依法测定，作为空白。另取消栓肠溶胶囊10粒，取出内容物，用37℃磷酸盐缓冲溶液(pH值6.8)900ml全部溶解，过滤，取滤液10mL加磷酸盐缓冲溶液(pH值6.8)定容至100mL，依法测定，作为对照，同法测定，计算每粒的酸中释放量。
释放量＝(A测试样品/A消栓肠溶胶囊自身对照品)*100％。
(b)磷酸盐缓冲液中释放量
照溶出度与释放度测定法(中国药典2020年版四部通则0931第一法)装置，分别量取磷酸盐缓冲液(pH6.8)(取0.lmol/L盐酸溶液和0.2mol/L磷酸钠溶液，按3:1混合均勻，必要时用2mol/L盐酸溶液或2mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至6.8)900ml置各溶出杯内，实际量取的体积与规定体积的偏差应在±1％范围之内，待溶出介质温度恒定在37℃±0.5℃，取消栓片、消栓肠溶胶囊、消栓肠溶胶囊Ⅰ、消栓胶囊6片(粒)分别投入溶出杯中，转速为100r/min，注意避免供试品表面产生气泡，立即按各品种项下规定的转速启动仪器，2小时后在规定取样点吸取溶出液适量，滤过，自取样至滤过应在30秒内完成。取溶液适量，滤过，取续滤液，照紫外－可见分光光度法(中国药典2020年版四部通则0401)在278nm的波长处测定吸收度。取磷酸盐缓冲溶液(pH值6.8)，依法测定，作为空白。另取消栓肠溶胶囊10粒，取出内容物，用37℃磷酸盐缓冲溶液(pH值6.8)900ml全部溶解，过滤，取滤液10mL加磷酸盐缓冲溶液(pH值6.8)定容至100mL，依法测定，作为对照，同法测定，计算每粒的酸中释放量。
释放量＝(A’测试样品/A’消栓肠溶胶囊对照品)*100％。
④药效学指标对比
(a)大鼠脑梗死模型制备取60只SD大鼠，体重200g±20g，乙醚麻醉，仰卧固定，皮肤剪毛消毒，颈部切开，分离左右颈总动脉，颈内、外动脉。分别夹闭颈外动脉，颈总动脉近心端，在远心端外再夹一血管夹。将栓塞剂摇匀后，用0.25ml注射器按0.03mg/100g大鼠剂量刺进颈总动脉，打开远心端，血管夹将栓塞剂注入。然后，夹闭颈总动脉远心端，拔出针头，用医用胶黏合针孔。1分钟后依次放开颈总动脉远心端、近心端、颈总动脉血管夹，恢复血流，清理创口，缝合皮肤。
(b)消栓片、消栓肠溶胶囊、消栓肠溶胶囊I、消栓胶囊对脑梗死后不同时间学流变学的影响将大鼠分为阳性对照I组(消栓肠溶胶囊+模型组)、阳性对照II组(消栓肠溶胶囊I+模型组)、阳性对照III组(消栓胶囊+模型组)、供试组(消栓片+模型组)、空白组(生理盐水+模型组)、假手术对照组，每组10只。阳性对照I组、阳性对照II组、阳性对照III组、供试组、空白组均按6.4.1方法施以手术操作，假手术对照组手术操作完全相同，但不注射栓塞剂，以生理盐水代替栓塞剂，注射于颈内动脉。供试组和阳性对照组与手术后当天开始，连续9天投喂消栓肠溶胶囊、消栓肠溶胶囊I、消栓胶囊、消栓片，每天分别投喂消栓肠溶胶囊、消栓肠溶胶囊I、消栓胶囊各1粒和消栓片1片，使之直接吞咽进入消化道。在术后第9天，将大鼠麻醉(25％乌拉坦0.3ml/100g体重，腹腔注射)。右颈总动脉放血于肝素试管中，在2小时内使用椎板黏度计测定不同切变率条件下的全血黏度，再将全血以1500r/min离心，吸去上层血浆。然后用牛血清蛋白-任氏液漂洗血细胞三次，每次1500r/min离心10分钟，最后，在刻度试管内配制成红细胞：蛋白任氏液＝6：4的红细胞蛋白任氏液，在20s-1的切变率下进行测定血液黏度。以红细胞蛋白任氏液黏度为红细胞变形能力。所有实验均在25℃恒温下进行，实验结果进行F-Q检验。
结果分析
消栓片与采用现有技术方案制成的消栓制剂的质量、药动学及药效学对比(1)质量指标对比
实施例1制备得到的用于治疗缺血性心脑血管疾病的消栓片，对比例1制备得到的消栓肠溶胶囊，对比例2制备得到的消栓肠溶胶囊I，对比例3制备得到的消栓胶囊的蚓激酶效价、黄芪甲苷含量、蚓激酶释放度如表1所示。
通过对采用本发明技术方案制成的消栓片，与采用中国药典2020年版一部消栓肠溶胶囊项下工艺制法制成的消栓肠溶胶囊、消栓肠溶胶囊I和消栓颗粒项下工艺制法制成的消栓胶囊进行对比试验，证实：采用本发明技术方案制成的消栓片在蚓激酶效价方面相比，采用本法技术方案制成的消栓片具备明显优势，在黄芪甲苷含量测定和蚓激酶释放度方面的优势显著性较低，但是在释放度方面也略高于消栓肠溶胶囊和消栓肠溶胶囊I。但是，因采用本发明技术方案制成的消栓片的蚓激酶效价远高于其他三种现有技术方案，因此在临床治疗作用脑卒中，溶解脑血管血栓斑块，降低血液黏度的物质基础在小肠中的释放量远高于其他三种现有技术方案。由此凸显了本发明技术方案在该领域具备更显著的应用优势。
表1
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(2)药效学指标对比
一般症状及行为：大鼠术后10分钟左右清醒，清醒后，空白组、阳性对照组和供试组大鼠均有不同程度的歪头，打转，左眼睑下垂，立毛，迟钝等，个别动物出现惊厥、打滚，1小时候症状明显减轻，2小时候症状基本消失。阳性对照招租、供试组与空白组之间无明显差异，假手术对照组清醒后无上述症状，活动自如。
血流变学梗死9天时，空白组与假手术对照组相比，血流变学仍为异常状态。阳性对照组、供试组与空白组相比，全血黏度下降，红细胞变形能力增强，供试组与阳性对照组相比，全血黏度下降更多，红细胞变形能力更强，经统计学分析有显著性意义。
表2为对大鼠脑梗死后9天全血黏度的不同影响，表3为对大鼠脑梗死后9天红细胞-蛋白任氏液黏度的不同影响，具体如下，经以梗死后大鼠全血黏度和红细胞变形能力为指标，对本发明实施实例进行药效学评价，证实，本发明相较于消栓肠溶胶囊、消栓肠溶胶囊I和消栓胶囊在降低梗死后大鼠全血黏度和增强红细胞变形能力方面效果更显著。
表2
表3
组别 红细胞-蛋白任氏液黏度
假手术对照组 4.33±0.7
空白组 6.11±0.4
消栓肠溶胶囊组 4.59±0.5
消栓肠溶胶囊I组 5.17±1.3
消栓胶囊组 5.66±1.2
消栓片组 4.12±0.8
综上，本申请提供的用于治疗缺血性心脑血管疾病的消栓片的制备方法，该制备方法中，将黄芪、川芎、当归、赤芍、桃仁和红花等六味药材均采用多次醇提后水提，相较于现有技术来说，将红花、桃仁、赤芍中的醇溶性成分提取出来用于制剂，更好地补充了红花、桃仁、赤芍中的醇溶性有效成分；此外，同样采用醇提方法提取地龙，所得提取物的主要成分蚓激酶酶活更高，溶栓通络作用更强；进一步，该制备方法中将地龙提取物冻干粉单独制成肠溶包衣微丸，然后与原材料药材粉末制成得颗粒加入适量辅料混匀压制成片，在充分尊重原补阳还五汤的给药途径基础上更好地发挥了地龙药效成分蚓激酶的溶栓通脉作用；使得到的用于治疗缺血性心脑血管疾病的消栓片更有利于发挥药物作用。
以上所述仅为本申请的较佳实施例而已，并不用以限制本申请，凡在本申请的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本申请的保护范围之内。

Claims (2)

1.一种用于治疗缺血性心脑血管疾病的消栓片的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
步骤一：桃仁、红花、黄芪、川芎、当归、赤芍提取，具体为：
将桃仁、红花投入提取器，再将黄芪、川芎、当归、赤芍，切制成薄片投入提取器，加入6倍量70％乙醇，浸渍12小时，提取器夹套通入60℃～70℃的循环热水中，并在-0.06MPa～-0.09MPa的条件下保温减压回流提取二次，每次2小时，200目滤过，滤液A备用；
所得滤渣加入8倍量水，提取器夹套通入75℃～80℃的热水，在-0.06MPa～-0.09MPa的条件下减压回流提取二次，每次2小时，200目滤过，合并滤液，在-0.06MPa～-0.09MPa的条件下减压浓缩至相对密度为1.10～1.15、温度为60℃的清膏，与滤液A合并，加入乙醇至含醇量达65％，同时搅拌至加醇结束后30分钟，醇沉罐夹套通入冷冻循环水，在20℃以下静置24小时，在-0.06MPa～-0.09MPa的条件下减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.30～1.35、温度为60℃的稠膏，加入适量淀粉，混合10分钟，在65℃以下干燥至水分为1.0％～2.0％，粉碎成细粉A备用；
步骤二：地龙提取，具体为：
将处方量地龙洗净，加入3倍量70％乙醇，静置48小时后，12000r/min匀浆15分钟，提取器胶套通入循环热水加热至50℃～60℃保温，在-0.06MPa～-0.09MPa的条件下减压回流提取二次，每次2小时，200目过滤，合并滤液，浓缩器50℃～60℃热水浴保温循环，在-0.06MPa～-0.09MPa的条件下减压回收乙醇，浓缩至相对密度1.22～1.25、温度为60℃的稠膏，冷冻干燥，粉碎成细粉B，备用；
步骤三：地龙提取物冻干粉包衣微丸的制备，具体为：
称取细粉B数量的20％淀粉、7％微晶纤维素、5％交联羧甲基纤维素钠、1％滑石粉、5％羟丙甲纤维素E5，与细粉B采用等量递加法混合均匀，制成混合粉C，备用，将1.5倍细粉B量的微晶纤维素空白丸芯投入包衣机，控制包衣机转速为2～3转/分钟，控制进风温度为60℃～70℃预热至出风温度为40℃～45℃，时长为30分钟，使用5％羟丙甲纤维素E5水溶液完全润湿后，加入所述混合粉C，控制转速为7～9转/分钟、进风温度60℃～70℃，将混合粉C逐次均匀覆盖于丸芯表面，待丸芯表面充分干燥后再喷入5％羟丙甲纤维素E5水溶液润湿丸芯表面，重复加入混合粉C，重复操作，直至全部混合粉C全部覆盖于丸芯表面，充分干燥，再喷入5％羟丙甲纤维素E5水溶液，控制包衣机转速7～9转/分钟、进风温度60℃～70℃充分干燥，制成微丸E，备用；
步骤四：地龙提取物冻干粉隔离微丸的制备，具体为：
将微丸E，置于包衣机中，控制包衣机转速2～3转/分钟、进风温度为60℃～70℃预热至出风温度为40℃～45℃，时长为30分钟，使用5％羟丙甲纤维素E5水溶液完全润湿后，加入滑石粉，控制转速为7～9转/分钟，将滑石粉逐次均匀覆盖于微丸E表面，控制进风温度为60℃～70℃干燥，待微丸表面充分干燥后，重复操作，直至细粉B数量10％的滑石粉全部覆盖于微丸E表面，充分干燥，再喷入5％羟丙甲纤维素E5水溶液，维持包衣机转速7～9转/分钟、进风温度60℃～70℃充分干燥，得到地龙提取物冻干粉隔离包衣微丸F，备用；
步骤五：地龙提取物冻干粉肠溶微丸的制备，具体为：
将微丸F置于包衣机中，控制包衣机转速2～3转/分钟、进风温度为60℃～70℃预热至出风温度为40℃～45℃，时长为30分钟，调整包衣机转速7～9转/分钟、进风温度60℃～70℃，喷入细粉B数量1.5倍尤特奇L30D-55、11％的滑石粉均匀分散于1.1倍量的纯化水中制成的肠溶包衣液H，充分干燥后，得到地龙冻干粉肠溶微丸I，与3％的滑石粉混合均匀，备用；
步骤六：消栓片的制备，具体为：
将取细粉A，置于湿法制粒机中加入5％聚维酮K30，制成软材，20目尼龙筛制粒，于50℃～60℃下沸腾干燥，整粒，再按比例称取交联聚维酮、硬脂酸镁，加入筛去滑石粉的肠溶微丸I，混合均匀，压制成片，得到用于治疗缺血性心脑血管疾病的消栓片；
所述黄芪、所述川芎、所述当归、所述赤芍、所述桃仁、所述红花和所述地龙的质量比为900：45：90：90：45：45：45。
2.一种用于治疗缺血性心脑血管疾病的消栓片，其特征在于，所述用于治疗缺血性心脑血管疾病的消栓片由权利要求1所述的用于治疗缺血性心脑血管疾病的消栓片的制备方法制备得到。
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